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Isolation and Culture of Cells from the Nephrogenic Zone of the Embryonic Mouse Kidney

Embryonic development of the kidney has been extensively studied both as a model for epithelial-mesenchymal interaction in organogenesis and  to gain ...

Maine Medical Center Research Institute

ABS dell&#39;isotipo IgG sono efficientemente trasportati dalla madre al neonato e hanno un esteso siero t(1/2) confrontato con Abs di altri isotipi. Prova circostanziale suggerisce che il MHC classe I-related protein, la FcR neonatale (FcRn), &egrave; il FcR responsabile per entrambe le funzioni in vivo. Per comprendere i fenotipi imposti da FcRn, abbiamo prodotto e analizzato i topi con un gene difettoso FcRn. I risultati forniscono una prova diretta che perinatale IgG trasporto e protezione di IgG dal catabolismo sono mediati da FcRn, e che quest&#39;ultima funzione &egrave; fondamentale per l&#39;omeostasi IgG, essenziale per la generazione di una potente risposta IgG per Ags stranieri e la base di maggiore efficacia delle terapie basate su Fc-IgG. FcRn &egrave; pertanto un promettente bersaglio terapeutico per migliorare la protezione dell&#39;immunit&agrave; umorale, trattamento delle malattie autoimmuni e migliorando l&#39;efficacia del farmaco.

Il recettore MHC classe-come IgG controlla perinatale trasporto IgG IgG omeostasi e destino dei farmaci IgG-Fc-accoppiato.

IgG &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E; abs &#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x6BCD;&#x304B;&#x3089;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x3078;&#x8F38;&#x9001;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E; Abs &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x62E1;&#x5F35;&#x8840;&#x6E05; t(1/2) &#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x72B6;&#x6CC1;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E; FcR (FcRn) FcR &#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FcRn &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8AB2;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7523;&#x3057;&#x3001;&#x6B20;&#x9665; FcRn &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5468;&#x7523;&#x671F;&#x306E; IgG &#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3068; IgG &#x306E;&#x7570;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F; FcRn &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5F8C;&#x8005;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C; IgG &#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x529B;&#x306A; igg &#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5916;&#x56FD; Ags &#x306E;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x9375;&#x3067;&#x3042;&#x308B; Fc igg &#x6297;&#x4F53;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x5F37;&#x5316;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FcRn &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x4F53;&#x6DB2;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3001;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x52B9;&#x529B;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; IgG &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5468;&#x7523;&#x671F;&#x306E; IgG &#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;IgG &#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3001;IgG Fc &#x7D50;&#x5408;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

IgG isotype abs&#xB294; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B4;&#xBA38;&#xB2C8; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC774;&#xC1A1; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; isotypes&#xC758; &#xBCF5; &#xADFC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xD608; &#xCCAD; t(1/2). &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC99D;&#xAC70; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; FcR (FcRn), MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; FcR vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;. Fcrn&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD80;&#xACFC; &#xB41C; &#xACE0;&#xAE30; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xACFC; &#xC950; &#xACB0;&#xD568;&#xC774; &#xC788;&#xB294; FcRn &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D;. &#xACB0;&#xACFC; perinatal IgG &#xAD50;&#xD1B5;&#xACFC; &#xD480;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; Igg&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; FcRn, &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Fc IgG &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD6C4;&#xC790;&#xC758; &#xD568;&#xC218; IgG &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;, &#xC678;&#xAD6D; Ags&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; IgG &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5F4;&#xC1E0;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. FcRn &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xBCF4;&#xD638; &#xCCB4;&#xC561; &#xC131; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xAC15;&#xD654;, &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC0F; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; IgG &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC81C;&#xC5B4; perinatal IgG &#xC804;&#xC1A1;, &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; IgG &#xBC0F; IgG Fc &#xACB0;&#xD569; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85;.

ABS del isotipo IgG son transportados eficientemente desde la madre al reci&eacute;n nacido y tienen un t(1/2) de suero extendida en comparaci&oacute;n con Abs de otros isotipos. La evidencia circunstancial sugiere que la prote&iacute;na MHC clase-relacionada, el FcR neonatal (FcRn), es el responsable de ambas funciones en vivo de FcR. Para entender los fenotipos impuestos por FcRn, hemos producido y analizado ratones con un gen defectuoso de FcRn. Los resultados proporcionan evidencia directa que transporte perinatal de IgG y protecci&oacute;n de IgG de catabolismo est&aacute;n mediatizados por FcRn, y que la funci&oacute;n de este &uacute;ltima es clave para la homeostasis de IgG, esencial para generar una potente respuesta de IgG a Ags extranjeros y la base de la mayor eficacia de la terap&eacute;utica basada en Fc-IgG. FcRn es por lo tanto una diana terap&eacute;utica prometedora para mejorar la inmunidad humoral protectora, tratamiento de la enfermedad autoinmune y mejorar la eficacia de los medicamentos.

El receptor de IgG-como MHC clase controla perinatal IgG transporte, IgG homeostasis y destino de drogas IgG-Fc-juntado.

Abs igg &#x6297;&#x4F53;&#x540C;&#x79CD;&#x4ECE;&#x6BCD;&#x4EB2;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8FD0;&#x9001;&#x5230;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6; isotypes Abs &#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x8840;&#x6E05; t(1/2)&#x3002;&#x95F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E; MHC &#x7C7B;-&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; FcR (FcRn) &#x662F;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x804C;&#x80FD; FcR&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x65BD;&#x52A0;&#x7684; FcRn &#x7684;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x4E0E; FcRn &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x636E;&#x56F4;&#x4EA7;&#x671F; IgG &#x8FD0;&#x8F93;&#x548C; IgG &#x4ECE;&#x5206;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4ECB;&#x5BFC; FcRn&#xFF0C;&#x548C;&#x540E;&#x8005;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F; IgG &#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x54CD;&#x5E94;&#x5916;&#x56FD;&#x80A1;&#x4EFD;&#x516C;&#x53F8;&#xFF0C;&#x70C8;&#x6027; IgG &#x548C;&#x57FA;&#x7840;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x589E;&#x5F3A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5149;&#x7EA4;&#x901A;&#x9053;&#x7684; igg &#x6297;&#x4F53;&#x7597;&#x6CD5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;FcRn &#x56E0;&#x6B64;&#x662F;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x9776;&#x70B9;&#x6CBB;&#x7597;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3001; &#x6CBB;&#x7597;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x836F;&#x7269;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

MHC &#x7C7B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x53D7;&#x4F53;&#x63A7;&#x5236;&#x56F4;&#x4EA7;&#x671F; IgG &#x8FD0;&#x8F93;&#x3001; IgG &#x7A33;&#x6001;&#x548C; IgG Fc &#x52A0;&#x4E0A;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;

Abs of the IgG isotype are efficiently transported from mother to neonate and have an extended serum t(1/2) compared with Abs of other isotypes. Circumstantial evidence suggests that the MHC class I-related protein, the neonatal FcR (FcRn), is the FcR responsible for both in vivo functions. To understand the phenotypes imposed by FcRn, we produced and analyzed mice with a defective FcRn gene. The results provide direct evidence that perinatal IgG transport and protection of IgG from catabolism are mediated by FcRn, and that the latter function is key to IgG homeostasis, essential for generating a potent IgG response to foreign Ags, and the basis of enhanced efficacy of Fc-IgG-based therapeutics. FcRn is therefore a promising therapeutic target for enhancing protective humoral immunity, treating autoimmune disease, and improving drug efficacy.

The MHC class I-like IgG receptor controls perinatal IgG transport, IgG homeostasis, and fate of IgG-Fc-coupled drugs.

ABS d&#39;isotype IgG sont transport&eacute;s efficacement de la m&egrave;re au nouveau-n&eacute; et ont une &eacute;tendue de s&eacute;rum t(1/2) compar&eacute; avec Abs d&#39;autres isotypes. Preuve circonstancielle sugg&egrave;re que la MHC classe I prot&eacute;ine, la RTCE n&eacute;onatale (FcRn), est le responsable de ces deux fonctions in vivo de FcR. Pour comprendre les ph&eacute;notypes impos&eacute;es par FcRn, nous avons produit et analys&eacute; les souris avec un g&egrave;ne FcRn d&eacute;fectueux. Les r&eacute;sultats fournissent une preuve directe que p&eacute;rinatale IgG transport et protection d&#39;IgG de catabolisme sont m&eacute;di&eacute;s par FcRn, et que cette derni&egrave;re fonction est essentielle &agrave; l&#39;hom&eacute;ostasie des IgG, indispensable pour g&eacute;n&eacute;rer une puissante r&eacute;ponse IgG &agrave; Ags &eacute;trangers et la base de l&#39;efficacit&eacute; des th&eacute;rapies &agrave; base de IgG Fc. FcRn est donc une cible th&eacute;rapeutique prometteuse pour am&eacute;liorer la protection de l&#39;immunit&eacute; humorale, traitement des maladies auto-immunes et am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; du m&eacute;dicament.

Le r&eacute;cepteur d&#39;IgG MHC classe I-comme contr&ocirc;le p&eacute;rinatal IgG transport, l&#39;hom&eacute;ostasie des IgG et devenir des m&eacute;dicaments IgG Fc-coupl&eacute;s.

Die MHC-Klasse-I-&#xE4;hnliche IgG-Rezeptor-IgG steuert perinatale Verkehr, IgG Hom&#xF6;ostase, und das Schicksal von IgG-Fc-gekoppelten Medikamente.

