Name: behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00
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Nous sommes reconnaissants pour l’instrumentation et le laboratoire fournis par la faculté de médecine mongole de l’Université médicale de Mongolie intérieure, en Chine. Cette étude a été financée par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (81760762) et le projet de plan scientifique et technologique de la Commission de la santé de Mongolie intérieure, Chine (202201300).

Tous les protocoles expérimentaux ont été approuvés par le Comité d’éthique des soins expérimentaux sur les animaux de l’Université médicale de Mongolie intérieure et ont suivi les directives des National Institutes of Health sur les soins et l’éthique des animaux. Des rats Sprague Dawley mâles (SD) âgés de 8 semaines (200 g ± 20 g) ont été logés dans une pièce à température contrôlée (22 °C ± 2 °C) et à humidité (55 % ± 15 %) selon un cycle lumière/obscurité régulé de 12 h/12 h pen...

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	<li>Jiang, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antidepressant-like+effects+of+Shen+Yuan+in+a+chronic+unpredictable+mild+stress+rat+model.">The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model.</a> Frontiers in Psychiatry. 12, 622204 (2021).</li><li>Yang, L. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+psychological+stress+on+depression.">The effects of psychological stress on depression.</a> Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).</li><li>Liu, Q. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+the+global+burden+of+depression+from+1990+to+2017:+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+study.">Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study.</a> Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).</li><li>Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. 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Methodological considerations and perspectives for future research.</a> Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).</li><li>Zhu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Silencing+of+RGS2+enhances+hippocampal+neuron+regeneration+and+rescues+depression-like+behavioral+impairments+through+activation+of+cAMP+pathway.">Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway.</a> Brain Research. 1746, 147018 (2020).</li><li>Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+adult+hippocampal+neurogenesis+in+brain+health+and+disease.">The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease.</a> Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).</li><li>Bold, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition. , (2013).</li><li>Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition. , (2012).</li><li>Fan, L., Wang, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+of+Mongolian+medicine+Zadi-5+combined+with+Western+medicine+to+treat+depression+after+stroke.">Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke.</a> China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+research+on+nutmeg+wuwei+pills+against+of+depression+model+rats+behavior+and+hippocampus+monoamine+neurotransmitters.">Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters.</a> Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+Rou+kou+Wuwei+Pill+on+the+learning+and+memory+abilities+and+the+expression+of+BDNF+and+TrkB+in+hippocampus+of+depression+rats.">Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats.</a> CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).</li><li>Yang, ., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morinda+officinalis+oligosaccharides+mitigate+depression-like+behaviors+in+hypertension+rats+by+regulating+Mfn2-mediated+mitophagy.">Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy.</a> J Neuroinflammation. 20 (1), 31 (2023).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Zadi+Wuwei+pills+on+behaviors+and+learning+memory+in+the+depression+model+rats.">Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats.</a> World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).</li><li>Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NMDA+receptor+antagonists+augment+antidepressant-like+effects+of+lithium+in+the+mouse+forced+swimming+test.">NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test.</a> Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=tea+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+rats+via+the+gut-brain+axis.">tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis.</a> Nutrients. 14 (1), 99 (2021).</li><li>Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physical+activity+and+depression:+Towards+understanding+the+antidepressant+mechanisms+of+physical+activity.">Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).</li><li>Sun, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clostridium+butyricum+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+mice+via+the+gut-brain+axis.">Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis.</a> Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).</li><li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+mild+stress+(CMS)+revisited:+Consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS.">Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li><li>Albrakati, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroprotective+efficiency+of+prodigiosins+conjugated+with+selenium+nanoparticles+in+rats+exposed+to+chronic+unpredictable+mild+stress+is+mediated+through+antioxidative,+anti-inflammatory,+anti-apoptotic,+and+neuromodulatory+activities.">Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities.</a> International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).</li><li>Chan, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Good+practice+in+reviewing+and+publishing+studies+on+herbal+medicine,+with+special+emphasis+on+traditional+Chinese+medicine+and+Chinese+materia+medica.">Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica.</a> Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).</li><li>Su, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exploration+of+the+mechanism+of+Lianhua+Qingwen+in+treating+influenza+virus+pneumonia+and+new+coronavirus+pneumonia+with+the+concept+of+&amp;#34;different+diseases+with+the+same+treatment&amp;#34;+based+on+network+pharmacology.">Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of &amp;#34;different diseases with the same treatment&amp;#34; based on network pharmacology.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266 (2022).</li><li>Zhou, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Network+pharmacology+and+molecular+docking+analysis+on+pharmacological+mechanisms+of+Astragalus+membranaceus+in+the+treatment+of+gastric+ulcer.">Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396 (2022).</li><li>Hou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside+intensifies+mitochondrial+function+of+CoCl2-damaged+HT22+cells+by+stimulating+PI3K-AKT-MAPK+signaling+pathway.">Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway.</a> Phytomedicine. 109, 154568 (2023).</li><li>Aoyagi, T., Matsui, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phosphoinositide-3+kinase+signaling+in+cardiac+hypertrophy+and+heart+failure.">Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure.</a> Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).</li><li>Zhu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuroprotection+of+liraglutide+against+ischaemia-induced+apoptosis+through+the+activation+of+the+PI3K/AKT+and+MAPK+pathways.">The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways.</a> Scientific Reports. 6, 26859 (2016).</li><li>Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxygen+consumption+and+usage+during+physical+exercise:+The+balance+between+oxidative+stress+and+ROS-dependent+adaptive+signaling.">Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling.</a> Antioxidants &amp; Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).</li><li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside,+a+phenyl+ethanol+glycoside+from+Rhodiola+crenulata,+orchestrates+hypoxic+mitochondrial+dynamics+homeostasis+by+stimulating+Sirt1/p53/Drp1+signaling.">Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling.</a> Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278 (2022).</li></ol>

