Name: a scalable balz-schiemann reaction protocol in a continuous flow reactor
Uploaded: 2023-02-10T12:55:00
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Nos gustaría agradecer el apoyo del Programa de Ciencia y Tecnología de Shenzhen (Subvención No. KQTD20190929172447117).

PRECAUCIÓN: Verifique cuidadosamente las propiedades y toxicidades de los productos químicos descritos aquí para el manejo químico apropiado del material relevante según las hojas de datos de seguridad del material (MSDS). Algunos de los productos químicos utilizados son perjudiciales para la salud, y se debe tener especial cuidado. Evite la inhalación y el contacto con la piel de estos materiales. Por favor, use el EPP adecuado durante todo el proceso.
1. Preparación de feeds pa...

<ol>
	<li>Alexander, J. C., Stephen, G. D., Paul, M. R., James, E. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Beyond+the+Balz-Schiemann+reaction:+The+utility+of+Tetrafluoroborates+and+Boron+Trifluoride+as+nucleophilic+fluoride+sources.">Beyond the Balz-Schiemann reaction: The utility of Tetrafluoroborates and Boron Trifluoride as nucleophilic fluoride sources.</a> Chemical Reviews. 115 (2), 566-611 (2014).</li><li>Mo, F., Qiu, D., Zhang, L., Wang, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recent+development+of+Aryl+Diazonium+chemistry+for+the+derivatization+of+aromatic+compounds.">Recent development of Aryl Diazonium chemistry for the derivatization of aromatic compounds.</a> Chemical Reviews. 121 (10), 5741-5829 (2021).</li><li>Riccardo, P., Maurizio, B., Alessandra, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Flow+chemistry:+Recent+developments+in+the+synthesis+of+pharmaceutical+products.">Flow chemistry: Recent developments in the synthesis of pharmaceutical products.</a> Organic Process Research &amp; Development. 20 (1), 2-25 (2016).</li><li>Ball, N. 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F., Heinz, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+one-pot+Diazotation-Fluorodediazoniation+reaction+and+fluorine+gas+for+the+production+of+fluoronaphthyridines.">A one-pot Diazotation-Fluorodediazoniation reaction and fluorine gas for the production of fluoronaphthyridines.</a> Organic Process Research &amp; Development. 18 (8), 993-1001 (2014).</li><li>Carl, T., Alexandre, L., Rajeev, S. B., R&#233;jean, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Concise+and+efficient+synthesis+of+4-Fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine.">Concise and efficient synthesis of 4-Fluoro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine.</a> Organic Letters. 5 (26), 5023-5025 (2003).</li><li>Nicolas, O., Erwan, L. G., Fran&#231;ois, X. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Handling+diazonium+salts+in+flow+for+organic+and+material+chemistry.">Handling diazonium salts in flow for organic and material chemistry.</a> Organic Chemistry Frontiers. 2 (5), 590-614 (2015).</li><li>Fortt, R., Wootton, R., Mello, A. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous-flow+generation+of+anhydrous+diazonium+species:+Monolithic+microfluidic+reactors+for+the+chemistry+of+unstable+intermediates.">Continuous-flow generation of anhydrous diazonium species: Monolithic microfluidic reactors for the chemistry of unstable intermediates.</a> Organic Process Research &amp; Development. 7 (5), 762-768 (2003).</li><li>Liu, Y., Zeng, C., Wang, C., Zhang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous+diazotization+of+aromatic+amines+with+high+acid+and+sodium+nitrite+concentrations+in+microreactors.">Continuous diazotization of aromatic amines with high acid and sodium nitrite concentrations in microreactors.</a> Journal of Flow Chemistry. 8 (3-4), 139-146 (2018).</li><li>Arlene, B., Aisling, L., Alex, C. P., Marcus, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Forgotten+and+forbidden+chemical+reactions+revitalised+through+continuous+flow+technology.">Forgotten and forbidden chemical reactions revitalised through continuous flow technology.</a> Organic &amp; Biomolecular Chemistry. 19 (36), 7737-7753 (2021).