Name: a piglet perinatal asphyxia model to study cardiac injury and hemodynamics after cardiac arrest, resuscitation, and the return of spontaneous circulation
Uploaded: 2023-01-13T13:20:00
Duration: 10 min 55 s
Description: Watch this Scientific Journal Video about A Piglet Perinatal Asphyxia Model to Study Cardiac Injury and Hemodynamics after Cardiac Arrest, Resuscitation, and the Return of Spontaneous Circulation at J

Vi vill tacka alla forskare och forskare som har hjälpt till att etablera, utveckla och förfina denna smågrismodell av perinatal asfyxi och hjärtstopp i våra anläggningar. Vi vill tacka personalen vid djurforskningsanläggningarna vid Institute for Surgical Research och Institute for Comparative Medicine, Universitetet i Oslo, Norge, och forskningstekniker vid University of Alberta, Edmonton, Kanada, för deras samarbete under åren. Vi tackar Medical Student Research Program vid universitetet i Oslo, Norges forskningsråd och norska SIDS och Stillbirth Society för det ekonomiska stödet för denna publikation.

Författarna har inga intressekonflikter som är relevanta för denna artikel att avslöja.

Denna smågrismodell är tidskrävande och tekniskt utmanande, med flera kritiska steg. En fin balans i mediciner, kirurgiska ingrepp och metoden för att inducera hjärtstopp krävs för att säkerställa en rimlig överlevnadsgrad. Eftersom protokollet har en relativt lång varaktighet och innehåller flera kritiska steg, kräver genomförandet av experimenten noggranna förberedelser och ett dedikerat och välfungerande team, och experimenten bör utföras i anläggningar som har erfarenhet av stora djurförsök. Våra forskargrupper har utfört experiment på en till tre smågrisar parallellt. Det rekommenderas att ha minst två personer närvarande hela tiden under experimenten och minst tre personer om experimenten ska utföras med tre smågrisar samtidigt.
Särskilt kritiska och tekniskt utmanande delar av experimenten inkluderar följande: 1) se till att all utrustning fungerar och att alla dataprovtagningsverktyg är tillgängliga, fungerar och kalibrerade; 2) god och tillfredsställande mekanisk ventilation, särskilt före kvävning och vid HLR; 3) kirurgisk ingrepp; 4) induktion av kvävning; 5) fastställa hjärtstillestånd; 6) HLR; och 7) provtagning av prover, särskilt vid tidskritiska punkter som hjärtstillestånd och ROSC. De mest kritiska stegen i protokollet är induktion av kvävning och fastställande av hjärtstillestånd. I de första experimenten tillsattes CO2 till asfyxigasen för att nära efterlikna den blandade respiratoriska och metaboliska acidosen av perinatal asfyxi 10,11,13,14,15,16,20. I senare experiment 7,21,22 där CO2-gas inte var tillgänglig observerades emellertid minskningen av den mekaniska ventilationshastigheten följt av fastspänning av ETT efter 20-30 minuter också resultera i blandad respiratorisk och metabolisk acidos. Höga CO2-nivåer vid hjärtstopp är inte bara viktiga för att efterlikna den kliniska situationen utan kan också påverka ROSC. Anledningen till detta kan vara att hjärtstopp verkar inträffa vid ett specifikt pH, och pH är beroende av både laktat och CO2. Eftersom hyperkapni lättare reverseras än laktacidos, kan övervägande respiratorisk kontra metabolisk acidos avgöra hur snabbt grisarna återhämtar sig från kvävningen. Andra smågrismodeller av perinatal asfyxi eller HIE startar ofta reoxygenering/återupplivning före hjärtstillestånd, vanligtvis enligt MAP-värden eller varaktigheten av asfyxin (t.ex. 45 min av asfyxi 29, 2h av asfyxi 30, MAP av 20 mmHg 31, MAP av 30-35 mmHg 30, MAP70% under baslinjen29,32). Fördelen med denna modell är att genom att inducera hjärtstopp är det möjligt att studera neonatal HLR och provdata före, under och direkt efter hjärtstopp. I synnerhet kan det tillfälliga fyndet att en betydande andel smågrisar har PEA 7,33 under hjärtstillestånd öka modellens tillämplighet utanför perinatologifältet 34.
Under årens lopp har modellen förfinats för att minimera smågrisars exponering för lugnande medel och kirurgiska ingrepp och förbättra dataprovtagning och registreringar. Tidigare protokoll 10,11,13,14,15,16,20 inkluderade induktion av anestesi med sevofluran. Detta har nu övergivits, eftersom det nuvarande protokollet innebär direkt etablering av IV-åtkomst genom en öronven och IV-mediciner. Detta är möjligt eftersom smågrisens nöd undviks helt enkelt genom att linda smågrisen i en handduk innan den perifera intravenösa kateterinsättningen av en utbildad leverantör. Midazolam användes också i de första experimentella protokollen; Den subjektiva bedömningen av forskaren (R.S.) som utförde de allra flesta obduktionerna var dock att hjärnan var i sämre skick under obduktionen om midazolam användes som en kontinuerlig infusion. Därför använder vi nu bara fentanyl IV för att upprätthålla anestesi. Midazolam kan användas i bolusdoser om smågrisen visar tecken på ångest och fentanyl och/eller pentobarbital inte visar någon effekt. Men vi har nästan aldrig behövt administrera det.
När det gäller andra förfiningar, i tidigare experiment, trakeostomerades grisarna med ett tätt säkrat endotrakealt rör placerat genom ett subglottiskt snitt. Denna procedur ger en läckagefri luftväg men orsakar kirurgisk stress för grisen. Å andra sidan, på grund av grisens större övre luftvägar, är endotrakeal intubation förknippad med signifikant läckage vid användning av omanschetterade ETT. Därför har vi börjat använda manschettförsedda ETT, vilket har resulterat i noll läckage och betydligt högre ROSC-hastigheter, jämförbara med experiment med trakeostomerade smågrisar. Dessutom har vissa justeringar gjorts när det gäller urvalet av uppgifter. Några av de tidigare experimenten 7,19,22,33,35,36 involverade användningen av en flödessond placerad runt den vänstra gemensamma halspulsådern. Denna flödessond har inte varit lätt tillgänglig på vårt institut i Oslo under de senaste åren. Vårt laboratorium i Edmonton använder fortfarande en carotidflödessond, och dess användning kan ge värdefulla ytterligare hemodynamiska data till modellen. Några tidigare experiment involverade också användningen av en tryckvolymkateter placerad i vänster kammare genom att föra den genom en av karotiderna. Administreringen av bröstkompressioner förvirrade tryckvolymkateterregistreringarna och i vissa fall orsakade till och med kateterfel och brott. Således övergavs dess användning i arresteringsmodellen. Nyligen har icke-invasiva CO-monitorer lagts till i protokollet, och vi fokuserar på att optimera EKG-signalerna vid hjärtstopp och HLR, eftersom de kan ge värdefull information om EKG-morfologin och PEA. Slutligen har observationstiden efter ROSC förlängts från 4 timmar till 9,5 timmar, eftersom 4 timmar är för kort för att kunna upptäcka histopatologiska förändringar, celldöd och förändringar i vissa biomarkörer.
En av de viktigaste begränsningarna med denna modell, och användningen av smågrisar i allmänhet som en translationell modell, är att till skillnad från HLR i förlossningsrummet har den postnatala hjärt-lungövergången redan ägt rum hos grisarna. Det är osannolikt att smågrisarna har öppna fetala kardiovaskulära shuntar och högt lungtryck, vilket skulle vara fallet hos en kvävd nyfödd. Även om en studie av Fugelseth et al.37, som använde en tidigare version av denna grisasfyximodell (inte hjärtstillestånd), visade att vaskulära shuntar sannolikt kommer att öppnas igen hos grisarna under asfyxi, kan deras svar på ventilation och hemodynamiskt stöd skilja sig åt. Därför kan fysiologiska mätningar inte alltid vara representativa för ett övergående mänskligt nyfött barn. Vissa anatomiska skillnader mellan smågrisar och nyfödda finns också, såsom de större övre luftvägarna hos smågrisarna, vilket orsakar ETT-läckage (vilket betyder att det är viktigt att använda manschetterade ETT) och högre basaltemperatur.
Trots dessa begränsningar finns det en lång tradition i det globala forskarsamhället att använda smågrisar som en translationell modell för perinatal asfyxi. Grisen liknar människor när det gäller anatomi, fysiologi, histologi, biokemi och inflammation38, och bortsett från lägre födelsevikt vid sikt (1,5-2,5 kg) har den nyfödda grisen en ganska liknande storlek som den mänskliga nyfödda. Storleken och anatomin möjliggör instrumentering, övervakning, avbildning och insamling av biologiska prover som är jämförbara med det nyfödda barnet. Denna modell möjliggör också återupplivningsstudier eftersom bröstkompressioner är relativt lätta att utföra på samma sätt som hos mänskliga nyfödda, och grisar har hjärtanatomi och fysiologi som liknar den hos människor39, inklusive koronar blodfördelning, blodtillförseln till ledningssystemet, myokardets histologiska utseende och de biokemiska och metaboliska svaren på ischemisk skada40. En annan viktig faktor är att den nyfödda grisen har jämförbar perinatal hjärnutveckling med den mänskliga nyfödda41, och asfyxi resulterar i ett biokemiskt svar med hyperkapni och blandad respiratorisk och metabolisk acidos, som liknar den hos det kvävda nyfödda barnet.
Sammanfattningsvis är denna modell av perinatal asfyxi tekniskt utmanande och tidskrävande. Det ger dock värdefull information om de fysiologiska och hemodynamiska förändringarna under perinatal asfyxi, möjliggör neonatala återupplivningsstudier och ger värdefull information om de fysiologiska förändringarna före, under och efter hjärtstopp, vilket också kan vara av intresse för andra forskningsområden inom medicin förutom perinatologi.

