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Generation of an Immortalized Murine Brain Microvascular Endothelial Cell Line as an <em>In Vitro</em> Blood Brain Barrier Model

Epithelial and endothelial cells (EC) are building paracellular barriers which protect the tissue from the external and internal environment. The ...

University of wurzburg

&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (AR) &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x77F3;&#x8721;&#x5207;&#x7247;&#x7684;&#x6000;&#x5B55;&#x732A;&#x5375;&#x5DE2;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x5375;&#x6CE1;&#x548C;&#x9EC4;&#x4F53;&#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x4ECE;&#x5375;&#x5DE2;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E86;&#x5929; 10&#x3001; 18&#x3001; 32&#x3001; 71 &#x548C; 90 &#x540E; coitum (&#x90AE;&#x7F16;)&#x3002;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x5375;&#x6CE1;&#x9897;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5375;&#x6CE1;&#x8868;&#x660E;&#x67D3;&#x8272;&#x819C;&#x56FD;&#x9645;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x3002;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E5F;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x6807;&#x672C;&#x3002;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x548C;&#x4E2D;&#x671F;&#x6000;&#x5B55; &#xFF08;&#x81F3; 71 &#x5929;) AR &#x8868;&#x793A;&#x4E86;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x3002;&#x4E0E;&#x5929; 71 &#x9EC4;&#x4F53;&#x8868;&#x660E;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x67D3;&#x8272;&#x867D;&#x7136;&#x5929; 90 &#x9EC4;&#x4F53;&#x7684;&#x51E0;&#x4E4E;&#x6240;&#x6709;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x67D3;&#x8272;&#x4E13;&#x95E8;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176;&#x662F;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x7ED3;&#x6784;&#x975E;&#x5E38;&#x5FAE;&#x5F31;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x770B;&#x51FA;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x82B3;&#x6784;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4F5C;&#x7528;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E0D;&#x8BA1;&#x5728;&#x5B55;&#x732A;&#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x3002;

&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x548C;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x9176;&#x5728;&#x5B55;&#x732A;&#x7684;&#x5375;&#x5DE2;&#x3002;

The distribution of androgen receptor (AR) and cytochrome P450 aromatase was investigated in paraffin sections of pregnant pig ovary. Ovarian follicles and corpora lutea were isolated from ovaries obtained on Days 10, 18, 32, 71 and 90 post coitum (p.c.). Androgen receptor was localized in the nuclei of granulosa cells of follicles of various sizes. In addition, some follicles demonstrated staining in the nuclei of theca interna cells. Stroma cells also exhibited a positive immunostaining. At early and mid pregnancy (up to Day 71) AR was expressed in the nuclei of luteal cells. Corpora lutea of Day 71 showed mainly cytoplasmic staining while on Day 90 almost all luteal cells showed staining exclusively in the cytoplasm. Immuno-staining for the presence of cytochrome P450 aromatase was very faint in all investigated ovarian structures. The results could suggest that the process of androgen aromatization plays a negligible role in the ovary of the pregnant pig.

Immunohistochemical localization of androgen receptor and aromatase in the ovary of the pregnant pig.

La distribution du r&eacute;cepteur des androg&egrave;nes (AR) et du cytochrome P450 aromatase a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e dans des sections de paraffine d&#39;ovaire cochon enceinte. Follicules ovariens et corps jaunes ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;s des ovaires obtenus sur 10 jours, 18, 32, 71 et 90 post coitum (c.p.). R&eacute;cepteur des androg&egrave;nes est localis&eacute;e dans le noyau des cellules de la granulosa des follicules de diff&eacute;rentes tailles. En outre, certains follicules ont d&eacute;montr&eacute; une coloration dans les noyaux des cellules de la th&egrave;que interne. Cellules du stroma pr&eacute;sentaient &eacute;galement un immunomarquage positif. Au d&eacute;but et au milieu de la grossesse (jusqu&#39;&agrave; jour 71) AR a &eacute;t&eacute; exprim&eacute; dans les noyaux des cellules lut&eacute;ales. Corps jaunes de jour 71 ont montr&eacute; essentiellement cytoplasmique coloration tandis que 90 jours presque toutes les cellules lut&eacute;ales montrent une coloration exclusivement dans le cytoplasme. Immuno-coloration pour la pr&eacute;sence de cytochrome P450 aromatase &eacute;tait tr&egrave;s faible dans toutes les structures ovariennes &eacute;tudi&eacute;s. Les r&eacute;sultats pourraient sugg&eacute;rer que le processus d&#39;aromatisation des androg&egrave;nes joue un r&ocirc;le n&eacute;gligeable dans l&#39;ovaire du cochon enceinte.

Localisation du r&eacute;cepteur des androg&egrave;nes et aromatase dans l&#39;ovaire du cochon enceinte immunohistochimique.

Die Verteilung der Androgenrezeptor (AR) und Cytochrom P450 Aromatase wurde in Paraffin Abschnitten der schwangeren Schwein Eierst&ouml;cke untersucht. Ovariellen Follikel und Korpora Lutea wurden isoliert aus dem Eierst&ouml;cke abgerufen am Tage 10, 18, 32, 71 und 90 post Coitum (p.c.). In den Kernen der Granulosa Zellen der Follikel unterschiedlicher Gr&ouml;&szlig;e war Androgenrezeptor lokalisiert. Dar&uuml;ber hinaus zeigte einige Follikel in den Kernen der Theca Interna Zellen beflecken. Stroma Zellen zeigte auch eine positive Paraffinschnitten. Am Anfang und Mitte der Schwangerschaft (bis zu Tag 71) wurde AR in den Kernen der Luteal-Zellen ausgedr&uuml;ckt. Korpora Lutea Tag 71 zeigte vor allem zellplasmatische beflecken, w&auml;hrend am Tag 90 fast alle Luteal-Zellen zeigte F&auml;rbung ausschlie&szlig;lich im Zytoplasma. Immuno-F&auml;rbung auf das Vorhandensein von Cytochrom P450 Aromatase war sehr schwach in allen untersuchten Strukturen ovariellen. Die Ergebnisse k&ouml;nnten schlagen vor, da&szlig; dem Androgen Aromatization eine vernachl&auml;ssigbare Rolle im Eierstock schwanger Schwein kommt.

Immunohistochemical Lokalisation der Androgenrezeptor und Aromatase im Eierstock des Schweins schwanger.

La distribuzione del recettore degli androgeni (AR) e citocromo P450 aromatasi &egrave; stata studiata nelle sezioni paraffina dell&#39;ovaia incinta maiale. Follicoli ovarici e corpora lutea sono stati isolati dalle ovaie ottenuti su 10 giorni, 18, 32, 71 e 90 post coitum del (p.c.). Recettore degli androgeni &egrave; stato localizzato nei nuclei delle cellule della granulosa dei follicoli di varie dimensioni. Inoltre, alcuni follicoli dimostrato colorazione nei nuclei delle cellule di Teca interna. Cellule stroma esposto anche un positivo che immunostaining. A presto e met&agrave; gravidanza (fino a giorno 71) AR &egrave; stata espressa nei nuclei delle cellule luteale. Corpora lutea del giorno 71 ha mostrato principalmente citoplasmatica colorazione mentre il 90 giorno quasi tutte le cellule luteale ha mostrato colorazione esclusivamente nel citoplasma. Immuno-colorazione per la presenza di citocromo P450 aromatasi era molto debole in tutte le strutture ovariche investigate. I risultati potrebbero suggerire che il processo di aromatizzazione degli androgeni svolge un ruolo trascurabile nell&#39;ovaio del maiale incinto.

Localizzazione immunoistochimica del recettore degli androgeni e aromatasi nelle ovaie del maiale incinta.

&#x598A;&#x5A20;&#x8C5A;&#x5375;&#x5DE3;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x5207;&#x7247;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (AR) &#x3068;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; P450 &#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;&#x306E;&#x5375;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9EC4;&#x4F53;&#x65E5; 10 &#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x5375;&#x5DE3;&#x304B;&#x3089;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;18&#x3001;32&#x3001;71&#x3001;90 &#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E; coitum &#x5B9A;&#x3081; (p. c.)&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5375;&#x80DE;&#x306E;&#x9846;&#x7C92;&#x819C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x306B;&#x9650;&#x5C40;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5375;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5375;&#x80DE;&#x819C;&#x56FD;&#x969B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x3092;&#x67D3;&#x8272;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3002;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3082;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65E9;&#x3044;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x3001;&#x534A;&#x3070;&#x598A;&#x5A20; &#xFF08;&#x6700;&#x5927;&#x65E5; 71) AR &#x9EC4;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9EC4;&#x4F53;&#x306F;&#x4E00;&#x65E5; 71 &#x65E5; 90 &#x4E0A;&#x307B;&#x307C;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x9EC4;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3067;&#x6392;&#x4ED6;&#x7684;&#x3092;&#x67D3;&#x8272;&#x3057;&#x305F;&#x9593;&#x67D3;&#x8272;&#x4E3B;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272; P450 &#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306F;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x5375;&#x5DE3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x304B;&#x3059;&#x304B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x82B3;&#x9999;&#x5316;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x304C;&#x598A;&#x5A20;&#x8C5A;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x3067;&#x53D6;&#x308B;&#x306B;&#x8DB3;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x8C5A;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x30A2;&#x30ED;&#x30DE;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x3002;

&#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AR) &#xBC0F; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 aromatase &#xBD84;&#xD3EC; &#xC784;&#xC2E0; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xB09C;&#xC18C;&#xC758; &#xD30C;&#xB77C;&#xD540; &#xC139;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 18, 32, 71&#xC640; 90 &#xAC8C;&#xC2DC; coitum (&#xCEF4;&#xD4E8;&#xD130;), &#xB09C;&#xC18C; &#xB0AD;&#xACFC; corpora lutea&#xC758; &#xC77C; 10&#xC5D0; &#xC5BB;&#xC740; &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xBAA8; &#xB0AD;&#xC758; granulosa &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB41C;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC77C;&#xBD80; &#xBAA8; &#xB0AD; theca &#xC870;&#xC815;&#xD560; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; immunostaining &#xC804;&#xC2DC;. (&#xD558;&#xB8E8;&#xC5D0; 71) &#xC784;&#xC2E0; &#xBB3C;&#xACFC; &#xBC00; &#xBB3C;&#xC5D0; &#xC77C;&#xCC0D; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; luteal &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB8E8; 71 corpora lutea&#xC758; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xB3D9;&#xC548; &#xD558;&#xB8E8; 90&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; luteal &#xC140; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB3C5;&#xC810;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5BC;&#xB8E9; P450 aromatase &#xB09C;&#xC18C; &#xAD6C;&#xC870; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xD76C;&#xBBF8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; aromatization &#xACFC;&#xC815; &#xC784;&#xC2E0; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBB34;&#xC2DC;&#xD560; &#xC218; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xC784;&#xC2E0;&#xD55C; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC758; &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0;&#xB294; aromatase Immunohistochemical &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;.

La distribuci&oacute;n del receptor de andr&oacute;genos (AR) y citocromo P450 aromatasa fue investigada en secciones de parafina de ovario de cerdo embarazada. Los fol&iacute;culos ov&aacute;ricos y cuerpos l&uacute;teos se aislaron de ovarios en 10 d&iacute;as, 18, 32, 71 y 90 post coitum (p.c.). Receptor del andr&oacute;geno fue localizada en los n&uacute;cleos de las c&eacute;lulas de la granulosa de fol&iacute;culos de diferentes tama&ntilde;os. Adem&aacute;s, algunos fol&iacute;culos demostraron la coloraci&oacute;n en los n&uacute;cleos de c&eacute;lulas de teca interna. Las c&eacute;lulas del estroma tambi&eacute;n exhibieron una inmunotinci&oacute;n positiva. A principios y mediados de embarazo (hasta d&iacute;a 71) AR se expres&oacute; en los n&uacute;cleos de c&eacute;lulas l&uacute;teas. Cuerpos l&uacute;teos de 71 d&iacute;a demostraron principalmente citoplasm&aacute;tica manchas mientras que en 90 d&iacute;as casi todas las c&eacute;lulas l&uacute;teas demostraron la coloraci&oacute;n exclusivamente en el citoplasma. Inmuno-coloraci&oacute;n para la presencia de citocromo P450 aromatasa era muy d&eacute;bil en todas las estructuras ov&aacute;ricas investigadas. Los resultados podr&iacute;an sugerir que el proceso de aromatizaci&oacute;n de andr&oacute;genos desempe&ntilde;a un papel insignificante en el ovario del cerdo embarazada.

Immunohistochemical localizaci&oacute;n del receptor del andr&oacute;geno y la aromatasa en el ovario del cerdo embarazada.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x662F;&#x5176;&#x6B63;&#x5E38;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x7EF4;&#x6301;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x8BE5;&#x6CD5;&#x89C4;&#x5B9A;&#x8FD0;&#x8F93;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4ECE;&#x8840;&#x5165;&#x8111;&#x548C;&#x5012;&#x9000;&#x3002;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x906D;&#x5230;&#x7834;&#x574F;&#x8BB8;&#x591A;&#x5931;&#x8C03;&#x75C7;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF1B;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x5305;&#x62EC;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5982;&#x4F55;&#x89C4;&#x7BA1;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0D;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6C38;&#x751F;&#x5316;&#x7684;&#x8111; (&#x8111;) &#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x627F;&#x8F7D;) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5176;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5; (TJ) BBB &#x6807;&#x8BB0;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x751F;&#x7406;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x6C22;&#x5316;&#x53EF;&#x7684;&#x677E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x5230; 1000 Omegacm2 &#x503C;&#x4F34;&#x968F;&#x5185;&#x8033;&#x7535;&#x963B;&#x4E09;&#x4E2A;&#x65B9;&#x9762;&#x52A0;&#x5F3A;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x589E;&#x5F3A;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x3001; &#x6C22;&#x5316;&#x53EF;&#x7684;&#x677E;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x548C; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (GR) &#x548C;&#x5176;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x5047;&#x5B9A;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x7D20;&#x5728;&#x54AC;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5F3A;&#x5316;&#x914D;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x901A;&#x8FC7;&#x611F;&#x5E94;&#x7684; GR GR &#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6B64;&#x4F53;&#x5916;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x56E0;&#x6B64;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x4E86;&#x5206;&#x5B50;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x969C;&#x788D;&#x6210;&#x56E0;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x4E00;&#x7EA7;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x76F4;&#x63A5;&#x6539;&#x8FDB;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;

Homeostasis of the central nervous system (CNS) microenvironment is essential for its normal function. It is maintained by the blood-brain barrier (BBB) which regulates the transport of molecules from blood into brain and backwards. The integrity of the BBB is compromised in many disorders of the human CNS; therapeutical strategies for several of these diseases include treatment with glucocorticoids, but the molecular basis of how glucocorticoids regulate BBB permeability is not understood. Here, we report the generation and characterization of a murine immortalized brain (cerebral) capillary endothelial (cEND) cell line which expresses the BBB marker occludin at intercellular tight junctions (TJ). Hydrocortisone at physiological concentrations induced upregulation of occludin, accompanied by a threefold enhancement of transendothelial electrical resistance to values up to 1000 Omegacm2. Insulin enhanced the glucocorticoid response. At the molecular level, hydrocortisone induces increase of occludin at protein and mRNA levels by activation of the glucocorticoid receptor (GR) and its binding to putative glucocorticoid responsive elements in the occludin promoter. At the same time, insulin potentiated the ligand-dependent GR transactivation via induction of the GR in this in vitro system. This study thus provides insights into the molecular processes of barrier genesis, and may help to elucidate mechanisms of brain pathology at the microvascular level.

Occludin as direct target for glucocorticoid-induced improvement of blood-brain barrier properties in a murine in vitro system.

