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Fabrication of a Microfluidic Device for the Compartmentalization of Neuron Soma and Axons

In this video, we demonstrate the technique of soft lithography with polydimethyl siloxane (PDMS) which we use to fabricate a microfluidic device for ...

University of California, Irvine (UCI)

&#x6700;&#x8FD1;&#x6709;&#x4EBA;&#x63D0;&#x51FA;&#x54CD;&#x5E94;&#x8BB8;&#x591A;&#x8111;&#x76AE;&#x5C42;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (&#x4F53;) &#x5BB6;&#x5EAD;&#x6210;&#x5458;&#x548C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x4F53;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x57DF;&#x53D7;&#x4F53;&#x3001; Fas&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x914D;&#x4F53; FasL&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x5728;&#x534F;&#x4F1A;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x6539;&#x53D8;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x8BF1;&#x5BFC; Abeta &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x8BC4;&#x4F30;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5; Fas &#x548C; FasL &#x5728; AD &#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x8111;&#x548C; Abeta &#x6CBB;&#x7597;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x897F;&#x65B9;&#x7684;&#x6C61;&#x70B9;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684; AD &#x8111;&#x548C; Abeta &#x5BF9;&#x5F85;&#x6587;&#x5316;&#x5C55;&#x793A; FasL &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x548C;&#x53D8;&#x5316;&#x5728; Fas &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;FasL &#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x663E;&#x8457;&#x63D0;&#x5347;&#x5728;&#x8001;&#x5E74;&#x6591;&#x548C;&#x4E1D;&#x9633;&#x6027;&#x8425;&#x517B;&#x4E0D;&#x826F;&#x6027;&#x7684; neurites&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x4E0E;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x534F;&#x4F1A;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E; AD &#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x548C;&#x4EE5;&#x524D;&#x5173;&#x4E8E;&#x539F;&#x4EE3;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x57F9;&#x517B;&#x4ECE; Abeta(1-42) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x5047;&#x8BF4;&#x7684; Fas &#x76F8;&#x5173;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x57DF;&#x5C01;&#x9501; Fas &#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x548C; FasL &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; Abeta &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6765;&#x81EA;&#x706D;&#x6D3B; Fas &#xFF08;Faslpr&#xFF09; &#x6216; &#xFF08;Fasgld&#xFF09; FasL &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6587;&#x5316;&#x5C55;&#x793A;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4ECE; Abeta(1-42) &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Fas-FasL &#x4E92;&#x52A8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#x548C; AD &#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x53D8;&#x6027;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

Fas &#x548C; Fas &#x914D;&#x4F53;&#x4E0E; AD &#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x53D8;&#x6027;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x5E76;&#x53C2;&#x52A0; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

It has recently been suggested that neuronal cell death in response to many brain insults may be mediated by the upregulation of tumor necrosis factor receptor (TNFR) family members and their ligands. In the present study, we investigated whether the expression of the TNFR family death domain receptor, Fas, and its ligand, FasL, is altered in association with neuropathology and activated caspase markers in Alzheimer disease (AD) brain, and Abeta-induced neuronal cell death in vitro. To evaluate this hypothesis, we examined Fas and FasL expression in AD and control brain, and Abeta-treated primary neurons, using immunocytochemistry and Western blots. Neurons in both AD brain and Abeta-treated cultures exhibited FasL upregulation and changes in immunoreactivity for Fas receptor. Further, FasL expression was remarkably elevated in senile plaques and neurofilament-positive dystrophic neurites, and in association with caspase activation and neuritic apoptosis in AD brain. Based on these and previous data regarding protection of primary neuronal cultures from Abeta(1-42)-induced apoptosis by blockade of Fas-associated death domain signaling, we also tested the hypothesis that dynamic regulation of Fas and FasL may contribute to Abeta-mediated neuronal cell death. Accordingly, neuronal cultures derived from mice carrying inactivating mutations in Fas (Faslpr) or FasL (Fasgld) exhibited protection from Abeta(1-42)-induced cell death. These findings suggest that Fas-FasL interactions may contribute to mechanisms of neuronal loss and neuritic degeneration in AD.

Fas and Fas ligand are associated with neuritic degeneration in the AD brain and participate in beta-amyloid-induced neuronal death.

Il a &#xE9;t&#xE9; sugg&#xE9;r&#xE9; r&#xE9;cemment que la mort des cellules neuronales en r&#xE9;ponse &#xE0; de nombreuses l&#xE9;sions c&#xE9;r&#xE9;brales peut &#xEA;tre m&#xE9;di&#xE9;e par la r&#xE9;gulation positive des r&#xE9;cepteurs du facteur de n&#xE9;crose tumorale (TNFR) membres de la famille et de leurs ligands. Dans la pr&#xE9;sente &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; si l&#x26;#39;expression du r&#xE9;cepteur de la famille TNFR domaine de mort, Fas et son ligand, FasL, est modifi&#xE9; en association avec la neuropathologie et des marqueurs de caspases activ&#xE9;es dans la maladie d&#x26;#39;Alzheimer (AD) du cerveau, et Abeta induite par des cellules neuronales la mort in vitro. Pour &#xE9;valuer cette hypoth&#xE8;se, nous avons examin&#xE9; de Fas et FasL expression dans le cerveau MA et de contr&#xF4;le, et Abeta trait&#xE9;s neurones primaires, en utilisant l&#x26;#39;immunocytochimie et Western blot. Les neurones dans le cerveau MA et deux Abeta cultures trait&#xE9;es pr&#xE9;sentaient une r&#xE9;gulation positive FasL et les changements dans immunor&#xE9;activit&#xE9; pour le r&#xE9;cepteur Fas. En outre, l&#x26;#39;expression de FasL a &#xE9;t&#xE9; remarquablement &#xE9;lev&#xE9; dans les plaques s&#xE9;niles et neurites dystrophiques neurofilament-positifs, et en association avec l&#x26;#39;activation des caspases et l&#x26;#39;apoptose neuritique dans le cerveau MA. Sur la base de ces donn&#xE9;es et en mati&#xE8;re de protection de la pr&#xE9;c&#xE9;dente cultures de neurones primaires de Abeta (1-42) l&#x26;#39;apoptose induite par par le blocus du domaine de mort associ&#xE9; &#xE0; Fas de signalisation, nous avons &#xE9;galement test&#xE9; l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se selon laquelle la r&#xE9;gulation dynamique de Fas et FasL peut contribuer &#xE0; Abeta-m&#xE9;diation mort des cellules neuronales. En cons&#xE9;quence, les cultures de neurones issus de souris porteuses de mutations inactivant de Fas (Faslpr) ou FasL (Fasgld) pr&#xE9;sentaient une protection contre les Abeta (1-42) induit la mort cellulaire. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que les interactions Fas-FasL peut contribuer &#xE0; des m&#xE9;canismes de la perte neuronale et la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence neuritique dans la MA.

Fas ligand Fas et sont associ&#xE9;s avec la d&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence neuritique dans le cerveau AD et Participer aux tests b&#xEA;ta-amylo&#xEF;de mort neuronale induite par

Fas und Fas-Ligand sind mit neuritischen Degeneration im AD-Gehirn verbunden und beteiligen sich an Beta-Amyloid-induzierten neuronalen Tod.

Recentemente &egrave; stato suggerito che morte delle cellule neuronali in risposta a molti insulti del cervello pu&ograve; essere mediata dalla sovraregolazione di fattore di necrosi tumorale recettore (TNFR) membri della famiglia e loro ligandi. Nel presente studio, abbiamo studiato se l&#39;espressione del recettore di dominio della famiglia morte TNFR, Fas e il ligando, FasL, viene alterata in associazione con neuropatologia e attivazione di caspase marcatori nel cervello di Alzheimer (AD) di malattia e morte delle cellule neuronali Abeta-induced in vitro. Per valutare questa ipotesi, abbiamo esaminato Fas e FasL espressione nell&#39;annuncio e controllare il cervello e neuroni primari Abeta-trattato, mediante immunocitochimica e Western blot. Neuroni nel cervello AD sia trattata con Abeta culture esposto sovraregolazione di FasL e cambiamenti in immunoreattivit&agrave; per il recettore Fas. Ulteriormente, FasL espressione era notevolmente elevati nelle placche senili e neuriti distrofici neurofilamento-positivi e in associazione con l&#39;attivazione di caspase e neuritica apoptosi nel cervello AD. Basato su questi precedenti e dati relativi alla protezione delle colture primarie di neuroni dall&#39;apoptosi indotta da Abeta(1-42) da blocco del dominio di morte Fas-associated signaling, abbiamo testato anche l&#39;ipotesi che regolazione dinamica del Fas e FasL possono contribuire alla morte delle cellule neuronali Abeta-mediata. Di conseguenza, culture neuronali derivate da topi portatori di mutazioni inattivanti nel Fas (Faslpr) o FasL (Fasgld) esposto protezione dalla morte cellulare indotta da Abeta(1-42). Questi risultati suggeriscono che Fas-FasL interazioni possono contribuire ai meccanismi della perdita di neuroni e neuritica degenerazione nell&#39;annuncio.

FAS e il ligando di Fas sono associati a degenerazione nervosi nel cervello AD e partecipare alla morte neuronale indotta da beta-amiloide.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x8133;&#x50B7;&#x5BB3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;TNFR&#xFF09;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x4E0A;&#x65B9;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Fas&#x3001;TNFR&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30C7;&#x30B9;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3001;Fas&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#xFF08;AD&#xFF09;&#x8133;&#x5185;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3001;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;in vitro&#x3067;&#x306E;&#x6B7B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;AD&#x3068;&#x5BFE;&#x7167;&#x8133;&#x5185;Fas&#x3068;FasL&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x51E6;&#x7406;&#x4E00;&#x6B21;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x5316;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; AD&#x8133;&#x3068;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x57F9;&#x990A;&#x7269;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;Fas&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x200B;&#x200B;&#x5FDC;&#x6027;&#x3067;FasL&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x6607;&#x3068;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;FasL&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x9855;&#x8457;&#x306B;&#x8001;&#x4EBA;&#x6591;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x967D;&#x6027;&#x30B8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;AD&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x306F;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;Fas&#x95A2;&#x9023;&#x30C7;&#x30B9;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x906E;&#x65AD;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#xFF08;1-42&#xFF09;&#x8A98;&#x767A;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Fas&#x3068;FasL&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x304C;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x5A92;&#x4ECB;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;FAS&#xFF08;Faslpr&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;Fas&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#xFF08;Fasgld&#xFF09;&#x3067;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x57F9;&#x990A;&#x306F;&#x3001;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#xFF08;1-42&#xFF09;&#x8A98;&#x767A;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;Fas-FasL&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;AD&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Fas&#x3068;Fas&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;AD&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x5909;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

