تحضير مزيج سريع من Bioinspired النانو هيدروكسيباتيت للتطبيقات الطبية الحيوية

Summary

وتصف هذه الورقة طريقة جديدة لتصنيع سريع ذات جودة عالية النانو bioinspired هيدروكسيباتيت. هذا بيولوجية له أهمية كبيرة في تصنيع مجموعة واسعة من الأجهزة الطبية المبتكرة للتطبيقات السريرية في جراحة العظام، جراحة الوجه و الأسنان.

Abstract

هيدروكسيباتيت (HA) وقد استخدم على نطاق واسع السيراميك الطبية نظرا لتوافق مع الحياة جيدة وosteoconductivity. في الآونة الأخيرة كان هناك اهتمام فيما يتعلق باستخدام هيدروكسيباتيت النانوية bioinspired (نها). ولكن من المعروف الأباتيت البيولوجي أن تكون تعاني من نقص الكالسيوم وكربونات استبداله مع مثل الصفائح الدموية التشكل النانو. Bioinspired نها لديه القدرة على تحفيز الأمثل تجديد أنسجة العظام بسبب تشابهه مع العظام وميناء الأسنان المعدنية. العديد من الطرق المستخدمة حاليا لافتعال نها على حد سواء في المختبر وتجاريا، وتنطوي على عمليات طويلة والمعدات المعقدة. لذلك، كان الهدف من هذه الدراسة هو تطوير طريقة سريعة وموثوق بها لإعداد جودة عالية bioinspired نها. واستند طريقة الخلط السريع تطويرها بناء على تفاعل الأحماض مع القلويات التي تنطوي على هيدروكسيد الكالسيوم وحمض الفوسفوريك. لفترة وجيزة، وسكب محلول حمض الفوسفوريك إلى محلول هيدروكسيد الكالسيوم تليها التحريك والغسيل ومراحل التجفيف. ومتكلس جزء من دفعة في 1000 درجة مئوية لمدة 2 ساعة وذلك لتحقيق الاستقرار في درجة الحرارة العالية للمنتجات. وأظهر تحليل حيود الأشعة السينية تشكيل الناجح لHA، والتي أظهرت التحلل الحراري لبيتا-فوسفات ثلاثي الكالسيوم بعد معالجة ارتفاع في درجة الحرارة، وهو الأمر المعهود لHA-تعاني من نقص الكالسيوم. أظهر تحويل فورييه الطيفي بالأشعة تحت الحمراء وجود جماعات الكربونات في المنتج عجل. وكانت جزيئات نها منخفضة نسبة الارتفاع مع الأبعاد التقريبية 50 × 30 نانومتر، على مقربة من أبعاد الأباتيت البيولوجي. كانت المادة أيضا تعاني من نقص الكالسيوم مع الكالسيوم: نسبة المولي P من 1.63، والذي مثل الأباتيت البيولوجي أقل من نسبة HA متكافئة من 1.67. ولهذه الطريقة الجديدة هو عملية موثوقة وأكثر ملائمة لصناعة bioinspired نها، والتغلب على ضرورة المعايرة طويلة والمعدات المعقدة. المنتج HA bioinspired الناتج هو مناسبة للاستخدام في مجموعة واسعة منالتطبيقات الطبية والصحية المستهلك.

Introduction

هناك حاجة سريرية كبيرة لمواد حيوية متقدمة مع وظائف محسنة من أجل تحسين نوعية حياة المرضى والحد من عبء الرعاية الصحية لشيخوخة السكان العالمي. وقد استخدمت هيدروكسيباتيت على نطاق واسع في التطبيقات الطبية لسنوات عديدة نظرا لتوافق مع الحياة جيدة. في الآونة الأخيرة، كان هناك اهتمام متزايد في استخدام هيدروكسيباتيت النانوية (نها)، ولا سيما لتجديد الأنسجة المعدنية في الطب وطب الأسنان. المعادن الموجودة في العظام والأسنان المينا تعاني من نقص الكالسيوم، متعدد استبداله، هيدروكسيباتيت النانو. تقديرات لحجم الصفائح الدموية نها البيولوجية تقرير أبعاد 50 × 30 نانومتر نانومتر × 2 نانومتر ^1، مع هياكل أصغر وصفها في عظم غير ناضج ^2. على النقيض من والمعادن في ميناء الأسنان هو 10 إلى 100 مرة أكبر من تلك الموجودة في أنسجة العظام في كل من الطول والعرض ^{3 و 4.} الاصطناعية نها قد يكون من الأفضل bioinspired يطلق عليه بدلا من المحاكاة البيولوجية، ونحن نسعى لترجمة الملاحظات المتعلقة خصائص المواد الطبيعية في التقنيات الطبية مع تحسين الأداء. وقد اقترح أن bioinspired نها قد تكون أكثر ملاءمة في تطبيقات العظام والأسنان وترميم الأنسجة بسبب تشابهه مع طبيعيا المعدنية ^5.