&#x6B21;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x6297;&#x539F; (&#x5C0F; H &#x6297;&#x539F;) &#x79FB;&#x690D;&#x514D;&#x75AB;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (GvL) &#x671F;&#x95F4;&#x5F81;&#x6C42;&#x4E86; MHC &#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA; &#xFF08;&#x5176;&#x4E2D; MHC &#x662F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408;&#xFF09; &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5F3A;&#x70C8;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x96C7;&#x7528;&#x8868;&#x8FBE;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x627E;&#x51FA; cDNA &#x514B;&#x9686;&#xFF0C;&#x7C73;&#x683C;-35&#x3001; &#x7F16;&#x7801;&#x86B4; H4b &#x8F7B;&#x5FAE;&#x7684;&#x7ECF;&#x5178;&#x9F20;&#x6807; H4 &#x5EFA;&#x7B51;&#x7FA4;&#x5185;&#x7684; H &#x6297;&#x539F;&#x3002;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x591A;&#x80BD;&#x6E90;&#x81EA; H4b MHC Kb &#x7C7B;&#x4E0A;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x6211;&#x662F; SGIVYIHL &#xFF08;SYL8&#xFF09; &#x548C;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E; C--&gt; T &#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x4FEE;&#x6539;&#x5728; p3 &#x82CF;&#x6C28;&#x9178; (ACT) &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F02;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178; (ATT)&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x63D0;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x53D8;&#x5F02;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x7684; H4a &#x80BD;&#x4F4E;&#x4E30;&#x5EA6;&#x3002;&#x5FAE;&#x5206;&#x80BD;&#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9488;&#x5BF9; H4b &#x867D;&#x7136;&#x5BB9;&#x6613;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x9488;&#x5BF9; H4a &#x7684;&#x6297; B6 &#x54CD;&#x5E94;&#x86B4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027; T &#x7EC6;&#x80DE; (CTL) &#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x4F9B; H4 &#x8F7B;&#x5FAE; H &#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x53CA;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x540E;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x5904;&#x7406;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x52A0;&#x8FD9;&#x4E9B; alloantigenic &#x5DEE;&#x8DDD;&#x4FDD;&#x5B88;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x53D8;&#x5316;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x3002;

Emp3 &#x57FA;&#x56E0;&#x5355;&#x6838;&#x82F7;&#x9178;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x5B9A;&#x4E49; H4 &#x8F7B;&#x5FAE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x3002;

Minor histocompatibility antigens (minor H antigen) elicit strong T-cell-mediated responses during both graft rejection and graft versus leukemia (GvL) among MHC-matched individuals (where MHC is major histocompatibility complex). Employing expression-cloning methodology, we have identified a cDNA clone, MI-35, encoding the immunodominant H4b minor H antigen within the classical mouse H4 complex. The minimal antigenic epitope derived from H4b presented on Kb class I MHC is SGIVYIHL (SYL8) and the polymorphism is due to C-->T nucleotide modification in p3 resulting in the change of threonine (ACT) to isoleucine (ATT). The results presented here demonstrate that amino acid variation in the allelic epitopes results in the low abundance of H4a peptide. The differential peptide copy number resulted in an immunodominant cytotoxic T cells (CTL) response directed against H4b while the anti-B6 response directed against H4a was easily dominated. These results provide a molecular mechanism for the H4 minor H antigen and suggest a novel mechanism by which alloantigenic disparity caused by conservative amino acid changes can be augmented by posttranslational antigen processing events.

A single nucleotide polymorphism in the Emp3 gene defines the H4 minor histocompatibility antigen.

Ant&#xED;genos menores de histocompatibilidad (menor ant&#xED;geno H) provocan fuertes de c&#xE9;lulas T mediada por la respuesta, tanto durante el rechazo del injerto y del injerto contra leucemia (GVL) entre MHC-emparejados (donde MHC es complejo mayor de histocompatibilidad). El empleo de metodolog&#xED;a de la expresi&#xF3;n-clonaci&#xF3;n, hemos identificado un clon de ADNc, MI-35, que codifica el ant&#xED;geno inmunodominante H4b menor de H en el rat&#xF3;n cl&#xE1;sico complejo de H4. El ep&#xED;topo antig&#xE9;nico m&#xED;nima derivada de H4b presentado en Kb de clase I MHC es SGIVYIHL (SYL8) y el polimorfismo se debe a la C -&#x26;gt; T modificaci&#xF3;n de nucle&#xF3;tidos en p3 que resulta en el cambio de treonina (ACT) a isoleucina (ATT). Los resultados aqu&#xED; presentados demuestran que la variaci&#xF3;n de amino&#xE1;cidos en los resultados de ep&#xED;topos al&#xE9;licas en la baja abundancia de H4a p&#xE9;ptido. El p&#xE9;ptido diferencial n&#xFA;mero de copias result&#xF3; en un c&#xE9;lulas T citot&#xF3;xicas inmunodominantes (CTL) dirigidos contra H4b mientras que la respuesta anti-B6 dirigido contra H4a estaba dominado f&#xE1;cilmente. Estos resultados proporcionan un mecanismo molecular para el ant&#xED;geno H4 menor H y sugieren un nuevo mecanismo por el cual se puede disparidad alloantigenic causada por cambios de amino&#xE1;cidos conservadoras aumentada por postraduccionales eventos de procesamiento de ant&#xED;genos.

Un polimorfismo de un solo nucle&#xF3;tido en el gen Emp3 Define el ant&#xED;geno de histocompatibilidad menor H4

Antig&#xE8;nes mineurs d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; (mineur antig&#xE8;ne H) provoquer de fortes T-r&#xE9;ponses &#xE0; m&#xE9;diation cellulaire au cours de deux rejet de greffe et du greffon contre la leuc&#xE9;mie (GvL) parmi les CMH-appari&#xE9;s individus (o&#xF9; CMH est complexe majeur d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9;). Employant l&#x26;#39;expression de clonage m&#xE9;thodologie, nous avons identifi&#xE9; un clone d&#x26;#39;ADNc, MI-35, codant pour la immunodominant H4b antig&#xE8;ne mineur au sein du complexe H H4 souris classique. L&#x26;#39;&#xE9;pitope antig&#xE9;nique minimale d&#xE9;riv&#xE9;e d&#x26;#39;H4b pr&#xE9;sent&#xE9; sur Kb du CMH de classe I est SGIVYIHL (SYL8) et le polymorphisme est due &#xE0; C -&#x26;gt; T modification nucl&#xE9;otidique dans p3, entra&#xEE;nant la modification de la thr&#xE9;onine (LOI) d&#x26;#39;isoleucine (ATT). Les r&#xE9;sultats pr&#xE9;sent&#xE9;s ici d&#xE9;montrent que la variation d&#x26;#39;acide amin&#xE9; dans les r&#xE9;sultats des &#xE9;pitopes all&#xE9;liques dans la faible abondance de H4a peptide. Le nombre de copies diff&#xE9;rentielle peptide donn&#xE9; lieu &#xE0; une cellules immuno-T cytotoxiques (CTL) dirig&#xE9;s contre H4b tandis que la r&#xE9;ponse anti-B6 a &#xE9;t&#xE9; dirig&#xE9;e contre H4a facilement domin&#xE9;. Ces r&#xE9;sultats fournissent un m&#xE9;canisme mol&#xE9;culaire de l&#x26;#39;antig&#xE8;ne mineur H4 H et sugg&#xE8;rent un nouveau m&#xE9;canisme par lequel les disparit&#xE9;s caus&#xE9;es par alloantigenic conservateurs changements d&#x26;#39;acides amin&#xE9;s peut &#xEA;tre augment&#xE9;e par le traitement des &#xE9;v&#xE9;nements post-traductionnelles des antig&#xE8;nes.

Un polymorphisme de nucl&#xE9;otide simple dans le g&#xE8;ne Emp3 D&#xE9;finit l&#x26;#39;antig&#xE8;ne d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; mineure H4

Ein Einzel-Nukleotid-Polymorphismus im Gen EMP3 definiert die H4 Nebenhistokompatibilit&#xE4;tsantigene Antigen.

Antigeni minori di istocompatibilit&agrave; (antigeni H minore) suscitano forti risposte T-cellula-mediata sia durante innesto rifiuto e graft versus leukemia (GvL) tra individui MHC-matched (dove MHC &egrave; complesso maggiore di istocompatibilit&agrave;). Impiegando la metodologia expression cloning, abbiamo identificato un clone del cDNA, MI-35, codifica l&#39;immunodominanti H4b minori antigene H all&#39;interno del complesso del mouse classico H4. L&#39;epitopo antigenico minimal derivato da H4b presentato sulla classe Kb I MHC &egrave; SGIVYIHL (SYL8) e il polimorfismo &egrave; dovuto C--&gt; modificazione nucleotidica T in p3 con conseguente cambiamento di treonina (ACT) di isoleucina (ATT). I risultati presentati qui dimostrano che variazione degli aminoacidi nei risultati di epitopi alleliche nell&#39;abbondanza bassa di H4a peptide. Il numero di copie del peptide differenziale ha provocato una risposta di linfociti T cellule (CTL) immunodominanti diretta contro H4b mentre la risposta anti-B6 diretta contro H4a era facilmente dominata. Questi risultati forniscono un meccanismo molecolare per l&#39;antigene di H minore H4 e suggeriscono un nuovo meccanismo che disparit&agrave; alloantigenic causato da cambiamenti conservatore degli amminoacidi possono essere arricchite da eventi di posttranslational antigene elaborazione.

Un polimorfismo a singolo nucleotide nel gene Emp3 definisce l&#39;antigene di istocompatibilit&agrave; minore H4.

