Name: model of ischemia and reperfusion injury in rabbits
Uploaded: 2023-11-03T13:40:00
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이 프로토콜이 사용된 원래 연구는 National Heart, Lung, and Blood Institute Grants HL-103642 및 HL-088206의 지원을 받았습니다

이 조사는 미국 국립보건원(National Institutes of Health)의 동물 관리 및 사용에 관한 지침에 따라 수행되었으며 보스턴 아동 병원의 동물 관리 및 사용 위원회(프로토콜 20-08-4247R)의 승인을 받았습니다. 모든 동물은 실험동물의 관리 및 사용 가이드에 따라 인도적인 보살핌을 받았습니다.
1. 동물 종, 마취제 및 진통제
<ol><li>동물 종: 실험 연구를 위해 뉴질랜드 흰 토?...

<ol>
	<li>Selvin, E., Erlinger, T. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Prevalence+of+and+risk+factors+for+peripheral+arterial+disease+in+the+United+States:+Results+from+the+National+Health+and+Nutrition+Examination+Survey,+1999-2000.">Prevalence of and risk factors for peripheral arterial disease in the United States: Results from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999-2000.</a> Circulation. 110 (6), 738-743 (2004).</li><li>Bolli, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+protection+at+a+crossroads:+The+need+for+translation+into+clinical+therapy.">Myocardial protection at a crossroads: The need for translation into clinical therapy.</a> Circulation Research. 95 (2), 125-134 (2004).</li><li>Cohn, J. N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Report+of+the+National+Heart,+Lung,+and+Blood+Institute+Special+Emphasis+Panel+on+Heart+Failure+Research.">Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute Special Emphasis Panel on Heart Failure Research.</a> Circulation. 95 (4), 766-770 (1997).</li><li>Rousou, A. J., Ericsson, M., Federman, M., Levitsky, S., McCully, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Opening+of+mitochondrial+KATP+channels+enhances+cardioprotection+through+the+modulation+of+mitochondrial+matrix+volume,+calcium+accumulation,+and+respiration.">Opening of mitochondrial KATP channels enhances cardioprotection through the modulation of mitochondrial matrix volume, calcium accumulation, and respiration.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 287 (5), H1967-H1976 (2004).</li><li>Rao, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Insulin+cardioplegia+for+elective+coronary+bypass+surgery.">Insulin cardioplegia for elective coronary bypass surgery.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 119 (6), 1176-1184 (2000).</li><li>Vinten-Johansen, J., Zhao, Z. Q., Jiang, R., Zatta, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myocardial+protection+in+reperfusion+with+postconditioning.">Myocardial protection in reperfusion with postconditioning.</a> Expert Review of Cardiovascular Therapy. 3 (6), 1035-1045 (2005).</li><li>Wakiyama, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Selective+opening+of+mitochondrial+ATP-sensitive+potassium+channels+during+surgically+induced+myocardial+ischemia+decreases+necrosis+and+apoptosis.">Selective opening of mitochondrial ATP-sensitive potassium channels during surgically induced myocardial ischemia decreases necrosis and apoptosis.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 21 (3), 424-433 (2002).</li><li>Chen, Q., Moghaddas, S., Hoppel, C. L., Lesnefsky, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reversible+blockade+of+electron+transport+during+ischemia+protects+mitochondria+and+decreases+myocardial+injury+following+reperfusion.">Reversible blockade of electron transport during ischemia protects mitochondria and decreases myocardial injury following reperfusion.</a> Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 319 (3), 1405-1412 (2006).</li><li>Lesnefsky, E. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=rather+than+reperfusion,+inhibits+respiration+through+cytochrome+oxidase+in+the+isolated,+perfused+rabbit+heart:+Role+of+cardiolipin.">rather than reperfusion, inhibits respiration through cytochrome oxidase in the isolated, perfused rabbit heart: Role of cardiolipin.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 287 (1), H258-H267 (2004).</li><li>McCully, J. D., Rousou, A. J., Parker, R. A., Levitsky, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-+and+gender-related+differences+in+mitochondrial+oxygen+consumption+and+calcium+with+cardioplegia+and+diazoxide.">Age- and gender-related differences in mitochondrial oxygen consumption and calcium with cardioplegia and diazoxide.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 83 (3), 1102-1109 (2007).</li><li>Mandel, I. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Influence+of+hypoxic+and+hyperoxic+preconditioning+on+endothelial+function+in+a+model+of+myocardial+is-chemia-reperfusion+injury+with+cardiopulmonary+bypass+(Experimental+study).">Influence of hypoxic and hyperoxic preconditioning on endothelial function in a model of myocardial is-chemia-reperfusion injury with cardiopulmonary bypass (Experimental study).</a> International Journal of Molecular Sciences. 21 (15), 5336 (2020).</li><li>Ali, Z. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Remote+ischemic+preconditioning+reduces+myocardial+and+renal+injury+after+elective+abdominal+aortic+aneurysm+repair:+A+randomized+controlled+trial.">Remote ischemic preconditioning reduces myocardial and renal injury after elective abdominal aortic aneurysm repair: A randomized controlled trial.</a> Circulation. 116, 98-105 (2007).</li><li>Pogwizd, S. M., Bers, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rabbit+models+of+heart+disease.">Rabbit models of heart disease.</a> Drug Discovery Today: Disease Models. 5 (3), 185-193 (2008).</li><li>Tanaka, K., Hearse, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reperfusion-induced+arrhythmias+in+the+isolated+rabbit+heart:+characterization+of+the+influence+of+the+duration+of+regional+ischemia+and+the+extracellular+potassium+concentration.">Reperfusion-induced arrhythmias in the isolated rabbit heart: characterization of the influence of the duration of regional ischemia and the extracellular potassium concentration.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 20 (3), 201-211 (1988).</li><li>Milani-Nejad, N., Janssen, P. M. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Small+and+large+animal+models+in+cardiac+contraction+research:+advantages+and+disadvantages.">Small and large animal models in cardiac contraction research: advantages and disadvantages.</a> Pharmacology &amp; Therapeutics. 141 (3), 235-249 (2014).</li><li>Gupta, M. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Factors+controlling+cardiac+myosin-isoform+shift+during+hypertrophy+and+heart+failure.">Factors controlling cardiac myosin-isoform shift during hypertrophy and heart failure.</a> Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 43 (4), 388-403 (2007).</li><li>Lapierre, H., Chan, V., Sohmer, B., Mesana, T. G., Ruel, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Minimally+invasive+coronary+artery+bypass+grafting+via+a+small+thoracotomy+versus+off-pump:+A+case-matched+study.">Minimally invasive coronary artery bypass grafting via a small thoracotomy versus off-pump: A case-matched study.</a> European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 40 (4), 804-810 (2011).</li><li>Aubin, H., Akhyari, P., Lichtenberg, A., Albert, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Additional+right-sided+upper+&amp;#34;half-mini-thoracotomy&amp;#34;+for+aortocoronary+bypass+grafting+during+minimally+invasive+multivessel+revascularization.">Additional right-sided upper &amp;#34;half-mini-thoracotomy&amp;#34; for aortocoronary bypass grafting during minimally invasive multivessel revascularization.</a> Journal of Cardiothoracic Surgery. 10, 130 (2015).</li><li>Hu, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Ligation+of+the+left+circumflex+coronary+artery+with+subsequent+MRI+and+histopathology+in+rabbits.">Ligation of the left circumflex coronary artery with subsequent MRI and histopathology in rabbits.</a> Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 49 (6), 838-844 (2010).</li><li>Sievers, R. 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J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantification+of+area+at+risk+during+coronary+occlusion+and+degree+of+myocardial+salvage+after+reperfusion+with+technetium-99m+methoxyisobutyl+isonitrile.">Quantification of area at risk during coronary occlusion and degree of myocardial salvage after reperfusion with technetium-99m methoxyisobutyl isonitrile.</a> Circulation. 82 (4), 1424-1437 (1990).</li><li>Masuzawa, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transplantation+of+autologously+derived+mitochondria+protects+the+heart+from+ischemia-reperfusion+injury.">Transplantation of autologously derived mitochondria protects the heart from ischemia-reperfusion injury.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 304 (7), H966-H982 (2013).</li><li>Pombo, J. F., Troy, B. L., Russell, R. O. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Left+ventricular+volumes+and+ejection+fraction+by+echocardiography.">Left ventricular volumes and ejection fraction by echocardiography.</a> Circulation. 43 (4), 480-490 (1971).</li><li>McCully, J. D., Wakiyama, H., Hsieh, Y. J., Jones, M., Levitsky, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+contribution+of+necrosis+and+apoptosis+in+myocardial+ischemia-reperfusion+injury.">Differential contribution of necrosis and apoptosis in myocardial ischemia-reperfusion injury.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 286 (5), H1923-H1935 (2004).</li><li>Masuzawa, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transplantation+of+autologously+derived+mitochondria+protects+the+heart+from+ischemia-reperfusion+injury.">Transplantation of autologously derived mitochondria protects the heart from ischemia-reperfusion injury.</a> American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 304 (7), 966-982 (2013).</li><li>Abarbanell, A. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+of+myocardial+and+vascular+injury.">Animal models of myocardial and vascular injury.</a> Journal of Surgical Research. 162 (2), 239-249 (2010).</li><li>Pirat, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+novel+feature-tracking+echocardiographic+method+for+the+quantitation+of+regional+myocardial+function:+Validation+in+an+animal+model+of+ischemia-reperfusion.">A novel feature-tracking echocardiographic method for the quantitation of regional myocardial function: Validation in an animal model of ischemia-reperfusion.</a> Journal of the American College of Cardiology. 51 (6), 651-659 (2008).</li><li>Verdouw, P. D., vanden Doel, M. A., de Zeeuw, S., Duncker, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Animal+models+in+the+study+of+myocardial+ischaemia+and+ischaemic+syndromes.">Animal models in the study of myocardial ischaemia and ischaemic syndromes.</a> Cardiovascular Research. 39 (1), 121-135 (1998).</li><li>Bolukoglu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+animal+model+of+chronic+coronary+stenosis+resulting+in+hibernating+myocardium.">An animal model of chronic coronary stenosis resulting in hibernating myocardium.</a> The American Journal of Physiology. 263, H20-H29 (1992).</li><li>Heyndrickx, G. R., Millard, R. W., McRitchie, R. J., Maroko, P. R., Vatner, S. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Regional+myocardial+functional+and+electrophysiological+alterations+after+brief+coronary+artery+occlusion+in+conscious+dogs.">Regional myocardial functional and electrophysiological alterations after brief coronary artery occlusion in conscious dogs.</a> Journal of Clinical Investigation. 56 (4), 978-985 (1975).</li></ol>