&#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xB9CE;&#xC740; &#xB1CC; &#xBAA8;&#xC695;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (TNFR) &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;&#xACFC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; ligands&#xC758; upregulation &#xC911;&#xC7AC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; TNFR &#xAC00;&#xC871; &#xC8FD;&#xC74C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, Fas, &#xADF8; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; FasL&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; neuropathology&#xC640; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBC0F; caspase &#xB9C8;&#xCEE4; Alzheimer &#xC9C8;&#xBCD1; (AD) &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; Abeta &#xC720;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC870;&#xC0AC;&#xD55C; Fas &#xBC0F; Fasl&#xC774;&#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xC2DD; &#xAD11;&#xACE0;&#xC5D0; &#xB1CC;, &#xBC0F; Abeta &#xCC98;&#xB9AC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xB274;&#xB7F0;, immunocytochemistry &#xBC0F; &#xBD80;&#xB3C4; &#xB9D0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD11;&#xACE0; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xBB38;&#xD654; Abeta &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; Fas &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; immunoreactivity FasL upregulation &#xBC0F; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, FasL &#xC2DD; &#xAD11;&#xACE0; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xCE58; &#xB9E4; &#xD50C; &#xB77C;&#xD06C;&#xC640; neurofilament &#xC591;&#xC131; dystrophic neurites &#xBC0F; caspase &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xD611;&#xD68C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC0F; neuritic apoptosis&#xB294;. &#xC774;&#xC804; &#xD558; &#xACE0;&#xC774;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5EC; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; abeta(1-42)&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC2E0;&#xD638;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; Fas &#xAD00;&#xB828; &#xC8FD;&#xC74C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC758; Fas&#xC758; &#xB3D9;&#xC801; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xBD09;&#xC1C4; &#xBC0F; FasL Abeta &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654; &#xB4E4;&#xACE0; Fas (Faslpr) &#xB610;&#xB294; FasL (Fasgld)&#xC758; inactivating &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Abeta(1-42) &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xC804;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Fas FasL &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4;&#xACFC; AD neuritic &#xBCC0;&#xC131;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fas&#xC640; Fas ligand &#xAD00;&#xB828; &#xAD11;&#xACE0; &#xB450;&#xB1CC; neuritic &#xBCC0;&#xC131; &#xB41C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;.

Recientemente se ha sugerido que la muerte de las c&#xE9;lulas neuronales en respuesta a lesiones cerebrales muchos puede ser mediada por la regulaci&#xF3;n al alza de los receptores de factor de necrosis tumoral (TNFR) miembros de la familia y sus ligandos. En el presente estudio, se investig&#xF3; si la expresi&#xF3;n del receptor de la familia TNFR dominio de la muerte, Fas y su ligando, FasL, se altera en asociaci&#xF3;n con la neuropatolog&#xED;a y marcadores de caspasa en la enfermedad de Alzheimer (EA) del cerebro, y Abeta inducida por las c&#xE9;lulas neuronales muerte in vitro. Para evaluar esta hip&#xF3;tesis, se analiz&#xF3; la expresi&#xF3;n de Fas y FasL en el cerebro de AD y control, y Abeta tratados con las neuronas primarias, utilizando inmunocitoqu&#xED;mica y Western blot. Las neuronas en el cerebro de AD y de las culturas tanto de Abeta tratados mostraron upregulation FasL y los cambios en la inmunorreactividad para el receptor Fas. Adem&#xE1;s, la expresi&#xF3;n de FasL se elev&#xF3; notablemente en las placas seniles y neurofilamentos positivos neuritas distr&#xF3;ficas, y en asociaci&#xF3;n con la activaci&#xF3;n de caspasas y apoptosis neur&#xED;ticas en el cerebro de AD. Sobre la base de datos de estos y los anteriores en materia de protecci&#xF3;n de los cultivos primarios de neuronas de Abeta (1-42) la apoptosis inducida por el bloqueo de dominio de muerte asociado a Fas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, tambi&#xE9;n a prueba la hip&#xF3;tesis de que la regulaci&#xF3;n din&#xE1;mica de Fas y FasL podr&#xED;a contribuir a Abeta mediada por muerte de c&#xE9;lulas neuronales. En consecuencia, cultivos neuronales derivados de ratones portadores de mutaciones inactivantes de Fas (Faslpr) o FasL (Fasgld) mostraron protecci&#xF3;n contra la Abeta (1-42) inducida por la muerte celular. Estos hallazgos sugieren que las interacciones Fas-FasL puede contribuir a los mecanismos de la p&#xE9;rdida neuronal y degeneraci&#xF3;n neur&#xED;tico en el a&#xF1;o.

Fas y Fas ligando est&#xE1;n asociados con la degeneraci&#xF3;n neur&#xED;ticas en el cerebro de AD y participar en la beta-amiloide inducida por la muerte neuronal

&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x9632;&#x6B62;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6CBB;&#x7597;&#x5242;&#x5177;&#x6709;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x53D1;&#x751F;&#x4EC5;&#x7531;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x574F;&#x6B7B;&#x3002;&#x540E;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6B7B;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x4E8B;&#x5148;&#x7814;&#x7A76;&#x6570;&#x636E;&#x5747;&#x6CA1;&#x6709;&#x660E;&#x786E;&#x8868;&#x793A;&#x662F;&#x5426;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x7D20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E0E;&#x574F;&#x6B7B;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x786E;&#x5B9A;&#x5BF9;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6240;&#x9700;&#x7684; receptor(s)&#x3002;

&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x574F;&#x6B7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x901A;&#x8FC7;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x3002;

Neurotrophins prevent the death of neurons during embryonal development and have potential as therapeutic agents. During development, neuronal death occurs only by apoptosis and not by necrosis. Following injury, however, neurons can die by both processes. Data from prior studies have not clearly indicated whether neurotrophins can decrease apoptosis compared with necrosis. The goal of this study was to determine the effect of neurotrophin treatment on each of these processes following injury and to characterize the receptor(s) required.

Prevention of apoptotic but not necrotic cell death following neuronal injury by neurotrophins signaling through the tyrosine kinase receptor.

Neurotrophines pr&eacute;venir la mort des neurones au cours du d&eacute;veloppement embryonnaire et ont un potentiel comme agents th&eacute;rapeutiques. Au cours du d&eacute;veloppement, la mort neuronale se produit seulement par apoptose et non par la n&eacute;crose. Apr&egrave;s blessure, cependant, les neurones peuvent mourir par ces deux processus. Donn&eacute;es provenant d&#39;&eacute;tudes ant&eacute;rieures n&#39;ont pas clairement indiqu&eacute; si neurotrophines peut diminuer par rapport &agrave; une n&eacute;crose de l&#39;apoptose. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait de d&eacute;terminer l&#39;effet du traitement de la neurotrophine sur chacun de ces processus, suite &agrave; une blessure et de caract&eacute;riser l&#39;ou les r&eacute;cepteurs requis.

Pr&eacute;vention de l&#39;apoptose, mais la mort des cellules n&eacute;crotiques pas apr&egrave;s une l&eacute;sion neuronale par neurotrophines signalisation via le r&eacute;cepteur tyrosine kinase.

Pr&#xE4;vention von apoptotischen, aber nicht nekrotischen Zelltod nach neuronaler Verletzung durch Neurotrophine Signalisierung durch den Tyrosinkinase-Rezeptor.

Neurotrofine prevenire la morte dei neuroni durante lo sviluppo embrionale e hanno un potenziale come agenti terapeutici. Durante lo sviluppo, morte neuronale avviene solo da apoptosi e non da necrosi. A seguito di infortunio, tuttavia, i neuroni possono morire da entrambi i processi. Dati da studi precedenti non hanno chiaramente indicato se neurotrofine pu&ograve; diminuire rispetto con necrosi apoptosi. L&#39;obiettivo di questo studio era determinare l&#39;effetto del trattamento Neurotrofina su ognuno di questi processi a seguito di infortunio e per caratterizzare la receptor(s) necessaria.

Prevenzione dell&#39;apoptosi ma morte delle cellule non necrotiche dopo lesioni neuronali da neurotrofine segnalazione attraverso il recettore tirosina chinasi.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3; embryonal &#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6B7B;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x307F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3068;&#x58CA;&#x6B7B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x6B7B;&#x306C;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5148;&#x884C;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x58CA;&#x6B7B;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3057;&#x3001;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F1D;&#x9054;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x6B21;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x58CA;&#x6B7B;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3057;&#x304B;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x3002;

Neurotrophins embryonal &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xB85C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xAD34; &#xACE0; apoptosis&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC11C;&#xB9CC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBD80;&#xC0C1;, &#xB2E4;&#xC74C;, &#xB274;&#xB7F0; &#xB450; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FD;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; neurotrophins apoptosis&#xC640; &#xAD34; &#xC0AC; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xC9C0;&#xB294;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; neurotrophin &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; receptor(s)&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Apoptotic neurotrophins &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD558;&#xC9C0; &#xD68C; &#xC800; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;&#xC758; &#xC608;&#xBC29;.

Neurotrofinas evitar la muerte de las neuronas durante el desarrollo embrionario y tienen potencial como agentes terap&eacute;uticos. Durante el desarrollo, la muerte neuronal se produce s&oacute;lo por apoptosis y no por necrosis. A ra&iacute;z de lesiones, sin embargo, las neuronas pueden morir por ambos procesos. Datos de estudios anteriores no han indicado claramente si neurotrofinas pueden disminuir la apoptosis en comparaci&oacute;n con necrosis. El objetivo de este estudio fue determinar el efecto del tratamiento de la neurotrofina en cada uno de estos procesos despu&eacute;s de la lesi&oacute;n y caracterizar la receptor(s) requerida.

Prevenci&oacute;n de la apoptosis pero muerte celular necr&oacute;tica no por lesi&oacute;n neuronal de neurotrofinas se&ntilde;alizaci&oacute;n mediante el receptor de la cinasa de tirosina.