&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#xFF08;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;H&#x6297;&#x539F;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;MHC&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3057;&#x305F;&#x500B;&#x4EBA;&#xFF08;MHC&#x306F;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3067;&#x3059;&#xFF09;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#xFF08;GVL&#xFF09;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;T&#x7D30;&#x80DE;&#x5A92;&#x4ECB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x73FE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;H4&#x8907;&#x5408;&#x65BD;&#x8A2D;&#x5185;&#x306B;&#x514D;&#x75AB;H4B&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;H&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x3001;MI-35&#x3001;cDNA&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; KB&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;I MHC&#x4E0A;&#x306B;&#x63D0;&#x793A;H4B&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;SGIVYIHL&#xFF08;SYL8&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x591A;&#x578B;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;C  - &#x30A4;&#x30BD;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;ATT&#xFF09;&#x306E;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF08;ACT&#xFF09;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;P3&#x3067;&#x26;gt; T&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30C1;&#x30C9;&#x6539;&#x5909;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;H4A&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x4F4E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x767A;&#x8868;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306F;&#x3001;H4A&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6297;B6&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x652F;&#x914D;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;H4B&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;T&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CTL&#xFF09;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;H4&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;H&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;alloantigenic&#x306E;&#x683C;&#x5DEE;&#x306F;&#x3001;&#x7FFB;&#x8A33;&#x5F8C;&#x4FEE;&#x98FE;&#x6297;&#x539F;&#x51E6;&#x7406;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x62E1;&#x5F35;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Emp3&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x4E00;&#x5869;&#x57FA;&#x591A;&#x578B;&#x306F;H4&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBD80; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xD56D; &#xC6D0; (&#xBD80; H &#xD56D; &#xC6D0;) (MHC&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;) &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; MHC &#xAC1C;&#xC778; &#xAC04;&#xC758; &#xC774;&#xC2DD; &#xAC70;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC774;&#xC2DD; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (GvL) &#xB300; &#xC911; &#xAC15;&#xD55C; T &#xC140; &#xC911;&#xC7AC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC2DD; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC29;&#xBC95;&#xB860;&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBBF8; 35 cDNA &#xD074;&#xB860;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; immunodominant&#xB294; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xC73C;&#xB85C; H4b &#xB9C8;&#xC774;&#xB108; &#xACE0;&#xC804; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; H4 &#xB2E8;&#xC9C0; &#xB0B4; H &#xD56D; &#xC6D0;. H4b&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xCD5C;&#xC18C; &#xD56D; &#xC6D0; epitope Kb &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB098; &#xC218; &#xC5EC; MHC&#xB294; SGIVYIHL (SYL8) &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xB294; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; T &#xB274;&#xD074;&#xB808;&#xC624;&#xD2F0;&#xB4DC; &#xC218;&#xC815; p3&#xC5D0; &#xC774;&#xC18C;&#xB958;&#xC2E0; (ATT) &#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; (ACT)&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978;--&gt; C &#xB54C;&#xBB38;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC; H4a &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; epitopes &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xB97C; &#xD568;&#xC720;&#xD55C; &#xC0B0; &#xC131; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB3D9; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC218; h4a&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5; &#xC548;&#xD2F0;-b 6 &#xC751;&#xB2F5;&#xC740; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC9C0;&#xBC30; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; h4b&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5; immunodominant &#xC138;&#xD3EC; &#xB3C5;&#xC131; T &#xC138;&#xD3EC; (CTL) &#xC751;&#xB2F5; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; H4 &#xC0AC;&#xC18C;&#xD55C; H &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC18C;&#xC124; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; posttranslational &#xD56D; &#xC6D0; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC99D;&#xAC15; &#xC218; alloantigenic &#xACA9;&#xCC28; &#xBCF4;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xB97C; &#xD568;&#xC720;&#xD55C; &#xC0B0; &#xC131; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB418;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Emp3 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC5FC;&#xAE30; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; H4 &#xBD80; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC815;&#xC758;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x6709;&#x8D4B;&#x6743;&#x7684;&#x624B;&#x6BB5;&#x4E2D;&#x63D0;&#x53D6;&#x4FE1;&#x606F;&#x5E76;&#x5C06;&#x5176;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5728;&#x7B80;&#x5316;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x683C;&#x5F0F;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x5458;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5F0F;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x5DE5;&#x5177;&#x7684;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x3002;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6570;&#x636E;&#x662F;&#x5BB9;&#x6613;&#x5230;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5F88;&#x591A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x6807;&#x7B7E; (&#x65E0;&#x5BB3;&#x73AF;&#x5883;&#x6280;&#x672F;)&#x3002;&#x5F88;&#x591A;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x65E0;&#x5BB3;&#x73AF;&#x5883;&#x6280;&#x672F;&#x6E90;&#x81EA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x5E93;&#x4E2D;&#x7684;&#x65E0;&#x5BB3;&#x73AF;&#x5883;&#x6280;&#x672F;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x63A5;&#x8FD1;&#x6E90;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8282;&#x76EE; ExQuest (&#x65E0;&#x5BB3;&#x8868;&#x60C5;&#x91CF;&#x5316;) mRNA &#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5E8F;&#x5217;&#x6309;&#x5206;&#x5C42;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7C7B;&#x548C;&#x62A5;&#x544A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6216;&#x53D1;&#x80B2;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x516C;&#x5171; EST &#x6570;&#x636E;&#x5E93; (dbEST)&#x3002;ExQuest &#x8FD8;&#x5728;&#x7EC4;&#x88C5;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E92;&#x52A8;&#x5F0F;&#x7684;&quot;&#x8F6C;&#x5F55;&quot;&#x5730;&#x56FE;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4F18;&#x5148;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x6620;&#x5C04;&#x548C;&#x6570;&#x91CF;&#x6027;&#x72B6;&#x4F4D;&#x70B9;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x65B0;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

ExQuest&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x4ECE;&#x65E0;&#x5BB3;&#x73AF;&#x5883;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x5B9A;&#x91CF;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

There is a pressing need for interactive bioinformatics tools that empower investigators with the means to extract information and organize it in a simplified but meaningful format. A wealth of mammalian gene expression data is readily accessible, much of which is based on expressed sequence tags (ESTs). Many mammalian ESTs are derived from tissue-specific cDNA libraries in which the number of ESTs representing a specific gene approximates the transcriptional expression level in the source tissue. Our program ExQuest (Expressional Quantification of ESTs) organizes the public EST database (dbEST) into hierarchical tissue classes and reports tissue or developmental gene expression patterns for both mRNA and genomic sequences. ExQuest also displays tissue expression patterns of genes in the context of assembled chromosomes. These interactive "transcriptome" maps provide a novel tool for investigating the genomic basis of gene expression as well as prioritizing candidate genes within genetically mapped mutant and quantitative trait loci.

ExQuest, a novel method for displaying quantitative gene expression from ESTs.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4E8B;&#x6001;&#x53D1;&#x5C55;&#x5E8F;&#x5217;&#x6570;&#x636E;&#x5E93;&#x63D0;&#x4F9B;&#x673A;&#x4F1A;&#x5230;&#x5176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x521B;&#x9020;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC4;&#x6620;&#x5C04;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x8868;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x533A;&#x57DF;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; allelically &#x53D8;&#x578B;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x6027;&#x72B6;&#xFF0C;&#x6570;&#x91CF;&#x6027;&#x72B6;&#x4F4D;&#x70B9; (QTL) &#x5E76;&#x901A;&#x8FC7;&#x8986;&#x76D6; QTL &#x4E0A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5BFB;&#x627E;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x53D8;&#x5F97;&#x6781;&#x4E3A;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3002;

&#x641C;&#x7D22; QTL &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#xFF1A; &#x80A5;&#x80D6;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Recent developments in sequence databases provide the opportunity to relate the expression pattern of genes to their genomic position, thus creating a transcriptome map. Quantitative trait loci (QTL) are phenotypically-defined chromosomal regions that contribute to allelically variant biological traits, and by overlaying QTL on the transcriptome, the search for candidate genes becomes extremely focused.

Searching QTL by gene expression: analysis of diabesity.

D&eacute;veloppements r&eacute;cents dans les bases de donn&eacute;es de s&eacute;quence offrent la possibilit&eacute; d&#39;associer le mod&egrave;le d&#39;expression des g&egrave;nes &agrave; leur position g&eacute;nomique, cr&eacute;ant ainsi une carte transcriptome. Locus de caract&egrave;res quantitatifs (QTL) sont ph&eacute;notypiquement d&eacute;fini par les r&eacute;gions chromosomiques qui contribuent &agrave; la variantes allelically traits biologiques et en superposant QTL sur le transcriptome, la recherche de g&egrave;nes candidats devient extr&ecirc;mement concentr&eacute;e.

La recherche de QTL de l&#39;expression des g&egrave;nes : analyse de diab&eacute;sit&eacute;.

Suche nach QTL Genexpression: Analyse der Diabesity.

Recenti sviluppi nei database di sequenza offrono la possibilit&agrave; di correlare il pattern di espressione dei geni a loro posizione genomic, creando cos&igrave; una mappa transcriptome. Loci tratto quantitativo (QTL) sono fenotipicamente definite regioni cromosomiche che contribuiscono alla allelically variante tratti biologici, e sovrapponendo QTL su transcriptome, la ricerca di geni candidati diventa estremamente concentrata.

Ricerca QTL di espressione genica: analisi di diabesity.

&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x5730;&#x56F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x6210;&#x306F;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x4F1A;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CF;&#x7684;&#x5F62;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7; (QTL) allelically &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x7279;&#x5FB4;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x5F62;&#x8CEA;&#x3067;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x4E0A;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0; QTL &#x3092;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D0;&#x30FC;&#x30EC;&#x30A4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x691C;&#x7D22;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x96C6;&#x4E2D;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Qtl &#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;: diabesity &#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3002;

&#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xBCA0;&#xC774;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; transcriptome &#xC9C0;&#xB3C4; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xC704;&#xCE58; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD328;&#xD134; &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xD68C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC591;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; loci (QTL) phenotypically &#xC815;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xC601;&#xC5ED; allelically &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; transcriptome&#xC5D0; QTL&#xC744; &#xC624;&#xBC84;&#xB808;&#xC774;&#xD558;&#xC5EC; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC9D1;&#xC911; &#xB41C;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xD558; &#xC5EC; QTL&#xC744; &#xAC80;&#xC0C9;: diabesity&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;.

Novedades en bases de datos de secuencia proporcionan la oportunidad de relacionar el patr&oacute;n de expresi&oacute;n de los genes a su posici&oacute;n gen&oacute;mica, creando as&iacute; un mapa de transcriptoma. Loci de rasgos cuantitativos (QTL) son las regiones cromos&oacute;micas fenot&iacute;picamente definidas que contribuyen a allelically variantes rasgos biol&oacute;gicos y sobreponiendo QTL en el transcriptoma, la b&uacute;squeda de genes candidatos se convierte muy centrada.

Buscar QTL expresi&oacute;n g&eacute;nica: An&aacute;lisis de diabesidad.