وهناك طرق مختلفة التي تم الإبلاغ عنها للتحضير نها بما في ذلك المياه الحارة ^6، رذاذ جاف ⁷ و سول-جل ⁸ التقنيات. من هذه، يعتبر طريقة هطول الأمطار وسيلة مريحة نسبيا لإنتاج نها. تتضمن نها طرق هطول الأمطار التي تصدر عادة خطوة المعايرة عند خلط الكالسيوم والسلائف الكيميائية الفوسفور ^{9، 10، 11،}المرجع "> 12 ^{و 13 و 14.} ومع ذلك، ترتبط هذه النهج مع عدد من العيوب بما في ذلك عمليات طويلة ومعقدة جنبا إلى جنب في بعض الحالات مع الحاجة إلى معدات باهظة الثمن. قد يكون الإنتاج التجاري أكثر تعقيدا، مع براءات الاختراع التي تصف المفاعلات المتطورة ل تصنيع ذات جودة عالية الصف الطبية نها ^(15). وعلى الرغم من هذا، فإن رد الفعل تحييد بين هيدروكسيد الكالسيوم وحمض الفوسفوريك هو مفيد نظرا لعدم وجود المواد الكيميائية السامة من المنتجات.

تم الإبلاغ عن العلاقة بين ظروف التصنيع والتشكل من المنتجات نها للتفاعلات المعايرة بطيئة. على وجه التحديد، لطرق المعايرة التي تنطوي على هيدروكسيد الكالسيوم وحمض الفوسفوريك، وظهرت على درجة حرارة مرتفعة لصالح إعداد الجسيمات مع انخفاض نسبة الارتفاع ^13. تم تمديد هذا العمل إلى حد كبير من قبل الجنرالالبلاط وآخرون. ¹⁶ الذين تظاهروا العلاقة بين درجة الحرارة وظروف التصنيع الأخرى على جودة المنتجات نها من مجموعة واسعة من الأساليب. وخلص إلى أن طريقة الترسيب الكيميائي الرطب من براكاش ¹³ جعل أعلى جودة المنتجات، ولكن تجدر الإشارة إلى أن النتائج كانت تعتمد على العمليات الصعبة من الناحية الفنية وبطيئة / خلط. يأخذ براكاش خطوة المعايرة الأصلية على ساعة واحدة. ومع ذلك، قد تكون هناك حاجة الأوقات المعايرة أطول لدفعات أكبر لتكون مستعدة.

لتلخيص، بينما الآن تمت دراسة تأثير العديد من العوامل بما في ذلك درجة الحرارة على نطاق واسع، وقد وجهت الانتباه تقريبا أي إلى الحد من التعقيد والوقت اللازم لأداء أساليب تعتمد على المعايرة المرتبطة بها. لذا كان الهدف من هذه الدراسة إلى التعرف على الآثار المترتبة على تطبيق نهج مزيج السريع لتصنيع لنها bioinspired، وcharacteri بالكاملزي المواد الناتجة. في حال نجاحها، فإن النهج مزيج سريع مبسط لها فوائد عظيمة للباحثين المختبر والصناعة على حد سواء حيث تكاليف الإنتاج يمكن أن تخفض بشكل كبير دون الحد من الجودة.

