Name: behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression at JoVE.com

אנו אסירי תודה על המכשור והמעבדה המסופקים על ידי הפקולטה לרפואה מונגולית של האוניברסיטה הרפואית המונגולית הפנימית, סין. מחקר זה נתמך על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (81760762) ופרויקט תוכנית המדע והטכנולוגיה של ועדת הבריאות של מונגוליה הפנימית, סין (202201300).

כל פרוטוקולי הניסוי אושרו על ידי ועדת האתיקה של טיפול בניסויים בבעלי חיים של האוניברסיטה הרפואית של מונגוליה הפנימית ועקבו אחר הנחיות המכונים הלאומיים לבריאות בנושא טיפול ואתיקה בבעלי חיים. חולדות זכר Sprague Dawley (SD) בנות 8 שבועות (200 גרם ± 20 גרם) שוכנו בחדר עם טמפרטורה מבוקרת (22 ° C ± 2 ° C) ולחות (...

<ol>
	<li>Jiang, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antidepressant-like+effects+of+Shen+Yuan+in+a+chronic+unpredictable+mild+stress+rat+model.">The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model.</a> Frontiers in Psychiatry. 12, 622204 (2021).</li><li>Yang, L. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+psychological+stress+on+depression.">The effects of psychological stress on depression.</a> Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).</li><li>Liu, Q. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+the+global+burden+of+depression+from+1990+to+2017:+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+study.">Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study.</a> Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).</li><li>Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptation+of+lipid+profiling+in+depression+disease+and+treatment:+A+critical+review.">Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review.</a> International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032 (2022).</li><li>Rahman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+serum+resistin+but+not+G-CSF+levels+are+associated+in+the+pathophysiology+of+major+depressive+disorder:+Findings+from+a+case-control+study.">Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study.</a> PLoS One. 17 (2), 0264404 (2022).</li><li>Liu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Danzhi+Xiaoyao+powder+promotes+neuronal+regeneration+by+downregulating+Notch+signaling+pathway+in+the+treatment+of+generalized+anxiety+disorder.">Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder.</a> Frontiers in Pharmacology. 12, 772576 (2021).</li><li>Tanti, A., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hippocampal+neurogenesis:+a+biomarker+for+depression+or+antidepressant+effects?+Methodological+considerations+and+perspectives+for+future+research.">Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research.</a> Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).</li><li>Zhu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Silencing+of+RGS2+enhances+hippocampal+neuron+regeneration+and+rescues+depression-like+behavioral+impairments+through+activation+of+cAMP+pathway.">Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway.</a> Brain Research. 1746, 147018 (2020).</li><li>Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+adult+hippocampal+neurogenesis+in+brain+health+and+disease.">The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease.</a> Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).</li><li>Bold, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition. , (2013).</li><li>Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition. , (2012).</li><li>Fan, L., Wang, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+of+Mongolian+medicine+Zadi-5+combined+with+Western+medicine+to+treat+depression+after+stroke.">Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke.</a> China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+research+on+nutmeg+wuwei+pills+against+of+depression+model+rats+behavior+and+hippocampus+monoamine+neurotransmitters.">Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters.</a> Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+Rou+kou+Wuwei+Pill+on+the+learning+and+memory+abilities+and+the+expression+of+BDNF+and+TrkB+in+hippocampus+of+depression+rats.">Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats.</a> CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).</li><li>Yang, ., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morinda+officinalis+oligosaccharides+mitigate+depression-like+behaviors+in+hypertension+rats+by+regulating+Mfn2-mediated+mitophagy.">Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy.</a> J Neuroinflammation. 20 (1), 31 (2023).