Name: behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00
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우리는 중국 내몽골 의과 대학의 몽골 의학 교수진이 제공한 장비와 실험실에 감사드립니다. 이 연구는 중국 국립자연과학재단(81760762)과 중국 내몽골 건강위원회 과학기술계획계획(202201300)의 지원을 받았다.

모든 실험 프로토콜은 내몽골 의과대학 동물실험윤리위원회의 승인을 받았으며 국립보건원의 동물관리 및 윤리 지침을 따랐다. 생후 8주령(200g ± 20g)의 수컷 Sprague Dawley(SD) 쥐를 1주일 동안 12시간/12시간 조절된 빛/어둠 주기에서 온도(22°C ± 2°C) 및 습도(55% ± 15%)로 조절된 방에 수용했습니다. 네트워크 약리학 분석의 워크플로우에 대해서는 그림 1 을 참조하십시오.
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	<li>Jiang, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antidepressant-like+effects+of+Shen+Yuan+in+a+chronic+unpredictable+mild+stress+rat+model.">The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model.</a> Frontiers in Psychiatry. 12, 622204 (2021).</li><li>Yang, L. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+psychological+stress+on+depression.">The effects of psychological stress on depression.</a> Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).</li><li>Liu, Q. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+the+global+burden+of+depression+from+1990+to+2017:+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+study.">Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study.</a> Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).</li><li>Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptation+of+lipid+profiling+in+depression+disease+and+treatment:+A+critical+review.">Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review.</a> International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032 (2022).</li><li>Rahman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+serum+resistin+but+not+G-CSF+levels+are+associated+in+the+pathophysiology+of+major+depressive+disorder:+Findings+from+a+case-control+study.">Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study.</a> PLoS One. 17 (2), 0264404 (2022).</li><li>Liu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Danzhi+Xiaoyao+powder+promotes+neuronal+regeneration+by+downregulating+Notch+signaling+pathway+in+the+treatment+of+generalized+anxiety+disorder.">Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder.</a> Frontiers in Pharmacology. 12, 772576 (2021).</li><li>Tanti, A., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hippocampal+neurogenesis:+a+biomarker+for+depression+or+antidepressant+effects?+Methodological+considerations+and+perspectives+for+future+research.">Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research.</a> Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).</li><li>Zhu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Silencing+of+RGS2+enhances+hippocampal+neuron+regeneration+and+rescues+depression-like+behavioral+impairments+through+activation+of+cAMP+pathway.">Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway.</a> Brain Research. 1746, 147018 (2020).</li><li>Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+adult+hippocampal+neurogenesis+in+brain+health+and+disease.">The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease.</a> Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).</li><li>Bold, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition. , (2013).</li><li>Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition. , (2012).</li><li>Fan, L., Wang, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+of+Mongolian+medicine+Zadi-5+combined+with+Western+medicine+to+treat+depression+after+stroke.">Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke.</a> China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+research+on+nutmeg+wuwei+pills+against+of+depression+model+rats+behavior+and+hippocampus+monoamine+neurotransmitters.">Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters.</a> Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+Rou+kou+Wuwei+Pill+on+the+learning+and+memory+abilities+and+the+expression+of+BDNF+and+TrkB+in+hippocampus+of+depression+rats.">Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats.</a> CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).</li><li>Yang, ., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morinda+officinalis+oligosaccharides+mitigate+depression-like+behaviors+in+hypertension+rats+by+regulating+Mfn2-mediated+mitophagy.">Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy.</a> J Neuroinflammation. 20 (1), 31 (2023).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Zadi+Wuwei+pills+on+behaviors+and+learning+memory+in+the+depression+model+rats.">Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats.</a> World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).</li><li>Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NMDA+receptor+antagonists+augment+antidepressant-like+effects+of+lithium+in+the+mouse+forced+swimming+test.">NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test.</a> Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=tea+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+rats+via+the+gut-brain+axis.">tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis.</a> Nutrients. 14 (1), 99 (2021).</li><li>Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physical+activity+and+depression:+Towards+understanding+the+antidepressant+mechanisms+of+physical+activity.">Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).</li><li>Sun, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clostridium+butyricum+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+mice+via+the+gut-brain+axis.">Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis.</a> Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).</li><li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+mild+stress+(CMS)+revisited:+Consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS.">Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li><li>Albrakati, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroprotective+efficiency+of+prodigiosins+conjugated+with+selenium+nanoparticles+in+rats+exposed+to+chronic+unpredictable+mild+stress+is+mediated+through+antioxidative,+anti-inflammatory,+anti-apoptotic,+and+neuromodulatory+activities.">Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities.</a> International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).</li><li>Chan, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Good+practice+in+reviewing+and+publishing+studies+on+herbal+medicine,+with+special+emphasis+on+traditional+Chinese+medicine+and+Chinese+materia+medica.">Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica.</a> Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).</li><li>Su, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exploration+of+the+mechanism+of+Lianhua+Qingwen+in+treating+influenza+virus+pneumonia+and+new+coronavirus+pneumonia+with+the+concept+of+&amp;#34;different+diseases+with+the+same+treatment&amp;#34;+based+on+network+pharmacology.">Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of &amp;#34;different diseases with the same treatment&amp;#34; based on network pharmacology.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266 (2022).</li><li>Zhou, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Network+pharmacology+and+molecular+docking+analysis+on+pharmacological+mechanisms+of+Astragalus+membranaceus+in+the+treatment+of+gastric+ulcer.">Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396 (2022).</li><li>Hou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside+intensifies+mitochondrial+function+of+CoCl2-damaged+HT22+cells+by+stimulating+PI3K-AKT-MAPK+signaling+pathway.">Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway.</a> Phytomedicine. 109, 154568 (2023).</li><li>Aoyagi, T., Matsui, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phosphoinositide-3+kinase+signaling+in+cardiac+hypertrophy+and+heart+failure.">Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure.</a> Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).</li><li>Zhu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuroprotection+of+liraglutide+against+ischaemia-induced+apoptosis+through+the+activation+of+the+PI3K/AKT+and+MAPK+pathways.">The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways.</a> Scientific Reports. 6, 26859 (2016).</li><li>Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxygen+consumption+and+usage+during+physical+exercise:+The+balance+between+oxidative+stress+and+ROS-dependent+adaptive+signaling.">Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling.</a> Antioxidants &amp; Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).</li><li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside,+a+phenyl+ethanol+glycoside+from+Rhodiola+crenulata,+orchestrates+hypoxic+mitochondrial+dynamics+homeostasis+by+stimulating+Sirt1/p53/Drp1+signaling.">Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling.</a> Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278 (2022).</li></ol>

