Name: a piglet perinatal asphyxia model to study cardiac injury and hemodynamics after cardiac arrest, resuscitation, and the return of spontaneous circulation
Uploaded: 2023-01-13T13:20:00
Duration: 10 min 55 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Piglet Perinatal Asphyxia Model to Study Cardiac Injury and Hemodynamics after Cardiac Arrest, Resuscitation, and the Return of Spontaneous Circulation at J

Vi vil gerne takke alle de forskere og forskere, der har hjulpet med at etablere, udvikle og forfine denne pattegrisemodel af perinatal asfyksi og hjertestop i vores faciliteter. Vi vil gerne takke personalet på dyreforskningsfaciliteterne ved Institut for Kirurgisk Forskning og Institut for Komparativ Medicin, Universitetet i Oslo, Norge, og forskningsteknikere ved University of Alberta, Edmonton, Canada, for deres samarbejde gennem årene. Vi takker Medical Student Research Program ved Universitetet i Oslo, Norges Forskningsråd og det norske SIDS og Stillbirth Society for den økonomiske støtte til denne publikation.

Forfatterne har ingen interessekonflikter, der er relevante for denne artikel at afsløre.

Denne pattegrisemodel er tidskrævende og teknisk udfordrende med flere kritiske trin. En fin balance i medicin, kirurgiske indgreb og metoden til at fremkalde hjertestop er nødvendig for at sikre en rimelig overlevelsesrate. Da protokollen er af relativt lang varighed og indeholder flere kritiske trin, kræver gennemførelsen af forsøgene grundig forberedelse og et dedikeret og velfungerende team, og forsøgene bør udføres i faciliteter, der har erfaring med store dyreforsøg. Vores forskerhold har udført forsøg på en til tre smågrise parallelt. Det anbefales at have mindst to personer til stede hele tiden under forsøgene og mindst tre personer, hvis forsøgene skal udføres med tre smågrise på samme tid.
Særligt kritiske og teknisk udfordrende dele af eksperimenterne omfatter følgende: 1) at sikre, at alt udstyr fungerer, og at alle dataprøveudtagningsværktøjer er tilgængelige, fungerer og kalibreres; 2) god og tilfredsstillende mekanisk ventilation, især før kvælning og under HLR; 3) kirurgisk indgreb 4) induktion af asfyksi 5) konstatering af hjertestop; 6) CPR og 7) prøveudtagning af prøver, især på tidskritiske punkter som hjertestop og ROSC. De mest kritiske trin i protokollen er induktion af asfyksi og konstatering af hjertestop. I de første forsøg blev CO2 tilsat til asfyxigassen for nøje at efterligne den blandede respiratoriske og metaboliske acidose af perinatal asfyksi 10,11,13,14,15,16,20. I senere forsøg 7,21,22, hvor CO2 -gas ikke var tilgængelig, blev reduktionen af den mekaniske ventilationshastighed efterfulgt af fastspændingen af ETT efter 20-30 min imidlertid også observeret at resultere i blandet respiratorisk og metabolisk acidose. Høje CO2 -niveauer ved hjertestop er ikke kun vigtige for at efterligne den kliniske situation, men kan også påvirke ROSC. Årsagen til dette kan være, at hjertestop synes at forekomme ved en bestemt pH, og pH-værdien er afhængig af både laktat og CO2. Da hyperkapni lettere vendes end mælkesyreacidose, kan overvejende respiratorisk versus metabolisk acidose bestemme, hvor hurtigt smågrisene kommer sig efter asfyxi. Andre pattegrisemodeller af perinatal asfyksi eller HIE starter ofte reoxygenering/genoplivning før hjertestop, typisk i henhold til MAP-værdier eller varigheden af asfyksi (f.eks. 45 min asfyksi 29, 2 timer asfyksi 30, MAP på 20 mmHg 31, MAP på 30-35 mmHg 30, MAP70% under baseline29,32). Fordelen ved denne model er, at det ved at fremkalde hjertestop er muligt at studere neonatal HLR og prøvedata før, under og lige efter hjertestop. Især kan det tilfældige fund af, at en betydelig brøkdel af smågrise har ært 7,33 under hjertestop, øge modellens anvendelighed ud over perinatologifeltet 34.
I årenes løb er modellen blevet raffineret for at minimere pattegrises eksponering for beroligende midler og kirurgisk indgreb og forbedre dataprøveudtagningen og registreringerne. Tidligere protokoller 10,11,13,14,15,16,20 omfattede induktion af anæstesi med sevofluran. Dette er nu opgivet, da den nuværende protokol indebærer direkte etablering af IV-adgang gennem en ørevene og IV-medicin. Dette er muligt, da smågrisenød undgås ved blot at svøbe grisen i et håndklæde, før det perifere intravenøse kateter indsættes af en uddannet udbyder. Midazolam blev også brugt i de første eksperimentelle protokoller; Den subjektive vurdering af forskeren (R.S.), der udførte langt de fleste obduktioner, var imidlertid, at hjernen var i en værre tilstand under obduktionen, hvis midazolam blev brugt som en kontinuerlig infusion. Derfor bruger vi nu kun fentanyl IV til at opretholde anæstesi. Midazolam kan anvendes i bolusdoser, hvis pattegrisen viser tegn på angst, og fentanyl og/eller pentobarbital ikke viser nogen virkning. Men vi har næsten aldrig været nødt til at administrere den.
Med hensyn til andre forbedringer blev smågrisene i tidligere forsøg trakeostomiseret med et tæt sikret endotrakealt rør placeret gennem et subglotisk snit. Denne procedure giver en lækagefri luftvej, men forårsager kirurgisk stress for grisen. På den anden side er endotracheal intubation på grund af grisens større øvre luftveje forbundet med betydelig lækage ved anvendelse af uhæmmede ETT'er. Derfor er vi begyndt at bruge ETT'er med manchetter, hvilket har resulteret i nul lækage og signifikant højere ROSC-hastigheder, der kan sammenlignes med forsøg med trakeostomiserede smågrise. Desuden er der foretaget visse justeringer med hensyn til prøveudtagning af data. Nogle af de tidligere eksperimenter 7,19,22,33,35,36 involverede brugen af en flowsonde placeret omkring den venstre fælles halspulsåre. Denne flowsonde har ikke været let tilgængelig på vores institut i Oslo i de sidste år. Vores laboratorium i Edmonton bruger stadig en carotisflowsonde, og dens anvendelse kan give værdifulde yderligere hæmodynamiske data til modellen. Et par tidligere eksperimenter involverede også brugen af et trykvolumenkateter placeret i venstre ventrikel ved at fremme det gennem en af carotiderne. Administration af brystkompressioner forvirrede trykvolumenkateterregistreringerne og forårsagede i nogle tilfælde endda katetersvigt og brud. Således blev dets anvendelse forladt i arrestmodellen. For nylig er ikke-invasive CO-monitorer blevet tilføjet til protokollen, og vi fokuserer på at optimere EKG-signalerne under hjertestop og HLR, da de kan give værdifuld information om EKG-morfologi og PEA. Endelig er observationstiden efter ROSC blevet forlænget fra 4 timer til 9,5 timer, fordi 4 timer er for kort til at kunne detektere histopatologiske ændringer, celledød og ændringer i nogle biomarkører.
En af de vigtigste begrænsninger ved denne model, og brugen af smågrise generelt som translationel model, er, at i modsætning til HLR på fødestuen har den postnatale kardiopulmonale overgang allerede fundet sted hos smågrisene. Det er usandsynligt, at smågrisene har åbne føtale kardiovaskulære shunts og højt lungetryk, som det ville være tilfældet i et kvalt nyfødt. Selvom en undersøgelse af Fugelseth et al.37, der brugte en tidligere version af denne pattegrise asfyksi model (ikke hjertestop), viste, at vaskulære shunts sandsynligvis vil genåbne hos smågrise under asfyxi, kan deres reaktioner på ventilation og hæmodynamisk støtte variere. Derfor er fysiologiske målinger muligvis ikke altid repræsentative for en overgangsmenneskelig nyfødt. Nogle anatomiske forskelle mellem smågrise og nyfødte er også til stede, såsom de større øvre luftveje i smågrisene, hvilket forårsager ETT-lækage (hvilket betyder, at det er vigtigt at bruge manchetter ETT'er) og højere basaltemperatur.
På trods af disse begrænsninger er der en lang tradition i det globale forskningssamfund for at bruge smågrise som en translationel model for perinatal asfyksi. Grisen ligner mennesker med hensyn til anatomi, fysiologi, histologi, biokemi og inflammation38, og bortset fra lavere fødselsvægt til termin (1,5-2,5 kg) har den nyfødte pattegris en ganske lignende størrelse som den menneskelige nyfødte. Størrelsen og anatomien muliggør instrumentering, overvågning, billeddannelse og indsamling af biologiske prøver, der kan sammenlignes med den menneskelige nyfødte. Denne model giver også mulighed for genoplivningsundersøgelser, da brystkompressioner er relativt lette at udføre på samme måde som hos nyfødte, og grise har hjerteanatomi og fysiologi, der ligner menneskers39, herunder koronar blodfordeling, blodforsyningen til ledningssystemet, myokardiets histologiske udseende og de biokemiske og metaboliske reaktioner på iskæmisk skade40. En anden vigtig faktor er, at den nyfødte pattegris har sammenlignelig perinatal hjerneudvikling med den menneskelige nyfødte41, og asfyksi resulterer i et biokemisk respons med hyperkapni og blandet respiratorisk og metabolisk acidose, der ligner den hos den kvalte nyfødte.
Afslutningsvis er denne model af perinatal asfyksi teknisk udfordrende og tidskrævende. Det giver imidlertid værdifuld information om de fysiologiske og hæmodynamiske ændringer under perinatal asfyxi, giver mulighed for neonatal genoplivningsundersøgelser og giver værdifuld information om de fysiologiske ændringer før, under og efter hjertestop, hvilket også kan være af interesse for andre forskningsområder inden for medicin bortset fra perinatologi.