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Zadi+Wuwei+pills+on+behaviors+and+learning+memory+in+the+depression+model+rats.">Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats.</a> World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).</li><li>Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NMDA+receptor+antagonists+augment+antidepressant-like+effects+of+lithium+in+the+mouse+forced+swimming+test.">NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test.</a> Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=tea+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+rats+via+the+gut-brain+axis.">tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis.</a> Nutrients. 14 (1), 99 (2021).</li><li>Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physical+activity+and+depression:+Towards+understanding+the+antidepressant+mechanisms+of+physical+activity.">Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).</li><li>Sun, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clostridium+butyricum+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+mice+via+the+gut-brain+axis.">Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis.</a> Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).</li><li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+mild+stress+(CMS)+revisited:+Consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS.">Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li><li>Albrakati, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroprotective+efficiency+of+prodigiosins+conjugated+with+selenium+nanoparticles+in+rats+exposed+to+chronic+unpredictable+mild+stress+is+mediated+through+antioxidative,+anti-inflammatory,+anti-apoptotic,+and+neuromodulatory+activities.">Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities.</a> International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).</li><li>Chan, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Good+practice+in+reviewing+and+publishing+studies+on+herbal+medicine,+with+special+emphasis+on+traditional+Chinese+medicine+and+Chinese+materia+medica.">Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica.</a> Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).</li><li>Su, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exploration+of+the+mechanism+of+Lianhua+Qingwen+in+treating+influenza+virus+pneumonia+and+new+coronavirus+pneumonia+with+the+concept+of+&amp;#34;different+diseases+with+the+same+treatment&amp;#34;+based+on+network+pharmacology.">Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of &amp;#34;different diseases with the same treatment&amp;#34; based on network pharmacology.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266 (2022).</li><li>Zhou, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Network+pharmacology+and+molecular+docking+analysis+on+pharmacological+mechanisms+of+Astragalus+membranaceus+in+the+treatment+of+gastric+ulcer.">Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396 (2022).</li><li>Hou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside+intensifies+mitochondrial+function+of+CoCl2-damaged+HT22+cells+by+stimulating+PI3K-AKT-MAPK+signaling+pathway.">Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway.</a> Phytomedicine. 109, 154568 (2023).</li><li>Aoyagi, T., Matsui, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phosphoinositide-3+kinase+signaling+in+cardiac+hypertrophy+and+heart+failure.">Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure.</a> Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).</li><li>Zhu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuroprotection+of+liraglutide+against+ischaemia-induced+apoptosis+through+the+activation+of+the+PI3K/AKT+and+MAPK+pathways.">The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways.</a> Scientific Reports. 6, 26859 (2016).</li><li>Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxygen+consumption+and+usage+during+physical+exercise:+The+balance+between+oxidative+stress+and+ROS-dependent+adaptive+signaling.">Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling.</a> Antioxidants &amp; Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).</li><li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside,+a+phenyl+ethanol+glycoside+from+Rhodiola+crenulata,+orchestrates+hypoxic+mitochondrial+dynamics+homeostasis+by+stimulating+Sirt1/p53/Drp1+signaling.">Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling.</a> Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278 (2022).</li></ol>

