modeling-intracerebral-hemorrhage-mice-injection-autologous-blood-or

Modeling Intracerebral Hemorrhage in Mice: Injection of Autologous Blood or Bacterial Collagenase

Spontaneous intracerebral hemorrhage (ICH) defines a potentially life-threatening neurological malady that accounts for 10-15% of all stroke-related ...

Loma Linda University School of Medicine

&#xB098;&#xD2B8;&#xB968; orthovanadate (SOV) &#xB300;&#xD45C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C; &#xC774;&#xBA70; &#xB300;&#xB1CC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC0C1;&#xD574; &#xAC1C;&#xB7C9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC918; &#xC654;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hypothesized SOV&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608; (SAH)&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD55C; &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC18C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC57D;&#xD654; &#xC950; &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608; &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;.

Ortovanadato de sodio (SOV) es un representante de la tirosina fosfatasa inhibidor y se ha demostrado para mejorar el da&ntilde;o neuronal en la isquemia cerebral. Presumimos que tirosina inhibici&oacute;n fosfatasa por SOV podr&iacute;a atenuar temprana lesi&oacute;n cerebral tras hemorragia subaracnoidea (HSA) en este estudio.

Inhibici&oacute;n de tirosina fosfatasa aten&uacute;a temprana lesi&oacute;n cerebral despu&eacute;s de la hemorragia subaracnoidea en ratas.

&#x9492;&#x9178;&#x94A0; (&#x82CF;&#x8054;) &#x662F;&#x4EE3;&#x8868;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6539;&#x5584;&#x8111;&#x7F3A;&#x8840;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x8FD9;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x7531;&#x82CF;&#x8054;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x51CF;&#x8F7B;&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840; &#xFF08;&#x86DB;&#x7F51;&#xFF09; &#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x540E;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840;&#x540E;&#x7684;&#x65E9;&#x671F;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

Sodium orthovanadate (SOV) is a representative tyrosine phosphatase inhibitor and has been shown to ameliorate neuronal injury in cerebral ischemia. We hypothesized that tyrosine phosphatase inhibition by SOV might attenuate early brain injury after subarachnoid hemorrhage (SAH) in this study.

Tyrosine phosphatase inhibition attenuates early brain injury after subarachnoid hemorrhage in rats.

Orthovanadate de sodium (SOV) est un inhibiteur de tyrosine repr&eacute;sentant phosphatase et a &eacute;t&eacute; montr&eacute; pour am&eacute;liorer les l&eacute;sions neuronales dans l&#39;isch&eacute;mie c&eacute;r&eacute;brale. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que la tyrosine inhibition de la phosphatase de SOV pourrait att&eacute;nuer les premi&egrave;res l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales apr&egrave;s h&eacute;morragie sous-arachno&iuml;dienne (HSA) dans cette &eacute;tude.

L&#39;inhibition de la tyrosine phosphatase att&eacute;nue les sympt&ocirc;mes pr&eacute;coces l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales apr&egrave;s une h&eacute;morragie m&eacute;ning&eacute;e chez les rats.

Natrium Orthovanadate (SOV) ist eine repr&auml;sentative Tyrosinkinase-Hemmer der Phosphatase und nachweislich zur Besserung der neuronalen Sch&auml;digung im zerebralen Ischemia. Wir die Hypothese, dass Tyrosin Phosphatase Hemmung von SOV fr&uuml;hen Gehirnverletzung nach Subarachnoidalblutung (SAB) in dieser Studie d&auml;mpfen k&ouml;nnte.

Tyrosin-Phosphatase-Hemmung vermindert fr&uuml;hen Gehirnverletzung nach Subarachnoidalblutung bei Ratten.

Sodio orthovanadate (SOV) &egrave; un inibitore della fosfatasi tirosina rappresentativo e ha dimostrato di migliorare la lesione neuronale nell&#39;ischemia cerebrale. Abbiamo ipotizzato che tirosina inibizione della fosfatasi di SOV potrebbe attenuare precoce lesione cerebrale dopo emorragia subaracnoidea (SAH) in questo studio.

Inibizione della fosfatasi tirosina attenua precoce lesione cerebrale dopo emorragia subaracnoidea in ratti.

&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0; &#x30D0;&#x30CA;&#x30B8;&#x30F3; (SOV) &#x4EE3;&#x8868;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8133;&#x865A;&#x8840;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x4EEE;&#x8AAC; SOV &#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x30AF;&#x30E2;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840; (SAH) &#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x8870;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x7684;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x53D6;&#x6837; (CSF) &#x901A;&#x8FC7;&#x6795;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5FC3;&#x810F;&#x8840;&#x6DB2;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840; &#xFF08;&#x86DB;&#x7F51;) &#x6A21;&#x578B;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x3002;&#x4E8C;&#x5341;&#x4E5D;&#x4E2A;&#x52A8;&#x7269;&#x88AB;&#x5206;&#x6210;&#x56DB;&#x7EC4;&#xFF1A; &#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2; &#xFF08;&#x6DF1;&#x6C34; S+&#xFF09; &#x7684;&#x62BD;&#x6837;&#x4E0E;&#x5047;&#x624B;&#x672F;&#x7EC4;&#x3001; &#x5047;&#x624B;&#x672F;&#x7EC4;&#x65E0;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2; &#xFF08;&#x6DF1;&#x6C34; S-&#xFF09; &#x7684;&#x62BD;&#x6837;&#x3001; &#x86DB;&#x7F51;&#x7EC4;&#x4E0E;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2; (&#x86DB;&#x7F51; S+&#xFF09;&#xFF0C;&#x53D6;&#x6837;&#x548C;&#x86DB;&#x7F51;&#x65E0;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2; &#xFF08;&#x86DB;&#x7F51; S-&#xFF09; &#x7684;&#x62BD;&#x6837;&#x3002;&#x86DB;&#x7F51;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5DE6;&#x9888;&#x5185;&#x52A8;&#x8109;&#x5206;&#x53C9;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7A7F;&#x5B54;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x6740;&#x6B7B;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E4B;&#x524D;&#x6DF1;&#x6C34; S+ &#x548C;&#x86DB;&#x7F51; S+ &#x7EC4;&#x4E2D;&#x6536;&#x96C6;&#x8840;&#x6DB2;&#x5FC3;&#x810F;&#x7A7F;&#x523A;&#x53CA;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x901A;&#x8FC7;&#x6795;&#x3002;&#x5DE6;&#x7684;&#x534A;&#x7403;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x5374;&#x9AD8;&#x5F97;&#x591A;&#x7684;&#x662F;&#x5728;&#x4E0E;&#x6DF1;&#x6C34; S-&#x7EC4; (p &lt; 0.05&#xFF09; &#x76F8;&#x6BD4;&#x86DB;&#x7F51; S &#x7EC4;&#x548C;&#x6DF1;&#x6C34; S+ &#x96C6;&#x56E2;&#x4E0E;&#x6DF1;&#x6C34; S-&#x7EC4;&#x76F8;&#x6BD4; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x6709;&#x7684;&#x5DE6;&#x8111;&#x534A;&#x7403;&#x7684;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x86DB;&#x7F51; S+ &#x548C;&#x6DF1;&#x6C34; S+ &#x7FA4;&#x4F53;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5B58;&#x5728;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02; (p = NS)&#x3002;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x5B58;&#x5728;&#x663E;&#x8457;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x548C;&#x8840;&#x6DB2;&#x91C7;&#x6837;&#x5F71;&#x54CD;&#x6DF1;&#x6C34;&#x52A8;&#x7269;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x5B83;&#x662F;&#x4E0D;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x86DB;&#x7F51;&#x52A8;&#x7269;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x503C;&#x4ECE;&#x6DF1;&#x6C34;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;

&#x901A;&#x8FC7;&#x6795;&#x8111;&#x810A;&#x6DB2;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x86DB;&#x7F51;&#x6A21;&#x578B;&#x5F71;&#x54CD;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x5FC3;&#x810F;&#x91C7;&#x8840;&#x7684;&#x62BD;&#x6837;&#x3002;

The aim of this study was to evaluate whether sampling of cerebrospinal fluid (CSF) via the cisterna magna and of blood via the heart affects brain water content in a rat subarachnoid hemorrhage (SAH) model. Twenty-nine animals were divided into four groups: sham-operated group with sampling of CSF and blood (Sham S+), sham-operated group without sampling of CSF and blood (Sham S-), SAH group with sampling of CSF and blood (SAH S+), and SAH without sampling of CSF and blood (SAH S-). SAH was induced via endovascular perforation of the left internal carotid artery bifurcation. Cerebrospinal fluid via the cisterna magna and blood via cardiac puncture was collected in the Sham S+ and SAH S+ groups before killing the animals for brain water content measurements. Left hemisphere brain water content was significantly higher in the SAH S- group compared with the Sham S- group (p< 0.05) and in Sham S+ group compared with the Sham S- group (p<0.05). There was no significant difference in brain water content of the left hemisphere between the SAH S+ and Sham S+ groups (p=NS). There was no significant difference in brain water content in other parts of brains. Sampling of CSF and blood affected brain water content in Sham animals and therefore it is not accurate to use these values from Sham animals for comparison with SAH animals.

Sampling of CSF via the Cisterna Magna and Blood Collection via the Heart Affects Brain Water Content in a Rat SAH Model.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer si le pr&eacute;l&egrave;vement de liquide c&eacute;phalo-rachidien (LCR) par l&#39;interm&eacute;diaire de la cisterna magna et de sang par le coeur influe sur la quantit&eacute; d&#39;eau de cerveau dans un mod&egrave;le de l&#39;h&eacute;morragie sous-arachno&iuml;dienne (HSA) chez le rat. Vingt-neuf animaux ont &eacute;t&eacute; divis&eacute;s en quatre groupes : groupe op&eacute;r&eacute;s avec un &eacute;chantillonnage du CSF et du sang (Sham s +), groupe op&eacute;r&eacute;s sans pr&eacute;l&egrave;vement d&#39;&eacute;chantillons de LCR et de sang (Sham S-), groupe SAH avec &eacute;chantillonnage du CSF et du sang (SAH s +) et SAH sans pr&eacute;l&egrave;vement d&#39;&eacute;chantillons de LCR et de sang (SAH S-). SAH est induite par l&#39;interm&eacute;diaire de perforation endovasculaire de la bifurcation de la carotide interne gauche. Le liquide c&eacute;phalorachidien par l&#39;interm&eacute;diaire de la cisterna magna et le sang par ponction cardiaque ont &eacute;t&eacute; recueillies dans les groupes Sham s + et s + SAH avant de tuer les animaux pour les mesures contenu eau de cerveau. Teneur en eau cerveau h&eacute;misph&egrave;re gauche &eacute;tait significativement plus &eacute;lev&eacute;e dans le groupe SAH S compar&eacute;e au groupe Sham S-(p &lt; 0,05) et Sham s + groupe compar&eacute;e au groupe Sham S-(p &lt; 0,05). Il n&#39;y n&#39;avait aucune diff&eacute;rence significative dans la teneur en eau de l&#39;h&eacute;misph&egrave;re gauche cerveau entre les groupes SAH s + et s + Sham (p = NS). Il n&#39;y n&#39;avait aucune diff&eacute;rence significative de la teneur en eau cerveau dans d&#39;autres parties du cerveau. Pr&eacute;l&egrave;vement d&#39;&eacute;chantillons de LCR et de sang touch&eacute;s teneur en eau cerveau chez les animaux de l&#39;imposture et n&#39;est donc pas exact d&#39;utiliser ces valeurs d&#39;animaux Sham pour comparaison avec les animaux de la SAH.

Pr&eacute;l&egrave;vement d&#39;&eacute;chantillons de LCR par l&#39;interm&eacute;diaire de la Cisterna Magna et de collecte de sang par l&#39;interm&eacute;diaire de la teneur en eau coeur Affects cerveau dans un mod&egrave;le de Rat SAH.

