environmentally-induced-heritable-changes-in-flax

Environmentally Induced Heritable Changes in Flax

Some flax varieties respond to nutrient stress by modifying their genome and these modifications can be inherited through many generations. Also ...

Case Western Reserve University

&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316; (CYP) &#x8FD1; 150 &#x6837;&#x54C1;&#x7684;&#x4EBA;&#x809D;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C; 64 &#x6837;&#x54C1;&#x7684;&#x51B7;&#x51BB;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D85;&#x8FC7; 90 &#x51C6;&#x5907;&#x6267;&#x884C;&#x611F;&#x5E94;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x68C0;&#x67E5;&#x662F;&#x5426;&#x809D;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x548C;&#x79BB;&#x4F53;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE; CYP &#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x8BF1;&#x53D1; CYP &#x9176;&#x5728;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D7;&#x6027;&#x522B;&#x3001; &#x5E74;&#x9F84;&#x3001; &#x6216;&#x65CF;&#x88D4; (&#x540E;&#x8005;&#x5C40;&#x9650;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x52A0;&#x7D22;&#x4EBA;&#x3001; &#x975E;&#x6D32;&#x88D4;&#x7F8E;&#x56FD;&#x4EBA;&#x548C;&#x897F;&#x73ED;&#x7259;&#x88D4;&#x7531;&#x4E8E;&#x809D;&#x810F;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6765;&#x81EA;&#x4E9A;&#x6D32;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;) &#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x809D;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x6709;&#x65E0;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x4E0A;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02; (P &gt; 0.05) CYP &#x6D3B;&#x52A8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x3001; &#x6027;&#x522B;&#x6216;&#x79CD;&#x65CF;&#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4F8B;&#x5916;&#x3002;7 Ethoxyresorufin O-dealkylase (CYP1A2) &#x6D3B;&#x6027;&#x7537;&#x6027;&#x5927;&#x4E8E;&#x5973;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7B26;&#x5408;&#x4E34;&#x5E8A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x809D;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x777E;&#x916E; 6beta &#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (CYP3A4) &#x5973;&#x6027;&#x7565;&#x9AD8;&#x4E8E;&#x7537;&#x6027;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5DEE;&#x8DDD;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5927;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6DF1;&#x4F4E;&#x6E29;&#x4FDD;&#x5B58;&#x4EBA;&#x7684;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6027;&#x522B;&#x5DEE;&#x5F02; CYP3A4 &#x6D3B;&#x52A8; &#xFF08;&#x5973;&#x6027; = &#x4E24;&#x500D;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#xFF09; &#x672A;&#x8FBE;&#x5230;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49;&#xFF0C;&#x652F;&#x6301;&#x5973;&#x6027;&#x6BD4;&#x7537;&#x6027;&#x66F4;&#x5FEB;&#x4EE3;&#x8C22;&#x67D0;&#x4E9B; CYP3A4 &#x5E95;&#x7269;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x89C2;&#x5BDF;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6765;&#x81EA;&#x767D;&#x79CD;&#x4EBA;&#x548C;&#x975E;&#x6D32;&#x88D4;&#x7F8E;&#x56FD;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x897F;&#x73ED;&#x7259;&#x88D4;&#x7684;&#x809D;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x8FC7;&#x4E24;&#x6B21;&#x5E73;&#x5747;&#x7684; CYP2A6&#x3001; CYP2B6 &#x548C; CYP2C8 &#x548C;&#x534A;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; CYP1A2&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x79CD;&#x65CF;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x62C9;&#x7F8E;&#x88D4;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x6570;&#x91CF;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x539F;&#x4EE3;&#x57F9;&#x517B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBB;&#x7597; &beta;-naphthoflavone&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242; CYP1A2&#x3001; &#x82EF;&#x5DF4;&#x6BD4;&#x59A5;&#x6216;&#x5229;&#x798F;&#x5E73;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x8BF1;&#x4F7F; CYP2B6&#x3001; CYP2C9&#x3001; CYP2C19 &#x548C; CYP3A4&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5B83;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6269;&#x5C55;&#x76D8;&#x533A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x9C9C;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; CYP &#x9176;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x53D7;&#x5230;&#x6027;&#x522B;&#x6216;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CYP3A4 &#x8BF1;&#x5BFC;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x809D;&#x786C;&#x5316;&#x662F;&#x809D;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E8E;&#x6B63;&#x5E38;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5B83;&#x652F;&#x6301;&quot;&#x5065;&#x5EB7;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x751F;&#x75C5;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&quot;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x603B;&#x7ED3;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x5176;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x836F;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5728;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x5FAE;&#x7C92;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x8BF1;&#x53D1;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x809D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x6027;&#x522B;&#x3001; &#x5E74;&#x9F84;&#x3001; &#x79CD;&#x65CF;&#x548C;&#x809D;&#x786C;&#x5316;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