MHC &#x7C7B;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684; Fc &#x53D7;&#x4F53; FcRn &#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x5EF6;&#x957F;&#x534A;&#x8870;&#x671F; &#xFF08;IgG &#x6297;&#x4F53;&#x548C;&#x57FA;&#x4E8E; IgG Fc &#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x5728;&#x6D41;&#x901A;&#x4E2D;&#x7684; t(1/2))&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5206;&#x6790;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684; IgG1 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0E;&#x589E;&#x5F3A;&#x4F53;&#x5916;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; FcRn &#x5728;&#x5176;&#x4F53;&#x5185;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B; FcRn (hFcRn) t(1/2) (hIgG1) &#x6297;&#x4F53;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x4EBA;&#x6027;&#x5316;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x8D6B;&#x8D5B;&#x6C40;&#x6297;&#x4F53; (Hu4D5-IgG1&#xFF09;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; 2 (p185 (HER2)&#xFF09;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x6539;&#x53D8; pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; hFcRn &#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x663E;&#x793A;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x8FBE; hFcRn &#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;Tg&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8868;&#x8FBE;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x9F20;&#x6807; FcRn &#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5927;&#x5927;&#x6269;&#x5C55;&#x7684; t(1/2) &#x4F53;&#x5185;&#x7684; IgG1 &#x7A81;&#x53D8; &#xFF08;N434A &#x548C; T307A/E380A/N434A&#xFF09;&#x3002;HFcRn &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x6548;&#x7387;&#x662F;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; hFcRn Tg &#x62F7;&#x8D1D;&#x6570;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x65F6;&#x6CE8;&#x5165;&#x6D53;&#x5EA6;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x90E8;&#x5206;&#x9971;&#x548C; hFcRn FcRn &#x4EBA;&#x6027;&#x5316;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x6269;&#x5C55;&#x7684;&#x8840;&#x6E05; t(1/2) &#x5DE5;&#x7A0B;&#x7684; IgG1 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x662F;&#x6700;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x51CF;&#x5C11;&#x793A;&#x8E2A;&#x5242; hIgG1 &#x6297;&#x4F53;&#x7684; t(1/2)&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x653F;&#x5E9C;&#x5F53;&#x5C40;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; hFcRn &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x6539;&#x5584;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x81F4;&#x75C5;&#x8840;&#x6D46;&#x4E0E;&#x88AB;&#x52A8;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x5173;&#x8282;&#x708E;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Fc &#x533A;&#x57DF;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E86;&#x7684;&#x9AD8;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x4EB2;&#x548C;&#x7684; hFcRn &#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x6E05;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A; anti-autoimmune &#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027; IgG &#x6E05;&#x62C6;&#x5229;&#x7528;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x4EBA;&#x6027;&#x5316;&#x7684; FcRn &#x5C0F;&#x9F20;&#x662F;&#x8D2E;&#x6CBB;&#x7597;&#x53D1;&#x5C55;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;

&#x52A0;&#x5F3A;&#x4EBA;&#x6027;&#x5316; FcRn &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x4EBA; IgG1 &#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x534A;&#x8870;&#x671F;&#xFF1A; &#x5728; humorally &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x524D;&#x666F;&#x3002;

The MHC class I-like Fc receptor FcRn plays an essential role in extending the half-life (t(1/2)) of IgG antibodies and IgG-Fc-based therapeutics in the circulation. The goal of this study was to analyze the effect of human IgG1 (hIgG1) antibodies with enhanced in vitro binding to FcRn on their in vivo t(1/2) in mice expressing human FcRn (hFcRn). Mutants of the humanized monoclonal Herceptin antibody (Hu4D5-IgG1), directed against human epidermal growth factor receptor 2 (p185 (HER2)), show altered pH-dependent binding to hFcRn in vitro. Two engineered IgG1 mutants (N434A and T307A/E380A/N434A) showed a considerably extended t(1/2) in vivo compared with wild-type antibody in mice expressing an hFcRn transgene (Tg) but not in mice expressing the endogenous mouse FcRn. The efficiency of hFcRn-mediated protection was dependent on hFcRn Tg copy number. Moreover, when injected into FcRn-humanized mice at a concentration sufficient to partially saturate hFcRn, the engineered IgG1 mutants with an extended serum t(1/2) were most effective in reducing the t(1/2) of a tracer hIgG1 antibody. Finally, administration of mutant with high binding to hFcRn ameliorated arthritis induced by passive transfer with human pathogenic plasma. These results indicate that Fc regions modified for high binding affinity to hFcRn increases serum persistence of therapeutic antibodies, that the same approach can be exploited as an anti-autoimmune therapy to promote the clearance of endogenous pathogenic IgG and that FcRn-humanized mice are a promising surrogate for hIgG therapeutic development.

Enhanced half-life of genetically engineered human IgG1 antibodies in a humanized FcRn mouse model: potential application in humorally mediated autoimmune disease.

Les r&eacute;cepteurs Fc MHC classe I-like FcRn joue un r&ocirc;le essentiel dans l&#39;extension de la demi-vie (t(1/2)) des anticorps IgG et IgG Fc-ax&eacute;e sur les produits th&eacute;rapeutiques dans la circulation. L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;analyser l&#39;effet des IgG1 humaine anticorps (hIgG1) avec une liaison in vitro am&eacute;lior&eacute;e &agrave; FcRn sur leur t(1/2) in vivo chez des souris exprimant FcRn humaine (hFcRn). Mutants de l&#39;anticorps humanis&eacute; de Herceptin anticorps monoclonal (Hu4D5-IgG1), dirig&eacute;s contre le r&eacute;cepteur de facteur de croissance &eacute;pidermique humain 2 (p185 (HER2)), voir l&#39;alt&eacute;r&eacute; la liaison d&eacute;pendante du pH &agrave; hFcRn in vitro. Deux machin&eacute; IgG1 mutants (N434A et T307A/E380A/N434A) a montr&eacute; une t(1/2) consid&eacute;rablement &eacute;tendu in vivo par rapport aux anticorps de type sauvage chez les souris exprimant un transg&egrave;ne hFcRn (Tg), mais pas chez les souris exprimant la souris endog&egrave;ne FcRn. L&#39;efficacit&eacute; de la protection induite par le hFcRn d&eacute;pendait de hFcRn nombre de copies de Tg. En outre, lorsqu&#39;elle est inject&eacute;e &agrave; des souris humanis&eacute;e FcRn &agrave; une concentration suffisante pour saturer partiellement hFcRn, les mutants IgG1 machin&eacute;s avec un t(1/2) de s&eacute;rum prolong&eacute;e ont &eacute;t&eacute; plus efficaces dans la r&eacute;duction de la t(1/2) d&#39;un anticorps hIgG1 de traceur. Enfin, administration du mutant avec haute fixation &agrave; hFcRn am&eacute;lior&eacute; l&#39;arthrite induite par le transfert passif avec plasma pathog&egrave;ne humain. Ces r&eacute;sultats indiquent que les r&eacute;gions Fc modifi&eacute; pour haute affinit&eacute; hFcRn augmentations s&eacute;riques persistance des anticorps th&eacute;rapeutiques, que la m&ecirc;me approche peut &ecirc;tre exploit&eacute;e comme une th&eacute;rapie anti-autoimmune pour promouvoir l&#39;apurement des IgG pathog&egrave;ne endog&egrave;ne et que les souris humanis&eacute;e FcRn sont un substitut prometteur pour le d&eacute;veloppement de th&eacute;rapeutiques Higgs.

Demi-vie am&eacute;lior&eacute; g&eacute;n&eacute;tiquement anticorps IgG1 humains dans un mod&egrave;le de souris humanis&eacute; FcRn : application possible en m&eacute;diation humorally maladie auto-immune.

Der MHC-Klasse-wie Fc-Rezeptor FcRn spielt eine wesentliche Rolle bei der Ausweitung der Half-Life (t(1/2)) von IgG-Antik&ouml;rpern und IgG-Fc-basierte Therapeutika in der Zirkulation. Das Ziel dieser Studie war es, die Auswirkungen von menschlichen IgG1 analysieren (hIgG1) Antik&ouml;rper mit verbesserter in-vitro Bindung an FcRn auf ihre in-vivo t(1/2) bei M&auml;usen menschliche FcRn (hFcRn) zum Ausdruck zu bringen. Mutanten von der humanisierte monoklonale Herceptin-Antik&ouml;rper (Hu4D5-IgG1), gegen den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (p185 (HER2)), Karte ver&auml;ndert pH-Wert-abh&auml;ngige Bindung an in-vitro-hFcRn. Zwei entwickelt IgG1 Mutanten (N434A und T307A/E380A/N434A) zeigte eine deutlich erweiterte t(1/2) in-vivo im Vergleich zu Wildtyp Antik&ouml;rper in M&auml;usen Ausdruck einer hFcRn Transgen (Tg), aber nicht in den M&auml;usen zum Ausdruck der endogenen Maus FcRn. Die Effizienz der hFcRn-vermittelte Schutz war hFcRn Tg Kopienzahl abh&auml;ngig. Dar&uuml;ber hinaus waren, als in FcRn vermenschlicht M&auml;use in einer Konzentration, die ausreicht, um die teilweise hFcRn s&auml;ttigen injiziert, die manipulierte IgG1-Mutanten mit einer erweiterten Serum-t(1/2) am effektivsten bei der Verringerung der t(1/2) der eine Beobachter-hIgG1-Antik&ouml;rper. Verwaltung der Mutant mit hoher Bindung an hFcRn einged&auml;mmt und schlie&szlig;lich von passiven &Uuml;bertragung mit pathogenen Blutplasma induzierte Arthritis. Diese Ergebnisse zeigen, dass Fc Regionen ge&auml;ndert f&uuml;r hohe Bindungsaffinit&auml;t zu hFcRn erh&ouml;ht Serum Persistenz von therapeutischen Antik&ouml;rpern, dass der gleiche Ansatz ausgenutzt werden kann, als eine anti-autoimmune Therapie zur F&ouml;rderung des Rechnungsabschlusses endogene pathogenen IgG und FcRn vermenschlicht M&auml;usen vielversprechende Surrogat f&uuml;r hIgG therapeutische Entwicklung sind.

Verbesserte Halbwertszeit von gentechnisch IgG1-Antik&ouml;rper in einem humanisierten Mausmodell FcRn: m&ouml;gliche Anwendung in humorally vermittelte Autoimmunerkrankung.