Perinatal asfyxi orsakas av nedsatt gasutbyte (hypoxemi och hyperkapni) före, under och/eller efter födseln. Det resulterar i minskat blodflöde (ischemi) till vitala organ och efterföljande blandad respiratorisk och metabolisk acidos. Perinatal asfyxi är en vanlig födelsekomplikation som årligen orsakar 580 000 spädbarnsdöd över hela världen1. Att minska detta antal är avgörande för att minska dödsfallet hos nyfödda och barn under 5 år, enligt FN: s mål för hållbar utveckling nummer 3.2 (dvs. neonatal dödlighet <12 per 1 000 levande födda och dödlighet under 5 år <25 per 1 000 levande födda)2.
Kliniskt uppträder asfyxi som hypoxisk-ischemisk encefalopati (HIE), andningsdepression och cirkulationssvikt hos det nyfödda barnet3 (dvs. symtom och tecken på vital organhypoxi-ischemi)4. Följaktligen kan ett kvävt spädbarn behöva behandling för encefalopati, inklusive anfall, och avancerat andnings- och cirkulationsstöd. Globalt kräver varje år så många som 10 miljoner spädbarn någon form av intervention, såsom taktil stimulering, och 6-7 miljoner spädbarn behöver assisterad ventilation vid födseln5. Således sätter perinatal asfyxi en enorm belastning på hälso- och sjukvårdssystemet, med tillhörande socioekonomiska konsekvenser. För att minska den globala sjukdomsbördan som tillskrivs perinatal asfyxi anser våra forskargrupper att följande fokusområden bör undersökas i vetenskapliga studier: förebyggande, inklusive förbättring av prenatal och obstetrisk vård och uppföljning; prognostiska biomarkörer; och optimerad återupplivning och stabilisering av förlossningsrum6.
Nyfödda grisar och mänskliga spädbarn vid korttidsdräktighet har liknande anatomi och patofysiologi7. Även om ingen djurmodell av perinatal asfyxi och hjärtstillestånd kan skapa hela aspekten av misslyckad perinatal övergång som leder till kvävning och hjärtstillestånd, är smågrisar bra translationella modeller.
Redan på 1970-talet utvecklade vi en hypoximodell hos vuxna grisar8. Det förfinades framgångsrikt av forskargrupper9, vilket gav en grismodell av perinatal asfyxi 10,11,12,13,14,15,16,17,18. År 2007 utfördes de första experimenten med hjärtstopp hos smågrisar vid Institutet för kirurgisk forskning vid Oslo universitetssjukhus11,13,15,16. Arresteringsmodellen har gett bevis för riktlinjeutveckling 10,13,15,16,19,20, samt stora möjligheter till fysiologiska studier och testning av utrustning / diagnostiska verktyg 14,21, återupplivningsprotokoll (randomiserade kontrollerade studier)13,15,16,22, och blod- och vävnadsbiomarkörer 10,12,20. Således har modellen visat sig vara mångsidig, och en enda experimentell serie har traditionellt använts för att svara på flera forskningsfrågor. Detta är viktigt och i överensstämmelse med de tre R:en (minskning, ersättning och förfining) av försöksdjursforskning23 (dvs. principen om att minska antalet djur som offras för vetenskapliga ändamål).
I följande protokoll beskrivs smågrismodellen av perinatal asfyxi i detalj, inklusive hur man inducerar, definierar och fastställer hjärtstillestånd. Modellen har förfinats för att minimera exponeringen för lugnande medel och kirurgiska ingrepp och inkluderar mekanisk ventilation, kvävning, återupplivning, observation efter återupplivning och insamling av prover av blod, urin och cerebrospinalvätska. Våra grupper samlar också traditionellt vävnader från vitala organ efter döden, men förfarandet för vävnadsinsamling beskrivs inte i detalj i detta protokoll. Modellen simulerar en hypoxisk förolämpning med blandad respiratorisk och metabolisk acidos, vilket återspeglar biokemin hos kvävda mänskliga nyfödda. Genom noggrann övervakning av smågrisarna med invasivt blodtryck (BP) och hjärtfrekvens (HR), pulsoximetri (PO), elektrokardiogram (EKG), impedanskardiografi (ICG) och nära infraröd spektroskopi (NIRS) bedömningar kan fysiologin för perinatal asfyxi, med särskilt fokus på hjärtat, studeras i detalj.
Modellen är tekniskt utmanande, eftersom en mycket fin balans i mediciner, kirurgiska ingrepp och metoden för att inducera hjärtstopp krävs för att säkerställa en rimlig överlevnadsgrad. Att genomföra experimenten kräver noggranna förberedelser och ett dedikerat och välfungerande team. Urvalet av försöksdjur verkar också spela en viktig roll för att säkerställa framgångsrika försök. I det här dokumentet beskriver vi protokollet i detalj och våra erfarenheter av det.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Acid-base machine (ABL 800 Flex)</td>
			<td>Radiometer Medical ApS, Br&#248;nsh&#248;j, Denmark</td>
			<td>989-963</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>AcqKnowledge 4.0 software for PC</td>
			<td>Biopac Systems Inc., Goleta, CA, USA</td>
			<td>ACK100W</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adhesive aperture drape</td>
			<td>OneMed Group Oy, Helsinki, Finland</td>
			<td>1505-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Adrenaline (1 mg/mL)</td>
			<td>Takeda AS, Asker, Norway</td>
			<td>Vnr 00 58 50</td>
			<td>Dilute 1:10 in normal saline to 0.1 mg/mL</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial cannula 20 G 1,10 mm x 45 mm</td>
			<td>Becton Dickinson Infusion Therapy, Helsingborg, Sweden</td>
			<td>682245</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Arterial forceps</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Asphyxia gas, 8% oxygen in nitrogen</td>
			<td>Linde Gas AS (AGA AS), Oslo, Norway</td>
			<td>110093</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Benelyte, 500 mL</td>
			<td>Fresenius Kabi, Norge AS, Halden, Norway</td>
			<td>79011</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biopac ECG and invasive blood pressure modules, Model MP 150</td>
			<td>Biopac Systems Inc., Goleta, CA 93117, USA</td>
			<td>ECG100C, MP150WSW</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Box of cardboard for sample storage</td>
			<td>Syhehuspartner HF, Oslo, Norway</td>
			<td>2000076</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula , 23G x 1 1/4&#34;- Nr.14</td>