우리의 프로토콜은 토끼에서 급성 국소 심근 허혈을 수행하기 위한 신뢰할 수 있는 방법론을 보여줍니다. 좌측 미니 개흉술 접근법은 절개 및 관련 통증을 최소화해야 하는 생존 사례에 이상적입니다. 중요한 것은 발관 전에는 이뇨 요법이 필요하지 않았으며, 비생존군에서는 수술 중 사망률이 없었고, 생존군에서는 수술 후 4주에 사망률이 없었다는 점이다. 프로토콜의 설계에 생존이 불가능한 ?...

심혈관 질환은 전 세계 주요 사망 원인이며 매년 1,800만 명 이상의 사망에 기여합니다 1,2,3. 급성 심근경색(MI)은 혈전이나 죽상종성 플라크 조각이 관상동맥의 혈류를 차단할 때 발생하는 일반적인 의료 응급 상황입니다. 이것은 동맥이 관류되는 영역에서 국소 심근 허혈을 유발합니다.
본 연구는 비생존 및 생존 실험을 위한 토끼 모델에서 제자리 급성 국소 심근 허혈을 생성하기 위해 간단하고 신뢰할 수 있는 방법론을 활용하는 프로토콜을 설명합니다. 이 방법의 초기 목표는 심근 괴사를 조절하고 허혈성 사건 후 허혈성 심장 기능을 증가시키는 미토콘드리아 이식의 효과를 평가하는 것이었습니다. 이전 연구에서는 허혈이 시작되고 산소 공급이 감소한 후 미토콘드리아 변화가 발생하고 고에너지 인산염 수치가 급격히 감소하여 심장 에너지 저장량이 급격히 감소하는 것으로 나타났습니다4. 연구자들은 약리학적 중재 및/또는 절차적 기술을 사용하여 허혈 후 기능을 개선하고 심근 조직 괴사를 줄이려고 시도했지만 이러한 기술은 제한된 심장 보호를 제공하고 미토콘드리아 손상 및 기능 장애에 미치는 영향이 최소화되었습니다 5,6,7. 우리 연구팀과 다른 연구팀은 이전에 미토콘드리아 손상이 주로 허혈 중에 발생하며, 재관류 중 미토콘드리아 호흡 기능이 보존됨에 따라 수축 회복이 향상되고 심근경색 크기가 감소할 수 있음을 보여주었습니다 8,9,10. 따라서 재관류 전에 허혈의 영향을 받지 않는 조직에서 허혈 부위로 미토콘드리아 이식을 하면 심근괴사를 줄이고 심근 기능을 향상시킬 수 있는 대안이 될 것이라는 가설을 세웠다. 여기에서는 이 이론을 테스트하는 데 사용된 프로토콜과 초기 연구 분석에서 얻은 대표 결과를 자세히 설명합니다.
또한 여러 연구자들은 심근 허혈 재관류 손상의 영향을 정의하고 적절한 치료 개입을 확립하는 데 필수적인 다른 주제에 중점을 두었습니다. 이러한 연구 분야 중 하나는 사전 조건화입니다. 심근 허혈성 전처리는 짧은 허혈성 스트레스에 의해 활성화되는 심장 보호 메커니즘으로, 이후 장기간의 허혈 에피소드 동안 심장 세포 괴사 속도를 감소시킵니다. 이러한 메커니즘은 저산소증 또는 관상 동맥 폐색에 의해 활성화될 수 있습니다. Mandel 등은 저산소-고산소 전처리가 산화질소 대사 산물의 균형을 유지하고, 엔도텔린-1 과잉 생산을 감소시키며, 장기 보호를 지원하는 데 도움이 된다는 것을 입증했습니다11. 또한, 원격 허혈성 전처리(remote ischemic preconditioning)의 개념, 즉 단일 장기 전처리가 전신적 보호를 제공하는 현상이 연구되었습니다. Ali 등은 선택적 개방 복부 대동맥류 복원술을 받는 환자에서 자극 역할을 하기 위해 총장골동맥을 간헐적으로 교차 클램핑하여 수행하는 원격 전처리가 수술 후 심근 손상, 심근 경색 및 신장 장애의 발생률을 감소시킨다는 것을 발견했습니다12.
토끼 모델은 다른 종의 모델에 비해 잠재적인 이점을 제공하며 부정맥 유도, 전역 및 지역 허혈 모델, 심장 수축 연구 등 수십 년 동안 다양한 시나리오에서 사용되어 왔습니다13,14,15. 토끼의 심장은 개나 돼지의 심장보다 작지만, 훨씬 저렴한 비용으로 쉽게 수술을 할 수 있을 만큼 충분히 크다13. 토끼 심장은 인간의 심장과 매우 유사하기 때문에 자주 사용됩니다. 실제로, 그것은 비슷한 신진 대사 속도를 가지고, β-myosin 중쇄를 발현하고, 중요한 심근 크산틴 산화 효소16을 부족합니다. 국소 심근 허혈을 유도하기 위해 본원에 기술된 기술은 간단하고, 반복 가능하며, 비용 효율적이다. 이 방법은 전신 허혈이 아닌 국소 허혈만 유도되고 필요한 재료가 전문화되지 않기 때문에 비생존 및 생존 사례를 모두 허용합니다. 두 가지 다른 수술 접근법(즉, 흉골 절개술 및 미니 개흉술)을 활용할 수 있으므로 연구 설계 측면에서 작업자와 실험 프로토콜에 더 많은 자유를 제공할 수 있습니다. 또한 이 시술은 심폐 우회술을 사용할 필요가 없습니다. 이러한 맥락에서, 관상동맥 우회술에 대한 최소 침습적 접근법은 다혈관혈관재생술이 필요한 환자들에게 가치 있는 대안이 되었다17,18. 이 모델은 이러한 접근 방식의 차이점을 연구하고 외과 수련의를 위한 동물 기반 학습 도구를 제공하는 데 사용할 수 있습니다. 또한, 이 모델을 이용하여 심장 카테터 삽입을 수행하는 것은 생리학적 연구 및/또는 수술 훈련에 유용할 수 있다.
우리의 모델은 국소 심근 허혈을 유도하고 이후 경색 크기, 심근 기능 및 세포 변화를 측정하는 것이 중요한 응용 분야에 대한 방법론을 제공합니다. 이 프로토콜을 통해 세포 소기관의 내재화, 산소 소비, 고에너지 인산염 합성, 사이토카인 매개체 및 단백질체 경로의 유도를 조사하여 세포 기능 및 허혈에 대한 적응 및 제안된 치료 개입(즉, 미토콘드리아 이식)의 여러 마커를 평가할 수 있었습니다. 이러한 결과는 심근 에너지, 세포 생존력 및 심장 기능을 보존하는 데 중요하며 허혈 재관류 손상 후 심장 보호 기술을 객관적으로 평가할 수 있습니다. 이 모델은 허혈성 심근 병리학 및 회복 분야에서 유사한 생물학적 경로와 대안을 연구하는 데 사용할 수 있습니다.
이 프로토콜의 목표는 비생존 및 생존 실험을 위해 토끼에서 제자리 급성 국소 심근 허혈을 유도하기 위한 재현성이 높은 방법론을 제공하는 것입니다. 이 모델은 높은 생존율, 낮은 수술 중 사망률, 최소 이환율을 갖는 방법론을 제공한다19. 급성 국소 심근 허혈에 대한 다른 모델들은 방사성 표지 물질, 조영제, 자기 공명 영상, 또는 컴퓨터 시뮬레이션을 사용하여 기술되었다20,21,22. 당사의 프로토콜은 비용 효율적이고 일관되게 재현 가능하며 기술 요구가 적기 때문에 수술 전문 지식이 없는 연구자가 수행할 수 있는 신뢰할 수 있고 간단한 방법론을 제공합니다. 이 프로토콜은 좌측 미니 흉곽 절개술을 사용하는 생존 프로젝트 또는 정중선 흉골 절개술을 사용하는 비생존 모델을 수용합니다.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>#10 blade</td>
			<td>Bard Parker</td>
			<td>371210</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>#11 blade</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>B3L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>22 G PIV needle</td>
			<td>BD Insyte</td>
			<td>381423</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Acepromazine</td>
			<td>VETONE</td>