L&#39;hom&eacute;ostasie du microenvironnement de syst&egrave;me nerveux central (SNC) est essentiel pour son fonctionnement normal. Il est maintenu par la sang barri&egrave;re - enc&eacute;phalique (BHE) qui r&eacute;glemente le transport des mol&eacute;cules du sang dans le cerveau et vers l&#39;arri&egrave;re. L&#39;int&eacute;grit&eacute; de la BHE est compromise dans nombreux troubles du SNC humain ; des strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques pour plusieurs de ces maladies comprennent le traitement avec des glucocortico&iuml;des, mais la base mol&eacute;culaire de comment les glucocortico&iuml;des r&eacute;gulent la perm&eacute;abilit&eacute; BBB n&#39;est pas comprise. Nous rapportons ici, la g&eacute;n&eacute;ration et la caract&eacute;risation d&#39;une lign&eacute;e de cellules endoth&eacute;liales capillaires (c&eacute;r&eacute;brale) (cEND) cerveau immortalis&eacute;es murin qui exprime l&#39;occludin de marqueur BBB &agrave; jonctions intercellulaires (TJ). Hydrocortisone &agrave; des concentrations physiologiques induits upregulation of occludin, accompagn&eacute;e d&#39;une triple mise en valeur de r&eacute;sistance &eacute;lectrique transendoth&eacute;liale aux valeurs jusqu&#39;&agrave; 1000 Omegacm2. L&#39;insuline a am&eacute;lior&eacute; la r&eacute;ponse de glucocortico&iuml;des. Au niveau mol&eacute;culaire, hydrocortisone induit augmentation d&#39;occludin &agrave; l&#39;ARNm et la prot&eacute;ine niveaux par l&#39;activation du r&eacute;cepteur des glucocortico&iuml;des (GR) et sa liaison aux &eacute;l&eacute;ments sensibles de glucocortico&iuml;de putatif dans le promoteur occludin. Dans le m&ecirc;me temps, l&#39;insuline potentialise la transactivation de GR de ligand-d&eacute;pendants par induction de la GR dans ce syst&egrave;me in vitro. Ainsi, cette &eacute;tude permet de mieux comprendre les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires de la gen&egrave;se de la barri&egrave;re et peut aider &agrave; &eacute;lucider les m&eacute;canismes de la pathologie du cerveau au niveau microvasculaire.

Occludin comme une cible directe de glucocortico&iuml;de induite par l&#39;am&eacute;lioration des propri&eacute;t&eacute;s de barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique dans un syst&egrave;me in vitro murin.

Hom&ouml;ostase der das Mikromilieu des zentralen Nervensystems (ZNS) ist essentiell f&uuml;r ihre normale Funktion. Sie wird durch die Blut - Hirn-Schranke (BBB) betreut, die regelt den Transport von Molek&uuml;len aus dem Blut ins Gehirn und r&uuml;ckw&auml;rts. Die Integrit&auml;t der BBB ist bei vielen Erkrankungen des menschlichen ZNS gef&auml;hrdet; therapeutische Strategien f&uuml;r mehrere dieser Krankheiten z&auml;hlt die Behandlung mit Glukokortikoiden, aber die molekulare Basis wie Glukokortikoide BBB Permeabilit&auml;t regulieren wird nicht verstanden. Hier berichten wir die Generierung und Charakterisierung einer murinen verewigt Gehirn (zerebrale) Kapillare endothelial (cEND) Zelle-Linie, der ausdr&uuml;ckt, die BBB Markierung occludin bei interzellul&auml;re tight Junctions (TJ). Hydrocortison bei physiologischen Konzentrationen induzierte Hochregulation von occludin, begleitet von einer dreifachen Verst&auml;rkung der Transendothelial elektrischen Widerstand auf Werte bis zu 1000 Omegacm2. Insulin erh&ouml;ht die Glukokortikoid-Antwort. Auf molekularer Ebene induziert Hydrocortison Anstieg von occludin Protein und mRNA Niveaus durch Aktivierung von der Glucocorticoid-Rezeptor (GR) und deren Bindung an vermeintliche Glukokortikoid reagierende Elemente in der occludin Projekttr&auml;ger. Zur gleichen Zeit potenzierte Insulin die Ligand-abh&auml;ngige GR Transactivation per Induktion der GR in diesem in-vitro-System. Diese Studie so bietet Einblicke in die molekularen Prozesse der Barriere Genesis, und kann dazu beitragen, die um Mechanismen der Gehirnpathologie auf mikrovaskul&auml;re Ebene zu erhellen.

Occludin als direktes Ziel f&uuml;r Glukokortikoid-induzierte Verbesserung der Blut - Hirn-Schranke-Eigenschaften in einem murinen in-vitro-System.

Omeostasi del microambiente del sistema nervoso centrale (SNC) &egrave; essenziale per la sua funzione normale. Esso &egrave; gestito dalla barriera emato - encefalica (BBB) che disciplina il trasporto di molecole dal sangue nel cervello e all&#39;indietro. L&#39;integrit&agrave; della BBB &egrave; compromessa in molti disturbi del sistema nervoso centrale umano; strategie terapeutiche per molte di queste malattie comprendono il trattamento con i glucocorticoidi, ma non &egrave; compresa la base molecolare di come i glucocorticoidi regolano la permeabilit&agrave; BBB. Riportiamo la generazione e la caratterizzazione di una linea di cellula endoteliale capillare (cerebrale) (cEND) cervello immortalata murino che esprime la BBB marcatore occludin presso le giunzioni intercellulari strette (TJ). Idrocortisone a concentrazioni fisiologiche indotte sovraregolazione di occludin, accompagnate da un triplice aumento della resistenza elettrica transendoteliale di valori fino a 1000 Omegacm2. Insulina migliorata la risposta ai glucocorticoidi. A livello molecolare, idrocortisone induce aumento della occludin a proteine e mRNA livelli di attivazione del recettore glucocorticoidi (GR) e l&#39;associazione agli elementi glucocorticoidi putativo reattivo il promotore occludin. Allo stesso tempo, insulina potenziate la transattivazione GR ligando-dipendente tramite induzione di GR in questo sistema in vitro. Cos&igrave; questo studio fornisce approfondimenti i processi molecolari della Genesi di barriera e pu&ograve; contribuire a delucidare i meccanismi della patologia cerebrale a livello microvascolare.

Occludin come obiettivo diretto per miglioramento glucocorticoide-indotto della barriera emato - encefalica propriet&agrave; in un sistema in vitro murino.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; (CNS) &#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x5206;&#x5B50;&#x8840;&#x8133;&#x3078;&#x3068;&#x5F8C;&#x65B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x898F;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x9580; (BBB) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x306F;&#x3001;BBB &#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306F;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; BBB &#x900F;&#x904E;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x304C;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; BBB &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7; (TJ) &#x3067;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E0D;&#x6B7B;&#x5316;&#x8133; &#xFF08;&#x5927;&#x8133;&#xFF09; &#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (cEND) &#x30BB;&#x30EB;&#x884C;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30F3;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x5185;&#x76AE;&#x96FB;&#x6C17;&#x62B5;&#x6297;&#x306E; 3 &#x500D;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6700;&#x5927; 1000 Omegacm2 &#x306E;&#x5024;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30F3; &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x3068; mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; (GR) &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027; occludin &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;GR &#xFF5E; GR &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x306E; in vitro &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5275;&#x4E16;&#x8A18;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x89E3;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x6539;&#x5584;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E; in vitro &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3067;&#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x3002;

&#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) microenvironment&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB)&#xB97C; &#xAC70;&#xAFB8;&#xB85C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC218;&#xC1A1;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CNS;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xB294; BBB&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xD6FC;&#xC190; &#xC774; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB5A0;&#xC62C;&#xB9AC;&#xAC8C; &#xC804;&#xB7B5; glucocorticoids, &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; glucocorticoids BBB &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC0DD;&#xC131; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE34;&#xBC00; &#xC811;&#xD569; (TJ)&#xC5D0;&#xC11C; BBB &#xB9C8;&#xCEE4; occludin&#xC744; &#xD45C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xB294; murine &#xBD88;&#xBA78; &#xD558; &#xAC8C; &#xB450;&#xB1CC; (&#xB300;&#xB1CC;) &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; (&#x3137;) &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801;&#xC778; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A0;&#xB9B0; &#xCD5C;&#xB300; 1000 Omegacm2 &#xAC12;&#xC744; transendothelial &#xC804;&#xAE30; &#xC800;&#xD56D;&#xC758; &#xC0BC; &#xBC30; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB3D9;&#xD589; occludin&#xC758; upregulation &#xC720;&#xBC1C;. &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; glucocorticoid &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A0;&#xB9B0; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GR) &#xBC0F; occludin &#xBAA8;&#xD130;&#xC758; &#xC0C1; glucocorticoid &#xBC18;&#xC751; &#xC694;&#xC18C; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; occludin&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xAC19;&#xC740; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xC774; &#xCCB4; &#xC678; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xB294; GR&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xC885;&#xC18D; GR transactivation potentiated. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xCC3D;&#xC138;&#xAE30;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; microvascular &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xBCD1; &#xB9AC;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC18D;&#xC131;&#xC758; &#xAC1C;&#xC120; glucocorticoid &#xC720;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; murine &#xCCB4; &#xC678; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0;&#xC11C; occludin.

Homeostasis del sistema nervioso central (SNC) microambiente es esencial para su funci&oacute;n normal. Es mantenido por la barrera blood - brain (BBB) que regula el transporte de mol&eacute;culas de la sangre en el cerebro y hacia atr&aacute;s. La integridad de la BBB se compromete en muchos trastornos del SNC humano; estrategias terap&eacute;uticas para varias de estas enfermedades incluyen el tratamiento con glucocorticoides, pero no se entiende la base molecular de c&oacute;mo los glucocorticoides regulan permeabilidad BBB. Aqu&iacute;, divulgamos la generaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n de una l&iacute;nea de c&eacute;lulas endoteliales capilares (cerebral) (cfin) de cerebro inmortalizadas murino que expresa el marcador BBB occludin en uniones estrechas intercelulares (TJ). Hidrocortisona en concentraciones fisiol&oacute;gicas inducida upregulation de occludin, acompa&ntilde;ada de una triple mejora de resistencia el&eacute;ctrica transendothelial a valores de hasta 1000 Omegacm2. Insulina mejora la respuesta de glucocorticoides. A nivel molecular, hidrocortisona induce incremento de occludin en prote&iacute;na y mRNA niveles por la activaci&oacute;n de los receptores de glucocorticoides (GR) y su uni&oacute;n a elementos sensibles putativos glucocorticoide en el promotor occludin. Al mismo tiempo, insulina hab&iacute;a potenciada la transactivaci&oacute;n del GR dependiente de ligando mediante la inducci&oacute;n de la GR en este sistema in vitro. As&iacute;, este estudio proporciona informaci&oacute;n detallada sobre los procesos moleculares de la g&eacute;nesis de la barrera y puede ayudar a dilucidar los mecanismos de la patolog&iacute;a del cerebro a nivel microvascular.

Occludin como objetivo directo para inducida por glucocorticoides mejora de propiedades de la barrera hemato - encef&aacute;lica en un sistema in vitro murino.

&#x4ECE;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E8A;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (ECs) &#x663E;&#x793A;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x54C1;&#x8D28;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6BCF;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x552F;&#x4E00;&#x9002;&#x5E94;&#x4EE5;&#x6EE1;&#x8DB3;&#x9700;&#x6C42;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x8DEF;&#x53E3;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x70B9;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x8981;&#x8003;&#x8651;&#x4E2D;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x5404;&#x79CD;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E8A;&#x7684;&#x6E17;&#x900F;&#x7387;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF1A; &#x5F3A;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x72EC;&#x6709;&#x7684;&#x8111; ECs &#x548C;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x9AD8;&#x7535;&#x963B;&#x548C;&#x4F4E;&#x8102;&#x8D28;&#x4F53;&#x6E17;&#x900F;&#x6027;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x6784;&#x6210;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x7684;&#x5E10;&#x6237;&#x3002;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x906D;&#x5230;&#x7834;&#x574F;&#x8BB8;&#x591A;&#x5931;&#x8C03;&#x75C7;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF1B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7B56;&#x7565;&#x5305;&#x62EC;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20; (Gc)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x63D0;&#x9AD8;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x963B;&#x9694;&#x6027;&#x80FD;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;Gc &#x5BF9;&#x5468;&#x8FB9;&#x8840;&#x7BA1;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8868;&#x660E;&#x6E05;&#x695A;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x957F;&#x671F; GC &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FD9;&#x4E00;&#x533A;&#x522B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (GR) &#x5728;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x548C;&#x975E; BBB (&#x5FC3;&#x808C;) &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5B8C;&#x6210; GR &#x4E0B;&#x8C03;&#x7531; Gc &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x975E;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4; GRs &#x4E2D;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6838;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684; GC &#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x5728;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4F53;&#x5185;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#xFF0C;&#x8111;&#x548C;&#x5FC3;&#x808C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BC1;&#x660E; GR &#x4E0B;&#x8C03;&#x975E;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x5BF9; GC &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5206;&#x6B67; transactivating &#x6D3B;&#x52A8;&#x5728;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x548C;&#x975E; BBB GRs &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x65B9;&#x9762;&#x80FD;&#x591F;&#x8BC1;&#x660E;&#x786E;&#x5B9E;&#x540E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6A21;&#x578B; GC &#x54CD;&#x5E94;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x8D28;&#x7C92;&#x8F6C;&#x67D3;&#x4E2D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x548C;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x56E0;&#x6B64;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5FAE;&#x5206;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C4F;&#x969C;&#x89C4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x4E89;&#x8BBA;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5BF9;&#x9F20;&#x6807;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5C4F;&#x969C;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x3002;

Endothelial cells (ECs) from different vascular beds display certain common qualities, but each subtype is uniquely adapted to meet the demands of the underlying tissues. The structural peculiarities of intercellular junctions are, for instance, considered to account for the differences in permeability displayed by various vascular beds: strong occludin expression is unique to cerebral ECs and considered to account for the high electrical resistance and low paracellular permeability of brain microvessels which constitute the blood-brain barrier (BBB). The integrity of the BBB is compromised in many disorders of the human CNS; therapeutic strategies include treatment with glucocorticoids (GCs), which improve barrier properties of the BBB. In contrast, positive effects of GCs on peripheral vascular permeability could not be demonstrated clearly, while side-effects of prolonged GC treatment are considerable. In an effort to elucidate this difference, we analysed the expression of occludin and the glucocorticoid receptor (GR) in BBB and non-BBB (myocardium) endothelial cells. Our results demonstrate complete GR downregulation by GCs in murine non-BBB endothelial cells in vivo, whereas GC administration led to nuclear concentration of GRs in BBB endothelium. In correlation with these in vivo data, the use of cerebral and myocardial endothelial cell lines proved GR downregulation in non-BBB cells in vitro in response to GC treatment. Divergent transactivating activity of GRs in the BBB and non-BBB endothelial cellular context could be demonstrated after transfection of endothelial cells with a model GC-responsive test promoter plasmid in the presence and absence of dexamethasone. Our results thus suggest differential signalling mechanisms involved in endothelial barrier regulation, arguing for the development of tissue-specific drugs for therapeutic applications.

Glucocorticoid effects on mouse microvascular endothelial barrier permeability are brain specific.