</li><li>Jianli, C., Xiaoxuan, X., Jiming, L., Zhiqun, Y., Weike, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Revisiting+aromatic+diazotization+and+aryl+diazonium+salts+in+continuous+flow:+highlighted+research+during+2001-2021.">Revisiting aromatic diazotization and aryl diazonium salts in continuous flow: highlighted research during 2001-2021.</a> Reaction Chemistry &amp; Engineering. 7 (6), 1247-1275 (2022).</li><li>Li, B., Widlicka, D., Boucher, S., Hayward, C., Young, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Telescoped+flow+process+for+the+syntheses+of+N-Aryl+pyrazoles.">Telescoped flow process for the syntheses of N-Aryl pyrazoles.</a> Organic Process Research &amp; Development. 16 (12), 2031-2035 (2012).</li><li>Zhi, Y., Yan, L., Chuan, Y., Wei-ke, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous+flow+reactor+for+Balz-Schiemann+reaction:+a+new+procedure+for+the+preparation+of+aromatic+fluorides.">Continuous flow reactor for Balz-Schiemann reaction: a new procedure for the preparation of aromatic fluorides.</a> Tetrahedron Letters. 54 (10), 1261-1263 (2013).</li><li>Li, B., Steven, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of+flow+processes+for+the+syntheses+of+N-aryl+pyrazoles+and+diethyl+cyclopropane-cis-1,2-dicarboxylate.">Development of flow processes for the syntheses of N-aryl pyrazoles and diethyl cyclopropane-cis-1,2-dicarboxylate.</a> Acs Symposium. 1181 (14), 383-402 (2014).</li><li>Zhiqun, Y., Hei, D., Xiaoxuan, X., Jiming, L., Weike, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous-Flow+diazotization+for+efficient+synthesis+of+Methyl+2-(Chlorosulfonyl)benzoate:+An+example+of+inhibiting+parallel+side+reactions.">Continuous-Flow diazotization for efficient synthesis of Methyl 2-(Chlorosulfonyl)benzoate: An example of inhibiting parallel side reactions.</a> Organic Process Research &amp; Development. 20 (12), 2116-2123 (2016).</li><li>Jiming, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Continuous-flow+double+diazotization+for+the+synthesis+of+m-difluorobenzene+via+Balz-Schiemann+reaction.">Continuous-flow double diazotization for the synthesis of m-difluorobenzene via Balz-Schiemann reaction.</a> Journal of Flow Chemistry. 10 (4), 589-596 (2020).</li><li>Zhiqun, Y., Yanwen, L., Chuanming, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+Continuous+kilogram-scale+process+for+the+manufacture+of+o-Difluorobenzene.">A Continuous kilogram-scale process for the manufacture of o-Difluorobenzene.</a> Organic Process Research &amp; Development. 16 (10), 1669-1672 (2012).</li><li>Hathaniel, H. P., Timothyl, J. S., Stephen, L. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rapid+synthesis+of+aryl+fluorides+in+continuous+flow+through+the+Balz-Schiemann+reaction.">Rapid synthesis of aryl fluorides in continuous flow through the Balz-Schiemann reaction.</a> Angewandte Chemie International Edition. 55 (39), 11907-11911 (2016).</li><li>David, R. S., Fran&#231;ois, L., William, J. M., John, R. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+improved+Balz-Schiemann+reaction+enabled+by+ionic+liquids+and+continuous+processing.">An improved Balz-Schiemann reaction enabled by ionic liquids and continuous processing.</a> Tetrahedron. 75 (32), 4261-4265 (2019).</li><li>He, G., Wang, D., Liang, C., Chen, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Theoretical+study+on+thermal+safety+of+preparing+fluorobenzene+by+the+Balz-Schiemann+reaction+and+fluorodenitration+reaction.">Theoretical study on thermal safety of preparing fluorobenzene by the Balz-Schiemann reaction and fluorodenitration reaction.</a> Journal of Chemical Health &amp; Safety. 20 (1), 30-34 (2013).</li><li>Schotten, C., Leprevost, S. K., Yong, L. M., Hughes, C. E., Browne, D. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+the+thermal+stabilities+of+diazonium+salts+and+their+corresponding+triazenes.">Comparison of the thermal stabilities of diazonium salts and their corresponding triazenes.</a> Organic Process Research &amp; Development. 24 (10), 2336-2341 (2020).</li><li>Sharma, Y., Nikam, A. V., Kulkarni, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Telescoped+sequence+of+exothermic+and+endothermic+reactions+in+multistep+flow+synthesis.">Telescoped sequence of exothermic and endothermic reactions in multistep flow synthesis.</a> Organic Process Research &amp; Development. 23 (2), 170-176 (2018).</li></ol>