			<td>Beckton Dickinson S.A., Fraga, Spain</td>
			<td>300700</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula, 18G x 2&#34;</td>
			<td>Beckton Dickinson S.A., Fraga, Spain</td>
			<td>301900</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cannula, 21G x 1 1/2&#34;- Nr.2</td>
			<td>Beckton Dickinson S.A., Fraga, Spain</td>
			<td>304432</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Centrifuge (Megafuge 1.0R)&#160;</td>
			<td>Heraeus instruments, Kendro Laboratory Products GmbH, Hanau, Germany</td>
			<td>75003060</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Chlorhexidin colored 5 mg/mL</td>
			<td>Fresenius Kabi Norge AS, Halden, Norway</td>
			<td>00 73 24</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Combi-Stopper</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4495101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>CRF form</td>
			<td>Self-made</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Desmarres eyelid retractor 13 cm x 18 mm</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital Thermometer ama-digit ad 15 th</td>
			<td>Amarell, Kreuzwertheim, Germany</td>
			<td>9243101</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ECG electrodes, Skintact</td>
			<td>Leonhard Lang, Innsbruck, Austria</td>
			<td>FS-TC1 /10</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electric heating mattress</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Extension set</td>
			<td>Codan Medizinische Ger&#228;te GmbH &#38; Co KG, Lensahn, Germany</td>
			<td>71.4021</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fentanyl (50 &#181;g/mL)</td>
			<td>Hameln, Saksa, Germany</td>
			<td>00 70 16</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fine wood chips</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Finnpipette F1, 100-1000 &#181;L</td>
			<td>VWR, PA, USA</td>
			<td>613-5550</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fully equipped surgical room</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gas hose</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Gauze swabs 5 cm x 5 cm</td>
			<td>Bastos Viegas,.a., Penafiel, Portugal</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heparin, heparinnatium 5000 IE/a.e./mL</td>
			<td>LEO Pharma AS, Ballerup, Denmark</td>
			<td>46 43 27</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>HighClean Nonwoven Swabs, 10 cm x 10 cm</td>
			<td>Selefa, OneMed Group Ay, Helsinki, Finland</td>
			<td>223003</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ICON&#160;</td>
			<td>Osypka Medical GmbH, Berlin, Germany</td>
			<td></td>
			<td>Portable non-invasive cardiometer</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>ICON electrodes/ECG electrodes, Ambu WhiteSensor WSP25</td>
			<td>Ambu A/S, Ballerup, Denmark</td>
			<td>WsP25-00-S/50</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Infusomat Space medical pump</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>8713050</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Invasive blood pressure monitoring system</td>
			<td>Codan pvb Critical Care GmbH, Forstinning, Germany</td>
			<td>74.6604</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope SunMed Greenlinen blade No 2&#160;</td>
			<td>KaWe Medical, Asperg, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Leoni plus mechanical ventilator&#160;</td>
			<td>L&#246;wenstein Medical SE &#38; Co. KG, Bad Ems, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Liquid nitrogen 230 L</td>
			<td>Linde Gas AS (AGA AS), Oslo, Norway</td>
			<td>102730</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcentrifuge tubes, 1.5 ml</td>
			<td>Forsyningssenteret, Trondheim, Norway</td>
			<td>72.690.001</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcuff endotracheal tube, size 3.5</td>
			<td>Avanos, GA, USA</td>
			<td>35162</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Needle holder</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Neoflon, peripheral venous catheter, 24 G 0.7 mm x 19 mm</td>
			<td>Becton Dickinson Infusion Therapy AB, Helsingborg, Sweden</td>
			<td>391350</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Neonatal piglets 12-36 h of age</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>As young as possible</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NIRS electrodes,&#160;FORE-SIGHT Single Non-Adhesive Sensor Kit Small</td>
			<td>Cas Medical systems Inc., Branford Connecticut, USA</td>
			<td>01-07-2000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NIRS machine, FORE-SIGHT Universal, Cerebral Oximeter MC-202, Benchtop regional oximeter&#160;FORE-SIGHT</td>
			<td>Cas Medical systems Inc., Branford Connecticut, USA</td>
			<td>01-06-2020</td>
			<td>May also use INVOS, Covidien</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Normal saline, NaCl 9 mg/mL, 500 mL.</td>
			<td>Fresenius Kabi Norge AS, Halden, Norway</td>
			<td>Vare nr. 141387</td>
			<td>Unmixed</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Normal saline, NaCl 9 mg/mL, 500 mL.</td>
			<td>Fresenius Kabi Norge AS, Halden, Norway</td>
			<td>141388</td>
			<td>For IV blood pressure monitoring, add heparin (0.2 ml heparin 5000 IE/a.e./mL in 500 mL of 0.9% NaCl)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Nunc Cryogenic Tubes 1.8 mL</td>
			<td>VWR, PA, USA</td>
			<td>479-6847</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Original Perfusor Line, I Standard PE</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>8723060</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oxygen saturation monitor, MasimoSET, Rad 5</td>
			<td>Masimo, Neuch&#226;tel, Switzerland</td>
			<td>9196</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Oxygen saturation monitor, OxiMax N-65</td>
			<td>Covidien LP (formerly Nellcor Puritan Bennett Inc.), Boulder, CO, USA</td>
			<td>N65-PDN1</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pentobarbital (100 mg/mL)</td>