Les cellules endoth&eacute;liales (CE) de diff&eacute;rents lits vasculaires pr&eacute;sentent certaines qualit&eacute;s communes, mais chaque sous-type est particuli&egrave;rement bien adapt&eacute; pour r&eacute;pondre aux besoins des tissus sous-jacents. Les particularit&eacute;s structurales des jonctions intercellulaires sont, par exemple, r&eacute;put&eacute;es pour expliquer les diff&eacute;rences de perm&eacute;abilit&eacute; affich&eacute;e par les diff&eacute;rents lits vasculaires : occludin forte expression est unique &agrave; ECs c&eacute;r&eacute;brales et r&eacute;fl&eacute;chie pour tenir compte de la haute r&eacute;sistance &eacute;lectrique et de la perm&eacute;abilit&eacute; paracellulaire faible des microvaisseaux qui constituent la barri&egrave;re sang - enc&eacute;phalique (BHE). L&#39;int&eacute;grit&eacute; de la BHE est compromise dans nombreux troubles du SNC humain ; strat&eacute;gies th&eacute;rapeutiques comprennent le traitement avec des glucocortico&iuml;des (GC), qui am&eacute;liorent les propri&eacute;t&eacute;s de la BHE. En revanche, les effets positifs des catalogues globaux sur la perm&eacute;abilit&eacute; vasculaire p&eacute;riph&eacute;rique impossible de d&eacute;montrer clairement, alors que les effets secondaires du traitement prolong&eacute; de GC sont consid&eacute;rables. Pour tenter d&#39;&eacute;lucider cette diff&eacute;rence, nous avons analys&eacute; l&#39;expression des occludin et le r&eacute;cepteur des glucocortico&iuml;des (GR) &agrave; BBB et non-BBB (le myocarde) des cellules endoth&eacute;liales. Nos r&eacute;sultats d&eacute;montrent complete GR downregulation de catalogues globaux dans les cellules endoth&eacute;liales non-BBB murins in vivo, alors que l&#39;administration de GC a men&eacute; &agrave; une concentration nucl&eacute;aire des ressources g&eacute;n&eacute;tiques dans l&#39;endoth&eacute;lium BBB. En corr&eacute;lation avec ces donn&eacute;es in vivo, l&#39;utilisation de lign&eacute;es de cellules endoth&eacute;liales c&eacute;r&eacute;brales et myocardique prouv&eacute;e downregulation de ressources g&eacute;n&eacute;tiques dans les cellules non-BBB in vitro dans la r&eacute;ponse au traitement de la GC. Divergentes transactivating l&#39;activit&eacute; des ressources g&eacute;n&eacute;tiques dans le BBB et BBB-non contexte cellulaire endoth&eacute;liale pu d&eacute;montrer apr&egrave;s la transfection des cellules endoth&eacute;liales avec un plasmide de promoteur de l&#39;essai GC-r&eacute;actif mod&egrave;le en pr&eacute;sence et en absence de dexam&eacute;thasone. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent donc des m&eacute;canismes de signalisation diff&eacute;rentielles impliqu&eacute;s dans la r&eacute;gulation de la barri&egrave;re endoth&eacute;liale, plaidant pour le d&eacute;veloppement de m&eacute;dicaments de tissu-sp&eacute;cifiques pour des applications th&eacute;rapeutiques.

Effets des glucocortico&iuml;des sur la perm&eacute;abilit&eacute; microvasculaire barri&egrave;re endoth&eacute;liale de souris sont sp&eacute;cifique de cerveau.

Endothelzellen (ECs) aus verschiedenen vaskul&auml;ren Betten anzeigen bestimmte gemeinsamen Eigenschaften, aber jeder Subtyp ist eindeutig angepasst, um den Anforderungen der zugrunde liegenden Gewebe. Die strukturellen Besonderheiten der interzellul&auml;ren Kreuzungen gelten zum Beispiel die Unterschiede Permeabilit&auml;t von verschiedenen vaskul&auml;ren Betten angezeigt: starke occludin Ausdruck ist einzigartig, zerebrale ECs und als Konto f&uuml;r die hohen elektrischen Widerstand und niedrige parazellul&auml;ren Durchl&auml;ssigkeit des Gehirn Microvessels die Blut - Hirn-Schranke (BBB) darstellen. Die Integrit&auml;t der BBB ist bei vielen Erkrankungen des menschlichen ZNS gef&auml;hrdet; therapeutische Strategien umfassen Behandlung mit Glukokortikoiden (GCs), die Barriereeigenschaften der BBB zu verbessern. W&auml;hrend l&auml;ngerer GC-Behandlung Nebenwirkungen erhebliche sind konnte positive Auswirkungen der GCs auf periphere vaskul&auml;re Permeabilit&auml;t hingegen nicht deutlich, gezeigt. In dem Bestreben, diesen Unterschied zu erhellen, analysieren wir den Ausdruck von occludin und der Glucocorticoid-Rezeptor (GR) in BBB und nicht-BBB (Myokard) Endothelzellen. Unsere Ergebnisse zeigen vollst&auml;ndige GR Heraufregulation von GCs in murinen-BBB Endothelzellen in-vivo, w&auml;hrend GC-Verwaltung zu nuklearen GRs-Konzentration im BBB Endothel gef&uuml;hrt. Hat im Zusammenhang mit diesen in-vivo-Daten bewiesen zerebrale und myokardiale endothelial Zelllinien GR Heraufregulation in nicht-BBB-Zellen in vitro in Reaktion auf die GC-Behandlung. Abweichende transactivating Aktivit&auml;t der GRs im BBB und nicht-BBB k&ouml;nnte endothelial zellularer Kontext nach Transfektion von Endothelzellen mit einem Modell GC-responsive Test Projekttr&auml;ger Plasmid in der Anwesenheit und Abwesenheit von Dexamethason nachgewiesen werden. Unsere Ergebnisse weisen daher auf differenzielle Signalisierung Mechanismen endotheliale Barriere-Regulierung, als Argument f&uuml;r die Entwicklung von Gewebe-spezifischen Medikamenten f&uuml;r therapeutische Anwendungen beteiligt.

Glukokortikoid-Auswirkungen auf die Maus mikrovaskul&auml;re endotheliale Barriere Permeabilit&auml;t sind Gehirn bestimmte.

Le cellule endoteliali (ECs) da diversi letti vascolari visualizzare determinate caratteristiche comuni, ma ogni sottotipo &egrave; adattato in modo univoco per soddisfare le esigenze dei tessuti sottostanti. La peculiarit&agrave; strutturale delle giunzioni intercellulari considerate, per esempio, per tenere conto delle differenze nella permeabilit&agrave; visualizzati da vari letti vascolari: occludin forte espressione &egrave; unica per ECs cerebrale e ponderata per tenere conto dell&#39;alta resistenza elettrica e permeabilit&agrave; bassa paracellular del cervello Talengectasia che costituiscono la barriera emato - encefalica (BBB). L&#39;integrit&agrave; della BBB &egrave; compromessa in molti disturbi del sistema nervoso centrale umano; strategie terapeutiche comprendono il trattamento con glucocorticoidi (GCs), che migliorano le propriet&agrave; barriera di BBB. Al contrario, gli effetti positivi di GCs sulla permeabilit&agrave; vascolare periferica potrebbero non essere dimostrati chiaramente, mentre gli effetti collaterali del trattamento prolungato GC sono considerevoli. Nel tentativo di spiegare questa differenza, abbiamo analizzato l&#39;espressione di occludin e il recettore glucocorticoidi (GR) in BBB e non-BBB (miocardio) le cellule endoteliali. I nostri risultati dimostrano downregulation GR completa di GCs in cellule endoteliali murino non BBB in vivo, considerando che la somministrazione di GC ha portato alla concentrazione nucleare di GRs nell&#39;endotelio BBB. In correlazione con questi dati in vivo, l&#39;uso di linee di cellule endoteliali cerebrale e del miocardio dimostrato in vitro in risposta al trattamento con GC GR downregulation nelle cellule non-BBB. Divergenti transactivating attivit&agrave; di GRs in BBB e BBB-non contesto cellulare endoteliale potrebbe essere dimostrata dopo la transfezione delle cellule endoteliali con un plasmide modello GC-sensibile prova di promotore in presenza e in assenza di Desametasone. Cos&igrave; i nostri risultati suggeriscono differenziale segnalazione meccanismi coinvolti nella regolazione della barriera endoteliale, sostenendo lo sviluppo di tessuto-specifici farmaci per applicazioni terapeutiche.

Glucocorticoidi effetti sulla permeabilit&agrave; microvascolare barriera endoteliale del mouse sono specifico del cervello.

&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x30D9;&#x30C3;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; (ECs) &#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x8CC7;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x304C;&#x3001;&#x5404;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x610F;&#x306B;&#x3001;&#x57FA;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30CB;&#x30FC;&#x30BA;&#x306B;&#x9069;&#x5FDC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x7279;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30D9;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x900F;&#x78C1;&#x7387;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3001;: &#x5F37;&#x3044;&#x5F0F;&#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x306F;&#x8133;&#x306E; ECs &#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x3067;&#x3001;&#x9AD8;&#x3044;&#x96FB;&#x6C17;&#x62B5;&#x6297;&#x3068;&#x4F4E;&#x508D;&#x7D30;&#x80DE;&#x900F;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580; &#xFF08;BBB&#xFF09; &#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x306F;&#x3001;BBB &#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306F;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306F; BBB &#x306E;&#x30D0;&#x30EA;&#x30E4;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9; (Gc) &#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x306E; GC &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x672B;&#x68A2;&#x8840;&#x7BA1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; GCs &#x306F;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;GR&#xFF09; BBB &#x3068; BBB &#xFF08;&#x5FC3;&#x7B4B;&#xFF09; &#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;GC &#x7BA1;&#x7406; GRs BBB &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6838;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x975E; BBB &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; in vivo &#x3067;&#x306E; Gc &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A; GR &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306E;&#x8133;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5FC3;&#x7B4B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528; GR &#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x975E; BBB &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; in vitro GC &#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x8A3C;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x767A;&#x6563; GRs BBB &#x3068;&#x975E; BBB &#x3067;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5; transactivating &#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; GC &#x5FDC;&#x7B54;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5F8C;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5DEE;&#x52D5;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x5185;&#x76AE;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x85AC;&#x7269;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x4E3B;&#x5F35;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x969C;&#x58C1;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xB2E4;&#xB978; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (ECs) &#xD2B9;&#xC815; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC790;&#xC9C8;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC01; &#xD558;&#xC704; &#xD615;&#xC2DD; &#xACE0;&#xC720; &#xB0B4;&#xBD80; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC694;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xAC8C; &#xC801;&#xC751;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131;, &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xB300;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC758; &#xCC28;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xACC4;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC;: &#xAC15;&#xD55C; &#xC2DD; occludin&#xC740; &#xB300;&#xB1CC; Ecs&#xB97C; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD558;&#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xAE30; &#xC800;&#xD56D; &#xBC0F; &#xB0AE;&#xC740; paracellular &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB)&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC; microvessels&#xC758; &#xACC4;&#xC815;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; CNS;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0;&#xB294; BBB&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xD6FC;&#xC190; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C; (Gc) BBB&#xC758; &#xBC30;&#xB9AC;&#xC5B4; &#xD2B9;&#xC131; &#xAC1C;&#xC120;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xC8FC;&#xBCC0; &#xD608;&#xAD00; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC5D0; Gc&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC99D;&#xBA85; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C;, &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; GC &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC774; &#xCC28;&#xC774; &#xBA85;&#xB8CC; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBD84;&#xC11D; occludin&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; glucocorticoid &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (GR) BBB&#xC640; &#xBE44; BBB (myocardium) &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; GC &#xAD00;&#xB9AC; &#xC8FC;&#xB3C4; BBB endothelium&#xC5D0; Grs&#xC758; &#xD575; &#xC9D1;&#xC911; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; murine BBB-&#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, Gc&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; GR downregulation&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;, &#xB300;&#xB1CC;&#xC640; &#xC2EC;&#xADFC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC785;&#xC99D; &#xC544;&#xB2CC; BBB &#xC140;&#xC5D0; GR downregulation GC &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCCB4; &#xC678;. BBB&#xC640; BBB &#xBE44; Grs&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; transactivating &#xBD84;&#xAE30; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900; &#xBAA8;&#xB378; GC &#xC751;&#xB2F5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xC640; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; transfection &#xD6C4; &#xC874;&#xC7AC; &#xBC0F; dexamethasone&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xADDC;&#xC81C;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC5D0; glucocorticoid &#xD6A8;&#xACFC; &#xD2B9;&#xC815; &#xB1CC;.

Las c&eacute;lulas endoteliales (ECs) de diferentes camas vasculares Mostrar ciertas cualidades comunes, pero cada subtipo &uacute;nicamente est&aacute; adaptada para satisfacer las demandas de los tejidos subyacentes. Por ejemplo, las peculiaridades estructurales de uniones intercelulares consideran para tener en cuenta las diferencias en la permeabilidad de varias camas vasculares: occludin fuerte expresi&oacute;n es &uacute;nico para ECs cerebrales y considerado para tener en cuenta la alta resistencia el&eacute;ctrica y la permeabilidad paracelular baja de microvasos cerebrales que constituyen la barrera blood - brain (BBB). La integridad de la BBB se compromete en muchos trastornos del SNC humano; estrategias terap&eacute;uticas incluyen el tratamiento con glucocorticoides (GCs), que mejoran las propiedades de barrera de la BBB. Por el contrario, los efectos positivos de GCs en la permeabilidad vascular perif&eacute;rica no se podr&iacute;an demostrar claramente, mientras que los efectos secundarios del tratamiento prolongado de GC son considerables. En un esfuerzo por aclarar esta diferencia, se analizaron la expresi&oacute;n de occludin y el receptor de glucocorticoides (GR) en BBB y no-BBB (miocardio) las c&eacute;lulas endoteliales. Nuestros resultados demuestran completa downregulation GR por GCs en c&eacute;lulas endoteliales de la no-BBB murinos in vivo, mientras que la administraci&oacute;n de la GC llev&oacute; a concentraci&oacute;n nuclear de los recursos gen&eacute;ticos en el endotelio BBB. En correlaci&oacute;n con estos datos en vivo, el uso de l&iacute;neas celulares endoteliales cerebral y mioc&aacute;rdica demostrado downregulation GR en las c&eacute;lulas no-BBB in vitro en respuesta al tratamiento de la GC. Divergentes transactivating actividad de los recursos gen&eacute;ticos en el BBB y el BBB-no contexto celular endotelial podr&iacute;a demostrarse despu&eacute;s de transfecci&oacute;n de c&eacute;lulas endoteliales con un pl&aacute;smido de promotor modelo GC-sensible prueba en presencia y ausencia de dexametasona. Nuestros resultados sugieren mecanismos de se&ntilde;alizaci&oacute;n diferenciales implicados en la regulaci&oacute;n de la barrera endotelial, reclaman el desarrollo de f&aacute;rmacos de tejidos espec&iacute;ficos para aplicaciones terap&eacute;uticas.

Efectos de glucocorticoides en la permeabilidad de la barrera endotelial microvascular del rat&oacute;n son espec&iacute;fico del cerebro.

Localization of androgen receptor (AR) was investigated in ovarian follicles developing and undergoing atresia during pregnancy in the pig. Immunohistochemical staining was conducted on ovarian antral follicles isolated on different days of gestation: 10, 18, 32, 50, 70, and 90. Paraffin sections were also subjected to in situ DNA labeling. TUNEL staining revealed the presence of positive follicles on all days of pregnancy but the amount of atretic follicles increased with time. However, even on day 90 of gestation many follicles were normal, with no signs of atresia. In atretic follicles, apoptotic cells were localized predominantly in the granulosa while theca was much less affected. Atretic follicles with many apoptotic cells were negative for AR. Nuclear immunostaining for AR was positive in follicles with limited amount of apoptotic cells. The same relationship was observed in ovarian follicles isolated at various days of pregnancy.

Androgen receptor in early apoptotic follicles in the porcine ovary at pregnancy.