Ziel dieser Studie war zu bewerten, ob Probenahme von Liquor cerebrospinalis (CSF) &uuml;ber die Cisterna Magna und Blut durch das Herz Gehirn Wassergehalt in einem Rattenmodell Subarachnoidalblutung (SAB) beeinflusst. Neunundzwanzig Tiere wurden in vier Gruppen eingeteilt: Schein-betrieben Gruppe mit Probenahme von CSF und Blut (Sham s +), Schein-betrieben Gruppe ohne Probenahme von CSF und Blut (Sham - S), SAH Gruppe mit Probenahme von CSF und Blut (SAH s +) und SAH ohne Probenahme von CSF und Blut (SAH S-). SAH war &uuml;ber endovaskul&auml;re Perforation von der linken Carotis interna-Bifurkation induziert. Liquor cerebrospinalis &uuml;ber die Cisterna Magna und Blut &uuml;ber Herzpunktion wurde in den Gruppen Sham s + und SAH s + vor der T&ouml;tung der Tiere f&uuml;r Gehirn Wassermessungen Inhalte gesammelt. Linke Hemisph&auml;re Gehirn Wassergehalt war signifikant h&ouml;her in der SAH S-Gruppe im Vergleich mit der Sham-S - Gruppe (p &lt; 0,05) und in Sham s +-Gruppe im Vergleich mit der Sham-S - Gruppe (p &lt; 0,05). Es gab keinen signifikanten Unterschied im Gehirn Wassergehalt der linken Hemisph&auml;re zwischen den Gruppen SAH s + und Sham s + (p = NS). Es gab keinen signifikanten Unterschied im Gehirn Wassergehalt in anderen Teilen des Gehirns. Probenahme von CSF und Blut betroffen Gehirn Wassergehalt in Sham Tiere und es ist daher nicht genau diese Werte aus Sham Tiere f&uuml;r den Vergleich mit SAH Tiere verwendet.

Messung der GfK &uuml;ber die Cisterna Magna und Blutentnahmen &uuml;ber die Herzen beeinflusst Gehirn Wassergehalt in einem Rattenmodell SAH.

Lo scopo di questo studio era di valutare se il prelievo del liquido cerebrospinale (CSF) attraverso la cisterna magna e del sangue attraverso il cuore influisce sul contenuto di acqua del cervello in un modello di ratto emorragia subaracnoidea (SAH). Ventinove animali sono stati divisi in quattro gruppi: gruppo sham-operated con campionamento di CSF e sangue (Sham s +), gruppo sham-operated senza prelievo di liquido Cerebrospinale e di sangue (Sham (S-), gruppo SAH con campionamento di CSF e sangue (SAH s +) e SAH senza prelievo di liquido Cerebrospinale e di sangue (SAH (S-). SAH &egrave; stata indotta tramite perforazione endovascolare della biforcazione dell&#39;arteria carotide interna sinistra. Liquido cerebrospinale attraverso la cisterna magna e sangue tramite puntura cardiaca &egrave; stato raccolto nei gruppi Sham s + e s + SAH prima uccisione degli animali per le misure contenuto di acqua del cervello. Contenuto di acqua del cervello emisfero sinistro era significativamente pi&ugrave; alta nel gruppo S SAH confrontato con il gruppo Sham S-(p &lt; 0,05) e nel gruppo Sham s + rispetto al gruppo Sham S-(p &lt; 0,05). Non non c&#39;era alcuna differenza significativa nel contenuto d&#39;acqua cerebrale dell&#39;emisfero sinistro tra i gruppi SAH s + e s + Sham (p = NS). Non non c&#39;era alcuna differenza significativa nel contenuto di acqua del cervello in altre parti del cervello. Campionamento di CSF e sangue colpite contenuto idrico cervello negli animali Sham e quindi non &egrave; preciso per utilizzare questi valori da animali Sham per confronto con animali SAH.

Campionamento di CSF via Cisterna Magna e raccolta del sangue attraverso il cuore colpisce cervello acqua contenuto in un modello di ratto SAH.

&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5FC3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2; &#xFF08;CSF&#xFF09; &#x306F;&#x5074;&#x5F4E;&#x7D4C;&#x7531;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840; (SAH) &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x542B;&#x6C34;&#x7387;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;.&#x4E8C;&#x5341;&#x4E5D;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;4 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;: sham &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; CSF &#x3068;&#x8840; &#xFF08;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0; s +&#xFF09; &#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x3001;sham &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; CSF &#x3068;&#x8840;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0; &#xFF08;S &#xFF5E;&#xFF09; &#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x3057;, SAH &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; CSF &#x3068;&#x8840; (SAH s +) &#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073; SAH CSF &#x3068;&#x8840; (SAH S-) &#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306A;&#x3057;&#x3002;SAH &#x7D4C;&#x7531;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7A7F;&#x5B54;&#x5DE6;&#x5185;&#x981A;&#x52D5;&#x8108;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3002;&#x5074;&#x5F4E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8133;&#x810A;&#x9AC4;&#x6DB2;&#x3068;&#x8840;&#x6DB2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5FC3;&#x81D3;&#x306E;&#x7A7F;&#x523A;&#x3067;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0; s + &#x3068; SAH s + &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x8133;&#x6C34;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x6BBA;&#x3059;&#x524D;&#x306B;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5DE6;&#x534A;&#x7403;&#x8133;&#x6C34;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3068;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0; S - &#x7FA4;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0; s + &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0; S - &#x7FA4; (p &lt; 0.05) &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03; SAH S &#x7FA4;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x304F; (p &lt; 0.05)&#x3002;&#x5DE6;&#x306E;&#x8133;&#x534A;&#x7403;&#x306E;&#x8133;&#x6C34;&#x542B;&#x6709; SAH s + &#x3068;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x306E; s + &#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x9593;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; (p = NS)&#x3002;&#x8133;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x3067;&#x8133;&#x542B;&#x6C34;&#x7387;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;CSF &#x3068;&#x8840;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x6C34;&#x5206;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5024;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066; SAH &#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x6B63;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E; CSF &#x306F;&#x5074;&#x5F4E;&#x7D4C;&#x7531;&#x3068;&#x8840;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3001;&#x5FC3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8133;&#x6C34;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; cisterna &#xB9C8;&#xADF8;&#xB098; &#xD1B5;&#xD574; &#xB1CC; &#xCC99;&#xCD94; &#xC561;&#xCCB4; (CSF) &#xBC0F; &#xC2EC; &#xD63C;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xC950; &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608; (SAH) &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xBB3C; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. 24 &#xAC1C; &#xB3D9;&#xBB3C; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;: CSF&#xC640; &#xD53C; (&#xAC00;&#xC9DC; s +) &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC6B4;&#xC601; &#xADF8;&#xB8F9;, CSF&#xC640; &#xD53C; (&#xAC00;&#xC9DC; S-) &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC5C6;&#xC774; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC6B4;&#xC601; &#xADF8;&#xB8F9;, CSF&#xC640; &#xD53C; (s + SAH) &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; SAH &#xADF8;&#xB8F9; &#xBC0F; SAH CSF&#xC640; &#xD53C; (SAH S-) &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC5C6;&#xC774;. SAH &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xB0B4;&#xBD80; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xBD84;&#xAE30;&#xC758; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC218;&#xC220; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Cisterna &#xB9C8;&#xADF8;&#xB098;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC911;&#xCD94; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC640; &#xC2EC;&#xC7A5; &#xCC14;&#xB9B0; &#xD1B5;&#xD574; &#xD608;&#xC561; &#xB1CC; &#xBB3C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xCE21;&#xC815;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xC0AC;&#xB0E5; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC9DC; s + s + SAH &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C;. &#xC67C;&#xCABD;&#xB41C; &#xBC18;&#xAD6C; &#xB1CC; &#xBB3C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAC00;&#xC9DC; S-&#xADF8;&#xB8F9; (p &lt; 0.05)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; SAH S &#xADF8;&#xB8F9; &#xBC0F; &#xAC00;&#xC9DC; s + &#xADF8;&#xB8F9; &#xAC00;&#xC9DC; S-&#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xB192;&#xC558;&#xB2E4; (p &lt; 0.05). SAH s + s + &#xAC00;&#xC9DC; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC0AC;&#xC774; &#xB1CC; &#xC88C; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC758; &#xD568;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4; (p = NS). &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xC218; &#xBD84; &#xD568;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xD070; &#xCC28;&#xC774;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. CSF&#xC640; &#xD608;&#xC561;&#xC758; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAC00;&#xC9DC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xB1CC; &#xBB3C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; SAH &#xB3D9;&#xBB3C;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xAC00;&#xC9DC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC12;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cisterna &#xB9C8;&#xADF8;&#xB098; &#xD1B5;&#xD574; CSF&#xC640; &#xC950; SAH &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC2EC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB1CC; &#xBB3C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD608;&#xC561; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;&#xC758; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1;.

El objetivo de este estudio fue evaluar si la toma de muestras de l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR) a trav&eacute;s de la cisterna magna y de sangre por el coraz&oacute;n afecta el contenido de agua del cerebro en un modelo de rata hemorragia subaracnoidea (HSA). Veintinueve animales fueron divididos en cuatro grupos: Grupo impostor-operado con muestras de LCR y sangre (Sham s), grupo impostor-operado sin toma de muestras de LCR y sangre (S - Sham), grupo SAH con muestras de LCR y sangre (SAH s) y SAH sin toma de muestras de LCR y sangre (S - SAH). SAH fue inducida por v&iacute;a perforaci&oacute;n de endovascular de la bifurcaci&oacute;n de la arteria car&oacute;tida interna izquierda. L&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo mediante la cisterna magna y sangre por punci&oacute;n cardiaca fue colectados en los grupos s + Sham y SAH s antes de matar a los animales para las mediciones de contenido de agua de cerebro. Contenido de agua de cerebro hemisferio izquierdo fue significativamente mayor en el grupo SAH S comparado con el tratamiento simulado S - grupo (p &lt; 0.05) y grupo de Sham s comparado con el tratamiento simulado S - grupo (p &lt; 0.05). No hubo diferencias significativas en el contenido de agua del cerebro del hemisferio izquierdo entre los grupos SAH s y s + Sham (p = NS). No hubo diferencias significativas en el contenido de agua del cerebro en otras partes del cerebro. Toma de muestras de LCR y sangre afectados contenido de agua del cerebro en animales de farsa y por lo tanto no es exacta a utilizar estos valores de animales simulada para comparaci&oacute;n con animales SAH.

Toma de muestras de LCR a trav&eacute;s de la Cisterna Magna y colecci&oacute;n de sangre mediante el contenido de agua de cerebro coraz&oacute;n afecta en un modelo de rata SAH.

Fr&uuml;he Hirnsch&auml;digung ist ein wichtiger pathologischer Prozess nach Subarachnoidalblutung (SAB). Ziel dieser Studie war es zu bewerten, ob die &alpha;7 nikotinische Acetylcholin-Rezeptor (&alpha;7nAChR)-Agonisten PNU-282987 fr&uuml;hen Gehirnverletzung nach SAH und ob &alpha;7nAChR Stimulation Herunterregulation Caspase-Aktivit&auml;t d&auml;mpft &uuml;ber Phosphatidylinositol 3-Kinase-Akt Signalisierung zugeordnet ist.

&Alpha;7 nikotinische Acetylcholin-Rezeptor-Agonisten PNU-282987 d&auml;mpft fr&uuml;hen-Hirn-Verletzungen in einem Z&auml;hnung-Modell der Subarachnoidalblutung bei Ratten.

Lesione cerebrale precoce &egrave; un importante processo patologico dopo emorragia subaracnoidea (SAH). L&#39;obiettivo di questo studio era di valutare se l&#39;agonista del recettore (&alpha;7nAChR) nicotinici acetilcolina &alpha;7 PNU-282987 attenua precoce lesione cerebrale dopo SAH e se la stimolazione &alpha;7nAChR &egrave; associata con down-regulation di attivit&agrave; di caspase via fosfatidilinositolo 3-chinasi-Akt signaling.

Agonista di recettori nicotinici acetilcolina &alpha;7 PNU-282987 attenua precoce lesione cerebrale in un modello di perforazione di emorragia subaracnoidea in ratti.

&#x65E9;&#x671F;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840; &#xFF08;&#x86DB;&#x7F51;) &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426; &alpha;7 &#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (&alpha;7nAChR) &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; PNU 282987 &#x51CF;&#x8F7B;&#x65E9;&#x671F;&#x8111;&#x5916;&#x4F24;&#x540E;&#x86DB;&#x7F51;&#x548C; &alpha;7nAChR &#x523A;&#x6FC0;&#x662F;&#x5426;&#x4E0E;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; Akt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0B;&#x8C03;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

PNU 282987 &alpha;7 &#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840;&#x7A7F;&#x5B54;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x65E9;&#x671F;&#x3002;

Early brain injury is an important pathological process after subarachnoid hemorrhage (SAH). The goal of this study was to evaluate whether the Î±7 nicotinic acetylcholine receptor (Î±7nAChR) agonist PNU-282987 attenuates early brain injury after SAH and whether Î±7nAChR stimulation is associated with down-regulation of caspase activity via phosphatidylinositol 3-kinase-Akt signaling.

