15.6 : Choroba Parkinsona: Leczenie

Zaburzenia neurodegeneracyjne, takie jak choroba Parkinsona (PD), obejmują stopniowe i nieodwracalne niszczenie neuronów w określonych obszarach mózgu. Zaburzenia te wykazują standardowe cechy, takie jak proteinopatie, selektywna podatność niektórych neuronów oraz interakcja wewnętrznych właściwości, genetyki i wpływów środowiskowych w uszkodzeniu neuronów.

Choroba Parkinsona jest przede wszystkim wynikiem utraty neuronów dopaminergicznych w części zwartej istoty czarnej. Podstawą jej leczenia jest lewodopa (L-DOPA), prekursor dopaminy, który łagodzi objawy. Jednak długotrwałe stosowanie może prowadzić do powikłań motorycznych, takich jak wahania w reakcjach i dyskinezy. Chociaż lewodopa może wywoływać halucynacje i dezorientację, szczególnie u osób starszych i osób z istniejącymi wcześniej zaburzeniami poznawczymi, nie wpływa negatywnie na przebieg PD. Atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym klozapina (Clorazil) i kwetiapina (Seroquel), skutecznie leczą psychozę wywołaną lewodopą. Lewodopa i agonisty dopaminy mogą prowadzić do zaburzeń kontroli impulsów, a z chorobą Parkinsona wiąże się ryzyko samobójstwa.

Aby zwiększyć skuteczność lewodopy i zmniejszyć jej obwodowe skutki uboczne, zwykle łączy się ją z karbidopą. Karbidopa hamuje obwodową dekarboksylację lewodopy, co pozwala większej ilości leku przekroczyć barierę krew-mózg i minimalizuje skutki uboczne, takie jak nudności i wymioty. Nadal nie jest jasne, czy jest to związane z chorobą, czy też konkretnym leczeniem.

Agonisty receptora dopaminy, takie jak ropinirol (Requip) i pramipeksol (Mirapex), mają dłuższy czas działania niż lewodopa, pomagając w radzeniu sobie z wahaniami motorycznymi. Te agonisty mogą powodować halucynozy, dezorientację, nudności i niedociśnienie ortostatyczne i powinny być rozpoczynane od małych dawek i stopniowo zwiększane. Apomorfina (Apokyn) jest „terapią ratunkową” w ostrym przerywanym leczeniu epizodów „off” w PD. Podobnie jak doustne agonisty DA, może powodować działania niepożądane, takie jak wydłużenie odstępu QT, reakcje w miejscu wstrzyknięcia i potencjalne wzorce nadużywania. Inhibitory COMT, takie jak tolkapon (Tasmar) i entakapon (Comtan), zmniejszają objawy „zanikania” u pacjentów leczonych lewodopą/karbidopą. Selektywne inhibitory MAO-B, takie jak selegilina (Eldepryl) i rasagilina (Azilect), są również stosowane w leczeniu PD i nie hamują znacząco obwodowego metabolizmu katecholamin. Antagonisty receptora muskarynowego, takie jak triheksyfenidyl (Artane) i mesylan benztropiny (Cogentin), są stosowane we wczesnym leczeniu PD lub jako dodatek do terapii dopaminergicznej. Mogą jednak powodować sedację i dezorientację i nie są dobrze tolerowane przez osoby starsze. Amantadyna (Gocovri), środek przeciwwirusowy, ma działanie przeciwparkinsonowskie i jest stosowana jako terapia początkowa w przypadku łagodnej PD oraz jako dodatek u pacjentów przyjmujących lewodopę z wahaniami zależnymi od dawki i dyskinezami. Jest to skuteczne leczenie, pomimo łagodnych działań niepożądanych, takich jak zawroty głowy i letarg, które można zminimalizować poprzez miareczkowanie dawki.