Artios utvecklar nya läkemedel mot cancer som riktar sig mot DNA-skador. För att möjliggöra detta utvecklade vi en rad nya analyser för att mäta cellulär DNA-reparationsaktivitet. Dessa analyser hade en stor inverkan på våra program, vilket ledde till att tillgångar i klinisk fas testades på patienter med stora medicinska behov.
Att noggrant mäta cellulär aktivitet på målet är avgörande för att utveckla nya riktade terapier. Det har varit en utmaning att generera analyser för DNA-reparationsfaktorer med de egenskaper som krävs för att driva en effektiv läkemedelsupptäcktskampanj, oavsett om det handlar om behov av hög genomströmning, robust signal-till-brus, snabb handläggning och helst portabilitet till olika biologiska system. Vi har utvecklat en serie robusta, kvantitativa och titrerbara luminiscensbaserade reporteranalyser för att mäta kompetensen hos fyra stora reparationsvägar för dubbelsträngsbrott, homolog rekombination, icke-homolog ändsammanfogning, mikrohomologimedierad ändsammanfogning och enkelsträngsglödgning.
Dessa reporteranalyser är validerade för att läsa av signalvägsberoende reparation, är känsliga för farmakologisk modulering och har en snabb handläggningstid. De reparationssubstrat vi har utvecklat är extrakromosomala, så de kan transfekterats tillfälligt till modeller av intresse och enkelt skalas upp till ett format med hög genomströmning. Vi tror att våra analyssystem har en viktig roll för att möjliggöra upptäckt av DDR-läkemedel, men också för att öka vår förståelse för DDR-biologi i allmänhet.
I detta avseende hoppas vi att metoderna bidrar till att påskynda identifiering och lagföring av nya läkemedelsmål, vilket leder till läkemedel för sjukdomar som cancer där det finns stora medicinska behov.