I recettori MHC classe-come Fc FcRn gioca un ruolo essenziale nell&#39;estendere il tempo di dimezzamento (t(1/2)) di anticorpi IgG e IgG Fc-terapie basate nella circolazione. L&#39;obiettivo di questo studio &egrave; stato quello di analizzare l&#39;effetto di IgG1 umano anticorpi (hIgG1) con una maggiore associazione in vitro a FcRn sul loro t(1/2) in vivo nei topi che esprimono FcRn umano (hFcRn). Mutanti di Herceptin monoclonale umanizzato anticorpo (Hu4D5-IgG1), diretti contro il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (p185 (HER2)), Visualizza alterato pH-dipendente associazione per hFcRn in vitro. Due engineered IgG1 mutanti (N434A e T307A/E380A/N434A) ha mostrati un t(1/2) considerevolmente esteso in vivo rispetto al wild-type anticorpo nei topi che esprimono un transgene hFcRn (Tg), ma non nei topi che esprimono il mouse endogeno FcRn. L&#39;efficienza della protezione hFcRn-mediata era dipendente da hFcRn numero copie Tg. Inoltre, quando iniettato in topi FcRn-umanizzato in concentrazione sufficiente a saturare parzialmente hFcRn, i mutanti di IgG1 ingegnerizzati con un&#39;estesa siero t(1/2) erano pi&ugrave; efficaci nel ridurre il t(1/2) di un anticorpo hIgG1 tracer. Infine, amministrazione del mutante con alta associazione di hFcRn migliorata artrite indotta dal trasferimento passivo con plasma patogeno umani. Questi risultati indicano che Fc regioni modificate per affinit&agrave; di legame alto per hFcRn aumenti sierici persistenza di anticorpi terapeutici, che lo stesso approccio pu&ograve; essere sfruttato come una terapia anti-autoimmune per promuovere la clearance delle IgG patogeni endogeni e che FcRn-umanizzato topi sono un promettente surrogato di hIgG sviluppo terapeutico.

Emivita maggiore degli anticorpi IgG1 umani geneticamente ingegnerizzati in un modello di topo umanizzato FcRn: potenziale applicazione in humorally mediata da malattia autoimmune.

MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A; Fc &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E; FcRn &#x534A;&#x6E1B;&#x671F; (IgG &#x6297;&#x4F53;&#x3068; IgG Fc &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E; t(1/2))&#x3002; &#x62E1;&#x5F35;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x4EBA;&#x9593; IgG1 &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F; (hIgG1) &#x6297;&#x4F53; FcRn &#x306B;&#x5F37;&#x5316;&#x306E; in vitro &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; in vivo t(1/2) &#x4EBA;&#x9593; FcRn (hFcRn) &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0A;&#x3067;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 2 &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x5316;&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB; &#x30CF;&#x30FC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C1;&#x30F3;&#x6297;&#x4F53; (Hu4D5 IgG1&#xFF09;&#x3001;&#xFF08;p185 (HER2&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x5909;&#x66F4; hFcRn &#x4F53;&#x5916;&#x3078;&#x306E; pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3002;2 &#x3064;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6297;&#x4F53;&#x306F; hFcRn transgene (Tg) &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; FcRn &#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x62E1;&#x5F35; t(1/2) in vivo &#x3067;&#x793A;&#x3057;&#x305F; IgG1 &#x5909;&#x7570;&#x682A; (N434A &#x3068; T307A/E380A/N434A) &#x30EA;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;HFcRn &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x52B9;&#x7387; hFcRn Tg &#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B; hFcRn &#x3092;&#x98FD;&#x548C;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067; FcRn &#x30D2;&#x30C8;&#x5316;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35;&#x8840;&#x6E05; t(1/2) &#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x306E; IgG1 &#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC; hIgG1 &#x6297;&#x4F53;&#x306E; t(1/2) &#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x7BA1;&#x7406;&#x5909;&#x7570;&#x682A;&#x306E; hFcRn &#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x53D7;&#x8EAB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x3072;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8A98;&#x767A;&#x95A2;&#x7BC0;&#x708E;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Fc &#x9818;&#x57DF;&#x5909;&#x66F4;&#x3053;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x6297;&#x4F53;&#x533B;&#x85AC;&#x306E; hFcRn &#x5897;&#x52A0;&#x8840;&#x6E05;&#x6C38;&#x7D9A;&#x6027;&#x3092;&#x540C;&#x3058;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x6027; IgG &#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;anti-autoimmune &#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x60AA;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x30CF;&#x30A4;&#x30C3;&#x30B0;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30B5;&#x30ED;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8; FcRn &#x30D2;&#x30C8;&#x5316;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30CF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D5; FcRn &#x30D2;&#x30C8;&#x5316;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x3072;&#x3068; IgG1 &#x6297;&#x4F53;&#x306E;: humorally &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;

&#xC218;&#xC6A9; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; I &#xAC19;&#xC740; Fc &#xCCB4; FcRn &#xD558;&#xD504; &#xB77C;&#xC774;&#xD504; (t(1/2)) IgG &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; IgG Fc &#xAE30;&#xBC18; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; IgG1 &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xC0DD;&#xC950; &#xC778;&#xAC04; FcRn (hFcRn) &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; t(1/2)&#xC5D0; Fcrn&#xC5D0; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; (hIgG1) &#xD56D; &#xCCB4;. Humanized &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB85C; &#xB110; Herceptin &#xD56D; &#xCCB4; (Hu4D5-IgG1)&#xC758; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 2&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5; (p185 (HER2)), &#xD45C;&#xC2DC; &#xBCC0;&#xACBD; hFcRn &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; pH &#xC885;&#xC18D; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;. 2 &#xC124;&#xACC4; IgG1 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; (N434A &#xBC0F; T307A/E380A/N434A) &#xC0DD;&#xC950; hFcRn transgene (Tg)&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC950;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; FcRn &#xD45C;&#xD604; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; t(1/2) vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. HFcRn &#xC911;&#xC7AC; &#xBCF4;&#xD638;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; hFcRn Tg &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3EC;&#xD654; hFcRn &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0; FcRn humanized &#xC950;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD655;&#xC7A5; &#xB41C; &#xD608; &#xCCAD; t(1/2)&#xC640; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; IgG1 &#xBBA4;&#xD134;&#xD2B8; &#xCD94;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; hIgG1 &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; t(1/2)&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, hFcRn &#xB192;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC778;&#xAC04; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xC218;&#xB3D9; &#xC804;&#xC1A1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xAD00;&#xC808;&#xC5FC; ameliorated. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; Fc &#xC601;&#xC5ED; hFcRn &#xC99D;&#xAC00; &#xD608; &#xCCAD; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131; &#xB192;&#xC740; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xC815; &#xAC19;&#xC740; &#xC811;&#xADFC; &#xC0DD; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; Igg&#xC758; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xD64D;&#xBCF4; anti-autoimmune &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xC774;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; FcRn humanized &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; hIgG &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xB300;&#xB9AC;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Humanized FcRn &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xC778;&#xAC04; IgG1 &#xD56D; &#xCCB4;&#xC758; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD558;&#xD504; &#xB77C;&#xC774;&#xD504;: humorally &#xC911;&#xC7AC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;.

El receptor de Fc MHC clase-como FcRn juega un papel esencial en la prolongaci&oacute;n de la vida media (t(1/2)) de anticuerpos IgG y terap&eacute;utica IgG-Fc-basado en la circulaci&oacute;n. El objetivo de este estudio fue analizar el efecto de IgG1 humano (hIgG1) anticuerpos con mayor Uni&oacute;n in vitro a FcRn en su t(1/2) in vivo en ratones que expresaban FcRn humano (hFcRn). Mutantes del anticuerpo monoclonal humanizado de Herceptin (Hu4D5-IgG1), dirigidos contra el receptor 2 del factor de crecimiento epid&eacute;rmico humano (p185 (HER2)), Mostrar alterado pH-dependent vinculante para hFcRn in vitro. Dos Ingenier&iacute;a IgG1 mutantes (N434A y T307A/E380A/N434A) demostradas un t(1/2) considerablemente ampliada en vivo en comparaci&oacute;n con anticuerpos de tipo salvaje en ratones que expresan un transgen de hFcRn (Tg) pero no en ratones que expresan el rat&oacute;n end&oacute;geno FcRn. La eficacia de la protecci&oacute;n mediada por hFcRn depend&iacute;a de hFcRn n&uacute;mero de copia de Tg. Por otra parte, cuando se inyecta en ratones humanizados de FcRn en una concentraci&oacute;n suficiente para saturar parcialmente hFcRn, los mutantes de IgG1 modificados con un suero extendido t(1/2) fueron m&aacute;s eficaces en la reducci&oacute;n de la t(1/2) de un anticuerpo de hIgG1 tracer. Finalmente, administraci&oacute;n del mutante con alta Uni&oacute;n a hFcRn mejor&oacute; artritis inducida por transferencia pasiva con plasma pat&oacute;geno humanos. Estos resultados indican que las regiones Fc modificado para alta afinidad hFcRn aumentos suero persistencia de los anticuerpos terap&eacute;uticos, que lo mismo puede ser aprovechado como una terapia anti-autoimmune para promover la separaci&oacute;n de IgG pat&oacute;geno end&oacute;geno y que ratones humanizados de FcRn son un sustituto prometedor para el desarrollo terap&eacute;utico hIgG.