우울증은 우울한 기분, 무쾌감증, 에너지 부족을 특징으로 하는 정신 질환입니다. 이 장애는 산만함, 인지 기능 장애, 사회적 위축, 불면증, 성기능 장애 및 위장 질환을 동반합니다18,19. 우울증 연구에서 동물 모델을 확립하는 것은 신약의 병리학적 메커니즘과 효과를 이해하는 데 매우 중요합니다. 이 연구에서는 사회, 가족 및 일과 관련된 원인으로 인...

주요우울장애(MDD)라고도 하는 우울증은 심각한 신경정신질환으로 사회에 대한 의료적, 경제적 부담을 증가시킵니다. 관련 복잡성, 이환율 및 사망률로 인해 장애에 대한 치료법을 찾기 위해 상당한 양의 연구가 수행되었습니다 1,2. 세계보건기구(WHO)의 정신 건강 조사에 따르면 현재 전 세계적으로 약 3억 5천만 명이 우울증 및 관련 증상으로 고통받고 있습니다. 2030년에는 우울증이 암과 심혈관 질환을 제치고 전 세계 질병 부담의 주요 원인이 될 것으로 예상됩니다. 따라서 우울증의 예방과 치료는 가까운 장래에 전 세계적인 우선순위가 될 것이다3. MDD의 발병 기전은 아직 밝혀지지 않았습니다. 그럼에도 불구하고 일반적으로 유전적 소인, 시상하부-뇌하수체-부신 축의 기능 장애, 신경 전달 물질 분비 감소, 신경 면역 조절 장애로 인한 신경 염증, 세포 사멸 및 세포 증식 감소 4,5.
이러한 요인 중 신경면역 조절 장애로 인한 신경 염증과 신경 영양 인자의 분비 변화는 우울증 및 기타 많은 정신 질환의 발병에 중요한 역할을 하기 때문에 특히 주목을 받고 있다6. 지난 10년 동안 학자들은 해마가 재생 신경 기능의 지배적인 부위이며 감정과 인지 조절에 관여한다는 것을 입증했습니다. 이와 관련하여 해마 뉴런은 개발 중인 항우울제의 새로운 치료 표적으로 인식되고 있습니다 7,8. 또한 해마는 기억을 학습하고 통합하는 데 있어 단기 및 장기 기억에 관여하는 것으로 보고되었습니다. 특히, 해마의 CA1 영역에 피라미드 뉴런이 부족하면 역행성 및 전행성 기억상실증이 발생한다9. 일반적인 항우울제 치료 전략은 해마의 치상이랑에서 세포 증식과 신경 발생을 향상시키는 것을 목표로 합니다. 의약 화학 기술을 기반으로 합성된 천연물 유래 화합물 및 소분자는 다양한 신경 정신 질환에 대한 혁신적인 치료제의 주요 공급원으로 간주됩니다.
오랜 역사와 이론적 의학 체계가 잘 뒷받침된 몽골 전통 의학은 몽골 고원의 유목민으로부터 내려온 것으로, 다양한 의약 성분이 함께 작용하여 시너지 효과를 창출하기 때문에 다중 표적 및 다중 경로 효과를 나타냅니다. Zadi-5는 이러한 약물 중 잘 확립된 제형이며 Dr. Gao Shi(1804-1876)라는 뛰어난 몽골 임상의가 쓴 "Clinical Experience of Dr. Gao Shi"에 처음 기록되었습니다. 몽골에서는 고통, 심계항진, 자극 및 심장 찌르는 듯한 통증의 증상을 치료하기 위해 이 알약을 사용하는 것이 오랫동안 임상적으로 시행되어 왔다10,11. 또한, Zadi-5는 뇌졸중 후 우울증을 완화하는 효과가 입증되었다12. CUMS에 대한 최근의 실험적 연구는 Zadi-5 제형이 중추 신경 전달 물질13을 조절함으로써 우울증을 완화한다는 것을 밝혔다. 실제로, Zadi-5를 사용하면 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF)와 티로신 키나아제 수용체 B(TrkB)의 수치가 증가하여 우울증 쥐 모델에서 학습 및 기억력 향상과 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다14. 그러나 이러한 우울증 완화를 위한 Zadi-5의 정확한 작용 메커니즘은 밝혀지지 않았습니다.
이 연구는 행동 검사를 통해 쥐의 우울증에 대한 Zadi-5의 치료 효과를 입증하고 TCMSP(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology) 및 Swiss Target Prediction을 사용하여 Zadi-5의 구성 요소를 식별하여 몽골 전통 의학인 Zadi-5의 우울증 치료 효능의 기저에 있는 잠재적 메커니즘을 예측하는 것을 목표로 했습니다.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Cytoscape software</td>
			<td></td>
			<td>&#160;version 3.7.0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluoxetine</td>
			<td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td>
			<td>J20160029</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Morris water maze video trail analysing system&#160;</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>WMT-200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sprague Dawley rats</td>
			<td>Beijing Biotechnology Co., Ltd, China</td>
			<td>&#160;SCXK (JING) 2016-0002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#160;video tracking system</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>ZH-ZFT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zadi-5 pill</td>
			<td>Pharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, China</td>
			<td>M1301006</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression

Zadi-5는 우울증과 자극 증상 치료에 널리 사용되는 몽골 전통 의학입니다. 우울증에 대한 Zadi-5의 치료 효과는 이전에 보고된 임상 연구에서 나타났지만, 약물에 존재하는 활성 제약 화합물의 정체와 영향은 완전히 설명되지 않았습니다. 이 연구는 네트워크 약리학을 사용하여 약물 구성을 예측하고 Zadi-5 알약의 치료 활성 화합물을 식별했습니다. 여기에서 만성 예측되지 않은 경미한 스트레스(CUMS)의 쥐 모델을 확립하고 우울증에 대한 Zadi-5의 잠재적 치료 효능을 조사하기 위해 OFT(Open Field Test), MWM(Morris water maze) 분석 및 SCT(sucrose consumption test)를 수행했습니다. 이 연구는 우울증에 대한 Zadi-5의 치료 효과를 입증하고 장애에 대한 Zadi-5 작용의 중요한 경로를 예측하는 것을 목표로 했습니다. 플루옥세틴(양성 대조군)과 Zadi-5 투여군의 수직 및 수평 점수(OFT), SCT 및 구역 교차 횟수는 치료를 받지 않은 CUMS 그룹 쥐보다 유의하게 높았다(P < 0.05). 네트워크 약리학 분석 결과에 따르면 PI3K-AKT 경로는 Zadi-5의 항우울 효과에 필수적인 것으로 밝혀졌습니다.

동물행동시험 CUMS 유도 쥐 우울증 모델의 행동 테스트 결과 CUMS 자극 전 OFT 점수, 자당 소비량 및 MWM 분석에서 테스트 그룹 간에 유의한 차이가 발견되지 않았습니다. CUMS 모형 구축 후 MOD 그룹의 수직 및 수평 점수는 CON 그룹보다 낮았습니다(P < 0.05). MOD 그룹과 비교했을 때, POS 및 Zadi-5 그룹의 수직 및 수평 점수는 유의하게 높았습니다(P < 0.05)(그?...

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Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

본 프로토콜은 우울증에 대한 몽골 전통 의학인 Zadi-5의 치료 효능에 대한 행동 테스트 검증 및 생물정보학적 예측을 위한 방법을 설명합니다.