Un protocolo de flujo continuo de la reacción de Balz-Schiemann se ha realizado con éxito a través de una combinación de un reactor de flujo de microcanal y un reactor de flujo mixto dinámico. Esta estrategia presenta varias ventajas en comparación con el proceso por lotes: (i) es más seguro con la formación controlada de sal de diazonio; ii) es más susceptible a una temperatura de reacción más alta, 10 °C frente a -20 °C; y (iii) es más eficiente sin aislamiento del intermedio de diazonio, dos pasos en un ...

La reacción de Balz-Schiemann es un método clásico para reemplazar el grupo diazonio con flúor calentando ArN2+BF4− sin un disolvente 1,2. La reacción se puede aplicar a una amplia variedad de sustratos de arilo amina, por lo que es un enfoque generalmente aplicable para sintetizar aminas de arilo, que se utilizan con frecuencia para intermedios avanzados en las industrias farmacéutica o química fina 2,3. Desafortunadamente, las condiciones de reacción duras se emplean a menudo en la reacción de Balz-Schiemann, y la reacción genera sales de arildiazonio potencialmente explosivas 4,5,6,7,8. Otros desafíos asociados con la reacción de Balz-Schiemann son la formación de productos secundarios durante el proceso de descomposición térmica y su modesto rendimiento. Para minimizar la formación de productos secundarios, la desdiazotización térmica se puede realizar en disolventes nopolares o utilizando sales de diazonio 9,10, lo que significa que las sales de arildizanio deben aislarse. Sin embargo, la diazotización de aminas aromáticas es generalmente exotérmica y rápida, lo que es un riesgo asociado con el aislamiento de la sal explosiva de diazonio, especialmente en la producción a gran escala.
En los últimos años, las tecnologías de síntesis de flujo continuo han ayudado a superar los problemas de seguridad asociados con las reacciones de Balz-Schiemann11,12. Aunque existen algunos ejemplos de diazotización de aminas aromáticas utilizando microrreactores continuos para la desaminación en posiciones para arilcloruros, colorantes 5-azoicos y clorosulfonilación, estas contribuciones sólo fueron reportadas a escala de laboratorio 13,14,15,16,17. Yu y sus colaboradores desarrollaron un proceso continuo a escala kilométrica para la síntesis de fluoruros de arilo18. Han demostrado que la transferencia mejorada de calor y masa de un sistema de flujo beneficiaría tanto al proceso de diazotización como al proceso de fluoración. Sin embargo, utilizaron dos reactores de flujo continuo separados; Por lo tanto, los procesos de diazotización y descomposición térmica se investigaron por separado. Una contribución adicional fue publicada por Buchwald y colaboradores19, donde presentaron una hipótesis de que si la formación del producto estaba procediendo a través del mecanismo SN2Ar o SN1, entonces el rendimiento puede mejorarse aumentando la concentración de la fuente de fluoruro. Desarrollaron un proceso híbrido de reactor de tanque agitado continuo (CSTR) de flujo a continuo en el que las sales de diazonio se generaron y consumieron de manera continua y controlada. Sin embargo, la eficiencia de transferencia de calor y masa de un CSTR no es lo suficientemente buena como un reactor de flujo tubular, y no se puede esperar que se use un CSTR grande con sales explosivas de diazonio en la producción a gran escala. Posteriormente, Naber y sus colaboradores desarrollaron un proceso de flujo totalmente continuo para sintetizar 2-fluoroadenina a partir de 2,6-diaminopurina20. Descubrieron que la reacción exotérmica de Balz-Schiemann era más fácil de controlar de manera continua y que las dimensiones de los tubos del reactor de flujo influirían en los aspectos de transferencia de calor y control de temperatura: un reactor de tubo con grandes dimensiones muestra una mejora positiva. Sin embargo, el efecto de ampliación del reactor tubular será notable, y la escasa solubilidad de la sal de arilo diazonio polar en disolventes orgánicos es problemática para los reactores de tubo estático, que enfrentan un riesgo de bloqueo. A pesar de que se ha establecido un progreso notable, todavía hay algunos problemas asociados con las reacciones a gran escala de Balz-Schiemann. Por lo tanto, el desarrollo de un protocolo mejorado que proporcionaría un acceso rápido y escalable a los fluoruros de arilo sigue siendo significativo.