Protocol

الشكل 1. رسم تخطيطي من إعداد مزيج سريع من هيدروكسيباتيت النانوية bioinspired. تم سكب محلول حمض الفوسفوريك في تعليق هيدروكسيد الكالسيوم. بعد تعليق تسوية بين عشية وضحاها، وجرفت نها مع الماء منزوع الأيونات قبل تجفيفه بمعدل 60 إلى 80 درجة مئوية. وكانت الهيئة الوطنية للصحة ثم الأرض في هاون ومدقة العقيق ومتكلس لتحقيق الاستقرار الحراري للمنتج نها. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

1. سريع الإنتاج مزيج من النانو هيدروكسيباتيت

1. تحضير محاليل الكالسيوم والفوسفور لإعداد 5 غرام من هيدروكسيباتيت النانوية باستخدام الكالسيوم إلى الفوسفور نسبة المولي 1.67.
   1. إضافة 3.705 غرام من هيدروكسيد الكالسيوم ل500 مل من الماء منزوع الأيونات ويقلب على طبق من ذهب النمام المغناطيسي لمدة 1 ساعة في 400 دورة في الدقيقة.
   2. في كوب منفصل، حل 3.459 غرام من حامض الفوسفوريك (85٪) في 250 مل من الماء منزوع الأيونات.
2. من أجل حل الفوسفور في اثارة تعليق هيدروكسيد الكالسيوم بمعدل حوالي 100 مل / ثانية. تغطية الكأس مع بارافيلم (بيميس، الولايات المتحدة الأمريكية).
3. ترك تعليق ليقلب لمدة 1 ساعة عند 400 دورة في الدقيقة.
4. خذ كوب من لوحة النمام وتترك لتسوية بين عشية وضحاها.
5. غسل تعليق بصب قبالة طاف وإضافة 500 مل من الماء منزوع الأيونات والتحريك لمدة 1 دقيقة في 400 دورة في الدقيقة. كرر هذه الخطوة ثلاث مرات في المجموع، مع 2 ساعة بين كل غسل.
6. ترك نها تعليق لتسوية بين عشية وضحاها.
7. تخلصي من طاف واضح ووضع تعليق نها استقر في تجفيف وضع الفرن على 60 الى 80 درجة مئوية.
8. عندما تجف، ضع نها المجففة إلى هاون ومدقة العقيق وطحن حتى غرامة.
9. ضع 2.5 غرام من المؤيدينمسحوق يولدها نها في بوتقة والتلبيد مسحوق الألومينا في 1000 درجة مئوية لمدة 2 ساعة باستخدام معدل منحدر من 10 درجة مئوية / دقيقة. بعد المعالجة الحرارية، وترك نها لتبريد في الفرن.
10. متجر مساحيق في مجفف فراغ.

2. توصيف النانو هيدروكسيباتيت

1. حيود الأشعة السينية (XRD) باستخدام diffractometers اسطة نقل
   1. ضع كمية صغيرة (أي أقل من 200 ميكرولتر) من بولي (فينيل الكحول) (بولي) الغراء على الفيلم خلات وتخلط مع كمية صغيرة (أي أقل من 100 ملغ) من مسحوق نها.
   2. علاج مع بندقية الهواء الساخن حتى تجف.
   3. جبل العينة إلى صاحب العينة وتحميل على وضع انتقال الأشعة السينية ديفراكتوميتر مع إشعاع _α النحاس K.
   4. استخدام إعدادات ديفراكتوميتر من 40 كيلو فولت و 35 مللي أمبير، مع مجموعة 2θ من 10-70 درجة.
   5. تحليل أنماط حيود الأشعة السينية الناتجة.
   6. استخدام بطاقات حيود الأشعة السينية التالية لتحديد المرحلة: هيدروكسيباتيت: 9-432. بيتا-فوسفات ثلاثي الكالسيوم: 04-014-2292.
2. انتقال المجهر الإلكتروني (تيم)
   1. ضع كمية صغيرة من مسحوق (أي أقل من 10 ملغ) في بيجو وإضافة ما يقرب من 3 مل ايثانول.
   2. لوحظ 30 دقيقة حتى تعليق متجانسة - عينة فائقة يصوتن لمدة 15 عاما.
   3. ماصة كمية صغيرة من محلول (أي أقل من 1 مل) على شبكة 400 النحاس مع شبكة فيلم الكربون، والسماح ليجف.
   4. عينات صورة في الجهد المتسارع لل80 كيلو فولت.
3. مضان الأشعة السينية (XRF) الخدمة عن طريق المواد ومعهد بحوث الهندسة (ميري) في جامعة شيفيلد هالام
   1. الجمع بين 0.8 غرام من مسحوق نها مع 8 غرام من بورات ثنائي الليثيوم.
   2. تذوب الخليط في السبائك بوتقة البلاتين والذهب باستخدام الفرن لتعيين 1200 درجة مئوية.
   3. تحليل العينات الناتجة في مطياف XRF لتحديد التركيب العنصريالعينات.
4. فورييه تحويل مطياف الأشعة تحت الحمراء في مجموع وضع الانعكاس موهن (FTIR-ATR)
   1. أداء 64 مسح الخلفية من 4000 - 500 سم ^-1 مع قرار من 4 سم ^-1.
   2. ضع كمية صغيرة (أي أقل من 100 ملغ) من مسحوق نها على رأس الماس في موهن إجمالي محول وضع الانعكاس وضغط على سطح الماس باستخدام أعلى المسمار.
   3. أداء 32 بالاشعة من 4000 - 500 سم ^-1 مع قرار من 4 سم ^-1 مع مسح الخلفية تطرح من مسح عينة.