We have measured cytochrome P450 (CYP) activity in nearly 150 samples of human liver microsomes and 64 samples of cryopreserved human hepatocytes, and we have performed induction studies in over 90 preparations of cultured human hepatocytes. We have analyzed these data to examine whether the expression of CYP enzyme activity in liver microsomes and isolated hepatocytes or the inducibility of CYP enzymes in cultured hepatocytes is influenced by the gender, age, or ethnicity of the donor (the latter being limited to Caucasians, African Americans, and Hispanics due to a paucity of livers from Asian donors). In human liver microsomes, there were no statistically significant differences (P > 0.05) in CYP activity as a function of age, gender, or ethnicity with one exception. 7-Ethoxyresorufin O-dealkylase (CYP1A2) activity was greater in males than females, which is consistent with clinical observation. Liver microsomal testosterone 6beta-hydroxylase (CYP3A4) activity was slightly greater in females than males, but the difference was not significant. However, in cryopreserved human hepatocytes, the gender difference in CYP3A4 activity (females = twice males) did reach statistical significance, which supports the clinical observation that females metabolize certain CYP3A4 substrates faster than do males. Compared with those from Caucasians and African Americans, liver microsomes from Hispanics had about twice the average activity of CYP2A6, CYP2B6, and CYP2C8 and half the activity of CYP1A2, although this apparent ethnic difference may be a consequence of the relatively low number of Hispanic donors. Primary cultures of hepatocytes were treated with beta-naphthoflavone, an inducer of CYP1A2, phenobarbital or rifampin, both of which induce CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4, albeit it to different extents. Induction of these CYP enzymes in freshly cultured hepatocytes did not appear to be influenced by the gender or age of the donor. Furthermore, CYP3A4 induction in hepatocytes isolated from cirrhotic liver was comparable to that in normal hepatocytes, which supports the "healthy hepatocyte, sick environment" hypothesis of liver cirrhosis. This review summarizes these findings and discusses their implications for the use of human liver microsomes and hepatocytes for in vitro studies of drug metabolism and enzyme induction, which play a key role in drug development.

The effects of gender, age, ethnicity, and liver cirrhosis on cytochrome P450 enzyme activity in human liver microsomes and inducibility in cultured human hepatocytes.

