Name: behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00
Description: Watch this Scientific Journal Video about Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression at JoVE.com

Vi er takknemlige for instrumentering og laboratorium levert av det mongolske medisinske fakultetet ved Indre Mongolian Medical University, Kina. Denne studien ble støttet av National Natural Sciences Foundation of China (81760762) og Science and Technology Plan Project fra Health Commission of Indre Mongolia, Kina (202201300).

Alle eksperimentelle protokoller ble godkjent av etikk for dyreforsøkspleiekomiteen ved Indre Mongolia Medical University og fulgte retningslinjene fra National Institutes of Health om dyrepleie og etikk. Hannrotter fra Sprague Dawley (SD) i alderen 8 uker gamle (200 g ± 20 g) ble plassert i et rom med kontrollert temperatur (22 °C ± 2 °C) og fuktighet (55 % ± 15 %) under en regulert lys/mørkesyklus på 12 timer i 1 uke. Se figur 1 for arbeidsflyt for nettverksfarmakologianalysen....

<ol>
	<li>Jiang, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antidepressant-like+effects+of+Shen+Yuan+in+a+chronic+unpredictable+mild+stress+rat+model.">The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model.</a> Frontiers in Psychiatry. 12, 622204 (2021).</li><li>Yang, L. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+psychological+stress+on+depression.">The effects of psychological stress on depression.</a> Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).</li><li>Liu, Q. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+the+global+burden+of+depression+from+1990+to+2017:+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+study.">Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study.</a> Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).</li><li>Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptation+of+lipid+profiling+in+depression+disease+and+treatment:+A+critical+review.">Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review.</a> International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032 (2022).</li><li>Rahman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+serum+resistin+but+not+G-CSF+levels+are+associated+in+the+pathophysiology+of+major+depressive+disorder:+Findings+from+a+case-control+study.">Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study.</a> PLoS One. 17 (2), 0264404 (2022).</li><li>Liu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Danzhi+Xiaoyao+powder+promotes+neuronal+regeneration+by+downregulating+Notch+signaling+pathway+in+the+treatment+of+generalized+anxiety+disorder.">Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder.</a> Frontiers in Pharmacology. 12, 772576 (2021).</li><li>Tanti, A., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hippocampal+neurogenesis:+a+biomarker+for+depression+or+antidepressant+effects?+Methodological+considerations+and+perspectives+for+future+research.">Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research.</a> Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).</li><li>Zhu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Silencing+of+RGS2+enhances+hippocampal+neuron+regeneration+and+rescues+depression-like+behavioral+impairments+through+activation+of+cAMP+pathway.">Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway.</a> Brain Research. 1746, 147018 (2020).</li><li>Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+adult+hippocampal+neurogenesis+in+brain+health+and+disease.">The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease.</a> Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).</li><li>Bold, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition. , (2013).</li><li>Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition. , (2012).</li><li>Fan, L., Wang, W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+observation+of+Mongolian+medicine+Zadi-5+combined+with+Western+medicine+to+treat+depression+after+stroke.">Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke.</a> China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+research+on+nutmeg+wuwei+pills+against+of+depression+model+rats+behavior+and+hippocampus+monoamine+neurotransmitters.">Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters.</a> Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+Rou+kou+Wuwei+Pill+on+the+learning+and+memory+abilities+and+the+expression+of+BDNF+and+TrkB+in+hippocampus+of+depression+rats.">Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats.</a> CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).</li><li>Yang, ., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morinda+officinalis+oligosaccharides+mitigate+depression-like+behaviors+in+hypertension+rats+by+regulating+Mfn2-mediated+mitophagy.">Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy.</a> J Neuroinflammation. 20 (1), 31 (2023).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Zadi+Wuwei+pills+on+behaviors+and+learning+memory+in+the+depression+model+rats.">Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats.</a> World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).</li><li>Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=NMDA+receptor+antagonists+augment+antidepressant-like+effects+of+lithium+in+the+mouse+forced+swimming+test.">NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test.</a> Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).</li><li>Zhang, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=tea+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+rats+via+the+gut-brain+axis.">tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis.</a> Nutrients. 14 (1), 99 (2021).</li><li>Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physical+activity+and+depression:+Towards+understanding+the+antidepressant+mechanisms+of+physical+activity.">Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).</li><li>Sun, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clostridium+butyricum+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+mice+via+the+gut-brain+axis.">Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis.</a> Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).</li><li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+mild+stress+(CMS)+revisited:+Consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS.">Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li><li>Albrakati, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroprotective+efficiency+of+prodigiosins+conjugated+with+selenium+nanoparticles+in+rats+exposed+to+chronic+unpredictable+mild+stress+is+mediated+through+antioxidative,+anti-inflammatory,+anti-apoptotic,+and+neuromodulatory+activities.">Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities.</a> International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).</li><li>Chan, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Good+practice+in+reviewing+and+publishing+studies+on+herbal+medicine,+with+special+emphasis+on+traditional+Chinese+medicine+and+Chinese+materia+medica.">Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica.</a> Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).</li><li>Su, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exploration+of+the+mechanism+of+Lianhua+Qingwen+in+treating+influenza+virus+pneumonia+and+new+coronavirus+pneumonia+with+the+concept+of+&amp;#34;different+diseases+with+the+same+treatment&amp;#34;+based+on+network+pharmacology.">Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of &amp;#34;different diseases with the same treatment&amp;#34; based on network pharmacology.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266 (2022).</li><li>Zhou, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Network+pharmacology+and+molecular+docking+analysis+on+pharmacological+mechanisms+of+Astragalus+membranaceus+in+the+treatment+of+gastric+ulcer.">Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396 (2022).</li><li>Hou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside+intensifies+mitochondrial+function+of+CoCl2-damaged+HT22+cells+by+stimulating+PI3K-AKT-MAPK+signaling+pathway.">Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway.</a> Phytomedicine. 109, 154568 (2023).</li><li>Aoyagi, T., Matsui, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phosphoinositide-3+kinase+signaling+in+cardiac+hypertrophy+and+heart+failure.">Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure.</a> Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).</li><li>Zhu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuroprotection+of+liraglutide+against+ischaemia-induced+apoptosis+through+the+activation+of+the+PI3K/AKT+and+MAPK+pathways.">The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways.</a> Scientific Reports. 6, 26859 (2016).</li><li>Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxygen+consumption+and+usage+during+physical+exercise:+The+balance+between+oxidative+stress+and+ROS-dependent+adaptive+signaling.">Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling.</a> Antioxidants &amp; Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).</li><li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside,+a+phenyl+ethanol+glycoside+from+Rhodiola+crenulata,+orchestrates+hypoxic+mitochondrial+dynamics+homeostasis+by+stimulating+Sirt1/p53/Drp1+signaling.">Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling.</a> Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278 (2022).</li></ol>