النتائج

وأظهرت أنماط حيود الأشعة السينية (الشكل 2) هطول الأمطار من مرحلة HA نقية مع القمم واسعة، مما يدل على حجم الكريستال صغيرة نسبيا و / أو طبيعة غير متبلور. بعد تلبد ارتفاع في درجة الحرارة، تم الكشف بيتا فوسفات ثلاثي الكالسيوم (β-TCP)، جنبا إلى جنب مع المرحلة الرئيسية من HA. شحذ قمم الحيود، أي انخفاض في نصف كحد أقصى العرض الكامل، وأشار إلى زيادة في حجم الكريستال بعد تلبد.

الشكل 2. تحليل المرحلة كريستال من المنتجات. حيود الأشعة السينية (XRD) أنماط unsintered هيدروكسيباتيت النانو (نها) مسحوق ومسحوق نها متكلس في 1000 درجة مئوية لمدة 2 ساعة. تسميات الذروة: ▼ قمم هيدروكسيباتيت، ■ قمم الفوسفات بيتا tricalcium.ge.jpg مرحبا "الهدف =" _ فارغة "> الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

FTIR-ATR الأطياف (الشكل 3) وأكد تشكيل لمرحلة HA من الفوسفات مميزة وشرائح الهيدروكسيل ^{17 و 18.} في التفاصيل تم تعيين فرق على النحو التالي: 3750 سم ^-1 (OH ^- تمتد ν _OH)؛ 1086 و1022 سم ^-1 (أ ف ب ₄ ^3- ν _3)؛ 962 سم ^-1 (أ ف ب ₄ ^3- ν _1)؛ 630 سم ^-1 (OH ^- الميسان δ _OH)؛ 600 و 570 سم ^-1 (أ ف ب ₄ ^3- ν _4). في العينة unsintered تم تعيين قمم إضافية على النحو التالي: ذروة واسعة تتمحور حول 3400 سم ^-1 (جزيئات الماء يمتص)؛ 1455 و1410 سم ^-1 (CO ₃ ^2- ν _3)؛ 880 سم ^{-1 (CO ₃ 2- ν _2). تم إزالة المجموعات المياه وكربونات استيعابها لوحظ في مسحوق unsintered خلال المرحلة تلبد ارتفاع في درجة الحرارة. كما زادت من عملية التلبيد الهيدروكسيل والفوسفات العصابات التي تجسدت من خلال ذروة أكبر إلى القاع بعد.}

الشكل 3. الأشعة تحت الحمراء أطياف من المنتجات. تحويل فورييه الأشعة تحت الحمراء في موهن الكلي طريقة الانعكاس (FTIR-ATR) أطياف unsintered النانو هيدروكسيباتيت (نها) مسحوق ومسحوق نها متكلس في 1000 درجة مئوية لمدة 2 ساعة. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

صور تيم (الشكل 4) أظهرت تشكيل جزيئات النانو خفة دمح الأبعاد التقريبية من 50 نانومتر 30 نانومتر. وكانت جزيئات الجانب نسبة منخفضة (الجسيمات طول / عرض الجسيمات) من نحو 1.7. وكان حجم وشكل المنتجات النانوية ذات أبعاد مماثلة لالأباتيت البيولوجي ^1.