			<td>NDC 13985-587-50</td>
			<td>0.5 mg/kg IM and IV</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aline pressure bag</td>
			<td>Infu-Stat</td>
			<td>2139</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Angiocath</td>
			<td>Becton Dickinson</td>
			<td>382512</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial Catheter</td>
			<td>Teleflex</td>
			<td>MC-004912</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Atropine</td>
			<td>Hikma Pharmaceuticals</td>
			<td>NDC 0641-6006-01</td>
			<td>&#160;0.01 mg/kg IM</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine and 70% isopropyl alcohol</td>
			<td>McKesson</td>
			<td>NDC 68599-2302-6</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Blood gas machine</td>
			<td>Siemens</td>
			<td>MRK0025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bovie</td>
			<td>Valleylab</td>
			<td>E6008</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bulldog clamps</td>
			<td>World Precision Instruments</td>
			<td>14119</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Bupivacaine</td>
			<td>Auromedics</td>
			<td>NDC 55150-249-50</td>
			<td>&#160;3 mg/kg IM</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Butorphanol</td>
			<td>Roxane</td>
			<td>NDC 2054-3090-36</td>
			<td>0.5 mg/kg IM</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clear acetate sheet</td>
			<td>Oxford Instruments</td>
			<td>ID 51-1625-0213</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Clipers</td>
			<td>Andis</td>
			<td>AGC2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>DeBakey forceps</td>
			<td>Integra</td>
			<td>P6280</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Echocardiography machine</td>
			<td>Philips</td>
			<td>IE33 F1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electrocardiography machine</td>
			<td>Meditech</td>
			<td>MD908B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Endotracheal tube</td>
			<td>Medline</td>
			<td>#922774</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fentanyl</td>
			<td>West-Ward</td>
			<td>NDC 0641-6030-01</td>
			<td>1&#8211;4 &#181;g/kg transdermal patch</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Formaldehyde solution 10%</td>
			<td>Epredia</td>
			<td>94001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Glass plates</td>
			<td>&#160;United Scientific</td>
			<td>B01MUHX6MR</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin Sodium</td>
			<td>Sagent</td>
			<td>NDC 69-0058-02</td>
			<td>1000U in 1 mL 3 mg/kg</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hot water blanket</td>
			<td>3M</td>
			<td>55577</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Isoflurane</td>
			<td>Penn Veterinary Supply, INC</td>
			<td>NDC 50989-606-15</td>
			<td>1%&#8211;3%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ketamine</td>
			<td>Dechra</td>
			<td>NDC 42023-138-10</td>
			<td>10 mg/kg IV</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lab Chart 7 Acquisition Software</td>
			<td>Adinstruments</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lactated Ringer&#39;s solution</td>
			<td>ICUmedical</td>
			<td>NDC 0990-7953-09</td>
			<td>10 mL/kg/h</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope</td>
			<td>Welch Allyn</td>
			<td>68044</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Left ventricule lumen catheter&#160;3Fr</td>
			<td>McKesson</td>
			<td>385764-EA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lidocaine (1%)</td>
			<td>Pfizer</td>