			<td>Norges Apotekerforening, Oslo, Norway</td>
			<td>Pnr 811602</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pipette tips</td>
			<td>VWR, PA, USA</td>
			<td>732-2383</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Plastic container with holes</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td>Has to allow for circulation of air</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Printer labels B-492, hvit, 25 mm x 9 mm, 3000 labels</td>
			<td>VWR, PA, USA</td>
			<td>BRDY805911</td>
			<td>For nunc tubes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Razor, single use disposable</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rubber gloves</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rubber hot water bottles</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Self-inflating silicone pediatric bag 500 ml</td>
			<td>Laerdal Medical, Stavanger, Norway</td>
			<td>86005000</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Smallbore T-Port Extension Set</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>471954</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterile surgical gloves latex, Sempermed supreme</td>
			<td>Semperit Technische Produkte Ges.m.b.H., Vienna, Austria</td>
			<td>size 7: 822751701</td>
			<td>Different sizes</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stethoscope&#160;</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stopcocks, 3-way, Discofix</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>16494C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stylet size 3.5&#160;</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>SunMed Greenlinen laryngoscope blade No 2&#160;</td>
			<td>KaWe Medical, Asperg, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical blade, size 15</td>
			<td>Swann Morton LTD, Sheffield England</td>
			<td>205</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical forceps</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical scissors</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical sponges, sterile</td>
			<td>M&#246;lnlycke Health Care, G&#246;teborg, Sweden</td>
			<td>C0130-3025</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical swabs</td>
			<td>M&#246;lnlycke Health Care, G&#246;teborg, Sweden</td>
			<td>159860-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical tape Micropore 2.5 cm x 9.1 m&#160;</td>
			<td>3M Norge AS, Lillestr&#248;m, Norway</td>
			<td>153.5</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Monsoft Monofilament Nylon 3-0</td>
			<td>Covidien LP (formerly Nellcor Puritan Bennett Inc.), Boulder, CO, USA</td>
			<td>SN653</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suture, Polysorb Braided Absorbable</td>
			<td>Covidien LP (formerly Nellcor Puritan Bennett Inc.), Boulder, CO, USA</td>
			<td>GL884</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 0.01-1 mL Omnifix F Luer Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>9161406V</td>
			<td>Used for acid base blood sampling. Flush with heparin</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 10 mL Omnifix Luer Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4616103V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 2.5 mL BD Plastipak</td>
			<td>Beckton Dickinson S.A., Madrid, Spain</td>
			<td>300185</td>
			<td>Used for blood sampling. Flush with heparinized NaCl</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 20 mL Omnifix Luer Loc Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4617207V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 20 mL Omnifix Luer Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4616200V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 5 mL Omnifix Luer Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4616057V</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 50 mL Omnifix Luer Lock Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4617509F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Syringe 50 mL Omnifix Luer Solo</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG,&#160; Melsungen, Germany</td>
			<td>4616502F</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Table drape sheet, asap drytop</td>
			<td>Asap Norway AS, Skien, Norway</td>
			<td>83010705</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tape Tensoplast 2.5 cm x 4.5 m&#160;</td>
			<td>BSN Medical, Essity Medical Solutions, Charlotte, NC, USA</td>
			<td>66005305, 72067-00</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Timer</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Towels</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Transparent IV-fixation</td>
			<td>Mediplast AB, Malm&#246;, Sweden</td>
			<td>60902106</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound gel</td>
			<td>Optimu Medical Solutions Ltd. Leeds, UK</td>
			<td>1157</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ultrasound machine, LOGIQ e</td>
			<td>GE Healthcare, GE Medical Systems, WI, USA</td>
			<td>5417728-100</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Utility drape, sterile</td>
			<td>OneMed Group Oy, Helsinki, Finland</td>
			<td>1415-01</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vacuette K3E K3EEDTA 2mL</td>
			<td>Greiner Bio-One GmbH, Kremsm&#252;nster, Austria</td>
			<td>454222</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Venflon Pro Safety 22 G 0.9 mm x 25 mm</td>
			<td>Becton Dickinson Infusion Therapy, Helsingborg, Sweden</td>
			<td>393222</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ventilation mask made to fit tightly around a piglet snout</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td>Typically cone shaped</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Weight</td>
			<td>Any</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a piglet perinatal asphyxia model to study cardiac injury and hemodynamics after cardiac arrest, resuscitation, and the return of spontaneous circulation