&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x732A;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x671F;&#x95F4;&#x8FDB;&#x884C;&#x95ED;&#x9501;&#x5375;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (AR) &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x67D3;&#x8272;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x884C;&#x9694;&#x79BB;&#x7684;&#x598A;&#x5A20;&#x4E0D;&#x540C;&#x65E5;&#x5B50;&#x7AA6;&#x5375;&#x6CE1;&#xFF1A; 10&#x3001; 18&#x3001; 32&#x3001; 50&#x3001; 70&#x3001; 90&#x3002;&#x77F3;&#x8721;&#x5207;&#x7247;&#x4E5F;&#x906D;&#x5230;&#x5728;&#x539F;&#x4F4D; DNA &#x6807;&#x8BB0;&#x3002;TUNEL &#x67D3;&#x8272;&#x4E0A;&#x6240;&#x6709;&#x5929;&#x7684;&#x6000;&#x5B55;&#xFF0C;&#x4F46;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x589E;&#x52A0;&#x95ED;&#x9501;&#x5375;&#x6CE1;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x663E;&#x793A;&#x79EF;&#x6781;&#x5375;&#x6CE1;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x6000;&#x5B55; 90 &#x5929;&#x8BB8;&#x591A;&#x5375;&#x6CE1;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x4E0E;&#x6CA1;&#x6709;&#x95ED;&#x9501;&#x7684;&#x8FF9;&#x8C61;&#x3002;&#x5728;&#x95ED;&#x9501;&#x5375;&#x6CE1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x9897;&#x7C92;&#x867D;&#x7136;&#x819C;&#x5F71;&#x54CD;&#x8981;&#x5C0F;&#x5F97;&#x3002;AR &#x662F;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x5375;&#x6CE1;&#x95ED;&#x9501;&#x5375;&#x6CE1;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6C29;&#x6C14;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6838;&#x6807;&#x672C;&#x4E3A;&#x9634;&#x6027;&#x3002;&#x5375;&#x6CE1;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x598A;&#x5A20;&#x5929;&#x6570;&#x7684;&#x9694;&#x79BB;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x540C;&#x6837;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x732A;&#x5375;&#x5DE2;&#x598A;&#x5A20;&#x65E9;&#x671F;&#x51CB;&#x4EA1;&#x5375;&#x6CE1;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;

Localisation du r&eacute;cepteur des androg&egrave;nes (AR) a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e dans les follicules ovariens d&eacute;velopper et subissant l&#39;atr&eacute;sie pendant la grossesse chez le porc. Coloration immunohistochimique a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e sur des follicules antraux ovariens isol&eacute;s sur diff&eacute;rents jours de gestation : 10, 18, 32, 50, 70 et 90. Sections de paraffine ont &eacute;galement subies in situ ADN labeling. TUNEL coloration r&eacute;v&egrave;le la pr&eacute;sence de follicules positives tous les jours de la grossesse mais la quantit&eacute; de follicules atr&eacute;siques augment&eacute;e avec le temps. Cependant, m&ecirc;me &agrave; 90 jours de gestation nombreux follicules &eacute;taient normaux, sans aucun signe d&#39;atr&eacute;sie. Dans les follicules atr&eacute;siques, cellules apoptotiques ont &eacute;t&eacute; localis&eacute;s surtout dans la granulosa tandis que th&egrave;que a &eacute;t&eacute; beaucoup moins touch&eacute;. Follicules atr&eacute;siques avec grand nombre de cellules apoptotiques &eacute;taient n&eacute;gatifs pour l&#39;immunomarquage nucl&eacute;aire AR. pour AR a &eacute;t&eacute; positive dans les follicules avec un nombre limit&eacute; de cellules apoptotiques. La m&ecirc;me relation a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans les follicules ovariens isol&eacute;s &agrave; diff&eacute;rents jours de la grossesse.

R&eacute;cepteur d&#39;androg&egrave;ne dans d&eacute;but apoptotic follicules dans l&#39;ovaire porcine &agrave; la grossesse.

Lokalisierung der Androgenrezeptor (AR) wurde bei der ovariellen Follikel entwickeln und unterziehen Atresie w&auml;hrend der Schwangerschaft in das Schwein untersucht. Immunohistochemical Beflecken auf Eierstockkrebs Gave Follikel isoliert an verschiedenen Tagen der Schwangerschaft durchgef&uuml;hrt wurde: 10, 18, 32, 50, 70 und 90. Paraffin-Abschnitte wurden auch in Situ DNA Kennzeichnung unterzogen. TUNEL F&auml;rbung ergab das Vorhandensein von positiven Follikel an allen Tagen der Schwangerschaft aber die Menge der atretic Follikel mit Zeit erh&ouml;ht. Allerdings waren schon am Tag 90 der Schwangerschaft viele Follikel normal, ohne Anzeichen von Atresie. In atretic Follikel wurden Apoptotic Zellen vorwiegend in der Granulosa lokalisiert, w&auml;hrend Theca viel weniger betroffen war. Atretic Follikel mit vielen Apoptotic Zellen waren negativ f&uuml;r AR. Nuclear Paraffinschnitten, f&uuml;r AR im Follikel mit begrenzten Menge der Apoptotic Zellen positiv war. Die gleiche Beziehung wurde in ovariellen Follikel isoliert an verschiedenen Tagen der Schwangerschaft beobachtet.

Androgenrezeptor in fr&uuml;hen Apoptotic Follikel im Eierstock bei Schwangerschaft Schweinen.

Localizzazione del recettore degli androgeni (AR) &egrave; stata studiata in follicoli ovarici in via di sviluppo e in fase di atresia durante la gravidanza del suino. Colorazione immunoistochimica &egrave; stata condotta su follicoli ovarici antrale isolati su diversi giorni di gestazione: 10, 18, 32, 50, 70 e 90. Sezioni della paraffina sono stati sottoposti anche ad in situ del DNA di etichettatura. Colorazione TUNEL ha rivelato la presenza di follicoli positivi su tutti i giorni della gravidanza, ma la quantit&agrave; di follicoli atretic aumentato con il tempo. Tuttavia, anche il giorno 90 di gestazione molti follicoli erano normali, senza segni di atresia. Nei follicoli atretic, le cellule apoptotic erano localizzate prevalentemente nella granulosa mentre teca era molto meno interessato. Atretic follicoli con molte cellule apoptotic erano negativi per AR. nucleare immunocolorazione per AR &egrave; stato positivo in follicoli con una quantit&agrave; limitata di cellule apoptotiche. Lo stesso rapporto &egrave; stato osservato nei follicoli ovarici isolati in vari giorni di gravidanza.

Recettore degli androgeni nei primi apoptotic follicoli nelle ovaie porcine in gravidanza.

&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (AR) &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x9589;&#x9396;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D6;&#x30BF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x5375;&#x80DE;&#x3067;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x67D3;&#x8272;&#x306F;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x5225;&#x306E;&#x65E5;&#x306B;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x5375;&#x5DE3;&#x304B;&#x3089;&#x80DE;&#x72B6;&#x5375;&#x80DE;&#x306B;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#xFF1A; 10&#x3001;18, 32, 50, 70, &#x304A;&#x3088;&#x3073; 90&#x3002;&#x30D1;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x5207;&#x7247;&#x306B;&#x3082;&#x305D;&#x306E;&#x5834; DNA &#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x3044;&#x305F;&#x3002;TUNEL &#x67D3;&#x8272;&#x967D;&#x6027;&#x306E;&#x5375;&#x80DE;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x304C;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x304B;&#x305E;&#x3048;&#x5375;&#x80DE;&#x306E;&#x91CF;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x65E5;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x65E5;&#x3082;&#x598A;&#x5A20;&#x306E; 90 &#x591A;&#x304F;&#x5375;&#x80DE;&#x9589;&#x9396;&#x306E;&#x5146;&#x3057;&#x3068;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x83A2;&#x819C;&#x304C;&#x5927;&#x3044;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x9593;&#x304B;&#x305E;&#x3048;&#x5375;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E3B;&#x306B;&#x9846;&#x7C92;&#x819C;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.AR &#x306F;&#x5375;&#x80DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x91CF;&#x3067;&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x304B;&#x305E;&#x3048;&#x5375;&#x80DE;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x591A;&#x304F;&#x7740;&#x539F;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x9670;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x3058;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x65E5;&#x3067;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5375;&#x80DE;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x65E9;&#x671F;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x5305;&#x3067;&#x598A;&#x5A20;&#x8C5A;&#x306E;&#x5375;&#x5DE3;&#x5185;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3002;

&#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AR)&#xC758; &#xAD6D;&#xC0B0;&#xD654; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xB3FC;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xC99D;&#xC744; &#xBC1B;&#xC740; &#xB09C;&#xC18C; &#xB0AD;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC77C;&#xC5D0; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xB09C;&#xC18C; antral &#xBAA8; &#xB0AD;&#xC5D0; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; Immunohistochemical &#xC5BC;&#xB8E9;: 10, 18, 32, 50, 70, &#xBC0F; 90. &#xD30C;&#xB77C;&#xD540; &#xC139;&#xC158;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; DNA &#xB77C;&#xBCA8;&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294;. &#xB4F1; &#xC5BC;&#xB8E9; &#xC784;&#xC2E0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC99D;&#xAC00; atretic &#xBAA8; &#xAE08;&#xC561;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC77C;&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8; &#xB0AD;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; 90 &#xC77C;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xB9CE;&#xC740; &#xB0AD; &#xD588;&#xB2E4; &#xC815;&#xC0C1;, &#xC99D;&#xC758; &#xD754;&#xC801;. Atretic &#xB0AD;&#xC5D0; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xD604;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xC8FC;&#xB85C; granulosa&#xC5D0;&#xC11C; theca &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;. &#xC544;&#xCE78;&#xC18C;&#xB294; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; apoptotic &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC591;&#xC758; &#xBAA8; &#xB0AD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9CE;&#xC740; apoptotic &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; atretic &#xB0AD; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xD575; immunostaining&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD80;&#xC815; &#xD588;&#xB2E4;. &#xAC19;&#xC740; &#xAD00;&#xACC4;&#xB294; &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC77C;&#xC5D0; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB41C; &#xB09C;&#xC18C; &#xB0AD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xC784;&#xC2E0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD08;&#xAE30; apoptotic &#xB0AD;&#xC5D0; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;.

Localizaci&oacute;n del receptor de andr&oacute;genos (AR) fue investigada en los fol&iacute;culos ov&aacute;ricos desarrollo y sometidos a la atresia durante el embarazo en el cerdo. Tinci&oacute;n inmunohistoqu&iacute;mica se llev&oacute; a cabo en los fol&iacute;culos antrales ov&aacute;ricos aislados en diferentes d&iacute;as de gestaci&oacute;n: 10, 18, 32, 50, 70 y 90. Secciones de parafina tambi&eacute;n sufrieron en situ ADN etiquetado. La coloraci&oacute;n de TUNEL revel&oacute; la presencia de fol&iacute;culos positivos todos los d&iacute;as de embarazo pero la cantidad de fol&iacute;culos Atr&eacute;sica aumentado con el tiempo. Sin embargo, incluso el d&iacute;a 90 de gestaci&oacute;n muchos fol&iacute;culos eran normales, sin signos de atresia. En los fol&iacute;culos Atr&eacute;sica, c&eacute;lulas apopt&oacute;ticas se localizaron predominante en la granulosa mientras teca fue mucho menos afectado. Atr&eacute;sica fol&iacute;culos con muchas c&eacute;lulas apopt&oacute;ticas eran negativos para AR. Nuclear inmunotinci&oacute;n para AR fue positiva en los fol&iacute;culos con una cantidad limitada de c&eacute;lulas apopt&oacute;ticas. La misma relaci&oacute;n se observ&oacute; en los fol&iacute;culos ov&aacute;ricos aislados en varios d&iacute;as de embarazo.

Receptor del andr&oacute;geno en principios apopt&oacute;tica fol&iacute;culos en el ovario porcino en embarazo.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x732A;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (AR) &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684; AR &#x4F1A;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x598A;&#x5A20;&#x4E00;&#x5929;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF1A; &#x5929; 18&#x3001; 32&#x3001; 50&#x3001; 71&#x3001; 90 &#x540E; coitum (&#x90AE;&#x7F16;) &#x548C;&#x5728;&#x82E5;&#x5E72;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5668;&#x5B98;&#x4ECE;&#x7537;&#x5973;&#x65B0;&#x751F;&#x4ED4;&#x732A;&#x6536;&#x96C6;&#x3002;AR &#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x9996;&#x6B21;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728; mesonephron &#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x7B2C; 32 &#x5929;&#x90AE;&#x7F16;&#x3002;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x663E;&#x793A; AR mRNA &#x4E0A; day18 &#x90AE;&#x7F16;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6D88;&#x606F;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x5929; 32 &#x8D77;&#x3002;&#x5728;&#x9274;&#x522B;&#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x7684;&#x7537;&#x6027;&#x548C;&#x7537;&#x6027;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x7BA1;&#x9053; AR &#x86CB;&#x767D;&#x5230;&#x573A; 50&#x3001; 71 &#x548C; 90 &#x5929;&#x7684;&#x598A;&#x5A20;&#x3002;AR &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x7684;&#x9AD3;&#x8D28;&#x5185;&#x95F4;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EF3;&#x7D22;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6295;&#x8D44; oogonial &#x71D5;&#x7A9D;&#x4E5F;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;Pregranulosa &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x598A;&#x5A20; 90 &#x5929;&#x548C; 1 &#x5929;&#x4EA7;&#x540E; (&#x7F16;&#x7EC7;&#x888B;) immunolabelled &#x79EF;&#x6781;&#x4E3A;&#x5F20;&#x8D34;&#x4EBA;&#x624D;&#x57F9;&#x8BAD;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3002;&#x80BE;&#x810F;&#x7684; AR &#x9633;&#x6027;&#x80BE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53EF;&#x89C1;&#x867D;&#x7136;&#x5728;&#x80BE;&#x95F4;&#x8D28; AR &#x8D1F;&#x3002;&#x9633;&#x6027; AR &#x4E3A;&#x4E3B;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x840C;&#x82BD;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x7684;&#x732A;&#x80BA;&#x5B55;&#x80B2;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x5782;&#x4F53;-&#x6027;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D; AR &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x732A;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (AR) &#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

The aim of this study was to investigate androgen receptor (AR) expression in developing porcine fetuses. The localization of AR was examined on embryos obtained at different days of gestation: days 18, 32, 50, 71, 90 post coitum (p.c.), and in the several tissues collected from the newborn piglets of both sexes. AR expression was first observed on day 32 p.c. in the mesonephron region. RT-PCR did not show AR mRNA on day18 p.c., but the message was present starting from day 32. In the male differentiating gonads and in the male genital ducts AR protein was present at 50, 71 and 90 days of gestation. AR protein was also detected in the cords of stromal cells within the medulla of the ovary and in stromal cells investing the oogonial nests. Pregranulosa cells on day 90 of gestation and on day 1 post partum (p.p.) immunolabelled positively for AR. In the kidney, a number of AR-positive tubules were visible while the mesenchyme in the kidney was AR-negative. Immunoreactive AR was detected predominantly in the nuclei of epithelial cells of the budding component at different stages of gestation of porcine lung. The presence of AR during gestation in non-gonadal tissues suggests a role of androgen in these tissues.

Tissue-specific distribution of the androgen receptor (AR) in the porcine fetus.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;tudier l&#39;expression des r&eacute;cepteurs (AR) androg&egrave;ne dans le d&eacute;veloppement des foetus porcins. La localisation de l&#39;AR a &eacute;t&eacute; examin&eacute;e sur les embryons obtenus &agrave; diff&eacute;rents jours de gestation : jours 18, 32, 50, 71, 90 post coitum (c.p.) et dans les divers tissus pr&eacute;lev&eacute;s les porcelets nouveaux-n&eacute;s des deux sexes. Expression AR fut observ&eacute;e le jour 32 p.c. dans la r&eacute;gion de mesonephron. RT-PCR ne montre pas d&#39;ARNm AR sur day18 c.p., mais le message &eacute;tait pr&eacute;sent &agrave; partir de la 32&egrave;me jour. Chez le m&acirc;le, diff&eacute;renciation des gonades et dans les conduits g&eacute;nitaux m&acirc;les prot&eacute;ine AR &eacute;tait pr&eacute;sent &agrave; 50, 71 et 90 jours de gestation. Prot&eacute;ine AR a aussi &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute; dans les cordons des cellules stromales au sein de la zone m&eacute;dullaire de l&#39;ovaire et dans les cellules stromales investir les nids de l&#39;oogonies. Cellules Pregranulosa sur 90 jours de la gestation et le premier jour du post partum (p.p.) immunomarqu&eacute;es positivement pour AR. Dans le rein, un certain nombre de tubules AR-positifs &eacute;tait visible, tandis que le m&eacute;senchyme dans le rein &eacute;tait AR-n&eacute;gatif. Immunor&eacute;active AR a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e principalement dans les noyaux des cellules &eacute;pith&eacute;liales de la composante de bourgeonnement &agrave; diff&eacute;rents stades de la gestation du poumon de porc. La pr&eacute;sence d&#39;AR pendant la gestation dans les tissus non-gonadiques sugg&egrave;re un r&ocirc;le d&#39;androg&egrave;ne dans ces tissus.

Distribution de tissu-sp&eacute;cifique du r&eacute;cepteur des androg&egrave;nes (AR) chez le foetus porcin.