			<td>4276-01</td>
			<td>1&#8211;1.5 mL/kg IV</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LVDP transducer</td>
			<td>Edward</td>
			<td>PDP-ED</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Marking pen</td>
			<td>Viscot</td>
			<td>1451SR-100 Unsterile</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mayo scissors</td>
			<td>Mayo</td>
			<td>S7-1098</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medetomidine</td>
			<td>Entireoly Pets Pharmacy</td>
			<td>NDC 015914-005-01</td>
			<td>0.25 mg/kg IM</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Metzenbaum scissors</td>
			<td>Cole-Parmer</td>
			<td>UX-10821-05</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monastra. Blue pigment 98%</td>
			<td>Chemsavers</td>
			<td>MBTR1100G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monocryl 5-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>Y463G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Mosquito clamp</td>
			<td>Shioda</td>
			<td>802N</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PDS 3-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>42312201</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Piezoelectric sonomicrometry crystals</td>
			<td>Sonometrics</td>
			<td>Small 2mm round</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plegets</td>
			<td>DeRoyal</td>
			<td>32-363</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Povuine Iodine Prep Solutions</td>
			<td>Medline</td>
			<td>MDS093940</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Precision vaporized system face mask</td>
			<td>Yuwell</td>
			<td>B07PNH69BF</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Prolene 3-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8665G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Proline 5-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8661G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pulse oximetry probe</td>
			<td>Masimo</td>
			<td>9216-U</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rib spreader</td>
			<td>Medline</td>
			<td>MDS5621025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>S12 Pediatric Sector Probe</td>
			<td>Phillips</td>
			<td>21380A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sonomicrometer</td>
			<td>Sonometrics</td>
			<td>BZ10123724</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile gauze</td>
			<td>Medline</td>
			<td>3.00802E+13</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile towels</td>
			<td>McKesson</td>
			<td>MON 277860EA</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sternal retractor</td>
			<td>Medline</td>
			<td>MDS5610321</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sutures for closure</td>
			<td>J&#38;J Dental</td>
			<td>8698G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Telemetriy monitor</td>
			<td>Meditech</td>
			<td>MD908B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Temperature probe</td>
			<td>Omega</td>
			<td>KHSS-116G-RSC-12</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Triphenyl tetrazolium chloride (1%)</td>
			<td>Millipore</td>
			<td>MFCD00011963</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ventilator</td>
			<td>MedGroup</td>
			<td>MSLGA 11</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vicryl 2-0</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V635H</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vinyl tubing</td>
			<td>ABE</td>
			<td>DISW 3001</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