Neonatala grisar har använts i stor utsträckning som translationella modeller för perinatal asfyxi. 2007 anpassade vi en väletablerad smågrisasfyximodell genom att införa hjärtstopp. Detta gjorde det möjligt för oss att studera effekterna av svår asfyxi på viktiga resultat, inklusive den tid det tar för återkomst av spontan cirkulation (ROSC), samt effekten av bröstkompressioner enligt alternativa protokoll för hjärt-lungräddning. På grund av de anatomiska och fysiologiska likheterna mellan smågrisar och nyfödda, fungerar smågrisar som bra modeller i studier av hjärt-lungräddning och hemodynamisk övervakning. Faktum är att denna hjärtstoppsmodell har gett bevis för riktlinjeutveckling genom forskning om återupplivningsprotokoll, patofysiologi, biomarkörer och nya metoder för hemodynamisk övervakning. I synnerhet kan det tillfälliga fyndet att en betydande del av smågrisar har pulslös elektrisk aktivitet (PEA) under hjärtstillestånd öka modellens tillämplighet (dvs. den kan användas för att studera patofysiologi som sträcker sig bortom perinatalperioden). Modellgenereringen är dock tekniskt utmanande och kräver olika kompetensuppsättningar, dedikerad personal och en fin balans mellan åtgärderna, inklusive kirurgiska protokoll och användning av lugnande medel / smärtstillande medel, för att säkerställa en rimlig överlevnadsgrad. I detta dokument beskrivs protokollet i detalj, liksom erfarenheter av anpassningar av protokollet genom åren.

