Name: behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression at JoVE.com

Vi er taknemmelige for instrumenteringen og laboratoriet leveret af det mongolske medicinske fakultet ved det indre mongolske medicinske universitet, Kina. Denne undersøgelse blev støttet af National Natural Sciences Foundation of China (81760762) og Science and Technology Plan Project fra Health Commission of Inner Mongolia, China (202201300).

Alle forsøgsprotokollerne blev godkendt af Ethics of Animal Experiment Care Committee of Inner Mongolia Medical University og fulgte retningslinjerne fra National Institutes of Health om dyrepleje og etik. Hanrotter Sprague Dawley (SD) i alderen 8 uger (200 g ± 20 g) blev anbragt i et rum med en kontrolleret temperatur (22 °C ± 2 °C) og fugtighed (55% ± 15%) under en 12 t/12 timers reguleret lys/mørk cyklus i 1 uge. Se figur 1 for arbejdsgangen for netværksfarmakologisk analyse.
...

<ol>
	<li>Jiang, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antidepressant-like+effects+of+Shen+Yuan+in+a+chronic+unpredictable+mild+stress+rat+model.">The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model.</a> Frontiers in Psychiatry. 12, 622204 (2021).</li><li>Yang, L. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+psychological+stress+on+depression.">The effects of psychological stress on depression.</a> Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).</li><li>Liu, Q. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+the+global+burden+of+depression+from+1990+to+2017:+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+study.">Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study.</a> Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).</li><li>Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptation+of+lipid+profiling+in+depression+disease+and+treatment:+A+critical+review.">Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review.</a> International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032 (2022).</li><li>Rahman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+serum+resistin+but+not+G-CSF+levels+are+associated+in+the+pathophysiology+of+major+depressive+disorder:+Findings+from+a+case-control+study.">Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study.</a> PLoS One. 17 (2), 0264404 (2022).</li><li>Liu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Danzhi+Xiaoyao+powder+promotes+neuronal+regeneration+by+downregulating+Notch+signaling+pathway+in+the+treatment+of+generalized+anxiety+disorder.">Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder.</a> Frontiers in Pharmacology. 12, 772576 (2021).</li><li>Tanti, A., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hippocampal+neurogenesis:+a+biomarker+for+depression+or+antidepressant+effects?+Methodological+considerations+and+perspectives+for+future+research.">Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research.</a> Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).</li><li>Zhu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Silencing+of+RGS2+enhances+hippocampal+neuron+regeneration+and+rescues+depression-like+behavioral+impairments+through+activation+of+cAMP+pathway.">Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway.</a> Brain Research. 1746, 147018 (2020).</li><li>Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+adult+hippocampal+neurogenesis+in+brain+health+and+disease.">The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease.</a> Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).</li><li>Bold, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition. , (2013).</li><li>Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition. , (2012).</li><li>Fan, L., Wang, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+of+Mongolian+medicine+Zadi-5+combined+with+Western+medicine+to+treat+depression+after+stroke.">Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke.</a> China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+research+on+nutmeg+wuwei+pills+against+of+depression+model+rats+behavior+and+hippocampus+monoamine+neurotransmitters.">Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters.</a> Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+Rou+kou+Wuwei+Pill+on+the+learning+and+memory+abilities+and+the+expression+of+BDNF+and+TrkB+in+hippocampus+of+depression+rats.">Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats.</a> CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).</li><li>Yang, ., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morinda+officinalis+oligosaccharides+mitigate+depression-like+behaviors+in+hypertension+rats+by+regulating+Mfn2-mediated+mitophagy.">Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy.</a> J Neuroinflammation. 20 (1), 31 (2023).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Zadi+Wuwei+pills+on+behaviors+and+learning+memory+in+the+depression+model+rats.">Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats.</a> World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).</li><li>Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NMDA+receptor+antagonists+augment+antidepressant-like+effects+of+lithium+in+the+mouse+forced+swimming+test.">NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test.</a> Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=tea+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+rats+via+the+gut-brain+axis.">tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis.</a> Nutrients. 14 (1), 99 (2021).</li><li>Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physical+activity+and+depression:+Towards+understanding+the+antidepressant+mechanisms+of+physical+activity.">Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).</li><li>Sun, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clostridium+butyricum+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+mice+via+the+gut-brain+axis.">Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis.</a> Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).</li><li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+mild+stress+(CMS)+revisited:+Consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS.">Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li><li>Albrakati, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroprotective+efficiency+of+prodigiosins+conjugated+with+selenium+nanoparticles+in+rats+exposed+to+chronic+unpredictable+mild+stress+is+mediated+through+antioxidative,+anti-inflammatory,+anti-apoptotic,+and+neuromodulatory+activities.">Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities.</a> International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).</li><li>Chan, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Good+practice+in+reviewing+and+publishing+studies+on+herbal+medicine,+with+special+emphasis+on+traditional+Chinese+medicine+and+Chinese+materia+medica.">Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica.</a> Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).</li><li>Su, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exploration+of+the+mechanism+of+Lianhua+Qingwen+in+treating+influenza+virus+pneumonia+and+new+coronavirus+pneumonia+with+the+concept+of+&amp;#34;different+diseases+with+the+same+treatment&amp;#34;+based+on+network+pharmacology.">Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of &amp;#34;different diseases with the same treatment&amp;#34; based on network pharmacology.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266 (2022).</li><li>Zhou, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Network+pharmacology+and+molecular+docking+analysis+on+pharmacological+mechanisms+of+Astragalus+membranaceus+in+the+treatment+of+gastric+ulcer.">Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396 (2022).</li><li>Hou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside+intensifies+mitochondrial+function+of+CoCl2-damaged+HT22+cells+by+stimulating+PI3K-AKT-MAPK+signaling+pathway.">Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway.</a> Phytomedicine. 109, 154568 (2023).</li><li>Aoyagi, T., Matsui, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phosphoinositide-3+kinase+signaling+in+cardiac+hypertrophy+and+heart+failure.">Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure.</a> Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).</li><li>Zhu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuroprotection+of+liraglutide+against+ischaemia-induced+apoptosis+through+the+activation+of+the+PI3K/AKT+and+MAPK+pathways.">The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways.</a> Scientific Reports. 6, 26859 (2016).</li><li>Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxygen+consumption+and+usage+during+physical+exercise:+The+balance+between+oxidative+stress+and+ROS-dependent+adaptive+signaling.">Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling.</a> Antioxidants &amp; Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).</li><li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside,+a+phenyl+ethanol+glycoside+from+Rhodiola+crenulata,+orchestrates+hypoxic+mitochondrial+dynamics+homeostasis+by+stimulating+Sirt1/p53/Drp1+signaling.">Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling.</a> Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278 (2022).</li></ol>

