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Bioenergetic Profile Experiment using C2C12 Myoblast Cells

The ability to measure cellular metabolism and understand mitochondrial dysfunction, has enabled scientists worldwide to advance their research in ...

North Billerica, MA

&#x867D;&#x7136;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x57FA;&#x7840;&#x5411;&#x4E0A;&#x6F02;&#x79FB;&#x7684;&#x4F53;&#x91CD;&#x7684;&#x8BBE;&#x5B9A;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4F53;&#x91CD;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x6574;&#x4E2A;&#x751F;&#x547D;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E25;&#x683C;&#x3002;&#x672C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684; adipostat &#x7ED3;&#x6784;&#x57FA;&#x7840;&#x548C;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x53EF;&#x80FD;&#x6784;&#x6210;&#x53EF;&#x7528;&#x76EE;&#x6807;&#x4F53;&#x91CD;&#x8FC7;&#x91CD;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x8EAB;&#x4F53;&#x91CD;&#x91CF;&#x7A33;&#x6001;&#x7EF4;&#x6301;&#x8BBE;&#x5907;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x548C;&#x5B64;&#x675F;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6784;&#x6210;&#x7684;&#x611F;&#x5B98;&#x7684; adipostat &#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x54CD;&#x5E94;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7626;&#x7D20;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x53CD;&#x6620;&#x80FD;&#x6E90;&#x5B58;&#x50A8;&#x4E3A;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x53D7;&#x5236;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x9879;&#x76EE;&#x3002;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x5BA4;&#x65C1;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x88AB;&#x738B;&#x58EB;&#x81F3;&#x5C11;&#x90E8;&#x5206;&#x6784;&#x6210;&#x7684; adipostat &#x7535;&#x673A;&#x56FE;&#x5F62;&#x53D1;&#x751F;&#x5668;&#xFF0C;&#x5176;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EFB;&#x4E00;&#x51C0;&#x7684;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6216;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x751F;&#x7406;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;Adipostat &#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x88AB;&#x53D7;&#x589E;&#x76CA;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x738B;&#x58EB;&#x5E94;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x80CC;&#x5185;&#x4FA7;&#x6838;&#x548C;&#x4E0B;&#x4E18;&#x8111;&#x5916;&#x4FA7;&#x533A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5168;&#x6587; &#xFF08;&#x8F66;&#xFF09; &#x80BD;&#x548C; pre proglucagon &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x80BD;&#x3001; &#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x6837;&#x80BD;-1 &#xFF08;GLP-1) &#x548C;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x6837;&#x80BD;-2 (GLP-2&#xFF09; &#x5206;&#x522B;&#x5728;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x5B64;&#x675F;&#x6838;&#x5408;&#x6210;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x795E;&#x7ECF;&#x9012;&#x8D28;&#x3002;&#x672C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6982;&#x8FF0;&#x73B0;&#x6709;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x6784;&#x6210;&#x8C03;&#x89E3;&#x9971;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x53D1;&#x5C04;&#x673A;&#x548C;&#x89E6;&#x53CA;&#x6F5C;&#x5728;&#x836F;&#x7406;&#x5265;&#x524A;&#x7684;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x3002;

&#x8DCC;&#x5B95;&#x8D77;&#x4F0F;&#x7684;&#x6B63;&#x6587;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x91CD;&#x91CF;&#x7A33;&#x6001;&#xFF1A; &#x53EF;&#x5361;&#x56E0;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x7684;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6F5C;&#x529B;&#x76D1;&#x7BA1;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x548C; pre-proglucagon &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x591A;&#x80BD;&#x3002;

Although most humans experience an underlying upwards drift of the body-weight set-point, body weight appears tightly regulated throughout life. The present review describes the structural basis of the adipostat and hypothesise, which components may constitute available targets for pharmacotherapy of excess body weight. Hypothalamic neurones constitute the major components of the body weight homeostasis maintaining device. Together with neurones of the nucleus of the solitary tract, neurones of the hypothalamic arcuate nucleus constitute the sensory components of the adipostat. The arcuate nucleus neurones respond to circulating levels of leptin and insulin, both of which reflect the levels of energy stored as triacylglycerol in adipocytes. The arcuate nucleus projects heavily to the hypothalamic paraventricular nucleus. Neurones of the hypothalamic paraventricular nucleus are hypothesised to constitute, at least partly, the adipostat motor pattern generator, which upon stimulation activates either net anabolic or catabolic physiological responses. The overall sensitivity of the adipostat is influenced by gain setting neurones hypothesised to be located in the dorsomedial hypothalamic nucleus and lateral hypothalamic area. Cocaine amphetamine regulated transcript (CART) peptides and pre-proglucagon derived peptides, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucagon-like peptide-2 (GLP-2) are catabolic neurotransmitters synthesised in neurones of the arcuate nucleus and the nucleus of the solitary tract, respectively. The present review summarises the available evidence that both families of peptides constitute endogenous transmitters mediating satiety and touch upon potential pharmacological exploitation of this knowledge.

Ups and downs for neuropeptides in body weight homeostasis: pharmacological potential of cocaine amphetamine regulated transcript and pre-proglucagon-derived peptides.

Bien que la plupart des hommes d&#39;exp&eacute;rience un vers le haut du sous-jacent d&eacute;rive de la consigne de la masse corporelle, poids corporel appara&icirc;t &eacute;troitement r&eacute;glement&eacute; tout au long de la vie. Cette revue d&eacute;crit la base structurelle de l&#39;adipostat et &eacute;mettons l&#39;hypoth&egrave;se, les composants qui peuvent constituer des cibles disponibles pour la pharmacoth&eacute;rapie de l&#39;exc&egrave;s de poids corporel. Les neurones hypothalamiques constituent les principales composantes de l&#39;appareil maintien de l&#39;hom&eacute;ostasie du corps poids. Avec les neurones du noyau du faisceau solitaire, les neurones du noyau arqu&eacute; hypothalamique constituent les composantes sensorielles de l&#39;adipostat. Les neurones du noyau arqu&eacute; r&eacute;pondent aux niveaux de leptine et l&#39;insuline, qui refl&egrave;tent les niveaux d&#39;&eacute;nergie stock&eacute;es sous forme de triacylglyc&eacute;rols dans les adipocytes en circulation. Les projets du noyau arqu&eacute; fortement pour le noyau paraventriculaire hypothalamique. Les neurones du noyau hypothalamique paraventriculaire sont l&#39;hypoth&egrave;se pour constituer, au moins en partie, le g&eacute;n&eacute;rateur de moteur mod&egrave;le adipostat, qui, lors de la stimulation active soit nets anabolisants ou cataboliques des r&eacute;ponses physiologiques. La sensibilit&eacute; globale de l&#39;adipostat est influenc&eacute;e par les neurones l&#39;hypoth&egrave;se pour se trouver dans le noyau hypothalamique dorsom&eacute;dian et l&#39;aire hypothalamique lat&eacute;rale de r&eacute;glage du gain. Amph&eacute;tamines coca&iuml;ne r&eacute;glement&eacute;s des peptides de transcription (CART) et pr&eacute;s-proglucagon peptides d&eacute;riv&eacute;es, le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et le glucagon-like peptide-2 (GLP-2) sont des neurotransmetteurs cataboliques synth&eacute;tis&eacute;s dans les neurones du noyau arqu&eacute; et le noyau du faisceau solitaire, respectivement. La pr&eacute;sente synth&egrave;se r&eacute;sume les &eacute;l&eacute;ments de preuve disponibles que les deux familles de peptides constituent des &eacute;metteurs endog&egrave;nes m&eacute;diant la sati&eacute;t&eacute; et abordent le potentiel pharmacologique d&#39;exploitation de ces connaissances.

Hauts et les bas des neuropeptides dans le corps de poids l&#39;hom&eacute;ostasie : potentiel pharmacologique d&#39;amph&eacute;tamines coca&iuml;ne r&eacute;glement&eacute;s transcription et pr&eacute; proglucagon-peptides d&eacute;riv&eacute;s.

H&#xF6;hen und Tiefen f&#xFC;r Neuropeptide des K&#xF6;rpergewichts Hom&#xF6;ostase: pharmakologische Potenzial von Kokain Amphetamine regulierte Transkript und Pre-Proglucagon-abgeleitete Peptide.

Anche se la maggior parte dei esseri umani esperienza un sottostante l&#39;alto deriva il set-point di peso corporeo, peso corporeo appare strettamente regolamentato per tutta la vita. La presente rassegna descrive la base strutturale dell&#39;adipostat e ipotizzare, che i componenti possono costituire destinazioni disponibili per la farmacoterapia del peso corporeo in eccesso. Neuroni ipotalamici costituiscono i principali componenti del dispositivo mantenimento corpo peso omeostasi. Insieme ai neuroni del nucleo del tratto solitario, neuroni del nucleo arcuato ipotalamico costituiscono i componenti sensoriali della adipostat. I neuroni del nucleo arcuato rispondono ai livelli circolanti di leptina e insulina, che riflettono i livelli di energia immagazzinata come triacilglicerolo negli adipociti. I progetti del nucleo arcuato pesantemente al nucleo ipotalamico paraventricolare. Neuroni del nucleo paraventricolare ipotalamico sono ipotizzati per costituire, almeno parzialmente, il generatore di modello motore adipostat, che dopo stimolazione attiva sia nette anabolizzanti o catabolica risposte fisiologiche. La sensibilit&agrave; complessiva dell&#39;adipostat &egrave; influenzata da guadagno impostazione neuroni ipotizzati per essere situato nel nucleo dell&#39;ipotalamo dorsomedial e area ipotalamica laterale. Anfetamine cocaina regolato peptidi transcript (CART) e pre-proglucagon peptidi derivati, glucagon-like peptide-1 (GLP-1) e glucagon-like peptide-2 (BPL-2) sono catabolici neurotrasmettitori sintetizzati nei neuroni del nucleo arcuato e il nucleo del tratto solitario, rispettivamente. La presente rassegna riassume le prove disponibili che entrambe le famiglie di peptidi costituiscono trasmettitori endogeni mediando saziet&agrave; e toccano potenziale sfruttamento farmacologico di questa conoscenza.

Alti e bassi per neuropeptidi nel corpo peso omeostasi: potenziale farmacologico di anfetamine cocaina regolato trascrizione e peptidi pre-proglucagon-derivati.

&#x4F53;&#x91CD;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30C9;&#x30EA;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#x4E0A;&#x5411;&#x304D;&#x306B;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x7D4C;&#x9A13;&#x304C;&#x3001;&#x4F53;&#x91CD;&#x304C;&#x4EBA;&#x751F;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5805;&#x304F;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x306F; adipostat &#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x57FA;&#x76E4;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3068; hypothesise&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x4F59;&#x5206;&#x306A;&#x4F53;&#x91CD;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x91CD;&#x91CF;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x4FDD;&#x6301;&#x88C5;&#x7F6E;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5B64;&#x675F;&#x6838;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x3001;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; adipostat &#x306E;&#x611F;&#x899A;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB; &#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x5B58;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x5BA4;&#x508D;&#x6838;&#x3078;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3002;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x5BA4;&#x508D;&#x6838;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x7D14;&#x540C;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7570;&#x5316;&#x306E;&#x751F;&#x7406;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B; adipostat &#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x767A;&#x751F;&#x5668;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x5EA6;&#x3001;adipostat &#x306E;&#x5229;&#x5F97;&#x80CC;&#x5185;&#x5074;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x6838;&#x3068;&#x8996;&#x5E8A;&#x4E0B;&#x90E8;&#x5916;&#x5074;&#x91CE;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8; &#xFF08;&#x30AB;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068; pre proglucagon &#x6D3E;&#x751F;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;, &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x69D8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; 1 (GLP-1&#xFF09; &#x898F;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x69D8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; 2 (GLP-2&#xFF09; &#x306F;&#x5F13;&#x72B6;&#x6838;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x5B64;&#x675F;&#x6838;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5408;&#x6210;&#x7570;&#x5316;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x7269;&#x8CEA;&#x3002;&#x672C;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x3068;&#x3082;&#x6E80;&#x8179;&#x611F;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30BF;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x643E;&#x53D6;&#x306B;&#x89E6;&#x308C;&#x308B;&#x304C;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6D6E;&#x304D;&#x6C88;&#x307F;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4F53;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x91CD;&#x91CF;: &#x30B3;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073; pre-proglucagon &#x7531;&#x6765;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3002;

&#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC744; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC704;&#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4DC;&#xB9AC;&#xD504;&#xD2B8;-&#xCCB4;&#xC911; &#xC138;&#xD2B8; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xC758; &#xACBD;&#xD5D8;, &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC778;&#xC0DD; &#xC804;&#xBC18;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBC00;&#xC811; &#xD558; &#xAC8C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xAC80;&#xD1A0;&#xB294; adipostat&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; hypothesise &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xACFC;&#xC789; &#xCCB4;&#xC911;&#xC758; pharmacotherapy&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xB300;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Hypothalamic &#xB274;&#xB7F0; &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xCE58;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C5;&#xBC29;&#xB85C; &#xD575;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;, &#xD568;&#xAED8; hypothalamic arcuate &#xD575;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; &#xAC10;&#xAC01;&#xC740; adipostat &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Arcuate &#xD575; &#xB274;&#xB7F0; &#xC21C;&#xD658; &#xB458; &#xB2E4; adipocytes&#xC5D0;&#xC11C; triacylglycerol&#xB85C; &#xC800;&#xC7A5; &#xB41C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;, leptin&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xBC18;&#xC751; &#xD55C;&#xB2E4;. Hypothalamic paraventricular &#xD575;&#xC744; &#xBB34; &#xAC81; &#xAC8C; arcuate &#xD575; &#xD504;&#xB85C;&#xC81D;&#xD2B8;. Hypothalamic paraventricular &#xD575;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0; &#xAD6C;&#xC131;, &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC5B4;&#xB290; net &#xB610;&#xB294; catabolic &#xADFC;&#xC721; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; adipostat &#xBAA8;&#xD130; &#xD328;&#xD134; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xAE30; hypothesised &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Adipostat&#xC758; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC774;&#xB4DD; &#xB274;&#xB7F0; dorsomedial hypothalamic &#xD575; &#xBC0F; &#xCE21;&#xBA74; hypothalamic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC704;&#xCE58;&#xD55C; hypothesised &#xC124;&#xC815;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xADDC;&#xC81C; &#xC0AC;&#xBCF8; (&#xCE74;&#xD2B8;) &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xC804; proglucagon &#xD30C;&#xC0DD;&#xB41C; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;, &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xAC19;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;-1 (GLP-1)&#xACFC; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xAC19;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;-2 (GLP-2)&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; arcuate &#xD575;&#xC758; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xBC29;&#xB85C; &#xD575; synthesised catabolic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xB2EC; &#xBB3C;&#xC9C8;. &#xD604;&#xC7AC; &#xAC80;&#xD1A0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xB450; &#xAC00;&#xC871; &#xC0DD; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xBB3C;&#xB9BC; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xCC29;&#xCDE8;&#xB97C; &#xB530;&#xB77C; &#xD130;&#xCE58; &#xC694;&#xC57D;.

