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Quantitative Analyses of all Influenza Type A Viral Hemagglutinins and Neuraminidases using Universal Antibodies in Simple Slot Blot Assays

Hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA) are two surface proteins of influenza viruses which are known to play important roles in the viral life cycle ...

Health Canada

University of Ottawa

King Abdulaziz University

&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9884;&#x9632;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x5206;&#x522B;&#x4F7F;&#x7528;&#x75AB;&#x82D7;&#x6216;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5242;&#x3002;&#x75AB;&#x82D7;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x867D;&#x7136;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6709;&#x4E00;&#x5B9A;&#x7684;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x548C;&#x76EE;&#x524D;&#x6297;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x53EF;&#x7528;&#x6297;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x662F;&#x65E5;&#x76CA;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C31;&#x8981;&#x6C42;&#x6297;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x63A2;&#x7D22;&#x3002;

&#x8BD5;&#x5242;&#x9178;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x5F3A;&#x6548;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x6D41;&#x611F; A &#x548C; B &#x75C5;&#x6BD2; neuraminidases&#x3002;

Influenza viruses cause serious infections that can be prevented or treated using vaccines or antiviral agents, respectively. While vaccines are effective, they have a number of limitations, and influenza strains resistant to currently available anti-influenza drugs are increasingly isolated. This necessitates the exploration of novel anti-influenza therapies.

Aurintricarboxylic acid is a potent inhibitor of influenza A and B virus neuraminidases.

Les virus grippaux causer des infections graves qui peuvent &#xEA;tre &#xE9;vit&#xE9;es ou trait&#xE9;es en utilisant des vaccins ou des agents antiviraux, respectivement. Bien que les vaccins sont efficaces, ils ont un certain nombre de limitations, et les souches r&#xE9;sistantes &#xE0; la grippe actuellement disponibles m&#xE9;dicaments antigrippaux sont de plus en plus isol&#xE9;. Cela n&#xE9;cessite l&#x26;#39;exploration de nouvelles th&#xE9;rapies anti-grippe.

Acide aurintricarboxylique est un puissant inhibiteur de la grippe A et B neuraminidases des virus

Influenza-Viren verursachen schwere Infektionen, die verhindert werden k&ouml;nnen oder mit Impfstoffen oder Virostatika, bzw. behandelt. W&auml;hrend Impfstoffe wirksam werden, sie haben eine Reihe von Einschr&auml;nkungen und Influenzast&auml;mmen resistent gegen derzeit verf&uuml;gbare Grippemittel Drogen sind zunehmend isoliert. Dies erfordert die Erforschung neuartiger Grippemittel Therapien.

Aurintricarboxylic S&auml;ure ist ein potenter Inhibitor der Influenza-A- und B Virus Neuraminidasen.

Virus influenzali causano gravi infezioni che possono essere prevenute o trattate con vaccini o agenti antivirali, rispettivamente. Mentre i vaccini sono efficaci, che hanno una serie di limitazioni, e ceppi influenzali resistenti alla attualmente disponibili farmaci anti-influenza sono sempre pi&ugrave; isolati. Questo presuppone l&#39;esplorazione di nuove terapie anti-influenza.

L&#39;acido Aurintricarboxylic &egrave; un potente inibitore dell&#39;influenza A e neuraminidases virus B.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3084;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E88;&#x9632;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x5165;&#x624B;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6297;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x85AC;&#x306B;&#x8010;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x682A;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x6297;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x63A2;&#x7D22;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30A6;&#x30EA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;A&#x304A;&#x3088;&#x3073;B&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC608;&#xBC29;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB610;&#xB294; &#xAC01;&#xAC01; &#xBC31;&#xC2E0; &#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xB3D9;&#xC548;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC218; &#xC81C;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB3C5;&#xAC10; &#xBCC0;&#xC885; &#xC800;&#xD56D;&#xB825;&#xC774; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xC57D;&#xC740; &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xACE0;&#xB9BD;. &#xC774; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD0D0;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD544;&#xC694;&#xB85C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Aurintricarboxylic &#xC0B0; &#xC131; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A&#xC640; B &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; neuraminidases&#xC758; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC774;&#xB2E4;.

Los virus de influenza causar infecciones graves que pueden ser prevenidas o tratadas con vacunas o agentes antivirales, respectivamente. Aunque las vacunas son eficaces, tienen una serie de limitaciones, y las cepas de influenza resistentes a la gripe disponibles en la actualidad contra las drogas son cada vez m&#xE1;s aislado. Para ello se requiere la exploraci&#xF3;n de nuevas terapias anti-influenza.

&#xC1;cido Aurintricarboxylic es un potente inhibidor de la gripe A y neuraminidasas del virus B

&#xC751;&#xC9D1; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC740; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xACE0; &#xB3C5;&#xAC10;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC751;&#xC9D1;&#xC758; &#xAE08;&#xC561;&#xC740; &#xC544;&#xC9C1; &#xD45C;&#xC900;&#xD654; &#xB418;&#xC5B4;&#xC57C; &#xD558;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC740; &#xC751;&#xC9D1; &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1;&#xD55C; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xB450; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A&#xC640; B neuraminidases, enzymatically &#xD65C;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xADFC;&#xCC98;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; 100% &#xBCF4;&#xC874;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xB192;&#xC740; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD56D; &#xCCB4; &#xC751;&#xC9D1; &#xBC0F; allantoic&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xBD84; &#xC5C6;&#xC774; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC751;&#xC9D1; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xD604;&#xC800;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; 9 &#xAC1C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xB9CE;&#xC740; &#xAC19;&#xC740; &#xD504;&#xB85C;&#xB4C0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC810; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xC751;&#xC9D1; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC720;&#xC0AC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAC19;&#xC740; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC528;&#xC557;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC81C;&#xC870; &#xD558;&#xB294; 8 &#xAC1C; &#xC5C5;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xCC44;&#xC6A9;. &#xBD80;&#xC7AC; &#xB610;&#xB294; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xC751;&#xC9D1;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC720;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD558; &#xACE0; multi-factorial &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD56D; &#xCCB4; &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD488;&#xC9C8; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2E4;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xAC00;&#xCE58; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC815;&#xC131; &#xBC0F; &#xC815;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC758; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A&#xC640; B &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; neuraminidases &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD558;&#xC704;.