Los desafíos asociados con el procesamiento de la reacción Balz-Schiemann a gran escala incluyen los siguientes:(i) la inestabilidad térmica de un intermediario de diazonio acumulado durante un corto período de tiempo21; ii) los largos plazos de tramitación; y (iii) el calentamiento no uniforme o la presencia de agua en el fluoroborato de diazonio, lo que lleva a una descomposición térmica incontrolable y a una mayor formación de subproductos22,23. Adicionalmente (iv) en algunos modos de procesamiento de flujo, todavía se requiere un aislamiento del intermediario de diazonio debido a su baja solubilidad14, que luego se alimenta en una reacción de descomposición de velocidad incontrolada. No se puede evitar el riesgo de manipular una gran cantidad de sal de diazonio en línea. Por lo tanto, existe un beneficio significativo en el desarrollo de una estrategia de flujo continuo para resolver los problemas mencionados anteriormente y evitar tanto la acumulación como el aislamiento de las especies inestables de diazonio.
Con el fin de establecer una producción inherentemente más segura de productos químicos en productos farmacéuticos, nuestro grupo se ha centrado en la tecnología de flujo continuo de varios pasos. En este trabajo, aplicamos esta tecnología a la síntesis de Balz-Schiemann en una escala de kilogramos de una manera que elimina el aislamiento de las sales de arilo diazonio, al tiempo que facilita la fluoración eficiente.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>2-Methylpyridin-3-amine</td>
			<td>Raffles Pharmatech Co. Ltd</td>
			<td>C2021236-SM5-H221538-008</td>
			<td>HPLC: &#62;98%, Water by KF &#8804;0.5%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>316L piston constant flow pump</td>
			<td>Oushisheng (Beijing) Technology Co.,Ltd</td>
			<td>DP-S200</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BF3.Et2O</td>
			<td>Whmall.com</td>
			<td>B802217</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Citric acid</td>
			<td>Titan Technology Co., Ltd</td>
			<td>G83162G</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>con.HCl</td>
			<td>Foshang Xilong Huagong</td>
			<td>1270110101601M&#160;&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dynamically mixed flow reactor</td>
			<td>Autichem Ltd</td>
			<td>DM500</td>
			<td>316L reator with 500 mL of internal volume</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Heptane</td>
			<td>Shenzhen Huachang</td>
			<td>HCH606</td>
			<td>Water by KF &#8804;0.5%</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Micro flow reactor</td>
			<td>Corning Reactor Technology Co.,Ltd</td>
			<td>G1 Galss AFR</td>
			<td>Glass module with 9 mL of internal volume</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PTFE piston constant flow pump</td>
			<td>Sanotac China</td>
			<td>MPF1002C</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sodium hydroxide</td>
			<td>Foshang Xilong Huagong</td>
			<td>1010310101700</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tert-Butyl methyl ether</td>
			<td>Titan Technology Co., Ltd</td>
			<td>01153694</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>tert-Butyl nitrite</td>
			<td>Whmall.com</td>
			<td>XS22030900060</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tetrahydrofuran</td>
			<td>Titan Technology Co., Ltd</td>
			<td>1152930</td>
			<td>Water by KF &#8804;0.5%</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a scalable balz-schiemann reaction protocol in a continuous flow reactor