&#xBCF8;&#xBB38;&#xC5D0; neuropeptides&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE30;&#xBCF5; &#xBB34;&#xAC8C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;: &#xCF54;&#xCE74;&#xC778; &#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xADDC;&#xC81C; &#xB300; &#xBCF8; &#xBC0F; pre-proglucagon &#xD30C;&#xC0DD; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;.

Aunque la mayor&iacute;a de los seres humanos experimenta un subyacente hacia arriba de la deriva de la consigna de peso corporal, peso corporal aparece estrechamente regulada a lo largo de la vida. La presente revisi&oacute;n describe la base estructural de la adipostat y secuencias, que componentes pueden constituir destinos disponibles para la farmacoterapia de exceso de peso corporal. Las neuronas hipotal&aacute;micas constituyen los principales componentes del dispositivo mantener cuerpo peso homeostasis. Junto con las neuronas del n&uacute;cleo del tracto solitario, las neuronas del n&uacute;cleo arcuato hipotal&aacute;mico constituyen los componentes sensoriales de la adipostat. Las neuronas del n&uacute;cleo arcuato responden a los niveles de leptina e insulina, que reflejan los niveles de energ&iacute;a almacenada como triacilglicerol en adipocitos circulantes. Los proyectos del n&uacute;cleo arcuato pesadamente al n&uacute;cleo hipotal&aacute;mico paraventricular. Las neuronas del n&uacute;cleo hipotal&aacute;mico paraventricular hip&oacute;tesis constituyen, al menos en parte, el generador de patr&oacute;n motor de adipostat, que sobre el est&iacute;mulo activa o respuestas fisiol&oacute;gicas anab&oacute;licas o catab&oacute;licas netas. La sensibilidad global de la adipostat est&aacute; influenciada por la ganancia de las neuronas que la hip&oacute;tesis se encuentra en el n&uacute;cleo hipotal&aacute;mico dorsomedial y &aacute;rea hipotal&aacute;mica lateral. Anfetamina coca&iacute;na hab&iacute;a regulado p&eacute;ptidos de transcripci&oacute;n (carro) y pre-proglucagon p&eacute;ptidos derivados, p&eacute;ptido 1 similar al glucag&oacute;n (GLP-1) y 2 p&eacute;ptido similar al glucag&oacute;n (GLP-2) son neurotransmisores catab&oacute;licos sintetizados en las neuronas del n&uacute;cleo arqueado y el n&uacute;cleo del tracto solitario, respectivamente. La presente revisi&oacute;n resume las pruebas disponibles que ambas familias de p&eacute;ptidos constituyen transmisores end&oacute;genos mediar saciedad y tocan sobre explotaci&oacute;n potencial farmacol&oacute;gica de este conocimiento.

Altibajos de neurop&eacute;ptidos en cuerpo peso homeostasis: potencial farmacol&oacute;gico de la anfetamina de coca&iacute;na regula la transcripci&oacute;n y pre-proglucagon derivados de p&eacute;ptidos.

&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;PPAR&#xFF09; alpha PPARgamma &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x964D;&#x4F4E;&#x8102;&#x8D28;&#x5806;&#x79EF;&#x5728;&#x808C;&#x8089;&#x548C;&#x809D;&#x810F;&#x4E2D;&#x7684;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x8102;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53CA;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7531;&#x9AD8;&#x9AD8;&#x8102;&#x9972;&#x517B;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x53CC; PPARalpha/&gamma; &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; ragaglitazar &#x662F;&#x5426;&#x80FD;&#x591F;&#x53D6;&#x5F97;&#x597D;&#x5904;&#x3002;Ragaglitazar &#x5B8C;&#x5168;&#x6D88;&#x9664;&#x9AD8;&#x8102;&#x5582;&#x517B;&#x81F4;&#x809D;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x79EF;&#x7D2F;&#x548C;&#x5185;&#x810F;&#x80A5;&#x80D6;&#xFF0C;&#x50CF; PPARalpha &#x6FC0;&#x52A8; Wy 14643 &#x4F46;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x809D;&#x80BF;&#x5927;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;PPARgamma &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7F57;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x53EA;&#x662F;&#x7565;&#x6709;&#x51CF;&#x8F7B;&#x809D;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5185;&#x810F;&#x80A5;&#x80D6;&#x3002;Ragaglitazar &#x4E0E;&#x7F57;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x6216; Wy 14643 &#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD; &#xFF08;79%&#xFF0C;P &lt; 0.05&#xFF09; &#x52A0;&#x5F3A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x809D;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8F93;&#x51FA;&#x3002;&#x800C;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A; PPAR &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x964D;&#x4F4E;&#x8840;&#x6D46;&#x7518;&#x6CB9;&#x4E09;&#x916F;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x957F;&#x94FE;&#x9170;-Coa&#x3001; ragaglitazar &#x548C;&#x7F57;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x589E;&#x654F;&#x91C7;&#x53D6;&#x66F4;&#x591A;&#x884C;&#x52A8;&#x6BD4; Wy 14643 &#x808C;&#x8089;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 3 &#x500D;&#x3002;&#x6709;&#x7684;&#x8102;&#x8D28;&#x542B;&#x91CF;&#x53CA;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x884C;&#x52A8;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x3001; &#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x4E0E;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x660E;&#x663E;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027; (P &lt; 0.01&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA; PPARalpha/&gamma; &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; ragaglitazar &#x5DF2;&#x6CBB;&#x7597;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD; PPARgamma &#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x8102;&#x8054;&#x7D20;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8FD8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x62B5;&#x6D88;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x3001; &#x809D;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x62B5;&#x6297;&#x548C;&#x5185;&#x810F;&#x80A5;&#x80D6;&#x4E00;&#x822C;&#x5173;&#x8054; PPARalpha &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x809D;&#x80BF;&#x5927;&#x3002;

PPARalpha /gamma ragaglitazar &#x6D88;&#x9664;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4F5C;&#x7528;&#x6CA1;&#x6709;&#x9AD8;&#x8102;&#x9972;&#x517B;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x809D;&#x80BF;&#x5927;&#x3002;

Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)alpha and PPARgamma agonists lower lipid accumulation in muscle and liver by different mechanisms. We investigated whether benefits could be achieved on insulin sensitivity and lipid metabolism by the dual PPARalpha/gamma agonist ragaglitazar in high fat-fed rats. Ragaglitazar completely eliminated high-fat feeding-induced liver triglyceride accumulation and visceral adiposity, like the PPARalpha agonist Wy-14643 but without causing hepatomegaly. In contrast, the PPARgamma agonist rosiglitazone only slightly lessened liver triglyceride without affecting visceral adiposity. Compared with rosiglitazone or Wy-14643, ragaglitazar showed a much greater effect (79%, P < 0.05) to enhance insulin's suppression of hepatic glucose output. Whereas all three PPAR agonists lowered plasma triglyceride levels and lessened muscle long-chain acyl-CoAs, ragaglitazar and rosiglitazone had greater insulin-sensitizing action in muscle than Wy-14643, associated with a threefold increase in plasma adiponectin levels. There was a significant correlation of lipid content and insulin action in liver and particularly muscle with adiponectin levels (P < 0.01). We conclude that the PPARalpha/gamma agonist ragaglitazar has a therapeutic potential for insulin-resistant states as a PPARgamma ligand, with possible involvement of adiponectin. Additionally, it can counteract fatty liver, hepatic insulin resistance, and visceral adiposity generally associated with PPARalpha activation, but without hepatomegaly.

PPARalpha /gamma ragaglitazar eliminates fatty liver and enhances insulin action in fat-fed rats in the absence of hepatomegaly.

Alpha du r&eacute;cepteur activ&eacute; par les prolif&eacute;rateurs (PPAR) peroxysome et agonistes PPARgamma inf&eacute;rieur accumulation de lipides dans le foie et les muscles par des m&eacute;canismes diff&eacute;rents. Nous avons examin&eacute; si les avantages pourraient se faire sur la sensibilit&eacute; &agrave; l&#39;insuline et le m&eacute;tabolisme des lipides par la double ragaglitazar d&#39;agoniste PPARalpha/gamma en hauts chez les rats nourris &agrave; la graisse. Ragaglitazar &eacute;limine compl&egrave;tement l&#39;accumulation de triglyc&eacute;rides h&eacute;patiques induite par l&#39;alimentation de riches en mati&egrave;res grasses et de la graisse visc&eacute;rale, comme l&#39;agoniste PPARalpha Wy-14643 mais sans causer une h&eacute;patom&eacute;galie. En revanche, la rosiglitazone d&#39;agoniste PPARgamma ne diminu&eacute; que l&eacute;g&egrave;rement triglyc&eacute;rides du foie sans affecter la graisse visc&eacute;rale. Avec la rosiglitazone ou Wy-14643, ragaglitazar montrait un effet beaucoup plus marqu&eacute; (79 %, P 0,05 &lt;) pour renforcer la r&eacute;pression de l&#39;insuline de la production h&eacute;patique de glucose. Alors que les trois agonistes PPAR a abaiss&eacute; les taux de triglyc&eacute;rides plasmatiques et diminution musculaire longue cha&icirc;ne acyl-CoA, ragaglitazar et rosiglitazone avaient une plus grande action insulino-sensibilisateurs dans le muscle que Wy-14643, associ&eacute; &agrave; un triplement de l&#39;adiponectine plasmatique. Il y avait une corr&eacute;lation significative d&#39;action contenu et insuline de lipides dans le foie et particuli&egrave;rement les muscles avec des niveaux d&#39;adiponectin (P &lt; 0,01). Nous concluons que la ragaglitazar d&#39;agoniste PPARalpha/gamma poss&egrave;de un potentiel th&eacute;rapeutique pour les &Eacute;tats insulino-r&eacute;sistants comme un ligand PPARgamma, avec la participation &eacute;ventuelle de l&#39;adiponectine. En outre, il peut contrecarrer la st&eacute;atose h&eacute;patique, l&#39;insulinor&eacute;sistance h&eacute;patique et adiposit&eacute; visc&eacute;rale g&eacute;n&eacute;ralement associ&eacute;s &agrave; l&#39;activation PPARalpha, mais sans h&eacute;patom&eacute;galie.

PPARalpha /gamma ragaglitazar &eacute;limine la st&eacute;atose h&eacute;patique et renforce l&#39;action de l&#39;insuline chez les rats nourris &agrave; la graisse, en l&#39;absence d&#39;une h&eacute;patom&eacute;galie.

PPARalpha / gamma ragaglitazar beseitigt Fettleber und verbessert die Wirkung von Insulin in Fett-gef&#xFC;tterten Ratten in Abwesenheit von Hepatomegalie.

Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) Alfa e PPARgamma agonisti inferiore accumulo dei lipidi nei muscoli e nel fegato da meccanismi differenti. Abbiamo studiato se benefici potrebbero essere realizzati sulla sensibilit&agrave; all&#39;insulina e metabolismo lipidico dal dual PPARalpha/gamma agonista ragaglitazar nei ratti alimentati grasso alti. Ragaglitazar completamente eliminato accumulo di grassi indotta da alimentazione fegato trigliceridi e adiposit&agrave; viscerale, come l&#39;agonista PPARalpha Wy-14643 ma senza causare epatomegalia. Al contrario, il rosiglitazone agonista PPARgamma solo leggermente attenuato trigliceridi fegato senza influire sulle adiposit&agrave; viscerale. Confrontato con rosiglitazone o Wy-14643, ragaglitazar ha mostrato un effetto molto maggiore (79%, P &lt; 0,05) per migliorare la soppressione dell&#39;insulina di output epatico di glucosio. Considerando che tutti tre agonisti PPAR abbassato i livelli di trigliceridi plasmatici e diminuita muscolo lungo-catena acil-CoA, ragaglitazar e rosiglitazone aveva una maggiore azione insulino-sensibilizzanti nel muscolo di Wy-14643, associato a un triplice aumento nei livelli plasmatici di adiponectina. C&#39;era una correlazione significativa azione contenuto e insulina lipidi nel fegato e muscolo soprattutto con livelli di adiponectina (P &lt; 0,01). Possiamo concludere che la ragaglitazar agonista PPARalpha/gamma ha un potenziale terapeutico per stati insulino-resistenti come un ligando di PPARgamma, con possibile coinvolgimento di adiponectina. Inoltre, in grado di contrastare adiposit&agrave; viscerale generalmente associati con l&#39;attivazione di PPARalpha, ma senza epatomegalia steatosi epatica e resistenza all&#39;insulina epatica.

Ragaglitazar /gamma PPARalpha elimina la steatosi epatica e potenzia l&#39;azione di insulina nei ratti alimentati grasso in assenza di epatomegalia.