La dépression est une maladie mentale caractérisée par une humeur maussade, une anhédonie et un manque d’énergie. Ce trouble s’accompagne de distraction, de dysfonctionnement cognitif, de retrait social, d’insomnie, de dysfonctionnement sexuel et de maladies gastro-intestinales18,19. Dans l’étude de la dépression, l’établissement d’un modèle animal est crucial pour comprendre les mécanismes pathologiques et les effets des nouveaux médicamen...

La dépression, également connue sous le nom de trouble dépressif majeur (TDM), est une maladie neuropsychiatrique grave responsable d’un fardeau médical et économique croissant pour la société. En raison de la complexité, de la morbidité et des taux de mortalité associés, une quantité importante de recherches a été menée pour trouver des remèdes à la maladie 1,2. Selon une enquête sur la santé mentale menée par l’Organisation mondiale de la santé, environ 350 millions de personnes souffrent actuellement de dépression et de symptômes associés dans le monde. On prévoit que la dépression dépassera le cancer et les maladies cardiovasculaires en tant que principale cause de morbidité dans le monde d’ici 2030. Ainsi, la prévention et le traitement de la dépression deviendront une priorité mondiale dans un avenir proche3. La pathogenèse du TDM n’a pas encore été élucidée. Pourtant, elle est communément attribuée aux facteurs suivants : prédisposition génétique, dysfonctionnement de l’axe hypothalamus-hypophyso-surrénalien, réduction de la sécrétion de neurotransmetteurs, neuroinflammation induite par la dysrégulation neuro-immunitaire, apoptose cellulaire et réduction de la prolifération cellulaire 4,5.
Parmi ces facteurs, la neuroinflammation induite par le dérèglement neuroimmunitaire et l’altération de la sécrétion de facteurs neurotrophiques ont fait l’objet d’une attention particulière pour leur rôle dans le développement de la dépression et de nombreuses autres maladies psychiatriques6. Au cours de la dernière décennie, les chercheurs ont démontré que l’hippocampe est le site dominant des fonctions nerveuses régénératrices et qu’il est impliqué dans la régulation des émotions et de la cognition. À cet égard, les neurones de l’hippocampe sont reconnus comme de nouvelles cibles thérapeutiques pour les médicaments antidépresseurs en cours de développement 7,8. De plus, l’hippocampe serait également impliqué dans la mémoire à court et à long terme dans l’apprentissage et la consolidation des souvenirs. Plus précisément, la pénurie de neurones pyramidaux dans la région CA1 de l’hippocampe provoque une amnésie rétrograde et antérograde9. Une stratégie thérapeutique antidépressive typique vise à améliorer la prolifération cellulaire et la neurogenèse dans le gyrus denté de l’hippocampe. Les composés dérivés de produits naturels et les petites molécules synthétisées à l’aide de techniques de chimie médicinale sont considérés comme les principales sources d’agents thérapeutiques innovants pour diverses affections neuropsychiatriques.
Les médecines traditionnelles mongoles, qui ont une longue histoire et un système médical théorique bien étayé, descendent des nomades du plateau mongol Ces médicaments présentent des effets multi-cibles et multi-voies en raison des divers composants médicinaux qui agissent de concert pour générer des fonctions synergiques. Zadi-5 est une formulation bien établie parmi ces médicaments et a été enregistrée pour la première fois dans « Expérience clinique du Dr Gao Shi », écrit par un clinicien mongol exceptionnel appelé Dr Gao Shi (1804-1876). C’est une pratique clinique depuis longtemps en