דיכאון הוא מחלה נפשית המאופיינת במצב רוח ירוד, anhedonia, וחוסר אנרגיה. הפרעה זו מלווה בהסחת דעת, תפקוד קוגניטיבי, נסיגה חברתית, נדודי שינה, הפרעות בתפקוד המיני ומחלות במערכת העיכול18,19. בחקר דיכאון, ביסוס מודל של בעלי חיים הוא חיוני להבנת המנגנונים הפתולוגיים והה...

דיכאון, הידוע גם בשם הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD), הוא מחלה נוירופסיכיאטרית חמורה האחראית לנטל רפואי וכלכלי הולך וגדל על החברה. בשל המורכבות, התחלואה ושיעורי התמותה הנלווים, נערכו מחקרים רבים למציאת תרופות להפרעה 1,2. על פי סקר בריאות הנפש של ארגון הבריאות העולמי, כ -350 מיליון אנשים סובלים כיום מדיכאון והתסמינים הקשורים אליו ברחבי העולם. התחזית היא כי דיכאון יעקוף סרטן ומחלות לב וכלי דם כגורם המוביל לנטל מחלות ברחבי העולם עד 2030. לפיכך, מניעה וטיפול בדיכאון יהפכו לעדיפות עולמית בעתיד הקרוב3. הפתוגנזה של MDD טרם הובהרה. עם זאת, היא מיוחסת בדרך כלל לגורמים הבאים: נטייה גנטית, תפקוד לקוי של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה, הפחתה בהפרשת מוליכים עצביים, דלקת עצבית הנגרמת על ידי חוסר ויסות נוירואימוני, אפופטוזיס תאים, וירידה בשגשוג תאים 4,5.
בין הגורמים הללו, דלקת עצבית הנגרמת על ידי חוסר ויסות נוירואימוני והפרשה שונה של גורמים נוירוטרופיים קיבלו תשומת לב מיוחדת על תפקידם בהתפתחות דיכאון ומחלות פסיכיאטריות רבות אחרות6. בעשור האחרון הוכיחו חוקרים כי ההיפוקמפוס הוא האתר הדומיננטי לתפקודי עצבים רגנרטיביים והוא מעורב בוויסות הרגש והקוגניציה. בהקשר זה, נוירוני ההיפוקמפוס מוכרים כמטרות טיפוליות חדשות לתרופות נוגדות דיכאון בפיתוח 7,8. יתר על כן, ההיפוקמפוס מדווח גם כמעורב בזיכרון לטווח קצר ולטווח ארוך בלמידה ובגיבוש זיכרונות. באופן ספציפי, המחסור בנוירונים פירמידליים באזור CA1 של ההיפוקמפוס גורם לאמנזיה רטרוגרדית ואנטרוגרדית9. אסטרטגיה טיפולית נוגדת דיכאון טיפוסית שואפת לשפר את התפשטות התאים ואת הנוירוגנזה בבליטה המשוננת של ההיפוקמפוס. תרכובות טבעיות שמקורן במוצרים ומולקולות קטנות המסונתזות על בסיס טכניקות כימיה רפואית נחשבות למקורות העיקריים של חומרים טיפוליים חדשניים למצבים נוירופסיכיאטריים שונים.
התרופות המונגוליות המסורתיות, שיש להן היסטוריה ארוכה ומערכת רפואית תיאורטית נתמכת היטב, הן צאצאי הנוודים של הרמה המונגולית תרופות אלה מציגות השפעות מרובות מטרות ורב-מסלוליות בשל המרכיבים הרפואיים השונים הפועלים בתיאום ליצירת פונקציות סינרגטיות. Zadi-5 הוא נוסחה מבוססת היטב בקרב תרופות כאלה ותועד לראשונה ב"ניסיון הקליני של ד"ר גאו שי", שנכתב על ידי קלינאי מונגולי מצטיין בשם ד"ר גאו שי (1804-1876). זה כבר תרגול קליני במשך זמן רב במונגוליה להשתמש בגלולות אלה לטיפול בסימפטומים של מצוקה, דפיקות לב, גירוי, וכאב דקירה לב10,11. יתר על כן, Zadi-5 יש השפעות מוכחות על הקלה על דיכאון לאחר שבץ בחולים מושפעים12. המחקר הניסיוני האחרון על CUMS גילה כי ניסוח Zadi-5 מקל על דיכאון על ידי ויסות הנוירוטרנסמיטורים המרכזיים13; ואכן, עם Zadi-5, רמות מוגברות של גורם נוירוטרופי מוחי (BDNF) וקולטן טירוזין קינאז B (TrkB) זוהו וקורלציה עם למידה וזיכרון משופרים במודל חולדה של דיכאון14. עם זאת, מנגנון הפעולה המדויק של Zadi-5 להקלה כזו של דיכאון לא הובהר.
מחקר זה נועד להדגים את ההשפעות הטיפוליות של Zadi-5 נגד דיכאון בחולדות באמצעות מבחן התנהגותי ולזהות את המרכיבים של Zadi-5 באמצעות פרמקולוגיה של מערכות רפואה סינית מסורתית (TCMSP) וחיזוי מטרה שוויצרי כדי לחזות את המנגנונים הפוטנציאליים העומדים בבסיס היעילות של Zadi-5, תרופה מונגולית מסורתית, בטיפול בדיכאון.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Cytoscape software</td>
			<td></td>
			<td>&#160;version 3.7.0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluoxetine</td>
			<td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td>
			<td>J20160029</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Morris water maze video trail analysing system&#160;</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>WMT-200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sprague Dawley rats</td>
			<td>Beijing Biotechnology Co., Ltd, China</td>
			<td>&#160;SCXK (JING) 2016-0002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#160;video tracking system</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>ZH-ZFT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zadi-5 pill</td>
			<td>Pharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, China</td>
			<td>M1301006</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression

Zadi-5 היא תרופה מונגולית מסורתית הנמצאת בשימוש נרחב לטיפול בדיכאון ותסמינים של גירוי. למרות ההשפעות הטיפוליות של Zadi-5 נגד דיכאון צוינו במחקרים קליניים שדווחו בעבר, הזהות וההשפעה של תרכובות התרופות הפעילות הקיימות בתרופה לא הובהרו במלואן. מחקר זה השתמש בפרמקולוגיה של הרשת כדי לחזות את הרכב התרופה ולזהות את החומרים הפעילים מבחינה טיפולית בכדורי Zadi-5. כאן, ביססנו מודל חולדות של עקה קלה כרונית בלתי צפויה (CUMS) וערכנו בדיקת שדה פתוח (OFT), ניתוח מבוך מים מוריס (MWM) ובדיקת צריכת סוכרוז (SCT) כדי לחקור את היעילות הטיפולית הפוטנציאלית של Zadi-5 בדיכאון. מחקר זה נועד להדגים את ההשפעות הטיפוליות של Zadi-5 על דיכאון ולחזות את המסלול הקריטי של הפעולה של Zadi-5 נגד ההפרעה. הציונים האנכיים והאופקיים (OFT), SCT ומספרי חציית האזורים של קבוצות פלואוקסטין (בקרה חיובית) וזאדי-5 היו גבוהים משמעותית (P < 0.05) מאלה של חולדות קבוצת CUMS ללא טיפול. על פי תוצאות ניתוח פרמקולוגי רשת, מסלול PI3K-AKT נמצא חיוני להשפעה נוגדת הדיכאון של Zadi-5.

מבחן התנהגותי בבעלי חיים תוצאות המבחנים ההתנהגותיים במודל דיכאון חולדות הנגרם על ידי CUMS לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין הקבוצות שנבדקו עבור ציון OFT, צריכת סוכרוז וניתוח MWM לפני גירוי CUMS. לאחר הקמת מודל CUMS, הציונים האנכיים והאופקיים של קבוצת MOD היו נמוכים מאלה של קבוצת CON ...

Watch this Scientific Journal Video about Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression at JoVE.com

Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

הפרוטוקול הנוכחי מתאר שיטה לאימות מבחנים התנהגותיים וחיזוי ביואינפורמטי של היעילות הטיפולית של Zadi-5, רפואה מונגולית מסורתית, בדיכאון.