&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (PPAR) &alpha; &#x3068; PPARgamma &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x7B4B;&#x8089;&#x3068;&#x809D;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8102;&#x8CEA;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F4E;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB;&#x306E; PPARalpha/&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; ragaglitazar &#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98FC;&#x80B2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x3001;&#x30E1;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x9054;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;Ragaglitazar &#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98FC;&#x6599;&#x8A98;&#x767A;&#x809D;&#x81D3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3068;&#x5185;&#x81D3;&#x8102;&#x80AA;&#x904E;&#x591A;&#x75C7;&#x3001;PPARalpha &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; Wy 14643 &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x809D;&#x816B;&#x5927;&#x3092;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x305A;&#x306B;&#x5168;&#x5EC3;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;PPARgamma &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30ED;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x809D;&#x81D3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x8179;&#x90E8;&#x5185;&#x81D3;&#x8102;&#x80AA;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3002;&#x30ED;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3; Wy 14643 &#x3068;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3001;&#x306F;&#x308B;&#x304B;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; ragaglitazar &#xFF08;79%&#x3001;P &lt; 0.05) &#x809D;&#x7CD6;&#x51FA;&#x529B;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E; PPAR &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x8840;&#x6F3F;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30EA;&#x30C9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x7B4B;&#x9577;&#x9396;&#x30A2;&#x30B7;&#x30EB;-Coa&#x3001;ragaglitazar&#x3001;&#x30ED;&#x30B7;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x4F5C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; Wy 14643 &#x3088;&#x308A;&#x7B4B;&#x8089;&#x306E;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x4E2D;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E09;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8102;&#x8CEA;&#x809D;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7279;&#x306B;&#x7B4B;&#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (P 0.01 &lt;)&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;PPARalpha/&#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; ragaglitazar &#x30A2;&#x30C7;&#x30A3;&#x30DD;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3068;&#x306E; PPARgamma &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x3001;&#x809D;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3001;&#x809D;&#x816B;&#x5927;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F; PPARalpha &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x8179;&#x90E8;&#x5185;&#x81D3;&#x8102;&#x80AA;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x6D88;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

PPARalpha/gamma ragaglitazar &#x8102;&#x80AA;&#x809D;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x3001;&#x809D;&#x816B;&#x5927;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x8102;&#x80AA;&#x98FC;&#x80B2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PPAR) &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; PPARgamma agonists &#xB2E4;&#xB978; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADFC;&#xC721;&#xACFC; &#xAC04; &#xB0B4; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xCD95;&#xC801;&#xC744; &#xB0AE;&#xCDA5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD61C;&#xD0DD; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC744; &#xBA39;&#xC740; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB4C0;&#xC5BC; PPARalpha/&#xAC10;&#xB9C8; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; ragaglitazar&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB2EC;&#xC131; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. Ragaglitazar&#xB294; &#xACE0; &#xC9C0;&#xBC29; &#xBA39;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; &#xAC04; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB77C;&#xC774;&#xB4DC; &#xCD95;&#xC801;&#xACFC; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xAC83;, PPARalpha &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC640;&#xC774;&#xC624;&#xBC0D; 14643 &#xC88B;&#xC544;&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; hepatomegaly &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC81C;&#xAC70;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, PPARgamma &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; rosiglitazone &#xC57D;&#xAC04;&#xB9CC; &#xAC04; triglyceride &#xB0B4;&#xC7A5; &#xAC83;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC11C; &#xC904;&#xC77C;. Rosiglitazone &#xB610;&#xB294; &#xC640;&#xC774;&#xC624;&#xBC0D; 14643&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;, ragaglitazar &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xD070; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; (79%, P &lt; 0.05) &#xAC04;&#xC7A5; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xCD9C;&#xB825;&#xC758; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC758; &#xD0C4;&#xC555;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138; PPAR agonists &#xC778;&#xD558; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; triglyceride &#xB808;&#xBCA8; &#xAC10;&#xC18C; &#xADFC;&#xC721; &#xAE34; &#xCCB4;&#xC778; acyl Coa, ragaglitazar &#xBC0F; rosiglitazone &#xC640;&#xC774;&#xC624;&#xBC0D; 14643 &#xBCF4;&#xB2E4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; sensitizing &#xD070; &#xC791;&#xC5C5; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; adiponectin &#xB808;&#xBCA8;&#xC774; &#xC0BC; &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;. &#xD588;&#xB2E4; &#xAC04;, adiponectin &#xC218;&#xC900;&#xC774; &#xD2B9;&#xD788; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; (P &lt; 0.01). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; PPARalpha/&#xAC10;&#xB9C8; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; ragaglitazar adiponectin&#xC758; &#xAC1C;&#xC785; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xACFC; PPARgamma &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB85C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xB0B4;&#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xACB0;&#xB860; &#xC9C0;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC9C0;&#xBC29; &#xAC04;, &#xAC04;&#xC7A5; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D;, &#xBC0F; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; hepatomegaly &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; PPARalpha &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC18C;&#xBAA8;&#xAC00; &#xC911;&#xD654; &#xC218; &#xADF8;&#xAC83;.

PPARalpha /gamma ragaglitazar &#xC9C0;&#xBC29; &#xAC04;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; hepatomegaly&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC29; &#xBA39;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC791;&#xC5C5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Peroxisoma receptor proliferator-activado (PPAR) alfa y agonistas PPARgamma menor acumulaci&oacute;n de l&iacute;pidos en h&iacute;gado y m&uacute;sculo por diferentes mecanismos. Investigamos si los beneficios podr&iacute;an lograrse con sensibilidad a la insulina y el metabolismo de los l&iacute;pidos por la doble PPARalpha/gamma agonistas ragaglitazar en alto consumieron grasa. Ragaglitazar hab&iacute;a eliminado completamente la acumulaci&oacute;n del triglic&eacute;rido hep&aacute;tica inducida por alimentaci&oacute;n de alto contenido de grasa y adiposidad visceral, como el agonista PPARalpha Wy-14643 pero sin causar hepatomegalia. En contraste, el PPARgamma agonista rosiglitazona s&oacute;lo ligeramente hab&iacute;a reducido triglic&eacute;ridos hep&aacute;tica sin afectar la adiposidad visceral. Comparado con rosiglitazona o Wy-14643, ragaglitazar demostr&oacute; un efecto mucho mayor (79%, P &lt; 0.05) para mejorar la supresi&oacute;n de la insulina de la producci&oacute;n de glucosa hep&aacute;tica. Mientras que todos los agonistas PPAR tres bajaron los niveles de triglic&eacute;ridos plasm&aacute;ticos y muscular disminuida cadena larga acil-CoAs, ragaglitazar y rosiglitazona tuvieron mayor acci&oacute;n sensibilizan a la insulina en el m&uacute;sculo que Wy-14643, asociado con un triple aumento en los niveles de adiponectina de plasma. Se observ&oacute; una correlaci&oacute;n significativa de la acci&oacute;n de insulina y el contenido de l&iacute;pidos en h&iacute;gado y m&uacute;sculo particularmente con los niveles de adiponectina (P &lt; 0.01). Concluimos que la ragaglitazar de agonista PPARalpha/gamma tiene un potencial terap&eacute;utico para Estados resistentes a la insulina como un ligando PPARgamma, con la posible implicaci&oacute;n de la adiponectina. Adem&aacute;s, pueden contrarrestar la resistencia a la insulina hep&aacute;tica, h&iacute;gado graso y adiposidad visceral generalmente asociados con la activaci&oacute;n de PPARalpha, pero sin hepatomegalia.

PPARalpha /gamma ragaglitazar elimina el h&iacute;gado graso y mejora la acci&oacute;n de la insulina en ratas alimentados con grasa en la ausencia de hepatomegalia.

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &#xFF08;PPAR&#xFF09; &#x4F3D;&#x9A6C;&#x548C; alpha &#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x6162;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x8EAB;&#x4F53;&#x7684;&#x80FD;&#x91CF;&#x50A8;&#x5B58;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x5E95;&#x5C42;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6162;&#x6027;&#x52A0;&#x836F;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x80A5;&#x80D6;&#x7684;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x7BA1;&#x7406; PPAR &gamma; &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x76D0;&#x9178;&#x5421;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x548C; PPAR &alpha;/&gamma; &#x53CC;&#x91CD;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242; ragaglitazar equiefficacious &#x964D;&#x7CD6;&#x5242;&#x91CF;&#x3002;PPAR &alpha; &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x975E;&#x8BFA;&#x8D1D;&#x7279;&#x66FE;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x6CA1;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5421;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x77ED;&#x6682;&#x5347;&#x9AD8;&#x548C;&#x975E;&#x8BFA;&#x8D1D;&#x7279;&#x6682;&#x6001;&#x51CF;&#x5C11;&#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x53D6;&#x91CF;&#xFF0C;&#x800C; ragaglitazar &#x5DF2;&#x7ECF;&#x5BF9;&#x9972;&#x5582;&#x65E0;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x8EAB;&#x4F53;&#x80A5;&#x80D6;&#x5421;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x5728;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x800C;&#x975E;&#x8BFA;&#x8D1D;&#x7279;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;PPAR &gamma; &#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x9972;&#x6599;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x663E;&#x8457;&#x63D0;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x800C; PPAR &alpha; &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0B;&#x964D;&#x9972;&#x6599;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x3002;&#x4E2D;&#x975E;&#x8BFA;&#x8D1D;&#x7279;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x6D46;&#x4E59;&#x9170;&#x4E59;&#x9178;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x5421;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x548C; ragaglitazar &#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x538C;&#x98DF;&#x7684;&#x916E;&#x4F53;&#x7684;&#x8840;&#x6D46;&#x6C34;&#x5E73;&#x53D7;&#x5230;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x9AD8;&#x8102;&#x5582;&#x517B;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x5185;&#x810F;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x57AB;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53C8;&#x56E0;&#x76D0;&#x9178;&#x5421;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x548C; ragaglitazar &#x7684;&#x5F85;&#x9047;&#x3002;&#x5421;&#x683C;&#x5217;&#x916E;&#x6CBB;&#x7597;&#x6269;&#x5927;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x5582;&#x517B;&#x5927;&#x9F20;&#x76AE;&#x4E0B;&#x80A5;&#x80D6;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;PPAR &gamma; &#x6D3B;&#x5316;&#x589E;&#x52A0;&#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x548C;&#x9972;&#x6599;&#x5229;&#x7528;&#x6548;&#x7387;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51C0;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684;&#x76AE;&#x4E0B;&#x8102;&#x80AA;&#x3002;PPAR &gamma; &#x6D3B;&#x5316;&#x5BF9;&#x9972;&#x5582;&#x548C;&#x9972;&#x6599;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6548;&#x7387;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x90E8;&#x5206;&#x72EC;&#x7ACB;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; ragaglitazar &#x7684; PPAR alpha &#x5206;&#x91CF;&#x5B8C;&#x5168;&#x62B5;&#x6D88; orexigenic PPAR &gamma; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x9972;&#x6599;&#x6548;&#x7387;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5206;&#x65B9;&#x7A0B;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176;&#x4F53;&#x589E;&#x6B96;&#x7269;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x53D7;&#x4F53; &gamma; &#x548C; alpha &#x5BF9;&#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x53CA;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Chronic treatment with compounds activating peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)gamma and -alpha influences body energy stores, but the underlying mechanisms are only partially known. In a chronic-dosing study, equiefficacious antihyperglycemic doses of the PPAR gamma agonist pioglitazone and PPAR alpha/gamma dual activator ragaglitazar were administered to obesity-prone male rats. The PPAR alpha agonist fenofibrate had no effect on insulin sensitivity. Pioglitazone transiently increased and fenofibrate transiently decreased food intake, whereas ragaglitazar had no impact on feeding. As a result, body adiposity increased in pioglitazone-treated rats and decreased in fenofibrate-treated rats. PPAR gamma compounds markedly increased feed efficiency, whereas PPAR alpha agonist treatment decreased feed efficiency. In fenofibrate-treated rats, plasma acetoacetate was significantly elevated. Plasma levels of this potentially anorectic ketone body were unaffected in pioglitazone- and ragaglitazar-treated rats. High-fat feeding markedly increased visceral fat pads, and this was prevented by pioglitazone and ragaglitazar treatment. Pioglitazone treatment enlarged subcutaneous adiposity in high-fat-fed rats. In conclusion, PPAR gamma activation increases both food intake and feed efficiency, resulting in net accumulation of subcutaneous body fat. The impact of PPAR gamma activation on feeding and feed efficiency appears to be partially independent because the PPAR alpha component of ragaglitazar completely counteracts the orexigenic actions of PPAR gamma activation without marked impact on feed efficiency.

Differential influences of peroxisome proliferator-activated receptors gamma and -alpha on food intake and energy homeostasis.

Traitement chronique avec des compos&eacute;s d&#39;activation alpha et - gamma du r&eacute;cepteur activ&eacute; par les prolif&eacute;rateurs (PPAR) peroxysome influence des r&eacute;serves &eacute;nerg&eacute;tiques corporelles, mais les m&eacute;canismes sous-jacents ne sont que partiellement connus. Dans une &eacute;tude sur les doses chroniques, equiefficacious doses antihyperglyc&eacute;miant des PPAR gamma agoniste pioglitazone et PPAR alpha/gamma double activateur ragaglitazar ont &eacute;t&eacute; administr&eacute;es &agrave; des rats m&acirc;les sujettes &agrave; l&#39;ob&eacute;sit&eacute;. Le PPAR agoniste alpha f&eacute;nofibrate n&#39;a aucun effet sur la sensibilit&eacute; &agrave; l&#39;insuline. Pioglitazone a augment&eacute; transitoirement et f&eacute;nofibrate diminue transitoirement la prise alimentaire, alors que ragaglitazar n&#39;avait aucun impact sur l&#39;alimentation. Par cons&eacute;quent, adiposit&eacute; corporelle a augment&eacute; chez les rats trait&eacute;s &agrave; la pioglitazone et a diminu&eacute; chez les rats trait&eacute;s par f&eacute;nofibrate. PPAR gamma compos&eacute;s nettement accrue l&#39;efficacit&eacute; alimentaire, tandis que traitement agoniste alpha PPAR diminuait l&#39;efficacit&eacute; alimentaire. Chez les rats trait&eacute;s au f&eacute;nofibrate, ac&eacute;toac&eacute;tate plasmatique a &eacute;t&eacute; significativement plus &eacute;lev&eacute;. Les taux plasmatiques de ce corps de c&eacute;tone potentiellement anorexique ne sont pas affect&eacute;s chez les rats trait&eacute;s &agrave; la pioglitazone et &agrave; le ragaglitazar. Nettement l&#39;alimentation riche en graisses augmente les coussinets adipeux visc&eacute;rales, et cela a &eacute;t&eacute; emp&ecirc;ch&eacute;e par la pioglitazone et ragaglitazar de traitement. Traitement de la pioglitazone agrandi adiposit&eacute; sous-cutan&eacute;e chez des rats nourris high-fat. En conclusion, l&#39;activation de PPAR gamma augmente la prise alimentaire et indice de consommation, ce qui entra&icirc;ne une accumulation nette du tissu adipeux sous-cutan&eacute;. L&#39;impact de l&#39;activation PPAR gamma sur l&#39;alimentation humaine et animale efficacit&eacute; semble &ecirc;tre partiellement ind&eacute;pendant parce que le composant alpha PPAR de ragaglitazar neutralise compl&egrave;tement l&#39;action orexig&egrave;ne d&#39;activation gamma PPAR sans impact marqu&eacute; sur l&#39;indice de consommation.