Î±7 nicotinic acetylcholine receptor agonist PNU-282987 attenuates early brain injury in a perforation model of subarachnoid hemorrhage in rats.

Les l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales pr&eacute;coces sont un processus pathologique important apr&egrave;s l&#39;h&eacute;morragie sous-arachno&iuml;dienne (HSA). L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer si l&#39;agoniste du r&eacute;cepteur (&alpha;7nAChR) l&#39;ac&eacute;tylcholine nicotinique &alpha;7 PNU-282987 att&eacute;nue les l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales pr&eacute;coces apr&egrave;s SAH et si &alpha;7nAChR stimulation est associ&eacute;e de la r&eacute;gulation &agrave; la baisse de l&#39;activit&eacute; de la caspase via la phosphatidylinositol 3-kinase-Akt signalisation.

Agoniste des r&eacute;cepteurs de l&#39;ac&eacute;tylcholine nicotinique &alpha;7 PNU-282987 att&eacute;nue les sympt&ocirc;mes des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales pr&eacute;coces dans un mod&egrave;le de perforation, d&#39;h&eacute;morragie m&eacute;ning&eacute;e chez les rats.

&#x65E9;&#x671F;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x30AF;&#x30E2;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840; (SAH) &#x5F8C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19; a101 &alpha; 7 &#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (&alpha;7nAChR) &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; PNU 282987 &#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C; SAH &#x3068; &alpha;7nAChR &#x523A;&#x6FC0;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-Akt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

A101 &alpha; 7 &#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; PNU 282987 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x306E;&#x7A7F;&#x5B54;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608; (SAH) &#xD6C4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &alpha;7 nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&alpha;7nAChR) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xBD80;&#xC0B0;&#xB300; 282987 &#xC57D;&#xD654; SAH &#xBC0F; &alpha;7nAChR &#xC790;&#xADF9; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; phosphatidylinositol 3-&#xB2C8;-Akt &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; caspase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

&Alpha;7 nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xBD80;&#xC0B0;&#xB300; 282987 &#xC57D;&#xD654; &#xC950; &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608;&#xC758; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;.

Lesi&oacute;n temprana del cerebro es un proceso patol&oacute;gico importante despu&eacute;s de la hemorragia subaracnoidea (HSA). El objetivo de este estudio fue evaluar si el agonista de receptores (&alpha;7nAChR) &alpha;7 nicot&iacute;nicos de la acetilcolina PNU-282987 aten&uacute;a temprana lesi&oacute;n cerebral despu&eacute;s de la HSA y si se asocia con la regulaci&oacute;n de la actividad de la caspasa v&iacute;a fosfatidilinositol 3-quinasa-Akt se&ntilde;alizaci&oacute;n estimulaci&oacute;n &alpha;7nAChR.

Agonista del receptor de acetilcolina nicot&iacute;nica &alpha;7 PNU-282987 aten&uacute;a temprana lesi&oacute;n cerebral en un modelo de perforaci&oacute;n de hemorragia subaracnoidea en ratas.

&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840; &#xFF08;&#x86DB;&#x7F51;) &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CD;&#x5927;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x6025;&#x6027;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x7ED3;&#x679C;&#x540E;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x4F7F;&#x7528;&#x7C73;&#x8BFA;&#x73AF;&#x7D20;&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5242;&#xFF0C;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x86DB;&#x7F51;&#x540E;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x5229;&#x76CA;&#xFF0C;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x54EA;&#x4E2A;&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5E94;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x86DB;&#x7F51;&#x8BF1;&#x53D1;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7A7F;&#x5B54;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20; (n = 118)&#x3002;&#x4E8C;&#x7532;&#x80FA;&#x56DB;&#x73AF;&#x7D20; (45 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x6216; 135 mg/kg) &#x6216;&#x8F66;&#x8F86; 1 h &#x7684;&#x86DB;&#x7F51;&#x611F;&#x5E94;&#x540E;&#x8179;&#x8154;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E86;&#x5BF9;&#x5F85;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x77ED;&#x671F;&#x5185;&#xFF0C;&#x52A8;&#x7269;&#x88AB;&#x6267;&#x884C;&#x5B89;&#x4E50;&#x6B7B;&#x5728; 24 &#x548C; 72 h &#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x3001; &#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; &#xFF08;MMP&#xFF09; &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x957F;&#x8FDC;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x5728; 21-28 &#x5929;&#x5F00;&#x673A;&#x81EA;&#x68C0;-&#x86DB;&#x7F51;&#xFF0C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5E76;&#x5728; 28 &#x65E5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x75C5;&#x7406;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7C73;&#x8BFA;&#x73AF;&#x7D20;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x5728; 24 h&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x53EA;&#x6709;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x65B9;&#x6848;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC4;&#x4EF7;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-9 &#x5728; 24 h &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x4E8C;&#x7532;&#x80FA;&#x56DB;&#x73AF;&#x7D20;&#x6539;&#x8FDB;&#x7A7A;&#x95F4;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x548C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6D77;&#x9A6C;&#x548C;&#x76AE;&#x8D28;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3001; T-maze &#x548C;&#x6C34;&#x8FF7;&#x5BAB;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x659C;&#x9762;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x8D64;&#x5B57;&#x86DB;&#x7F51;&#x5927;&#x9F20;&#x5728; 21-28 &#x5929;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E8C;&#x7532;&#x80FA;&#x56DB;&#x73AF;&#x7D20;&#x6291;&#x5236;&#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x5F62;&#x6001;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6210;&#x679C;&#x540E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7A7F;&#x5B54;&#x81F4;&#x86DB;&#x7F51;&#x3002;&#x957F;&#x671F;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#xFF0C;T-maze &#x548C;&#x6C34;&#x8FF7;&#x5BAB;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x8BC4;&#x4F30;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x679C;&#x8BC4;&#x4F30;&#x540E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x86DB;&#x7F51;&#x3002;

&#x7C73;&#x8BFA;&#x73AF;&#x7D20;&#x5728;&#x5927;&#x9F20;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7A7F;&#x5B54;&#x81F4;&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840;&#x540E;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x529F;&#x80FD;&#x6210;&#x679C;&#x3001; &#x8BB0;&#x5FC6;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x3002;

Subarachnoid hemorrhage (SAH) results in significant long-lasting cognitive dysfunction. Therefore, evaluating acute and long-term outcomes after therapeutic intervention is important for clinical translation. The aim of this study was to use minocycline, a known neuroprotectant agent, to evaluate the long-term benefits in terms of neurobehavior and neuropathology after experimental SAH in rats, and to determine which neurobehavioral test would be effective for long-term evaluation. SAH was induced by endovascular perforation in adult male Sprague-Dawley rats (n=118). The animals were treated with intraperitoneal injection of minocycline (45â€‰mg/kg or 135â€‰mg/kg) or vehicle 1â€‰h after SAH induction. In the short-term, animals were euthanized at 24 and 72â€‰h for evaluation of neurobehavior, brain water content, and matrix metalloproteinase (MMP) activity. In the long-term, neurobehavior was evaluated at days 21-28 post-SAH, and histopathological analysis was done at day 28. High-dose but not low-dose minocycline reduced brain water content at 24â€‰h, and therefore only the high-dose regimen was used for further evaluation, which reduced MMP-9 activity at 24â€‰h. Further, high-dose minocycline improved spatial memory and attenuated neuronal loss in the hippocampus and cortex. The rotarod, T-maze, and water maze tests, but not the inclined plane test, detected neurobehavioral deficits in SAH rats at days 21-28. This study demonstrates that minocycline attenuates long-term functional and morphological outcomes after endovascular perforation-induced SAH. Long-term neurobehavioral assessments using the rotarod, T-maze, and water maze tests could be useful to evaluate the efficacy of therapeutic intervention after experimental SAH.

Minocycline improves functional outcomes, memory deficits, and histopathology after endovascular perforation-induced subarachnoid hemorrhage in rats.

H&eacute;morragie sous-arachno&iuml;dienne (HSA) se traduit par dysfonctionnement cognitif significatif de longue dur&eacute;e. Par cons&eacute;quent, &eacute;valuation des r&eacute;sultats aigu&euml;s et &agrave; long terme apr&egrave;s qu&#39;une intervention th&eacute;rapeutique est importante pour la traduction clinique. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;utiliser la minocycline, un agent neuroprotecteur connus, afin d&#39;&eacute;valuer les avantages &agrave; long terme en ce qui concerne le neurocomportement et neuropathologie apr&egrave;s SAH exp&eacute;rimentale chez le rat et de d&eacute;terminer quel crit&egrave;re neurocomportementales serait efficace pour l&#39;&eacute;valuation &agrave; long terme. SAH est induite par la perforation endovasculaire dans les rats Sprague-Dawley m&acirc;les adultes (n = 118). Les animaux ont re&ccedil;u une injection intrap&eacute;riton&eacute;ale de minocycline (45 mg/kg ou 135 mg/kg) ou v&eacute;hicule 1 h apr&egrave;s l&#39;induction de la SAH. &Agrave; court terme, animaux ont &eacute;t&eacute; euthanasi&eacute;s &agrave; 24 et 72 h pour l&#39;&eacute;valuation de neurocomportement, teneur en eau cerveau et l&#39;activit&eacute; matrix m&eacute;talloprot&eacute;inases (MMP). &Agrave; long terme, neurocomportement a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; &agrave; jours 21-28 post-SAH et analyse histopathologique a &eacute;t&eacute; fait &agrave; 28 jours. Minocycline dose &eacute;lev&eacute;e mais pas de bas-dose r&eacute;duite teneur en eau cerveau apr&egrave;s 24 h, et donc seulement le r&eacute;gime de haut-dose a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour une &eacute;valuation approfondie, qui r&eacute;duit l&#39;activit&eacute; des MMP-9 &agrave; 24 h. En outre, la forte dose de minocycline am&eacute;lior&eacute; la m&eacute;moire spatiale et a att&eacute;nu&eacute; la perte de neurones dans l&#39;hippocampe et le cortex. Le rotarod, labyrinthe en t et eau labyrinthe des tests, mais pas le test du plan inclin&eacute;, d&eacute;ficits neurocomportementaux d&eacute;tect&eacute;s chez les rats de la SAH &agrave; jours 21-28. Cette &eacute;tude d&eacute;montre que la minocycline att&eacute;nue les r&eacute;sultats morphologiques et fonctionnels &agrave; long terme apr&egrave;s que endovasculaire SAH la perforation induite. &Agrave; long terme &eacute;valuations neurocomportementales aide rotarod, labyrinthe en t et des tests de labyrinthe de l&#39;eau pourraient &ecirc;tre utiles d&#39;&eacute;valuer l&#39;efficacit&eacute; d&#39;intervention th&eacute;rapeutique apr&egrave;s SAH exp&eacute;rimentale.

Minocycline am&eacute;liore les r&eacute;sultats fonctionnels, les d&eacute;ficits de m&eacute;moire et histopathologie apr&egrave;s endovasculaire perforation induites par une h&eacute;morragie sous-arachno&iuml;dienne chez les rats.

Subarachnoidalblutung (SAB) f&uuml;hrt zu erheblichen lang anhaltende kognitive Dysfunktion. Daher Bewertung akute und langfristige Ergebnisse nach therapeutischen Interventionen f&uuml;r &Uuml;bersetzung klinischer Bedeutung ist. Ziel dieser Studie war, Minocyclin, ein bekannter Neuroprotectant-Agent zu verwenden, um die langfristigen Vorteile in Bezug auf Neurobehavior und Neuropathologie nach experimenteller SAB bei Ratten zu bewerten und zu bestimmen, welchen neuropsychologische Tests f&uuml;r Langzeitauswertung wirksam w&auml;re. SAH war induziert durch endovaskul&auml;re Perforierung bei Erwachsenen m&auml;nnlichen Sprague-Dawley Ratten (n = 118). Die Tiere wurden mit intraperitoneale Injektion von Minocyclin (45 mg/kg oder 135 mg/kg) oder Fahrzeug 1 h nach SAB Induktion behandelt. Kurzfristig Tiere wurden eingeschl&auml;fert, 24 und 72 h f&uuml;r Beurteilung von Neurobehavior, Gehirn-Wassergehalt und Matrix-Metalloproteasen (MMP)-Aktivit&auml;t. Auf lange Sicht Neurobehavior war am 21-28 Tage Post-SAH ausgewertet und histopathologische Analyse erfolgte am Tag 28. Hochdosis- aber nicht schwach dosierten Minocyclin reduziert Gehirn Wassergehalt an 24 h, und daher nur die Hochdosis-Therapie f&uuml;r weitere Auswertungen, die Aktivit&auml;t der MMP-9 an 24 h reduziert verwendet wurde. Weitere, hoch dosierten Minocyclin verbessert r&auml;umliches Ged&auml;chtnis und Verlust von Nervenzellen im Hippocampus und Hirnrinde ged&auml;mpft. Die Drehstabapparatur, T-maze und Wasser Labyrinth Tests, aber nicht die Schiefe Ebene-Test, erkannten neuropsychologische Defizite bei SAH Ratten 21-28 Tage. Diese Studie zeigt, dass diese Minocyclin langfristige funktionelle und morphologische Ergebnisse d&auml;mpft nach endovaskul&auml;re Perforierung SAH induziert. Langfristige neuropsychologische Einsch&auml;tzung mit der Drehstabapparatur, T-maze und Wasser-Labyrinth-Tests k&ouml;nnten zur Bewertung der Wirksamkeit von therapeutischen Interventionen nach experimenteller SAB n&uuml;tzlich sein.