Nous avons mesur&eacute; le cytochrome activit&eacute; P450 (CYP) dans pr&egrave;s de 150 &eacute;chantillons de microsomes h&eacute;patiques humains et 64 &eacute;chantillons d&#39;h&eacute;patocytes humains cryoconserv&eacute;s, et nous avons effectu&eacute; des &eacute;tudes d&#39;induction dans plus de 90 produits de cultures d&#39;h&eacute;patocytes humains. Nous avons analys&eacute; ces donn&eacute;es pour d&eacute;terminer si l&#39;expression de l&#39;activit&eacute; des enzymes CYP dans les microsomes du foie et des h&eacute;patocytes isol&eacute;s ou l&#39;induction des enzymes CYP dans les h&eacute;patocytes cultiv&eacute;s est influenc&eacute;e par le sexe, l&#39;&acirc;ge ou l&#39;origine ethnique du donneur (le dernier &eacute;tant limit&eacute; aux Caucasiens, afro-am&eacute;ricains et hispaniques en raison d&#39;une p&eacute;nurie de foies de bailleurs de fonds asiatiques). Dans les microsomes de foie humain, il n&#39;y a aucune diff&eacute;rence statistiquement significative (P &amp;gt; 0,05) dans l&#39;activit&eacute; des CYP en fonction de l&#39;&acirc;ge, le sexe ou l&#39;origine ethnique, &agrave; une exception pr&egrave;s. 7-&Eacute;thoxyr&eacute;sorufine O-d&eacute;alkylase (CYP1A2) activit&eacute; &eacute;tait plus grande chez les m&acirc;les que les femelles, qui concorde avec les observations cliniques. Activit&eacute; de testost&eacute;rone microsomiques h&eacute;patiques 6b&ecirc;ta-hydroxylase (CYP3A4) &eacute;tait l&eacute;g&egrave;rement plus &eacute;lev&eacute;e chez les femelles que les m&acirc;les, mais la diff&eacute;rence n&#39;&eacute;tait pas significative. Toutefois, dans les h&eacute;patocytes humains cryoconserv&eacute;s, l&#39;&eacute;galit&eacute; entre les sexes la diff&eacute;rence dans l&#39;activit&eacute; du CYP3A4 (femelles = deux fois plus de m&acirc;les) n&#39;a atteint une signification statistique, qui prend en charge l&#39;observation clinique que les femmes m&eacute;tabolisent certains substrats du CYP3A4 plus vite que les m&acirc;les. Compar&eacute;s &agrave; ceux des Caucasiens et des africains-am&eacute;ricains, microsomes h&eacute;patiques des Hispaniques avaient deux fois la moyenne des activit&eacute;s du CYP2A6, CYP2B6 et CYP2C8 et la moiti&eacute; de l&#39;activit&eacute; du CYP1A2, bien que cette apparente diff&eacute;rence ethnique peut &ecirc;tre une cons&eacute;quence du nombre relativement faible de donneurs hispanique. Des cultures primaires d&#39;h&eacute;patocytes ont &eacute;t&eacute; trait&eacute;s avec la beta-naphtoflavone, un inducteur du CYP1A2, de ph&eacute;nobarbital ou de la rifampicine, qui induisent CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4, quoiqu&#39;&agrave; des degr&eacute;s diff&eacute;rents. Induction de ces enzymes CYP dans les h&eacute;patocytes fra&icirc;chement cultiv&eacute;s ne semble pas &ecirc;tre influenc&eacute;s par le sexe ou l&#39;&acirc;ge du donneur. En outre, induction de la CYP3A4 dans des h&eacute;patocytes isol&eacute;s du foie cirrhotique &eacute;tait comparable &agrave; ce que dans les h&eacute;patocytes normaux, qui soutient l&#39;hypoth&egrave;se &laquo; h&eacute;patocytes sains, malade environnement &raquo; d&#39;une cirrhose du foie. Cette revue r&eacute;sume ces d&eacute;couvertes et discute de leurs implications pour l&#39;utilisation de microsomes h&eacute;patiques humains et des h&eacute;patocytes pour des &eacute;tudes in vitro de l&#39;induction du m&eacute;tabolisme et de l&#39;enzyme de drogues, qui jouent un r&ocirc;le cl&eacute; dans le d&eacute;veloppement de m&eacute;dicaments.

Les effets du sexe, l&#39;&acirc;ge, l&#39;ethnicit&eacute; et la cirrhose du foie sur l&#39;activit&eacute; enzymatique du cytochrome P450 dans les microsomes de foie humains et capacit&eacute; d&#39;induction dans les cultures d&#39;h&eacute;patocytes humains.