Mongolie d’utiliser ces pilules pour traiter les symptômes de détresse, de palpitations, d’irritation et de douleur cardiaque lancinante10,11. De plus, Zadi-5 a des effets prouvés sur le soulagement de la dépression post-AVC chez les patients touchés12. Les recherches expérimentales récentes sur le CUMS ont révélé que la formulation Zadi-5 soulage la dépression en régulant les neurotransmetteurs centraux13 ; En effet, avec Zadi-5, des niveaux accrus de facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) et de récepteur B de la tyrosine kinase (TrkB) ont été détectés et corrélés à une amélioration de l’apprentissage et de la mémoire dans un modèle de dépression chez le rat14. Cependant, le mécanisme d’action exact de Zadi-5 pour un tel soulagement de la dépression n’a pas été élucidé.
Cette étude visait à démontrer les effets thérapeutiques de Zadi-5 contre la dépression chez le rat à l’aide d’un test comportemental et à identifier les composants de Zadi-5 à l’aide de la pharmacologie des systèmes de médecine traditionnelle chinoise (TCMSP) et de la prédiction de cibles suisses pour prédire les mécanismes potentiels sous-jacents à l’efficacité de Zadi-5, un médicament traditionnel mongol, dans le traitement de la dépression.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Cytoscape software</td>
			<td></td>
			<td>&#160;version 3.7.0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluoxetine</td>
			<td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td>
			<td>J20160029</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Morris water maze video trail analysing system&#160;</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>WMT-200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sprague Dawley rats</td>
			<td>Beijing Biotechnology Co., Ltd, China</td>
			<td>&#160;SCXK (JING) 2016-0002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#160;video tracking system</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>ZH-ZFT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zadi-5 pill</td>
			<td>Pharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, China</td>
			<td>M1301006</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression

Zadi-5 est un médicament traditionnel mongol qui est largement utilisé pour le traitement de la dépression et des symptômes d’irritation. Bien que les effets thérapeutiques de Zadi-5 contre la dépression aient été indiqués dans des études cliniques précédemment rapportées, l’identité et l’impact des composés pharmaceutiques actifs présents dans le médicament n’ont pas été entièrement élucidés. Cette étude a utilisé la pharmacologie en réseau pour prédire la composition du médicament et identifier les composés thérapeutiquement actifs dans les pilules Zadi-5. Ici, nous avons établi un modèle de stress léger chronique imprévu (CUMS) chez le rat et effectué un test en champ ouvert (OFT), une analyse du labyrinthe aquatique de Morris (MWM) et un test de consommation de saccharose (SCT) pour étudier l’efficacité thérapeutique potentielle de Zadi-5 dans la dépression. Cette étude visait à démontrer les effets thérapeutiques de Zadi-5 sur la dépression et à prédire la voie critique de l’action de Zadi-5 contre la maladie. Les scores verticaux et horizontaux (OFT), SCT et les nombres de croisement de zone des groupes fluoxétine (contrôle positif) et Zadi-5 étaient significativement plus élevés (P < 0,05) que ceux des rats du groupe CUMS sans traitement. Selon les résultats de l’analyse pharmacologique du réseau, la voie PI3K-AKT s’est avérée essentielle pour l’effet antidépresseur de Zadi-5.