La demanda de fluoruros aromáticos está aumentando constantemente en las industrias farmacéutica y química fina. La reacción de Balz-Schiemann es una estrategia sencilla para preparar fluoruros de arilo a partir de aminas de arilo, a través de la preparación y conversión de intermedios de tetrafluoroborato de diazonio. Sin embargo, existen riesgos de seguridad significativos en el manejo de las sales de arilo diazonio cuando se amplían. Para minimizar el peligro, presentamos un protocolo de flujo continuo que se ha realizado con éxito a escala de kilogramos que elimina el aislamiento de sales de arilo diazonio al tiempo que facilita la fluoración eficiente. El proceso de diazotización se realizó a 10 °C con un tiempo de residencia de 10 min, seguido de un proceso de fluoración a 60 °C con un tiempo de residencia de 5,4 s con un rendimiento de aproximadamente el 70%. El tiempo de reacción se ha reducido drásticamente mediante la introducción de este sistema de flujo continuo de varios pasos.

La reacción del modelo se muestra en la Figura 2. La 2-metilpiridina-3-amina (compuesto 1 en la Figura 2) fue elegida como material de partida para preparar 2-metilpiridina-3-fluoruro (compuesto 3 en la Figura 2) a través de la reacción de Balz-Schiemann. Los parámetros experimentales se investigaron sistemáticamente variando la temperatura de reacción y el tiempo de residencia. La alimentación A es 0,35 M 2-metilpir...

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A Scalable Balz-Schiemann Reaction Protocol in a Continuous Flow Reactor

Se presenta un protocolo detallado de flujo continuo escalable para sintetizar un fluoruro de arilo a partir de una amina de arilo a través de la reacción de Balz-Schiemann.

Un protocolo de reacción Balz-Schiemann escalable en un reactor de flujo continuo

The demand for aromatic fluorides is steadily increasing in the pharmaceutical and fine chemical industries. The Balz-Schiemann reaction is a ...