Die Auswirkungen von Geschlecht, Alter, ethnische Zugeh&#xF6;rigkeit, und Leberzirrhose auf Cytochrom-P450-Enzym-Aktivit&#xE4;t in humanen Lebermikrosomen und Induzierbarkeit in kultivierten menschlichen Hepatozyten.

Noi abbiamo misurato citocromo attivit&agrave; P450 (CYP) a quasi 150 campioni di microsomi di fegato umani e 64 campioni di epatociti umani crioconservati, e abbiamo eseguito studi di induzione in oltre 90 preparazioni degli epatociti umani coltivati. Abbiamo analizzato questi dati per esaminare se l&#39;espressione dell&#39;attivit&agrave; dell&#39;enzima CYP in microsomi di fegato e di epatociti isolati o 270ms degli enzimi CYP in epatociti colti &egrave; influenzata dal sesso, et&agrave; o etnia del donatore (il quest&#39;ultimo essendo limitato a caucasici, afro americani e ispanici a causa di una scarsit&agrave; di fegati da donatori asiatici). Nei microsomi di fegato umani, ci sono state differenze statisticamente significative (P &amp;gt; 0.05) nell&#39;attivit&agrave; CYP in funzione dell&#39;et&agrave;, sesso o etnia con una sola eccezione. O 7-attivit&agrave;-attivit&agrave; dealkylase (CYP1A2) era maggiore nei maschi rispetto alle femmine, che &egrave; coerente con l&#39;osservazione clinica. Testosterone microsomiale epatica 6beta-idrossilasi (CYP3A4) attivit&agrave; era leggermente maggiore nelle femmine rispetto ai maschi, ma la differenza non era significativa. Tuttavia, in epatociti umani crioconservati, il genere differenza nell&#39;attivit&agrave; di CYP3A4 (femmine = due volte i maschi) ha raggiunto la significativit&agrave; statistica, che supporta l&#39;osservazione clinica che le femmine metabolizzano alcuni substrati CYP3A4 pi&ugrave; velocemente di quanto facciano i maschi. Microsomi epatici da ispanici rispetto a quelli di razza caucasica e afro-americani, avevano circa due volte l&#39;attivit&agrave; media di CYP2A6, CYP2B6 e CYP2C8 e mezza l&#39;attivit&agrave; del CYP1A2, anche se questa apparente differenza etnica pu&ograve; essere una conseguenza del numero relativamente basso di donatori ispanico. Colture primarie di epatociti sono stati trattati con beta-naftoflavone, un induttore del CYP1A2, fenobarbital o rifampicina, entrambi i quali inducono CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4, seppur di diverse estensioni. Induzione di questi enzimi CYP in epatociti appena colti non sembra essere influenzato dal genere o et&agrave; del donatore. Inoltre, induzione di CYP3A4 in epatociti isolati dal fegato cirrotica era paragonabile a che in epatociti normali, che supporta l&#39;ipotesi &quot;sano degli epatociti, ambiente malato&quot; di cirrosi epatica. Questa recensione riassume queste scoperte e discute le loro implicazioni per l&#39;utilizzo di microsomi di fegato umani e negli epatociti per studi in vitro di droga metabolismo ed induzione enzimatica, che giocano un ruolo chiave nello sviluppo della droga.

Gli effetti del sesso, et&agrave;, etnia e cirrosi epatica sull&#39;attivit&agrave; enzimatica del citocromo P450 nei microsomi di fegato umani e 270ms in epatociti umani coltivati.