Minocyclin verbessert funktionelle Ergebnisse, Ged&auml;chtnisl&uuml;cken und Histopathologie nach endovaskul&auml;re Z&auml;hnung-induzierten Subarachnoidalblutung bei Ratten.

Emorragia subaracnoidea (SAH) risultati in significativa disfunzione cognitiva di lunga durata. Pertanto, valutando i risultati acuti e a lungo termine dopo intervento terapeutico &egrave; importante per la traduzione clinica. Lo scopo di questo studio era di usare la minociclina, un agente neuroprotectant noto, di valutare i benefici a lungo termine in termini di neurobehavior e Neuropatologia dopo SAH sperimentale nei ratti e per determinare quali test neurocomportamentali sarebbe efficace per la valutazione a lungo termine. SAH &egrave; stata causata da perforazione endovascolari in ratti Sprague-Dawley maschi adulti (n = 118). Gli animali sono stati trattati con iniezione intraperitoneale di minociclina (135 mg/kg o 45 mg/kg) o veicolo 1 h dopo l&#39;induzione di SAH. Nel breve termine, gli animali furono sacrificati a 24 e 72 h per la valutazione della neurobehavior, contenuto di acqua del cervello e matrix metalloproteinase (MMP) attivit&agrave;. A lungo termine, neurobehavior &egrave; stata valutata a 21-28 giorni post-SAH e analisi istopatologiche &egrave; stato fatto al giorno 28. Minociclina ad alte dosi ma non low-dose ridotto contenuto di acqua del cervello a 24 h, e quindi solo il regime della alto-dose &egrave; stato utilizzato per un&#39;ulteriore valutazione, che ha ridotto l&#39;attivit&agrave; di MMP-9 a 24 h. Inoltre, alte dosi minociclina migliorato la memoria spaziale e attenuato perdita di neuroni nell&#39;ippocampo e corteccia. Il rotarod, T-maze e acqua labirinto test, ma non la prova del piano inclinato, deficit neurocomportamentali rilevati nei ratti SAH a 21-28 giorni. Questo studio dimostra che Minociclina attenua i risultati morfologici e funzionali a lungo termine dopo endovascolari perforazione indotta SAH. A lungo termine valutazione neurocomportamentale utilizzando il rotarod, T-maze e prove di labirinto d&#39;acqua potrebbero essere utile per valutare l&#39;efficacia dell&#39;intervento terapeutico dopo SAH sperimentale.

Minociclina migliora i risultati funzionali, deficit di memoria e istopatologia dopo endovascolari emorragia subaracnoidea perforazione-indotta in ratti.

&#x30AF;&#x30E2;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840; (SAH) &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x304C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x306E;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x5F8C;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6025;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;&#x3069;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x884C;&#x52D5;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x9577;&#x671F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; neuroprotectant &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;SAH &#x96C4; Sd &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7A7F;&#x5B54;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x8D77;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (n = 118)&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; &#xFF08;45 mg/kg &#x307E;&#x305F;&#x306F; 135 mg/kg&#xFF09; &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8ECA;&#x4E21; 1 h SAH &#x8A98;&#x5C0E;&#x5F8C;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x77ED;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5B89;&#x697D;&#x6B7B; 24 &#x3068; 72 h &#x6D3B;&#x52D5;&#x3001;&#x8133;&#x6C34;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; (MMP) &#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x65E5; 21-28 &#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;-SAH &#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x3001;, &#x75C5;&#x7406;&#x7D44;&#x7E54;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x3067; 28 &#x65E5;&#x306B;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x305F;.&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x8133;&#x542B;&#x6C34;&#x7387; 24 h &#x306F;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x306E;&#x307F; MMP 9 &#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B; 24 &#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x7A7A;&#x9593;&#x8A18;&#x61B6;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x8CEA;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x640D;&#x5931;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Rotarod&#x3001;&#x7121;&#x95A2;&#x9023;&#x3001;&#x6C34;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x50BE;&#x659C;&#x9762;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x884C;&#x52D5;&#x5B66;&#x7684;&#x8D64;&#x5B57; SAH &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x65E5; 21-28 &#x8FF7;&#x8DEF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7A7F;&#x5B54;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C;&#x305D;&#x306E;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x9577;&#x671F;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Rotarod&#x3001;&#x7121;&#x95A2;&#x9023;, &#x6C34;&#x8FF7;&#x8DEF;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x884C;&#x52D5;&#x5B66;&#x7684;&#x8A55;&#x4FA1;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x7684;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x6709;&#x7528;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x30DF;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3; &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x7A7F;&#x5B54;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x5E30;&#x7D50;&#x7814;&#x30FB; &#x30E1;&#x30E2;&#x30EA;&#x306E;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608; (SAH) &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xC785; &#xB418; &#xBA74; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE09;&#xC131;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC950;, &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; SAH &#xD6C4; neurobehavior &#xBC0F; neuropathology &#xC7A5;&#xAE30; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; neurobehavioral &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC7A5;&#xAE30; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC77C; &#xAC83; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xACB0;&#xC815; minocycline, &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; neuroprotectant &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. SAH &#xC131;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131; Sprague-Dawley &#xC950;&#xC5D0; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC218;&#xC220; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (n = 118). &#xB3D9;&#xBB3C; SAH &#xC720;&#xB3C4; &#xD6C4; minocycline (45 mg/kg &#xB610;&#xB294; 135 mg/kg) &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; 1 &#xC2DC;&#xAC04; intraperitoneal &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xAE30; &#xC77C;&#xC5D0; 24&#xC5D0;&#xC11C; 72 h neurobehavior, &#xB1CC; &#xBB3C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase (MMP) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00; &#xC704;&#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC548;&#xB77D;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xAE30;, neurobehavior&#xB294; 21-28 &#xC77C; &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C;-SAH, &#xACC4;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; histopathological &#xBD84;&#xC11D; 28 &#xC77C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; minocycline&#xC5D0; 24 h &#xB1CC; &#xBB3C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xCC98;&#xBC29; &#xCD94;&#xAC00; &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; 24 h MMP 9 &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; minocycline &#xACF5;&#xAC04; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD574; &#xB9C8;&#xC640; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4;. Rotarod, T-maze, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBB3C; &#xBBF8;&#xB85C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACBD;&#xC0AC;&#xC9C4; &#xD3C9;&#xBA74; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xC9C0; &#xAC10;&#xC9C0; neurobehavioral &#xC801;&#xC790; SAH &#xC950; &#xC77C; 21-28. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; minocycline &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC218;&#xC220; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30; &#xC720;&#xBC1C; SAH &#xD6C4; &#xC7A5;&#xAE30; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; &#xACB0;&#xACFC; &#xC57D;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. Rotarod, T-maze, &#xBB3C; &#xBBF8;&#xB85C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A5;&#xAE30; neurobehavioral &#xD3C9;&#xAC00; &#xC2E4;&#xD5D8; SAH &#xD6C4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAC1C;&#xC785;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Minocycline &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30; &#xC720;&#xBC1C; &#xB41C; &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC;, &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC801;&#xC790; &#xBC0F; histopathology &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemorragia subaracnoidea (HSA) resulta en la disfunci&oacute;n cognoscitiva significativa de larga duraci&oacute;n. Por lo tanto, evaluar los resultados a largo plazo y agudos despu&eacute;s de intervenci&oacute;n terap&eacute;utica es importante para la traducci&oacute;n cl&iacute;nica. El objetivo de este estudio era utilizar la minociclina, un agente de la conocida neuroprotectant, para evaluar los beneficios a largo plazo en t&eacute;rminos de Medicamentoso y neuropatolog&iacute;a despu&eacute;s de la HSA experimental en ratas y para determinar qu&eacute; prueba neurobehavioral ser&iacute;a eficaz para la evaluaci&oacute;n a largo plazo. SAH fue inducida por la perforaci&oacute;n de endovascular en ratas Sprague-Dawley machos adultas (n = 118). Los animales fueron tratados con inyecci&oacute;n intraperitoneal de minociclina (45 mg/kg o 135 mg/kg) o veh&iacute;culo 1 h despu&eacute;s de la inducci&oacute;n de SAH. En el corto plazo, los animales fueron sacrificados a 24 y 72 h para evaluaci&oacute;n de Medicamentoso, contenido de agua del cerebro y la actividad de matriz metaloproteinasa (MMP). En el largo plazo, Medicamentoso se evalu&oacute; en los d&iacute;as 21-28 post-HSA y an&aacute;lisis histopatol&oacute;gico fue hecho al d&iacute;a 28. Dosis alta pero no de la bajo-dosis minociclina reduce el contenido de agua del cerebro a las 24 h, y por lo tanto s&oacute;lo el r&eacute;gimen de altas dosis fue utilizado para la evaluaci&oacute;n adicional, con lo que redujo la actividad de la MMP-9 a las 24 h. Adem&aacute;s, altas dosis de minociclina mejora la memoria espacial y aten&uacute;a la p&eacute;rdida neuronal en el hipocampo y la corteza. El rotarod, T-laberinto y agua laberinto pruebas, pero no la prueba del plano inclinado, d&eacute;ficits neuroconductuales detectado en ratas SAH en d&iacute;as 21-28. Este estudio demuestra que la minociclina aten&uacute;a resultados funcionales y morfol&oacute;gicos a largo plazo despu&eacute;s de perforaci&oacute;n endovascular-SAH inducida. Evaluaci&oacute;n del comportamiento neurol&oacute;gico a largo plazo mediante la rotarod, T-laberinto y pruebas de laberinto de agua podr&iacute;a ser &uacute;til para evaluar la eficacia de la intervenci&oacute;n terap&eacute;utica despu&eacute;s de la HSA experimental.

Minociclina mejora los resultados funcionales, los d&eacute;ficits de memoria y la histopatolog&iacute;a despu&eacute;s endovascular inducida por perforaci&oacute;n de la hemorragia subaracnoidea en ratas.

&#x8840;&#x80BF;&#x5468;&#x56F4;&#x6C34;&#x80BF;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x968F;&#x4E4B;&#x800C;&#x6765;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8BF1;&#x53D1;&#x8111;&#x51FA;&#x8840; (ICH) &#x8FDF;&#x53D1;&#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x8BC4;&#x4F30;&#x884C;&#x4E3A;&#x3001; &#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1; &alpha;7 &#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (&alpha;7nAChR) &#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x6D46;&#x6DB2;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3&beta; (GSK 3&beta;&#xFF09; &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x540E;&#x3002;

&Alpha;7 &#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; agonism &#x8D4B;&#x4E88;&#x901A;&#x8FC7; GSK 3&beta; &#x6291;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Perihematomal edema formation and consequent cell death contribute to the delayed brain injury evoked by intracerebral hemorrhage (ICH). We aimed to evaluate the effect of Î±7 nicotinic acetylcholine receptor (Î±7nAChR) stimulation on behavior, brain edema, and neuronal apoptosis. Furthermore, we aimed to determine the role of the proapoptotic glycogen synthase kinase-3Î² (GSK-3Î²) after experimental ICH.

Î±7 nicotinic acetylcholine receptor agonism confers neuroprotection through GSK-3Î² inhibition in a mouse model of intracerebral hemorrhage.