&#x795E;&#x7ECF;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x4ECE;&#x6D41;&#x611F;&#x90FD;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x5728;&#x6D41;&#x611F;&#x75AB;&#x82D7;&#x4E2D;&#x7684;&#x91D1;&#x989D;&#x8FD8;&#x6CA1;&#x6709;&#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6700;&#x597D;&#x80FD;&#x591F;&#x91CF;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x6D41;&#x611F; A &#x548C; B neuraminidases&#xFF0C;&#x4E00;&#x540D;&#x4EE3;&#x8868;&#x8FD1; 100%&#x4FDD;&#x62A4;&#x9176;&#x6D3B;&#x52A8;&#x73B0;&#x573A;&#x9644;&#x8FD1;&#x65B0;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x666E;&#x904D;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x548C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x663E;&#x8457;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x9488;&#x5BF9;&#x65E0;&#x4EFB;&#x4F55;&#x53D8;&#x5E94;&#x539F;&#x56CA;&#x6DB2;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x5E8F;&#x5217;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x6240;&#x6709; 9 &#x4E2A;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x6D41;&#x611F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x96C7;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6297;&#x4F53;&#x75AB;&#x82D7;&#x4ECE;&#x4F7F;&#x7528;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x79CD;&#x5B50;&#x7684;&#x516B;&#x4E2A;&#x5382;&#x5BB6;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x6C34;&#x5E73;&#x9664;&#x4E86;&#x5927;&#x91CF;&#x4ECE;&#x540C;&#x4E00;&#x751F;&#x4EA7;&#x8005;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DE8;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x663E;&#x8457;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4F4E;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6C28;&#x9178;&#x9176;&#x5728;&#x75AB;&#x82D7;&#x5236;&#x5242;&#x6216;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x5F88;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x591A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x8D28;&#x91CF;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x4EF7;&#x503C;&#x3002;

&#x5B9A;&#x6027;&#x548C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x548C;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x4E9A;&#x578B;&#x6D41;&#x611F; A &#x548C; B &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027; neuraminidases &#x4F7F;&#x7528;&#x6297;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Neuraminidase-induced immune responses are correlated with protection of humans and animals from influenza. However, the amounts of neuraminidase in influenza vaccines are yet to be standardized. Thus, a simple method capable of quantifying neuraminidase would be desirable. Here we identified two universally conserved sequences in all influenza A and B neuraminidases, one representing a novel finding of nearly 100% conservation near the enzymatically active site. Antibodies generated against the two highly conserved sequences bound to all nine subtypes of influenza A neuraminidase and demonstrated remarkable specificity against the viral neuraminidase sequences without any cross-reactivity with allantoic and cellular proteins. Importantly, employing these antibodies for the analyses of vaccines from eight manufacturers using the same vaccine seeds revealed marked variations of neuraminidase levels in addition to considerable differences between lots from the same producer. The reasons for the absence or low level of neuraminidase in vaccine preparations are complex and could be multi-factorial. The antibody-based assays reported here could be of practical value for better vaccine quality control.

Qualitative and quantitative analyses of virtually all subtypes of influenza A and B viral neuraminidases using antibodies targeting the universally conserved sequences.

Neuraminidasa inducidos por la respuesta inmune se correlacionan con la protecci&#xF3;n de los humanos y los animales de la influenza. Sin embargo, las cantidades de la neuraminidasa en vacunas contra la gripe est&#xE1;n por normalizarse. As&#xED;, un m&#xE9;todo simple capaz de cuantificar la neuraminidasa ser&#xED;a deseable. Aqu&#xED; hemos identificado dos secuencias universalmente conservadas en todos los de la gripe A y B neuraminidasas, uno en representaci&#xF3;n de un nuevo hallazgo de la conservaci&#xF3;n de casi el 100% cerca del sitio enzim&#xE1;ticamente activa. Los anticuerpos generados contra las dos secuencias altamente conservadas unidos a los nueve subtipos de influenza A especificidad notable neuraminidasa y demostrado contra las secuencias virales neuraminidasa sin ninguna reactividad cruzada con las prote&#xED;nas alantoideos y celulares. Es importante destacar que el empleo de estos anticuerpos para el an&#xE1;lisis de las vacunas a partir de ocho fabricantes de vacunas con las semillas mismas revelaron marcadas variaciones de los niveles de la neuraminidasa, adem&#xE1;s de diferencias considerables entre los lotes del mismo productor. Las razones de la ausencia o bajo nivel de la neuraminidasa en preparaciones de vacunas son complejas y podr&#xED;a ser multi-factorial. Los ensayos basados &#x200B;&#x200B;en anticuerpos presentados aqu&#xED; pueden ser de valor pr&#xE1;ctico para un mejor control de calidad de las vacunas.