&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; P450 (CYP) &#x6D3B;&#x52D5;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x307B;&#x307C; 150 &#x8A66;&#x6599;&#x3068;&#x51CD;&#x7D50;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE; 64 &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; 90 &#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x809D;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x904A;&#x96E2;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CYP &#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C4;&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x57F9;&#x990A;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CYP &#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x6027;&#x5225;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; (&#x3001;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x767D;&#x4EBA;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x7CFB;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x4EBA;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7CFB;&#x306B;&#x809D;&#x81D3;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x30A2;&#x30B8;&#x30A2;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#xFF09; &#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x6C11;&#x65CF;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;, &#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; (P &#x76EE; 0.05) CYP &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x6027;&#x5225;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6C11;&#x65CF;&#x6027; 1 &#x3064;&#x306E;&#x4F8B;&#x5916;&#x3068;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;7 Ethoxyresorufin O-&#x8131;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AD;&#x30EB;&#x5316;&#x53CD;&#x5FDC; (CYP1A2) &#x6D3B;&#x52D5;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5973;&#x6027;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x7537;&#x6027;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x81E8;&#x5E8A;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x809D;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;-6 &beta;-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (CYP3A4) &#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x7537;&#x6027;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x306F;&#x5C11;&#x3057;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x51CD;&#x7D50;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x5B9F;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6027;&#x5225;&#x5DEE; CYP3A4 &#x6D3B;&#x52D5; (&#x5973;&#x6027; 2 &#x56DE;&#x7537;&#x6027; =&#xFF09; &#x5973;&#x6027;&#x306F;&#x7537;&#x6027;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x901F;&#x304F;&#x7279;&#x5B9A; CYP3A4 &#x57FA;&#x8CEA;&#x3092;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D71;&#x8A08;&#x306E;&#x610F;&#x7FA9;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x6C11;&#x65CF;&#x5DEE;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x7CFB;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x4F4E;&#x3044;&#x6570;&#x5B57;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x767D;&#x4EBA;&#x3068;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x7CFB;&#x30A2;&#x30E1;&#x30EA;&#x30AB;&#x4EBA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;, &#x809D;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D2;&#x30B9;&#x30D1;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; CYP2A6&#x3001;CYP2B6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; CYP2C8 &#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x6D3B;&#x52D5; 2 &#x56DE; CYP1A2 &#x306E;&#x534A;&#x5206;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3002;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5; CYP1A2&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D3; &#x30BF;&#x30FC;&#x30EB;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x8A98;&#x767A; CYP2C9&#x3001;CYP2C19&#x3001;CYP2B6&#x3001;CYP3A4&#x3001;&#x3068;&#x306F;&#x3044;&#x3048;&#x3001;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x30D4;&#x30F3;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30CA;&#x30D5;&#x30C8;&#x30D5;&#x30E9;&#x30DC;&#x30F3;&#x3067;&#x6CBB;&#x7642;&#x3057;&#x305F;&#x305D;&#x308C;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3002;&#x6027;&#x5225;&#x3084;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x305F;&#x3066;&#x57F9;&#x990A;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CYP &#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CYP3A4 &#x8A98;&#x5C0E;&#x786C;&#x5909;&#x809D;&#x3088;&#x308A;&#x5206;&#x96E2;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6B63;&#x5E38;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x306F;&#x809D;&#x786C;&#x5909;&#x306E;&#x300C;&#x5065;&#x5168;&#x306A;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x300D;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x5339;&#x6575;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x307E;&#x3068;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059; in vitro &#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x9175;&#x7D20;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6027;&#x5225;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x6C11;&#x65CF;&#x6027;&#x3001;&#x809D;&#x786C;&#x5909;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; P450 &#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x57F9;&#x990A;&#x3072;&#x3068;&#x809D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C4;&#x30D4;&#x30EC;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 (CYP) &#xD65C;&#xB3D9; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC04; microsomes&#xC758; 150 &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC0F; cryopreserved &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xC758; 64 &#xC0D8;&#xD50C; &#xCE21;&#xC815; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; hepatocytes&#xC758; 90 &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC04; microsomes &#xBC0F; &#xACA9;&#xB9AC; hepatocytes CYP &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC2DD;&#xC774;&#xB098; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hepatocytes&#xC5D0; CYP &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; inducibility&#xC740; &#xC131;&#xBCC4;, &#xB098;&#xC774;, &#xB610;&#xB294; (&#xB294; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB418; &#xACE0; &#xBC31;&#xC778;, &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xACC4; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC778;&#xACFC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD328;&#xB2C9; &#xAC04;&#xC740; &#xC18C;&#xC218; &#xC778;&#xD574; &#xC544;&#xC2DC;&#xC544; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130;) &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; &#xBBFC;&#xC871;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC04; microsomes&#xC5D0; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC720;&#xC758; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4; (P &amp;gt; 0.05) &#xB098;&#xC774;, &#xC131;&#xBCC4;, &#xB610;&#xB294; &#xC81C;&#xC678; &#xD558;&#xB294; &#xBBFC;&#xC871;&#xC131;&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xB85C; CYP &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;. 7 Ethoxyresorufin O-dealkylase (CYP1A2) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xB0A8;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xCC30;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC04; microsomal &#xC2A4;&#xD1A0; 6beta-hydroxylase (CYP3A4) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; &#xB0A8;&#xC131; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xAC04; &#xB354; &#xD070; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCC28;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, cryopreserved &#xC778;&#xAC04;&#xC758; hepatocytes&#xC5D0; &#xC131;&#xBCC4; &#xCC28;&#xC774; CYP3A4 &#xD65C;&#xB3D9; (&#xC5EC;&#xC131; = &#xB450; &#xBC88; &#xB0A8;&#xC131;) &#xC5EC;&#xC131; &#xB0A8;&#xC131; &#xD560; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD2B9;&#xC815; CYP3A4 &#xAE30;&#xD310;&#xC744; &#xB300;&#xC0AC; &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xCC30;&#xC744; &#xC9C0; &#xC6D0;&#xD558;&#xB294; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC31;&#xC778; &#xBC0F; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xACC4; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50; &#xB41C; &#xD788;&#xC2A4;&#xD328;&#xB2C9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC04; microsomes CYP2A6, CYP2B6, &#xBC0F; CYP2C8 &#xB450;&#xBC88; &#xD3C9;&#xADE0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; CYP1A2, &#xBC18; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C;&#xC774; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC778;&#xC885; &#xCC28;&#xC774; &#xD788;&#xC2A4;&#xD328;&#xB2C9; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD588;&#xB2E4;. Hepatocytes&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBB38;&#xD654; CYP1A2, &#xD398; &#xB610;&#xB294; rifampin, &#xC774;&#xAE30;&#xB294; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB458; &#xB2E4; CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, &#xBC0F; CYP3A4, &#xC720;&#xB3C4; &#xC720;&#xB3C4; &#xBCA0;&#xD0C0; naphthoflavone&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0; &#xADF8;&#xAC83;. &#xAC13; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; hepatocytes&#xC5D0;&#xC774; CYP &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC131;&#xBCC4; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790;&#xC758; &#xB098;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CYP3A4 &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; cirrhotic &#xAC04; &#xC808;&#xC5F0; hepatocytes&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; hepatocytes&#xC5D0;&#xB294; &#xAC04; &#xACBD; &#xBCC0; &#xC99D;&#xC758; &quot;&#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; hepatocyte, &#xC544;&#xD508; &#xD658;&#xACBD;&quot; &#xAC00;&#xC124; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC694;&#xC57D; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC04; microsomes&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8; &#xBC0F; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC57D;&#xBB3C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xCCB4; &#xC678; &#xC5F0;&#xAD6C; hepatocytes&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC04; microsomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; hepatocytes&#xC5D0; inducibility&#xC5D0; &#xC131;&#xBCC4;, &#xB098;&#xC774;, &#xBBFC;&#xC871;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC04; &#xACBD; &#xBCC0; &#xC99D;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Hemos medido citocromo actividad P450 (CYP) en cerca de 150 muestras de microsomas de h&iacute;gado humanos y 64 muestras de hepatocitos humanos criopreservados, y hemos realizado estudios de inducci&oacute;n en m&aacute;s de 90 preparaciones de hepatocitos humanos cultivados. Hemos analizado estos datos para determinar si la expresi&oacute;n de la actividad de la enzima CYP en microsomas hep&aacute;ticos y hepatocitos aislados o la inducibilidad de enzimas CYP en hepatocitos cultivados est&aacute; influenciada por el g&eacute;nero, edad o grupo &eacute;tnico del donante (el &uacute;ltimo limitarse a cauc&aacute;sicos, afroamericanos y los hispanos debido a la escasez de h&iacute;gados de donantes asi&aacute;ticos). En microsomas de h&iacute;gado humanos, no hubo diferencias estad&iacute;sticamente significativas (P &gt; 0.05) en la actividad CYP en funci&oacute;n de la edad, g&eacute;nero o etnia, con una excepci&oacute;n. 7-Etoxiresorufina O-Dealcilasa (CYP1A2) actividad fue mayor en los machos de las hembras, que es consistente con la observaci&oacute;n cl&iacute;nica. Actividad de 6beta-hidroxilasa (CYP3A4) testosterona microsomal hep&aacute;tica fue ligeramente mayor en las hembras que los machos, pero la diferencia no fue significativa. Sin embargo, en los hepatocitos humanos criopreservados, el g&eacute;nero diferencia en actividad CYP3A4 (hembras = doble varones) lo alcanz&oacute; significaci&oacute;n estad&iacute;stica, que apoya la observaci&oacute;n cl&iacute;nica que hembras metabolizan m&aacute;s r&aacute;pido que hacen los machos ciertos sustratos de CYP3A4. En comparaci&oacute;n con los cauc&aacute;sicos y afroamericanos, microsomas hep&aacute;ticos de los hispanos ten&iacute;an dos veces la actividad promedio de CYP2A6, CYP2B6 y CYP2C8 y medio la actividad de CYP1A2, aunque esta aparente diferencia &eacute;tnica puede ser una consecuencia de la relativamente bajo n&uacute;mero de donantes hispanos. Cultivos primarios de hepatocitos fueron tratados con beta-naftoflavona, un inductor de CYP1A2, fenobarbital o rifampicina, los cuales inducen CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A4, aunque a diferentes grados. Inducci&oacute;n de estas enzimas CYP en hepatocitos reci&eacute;n cultivadas no parece estar influida por el sexo o la edad del donante. Adem&aacute;s, la inducci&oacute;n de la CYP3A4 en hepatocitos aislados de h&iacute;gado cirr&oacute;tico era comparable al que en hepatocitos normales, que apoya la hip&oacute;tesis de &quot;hepatocitos saludable, medio ambiente enfermo&quot; de la cirrosis hep&aacute;tica. Esta revisi&oacute;n resume estos resultados y analiza sus implicaciones para el uso de los microsomas de h&iacute;gado humanos y hepatocitos para estudios in vitro de inducci&oacute;n enzim&aacute;tica y el metabolismo de drogas, que desempe&ntilde;an un papel clave en el desarrollo de f&aacute;rmacos.