Ziel dieser Studie war, Androgen-Rezeptor (AR) Ausdruck in der Entwicklung von Schweinen F&ouml;ten zu untersuchen. Die Lokalisierung von AR wurde an Embryonen gewonnen, die an verschiedenen Tagen der Schwangerschaft untersucht: Tage 18, 32, 50, 71, 90 post Coitum (p.c.) und in den verschiedenen Geweben neugeborener Ferkel beider Geschlechter entnommen. AR Ausdruck wurde erstmals am Tag 32 p.c. in der Mesonephron-Region beobachtet. RT-PCR nicht AR-mRNA auf tag18 p.c. zeigen, aber die Nachricht war ab Tag 32. In der m&auml;nnlichen Gonaden zu unterscheiden und in den m&auml;nnlichen Genitalien Kan&auml;len war AR-Protein bei 50, 71 und 90 Tagen der Schwangerschaft. AR war auch in der Schn&uuml;re stromal Zellen innerhalb der Medulla des Ovars und stromal Zellen investieren die oogonial Nester nachgewiesen. Pregranulosa Zellen am Tag 90 der Schwangerschaft und am 1. Tag post Partum (p.p.) Immunolabelled positiv f&uuml;r AR. In der Niere waren eine Reihe von AR-Positive Tubuli sichtbar, w&auml;hrend das Mesenchym der Niere AR-negativ war. Immunreaktivem AR wurde &uuml;berwiegend in die Kerne der Epithelzellen der angehende Komponente in den verschiedenen Phasen der Schwangerschaft Schwein Lunge erkannt. AR l&auml;sst w&auml;hrend der Schwangerschaft in nicht-Gonadale Gewebe eine Rolle von Androgenen in diesen Geweben.

Gewebe-spezifischen Verteilung der Androgenrezeptor (AR) in den Schweinen F&ouml;tus.

Lo scopo di questo studio era di indagare l&#39;espressione dei recettori (AR) androgeni nello sviluppo di feti suine. La localizzazione di AR &egrave; stata esaminata su embrioni ottenuti in diversi giorni di gestazione: giorni 18, 32, 50, 71, 90 post coitum del (p.c.) e nei diversi tessuti raccolti dai suinetti neonati di entrambi i sessi. Espressione di AR &egrave; stata osservata per la prima volta su p.c. giorno 32 nella regione mesonefrone. RT-PCR non ha mostrato AR mRNA su p.c. day18, ma il messaggio era presente a partire dal giorno 32. Nel maschio differenziando le gonadi e nei dotti genitali maschili della proteina AR era presente a 50, 71 e 90 giorni di gestazione. Proteina AR &egrave; stata rilevata anche nelle corde di cellule stromali entro la midollare dell&#39;ovaio e nelle cellule stromale investendo i nidi oogonial. Cellule Pregranulosa giorno 90 della gestazione e sul 1 &deg; giorno post-partum (p.p.) immunolabelled positivamente per AR. Nel rene, una serie di tubuli AR-positivi era visibile mentre il mesenchima nel rene era AR-negativo. Immunoreattive AR &egrave; stato rilevato prevalentemente nei nuclei delle cellule epiteliali del componente in erba nelle diverse fasi della gestazione del polmone suino. La presenza di AR durante la gestazione in tessuti non-gonadici suggerisce un ruolo di androgeni in questi tessuti.

Distribuzione di tessuto-specifica del recettore degli androgeni (AR) nel feto suino.

&#x30D6;&#x30BF;&#x80CE;&#x4ED4;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (AR) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;.AR &#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x80CE;&#x9F62;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x65E5;&#x3067;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x80DA;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;: &#x65E5; 18, 32, 50, 71, 90 &#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E; coitum &#x5B9A;&#x3081; &#xFF08;&#x30D1;&#x30BD;&#x30B3;&#x30F3;&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x4E21;&#x6027;&#x306E;&#x65B0;&#x751F;&#x5B50;&#x8C5A;&#x304B;&#x3089;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AR &#x5F0F;&#x306F;&#x65E5; 32 p. c. mesonephron &#x5730;&#x57DF;&#x3067;&#x6700;&#x521D;&#x306B;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;RT-PCR day18 pc &#x4E0A; AR mRNA &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x65E5; 32 &#x304B;&#x3089;&#x59CB;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;AR &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x5206;&#x5316;&#x7537;&#x6027;&#x3068;&#x7537;&#x6027;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x30C0;&#x30AF;&#x30C8;&#x598A;&#x5A20;&#x3067; 50&#x3001;71&#x3001;90 &#x65E5;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;AR &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x5375;&#x5DE3;&#x306E;&#x9AC4;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A39;&#x7ACB;&#x306E;&#x5DE3;&#x3092;&#x6295;&#x8CC7;&#x3082;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Pregranulosa &#x7D30;&#x80DE;&#x598A;&#x5A20;&#x306E; 90 &#x65E5;&#x9593;&#x3068; 1 &#x65E5;&#x76EE;&#x7523;&#x5F8C; (pp &#x306E;&#xFF09; immunolabelled &#x306F;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x7740;&#x7528;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x814E;&#x81D3;&#x3067;&#x306F;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x9593;&#x5145;&#x7E54; AR &#x8CA0;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x4E2D; AR &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x7BA1;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x967D;&#x6027;&#x306E; AR &#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x65B0;&#x9032;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x3067;&#x598A;&#x5A20;&#x8C5A;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;&#x3055;&#x307E;&#x3056;&#x307E;&#x306A;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;AR &#x306E;&#x5B58;&#x5728; - &#x751F;&#x6B96;&#x817A;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306E;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7D44;&#x7E54;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x914D;&#x5E03;&#x30D6;&#x30BF;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (AR)&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AR) &#xC2DD; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC77C;&#xC5D0; &#xC5BB;&#xC740; &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;: &#xC77C; 18, 32, 50, 71, 90 coitum (pc)&#xB97C; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0A8;&#xB140;&#xC758; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; piglets&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC9D1; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xC2DD; mesonephron &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB8E8; 32 &#xCEF4;&#xD4E8;&#xD130;&#xC5D0; &#xBA3C;&#xC800; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. RT-PCR day18 pc&#xC5D0; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; Mrna&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xD558;&#xB8E8; 32&#xBD80;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB0A8;&#xC131; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xB0A8;&#xC131; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30; &#xB355;&#xD2B8;&#xC5D0; AR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; 50, 71 &#xBC0F; 90 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xB09C;&#xC18C;&#xC758; &#xACE8; &#xC218; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCF54;&#xB4DC; &#xBC0F; oogonial &#xB465;&#xC9C0; &#xD22C;&#xC790; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Pregranulosa &#xC140; &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; 90 &#xC77C; &#xBC0F; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB8E8; 1 &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; partum (p.p.) immunolabelled &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; mesenchyme&#xB294; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xBD80;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xC7A5;, &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xC591;&#xC131; tubules &#xC218; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. Immunoreactive &#xC544;&#xCE78;&#xC18C;&#xB294; &#xB3FC;&#xC9C0; &#xD3D0;&#xC758; &#xC784;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44; gonadal &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC2E0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC544;&#xCE78;&#xC18C; &#xC874;&#xC7AC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3FC;&#xC9C0; &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (AR)&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC30;&#xD3EC;.

El objetivo de este estudio era investigar la expresi&oacute;n del receptor (AR) de andr&oacute;genos en el desarrollo de fetos porcinos. La localizaci&oacute;n de AR fue examinada en embriones obtenidos en diferentes d&iacute;as de gestaci&oacute;n: d&iacute;as 18, 32, 50, 71, 90 post coitum (p.c.) y en los varios tejidos obtenidos de los lechones reci&eacute;n nacidos de ambos sexos. Expresi&oacute;n de AR se observ&oacute; primero en d&iacute;a 32 p.c. en la regi&oacute;n de mesonephron. RT-PCR no AR mRNA en day18 p.c., pero el mensaje estaba presente a partir de dia 32. En el macho diferenciando las g&oacute;nadas y en los conductos genitales masculinos prote&iacute;na AR estuvo presente en el 50, 71 y 90 d&iacute;as de gestaci&oacute;n. Tambi&eacute;n se detect&oacute; prote&iacute;na de AR en los cordones de c&eacute;lulas estromales de la m&eacute;dula del ovario y en c&eacute;lulas stromal invertir los nidos oogonial. Las c&eacute;lulas de la Pregranulosa el d&iacute;a 90 de gestaci&oacute;n y el d&iacute;a 1 post parto (p.p.) immunolabelled positivamente para AR. En el ri&ntilde;&oacute;n, un n&uacute;mero de t&uacute;bulos AR-positivos fueron visible, mientras que el mes&eacute;nquima en el ri&ntilde;&oacute;n fue AR-negativo. AR immunoreactive detect&oacute; predominante en los n&uacute;cleos de las c&eacute;lulas epiteliales de la componente de florecimiento en las diferentes etapas de gestaci&oacute;n de pulm&oacute;n porcino. La presencia de AR durante la gestaci&oacute;n en tejidos no-gonadales sugiere un papel de andr&oacute;geno en estos tejidos.

Distribuci&oacute;n de tejidos espec&iacute;ficos del receptor de andr&oacute;genos (AR) en el feto porcino.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x7A33;&#x6001;&#x7EF4;&#x6301;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x8BE5;&#x6CD5;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4ECE;&#x8840;&#x6DB2;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5230;&#x8111;&#x548C;&#x80CC;&#x90E8;&#x3002;&#x8BB8;&#x591A;&#x75BE;&#x75C5;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x6709;&#x7591;&#x95EE;&#xFF0C;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6B63;&#x5728;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x6CBB;&#x7597;&#x67D0;&#x4E9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x51B2;&#x7A81;&#x51FA;&#x73B0;&#x4E86;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x4F7F;&#x7528;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x53CA;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7ECF;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FBF;&#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x9700;&#x8981;&#x518D;&#x884C;&#x5BA1;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x4E3A;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x8111;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF; hCMEC/D3&#xFF0C;&#x5C4F;&#x969C;&#x6784;&#x6210;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EA4;&#x754C;&#x5904;&#x548C;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5; &#xFF08;&#x9ECF;&#xFF0C;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;claudins&#xFF09; &#x7684;&#x8DE8;&#x819C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x65E2;&#x5B9A;&#x7684;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;HCMEC/D3 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x884C;&#x653F;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; 0.04-fold &#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D; + /-2.75 &#x7684;&#x6307;&#x6807;&#x548C;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;-5 &#x81F3; + /-0.11-fold&#xFF0C;&#x8FD8;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E09;&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x7684;&#x5185;&#x8033;&#x7535;&#x963B;&#x53CD;&#x6620;&#x5C4F;&#x969C;&#x5BC6; 2.32 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x63D0;&#x4F9B; GC &#x6C22;&#x5316;&#x53EF;&#x7684;&#x677E;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x708E;&#x75C7;&#x523A;&#x6FC0; &#xFF08;TNFalpha &#x7BA1;&#x7406;&#xFF09;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BC1;&#x660E;&#x80FD;&#x4F7F;&#x90E8;&#x5206;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x7EF4;&#x62A4;&#x54CD;&#x5E94;&#x5185;&#x76AE;&#x5C4F;&#x969C;&#x7834;&#x574F;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5F3A;&#x70C8;&#x5EFA;&#x8BAE; BBB &#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; GC &#x64CD;&#x4F5C;&#x4E2D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8111;&#x90E8;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x4E0A;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3002;

&#x6C22;&#x5316;&#x53EF;&#x7684;&#x677E;&#x548C; TNFalpha &#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x4F53;&#x5916;&#x6A21;&#x578B;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5DEE;&#x522B;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Homeostasis of the central nervous system (CNS) microenvironment is maintained by the blood-brain barrier (BBB) which regulates the transport of molecules from blood into brain and back. Many disorders change the functionality and integrity of the BBB. Glucocorticoids are being used sucessfully in the treatment of some disorders while their effects on others are questionable. In addition, conflicting results between clinical and experimental experience using animal models has arisen, so that the results of molecular studies in animal models need to be revisited in an appropriate in vitro model of the human BBB for more effective treatment strategies. Using the human brain microvascular endothelial cell line hCMEC/D3, the influence of glucocorticoids on the expression of barrier constituting adherens junction and tight junction transmembrane proteins (VE-cadherin, occludin, claudins) was investigated and compared to other established BBB models. In hCMEC/D3 cells the administration of glucocorticoids induced expression of the targets occludin 2.75 +/- 0.04-fold and claudin-5 up to 2.32 +/- 0.11-fold, which is likely to contribute to the more than threefold enhancement of transendothelial electrical resistance reflecting barrier tightness. Our analyses further provide direct evidence that the GC hydrocortisone prevents endothelial barrier breakdown in response to pro-inflammatory stimuli (TNFalpha administration), which could be demonstrated to be partly based on maintenance of occludin levels. Our studies strongly suggest stabilization of BBB function as a mode of GC action on a molecular level in the human brain vasculature.

Differential effects of hydrocortisone and TNFalpha on tight junction proteins in an in vitro model of the human blood-brain barrier.

L&#39;hom&eacute;ostasie du microenvironnement de syst&egrave;me nerveux central (SNC) est maintenue par la sang barri&egrave;re - enc&eacute;phalique (BHE) qui r&eacute;glemente le transport des mol&eacute;cules du sang dans le cerveau et le dos. Nombreux troubles modifier la fonctionnalit&eacute; et l&#39;int&eacute;grit&eacute; de la BHE. Glucocortico&iuml;des sont utilis&eacute;s avec succ&egrave;s dans le traitement de certains troubles tandis que leurs effets sur d&#39;autres sont discutables. En outre, contradictoire des r&eacute;sultats entre l&#39;exp&eacute;rience clinique et exp&eacute;rimentale &agrave; l&#39;aide de mod&egrave;les animaux est apparu, afin que les r&eacute;sultats des &eacute;tudes mol&eacute;culaires sur des mod&egrave;les animaux ont besoin d&#39;&ecirc;tre revisit&eacute; dans un mod&egrave;le in vitro appropri&eacute; de la BHE humaine pour les strat&eacute;gies de traitement plus efficaces. Utilisant le cerveau humain cellules endoth&eacute;liales microvasculaires ligne hCMEC/D3, l&#39;influence des glucocortico&iuml;des sur l&#39;expression de barri&egrave;re constituant adherens junction et jonction serr&eacute;e des prot&eacute;ines transmembranaires (VE-cadh&eacute;rine, occludin, claudines) a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; et compar&eacute; aux autres mod&egrave;les BBB &eacute;tablis. Dans les cellules hCMEC/D3 l&#39;administration de glucocortico&iuml;des induit l&#39;expression des cibles occludin 2,75 +/-0.04-fold et claudin-5 jusqu&#39;&agrave; 2.32 +/-0.11-fold, qui est susceptible de contribuer &agrave; l&#39;am&eacute;lioration de plus de trois fois de r&eacute;sistance &eacute;lectrique transendoth&eacute;liale, refl&eacute;tant l&#39;&eacute;tanch&eacute;it&eacute; de la barri&egrave;re. Nos analyses suppl&eacute;mentaires fournissent une preuve directe que l&#39;hydrocortisone GC emp&ecirc;che la rupture de la barri&egrave;re endoth&eacute;liale en r&eacute;ponse &agrave; des stimuli pro-inflammatoires (administration de TNFalpha), qui a pu &ecirc;tre d&eacute;montr&eacute;e &agrave; &ecirc;tre bas&eacute; en partie sur le maintien de niveaux d&#39;occludin. Nos &eacute;tudes sugg&egrave;rent fortement la stabilisation de la fonction BBB comme un mode d&#39;action de GC au niveau mol&eacute;culaire dans le syst&egrave;me vasculaire du cerveau humain.

Effets diff&eacute;rentiels de l&#39;hydrocortisone et TNFalpha sur des prot&eacute;ines de jonction serr&eacute;es dans un mod&egrave;le in vitro de la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique humaine.