Los an&#xE1;lisis cualitativos y cuantitativos de pr&#xE1;cticamente todos los subtipos de influenza A y B neuraminidasa viral utilizando anticuerpos dirigidos a las secuencias universalmente conservadas

La neuraminidase r&#xE9;ponses immunitaires induites sont en corr&#xE9;lation avec la protection des humains et les animaux de la grippe. Toutefois, les montants de la neuraminidase dans les vaccins antigrippaux ne sont pas encore normalis&#xE9;es. Ainsi, une m&#xE9;thode simple permettant de quantifier la neuraminidase serait souhaitable. Ici, nous avons identifi&#xE9; deux s&#xE9;quences universellement conserv&#xE9;es dans tous influenza A et B neuraminidases, l&#x26;#39;un repr&#xE9;sentant une nouvelle d&#xE9;couverte de pr&#xE8;s de 100% de conservation &#xE0; proximit&#xE9; du site enzymatiquement active. Anticorps g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; contre les deux s&#xE9;quences hautement conserv&#xE9;es li&#xE9;s &#xE0; des sous-types de chacun des neuf grippe A sp&#xE9;cificit&#xE9; neuraminidase et d&#xE9;montr&#xE9; remarquable contre les s&#xE9;quences virales neuraminidase sans r&#xE9;activit&#xE9; crois&#xE9;e avec des prot&#xE9;ines allanto&#xEF;de et cellulaire. Surtout, l&#x26;#39;emploi de ces anticorps pour les analyses de vaccins &#xE0; partir de huit fabricants en utilisant les graines de m&#xEA;me vaccin a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; de fortes variations des niveaux de la neuraminidase, en plus de diff&#xE9;rences consid&#xE9;rables entre les lots provenant du m&#xEA;me producteur. Les raisons de l&#x26;#39;absence ou le faible niveau de la neuraminidase dans les pr&#xE9;parations vaccinales sont complexes et pourraient &#xEA;tre multi-factorielle. Les tests &#xE0; base d&#x26;#39;anticorps pr&#xE9;sent&#xE9;s ici pourraient avoir une valeur pratique pour le contr&#xF4;le de vaccin contre la meilleure qualit&#xE9;.

Des analyses qualitatives et quantitatives de pratiquement toutes sous-types de l&#x26;#39;influenza A et B neuraminidases virales en utilisant des anticorps dirig&#xE9;s contre les s&#xE9;quences universellement conserv&#xE9;es

Neuraminidase-induzierte Immunantworten korrelieren mit dem Schutz von Menschen und Tieren an Grippe. Allerdings sind die Betr&auml;ge der Neuraminidase in Influenza-Impfstoffe noch standardisiert werden. Eine einfache Methode zur Quantifizierung der Neuraminidase f&auml;hig w&auml;re daher w&uuml;nschenswert. Hier haben wir zwei universell konservierte Sequenzen in alle Grippe A und B Neuraminidasen, neuartige Feststellung einer fast 100 % Erhaltung in der N&auml;he des enzymatisch aktiv darstellt. Antik&ouml;rper gegen die beiden hoch konservierten Sequenzen erzeugt zwangsl&auml;ufig alle neun Subtypen der Influenza eine Neuraminidase und demonstrierte bemerkenswerte Spezifit&auml;t gegen die viralen Neuraminidase-Sequenzen ohne Kreuzreaktivit&auml;t mit Allantois und zellul&auml;re Proteine. Wichtig ist, offenbart die besch&auml;ftigt diese Antik&ouml;rper f&uuml;r die Analysen von Impfstoffen aus acht Hersteller verwenden die gleichen Impfstoff-Samen markierte Variationen der Neuraminidase Ebenen neben erheblichen Unterschiede zwischen viel vom gleichen Hersteller. Die Gr&uuml;nde f&uuml;r die Abwesenheit oder niedrige Niveau der Neuraminidase Impfstoff Vorbereitungen sind komplex und multifaktorielle k&ouml;nnte. Die Antik&ouml;rper-basierte Assays berichtet hier k&ouml;nnte von praktischem Wert f&uuml;r besseren Impfstoff-Qualit&auml;tskontrolle.

Qualitative und Quantitative Analysen der praktisch alle Subtypen der Grippe A und B virale Neuraminidasen unter Verwendung der Antik&ouml;rper, die gezielt der universell konservierten Sequenzen.

Neuraminidasi-indotto risposte immunitarie sono correlate con la protezione degli esseri umani e gli animali dall&#39;influenza. Tuttavia, gli importi di neuraminidasi nei vaccini influenzali sono ancora di essere standardizzati. Pertanto, sarebbe auspicabile un semplice metodo in grado di quantificare la neuraminidasi. Qui abbiamo identificato due sequenze conservate universalmente in tutti l&#39;influenza A e B neuraminidases, uno che rappresenta un romanzo ritrovamento di quasi il 100% conservazione nei pressi del sito enzimaticamente attivo. Anticorpi generati contro le due sequenze altamente conservate associato a tutti i nove sottotipi dell&#39;influenza A neuraminidasi e ha dimostrato notevole specificit&agrave; contro le sequenze virali neuraminidasi senza alcuna reattivit&agrave; crociata con le proteine cellulari e allantoico. Importante, che impiegano questi anticorpi per le analisi dei vaccini da otto produttori utilizzando i semi di vaccino stesso rivelato contrassegnati variazioni dei livelli di neuraminidasi oltre a notevoli differenze tra lotti da parte del produttore stesso. Le ragioni per l&#39;assenza o il basso livello di neuraminidasi nei preparativi del vaccino sono complesse e potrebbero essere multifattoriali. La base di anticorpi dosaggi qui riportati potrebbero essere di valore pratico per il controllo di qualit&agrave; migliore vaccino.