ניתוחים מבוססי פרמקולוגיה התנהגותית ורשתי עבור הרפואה המונגולית המסורתית Zadi-5 במודל חולדה של דיכאון

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

היעילות הטיפולית של Zadi-5 בטיפול בדיכאון יכולה להיקבע באמצעות מבחנים התנהגותיים, בעוד פרמקולוגיה רשת יכולה לחזות את המנגנונים הפוטנציאליים העומדים בבסיס עוצמתו. פרמקולוגיה רשתית יכולה לתמוך בחקר תרופות מסורתיות המציגות מנגנוני פעולה מורכבים ולמזער עוד יותר את הזמן וההוצאות הנדרשים לחקירה. מבחנים כגון מבחן שדה פתוח, מבחן צריכת סוכרוז ומבוך המים מוריס הם תקן הזהב להערכת תיאבון, רמות מוטיבציה, יכולת למידה וזיכרון, במודלים של בעלי חיים של הפרעות נוירולוגיות.מבחנים אלה הם שיטות פשוטות, אובייקטיביות וסבירות להערכה. ביסוס מודל של בעלי חיים הוא חיוני להבנת המנגנונים וההשפעות הפתולוגיים של תרופה חדשה במחקר על הפרעות דיכאון. כדי לבסס מודל דיכאון טוב, החוקרים חייבים לרצף ולהתאים כראוי את עוצמות הגירויים.כדי להתחיל, להחיל את גירויי דיכאון שנבחרו, בשילוב עם בידוד, במשך 28 ימים על כל החולדות, למעט הביקורת, ולגדל את החולדות בכלובים בודדים. כדי לבצע את בדיקת השדה הפתוח, חלק קופסה שחורה לתשעה אזורים מרובעים בעלי שטח שווה. צייד את התיבה במערכת ניתוח מעקב וידאו.יום לאחר ההיתקלות האחרונה, הניחו את החולדה בריבוע המרכזי ותיעדו את פעילותה האופקית והאנכית במשך שלוש דקות. לאחר מכן ניקוד את מספר הריבועים שנחצה עם כל ההפסקה כפעילות אופקית, וציון עמידה וטיפוח כפעילות אנכית. לאחר כל בדיקה, נקו את הקופסה עם 75% אלכוהול כדי להסיר את ריח החולדה לבדיקות הבאות.לאחר מכן, בצע את בדיקת צריכת הסוכרוז על ידי שקילת הבקבוקים המתאימים לפני ואחרי הצריכה. ולחשב את שיעורי העדפת סוכרוז של 60 דקות בימים אפס, שבע, 14, 21 ו-28 באמצעות משוואה זו. כדי לבצע את מבחן מבוך המים של מוריס, חלקו את הבריכה לארבעה רבעים.סדרו את הרבעים מאחד עד ארבעה, והניחו את הרציף הנסתר ברביע השלישי, סנטימטר אחד מתחת לפני המים. מוסיפים חלב לבריכה לרמת אטימות מסוימת. לאחר מכן הכניסו את נושא החולדה למבוך ברבעים שונים כדי לחפש את הפלטפורמה במשך 120 שניות.ותעד את זמן ההשהיה באמצעות מערכת ניתוח שבילי הווידאו Morris Water Maze. הניחו את נושא החולדה בתנוחה קבועה בבריכה. אם הנושא אינו יכול למצוא את הפלטפורמה המוסתרת תוך 120 שניות, רשום את ההשהיה כ- 120 שניות.לאחר מכן, עקרו את הרציף, הניחו את החולדה במים, ותיעדו את מספר מעברי האזור במשך 120 שניות. עיין בדף הפרמקולוגיה של מערכת הרפואה הסינית המסורתית והזן זרעי זרע Myristiae, שורשי Al-Glandia-radiks ו- piperis longi fructus בסעיף שמות צמחים כדי לקבל את שמות הכימיקלים. הגדר את המדד הפרמקוקינטי של זמינות ביולוגית אוראלית, או OB, להיות גדול מ -30% ואת המדד דמוי התרופה להיות גדול מ -0.18.חפש את המרכיבים הפעילים בפרמקופיאה של הרפואה הסינית כדי לזהות את השמות הכימיים של כל רכיב. לאחר מכן, חפש את השמות הכימיים המזוהים ב- Pub Chem כדי למצוא את החיוכים האיזומריים, או הדיו. זהה את חלבוני המטרה של המרכיבים הפעילים באמצעות SEA, Batman וחיזוי מטרה שוויצרי עם חיוכים איזומריים או דיו, ומצא את החלבונים החופפים.