Name: behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression
Uploaded: 2023-02-24T13:25:00
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Somos gratos pela instrumentação e laboratório fornecidos pela faculdade de medicina da Mongólia da Universidade de Medicina da Mongólia Interior, China. Este estudo foi apoiado pela Fundação Nacional de Ciências Naturais da China (81760762) e pelo Projeto Plano de Ciência e Tecnologia da Comissão de Saúde da Mongólia Interior, China (202201300).

Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética em Cuidados com Experimentos Animais da Inner Mongolia Medical University e seguiram as diretrizes do National Institutes of Health sobre cuidados e ética animal. Ratos machos da raça Sprague Dawley (SD) com 8 semanas de idade (200 g ± 20 g) foram alojados em uma sala com temperatura controlada (22 °C ± 2 °C) e umidade (55% ± 15%) sob um ciclo claro/escuro regulado de 12 h/12 h por 1 semana. Consulte a Figura 1 p...

<ol>
	<li>Jiang, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+antidepressant-like+effects+of+Shen+Yuan+in+a+chronic+unpredictable+mild+stress+rat+model.">The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model.</a> Frontiers in Psychiatry. 12, 622204 (2021).</li><li>Yang, L. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+psychological+stress+on+depression.">The effects of psychological stress on depression.</a> Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).</li><li>Liu, Q. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Changes+in+the+global+burden+of+depression+from+1990+to+2017:+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+study.">Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study.</a> Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).</li><li>Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Adaptation+of+lipid+profiling+in+depression+disease+and+treatment:+A+critical+review.">Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review.</a> International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032 (2022).</li><li>Rahman, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Increased+serum+resistin+but+not+G-CSF+levels+are+associated+in+the+pathophysiology+of+major+depressive+disorder:+Findings+from+a+case-control+study.">Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study.</a> PLoS One. 17 (2), 0264404 (2022).</li><li>Liu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Danzhi+Xiaoyao+powder+promotes+neuronal+regeneration+by+downregulating+Notch+signaling+pathway+in+the+treatment+of+generalized+anxiety+disorder.">Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder.</a> Frontiers in Pharmacology. 12, 772576 (2021).</li><li>Tanti, A., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hippocampal+neurogenesis:+a+biomarker+for+depression+or+antidepressant+effects?+Methodological+considerations+and+perspectives+for+future+research.">Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research.</a> Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).</li><li>Zhu, C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Silencing+of+RGS2+enhances+hippocampal+neuron+regeneration+and+rescues+depression-like+behavioral+impairments+through+activation+of+cAMP+pathway.">Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway.</a> Brain Research. 1746, 147018 (2020).</li><li>Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. 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L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Experimental+research+on+nutmeg+wuwei+pills+against+of+depression+model+rats+behavior+and+hippocampus+monoamine+neurotransmitters.">Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters.</a> Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+Rou+kou+Wuwei+Pill+on+the+learning+and+memory+abilities+and+the+expression+of+BDNF+and+TrkB+in+hippocampus+of+depression+rats.">Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats.</a> CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).</li><li>Yang, ., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Morinda+officinalis+oligosaccharides+mitigate+depression-like+behaviors+in+hypertension+rats+by+regulating+Mfn2-mediated+mitophagy.">Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy.</a> J Neuroinflammation. 20 (1), 31 (2023).</li><li>Hu, R. L. B. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+Zadi+Wuwei+pills+on+behaviors+and+learning+memory+in+the+depression+model+rats.">Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats.</a> World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).</li><li>Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. 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M., Stubbs, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Physical+activity+and+depression:+Towards+understanding+the+antidepressant+mechanisms+of+physical+activity.">Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity.</a> Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).</li><li>Sun, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clostridium+butyricum+attenuates+chronic+unpredictable+mild+stress-induced+depressive-like+behavior+in+mice+via+the+gut-brain+axis.">Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis.</a> Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).</li><li>Willner, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+mild+stress+(CMS)+revisited:+Consistency+and+behavioural-neurobiological+concordance+in+the+effects+of+CMS.">Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS.</a> Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).</li><li>Albrakati, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neuroprotective+efficiency+of+prodigiosins+conjugated+with+selenium+nanoparticles+in+rats+exposed+to+chronic+unpredictable+mild+stress+is+mediated+through+antioxidative,+anti-inflammatory,+anti-apoptotic,+and+neuromodulatory+activities.">Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities.</a> International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).</li><li>Chan, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Good+practice+in+reviewing+and+publishing+studies+on+herbal+medicine,+with+special+emphasis+on+traditional+Chinese+medicine+and+Chinese+materia+medica.">Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica.</a> Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).</li><li>Su, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exploration+of+the+mechanism+of+Lianhua+Qingwen+in+treating+influenza+virus+pneumonia+and+new+coronavirus+pneumonia+with+the+concept+of+&amp;#34;different+diseases+with+the+same+treatment&amp;#34;+based+on+network+pharmacology.">Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of &amp;#34;different diseases with the same treatment&amp;#34; based on network pharmacology.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266 (2022).</li><li>Zhou, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Network+pharmacology+and+molecular+docking+analysis+on+pharmacological+mechanisms+of+Astragalus+membranaceus+in+the+treatment+of+gastric+ulcer.">Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer.</a> Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396 (2022).</li><li>Hou, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside+intensifies+mitochondrial+function+of+CoCl2-damaged+HT22+cells+by+stimulating+PI3K-AKT-MAPK+signaling+pathway.">Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway.</a> Phytomedicine. 109, 154568 (2023).</li><li>Aoyagi, T., Matsui, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Phosphoinositide-3+kinase+signaling+in+cardiac+hypertrophy+and+heart+failure.">Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure.</a> Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).</li><li>Zhu, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+neuroprotection+of+liraglutide+against+ischaemia-induced+apoptosis+through+the+activation+of+the+PI3K/AKT+and+MAPK+pathways.">The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways.</a> Scientific Reports. 6, 26859 (2016).</li><li>Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Oxygen+consumption+and+usage+during+physical+exercise:+The+balance+between+oxidative+stress+and+ROS-dependent+adaptive+signaling.">Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling.</a> Antioxidants &amp; Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).</li><li>Wang, X., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Salidroside,+a+phenyl+ethanol+glycoside+from+Rhodiola+crenulata,+orchestrates+hypoxic+mitochondrial+dynamics+homeostasis+by+stimulating+Sirt1/p53/Drp1+signaling.">Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling.</a> Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278 (2022).</li></ol>