우울증의 쥐 모델에서 몽골 전통 의학 Zadi-5에 대한 행동 및 네트워크 약리학 기반 분석

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

우울증 치료에 대한 Zadi-5의 치료 효능은 행동 검사를 통해 확립할 수 있으며, 네트워크 약리학은 그 효능의 기초가 되는 잠재적 메커니즘을 예측할 수 있습니다. 네트워크 약리학은 복잡한 작용 기전을 나타내는 전통 의약품의 탐색을 지원하고 연구에 필요한 시간과 비용을 최소화할 수 있습니다. 오픈 필드 테스트, 자당 소비 테스트 및 Morris Water Maze와 같은 테스트는 신경 장애의 동물 모델에서 식욕, 동기 수준, 학습 능력 및 기억력을 평가하기 위한 황금 표준입니다.이러한 테스트는 간단하고 객관적이며 합리적인 평가 방법입니다. 동물 모델을 확립하는 것은 우울 장애 연구에서 신약의 병리학적 메커니즘과 효과를 이해하는 데 매우 중요합니다. 좋은 우울증 모델을 확립하기 위해 연구자들은 자극 강도를 적절하게 배열하고 조정해야 합니다.시작하려면 선택한 우울증 자극을 격리와 결합하여 대조군을 제외한 모든 쥐에게 28일 동안 적용하고 쥐를 개별 케이지에서 키웁니다. 오픈 필드 테스트를 수행하려면 블랙박스를 동일한 면적의 9개의 정사각형 영역으로 나눕니다. 상자에 비디오 추적 분석 시스템을 장착하십시오.마지막 개비지 후 어느 날, 쥐를 중앙 사각형에 놓고 3 분 동안 수평 및 수직 활동을 기록하십시오. 그런 다음 수평 활동으로 모든 일시 중지와 교차하는 사각형 수를 점수화하고 수직 활동으로 서 있고 손질하는 것을 수직 활동으로 채점합니다. 각 테스트 후에는 후속 테스트를 위해 쥐의 냄새를 제거하기 위해 75% 알코올로 상자를 청소하십시오.다음으로, 섭취 전후에 각 병의 무게를 측정하여 자당 소비 테스트를 수행합니다. 그리고 이 방정식을 사용하여 0일, 7일, 14일, 21일, 28일에 60분 자당 선호도를 계산합니다. Morris Water Maze Test를 수행하려면 수영장을 4개의 사분면으로 나눕니다.사분면을 1에서 4까지 정렬하고 숨겨진 플랫폼을 수면 아래 1cm 아래의 세 번째 사분면에 배치합니다. 어느 정도의 불투명도를 위해 수영장에 우유를 추가하십시오. 그런 다음 쥐 피험자를 다른 사분면의 미로에 넣어 120초 동안 플랫폼을 찾습니다.그리고 Morris Water Maze 비디오 트레일 분석 시스템을 사용하여 대기 시간을 기록합니다. 쥐 피험자를 수영장의 고정된 위치에 놓습니다. 피험자가 120초 안에 숨겨진 플랫폼을 찾을 수 없는 경우 지연 시간을 120초로 기록합니다.그런 다음 플랫폼을 제거하고 쥐를 물에 넣고 120초 동안 구역 횡단 횟수를 기록합니다. 중국 전통 의학 시스템의 약리학 웹페이지를 탐색하고 약초 이름 섹션에 myristicae 정액 씨앗, al-glandia-radiks 뿌리 및 piperis longi fructus를 입력하여 화학 물질의 이름을 얻습니다. 경구 생체이용률(OB)의 약동학 지수를 30% 이상으로 설정하고 약물 유사 지수를 0.18보다 크게 설정합니다.한약 약전에서 활성 성분을 검색하여 각 성분의 화학명을 식별합니다. 다음으로, Pub Chem에서 식별된 화학 이름을 검색하여 이성질체 스마일 또는 잉크를 찾습니다. 