&#x672C;&#x767D;&#x76AE;&#x4E66;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x4F7F;&#x56FE;&#x6848;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#x5185;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5141;&#x8BB8;&#x9635;&#x5217;&#xFF0C;&#x6D41;&#x63A7;&#x7C98;&#x63A5;&#x548C;&#x6D88;&#x6BD2;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#xFF0C;&#x5C06;&#x5728;&#x5355;&#x4E2A;&#x6B65;&#x9AA4;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x7684;&#x5E72;&#x6CD5;&#x523B;&#x8680;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x4F53;&#x7684;&#x5E72;&#x6CD5;&#x523B;&#x8680;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7528;&#x4E8E;&#x56FE;&#x6848;&#x73BB;&#x7483;&#x548C;&#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x4E0A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;-&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x548C;&#x975E;&#x80F6;&#x7C98;&#x5242;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;&#x56FE;&#x6848;&#x886C;&#x5E95;&#x7528;&#x4E8E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9644;&#x4EF6;&#x548C;&#x8110;&#x9759;&#x8109;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x4E19;&#x4E8C;&#x919B;-MB-231 &#x4EBA;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; NIH 3T3 &#x5C0F;&#x9F20;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E3B;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x7ED3;&#x5408;&#x5E72;&#x56FE;&#x6848;&#x886C;&#x5E95;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#x3002;&#x56FE;&#x6848;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EF4;&#x6301;&#x957F;&#x8FBE; 6 &#x5929;&#x5185;&#x7684;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x7279;&#x6D3E;&#x56E2;&#x5730;&#x4F4D;&#x534F;&#x5B9A;&#x548C;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x88AB;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x8BE5;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x80F6;&#x533A;&#x57DF;&#x3002;&#x53D1;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4FBF;&#x6377;&#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#x4E0A;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x9644;&#x4EF6; micropatterning &#x751F;&#x7269;&#x6750;&#x6599;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x56FE;&#x6848;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9700;&#x8981;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7279;&#x5F02;&#x6D41;&#x63A7;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;

&#x56FE;&#x6848;&#x5185;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x8BBE;&#x5907;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;

This paper describes a simple plasma-based dry etching method that enables patterned cell culture inside microfluidic devices by allowing patterning, fluidic bonding and sterilization steps to be carried out in a single step. This plasma-based dry etching method was used to pattern cell-adhesive and non-adhesive areas on the glass and polystyrene substrates. The patterned substrate was used for selective attachment and growth of human umbilical vein endothelial cells, MDA-MB-231 human breast cancer cells, NIH 3T3 mouse fibroblasts, and primary rat cortical neurons. Finally, we have successfully combined the dry-patterned substrate with a microfluidic device. Patterned primary rat neurons were maintained for up to 6 days inside the microfluidic devices and the neurons' somas and processes were confined to the cell-adhesive region. The method developed in this work offers a convenient way of micropatterning biomaterials for selective attachment of cells on the substrates, and enables culturing of patterned cells inside microfluidic devices for a number of biological research applications where cells need to be exposed to well-controlled fluidic microenvironment.

Patterned cell culture inside microfluidic devices.

Le pr&#xE9;sent document d&#xE9;crit un proc&#xE9;d&#xE9; de gravure par plasma &#xE0; base de simples s&#xE8;che qui permet de culture cellulaire &#xE0; motifs &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur des dispositifs microfluides en permettant &#xE9;tapes motif, et la st&#xE9;rilisation de liaison fluidique &#xE0; effectuer en une seule &#xE9;tape. Cette m&#xE9;thode &#xE0; base de plasma de gravure &#xE0; sec est utilis&#xE9; pour les zones de motif cellule-adh&#xE9;sives et non-adh&#xE9;sive sur le verre et des substrats de polystyr&#xE8;ne. Le substrat &#xE0; motif a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour la fixation s&#xE9;lective et la croissance de cellules humaines endoth&#xE9;liales de veine ombilicale, les MDA-MB-231 cellules humaines de cancer du sein, les fibroblastes murins NIH 3T3, et les neurones corticaux primaires de rat. Enfin, nous avons r&#xE9;ussi &#xE0; combiner le substrat sec &#xE0; motifs avec un dispositif microfluidique. Motifs neurones primaires de rat ont &#xE9;t&#xE9; maintenues pour un maximum de 6 jours &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur des dispositifs microfluidiques et soma des neurones et les processus ont &#xE9;t&#xE9; limit&#xE9;s &#xE0; la r&#xE9;gion adh&#xE9;sive de cellule. La m&#xE9;thode d&#xE9;velopp&#xE9;e dans cet ouvrage offre un moyen pratique de biomat&#xE9;riaux pour la fixation micromodelage s&#xE9;lective des cellules sur des substrats, et permet la culture de cellules &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur de motifs dispositifs microfluidiques pour un certain nombre d&#x26;#39;applications de recherche biologiques, o&#xF9; les cellules ont besoin d&#x26;#39;&#xEA;tre expos&#xE9;s &#xE0; bien contr&#xF4;l&#xE9;e microenvironnement fluidique .

Culture cellulaire Calqu&#xE9; int&#xE9;rieur dispositifs microfluidiques

Gemusterte Zellkultur innerhalb mikrofluidischen Bauteilen.

Questo documento descrive un metodo di incisione a secco semplice plasmatica che consente patterned coltura cellulare all&#39;interno di dispositivi microfluidici, consentendo la creazione di una serie, fluidici bonding e sterilizzazione passi da effettuare in un unico passaggio. Questo metodo di incisione a secco plasmatica era utilizzato per pattern aree cella-adesivi e non adesivi su substrati di vetro e polistirolo. Il substrato fantasia &egrave; stato utilizzato per attaccamento selettivo e la crescita di cellule endoteliali di vena ombelicale umana, le cellule di cancro al seno umano MDA-MB-231, fibroblasti NIH 3T3 e neuroni corticali del ratto primario. Infine, abbiamo abbinato con successo al substrato secco-modellata con un dispositivo microfluidico. Neuroni di ratto fantasia primaria sono stati effettuati per fino a 6 giorni all&#39;interno dei dispositivi microfluidici e somas dei neuroni e processi furono confinati nella regione di cella-adesivo. Il metodo sviluppato in questo lavoro offre un modo conveniente di biomateriali micropatterning per fissaggio selettiva delle cellule su substrati e consente la coltura delle cellule fantasia all&#39;interno di dispositivi microfluidici per un certo numero di applicazioni di ricerca biologica dove cellule hanno bisogno di essere esposti al microambiente fluidici ben controllati.

Coltura cellulare modellato all&#39;interno di dispositivi microfluidici.

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&#xBBF8;&#xC138; &#xC18C;&#xC790; &#xB0B4;&#xBD80;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xAF43;&#xBB34;&#xB2AC;.

Este documento describe un m&#xE9;todo en seco aguafuerte sencilla base de plasma que permite el cultivo de c&#xE9;lulas patr&#xF3;n dentro de los dispositivos de microfluidos al permitir que los pasos del patr&#xF3;n, de uni&#xF3;n flu&#xED;dica y la esterilizaci&#xF3;n se lleva a cabo en un solo paso. Este m&#xE9;todo base de plasma grabado en seco se utiliz&#xF3; para las &#xE1;reas adhesivas patr&#xF3;n celular y no adhesivas sobre el cristal y sustratos de poliestireno. El sustrato modelado se utiliz&#xF3; para la uni&#xF3;n selectiva y crecimiento de c&#xE9;lulas humanas endoteliales de vena umbilical, MDA-MB-231 c&#xE9;lulas humanas de c&#xE1;ncer de mama, fibroblastos NIH 3T3 de rat&#xF3;n, y las neuronas corticales de rata primarios. Finalmente, se ha combinado con &#xE9;xito el sustrato seco con dibujos de un dispositivo de microfluidos. Patrones primarios de neuronas de rata se mantuvieron durante un m&#xE1;ximo de 6 d&#xED;as dentro de los dispositivos de microfluidos y somas de las neuronas y los procesos se limita a la regi&#xF3;n de c&#xE9;lulas adhesivo. El m&#xE9;todo desarrollado en este trabajo ofrece una manera conveniente de biomateriales micropatterning para la uni&#xF3;n selectiva de las c&#xE9;lulas sobre los sustratos, y permite el cultivo de c&#xE9;lulas estampadas en el interior de dispositivos de microflu&#xED;dica para un n&#xFA;mero de aplicaciones de investigaci&#xF3;n biol&#xF3;gica donde las c&#xE9;lulas necesitan ser expuestos a bien controlado microambiente flu&#xED;dico .

Celular con dibujos de Cultura dentro de los dispositivos de microflu&#xED;dica

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&#x5FAE;&#x5206;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x3002;

Neuronal degeneration linked to apoptosis can be inhibited by a family of proteins known as inhibitors of apoptosis proteins (IAPs). We examined three members of the IAP family that are implicated in the regulation of neuronal death. We assessed NAIP, XIAP, and cIAP-2 protein levels in the entorhinal cortex of non-demented, cognitively impaired and Alzheimer's disease cases. Levels of paired helical filament-1 (PHF-1), a marker of neurofibrillary tangles, were assessed to determine their relationship to IAP levels. NAIP was decreased in AD cases compared to mildly impaired and unimpaired cases, and this decrease was associated with increased PHF-1 levels. Low NAIP levels were associated with higher Braak and Braak tangle stage and cognitive dysfunction. XIAP levels were higher in AD cases and cIAP-2 levels did not vary with clinical status. Our data suggest that decreased NAIP may place neurons at risk for the development of tangles and apoptosis.

Differential regulation of inhibitors of apoptosis proteins in Alzheimer's disease brains.

D&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rescence neuronale li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;apoptose peut &#xEA;tre inhib&#xE9;e par une famille de prot&#xE9;ines connues comme inhibiteurs de prot&#xE9;ines de l&#x26;#39;apoptose (IAP). Nous avons examin&#xE9; trois membres de la famille IAP qui sont impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation de la mort neuronale. Nous avons &#xE9;valu&#xE9; NAIP, XIAP, et les niveaux de prot&#xE9;ines cIAP-2 dans le cortex entorhinal de non-d&#xE9;ments, une d&#xE9;ficience cognitive et les cas de maladie d&#x26;#39;Alzheimer. Niveaux de filaments h&#xE9;lico&#xEF;daux jumel&#xE9;s-1 (FSP-1), un marqueur d&#x26;#39;enchev&#xEA;trements neurofibrillaires, ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s pour d&#xE9;terminer leur relation avec l&#x26;#39;Industrielle Alliance Pacifique niveaux. NAIP a diminu&#xE9; dans les cas de MA par rapport aux cas douteux l&#xE9;g&#xE8;rement et sans entrave, et cette diminution a &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;e &#xE0; une augmentation du FSP-1. Niveaux NAIP faibles ont &#xE9;t&#xE9; associ&#xE9;es &#xE0; une plus Braak et Braak stade enchev&#xEA;trement et le dysfonctionnement cognitif. Niveaux de XIAP &#xE9;taient plus &#xE9;lev&#xE9;s dans les cas de MA et cIAP-2 niveaux ne varie pas avec l&#x26;#39;&#xE9;tat clinique. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que NAIP diminu&#xE9; peut placer les neurones &#xE0; risque pour le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;enchev&#xEA;trements et de l&#x26;#39;apoptose.

R&#xE8;glement diff&#xE9;rentiel d&#x26;#39;inhibiteurs de prot&#xE9;ines de l&#x26;#39;apoptose dans le cerveau La maladie d&#x26;#39;Alzheimer

Neuronale Degeneration verbunden zum Apoptosis kann m&ouml;glich sein, von einer Familie von Proteinen, die als Inhibitoren der Apoptose-Proteine (IAP) bekannt. Wir untersuchten drei Mitglieder der IAP-Familie, die bei der Regulierung der neuronalen Tod verwickelt sind. Wir pr&uuml;fen NAIP, XIAP und cIAP-2 Protein-Ebene im entorhinalen Kortex nicht demented, kognitiv beeintr&auml;chtigt und von Alzheimer-F&auml;llen. Ebenen der gepaarten spiralf&ouml;rmige Filament-1 (PHF-1), eine Markierung der neurofibrill&auml;ren Kabelgewirr, wurden beurteilt, um ihre Beziehung zu IAP-Level zu bestimmen. NAIP in AD-F&auml;lle, die im Vergleich zu leicht gest&ouml;rte und ungest&ouml;rte F&auml;lle zur&uuml;ckgegangen war, und dieser R&uuml;ckgang war umfassendere PHF-1 zugeordnet. Low NAIP Ebenen waren verbunden mit h&ouml;heren Braak und Braak zu verwickeln, B&uuml;hne und kognitive Dysfunktion. XIAP Ebenen im AD F&auml;llen h&ouml;her waren und cIAP-2 Ebenen nicht mit klinischen Status variieren. Unsere Daten zeigen, dass verminderte NAIP Neuronen mit einem Risiko f&uuml;r die Entwicklung von Kabelgewirr und Apoptose bringen kann.