Diff&eacute;rentiel des influences de gamma de r&eacute;cepteurs activ&eacute;s par les prolif&eacute;rateurs des peroxysomes et - alpha sur l&#39;hom&eacute;ostasie d&#39;admission et de l&#39;&eacute;nergie des aliments.

Differentielle Einfl&#xFC;sse Peroxisomproliferator-aktivierten Rezeptoren und Gamma-alpha auf die Nahrungsaufnahme und Energie-Hom&#xF6;ostase.

Trattamento cronico con attivazione alfa e - peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma di composti influenze depositi di energia del corpo, ma i meccanismi sottostanti sono solo parzialmente noti. In uno studio cronico di dosaggio, sono state somministrate dosi antihyperglycemic equiefficacious del PPAR gamma agonista pioglitazone e PPAR alfa/gamma attivatore dual ragaglitazar a ratti maschi inclini all&#39;obesit&agrave;. Il fenofibrato alfa agonisti PPAR ha avuto alcun effetto sulla sensibilit&agrave; all&#39;insulina. Pioglitazone aumenta transitoriamente e fenofibrato transitoriamente diminuita assunzione di cibo, mentre ragaglitazar ha avuto alcun impatto sull&#39;alimentazione. Di conseguenza, adiposit&agrave; corpo aumentato nei ratti trattati con pioglitazone e diminuito nei ratti trattati con fenofibrato. PPAR gamma composti marcatamente aumentata efficienza di alimentazione, considerando che il trattamento alfa agonisti PPAR diminuita efficienza di alimentazione. Nei ratti trattati con fenofibrato, acetoacetato al plasma &egrave; stato significativamente elevato. Livelli plasmatici di questo corpo chetonici potenzialmente anoressico erano inalterati nei ratti trattati pioglitazone e ragaglitazar. High-fat alimentazione marcatamente aumentata cuscinetti di grassi viscerale, e questo &egrave; stato impedito di pioglitazone e ragaglitazar trattamento. Pioglitazone trattamento allargato adiposit&agrave; sottocutanea nei ratti high-fat-fed. In conclusione, attivazione di PPAR gamma aumenta assunzione di cibo e alimentazione efficienza, con conseguente netto accumulo di grasso sottocutaneo. L&#39;impatto dell&#39;attivazione di PPAR gamma su alimentazione e mangimi efficienza sembra essere parzialmente indipendente perch&eacute; il componente PPAR alfa di ragaglitazar contrasta completamente le azioni di orexigenic di attivazione di PPAR gamma senza contrassegnato impatto sull&#39;efficienza di alimentazione.

Differenziale influenze del peroxisome proliferator-activated recettori gamma e - alpha su omeostasi energia e assunzione di cibo.

&#x4F53;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x5E97;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (PPAR) &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30FB; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3068;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x3057;&#x304B;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6162;&#x6027;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, equiefficacious &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D4C;&#x53E3;&#x7528;&#x91CF;&#x306E; PPAR &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D4;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x3068; PPAR &alpha;/&gamma; &#x30C7;&#x30E5;&#x30A2;&#x30EB; &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; ragaglitazar &#x80A5;&#x6E80;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x96C4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PPAR &alpha; &#x4F5C;&#x52D5;&#x85AC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x30D4;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;ragaglitazar &#x306F;&#x3001;&#x6442;&#x98DF;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x307F;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x306F;&#x30D4;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C8;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PPAR &alpha; &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x6CBB;&#x7642;&#x98FC;&#x6599;&#x52B9;&#x7387;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; PPAR &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x306F;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x98FC;&#x6599;&#x52B9;&#x7387;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C8;&#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;, &#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE; &#x30A2;&#x30BB;&#x30C8;&#x9162;&#x9178;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x4E0A;&#x6607;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x98DF;&#x6B32;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x30B1;&#x30C8;&#x30F3;&#x4F53;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x4E2D;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306F;&#x30D4;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x3068; ragaglitazar &#x6295;&#x4E0E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D66;&#x990C;&#x958B;&#x59CB;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x5185;&#x81D3;&#x8102;&#x80AA;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C9;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x30D4;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x3068; ragaglitazar &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x963B;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30D4;&#x30AA;&#x30B0;&#x30EA;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98FC;&#x80B2;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x76AE;&#x4E0B;&#x8102;&#x80AA;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3092;&#x62E1;&#x5927;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;PPAR &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3068;&#x7D14;&#x76AE;&#x4E0B;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x98FC;&#x6599;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PPAR &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6804;&#x990A;&#x3068;&#x98FC;&#x6599;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x52B9;&#x7387;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059; PPAR &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x6210;&#x5206; ragaglitazar &#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B; orexigenic &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E; PPAR &#x30AC;&#x30F3;&#x30DE;&#x6D3B;&#x767A;&#x5316;&#x306A;&#x3057;&#x98FC;&#x6599;&#x52B9;&#x7387;&#x306B;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x6253;&#x3061;&#x6D88;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5FAE;&#x5206;&#x306E;&#x30DA;&#x30EB;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &gamma; &#x3068; &alpha; &#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x6442;&#x53D6;&#x91CF;&#x3068;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PPAR) &#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F;-&#xC54C;&#xD30C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC14;&#xB514; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC800;&#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;&#xB9CC; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB9CC;&#xC131; &#xBA39;&#xC774; &#xC9C0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; PPAR &#xAC10;&#xB9C8; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; pioglitazone PPAR &#xC54C;&#xD30C;/&#xAC10;&#xB9C8; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; ragaglitazar&#xC758; equiefficacious antihyperglycemic &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBE44;&#xB9CC; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xB0A8;&#xC131; &#xC950;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xD589; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. PPAR &#xC54C;&#xD30C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; fenofibrate&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC10;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Pioglitazone transiently &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; fenofibrate&#xB294; transiently &#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8; &#xAC10;&#xC18C; &#xB418;&#xC9C0;&#xB9CC; ragaglitazar &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC218; &#xC720;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC2E0;&#xCCB4; &#xC18C;&#xBAA8;&#xAC00; pioglitazone &#xCDE8;&#xAE09; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; fenofibrate &#xCDE8;&#xAE09; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;. PPAR &#xAC10;&#xB9C8; PPAR &#xC54C;&#xD30C; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD53C;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xC728; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD53C;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xC728; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;. &#xC950; fenofibrate &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; acetoacetate&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C;. &#xC774; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; anorectic &#xC591;&#xC131; &#xCF00; &#xD1A4; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC218;&#xC900; &#xC950; pioglitazone ragaglitazar &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACE0; &#xC9C0;&#xBC29; &#xBA39;&#xC774; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xC9C0;&#xBC29; &#xD328;&#xB4DC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; pioglitazone &#xBC0F; ragaglitazar &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB41C;&#xC774;. Pioglitazone &#xCE58;&#xB8CC; &#xD655;&#xB300; &#xD53C;&#xD558; &#xC18C;&#xBAA8;&#xAC00; &#xB192;&#xC740; &#xC9C0;&#xBC29; &#xBA39;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, PPAR &#xAC10;&#xB9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8; &#xBC0F; net &#xD53C;&#xD558; &#xCCB4; &#xC9C0;&#xBC29; &#xCD95;&#xC801;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xAE09; &#xC2DD;&#xB41C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218; &#xC720; &#xBC0F; &#xD53C;&#xB4DC; PPAR &#xAC10;&#xB9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xD6A8;&#xC728; ragaglitazar PPAR &#xC54C;&#xD30C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD53C;&#xB4DC; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; PPAR &#xAC10;&#xB9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; orexigenic &#xC791;&#xC5C5; &#xC911;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xAC83; &#xC778; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;.

&#xCC28;&#xB3D9; peroxisome proliferator &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAC10;&#xB9C8; &#xBC0F;-&#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9;&#xACFC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC5D0; &#xC54C;&#xD30C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Tratamiento cr&oacute;nico con compuestos activando alfa y - peroxisome proliferator-activado receptores (PPAR) gamma influye en almacenes de la energ&iacute;a del cuerpo, pero los mecanismos subyacentes se conocen s&oacute;lo parcialmente. En un estudio de dosis cr&oacute;nica, dosis antihiperglucemiante de equiefficacious de los PPAR gamma agonista pioglitazona y PPAR alfa y gamma doble activador ragaglitazar fueron administradas a ratas macho propensas a la obesidad. El PPAR alfa agonista fenofibrato no tuvo efecto en la sensibilidad a la insulina. Pioglitazona transitoriamente aument&oacute; y fenofibrato transitoriamente disminuy&oacute; el consumo de alimentos, mientras que ragaglitazar no tuvo ning&uacute;n impacto sobre la alimentaci&oacute;n. Como resultado, la adiposidad corporal aument&oacute; en ratas tratadas con pioglitazona y disminuido en ratas tratadas con fenofibrato. PPAR gamma compuestos marcado creciente eficacia de la alimentaci&oacute;n, mientras que el tratamiento de PPAR alfa agonista hab&iacute;a disminuido la eficacia de la alimentaci&oacute;n. En ratas tratadas con fenofibrato, acetoacetato de plasma fue significativamente elevado. Los niveles plasm&aacute;ticos de este cuerpo de cetona potencialmente anor&eacute;xicas fueron afectados en ratas tratados con pioglitazona y ragaglitazar. Marcado de alimentaci&oacute;n alta en grasas aumenta almohadillas de grasas viscerales, y esto fue prevenida por el tratamiento de la pioglitazona y ragaglitazar. Tratamiento con pioglitazona hab&iacute;a agrandado adiposidad subcut&aacute;nea en alta-grasa-consumieron. En conclusi&oacute;n, activaci&oacute;n de PPAR gamma aumenta la ingesta de alimentos y eficacia de la alimentaci&oacute;n, lo que resulta en acumulaci&oacute;n neta de grasa subcut&aacute;nea. El impacto de la activaci&oacute;n de PPAR gamma alimentaci&oacute;n y piensos eficacia parece ser parcialmente independiente porque el componente PPAR alfa de ragaglitazar totalmente contrarresta las acciones orex&iacute;geno de activaci&oacute;n de PPAR gamma sin marcado impacto en la eficacia de la alimentaci&oacute;n.

Diferencial influencias de peroxisome proliferator-activado receptores gamma y - alfa sobre homeostasis de energ&iacute;a y consumo de alimentos.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x6240;&#x8FF0;&#x9C81;&#x68D2;&#x6216;&#x5DEE;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC; (GSIS) &#x5927;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7624;&#x6E90;&#x6027; INS 1 &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x5728;&#x5F53;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x884C;&#x6210;&#x4E09;&#x7C7B;&#xFF1A; 1 &#x7C7B;&#x3001; &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;-&#x54CD;&#x5E94;/&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;-&#x8868;&#x793A; &#xFF1B;&#x7C7B; 2&#xFF0C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;-&#x54CD;&#x5E94;/&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x8D1F; &#xFF1B;&#x548C;&#x7C7B; 3&#x3001; &#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x53CD;&#x5E94;/&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;-&#x9634;&#x6027;&#x3002;Nkx2.2 &#x4E0E;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684; 3.3&#x3001; 1.0 &#x548C; 1.0 &#x7C7B; 1&#x3001; 2&#x3001; &#x7C7B;&#x548C; 3 &#x7C7B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x800C; Nkx6.1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF1A; 1.0&#x3001; 2.6 &#x548C; 6.4 &#x7C7B; 1 &#x4E2D;, &#x7C7B; 2&#xFF0C;&#x5E76;&#x5206;&#x522B;&#x7C7B; 3 &#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;1 &#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6E90;&#x7684; Nkx6.1 &#x6291;&#x5236;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7A81;&#x51FA;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;RNA &#x5E72;&#x6270; (RNAi)-&#x589E;&#x52A0;&#x4E00;&#x500D;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4; Nkx6.1 3 &#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20; mRNA&#xFF0C;Pdx1 &#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5404;&#x7EA7; Pdx1 3 &#x7C7B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x9020;&#x6210; 12-fold &#x589E;&#x52A0;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x7684;&#x8C08;&#x8BDD;&#x5185;&#x5BB9;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x800C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; Nkx6.1 &#x548C; Pdx1 &#x5BF9; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;RNAi &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; Nkx6.1 &#x7C7B; 3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E5F;&#x9020;&#x6210; GSIS &#x8DCC;&#x5E45;&#x4ECE; 13.9-&#x5230; 3.7-fold&#xFF0C;&#x800C;&#x5236;&#x6B62; Pdx1 &#x51CF;&#x5C11;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x7EDD;&#x5BF9;&#x91D1;&#x989D;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x6298;&#x53E0;&#x53CD;&#x5E94;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;Nkx6.1 mrna &#x7684;&#x4E3B;&#x5927;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC; RNAi &#x6291;&#x5236;&#x966A;&#x540C; GSIS &#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5219;&#x663E;&#x8457;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x89D2;&#x8272;&#x4E3A; Nkx6.1 &#x6291;&#x5236;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x7684; GSIS &#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Nkx6.1 homeodomain &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x5728;&#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;

We have previously described rat insulinoma INS-1-derived cell lines with robust or poor glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). In the current study, we have further resolved these lines into three classes: class 1, glucose-unresponsive/glucagon-expressing; class 2, glucose-unresponsive/glucagon-negative; and class 3, glucose-responsive/glucagon-negative. The transcription factor Nkx2.2 was expressed with relative abundance of 3.3, 1.0, and 1.0 in class 1, class 2, and class 3 cells, respectively, whereas Nkx6.1 expression had the opposite trend: 1.0, 2.6, and 6.4 in class 1, class 2, and class 3 cells, respectively. In class 1 cells, overexpressed Nkx6.1 suppressed glucagon expression but did not affect the levels of several other prominent beta cell transcription factors. RNA interference (RNAi)-mediated suppression of Nkx6.1 in class 3 cells resulted in a doubling of glucagon mRNA, with no effect on Pdx1 levels, whereas suppression of Pdx1 in class 3 cells caused a 12-fold increase in glucagon transcript levels, demonstrating independent effects of Nkx6.1 and Pdx1 on glucagon expression in beta cell lines. RNAi-mediated suppression of Nkx6.1 expression in class 3 cells also caused a decrease in GSIS from 13.9- to 3.7-fold, whereas suppression of Pdx1 reduced absolute amounts of insulin secretion without affecting fold response. Finally, RNAi-mediated suppression of Nkx6.1 mRNA in primary rat islets was accompanied by a significant decrease in GSIS relative to control cells. In sum, our studies have revealed roles for Nkx6.1 in suppression of glucagon expression and control of GSIS in islet beta cells.

