15.6 : مرض باركنسون: العلاج

تتضمن الاضطرابات العصبية التنكسية، مثل مرض باركنسون، تدميرًا تدريجيًا لا رجعة فيه للخلايا العصبية في مناطق معينة من الدماغ. تظهر هذه الاضطرابات سمات قياسية مثل اعتلالات البروتين، والضعف الانتقائي لبعض الخلايا العصبية، والتفاعل بين الخصائص الجوهرية والجينات والتأثيرات البيئية في الإصابة العصبية.

مرض باركنسون هو في المقام الأول نتيجة لفقدان الخلايا العصبية الدوبامينية في الجزء المضغوط من المادة السوداء. حجر الأساس لعلاجه هو الليفودوبا (L-DOPA)، وهو مقدمة للدوبامين يخفف الأعراض. ​​ومع ذلك، يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى مضاعفات حركية مثل تقلبات الاستجابة وخلل الحركة. على الرغم من أن الليفودوبا يمكن أن يسبب الهلوسة والارتباك، وخاصة في كبار السن وأولئك الذين يعانون من خلل إدراكي موجود مسبقًا، إلا أنه لا يؤثر سلبًا على مسار مرض باركنسون. إن مضادات الذهان غير التقليدية، بما في ذلك كلوزابين (كلورازيل) وكويتيابين (سيروكويل)، تعالج الذهان الناجم عن الليفودوبا بفعالية. يمكن أن تؤدي ليفودوبا ومضادات الدوبامين إلى اضطرابات التحكم في الانفعالات، وهناك خطر مرتبط بالانتحار مع مرض باركنسون.

لتعزيز فعالية الليفودوبا وتقليل آثاره الجانبية الطرفية، يتم دمجه عادة مع كاربيدوبا. يمنع كاربيدوبا إزالة الكربوكسيل الطرفية من الليفودوبا، مما يسمح لمزيد من الدواء بعبور حاجز الدم في الدماغ وتقليل الآثار الجانبية مثل الغثيان والقيء. ومع ذلك، ما إذا كان هذا مرتبطًا بالمرض أو علاج محدد غير واضح.

تتمتع مضادات مستقبلات الدوبامين مثل روبينيرول (ريكويب) وبراميبكسول (ميرابيكس) بمدة عمل أطول من الليفودوبا، مما يساعد في إدارة التقلبات الحركية. يمكن أن تسبب هذه المحفزات الهلوسة والارتباك والغثيان وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، ويجب البدء بجرعات منخفضة وزيادتها ببطء. يعد الأبومورفين (أبوكين) "علاجًا إنقاذيًا" للعلاج المتقطع الحاد لنوبات "التوقف" في مرض باركنسون. مثل محفزات الدوبامين الفموية، يمكن أن يسبب آثارًا جانبية مثل إطالة فترة QT وردود الفعل في موقع الحقن وأنماط إساءة الاستخدام المحتملة. تعمل مثبطات COMT مثل تولكابون (تسمار) وإنتاكابون (كومتان) على تقليل أعراض "الزوال" لدى المرضى الذين عولجوا بالليفودوبا / كاربيدوبا. تُستخدم أيضًا مثبطات أكسيداز أحادي الأمين الانتقائية مثل سيليجيلين (إلديبريل) وراساجيلين (أزيلكت) لعلاج مرض باركنسون ولا تمنع بشكل كبير التمثيل الغذائي الطرفي للكاتيكولامينات. تُستخدم مضادات مستقبلات المسكارين مثل تريهيكسفينيديل (أرتان) وبنزتروبين ميسيلات (كوجينتين) في علاج مرض باركنسون المبكر أو كعلاج مكمل للعلاج بالدوبامين. ومع ذلك، يمكن أن تسبب هذه الأدوية التخدير والارتباك ولا يتحملها كبار السن. أما أمانتادين (جوكوفري)، وهو عامل مضاد للفيروسات، فيتمتع بنشاط مضاد لمرض باركنسون ويُستخدم كعلاج أولي لمرض باركنسون الخفيف وكعلاج مكمل للمرضى الذين يتناولون ليفودوبا مع تقلبات الجرعة وخلل الحركة. وهو علاج فعال، على الرغم من الآثار الجانبية الخفيفة مثل الدوخة والخمول، والتي يمكن تقليلها عن طريق زيادة الجرعة.