Depresjon er en psykisk sykdom preget av lavt humør, anhedoni, og mangel på energi. Denne lidelsen er ledsaget av distraksjon, kognitiv dysfunksjon, sosial tilbaketrekning, søvnløshet, seksuell dysfunksjon og gastrointestinale sykdommer18,19. I studiet av depresjon er etablering av en dyremodell avgjørende for å forstå patologiske mekanismer og effekter av nye legemidler. I denne studien ble en CUMS-indusert rottedepresjonsmodell etablert gjennom irritasjo...

Depresjon, også kjent som alvorlig depressiv lidelse (MDD), er en alvorlig nevropsykiatrisk sykdom som er ansvarlig for økende medisinske og økonomiske byrder på samfunnet. På grunn av den tilhørende kompleksiteten, sykeligheten og dødeligheten, har det blitt utført en betydelig mengde forskning for å finne rettsmidler for lidelsen 1,2. Ifølge en mental helse undersøkelse av Verdens helseorganisasjon, rundt 350 millioner mennesker lider for tiden av depresjon og tilhørende symptomer over hele verden. Det er spådd at depresjon vil overta kreft og hjerte- og karsykdommer som den ledende årsaken til sykdomsbyrde globalt innen 2030. Dermed vil forebygging og behandling av depresjon bli en global prioritet i nær fremtid3. Patogenesen til MDD er ennå ikke klarlagt. Likevel tilskrives det vanligvis følgende faktorer: genetisk predisposisjon, dysfunksjon av hypothalamus-hypofyse-binyre-aksen, reduksjoner i nevrotransmittersekresjon, nevroimmun dysreguleringsindusert nevroinflammasjon, celleapoptose og redusert celleproliferasjon 4,5.
Blant disse faktorene har nevroimmun dysreguleringsindusert nevroinflammasjon og endret sekresjon av nevrotrofiske faktorer fått særlig oppmerksomhet for deres roller i utviklingen av depresjon og mange andre psykiatriske sykdommer6. I det siste tiåret har forskere vist at hippocampus er det dominerende stedet for regenerative nervefunksjoner og er involvert i å regulere følelser og kognisjon. I denne forbindelse er hippocampus-nevronene anerkjent som nye terapeutiske mål for antidepressiva medisiner under utvikling 7,8. Videre er hippocampus også rapportert å være involvert i kortsiktig og langsiktig hukommelse i læring og konsolidering av minner. Spesielt forårsaker mangelen på pyramidale nevroner i CA1-regionen av hippocampus retrograd og anterograd amnesi9. En typisk antidepressiv terapeutisk strategi tar sikte på å forbedre celleproliferasjon og neurogenese i hippocampus dentate gyrus. Naturlige produktavledede forbindelser og små molekyler syntetisert basert på medisinske kjemiske teknikker betraktes som de primære kildene til innovative terapeutiske midler for ulike nevropsykiatriske tilstander.
Tradisjonelle mongolske medisiner, som har en lang historie og et godt støttet teoretisk medisinsk system, har nedstammet fra nomadene på det mongolske platået Disse medisinene viser multi-target og multi-pathway effekter på grunn av de ulike medisinske komponentene som virker sammen for å generere synergistiske funksjoner. Zadi-5 er en veletablert formulering blant slike legemidler og ble først registrert i "Clinical Experience of Dr. Gao Shi", skrevet av en fremragende mongolsk kliniker kalt Dr. Gao Shi (1804-1876). Det har vært klinisk praksis i lang tid i Mongolia å bruke disse pillene til å behandle symptomene på nød, hjertebank, irritasjon og hjertestikkende smerte10,11. Videre har Zadi-5 vist effekter på å lindre depresjon etter hjerneslag hos berørte pasienter12. Den nylige eksperimentelle forskningen på CUMS har avslørt at Zadi-5-formuleringen lindrer depresjon ved å regulere de sentrale nevrotransmitterne13; Faktisk, med Zadi-5, har økte nivåer av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) og tyrosinkinasereseptor B (TrkB) blitt oppdaget og korrelert med forbedret læring og minne i en rottemodell av depresjon14. Den eksakte virkningsmekanismen til Zadi-5 for slik lindring av depresjon er imidlertid ikke klarlagt.
Denne studien hadde som mål å demonstrere de terapeutiske effektene av Zadi-5 mot depresjon hos rotter ved hjelp av en atferdstest og identifisere komponentene i Zadi-5 ved hjelp av tradisjonell kinesisk medisinsystemfarmakologi (TCMSP) og sveitsisk målprediksjon for å forutsi de potensielle mekanismene som ligger til grunn for effekten av Zadi-5, en tradisjonell mongolsk medisin, i behandling av depresjon.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Cytoscape software</td>
			<td></td>
			<td>&#160;version 3.7.0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluoxetine</td>
			<td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td>
			<td>J20160029</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Morris water maze video trail analysing system&#160;</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>WMT-200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sprague Dawley rats</td>
			<td>Beijing Biotechnology Co., Ltd, China</td>
			<td>&#160;SCXK (JING) 2016-0002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#160;video tracking system</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>ZH-ZFT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zadi-5 pill</td>
			<td>Pharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, China</td>
			<td>M1301006</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression

Zadi-5 er en tradisjonell mongolsk medisin som er mye brukt til behandling av depresjon og symptomer på irritasjon. Selv om de terapeutiske effektene av Zadi-5 mot depresjon har blitt indikert i tidligere rapporterte kliniske studier, er identiteten og virkningen av de aktive farmasøytiske forbindelsene som er tilstede i legemidlet ikke fullstendig klarlagt. Denne studien brukte nettverksfarmakologi for å forutsi legemiddelsammensetningen og identifisere de terapeutisk aktive forbindelsene i Zadi-5-piller. Her etablerte vi en rottemodell av kronisk uforutsigbart mildt stress (CUMS) og gjennomførte en åpen felttest (OFT), Morris vannlabyrint (MWM) analyse og sukroseforbrukstest (SCT) for å undersøke den potensielle terapeutiske effekten av Zadi-5 ved depresjon. Denne studien hadde som mål å demonstrere Zadi-5s terapeutiske effekter for depresjon og forutsi den kritiske veien for virkningen av Zadi-5 mot lidelsen. De vertikale og horisontale skårene (OFT), SCT og sonekryssingsnumrene for fluoksetin- (positiv kontroll) og Zadi-5-gruppene var signifikant høyere (P < 0,05) enn hos rotter i CUMS-gruppen uten behandling. Ifølge resultatene av nettverksfarmakologisk analyse ble PI3K-AKT-banen funnet å være avgjørende for den antidepressive effekten av Zadi-5.

Atferdstest hos dyr Resultater av atferdstestene i den CUMS-induserte rottedepresjonsmodellen Ingen signifikante forskjeller mellom de testede gruppene ble funnet for OFT-score, sukroseforbruk og MWM-analyse før CUMS-stimulering. Etter å ha etablert CUMS-modellen var MOD-gruppens vertikale og horisontale skår lavere enn CON-gruppens (P < 0,05). Sammenlignet med MOD-gruppen var de vertikale og horisontale skårene til POS- og Zadi-5-gruppene signifikant høyere (P < 0,05...

Watch this Scientific Journal Video about Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression at JoVE.com

Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

Denne protokollen beskriver en metode for atferdstestvalidering og bioinformatisk prediksjon av den terapeutiske effekten av Zadi-5, en tradisjonell mongolsk medisin, ved depresjon.

Atferds- og nettverksfarmakologibaserte analyser for den tradisjonelle mongolske medisinen Zadi-5 i en rottemodell av depresjon