The Nkx6.1 homeodomain transcription factor suppresses glucagon expression and regulates glucose-stimulated insulin secretion in islet beta cells.

Nous avons d&eacute;j&agrave; d&eacute;crit les lign&eacute;es de cellules d&eacute;riv&eacute;es INS-1 d&#39;insulinome de rat avec la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline stimul&eacute;e par le glucose de robustes ou pauvres (GSIS). Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous avons encore r&eacute;solu ces lignes en trois classes : classe 1, le glucose ne r&eacute;pond pas/glucagon-exprimant ; classe 2, le glucose ne r&eacute;pond pas/glucagon-n&eacute;gatif ; et classe 3, glucose-r&eacute;actif/glucagon-n&eacute;gatif. Le facteur de transcription Nkx2.2 a &eacute;t&eacute; exprim&eacute;e avec une abondance relative de 3,3, 1,0 et 1,0 en classe 1, classe 2 et les cellules de la classe 3, respectivement, tandis que l&#39;expression de Nkx6.1 avait la tendance inverse : 1.0, 2,6 et 6,4 en classe 1, classe 2 et classe 3 cellules, respectivement. Dans les cellules de la classe 1, Nkx6.1 surexprim&eacute;e supprim&eacute; l&#39;expression de glucagon, mais n&#39;a pas affect&eacute; les niveaux de plusieurs autres facteurs de transcription des cellules b&ecirc;ta. L&#39;interf&eacute;rence ARN (ARNi)-r&eacute;pression m&eacute;di&eacute;e par des Nkx6.1 dans les cellules de la classe 3 a entra&icirc;n&eacute; un doublement du glucagon ARNm, sans effet sur la Pdx1 niveaux, consid&eacute;rant que la suppression de Pdx1 dans les cellules de la classe 3 a provoqu&eacute; une augmentation de 12-fold en glucagon niveaux de transcription, d&eacute;montrant les effets ind&eacute;pendants de Nkx6.1 et Pdx1 sur l&#39;expression de glucagon dans des lign&eacute;es de cellules b&ecirc;ta. Par l&#39;ARN-suppression des Nkx6.1 a l&#39;expression en classe 3 cellules aussi provoqu&eacute; une diminution GSIS de 13,9 &agrave; 3.7-fold, consid&eacute;rant que la suppression de Pdx1 r&eacute;duit les quantit&eacute;s absolues de la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline sans affecter la r&eacute;ponse de pli. Enfin, suppression v&eacute;hicul&eacute;e par Arni d&#39;ARNm de Nkx6.1 dans les &icirc;lots primaires de rat &eacute;tait accompagn&eacute;e d&#39;une diminution significative par rapport aux cellules t&eacute;moins GSIS. En somme, nos &eacute;tudes ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; des r&ocirc;les pour Nkx6.1 dans la suppression de l&#39;expression de glucagon et contr&ocirc;le du GSIS dans des cellules b&ecirc;ta des &icirc;lots.

Le facteur de transcription Nkx6.1 hom&eacute;odomaine supprime l&#39;expression de glucagon et r&eacute;gule la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline stimul&eacute;e par le glucose dans les cellules b&ecirc;ta des &icirc;lots.

Die Nkx6.1 Hom&#xF6;odom&#xE4;ne Transkriptionsfaktor unterdr&#xFC;ckt Glukagon Ausdruck und regelt Glukose-stimulierte Insulinsekretion in Beta-Inselzellen.

In precedenza abbiamo descritto ratto insulinoma INS-1-derivati cellula con secrezione di insulina glucosio stimolato robusto o poveri (GSIS). In questo studio, abbiamo ulteriormente risolto queste linee in tre classi: classe 1, glucosio-non risponde/glucagone-esprimendo; Classe 2, glucosio non risponde/glucagone-negativo; e classe 3, glucosio-reattivo/glucagone-negativo. Il fattore di trascrizione Nkx2.2 era espresso con relativa abbondanza di 3.3 1.0 e 1.0 in classe 1, classe 2 e classe 3 celle, rispettivamente, considerando che l&#39;espressione di Nkx6.1 aveva la tendenza opposta: 1.0, 2.6, 6.4 in classe 1, classe 2 e classe 3 celle, rispettivamente. Nelle cellule di classe 1, overexpressed Nkx6.1 soppresso espressione glucagone ma ha fatto non influiscono sui livelli di diversi altri fattori di trascrizione importanti delle cellule beta. Interferenza del RNA (RNAi)-soppressione mediata di Nkx6.1 in cellule di classe 3 ha portato a un raddoppio di glucagone mRNA, senza alcun effetto sul Pdx1 livelli, considerando che la soppressione di Pdx1 in cellule di classe 3 ha causato un aumento di conduttori nel glucagone livelli di trascrizione, dimostrando effetti indipendenti di Nkx6.1 e Pdx1 sull&#39;espressione di glucagone in linee di cellule beta. RNAi-mediata soppressione dell&#39;espressione in cellule di classe 3 anche causato una diminuzione della GSIS da 13,9-a 3.7-fold, considerando che la soppressione di Pdx1 ridotta quantit&agrave; assoluta di secrezione di insulina senza alterare la risposta piega Nkx6.1. Infine, soppressione RNAi-mediata del mRNA di Nkx6.1 in isolotti primario ratto era accompagnato da una diminuzione significativa in GSIS rispetto a cellule di controllo. In somma, i nostri studi hanno rivelato ruoli per Nkx6.1 nella soppressione dell&#39;espressione di glucagone e controllo di GSIS in beta cellule dell&#39;isolotto.

Il fattore di trascrizione Nkx6.1 homeodomain sopprime l&#39;espressione di glucagone e regola la secrezione di insulina glucosio stimolato in beta cellule dell&#39;isolotto.

&#x4EE5;&#x524D;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE; INS 1 &#x7531;&#x6765;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC; (GSIS&#xFF09; &#x3068;&#x8FF0;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x884C;&#x306B; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#xFF1A; &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 1, &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;-&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x306A;&#x3044;/&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;-&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 2&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;/&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x8CA0;;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 3&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;/&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x8CA0;&#x3002;Nkx2.2 &#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F; 3.3&#x3001;1.0&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 1.0 &#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 1&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 2&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 3 &#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8C4A;&#x304B;&#x3055;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;Nkx6.1 &#x5F0F;&#x306F;&#x53CD;&#x5BFE;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;: 1.0&#x3001;2.6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 6.4 &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 1&#x3001;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 2&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 3 &#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 1 &#x7D30;&#x80DE;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30F3;&#x30AE;&#x30AA;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; Nkx6.1 &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8457;&#x540D;&#x306A;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;RNA &#x5E72;&#x6E09; &#xFF08;RNAi&#xFF09;-Nkx6.1 &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; 2 &#x500D;&#x306E; Pdx1 &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6291;&#x5236; 12-fold &#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3; &#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x306E; mRNA&#x3001;Pdx1 &#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; Nkx6.1 &#x3068; Pdx1 &#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;RNAi &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; Nkx6.1 &#x306E;&#x500D;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x7D76;&#x5BFE;&#x91CF; Pdx1 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; 3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3082; GSIS &#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x304B;&#x3089; 13.9 - &#x306B; 3.7-fold&#x3001;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x521D;&#x4EE3;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; Nkx6.1 mRNA &#x306E; RNAi &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306B; GSIS &#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306B;&#x4F34;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5408;&#x8A08;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x5F79;&#x5272; Nkx6.1 &#x306E;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3068;&#x5236;&#x5FA1; GSIS &#x306E;&#x81B5;&#x5CF6; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Nkx6.1 &#x30DB;&#x30E1;&#x30AA; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x5F0F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x523A;&#x6FC0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC774;&#xB098; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44; (GSIS)&#xC640; &#xC950; insulinoma &#xAE30;&#xB2A5; 1 &#xD30C;&#xC0DD; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB354; &#xD574;&#xACB0;&#xC774; &#xB77C;&#xC778; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB85C;: &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 1, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;-&#xC751;&#xB2F5;/&#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4;-&#xD45C;&#xD604;; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 2, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9;-&#xC751;&#xB2F5;/&#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4;-&#xBD80;&#xC815;; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 3, &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBC18;&#xC751;/&#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4;-&#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C;. Nkx2.2&#xB294; &#xD45C;&#xD604; 3.3, 1.0, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 1, &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 2, &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 3 &#xC140; 1.0&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xD48D;&#xC694;&#xC640; &#xAC01;&#xAC01; Nkx6.1 &#xC2DD; &#xBC18;&#xB300; &#xCD94;&#xC138; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;: 1.0, 2.6, &#xBC0F; 6.4 &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 1, &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 2, &#xBC0F; 3 &#xC140;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;. &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 1 &#xC140;&#xC5D0; overexpressed Nkx6.1 &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xC2DD; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. RNA &#xAC04;&#xC12D; (RNAi)-&#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 3 &#xC140;&#xC5D0; nkx6.1&#xC758; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xACB0;&#xACFC; 2 &#xBC30; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4;&#xC758; mRNA, Pdx1 &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xC640; &#xB808;&#xBCA8;, &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 3 &#xC140;&#xC5D0; pdx1&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB300; &#xBCF8; &#xC218;&#xC900;, &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4;&#xC5D0; 12-fold &#xC99D;&#xAC00;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xC2DD; Nkx6.1 &#xBC0F; Pdx1 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294;. RNAi &#xC911;&#xC7AC; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 3 &#xC140;&#xC5D0; &#xC2DD; &#xB610;&#xD55C; &#xBC1C;&#xC0DD; GSIS&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; 13.9-3.7-fold, Pdx1 &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC30; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC11C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xC808;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC591;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; nkx6.1&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC950; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC5D0; Nkx6.1 Mrna&#xC758; RNAi &#xC911;&#xC7AC; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC140;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; GSIS&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xB3D9;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC694;&#xCEE8;&#xB300;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xC2DD;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; GSIS&#xC758; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; nkx6.1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC1D;&#xD600; &#xC788;&#xB2E4;.

Nkx6.1 homeodomain &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC640; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xC2DD; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD55C;&#xB2E4;.

Anteriormente hemos descrito l&iacute;neas de celulares INS-1-derivado de insulinoma de rata con la secreci&oacute;n de insulina estimulada por glucosa robusta o pobre (GSIS). En el estudio actual, hemos resuelto a&uacute;n m&aacute;s estas l&iacute;neas en tres clases: clase 1, glucosa-insensible/glucag&oacute;n-expresar; clase 2, glucosa-insensible/glucag&oacute;n-negativo; y clase 3, glucosa-sensible/glucag&oacute;n-negativo. El factor de transcripci&oacute;n Nkx2.2 se expres&oacute; con abundancia relativa de 3.3, 1.0 y 1.0 en clase 1, clase 2 y clase 3 c&eacute;lulas, respectivamente, mientras que la expresi&oacute;n Nkx6.1 ten&iacute;a la tendencia opuesta: 1.0, 2.6, 6.4 en clase 1, clase 2 y clase 3 c&eacute;lulas, respectivamente. En las c&eacute;lulas de la clase 1, Nkx6.1 sobreexpresada hab&iacute;a reprimida glucag&oacute;n expresi&oacute;n pero no afect&oacute; los niveles de varios otros factores de transcripci&oacute;n prominente de la c&eacute;lula beta. ARN de interferencia (ARNi)-supresi&oacute;n mediada de Nkx6.1 en c&eacute;lulas de clase 3 dio lugar a una duplicaci&oacute;n de glucag&oacute;n mRNA, sin afectar al Pdx1 niveles, mientras que la supresi&oacute;n de Pdx1 en c&eacute;lulas de clase 3 causaron un aumento de doce en el glucag&oacute;n niveles de transcripci&oacute;n, demostrando los efectos independientes de Nkx6.1 y Pdx1 en expresi&oacute;n de glucag&oacute;n en l&iacute;neas celulares de beta. Supresi&oacute;n de silenciaci&oacute;n de Nkx6.1 clase 3 c&eacute;lulas tambi&eacute;n produce una disminuci&oacute;n en GSIS de 13,9-a 3.7-fold, mientras que la supresi&oacute;n de Pdx1 absoluta cantidades reducidas de la secreci&oacute;n de insulina sin afectar la respuesta de doblez. Finalmente, supresi&oacute;n de silenciaci&oacute;n de Nkx6.1 mRNA en islotes de rata primaria fue acompa&ntilde;ada por una disminuci&oacute;n significativa en GSIS en relaci&oacute;n con las c&eacute;lulas del control. En suma, nuestros estudios han revelado papeles para Nkx6.1 en la supresi&oacute;n de la expresi&oacute;n de glucag&oacute;n y control de GSIS en c&eacute;lulas beta de los islotes.

El factor de transcripci&oacute;n homeodomain Nkx6.1 suprime la expresi&oacute;n de glucag&oacute;n y regula la secreci&oacute;n de insulina estimulada por la glucosa en las c&eacute;lulas beta del islote.