Nuestro protocolo es una estrategia sencilla para preparar fluoruro de arilo a partir de arilo amina de manera de flujo continuo. Es seguro, controlable y eficiente. Esta medida podría proporcionar una visión de la química fina y la industria farmacéutica, lo que podría hacer un proceso seguro y confiable.Por favor, tenga cuidado y esté atento a la realización de esta técnica. Primero, lea todos los pasos y descubra los detalles de la operación antes de probar esta técnica. Para realizar la reacción de Balz-Schiemann en un sistema de flujo continuo, prepare dos módulos del reactor de microflujo con un volumen de reacción interno de nueve mililitros y un reactor de tubo de mezcla dinámico con un volumen de reacción interna de 500 mililitros.Además, prepare una bomba de flujo constante con un cabezal de bomba de PTFE y tres bombas de flujo constante con el cabezal de bomba de acero inoxidable 316 L. Ensamble el equipo como se describe en el manuscrito. Verifique la integridad mecánica de todas las conexiones entre bombas, tuberías y reactores de flujo antes de su uso.Ajuste los caudales de las bombas. Luego ajuste la salida de la chaqueta, la temperatura de la zona de premezcla y formación de sal de diazonio a menos cinco grados centígrados y la temperatura de salida de la chaqueta de la zona de descomposición térmica a 60 grados centígrados para mantener la regulación de la temperatura. Para verificar la seguridad del equipo y las fugas, primero coloque la tubería de dosificación de las bombas A, B, C y D en la botella E de alimentación.Y la descarga de la tubería en la botella de recolección de residuos. Luego encienda las bombas y regule lentamente la contrapresión hasta tres bares. Observe la estabilidad de cada bomba y verifique todas las juntas, tuberías y reactores para detectar cualquier fuga de solvente.Además, verifique si la temperatura de entrada y salida de la camisa de cada zona y la presión de entrada actual de cada bomba están dentro de los rangos objetivo. Luego, detenga las bombas después de 10 minutos de equilibrio en estado estacionario. Para comenzar el proceso de reacción, coloque los A, B, C y D de la tubería de dosificación en las alimentaciones correspondientes, y coloque la tubería de descarga en la botella de recolección de residuos.Arranque las bombas A y B simultáneamente y registre la hora. Luego inicie la bomba C después de 30 segundos y la bomba D después de 8 minutos. Después de 10 minutos de equilibrio en estado estacionario, coloque la tubería de descarga en el recipiente de recolección de productos.Observe y registre la temperatura de cada zona y la presión de cada bomba. Una vez que se complete el bombeo de alimentación B, inserte la tubería de dosificación B en la alimentación E. Luego coloque la tubería de descarga en una botella de recolección de residuos. Y dosificación de tuberías, A, C y D en la botella E de alimentación.Apague las bombas A, B, C y D después de 10 minutos de lavado. Un reactor de flujo continuo se aplicó con éxito a la reacción de Balz-Schiemann en un sustrato modelo. La temperatura de reacción de los experimentos de flujo se controló con éxito a 10 grados centígrados con una pureza de producto crudo del 70%, que fue más alta que la obtenida en el procesamiento por lotes.Casi el 98% de la conversión se alcanzó en 600 segundos del tiempo del residente. Cuando el caudal era de 50 mililitros por minuto en la zona de diazotización, y de 5,4 segundos en la zona de descomposición térmica, a un caudal de 100 mililitros por minuto. El aumento del caudal deja una gran cantidad de material de partida en la reacción y la reducción del caudal puede consumir completamente el material de partida, pero limitar la eficiencia de la producción.El producto crudo se purificó y analizó aún más mediante espectroscopia de masas, RMN de protones y RMN de flúor. Es importante demostrar que los reactores son bombas de acuerdo con la propiedad química y la capacidad de absorción de las sustancias, especialmente para aquellos que altamente o para aquellas reacciones con formación sólida. Las reacciones que tienen un efecto líquido y una velocidad de reacción más rápida se pueden llevar a cabo de manera efectiva utilizando un sistema de flujo continuo.Además, puede causar una reacción que puede o no resultar en la formación de un sólido.

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Continuous Flow Chemistry: Reaction of Diphenyldiazomethane with p-Nitrobenzoic Acid

Continuous Flow Chemistry: Reaction of Diphenyldiazomethane with p-Nitrobenzoic Acid

Química en flujo continuo: Reacción de Diphenyldiazomethane con p- nitrobenzoico ácido

Continuous flow technology has been identified as instrumental for its environmental and economic advantages leveraging superior mixing, heat transfer and ...

Combustion Chemistry of Fuels: Quantitative Speciation Data Obtained from an Atmospheric High-temperature Flow Reactor with Coupled Molecular-beam Mass Spectrometer

Química de la combustión de combustibles: especiación cuantitativa datos obtenidos de un Reactor de flujo de alta temperatura atmosférica con junto haces moleculares de espectrómetro de masas

This manuscript describes a high-temperature flow reactor experiment coupled to the powerful molecular beam mass spectrometry (MBMS) technique. This ...