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

Den terapeutiske effekten av Zadi-5 ved behandling av depresjon kan etableres gjennom atferdstester, mens nettverksfarmakologi kan forutsi potensielle mekanismer som ligger til grunn for dens styrke. Nettverksfarmakologi kan støtte utforskningen av tradisjonelle medisiner som viser intrikate virkningsmekanismer og ytterligere minimere tid og utgifter som kreves for undersøkelse. Tester som åpen felttest, sukroseforbrukstest og Morris Water Maze er gullstandarden for evaluering av appetitt, motivasjonsnivå, læringsevne og minne, i dyremodeller av nevrologiske lidelser.Disse testene er enkle, objektive og rimelige metoder for vurdering. Etablering av en dyremodell er avgjørende for å forstå nye legemidlers patologiske mekanismer og effekter i en depressiv lidelsesstudie. For å etablere en god depresjonsmodell, må forskere riktig sekvensere og justere stimuliintensitetene.For å begynne, bruk de valgte depresjonsstimuliene, kombinert med isolasjon, i 28 dager til alle rotter, bortsett fra kontrollene, og hev rotter i individuelle bur. For å utføre testen med åpent felt, del en svart boks i ni kvadratiske områder med like stort område. Utstyr boksen med et analysesystem for videosporing.En dag etter den siste gavage, plasser rotta på midtplassen og registrer dens horisontale og vertikale aktiviteter i tre minutter. Deretter skårer du antall ruter krysset med all pause som en horisontal aktivitet, og scorer stående og pelsstell som en vertikal aktivitet. Etter hver test, rengjør esken med 75% alkohol for å fjerne lukten av rotta for påfølgende tester.Deretter utfører du sukroseforbrukstesten ved å veie de respektive flasker før og etter forbruk. Og beregne 60 minutters sukrose preferanse priser på dagene null, syv, 14, 21 og 28 ved hjelp av denne ligningen. For å utføre Morris Water Maze Test, del bassenget i fire kvadranter.Bestill kvadrantene fra en til fire, og plasser den skjulte plattformen i tredje kvadrant, en centimeter under vannoverflaten. Legg melk til bassenget for et visst nivå av opasitet. Plasser deretter rottemotivet i labyrinten i forskjellige kvadranter for å se etter plattformen i 120 sekunder.Og registrer latenstiden ved hjelp av Morris Water Maze videosporanalysesystem. Plasser rottemotivet i en fast posisjon i bassenget. Hvis motivet ikke finner den skjulte plattformen på 120 sekunder, registrerer du ventetiden som 120 sekunder.Deretter løsner du plattformen, plasserer rotta i vannet og registrerer antall soneoverganger i 120 sekunder. Bla gjennom det tradisjonelle kinesiske medisinsystemets farmakologi nettside og skriv inn myristicae sædfrø, al-glandia-radiks røtter og piperis longi fructus i urtenavndelen for å få navnene på kjemikalier. Sett den farmakokinetiske indeksen for oral biotilgjengelighet, eller OB, til å være større enn 30 % og den legemiddellignende indeksen til å være større enn 0,18.Søk i de aktive komponentene i farmakopeen for kinesisk medisin for å identifisere de kjemiske navnene på hver komponent. Deretter søker du på de identifiserte kjemiske navnene i Pub Chem for å finne de isomere smilene, eller