Differenzielle Regulation der Apoptose Proteine im Gehirn von Alzheimer-Inhibitoren.

Degenerazione neuronale legata all&#39;apoptosi pu&ograve; essere inibita da una famiglia di proteine note come inibitori delle proteine di apoptosi (IAPs). Abbiamo esaminato tre membri della famiglia IAP che sono implicati nella regolazione della morte neuronale. Abbiamo valutato NAIP, XIAP e livelli di proteina cIAP-2 nella corteccia entorinale non demente, cognitivi e casi di morbo di Alzheimer. Livelli di coppia elicoidale filamenti-1 (PHF-1), un marcatore di neurofibrillari, sono stati valutati per determinare il loro rapporto a livelli di IAP. NAIP era diminuito in annuncio casi rispetto ai casi leggermente alterati e senza compromessi, e questa diminuzione &egrave; stata associata con livelli pi&ugrave; elevati di PHF-1. NAIP basso livelli sono stati associati con maggiore Braak e Braak groviglio palco e disfunzioni cognitive. XIAP livelli erano superiori nei casi di annuncio e cIAP-2 livelli non ha fatto variare con lo stato clinico. I nostri dati suggeriscono che NAIP diminuito pu&ograve; mettere i neuroni a rischio per lo sviluppo di grovigli e apoptosi.

Regolamento differenziale degli inibitori delle proteine di apoptosi nei cervelli di morbo di Alzheimer.

&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;IAP&#x306B;&#xFF09;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;IAP&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;3&#x4EBA;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;NAIP&#x3001;XIAP&#x3001;&#x975E;&#x8A8D;&#x77E5;&#x75C7;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x4F8B;&#x55C5;&#x5185;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CIAP-2&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x3089;&#x305B;&#x3093;&#x30D5;&#x30A3;&#x30E9;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;-1&#xFF08;PHF-1&#xFF09;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x539F;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;IAP&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; NAIP&#x306F;&#x3001;&#x8EFD;&#x5EA6;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x3084;&#x5065;&#x5E38;&#x4F8B;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;AD&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;PHF-1&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;NAIP&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;Braak&#x3068;Braak&#x306E;&#x3082;&#x3064;&#x308C;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8;&#x3068;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; XIAP&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;AD&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3068;CIAP-2&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;NAIP&#x306F;&#x3082;&#x3064;&#x308C;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x914D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x898F;&#x5236;

Apoptosis&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCC0;&#xC131; apoptosis &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (IAPs)&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0AC;&#xB9DD; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; IAP &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xC138; &#xBA64;&#xBC84;&#xB97C; &#xAC80;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; NAIP, XIAP, &#xBC0F; &#xBE44; &#xBA38;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB3C8;, cognitively &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xC758; entorhinal &#xC678;&#xD53C; &#xBC0F; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; cIAP-2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC30D;&#xC744; &#xC774;&#xB8E8;&#xB294; &#xB098;&#xC120;&#xD615; &#xD544; &#xB77C; &#xBA58; &#xD2B8;-1&#xC758; (PHF-1) neurofibrillary tangles &#xB9C8;&#xCEE4; IAP &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB410;&#xB2E4;. NAIP &#xAD11;&#xACE0; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC57D;&#xAC04; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0;&#xC774; &#xAC10;&#xC18C; PHF 1 &#xB808;&#xBCA8; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB0AE;&#xC740; NAIP &#xC218;&#xC900; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB192;&#xC740; Braak&#xC640; Braak &#xC5BD;&#xD78C; &#xB2E8;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;. XIAP &#xC218;&#xC900; &#xB192;&#xC740; &#xAD11;&#xACE0;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; cIAP 2 &#xB808;&#xBCA8; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9C0;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xAC10;&#xC18C; NAIP tangles apoptosis&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC704;&#xD5D8;&#xC774; &#xB274;&#xB7F0;&#xC744; &#xBC30;&#xCE58;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xC9C8;&#xD658; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xCC28;&#xB4F1; &#xADDC;&#xC81C;.

La degeneraci&#xF3;n neuronal relacionado con la apoptosis puede ser inhibida por una familia de prote&#xED;nas conocidas como inhibidores de las prote&#xED;nas de la apoptosis (IAP). Se examinaron tres miembros de la familia IAP que est&#xE1;n implicados en la regulaci&#xF3;n de la muerte neuronal. Se evalu&#xF3; la NAIP, XIAP y la CIAP-2 niveles de prote&#xED;na en la corteza entorrinal de no demente, deterioro cognitivo y los casos de la enfermedad de Alzheimer. Los niveles de pares de filamentos helicoidales-1 (PHF-1), un marcador de los ovillos neurofibrilares, fueron evaluados para determinar su relaci&#xF3;n con los niveles de IAP. NAIP se redujo en los casos de EA en comparaci&#xF3;n con los casos ligeramente deteriorados y en perfecto estado, y esta disminuci&#xF3;n se asoci&#xF3; con un aumento de los niveles de PHF-1. Los bajos niveles NAIP se asociaron con mayor Braak y Braak etapa de enredo y la disfunci&#xF3;n cognitiva. XIAP niveles fueron m&#xE1;s altos en los casos de EA y de la CIAP-2 niveles no var&#xED;an con el estado cl&#xED;nico. Nuestros datos sugieren que la disminuci&#xF3;n de NAIP puede poner las neuronas en situaci&#xF3;n de riesgo para el desarrollo de los enredos y la apoptosis.

Diferencial Reglamento de inhibidores de las prote&#xED;nas de apoptosis en el cerebro de la enfermedad de Alzheimer

&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; nonaxonal &#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x5141;&#x8BB8;&#x7684;&#x65E0;&#x6C61;&#x67D3;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x5206;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x4E3A;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x4ECE;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x3001; &#x51C0;&#x5316; mRNA &#x6210;&#x719F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x548C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x5B58;&#x5728; &gt; 300 mRNA &#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x662F;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x7684;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x4E0E;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5148;&#x524D;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x671F;&#x7968;&#x635F;&#x4F24;&#x6761;&#x4EF6;&#x80CC;&#x6839;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x76F8;&#x91CD;&#x53E0;&#x3002;&#x5728;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x8F74;&#x7A81;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x4E30;&#x5BCC;&#x86CB;&#x767D;&#x5E73;&#x79FB;&#x673A;&#x68B0;&#x3001; &#x8FD0;&#x8F93;&#x3001; &#x9AA8;&#x67B6;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x548C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7EF4;&#x4FEE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E0B;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684; mRNA &#x6C60;&#x5982;&#x4F55;&#x66F4;&#x6539;&#x540E;&#x5207;&#x65AD;&#xFF0C;&#x63ED;&#x793A;&#x4F17;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x6210;&#x7EE9;&#x5355;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3001; &#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x663E;&#x793A;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316; 2 d &#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x8A8A;&#x672C;&#x76EE;&#x6807;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x548C;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x518D;&#x751F;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6709;&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x7A81;&#x89E6;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5305;&#x542B;&#x8BB8;&#x591A; mRNA &#x7269;&#x79CD;&#x5404;&#x9879;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5982;&#x65E0;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x671F;&#x7968;&#x8F74;&#x7A81;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x5408;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x672C;&#x5730;&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E00;&#x5B9A;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x81EA;&#x4E3B;&#x6027;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x3002;

&#x5F25;&#x6F2B;&#x6027;&#x8F74;&#x7D22; mRNA &#x7684;&#x53D7;&#x4F24;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x795E;&#x7ECF;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

Using a novel microfluidic chamber that allows the isolation of axons without contamination by nonaxonal material, we have for the first time purified mRNA from naive, matured CNS axons, and identified the presence of >300 mRNA transcripts. We demonstrate that the transcripts are axonal in nature, and that many of the transcripts present in uninjured CNS axons overlap with those previously identified in PNS injury-conditioned DRG axons. The axonal transcripts detected in matured cortical axons are enriched for protein translational machinery, transport, cytoskeletal components, and mitochondrial maintenance. We next investigated how the axonal mRNA pool changes after axotomy, revealing that numerous gene transcripts related to intracellular transport, mitochondria and the cytoskeleton show decreased localization 2 d after injury. In contrast, gene transcripts related to axonal targeting and synaptic function show increased localization in regenerating cortical axons, suggesting that there is an increased capacity for axonal outgrowth and targeting, and increased support for synapse formation and presynaptic function in regenerating CNS axons after injury. Our data demonstrate that CNS axons contain many mRNA species of diverse functions, and suggest that, like invertebrate and PNS axons, CNS axons synthesize proteins locally, maintaining a degree of autonomy from the cell body.

Axonal mRNA in uninjured and regenerating cortical mammalian axons.

En utilisant une chambre microfluidique roman qui permet l&#x26;#39;isolement des axones sans contamination par des mati&#xE8;res nonaxonal, nous avons pour la premi&#xE8;re fois purifi&#xE9;e &#xE0; partir de l&#x26;#39;ARNm na&#xEF;ve, m&#xFB;ri axones du SNC, et a identifi&#xE9; la pr&#xE9;sence de plus de 300 transcrits d&#x26;#39;ARNm. Nous d&#xE9;montrons que les transcriptions sont axonale dans la nature, et que la plupart des transcriptions pr&#xE9;senter dans le SNC indemnes axones se chevauchent avec ceux pr&#xE9;c&#xE9;demment identifi&#xE9;s dans les axones du SNP DRG blessures climatis&#xE9;es. Les transcriptions axonales d&#xE9;tect&#xE9;es dans les axones corticaux matures sont enrichies en prot&#xE9;ines machines de translation, le transport, les composants du cytosquelette, et l&#x26;#39;entretien des mitochondries. Nous avons ensuite &#xE9;tudi&#xE9; la fa&#xE7;on dont les changements axonales piscine ARNm apr&#xE8;s axotomie, r&#xE9;v&#xE9;lant que les transcriptions des g&#xE8;nes li&#xE9;s &#xE0; de nombreux transport intracellulaire, les mitochondries et le spectacle du cytosquelette diminu&#xE9; de localisation 2 jours apr&#xE8;s une blessure. En revanche, les transcriptions des g&#xE8;nes li&#xE9;s au ciblage axonal et de montrer la fonction synaptique augment&#xE9; de localisation dans les axones corticaux, ce qui sugg&#xE8;re qu&#x26;#39;il existe une capacit&#xE9; accrue pour la croissance axonale et le ciblage, et un soutien accru pour la formation des synapses et la fonction dans les axones du SNC pr&#xE9;synaptique r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration apr&#xE8;s une blessure. Nos donn&#xE9;es d&#xE9;montrent que les axones du SNC renferment des esp&#xE8;ces d&#x26;#39;ARNm de nombreuses fonctions diverses, et sugg&#xE8;rent que, comme les invert&#xE9;br&#xE9;s et les axones du SNP, les axones du SNC synth&#xE9;tiser des prot&#xE9;ines au niveau local, le maintien d&#x26;#39;un degr&#xE9; d&#x26;#39;autonomie du corps cellulaire.