Efter att smågrisarna har instrumenterats och stabiliserats samlas EKG- och BP-mätningar kontinuerligt in med hjälp av en datainsamlings- och analysprogramvara. De hemodynamiska förändringarna under asfyxi kan lätt ses i programvaran (figur 5). BP sjunker gradvis under kvävning tills hjärtstillestånd när BP = 0. Efter att ROSC har uppnåtts ökar BP, och sedan efter en tid normaliseras det igen. BP- och EKG-data kan användas för olika typer av analyser, till exempel beräkning av koronarperfusionstryck under HLR och förändringar i BP- och EKG-rytm och morfologi före, under och/eller efter asfyxi.
Hjärtslagsvolym och hjärtindex övervakas kontinuerligt med impedanskardiografi (en icke-invasiv hjärtminutvolymmätning)21. För att studera hjärtskada mäts myokardmarkörer för oxidativ stress och anaerob metabolism19. Dessutom kan hjärtenzymer inklusive hjärt-troponin T mätas i plasma (resultat ännu inte publicerade).
Asfyxin förändrar grisens fysiologi. Figur 6 visar ett exempel på hur HR (figur 6A), MAP (figur 6B), pH (figur 6C), pCO2 (figur 6D), basöverskott (figur 6E) och laktat (figur 6F) förändras under hela experimentet. Som förväntat minskar MAP, pH och basöverskott under kvävning, medan pCO2 och laktat ökar (blandad respiratorisk och metabolisk acidos). Mot slutet av experimentet normaliseras värdena.
Historiskt har experiment utförts med trakeostomerade smågrisar 11,13,15,16,19 (dvs med en läckagefri luftväg). För att begränsa kirurgisk stress intuberades smågrisarna endotrakealt med omanschetterade ETTs i experiment från 2019. I dessa experiment21 observerades märkbart lägre ROSC-frekvenser. Således, i de senaste experimenten, jämförde vi ROSC-priser med omanschetterade kontra manschetterade ETT. Vid användning av omanschetterade ETTs uppnådde 7/19 smågrisar ROSC, och vid användning av manschetter uppnådde 5/5 smågrisar ROSC (p = 0,012) (opublicerade resultat). Detta resultat stöder vikten av en läckagefri luftväg i denna modell.
<img alt="Figure 5" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64788/64788fig05.jpg"> Figur 5: Kontinuerlig dataprovtagning med hjälp av programvaran för datainsamling och analys. Ett exempel på hur kontinuerlig dataprovtagning ser ut i programvaran för datainsamling och analys. a) BP för hela försöket. (B) Beat-to-beat-komplex av BP och EKG. Olika delar av experimentet är markerade i panel (A): 1) start av kvävning, 2) hjärtstopp och HLR, 3) ROSC. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64788/64788fig05large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna figur.</a>
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64788/64788fig06.jpg"> Figur 6: Förändringar i kardiovaskulära och metaboliska variabler under hela experimentet. En demonstration av hur olika variabler förändras under hela experimentet. De sex tidpunkterna som visas är följande: strax före starten av hypoxi (baslinje), 10 min hypoxi, hjärtstillestånd, ROSC, 120 min efter ROSC och slutet av studien (570 min efter ROSC). (A) hjärtfrekvens (HR), (B) genomsnittligt arteriellt tryck (MAP), (C) pH, (D) partialtryck av CO 2 (pCO2), (E) basöverskott och (F) laktat. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64788/64788fig06large.jpg" target="_blank">Klicka här för att se en större version av denna figur.</a>