העתק את הנתונים לקובץ Excel. לאחר מכן, חפש וזהה את יעדי החלבון הפוטנציאליים לדיכאון באמצעות מילות המפתח דיכאון והפרעת דיכאון ב- GeneCards, DisGeNET ו- DrugBank. העתק את הנתונים לקובץ Excel.עיין בדיאגרמת חיתוך קבוצות (Venn) והעלה את יעדי הדיכאון ברשימה הראשונה. לאחר מכן העלה את היעדים עבור המרכיבים הפעילים של Zadi-5 ברשימה שתיים ושלח. השג את דיאגרמת חיתוך קבוצות (Venn) וסנן את מועמדי היעד החופפים.בניית גיליון אלקטרוני, הנקרא רשת. גם לבנות גיליון אלקטרוני, שנקרא סוג. לייצא את היריעה Cytoscape כדי לבנות את הרשת, Zadi-5 עשבי תיבול מרכיבים מטרות המחלה.הגדר את היעדים הנפוצים במסד הנתונים של המחרוזת כדי לנתח את האינטראקציות שלהם. הגדר את סוג החלבון כהומוספיאנס. הגדר את ערך סף האינטראקציה ל- 0.9 כדי לבחור רק את הסוגים שאומתו בניסוי, ואל תציג את צמתי האי הבודד.פתח את הכלי DAVID והדבק את 86 המטרות נוגדות הדיכאון הפוטנציאליות של Zadi-5 לתוך סוגר ניתוח ההתחלה כדי ללמוד את מסלולי האיתות הקשורים. הורד את מסמך מסלול החבית. בחר את הגנים במסלול PI3k-AKT מניתוח ההעשרה והדבק אותם בגיליון האלקטרוני כדי לבנות סוג ומסמך רשת.יצא את סוג מסמך הרשת ל-Cytoscape כדי ליצור את PI3K-AKT החזותי של מטרות מורכבות לנתיבי נתיבים. קבוצת בעלי החיים שנבדקה לא הראתה הבדלים משמעותיים לפני לחץ קל כרוני בלתי צפוי או גירוי CUMS. לאחר הקמת מודל CUMS, הציונים האנכיים והאופקיים של הקבוצה היו נמוכים יותר מהביקורת.בהשוואה לקבוצת המודל, הציונים האנכיים והאופקיים של קבוצת הבקרה החיובית וקבוצת Zadi-5 היו גבוהים משמעותית. ביום האפס, לקבוצות שנבדקו לא היה הבדל משמעותי בצריכת הסוכרוז. קבוצות הביקורת Zadi-5 והחיוביות היו גבוהות יותר מקבוצת המודל ביום ה-28.במבוך המים מוריס, ההשהיה של קבוצת המודל למצוא את הפלטפורמה הייתה גבוהה משמעותית בהשוואה לבקרה. החביון של קבוצת הבקרה החיובית וקבוצת Zadi-5 היה נמוך יותר מאשר בקבוצת המודל. באשר לספירת מעברי האזור, קבוצת המודל הראתה פחות מעברים מאשר קבוצת הביקורת.קבוצת הבקרה החיובית וקבוצת Zadi-5 הראו יותר מעברים מאשר קבוצת המודל. ניתוח דיאגרמת Venn גילה 86 מטרות חופפות כמטרות קריטיות הקשורות לדיכאון של Zadi-5 מתוך 1000 יעדי חלבון הקשורים לדיכאון. בהתבסס על ממצאים אלה, נבנו מרכיבי צמחי מרפא Zadi-5, יעדי מחלה, וניתוח רשת אינטראקציה חלבון-חלבון של מועמדי היעד.על פי ניתוח מסלול KEG, מסלול האיתות PI3K-AKT דורג במקום השביעי. זה היה קשור למסלולי איתות רבים. בהתאם לכך, מסלול PI3K-AKT נחשב חשוב יחסית למסלולי ההעשרה האחרים.בעת ניסיון הליך זה, חשוב להימנע מלחזור על אותו סוג של גירויים במשך ימים רצופים. בעקבות ניתוח מרכיבי Zadi-5 במאגרי המידע המקוונים, ניתן להבטיח את איכות האימות על ידי ספקטרומטריית מסה של כרומטוגרפיה נוזלית וספקטרוסקופיית תהודה מגנטית גרעינית.