A depressão é uma doença mental caracterizada por baixo humor, anedonia e falta de energia. Esse distúrbio é acompanhado por distração, disfunção cognitiva, retraimento social, insônia, disfunção sexual e doenças gastrointestinais18,19. No estudo da depressão, o estabelecimento de um modelo animal é crucial para a compreensão dos mecanismos patológicos e dos efeitos de novas drogas. Neste estudo, um modelo de depressão induzida por CUMS em ratos...

A depressão, também conhecida como transtorno depressivo maior (TDM), é uma doença neuropsiquiátrica grave responsável por crescentes encargos médicos e econômicos para a sociedade. Devido à complexidade associada, morbidade e mortalidade, uma quantidade significativa de pesquisas tem sido conduzida para encontrar soluções para o transtorno 1,2. De acordo com uma pesquisa de saúde mental da Organização Mundial da Saúde, cerca de 350 milhões de pessoas sofrem atualmente de depressão e seus sintomas associados em todo o mundo. Prevê-se que a depressão ultrapasse o câncer e as doenças cardiovasculares como a principal causa de carga de doenças globalmente até 2030. Assim, a prevenção e o tratamento da depressão tornar-se-ão uma prioridade mundial em um futuropróximo3. A patogênese do TDM ainda não foi elucidada. Ainda assim, é comumente atribuída aos seguintes fatores: predisposição genética, disfunção do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, redução da secreção de neurotransmissores, neuroinflamação induzida por desregulação neuroimune, apoptose celular e redução da proliferação celular 4,5.
Dentre esses fatores, a neuroinflamação induzida pela desregulação neuroimune e a secreção alterada de fatores neurotróficos têm recebido atenção especial por seu papel no desenvolvimento da depressão e de muitas outras doenças psiquiátricas6. Na última década, estudiosos demonstraram que o hipocampo é o local dominante para as funções nervosas regenerativas e está envolvido na regulação da emoção e da cognição. Nesse sentido, os neurônios do hipocampo são reconhecidos como novos alvos terapêuticos para medicamentos antidepressivos em desenvolvimento 7,8. Além disso, o hipocampo também é relatado para estar envolvido na memória de curto e longo prazo na aprendizagem e consolidação de memórias. Especificamente, a escassez de neurônios piramidais na região CA1 do hipocampo causa amnésia retrógrada e anterógrada9. Uma estratégia terapêutica típica de antidepressivos visa aumentar a proliferação celular e a neurogênese no giro denteado do hipocampo. Compostos derivados de produtos naturais e pequenas moléculas sintetizadas com base em técnicas de química medicinal são consideradas fontes primárias de agentes terapêuticos inovadores para várias condições neuropsiquiátricas.
As medicinas tradicionais da Mongólia, que têm uma longa história e um sistema médico teórico bem apoiado, descendem dos nômades do planalto mongol Estes medicamentos apresentam efeitos multi-alvo e multi-vias devido aos vários componentes medicinais que atuam em conjunto para gerar funções sinérgicas. Zadi-5 é uma formulação bem estabelecida entre tais drogas e foi registrada pela primeira vez em "Clinical Experience of Dr. Gao Shi", escrito por um notável clínico mongol chamado Dr. Gao Shi (1804-1876). Há muito tempo é prática clínica na Mongólia o uso dessas pílulas para tratar os sintomas de angústia, palpitação, irritação e dor em pontada