الشكل 4. النانو التشكل من المنتجات. الميكروسكوب الإلكتروني انتقال (تيم) من النانو هيدروكسيباتيت (نها) أعدت باستخدام طريقة الخلط السريع على اثنين من تكبير. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

يسمح التحليل الكيميائي الكمي من مسحوق نها بواسطة XRF (الجدول 1) الكالسيوم: نسبة الفوسفور أن تكون محسوبة كما 1.63، وهو أقل بقليل من HA متكافئة حركتي ح لديها الكالسيوم: نسبة الفوسفور 1.67. كما أظهرت XRF عالية النقاء من الناتج نها مع كميات ضئيلة فقط من العناصر الأخرى المسجلة.

مركب	وزن ٪
تساو	51.52
P 2 O 5	39.89
أهداب الشوق	0.46
نا 2 O	0.13
Y 2 O 3	0.07
آل 2 يا 3	0.03
شافي 2	0.03
المنغنيز 3 O 4	0.03
SRO	0.02
تيو 2	0.01

الآثار البيئية-together.within الصفحات = "1"> الجدول 1. التحليل الكيميائي الكمي للمنتج. وأظهرت مضان الأشعة السينية (XRF) نتيجة لمسحوق نها unsintered> 99٪ نقاء من حيث الوزن.

Discussion

يتكون الأباتيت الطبيعي لجزيئات النانو من هيدروكسيباتيت الغازية غير متكافئة مع الصيغة الكيميائية التقريبية من الكالسيوم _{10-س ص} [(هبو ₄₎ (ص _{4)] 6-س} (CO _{3) ص} (OH) _2-س. إنتاج المواد الحيوية مع تشابه الكيميائية بالقرب تم الإبلاغ عن حدوث المعدنية بشكل طبيعي لتعزيز الاستجابات البيولوجية المثلى. على سبيل المثال، أظهرت الأبحاث على المحاكاة البيولوجية تعاني من نقص الكالسيوم الغازية نها أنها قادرة على تحفيز انتشار ونشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوية الخلايا preosteoblast الفئران إلى درجة أكبر من التقليدية نها ^19.

في هذه الدراسة، وهطول الأمطار من HA الذي أظهر التحلل الحراري جزئي في 1000 درجة مئوية (الشكل 2) اقترح تشكيل HA-تعاني من نقص الكالسيوم. وأيد هذا من قبل أقل من الكالسيوم متكافئة: نسبة P (1.63) تم الحصول عليها مع البيانات XRF (Tقادرة 1). ومن المعلوم أن انخفاض الكالسيوم: نسبة ف يرتبط مع استقرار أقل حرارة ^{20، 21، 22، 23.} في هذه الطريقة، إضافة السريع لمحلول حمض الفوسفوريك خفضت بسرعة الرقم الهيدروجيني للتعليق رد فعل لتوليد هبو ₄ الأيونات. وجود هبو سهلت ₄ مجموعات ترسب الكالسيوم نقص HA، مع الصيغة الجزيئية: كا _10-س (هبو _{4) س} (ص _{4) 6-س} (OH) _2-x، حيث 0 <س <1.

ولذلك كان إضافة السريع لحامض الفوسفوريك تأثير ملحوظ على حركية الأمطار من رد الفعل. كما هو موضح سابقا، وردود الفعل المعايرة التي تنطوي على هيدروكسيد الكالسيوم وحمض الفوسفوريك التي أجريت في درجة حرارة الغرفة تميل لانتاج جسيمات مع ارتفاع نسبة الارتفاع ^13. لtitratioن ردود الفعل التي تنطوي على هذه الكواشف، كان من الضروري استخدام درجة حرارة مرتفعة لإنتاج جزيئات مع الجانب نسبة أقل مما هي أكثر مماثلة لالأباتيت البيولوجي ^13. ويتم إنتاج جزيئات ارتفاع نسبة الارتفاع عندما يكون معدل التنوي الكريستال أبطأ من معدل نمو البلورات ^24. للأسلوب جديد تم تطويره في هذه الدراسة، إضافة السريع لمحلول حمض الفوسفوريك قد قدمت عددا أكبر من مواقع التنوي مما أدى إلى تزايد وجود جسيمات صغيرة مدورة في مقابل أقل من الجسيمات مع الجانب نسبة أكبر. كما أن مقدمي البلاغ لم التحقيق فيها بالكامل آثار تتدفق ببطء حامض الفوسفوريك في تعليق هيدروكسيد الكالسيوم، من أجل تحقيق نتائج متسقة من المستحسن أن سكب حامض الفوسفوريك بمعدل يتناسب مع أن يظهر في شريط الفيديو (حوالي 100 مل / ق).