&#x4ECE;&#x89C2;&#x6D4B;&#x7814;&#x7A76;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x751F;&#x6D3B;&#x65B9;&#x5F0F;&#x75BE;&#x75C5;&#x9884;&#x9632;&#x690D;&#x7269;&#x6E90;&#x6027;&#x98DF;&#x54C1;&#x7684;&#x6709;&#x529B;&#x548C;&#x6301;&#x4E45;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x7684;&#x690D;&#x7269;&#x6210;&#x5206;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5217;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x5065;&#x5EB7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3001; &#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x3001; &#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5242;&#x7B49;&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5E72;&#x9884;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x8FBE;&#x5230;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x6C34;&#x5E73;&#x5F80;&#x5F80;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x6C34;&#x5E73;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x62BD;&#x6837;&#x7684;&#x9776;&#x5668;&#x5B98;&#x662F;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x3002;&#x6709;&#x56DB;&#x5341;&#x4E09;&#x540D;&#x5FD7;&#x613F;&#x4EBA;&#x5458;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B; 600 g &#x7684;&#x6C34;&#x679C;&#x548C;&#x852C;&#x83DC;/d &#x6216;&#x5E73;&#x8861;&#x80FD;&#x91CF;&#x6444;&#x5165;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x996E;&#x6599;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#x63A7;&#x5236;&#x81B3;&#x98DF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5E72;&#x9884;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x4EE3;&#x7406;&#x9879;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24; DNA&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x8102;&#x7C7B;&#x3001; &#x9176;&#x56FD;&#x9632;&#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3001; &#x8840;&#x6DB2;&#x53CA;&#x5C3F;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x6444;&#x5165;&#x6C34;&#x679C;&#x548C;&#x852C;&#x83DC;&#x7684;&#x503E;&#x5411;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x8102;&#x5BF9;&#x6C27;&#x5316;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;&#x6C27;&#x5316;&#x7684;&#x9176;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x660E;&#x7A33;&#x6B65;&#x589E;&#x52A0;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x8FC7;&#x6C27;&#x5316;&#x7269;&#x9176; (GPX1) &#x6D3B;&#x52A8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E0E;&#x6C34;&#x679C;&#x548C;&#x852C;&#x83DC;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE; GPX1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E2D;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x5171;&#x8F6D;&#x6216;&#x51CF;&#x5C11;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x8840;&#x6D46;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x548C;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5BF9;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x9636;&#x6BB5;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6216; DNA &#x4FEE;&#x590D;&#x7684;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6C34;&#x679C;&#x548C;&#x852C;&#x83DC;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x964D;&#x4F4E;&#x603B;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x548C;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x6027;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8868;&#x660E;&#x603B;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#x548C;&#x4F4E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x8102;&#x86CB;&#x767D;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187;&#xFF0C;&#x5916;&#x56F4;&#x8102;&#x8D28;&#x6C27;&#x5316;&#x548C;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE; GPX1 &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x53D7;&#x9AD8;&#x7684;&#x6C34;&#x679C;&#x548C;&#x852C;&#x83DC;&#x7684;&#x6444;&#x5165;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3A;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x81B3;&#x98DF;&#x7684;&#x6C34;&#x679C;&#x548C;&#x852C;&#x83DC;&#x5BF9; CVD &#x63D0;&#x4F9B;&#x652F;&#x6301;&#x3002;

&#x6C34;&#x679C;&#x548C;&#x852C;&#x83DC;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6548;&#x5E94;&#x3002;

A strong and persistent effect of plant-derived foods on the prevention of lifestyle diseases has emerged from observational studies. Several groups of constituents in plants have been identified as potentially health promoting in animal studies, including cholesterol-lowering factors, antioxidants, enzyme inducers, apoptosis inducers etc. In human intervention studies the dose levels achieved tend to be lower than the levels found to be effective in animals and sampling from target organs is often not possible. A controlled dietary human intervention study was performed with forty-three volunteers, providing 600 g fruit and vegetables/d or in the controls a carbohydrate-rich drink to balance energy intake. Surrogate markers of oxidative damage to DNA, protein and lipids, enzymic defence and lipid metabolism were determined in blood and urine. It was found that a high intake of fruit and vegetables tends to increase the stability of lipids towards oxidative damage. Markers of oxidative enzymes indicate a steady increase in glutathione peroxidase (GPX1) activity in erythrocytes during intervention with fruit and vegetables but there is no effect on GPX1 transcription levels in leucocytes. No change occurs in glutathione-conjugating or -reducing enzyme activities in erythrocytes or plasma, and there are no effects on the transcription of genes involved in phase 2 enzyme induction or DNA repair in leucocytes. Fruit and vegetable intake decreases the level of total cholesterol and LDL-cholesterol, but does not affect sex hormones. In conclusion, it has been shown that total cholesterol and LDL-cholesterol, markers of peripheral lipid oxidation, and erythrocyte GPX1 activity are affected by high intakes of fruit and vegetables. This finding provides support for a protective role of dietary fruit and vegetables against CVD.

Biological effects of fruit and vegetables.

Un effet fort et persistant des aliments d&#39;origine v&eacute;g&eacute;tale sur la pr&eacute;vention des maladies de mode de vie a &eacute;merg&eacute; des &eacute;tudes observationnelles. Plusieurs groupes de constituants dans les plantes ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s comme potentiellement-sant&eacute; dans les &eacute;tudes animales, y compris les facteurs anti-cholest&eacute;rol, antioxydants, inducteurs enzymatiques, inducteurs d&#39;apoptose etc.. Dans les &eacute;tudes d&#39;intervention humaine atteints des niveaux de dose ont tendance &agrave; &ecirc;tre plus bas que les niveaux s&#39;est av&eacute;r&eacute; efficace chez les animaux et le pr&eacute;l&egrave;vement d&#39;organes cibles n&#39;est souvent pas possible. Une &eacute;tude contr&ocirc;l&eacute;e intervention humaine alimentaire a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e avec quarante-trois volontaires, 600 g de fruits et l&eacute;gumes/d ou dans la boisson de contr&ocirc;les une riche en hydrates de carbone &agrave; l&#39;apport &eacute;nerg&eacute;tique &eacute;quilibre. Des marqueurs de substitution des dommages oxydatifs &agrave; l&#39;ADN, prot&eacute;ines et lipides, d&eacute;fense enzymatique et le m&eacute;tabolisme des lipides ont &eacute;t&eacute; d&eacute;termin&eacute;es dans le sang et l&#39;urine. Il a &eacute;t&eacute; constat&eacute; qu&#39;une forte consommation de fruits et l&eacute;gumes a tendance &agrave; augmenter la stabilit&eacute; des lipides vers les dommages oxydatifs. Marqueurs des enzymes oxydatives indiquent une progression dans l&#39;activit&eacute; de la glutathion peroxydase (GPX1) dans les &eacute;rythrocytes au cours de l&#39;intervention avec des fruits et l&eacute;gumes, mais il n&#39;y a pas d&#39;effet sur les niveaux de transcription de GPX1 dans les leucocytes. Pas de changement se produit dans la conjugaison au glutathion ou - r&eacute;duisant l&#39;activit&eacute; enzymatique dans les &eacute;rythrocytes ou plasma, et il n&#39;y a aucun effet sur la transcription des g&egrave;nes impliqu&eacute;s dans l&#39;induction d&#39;enzymes de phase 2 ou la r&eacute;paration de l&#39;ADN dans les leucocytes. Consommation de fruits et l&eacute;gumes diminue le niveau de cholest&eacute;rol total et LDL-cholest&eacute;rol, mais n&#39;affecte pas les hormones sexuelles. En conclusion, il a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute; que le cholest&eacute;rol total et LDL-cholest&eacute;rol, marqueurs de l&#39;oxydation des lipides p&eacute;riph&eacute;riques et activit&eacute; &eacute;rythrocytaire GPX1 sont affect&eacute;es par des apports &eacute;lev&eacute;s de fruits et de l&eacute;gumes. Ce constat prend en charge un r&ocirc;le protecteur de l&#39;alimentaire fruits et l&eacute;gumes contre les maladies cardiovasculaires.

Effets biologiques des fruits et l&eacute;gumes.

Eine starke und anhaltende Wirkung von pflanzlichen Lebensmitteln auf die Pr&auml;vention von Krankheiten Lebensstil ist aus Beobachtungsstudien aufgetaucht. Mehrere Gruppen von Bestandteilen in Pflanzen wurden als potenziell gesundheitsf&ouml;rdernden in tierexperimentellen Studien, einschlie&szlig;lich Cholesterin-senkende Faktoren, Antioxidantien, Enzym-Induktoren, Apoptose Induktoren etc. identifiziert. In menschlichen Interventionsstudien tendenziell die Dosierungen erreicht niedriger ist als die Ebenen festgestellt, dass bei Tieren wirksam und Probenahme aus Zielorganen oft nicht m&ouml;glich ist. Mit dreiundvierzig-Freiwilligen, 600 g Obst und Gem&uuml;se/d oder in die Steuerelemente einer kohlenhydratreichen Getr&auml;nk Gleichgewicht Energieaufnahme wurde eine kontrollierte Di&auml;t menschlichen Eingriff-Studie durchgef&uuml;hrt. Surrogat-Marker von oxidativen Sch&auml;den an der DNA, Proteine und Lipide, fermentatives Verteidigung und Lipidstoffwechsel wurden in Blut und Urin bestimmt. Es wurde festgestellt, dass eine hohe Zufuhr von Obst und Gem&uuml;se neigt dazu, die Stabilit&auml;t von Lipiden in Richtung oxidative Sch&auml;den zu erh&ouml;hen. Marker des oxidativen Enzyme zeigen eine stetige Zunahme der Glutathion-Peroxydase (GPX1)-Aktivit&auml;t in Erythrozyten w&auml;hrend der Intervention mit Obst und Gem&uuml;se, aber es gibt keine Auswirkungen auf GPX1 Transkription Ebenen in Leukozyten. Keine &Auml;nderung tritt in Glutathion-konjugierenenzym oder -Abbau Enzymaktivit&auml;ten in Erythrozyten oder Plasma, und es gibt keine Auswirkungen auf die Transkription von Genen Phase-2-Enzym-Induktion oder DNA-Reparatur in Leukozyten beteiligt. Aufnahme von Obst und Gem&uuml;se verringert sich die H&ouml;he der Gesamt-Cholesterin und LDL-Cholesterin, aber hat keine Auswirkungen auf die Sexualhormone. Zusammenfassend hat sich gezeigt, dass die Gesamt-Cholesterin und LDL-Cholesterin, Marker der peripheren Lipid-Oxidation und Erythrozyten GPX1 Aktivit&auml;t von hoher Zufuhr von Obst und Gem&uuml;se betroffen sind. Diese Erkenntnis bietet Unterst&uuml;tzung f&uuml;r eine sch&uuml;tzende Rolle der Nahrung Obst und Gem&uuml;se gegen CVD.

Biologische Wirkungen von Obst und Gem&uuml;se.

Un effetto forte e persistente di alimenti vegetali sulla prevenzione delle malattie lifestyle &egrave; emerso da studi osservazionali. Diversi gruppi di elettori nelle piante sono stati identificati come potenzialmente salute promuovendo in studi su animali, compresi i fattori di riduzione del colesterolo, antiossidanti, induttori di enzimi induttori di apoptosi ecc. In studi di intervento umano i livelli di dose raggiunti tendono ad essere inferiori ai livelli trovano per essere efficace in animali e campionamento da organi bersaglio spesso non &egrave; possibile. Uno studio di intervento umano dietetico controllato &egrave; stato eseguito con quaranta-tre volontari, fornendo 600 g di frutta e verdura/d o nella bevanda controlli un ricco di carboidrati ad apporto energetico di equilibrio. Marcatori surrogati di danno ossidativo al DNA, proteine e lipidi, difesa enzimatica e metabolismo dei lipidi sono stati determinati nel sangue e nelle urine. Si &egrave; constatato che un&#39;elevata assunzione di frutta e verdura tende ad aumentare la stabilit&agrave; dei lipidi nei confronti del danno ossidativo. Marcatori di enzimi ossidativi indicano un aumento costante nell&#39;attivit&agrave; di glutatione perossidasi (GPX1) negli eritrociti durante l&#39;intervento con frutta e verdura, ma non non c&#39;&egrave; nessun effetto sui livelli di trascrizione GPX1 nei leucociti. Nessun cambiamento si verifica nelle attivit&agrave; di enzima glutatione-coniugazione o - riduzione in eritrociti o plasma, e non ci sono effetti sulla trascrizione dei geni coinvolti nella riparazione del DNA nei leucociti o induzione enzimatica di fase 2. Assunzione di frutta e verdura, diminuisce il livello di colesterolo totale e LDL-colesterolo, ma non influenzano gli ormoni sessuali. In conclusione, &egrave; stato dimostrato che il colesterolo totale e LDL-colesterolo, marker di ossidazione lipidica periferico e l&#39;attivit&agrave; degli eritrociti GPX1 sono interessate di elevate assunzioni di frutta e verdura. Questa scoperta fornisce il supporto per un ruolo protettivo della dieta frutta e verdura contro il CVD.

Effetti biologici di frutta e verdura.