Hom&ouml;ostase der das Mikromilieu des zentralen Nervensystems (ZNS) wird durch die Blut - Hirn-Schranke (BBB) gepflegt, die regelt den Transport von Molek&uuml;len aus dem Blut in Gehirn und zur&uuml;ck. Viele Erkrankungen &auml;ndern die Funktionalit&auml;t und die Integrit&auml;t der BBB. Glukokortikoide sind gebrauchte erfolgreich bei der Behandlung von einigen Erkrankungen sein, w&auml;hrend ihre Auswirkungen auf andere fragw&uuml;rdig sind. Zus&auml;tzlich werden widerspr&uuml;chliche Ergebnisse zwischen klinischen und experimentellen Erfahrung mit Tiermodellen entstanden, so dass die Ergebnisse der molekularen Studien an Tiermodellen m&uuml;ssen in einem entsprechenden in-vitro-Modell von der menschlichen BBB f&uuml;r effektivere Behandlungsstrategien &uuml;berdacht werden, um. Verwenden das menschliche Gehirn mikrovaskul&auml;re Endothelzellen Linie hCMEC/D3, war der Einfluss der Glukokortikoide auf den Ausdruck der Barriere bilden Adherens Junction und tight Junction Transmembranproteine (VE-Cadherin, occludin, Claudine) untersucht und im Vergleich zu anderen etablierten BBB-Modellen. In hCMEC/D3 Zellen induziert die Verwaltung der Glukokortikoide Ausdruck der Ziele occludin 2,75 +/-0.04-fold und Claudin-5 bis 2.32 +/-0.11-fold, die, an die mehr als dreifache Verst&auml;rkung der Transendothelial elektrischen Widerstand reflektieren Barrier Dichtigkeit zu beteiligen ist. Unsere Analysen weiter bieten direkte Beweise, dass die GC-Hydrocortison endotheliale Barriere Aufschl&uuml;sselung in Reaktion auf Pro-inflammatorische Reize (TNFalpha-Administration), verhindert, die teilweise auf Wartung von occludin Ebenen beruhen nachgewiesen werden konnte. Unsere Studien empfehlen Stabilisierung des BBB-Funktion eine GC-Wirkmechanismus auf molekularer Ebene in das Gef&auml;&szlig;system des menschlichen Gehirns.

Differenzielle Auswirkungen von Hydrocortison und TNFalpha auf tight Junction-Proteine in einem in-vitro-Modell der menschlichen Blut - Hirn-Schranke.

Omeostasi del microambiente del sistema nervoso centrale (SNC) &egrave; gestito dalla barriera emato - encefalica (BBB) che disciplina il trasporto di molecole dal sangue nel cervello e viceversa. Molti disturbi modificare la funzionalit&agrave; e l&#39;integrit&agrave; della BBB. I glucocorticoidi vengono usata con successo nel trattamento di alcuni disturbi mentre i loro effetti su altri sono discutibili. In aggiunta, in conflitto sorto risultati tra esperienza clinica e sperimentale, utilizzando modelli animali, cos&igrave; che i risultati degli studi molecolari in modelli animali hanno bisogno di essere rivisitato in un appropriato modello in vitro della BBB umano per strategie di trattamento pi&ugrave; efficaci. Usando il cervello umano delle cellule endoteliali Microvascolari linea hCMEC/D3, l&#39;influenza di glucocorticoidi sull&#39;espressione della barriera che costituiscono la giunzione adherens e tight junction proteine transmembrana (VE-caderina, occludin, claudins) &egrave; stato indagato e rispetto ad altri modelli stabiliti di BBB. Nelle cellule hCMEC/D3 la somministrazione di glucocorticoidi indotta espressione dei bersagli occludin 2,75 + 0.04-fold e claudin-5 fino a 2,32 + /-0.11-fold, che rischia di contribuire alla valorizzazione della resistenza elettrica transendoteliale riflettendo tenuta barriera pi&ugrave; di tre volte. Le nostre analisi ulteriore forniscono prove dirette che l&#39;idrocortisone GC impedisce la rottura della barriera endoteliale in risposta a stimoli pro-infiammatori (TNFalpha amministrazione), che potrebbe essere dimostrato di essere parzialmente basato sul mantenimento dei livelli di occludin. I nostri studi suggeriscono fortemente la stabilizzazione della funzione BBB come una modalit&agrave; d&#39;azione del GC a livello molecolare nel sistema vascolare cerebrale umano.

Effetti differenziali di idrocortisone e TNFalpha sulle proteine di giunzione stretta in un modello in vitro della umana barriera sangue - cervello.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; (CNS) &#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x306F;&#x8133;&#x3068;&#x80CC;&#x4E2D;&#x306B;&#x5206;&#x5B50;&#x8840;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x95A2;&#x9580; (BBB) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306F; BBB &#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x7591;&#x308F;&#x3057;&#x3044;&#x4E2D;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x3067;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x7D4C;&#x9A13;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x7D50;&#x679C;&#x304C;&#x751F;&#x308C;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593; BBB &#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A; in vitro &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x518D;&#x691C;&#x8A0E;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x7AF6;&#x5408;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; hCMEC/D3 &#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x306A;&#x63A5;&#x5408;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x819C;&#x8CAB;&#x901A;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (VE &#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x3001;&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;, &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;) &#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306F;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x305F; BBB &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;HCMEC/D3 &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &plusmn; 2.75 0.04-fold &#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-5 0.11-fold&#x3001;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5805;&#x3055;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x96FB;&#x6C17;&#x62B5;&#x6297;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x3082; 3 &#x500D;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B; +/-2.32 &#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x3055;&#x3089;&#x306B; GC &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30F3;&#x5185;&#x76AE;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5185;&#x8A33;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x30D7;&#x30ED;&#x708E;&#x75C7;&#x523A;&#x6FC0; (TNFalpha &#x7BA1;&#x7406;&#xFF09; &#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x306A;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x5F37;&#x304F; GC &#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x306E;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066; BBB &#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x3072;&#x3068;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x306E; in vitro &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x5185;&#x306E;&#x5DEE;&#x52D5;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BE;&#x30F3;&#x3068; TNFalpha &#x306E;&#x3002;

&#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB) &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xAD50;&#xD1B5;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) microenvironment&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC720;&#xC9C0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CE;&#xC740; &#xC7A5;&#xC560; &#xBCC0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; BBB&#xC758; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;. &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0AC;&#xB78C;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC758;&#xC2EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xCDA9;&#xB3CC; &#xD558;&#xB294; &#xC0AC;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xC784;&#xC0C1; &#xACBD;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0DD;&#xACA8;&#xB0AC;&#xB2E4;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB354; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; BBB&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC7AC;&#xAC80;&#xD1A0; &#xB420; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; hCMEC/d3&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC7A5;&#xBCBD; &#xAD6C;&#xC131; adherens &#xC811;&#xC810;&#xACFC; &#xC811;&#xC810; &#xAF49; &#xB9C9; &#xD6A1;&#xB2E8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (VE-cadherin, occludin, claudins)&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; BBB &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. HCMEC/d 3 &#xC140;&#xC5D0; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB300;&#xC0C1; + 2.75 0.04-fold occludin &#xBC0F; claudin-5, 0.11-fold, transendothelial &#xC804;&#xAE30; &#xC800;&#xD56D; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC555;&#xBC15;&#xAC10; &#xBC18;&#xC601;&#xC758; &#xC774;&#xC0C1; &#xC0BC; &#xBC30; &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &plusmn; 2.32 &#xCD5C;&#xB300;&#xC758; &#xC2DD; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD94;&#xAC00; GC &#xB0A0;&#xB9B0; occludin &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC790;&#xADF9; (TNFalpha &#xAD00;&#xB9AC;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBD95;&#xAD34;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB1CC; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; GC &#xC791;&#xC5C5; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xB85C; BBB &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB0A0;&#xB9B0; &#xBC0F; TNFalpha &#xCC28;&#xB3D9; &#xD6A8;&#xACFC;.

Homeostasis del sistema nervioso central (SNC) microambiente es mantenida por la barrera blood - brain (BBB) que regula el transporte de mol&eacute;culas de la sangre en el cerebro y la trasera. Muchos trastornos cambian la funcionalidad e integridad de la BBB. Glucocorticoides est&aacute;n siendo usado con &eacute;xito en el tratamiento de algunos trastornos, mientras que sus efectos sobre otros son cuestionables. Adem&aacute;s, contradictorios resultados entre la experiencia cl&iacute;nica y experimental utilizando modelos animales se ha planteado, por lo que los resultados de los estudios moleculares en modelos animales deben examinarse en un modelo in vitro apropiado de la BBB humana para estrategias de tratamiento m&aacute;s eficaces. Utilizando la l&iacute;nea de c&eacute;lulas endoteliales microvasculares hCMEC/D3 de cerebro humano, la influencia de los glucocorticoides en la expresi&oacute;n de barrera constituyendo adherens junction y ensambladura apretada glicoprote&iacute;nas (VE-cadherina, occludin, claudinas) fue investigada y en comparaci&oacute;n con otros modelos establecidos de BBB. En las c&eacute;lulas hCMEC/D3 la administraci&oacute;n de glucocorticoides inducida por la expresi&oacute;n de los objetivos occludin 2.75 +-0.04-fold y claudin-5 hasta 2.32 + /-0.11-fold, que es probable que contribuyen a la mejora m&aacute;s de triple de resistencia el&eacute;ctrica de transendothelial que refleja la tirantez de la barrera. Nuestros an&aacute;lisis m&aacute;s ofrecen evidencia directa que la hidrocortisona GC evita la ruptura de la barrera endotelial en respuesta a est&iacute;mulos proinflamatorios (TNFalpha administraci&oacute;n), que podr&iacute;a ser demostrado que se basa en parte en el mantenimiento de niveles de occludin. Nuestros estudios sugieren fuertemente la estabilizaci&oacute;n de la funci&oacute;n BBB como un modo de acci&oacute;n de la GC a nivel molecular en la vasculatura del cerebro humano.

Efectos diferenciales de hidrocortisona y TNFalpha en las prote&iacute;nas de la ensambladura apretada en un modelo in vitro de la barrera hematoencef&aacute;lica humano.

&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;-5&#xFF0C;&#x79EF;&#x5206;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 5 &#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4E0B;&#x8C03;&#x4FC3;&#x708E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; &#x548C;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x6CBB;&#x7597;&#x6062;&#x590D;&#x5176;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8C03;&#x67E5;&#x514B;&#x6D1B;&#x4E39; 5 &#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x514B;&#x9686;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 5 &#x5242;&#x3002;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 5 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5E8F;&#x5217; (1131 bp) &#x8868;&#x660E;&#x5854;&#x5854;&#x6846;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FBE;&#x6210;&#x5171;&#x8BC6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x5047;&#x5B9A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F4D;&#x70B9;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x516D;&#x4E2A;&#x5168;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E00;&#x534A;&#x7F51;&#x7AD9;&#x9000;&#x5316;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x5143;&#x4EF6; &#xFF08;&#x82B1;&#x7816;&#xFF09; NFkappaB &#x4E24;&#x4E2A;&#x3001; &#x4E09;&#x4E2A; Sp1&#x3001; &#x4E00;&#x4E2A; Sp2&#x3001; &#x4E00;&#x4E2A; Ap2&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E09;&#x4E2A; E &#x6846;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E32;&#x884C;&#x65B9;&#x5F0F;&#x5220;&#x9664;&#x663E;&#x793A;&#x9AD8;&#x7684;&#x57FA;&#x5E95;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6784;&#x9020;&#x3002;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; &#x663E;&#x8457;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01;-5 &#x5728;&#x8111;&#x627F;&#x8F7D;&#x548C; MyEND &#x5FC3;&#x808C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x627F;&#x8F7D;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 5 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x548C;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x663E;&#x8457;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 5 &#x611F;&#x5E94;&#x53EF;&#x80FD;&#x54CD;&#x5E94;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E; MyEND &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 5 &#x901A;&#x8FC7;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x9AD8;&#x6613;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; &alpha; &#x7684;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 5&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x708E;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x8870;&#x6216;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x514B;&#x9686;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 5 &#x5242;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;

Claudin-5, an integral tight junction protein component, plays a critical role in permeability of the endothelial cell barrier. Recently, we have shown that claudin-5 protein is down-regulated by the proinflammatory cytokine TNF alpha and its levels restored by dexamethasone treatment. In order to investigate the regulation of claudin-5 at the transcriptional level, we have cloned the murine claudin-5 promoter. The claudin-5 promoter sequence (1131 bp) showed no consensus TATA-box. We identified putative transcription factor binding sites, including six full and two half sites degenerated glucocorticoid-response elements (GREs), two NFkappaB, three Sp1, one Sp2, one Ap2, as well as three E-boxes. Serially deleted promoter constructs showed high basal activity. TNF alpha significantly reduced the promoter activity and mRNA levels of claudin-5 in brain cEND and myocardial MyEND endothelial cells. Dexamethasone treatment led to a significant increase of the murine claudin-5 promoter activity and mRNA levels in cEND cells. However, no claudin-5 induction could be observed in MyEND cells in response to dexamethasone. Our studies suggest tissue-specific regulation of the claudin-5 gene via glucocorticoids and a high vulnerability of claudin-5 to TNF alpha. This could be an important mechanism in diseases accompanied by the release of proinflammatory cytokines, for example in patients with chronic heart failure or multiple sclerosis.

Cloning and characterization of the murine claudin-5 promoter.

Claudin-5, une composante de prot&eacute;ine int&eacute;grale de jonction serr&eacute;e, joue un r&ocirc;le essentiel dans la perm&eacute;abilit&eacute; de la barri&egrave;re de cellules endoth&eacute;liales. R&eacute;cemment, nous avons montr&eacute; que la prot&eacute;ine claudin-5 est diminu&eacute;es par le cytokines proinflammatoires TNF-alpha et ses niveaux restaur&eacute;e par traitement &agrave; la dexam&eacute;thasone. Afin d&#39;&eacute;tudier la r&eacute;gulation de claudin-5 au niveau transcriptionnel, nous avons clon&eacute; le promoteur claudin-5 murin. La s&eacute;quence du promoteur claudin-5 (bp 1131) a montr&eacute; aucun consensus bo&icirc;te TATA. Nous avons identifi&eacute; des sites de liaison de facteurs de transcription putatifs, incluant six plein et deux moiti&eacute; sites &eacute;l&eacute;ments d&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute;s glucocortico&iuml;de-r&eacute;ponse (GREs), por deux, trois Sp1, un Sp2, un Ap2, ainsi que trois bo&icirc;tes E. En s&eacute;rie supprim&eacute; des constructions promoteur a montr&eacute; une activit&eacute; basale &eacute;lev&eacute;e. TNF-alpha a consid&eacute;rablement r&eacute;duit l&#39;activit&eacute; du promoteur et les niveaux d&#39;ARNm de claudin-5 dans le cerveau cEND et les cellules endoth&eacute;liales MyEND myocardiques. Traitement &agrave; la dexam&eacute;thasone a conduit &agrave; une augmentation significative des niveaux murine promoteur claudin-5 activit&eacute; et ARNm dans les cellules de cEND. Toutefois, aucune induction claudin-5 ne pourrait &ecirc;tre observ&eacute;e MyEND cellules en r&eacute;ponse &agrave; la dexam&eacute;thasone. Nos &eacute;tudes sugg&egrave;rent tissu-sp&eacute;cifique r&eacute;gulation du g&egrave;ne claudin-5 par l&#39;interm&eacute;diaire de glucocortico&iuml;des et une grande vuln&eacute;rabilit&eacute; de claudin-5 de TNF-alpha. Cela pourrait &ecirc;tre un m&eacute;canisme important dans les maladies accompagn&eacute;e de la lib&eacute;ration de cytokines pro-inflammatoires, par exemple chez les patients avec insuffisance cardiaque chronique ou la scl&eacute;rose en plaques.

Clonage et caract&eacute;risation du promoteur claudin-5 murine.

Claudin-5, eine integralen tight Junction-Protein-Komponente, spielt eine wichtige Rolle in Durchl&auml;ssigkeit der endothelial Zellen-Barriere. Vor kurzem haben wir gezeigt, dass Claudin-5 Protein unten-geregelt durch das Proinflammatory Cytokine TNF-Alpha und deren Ebenen durch Dexamethason Behandlung wiederhergestellt ist. Um die Regulierung der Claudin-5 auf die transkriptionelle Ebene zu untersuchen, haben wir den murinen Claudin-5-Projekttr&auml;ger geklont. Die Projekttr&auml;ger Claudin-5 Sequenz (1131 bp) zeigte keinen Konsens TATA-Box. Wir vermeintliche Transkription Faktor Bindungsstellen identifiziert, darunter sechs voll und zwei sites H&auml;lfte degenerierten Glukokortikoid-Response-Elemente (GREs), zwei NFkappaB, drei Sp1, Sp2 ein, ein Ap2 sowie drei E-Boxen. Seriell gel&ouml;scht Projekttr&auml;ger Konstrukte zeigten hohen basalen Aktivit&auml;t. TNF-Alpha deutlich reduziert, der Promotor-Aktivit&auml;t und mRNA-Stufen von Claudin-5 im Gehirn cEND und myokardiale MyEND Endothelzellen. Dexamethason-Behandlung f&uuml;hrte zu einer erheblichen Erh&ouml;hung der murinen Claudin-5-Promotor-Aktivit&auml;t und mRNA Niveaus in cEND Zellen. Jedoch konnte keine Claudin-5-Induktion in MyEND Zellen als Reaktion auf Dexamethason beobachtet werden. Unsere Studien legen nahe, Gewebe-spezifischen Regulierung des Gens Claudin-5 &uuml;ber Glukokortikoide und eine hohe Anf&auml;lligkeit von Claudin-5 f&uuml;r TNF-Alpha. Dies k&ouml;nnte ein wichtiger Mechanismus bei Krankheiten, die durch die Freisetzung von Proinflammatory Cytokines, z. B. bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz oder Multiple Sklerose begleitet sein.