Qualitativa e analisi quantitative di praticamente tutti i sottotipi di neuraminidases virale dell&#39;influenza A e B usando gli anticorpi targeting per le sequenze conservate universalmente.

&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x304B;&#x3089;&#x4EBA;&#x9593;&#x3084;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x5316;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x5B9A;&#x91CF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;A&#x304A;&#x3088;&#x3073;B&#x306E;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;&#x9175;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x8FD1;&#x304F;&#x306B;&#x3001;&#x307B;&#x307C;100&#xFF05;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3072;&#x3068;&#x3064;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5185;&#x306B;2&#x3064;&#x306E;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6297;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x5C3F;&#x3084;&#x7D30;&#x80DE;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306A;&#x304F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;9&#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x305F;2&#x3064;&#x306E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x914D;&#x5217;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7A2E;&#x5B50;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;8&#x306E;&#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x751F;&#x7523;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x591A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6297;&#x4F53;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x7BA1;&#x7406;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x4FA1;&#x5024;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30E6;&#x30CB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B5;&#x30EB;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x914D;&#x5217;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B6;A&#x304A;&#x3088;&#x3073;B&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30CE;&#x30A4;&#x30E9;&#x30DF;&#x30CB;&#x30C0;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x5206;&#x6790;

&#x878D;&#x5408;&#x80BD;&#x7684;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x53D1;&#x6325;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x76EE;&#x6807;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x819C;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x878D;&#x5408;&#x80BD;&#x662F;&#x6240;&#x6709;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2; A &#x548C; B &#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x552F;&#x4E00;&#x666E;&#x904D;&#x5B88;&#x6052;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x5177;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x75AB;&#x82D7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x66FE;&#x62A5;&#x9053;&#x6297;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x878D;&#x5408;&#x80BD;&#x7684; N-&#x603B;&#x7AD9;&#x9996;&#x5148; 14 &#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x548C;&#x91CF;&#x5316;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x9E21;&#x80DA;&#x86CB;&#x75AB;&#x82D7;&#x4E2D;&#x7684; hemagglutinins&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x672C;&#x673A;&#x6784;&#x8C61;&#x63D0;&#x51FA;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2; hemagglutinins &#x548C;&#x62B5;&#x6D88;&#x591A;&#x4E2A;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x819C;&#x7684; ph &#x503C;-&#x53D7;&#x517B;&#x4EBA;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FD9;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x3001; &#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x7EBF;&#x6027;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x51DD;&#x7D20;&#x5145;&#x5206;&#x66B4;&#x9732;&#x5728;&#x611F;&#x67D3;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6297;&#x4F53;&#x7684;&#x653B;&#x51FB;&#x548C;&#x503C;&#x5F97;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x540C;&#x682A;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3002;

&#x666E;&#x904D;&#x9AD8;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x6D41;&#x611F;&#x878D;&#x5408;&#x80BD;&#x6297;&#x4F53;&#x8DE8;&#x5316;&#x89E3;&#x51E0;&#x79CD;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684;&#x6D41;&#x611F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;

The fusion peptide of influenza viral hemagglutinin plays a critical role in virus entry by facilitating membrane fusion between the virus and target cells. As the fusion peptide is the only universally conserved epitope in all influenza A and B viruses, it could be an attractive target for vaccine-induced immune responses. We previously reported that antibodies targeting the first 14 amino acids of the N-terminus of the fusion peptide could bind to virtually all influenza virus strains and quantify hemagglutinins in vaccines produced in embryonated eggs. Here we demonstrate that these universal antibodies bind to the viral hemagglutinins in native conformation presented in infected mammalian cell cultures and neutralize multiple subtypes of virus by inhibiting the pH-dependant fusion of viral and cellular membranes. These results suggest that this unique, highly-conserved linear sequence in viral hemagglutinin is exposed sufficiently to be attacked by the antibodies during the course of infection and merits further investigation because of potential importance in the protection against diverse strains of influenza viruses.

Universal antibodies against the highly conserved influenza fusion peptide cross-neutralize several subtypes of influenza A virus.

Le peptide de fusion de l&#x26;#39;h&#xE9;magglutinine de la grippe virale joue un r&#xF4;le essentiel dans l&#x26;#39;entr&#xE9;e du virus en facilitant la fusion membranaire entre le virus et les cellules cibles. Comme le peptide de fusion est la seule universellement &#xE9;pitope conserv&#xE9; dans tous les virus grippaux A et B, il pourrait &#xEA;tre une cible int&#xE9;ressante pour la vaccination r&#xE9;ponses immunitaires induites par. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment rapport&#xE9; que des anticorps dirig&#xE9;s contre les 14 premiers acides amin&#xE9;s de la N-terminale du peptide de fusion pouvait se lier &#xE0; pratiquement toutes les souches de virus grippaux et de quantifier les h&#xE9;magglutinines dans les vaccins produits sur oeufs embryonn&#xE9;s. Ici, nous d&#xE9;montrons que ces anticorps se lient aux universelles h&#xE9;magglutinines virales dans la conformation native pr&#xE9;sent&#xE9;s dans les cultures infect&#xE9;es de cellules de mammif&#xE8;res et de neutraliser plusieurs sous-types de virus en inhibant la fusion pH-d&#xE9;pendante des membranes virales et cellulaires. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que ce partenariat unique, hautement conserv&#xE9;e s&#xE9;quence lin&#xE9;aire dans l&#x26;#39;h&#xE9;magglutinine virale est expos&#xE9;e suffisamment pour &#xEA;tre attaqu&#xE9;s par les anticorps au cours de l&#x26;#39;infection et m&#xE9;rite d&#x26;#39;&#xEA;tre &#xE9;tudi&#xE9; davantage en raison de l&#x26;#39;importance potentielle dans la protection contre diverses souches de virus de la grippe.

Anticorps Universal contre la grippe peptide de fusion hautement conserv&#xE9;e Cross-neutraliser plusieurs sous-types du virus de la grippe A

Das Fusion-Peptid der Grippe virales H&auml;magglutinin spielt eine wichtige Rolle im Virus-Eintrag durch die Erleichterung der Membrane Fusion zwischen dem Virus und Ziel-Zellen. Wie das Fusion-Peptid der einzige universell konservierten Epitop in allen Influenza-A- und B-Viren ist, k&ouml;nnte es ein attraktives Ziel f&uuml;r Immunantworten Impfstoff induziert. Zuvor berichteten wir, dass Antik&ouml;rper, die gezielt die ersten 14 Aminos&auml;uren &uuml;ber den N-Terminus des Peptids Fusion konnte an praktisch alle Grippe-Virusst&auml;mme binden und Hemagglutinins in Impfstoffen in embryonierten Eiern hergestellt quantifizieren. Hier zeigen wir, dass diese universelle Antik&ouml;rper an die virale Hemagglutinins in native Konformation dargestellt in infizierten S&auml;ugetier-Zellkulturen binden und mehrere Untertypen des Virus durch die Hemmung der pH-Wert-abh&auml;ngige Verschmelzung von viralen und zellul&auml;ren Membranen zu neutralisieren. Diese Ergebnisse legen nahe, dass dieses einzigartige, stark konserviert lineare Abfolge in virales H&auml;magglutinin ausreichend ausgesetzt ist, um durch die Antik&ouml;rper im Verlauf der Infektion angegriffen werden und weiteren Untersuchungen wegen der potentiellen Bedeutung der Schutz gegen verschiedene St&auml;mme von Grippeviren verdient.

Universal-Antik&ouml;rper gegen das stark konservierten Grippe-Fusion-Peptid Kreuz-mehrere Subtypen des Influenza-A-Virus zu neutralisieren.

Il peptide di fusione di emoagglutinina virale dell&#39;influenza svolge un ruolo critico nella voce virus facilitando la fusione della membrana tra le celle di virus e di destinazione. Come il peptide di fusione &egrave; l&#39;unico epitopo universalmente conservato in tutto dell&#39;influenza A e B virus, potrebbe essere una destinazione attraente per la risposta immunitaria indotta dal vaccino. Abbiamo precedentemente riportato che gli anticorpi targeting per i primi 14 amminoacidi del N-terminale del peptide di fusione potrebbero associare a praticamente tutti i ceppi di virus influenzali e quantificare emoagglutinine nei vaccini prodotti in uova embrionate. Qui dimostriamo che questi anticorpi universali legano le emoagglutinine virale nella conformazione nativa presentato in colture di cellule di mammiferi infetti e neutralizzano pi&ugrave; sottotipi del virus inibendo la fusione delle membrane virali e cellulari pH-dipendente. Questi risultati suggeriscono che questa sequenza lineare unica, altamente conservati in emoagglutinina virale &egrave; sufficientemente esposto per essere attaccato dagli anticorpi nel corso dell&#39;infezione e merita ulteriori indagini a causa della potenziale importanza nella protezione contro diversi ceppi di virus influenzali.

Universali anticorpi contro il peptide di fusione dell&#39;influenza altamente conservata croce-neutralizzano diversi sottotipi di virus dell&#39;influenza A.

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&#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; &#xD4E8;&#xC804; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC94;&#xC6A9; &#xD56D; &#xCCB4; &#xD06C;&#xB85C;&#xC2A4;-&#xC911;&#xD654; &#xC778;&#xD50C;&#xB8E8;&#xC5D4;&#xC790; A &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD558;&#xC704;.

El p&#xE9;ptido de fusi&#xF3;n de la hemaglutinina viral de la influenza juega un papel cr&#xED;tico en la entrada del virus al facilitar la fusi&#xF3;n de membranas entre el virus y las c&#xE9;lulas diana. A medida que el p&#xE9;ptido de fusi&#xF3;n es el ep&#xED;topo &#xFA;nico universalmente conservadas en todas la influenza A y B virus, podr&#xED;a ser un objetivo atractivo para inducidos por la vacuna respuestas inmunes. Hemos informado anteriormente que los anticuerpos dirigidos a los primeros 14 amino&#xE1;cidos del extremo N-terminal del p&#xE9;ptido de fusi&#xF3;n podr&#xED;a unirse a pr&#xE1;cticamente todas las cepas de virus de la influenza y cuantificar hemaglutininas en vacunas producidas en huevos embrionados. Aqu&#xED; nos demuestran que estos anticuerpos se unen a los universales hemaglutininas virales en conformaci&#xF3;n nativa que se presentan en los cultivos infectados de c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros y neutralizar varios subtipos del virus mediante la inhibici&#xF3;n de la fusi&#xF3;n dependiente del pH de las membranas virales y celulares. Estos resultados sugieren que este &#xFA;nico, altamente conservadas secuencia lineal en la hemaglutinina viral se expone lo suficiente como para ser atacado por los anticuerpos durante el curso de la infecci&#xF3;n y la investigaci&#xF3;n merece mayor debido a la importancia potencial en la protecci&#xF3;n contra diversas cepas del virus de la influenza.