ARNM axonale dans indemne et r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rant corticales axones mammif&#xE8;res

Mit eine neuartigen Microfluidic-Kammer, die die Isolierung der Axone ohne Verunreinigung durch Nonaxonal Material erlaubt, wir haben f&uuml;r das erste Mal mRNA von naiven, gereinigt gereift CNS Axone und identifiziert das Vorhandensein von &gt; 300 mRNA Transkripte. Wir zeigen, dass die Transkripte axonale in der Natur sind und viele die Transkripte im unverletzt CNS Axone mit den zuvor in PNS Verletzungen konditionierten DRG Axone &uuml;berlappen. Die axonale Transkripte in gereiftem kortikale Axone erkannt werden f&uuml;r Protein translational Maschinen, Transport, Zytoskelett-Komponenten und mitochondriale Wartung angereichert. Wir untersuchten weiter wie der axonalen mRNA-Pool &auml;ndert nach Axotomie, offenbart, dass zahlreiche gen Transkripte mit Bezug zu intrazellul&auml;ren Transport, Mitochondrien und das Zytoskelett zeigen verminderte Lokalisierung 2 d nach Verletzungen. Im Gegensatz dazu gen Transkripte mit Bezug zu axonale Ausrichtung und synaptische Funktion Show erh&ouml;hte Lokalisierung in kortikalen Axone, was darauf hindeutet, dass eine erh&ouml;hte Kapazit&auml;t f&uuml;r axonale Auswuchs und targeting, regenerierende und erh&ouml;hte Unterst&uuml;tzung f&uuml;r Synapse Bildung und pr&auml;synaptische Funktion in CNS Axone nach Verletzungen zu regenerieren. Unsere Daten zeigen, dass CNS Axone viele mRNA-Spezies von diversen Funktionen enthalten und schlagen vor, da&szlig;, wie Wirbellose und PNS Axone, CNS Axone Proteine lokal, pflegen eine gewisse Autonomie von Zellk&ouml;rper synthetisieren.

Axonale mRNA in unverletzt und regenerierende kortikale S&auml;ugetier-Axone.

Utilizzando una camera microfluidica romanzo che permette l&#39;isolamento degli assoni senza contaminazione da materiale nonaxonal, abbiamo per la prima volta purificato mRNA da ingenuo, maturato assoni CNS e identificato la presenza di &amp;gt; 300 trascritti di mRNA. Dimostriamo che le trascrizioni sono assonale in natura, e che molte delle trascrizioni presenti in assoni CNS illesi si sovrappongono con quelli precedentemente identificati in assoni DRG PNS condizionata dal pregiudizio. Le trascrizioni assonale rilevate in assoni corticali stagionati sono arricchite per macchinario translational della proteina, trasporto, componenti citoscheletriche e manutenzione mitocondriale. Successivamente abbiamo studiato come il pool di mRNA assonale cambia dopo axotomy, rivelando che numerose trascrizioni di gene relative al trasporto intracellulare, i mitocondri e il citoscheletro Visualizza localizzazione diminuzione d 2 dopo l&#39;infortunio. Al contrario, imparentato con le trascrizioni gene targeting assonale e visualizza funzione sinaptica aumento localizzazione nella rigenerazione di assoni corticali, suggerendo che c&#39;&egrave; un aumento della capacit&agrave; per escrescenza assonale e targeting e supporto per la formazione di sinapsi e funzione presinaptica nella rigenerazione di assoni CNS dopo l&#39;infortunio. I nostri dati dimostrano che CNS assoni contengono molte specie di mRNA di diverse funzioni e suggeriscono che, come invertebrati e assoni PNS, assoni CNS sintetizzano proteine localmente, mantenendo un certo grado di autonomia dal corpo cellulare.

Assonale mRNA in illeso e rigenerante assoni corticali dei mammiferi.

nonaxonal&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C5A;&#x67D3;&#x305B;&#x305A;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x304B;&#x3089;mRNA&#x3092;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3057;&#x3066;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x3001;&#x26;gt; 300&#x306E;mRNA&#x8EE2;&#x5199;&#x7269;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x7269;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;PNS&#x50B7;&#x5BB3;&#x30A8;&#x30A2;&#x30B3;&#x30F3;DRG&#x8EF8;&#x7D22;&#x3067;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x91CD;&#x8907;&#x3057;&#x3066;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;CNS&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306F;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x6A5F;&#x68B0;&#x3001;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x6210;&#x5206;&#x3068;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x3092;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5207;&#x65AD;&#x5F8C;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;mRNA&#x306E;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;2 D&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x7523;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x8EF8;&#x7D22;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x5BB9;&#x91CF;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x5BFE;&#x8C61;&#x306B;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x76AE;&#x8CEA;&#x8EF8;&#x7D22;&#x5185;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306F;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;mRNA&#x7A2E;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x6027;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x7121;&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;PNS&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x304C;&#x5C40;&#x6240;&#x7684;&#x306B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x7121;&#x50B7;&#x3068;&#x30EA;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x76AE;&#x8CEA;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8EF8;&#x7D22;MRNA

Nonaxonal &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC624;&#xC5FC; &#xC5C6;&#xC774; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC18C;&#xC124; &#xBBF8;&#xC138; &#xCC54;&#xBC84;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C;&#xC5D0;&#xC11C; Mrna&#xB97C; &#xC815;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; CNS axons &#xC131;&#xC219; &#xACE0;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &amp;gt; 300 mRNA &#xC131;&#xC801;&#xD45C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB179;&#xCDE8; &#xB85D;&#xC740; &#xC790;&#xC5F0;, axonal &#xB9CE;&#xC740; &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC911;&#xCD94; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; &#xC131;&#xC801;&#xD45C; PNS &#xBD80;&#xC0C1; &#xB2E8;&#xB828; DRG axons&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD655;&#xC778; &#xB41C;&#xC640; &#xC911;&#xBCF5; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC219;&#xB41C; &#xD53C; &#xC9C8; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0;&#xC11C; axonal &#xC131;&#xC801;&#xD45C;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCC0;&#xD658; &#xAE30;&#xACC4;, &#xAD50;&#xD1B5;, cytoskeletal &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xBC0F; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xC74C; axonal mRNA &#xD480; axotomy, &#xD6C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AC;&#xBCF8;&#xC744; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544;&#xC640;&#xB294; cytoskeleton &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; 2 d &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xC218;&#xC1A1; &#xAD00;&#xB828; &#xACF5;&#xAC1C; &#xC870;&#xC0AC;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0AC;&#xBCF8;&#xC744; axonal &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xAD00;&#xB828; &#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC1FC; axonal &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC815;, &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC790; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; CNS &#xCD95; &#xC0AD; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC5D0; presynaptic &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CNS axons &#xD3EC;&#xD568; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;, &#xB9CE;&#xC740; mRNA &#xC885; &#xBB34;&#xCC99;&#xCD94;&#xB3D9;&#xBB3C; &#xB4F1; PNS axons CNS axons &#xC140; &#xBAB8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC728;&#xC131;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xB85C;&#xCEEC;&#xB85C;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD569;&#xC131;,&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Axonal &#xC190;&#xC0C1; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;&#xC5D0;&#xC11C; Mrna&#xC640; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;.

Utilizando una c&#xE1;mara de la novela de microfluidos que permite el aislamiento de los axones, sin contaminaci&#xF3;n con material nonaxonal, tenemos por primera vez purificada ARNm de ingenuo, con una maduraci&#xF3;n del sistema nervioso central los axones e identificaron la presencia de&#x26;gt; 300 transcripciones de ARNm. Se demuestra que las transcripciones son axonal en la naturaleza, y que muchas de las transcripciones presentes en los axones lesionados del SNC se superponen con las previamente identificadas en los axones del SNP DRG lesiones acondicionado. Las transcripciones axonales detectados en los axones corticales maduros se enriquecen de la maquinaria de traslaci&#xF3;n de prote&#xED;nas, el transporte, los componentes del citoesqueleto, y el mantenimiento de las mitocondrias. Estamos investigando el pr&#xF3;ximo c&#xF3;mo los cambios de mRNA axonales de la piscina despu&#xE9;s de axotom&#xED;a, revelando que las numerosas transcripciones de genes relacionados con el transporte intracelular, las mitocondrias y el espect&#xE1;culo del citoesqueleto disminuci&#xF3;n de localizaci&#xF3;n de dos d&#xED;as despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. En contraste, la transcripci&#xF3;n de genes relacionados con la orientaci&#xF3;n axonal y mostrar la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica aumento de la localizaci&#xF3;n en regeneraci&#xF3;n de los axones corticales, lo que sugiere que hay una mayor capacidad de crecimiento de los axones y la orientaci&#xF3;n, y un mayor apoyo para la formaci&#xF3;n de sinapsis y la funci&#xF3;n presin&#xE1;ptica en la regeneraci&#xF3;n de los axones del sistema nervioso central despu&#xE9;s de la lesi&#xF3;n. Nuestros datos demuestran que los axones del sistema nervioso central contienen muchas especies de ARNm de diversas funciones, y sugieren que, al igual que los invertebrados y los axones del SNP, los axones del sistema nervioso central sintetizar prote&#xED;nas a nivel local, manteniendo un grado de autonom&#xED;a desde el cuerpo celular.