이성질체 스마일 또는 잉크로 SEA, Batman 및 Swiss 표적 예측을 사용하여 활성 성분의 표적 단백질을 식별하고 겹치는 단백질을 찾습니다.데이터를 Excel 파일로 복사합니다. 다음으로 GeneCards, DisGeNET 및 DrugBank에서 우울증 및 우울 장애라는 키워드를 사용하여 우울증에 대한 잠재적 단백질 표적을 검색하고 식별합니다. 데이터를 Excel 파일로 복사합니다.벤 다이어그램을 탐색하고 목록 1에 있는 우울증의 대상을 업로드합니다. 그런 다음 목록 2에서 Zadi-5의 활성 구성 요소에 대한 표적을 업로드하고 제출하십시오. 벤 다이어그램을 가져와서 겹치는 대상 후보를 필터링합니다.네트워크라는 스프레드시트를 구성합니다. 또한 type이라는 스프레드시트를 구성합니다. 시트를 Cytoscape로 내보내 네트워크, Zadi-5 허브 성분 질병 표적을 구축합니다.문자열 데이터베이스에서 공통 대상을 설정하여 상호 작용을 분석합니다. 단백질 유형을 호모사피엔스로 설정합니다. 교호작용 임계값을 0.9로 설정하여 실험적으로 검증된 유형만 선택하고 외로운 섬 노드를 표시하지 않습니다.DAVID 도구를 열고 Zadi-5의 86가지 잠재적 항우울제 표적을 시작 분석 브래킷에 붙여넣어 관련 신호 경로를 연구합니다. 케그 경로 문서를 다운로드하십시오. 농축 분석에서 PI3k-AKT 경로의 유전자를 선택하고 스프레드시트에 붙여 넣어 유형 및 네트워크 문서를 구성합니다.네트워크 문서 유형을 Cytoscape로 내보내 PI3K-AKT 시각화 화합물 표적 경로 네트워크를 생성합니다. 실험한 동물군은 만성적으로 예측되지 않은 경미한 스트레스 또는 CUMS 자극 전에는 유의한 차이를 보이지 않았다. CUMS 모델을 설정한 후 그룹의 수직 및 수평 점수는 대조군보다 낮았습니다.모델 그룹과 비교했을 때, 양성 대조군과 Zadi-5 그룹의 수직 및 수평 점수가 유의하게 높았다. 0일째에, 피실험군은 자당 소비에 유의한 차이가 없었다. 28일째 Zadi-5 및 양성 대조군은 모델 그룹보다 높았습니다.Morris Water Maze에서 플랫폼을 찾기 위한 모델 그룹의 대기 시간은 대조군과 비교할 때 훨씬 더 높았습니다. 양성 대조군과 Zadi-5 그룹의 잠복기는 모델 그룹보다 낮았습니다. 구역 교차 횟수와 관련하여 모델 그룹은 대조군보다 교차 횟수가 적었습니다.양성 대조군과 Zadi-5 그룹은 모델 그룹보다 더 많은 교차를 보였다. 벤 다이어그램 분석 결과, 1000개의 우울증 관련 단백질 표적 중 86개의 중복 표적이 Zadi-5의 중요한 우울증 관련 표적인 것으로 나타났다. 이러한 결과를 바탕으로 Zadi-5 허브 성분 질병 표적 및 표적 후보물질의 단백질-단백질 상호작용 네트워크 분석을 구축했습니다.KEG 경로 분석에 따르면 PI3K-AKT 신호 경로는 7위를 차지했습니다. 그것은 많은 신호 경로와 관련이 있었습니다. 따라서, PI3K-AKT 경로는 다른 농축 경로보다 상대적으로 더 중요한 것으로 간주되었다.이 시술을 시도하는 동안, 같은 종류의 자극을 연속으로 반복하지 않는 것이 중요하다. 온라인 데이터베이스에서 Zadi-5의 구성 요소를 분석한 후 액체 크로마토그래피, 질량 분석법 및 핵 자기 공명 분광법을 통해 검증 품질을 보장할 수 있습니다.