Los anticuerpos universales contra el p&#xE9;ptido de fusi&#xF3;n altamente conservado influenza cruzada neutralizar a varios subtipos del Virus de la Influenza

&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &alpha; (&alpha;) &#x7528;&#x6765;&#x6CBB;&#x7597;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3001; &#x6162;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3002;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6709;&#x964D;&#x4F4E;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7387;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316;&#x7684;&#x9176;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; &alpha; &#x6CBB;&#x7597;&#x5BF9; CYP3A4 &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x8D23;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86; &alpha; &#x5BF9; CYP3A4 &#x50AC;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x53CA;&#x5728;&#x809D;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; &alpha; &#x6291;&#x5236; CYP3A4 &#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FC5;&#x901F;&#x5411;&#x4E0B;&#x8C03;&#x8282;&#x7684; CYP3A4&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB; de novo &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x8868;&#x8FBE;&#x8D28;&#x7C92;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x89E3;&#x5256;&#x6240;&#x9700;&#x7684; CYP3A4 &#x6291;&#x5236;&#xFF0C;&#x63ED;&#x793A;&#x89D2;&#x8272; Jak1 &#x548C; Stat1 &#x548C;&#x6D88;&#x9664;&#x53C2;&#x4E0E; p38 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x6FC0;&#x9176;&#x5206;&#x5B50;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x6CBB;&#x7597;&#x809D;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; &alpha; &#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x6216; Sp1 &#x548C; Sp3 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E; &alpha; &#x7684; CYP3A4 &#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4ECE;&#x6291;&#x5236; Sp3 &#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E30;&#x5EA6; out-competing Sp1&#x3002;&#x5C31;&#x6211;&#x4EEC;&#x6240;&#x77E5;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x89C4;&#x5B9A; &alpha; &#x4E0B;-&#x4E86; CYP3A4 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; &alpha; &#x6291;&#x5236; CYP3A4 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x8C28;&#x614E;&#x5F53; &alpha; &#x836F;&#x4E0E; CYP3A4 &#x5E95;&#x7269;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x907F;&#x514D;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0D;&#x5229;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316; 3A4 &#x5728;&#x809D;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;-&alpha; &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Interferon Î± (IFNÎ±) is used to treat malignancies and chronic viral infections. It has been found to decrease the rate of drug metabolism by acting on cytochrome P450 enzymes, but no studies have investigated the consequences of IFNÎ± treatment on the CYP3A4 isoform, responsible for the metabolism of a majority of drugs. In this study, we have examined the effect of IFNÎ± on CYP3A4 catalytic activity and expression in human hepatoma cells. We found that IFNÎ± inhibits CYP3A4 activity and rapidly down-regulates the expression of CYP3A4, independent of de novo protein synthesis. Pharmacologic inhibitors and a dominant-negative mutant expression plasmid were used to dissect the molecular pathway required for CYP3A4 suppression, revealing roles for Jak1 and Stat1 and eliminating the involvement of the p38 mitogen-activated and extracellular regulated kinases. Treatment of hepatoma cells with IFNÎ± did not affect the nuclear localization or relative abundance of Sp1 and Sp3 transcription factors, suggesting that the suppression of CYP3A4 by IFNÎ± does not result from inhibitory Sp3 out-competing Sp1. To our knowledge, this is the first report that IFNÎ± down-regulates CYP3A4 expression largely through the JAK-STAT pathway. Since IFNÎ± suppresses CYP3A4 expression, caution is warranted when IFNÎ± is administered in combination with CYP3A4 substrates to avoid the occurrence of adverse drug interactions.

The effect of interferon-Î± on the expression of cytochrome P450 3A4 in human hepatoma cells.

L&#x26;#39;interf&#xE9;ron &#x3B1; (IFN) est utilis&#xE9; pour traiter les tumeurs malignes et des infections virales chroniques. Il a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; pour diminuer le taux de m&#xE9;tabolisme des m&#xE9;dicaments en agissant sur les enzymes du cytochrome P450, mais aucune &#xE9;tude n&#x26;#39;a &#xE9;tudi&#xE9; les cons&#xE9;quences d&#x26;#39;un traitement d&#x26;#39;IFNa sur l&#x26;#39;isoforme CYP3A4, responsable du m&#xE9;tabolisme de la majorit&#xE9; des m&#xE9;dicaments. Dans cette &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; l&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;IFNa sur l&#x26;#39;activit&#xE9; du CYP3A4 catalytique et d&#x26;#39;expression dans les cellules d&#x26;#39;h&#xE9;patome humain. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;IFNa inhibe l&#x26;#39;activit&#xE9; du CYP3A4 et rapidement r&#xE9;gule &#xE0; la baisse l&#x26;#39;expression du CYP3A4, ind&#xE9;pendante de la synth&#xE8;se prot&#xE9;ique de novo. Inhibiteurs pharmacologiques et une expression dominante-n&#xE9;gative mutant plasmidique ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour diss&#xE9;quer la voie mol&#xE9;culaire requise pour la r&#xE9;pression du CYP3A4, r&#xE9;v&#xE9;lant des r&#xF4;les pour Jak1 et Stat1 et d&#x26;#39;&#xE9;liminer la participation des p38 MAPK et extracellulaire kinases r&#xE9;glement&#xE9;s. Le traitement des cellules d&#x26;#39;h&#xE9;patome avec IFNa n&#x26;#39;a pas d&#x26;#39;incidence sur la localisation nucl&#xE9;aire ou de l&#x26;#39;abondance relative des facteurs de transcription Sp1 et Sp3, ce qui sugg&#xE8;re que la suppression du CYP3A4 par l&#x26;#39;IFNa ne r&#xE9;sulte pas d&#x26;#39;inhibiteurs Sp3 hors comp&#xE9;tition Sp1. &#xC0; notre connaissance, c&#x26;#39;est le premier rapport que l&#x26;#39;IFNa r&#xE9;gule &#xE0; la baisse du CYP3A4 expression en grande partie par la voie JAK-STAT. Depuis l&#x26;#39;IFNa supprime CYP3A4 expression, la prudence est recommand&#xE9;e lors de l&#x26;#39;IFNa est administr&#xE9; en association avec des substrats du CYP3A4 pour &#xE9;viter la survenue d&#x26;#39;interactions m&#xE9;dicamenteuses ind&#xE9;sirables.