Perinatal asfyksi er forårsaget af kompromitteret gasudveksling (hypoxæmi og hyperkapni) før, under og / eller efter fødslen. Det resulterer i nedsat blodgennemstrømning (iskæmi) til vitale organer og efterfølgende blandet respiratorisk og metabolisk acidose. Perinatal asfyksi er en almindelig fødselskomplikation, der årligt forårsager 580.000 spædbørnsdødsfald over hele verden1. At reducere dette antal er afgørende for at reducere dødsfald hos nyfødte og børn under 5 år, som anført i FN's mål for bæredygtig udvikling nummer 3.2 (dvs. neonatal dødelighed <12 pr. 1.000 levendefødte og dødelighed under 5 år <25 pr. 1.000 levendefødte)2.
Klinisk viser asfyksi sig som hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE), respirationsdepression og kredsløbssvigt hos det nyfødte spædbarn3 (dvs. symptomer og tegn på vital organhypoxi-iskæmi)4. Derfor kan et kvalt spædbarn have brug for behandling for encefalopati, herunder anfald og avanceret respiratorisk og kredsløbsstøtte. Globalt kræver hvert år så mange som 10 millioner spædbørn en eller anden form for intervention, såsom taktil stimulering, og 6-7 millioner spædbørn kræver assisteret ventilation ved fødslen5. Således lægger perinatal asfyksi en enorm belastning på sundhedssystemet med tilhørende socioøkonomiske konsekvenser. For at reducere den globale sygdomsbyrde, der tilskrives perinatal asfyksi, mener vores forskningsgrupper, at følgende fokusområder bør undersøges i videnskabelige undersøgelser: forebyggelse, herunder forbedring af prænatal og obstetrisk pleje og opfølgning; prognostiske biomarkører; og optimeret genoplivning og stabilisering af fødestuen6.
Nyfødte smågrise og spædbørn ved nær drægtighed har lignende anatomi og patofysiologi7. Selvom ingen dyremodel for perinatal asfyksi og hjertestop kan skabe det fulde aspekt af mislykket perinatal overgang, der fører til asfyksi og hjertestop, er smågrise gode translationelle modeller.
Allerede i 1970'erne udviklede vi en hypoximodel hos voksne grise8. Det blev med succes raffineret af forskningsgruppe9, hvilket gav en pattegrisemodel af perinatal asfyksi 10,11,12,13,14,15,16,17,18. I 2007 blev de første forsøg med hjertestop hos smågrise udført på Institut for Kirurgisk Forskning på Oslo Universitetshospital11,13,15,16. Anholdelsesmodellen har givet evidens for retningslinjeudvikling 10,13,15,16,19,20, samt store muligheder for fysiologiske undersøgelser og afprøvning af udstyr/diagnostiske værktøjer 14,21, genoplivningsprotokoller (randomiserede kontrollerede undersøgelser)13,15,16,22, og blod- og vævsbiomarkører 10,12,20. Modellen har således vist sig at være alsidig, og en enkelt eksperimentel serie er traditionelt blevet brugt til at besvare flere forskningsspørgsmål. Dette er vigtigt og i overensstemmelse med de tre R'er (reduktion, erstatning og forfining) af eksperimentel dyreforskning23 (dvs. princippet om at reducere antallet af dyr, der ofres til videnskabelige formål).
I den følgende protokol beskrives smågrisemodellen for perinatal asfyksi detaljeret, herunder hvordan man inducerer, definerer og konstaterer hjertestop. Modellen er blevet raffineret for at minimere eksponering for beroligende midler og kirurgiske indgreb og omfatter mekanisk ventilation, kvælning, genoplivning, observation efter genoplivning og indsamling af prøver af blod, urin og cerebrospinalvæske. Vores grupper indsamler også traditionelt væv fra vitale organer post mortem, men proceduren for vævsindsamling er ikke beskrevet detaljeret i denne protokol. Modellen simulerer en hypoxisk fornærmelse med blandet respiratorisk og metabolisk acidose, som afspejler biokemien hos kvalte menneskelige nyfødte. Ved nøje overvågning af smågrise med invasivt blodtryk (BP) og puls (HR), pulsoximetri (PO), elektrokardiogram (EKG), impedans kardiografi (ICG) og nær-infrarød spektroskopi (NIRS) vurderinger, kan fysiologien af perinatal asfyxi, med særlig fokus på hjertet, studeres detaljeret.
Modellen er teknisk udfordrende, da en meget fin balance i medicin, kirurgiske indgreb og metoden til at fremkalde hjertestop er nødvendig for at sikre en rimelig overlevelsesrate. At gennemføre forsøgene kræver grundig forberedelse og et dedikeret og velfungerende team. Udvælgelsen af forsøgsdyr synes også at spille en vigtig rolle for at sikre vellykkede forsøg. I dette papir beskriver vi protokollen i detaljer og vores erfaringer med den.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Acid-base machine (ABL 800 Flex)</td>
			<td>Radiometer Medical ApS, Br&#248;nsh&#248;j, Denmark</td>
			<td>989-963</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AcqKnowledge 4.0 software for PC</td>
			<td>Biopac Systems Inc., Goleta, CA, USA</td>
			<td>ACK100W</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adhesive aperture drape</td>
			<td>OneMed Group Oy, Helsinki, Finland</td>
			<td>1505-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adrenaline (1 mg/mL)</td>
			<td>Takeda AS, Asker, Norway</td>
			<td>Vnr 00 58 50</td>
			<td>Dilute 1:10 in normal saline to 0.1 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial cannula 20 G 1,10 mm x 45 mm</td>
			<td>Becton Dickinson Infusion Therapy, Helsingborg, Sweden</td>
			<td>682245</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial forceps</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Asphyxia gas, 8% oxygen in nitrogen</td>
			<td>Linde Gas AS (AGA AS), Oslo, Norway</td>
			<td>110093</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Benelyte, 500 mL</td>
			<td>Fresenius Kabi, Norge AS, Halden, Norway</td>
			<td>79011</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biopac ECG and invasive blood pressure modules, Model MP 150</td>
			<td>Biopac Systems Inc., Goleta, CA 93117, USA</td>
			<td>ECG100C, MP150WSW</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Box of cardboard for sample storage</td>
			<td>Syhehuspartner HF, Oslo, Norway</td>
			<td>2000076</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula , 23G x 1 1/4&#34;- Nr.14</td>
			<td>Beckton Dickinson S.A., Fraga, Spain</td>
			<td>300700</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula, 18G x 2&#34;</td>
			<td>Beckton Dickinson S.A., Fraga, Spain</td>
			<td>301900</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula, 21G x 1 1/2&#34;- Nr.2</td>
			<td>Beckton Dickinson S.A., Fraga, Spain</td>
			<td>304432</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Centrifuge (Megafuge 1.0R)&#160;</td>
			<td>Heraeus instruments, Kendro Laboratory Products GmbH, Hanau, Germany</td>
			<td>75003060</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chlorhexidin colored 5 mg/mL</td>
			<td>Fresenius Kabi Norge AS, Halden, Norway</td>
			<td>00 73 24</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Combi-Stopper</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4495101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CRF form</td>
			<td>Self-made</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Desmarres eyelid retractor 13 cm x 18 mm</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital Thermometer ama-digit ad 15 th</td>
			<td>Amarell, Kreuzwertheim, Germany</td>
			<td>9243101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ECG electrodes, Skintact</td>
			<td>Leonhard Lang, Innsbruck, Austria</td>
			<td>FS-TC1 /10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electric heating mattress</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extension set</td>
			<td>Codan Medizinische Ger&#228;te GmbH &#38; Co KG, Lensahn, Germany</td>
			<td>71.4021</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fentanyl (50 &#181;g/mL)</td>
			<td>Hameln, Saksa, Germany</td>
			<td>00 70 16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine wood chips</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Finnpipette F1, 100-1000 &#181;L</td>
			<td>VWR, PA, USA</td>
			<td>613-5550</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fully equipped surgical room</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gas hose</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gauze swabs 5 cm x 5 cm</td>
			<td>Bastos Viegas,.a., Penafiel, Portugal</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin, heparinnatium 5000 IE/a.e./mL</td>
			<td>LEO Pharma AS, Ballerup, Denmark</td>
			<td>46 43 27</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HighClean Nonwoven Swabs, 10 cm x 10 cm</td>
			<td>Selefa, OneMed Group Ay, Helsinki, Finland</td>
			<td>223003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ICON&#160;</td>
			<td>Osypka Medical GmbH, Berlin, Germany</td>
			<td></td>
			<td>Portable non-invasive cardiometer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ICON electrodes/ECG electrodes, Ambu WhiteSensor WSP25</td>
			<td>Ambu A/S, Ballerup, Denmark</td>
			<td>WsP25-00-S/50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infusomat Space medical pump</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>8713050</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Invasive blood pressure monitoring system</td>
			<td>Codan pvb Critical Care GmbH, Forstinning, Germany</td>
			<td>74.6604</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope SunMed Greenlinen blade No 2&#160;</td>
			<td>KaWe Medical, Asperg, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Leoni plus mechanical ventilator&#160;</td>
			<td>L&#246;wenstein Medical SE &#38; Co. KG, Bad Ems, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid nitrogen 230 L</td>
			<td>Linde Gas AS (AGA AS), Oslo, Norway</td>
			<td>102730</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcentrifuge tubes, 1.5 ml</td>
			<td>Forsyningssenteret, Trondheim, Norway</td>
			<td>72.690.001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcuff endotracheal tube, size 3.5</td>
			<td>Avanos, GA, USA</td>
			<td>35162</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Neoflon, peripheral venous catheter, 24 G 0.7 mm x 19 mm</td>
			<td>Becton Dickinson Infusion Therapy AB, Helsingborg, Sweden</td>
			<td>391350</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Neonatal piglets 12-36 h of age</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>As young as possible</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NIRS electrodes,&#160;FORE-SIGHT Single Non-Adhesive Sensor Kit Small</td>
			<td>Cas Medical systems Inc., Branford Connecticut, USA</td>
			<td>01-07-2000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NIRS machine, FORE-SIGHT Universal, Cerebral Oximeter MC-202, Benchtop regional oximeter&#160;FORE-SIGHT</td>
			<td>Cas Medical systems Inc., Branford Connecticut, USA</td>
			<td>01-06-2020</td>
			<td>May also use INVOS, Covidien</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Normal saline, NaCl 9 mg/mL, 500 mL.</td>
			<td>Fresenius Kabi Norge AS, Halden, Norway</td>
			<td>Vare nr. 141387</td>
			<td>Unmixed</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Normal saline, NaCl 9 mg/mL, 500 mL.</td>
			<td>Fresenius Kabi Norge AS, Halden, Norway</td>
			<td>141388</td>
			<td>For IV blood pressure monitoring, add heparin (0.2 ml heparin 5000 IE/a.e./mL in 500 mL of 0.9% NaCl)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nunc Cryogenic Tubes 1.8 mL</td>
			<td>VWR, PA, USA</td>
			<td>479-6847</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Original Perfusor Line, I Standard PE</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>8723060</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oxygen saturation monitor, MasimoSET, Rad 5</td>
			<td>Masimo, Neuch&#226;tel, Switzerland</td>
			<td>9196</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oxygen saturation monitor, OxiMax N-65</td>
			<td>Covidien LP (formerly Nellcor Puritan Bennett Inc.), Boulder, CO, USA</td>
			<td>N65-PDN1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital (100 mg/mL)</td>
			<td>Norges Apotekerforening, Oslo, Norway</td>
			<td>Pnr 811602</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pipette tips</td>
			<td>VWR, PA, USA</td>
			<td>732-2383</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plastic container with holes</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td>Has to allow for circulation of air</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Printer labels B-492, hvit, 25 mm x 9 mm, 3000 labels</td>
			<td>VWR, PA, USA</td>
			<td>BRDY805911</td>
			<td>For nunc tubes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Razor, single use disposable</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rubber gloves</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rubber hot water bottles</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Self-inflating silicone pediatric bag 500 ml</td>
			<td>Laerdal Medical, Stavanger, Norway</td>
			<td>86005000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Smallbore T-Port Extension Set</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>471954</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile surgical gloves latex, Sempermed supreme</td>
			<td>Semperit Technische Produkte Ges.m.b.H., Vienna, Austria</td>
			<td>size 7: 822751701</td>
			<td>Different sizes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stethoscope&#160;</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stopcocks, 3-way, Discofix</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>16494C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stylet size 3.5&#160;</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SunMed Greenlinen laryngoscope blade No 2&#160;</td>
			<td>KaWe Medical, Asperg, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical blade, size 15</td>
			<td>Swann Morton LTD, Sheffield England</td>
			<td>205</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical forceps</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical scissors</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical sponges, sterile</td>
			<td>M&#246;lnlycke Health Care, G&#246;teborg, Sweden</td>
			<td>C0130-3025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical swabs</td>
			<td>M&#246;lnlycke Health Care, G&#246;teborg, Sweden</td>
			<td>159860-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical tape Micropore 2.5 cm x 9.1 m&#160;</td>
			<td>3M Norge AS, Lillestr&#248;m, Norway</td>
			<td>153.5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Monsoft Monofilament Nylon 3-0</td>
			<td>Covidien LP (formerly Nellcor Puritan Bennett Inc.), Boulder, CO, USA</td>
			<td>SN653</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Polysorb Braided Absorbable</td>
			<td>Covidien LP (formerly Nellcor Puritan Bennett Inc.), Boulder, CO, USA</td>
			<td>GL884</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 0.01-1 mL Omnifix F Luer Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>9161406V</td>
			<td>Used for acid base blood sampling. Flush with heparin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 10 mL Omnifix Luer Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4616103V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 2.5 mL BD Plastipak</td>
			<td>Beckton Dickinson S.A., Madrid, Spain</td>
			<td>300185</td>
			<td>Used for blood sampling. Flush with heparinized NaCl</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 20 mL Omnifix Luer Loc Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4617207V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 20 mL Omnifix Luer Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4616200V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 5 mL Omnifix Luer Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4616057V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 50 mL Omnifix Luer Lock Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4617509F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 50 mL Omnifix Luer Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4616502F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Table drape sheet, asap drytop</td>
			<td>Asap Norway AS, Skien, Norway</td>
			<td>83010705</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tape Tensoplast 2.5 cm x 4.5 m&#160;</td>
			<td>BSN Medical, Essity Medical Solutions, Charlotte, NC, USA</td>
			<td>66005305, 72067-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Timer</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Towels</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transparent IV-fixation</td>
			<td>Mediplast AB, Malm&#246;, Sweden</td>
			<td>60902106</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound gel</td>
			<td>Optimu Medical Solutions Ltd. Leeds, UK</td>
			<td>1157</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound machine, LOGIQ e</td>
			<td>GE Healthcare, GE Medical Systems, WI, USA</td>
			<td>5417728-100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Utility drape, sterile</td>
			<td>OneMed Group Oy, Helsinki, Finland</td>
			<td>1415-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vacuette K3E K3EEDTA 2mL</td>
			<td>Greiner Bio-One GmbH, Kremsm&#252;nster, Austria</td>
			<td>454222</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Venflon Pro Safety 22 G 0.9 mm x 25 mm</td>
			<td>Becton Dickinson Infusion Therapy, Helsingborg, Sweden</td>
			<td>393222</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ventilation mask made to fit tightly around a piglet snout</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td>Typically cone shaped</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Weight</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a piglet perinatal asphyxia model to study cardiac injury and hemodynamics after cardiac arrest, resuscitation, and the return of spontaneous circulation

Neonatale smågrise er blevet anvendt i vid udstrækning som translationelle modeller for perinatal asfyksi. I 2007 tilpassede vi en veletableret pattegrisekvælningsmodel ved at indføre hjertestop. Dette gjorde det muligt for os at studere virkningen af alvorlig asfyksi på nøgleresultater, herunder den tid, det tager for tilbagevenden af spontan cirkulation (ROSC), samt effekten af brystkompressioner i henhold til alternative protokoller for hjerte-lungeredning. På grund af de anatomiske og fysiologiske ligheder mellem smågrise og humane nyfødte tjener smågrise som gode modeller i undersøgelser af kardiopulmonal genoplivning og hæmodynamisk overvågning. Faktisk har denne hjertestopmodel givet bevis for retningslinjeudvikling gennem forskning i genoplivningsprotokoller, patofysiologi, biomarkører og nye metoder til hæmodynamisk overvågning. Især det tilfældige fund af, at en betydelig del af smågrise har pulsløs elektrisk aktivitet (PEA) under hjertestop, kan øge modellens anvendelighed (dvs. den kan bruges til at studere patofysiologi, der strækker sig ud over perinatalperioden). Modelgenereringen er imidlertid teknisk udfordrende og kræver forskellige færdigheder, dedikeret personale og en fin balance mellem foranstaltningerne, herunder de kirurgiske protokoller og brugen af beroligende midler / smertestillende midler, for at sikre en rimelig overlevelsesrate. I dette papir beskrives protokollen i detaljer samt erfaringer med tilpasninger til protokollen gennem årene.

Efter at smågrisene er blevet instrumenteret og stabiliseret, indsamles EKG- og BP-målinger løbende ved hjælp af en dataindsamlings- og analysesoftware. De hæmodynamiske ændringer under asfyksi kan let ses i softwaren (figur 5). BP falder gradvist under asfyksi indtil hjertestop, når BP = 0. Efter ROSC er opnået, øges BP, og derefter efter nogen tid normaliseres den igen. BP- og EKG-dataene kan bruges til forskellige typer analyser, for eksempel beregning af koronarperfusionstryk under HLR og ændringer i BP- og EKG-rytme og morfologi før, under og/eller efter asfyxi.
Volumen af hjerteslag og hjerteindeks overvåges kontinuerligt med impedanskardiografi (en ikke-invasiv hjerteudgangsmåling)21. For at studere hjerteskade måles myokardiemarkører for oxidativ stress og anaerob metabolisme19. Derudover kan hjerteenzymer, herunder hjerte-troponin T, måles i plasma (resultater endnu ikke offentliggjort).
Asfyksi ændrer grisens fysiologi. Figur 6 viser et eksempel på, hvordan HR (figur 6A), MAP (figur 6B), pH (figur 6C), pCO2 (figur 6D), baseoverskud (figur 6E) og laktat (figur 6F) ændrer sig gennem eksperimentet. Som forventet falder MAP-, pH- og baseoverskud under asfyxi, mens pCO2 og lactat stiger (blandet respiratorisk og metabolisk acidose). Mod slutningen af eksperimentet normaliseres værdierne.
Historisk set blev eksperimenter udført med trakeostomiserede smågrise 11,13,15,16,19 (dvs. med en lækagefri luftvej). For at begrænse kirurgisk stress blev smågrisene endotrachealt intuberet med U-jern ETT'er i forsøg fra 2019. I disse eksperimenter21 blev der observeret markant lavere ROSC-rater. I nylige eksperimenter sammenlignede vi således ROSC-satser ved hjælp af ETT'er uden manchetter versus manchetter. Ved anvendelse af ETT'er uden manchetter opnåede 7/19 smågrise ROSC, og ved anvendelse af ETT'er med manchetter opnåede 5/5 smågrise ROSC (p = 0,012) (ikke-offentliggjorte resultater). Dette fund understøtter vigtigheden af en lækagefri luftvej i denne model.
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64788/64788fig05.jpg"> Figur 5: Kontinuerlig dataprøveudtagning ved hjælp af dataindsamlings- og analysesoftwaren. Et eksempel på, hvordan kontinuerlig dataprøveudtagning ser ud i dataindsamlings- og analysesoftwaren. A) BP for hele forsøget. (B) Beat-to-beat-komplekser af BP og EKG. Forskellige dele af eksperimentet er markeret i panel (A): 1) start af kvælning, 2) hjertestop og HLR, 3) ROSC. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64788/64788fig05large.jpg" target="_blank">Klik her for at se en større version af denne figur.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64788/64788fig06.jpg"> Figur 6: Ændringer i kardiovaskulære og metaboliske variabler gennem hele eksperimentet. En demonstration af, hvordan forskellige variabler ændrer sig gennem eksperimentet. De seks tidspunkter, der vises, er som følger: lige før starten af hypoxi (baseline), 10 min hypoxi, hjertestop, ROSC, 120 min efter ROSC og afslutningen af undersøgelsen (570 min efter ROSC). (A) Puls (HR), (B) gennemsnitligt arterielt tryk (MAP), (C) pH, (D) partialtryk på CO 2 (pCO2), (E) baseoverskud og (F) laktat. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64788/64788fig06large.jpg" target="_blank">Klik her for at se en større version af denne figur.</a>