inky. Identifiser målproteinene til de aktive komponentene ved hjelp av SEA, Batman og sveitsisk målprediksjon med isomere smil eller inky, og finn de overlappende proteinene.Kopier dataene til en Excel-fil. Neste søk og identifiser potensielle proteinmål for depresjon ved å bruke søkeordene depresjon og depressiv lidelse i GeneCards, DisGeNET og DrugBank. Kopier dataene til en Excel-fil.Bla gjennom Venn-diagrammet og last opp målene for depresjon i liste én. Last deretter opp målene for de aktive komponentene i Zadi-5 i liste to og send inn. Hent Venn-diagrammet, og filtrer ut de overlappende målkandidatene.Lag et regneark, kalt nettverk. Konstruer også et regneark, kalt type. Eksporter arket til Cytoscape for å konstruere nettverket, Zadi-5 urter ingredienser sykdomsmål.Angi de vanlige målene i strengdatabasen for å analysere samhandlingene. Sett proteintypen som homosapiens. Sett interaksjonsterskelverdien til 0,9 for å velge bare de eksperimentelt verifiserte typene, og ikke vise de ensomme øynodene.Åpne DAVID-verktøyet og lim inn de 86 potensielle antidepressiva målene for Zadi-5 i startanalysebraketten for å studere de relaterte signalveiene. Last ned dokumentet for keg pathway. Velg genene i PI3k-AKT-banen fra anrikningsanalysen og lim dem inn i regnearket for å konstruere et type- og nettverksdokument.Eksporter typen nettverksdokument til Cytoscape for å generere PI3K-AKT-visualiserte sammensatte målveisnettverk. Den testede dyregruppen viste ingen signifikante forskjeller før kronisk uforutsett mildt stress eller CUMS-stimulering. Etter etablering av CUMS-modellen var gruppens vertikale og horisontale skår lavere enn kontrollgruppen.Sammenlignet med modellgruppen var den vertikale og horisontale skåren til gruppene med positiv kontroll og Zadi-5 signifikant høyere. På dag null hadde de testede gruppene ingen signifikant forskjell i sukroseforbruk. Zadi-5 og positive kontrollgrupper var høyere enn modellgruppen dag 28.I Morris Water Maze var ventetiden til modellgruppen for å finne plattformen betydelig høyere sammenlignet med kontrollen. Latensen for gruppene med positiv kontroll og Zadi-5 var lavere enn i modellgruppen. Når det gjelder antall soneoverganger, viste modellgruppen færre kryssinger enn kontrollgruppen.Den positive kontroll- og Zadi-5-gruppen viste flere kryssinger enn modellgruppen. Venn-diagramanalysen avslørte 86 overlappende mål som de kritiske depresjonsrelaterte målene for Zadi-5 av de 1000 depresjonsrelaterte proteinmålene. Basert på disse funnene ble Zadi-5 urter, ingredienser, sykdomsmål og en protein-protein-interaksjonsnettverksanalyse av målkandidatene konstruert.Ifølge KEG-baneanalysen ble PI3K-AKT-signalveien rangert som syvende. Det var forbundet med mange signalveier. Følgelig ble PI3K-AKT-banen ansett som relativt viktigere enn de andre anrikningsveiene.Mens du prøver denne prosedyren, er det viktig å avstå fra å gjenta samme type stimuli i påfølgende dager. Etter analysene av komponentene i Zadi-5 i de elektroniske databasene, kan kvaliteten på valideringen sikres ved væskekromatografi, massespektrometri og kjernemagnetisk resonansspektroskopi.

Research

JoVE Journal

Medicine

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

Biomarkører i en dyremodell for Avslører Neural, Hematologic, og Behavioral korrelerer av PTSD

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation

Reduserte komplikasjoner etter arteriell gjentilkobling i en rottemodell av ortotopisk levertransplantasjon

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation ...

Acupuncture in a Rat Model of Asthma

Akupunktur i en rottemodell av astma

A high platform can fix rats without restriction and completely expose the acupoints on the back during acupuncture manipulation. This article describes ...

Establishment of a Simple and Effective Rat Model for Intraoperative Parathyroid Gland Imaging

Etablering av en enkel og effektiv rottemodell for intraoperativ avbildning av biskjoldbruskkjertelen

Parathyroid gland (PG) identification is a critical unmet need in thyroidectomy. The identification of the PG is challenging in thyroid surgery as it is ...

A Protocol for Constructing a Rat Wound Model of Type 1 Diabetes

En protokoll for konstruksjon av en rottesårmodell av type 1 diabetes

A single high dose of streptozotocin injection followed by full-thickness skin excision on the dorsum of rats is a common method for constructing animal ...

Network Pharmacology Prediction and Metabolomics Validation of the Mechanism of Fructus Phyllanthi against Hyperlipidemia

Nettverksfarmakologi Prediksjon og metabolomikk Validering av mekanismen til Fructus Phyllanthi mot hyperlipidemi

Hyperlipidemia has become a leading risk factor for cardiovascular diseases and liver injury worldwide. Fructus Phyllanthi (FP) is an effective drug ...

A Traditional Chinese Medicine Characteristic Therapy for Bronchial Asthma: Moxibustion

En tradisjonell kinesisk medisin karakteristisk terapi for bronkial astma: Moxibustion

Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the airway which can lead to symptoms such as recurrent wheezing, shortness of breath, chest ...

Comparative Study of Blood Collection Techniques in Rats

Modified Tail Vein and Penile Vein Puncture for Blood Sampling in the Rat Model

Context Dependent Blood Collection Methods in Rats (Video) | JoVE

Modifisert punktering i halevene og penisvene for blodprøvetaking i rottemodellen

Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood ...

Standardized Tuina Protocol for Rat DRG Compression Model

Analgesic Effect of Tuina on Rat Models with Compression of the Dorsal Root Ganglion Pain

Analgesic Effect of Tuina on Rat Models with Compression of the Dorsal Root Ganglion Pain (Video) | JoVE 

Analgetisk effekt av tunina på rottemodeller med kompresjon av dorsalrotganglionsmerter

Neuropathic pain is a prevalent condition that affects 6.9%-10% of the population and results from nerve damage due to various etiologies, such as lumbar ...

Tuina Therapy for Frozen Shoulders in a Rat Model

Tuina in a Frozen Shoulder Rat Model: An Efficient and Reproducible Protocol

Investigating the Effectiveness of Tuina Therapy for Frozen Shoulder (Video) | JoVE

Tuina i en frossen skulderrottemodell: En effektiv og reproduserbar protokoll

Frozen shoulder (FS) is a common condition with no defined optimal therapy. Tuina therapy, a traditional Chinese medicine (TCM) technique used to treat FS ...