Watch this Scientific Journal Video about A Piglet Perinatal Asphyxia Model to Study Cardiac Injury and Hemodynamics after Cardiac Arrest, Resuscitation, and the Return of Spontaneous Circulation at J

A Piglet Perinatal Asphyxia Model to Study Cardiac Injury and Hemodynamics after Cardiac Arrest, Resuscitation, and the Return of Spontaneous Circulation

Denna grismodell involverar kirurgisk instrumentering, kvävning fram till hjärtstillestånd, återupplivning och observation efter återupplivning. Modellen möjliggör multipel provtagning per djur, och genom att använda kontinuerligt invasivt arteriellt blodtryck, EKG och icke-invasiv hjärtminutvolymövervakning ger den kunskap om hemodynamik och hjärtpatofysiologi vid perinatal asfyxi och neonatal hjärt-lungräddning.

En perinatal asfyximodell för smågrisar för att studera hjärtskada och hemodynamik efter hjärtstopp, återupplivning och återkomst av spontan cirkulation

Neonatal piglets have been extensively used as translational models for perinatal asphyxia. In 2007, we adapted a well-established piglet asphyxia model ...

Detta protokoll är viktigt eftersom det möjliggör studier av hemodynamiska och fysiologiska förändringar före, under och efter perinatal asfyxi och hjärtstillestånd. Eftersom denna modell inkluderar hjärtstillestånd tillåter den oss att studera faktorer relaterade till neonatal hjärt-lungräddning och hur de påverkar fysiologi och hemodynamik. Denna modell ger värdefull information om kvävda nyfödda.Observationerna belyser patofysiologin vid hjärtstillestånd inklusive pulslös elektrisk aktivitet. Detta utvidgar dess tillämplighet till andra patientgrupper. Denna modell är tekniskt utmanande och experiment bör utföras i anläggningar med erfarenhet av stor och lång forskning, helst stora subpellets.Protokollet måste studeras i detalj. Med mig för att demonstrera denna procedur kommer Ronnaug Solberg, Anne Lee Solevad och Sera Sebastian, operationssjuksköterska, från våra forskningsanläggningar vid universitetet i Oslo. Innan du börjar det kirurgiska ingreppet, förbered all nödvändig utrustning och fyll alla katetrar med normal saltlösning.Notera tiden operationen startar på ärenderegistreringsformuläret eller CRF. Sterilisera huden på den bedövade grisen med fem milligram per milliliter färgad klorhexidin med tre till fem kirurgiska svampar och täck med en självhäftande bländare. Gör ett 2,5 centimeter långt hudsnitt på höger sida av grisens hals och dra tillbaka huden på båda sidor av snittet med ögonlocksupprullare.Därefter, med hjälp av artärpincett, dissekera och exponera den inre halsvenen och placera två-tre-noll nylonsuturtrådar under halsvenen för att hålla den stabil. Håll en av suturerna i ena handen och den centrala venkatetern i den andra, sätt in katetern och dra ut nålen. Spola med en milliliter normal saltlösning för att bekräfta korrekt placering av katetern.Bind nu en av suturtrådarna som användes för att hålla venen runt venen och katetern i området där katetern är inne i venen. Stäng huden med absorberbara suturer på fyra nollor och anslut Fentanyl IV och en balanserad kolhydratelektrolytlösning till den centrala venkatetern. Använd en skalpell och gör ett 2,5 centimeter långt hudsnitt på vänster sida av grisens hals, något mer medialt än föregående snitt på höger sida.Dra sedan tillbaka huden på båda sidor av snittet med ögonlocksupprullare. Med hjälp av artärpincett, dissekera och exponera den gemensamma halspulsådern medial till sternocleidomastoidmuskeln. Stabilisera den gemensamma halspulsådern genom att placera ett par nylon tre-noll suturtrådar under den.Håll en av suturerna i ena handen och den centrala arteriella katetern i den andra, sätt in den centrala arteriella katetern och dra ut nålen. Bind sedan en av suturtrådarna som håller artären runt artären och katetern i det område där katetern är inne i artären. Efter att ha bekräftat korrekt placering av katetern genom att spola den med en milliliter normal saltlösning, säkra katetervingarna på huden med absorberbara fyra nollsuturer och stäng huden.Anslut sedan grisen till det invasiva arteriella blodtrycksövervakningssystemet. Täck katetern med ett transparent förband och starta datainsamlingen. När den centrala arteriella katetern är på plats, notera operationens sluttid på CRF.Anteckna tiden för start av kvävningen på CRF tillsammans med de fysiologiska mätningarna av grisen. Omedelbart innan kvävningen påbörjas, samla blodprover från grisen och stoppa administreringen av Fentanyl IV. För att påbörja kvävningen, vrid syreratten på den mekaniska ventilatorn till 100% och minska ventilatorhastigheten med 10 inflationer per minut.När du byter syrgasslang på ventilatorn till asfyxigasen, se till att smågrisens syremättnad reduceras för att säkerställa framgångsrik induktion av kvävning. Efter fortsatt kvävning i 10 minuter, minska ventilatorhastigheten med ytterligare 10 inflationer per minut. Från och med nu, efter 10 minuter och därefter var femte minut till hjärtstillestånd.Spåra syrabaserad status och notera de fysiologiska mätningarna av grisen ner i CRF. Fortsätt kvävningen tills hjärtstillestånd. Minska ventilatorhastigheten med 10 inflationer per minut var 10: e minut och kläm fast endotrakealröret eller ETT med arteristång efter 30 minuters kvävning.När det genomsnittliga arteriella trycket sjunker under 20 millimeter kvicksilver, starta kontinuerlig auskultation av hjärtat. Auskultera hjärtat och informera laget när hjärtslaget blir ohörbart. Ta sedan bort ETT-klämman om tillämpligt och ställ in lämplig fraktion av inandat syre och ventilatorns inställningar enligt protokollet.Byt samtidigt tillbaka asfyxigasslangen på ventilatorn till syreutloppet. Ta slutligen blodprover som motsvarar tidpunkten för hjärtstopp medan du förbereder dig för hjärt-lungräddning. Om du följer den internationella sambandskommittén för återupplivning rekommenderas tre till en HLR, ventilera smågrisen mekaniskt i 30 sekunder efter hjärtstoppet.Starta sedan bröstkompressionerna och sikta på ett förhållande mellan bröstkompression och ventilation på tre till en. Använd tekniken med två tummar och cirklande händer för att komprimera bröstet till ett djup av en tredjedel av bröstkorgens och bakre diametern och tillåta full bröstrekyl. Sikta på att generera ett systoliskt arteriellt tryck större än 20 millimeter kvicksilver.Efter 30 sekunders bröstkompressioner administrera adrenalin IV och upprepa det efter var tredje minut av HLR i högst fyra doser. Spola katetern med en milliliter normal saltlösning efter varje adrenalinadministrering. Bestäm återkomsten av spontan cirkulation eller ROSC genom att observera arteriella blodtrycksspår och EKG och bekräfta detsamma genom hjärtauskultation.Fortsätt återupplivningsarbetet tills ROSC eller i högst 15 minuter. Om återupplivning lyckas, notera tiden för ROSC, varaktigheten av HLR i sekunder och antalet adrenalindoser som administreras i CRF. Om HLR inte lyckas inom 15 minuter, stoppa återupplivningsförsöken och registrera dödstiden.Slutligen, efter ROSC, ta blodprover och CRF-registreringar så snart som möjligt och fortsätt registreringarna enligt beskrivningen i manuskriptet i ytterligare 9,5 timmar. Smågrisens blodtryck sjönk gradvis sedan början av kvävningen och blev noll när hjärtstillestånd inträffade. BP ökade när ROSC uppnåddes innan det tog lite tid att normalisera igen.Förändringarna i grisens fysiologi under kvävningen indikerades tydligt av förändringarna i hjärtfrekvensen, det genomsnittliga arteriella trycket, pH, partialtrycket av koldioxid, basöverskottet och laktatet. Som förväntat minskade det genomsnittliga arteriella trycket, pH och basöverskott under kvävning medan partialtrycket av koldioxid och laktat som betecknar blandad respiratorisk och metabolisk acidos ökade. Värdena normaliserades dock mot slutet av experimentet.Att upprätthålla god ventilation under hjärt-lungräddning och korrekt dataprovtagning är särskilt kritiska delar av detta protokoll. Denna nyfödda modell har gett bevis för riktlinjeutveckling genom forskning om användning av kompletterande syre- och återupplivningsprotokoll. Dessutom har patofysiologi, biomarkörer och nya metoder för hemodynamisk övervakning undersökts.

