يبدأ كل نمط ظاهري للسرطان كحدث طفرة واحد في إحدى خلايا أسلافه. خلال دورات انقسام الخلايا اللاحقة ، تطور الخلايا الوليدة طفرات إضافية لاكتساب الأورام.

هناك أكثر من 570 جينا تتحور بشكل متكرر في السرطان ، ومعظمها طفرات جسدية. هذا يعني أن مثل هذه الطفرات ليست موروثة ولكنها تتطور في الخلايا الجسدية للجسم خلال حياة الكائن الحي.

ومع ذلك ، فإن طفرة واحدة لا تكفي لتحويل الخلية السليمة إلى خلية سرطانية. يمكن أن تؤدي ما لا يقل عن خمسة إلى ستة تغييرات جينية مستقلة ونادرة على التوالي على مدى فترة زمنية إلى الإصابة بالأورام الخبيثة. يتم تفسير هذه العملية متعددة الخطوات لتطور السرطان من خلال نظرية الضربات المتعددة.

ضع في اعتبارك مجموعة من الخلايا الجسدية السليمة. في حالات نادرة ، قد تكتسب إحدى الخلايا طفرة عشوائية في أحد جينات منظم دورة الخلية - الجين X ، مما يسمح لها بالانقسام بشكل أسرع قليلا من الخلايا المجاورة.

لنفترض أن الطفرة تركت دون إصلاح بواسطة إنزيمات إصلاح الحمض النووي. في هذه الحالة ، ستحمل ذرية هذه الخلية نفس الجين المتحور X. بمرور الوقت ، قد تكتسب إحدى هذه الخلايا النسيلة طفرة عشوائية أخرى في جين مختلف ، Y.

قد تسمح هذه الطفرة الجديدة للخلايا الوليدة بتراكم طفرات عشوائية بمعدل أسرع من جيرانها الأصحاء والخلايا النسيلة الأخرى.

بعد ذلك ، قد تسمح طفرة ثالثة في الجين Z ، وهو جين آخر حرج للسرطان ، للخلايا بالهروب من التمايز النهائي وموت الخلايا المبرمج. تستمر أنواع الخلايا الطافرة هذه في النمو لتشكيل كتلة من الخلايا غير الطبيعية.

علاوة على ذلك ، قد تسمح الطفرة العشوائية في جينات المسار الأيضي للخلايا بزيادة التمثيل الغذائي لتغذية النمو السريع وتكوين الورم.

على سبيل المثال ، غالبا ما لوحظت طفرات في الجينات الحرجة للسرطان ، مثل APC و c-Myc و K-Ras و p53 ، في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون.