15.7 : نظرة عامة حول مرض الزهايمر

مرض الزهايمر هو اضطراب عصبي تنكسي يتطور باستمرار، ويتميز بفقدان الذاكرة المتصاعد، وخلل الإدراك، والخرف. يتطور المرض في ثلاث مراحل: ما قبل السريرية، والضعف الإدراكي البسيط، والخرف. يبدأ المرض ببطء، ويتطور تدريجيًا، ولا يمكن تفسير السبب جيدًا من خلال اضطرابات أخرى.

يعتمد التشخيص السريري لمرض الزهايمر على وجود ضعف في الذاكرة وضعف إدراكي آخر. يتم دمج المؤشرات الحيوية، مثل التغيرات في بروتينات Aβ وtau في السائل الدماغي الشوكي، بشكل متزايد في معايير التشخيص. تلعب المؤشرات الحيوية التصويرية، مثل ضمور الحُصين ونقص التمثيل الغذائي القشري، أيضًا دورًا حاسمًا في تأكيد التشخيص.

في بعض الحالات، يمكن أن تؤدي الطفرات الجينية في جينات APP وPSEN1 وPSEN2 إلى ظهور مرض آلزهايمر مبكر البدء مع هيمنة الصبغيات الجسدية. تتميز الفسيولوجيا المرضية لمرض الزهايمر بعلامتين رئيسيتين: لويحات الأميلويد، وهي تراكمات خارج الخلية من بروتين الأميليز بيتا، والتشابكات الليفية العصبية المكونة من بروتين تاو. تؤدي هذه التغيرات المرضية إلى حدوث خلل وظيفي في الخلايا العصبية وموتها من خلال ضعف التشابك العصبي والتسمم الاستثاري، والإجهاد التأكسدي والالتهاب العصبي.

فيما يتعلق بالكيمياء العصبية، فإن الاضطراب الأكثر أهمية في مرض الزهايمر هو نقص الأسيتيل كولين (ACh)، والذي ينبع من ضمور وتنكس الخلايا العصبية الكولينية تحت القشرية. تهدف العلاجات الحالية بشكل أساسي إلى تخفيف الأعراض، مع مثبطات الكولينستريز والميمانتين (Namenda) كأدوية أساسية. يمكن إدارة الأعراض السلوكية والنفسية الشائعة في مرض الزهايمر بهذه الأدوية، أو مضادات الاكتئاب السيروتونينية، أو مضادات الذهان غير التقليدية. يستكشف البحث الجاري الأجسام المضادة للأميلويد والأدوية الأخرى التي تستهدف بيتا الأميلويد وبروتين تاو لتعديل مسار مرض الزهايمر.