Perihematomal formation de l&#39;oed&egrave;me et la mort cellulaire cons&eacute;quente contribuent au dommage cerveau retard&eacute;e &eacute;voqu&eacute; par une h&eacute;morragie intrac&eacute;r&eacute;brale (ICH). L&#39;&eacute;tude visait &agrave; &eacute;valuer l&#39;effet de la stimulation de r&eacute;cepteurs (&alpha;7nAChR) de l&#39;ac&eacute;tylcholine nicotinique &alpha;7 sur oed&egrave;me du cerveau, le comportement et l&#39;apoptose neuronale. En outre, visait &agrave; d&eacute;terminer le r&ocirc;le de la pro-apoptotique glycog&egrave;ne synthase kinase-3&beta; (GSK-3&beta;) apr&egrave;s ICH exp&eacute;rimentale.

Agoniste de r&eacute;cepteur nicotinique de l&#39;ac&eacute;tylcholine &alpha;7 conf&egrave;re la neuroprotection par inhibition de la 3&beta;-GSK dans un mod&egrave;le murin d&#39;h&eacute;morragie intrac&eacute;r&eacute;brale.

Perihematomal &Ouml;dem Bildung und konsequente Zelltod tragen zu den verz&ouml;gerten-Hirn-Trauma, hervorgerufen durch intrazerebrale Blutung (ICH). Wir wollten die Wirkung der &alpha;7 nikotinische Acetylcholin-Rezeptor (&alpha;7nAChR)-Stimulation auf Verhalten, Gehirn &Ouml;dem und neuronalen Apoptose bewerten. Dar&uuml;ber hinaus sollte wir die Rolle der die Proapoptotischen Glykogen-Synthase Kinase-3&beta; (GSK-3&beta;) untersucht nach experimentellen ICH.

&Alpha;7 nikotinische Acetylcholin-Rezeptor-Agonismus verleiht Nervenschutz durch GSK-3&beta; Hemmung in einem Mausmodell der intrazerebralen Blutung.

Perihematomal formazione di edema e morte cellulare conseguente contribuiscono al danno cerebrale ritardata evocato da emorragia intracerebrale (ICH). Abbiamo l&#39;obiettivo di valutare l&#39;effetto di stimolazione di &alpha;7 nicotinici acetilcolina recettore (&alpha;7nAChR) sul comportamento, edema cerebrale e apoptosi neuronale. Inoltre, abbiamo mirato a determinare il ruolo del Miselli glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK-3beta) dopo ICH sperimentale.

Agonismo di recettore nicotinico dell&#39;acetilcolina &alpha;7 conferisce neuroprotezione attraverso l&#39;inibizione di GSK-3beta in un modello murino di emorragia intracerebrale.

Perihematomal &#x6D6E;&#x816B;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x8133;&#x51FA;&#x8840; (ICH) &#x8A98;&#x767A;&#x9045;&#x5EF6;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;A101 &alpha; 7 &#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (&alpha;7nAChR) &#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x52D5;&#x4F5C;, &#x8133;&#x6D6E;&#x816B;, &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5B9F;&#x9A13; ICH &#x5F8C; 3&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-&beta; (GSK 3 &beta;) &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x76EE;&#x7684;&#x3002;

A101 &alpha; 7 &#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F5C;&#x52D5;: &#x8133;&#x51FA;&#x8840;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GSK 3 &beta; &#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Perihematomal &#xBD80; &#xC885; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; intracerebral &#xCD9C;&#xD608; (ICH) &#xC758;&#xD574; &#xAC16;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD589;&#xB3D9;&#xACFC; &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885;, &#xC2E0;&#xACBD; apoptosis&#xC5D0; &alpha;7 nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&alpha;7nAChR) &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E4;&#xD5D8; ICH &#xD6C4;&#xB294; proapoptotic glycogen synthase &#xD0A4;-3&beta; (GSK-3&beta;)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBAA9;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&Alpha;7 nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonism intracerebral &#xCD9C;&#xD608;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; GSK 3&beta; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; neuroprotection &#xC218; &#xC5EC;.

Formaci&oacute;n del edema perihematoma y muerte celular consecuente contribuyen al da&ntilde;o cerebral retrasado evocado por hemorragia intracerebral (ICH). El objetivo fue evaluar el efecto de la estimulaci&oacute;n de receptores (&alpha;7nAChR) &alpha;7 nicot&iacute;nicos de la acetilcolina en comportamiento, edema cerebral y apoptosis neuronal. Adem&aacute;s, se intent&oacute; determinar el papel de la proapopt&oacute;ticas gluc&oacute;geno sintasa quinasa-3&beta; (GSK-3&beta;) despu&eacute;s de ICH experimental.

Agonismo de receptores nicot&iacute;nicos de la acetilcolina &alpha;7 confiere neuroprotecci&oacute;n mediante la inhibici&oacute;n de GSK-3&beta; en un modelo murino de hemorragia intracerebral.

&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840; &#xFF08;&#x86DB;&#x7F51;) &#x540E;&#x65E9;&#x671F;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x91CD;&#x8981; pathophysiologies &#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x548C;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x662F;&#x4EE5;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x662F;&#x5426;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x901A;&#x900F;&#x6027;&#x7684;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x65E9;&#x671F;&#x671F;&#x95F4;&#x4E2D;&#x65AD;&#x7684; Rho &#x6FC0;&#x9176; (&#x5CA9;)&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x96C4;&#x6027;&#x5927;&#x9F20;&#x88AB;&#x5206;&#x914D;&#x7ED9;&#x4E94;&#x4E2A;&#x7EC4; &#xFF1B;&#x5047;&#x624B;&#x672F;&#x3001; &#x86DB;&#x7F51;&#x6CBB;&#x7597;&#x76D0;&#x6C34;&#xFF0C;&#x5CA9;&#x6291;&#x5236;&#x5242; hydroxyfasudil &#x5728; 0.5 h &#x540E;&#x86DB;&#x7F51; &#xFF08;HF&#xFF09; &#xFF08;10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#xFF09; &#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x9AD8;&#x9891;&#x6CBB;&#x7597; 0.5 &#x548C; 6 h (10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#xFF09; &#x540E;&#x86DB;&#x7F51;&#x548C;&#x53E6;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5CA9;&#x77F3;&#x6291;&#x5236;&#x5242; Y27632 (10 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;) &#x6CBB;&#x7597;&#x5728; 0.5 h &#x540E;&#x86DB;&#x7F51;&#x3002;&#x86DB;&#x7F51;&#x7684;&#x7A7F;&#x5B54;&#x6A21;&#x578B;&#x6267;&#x884C;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x8BC4;&#x5206;&#x548C;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x662F;&#x8BC4;&#x4EF7; 24 &#x548C; 72 h &#x540E;&#x624B;&#x672F;&#x3002;&#x624B;&#x672F;&#x540E;&#xFF0C;&#x57C3;&#x6587;&#x65AF;&#x84DD;&#x8272;&#x5916;&#x6E17;&#x3001; &#x6D3B;&#x6027;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x5CA9;&#x77F3;&#x548C;&#x897F;&#x65B9;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E86; 24 h&#x3002;&#x9AD8;&#x9891;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x86DB;&#x7F51;&#x5927;&#x5927;&#x6539;&#x5584;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5F97;&#x5206; 24 h&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6CBB;&#x7597;&#x9AD8;&#x9891;&#x548C;&#x9AD8;&#x9891;&#x548C; Y27632&#xFF0C;&#x5355;&#x4E00;&#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x540C;&#x4FA7;&#x534A;&#x7403;&#x3002;HF &#x964D;&#x4F4E;&#x540C;&#x4FA7;&#x534A;&#x7403;&#x540E;&#x86DB;&#x7F51;&#x7684;&#x57C3;&#x6587;&#x65AF;&#x84DD;&#x8272;&#x5916;&#x6E17;&#x3002;&#x5CA9;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0; 24 h &#x540E;&#x86DB;&#x7F51;&#x548C; HF &#x4E92;&#x6362;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x86DB;&#x7F51;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x5C01;&#x95ED;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5728;&#x540C;&#x4FA7;&#x534A;&#x7403;&#x578B;&#x62FC;&#x88C5;-1 (ZO-1&#xFF09; &#x548C; HF &#x4FDD;&#x7559;&#x6B62;&#x6D46;&#x548C; ZO-1 &#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x9891;&#x8870;&#x51CF; BBB &#x6E17;&#x900F;&#x540E;&#x86DB;&#x7F51;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7531;&#x7D27;&#x5BC6;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;

&#x7531; hydroxyfasudil &#x7684; Rho &#x6FC0;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840;&#x540E;&#x51CF;&#x8F7B;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x3002;

The blood-brain barrier (BBB) disruption and brain edema are important pathophysiologies of early brain injury after subarachnoid hemorrhage (SAH). This study is to evaluate whether Rho kinase (Rock) enhances BBB permeability via disruption of tight junction proteins during early brain injury. Adult male rats were assigned to five groups; Sham-operated, SAH treated with saline, a Rock inhibitor hydroxyfasudil (HF) (10 mg/kg) treatment at 0.5 h after SAH, HF treatment at 0.5 and 6 h (10 mg/kg, each) after SAH, and another Rock inhibitor Y27632 (10 mg/kg) treatment at 0.5 h after SAH. The perforation model of SAH was performed and neurological score and brain water content were evaluated 24 and 72 h after surgery. Evans blue extravasation, Rock activity assay, and western blotting analyses were evaluated 24 h after surgery. Treatment of HF significantly improved neurological scores 24 h after SAH. Single treatment with HF and Y27632, and two treatments with HF reduced brain water content in the ipsilateral hemisphere. HF reduced Evans blue extravasation in the ipsilateral hemisphere after SAH. Rock activity increased 24 h after SAH, and HF reversed the activity. SAH significantly decreased the levels of tight junction proteins, occludin and zonula occludens-1 (ZO-1), and HF preserved the levels of occluding and ZO-1 in ipsilateral hemisphere. In conclusion, HF attenuated BBB permeability after SAH, possibly by protection of tight junction proteins.

Inhibition of Rho kinase by hydroxyfasudil attenuates brain edema after subarachnoid hemorrhage in rats.

La rupture de la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique (BHE) et un oed&egrave;me du cerveau sont importants pathophysiologies de d&eacute;but cr&acirc;nien apr&egrave;s h&eacute;morragie sous-arachno&iuml;dienne (HSA). Cette &eacute;tude est d&#39;&eacute;valuer si la Rho kinase (Rock) am&eacute;liore la perm&eacute;abilit&eacute; BBB par perturbation des prot&eacute;ines de jonction serr&eacute;es pendant les l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales pr&eacute;coces. Des rats m&acirc;les adultes ont &eacute;t&eacute; assign&eacute;s aux cinq groupes ; SAH op&eacute;r&eacute;s, trait&eacute;s avec du s&eacute;rum physiologique, un Rock inhibiteur hydroxyfasudil (HF) (10 mg/kg) traitement &agrave; 0,5 h apr&egrave;s SAH, HF &agrave; 0,5 et 6 h (10 mg/kg, chaque) apr&egrave;s SAH et un autre inhibiteur de Rock Y27632 (10 mg/kg) traitement &agrave; 0,5 h apr&egrave;s SAH. Le mod&egrave;le de perforation de la SAH a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute; et score neurologique et teneur en eau cerveau &eacute;taient &eacute;valu&eacute;es 24 et 72 h apr&egrave;s la chirurgie. Extravasation de bleu Evans, analyse d&#39;activit&eacute; de Rock et des analyses &eacute;pongeantes occidentales ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es 24 h apr&egrave;s la chirurgie. Traitement de HF, am&eacute;liorait significativement neurologiques scores 24h apr&egrave;s SAH. Seul traitement avec HF et Y27632 et deux traitements avec HF r&eacute;duit la teneur en eau c&eacute;r&eacute;brale dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re ipsilat&eacute;ral. HF r&eacute;duit l&#39;extravasation bleu Evans dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re ipsilat&eacute;ral apr&egrave;s SAH. Activit&eacute; de roche a augment&eacute; de 24 h apr&egrave;s que SAH et HF invers&eacute; l&#39;activit&eacute;. SAH diminue significativement les niveaux de prot&eacute;ines des jonctions serr&eacute;es, occludin et zonula occludens-1 (ZO-1) et HF pr&eacute;serv&eacute; les niveaux d&#39;occlusion et de ZO-1 dans l&#39;h&eacute;misph&egrave;re ipsilat&eacute;ral. En conclusion, HF att&eacute;nu&eacute;e perm&eacute;abilit&eacute; BBB apr&egrave;s SAH, &eacute;ventuellement par la protection des prot&eacute;ines des jonctions serr&eacute;es.