cardíaca10,11. Além disso, o Zadi-5 tem efeitos comprovados no alívio da depressão pós-AVC em pacientes afetados12. A recente pesquisa experimental sobre SCUM revelou que a formulação de Zadi-5 alivia a depressão regulando os neurotransmissores centrais13; de fato, com o Zadi-5, níveis aumentados de fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e receptor B de tirosina quinase (TrkB) foram detectados e correlacionados com melhora do aprendizado e da memória em um modelo de depressão em ratos14. No entanto, o mecanismo exato de ação do Zadi-5 para tal alívio da depressão ainda não foi elucidado.
Este estudo teve como objetivo demonstrar os efeitos terapêuticos do Zadi-5 contra a depressão em ratos usando um teste comportamental e identificar os componentes do Zadi-5 usando a farmacologia de sistemas de medicina tradicional chinesa (TCMSP) e a predição de alvos suíços para prever os mecanismos potenciais subjacentes à eficácia do Zadi-5, um medicamento tradicional da Mongólia, no tratamento da depressão.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Cytoscape software</td>
			<td></td>
			<td>&#160;version 3.7.0</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fluoxetine</td>
			<td>Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd</td>
			<td>J20160029</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Morris water maze video trail analysing system&#160;</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>WMT-200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sprague Dawley rats</td>
			<td>Beijing Biotechnology Co., Ltd, China</td>
			<td>&#160;SCXK (JING) 2016-0002</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#160;video tracking system</td>
			<td>Tai Meng Tech Co., Ltd</td>
			<td>ZH-ZFT</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Zadi-5 pill</td>
			<td>Pharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, China</td>
			<td>M1301006</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

behavioral and network pharmacology-based analyses for the traditional mongolian medicine zadi-5 in a rat model of depression

Zadi-5 é um medicamento tradicional da Mongólia que é amplamente utilizado para o tratamento da depressão e sintomas de irritação. Embora os efeitos terapêuticos do Zadi-5 contra a depressão tenham sido indicados em estudos clínicos previamente relatados, a identidade e o impacto dos compostos farmacêuticos ativos presentes na droga não foram totalmente elucidados. Este estudo utilizou farmacologia de rede para prever a composição do fármaco e identificar os compostos terapeuticamente ativos em comprimidos de Zadi-5. Aqui, estabelecemos um modelo de estresse leve crônico imprevisto (CUMS) em ratos e conduzimos um teste de campo aberto (OFT), análise do labirinto aquático de Morris (MWM) e teste de consumo de sacarose (SCT) para investigar a potencial eficácia terapêutica do Zadi-5 na depressão. Este estudo teve como objetivo demonstrar os efeitos terapêuticos do Zadi-5 para depressão e predizer o caminho crítico da ação do Zadi-5 contra o transtorno. Os escores vertical e horizontal (OFT), TCE e números de cruzamento de zonas dos grupos fluoxetina (controle positivo) e Zadi-5 foram significativamente maiores (P < 0,05) do que os dos ratos do grupo SCM sem tratamento. De acordo com os resultados da análise farmacológica de rede, a via PI3K-AKT mostrou-se essencial para o efeito antidepressivo do Zadi-5.

