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15.7 : アルツハイマー病:概要

アルツハイマー病(AD)は、記憶喪失、認知機能障害、認知症が進行する神経変性疾患です。この疾患は、前臨床段階、軽度認知障害(MCI)、認知症の 3 つの段階で進行します。発症は潜行性で、進行は緩やかで、原因は他の疾患では十分に説明できません。

ADの臨床診断は、記憶やその他の認知障害の存在にかかっています。脳脊髄液中の Aβ やタウタンパク質の変化などのバイオマーカーが、診断基準にますます組み込まれています。海馬の萎縮や皮質代謝低下などの画像バイオマーカーも、診断を確定する上で重要な役割を果たします。

場合によっては、APP、PSEN1、PSEN2遺伝子の遺伝子変異が、常染色体優性遺伝による若年発症ADを引き起こすことがあります。 AD の病態生理学は、2 つの重要な特徴によって特徴付けられます。Aβ の細胞外蓄積であるアミロイド斑と、タウタンパク質からなる神経原線維変化です。これらの病理学的変化は、シナプス障害、興奮毒性、酸化ストレス、神経炎症を通じて神経機能障害と神経細胞死を引き起こします。

神経化学に関して、AD における最も重大な障害は、皮質下コリン作動性ニューロンの萎縮と変性に起因するアセチルコリン (ACh) の欠乏です。現在の治療は主に症状の緩和を目的としており、コリンエステラーゼ阻害剤とメマンチン (ナメンダ) が主な薬物です。AD によく見られる行動及び精神症状は、これらの薬物、セロトニン作動性抗うつ薬、又は非定型抗精神病薬で管理できます。現在進行中の研究では、アミロイドβとタウタンパク質を標的としてADの進行過程を変化させる抗アミロイド抗体やその他の薬物の研究が進められています。

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