Watch this Scientific Journal Video about A Piglet Perinatal Asphyxia Model to Study Cardiac Injury and Hemodynamics after Cardiac Arrest, Resuscitation, and the Return of Spontaneous Circulation at J

A Piglet Perinatal Asphyxia Model to Study Cardiac Injury and Hemodynamics after Cardiac Arrest, Resuscitation, and the Return of Spontaneous Circulation

Denne smågrisemodel involverer kirurgisk instrumentering, kvælning indtil hjertestop, genoplivning og observation efter genoplivning. Modellen giver mulighed for flere prøver pr. dyr, og ved at bruge kontinuerlig invasiv arterielt blodtryk, EKG og ikke-invasiv hjerteoutputovervågning giver den viden om hæmodynamik og hjertepatofysiologi ved perinatal asfyksi og neonatal kardiopulmonal genoplivning.

En pattegrise perinatal asfyksi model til undersøgelse af hjerteskade og hæmodynamik efter hjertestop, genoplivning og tilbagevenden af spontan cirkulation

Neonatal piglets have been extensively used as translational models for perinatal asphyxia. In 2007, we adapted a well-established piglet asphyxia model ...

Denne protokol er vigtig, da den muliggør undersøgelse af hæmodynamiske og fysiologiske ændringer før, under og efter perinatal asfyksi og hjertestop. Fordi denne model inkluderer hjertestop, giver den os mulighed for at studere faktorerne relateret til neonatal kardiopulmonal genoplivning, og hvordan de påvirker fysiologi og hæmodynamik. Denne model giver værdifuld information om kvalte nyfødte.Observationerne kaster lys over patofysiologien ved hjertestop, herunder pulsløs elektrisk aktivitet. Dette udvider dets anvendelighed til andre patientgrupper. Denne model er teknisk udfordrende, og eksperimenter bør udføres i faciliteter, der har erfaring med stor og lang forskning, helst store subpellets.Protokollen skal studeres detaljeret. Sammen med mig vil Ronnaug Solberg, Anne Lee Solevag og Sera Sebastian, en operationsstuesygeplejerske, fra vores forskningsfaciliteter ved Universitetet i Oslo være med til at demonstrere denne procedure. Før du begynder det kirurgiske indgreb, skal du forberede alt nødvendigt udstyr og fylde alle katetre med normalt saltvand.Bemærk tidspunktet for operationens start på sagsregistreringsformularen eller CRF. Steriliser huden på den bedøvede grise med fem milligram pr. Milliliter farvet chlorhexidin ved hjælp af tre til fem kirurgiske svampe og dæk med en klæbende blændegardin. Lav et 2,5 centimeter langt hudsnit på højre side af grisens hals, og træk huden på begge sider af snittet tilbage ved hjælp af øjenlågsretraktorer.Derefter dissekeres og udsættes den indre jugularvene ved hjælp af arteriepincet og placeres to-tre-nul nylonsuturtråde under jugularvenen for at holde den stabil. Hold en af suturerne i den ene hånd og det centrale venekateter i den anden, indsæt kateteret og træk nålen ud. Skyl med en milliliter normalt saltvand for at bekræfte den korrekte placering af kateteret.Bind nu en af suturtrådene, der blev brugt til at holde venen omkring venen og kateteret i det område, hvor kateteret er inde i venen. Luk huden med absorberbare fire-nul suturer og forbind Fentanyl IV og en afbalanceret kulhydratelektrolytopløsning til det centrale venekateter. Brug en skalpel til at lave et 2,5 centimeter langt hudsnit på venstre side af grisens hals, lidt mere medial end det foregående snit på højre side.Træk derefter huden på begge sider af snittet tilbage ved hjælp af øjenlågsretraktorer. Ved hjælp af arteriepincet dissekeres og udsættes den fælles halspulsåre medial for sternocleidomastoid muskel. Stabiliser den fælles halspulsåre ved at placere et par nylon tre-nul suturtråde under den.Hold en af suturerne i den ene hånd og det centrale arterielle kateter i den anden, indsæt det centrale arterielle kateter og træk nålen ud. Bind derefter en af suturtrådene, der holder arterien omkring arterien og kateteret i det område, hvor kateteret er inde i arterien. Efter at have bekræftet den korrekte placering af kateteret ved at skylle det med en milliliter normalt saltvand, skal du fastgøre katetervingerne til huden med absorberbare fire-nul suturer og lukke huden.Tilslut derefter grisen til det invasive arterielle blodtryksovervågningssystem. Dæk kateteret med en gennemsigtig bandage og start dataindsamlingen. Når det centrale arterielle kateter er på plads, skal du notere operationens sluttid på CRF.Bemærk tidspunktet for start af asfyksi på CRF sammen med de fysiologiske målinger af grisen. Umiddelbart inden asfyksi påbegyndes, skal du indsamle blodprøver fra grisen og stoppe Fentanyl IV-administrationen. For at starte asfyksi skal du dreje iltskiven på den mekaniske ventilator til 100%og reducere ventilatorhastigheden med 10 inflationer pr. Minut.Mens du skifter iltslangen på ventilatoren til kvælningsgassen, skal du sikre dig, at grisens iltmætning reduceres for at fastslå en vellykket induktion af asfyxi. Efter at have fortsat asfyksi i 10 minutter, reducer ventilatorhastigheden med yderligere 10 inflationer pr. Minut. Fra dette tidspunkt og fremefter efter 10 minutter og derefter hvert femte minut indtil hjertestop.Spor den syrebaserede status og noter de fysiologiske målinger af grisen ned CRF. Fortsæt asfyksi indtil hjertestop. Reducer ventilatorhastigheden med 10 inflationer pr. Minut hvert 10. minut, og klem endotrachealrøret eller ETT med arterielle tang efter 30 minutters asfyxi.Når det gennemsnitlige arterielle tryk falder til under 20 millimeter kviksølv, skal du starte den kontinuerlige auskultation af hjertet. Auskultere hjertet og informere holdet, når hjerteslaget bliver uhørligt. Fjern derefter ETT-klemmen, hvis det er relevant, og indstil den passende brøkdel af inspireret ilt og ventilatorindstillingerne i henhold til protokollen.På samme tid skal du skifte asfyksi gasslangen på ventilatoren tilbage til iltudløbet. Til sidst skal du tage blodprøver svarende til tidspunktet for hjertestop, mens du forbereder dig på hjerte-lungeredning. Hvis det at følge International Liaison Committee on resuscitation anbefalede tre til en HLR, skal du ventilere grisen mekanisk i 30 sekunder efter hjertestoppet.Start derefter brystkompressionerne og sigt efter et brystkompression til ventilationsforhold på tre til en. Brug teknikken med to tommelfingre og cirklende hænder til at komprimere brystet til en dybde på en tredjedel af thorax og bageste diameter og tillade fuld brystrekyl. Målet er at generere et systolisk arterielt tryk større end 20 millimeter kviksølv.Efter 30 sekunders brystkompression administreres adrenalin IV og gentages efter hvert tredje minuts HLR i maksimalt fire doser. Skyl kateteret med en milliliter normalt saltvand efter hver adrenalinadministration. Bestem tilbagevenden af spontan cirkulation eller ROSC ved at observere arteriel blodtrykssporing og EKG og bekræft det samme ved hjerteauskultation.Fortsæt genoplivningsindsatsen indtil ROSC eller i maksimalt 15 minutter. Hvis genoplivning er vellykket, skal du notere tidspunktet for ROSC, varigheden af HLR i sekunder og antallet af adrenalindoser administreret i CRF. Hvis hjertemassage ikke lykkes inden for 15 minutter, skal du stoppe genoplivningsindsatsen og registrere dødstidspunktet.Endelig, efter ROSC, skal du tage blodprøver og CRF-registreringer så hurtigt som muligt og fortsætte registreringerne som beskrevet i manuskriptet i yderligere 9,5 timer. Grisens blodtryk faldt gradvist siden begyndelsen af asfyksi og blev nul, da hjertestop opstod. BP steg, når ROSC blev opnået, før det tog nogen tid at normalisere igen.Ændringerne i grisens fysiologi under asfyksi blev tydeligt indikeret af ændringerne i hjertefrekvensen, det gennemsnitlige arterielle tryk, pH, partialtrykket af kuldioxid, basisoverskuddet og laktatet. Som forventet faldt det gennemsnitlige arterielle tryk, pH og baseoverskud under asfyxi, mens partialtrykket af kuldioxid og laktat, der betegner den blandede respiratoriske og metaboliske acidose, steg. Imidlertid normaliserede værdierne sig mod slutningen af eksperimentet.Opretholdelse af god ventilation under hjerte-lungeredning og korrekt dataprøveudtagning overalt er særligt kritiske dele af denne protokol. Denne nyfødte model har givet bevis for retningslinjeudvikling gennem forskning i brugen af supplerende ilt- og genoplivningsprotokoller. Derudover er patofysiologi, biomarkører og nye metoder til hæmodynamisk overvågning blevet undersøgt.