Test comportemental chez l’animal Résultats des tests comportementaux dans le modèle de dépression de rat induite par le CUMS Aucune différence significative entre les groupes testés n’a été trouvée pour le score OFT, la consommation de saccharose et l’analyse MWM avant la stimulation CUMS. Après l’établissement du modèle CUMS, les scores verticaux et horizontaux du groupe MOD étaient inférieurs à ceux du groupe CON (P < 0,05). Par rapport au groupe MOD, les s...

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Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

Le présent protocole décrit une méthode de validation des tests comportementaux et de prédiction bioinformatique de l’efficacité thérapeutique de Zadi-5, un médicament traditionnel mongol, dans la dépression.

Analyses basées sur la pharmacologie comportementale et de réseau pour la médecine traditionnelle mongole Zadi-5 dans un modèle de dépression chez le rat

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

L’efficacité thérapeutique de Zadi-5 dans le traitement de la dépression peut être établie par des tests comportementaux, tandis que la pharmacologie en réseau peut prédire les mécanismes potentiels qui sous-tendent sa puissance. La pharmacologie en réseau peut soutenir l’exploration de médicaments traditionnels qui présentent des mécanismes d’action complexes et minimiser davantage le temps et les dépenses nécessaires à l’investigation. Des tests tels que le test en plein champ, le test de consommation de saccharose et le labyrinthe d’eau de Morris sont l’étalon-or pour évaluer l’appétit, les niveaux de motivation, la capacité d’apprentissage et la mémoire, dans des modèles animaux de troubles neurologiques.Ces tests sont des méthodes d’évaluation simples, objectives et raisonnables. L’établissement d’un modèle animal est crucial pour comprendre les mécanismes pathologiques et les effets d’un nouveau médicament dans une étude sur le trouble dépressif. Pour établir un bon modèle de dépression, les chercheurs doivent séquencer et ajuster de manière appropriée l’intensité des stimuli.Pour commencer, appliquez les stimuli de dépression sélectionnés, combinés à l’isolement, pendant 28 jours à tous les rats, à l’exception des témoins, et élevez les rats dans des cages individuelles. Pour effectuer le test en champ ouvert, divisez une boîte noire en neuf régions carrées de surface égale. Équipez la box d’un système d’analyse de suivi vidéo.Un jour après le dernier gavage, placez le rat dans la case centrale et enregistrez ses activités horizontales et verticales pendant trois minutes. Ensuite, marquez le nombre de cases croisées avec toutes les pauses comme une activité horizontale, et notez la position debout et le toilettage comme une activité verticale. Après chaque test, nettoyez la boîte avec de l’alcool à 75 % pour éliminer l’odeur du rat pour les tests ultérieurs.Ensuite, effectuez le test de consommation de saccharose en pesant les bouteilles respectives avant et après la consommation. Et calculez les taux de préférence de saccharose sur 60 minutes les jours zéro, sept, 14, 21 et 28 à l’aide de cette équation. Pour effectuer le test du labyrinthe d’eau de Morris, divisez la piscine en quatre quadrants.Classez les quadrants de un à quatre et placez la plate-forme cachée dans le troisième quadrant, à un centimètre sous la surface de l’eau. Ajoutez du lait à la piscine pour un certain niveau d’opacité. Placez ensuite le sujet rat dans le labyrinthe dans différents quadrants pour chercher la plate-forme pendant 120 secondes.Et enregistrez le temps de latence à l’aide du système d’analyse de traces vidéo Morris Water Maze. Placez le sujet rat dans une position fixe dans la piscine. Si le sujet ne trouve pas la plate-forme cachée en 120 secondes, enregistrez la latence de 120 secondes.Ensuite, délogez la plate-forme, placez le rat dans l’eau et notez le nombre de passages de zone pendant 120 secondes. Parcourez la page Web de pharmacologie du système de médecine traditionnelle chinoise et entrez les graines de sperme myristicae, les racines al-glandia-radiks et le piperis longi fructus dans la section des noms d’herbes pour obtenir les noms des produits chimiques. Définissez l’indice