L&#x26;#39;effet de l&#x26;#39;interf&#xE9;ron &#x3B1;-sur l&#x26;#39;expression du cytochrome P450 3A4 dans des cellules d&#x26;#39;h&#xE9;patome de l&#x26;#39;homme

Interferon &alpha; (IFN&alpha;) dient zur Behandlung von malignen Erkrankungen und chronische Virusinfektionen. Es, um die Rate des Metabolismus zu verringern durch Einwirkung auf Zellfarbstoff P450 Enzyme gefunden wurde, aber keine Studien haben die Folgen von IFN&alpha;-Behandlung auf die Isoform CYP3A4, verantwortlich f&uuml;r den Stoffwechsel der Mehrheit der Drogen untersucht. In dieser Studie haben wir die Wirkung der IFN&alpha; auf CYP3A4 katalytische Aktivit&auml;t und Expression in menschlichen berechnete Zellen gepr&uuml;ft. Wir fanden, dass IFN&alpha; CYP3A4-Aktivit&auml;t hemmt und schnell nach unten-den Ausdruck von CYP3A4, unabh&auml;ngig von de-Novo-Protein-Synthese reguliert. Pharmakologische Inhibitoren und eine dominante Negative mutant Ausdruck-Plasmid wurden verwendet, um die molekulare Pathway erforderlich zur Unterdr&uuml;ckung von CYP3A4, Rollen f&uuml;r Jak1 und Stat1 offenbart und die Einbeziehung der p38 Mitogen-aktivierte und extrazellul&auml;re geregelten Kinasen zu sezieren. Behandlung der berechnete Zellen mit IFN&alpha; hatte keine Auswirkungen auf die nukleare Lokalisierung oder relative H&auml;ufigkeit des Sp1 und Sp3 Transkriptionsfaktoren, die darauf hindeutet, dass die Unterdr&uuml;ckung von CYP3A4 durch IFN&alpha; nicht hemmenden Sp3 bedingt out-competing Sp1. Unseres Wissens ist dies der erste Bericht, dass IFN&alpha; nach unten-CYP3A4 Ausdruck weitgehend durch den JAK-STAT-Signalweg reguliert. Da IFN&alpha; CYP3A4 Ausdruck unterdr&uuml;ckt, ist Vorsicht geboten, wenn IFN&alpha; in Kombination mit CYP3A4-Substraten, das Auftreten von unerw&uuml;nschten Wechselwirkungen zu vermeiden verabreicht wird.

Die Wirkung von Interferon-&alpha; &uuml;ber die Expression des Cytochrom P450 3A4 in menschlichen berechnete Zellen.

Interferone &alpha; (IFN&alpha;) &egrave; usato per trattare i tumori maligni e infezioni virali croniche. &Egrave; stato trovato per ridurre il tasso di metabolismo del farmaco agendo sugli enzimi del citocromo P450, ma non gli studi hanno indagato le conseguenze del trattamento IFN&alpha; sull&#39;isoforma CYP3A4, responsabile del metabolismo della maggior parte dei farmaci. In questo studio, abbiamo esaminato l&#39;effetto di IFN&alpha; sull&#39;attivit&agrave; catalitica CYP3A4 ed espressione in cellule di epatoma umano. Abbiamo trovato che IFN&alpha; inibisce l&#39;attivit&agrave; di CYP3A4 e rapidamente gi&ugrave;-regola l&#39;espressione del CYP3A4, indipendente del de novo sintesi proteica. Farmacologici inibitori e un plasmide espressione mutante dominante-negativo sono stati utilizzati per sezionare il pathway molecolare richiesto per la soppressione del CYP3A4, rivelando i ruoli di Jak1 e Stat1 ed eliminando il coinvolgimento di p38 mitogene-attivato e chinasi regolate extracellulare. Trattamento di cellule di epatoma con IFN&alpha; non ha interessato la localizzazione nucleare o abbondanza relativa dei fattori di trascrizione Sp1 e Sp3, suggerendo che la soppressione del CYP3A4 di IFN&alpha; non derivano da Sp3 inibitorio out-competing Sp1. A nostra conoscenza, questo &egrave; il primo rapporto che IFN&alpha; gi&ugrave;-regola espressione CYP3A4 in gran parte attraverso la via JAK-STAT. Poich&eacute; IFN&alpha; sopprime CYP3A4 espressione, &egrave; sempre consigliata cautela quando IFN&alpha; &egrave; somministrato in combinazione con substrati di CYP3A4 per evitare il verificarsi di interazioni farmacologiche avverse.