Research

JoVE Journal

Medicine

Normothermic Cardiac Arrest and Cardiopulmonary Resuscitation: A Mouse Model of Ischemia-Reperfusion Injury

Normothermic hjärtstopp och hjärt-lungräddning: en musmodell av ischemi-reperfusion skada

Acute Kidney Injury (AKI) is a common, highly lethal, complication of critical illness which has a high mortality1-4 and which is most 
frequently caused ...

A Piglet Model of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy

En Piglet Modell av neonatal hypoxisk-ischemisk encefalopati

Birth asphyxia, which causes hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE), accounts for 0.66 million deaths worldwide each year, about a quarter of the ...

The Perinatal Asphyxiated Lamb Model: A Model for Newborn Resuscitation

Den perinatala Asphyxiated lamm modellen: En modell för nyfödda återupplivning

Birth asphyxia accounts for nearly one million deaths worldwide each year, and is one of the primary causes of early neonatal morbidity and mortality. ...

Implantation of hiPSC-derived Cardiac-muscle Patches after Myocardial Injury in a Guinea Pig Model

Implantation av hiPSC-derived hjärtmuskulatur fläckar efter Myokardskada i marsvin modell

Due to the limited regeneration capacity of the heart in adult mammals, myocardial infarction results in an irreversible loss of cardiomyocytes. This loss ...

Pre-clinical Model of Cardiac Donation after Circulatory Death

Preklinisk modell av hjärt donation efter cirkulatorisk död

Cardiac transplantation demand is on the rise; nevertheless, organ availability is limited due to a paucity of suitable donors. Organ donation after ...

A Rat Lung Transplantation Model of Warm Ischemia/Reperfusion Injury: Optimizations to Improve Outcomes

En råttlungtransplantationsmodell av varm ischemi / reperfusionsskada: optimeringar för att förbättra resultaten

From our experience with rat lung transplantation, we have found several areas for improvement. Information in the existing literature regarding methods ...

Transthoracic Echocardiography to Assess Post-Resuscitation Left Ventricular Dysfunction After Acute Myocardial Infarction and Cardiac Arrest in Pigs

Transtorakal ekokardiografi för att bedöma vänster ventrikulär dysfunktion efter akut hjärtinfarkt och hjärtstillestånd hos grisar

One of the main causes of out-of-hospital cardiac arrest is acute myocardial infarction (AMI). After successful resuscitation from cardiac arrest, ...

Large-Animal Model of Donation after Circulatory Death and Normothermic Regional Perfusion for Cardiac Assessment

The increase in demand for cardiac transplantation throughout the years has fueled interest in donation after circulatory death (DCD) to expand the organ ...

Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation in Animal Model After Cardiac Arrest

Pediatric Animal Model of Extracorporeal Cardiopulmonary Resuscitation After Prolonged Circulatory Arrest

Author Spotlight: Simulating Pediatric Cardiac Surgery Using a Neonatal Piglet Model

Congenital heart disease (CHD) is the most prevalent congenital malformation, with about one million births impacted worldwide per year. Comprehensive ...

Modified Heterotopic Abdominal Heart Transplantation and a Novel Aortic Regurgitation Model in Rats

Modifierad heterotopisk bukhjärttransplantation och en ny aorta-uppstötningsmodell hos råttor

Over the past 50 years, many researchers have reported heterotopic abdominal heart transplantation in mice and rats, with some variations in the surgical ...