Mayor vida media de los anticuerpos IgG1 humanos gen&eacute;ticamente en un modelo de rat&oacute;n humanizado de FcRn: potencial aplicaci&oacute;n en la enfermedad autoinmune mediada por humorally.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; &#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x8F93;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x82BD;&#x548C;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x5728;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6982;&#x8FF0;&#x548C;&#x80BE;&#x6027;&#x533A;&#x6216;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x80BE;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x751F;&#x6001;&#x4F4D;&#x5185;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x62A5;&#x544A;&#x539F;&#x4F4D;&#x6742;&#x4EA4;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#xFF0C;&#x6709;&#x65F6;&#x662F;&#x4E92;&#x76F8;&#x51B2;&#x7A81;&#x7684;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F83;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x5206;&#x8FA8;&#x7387;&#x5FAE;&#x9635;&#x5217;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6570;&#x636E;&#x53EF;&#x7528;&#x5728; Gudmap &#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5171;&#x8BC6;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x6307;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x672C;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC; Smad &#x901A;&#x8DEF;&#x4E0E; Smad &#x72EC;&#x7ACB; MAPK &#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531; BMPs&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F46;&#x8BE5;&#x76AE;&#x5C42;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x53EA;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x5BF9; BMPs &#x901A;&#x8FC7;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (MAPK) &#x4FE1;&#x53F7;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Smad &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C; BMP &#x8BB0;&#x8005;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4F46;&#x662F;&#x8868;&#x660E;&#x4ECB;&#x5BFC; Smad &#x4FE1;&#x53F7;&#x7AE0;&#x95F4;&#x8D28;&#x6709;&#x9650;&#x8F6C;&#x5F55;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6982;&#x8FF0;&#x9057;&#x4F20;&#x5931;&#x6D3B;&#x3001; &#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x80FD;&#x5F15;&#x8D77;&#x80BE;&#x6027;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x751F;&#x7269;&#x6210;&#x679C;&#xFF1A; &#x7AE0;&#x95F4;&#x8D28;&#x548C;&#x7269;&#x7406;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x95F4;&#x8D28;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x53CA;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x65B0;&#x578B;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E86;&#x6269;&#x589E;&#x7684;&#x80BE;&#x6027;&#x533A;&#x6B63;&#x5728;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x86CB;&#x767D;&#x914D;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC; Smad &#x548C; Smad &#x72EC;&#x7ACB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x53EF;&#x80FD;&#x9020;&#x6210;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x3002;

BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x9F9B;&#x3002;

Bone morphogenic proteins (BMPs) play diverse roles in embryonic kidney development, regulating essential aspects of both ureteric bud and nephron development. In this review, we provide an overview of reported expression patterns and functions of BMP signaling components within the nephrogenic zone or nephron progenitor niche of the developing kidney. Reported in situ hybridization results are relatively challenging to interpret and sometimes conflicting. Comparing these with high-resolution microarray gene expression data available in Gudmap, we propose a consensus gene expression pattern indicating that essential components of both the Smad-mediated pathway and the Smad-independent MAPK pathways are expressed in the nephron progenitor cell compartment and may be activated by BMPs, but that cortical interstitium may only be able to respond to BMPs through mitogen activated protein kinase (MAPK) signaling. Localization of phosphorylated Smad transcription factors and studies of a BMP reporter mouse strain however indicate limited transcriptional responsiveness to Smad-mediated signaling in cap mesenchyme. An overview of genetic inactivation, organ culture, and primary cell studies indicates that BMP signaling may elicit two important biological outcomes in the nephrogenic zone: survival of the cap mesenchyme, and the physical segregation of interstitial and progenitor cell compartments. Ongoing studies using a novel primary cell system that establishes the nephrogenic zone ex vivo are pursuing the concept that the balance between Smad-mediated and Smad-independent responses to BMP ligand may underlie these distinct outcomes.

BMP signaling in the nephron progenitor niche.

Prot&eacute;ines morphog&eacute;niques osseuse (PGB) jouent un r&ocirc;le diversifi&eacute; dans le d&eacute;veloppement du rein embryonnaire, r&eacute;glementer les aspects essentiels du bourgeon ur&eacute;t&eacute;ral tant le d&eacute;veloppement du n&eacute;phron. Dans cette revue, nous fournissent une vue d&#39;ensemble des mod&egrave;les d&#39;expression signal&eacute;es et les fonctions des &eacute;l&eacute;ments de signalisation BMP dans la zone n&eacute;phrog&eacute;nique ou une niche prog&eacute;nitrices n&eacute;phron du rein en d&eacute;veloppement. Les r&eacute;sultats rapport&eacute;s d&#39;hybridation in situ sont relativement difficiles &agrave; interpr&eacute;ter et parfois contradictoires. Si l&#39;on compare avec les donn&eacute;es d&#39;expression de g&egrave;ne microarray haute r&eacute;solution disponibles en Gudmap, nous vous proposons un consensus g&egrave;ne expression mod&egrave;le indiquant que les &eacute;l&eacute;ments essentiels des deux m&eacute;di&eacute; par le Smad et les voies ind&eacute;pendantes du Smad MAPK sont exprim&eacute;s dans le compartiment de cellules prog&eacute;nitrices du n&eacute;phron et peuvent &ecirc;tre actionn&eacute;s par des PGB, mais cet interstitium corticale peut &ecirc;tre seulement capable de r&eacute;pondre aux PGB par mitog&egrave;ne activ&eacute; prot&eacute;ines kinases (MAPK) signalisation. Phosphoryl&eacute;e de localisation des facteurs de transcription Smad et &eacute;tudes d&#39;une souche de souris journaliste BMP indiquent toutefois limit&eacute;e r&eacute;activit&eacute; transcriptional aux Smad-mediated signaling in m&eacute;senchyme du cap. Un aper&ccedil;u de l&#39;inactivation g&eacute;nique, culture d&#39;organes et cellules primaires &eacute;tudes indique que BMP signaling peut obtenir deux r&eacute;sultats biologiques importants dans la zone de fibrose n&eacute;phrog&eacute;nique : survie du m&eacute;senchyme de la PAC et la s&eacute;paration physique des interstitiels et compartiments de cellules prog&eacute;nitrices. Les &eacute;tudes en cours en utilisant un syst&egrave;me de nouvelles cellules primaires qui &eacute;tablit la zone n&eacute;phrog&eacute;nique ex vivo poursuivent la notion que le solde entre les r&eacute;ponses m&eacute;di&eacute;e par les Smad et ind&eacute;pendante des Smad aux ligand BMP pourrait expliquer ces r&eacute;sultats distincts.

BMP de signalisation dans le cr&eacute;neau des prog&eacute;niteurs n&eacute;phron.

Knochen Morphogene Proteine (BMPs) spielen verschiedene Rollen in embryonale Nieren Entwicklung, wesentliche Aspekte der ureteric Knospe und Nephron-Entwicklung. In diesem Bericht bieten wir eine &Uuml;bersicht der gemeldeten Muster und Funktionen von BMP Signalling Komponenten innerhalb des nephrogenen Gebiets oder Nephron Stammvater Nische der entwickelnden Niere. Berichtet in situ-Hybridisierung Ergebnisse sind relativ schwierig zu interpretieren und manchmal widerspr&uuml;chlich. Vergleichen diese mit hochaufl&ouml;senden Microarray-Gen Ausdruck in Gudmap verf&uuml;gbaren Daten, schlagen wir eine Konsens Gen Ausdruck Muster, wonach wesentliche Bestandteile der beiden die Smad-vermittelter Signalweg und die Smad-unabh&auml;ngige MAPK-Wege in das Nephron Stammvater Zelle Fach ausgedr&uuml;ckt und durch BMPs aktiviert werden k&ouml;nnen, aber diese kortikale Interstitium m&ouml;glicherweise nur auf BMPs durch Mitogen-aktivierte Protein-Kinase (MAPK) Signale zu reagieren. Lokalisierung von phosphoryliert Smad Transkriptionsfaktoren und Studien eine BMP-Reporter-Maus-Stamm zeigen jedoch begrenzt transkriptionelle Reaktionsf&auml;higkeit auf Smad-vermittelte signalisieren in GAP Mesenchym. Ein &Uuml;berblick &uuml;ber genetische Inaktivierung, Orgel-Kultur und Prim&auml;rzellen Studien zufolge BMP Signalisierung zwei wichtige biologische Ergebnisse in der Nephrogene Zone hervorrufen k&ouml;nnten: &Uuml;berleben, die GAP-Mesenchym und die physische Trennung der interstitielle und Vorl&auml;uferzellen Zelle F&auml;chern. Laufende Studien mit einem neuartigen Prim&auml;rzellen-System, die die Nephrogene Zone ex Vivo herstellt verfolgen das Konzept, dass das Gleichgewicht zwischen Smad-vermittelte und Smad-unabh&auml;ngige Antworten auf BMP-Ligand diese unterschiedlichen Ergebnisse zugrunde liegen kann.

BMP signalisieren in der Nephron Stammvater Nische.

Osso morfogenetico proteine (BMPs) giocano ruoli diversi nello sviluppo embrionale del rene, che regolano gli aspetti essenziali della gemma ureterale sia lo sviluppo del nefrone. In questa recensione, forniamo una panoramica dei modelli di espressione segnalati e funzioni dei componenti di segnalazione BMP all&#39;interno della zona di nefrogenico o nicchia progenitore nephron del rene in via di sviluppo. Ibridazione in situ segnalati risultati &egrave; relativamente difficili da interpretare e a volte contrastanti. Confrontando questi con dati di espressione genica microarray ad alta risoluzione disponibili in Gudmap, vi proponiamo un consenso gene expression pattern indicando che componenti essenziali di entrambi il pathway Smad-mediata e i percorsi indipendenti Smad MAPK sono espressi nel vano di cellule progenitrici nefrone e possono essere attivati da BMPs, ma tale interstizio corticale pu&ograve; essere solo in grado di rispondere a BMPs attraverso mitogeno attivata della proteina chinasi (MAPK) segnalazione. Localizzazione di fosforilato fattori di trascrizione Smad e studi di un ceppo di topo reporter BMP indicano tuttavia limitata reattivit&agrave; transcriptional di Smad-mediata segnalazione nel mesenchima cap. Una panoramica di inattivazione genetica e cultura organo, cellula primaria studi indica che la segnalazione BMP pu&ograve; suscitare due importanti risultati biologici nella zona di nefrogenico: sopravvivenza del mesenchima il tappo e la segregazione fisica di interstiziale e compartimenti delle cellule progenitrici. Studi in corso utilizzando un sistema di nuovi cellulari primarie che stabilisce la zona nefrogenica ex vivo stanno perseguendo il concetto che il saldo tra le risposte Smad-mediata e Smad-indipendente ad ligando BMP pu&ograve; essere alla base di questi risultati distinti.

BMP segnalazione nella nicchia progenitore nefrone.