Inhibition de la Rho-kinase de hydroxyfasudil att&eacute;nue le &oelig;d&egrave;me c&eacute;r&eacute;bral apr&egrave;s une h&eacute;morragie m&eacute;ning&eacute;e chez les rats.

Die Blut - Hirn-Schranke (BBB) St&ouml;rung und Gehirn &Ouml;dem sind wichtige Pathophysiologies des fr&uuml;hen Gehirnverletzung nach Subarachnoidalblutung (SAB). Diese Studie ist zu bewerten, ob der Rho-Kinase (Rock) BBB Permeabilit&auml;t durch Unterbrechung der tight Junction-Proteine w&auml;hrend der fr&uuml;hen Hirnverletzung verbessert. Erwachsene m&auml;nnliche Ratten wurden f&uuml;nf Gruppen zugewiesen; Schein-betrieben, SAH mit Kochsalzl&ouml;sung, ein Rock-Inhibitor-Hydroxyfasudil behandelt (HF) (10 mg/kg) Behandlung bei 0,5 h nach SAH, HF-Behandlung bei 0,5 und 6 h (10 mg/kg, jedes) nach SAH, und eine andere Rock-Inhibitor Y27632 (10 mg/kg) Behandlung bei 0,5 h nach SAH. Das Modell der Perforierung von SAH wurde durchgef&uuml;hrt und neurologische Partitur und Gehirn Wassergehalt wurden bewertet 24 und 72 h nach der Operation. Evans Blau Paravasation, Rock-Aktivit&auml;tstest und westlichen befleckenden Analysen wurden 24 h nach der Operation ausgewertet. Behandlung von HF signifikant verbessert neurologische Resultate 24 h nach SAH. Einzelbehandlung mit HF und Y27632 und zwei Behandlungen mit HF verringert Gehirn Wassergehalt in der ipsilateralen Hemisph&auml;re. HF reduziert Evans Blau Paravasation in der ipsilateralen Hemisph&auml;re nach SAH. Fels-Aktivit&auml;t erh&ouml;ht 24 h nach SAH, und HF die Aktivit&auml;t umgekehrt. SAH deutlich sank das Niveau der tight Junction-Proteine, occludin und d. Occludens-1 (ZO-1) und HF bewahrt Gef&auml;&szlig;verschlie&szlig;ende und ZO-1 ipsilateralen Hemisph&auml;re. Abschlie&szlig;end abgeschw&auml;cht HF BBB Permeabilit&auml;t nach SAH, m&ouml;glicherweise durch Schutz der tight Junction-Proteine.

Hemmung der Rho-Kinase durch Hydroxyfasudil d&auml;mpft Gehirn &Ouml;dem nach Subarachnoidalblutung bei Ratten.

La rottura della barriera emato - encefalica (BBB) e l&#39;edema cerebrale sono importanti pathophysiologies di precoce lesione cerebrale dopo emorragia subaracnoidea (SAH). Questo studio &egrave; valutare se chinasi Rho (Rock) aumenta la permeabilit&agrave; BBB via perturbazione delle proteine di giunzione stretta durante la lesione cerebrale precoce. Ratti maschi adulti sono stati assegnati a cinque gruppi; Sham-operated, SAH trattati con soluzione salina, un Rock inibitore hydroxyfasudil trattamento (HF) (10 mg/kg) a 0,5 h dopo SAH, trattamento HF a 0,5 e 6 h (10 mg/kg, ogni) dopo SAH e un altro inibitore della roccia Y27632 trattamento (10 mg/kg) a 0,5 h dopo SAH. Il modello di perforazione di SAH &egrave; stato eseguito e score neurologico e contenuto di acqua del cervello sono stati valutati 24 e 72 h dopo l&#39;intervento chirurgico. Stravaso di blu di Evans, dosaggio attivit&agrave; Rock e analisi macchiantesi occidentali sono stati valutati 24 h dopo l&#39;intervento chirurgico. Trattamento di HF migliorato significativamente punteggi neurologici 24 h dopo SAH. Singolo trattamento con HF e Y27632 e due trattamenti con HF riducono contenuto di acqua del cervello nell&#39;emisfero omolaterale. HF ridotto stravaso Evans blue nell&#39;emisfero omolaterale dopo SAH. Roccia attivit&agrave; aumentata 24 h dopo SAH e HF invertito l&#39;attivit&agrave;. SAH diminuito significativamente i livelli di proteine tight junction, occludin e della zonula occludens-1 (ZO-1) e HF conservati i livelli di occludendo e ZO-1 nell&#39;emisfero omolaterale. In conclusione, HF attenuato permeabilit&agrave; BBB dopo SAH, possibilmente di protezione delle proteine tight junction.

L&#39;inibizione della chinasi di Rho da hydroxyfasudil attenua l&#39;edema cerebrale dopo emorragia subaracnoidea in ratti.

&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580; (BBB) &#x6DF7;&#x4E71;&#x3084;&#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x30AF;&#x30E2;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840; (SAH) &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x75C5;&#x614B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;BBB &#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF09; &#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x719F;&#x96C4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; 5 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;;Sham, SAH &#x5CA9;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264; hydroxyfasudil &#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x3067;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x308B; (HF) (10 mg/kg) &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C; 0.5 h &#x3067;, HF &#x51E6;&#x7406;&#x3067; 0.5 &#xFF5E; 6 h (10 mg/kg, &#x5404;), &#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x3068;&#x5225; Rock &#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E; Y27632 &#x5F8C; 0.5 h (10 mg/kg) &#x6CBB;&#x7642;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C;&#x3002;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x306E;&#x7A7F;&#x5B54;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30B3;&#x30A2;&#x3068;&#x8133;&#x6C34;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306E; 24 &#x3068; 72 h &#x624B;&#x8853;&#x5F8C;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x6F0F;&#x51FA;&#x3001;&#x5CA9;&#x6D3B;&#x6027;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x6CD5;&#x53CA;&#x3073;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x89E3;&#x6790; 24 h &#x624B;&#x8853;&#x5F8C;&#x306B;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HF &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F; SAH &#x5F8C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5F97;&#x70B9; 24 h &#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068; Y27632 &#x3068; 2 &#x3064;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x5FC3;&#x4E0D;&#x5168;&#x3068;&#x540C;&#x5074;&#x534A;&#x7403;&#x8133;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;HF &#x306F;&#x3001;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x540C;&#x5074;&#x534A;&#x7403;&#x30A8;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x6F0F;&#x51FA;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x3068; HF &#x304C;&#x9006;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x5F8C;&#x5CA9;&#x6D3B;&#x52D5; 24 h &#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SAH &#x5927;&#x5E45;&#x30FB; &#x30AA;&#x30AF;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3; &#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;zonula &#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;-1 &#xFF08;ZO-1&#xFF09; &#x3068; HF &#x540C;&#x5074;&#x534A;&#x7403;&#x3067;&#x906E;&#x853D;&#x3068; ZO 1 &#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;HF BBB &#x900F;&#x904E;&#x6027;&#x30AF;&#x30E2;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Hydroxyfasudil &#x306B;&#x3088;&#x308B; Rho &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB) &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885; &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608; (SAH) &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; pathophysiologies&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB85C; &#xB2C8; (&#xB77D;) &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xBD80;&#xC0C1; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC911;&#xB2E8;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; BBB &#xCE68;&#xD22C;&#xC131;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;. &#xC131;&#xC778; &#xB0A8;&#xC131; &#xC950;; 5 &#xAC1C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xD560;&#xB2F9; &#xB41C; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC6B4;&#xC601; SAH &#xCE58;&#xB8CC; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218;, &#xB85D; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; hydroxyfasudil SAH &#xD6C4; 0.5 h (HF) (10mg/kg) &#xCE58;&#xB8CC;, 0.5 &#xBC0F; 6 h&#xC5D0;&#xC11C; HF &#xCE58;&#xB8CC; (10 mg/kg, &#xAC01;) &#xD6C4; SAH, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB610; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC14;&#xC704; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; Y27632 SAH &#xD6C4;&#xC5D0; 0.5 h (10 mg/kg) &#xCE58;&#xB8CC;. SAH&#xC758; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30; &#xBAA8;&#xB378; &#xC218;&#xD589; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC810;&#xC218;&#xC640; &#xB1CC; &#xBB3C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xD3C9;&#xAC00; 24, 72 h &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xBC18;&#xC2A4; &#xBE14;&#xB8E8; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;, &#xB77D; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC11C; &#xBD80; &#xB7FD; &#xBD84;&#xC11D; &#xC218;&#xC220; &#xD6C4; 24 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. HF&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xD06C;&#xAC8C; SAH &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC810;&#xC218; 24 h&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1;. HF&#xC640; Y27632, &#xB2E8;&#xC77C; &#xCE58;&#xB8CC; HF&#xC640; 2 &#xAC1C;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xCE21; &#xBC18;&#xAD6C; &#xB1CC; &#xD568;&#xB7C9; &#xAC10;&#xC18C;. HF SAH &#xD6C4; &#xB3D9;&#xCE21; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xBC18;&#xC2A4; &#xBE14;&#xB8E8; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984; &#xAC10;&#xC18C;. &#xB77D; &#xD65C;&#xB3D9; SAH, &#xBC0F; HF &#xBC18;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9; &#xD6C4; 24 h&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. SAH &#xD06C;&#xAC8C; occludin &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC0F; zonula occludens-1 (&#xC870;&#xB85C;-1)&#xC640; HF &#xB3D9;&#xCE21; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; occluding ZO-1&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, HF &#xAC10;&#xC1E0; BBB &#xCE68;&#xD22C;&#xC131; SAH, &#xD6C4; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xAF49; &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;.

Hydroxyfasudil&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xB85C; &#xB2C8;&#xC758; &#xC800;&#xD574; &#xC950; &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608; &#xD6C4; &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885; &#xC57D;&#xD654;.

La interrupci&oacute;n de la barrera hematoencef&aacute;lica (BHE) y el edema del cerebro son importantes pathophysiologies de la lesi&oacute;n cerebral temprano despu&eacute;s de la hemorragia subaracnoidea (HSA). Este estudio es evaluar si Rho cinasa (Rock) aumenta la permeabilidad de la BBB v&iacute;a la interrupci&oacute;n de las prote&iacute;nas de la ensambladura apretada durante la temprana lesi&oacute;n de cerebro. Ratas machos adultas fueron asignadas a grupos de cinco; Sham-funcionado, HSA tratados con soluci&oacute;n salina, un hydroxyfasudil de inhibidor de la roca (HF) (10 mg/kg) a 0.5 h despu&eacute;s de la HSA, tratamiento de HF en 0,5 y 6 h (10 mg/kg, cada) despu&eacute;s de SAH y otro inhibidor de la roca Y27632 tratamiento (10 mg/kg) a 0.5 h despu&eacute;s de la HSA. El modelo de la perforaci&oacute;n de SAH fue realizado y puntuaci&oacute;n neurol&oacute;gica y contenido de agua del cerebro fueron evaluados 24 y 72 h despu&eacute;s de la cirug&iacute;a. Extravasaci&oacute;n de azul de Evans, ensayo de actividad de roca y western blot an&aacute;lisis se evaluaron 24 h despu&eacute;s de la cirug&iacute;a. Tratamiento de HF mejor&oacute; significativamente los resultados neurol&oacute;gicos 24 h despu&eacute;s de la HSA. Tratamiento &uacute;nico con HF y Y27632 y dos tratamientos con HF reducen contenido de agua del cerebro en el hemisferio ipsilateral. HF reduce la extravasaci&oacute;n de azul de Evans en el hemisferio ipsilateral despu&eacute;s de la HSA. Roca actividad aument&oacute; 24 h despu&eacute;s de SAH y HF revirti&oacute; la actividad. SAH redujo significativamente los niveles de prote&iacute;nas de Uni&oacute;n estrecha, occludin y zonula occludens-1 (ZO-1) y HF conservar&aacute;n los niveles de oclusi&oacute;n y ZO-1 en el hemisferio ipsilateral. En conclusi&oacute;n, HF hab&iacute;a atenuada permeabilidad BBB despu&eacute;s de la HSA, posiblemente por la protecci&oacute;n de las prote&iacute;nas de la ensambladura apretada.

Inhibici&oacute;n de la Rho cinasa por hydroxyfasudil aten&uacute;a el edema del cerebro despu&eacute;s de la hemorragia subaracnoidea en ratas.