Teste comportamental em animais Resultados dos testes comportamentais no modelo de depressão induzida por CUMS em ratos Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos testados para o escore de TFO, consumo de sacarose e análise de MWM antes da estimulação com EMC. Após o estabelecimento do modelo de SCM, os escores verticais e horizontais do grupo MOD foram menores do que os do grupo CON (P < 0,05). Em comparação com o grupo MOD, os escores vertical e hori...

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Behavioral and Network Pharmacology-Based Analyses for the Traditional Mongolian Medicine Zadi-5 in a Rat Model of Depression

O presente protocolo descreve um método para validação de testes comportamentais e predição bioinformática da eficácia terapêutica do Zadi-5, uma medicina tradicional da Mongólia, na depressão.

Análises Farmacológicas Comportamentais e de Redes para a Medicina Mongol Tradicional Zadi-5 em um Modelo de Depressão em Rato

Zadi-5 is a traditional Mongolian medicine that is widely used for the treatment of depression and symptoms of irritation. Although the therapeutic ...

A eficácia terapêutica do Zadi-5 no tratamento da depressão pode ser estabelecida através de testes comportamentais, enquanto a farmacologia de rede pode prever os potenciais mecanismos subjacentes à sua potência. A farmacologia em rede pode apoiar a exploração de medicamentos tradicionais que apresentam intrincados mecanismos de ação e minimizar ainda mais o tempo e os gastos necessários para a investigação. Testes como o teste de campo aberto, o teste de consumo de sacarose e o Morris Water Maze são o padrão-ouro para avaliar apetite, níveis de motivação, capacidade de aprendizagem e memória, em modelos animais de distúrbios neurológicos.Esses testes são métodos simples, objetivos e razoáveis de avaliação. O estabelecimento de um modelo animal é crucial para a compreensão dos mecanismos e efeitos patológicos de novas drogas em um estudo de transtorno depressivo. Para estabelecer um bom modelo de depressão, os pesquisadores devem sequenciar e ajustar adequadamente as intensidades dos estímulos.Para começar, aplicar os estímulos de depressão selecionados, combinados com isolamento, por 28 dias em todos os ratos, exceto nos controles, e elevar os ratos em gaiolas individuais. Para realizar o teste de campo aberto, divida uma caixa preta em nove regiões quadradas de igual área. Equipe a caixa com um sistema de análise de rastreamento de vídeo.Um dia após a última gavagem, coloque o rato no quadrado central e registre suas atividades horizontais e verticais por três minutos. Em seguida, marque o número de quadrados cruzados com todas as pausas como uma atividade horizontal e pontue em pé e se arrumando como uma atividade vertical. Após cada teste, limpe a caixa com álcool a 75% para remover o cheiro do rato para testes subsequentes.Em seguida, realizar o teste de consumo de sacarose pesando os respectivos frascos antes e após o consumo. E calcule as taxas de preferência de sacarose de 60 minutos nos dias zero, sete, 14, 21 e 28 usando esta equação. Para realizar o Morris Water Maze Test, divida a piscina em quatro quadrantes.Ordene os quadrantes de um a quatro e coloque a plataforma oculta no terceiro quadrante, um centímetro abaixo da superfície da água. Adicione leite à piscina para obter algum nível de opacidade. Em seguida, coloque o sujeito rato no labirinto em diferentes quadrantes para procurar a plataforma por 120 segundos.E registre o tempo de latência usando o sistema de análise de trilhas de vídeo Morris Water Maze. Coloque o rato em posição fixa na piscina. Se o sujeito não conseguir encontrar a plataforma oculta em 120 segundos, registre a latência como 120 segundos.Em seguida, desaloje a plataforma, coloque o rato na água e registre o número de travessias de zona por 120 segundos. Navegue pela página de farmacologia do sistema de medicina tradicional chinesa e insira sementes de sêmen mirístico, raízes