Depression er en psykisk sygdom præget af lavt humør, anhedonia og mangel på energi. Denne lidelse ledsages af distraktion, kognitiv dysfunktion, social tilbagetrækning, søvnløshed, seksuel dysfunktion og gastrointestinale sygdomme 18,19. I studiet af depression er etablering af en dyremodel afgørende for at forstå de patologiske mekanismer og virkninger af nye lægemidler. I denne undersøgelse blev en CUMS-induceret rottedepressionsmodel etableret genne...

Depression, også kendt som alvorlig depressiv lidelse (MDD), er en alvorlig neuropsykiatrisk sygdom, der er ansvarlig for voksende medicinske og økonomiske byrder på samfundet. På grund af den tilknyttede kompleksitet, sygelighed og dødelighed er der udført en betydelig mængde forskning for at finde løsninger på lidelsen 1,2. Ifølge en mental sundhedsundersøgelse foretaget af Verdenssundhedsorganisationen lider omkring 350 millioner mennesker i øjeblikket af depression og dens tilknyttede symptomer over hele verden. Det forudsiges, at depression vil overhale kræft og hjerte-kar-sygdomme som den største årsag til sygdomsbyrde globalt inden 2030. Således vil forebyggelse og behandling af depression blive en global prioritet i den nærmeste fremtid3. Patogenesen af MDD er endnu ikke blevet belyst. Alligevel tilskrives det almindeligvis følgende faktorer: genetisk disposition, dysfunktion af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, reduktioner i neurotransmittersekretion, neuroimmun dysreguleringsinduceret neuroinflammation, celleapoptose og reduceret celleproliferation 4,5.
Blandt disse faktorer har neuroimmun dysreguleringsinduceret neuroinflammation og ændret sekretion af neurotrofiske faktorer fået særlig opmærksomhed for deres roller i udviklingen af depression og mange andre psykiatriske sygdomme6. I det sidste årti har forskere vist, at hippocampus er det dominerende sted for regenerative nervefunktioner og er involveret i regulering af følelser og kognition. I denne henseende anerkendes hippocampale neuroner som nye terapeutiske mål for antidepressive lægemidler under udvikling 7,8. Desuden er hippocampus også rapporteret at være involveret i kortsigtet og langsigtet hukommelse i at lære og konsolidere minder. Specifikt forårsager manglen på pyramidale neuroner i CA1-regionen i hippocampus retrograd og anterograd amnesi9. En typisk antidepressiv terapeutisk strategi sigter mod at forbedre celleproliferation og neurogenese i dentate gyrus af hippocampus. Naturproduktafledte forbindelser og små molekyler syntetiseret baseret på medicinalkemiske teknikker betragtes som de primære kilder til innovative terapeutiske midler til forskellige neuropsykiatriske tilstande.
Traditionelle mongolske lægemidler, der har en lang historie og et velunderstøttet teoretisk medicinsk system, stammer fra nomaderne på det mongolske plateau Disse lægemidler viser multi-target og multi-pathway effekter på grund af de forskellige medicinske komponenter, der virker sammen for at generere synergistiske funktioner. Zadi-5 er en veletableret formulering blandt sådanne lægemidler og blev først registreret i "Clinical Experience of Dr. Gao Shi", skrevet af en fremragende mongolsk kliniker kaldet Dr. Gao Shi (1804-1876). Det har været klinisk praksis i lang tid i Mongoliet at bruge disse piller til behandling af symptomerne på nød, hjertebanken, irritation og hjertestikkende smerter10,11. Desuden har Zadi-5 bevist virkninger på lindring af depression efter slagtilfælde hos berørte patienter12. Den nylige eksperimentelle forskning på CUMS har afsløret, at Zadi-5-formuleringen lindrer depression ved at regulere de centrale neurotransmittere13; faktisk med Zadi-5 er øgede niveauer af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) og tyrosinkinasereceptor B (TrkB) blevet påvist og korreleret med forbedret læring og hukommelse i en rottemodel af depression14. Imidlertid er den nøjagtige virkningsmekanisme for Zadi-5 til en sådan lindring af depression ikke blevet belyst.
Denne undersøgelse havde til formål at demonstrere de terapeutiske virkninger af Zadi-5 mod depression hos rotter ved hjælp af en adfærdstest og identificere komponenterne i Zadi-5 ved hjælp af traditionel kinesisk medicinsystemfarmakologi (TCMSP) og schweizisk målforudsigelse for at forudsige de potentielle mekanismer, der ligger til grund for effektiviteten af Zadi-5, en traditionel mongolsk medicin, til behandling af depression.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Cytoscape software</td>
			<td></td>
			<td>&#160;version 3.7.0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluoxetine</td>
			<td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td>
			<td>J20160029</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Morris water maze video trail analysing system&#160;</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>WMT-200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sprague Dawley rats</td>
			<td>Beijing Biotechnology Co., Ltd, China</td>
			<td>&#160;SCXK (JING) 2016-0002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#160;video tracking system</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>ZH-ZFT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zadi-5 pill</td>
			<td>Pharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, China</td>
			<td>M1301006</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression

Zadi-5 er en traditionel mongolsk medicin, der i vid udstrækning anvendes til behandling af depression og symptomer på irritation. Selvom de terapeutiske virkninger af Zadi-5 mod depression er blevet indikeret i tidligere rapporterede kliniske undersøgelser, er identiteten og virkningen af de aktive farmaceutiske forbindelser, der er til stede i lægemidlet, ikke blevet fuldt belyst. Denne undersøgelse brugte netværksfarmakologi til at forudsige lægemiddelsammensætningen og identificere de terapeutisk aktive forbindelser i Zadi-5-piller. Her etablerede vi en rottemodel af kronisk uforudset mild stress (CUMS) og gennemførte en åben felttest (OFT), Morris vandlabyrint (MWM) analyse og saccharoseforbrugstest (SCT) for at undersøge den potentielle terapeutiske effekt af Zadi-5 i depression. Denne undersøgelse havde til formål at demonstrere Zadi-5's terapeutiske virkninger for depression og forudsige den kritiske vej for Zadi-5's virkning mod lidelsen. De vertikale og vandrette scorer (OFT), SCT og zonekrydsningsnumre for fluoxetin (positiv kontrol) og Zadi-5 grupperne var signifikant højere (P < 0,05) end for CUMS-gruppen rotter uden behandling. Ifølge resultaterne af netværksfarmakologisk analyse viste PI3K-AKT-vejen sig at være afgørende for den antidepressive virkning af Zadi-5.

Adfærdstest hos dyr Resultater af adfærdstestene i den CUMS-inducerede rottedepressionsmodel Der blev ikke fundet signifikante forskelle mellem de testede grupper for OFT-score, saccharoseforbrug og MWM-analyse før CUMS-stimulering. Efter etablering af CUMS-modellen var MOD-gruppens lodrette og vandrette score lavere end CON-gruppens (P < 0,05). Sammenlignet med MOD-gruppen var de lodrette og vandrette scorer for POS- og Zadi-5-grupperne signifikant højere (P < 0,05) (...

Watch this Scientific Journal Video about Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression at JoVE.com

Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

Denne protokol beskriver en metode til validering af adfærdstest og bioinformatisk forudsigelse af den terapeutiske effekt af Zadi-5, en traditionel mongolsk medicin, i depression.

Adfærds- og netværksfarmakologiske analyser for den traditionelle mongolske medicin Zadi-5 i en rottemodel for depression