Research

JoVE Journal

Medicine

Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

A Piglet Model of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy

En Grisling Model for Neonatal Hypoksisk-iskæmisk encephalopati

Birth asphyxia, which causes hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), accounts for 0.66 million deaths worldwide each year, about a quarter of the ...

The Perinatal Asphyxiated Lamb Model: A Model for Newborn Resuscitation

Den Perinatal kvalt lam Model: En Model for nyfødte genoplivning

Birth asphyxia accounts for nearly one million deaths worldwide each year, and is one of the primary causes of early neonatal morbidity and mortality. ...

Implantation of hiPSC-derived Cardiac-muscle Patches after Myocardial Injury in a Guinea Pig Model

Implantation af hiPSC-afledte hjertemuskulaturen programrettelser efter Myokardie skade i et marsvin Model

Due to the limited regeneration capacity of the heart in adult mammals, myocardial infarction results in an irreversible loss of cardiomyocytes. This loss ...

Pre-clinical Model of Cardiac Donation after Circulatory Death

Præklinisk model for kardiel donation efter kredsløbssygdomme død

Cardiac transplantation demand is on the rise; nevertheless, organ availability is limited due to a paucity of suitable donors. Organ donation after ...

A Rat Lung Transplantation Model of Warm Ischemia/Reperfusion Injury: Optimizations to Improve Outcomes

En rottelungetransplantationsmodel af varm iskæmi / reperfusionsskade: optimeringer for at forbedre resultaterne

From our experience with rat lung transplantation, we have found several areas for improvement. Information in the existing literature regarding methods ...

Transthoracic Echocardiography to Assess Post-Resuscitation Left Ventricular Dysfunction After Acute Myocardial Infarction and Cardiac Arrest in Pigs

Transthorax ekkokardiografi til vurdering af venstre ventrikeldysfunktion efter genoplivning efter akut myokardieinfarkt og hjertestop hos svin

One of the main causes of out-of-hospital cardiac arrest is acute myocardial infarction (AMI). After successful resuscitation from cardiac arrest, ...

Large-Animal Model of Donation after Circulatory Death and Normothermic Regional Perfusion for Cardiac Assessment

The increase in demand for cardiac transplantation throughout the years has fueled interest in donation after circulatory death (DCD) to expand the organ ...

Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation in Animal Model After Cardiac Arrest

Pediatric Animal Model of Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation After Prolonged Circulatory Arrest

Author Spotlight: Simulating Pediatric Cardiac Surgery Using a Neonatal Piglet Model

Congenital heart disease (CHD) is the most prevalent congenital malformation, with about one million births impacted worldwide per year. Comprehensive ...

Modified Heterotopic Abdominal Heart Transplantation and a Novel Aortic Regurgitation Model in Rats

Modificeret heterotopisk abdominal hjertetransplantation og en ny aorta regurgitationsmodel hos rotter

Over the past 50 years, many researchers have reported heterotopic abdominal heart transplantation in mice and rats, with some variations in the surgical ...