Research

JoVE Journal

Medicine

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

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Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

연구

의학

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천식의 쥐 모형에 있는 침술

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Establishment of a Simple and Effective Rat Model for Intraoperative Parathyroid Gland Imaging

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A Protocol for Constructing a Rat Wound Model of Type 1 Diabetes

제1형 당뇨병의 쥐 상처 모델을 구축하기 위한 프로토콜

A single high dose of streptozotocin injection followed by full-thickness skin excision on the dorsum of rats is a common method for constructing animal ...

Network Pharmacology Prediction and Metabolomics Validation of the Mechanism of Fructus Phyllanthi against Hyperlipidemia

Hyperlipidemia has become a leading risk factor for cardiovascular diseases and liver injury worldwide. Fructus Phyllanthi (FP) is an effective drug ...

A Traditional Chinese Medicine Characteristic Therapy for Bronchial Asthma: Moxibustion

기관지 천식에 대한 중국 전통 의학 특성 요법 : 뜸

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Comparative Study of Blood Collection Techniques in Rats

Modified Tail Vein and Penile Vein Puncture for Blood Sampling in the Rat Model

Context Dependent Blood Collection Methods in Rats (Video) | JoVE

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Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood ...

Standardized Tuina Protocol for Rat DRG Compression Model

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Analgesic Effect of Tuina on Rat Models with Compression of the Dorsal Root Ganglion Pain (Video) | JoVE 

등쪽 뿌리 신경절 통증의 압축이 있는 쥐 모델에 대한 Tuina의 진통 효과

Neuropathic pain is a prevalent condition that affects 6.9%-10% of the population and results from nerve damage due to various etiologies, such as lumbar ...

Tuina Therapy for Frozen Shoulders in a Rat Model

Tuina in a Frozen Shoulder Rat Model: An Efficient and Reproducible Protocol

Investigating the Effectiveness of Tuina Therapy for Frozen Shoulder (Video) | JoVE

오십견 쥐 모델의 Tuina: 효율적이고 재현 가능한 프로토콜

Frozen shoulder (FS) is a common condition with no defined optimal therapy. Tuina therapy, a traditional Chinese medicine (TCM) technique used to treat FS ...