model of ischemia and reperfusion injury in rabbits

여기의 프로토콜은 비생존 및 생존 실험을 위해 토끼에서 제 자리 급성 국소 심근 허혈을 유도하기 위한 간단하고 복제성이 높은 방법론을 제공합니다. 뉴질랜드 성충 토끼는 아트로핀, 아세프로마진, 부토르파놀, 이소플루란으로 진정제를 투여합니다. 동물을 삽관하고 기계 환기 장치를 놓습니다. 정맥 카테터를 변두리 귀 정맥에 삽입하여 약물을 주입합니다. 동물은 헤파린, 리도카인 및 젖산 링거 용액으로 사전 투여됩니다. 혈압 모니터링을 위해 동맥 라인 접근을 위해 경동맥 절단술을 시행합니다. 선택된 생리학적 및 기계적 매개변수는 지속적인 실시간 분석을 통해 모니터링되고 기록됩니다.
동물을 진정시키고 완전히 마취한 상태에서 네 번째 늑간 공간 작은 좌측 흉곽 절개술(생존) 또는 정중선 흉골 절개술(비생존)을 수행합니다. 심낭이 열리고 좌측 전방 하행(LAD) 동맥이 위치합니다.
폴리프로필렌 봉합사는 LAD 동맥의 두 번째 또는 세 번째 대각선 가지 주위를 통과하고 폴리프로필렌 필라멘트는 작은 비닐 튜브를 통해 나사산을 만들어 올가미를 형성합니다. 동물은 30 분 동안 국소 허혈을 겪으며, 올가미를 조여서 LAD를 폐색함으로써 달성됩니다. 심근 허혈은 심외막의 국소 청색증에 의해 육안으로 확인됩니다. 국소 허혈 후에는 합대가 느슨해지고 심장이 다시 관류됩니다.
생존 및 비생존 실험 모두에서 심근 기능은 분수 단축의 심장 초음파(ECHO) 측정을 통해 평가할 수 있습니다. 비생존 연구의 경우, 정점으로 삽입된 좌심실(LV) 카테터를 사용하여 허혈성 부위 및 좌심실 발달 압력(LVDP)에 이식된 3개의 디지털 압전 초음파 프로브를 사용하여 수집된 초음파 측정 데이터를 지속적으로 획득하여 각각 국소 및 전체 심근 기능을 평가할 수 있습니다.
생존 연구의 경우 절개 부위를 봉합하고 흉막 공기 배출을 위해 왼쪽 바늘 흉강천자를 시행하고 수술 후 통증 조절을 달성합니다.

프로토콜(그림 1)에 따라 심근 허혈은 심외막의 청색증을 직접 시각화하여 즉시 확인되었습니다.
표준 ECG(3개의 사지 리드: I, II, III 및 3개의 계산된 증강 리드: aVL, aVR 및 aVF)는 허혈 전, 허혈 중 및 재관류 시 지속적으로 기록되었습니다(그림 2). ECG는 빈맥, 부정맥(즉, 심실세동), 전도 시스템 결함(즉, 번들 분기 블록), 경색 관련 Q파?...

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Model of Ischemia and Reperfusion Injury in Rabbits

본 연구는 생존 사례의 경우 좌측 미니 흉곽 절개술 또는 비생존 사례의 경우 정중선 흉골 절개술을 사용하여 토끼의 급성 국소 심근 허혈 및 재관류 손상의 재현성이 높은 동물 모델을 보여줍니다.