ARNm axonal en ileso y Regeneraci&#xF3;n de axones corticales mam&#xED;feros

&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x3001; &#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x8F74;&#x7A81;&#x7801;&#x5934;&#xFF0C;&#x5F53; BDNF &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x76F8;&#x5173;&#x539F;&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; B (TrkB) &#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x88AB;&#x4F20;&#x64AD;&#x6CBF;&#x5411;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x9006;&#x884C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x529F;&#x80FD;&#x8C03;&#x8282;&#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5; (AD) &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x90E8;&#x5206;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x8D64;&#x5B57;&#x4ECE;&#x65E9;&#x671F;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027; &beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; (A&beta;) &#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x6240;&#x6270;&#x4E71;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x90FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x6587;&#x5316;&#x5206;&#x5EAD;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; BDNF &#x9006;&#x884C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x626D;&#x8F6C;&#x7684; &gamma;-secretase &#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7684; AD &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143; (Tg2576) &#x7684;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; BDNF GFP&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; BDNF &#x4ECB;&#x5BFC; TrkB &#x9006;&#x884C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x635F;&#x4E8E; Tg2576 &#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;A&beta; &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x4EC5;&#x635F;&#x5BB3; BDNF &#x9006;&#x884C;&#x8FD0;&#x8F93;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; BDNF &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x635F;&#x5BB3;&#x8F74;&#x7A81;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684; A&beta;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x5C31;&#x662F;&#x5728; AD &#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7684;&#x7A81;&#x89E6;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

&Beta;-&#x6DC0;&#x7C89;&#x6837;&#x635F;&#x5BB3;&#x8F74;&#x7A81; BDNF &#x9006;&#x884C;&#x8D29;&#x5356;&#x3002;

The neurotrophin, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), is essential for synaptic function, plasticity and neuronal survival. At the axon terminal, when BDNF binds to its receptor, tropomyosin-related kinase B (TrkB), the signal is propagated along the axon to the cell body, via retrograde transport, regulating gene expression and neuronal function. Alzheimer disease (AD) is characterized by early impairments in synaptic function that may result in part from neurotrophin signaling deficits. Growing evidence suggests that soluble Î²-amyloid (AÎ²) assemblies cause synaptic dysfunction by disrupting both neurotransmitter and neurotrophin signaling. Utilizing a novel microfluidic culture chamber, we demonstrate a BDNF retrograde signaling deficit in AD transgenic mouse neurons (Tg2576) that can be reversed by Î³-secretase inhibitors. Using BDNF-GFP, we show that BDNF-mediated TrkB retrograde trafficking is impaired in Tg2576 axons. Furthermore, AÎ² oligomers alone impair BDNF retrograde transport. Thus, AÎ² reduces BDNF signaling by impairing axonal transport and this may underlie the synaptic dysfunction observed in AD.

Î²-Amyloid impairs axonal BDNF retrograde trafficking.

La neurotrophine, le facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9; du cerveau (BDNF), est essentielle pour la fonction synaptique, la plasticit&#xE9; et la survie neuronale. Lors de la terminaison axonale, quand BDNF se lie &#xE0; son r&#xE9;cepteur, la tropomyosine li&#xE9;e kinase B (TrkB), le signal se propage le long de l&#x26;#39;axone vers le corps cellulaire, via le transport r&#xE9;trograde, r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique et la fonction neuronale. La maladie d&#x26;#39;Alzheimer (AD) est caract&#xE9;ris&#xE9; par une d&#xE9;ficience dans la fonction synaptique pr&#xE9;coce qui peuvent en r&#xE9;sulter en partie de d&#xE9;ficits de signalisation neurotrophine. Plus en plus &#xE9;vident que sugg&#xE8;re soluble &#x3B2;-amylo&#xEF;de (A&#xDF;) assembl&#xE9;es provoquer un dysfonctionnement synaptique en perturbant &#xE0; la fois des neurotransmetteurs et de signalisation neurotrophine. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;une chambre de culture roman microfluidique, nous d&#xE9;montrons une BDNF d&#xE9;ficit r&#xE9;trograde de signalisation dans les neurones de souris transg&#xE9;niques (AD Tg2576) qui peuvent &#xEA;tre invers&#xE9;es par &#x3B3;-s&#xE9;cr&#xE9;tase inhibiteurs. Utilisation de BDNF-GFP, nous montrons que le trafic du BDNF TrkB m&#xE9;diation r&#xE9;trograde est alt&#xE9;r&#xE9;e chez les Tg2576 axones. En outre, les oligom&#xE8;res de A&#xDF; seule atteinte BDNF transport r&#xE9;trograde. Ainsi, A&#xDF; r&#xE9;duit de signalisation BDNF par transport axonal atteinte, ce qui peut sous-tendent le dysfonctionnement synaptique observ&#xE9;e dans la MA.

&#x3B2;-amylo&#xEF;des Impairs axonale BDNF trafic r&#xE9;trograde

Die Neurotrophin, Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF), ist essentiell f&uuml;r die synaptische Funktion, Plastizit&auml;t und neuronale &uuml;berleben. Wenn BDNF an seinen Rezeptor, Tropomyosin-bezogene Kinase B (TrkB), bindet, wird das Signal am Axon Terminal entlang dem Axon zum Zellk&ouml;rper, &uuml;ber retrograde Transport, Regulierung der Genexpression und neuronale Funktion &uuml;bertragen. Alzheimer-Krankheit (AD) zeichnet sich durch fr&uuml;he Beeintr&auml;chtigungen in der synaptischen Funktion, die teilweise durch Neurotrophin Signalisierung Defizite entstehen. W&auml;chst Beweis schl&auml;gt vor, dass l&ouml;sliche &beta;-Amyloid (A&beta;) Assemblys synaptische Dysfunktion verursachen, indem Sie st&ouml;ren sowohl Neurotransmitter und Neurotrophin signalisieren. Verwendung einer neuartigen mikrofluidische Kultur Kammer, zeigen wir eine BDNF retrograde Signalisierung Defizit in AD transgenen Maus Neuronen (Tg2576), die durch &gamma;-Sekretase-Inhibitoren r&uuml;ckg&auml;ngig gemacht werden k&ouml;nnen. Anhand BDNF-GFP zeigen wir, dass BDNF-vermittelte TrkB retrograde Menschenhandel in Tg2576 Axone beeintr&auml;chtigt wird. Dar&uuml;ber hinaus beeintr&auml;chtigen A&beta; Oligomere allein BDNF retrograde Transport. So A&beta; reduziert Signalisierung durch axonale Transport Beeintr&auml;chtigung BDNF und dies kann zugrunde liegen, die synaptische Dysfunktion im AD beobachtet.

&Beta;-Amyloid beeintr&auml;chtigt die axonale BDNF retrograde Menschenhandel.

La Neurotrofina, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), &egrave; essenziale per la funzione sinaptica, plasticit&agrave; e sopravvivenza neuronale. Presso il terminale dell&#39;assone, quando BDNF si lega al suo recettore, tropomiosina relativi chinasi B (TrkB), il segnale viene propagato lungo l&#39;assone al corpo cellulare, tramite trasporto retrogrado, che regolano l&#39;espressione genica e la funzione neuronale. Malattia di Alzheimer (AD) &egrave; caratterizzata da precoce menomazioni in funzione sinaptica che possono derivare in parte dalla Neurotrofina deficit di segnalazione. Crescente evidenza suggerisce che solubile assemblee di &beta;-amiloide (A&beta;) causano disfunzione sinaptica interrompendo neurotrasmettitore sia Neurotrofina segnalazione. Utilizzando una camera di cultura del romanzo microfluidica, mostriamo un BDNF retrograda segnalazione deficit nei neuroni di topo transgenico di annuncio (Tg2576) che pu&ograve; essere invertito da inibitori della &gamma;-secretasi. Utilizzo di BDNF-GFP, mostriamo che traffico retrograda TrkB BDNF-mediata &egrave; alterato in Tg2576 assoni. Inoltre, solo gli oligomeri A&beta; compromettere trasporto retrogrado di BDNF. Cos&igrave;, A&beta; riduce BDNF segnalazione da compromettere trasporto assonale e questo pu&ograve; essere alla base la disfunzione sinaptica osservata nell&#39;annuncio.

&Beta;-amiloide altera assonale BDNF retrograda traffico.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x3001;&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;BDNF&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3001;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x3068;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x8EF8;&#x7D22;&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x3001;BDNF&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3001;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30DF;&#x30AA;&#x30B7;&#x30F3;&#x95A2;&#x9023;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;B&#xFF08;TrkB&#x306E;&#xFF09;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;&#x4FE1;&#x53F7;&#x304C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x4F1D;&#x64AD;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#xFF08;AD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8D64;&#x5B57;&#x304B;&#x3089;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x306E;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#xFF08;A&#x3B2;&#xFF09;&#x3002;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x57F9;&#x990A;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3B3;-&#x30BB;&#x30AF;&#x30EC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;AD&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#xFF08;Tg2576&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BDNF&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BDNF-GFP&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;BDNF&#x5A92;&#x4ECB;TrkB&#x306E;&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x58F2;&#x8CB7;&#x304C;Tg2576&#x8EF8;&#x7D22;&#x304C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;A&#x3B2;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x72EC;&#x3067;BDNF&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;A&#x3B2;&#x306F;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x8EF8;&#x7D22;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x200B;&#x200B;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;BDNF&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x304C;AD&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3B2;-&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;BDNF&#x9006;&#x884C;&#x6027;&#x58F2;&#x8CB7;

Neurotrophin, &#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF), &#xC18C;&#xC131; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xCD95; &#xC0AD; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110;&#xC5D0;&#xC11C; BDNF tropomyosin &#xAD00;&#xB828; kinase B (TrkB)&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBB36;&#xC744; &#xB54C; &#xC140; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xAD50;&#xD1B5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD95; &#xC0AD;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xD30C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Alzheimer &#xC9C8;&#xBCD1; (&#xAD11;&#xACE0;) &#xCD08;&#xAE30; &#xC7A5;&#xC560; neurotrophin &#xC2E0;&#xD638; &#xC801;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; &beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; (A&beta;) &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBC0F; neurotrophin &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. BDNF &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC2E0;&#xD638; &gamma;-secretase &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAD11;&#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xACBD; (Tg2576)&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC801;&#xC790; &#xC18C;&#xC124; &#xBBF8;&#xC138; &#xBB38;&#xD654; &#xCC54;&#xBC84;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. BDNF GFP&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; Tg2576 &#xCD95; &#xC0AD;&#xC5D0; BDNF &#xC911;&#xC7AC; TrkB &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, A&beta; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD63C;&#xC790; BDNF &#xC5ED;&#xD589; &#xC804;&#xC1A1; &#xC190;&#xC0C1;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, A&beta; BDNF axonal &#xAD50;&#xD1B5;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0;&#xC774; &#xAD11;&#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&Beta; &#xC544; &#xBC00; &#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC190;&#xC0C1; axonal BDNF &#xD1F4;&#xD589; &#xC131; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;.