de al-glandia-radiks e piperis longi fructus na seção de nome da erva para obter os nomes dos produtos químicos. Defina o índice farmacocinético de biodisponibilidade oral, ou OB, para ser maior que 30% e o índice semelhante a um medicamento para ser maior que 0,18.Pesquise os componentes ativos na farmacopeia da medicina chinesa para identificar os nomes químicos de cada componente. Em seguida, pesquise os nomes químicos identificados no Pub Chem para encontrar os sorrisos isoméricos, ou inky. Identifique as proteínas-alvo dos componentes ativos usando SEA, Batman e previsão de alvo suíço com sorrisos isoméricos ou inky e encontre as proteínas sobrepostas.Copie os dados para um arquivo do Excel. Em seguida, pesquise e identifique os potenciais alvos proteicos para depressão usando as palavras-chave depressão e transtorno depressivo em GeneCards, DisGeNET e DrugBank. Copie os dados para um arquivo do Excel.Navegue pelo diagrama de Venn e carregue os alvos da depressão na lista um. Em seguida, carregue os destinos para os componentes ativos do Zadi-5 na lista dois e envie. Obtenha o diagrama de Venn e filtre os candidatos de destino sobrepostos.Construa uma planilha, chamada rede. Construa também uma planilha, chamada de tipo. Exporte a folha para o Cytoscape para construir a rede, Zadi-5 ervas ingredientes alvos de doenças.Defina os destinos comuns no banco de dados de cadeia de caracteres para analisar suas interações. Defina o tipo de proteína como homosapiens. Defina o valor de limite de interação como 0,9 para selecionar apenas os tipos verificados experimentalmente e não exibir os nós de ilha solitária.Abra a ferramenta DAVID e cole os 86 alvos antidepressivos potenciais do Zadi-5 no suporte de análise inicial para estudar as vias de sinalização relacionadas. Faça o download do documento do caminho do barril. Selecione os genes no caminho PI3k-AKT a partir da análise de enriquecimento e cole-os na planilha para construir um tipo e documento de rede.Exporte o tipo de documento de rede para o Cytoscape para gerar a rede de caminhos de alvos compostos visualizados PI3K-AKT. O grupo de animais testados não mostrou diferenças significativas antes do estresse leve imprevisto crônico ou estimulação da SCM. Após o estabelecimento do modelo de SCM, os escores verticais e horizontais do grupo foram menores que os do controle.Em comparação com o grupo modelo, os escores vertical e horizontal dos grupos controle positivo e Zadi-5 foram significativamente maiores. No dia zero, os grupos testados não apresentaram diferença significativa no consumo de sacarose. Os grupos Zadi-5 e controle positivo foram maiores que o grupo modelo no dia 28.No Morris Water Maze, a latência do grupo modelo para encontrar a plataforma foi significativamente maior quando comparada com o controle. A latência dos grupos controle positivo e Zadi-5 foi menor do que no grupo modelo. Em relação à contagem de cruzamentos de zonas, o grupo modelo apresentou menos cruzamentos que o controle.Os grupos controle positivo e Zadi-5 apresentaram mais cruzamentos que o grupo modelo. A análise do diagrama de Venn revelou 86 alvos sobrepostos como alvos relacionados à depressão crítica do Zadi-5 dos 1000 alvos proteicos relacionados à depressão. Com base nesses achados, ingredientes de ervas Zadi-5 alvos de doenças e uma análise de rede de interação proteína-proteína dos candidatos-alvo foram construídos.De acordo com a análise da via KEG, a via de sinalização PI3K-AKT foi classificada em sétimo lugar. Estava associada a muitas vias de sinalização. Assim, a via PI3K-AKT foi considerada relativamente mais importante do que as outras vias de enriquecimento.Ao tentar esse procedimento, é crucial evitar repetir o mesmo tipo de estímulo por dias consecutivos. Após as análises dos componentes do Zadi-5 nos bancos de dados on-line, a qualidade da validação pode ser assegurada por cromatografia líquida, espectrometria de massas e espectroscopia de ressonância magnética nuclear.