토끼의 허혈 및 재관류 손상 모델

The protocol here provides a simple, highly replicable methodology to induce in situ acute regional myocardial ischemia in the rabbit for non-survival and ...

이 프로토콜은 비생존 및 생존 실험을 위한 토끼 모델에서 제자리 급성 국소 심근 허혈 및 재관류 손상을 유도하기 위한 간단하고 신뢰할 수 있으며 재현 가능한 방법론을 제공합니다. 이 기술은 두 가지 다른 수술 방법을 통해 사망률과 이환율을 최소화합니다. 이 방법론은 비용 효율적이고 기술 수요가 적기 때문에 수술 전문 지식이 없어도 연구자가 수행할 수 있습니다.미니 개흉술을 통해 LAD를 노출시키는 것은 어려울 수 있습니다. 옆으로 5-6cm 연장된 네 번째 늑간공간 전방 주흉골 절개를 하고 이러한 노출과 토끼 부검을 미리 연습하는 것이 좋습니다. 생존 연구를 위해 왼쪽 미니 개흉술을 수행하려면 베개를 사용하여 마취된 토끼의 왼쪽을 약 30도 들어 올립니다.펠트 팁 마킹 펜으로 뼈 모양의 랜드마크를 촉진하고 윤곽을 그립니다. 10번 칼날을 사용하여 흉골의 측면 경계에 인접한 부분부터 측면으로 5-6cm까지 뻗어 있는 다섯 번째 갈비뼈 위에 있는 피부를 절개합니다. 전기소작술을 사용하여 대흉근을 내측으로 분할한 다음 세라투스 전방근을 측면으로 나눕니다.그런 다음 신경 혈관 다발을 보존하기 위해 다섯 번째 갈비뼈 위의 늑간 근육을 나눕니다. 날카로운 절개를 사용하여 Metzenbaum 가위로 정수리 흉막을 절개하고 네 번째 늑간 공간을 통해 흉막 공간으로 조심스럽게 들어가 갈비뼈 스프레더 또는 흉골 견인기를 삽입할 수 있을 때까지 갈비뼈와 평행한 양방향으로 초기 흉막 절개를 확장합니다. 갈비뼈 공간 내에 갈비뼈 스프레더 또는 흉골 견인기를 놓고 넓혀 심장과 심낭을 시각화합니다.DeBakey 겸자를 사용하여 심낭을 들어 올립니다. Metzenbaum 가위로 열고 LAD 동맥 격리를 진행합니다. 이것은 LAD와 그 가지에 적절하게 노출된 심장의 전외측 표면을 최적으로 시각화할 수 있습니다.LAD 동맥을 분리하려면 테이퍼 바늘에 3-0 폴리프로필렌 봉합사로 세 번째 대각선 가지를 둘러싼 다음 바늘을 제거합니다. 생존의 경우 LAD를 분리하는 데 사용되는 3개의 3-0 폴리프로필렌 실을 자르고 끝을 느슨하게 묶습니다. 3개의 3-0 폴리프로필렌 실은 심장 적출 시 위험 부위와 경색 부위를 식별하는 데 사용됩니다.수술 후 갈비뼈 주위에 2-0 Polyglactin 910 8자 바늘 두 개를 묶습니다. 3-0 폴리디옥사논 봉합사로 근육층과 피하층을 매끄럽게 닫습니다. 그런 다음 5-0 모노필라멘트 봉합사를 사용하여 피하 방식으로 피부를 닫습니다.마지막으로 흉막 이상을 제거하기 위해 바늘 흉강천자를 시행합니다. 비생존 연구의 경우 구부러진 Mayo 가위를 사용하여 정중선 흉골 절개술을 즉시 진행하십시오. 흉골 견인기를 사용하여 심장과 심낭을 시각화하고 이전에 설명한 대로 심낭을 엽니다.이전에 수행된 절차의 개흉술 부분 동안 배치된 3-0 폴리프로필렌 스레드 루프를 시각화합니다. LAD 동맥을 분리하려면 테이퍼 바늘에 3-0 폴리프로필렌 봉합사로 세 번째 대각선 가지를 둘러쌉니다. 그런 다음 바늘을 제거하고 폴리프로필렌 필라멘트의 양쪽 끝을 작은 비닐 튜브에 끼워 올가미를 만듭니다.DeBakey 집게를 사용하여 두 개의 폴리프로필렌 필라멘트 사이에 직사각형 PTFE pledget를 놓고 격리된 LAD 동맥과 비닐 튜브 사이에 끼웁니다. 비닐 튜브를 누르고 폴리프로필렌 봉합사 필라멘트를 위로 당겨 관상 동맥을 막아 이 올가미를 조입니다. 원하는 조임을 유지하기 위해 모기 클램프를 사용하여 튜브를 고정하십시오.심외막의 국소 청색증을 관찰하여 심근 허혈을 확인합니다. 허혈 유도 30분 후 올가미를 제거합니다. 실험이 끝나면 생화학 및 조직 분석을 위해 심장을 채취합니다.허혈 전, 허혈 중 및 재관류에서 기록된 ECG는 빈맥, 부정맥, 전도 시스템 결함, 경색 관련 Q파 및 ST 세그먼트 편차의 발달을 보여주었습니다. 2D 에코 판독값은 허혈 전과 비교하여 허혈 및 허혈 후 동안 분수 단축이 감소했음을 보여주었습니다. 유도된 국소 심근 허혈의 30분 후, 심근 괴사의 증거가 관찰되었습니다.가장 중요한 프로토콜 단계는 동맥을 손상시키거나 정맥 출혈을 일으키지 않고 LAD를 조심스럽게 둘러싸고, 혈관 경련을 방지하기 위해 PTFE 서약을 적절하게 배치하고, LAD를 포함하여 일관된 위험 영역을 만드는 것입니다. 이 방법론은 혈관 손상, 만성 심근 허혈 및 급성 심근 기절 모델에서 심혈관 분자 역학, 병태생리학적 메커니즘 및 치료 표적을 밝히고 유용성을 입증하며 진단 및 치료 알고리즘을 개발하는 데 유용합니다.