pharmacocinétique de biodisponibilité orale, ou OB, sur un taux supérieur à 30 % et un indice de type médicament supérieur à 0,18.Recherchez les composants actifs dans la pharmacopée de la médecine chinoise pour identifier les noms chimiques de chaque composant. Ensuite, recherchez les noms chimiques identifiés dans Pub Chem pour trouver les sourires isomères, ou l’encre. Identifiez les protéines cibles des composants actifs à l’aide de la prédiction de cibles SEA, Batman et Swiss avec des sourires isomères ou de l’encre, et trouvez les protéines qui se chevauchent.Copiez les données dans un fichier Excel. Ensuite, recherchez et identifiez les cibles protéiques potentielles de la dépression en utilisant les mots-clés dépression et trouble dépressif dans GeneCards, DisGeNET et DrugBank. Copiez les données dans un fichier Excel.Parcourez le diagramme de Venn et téléchargez les cibles de la dépression dans la première liste. Ensuite, téléchargez les cibles des composants actifs de Zadi-5 dans la liste deux et soumettez-les. Procurez-vous le diagramme de Venn et filtrez les cibles candidates qui se chevauchent.Construisez une feuille de calcul, appelée réseau. Construisez également une feuille de calcul, appelée type. Exportez la feuille vers Cytoscape pour construire le réseau, Zadi-5 herbes ingrédients maladies cibles.Définissez les cibles communes dans la base de données de chaînes pour analyser leurs interactions. Définissez le type de protéine comme homo sapiens. Définissez la valeur du seuil d’interaction sur 0,9 pour sélectionner uniquement les types vérifiés expérimentalement et ne pas afficher les nœuds d’île solitaire.Ouvrez l’outil DAVID et collez les 86 cibles antidépressives potentielles de Zadi-5 dans le support d’analyse de départ pour étudier les voies de signalisation associées. Téléchargez le document sur le parcours des fûts. Sélectionnez les gènes de la voie PI3k-AKT à partir de l’analyse d’enrichissement et collez-les sur la feuille de calcul pour construire un document de type et de réseau.Exportez le type de document réseau vers Cytoscape pour générer le réseau de voies de cibles composées visualisées PI3K-AKT. Le groupe d’animaux testés n’a montré aucune différence significative avant le stress léger chronique imprévu ou la stimulation CUMS. Après l’établissement du modèle CUMS, les scores verticaux et horizontaux du groupe étaient inférieurs à ceux du témoin.Par rapport au groupe modèle, les scores verticaux et horizontaux des groupes témoins positifs et Zadi-5 étaient significativement plus élevés. Le jour zéro, les groupes testés n’avaient pas de différence significative dans la consommation de saccharose. Les groupes Zadi-5 et témoin positif étaient plus élevés que le groupe modèle au jour 28.Dans le labyrinthe aquatique de Morris, la latence du groupe de modèles pour trouver la plate-forme était significativement plus élevée que celle du contrôle. La latence des groupes témoins positifs et Zadi-5 était plus faible que dans le groupe modèle. En ce qui concerne le nombre de passages à niveau dans les zones, le groupe modèle a montré moins de passages que le groupe témoin.Les groupes témoins positifs et Zadi-5 ont montré plus de croisements que le groupe modèle. L’analyse du diagramme de Venn a révélé que 86 cibles se chevauchaient en tant que cibles critiques liées à la dépression de Zadi-5 sur les 1000 cibles protéiques liées à la dépression. Sur la base de ces résultats, les cibles de la maladie des ingrédients des herbes Zadi-5 et une analyse du réseau d’interaction protéine-protéine des candidats cibles ont été construites.Selon l’analyse de la voie KEG, la voie de signalisation PI3K-AKT a été classée septième. Il était associé à de nombreuses voies de signalisation. Par conséquent, la voie PI3K-AKT a été considérée comme relativement plus importante que les autres voies d’enrichissement.Lors de cette procédure, il est crucial de s’abstenir de répéter le même type de stimuli pendant des jours consécutifs. Suite aux analyses des composants de Zadi-5 dans les bases de données en ligne, la qualité de la validation peut être assurée par chromatographie liquide, spectrométrie de masse et spectroscopie par résonance magnétique nucléaire.