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&#xB77C;&#xC774;&#xD504; &#xC2A4;&#xD0C0;&#xC77C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC608;&#xBC29;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xC720;&#xB798; &#xC2DD;&#xD488;&#xC758; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAD00;&#xCE21; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DD;&#xBB3C; &#xC131;&#xBD84;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC74;&#xAC15; &#xC99D;&#xC9C4; &#xC694;&#xC778; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xC800;&#xD558;, &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654;, &#xD6A8;&#xC18C; inducers, apoptosis inducers &#xB4F1;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC1C;&#xC785; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC218;&#xC900; &#xB2EC;&#xC131; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC0F; &#xB300;&#xC0C1; &#xAE30;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC740; &#xC885;&#xC885; &#xBD88;&#xAC00;&#xB2A5; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. 40-3 &#xC790;&#xC6D0; &#xBD09;&#xC0AC;&#xC790;, 600 g &#xACFC;&#xC77C; &#xBC0F; &#xC57C;&#xCC44;/d&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB610;&#xB294; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C;&#xC774; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC74C;&#xB8CC; &#xADE0;&#xD615; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC12D;&#xCDE8;&#xB97C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2DD;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC1C;&#xC785; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218;&#xD589;. DNA, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8;, enzymic &#xBC29;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xB300;&#xB9AC; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xD608;&#xC561;&#xACFC; &#xC18C;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xACB0;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xCC44;&#xC640; &#xACFC;&#xC77C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC12D;&#xCDE8; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC0B0;&#xD654; &#xC190;&#xC0C1; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xAC83;&#xC774; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xCCAD;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xAC1C;&#xC785; &#xC911; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xC5D0; glutathione &#xACFC;&#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; (GPX1) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAFB8;&#xC900;&#xD788; &#xC99D;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; leucocytes&#xC758; GPX1 &#xC804;&#xC0AC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; &#xB610;&#xB294; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8;, glutathione &#xB3D9;&#xC0B0; &#xB610;&#xB294;-&#xC904;&#xC774;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; 2 &#xD6A8;&#xC18C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB610;&#xB294; leucocytes&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xC77C;&#xACFC; &#xC57C;&#xCC44; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9; &#xCD1D; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xBC0F; LDL-&#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC131; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xCD1D; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; &#xBC0F; LDL-&#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864;, &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; GPX1 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xC57C;&#xCC44;&#xC640; &#xACFC;&#xC77C;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC12D;&#xCDE8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; &#xC99D; &#xCC29;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DD;&#xC774; &#xCCAD;&#xACFC;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC57C;&#xCC44;&#xC640; &#xACFC;&#xC77C;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Un efecto fuerte y persistente de los alimentos de origen vegetal en la prevenci&oacute;n de enfermedades del estilo de vida ha surgido de estudios observacionales. Varios grupos de componentes de plantas han sido identificados como potencialmente salud en estudios con animales, incluyendo factores reductores del colesterol, antioxidantes, inductores de la enzima, inductores de apoptosis etc.. En estudios de intervenci&oacute;n humana los niveles de dosis alcanzados tienden a ser m&aacute;s bajos que los niveles encontraron para ser eficaz en los animales y a menudo no es posible la toma de muestras de &oacute;rganos diana. Se realiz&oacute; un estudio de intervenci&oacute;n humana dieta controlada con cuarenta y tres voluntarios, 600 g de fruta y verduras/d o en la bebida de controles una rica en carbohidratos para equilibrio cal&oacute;rico. Se determinaron marcadores sustituto del da&ntilde;o oxidativo al ADN, prote&iacute;nas y l&iacute;pidos, defensa enzim&aacute;tica y metabolismo de los l&iacute;pidos en sangre y orina. Se comprob&oacute; que una alta ingesta de frutas y verduras tiende a aumentar la estabilidad de los l&iacute;pidos hacia el da&ntilde;o oxidativo. Marcadores de enzimas oxidativas indican un aumento constante en la actividad de la glutati&oacute;n peroxidasa (GPX1) en los eritrocitos durante la intervenci&oacute;n con frutas y verduras pero no hay ning&uacute;n efecto sobre los niveles de transcripci&oacute;n GPX1 en leucocitos. Ning&uacute;n cambio se produce en las actividades enzim&aacute;ticas de conjugar la glutati&oacute;n o - reducci&oacute;n en eritrocitos o plasma, y no hay ning&uacute;n efecto sobre la transcripci&oacute;n de genes implicados en la inducci&oacute;n de enzimas de fase 2 o la reparaci&oacute;n del ADN en leucocitos. Ingesta de frutas y verduras disminuye el nivel de colesterol total y LDL-colesterol, pero no afecta a las hormonas sexuales. En conclusi&oacute;n, se ha demostrado que el colesterol total y LDL-colesterol, marcadores de oxidaci&oacute;n lip&iacute;dica perif&eacute;rica y la actividad del eritrocito GPX1 son afectados por la alta ingesta de frutas y hortalizas. Este hallazgo apoya un papel protector de la dietarios frutas y verduras contra enfermedades cardiovasculares.

Efectos biol&oacute;gicos de frutas y verduras.

&#x4E00;&#x7EC4;&#x9AB6;&#x7BA1; &#xFF08;&#x5357;&#xFF09; &#x548C;&#x5B64;&#x675F;&#x6838;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5904;&#x7406; preproglucagon &#x5230;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x6837;&#x80BD; 1 (GLP-1&#xFF09;&#x3001; GLP-2 &#x548C; oxyntomodulin&#x3002;&#x800C;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x80BD;&#x7684;&#x538C;&#x98DF;&#x80FD;&#x529B;&#x5DF2;&#x5F97;&#x5230;&#x8BC1;&#x660E;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x9C9C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x77E5; preproglucagon &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x8111;&#x5E72;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x7CBE;&#x76CA;&#x548C;&#x80A5;&#x80D6; Zucker &#x5927;&#x9F20;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6270;&#x52A8;&#x4E0B;&#x540E;&#x8111; preproglucagon &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x7537;&#x6027;&#x9488;&#x5242;&#x4EE5;&#x53CA;&#x7CBE;&#x76CA;&#x548C;&#x80A5;&#x80D6; Zucker &#x5927;&#x9F20;&#x5728;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x6025;&#x6027; 48 h &#x5FEB;&#x901F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x800C;&#x7981;&#x98DF;&#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x3001; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4E86;&#x7BA1;&#x63A7;&#x4E2D;&#x80A5;&#x80D6; Zucker &#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9; preproglucagon &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x76F4;&#x63A5;&#x514D;&#x75AB;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x548C; GLP 2 &#x86CB;&#x767D;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x786E;&#x5B9E;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8FD8;&#x4F7F;&#x7528;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x9AD8;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CD;&#x6620;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5C3E;&#x7AEF;&#x8111;&#x5E72;&#x4E2D;&#x7684; preproglucagon &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x4FE1;&#x53F7;&#x589E;&#x52A0;&#x4E00;&#x500D;&#x3002;&#x4E3A;&#x8C03;&#x67E5;&#x957F;&#x671F;&#x8EAB;&#x4F53;&#x91CD;&#x91CF;&#x6270;&#x52A8;&#xFF0C;&#x7CBE;&#x76CA;&#x548C;&#x80A5;&#x80D6; Zucker &#x5927;&#x9F20;&#x662F;&#x8981;&#x4E48;&#x9988;&#x5F0F;&#x3001; &#x81EA;&#x613F;&#x9972;&#x6599; &#xFF08;&#x6D53;&#x7F29;&#x5DE7;&#x514B;&#x529B;&#x8513;&#x5EF6;&#x5468;&#x6881;&#x6DD1;&#x6021;&#x8BAE;&#x5458;&#xFF09; &#x6216;&#x98DF;&#x7269;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x9650;&#x5236;&#x4E3A; 35 &#x5929;&#x3002;Preproglucagon &#x6C34;&#x5E73;&#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x9AD8;&#x65E0;&#x8BBA;&#x996E;&#x98DF;&#x80A5;&#x80D6; Zucker &#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x529F;&#x80FD;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x660E;&#x663E;&#x591A;&#x52A8;&#x75C7; Zucker &#x5927;&#x9F20;&#x5728; preproglucagon &#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x592E; GLP-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x4E0A;&#x5348;&#x7684; GLP-1 &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; Des-&#x4ED6;-Exendin-9-39 20 microg ICV &#x5F53;&#x5C40;&#x63D0;&#x9AD8; 4 h &#x98DF;&#x7269;&#x6444;&#x5165;&#x91CF;&#x5728;&#x80A5;&#x80D6;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x7CBE;&#x76CA; Zucker &#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6307;&#x5411;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x7626;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7F3A;&#x9677;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x592E; preproglucagon &#x5305;&#x542B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8111;&#x5E72;&#x4E2D;&#x7684; preproglucagon &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x53D7;&#x5230;&#x7626;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x548C;&#x6307;&#x5411; preproglucagon &#x4E8E;&#x4E00;&#x4F53;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4FE1;&#x53F7;&#x51FA;&#x73B0;&#x5B64;&#x675F;&#x6838;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Zucker &#x80A5;&#x80D6;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x5E72; preproglucagon &#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;

A group of neurons in the caudal nucleus of the solitary tract (NTS) processes preproglucagon to glucagon-like peptide 1 (GLP-1), GLP-2 and oxyntomodulin. Whereas the anorectic capacity of all three neuropeptides has been demonstrated, only relatively little is known of preproglucagon mRNA regulation in the brain stem. Using in situ hybridization and fluorescence immunohistochemistry, we examined hindbrain preproglucagon expression in lean and obese Zucker rats under different metabolic perturbations. First, the effect of an acute 48-h fast was examined in male Sprague-Dawley as well as in lean and obese Zucker rats. Whereas fasting had no effect on preproglucagon expression in either genotype, mRNA levels were strongly up regulated in obese Zucker rats. Using a direct immunostaining procedure and a monoclonal GLP-2 antibody, we found a doubling of the immunofluorescence signal emanating from the preproglucagon neurons in caudal brainstem suggesting that indeed the high mRNA levels observed using in situ hybridization histochemistry also reflect a higher translational activity. To investigate the effects of long-term body weight perturbations, lean and obese Zucker rats were either free-fed, voluntarily overfed (chocolate spread enriched chow) or food restricted for 35 days. Preproglucagon levels remained high in the obese Zucker rats irrespective of diet. Finally, in order to functionally validate the apparent hyperactivity in the preproglucagon system in the Zucker rat, we examined the effect of central GLP-1 receptor blockade. ICV administration of 20 microg of the GLP-1 receptor antagonist Des-His-Exendin-9-39 in the morning increased 4-h food intake in obese but not in lean Zucker rats, pointing to an increased activity in central preproglucagon containing pathways in leptin receptor deficient rats. Our data suggest that the preproglucagon neurons in the brainstem are influenced by leptin signaling and point to a role of preproglucagon neurons in the integration of metabolic signals that occurs in the nucleus of the solitary tract.

Upregulation of the brainstem preproglucagon system in the obese Zucker rat.

Un groupe de neurones dans le noyau caudal du tractus solitaire (NTS) traite de preproglucagon pour le glucagon-like peptide 1 (GLP-1), GLP-2 et oxyntomodulin. Alors que la capacit&eacute; anorexique de tous les trois neuropeptides a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e, que relativement peu est connu du preproglucagon r&egrave;glement d&#39;ARNm dans le tronc c&eacute;r&eacute;bral. En utilisant l&#39;hybridation in situ et l&#39;immunohistochimie de fluorescence, nous avons examin&eacute; expression preproglucagon cerveau post&eacute;rieur chez les rats Zucker maigres et ob&egrave;ses sous diff&eacute;rentes perturbations m&eacute;taboliques. Tout d&#39;abord, il a &eacute;tudi&eacute; l&#39;effet d&#39;un je&ucirc;ne de 48 h aigu&euml; m&acirc;les Sprague-Dawley ainsi comme chez les rats Zucker maigres et ob&egrave;ses. Alors que le je&ucirc;ne est sans effet sur preproglucagon expression dans chaque g&eacute;notype, ARNm progresse fortement r&eacute;glement&eacute;es en rats ob&egrave;ses de Zucker. &Agrave; l&#39;aide d&#39;une proc&eacute;dure d&#39;immunomarquage direct et un anticorps monoclonal de GLP-2, nous avons constat&eacute; un doublement du signal immunofluorescence &eacute;manant des neurones preproglucagon dans le tronc c&eacute;r&eacute;bral caudal, ce qui sugg&egrave;re que, en effet, les taux d&#39;ARNm &eacute;lev&eacute; observ&eacute;s en utilisant aussi la histochimie d&#39;hybridation in situ refl&egrave;tent une activit&eacute; traductionnelle plus &eacute;lev&eacute;e. Pour &eacute;tudier les effets &agrave; long terme corps poids perturbations, maigres et ob&egrave;ses rats Zucker &eacute;taient soit nourri gratuitement, volontairement noy&eacute; (chocolat &agrave; tartiner enrichi chow) ou alimentation restreinte pendant 35 jours. Niveaux de Preproglucagon est rest&eacute;e &eacute;lev&eacute;es chez les rats Zucker ob&egrave;ses sans distinction de r&eacute;gime alimentaire. Enfin, afin de fonctionnellement valider l&#39;hyperactivit&eacute; apparente dans le syst&egrave;me de preproglucagon chez le rat Zucker, nous avons examin&eacute; l&#39;effet de blocage central du r&eacute;cepteur GLP-1. Administration ICV de 20 microgrammes de l&#39;antagoniste du r&eacute;cepteur GLP-1 Des-His-Exendin-9-39 le matin a augment&eacute; l&#39;apport alimentaire de 4 h chez ob&egrave;ses mais pas chez les rats Zucker maigres, pointant vers une activit&eacute; accrue dans les voies contenant de preproglucagon central chez les rats d&eacute;ficients de la leptine r&eacute;cepteur. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que les neurones preproglucagon dans le tronc c&eacute;r&eacute;bral sont influenc&eacute;s par la signalisation de la leptine et pointent sur un r&ocirc;le des neurones preproglucagon dans l&#39;int&eacute;gration des signaux m&eacute;taboliques qui se produit dans le noyau du faisceau solitaire.

Stimulation de l&#39;expression du syst&egrave;me preproglucagon du tronc c&eacute;r&eacute;bral chez le rat Zucker ob&egrave;se.