La neurotrofina, el cerebro del factor neurotr&#xF3;fico derivado (BDNF), es esencial para la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica, la plasticidad y la supervivencia neuronal. En la terminal del ax&#xF3;n, cuando el BDNF se une a su receptor, la tropomiosina relacionada con la quinasa B (TrkB), la se&#xF1;al se propaga a lo largo del ax&#xF3;n hasta el cuerpo celular, a trav&#xE9;s de transporte retr&#xF3;grado, la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica y la funci&#xF3;n neuronal. La enfermedad de Alzheimer (EA) se caracteriza por alteraciones tempranas en la funci&#xF3;n sin&#xE1;ptica que pueden resultar en parte de neurotrofinas d&#xE9;ficit de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. La evidencia creciente sugiere que la &#x3B2;-amiloide soluble (Ap) Ensambles de causar disfunci&#xF3;n sin&#xE1;ptica mediante la interrupci&#xF3;n de dos neurotransmisores y la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de las neurotrofinas. Utilizando una c&#xE1;mara de la novela de la cultura de microfluidos, que demuestran un d&#xE9;ficit de BDNF retr&#xF3;grada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en las neuronas de rat&#xF3;n transg&#xE9;nicos de AD (Tg2576) que puede ser revertido por los inhibidores de &#x3B3;-secretasa. Uso de BDNF-GFP, se demuestra que el BDNF-TrkB retr&#xF3;grada mediada por el tr&#xE1;fico se ve afectada en Tg2576 axones. Adem&#xE1;s, olig&#xF3;meros Ap solo deteriorar transporte retr&#xF3;grado BDNF. Por lo tanto, reduce las se&#xF1;ales Ap BDNF por transporte axonal deteriorando y esto puede ser la base de la disfunci&#xF3;n sin&#xE1;ptica observada en la EA.

amiloide &#x3B2;-Deteriora la trata de BDNF axonal retr&#xF3;grada

&#x672C;&#x767D;&#x76AE;&#x4E66;&#x63CF;&#x8FF0;&#x548C;&#x65B0;&#x578B;&#x8D85;&#x5FAE;&#x578B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x57F9;&#x517B;&#x88C5;&#x7F6E;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6B64;&#x8BBE;&#x5907;&#x5C06;&#x5FAE;&#x7EC6;&#x52A0;&#x5DE5;&#x3001; &#x5FAE;&#x6D41;&#x63A7;&#x548C;&#x8868;&#x9762;&#x7684; micropatterning &#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x79D1;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#x521B;&#x5EFA;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x591A;&#x5BA4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x57F9;&#x517B;&#x8BBE;&#x5907;&#x7ED3;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x3002;&#x8BE5;&#x8BBE;&#x5907;&#x662F;&#x5728; poly(dimethylsiloxane)&#xFF0C;&#x805A;&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x7845;&#x6C27;&#x70F7;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x8F6F;&#x5149;&#x523B;&#x6280;&#x672F;&#x4E2D;&#x634F;&#x9020;&#x7684;&#x3002;&#x805A;&#x4E8C;&#x7532;&#x57FA;&#x7845;&#x6C27;&#x70F7;&#x8BBE;&#x5907;&#x653E;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x76BF; (&#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;) &#x6216;&#x73BB;&#x7483;&#x57FA;&#x677F;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x4E0E;&#x5C0F;&#x4E8E; 2 &mu;L &#x5377;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x5206;&#x9694;&#x4E3A;&#x6570;&#x5FAE;&#x7C73;&#x5927;&#x5C0F;&#x69FD;&#x5D4C;&#x5165; neurites &#x589E;&#x957F;&#x6574;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x5141;&#x8BB8;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x6D41;&#x63A7;&#x9694;&#x79BB;&#x7269;&#x7406;&#x5C4F;&#x969C;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x9540;&#x6210; somal (&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;) &#x8F66;&#x53A2;&#xFF0C;&#x548C; 3-4 &#x5929;&#x540E;&#xFF0C;neurites &#x5C06;&#x6269;&#x5C55;&#x5230;&#x901A;&#x8FC7;&#x51F9;&#x69FD;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x8BBE;&#x5907;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x662F; 50 &#x81F3; 70%&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x6587;&#x5316; &#xFF1B; &#x5728; 7 &#x5929;&#x540E;&#x8FD9;&#x662F;&#x7565;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x4F46;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B;&#x76BF;&#x4E0A;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x503C;&#x76F8;&#x5AB2;&#x7F8E;&#x3002;&#x5065;&#x5EB7;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6001;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x8BBE;&#x5907;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x4F7F;&#x7528;&#x9759;&#x6C34;&#x538B;&#x529B;&#x5C06;&#x9694;&#x79BB;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F66;&#x53A2;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E14;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x516C;&#x5F00;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x5728;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x5BF9;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6D41;&#x4F53;&#x8F93;&#x9001;&#x7EC6;&#x5FAE;&#x69FD;&#x7684;&#x9AD8;&#x7535;&#x963B;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x8FB1;&#x9A82;&#x8F7D;&#x6709;&#x65E0;&#x660E;&#x663E;&#x6CC4;&#x6F0F;&#x5230;&#x8D85;&#x8FC7; 15 h somal &#x8F66;&#x53A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x708E;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x591A;&#x805A;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x4E0E;&#x8D85;&#x5FAE;&#x578B;&#x8BBE;&#x5907;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x9635;&#x5217;&#x4E2D;&#x7EC4;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x80FD;&#x591F;&#x76F4;&#x63A5;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x9644;&#x7740;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x548C;&#x65B9;&#x5411;&#x7684;&#x7A81;&#x8D77;&#x7684; micropatterning &#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408; fluidically &#x9694;&#x79BB;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x6587;&#x5316;&#x9886;&#x57DF;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x660E;&#x663E;&#x8D85;&#x8FC7;&#x6807;&#x51C6;&#x5F00;&#x653E;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5E38;&#x89C4;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7528;&#x4E8E;&#x64CD;&#x7EB5;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5FAE;&#x89C2;&#x73AF;&#x5883;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;

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This paper describes and characterizes a novel microfabricated neuronal culture device. This device combines microfabrication, microfluidic, and surface micropatterning techniques to create a multicompartment neuronal culturing device that can be used in a number of neuroscience research applications. The device is fabricated in poly(dimethylsiloxane), PDMS, using soft lithography techniques. The PDMS device is placed on a tissue culture dish (polystyrene) or glass substrate, forming two compartments with volumes of less than 2 Î¼L each. These two compartments are separated by a physical barrier in which a number of micron-size grooves are embedded to allow growth of neurites across the compartments while maintaining fluidic isolation. Cells are plated into the somal (cell body) compartment, and after 3-4 days, neurites extend into the neuritic compartment via the grooves. Viability of the neurons in the devices is between 50 and 70% after 7 days in culture; this is slightly lower than but comparable to values for a control grown on tissue culture dishes. Healthy neuron morphology is evident in both the devices and controls. We demonstrate the ability to use hydrostatic pressure to isolate insults to one compartment and, thus, expose localized areas of neurons to insults applied in soluble form. Due to the high resistance of the microgrooves for fluid transport, insults are contained in the neuritic compartment without appreciable leakage into the somal compartment for over 15 h. Finally, we demonstrate the use of polylysine patterning in combination with the microfabricated device to facilitate identification and visualization of neurons. The ability to direct sites of neuronal attachment and orientation of neurite outgrowth by micropatterning techniques, combined with fluidically isolated compartments within the culture area, offers significant advantages over standard open culture methods and other conventional methods for manipulating distinct neuronal microenvironments.

Microfluidic Multicompartment Device for Neuroscience Research.

Ce document d&#xE9;crit et caract&#xE9;rise un roman dispositif microfabriqu&#xE9; culture neuronale. Ce dispositif combine la microfabrication, microfluidique, et les techniques micromodelage surface pour cr&#xE9;er un dispositif de culture neuronale multicompartiments qui peut &#xEA;tre utilis&#xE9; dans un certain nombre d&#x26;#39;applications de recherche en neurosciences. Le dispositif est fabriqu&#xE9; en poly (dim&#xE9;thylsiloxane), PDMS, en utilisant des techniques de lithographie molle. Dispositif PDMS est plac&#xE9; sur une bo&#xEE;te de culture tissulaire (polystyr&#xE8;ne) ou un substrat en verre, formant deux compartiments dont le volume de moins de 2 pi chaque. Ces deux compartiments sont s&#xE9;par&#xE9;s par une barri&#xE8;re physique dans lequel un certain nombre de microns de taille des rainures sont incorpor&#xE9;s pour permettre la croissance des neurites dans les compartiments tout en maintenant l&#x26;#39;isolement fluidique. Les cellules sont &#xE9;tal&#xE9;es dans le Somal (corps cellulaire) compartiment, et apr&#xE8;s 3-4 jours, neurites &#xE9;tendre dans le compartiment neuritique par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire des rainures. Viabilit&#xE9; des neurones dans des dispositifs est comprise entre 50 et 70% au bout de 7 jours de culture, ce qui est l&#xE9;g&#xE8;rement inf&#xE9;rieur mais comparable aux valeurs pour une commande cultiv&#xE9; sur des bo&#xEE;tes de culture de tissus. La morphologie des neurones sains est &#xE9;vidente dans les deux dispositifs et des contr&#xF4;les. Nous d&#xE9;montrons la possibilit&#xE9; d&#x26;#39;utiliser la pression hydrostatique afin d&#x26;#39;isoler des insultes &#xE0; un compartiment et, par cons&#xE9;quent, exposer les zones localis&#xE9;es de neurones &#xE0; des insultes appliqu&#xE9;s sous forme soluble. En raison de la forte r&#xE9;sistance des micro-rainures pour le transport des fluides, les insultes sont contenues dans le compartiment neuritique sans fuite notable dans le compartiment Somal plus de 15 h. Enfin, on d&#xE9;montrer l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un motif polylysine en combinaison avec le dispositif microfabriqu&#xE9; pour faciliter l&#x26;#39;identification et la visualisation des neurones. La capacit&#xE9; des sites d&#x26;#39;attachement directs neuronale et l&#x26;#39;orientation de la croissance des neurites par des techniques micromodelage, combin&#xE9;s avec des compartiments isol&#xE9;s fluidiquement au sein de la zone de culture, offre des avantages significatifs par rapport aux m&#xE9;thodes classiques de culture ouverts et d&#x26;#39;autres m&#xE9;thodes conventionnelles pour manipuler distinctes microenvironnements neuronales.

Dispositif &#xE0; plusieurs microfluidique pour la recherche en neurosciences

Dieses Papier beschreibt und charakterisiert eine neuartige Microfabricated-neuronalen Kultur-Ger&auml;t. Dieses Ger&auml;t kombiniert Microfabrication, Microfluidic und Oberfl&auml;che Micropatterning-Techniken, um ein multicompartment neuronalen culturing Ger&auml;t, das verwendet werden kann in einer Reihe von Neurologie Forschungsanwendungen zu erstellen. Das Ger&auml;t ist in Poly, PDMS, mit weichen Lithographie-Verfahren produziert. Das PDMS-Ger&auml;t wird in einer Gewebekultur-Teller (Polystyrol) oder Glassubstrat, bilden zwei F&auml;cher mit Mengen von weniger als 2 &mu;L jeder platziert. Diese zwei F&auml;cher werden durch eine physische Barriere getrennt, in denen eine Reihe von Mikron-Gr&ouml;&szlig;e Rillen eingebettet sind, um Wachstum der Neurites &uuml;ber die F&auml;cher zu erm&ouml;glichen, unter Beibehaltung der fluidische Isolierung. Zellen sind in das Batteriefach somal (Zellk&ouml;rper) beschichtet, und nach 3-4 Tagen Neurites in das neuritische fach &uuml;ber die Rillen zu verl&auml;ngern. Lebensf&auml;higkeit der Neuronen in den Ger&auml;ten ist zwischen 50 und 70 % nach 7 Tagen in der Kultur; Dies ist etwas niedriger als aber vergleichbare Werte f&uuml;r ein Steuerelement auf Gewebekultur Gerichte angebaut. Gesunde Neuron Morphologie ist in den Ger&auml;ten und die Steuerelemente. Wir demonstrieren die F&auml;higkeit mit hydrostatischen Druck Beleidigungen auf ein Fach zu isolieren und so aussetzen lokalisierten Bereiche der Neuronen zu Beleidigungen in l&ouml;sliche Form angewendet. Aufgrund der hohen Widerstand von der Microgrooves f&uuml;r den flie&szlig;enden Verkehr sind Beleidigungen in das neuritische fach ohne nennenswerten Leckagen in den somal Fach f&uuml;r &uuml;ber 15 h enthalten. Schlie&szlig;lich zeigen wir den Einsatz von Polylysin Musterbildung in Kombination mit dem Microfabricated-Ger&auml;t, Identifikation und Visualisierung von Neuronen zu erleichtern. Die M&ouml;glichkeit, Standorte der neuronalen Anlage und Ausrichtung der Neurit Auswuchs von Micropatterning Techniken, kombiniert mit fluidically isolierten F&auml;chern auf dem Gebiet der Kultur direkt bietet entscheidende Vorteile gegen&uuml;ber offenen Standardkultur Methoden und anderen konventionellen Methoden zum Bearbeiten von unterschiedliche neuronale Mikroumgebungen.