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

Den terapeutiske virkning af Zadi-5 til behandling af depression kan etableres gennem adfærdsmæssige tests, mens netværksfarmakologi kan forudsige de potentielle mekanismer, der ligger til grund for dens styrke. Netværksfarmakologi kan understøtte udforskningen af traditionelle lægemidler, der viser indviklede virkningsmekanismer og yderligere minimerer den tid og de udgifter, der kræves til undersøgelse. Test som den åbne felttest, saccharoseforbrugstesten og Morris Water Maze er guldstandarden til evaluering af appetit, motivationsniveauer, indlæringsevne og hukommelse i dyremodeller af neurologiske lidelser.Disse tests er enkle, objektive og rimelige vurderingsmetoder. Etablering af en dyremodel er afgørende for at forstå nye lægemidlers patologiske mekanismer og virkninger i et depressivt lidelsesstudie. For at etablere en god depressionsmodel skal forskere passende sekvensere og justere stimuliintensiteterne.Til at begynde med skal du anvende de udvalgte depressionsstimuli kombineret med isolering i 28 dage på alle rotterne, undtagen kontrollerne, og hæve rotterne i individuelle bur. For at udføre testen med åbent felt skal du opdele en sort boks i ni firkantede områder med lige stort areal. Udstyr kassen med et videosporingsanalysesystem.En dag efter den sidste gavage skal du placere rotten i midterpladsen og registrere dens vandrette og lodrette aktiviteter i tre minutter. Bedøm derefter antallet af krydsede firkanter med al pause som en vandret aktivitet, og score stående og pleje som en lodret aktivitet. Efter hver test rengøres kassen med 75% alkohol for at fjerne lugten af rotten til efterfølgende test.Udfør derefter saccharoseforbrugstesten ved at veje de respektive flasker før og efter indtagelse. Og beregn 60 minutters saccharosepræferencesatser på dag nul, syv, 14, 21 og 28 ved hjælp af denne ligning. For at udføre Morris Water Maze Test skal du opdele poolen i fire kvadranter.Bestil kvadranterne fra en til fire, og placer den skjulte platform i den tredje kvadrant, en centimeter under vandoverfladen. Tilsæt mælk til poolen for en vis grad af opacitet. Placer derefter rottemotivet i labyrinten i forskellige kvadranter for at lede efter platformen i 120 sekunder.Og registrer latenstiden ved hjælp af Morris Water Maze-videosporanalysesystemet. Placer rotteemnet i en fast position i poolen. Hvis motivet ikke kan finde den skjulte platform på 120 sekunder, skal du registrere latenstiden som 120 sekunder.Derefter løsnes platformen, placeres rotten i vandet og registrerer antallet af zonekrydsninger i 120 sekunder. Gennemse det traditionelle kinesiske medicinsystems farmakologiske webside og indtast myristicae sædfrø, al-glandia-radiks rødder og piperis longi fructus i afsnittet om urtenavne for at få navnene på kemikalier. Indstil det farmakokinetiske indeks for oral biotilgængelighed, eller OB, til at være større end 30% og det lægemiddellignende indeks til at være større end 0,18.Søg i de aktive komponenter i farmakopéen om kinesisk medicin for at identificere de kemiske navne på hver komponent. Søg derefter i de identificerede kemiske navne i Pub Chem