Klonierung und Charakterisierung des Projekttr&auml;gers murinen Claudin-5.

Claudin-5, un componente della proteina integrale tight junction, svolge un ruolo critico nella permeabilit&agrave; della barriera delle cellule endoteliali. Recentemente, abbiamo dimostrato che la proteina claudin-5 &egrave; down-regolata le citochine proinfiammatorie TNF alfa e i suoi livelli restaurati dal trattamento di Desametasone. Al fine di indagare il regolamento di claudin-5 a livello trascrizionale, noi abbiamo clonato il promotore murino claudin-5. La sequenza del promotore claudin-5 (1131 bp) ha mostrato alcun consenso TATA-box. Abbiamo identificato siti di legame del fattore putativo trascrizione, tra cui sei pieno e due met&agrave; siti elementi degenerati glucocorticoide-risposta (GREs), due NFkappaB, tre Sp1, uno Sp2, uno Ap2, come pure tre E-boxes. Eliminato in modo seriale costrutti promotore hanno mostrati un&#39;alta attivit&agrave; basale. TNF alfa ridotto significativamente l&#39;attivit&agrave; di promotore e livelli di mRNA di claudin-5 nel cervello cEND e del miocardio MyEND delle cellule endoteliali. Desametasone trattamento ha portato ad un significativo aumento dei livelli di attivit&agrave; e mRNA murino claudin-5 promotore in cellule cEND. Tuttavia, nessuna induzione claudin-5 potrebbe essere osservato nelle cellule MyEND in risposta a Desametasone. I nostri studi suggeriscono regolazione tessuto-specifica del gene claudin-5 via glucocorticoidi e un&#39;alta vulnerabilit&agrave; di claudin-5 di TNF alfa. Questo potrebbe essere un importante meccanismo in malattie accompagnato dal rilascio di citochine proinfiammatorie, ad esempio nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica o sclerosi multipla.

Clonazione e caratterizzazione del promotore della murino claudin-5.

&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; 5 &#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8FD1;&#x5E74;, &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; 5 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x304C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E; TNF &alpha; &#x3068;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x305D;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x6574;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-5 &#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;, &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; 5 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; 5 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; (1131 bp) &#x306F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9; TATA &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x63A8;&#x5B9A;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x7279;&#x5B9A;&#x3001;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x30D5;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 2 &#x542B;&#x3080;&#x534A;&#x5206;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x9000;&#x5316;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x8981;&#x7D20; (GREs) 2 &#x53D7;&#x3051;&#x305F; 3 Sp1&#x3001;Sp2 &#x3092; 1 &#x3064;&#x3001;1 &#x3064; Ap2 &#x3068;&#x3057;&#x3066; 3 &#x3064;&#x306E; E-&#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3002;&#x9010;&#x6B21;&#x9AD8;&#x57FA;&#x5E95;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3092;&#x524A;&#x9664;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TNF &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x306F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;-5 &#x8133; cEND &#x3068;&#x5FC3;&#x7B4B; MyEND &#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E; mRNA &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30B5;&#x30BE;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E; cEND &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; 5 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068; mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; 5 &#x8A98;&#x5C0E;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x5185;&#x306E; MyEND &#x30BB;&#x30EB;&#x3067;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; 5 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3068; TNF &alpha; &#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; 5 &#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x305F;&#x3068;&#x3048;&#x3070;&#x6162;&#x6027;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3084;&#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x786C;&#x5316;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6A5F;&#x69CB;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; 5 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x3002;

Claudin-5, &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC758; &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; claudin 5 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E4;&#xC6B4; proinflammatory cytokine TNF &#xC54C;&#xD30C; &#xBC0F; dexamethasone &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF5;&#xC6D0;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Claudin-5 transcriptional &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; murine claudin 5 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBCF5;&#xC81C;. Claudin-5 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC21C;&#xC11C; (1131 bp) &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xD569;&#xC758; TATA &#xC0C1;&#xC790; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; putative &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778; &#xC758;&#xBB34; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD655;&#xC778;, 6 &#xC804;&#xCCB4; 2 &#xB4F1; &#xBC18; &#xD1F4; &#xD654; &#xD55C; glucocorticoid &#xC751;&#xB2F5; &#xC694;&#xC18C; (GREs) &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB450; NFkappaB, 3 s p 1, &#xD55C; Sp2, &#xD55C; Ap2 &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC138; &#xAC1C;&#xC758; &#xC804;&#xC790; &#xC0C1;&#xC790;. &#xC21C;&#xCC28;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAD6C;&#xBB38; &#xB192;&#xC740; &#xAE30;&#xC800; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. TNF &#xC54C;&#xD30C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; claudin-5 &#xB1CC; &#x3137; &#xBC0F; &#xC2EC;&#xADFC; MyEND &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;. Dexamethasone &#xCE58;&#xB8CC; murine claudin 5 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; mRNA &#xC218;&#xC900; &#x3137; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC544;&#xB2C8; claudin 5 &#xC720;&#xB3C4; dexamethasone&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; MyEND &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; claudin-5 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xADDC;&#xC815;&#xACFC; TNF &#xC54C;&#xD30C; claudin-5&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC810; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4; &#xB9CC;&#xC131; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xB9C8;&#xBE44; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4; &#xBC1C;&#xC131; &#xACBD;&#xD654; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; proinflammatory cytokines&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC7A5;&#xCE58; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D; murine claudin 5 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758;.

Claudin-5, un componente de prote&iacute;na integral ensambladura apretada, desempe&ntilde;a un papel cr&iacute;tico en la permeabilidad de la barrera endotelial de la c&eacute;lula. Recientemente, hemos demostrado que la prote&iacute;na de claudin-5 es regula la citoquinas proinflamatorias TNF alfa y sus niveles restaurados por tratamiento con dexametasona. Con el fin de investigar la regulaci&oacute;n de claudin-5 a nivel transcripcional, hemos reproducido el promotor murino de claudin-5. La secuencia del promotor claudin-5 (1131 bp) no demostr&oacute; ning&uacute;n consenso TATA-box. Se identificaron los sitios de uni&oacute;n del factor de transcripci&oacute;n putativo, incluyendo seis completo y dos mitad sitios elementos de respuesta a glucocorticoides degenerado (GREs), NFkappaB dos, tres Sp1, uno Sp2, uno Ap2, as&iacute; como tres E-cajas. Eliminado en serie construcciones promotor mostr&oacute; alta actividad basal. TNF alfa redujo significativamente la actividad de promotor y los niveles de mRNA de claudin-5 en cfin del cerebro y las c&eacute;lulas endoteliales de la MyEND del miocardio. Tratamiento con dexametasona condujo a un aumento significativo de los niveles de actividad y mRNA murino claudin-5 promotor en c&eacute;lulas de cfin. Sin embargo, ninguna inducci&oacute;n claudin-5 pudo observarse en las c&eacute;lulas MyEND en respuesta a la dexametasona. Nuestros estudios indican regulaci&oacute;n tejido-espec&iacute;fica del gen claudin-5 v&iacute;a glucocorticoides y una alta vulnerabilidad de claudin-5 a TNF alfa. Esto podr&iacute;a ser un mecanismo importante en enfermedades acompa&ntilde;adas por la liberaci&oacute;n de citoquinas proinflamatorias, por ejemplo en pacientes con insuficiencia card&iacute;aca cr&oacute;nica o esclerosis m&uacute;ltiple.

Clonaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n del promotor murino claudin-5.

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6709;&#x591A;&#x4E2A;&#x5BF9;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7406;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BFB;&#x627E;&#x76F4;&#x63A5;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x9776;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5185;&#x3002;

&#x514B;&#x52B3;&#x4E01; 5 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x65B0;&#x578B;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x76EE;&#x6807;&#x4E2D;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Estrogens have multiple effects on vascular physiology and function. In the present study, we look for direct estrogen target genes within junctional proteins.

Claudin-5 as a novel estrogen target in vascular endothelium.

Les oestrog&egrave;nes ont des effets multiples sur la physiologie vasculaire et la fonction. Dans la pr&eacute;sente &eacute;tude, nous cherchons des g&egrave;nes cibles oestrog&egrave;ne directe au sein des prot&eacute;ines jonctionnelles.

Claudin-5 comme cible de roman d&#39;oestrog&egrave;ne dans l&#39;endoth&eacute;lium vasculaire.

&Ouml;strogene haben einen mehrfachen auf vaskul&auml;re Physiologie und Funktion. In der vorliegenden Studie suchen wir direkte &Ouml;strogen Zielgene innerhalb Junktionaler Proteine.

Claudin-5 als Ziel neuartige &Ouml;strogen in vaskul&auml;ren Endothel.

Gli estrogeni hanno pi&ugrave; effetti sulla fisiologia vascolare e la funzione. Nel presente studio, cerchiamo per i geni bersaglio diretto estrogeni all&#39;interno delle proteine giunzionali.

Claudin-5 come destinazione romanzo estrogeno nell&#39;endotelio vascolare.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x7406;&#x3068;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x6B6F;&#x8089;&#x4ED8;&#x7740;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5185;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x635C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; 5&#x3002;

&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xC0DD;&#xB9AC;&#xD559; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC3E;&#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Claudin-5&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xD53C; &#xC18C;&#xC124; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C;.

Los estr&oacute;genos tienen m&uacute;ltiples efectos en la fisiolog&iacute;a vascular y funci&oacute;n. En el presente estudio, buscamos genes diana de estr&oacute;geno directa dentro de las prote&iacute;nas de Uni&oacute;n.

Claudin-5 como un objetivo de la novela de estr&oacute;geno en el endotelio vascular.

&#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C; potently &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xBC0F; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC885;&#xC591; &#xC57D; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1; &#xBD80; &#xC885; &#xAC1C;&#xB7C9; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAE09;&#xC131; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;. &#xC774; &#xBD88;&#xC77C;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xC720;&#xB294; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hypoxic &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC5D0; &#xBB34;&#xAC10;&#xAC01; glucocorticoid&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC544;&#xC880;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xB418;&#xB3CC;&#xB9B4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glucocorticoides potentemente estabilizan la barrera hemato - encef&aacute;lica y mejorar el edema del tejido en ciertos Trastornos neopl&aacute;sicos e inflamatorias del sistema nervioso central, pero son en gran medida ineficaces en pacientes con accidente cerebrovascular isqu&eacute;mico agudo. Las razones de esta discrepancia son sin resolver.

Insensibilidad de glucocorticoides en la barrera hematoencef&aacute;lica hip&oacute;xica puede revertirse por la inhibici&oacute;n del proteasoma.

Glukokortikoide dabei wirksam stabilisieren die Blut - Hirn-Schranke und Gewebe &Ouml;dem in bestimmte neoplastischen und entz&uuml;ndlichen Erkrankungen des zentralen Nervensystems zu lindern, aber sie sind weitgehend wirkungslos bei Patienten mit akutem isch&auml;mischen Schlaganfall. Die Gr&uuml;nde f&uuml;r diese Diskrepanz sind ungel&ouml;st.

Glukokortikoid-Unempfindlichkeit bei der Hypoxie Blut - Hirn-Schranke kann durch Hemmung der der Proteasom r&uuml;ckg&auml;ngig gemacht werden.

I glucocorticoidi potentemente stabilizzano la barriera sangue - cervello e migliorare l&#39;edema dei tessuti in alcune patologie neoplastiche ed infiammatorie del sistema nervoso centrale, ma sono in gran parte inefficace nei pazienti con ictus ischemico acuto. Le ragioni di questa discrepanza sono irrisolte.

Insensibilit&agrave; ai glucocorticoidi presso la barriera ematomeningea ipossica pu&ograve; essere invertito da inibizione del proteasoma.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x5F37;&#x529B;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3055;&#x305B;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6D6E;&#x816B;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x6025;&#x6027;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4E0D;&#x4E00;&#x81F4;&#x306E;&#x7406;&#x7531;&#x304C;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x7121;&#x611F;&#x5FDC;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x3067;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53CD;&#x8EE2;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5148;&#x5929;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x67D0;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6C34;&#x80BF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x4EEC;&#x662F;&#x6025;&#x6027;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x60A3;&#x8005;&#x5927;&#x591A;&#x662F;&#x6CA1;&#x6709;&#x6548;&#x7528;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x539F;&#x56E0;&#x662F;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;

&#x5728;&#x7F3A;&#x6C27;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x53EF;&#x4EE5;&#x626D;&#x8F6C;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x4F53;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Glucocorticoids potently stabilize the blood-brain barrier and ameliorate tissue edema in certain neoplastic and inflammatory disorders of the central nervous system, but they are largely ineffective in patients with acute ischemic stroke. The reasons for this discrepancy are unresolved.

Glucocorticoid insensitivity at the hypoxic blood-brain barrier can be reversed by inhibition of the proteasome.

Glucocortico&iuml;des puissamment stabilisent la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique et am&eacute;liorer l&#39;oed&egrave;me tissulaire dans certaines affections n&eacute;oplasiques et inflammatoires du syst&egrave;me nerveux central, mais ils sont en grande partie inefficaces chez les patients atteints d&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral isch&eacute;mique aigu. Les raisons de cet &eacute;cart sont r&eacute;solues.

Insensibilit&eacute; aux glucocortico&iuml;des &agrave; la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique hypoxique peut &ecirc;tre renvers&eacute;e par l&#39;inhibition du prot&eacute;asome.

&#x671F;&#x95F4;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x5DF2;&#x635F;&#x574F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x6E90;&#x6027;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x5E94;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x670D;&#x52A1;&#x91D1;&#x989D;&#x4E0B;&#x964D;&#x5230;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x6C27;&#x6C14;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3002;&#x6C27;&#x6C14;&#x548C;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A; &#xFF08;OGD&#xFF09; &#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6444;&#x53D6;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x5C01;&#x4FE1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5BF9;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x548C;&#x4E3B;&#x8981;&#x7684;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x86CB;&#x767D; glut1 &#x53CA;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C; cerebEND sglt1 &#x671F;&#x95F4; OGD MK801&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x975E;&#x7ADE;&#x4E89;&#x6027;&#x6291;&#x5236;&#x5242; NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;glut1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03; 68.7-fold &#x540E; 6 h OGD&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 10 &mu; m MK801 &#x5230; 28.9-fold&#x3002;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86; MK801 OGD Sglt1 &#x8868;&#x8FBE;&#x5219;&#x544A;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x3002;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x540E; 6 h OGD &#x589E;&#x52A0;&#x8FBE; 907%&#x548C;&#x5E38;&#x5411;&#x540E; 20 h &#x590D;&#x6C27;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8F83;&#x662F;&#x4ECD;&#x9AD8; (210%)&#x3002;&#x5341; micromolar MK801 OGD &#x671F;&#x95F4;&#x5F97;&#x4EE5;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; OGD &#x548C;&#x590D;&#x6C27;&#x540E;&#x4E0A;&#x8C03;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5438;&#x6536;&#x3002;&#x5B58;&#x5728;&#x51E0;&#x79CD; NMDAR &#x4E9A;&#x57FA;&#x662F;&#x5728; cerebEND &#x7EC6;&#x80DE; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x8BC1;&#x660E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x7531; MK801 &#x663E;&#x793A;&#x671F;&#x95F4; OGD NMDAR &#x4E9A;&#x57FA; NR1 &#x6709;&#x589E;&#x9AD8;&#x548C;&#x8FD9;&#x662F; inhibitable&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;MK801 OGD &#x9636;&#x6BB5;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5438;&#x6536;&#x968F;&#x540E;&#x590D;&#x6C27;&#x9636;&#x6BB5;&#x540E;&#x5728;&#x8111;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

NMDA &#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; MK801 &#x5728;&#x6C27;&#x6C14;/&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5265;&#x593A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x6DFB;&#x52A0;&#x9002;&#x5EA6;&#x540E;&#x968F;&#x540E;&#x590D;&#x6C27;&#x8111;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x4E0A;&#x8C03;&#x3002;

During stroke the blood-brain barrier (BBB) is damaged which can result in vasogenic brain edema and inflammation. The reduced blood supply leads to decreased delivery of oxygen and glucose to affected areas of the brain. Oxygen and glucose deprivation (OGD) can cause upregulation of glucose uptake of brain endothelial cells. In this letter, we investigated the influence of MK801, a non-competitive inhibitor of the NMDA-receptor, on the regulation of the glucose uptake and of the main glucose transporters glut1 and sglt1 in murine BBB cell line cerebEND during OGD. mRNA expression of glut1 was upregulated 68.7-fold after 6h OGD, which was significantly reduced by 10Î¼M MK801 to 28.9-fold. Sglt1 mRNA expression decreased during OGD which was further reduced by MK801. Glucose uptake was significantly increased up to 907% after 6h OGD and was still higher (210%) after the 20h reoxygenation phase compared to normoxia. Ten micromolar MK801 during OGD was able to reduce upregulated glucose uptake after OGD and reoxygenation significantly. Presence of several NMDAR subunits was proven on the mRNA level in cerebEND cells. Furthermore, it was shown that NMDAR subunit NR1 was upregulated during OGD and that this was inhibitable by MK801. In conclusion, the addition of MK801 during the OGD phase reduced significantly the glucose uptake after the subsequent reoxygenation phase in brain endothelial cells.