Research

JoVE Journal

Medicine

Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Normothermic 심장 마비와 심폐 소생술의 : 국소 빈혈 - Reperfusion 상해의 마우스 모델

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

연구

의학

Ischemia-reperfusion Model of Acute Kidney Injury and Post Injury Fibrosis in Mice

마우스의 급성 신장 손상 및 사후 상해 섬유증의 허혈 - 재관류 모델

Ischemia-reperfusion induced acute kidney injury (IR-AKI) is widely used as a model of AKI in mice, but results are often quite variable with high, often ...

Murine Model of Intestinal Ischemia-reperfusion Injury

창자 허혈 - 재관류 손상의 쥐 모델

Intestinal ischemia is a life-threatening condition associated with a broad range of clinical conditions including atherosclerosis, thrombosis, ...

Confirmation of Myocardial Ischemia and Reperfusion Injury in Mice Using Surface Pad Electrocardiography

표면 패드 심전도를 사용하여 마우스의 심근 허혈 및 재관류 손상의 확인

Many animal models have been established for the study of myocardial remodeling and heart failure due to its status as the number one cause of mortality ...

Preclinical Model of Hind Limb Ischemia in Diabetic Rabbits

당뇨병 토끼에서의 뒷 사지의 전 임상 모델

Peripheral vascular disease is a widespread clinical problem that affects millions of patients worldwide. A major consequence of peripheral vascular ...

Evaluation of Coronary Flow Reserve After Myocardial Ischemia Reperfusion in Rats

쥐의 심근 허혈 재관류 후 관상 동맥 흐름 예비의 평가

Coronary artery disease is the leading cause of death worldwide. After an acute myocardial infarction, early and successful myocardial intervention via ...

A Pre-clinical Rat Model for the Study of Ischemia-reperfusion Injury in Reconstructive Microsurgery

재건 미세 수술에서 허혈 재관류 손상의 연구를위한 전 임상 쥐 모델

Ischemia-reperfusion injury is the main cause of flap failure in reconstructive microsurgery. The rat is the preferred preclinical animal model in many ...

Delayed Intramyocardial Delivery of Stem Cells after Ischemia Reperfusion Injury in a Murine Model

뮤린 모델에서 허혈혈 재관류 부상 후 줄기 세포의 지연 된 자궁 내 납품

There is significant interest in the use of stem cells (SCs) for the recovery of cardiac function in individuals with myocardial injuries. Most commonly, ...

Organ Ischemia-Reperfusion Injury by Simulating Hemodynamic Changes in Rat Liver Transplant Model

쥐 간 이식 모형에 있는 혈역학적인 변경을 시뮬레이션하여 기관 허혈-재관류 상해

Orthotopic liver transplantation (OLT) in rats is a tried and proven animal model used for preoperative, intraoperative, and postoperative studies, ...

A Rat Lung Transplantation Model of Warm Ischemia/Reperfusion Injury: Optimizations to Improve Outcomes

온난 허혈/재관류 손상의 쥐 폐 이식 모델: 결과 개선을 위한 최적화

From our experience with rat lung transplantation, we have found several areas for improvement. Information in the existing literature regarding methods ...