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;Bmp&#xFF09; &#x306F;&#x5C3F;&#x7BA1;&#x82BD;&#x3068;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x80DA;&#x6027;&#x814E;&#x81D3;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x304A;&#x3088;&#x3073; BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3082; gw &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x814E;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x5185;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; in situ &#x30CF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C0;&#x30A4;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x308B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x6642;&#x3005;&#x3001;&#x7AF6;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9AD8;&#x89E3;&#x50CF;&#x5EA6;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; &#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; Gudmap &#x3067;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8; Smad &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x69CB;&#x7BC9;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068; Smad &#x72EC;&#x7ACB; MAPK &#x7D4C;&#x8DEF;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;bmp &#x5F62;&#x5F0F;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x9593;&#x8CEA;&#x306E;&#x307F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;MAPK&#xFF09; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; bmp &#x5F62;&#x5F0F;&#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x793A;&#x3059;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Smad &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3057;&#x3001;BMP &#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E; Smad &#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;BMP &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306E;&#x30BE;&#x30FC;&#x30F3;&#x5185;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3001;&#x5668;&#x5B98;&#x57F9;&#x990A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E00;&#x6B21;&#x96FB;&#x6C60;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A; &#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x5145;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x96E2;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x533A;&#x753B;&#x3002;Gw &#x524D;&#x306E;&#x30F4;&#x30A3;&#x30F4;&#x30A9;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x4E00;&#x6B21;&#x96FB;&#x6C60;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x884C;&#x4E2D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6210;&#x679C; Smad &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x3068; Smad &#x72EC;&#x7ACB;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30DD;&#x30F3;&#x30B9; BMP &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x9593;&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x6982;&#x5FF5;&#x8FFD;&#x6C42;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; BMP&#x3002;

&#xBF08; morphogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs) &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xADDC;&#xC81C; ureteric &#xBC84;&#xB4DC;&#xC640; nephron &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xAC1C;&#xC694; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; BMP nephrogenic &#xC601;&#xC5ED; &#xB610;&#xB294; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC2E0;&#xC7A5; nephron &#xC870;&#xC0C1; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xB0B4;&#xC758; &#xC2E0;&#xD638; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC81C;&#xC790;&#xB9AC; &#xAD50; &#xC7A1; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD574;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xC804;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xB54C;&#xB85C;&#xB294; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294;. &#xACE0;&#xD574;&#xC0C1;&#xB3C4; microarray &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; Gudmap&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBE44;&#xAD50;&#xB294; &#xD569;&#xC758; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBAA8;&#xB450;&#xC758; &#xD544;&#xC218; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; Smad &#xC911;&#xC7AC; &#xD1B5;&#xB85C; Smad &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; MAPK &#xACBD;&#xB85C; nephron &#xC870;&#xC0C1; &#xC140; &#xCE78;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; Bmp&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; interstitium&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (MAPK) &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; Bmp&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xAC8C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC758; phosphorylated Smad &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xD558; &#xACE0; BMP &#xAE30;&#xC790; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA8;&#xC790; mesenchyme&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xADF8;&#xB110;&#xB9C1; Smad &#xC911;&#xC7AC; &#xC81C;&#xD55C; transcriptional &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC624;&#xB974;&#xAC04; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; 1 &#xCC28; &#xC140; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xAC1C;&#xC694;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; BMP &#xC2E0;&#xD638; nephrogenic &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;: &#xBAA8;&#xC790; mesenchyme&#xC640; &#xC911;&#xAC04;&#xC758; &#xBB3C;&#xB9AC;&#xC801; &#xBD84;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xBC0F; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xD68D;. Ex vivo nephrogenic &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xC124;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC18C;&#xC124; 1 &#xCC28; &#xC140; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC5F0;&#xAD6C; Smad &#xC911;&#xC7AC; &#xBC0F; Smad &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC751;&#xB2F5; BMP &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC774; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAE30;&#xCD08; &#xC218; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xCD94;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BMP nephron &#xBFCC;&#xB9AC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prote&iacute;nas morfog&eacute;nicas &oacute;seas (BMPs) juegan diversos papeles en el desarrollo embrionario del ri&ntilde;&oacute;n, regula los aspectos esenciales del brote ureteral y desarrollo de la nefrona. En esta revisi&oacute;n, ofrecemos un Resumen de los patrones de expresi&oacute;n divulgada y funciones de BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n componentes dentro de la zona nefrog&eacute;nica o nicho de progenitor Nefrona del ri&ntilde;&oacute;n en desarrollo. Hibridaci&oacute;n in situ divulgado resultados son relativamente dif&iacute;ciles de interpretar y a veces contradictorias. Comparaci&oacute;n con datos de expresi&oacute;n gen&eacute;tica de microarrays de alta resoluci&oacute;n disponibles en Gudmap, proponemos un consenso gene expresi&oacute;n que patr&oacute;n indica que los componentes esenciales de ambos la v&iacute;a Smad-mediada y las v&iacute;as MAPK Smad-independiente se expresan en el compartimento de c&eacute;lulas progenitoras de Nefrona y pueden activarse por BMPs, pero ese intersticio cortical s&oacute;lo puede ser capaces de responder a la ordenaci&oacute;n por mit&oacute;geno activada prote&iacute;na quinasa (MAPK) se&ntilde;alizaci&oacute;n. Localizaci&oacute;n de fosforila Smad factores de transcripci&oacute;n y estudios de una cepa de rat&oacute;n BMP reportero indican sin embargo limitada respuesta transcripcional a mediada por Smad signaling in mes&eacute;nquima de la tapa. Un Resumen de inactivaci&oacute;n gen&eacute;tica y cultivo celular primaria estudios indica que el BMP se&ntilde;alizaci&oacute;n podr&iacute;a generar dos resultados biol&oacute;gicos importantes en la zona nefr&oacute;gena: supervivencia del mes&eacute;nquima de la tapa y la segregaci&oacute;n f&iacute;sica de intersticial y compartimentos de la c&eacute;lula progenitora. Estudios en curso utilizando un sistema novedoso celular primaria que establece la zona nefr&oacute;gena ex vivo basan en el concepto que el equilibrio entre respuestas mediadas por Smad y Smad independiente a ligando BMP puede subyacer estos resultados distintos.

BMP en el nicho de progenitor de la nefrona.

Des &eacute;tudes r&eacute;centes indiquent que les cellules prog&eacute;nitrices n&eacute;phron du rein embryonnaire sont dispos&eacute;s dans une s&eacute;rie de compartiments d&#39;un &eacute;tat de plus en plus de diff&eacute;renciation. Le compartiment d&#39;anc&ecirc;tre plus t&ocirc;t, se distingue par l&#39;expression de CITED1, poss&egrave;de une plus grande capacit&eacute; de renouvellement et de diff&eacute;renciation que les compartiments plus tard. Signalisation des &eacute;v&eacute;nements r&eacute;gissant la progression du n&eacute;phron, par &eacute;tapes, d&#39;accro&icirc;tre la diff&eacute;renciation des cellules prog&eacute;nitrices sont mal compris et leur &eacute;lucidation fournira des id&eacute;es cl&eacute;es en normal et dysr&eacute;gulation n&eacute;phrog&eacute;n&egrave;se, ainsi que dans les processus de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration qui suivent les l&eacute;sions r&eacute;nales. Dans cette &eacute;tude, nous avons constat&eacute; que le compartiment de prog&eacute;niteurs CITED1(+) souris est maintenu en r&eacute;ponse aux ligands du r&eacute;cepteur tyrosine kinase (RTK) qui activent les r&eacute;cepteurs des FGF et EGF. Cette RTK signalisation fonction est tributaire de la RAS et signalisation PI3K mais pas de ERK. In vivo, inactivation RAS par expression de sprouty 1 (Spry1) dans CITED1(+) prog&eacute;niteurs de n&eacute;phron entra&icirc;ne une perte d&#39;expression de la caract&eacute;ristique de marqueurs mol&eacute;culaires et &agrave; une mortalit&eacute; accrue des cellules prog&eacute;nitrices. Tra&ccedil;age de la lign&eacute;e montre que survivants exprimant le Spry1 des cellules prog&eacute;nitrices sont entrav&eacute;s dans leur diff&eacute;renciation &eacute;pith&eacute;liale ult&eacute;rieure, rarement contribuant aux structures &eacute;pith&eacute;liales. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent que la survie et le potentiel de d&eacute;veloppement des cellules dans le compartiment de cellules prog&eacute;nitrices n&eacute;phron embryonnaires plus t&ocirc;t sont tributaires de la FGF/EGF signalisation par RAS.

FGF/EGF signalisation r&eacute;gule le renouvellement des prog&eacute;niteurs de n&eacute;phron t&ocirc;t durant le d&eacute;veloppement embryonnaire.

&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE;&#x6392;&#x5217;&#x5728;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x7956;&#x8F66;&#x53A2;&#xFF0C;&#x5C0A;&#x656C;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; CITED1&#xFF0C;&#x62E5;&#x6709;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x5BB9;&#x91CF;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x5EFA;&#x548C;&#x5206;&#x5316;&#x6BD4;&#x540E;&#x9762;&#x7684;&#x8F66;&#x53A2;&#x3002;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6CBB;&#x7406;&#x8FDB;&#x5C55;&#x7684;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x901A;&#x8FC7;&#x9636;&#x6BB5;&#x65E5;&#x76CA;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6F84;&#x6E05;&#x5C06;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x7EB3;&#x5165;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA; nephrogenesis&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9075;&#x5FAA;&#x80BE;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x9F20;&#x6807; CITED1(+) &#x7956;&#x8F66;&#x53A2;&#x4FDD;&#x6301;&#x6FC0;&#x6D3B; FGF &#x548C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;RTK&#xFF09; &#x914D;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x6B64; RTK &#x4FE1;&#x53F7;&#x529F;&#x80FD;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; RAS &#x548C;&#x808C;&#x9187;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; ERK&#x3002;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;RAS &#x706D;&#x6D3B;&#x7684; sprouty 1 (Spry1) CITED1(+) &#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x7279;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x663E;&#x793A;&#x672A;&#x4EA1; Spry1 &#x8868;&#x793A;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5176;&#x968F;&#x540E;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x8D21;&#x732E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7ED3;&#x6784;&#x53D7;&#x635F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x6700;&#x65E9;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9694;&#x79BB;&#x8231;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56; FGF/&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7; RAS&#x3002;

FGF/&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x63A7;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x91CD;&#x5EFA;&#x3002;

Recent studies indicate that nephron progenitor cells of the embryonic kidney are arranged in a series of compartments of an increasing state of differentiation. The earliest progenitor compartment, distinguished by expression of CITED1, possesses greater capacity for renewal and differentiation than later compartments. Signaling events governing progression of nephron progenitor cells through stages of increasing differentiation are poorly understood, and their elucidation will provide key insights into normal and dysregulated nephrogenesis, as well as into regenerative processes that follow kidney injury. In this study, we found that the mouse CITED1(+) progenitor compartment is maintained in response to receptor tyrosine kinase (RTK) ligands that activate both FGF and EGF receptors. This RTK signaling function is dependent on RAS and PI3K signaling but not ERK. In vivo, RAS inactivation by expression of sprouty 1 (Spry1) in CITED1(+) nephron progenitors results in loss of characteristic molecular marker expression and in increased death of progenitor cells. Lineage tracing shows that surviving Spry1-expressing progenitor cells are impaired in their subsequent epithelial differentiation, infrequently contributing to epithelial structures. These findings demonstrate that the survival and developmental potential of cells in the earliest embryonic nephron progenitor cell compartment are dependent on FGF/EGF signaling through RAS.