Eine Gruppe von Neuronen im kaudalen Kern des einsamen Trakt (NTS) verarbeitet Preproglucagon, Glucagon-Like Peptid 1 (GLP-1), GLP-2 und Oxyntomodulin. W&auml;hrend die Magers&uuml;chtige Kapazit&auml;t von allen drei Neuropeptide gezeigt hat, ist wenig nur relativ Preproglucagon mRNA-Verordnung im Hirnstamm bekannt. Mit in-situ-Hybridisierung und Fluoreszenz Immunohistochemistry, haben wir gepr&uuml;ft Hinterhirn Preproglucagon Ausdruck in schlank und adip&ouml;sen Zucker Ratten unter verschiedenen metabolischen St&ouml;rungen. Zun&auml;chst wurde der Effekt von einer akuten 48-h-Fast in m&auml;nnliche Sprague-Dawley ebenso wie schlank und adip&ouml;sen Zucker Ratten untersucht. W&auml;hrend Fasten keine Auswirkung auf Preproglucagon Ausdruck in beiden Genotyp hatte, stiegen mRNA-Stufen stark regulierten in adip&ouml;sen Zucker Ratten. Mit einer direkten Paraffinschnitten-Prozedur und ein monoklonaler Antik&ouml;rper, der GLP-2, fanden wir eine Verdoppelung der Immunfluoreszenz-Signal ausgehen von der Preproglucagon Neuronen in kaudaler Hirnstamm, was darauf hindeutet, dass tats&auml;chlich die hohe mRNA-Niveaus mit in situ Hybridisierung Histochemie auch beobachtet eine h&ouml;here &uuml;bersetzerische T&auml;tigkeit widerspiegeln. Untersuchen die Auswirkungen der langfristigen K&ouml;rper Gewicht Perturbationen, schlank und adip&ouml;sen Zucker Ratten waren entweder freie gef&uuml;ttert, freiwillig &uuml;berf&uuml;ttert (Schokoladenaufstrich bereichert Chow) oder Essen f&uuml;r 35 Tage eingeschr&auml;nkt. Preproglucagon Ebenen blieb hoch in die adip&ouml;sen Zucker Ratten unabh&auml;ngig von der Di&auml;t. Schlie&szlig;lich, um die scheinbare Hyperaktivit&auml;t funktional in das Preproglucagon-System in der Zucker-Ratte zu validieren, wir untersuchten den Effekt einer zentralen GLP-1-Rezeptor-Blockade. ICV Verwaltung von 20 &micro;g von GLP-1-Rezeptor-Antagonisten Des-His-Exendin-9-39 morgens stieg 4-h Nahrungsaufnahme in fettleibig aber nicht in schlanken Zucker Ratten, die auf eine erh&ouml;hte Aktivit&auml;t in zentralen Preproglucagon enthaltenden Wege bei Leptin Rezeptor unzul&auml;nglichen Ratten zeigen. Unsere Daten zeigen, dass die Preproglucagon Nervenzellen im Hirnstamm durch das Leptin zu signalisieren beeinflusst sind und zeigen Sie auf eine Rolle der Preproglucagon Neuronen in der Integration von metabolischen Signale, die in den Kern des einsamen Trakts auftritt.

Hochregulation des Hirnstamms Preproglucagon Systems bei adip&ouml;sen Zucker Ratten.

Un gruppo di neuroni nel nucleo del tratto solitario (NTS) caudale i processi preproglucagon al peptide glucagone-simile 1 (GLP-1), GLP-2 e oxyntomodulin. Considerando che &egrave; stata dimostrata la capacit&agrave; anoressico di tutti i tre neuropeptidi, solo relativamente poco si sa del regolamento mRNA preproglucagon nel tronco cerebrale. Tramite l&#39;ibridazione in situ e fluorescenza immunoistochimica, abbiamo esaminato espressione preproglucagon hindbrain in ratti Zucker magri e obesi sotto diverse perturbazioni metaboliche. In primo luogo, l&#39;effetto di un digiuno di 48 h acuto &egrave; stata esaminata in maschi Sprague-Dawley cos&igrave; come nei ratti Zucker magri e obesi. Considerando che il digiuno ha avuto alcun effetto sull&#39;espressione di preproglucagon in o genotipo, livelli di mRNA sono stati fortemente up regolamentati in ratti Zucker obesi. Utilizzando una procedura di immunocolorazione diretto e un anticorpo monoclonale di GLP-2, abbiamo trovato un raddoppio del segnale immunofluorescenza che emana dai neuroni preproglucagon in caudale del tronco encefalico, suggerendo che infatti gli alti livelli di mRNA osservati mediante istochimica di ibridazione in situ anche riflettano una maggiore attivit&agrave; traslazionale. Per studiare gli effetti di lungo termine corpo peso perturbazioni, magri e obesi ratti Zucker erano sia libero-fed, volontariamente sovralimentate (crema spalmabile al cioccolato arricchito chow) o alimentare limitato per 35 giorni. Livelli di Preproglucagon &egrave; rimasta elevati nei topi obesi Zucker indipendentemente dalla dieta. Infine, al fine di convalidare funzionalmente l&#39;apparente iperattivit&agrave; del sistema preproglucagon nel ratto Zucker, abbiamo esaminato l&#39;effetto del blocco di recettore GLP-1 centrale. Amministrazione ICV di 20 microg di antagonista del recettore GLP-1 Des-suo-Exendin-9-39 al mattino aumentata assunzione di cibo 4-h in obesi, ma non in magri ratti Zucker, che punta a una maggiore attivit&agrave; in preproglucagon centrale contenente percorsi nei ratti carenti leptin receptor. I nostri dati suggeriscono che i neuroni preproglucagon nel tronco encefalico sono influenzati dalla segnalazione di leptina e puntare a un ruolo di neuroni preproglucagon l&#39;integrazione di segnali metabolici che si verifica nel nucleo del tratto solitario.

Upregulation del sistema preproglucagon del tronco cerebrale nel ratto Zucker obeso.

&#x5B64; (NTS) &#x5C3E;&#x5074;&#x6838;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;preproglucagon &#xFF08;GLP-1) &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x69D8;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; 1 &#x306B;&#x3001;GLP 2 &#x3068; oxyntomodulin &#x3092;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x98DF;&#x6B32;&#x6291;&#x5236;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x306E;&#x307F;&#x5C11;&#x3057;&#x8133;&#x5E79;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; preproglucagon mRNA &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x306E;&#x4EA4;&#x914D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CD;&#x5149;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6442;&#x52D5;&#x4E0B;&#x306E;&#x7D30;&#x304F;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80; Zucker &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x83F1;&#x8133; preproglucagon &#x5F0F;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x306E; 48 h &#x901F;&#x3044;&#x52B9;&#x679C;&#x7537;&#x6027; Sd &#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D30;&#x304F;&#x3001;&#x80A5;&#x6E80; Zucker &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x65AD;&#x98DF; preproglucagon &#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3067;&#x80A5;&#x6E80; Zucker &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x5F37;&#x304F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x76F4;&#x63A5;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x3068;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB; GLP 2 &#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3082; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x89B3;&#x5BDF;&#x9AD8;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x7FFB;&#x8A33;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x5C3E;&#x306E;&#x8133;&#x5E79;&#x306E; preproglucagon &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x305B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E; 2 &#x500D;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Zucker &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3044;&#x305F;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x7121;&#x6599;&#x4F9B;&#x7D66;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684; &#xFF08;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x30C1;&#x30E7;&#x30B3;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C9; &#x30C1;&#x30E7;&#x30A6;) overfed &#x9577;&#x671F;&#x672C;&#x4F53;&#x91CD;&#x91CF;&#x6442;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x80A5;&#x6E80;&#x3084;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B; 35 &#x65E5;&#x9593;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3002;Preproglucagon &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x80A5;&#x6E80; Zucker &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; &#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x9AD8;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x591A;&#x52D5; Zucker &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; preproglucagon &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x691C;&#x8A3C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E2D;&#x592E;&#x306E; GLP-1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x906E;&#x65AD;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x671D;&#x306E; GLP-1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; Des-&#x5F7C;-Exendin-9-39 &#x306E; 20 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500 &#x306E; ICV &#x7BA1;&#x7406; 4 h &#x98DF;&#x7269;&#x6442;&#x53D6;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x304C;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E; Zucker &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6B20;&#x4E4F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E2D;&#x592E; preproglucagon &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6307;&#x3059;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x5E79;&#x306E; preproglucagon &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x30EC;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x5408;&#x56F3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5B64;&#x675F;&#x6838;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x306E; preproglucagon &#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x80A5;&#x6E80; Zucker &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x5E79; preproglucagon &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xAC19;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; 1 preproglucagon (GLP-1), GLP 2, oxyntomodulin&#xC744; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xB3C5;&#xD55C; &#xAD00; (&#xAD6D;&#xC138;&#xCCAD;)&#xC758; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;. &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; neuropeptides anorectic &#xC6A9;&#xB7C9; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC18;&#xBA74;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xB1CC; &#xC904;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C; preproglucagon mRNA &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD615;&#xAD11; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2E4;&#xB978; &#xB300;&#xC0AC; &#xBB3C;&#xACB0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C; &#xC704; &#xACE0; &#xB6B1;&#xB6B1;&#xD55C; &#xC8FC; &#xCEE4; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; hindbrain preproglucagon &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xAE09;&#xC131; 48 h &#xBE60;&#xB978; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB0A8;&#xC131; Sprague-Dawley &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC57C; &#xC704; &#xACE0; &#xB6B1;&#xB6B1;&#xD55C; &#xC8FC; &#xCEE4; &#xC950;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAE08;&#xC2DD; &#xC911; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD615;&#xC5D0; preproglucagon &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4;, &#xBC18;&#xBA74; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC8FC; &#xCEE4; &#xC950;&#xB97C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C1;&#xC811; immunostaining &#xC808;&#xCC28; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB85C; &#xB110; GLP-2 &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; histochemistry&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558;&#xB294; &#xC0C1;&#xBD80; mRNA &#xB192;&#xC740; &#xBCC0;&#xD658; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC18;&#xC601; &#xC81C;&#xC548; &#xAF2C;&#xB9AC; brainstem&#xC5D0; preproglucagon &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0C4;&#xC0C8;&#xAC00; &#xB098;&#xB294; &#xB370;&#xC758; 2 &#xBC30;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xAE30; &#xBAB8; &#xBB34;&#xAC8C; &#xBB3C;&#xACB0;, &#xC57C; &#xC704; &#xACE0; &#xB6B1;&#xB6B1;&#xD55C; &#xC8FC; &#xCEE4; &#xC950; &#xC911; &#xD558;&#xB098;-&#xBA39;&#xC774;, &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; (&#xCD08;&#xCF5C;&#xB9BF; &#xD655;&#xC0B0; &#xB18D;&#xCD95; &#xC6B0;) overfed &#xB610;&#xB294; &#xC2DD;&#xD488;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; 35 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xD55C;. Preproglucagon &#xB808;&#xBCA8; &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xBE44;&#xB9CC; &#xC8FC; &#xCEE4; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xACFC;&#xC789; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xC8FC; &#xCEE4; &#xC950;&#xC5D0; preproglucagon &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC911;&#xC559; GLP-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBD09;&#xC1C4; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xCE68;&#xC5D0; GLP-1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC; &#xB370;-&#xADF8;&#xC758;-Exendin-9-39&#xC758; 20 microg&#xC758; ICV &#xAD00;&#xB9AC; &#xBE44;&#xB9CC;&#xC5D0; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911;&#xC559; preproglucagon leptin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xACB0;&#xD54D; &#xC950;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xACBD;&#xB85C; &#xC788;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A4;&#xB294; &#xB9C8;&#xB978; &#xC8FC; &#xCEE4; &#xC950;&#xC5D0; 4 h &#xC74C;&#xC2DD; &#xC12D;&#xCDE8; &#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; preproglucagon &#xC2E0;&#xACBD;&#xC740; brainstem&#xC5D0; leptin &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB3C5;&#xBC29; &#xC694;&#xB85C;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xD569; preproglucagon &#xC2E0;&#xACBD;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44;&#xB9CC; &#xC8FC; &#xCEE4; &#xC950; brainstem preproglucagon &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; Upregulation.

Un grupo de neuronas en el n&uacute;cleo caudal del tracto solitario (NTS) procesos preproglucagon al p&eacute;ptido similar al glucag&oacute;n 1 (GLP-1), GLP-2 y oxyntomodulin. Considerando que se ha demostrado la capacidad anor&eacute;xico de todos tres neurop&eacute;ptidos, relativamente poco se sabe del Reglamento de mRNA del preproglucagon en el tronco encef&aacute;lico. Mediante hibridaci&oacute;n in situ e inmunohistoqu&iacute;mica de fluorescencia, examinamos la expresi&oacute;n del preproglucagon de cerebelo en obesas y magras ratas Zucker bajo diferentes perturbaciones metab&oacute;licas. En primer lugar, el efecto de un ayuno de 48-h agudo fue examinado en macho Sprague-Dawley, as&iacute; como en obesas y magras ratas Zucker. Mientras que el ayuno no tuvo efecto sobre la expresi&oacute;n preproglucagon en cada genotipo, los niveles de mRNA aumentaron fuertemente reguladas en ratas obesas de Zucker. Usando un procedimiento de inmunotinci&oacute;n directa y un anticuerpo monoclonal de GLP-2, encontramos una duplicaci&oacute;n de la se&ntilde;al de la inmunofluorescencia que emana de las neuronas del preproglucagon en m&eacute;dula oblonga caudal, lo que sugiere que de hecho los altos niveles de ARNm observados usando histoqu&iacute;mica de hibridaci&oacute;n in situ tambi&eacute;n reflejan una mayor actividad traslacional. Investigar los efectos a largo plazo cuerpo peso perturbaciones, magras y obesas Zucker ratas fueron ya sea libre-aliment&oacute;, voluntariamente sobrealimentados (chocolate para untar enriquecido chow) o alimentos restringidos por 35 d&iacute;as. Niveles de Preproglucagon se mantuvo altos en las ratas Zucker obesas independientemente de su dieta. Finalmente, con el fin de validar funcionalmente la aparente hiperactividad en el sistema del preproglucagon en la rata Zucker, examinamos el efecto de bloqueo de receptor de GLP-1 central. Administraci&oacute;n ICV de 20 microg de la antagonista del receptor de GLP-1 Des-su-exendina-9-39 de la ma&ntilde;ana aument&oacute; la ingesta de alimentos de 4-h en obesos pero no en la magras ratas Zucker, apuntando a un aumento de la actividad en las v&iacute;as que contienen central preproglucagon en ratas deficientes de receptor de leptina. Nuestros datos sugieren que las neuronas preproglucagon en el tronco del enc&eacute;falo est&aacute;n influenciadas por la se&ntilde;alizaci&oacute;n de leptina y apuntan a un papel de neuronas preproglucagon en la integraci&oacute;n de se&ntilde;ales metab&oacute;licas que ocurre en el n&uacute;cleo del tracto solitario.

Per Bo Jensen

Seahorse Bioscience

North Billerica, MA

Bioenergetic Profile Experiment using C2C12 Myoblast Cells