Addition of NMDA-receptor antagonist MK801 during oxygen/glucose deprivation moderately attenuates the upregulation of glucose uptake after subsequent reoxygenation in brain endothelial cells.

Au cours de l&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral, que la barri&egrave;re sang - enc&eacute;phalique (BHE) est endommag&eacute;e qui peut provoquer l&#39;inflammation et de le &oelig;d&egrave;me c&eacute;r&eacute;bral vasog&eacute;nique. La circulation sanguine r&eacute;duite conduit &agrave; la livraison une diminution d&#39;oxyg&egrave;ne et de glucose dans les zones touch&eacute;es du cerveau. Privation d&#39;oxyg&egrave;ne et de glucose (AMG) peut provoquer une augmentation de la captation du glucose du cerveau les cellules endoth&eacute;liales. Dans cette lettre, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;influence de MK801, un inhibiteur non-comp&eacute;titif du NMDA-r&eacute;cepteur, sur la r&eacute;gulation de l&#39;absorption du glucose et du glucose principaux transporteurs glut1 et sglt1 dans murin BBB cellule ligne cerebEND au cours des autres minist&egrave;res. expression de l&#39;ARNm de glut1 &eacute;tait surexprim&eacute;s 6 apr&egrave;s 68.7-fold h AMG, qui a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement r&eacute;duit par MK801 de 10 &mu;M &agrave; 28.9-fold. Expression de l&#39;ARNm Sglt1 a baiss&eacute; AMG qui a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite par le MK801. L&#39;absorption du glucose a &eacute;t&eacute; significativement augment&eacute;e jusqu&#39;&agrave; 907 % apr&egrave;s 6 h am et &eacute;tait encore plus &eacute;lev&eacute; (210 %) apr&egrave;s la phase de r&eacute;oxyg&eacute;nation de 20 h par rapport &agrave; la normoxie. Dix MK801 micromolaires au cours d&#39;autres minist&egrave;res a &eacute;t&eacute; capable de r&eacute;duire consid&eacute;rablement les augmente l&#39;absorption du glucose apr&egrave;s des autres minist&egrave;res et la r&eacute;oxyg&eacute;nation. Pr&eacute;sence de plusieurs sous-unit&eacute;s NMDAR a &eacute;t&eacute; prouv&eacute; au niveau de l&#39;ARNm dans les cellules cerebEND. De plus, il a &eacute;t&eacute; montr&eacute; que la sous-unit&eacute; NR1 de NMDAR a augment&eacute; au cours des autres minist&egrave;res et qu&#39;il s&#39;agissait d&#39;&ecirc;tre inhib&eacute;e par MK801. En conclusion, l&#39;ajout de MK801 pendant la phase d&#39;AMG r&eacute;duit significativement l&#39;absorption du glucose apr&egrave;s la phase de r&eacute;oxyg&eacute;nation subs&eacute;quentes dans les cellules endoth&eacute;liales du cerveau.

Ajout de l&#39;antagoniste des r&eacute;cepteurs NMDA MK801 au cours de la privation d&#39;oxyg&egrave;ne et de glucose att&eacute;nue mod&eacute;r&eacute;ment l&#39;augmentation de l&#39;absorption du glucose apr&egrave;s r&eacute;oxyg&eacute;nation suivante dans les cellules endoth&eacute;liales du cerveau.

W&auml;hrend Strich aus, die Blut - Hirn-Schranke (BBB) besch&auml;digt ist, kann die Vasogenic Gehirn &Ouml;deme und Entz&uuml;ndungen f&uuml;hren. Die reduzierte Blutzufuhr f&uuml;hrt zu verminderter Lieferung von Sauerstoff und Glukose zu betroffenen Bereiche des Gehirns. Sauerstoff und Glukose Entbehrung (OGD) kann Hochregulation der Glukoseaufnahme des Gehirns Endothelzellen f&uuml;hren. In diesem Brief untersuchten wir den Einfluss der MK801, ein nicht-kompetitiver Inhibitor der NMDA-Rezeptor, &uuml;ber die Regulierung der die Glukoseaufnahme und der wichtigsten Glukose-Transporter glut1 und sglt1 in murinen BBB Zelle Zeile CerebEND w&auml;hrend OGD. mRNA Ausdruck des glut1 war herraufreguliert 68.7-fold nach 6 h OGD, das erheblich bis 10&mu;M MK801 zu 28.9-fold war. Sglt1 mRNA Ausdruck ging OGD, die durch MK801 weiter reduziert wurde. Glukoseaufnahme wurde deutlich um bis zu 907 % nach 6 h OGD und war noch h&ouml;her (210 %), nachdem die 20 h-Reoxygenation-Phase im Vergleich zu Normoxia. Zehn micromolar MK801 w&auml;hrend OGD konnte herraufreguliert Glukoseaufnahme nach OGD und Reoxygenation deutlich zu reduzieren. Vorhandensein von mehreren NMDAR-Untereinheiten erwies sich auf der mRNA-Ebene in den CerebEND Zellen. Dar&uuml;ber hinaus wurde nachgewiesen, dass NMDAR Untereinheit NR1 herraufreguliert w&auml;hrend OGD war und das inhibitable war von MK801. Abschlie&szlig;end reduziert der Zusatz von MK801 w&auml;hrend der OGD-Phase deutlich die Glukoseaufnahme nach der nachfolgenden Reoxygenation-Phase im Gehirn endothelial Zellen.

Zusatz von NMDA-Rezeptor-Antagonist MK801 w&auml;hrend Sauerstoff/Glukose Entbehrung d&auml;mpft die Hochregulation der Glukoseaufnahme m&auml;&szlig;ig nach nachfolgenden Reoxygenation im Gehirn endothelial Zellen.

Durante la corsa che &egrave; danneggiata la barriera emato - encefalica (BBB) che pu&ograve; causare edema cerebrale vasogenico e infiammazione. L&#39;apporto di sangue ridotto conduce alla consegna diminuzione dell&#39;ossigeno e del glucosio nelle zone colpite del cervello. Privazione di ossigeno e glucosio (OGD) pu&ograve; causare sovraregolazione di assorbimento del glucosio del cervello le cellule endoteliali. In questa lettera, abbiamo studiato l&#39;influenza del MK801, un inibitore non competitivo del recettore del NMDA, sulla regolazione dell&#39;assorbimento del glucosio e del glucosio principali trasportatori glut1 e sglt1 in murino BBB cella linea cerebEND durante OGD. espressione del mRNA di glut1 era sovraregolati 68.7-fold dopo 6 h OGD, che &egrave; stato significativamente ridotto di 10&mu;M MK801 a 28.9-fold. Espressione del mRNA Sglt1 diminuito durante OGD che pi&ugrave; ulteriormente &egrave; stato ridotto da MK801. Assorbimento del glucosio &egrave; stato notevolmente aumentato fino a 907% dopo 6 h OGD ed era ancora pi&ugrave; elevato (210%) dopo la fase di riossigenazione h 20 rispetto a fenotipi. Dieci MK801 micromolari durante OGD era in grado di ridurre in modo significativo assorbimento del glucosio sovraregolati dopo OGD e riossigenazione. Presenza di diverse subunit&agrave; NMDAR &egrave; stato dimostrato il livello di mRNA nelle cellule cerebEND. Inoltre, &egrave; stato dimostrato che la subunit&agrave; NMDAR NR1 era sovraregolati durante OGD e che questo era inhibitable da MK801. In conclusione, l&#39;aggiunta di MK801 durante la fase di OGD ridotto in modo significativo l&#39;assorbimento del glucosio dopo la fase successiva riossigenazione in cellule endoteliali del cervello.

Aggiunta di un antagonista del recettore NMDA MK801 durante la privazione di ossigeno/glucosio attenua moderatamente la sovraregolazione di assorbimento del glucosio dopo successiva riossigenazione in cellule endoteliali del cervello.

&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x6642;&#x306B;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580; &#xFF08;BBB&#xFF09; &#x304C;&#x7834;&#x640D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306F;&#x640D;&#x50B7;&#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x3084;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x6DB2;&#x4F9B;&#x7D66;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x9178;&#x7D20;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x914D;&#x4FE1;&#x8133;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x9818;&#x57DF;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9178;&#x7D20;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x5265;&#x596A; &#xFF08;OGD&#xFF09; &#x8133;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x7D19;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x8F38;&#x9001;&#x4F53; glut1 &#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; BBB &#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3; cerebEND &#x3067; sglt1 &#x306E; OGD &#x306E;&#x4E2D;&#x306B; MK801&#x3001;NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x975E;&#x7AF6;&#x4E89;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;mRNA &#x767A;&#x73FE; glut1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032; 68.7-fold &#x5F8C; 6 h &#x5927;&#x5E45;&#x306B; 10 &mu; m MK801 28.9-fold &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F; OGD &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Sglt1 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F; MK801 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x305F; OGD &#x4E2D;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x6709;&#x610F; 907 &#xFF05; 6 h OGD &#x5F8C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;20 h &#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x4F4D;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8F03;&#x5F8C;&#x307E;&#x3060;&#x9AD8;&#x3044; &#xFF08;210 &#xFF05;&#xFF09; &#x6642;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;10 &#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E2;&#x30EB; MK801 OGD &#x4E2D; OGD &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x5F8C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; hmgb1 &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;CerebEND &#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; mRNA &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; NMDAR &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x304C;&#x8A3C;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C; NMDAR &#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8; NR1 OGD &#x4E2D;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x4EA2;&#x9032;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x3053;&#x306E; inhibitable &#x3053;&#x3068; MK801 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;MK801 &#x306E;&#x6DFB;&#x52A0; OGD &#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x4E2D;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x306B;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30BA;&#x306E;&#x5F8C;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;

NMDA &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC; MK801 &#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x9178;&#x7D20;&#x30FB;&#x7121;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x306F;&#x8133;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x518D;&#x9178;&#x7D20;&#x5316;&#x5F8C;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x9069;&#x5EA6;&#x306B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB) &#xC190;&#xC0C1; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xD06C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC788;&#xB294; vasogenic &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC18C; &#xD608;&#xC561; &#xACF5;&#xAE09;&#xC73C;&#xB85C; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC0B0;&#xC18C;&#xC640; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC744; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0B0;&#xC18C;&#xC640; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871; (&#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;) upregulation &#xB1CC;&#xC758; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD3B8;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC6B4;&#xBC18; glut1 murine BBB &#xC140; &#xB77C;&#xC778; Cerebend&#xC5D0;&#xC11C; sglt1&#xC758; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80; &#xC911;&#xC5D0; MK801, NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBE44; &#xACBD;&#xC7C1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. glut1&#xC758; mRNA &#xD45C;&#xD604;&#xC774; &#xD588;&#xB2E4; upregulated 68.7-fold &#xD6C4; 6 h &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;, &#xD06C;&#xAC8C; 28.9-fold 10&mu;M mk801&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Sglt1 mRNA &#xC2DD; mk801&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; 6 h &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80; &#xD6C4; 907%&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; normoxia&#xC5D0; &#xD6C4; 20 h reoxygenation &#xC704;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xB192;&#xC740; (210%) &#xD588;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80; &#xC911; 10 micromolar MK801 &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80;&#xC640; reoxygenation &#xD6C4; upregulated &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xB300;&#xD3ED; &#xC904;&#xC77C; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; NMDAR subunits&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; cerebEND &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xAC83; mk801&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704; NMDAR NR1 &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80; &#xC911; upregulated&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xAC83;&#xC774; inhibitable&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC9C0;&#xB3C4;&#xBD80; &#xB2E8;&#xACC4; mk801&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xD6C4;&#xC18D; reoxygenation &#xB2E8;&#xACC4; &#xD6C4; &#xB1CC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;.

&#xC0B0;&#xC18C;/&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBD80;&#xC871; &#xB3D9;&#xC548; NMDA &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; mk801&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC801;&#xB2F9;&#xD788; &#xB1CC; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xC18D; reoxygenation &#xD6C4; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC758; upregulation &#xC57D;&#xD654;.

Durante la carrera que se da&ntilde;a la barrera blood - brain (BBB) que puede resultar en vasog&eacute;nico cerebral edema y la inflamaci&oacute;n. El suministro reducido de la sangre conduce a disminuci&oacute;n entrega de ox&iacute;geno y glucosa a las &aacute;reas afectadas del cerebro. Privaci&oacute;n de ox&iacute;geno y glucosa (OGD) puede causar upregulation de absorci&oacute;n de la glucosa del cerebro a las c&eacute;lulas endoteliales. En esta carta, hemos investigado la influencia de MK801, un inhibidor no competitivo de los receptores NMDA, en la regulaci&oacute;n de la absorci&oacute;n de la glucosa y de la glucosa principales transportadores glut1 y sglt1 en cerebEND de l&iacute;nea de c&eacute;lulas BBB murino durante OGD. la expresi&oacute;n del mRNA de glut1 era alza 68.7-fold despu&eacute;s 6 h OGD, que se redujo significativamente con 10&mu;M MK801 a 28.9-fold. Expresi&oacute;n del mRNA de Sglt1 disminuy&oacute; durante la inclinacion que m&aacute;s se redujo en MK801. Absorci&oacute;n de la glucosa fue significativamente aumentado hasta 907% despu&eacute;s de 6 h OGD y fue a&uacute;n mayor (210%) en comparaci&oacute;n con la fase de reoxygenation de 20 h a normoxia. Diez MK801 micromolar durante OGD era capaces de reducir la absorci&oacute;n de la glucosa de alza despu&eacute;s de inclinacion y reoxygenation significativamente. Presencia de varias subunidades NMDAR fue probada en el nivel de ARNm en c&eacute;lulas cerebEND. Adem&aacute;s, fue demostrado que la subunidad NR1 NMDAR fue alza durante OGD y que era inhibitable por MK801. En conclusi&oacute;n, la adici&oacute;n de MK801 durante la fase OGD redujo significativamente la absorci&oacute;n de la glucosa despu&eacute;s de la fase de reoxygenation posterior en las c&eacute;lulas endoteliales cerebrales.

Adem&aacute;s de antagonista del receptor NMDA MK801 durante la privaci&oacute;n de ox&iacute;geno/glucosa moderadamente aten&uacute;a la regulaci&oacute;n al alza de la captaci&oacute;n de glucosa despu&eacute;s de reoxygenation posterior en las c&eacute;lulas endoteliales cerebrales.

Malgorzata Burek

Klinik und Poliklinik für Anästhesiologie

University of wurzburg

Generation of an Immortalized Murine Brain Microvascular Endothelial Cell Line as an In Vitro Blood Brain Barrier Model