Mikrofluidische Multicompartment Ger&auml;t f&uuml;r neurowissenschaftliche Forschung.

Questo libro descrive e caratterizza un dispositivo neuronale cultura microfabricated romanzo. Questo dispositivo unisce microfabbricazione, microfluidica e superficie micropatterning tecniche per creare un dispositivo coltivanti neuronale multicomparto che pu&ograve; essere utilizzato in un certo numero di applicazioni di ricerca di neuroscienze. Il dispositivo &egrave; fabbricato in poly(dimethylsiloxane), PDMS, utilizzando tecniche di litografia morbido. Il dispositivo PDMS &egrave; posizionato su un piatto di coltura tissutale (polistirene) o un substrato di vetro, formando due scomparti con volumi di meno di 2 &mu;L di ogni. Questi due compartimenti sono separati da una barriera fisica in cui un certo numero di scanalature micron-dimensione &egrave; criptato per consentire la crescita dei neuriti attraverso i compartimenti mantenendo isolamento fluido. Le cellule sono placcate in vano somali (corpo cellulare), e dopo 3-4 giorni, neuriti estendono nel vano neuritica tramite le scanalature. Vitalit&agrave; dei neuroni nei dispositivi &egrave; tra 50 e 70% dopo 7 giorni di cultura; Questo &egrave; leggermente inferiore ma paragonabile ai valori per un controllo coltivate su piatti di coltura del tessuto. Morfologia del neurone sano &egrave; evidente in entrambi i dispositivi e controlli. Noi dimostrare la capacit&agrave; di utilizzare la pressione idrostatica per isolare gli insulti di uno scompartimento e, quindi, esporre aree localizzate di neuroni a insulti applicati in forma solubile. Dovuto l&#39;alta resistenza di microgrooves per trasporto fluido, gli insulti sono contenuti nel vano neuritica senza perdite apprezzabili nel vano somali per oltre 15 ore. Infine, ci illustrano l&#39;utilizzo di polilisina creazione di serie in combinazione con il dispositivo microfabricated per facilitare l&#39;identificazione e la visualizzazione dei neuroni. La capacit&agrave; di dirigere i siti di attaccamento neuronale e orientamento della crescita dei neuriti mediante tecniche micropatterning, combinati con compartimenti fluidically isolati all&#39;interno dell&#39;area cultura, offre significativi vantaggi rispetto ai metodi standard cultura aperta e altri metodi convenzionali per la manipolazione di microambienti neuronali distinti.

Microfluidica multicomparto Device for Neuroscience Research.

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PDMS&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;2&#x3BC;L&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x6301;&#x3064;2&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x76BF;&#xFF08;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30AC;&#x30E9;&#x30B9;&#x57FA;&#x677F;&#x4E0A;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x533A;&#x753B;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x6E9D;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x6D41;&#x4F53;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x57CB;&#x3081;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x533A;&#x5207;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x672C;&#x4F53;&#xFF09;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x64AD;&#x7A2E;&#x3057;&#x3001;3&#x301C;4&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x306F;&#x3001;&#x6E9D;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x62E1;&#x5F35;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x57F9;&#x990A;7&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;50&#x301C;70&#xFF05;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x3044;&#x304C;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x76BF;&#x4E0A;&#x306B;&#x6210;&#x9577;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5024;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;1&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5C40;&#x6240;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x516C;&#x958B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9759;&#x6C34;&#x5727;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6D41;&#x4F53;&#x8F38;&#x9001;&#x7528;microgrooves&#x306E;&#x9AD8;&#x62B5;&#x6297;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x306F;&#x3001;15&#x6642;&#x9593;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x6F0F;&#x308C;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3092;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5FAE;&#x7D30;&#x52A0;&#x5DE5;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3068;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x30DD;&#x30EA;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6587;&#x5316;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306E;&#x6D41;&#x4F53;&#x9694;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x5FAE;&#x7D30;&#x6280;&#x8853;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6DFB;&#x4ED8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7A81;&#x8D77;&#x4F38;&#x9577;&#x306E;&#x65B9;&#x5411;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x306A;&#x57F9;&#x990A;&#x6CD5;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC774; &#xC2E0;&#xBB38;&#xC740; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xC18C;&#xC124; &#xFE59; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBB38;&#xD654; &#xC7A5;&#xCE58; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC774; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB294; &#xB4A4;&#xD2C0;&#xB9BC;, &#xACB0;&#xD569;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACFC;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; multicompartment &#xC2E0;&#xACBD; &#xC790;&#xB780; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xD45C;&#xBA74; micropatterning &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Poly(dimethylsiloxane), PDMS, &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8; &#xB9AC;&#xC18C; &#xADF8;&#xB798;&#xD53C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A5;&#xCE58; &#xC870;&#xC791; &#xC774;&#xB2E4;. PDMS &#xC7A5;&#xCE58;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC30;&#xC591; &#xC811;&#xC2DC; (&#xD3F4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD2F0; &#xB80C;) &#xB610;&#xB294; &#xBCFC;&#xB968; 2 &mu; L&#xC758; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xB9AC; &#xAE30;&#xD310;&#xC5D0; &#xBC30;&#xCE58; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xAD6C;&#xD68D; &#xC218; &#xBBF8;&#xD06C;&#xB860; &#xD06C;&#xAE30; &#xD648; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC720;&#xCCB4; &#xACA9;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; neurites&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC140;&#xC5D0; somal (&#xC140; &#xBC14;&#xB514;) &#xBD80;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C4;&#xAE08; &#xB418; &#xACE0; 3-4 &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; neurites&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD648;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; neuritic &#xBD80;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C; &#xD655;&#xC7A5;. &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; 7 &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; 50 ~ 70%&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC57D;&#xAC04; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC30;&#xC591; &#xC811;&#xC2DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC12;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD615;&#xD0DC; &#xC7A5;&#xCE58; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBD84;&#xBA85; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC555; &#xBAA8;&#xC695; &#xD55C; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC744; &#xBD84;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBAA8;&#xC695; &#xC131; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC801;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xD3ED;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC720;&#xCCB4; &#xC218;&#xC1A1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; microgrooves&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC800;&#xD56D; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xC695;&#xC5D0; 15 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xC0C1; somal &#xBD80;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xB204;&#xC124; &#xC5C6;&#xC774; neuritic &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xFE59; &#xC7A5;&#xCE58;&#xC640; &#xC870;&#xD569;&#xC5D0; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD558;&#xB294; polylysine &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Micropatterning &#xAE30;&#xBC95;, &#xBB38;&#xD654; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; fluidically &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xAD6C;&#xD68D;&#xACFC; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCCA8;&#xBD80;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC0F; neurite &#xD30C;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC758; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC744; &#xC9C1;&#xC811; &#xB2A5;&#xB825; &#xD45C;&#xC900; &#xC624;&#xD508; &#xBB38;&#xD654; &#xBA54;&#xC11C;&#xB4DC;&#xC640; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; microenvironments&#xB97C; &#xC870;&#xC791; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xB2E4;&#xB978; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBBF8;&#xC138; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACFC;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; Multicompartment &#xC7A5;&#xCE58;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Este art&#xED;culo describe y caracteriza a una novela microfabricated dispositivo de cultivo neuronal. Este dispositivo combina microfabricaci&#xF3;n, microfluidos, y t&#xE9;cnicas de superficie micropatterning para crear un dispositivo de compartimientos m&#xFA;ltiples cultivo neuronal que se puede utilizar en un n&#xFA;mero de aplicaciones de investigaci&#xF3;n neurociencia. El dispositivo est&#xE1; fabricado en poli (dimetilsiloxano), PDMS, utilizando t&#xE9;cnicas litogr&#xE1;ficas blandas. El dispositivo de PDMS se coloca sobre una placa de cultivo de tejido (poliestireno) o sustrato de vidrio, formando dos compartimentos con vol&#xFA;menes de menos de 2 l cada uno. Estos dos compartimientos est&#xE1;n separados por una barrera f&#xED;sica en la que est&#xE1;n incorporadas un n&#xFA;mero de ranuras de tama&#xF1;o microm&#xE9;trico para permitir el crecimiento de neuritas a trav&#xE9;s de los compartimientos, mientras se mantiene el aislamiento flu&#xED;dico. Las c&#xE9;lulas se sembraron en el Somal (cuerpo celular) compartimiento, y despu&#xE9;s de 3-4 d&#xED;as, neuritas se extienden en el compartimiento neur&#xED;tico a trav&#xE9;s de las ranuras. La viabilidad de las neuronas en los dispositivos es entre 50 y 70% despu&#xE9;s de 7 d&#xED;as en cultivo, lo que es ligeramente inferior, pero comparable a los valores para un control cultiva en placas de cultivo de tejidos. Morfolog&#xED;a neurona sana es evidente, tanto en los dispositivos y controles. Se demuestra la capacidad de utilizar la presi&#xF3;n hidrost&#xE1;tica para aislar insultos a un compartimiento y, por tanto, exponer las &#xE1;reas localizadas de las neuronas a insultos aplicados en forma soluble. Debido a la alta resistencia de los microsurcos para el transporte de fluidos, insultos est&#xE1;n contenidos en el compartimiento neur&#xED;tico sin fugas apreciable en el compartimiento Somal durante m&#xE1;s de 15 h. Por &#xFA;ltimo, demostrar el uso de patrones polilisina en combinaci&#xF3;n con el dispositivo microfabricated para facilitar la identificaci&#xF3;n y la visualizaci&#xF3;n de las neuronas. La capacidad de los sitios de uni&#xF3;n directa neuronal y orientaci&#xF3;n de crecimiento neur&#xED;tico mediante t&#xE9;cnicas micropatterning, combinados con compartimentos flu&#xED;dicamente aislados dentro de la zona de cultivo, ofrece ventajas significativas sobre los m&#xE9;todos est&#xE1;ndar de cultivo abiertos y otros m&#xE9;todos convencionales para manipular distintos microambientes neuronales.

Christina Tu

Stem Cell Research Center

University of California, Irvine (UCI)

Fabrication of a Microfluidic Device for the Compartmentalization of Neuron Soma and Axons