&#x51E0;&#x4E2A;&#x62A5;&#x544A;&#x8868;&#x660E; hypothalamic&ndash;pituitary&ndash;adrenal &#x8F74; (HPA) &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x540E;&#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x5176;&#x4E0B;&#x8C03;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6539;&#x5584;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (G-CSF) &#x662F;&#x4E00;&#x6240;&#x793A;&#x5929;&#x771F;&#x5927;&#x9F20; HPA &#x8F74;&#x7684;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; G-CSF &#x8D4B;&#x4E88;&#x5176;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C5E;&#x6027;&#x7531;&#x540E;&#x65B0;&#x751F;&#x513F; hypoxia&ndash;ischemia (HI) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x81EA;&#x7F6E;&#x5C45;&#x6240;&#x6D25;&#x8D34;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;Rice&ndash;Vannucci &#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x540E;, &#x4E03;&#x5929;&#x65E7;&#x5927;&#x9F20; (P7) &#x906D;&#x5230;&#x8DDF; 2.5 h &#x7684;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x5355;&#x65B9;&#x9762;&#x9888;&#x52A8;&#x8109;&#x7ED3;&#x624E;&#x672F;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x7BA1;&#x7406;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6027;&#x6765;&#x6291;&#x5236;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x3001; &#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x4E00;&#x7EA7;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x5408;&#x6210;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x3001; &#x7BA1;&#x7406;&#x6289;&#x62E9;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A; G-CSF &#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6027;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E76;&#x672A;&#x51CF;&#x5C11;&#x6897;&#x6B7B;&#x9762;&#x79EF;&#x5373;&#x4F7F; G-CSF &#x7ED3;&#x5408;&#x3002;G-CSF &#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x5305;&#x62EC;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x3002;G-CSF &#x5E76;&#x4E0D;&#x5F71;&#x54CD;&#x5728; 4 h&#xFF0C;&#x8840;&#x6D46;&#x4E2D;&#x7684;&#x5782;&#x4F53;&#x91CA;&#x653E;&#x4FC3;&#x80BE;&#x4E0A;&#x817A;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20; (ACTH) &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6291;&#x5236;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;G-CSF &#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6027;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x589E;&#x52A0;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5927;&#x8111;&#x7684; Bax/Bcl-2 &#x6BD4;&#x7387;&#x867D;&#x7136;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x626D;&#x8F6C; G-CSF &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;G-CSF &#x548C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6027;&#x7684;&#x7ED3;&#x5408;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0D;&#x60A6;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A; G-CSF &#x662F;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x559C;&#x4E2D;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x6897;&#x6B7B;&#x4F53;&#x79EF;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236; Bax/Bcl-2 &#x7684;&#x7EB5;&#x6A2A;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x559C;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x76AE;&#x8D28;&#x916E;&#x3002;&#x8FD0;&#x52A8;&#x6027;&#x5F97;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A; G-CSF &#x8D4B;&#x4E88;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#x626D;&#x8F6C; G-CSF &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x964D;&#x4F4E; HPA &#x8F74;&#x6D3B;&#x52A8;&#x540E;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x559C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406; G-CSF &#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x4E2D;&#x7C92;&#x7EC6;&#x80DE;&#x96C6;&#x843D;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5BF9;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20; hypoxia&ndash;ischemia pituitary&ndash;adrenal &#x8F74;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Several reports indicate that the activity of the hypothalamicâ€“pituitaryâ€“adrenal axis (HPA) is increased after a brain insult and that its down-regulation can improve detrimental outcomes associated with ischemic brain injuries.Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is a neuroprotective drug shown in the naÃ¯ve rat to regulate hormones of the HPA axis. In this study we investigate whether G-CSF confers its neuroprotective properties by influencing the HPA response after neonatal hypoxiaâ€“ischemia (HI). Following the Riceâ€“Vannucci model, seven day old rats (P7)were subjected to unilateral carotid ligation followed by 2.5 h of hypoxia. To test our hypothesis,metyrapone was administered to inhibit the release of rodent specific glucocorticoid, corticosterone, at the adrenal level. Dexamethasone, a synthetic glucocorticoid, was administered to agonize the effects of corticosterone.Our results show that both G-CSF and metyrapone significantly reduced infarct volume while dexamethasone treatment did not reduce infarct size even when combined with G-CSF. The protective effects of G-CSF do not include blood brain barrier preservation as suggested by the brain edema results. G-CSF did not affect the pituitary released adrenocorticotropic hormone (ACTH) levels in the blood plasma at 4 h, but suppressed the increase of corticosterone in the blood. The administration of G-CSF and metyrapone increased weight gain, and significantly reduced the Bax/Bcl-2 ratio in the brain while dexamethasone reversed the effects of G-CSF. The combination of G-CSF and metyrapone significantly decreased caspase-3 protein levels in the brain, and the effect was antagonized by dexamethasone.We report that G-CSF is neuroprotective in neonatal HI by reducing infarct volume, by suppressing the HI-induced increase of the Bax/Bcl-2 ratio, and by decreasing corticosterone in the blood. Metyrapone was able to confer similar neuroprotection as G-CSF while dexamethasone reversed the effects of G-CSF. In conclusion, we show that decreasing HPA axis activity is neuroprotective after neonatal HI, which can be conferred by administering G-CSF.

Role of the pituitaryâ€“adrenal axis in granulocyte-colony stimulating factor-induced neuroprotection against hypoxiaâ€“ischemia in neonatal rats.

Plusieurs rapports indiquent que l&#39;activit&eacute; de l&#39;axe hypothalamic&ndash;pituitary&ndash;adrenal (HPA) est augment&eacute;e apr&egrave;s une agression du cerveau et que sa r&eacute;gulation &agrave; la baisse peut am&eacute;liorer les r&eacute;sultats n&eacute;fastes associ&eacute;es &agrave; des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales isch&eacute;miques.Facteur stimulant-des colonies de granulocytes (G-CSF) est un m&eacute;dicament neuroprotecteur montr&eacute; chez les rats na&iuml;fs pour r&eacute;guler les hormones de l&#39;axe HPA. Dans cette &eacute;tude, nous examinons si le G-CSF conf&egrave;re ses propri&eacute;t&eacute;s neuroprotectrices en influen&ccedil;ant la r&eacute;ponse HPA apr&egrave;s hypoxia&ndash;ischemia n&eacute;onatale (HI). Suivant le mod&egrave;le de Rice&ndash;Vannucci, sept jour vieux rats (P7) ont &eacute;t&eacute; soumis &agrave; la ligature de carotide unilat&eacute;rale suivie par 2,5 h d&#39;hypoxie. Pour tester notre hypoth&egrave;se, la m&eacute;tyrapone a &eacute;t&eacute; administr&eacute;e pour inhiber la lib&eacute;ration de glucocortico&iuml;des sp&eacute;cifiques rongeurs, corticost&eacute;rone, au niveau de la surr&eacute;nal. Dexam&eacute;thasone, un glucocortico&iuml;de synth&eacute;tique, a &eacute;t&eacute; administr&eacute;e pour agoniser les effets de la corticost&eacute;rone.Nos r&eacute;sultats montrent que les deux G-CSF et m&eacute;tyrapone r&eacute;duit significativement le volume de l&#39;infarctus tandis que le traitement &agrave; la dexam&eacute;thasone n&#39;a pas r&eacute;duit la taille de l&#39;infarctus m&ecirc;me lorsqu&#39;il est combin&eacute; avec le G-CSF. Les effets protecteurs de G-CSF n&#39;incluent pas de sang cerveau barri&egrave;re conservation tel que sugg&eacute;r&eacute; par les r&eacute;sultats de l&#39;oed&egrave;me du cerveau. G-CSF n&#39;affecte pas les niveaux hypophysaire lib&eacute;r&eacute; l&#39;hormone adr&eacute;nocorticotrope (ACTH) dans le plasma sanguin apr&egrave;s 4 h, mais supprim&eacute; l&#39;augmentation de la corticost&eacute;rone dans le sang. L&#39;administration de G-CSF et m&eacute;tyrapone augmente le gain de poids et r&eacute;duit significativement le rapport Bax/Bcl-2 dans le cerveau, tandis que la dexam&eacute;thasone renvers&eacute; les effets du G-CSF. La combinaison de G-CSF et m&eacute;tyrapone diminue significativement les niveaux de la prot&eacute;ine caspase-3 dans le cerveau, et l&#39;effet est antagonis&eacute; par la dexam&eacute;thasone.Les auteurs rapportent que le G-CSF est neuroprotecteur dans HI n&eacute;onatale en r&eacute;duisant le volume de l&#39;infarctus, en supprimant l&#39;augmentation induite par le HI du ratio Bax/Bcl-2 et en diminuant la corticost&eacute;rone dans le sang. M&eacute;tyrapone a pu conf&eacute;rer neuroprotection similaire comme le G-CSF, tandis que la dexam&eacute;thasone renvers&eacute; les effets du G-CSF. En conclusion, nous montrons que diminuant l&#39;activit&eacute; axe HPA est neuroprotecteur apr&egrave;s HI n&eacute;onatale, qui peut &ecirc;tre conf&eacute;r&eacute; par l&#39;administration de G-CSF.

R&ocirc;le de l&#39;axe hypophysaire &ndash; surr&eacute;nal dans des colonies de granulocytes stimulant neuroprotection induite par le facteur contre hypoxia&ndash;ischemia chez les rats n&eacute;onatals.

Mehrere Berichte zeigen, dass die Aktivit&auml;t der Hypothalamic&ndash;pituitary&ndash;adrenal-Achse (HPA) nach einer Beleidigung des Gehirns erh&ouml;ht wird und dass seine Herunterregulation nachteilige Ergebnisse verbundenen isch&auml;mischen Hirnverletzte verbessern kann.Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) ist eine neuroprotektive-Droge, die in der naiv-Ratte zu regulieren Hormone der HPA-Achse dargestellt. In dieser Studie untersuchen wir, ob G-CSF seine neuroprotektive Eigenschaften verleiht durch Beeinflussung der HPA-Antwort nach neonataler Hypoxia&ndash;ischemia (HI). Im Anschluss an das Rice&ndash;Vannucci-Modell wurden sieben Tage alten Ratten (P7) einseitige Carotis Ligaturen, gefolgt von 2,5 h Hypoxie unterworfen. Um unsere Hypothese zu testen, wurde Metyrapone verabreicht, um die Freilassung von Nagetier spezielle Glukokortikoid, Corticosteron, Ebene der Nebennieren zu hemmen. Dexamethason, ein synthetisches Glukokortikoid verabreicht wurde, um die Auswirkungen von Corticosteron den Kopf zerbrechen.Unsere Ergebnisse zeigen, dass beide G-CSF und Metyrapone Infarkt Volumen deutlich reduziert, w&auml;hrend Dexamethason Behandlung Infarktgr&ouml;&szlig;e sogar in Kombination mit G-CSF nicht verringert. Die sch&uuml;tzende Wirkung von G-CSF enthalten Blut Gehirn Barriere Erhaltung wie von Gehirn &Ouml;dem Ergebnisse nicht. G-CSF hatte keine Auswirkungen auf die Hypophyse ver&ouml;ffentlichten Adrenocorticotropes Hormon (ACTH) Ebenen im Blutplasma um 4 Uhr, aber die Zunahme von Corticosteron im Blut unterdr&uuml;ckt. Die Verwaltung von G-CSF und Metyrapone Gewichtszunahme erh&ouml;ht und die Bax/Bcl-2-Ratio im Gehirn deutlich reduziert, w&auml;hrend Dexamethason die Auswirkungen von G-CSF r&uuml;ckg&auml;ngig gemacht. Die Kombination von G-CSF und Metyrapone deutlich abgemildert Caspase-3-Protein-Ebene im Gehirn, und die Wirkung war Dexamethason gegen sich aufgebracht.Wir berichten, dass G-CSF neuroprotektive neonatale Hi durch Reduzierung Infarkt Volumen, durch die Unterdr&uuml;ckung des HI-induzierten Anstieg der Bax/Bcl-2-Ratio und Corticosteron im Blut abnehmen. Metyrapone war in der Lage, &auml;hnliche Neuroprotektion als G-CSF zu &uuml;bertragen, w&auml;hrend Dexamethason die Auswirkungen von G-CSF r&uuml;ckg&auml;ngig gemacht. Abschlie&szlig;end zeigen wir, dass sinkende Aktivit&auml;t der HPA-Achse neuroprotektive nach neonataler HI, die gew&auml;hrt werden k&ouml;nnen, durch die Verabreichung von G-CSF.