L&#39;effetto dell&#39;interferone-&alpha; sull&#39;espressione del citocromo P450 3A4 in cellule di epatoma umano.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3B1;&#xFF08;IFN&#x3B1;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0;P450&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;CYP3A4&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x4E0A;IFN&#x3B1;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x809D;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CYP3A4&#x306E;&#x89E6;&#x5A92;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;IFN&#x3B1;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;IFN&#x3B1;&#x306F;CYP3A4&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x6025;&#x901F;&#x306B;de novo&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5408;&#x6210;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;CYP3A4&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;JAK1&#x3068;STAT1&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;p38&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5236;&#x5FA1;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3057;&#x3001;CYP3A4&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; IFN&#x3B1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x809D;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;IFN&#x3B1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;CYP3A4&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x304C;&#x963B;&#x5BB3;Sp3&#x306E;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x7AF6;&#x5408;SP1&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x307E;&#x305F;&#x306F;SP1&#x3068;SP3&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x91CF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x77E5;&#x308B;&#x9650;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;IFN&#x3B1;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;JAK-STAT&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;CYP3A4&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; IFN&#x3B1;&#x306F;CYP3A4&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;IFN&#x3B1;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x85AC;&#x7269;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x3092;&#x907F;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;CYP3A4&#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6CE8;&#x610F;&#x304C;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x809D;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;P450 3A4&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;-&#x3B1;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &alpha; (IFN&alpha;)&#xB294; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC57D;&#xBB3C; &#xB300;&#xC0AC; &#xC18D;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC544;&#xBB34; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC870;&#xC0AC; CYP3A4 isoform &#xB9C8;&#xC57D;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; IFN&alpha; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; CYP3A4 &#xCD09;&#xB9E4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC740; &#xC140;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC5D0; IFN&alpha;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF4;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; IFN&alpha; CYP3A4 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xC544;&#xB798;&#xB85C; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC870;&#xC808; CYP3A4, &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4;&#xC758; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC;. CYP3A4 &#xC5B5;&#xC81C; Jak1 &#xBC0F; Stat1 &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xADDC;&#xC81C; kinases&#xC640; p38 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; &#xD574; &#xBD80; pharmacologic &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC640; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC2DD; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. IFN&alpha;&#xC740; &#xC140;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB610;&#xB294; IFN&alpha;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CYP3A4 &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE08;&#xC9C0; s p 3&#xC5D0;&#xC11C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; s p 1&#xC640; s p 3 &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801; &#xD48D;&#xC694;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; out-competing s p 1. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD;, &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB294; IFN&alpha; &#xB2E4;&#xC6B4;-&#xADDC;&#xC81C; JAK &#xD569;&#xACC4; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; CYP3A4 &#xC2DD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; IFN&alpha; &#xC2DD; CYP3A4 &#xC5B5;&#xC81C;, IFN&alpha; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xD53C;&#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; CYP3A4 &#xAE30;&#xD310;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC8FC;&#xC758; &#xBCF4;&#xC99D; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 3A4 &#xC778;&#xAC04;&#xC740; &#xC140;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;-&alpha;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;.

El interfer&#xF3;n &#x3B1; (IFNa) se utiliza para tratar tumores malignos y las infecciones virales cr&#xF3;nicas. Se ha encontrado para disminuir la tasa de metabolismo de los f&#xE1;rmacos al actuar sobre las enzimas del citocromo P450, pero ning&#xFA;n estudio ha investigado las consecuencias del tratamiento IFNa de la isoforma CYP3A4, responsable del metabolismo de la mayor&#xED;a de las drogas. En este estudio, hemos examinado el efecto de IFNa de la CYP3A4, la actividad catal&#xED;tica y la expresi&#xF3;n en c&#xE9;lulas de hepatoma humano. Se encontr&#xF3; que el IFNa inhibe la actividad de CYP3A4 y r&#xE1;pidamente abajo-regula la expresi&#xF3;n de la enzima CYP3A4, independiente de la s&#xED;ntesis de prote&#xED;nas de novo. Inhibidores farmacol&#xF3;gicos y un pl&#xE1;smido de expresi&#xF3;n dominante negativo mutante se utiliza para diseccionar el mecanismo molecular necesaria para la supresi&#xF3;n del CYP3A4, dejando al descubierto los papeles de Jak1 y STAT1 y la eliminaci&#xF3;n de la participaci&#xF3;n de las quinasas reguladas p38 activadas por mit&#xF3;genos y extracelular. El tratamiento de c&#xE9;lulas de hepatoma con IFNa no afecta a la localizaci&#xF3;n nuclear o la abundancia relativa de los factores Sp1 y Sp3 de transcripci&#xF3;n, lo que sugiere que la supresi&#xF3;n de la CYP3A4 por IFNa no resulta de la inhibici&#xF3;n SP3 fuera de la competencia SP1. Hasta donde sabemos, este es el primer informe que IFNa regula a la baja la expresi&#xF3;n de CYP3A4 en gran medida a trav&#xE9;s de la v&#xED;a JAK-STAT. Desde IFNa suprime la expresi&#xF3;n del CYP3A4, se recomienda precauci&#xF3;n cuando se IFNa se administra en combinaci&#xF3;n con sustratos del CYP3A4 para evitar la ocurrencia de interacciones farmacol&#xF3;gicas adversas.

Anwar M Hashem

Centre for Vaccine Evaluation,
Biologics and Genetic Therapies Directorate,
HPFB,
Centre for Vaccine Evaluation, Biologics and Genetic Therapies Directorate, HPFB

Health Canada

Quantitative Analyses of all Influenza Type A Viral Hemagglutinins and Neuraminidases using Universal Antibodies in Simple Slot Blot Assays

Anwar M Hashem

Centre for Vaccine Evaluation,Biologics and Genetic Therapies Directorate,HPFB,Centre for Vaccine Evaluation, Biologics and Genetic Therapies Directorate, HPFB

Health Canada

Quantitative Analyses of all Influenza Type A Viral Hemagglutinins and Neuraminidases using Universal Antibodies in Simple Slot Blot Assays

Centre for Vaccine Evaluation,
Biologics and Genetic Therapies Directorate,
HPFB,
Centre for Vaccine Evaluation, Biologics and Genetic Therapies Directorate, HPFB