for at finde de isomere smil eller inky. Identificer målproteinerne i de aktive komponenter ved hjælp af SEA, Batman og schweizisk målforudsigelse med isomere smil eller inky, og find de overlappende proteiner.Kopiér dataene til en Excel-fil. Søg derefter og identificer de potentielle proteinmål for depression ved hjælp af nøgleordene depression og depressiv lidelse i GeneCards, DisGeNET og DrugBank. Kopiér dataene til en Excel-fil.Gennemse Venn-diagrammet og upload målene for depression på liste et. Upload derefter målene for de aktive komponenter i Zadi-5 i liste to og indsend. Hent Venn-diagrammet, og filtrer de overlappende målkandidater fra.Konstruer et regneark, kaldet netværk. Konstruer også et regneark, kaldet type. Eksporter arket til Cytoscape for at konstruere netværket, Zadi-5 urter ingredienser sygdomsmål.Angiv de fælles mål i strengdatabasen for at analysere deres interaktioner. Indstil proteintypen som homosapiens. Angiv interaktionstærskelværdien til 0,9 for kun at vælge de eksperimentelt bekræftede typer, og få ikke vist de ensomme ø-noder.Åbn DAVID-værktøjet, og indsæt de 86 potentielle antidepressive mål for Zadi-5 i startanalysebeslaget for at studere de relaterede signalveje. Download keg pathway dokument. Vælg generne i PI3k-AKT-vejen fra berigelsesanalysen, og indsæt dem i regnearket for at konstruere et type- og netværksdokument.Eksporter typen af netværksdokument til Cytoscape for at generere PI3K-AKT visualiserede sammensatte målveje. Den testede dyregruppe viste ingen signifikante forskelle før kronisk uforudset mild stress eller CUMS-stimulering. Efter etablering af CUMS-modellen var gruppens lodrette og vandrette score lavere end kontrollen.Sammenlignet med modelgruppen var de vertikale og vandrette scorer for den positive kontrol og Zadi-5-grupperne signifikant højere. På dag nul havde de testede grupper ingen signifikant forskel i saccharoseforbruget. Zadi-5 og positive kontrolgrupper var højere end modelgruppen på dag 28.I Morris Water Maze var latenstiden for modelgruppen for at finde platformen signifikant højere sammenlignet med kontrollen. Latenstiden for de positive kontrol- og Zadi-5-grupper var lavere end i modelgruppen. Med hensyn til antallet af zonekrydsninger viste modelgruppen færre krydsninger end kontrollen.Den positive kontrol og Zadi-5 grupperne viste flere krydsninger end modelgruppen. Venn-diagramanalysen afslørede 86 overlappende mål som de kritiske depressionsrelaterede mål for Zadi-5 af de 1000 depressionsrelaterede proteinmål. Baseret på disse resultater blev Zadi-5 urter ingredienser sygdomsmål, og en protein-protein interaktionsnetværksanalyse af målkandidaterne konstrueret.Ifølge KEG-vejanalysen blev PI3K-AKT-signalvejen rangeret syvende. Det var forbundet med mange signalveje. Derfor blev PI3K-AKT-vejen betragtet som relativt vigtigere end de andre berigelsesveje.Mens du forsøger denne procedure, er det afgørende at afstå fra at gentage den samme type stimuli i på hinanden følgende dage. Efter analyserne af komponenterne i Zadi-5 i onlinedatabaserne kan valideringskvaliteten sikres ved væskekromatografi, massespektrometri og kernemagnetisk resonansspektroskopi.