Rolle der Pituitary&ndash;adrenal Achse in Granulozyten-Kolonie-anregende Faktor induziert Neuroprotection gegen Hypoxia&ndash;ischemia bei neugeborenen Ratten.

Diversi report indicano che l&#39;attivit&agrave; dell&#39;asse hypothalamic&ndash;pituitary&ndash;adrenal (HPA) &egrave; aumentato dopo un insulto cerebrale e che la down-regulation pu&ograve; migliorare i risultati dannosi associati a lesioni ischemiche cerebrali.Fattore stimolante granulocitaria (G-CSF) &egrave; un farmaco neuroprotettivo dimostrato nel ratto na&iuml;ve per regolare gli ormoni dell&#39;asse HPA. In questo studio abbiamo indagare se G-CSF conferisce la sua propriet&agrave; neuroprotettive influenzando la risposta HPA dopo hypoxia&ndash;ischemia neonatale (HI). Seguendo il modello di Rice&ndash;Vannucci, sette ratti giorno vecchio (P7) sono stati sottoposti a legatura carotidea unilaterale seguita da 2,5 h di ipossia. Per testare la nostra ipotesi, metirapone &egrave; stato somministrato per inibire il rilascio di glucocorticoidi specifico roditori, corticosterone, a livello surrenalico. Desametasone, un glucocorticoide sintetico, &egrave; stato somministrato per agonizzare gli effetti del corticosterone.I nostri risultati mostrano che entrambi G-CSF e metirapone significativamente ridotto volume di infarto mentre trattamento Desametasone non riduce di infarct anche quando combinato con G-CSF. Gli effetti protettivi del G-CSF non includono conservazione di barriera sanguigna cerebrale come suggerito dai risultati di edema cerebrale. G-CSF ha fatto non influiscono sui livelli di ipofisi rilasciato ormone adrenocorticotropo (ACTH) nel plasma sanguigno a 4h, ma soppresso l&#39;aumento di corticosterone nel sangue. La somministrazione di G-CSF e metirapone maggiore aumento di peso e ha ridotto significativamente il rapporto Bax/Bcl-2 nel cervello mentre Desametasone inverte gli effetti del G-CSF. La combinazione di G-CSF e metirapone notevolmente diminuiti livelli di caspase-3 proteina nel cervello, e l&#39;effetto &egrave; stato antagonizzato da Desametasone.Segnaliamo che il G-CSF &egrave; neuroprotective Hi neonatale riducendo il volume di infarto, sopprimendo l&#39;aumento del rapporto Bax/Bcl-2 HI-indotta e diminuendo il corticosterone nel sangue. Metirapone &egrave; stato in grado di conferire neuroprotezione simili come G-CSF mentre Desametasone inverte gli effetti del G-CSF. In conclusione, ci mostrano che diminuendo l&#39;attivit&agrave; asse HPA &egrave; neuroprotective dopo HI neonatale, che pu&ograve; essere conferito con la somministrazione di G-CSF.

Ruolo dell&#39;asse pituitary&ndash;adrenal in granulocitaria stimolazione indotta dal fattore di neuroprotezione contro hypoxia&ndash;ischemia in ratti neonatali.

&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x306F;&#x3001;hypothalamic&ndash;pituitary&ndash;adrenal &#x8EF8; &#xFF08;HPA&#xFF09; &#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x8133;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x5F8C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x898F;&#x5236;&#x304C;&#x865A;&#x8840;&#x6027;&#x8133;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6709;&#x5BB3;&#x8EE2;&#x5E30;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x523A;&#x6FC0;&#x56E0;&#x5B50; (G-CSF) &#x306F; HPA &#x8EF8;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6;&#x306A;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x85AC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x65B0;&#x751F;&#x5150; hypoxia&ndash;ischemia (HI) &#x5F8C; HPA &#x5FDC;&#x7B54;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; G-CSF &#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Rice&ndash;Vannucci &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066; 7 &#x65E5;&#x53E4;&#x3044;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; (P7) &#x5F8C;&#x306B; 2.5 h &#x3092;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x75C7;&#x306E;&#x7247;&#x5074;&#x6027;&#x9838;&#x52D5;&#x8108;&#x7D50;&#x7D2E;&#x8853;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x7279;&#x5B9A;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;, &#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;, &#x526F;&#x814E;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30DD;&#x30F3;&#x304C;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x82E6;&#x60B6;&#x3059;&#x308B;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306F;&#x5408;&#x6210;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x88FD;&#x5264;&#x304C;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E; G-CSF &#x8868;&#x793A;&#x3068;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30DD;&#x30F3;&#x6FC0;&#x6E1B; infarct &#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0; &#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30B5;&#x30BE;&#x30F3;&#x6CBB;&#x7642;&#x3082; G-CSF &#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306E;&#x6897;&#x585E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3002;G-CSF &#x306E;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8840;&#x8133;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x4FDD;&#x5168;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;G-CSF &#x306F;&#x4E0B;&#x5782;&#x4F53;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x526F;&#x814E;&#x76AE;&#x8CEA;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3; &#xFF08;ACTH&#xFF09; &#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; 4 h &#x6642;&#x306E;&#x8840;&#x6F3F;&#x5185;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x8840;&#x4E2D;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;G-CSF &#x3068;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30DD;&#x30F3;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3; G-CSF &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x53CD;&#x8EE2;&#x4E2D;&#x306B;&#x8133;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;/Bcl-2 &#x6BD4;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC; 3 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x8133;&#x306E; G-CSF &#x3068;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30DD;&#x30F3;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30B5;&#x30BE;&#x30F3;&#x304B;&#x3063;&#x3055;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;G-CSF &#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;/Bcl-2 &#x6BD4;&#x306E; HI &#x8A98;&#x8D77;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x4E2D;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x6E1B;&#x5C11; infarct &#x306E;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x3093;&#x306B;&#x3061;&#x306F;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30DD;&#x30F3; &#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3; G-CSF &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77; G-CSF &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6388;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x6E1B;&#x5C11;&#x306E; HPA &#x8EF8;&#x6D3B;&#x52D5;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77; G-CSF &#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6388;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x65B0;&#x751F;&#x5150; HI &#x5F8C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9996;&#x5C3E; hypoxia&ndash;ischemia &#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x9846;&#x7C92;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xB1CC; &#xBAA8;&#xC695; &#xD6C4; hypothalamic&ndash;pituitary&ndash;adrenal &#xCD95; (HPA)&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xADF8; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xB1CC; &#xC0C1;&#xD574;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.Granulocyte &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; (G-CSF) &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC950;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; HPA &#xCD95;&#xC758; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; hypoxia&ndash;ischemia (&#xD558;&#xC774;) &#xD6C4; HPA &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD558; &#xC5EC; G-CSF&#xB97C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC18D;&#xC131; &#xC218; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Rice&ndash;Vannucci &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; 7 &#xC77C; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xC950; (P7) &#xB4A4;&#xC5D0; 2.5 h hypoxia&#xC758; &#xC77C;&#xBC29;&#xC801;&#xC778; &#xACBD; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACB0; &#xCC30;&#xC744; &#xBCF5;&#xC885; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; metyrapone &#xC124;&#xCE58;&#xB958; &#xD2B9;&#xC815; glucocorticoid corticosterone &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAC00;&#xAE4C;&#xC6B4; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xCD9C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD22C;&#xC5EC;. Dexamethasone, &#xD569;&#xC131; glucocorticoid &#xACE0;&#xBBFC; corticosterone&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD588;&#xB2E4;.&#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB450; G-CSF &#xBCF4;&#xC5EC; dexamethasone &#xCE58;&#xB8CC; &#xACBD;&#xC0C9; &#xD06C;&#xAE30; G-CSF&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E4;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; metyrapone &#xD06C;&#xAC8C; &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. G-CSF&#xC758; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD608;&#xC561; &#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBCF4;&#xC874; &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885; &#xACB0;&#xACFC; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. G-CSF&#xC5D0;&#xC11C; 4 h, &#xD608;&#xC561; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xB9C8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB1CC; &#xD558; &#xC218; &#xCCB4; &#xCD9C;&#xC2DC; adrenocorticotropic &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; (ACTH) &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; corticosterone&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. G-CSF &#xD589;&#xC815; metyrapone &#xC99D;&#xAC00; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; dexamethasone G-CSF&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; Bax/Bcl-2 &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;. G-CSF metyrapone &#xC870;&#xD569;&#xC758; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB1CC;, caspase 3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; dexamethasone&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xAC10;.&#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; G-CSF&#xB294; Bax/Bcl-2 &#xBE44; &#xC548;&#xB155; &#xC720;&#xBC1C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xD608;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; corticosterone &#xACBD;&#xC0C9; &#xBCFC;&#xB968;&#xC744; &#xC904;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC548;&#xB155;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Metyrapone dexamethasone G-CSF&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xC804; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; G-CSF&#xB85C; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; neuroprotection &#xBD80;&#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; G-CSF &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218; &#xC5EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC548;&#xB155; &#xD6C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638;&#xB294; HPA &#xCD95; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5ED;&#xD560;&#xC758; granulocyte &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xC790;&#xADF9; &#xC778;&#xC790; &#xC720;&#xB3C4; neuroprotection &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950;&#xC5D0; hypoxia&ndash;ischemia&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; pituitary&ndash;adrenal &#xCD95;.

Varios informes indican que despu&eacute;s de un insulto cerebral aumenta la actividad del eje hypothalamic&ndash;pituitary&ndash;adrenal (HPA) y que su regulaci&oacute;n puede mejorar los resultados perjudiciales asociados con lesiones cerebrales isqu&eacute;micas.Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) es un f&aacute;rmaco neuroprotector que se muestra en la rata ingenuo para regular las hormonas del eje HPA. En este estudio investigamos si el G-CSF confiere sus propiedades neuroprotectoras por influir en la respuesta HPA despu&eacute;s hypoxia&ndash;ischemia neonatal (HI). Siguiendo el modelo de Rice&ndash;Vannucci, ratas de siete d&iacute;as (P7) fueron sometidas a ligadura car&oacute;tida unilateral seguida 2.5h de hipoxia. Para probar nuestra hip&oacute;tesis, metirapona fue administrado para inhibir la liberaci&oacute;n de roedor glucocorticoide espec&iacute;fico, corticosterona, a nivel suprarrenal. Dexametasona, un glucocorticoide sint&eacute;tico, se administr&oacute; para agonizar los efectos de la corticosterona.Nuestros resultados muestran que ambos G-CSF y metirapona redujo significativamente el volumen de infarto, mientras que el tratamiento con dexametasona no redujo el tama&ntilde;o del infarto incluso cuando se combina con G-CSF. Los efectos protectores de G-CSF no incluyen conservaci&oacute;n de barrera de cerebro de sangre seg&uacute;n lo sugerido por los resultados de edema cerebral. G-CSF no afect&oacute; los niveles de la pituitaria lanzado corticotropina (ACTH) en el plasma de la sangre a las 4 h, pero suprime el aumento de corticosterona en la sangre. La administraci&oacute;n de G-CSF y metirapona aument&oacute; la ganancia de peso y redujo significativamente la relaci&oacute;n Bax/Bcl-2 en el cerebro mientras dexametasona revertir los efectos del G-CSF. La combinaci&oacute;n de G-CSF y metirapona redujo significativamente los niveles de la prote&iacute;na caspasa-3 en el cerebro, y el efecto se irrit&oacute; por dexametasona.Se reporta que el G-CSF es neuroprotector en HI neonatal mediante la reducci&oacute;n de volumen de infarto, suprimiendo el aumento HI-inducida de la relaci&oacute;n Bax/Bcl-2 y por la disminuci&oacute;n de corticosterona en la sangre. Metirapona fue capaz de conferir neuroprotecci&oacute;n similar como G-CSF mientras dexametasona revertir los efectos del G-CSF. En conclusi&oacute;n, nos muestran que disminuye la actividad de eje HPA es neuroprotector despu&eacute;s de HI neonatal, que puede ser otorgado mediante la administraci&oacute;n de G-CSF.

Papel del eje pituitary&ndash;adrenal en granulocitos estimulante inducida por el factor de neuroprotecci&oacute;n contra hypoxia&ndash;ischemia en ratas neonatales.

Kamil Duris

Department of Physiology and Pharmacology

Loma Linda University School of Medicine

Modeling Intracerebral Hemorrhage in Mice: Injection of Autologous Blood or Bacterial Collagenase