Research

JoVE Journal

Medicine

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

Biomarqueurs dans un modèle animal pour Révéler Corrélats neuronaux, hématologiques et du comportement de stress post-traumatique

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

Recherche

Médecine

Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation

Complications réduites après reconnexion artérielle dans un modèle de rat de transplantation orthotopique de foie

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation ...

Acupuncture in a Rat Model of Asthma

Acupuncture dans un modèle de rat de l’asthme

A high platform can fix rats without restriction and completely expose the acupoints on the back during acupuncture manipulation. This article describes ...

Establishment of a Simple and Effective Rat Model for Intraoperative Parathyroid Gland Imaging

Mise en place d’un modèle simple et efficace chez le rat pour l’imagerie peropératoire des glandes parathyroïdes

Parathyroid gland (PG) identification is a critical unmet need in thyroidectomy. The identification of the PG is challenging in thyroid surgery as it is ...

A Protocol for Constructing a Rat Wound Model of Type 1 Diabetes

Un protocole pour la construction d’un modèle de plaie de rat du diabète de type 1

A single high dose of streptozotocin injection followed by full-thickness skin excision on the dorsum of rats is a common method for constructing animal ...

Network Pharmacology Prediction and Metabolomics Validation of the Mechanism of Fructus Phyllanthi against Hyperlipidemia

Prédiction pharmacologique en réseau et validation métabolomique du mécanisme de Fructus phyllanthi contre l’hyperlipidémie

Hyperlipidemia has become a leading risk factor for cardiovascular diseases and liver injury worldwide. Fructus Phyllanthi (FP) is an effective drug ...

A Traditional Chinese Medicine Characteristic Therapy for Bronchial Asthma: Moxibustion

Une thérapie caractéristique de la médecine traditionnelle chinoise pour l’asthme bronchique : la moxibustion

Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the airway which can lead to symptoms such as recurrent wheezing, shortness of breath, chest ...

Comparative Study of Blood Collection Techniques in Rats

Modified Tail Vein and Penile Vein Puncture for Blood Sampling in the Rat Model

Context Dependent Blood Collection Methods in Rats (Video) | JoVE

Ponction modifiée de la veine de la queue et de la veine du pénis pour prélèvement sanguin dans le modèle du rat

Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood ...

Standardized Tuina Protocol for Rat DRG Compression Model

Analgesic Effect of Tuina on Rat Models with Compression of the Dorsal Root Ganglion Pain

Analgesic Effect of Tuina on Rat Models with Compression of the Dorsal Root Ganglion Pain (Video) | JoVE 

Effet analgésique du Tuina sur les modèles de rats avec compression de la douleur ganglionnaire de la racine dorsale

Neuropathic pain is a prevalent condition that affects 6.9%-10% of the population and results from nerve damage due to various etiologies, such as lumbar ...

Tuina Therapy for Frozen Shoulders in a Rat Model

Tuina in a Frozen Shoulder Rat Model: An Efficient and Reproducible Protocol

Investigating the Effectiveness of Tuina Therapy for Frozen Shoulder (Video) | JoVE

Le tuina dans un modèle de rat d’épaule congelé : un protocole efficace et reproductible

Frozen shoulder (FS) is a common condition with no defined optimal therapy. Tuina therapy, a traditional Chinese medicine (TCM) technique used to treat FS ...