Research

JoVE Journal

Medicine

Biomarkers in an Animal Model for Revealing Neural, Hematologic, and Behavioral Correlates of PTSD

Biomarcadores em um modelo animal para Revelando correlatos neurais, hematológica e Comportamental do TEPT

Identification of biomarkers representing the evolution of the pathophysiology of Post Traumatic Stress Disorder (PTSD) is vitally important, not only for ...

Medicina

Reduced Complications after Arterial Reconnection in a Rat Model of Orthotopic Liver Transplantation

Complicações reduzidas após reconexão arterial em um modelo de rato de transplante de fígado ortotópico

The rat orthotopic liver transplantation (OLT) model is a powerful tool to study acute and chronic rejection. However, it is not a complete representation ...

Acupuncture in a Rat Model of Asthma

Acupuntura em um modelo de rato de asma

A high platform can fix rats without restriction and completely expose the acupoints on the back during acupuncture manipulation. This article describes ...

Establishment of a Simple and Effective Rat Model for Intraoperative Parathyroid Gland Imaging

Estabelecimento de um Modelo de Rato Simples e Eficaz para Imagem Intraoperatória da Glândula Paratireoide

Parathyroid gland (PG) identification is a critical unmet need in thyroidectomy. The identification of the PG is challenging in thyroid surgery as it is ...

A Protocol for Constructing a Rat Wound Model of Type 1 Diabetes

Um Protocolo para a Construção de um Modelo de Ferida em Rato de Diabetes Tipo 1

A single high dose of streptozotocin injection followed by full-thickness skin excision on the dorsum of rats is a common method for constructing animal ...

Network Pharmacology Prediction and Metabolomics Validation of the Mechanism of Fructus Phyllanthi against Hyperlipidemia

Predição de Farmacologia de Rede e Validação Metabolômica do Mecanismo de Fructus Phyllanthi contra Hiperlipidemia

Hyperlipidemia has become a leading risk factor for cardiovascular diseases and liver injury worldwide. Fructus Phyllanthi (FP) is an effective drug ...

A Traditional Chinese Medicine Characteristic Therapy for Bronchial Asthma: Moxibustion

Uma Terapia Característica da Medicina Tradicional Chinesa para Asma Brônquica: Moxabustão

Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of the airway which can lead to symptoms such as recurrent wheezing, shortness of breath, chest ...

Comparative Study of Blood Collection Techniques in Rats

Modified Tail Vein and Penile Vein Puncture for Blood Sampling in the Rat Model

Context Dependent Blood Collection Methods in Rats (Video) | JoVE

Veia Caudal e Punção Peniana Modificadas para Coleta de Sangue no Modelo de Rato

Blood samples are required in most experimental animal designs to assess various hematological parameters. This paper presents two procedures for blood ...

Standardized Tuina Protocol for Rat DRG Compression Model

Analgesic Effect of Tuina on Rat Models with Compression of the Dorsal Root Ganglion Pain

Analgesic Effect of Tuina on Rat Models with Compression of the Dorsal Root Ganglion Pain (Video) | JoVE 

Efeito Analgésico de Tuina em Modelos de Rato com Compressão da Dor do Gânglio da Raiz Dorsal

Neuropathic pain is a prevalent condition that affects 6.9%-10% of the population and results from nerve damage due to various etiologies, such as lumbar ...

Tuina Therapy for Frozen Shoulders in a Rat Model

Tuina in a Frozen Shoulder Rat Model: An Efficient and Reproducible Protocol

Investigating the Effectiveness of Tuina Therapy for Frozen Shoulder (Video) | JoVE

Tuina em um modelo de rato de ombro congelado: um protocolo eficiente e reprodutível

Frozen shoulder (FS) is a common condition with no defined optimal therapy. Tuina therapy, a traditional Chinese medicine (TCM) technique used to treat FS ...