Los efectos de sexo, edad, origen &eacute;tnico y cirrosis hep&aacute;tica en la actividad de la enzima citocromo P450 en microsomas de h&iacute;gado humanos e inducibilidad en hepatocitos humanos cultivados.

&#x810A;&#x9AD3;&#x8840; (CB) &#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x786E;&#x5B9A;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x8D28;&#x91CF;&#x548C;&#x66B4;&#x9732;&#x524D;&#x51B7;&#x51BB;&#x4FDD;&#x5B58;&#x6E29;&#x5EA6;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0D;&#x540C;&#x800C;&#x5F02;&#x3002;&#x5168;&#x7403;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0D;&#x53CD;&#x6620;&#x8840;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE; (WBC) &#x5B50;&#x96C6;&#x3001; /cd34 + &#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x6216;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x3002;

&#x524D;&#x51B7;&#x51BB;&#x4FDD;&#x5B58;&#x8110;&#x8840;&#x8840;&#x6DB2;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Cord blood (CB) viability determines product quality and varies with time and temperature of exposure before cryopreservation. Global viability assessment may not reflect viability of white blood cell (WBC) subsets, CD34+ cell viability, or hematopoietic stem/progenitor cells function.

Factors influencing cord blood viability assessment before cryopreservation.

Viabilit&eacute; (CB) de sang de cordon d&eacute;termine la qualit&eacute; du produit et varie en fonction de la dur&eacute;e et la temp&eacute;rature d&#39;exposition avant la cryoconservation. &Eacute;valuation de la viabilit&eacute; globales peut-&ecirc;tre ne pas refl&eacute;ter la viabilit&eacute; des sous-ensembles de globules blancs (WBC), la viabilit&eacute; des cellules CD34 + ou fonction de cellules souches/prog&eacute;nitrices h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques.

&Eacute;valuation de la viabilit&eacute; avant cryoconservation de sang facteurs influant sur le cordon.

Schnur Blut (CB) Lebensf&auml;higkeit Produktqualit&auml;t bestimmt und variiert je nach Zeit und Temperatur der Exposition vor der Kryokonservierung. Globale Lebensf&auml;higkeit Bewertung kann nicht Lebensf&auml;higkeit der wei&szlig;en Blutk&ouml;rperchen (WBC) Teilmengen, CD34 + Zellviabilit&auml;t oder h&auml;matopoetischen Stammzellen/Stammvater Zellen-Funktion wider.

Faktoren, die die Schnur Blut Rentabilit&auml;tsbewertung st&uuml;tzt vor der Kryokonservierung.

Cord blood (CB) redditivit&agrave; determina la qualit&agrave; del prodotto e varia con il tempo e la temperatura di esposizione prima di crioconservazione. Valutazione della redditivit&agrave; globale potrebbe non riflettere la vitalit&agrave; dei globuli bianchi (WBC) sottoinsiemi, attuabilit&agrave; delle cellule CD34 + o funzione di cellule staminali emopoietiche/progenitrici.

Fattori che influenzano la cord blood redditivit&agrave; valutazione prima di crioconservazione.

&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840; (CB) &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;&#x3001;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x6E29;&#x5EA6;&#x306E;&#x51CD;&#x7D50;&#x4FDD;&#x5B58;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x9732;&#x51FA;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x8A55;&#x4FA1;&#x767D;&#x8840;&#x7403; &#xFF08;WBC&#xFF09; &#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;cd34 &#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x51CD;&#x7D50;&#x4FDD;&#x5B58;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;&#x306E;&#x5B9F;&#x73FE;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x3002;

&#xCF54;&#xB4DC; &#xD608;&#xC561; (CB) &#xC0DD;&#xC874; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xD488;&#xC9C8;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; cryopreservation&#xC758; &#xC628;&#xB3C4; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C;&#xC9C4; &#xB2E4;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; (WBC) &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;, CD34 + &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825;, &#xB610;&#xB294; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30;/&#xC2DC; &#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBC18;&#xC601; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cryopreservation &#xC804;&#xC5D0; &#xCF54;&#xB4DC; &#xD608;&#xC561; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC694;&#xC778;.

Viabilidad de sangre (CB) cable determina la calidad del producto y var&iacute;a con el tiempo y temperatura de exposici&oacute;n antes de criopreservaci&oacute;n. Evaluaci&oacute;n de la viabilidad global puede no reflejar la viabilidad de subconjuntos de gl&oacute;bulos blancos (WBC), viabilidad de las c&eacute;lulas CD34 + o funci&oacute;n de las c&eacute;lulas madre/progenitoras hematopoy&eacute;ticas.

Cory Johnson

Department of Biology

Case Western Reserve University

Environmentally Induced Heritable Changes in Flax