Research

JoVE Journal

Medicine

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

סמנים ביולוגיים במודל חיה לחשיפה קושרת עצבית, המטולוגית, והתנהגות של PTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation

סיבוכים מופחתים לאחר חיבור מחדש עורקי במודל חולדה של השתלת כבד אורתוטופית

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation ...

Acupuncture in a Rat Model of Asthma

דיקור במודל עכברוש של אסטמה

A high platform can fix rats without restriction and completely expose the acupoints on the back during acupuncture manipulation. This article describes ...

Establishment of a Simple and Effective Rat Model for Intraoperative Parathyroid Gland Imaging

הקמת מודל חולדות פשוט ויעיל להדמיית בלוטת יותרת התריס תוך ניתוחית

Parathyroid gland (PG) identification is a critical unmet need in thyroidectomy. The identification of the PG is challenging in thyroid surgery as it is ...

A Protocol for Constructing a Rat Wound Model of Type 1 Diabetes

פרוטוקול לבניית מודל פצע חולדה של סוכרת מסוג 1

A single high dose of streptozotocin injection followed by full-thickness skin excision on the dorsum of rats is a common method for constructing animal ...

Network Pharmacology Prediction and Metabolomics Validation of the Mechanism of Fructus Phyllanthi against Hyperlipidemia

חיזוי פרמקולוגיה ברשת ותיקוף מטבולומיקה של מנגנון פרוקטוס פילנתי נגד היפרליפידמיה

Hyperlipidemia has become a leading risk factor for cardiovascular diseases and liver injury worldwide. Fructus Phyllanthi (FP) is an effective drug ...

A Traditional Chinese Medicine Characteristic Therapy for Bronchial Asthma: Moxibustion

רפואה סינית מסורתית טיפול אופייני לאסתמה של הסימפונות: מוקסיבציה

Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the airway which can lead to symptoms such as recurrent wheezing, shortness of breath, chest ...

Comparative Study of Blood Collection Techniques in Rats

Modified Tail Vein and Penile Vein Puncture for Blood Sampling in the Rat Model

Context Dependent Blood Collection Methods in Rats (Video) | JoVE

וריד זנב שונה וניקוב ורידים פין לדגימת דם במודל החולדה

Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood ...

Standardized Tuina Protocol for Rat DRG Compression Model

Analgesic Effect of Tuina on Rat Models with Compression of the Dorsal Root Ganglion Pain

Analgesic Effect of Tuina on Rat Models with Compression of the Dorsal Root Ganglion Pain (Video) | JoVE 

אפקט משכך כאבים של Tuina על מודלים חולדה עם דחיסה של כאב גנגליון שורש הגב

Neuropathic pain is a prevalent condition that affects 6.9%-10% of the population and results from nerve damage due to various etiologies, such as lumbar ...

Tuina Therapy for Frozen Shoulders in a Rat Model

Tuina in a Frozen Shoulder Rat Model: An Efficient and Reproducible Protocol

Investigating the Effectiveness of Tuina Therapy for Frozen Shoulder (Video) | JoVE

טווינה במודל חולדת כתף קפואה: פרוטוקול יעיל וניתן לשחזור

Frozen shoulder (FS) is a common condition with no defined optimal therapy. Tuina therapy, a traditional Chinese medicine (TCM) technique used to treat FS ...