FGF/EGF signaling regulates the renewal of early nephron progenitors during embryonic development.

Neuere Studien zeigen, dass Nephron Vorl&auml;uferzellen der embryonalen Niere, in einer Reihe von F&auml;chern von einem zunehmenden Zustand der Differenzierung angeordnet sind. Die fr&uuml;heste Stammvater Fach, zeichnen sich durch Ausdruck der CITED1, besitzt gr&ouml;&szlig;eren Kapazit&auml;t f&uuml;r die Erneuerung und Differenzierung als sp&auml;tere F&auml;cher. Ereignisse, die EZB Fortschreiten des Nephron Vorl&auml;uferzellen durch Phasen zunehmender Differenzierung sind schlecht verstanden, und ihre Aufkl&auml;rung liefern wichtige Erkenntnisse, Normal und defekten Nephrogenesis, sowie regenerative Prozesse, die Folgen von Verletzungen der Niere. In dieser Studie fanden wir, dass die Maus CITED1(+) Vorl&auml;uferzellen Fach als Reaktion auf Rezeptor-Tyrosin-Kinase (RTK)-Liganden verwaltet wird, die FGF und EGF-Rezeptoren aktivieren. Diese Meldefunktion RTK ist abh&auml;ngig von RAS und PI3K aber nicht ERK signalisieren. In vivo f&uuml;hrt RAS Inaktivierung durch Ausdruck sprouty 1 (Spry1) in CITED1(+) Nephron Vorfahre, Verlust der charakteristische Molekulare Marker Ausdruck und erh&ouml;hte Tod von Progenitorzellen. Herkunfts-Ablaufverfolgung zeigt, dass die &Uuml;berlebende Spry1 auszudr&uuml;cken-Vorl&auml;uferzellen in ihre sp&auml;tere epitheliale Differenzierung, selten zur epithelialen Strukturen beeintr&auml;chtigt sind. Diese Ergebnisse zeigen, dass das &Uuml;berleben und die Entwicklungsbiologie Potential der Zellen im fr&uuml;hesten embryonalen Nephron Stammvater Zelle Fach FGF/EGF Signalisierung durch RAS abh&auml;ngig sind.

FGF/EGF Signalisierung regelt die Erneuerung der fr&uuml;hen Nephron Vorl&auml;uferzellen w&auml;hrend der Embryonalentwicklung.

Studi recenti indicano che le cellule progenitrici nephron del rene embrionale sono disposti in una serie di compartimenti di un crescente stato di differenziazione. I primo vano progenitore, distinto dall&#39;espressione di CITED1, possiede una maggiore capacit&agrave; di rinnovamento e differenziazione pi&ugrave; compartimenti successivi. Segnalazione eventi che regolano la progressione del nefrone attraverso fasi di crescente differenziazione del progenitor &egrave; mal capito, e loro delucidazione fornir&agrave; approfondimenti chiave nel normale e nephrogenesis, cos&igrave; come nei processi rigenerativi che seguono lesioni renali. In questo studio, abbiamo trovato che il vano del mouse CITED1(+) progenitore viene mantenuto in risposta ai ligands di chinasi (RTK) tirosina del recettore che attivano i recettori FGF sia EGF. Questa funzione di segnalazione di RTK &egrave; dipendente su RAS e PI3K segnalazione ma non ERK. In vivo, inattivazione di RAS da espressione di sprouty 1 (Spry1) in progenitori nefrone CITED1(+) risultati in perdita di espressione del marcatore molecolare caratteristico e aumentata morte di cellule progenitrici. Tracciatura di lignaggio dimostra che sopravvissute Spry1 esprimendo le cellule progenitrici sono alterate nella loro differenziazione epiteliale successive, di rado contribuendo alle strutture epiteliali. Questi risultati dimostrano che la sopravvivenza e lo sviluppo potenziale delle cellule nel vano delle cellule embrionali nefrone progenitore primo dipendono FGF/EGF di segnalazione tramite RAS.

FGF/EGF segnalazione regola il rinnovamento dei primi progenitori del nefrone durante lo sviluppo embrionale.

&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x814E;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3067;&#x4E26;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x65E9;&#x3044;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;CITED1 &#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x5F8C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3088;&#x308A;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5927;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3092;&#x7D4C;&#x3066;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x306E;&#x306A;&#x304B;&#x3067;&#x3082;&#x306B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x518D;&#x751F;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; FGF &#x3068; EGF &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (RTK) &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; CITED1(+) &#x524D;&#x99C6;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3053;&#x306E; RTK RAS &#x304A;&#x3088;&#x3073; PI3K &#x4F9D;&#x5B58; ERK &#x304C;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3067;&#x3059;&#x3002;In vivo sprouty 1 (Spry1) CITED1(+) &#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308B; RAS &#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x640D;&#x5931;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6B7B;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7D71;&#x307E;&#x308C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B58;&#x7D9A; Spry1 &#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x969C;&#x5BB3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x521D;&#x671F;&#x80DA;&#x6027;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C; RAS &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; EGF &#x30FB; FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

EGF &#x30FB; FGF &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x66F4;&#x65B0;&#x521D;&#x671F;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x6642;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; nephron &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xB82C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD08;&#xAE30; &#xC870;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xD68D;, CITED1, &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACE0;&#xC720; &#xB098;&#xC911; &#xAD6C;&#xD68D; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC31;&#xC2E0; &#xBC0F; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB354; &#xD070; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2E0;&#xD638; nephron&#xC758; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD574;&#xBA85; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD45C;&#xC900; &#xBC0F; dysregulated nephrogenesis&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; CITED1(+) &#xC870;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xD68D; FGF&#xC640; EGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (RTK) ligands&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC2E0;&#xD638; &#xD568;&#xC218;&#xAC00;&#xC774; RTK&#xB294; RAS &#xBC0F; pi3k&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D; &#xD558;&#xC9C0; ERK &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xD638;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; RAS &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; CITED1(+) nephron progenitors&#xC5D0;&#xC11C; sprouty 1 (Spry1)&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD84;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD2B9;&#xC131; &#xC2DD;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xC8FD;&#xC74C;. &#xD608;&#xD1B5; &#xCD94;&#xC801;&#xC774; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; Spry1 &#xD45C;&#xD604; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC790;&#xC8FC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC0C1;&#xD53C; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xCD08;&#xAE30; &#xBC30;&#xC544; nephron &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140;&#xC758;&#xB294; FGF/EGF RAS &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

FGF/EGF &#xC2E0;&#xD638; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD08;&#xAE30; nephron progenitors &#xAC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Estudios recientes indican que las c&eacute;lulas progenitoras Nefrona del ri&ntilde;&oacute;n embrionario est&aacute;n dispuestas en una serie de compartimentos de un creciente estado de diferenciaci&oacute;n. El compartimiento de progenitor m&aacute;s temprano, distinguido por la expresi&oacute;n de CITED1, posee mayor capacidad para la renovaci&oacute;n y diferenciaci&oacute;n que compartimentos m&aacute;s adelante. Las se&ntilde;ales de eventos que regulan la progresi&oacute;n de la nefrona c&eacute;lulas progenitoras a trav&eacute;s de etapas de creciente diferenciaci&oacute;n son poco conocidas y su elucidaci&oacute;n proporcionar&aacute; ideas claves en nephrogenesis normal y dysregulated, as&iacute; como en procesos regenerativos que siguen la lesi&oacute;n renal. En este estudio, hemos encontrado que el compartimiento de rat&oacute;n CITED1(+) progenitor se mantiene en respuesta a ligandos de receptores tirosina quinasa (RTK) que activan los receptores EGF tanto FGF. Esta RTK se&ntilde;alizaci&oacute;n funci&oacute;n depende de RAS y se&ntilde;alizaci&oacute;n PI3K pero no ERK. In vivo, inactivaci&oacute;n de RAS por expresi&oacute;n de sprouty 1 (Spry1) en CITED1(+) progenitores de Nefrona resulta en p&eacute;rdida de expresi&oacute;n de marcador molecular caracter&iacute;stico y mayor muerte de c&eacute;lulas progenitoras. Seguimiento de linaje demuestra que las c&eacute;lulas progenitoras Spry1-expresando sobrevivientes se deterioran en su posterior diferenciaci&oacute;n epitelial, infrecuentemente contribuyendo a estructuras epiteliales. Estos resultados demuestran que la supervivencia y el desarrollo potencial de las c&eacute;lulas en el compartimiento de celular m&aacute;s temprano de Nefrona embrionario progenitoras son dependientes FGF/EGF se&ntilde;alizaci&oacute;n mediante RAS.

Aaron C. Brown

Department of Molecular Medicine

Maine Medical Center Research Institute

Isolation and Culture of Cells from the Nephrogenic Zone of the Embryonic Mouse Kidney