Research

JoVE Journal

Medicine

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

Biomarkører i en dyremodel for at afsløre Neurale, hæmatologisk, og adfærdsmæssige korrelater til PTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation

Reduceret komplikationer efter arteriel gentilslutning i en rotte model af ortopisk levertransplantation

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation ...

Acupuncture in a Rat Model of Asthma

Akupunktur i en rotte model af astma

A high platform can fix rats without restriction and completely expose the acupoints on the back during acupuncture manipulation. This article describes ...

Establishment of a Simple and Effective Rat Model for Intraoperative Parathyroid Gland Imaging

Etablering af en enkel og effektiv rottemodel til intraoperativ billeddannelse af biskjoldbruskkirtlen

Parathyroid gland (PG) identification is a critical unmet need in thyroidectomy. The identification of the PG is challenging in thyroid surgery as it is ...

A Protocol for Constructing a Rat Wound Model of Type 1 Diabetes

En protokol til konstruktion af en rottesårmodel af type 1-diabetes

A single high dose of streptozotocin injection followed by full-thickness skin excision on the dorsum of rats is a common method for constructing animal ...

Network Pharmacology Prediction and Metabolomics Validation of the Mechanism of Fructus Phyllanthi against Hyperlipidemia

Netværksfarmakologi, forudsigelse og metabolomics: Validering af mekanismen for Fructus phyllanthi mod hyperlipidæmi

Hyperlipidemia has become a leading risk factor for cardiovascular diseases and liver injury worldwide. Fructus Phyllanthi (FP) is an effective drug ...

A Traditional Chinese Medicine Characteristic Therapy for Bronchial Asthma: Moxibustion

En traditionel kinesisk medicin karakteristisk terapi for bronchial astma: Moxibustion

Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the airway which can lead to symptoms such as recurrent wheezing, shortness of breath, chest ...

Comparative Study of Blood Collection Techniques in Rats

Modified Tail Vein and Penile Vein Puncture for Blood Sampling in the Rat Model

Context Dependent Blood Collection Methods in Rats (Video) | JoVE

Modificeret halevene og penisvenepunktur til blodprøvetagning i rottemodellen

Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood ...

Standardized Tuina Protocol for Rat DRG Compression Model

Analgesic Effect of Tuina on Rat Models with Compression of the Dorsal Root Ganglion Pain

Analgesic Effect of Tuina on Rat Models with Compression of the Dorsal Root Ganglion Pain (Video) | JoVE 

Analgetisk virkning af Tuina på rottemodeller med kompression af dorsal rod ganglion smerte

Neuropathic pain is a prevalent condition that affects 6.9%-10% of the population and results from nerve damage due to various etiologies, such as lumbar ...

Tuina Therapy for Frozen Shoulders in a Rat Model

Tuina in a Frozen Shoulder Rat Model: An Efficient and Reproducible Protocol

Investigating the Effectiveness of Tuina Therapy for Frozen Shoulder (Video) | JoVE

Tuina i en frossen skulderrottemodel: en effektiv og reproducerbar protokol

Frozen shoulder (FS) is a common condition with no defined optimal therapy. Tuina therapy, a traditional Chinese medicine (TCM) technique used to treat FS ...