أثناء تطوير هذه الطريقة، والكتاب الجردestigated عددا من التغييرات الإضافية لطريقة إعداد نها تقوم على براكاش وآخرون. ¹³ بما في ذلك المقارنة بين المنتجات التي يتم إنتاجها مع المعايرة بطيئة وإضافة السريع لمحلول حمض الفوسفوريك ^25. وقد تبين أن المعايرة بطيئة من حامض الفوسفوريك في تعليق هيدروكسيد الكالسيوم أسفرت عن المنتج مع بقايا هيدروكسيد الكالسيوم. نقترح أن تغير درجة الحموضة الناتجة عن إضافة السريع لحامض الفوسفوريك شجع حل هيدروكسيد الكالسيوم، وبالتالي يسمح لتحويل ناجح من المواد المتفاعلة إلى هيدروكسيباتيت. مقارنة بين منتجات أعدت باستخدام طريقة الخلط السريع في غرفة ودرجات حرارة مرتفعة (60 درجة مئوية) وجدت أن درجة حرارة مرتفعة أدت إلى الموصلية العالي بعد الانتهاء من رد الفعل. وهذا يشير إلى هيدروكسيد الكالسيوم المتبقي كان حاضرا التي كان من المحتمل أن يكون نتيجة لذوبان أقل من هيدروكسيد الكالسيوم فيارتفاع درجات الحرارة. ان وجود هيدروكسيد الكالسيوم المتبقية غير مرغوب فيه الطبيعة الأساسية لهذا المركب يمكن أن يضر توافق مع الحياة.

الكشف عن FTIR النشاط الفوسفات والهيدروكسيل مجموعة مميزة المرتبطة HA (الشكل 3). ولوحظ أن الطيف للمنتج متكلس أظهر أكثر وضوحا الفوسفات والهيدروكسيل القمم. وقد ارتبطت هذه التغييرات مع قدر أكبر من التبلور المنتج ^{26، 27.} والطيف unsintered قدمت الدليل على B-نوع استبدال كربونات حيث استبدال أيونات الكربونات لمجموعات الفوسفات. هذا هو على النقيض من A-نوع الاستبدال التي قد تحل محل أيونات الكربونات لمجموعات الهيدروكسيل ^17. وقد أفيد أن الاستبدال B-نوع كربونات يحدث في الأباتيت البيولوجي ^3. ومع ذلك، تامبيرى وآخرون. وذكرت أنه في حين B-نوع الاستبدال كان predominفي العظام الشباب، كان النمل هناك نوع استبدال كربونات الحالي على نحو متزايد في عظام الأفراد الأكبر سنا ^28. وقد وجد استبدال كربونات لتقليل التبلور والحرارية استقرار نها مع زيادة قابليته للذوبان. وقد اقترحت هذه التغييرات إلى المساهمة في زيادة النشاط الحيوي من كربونات استبداله HA ^29. ومن المعروف البيولوجية HA أيضا تحتوي على بعض العناصر الأخرى المسجلة في تحليل XRF (الجدول 1)، مثل المغنيسيوم والصوديوم والسترونتيوم ^30. وجود هذه العناصر يمكن أن تسهم أيضا في زيادة فعالية بيولوجية. وينبغي توجيه العمل المستقبلي في إعداد هذه apatites النانو استبداله، وكذلك المنتجات مع زيادة biofunctionality مثل مخدر الفضة نها ^31. من أجل إعداد استبداله نها، ويمكن إدخال عنصر مع تخفيض المقابل للعنصر المقصود لsubstitutه ل، على سبيل المثال انخفاض في كمية من مركب الكالسيوم عند محاولة السترونتيوم والمغنيسيوم أو استبدال الزنك ^32. بدلا من ذلك، قد تكون طريقة أخرى لإضافة عناصر بقصد توفير أيونات "مخدر" التي تكون موجودة على سطح نها دون قصد بالضرورة إلى استبدال عنصر في الكريستال شعرية HA ^31. لهذه التعديلات إلى الطريقة فمن الممكن لإعداد الحلول المختلطة مثل هيدروكسيد الكالسيوم ونترات الفضة، وتنفيذ رد فعل بنفس الطريقة كما هو موضح هنا.

في الختام، تقارير هذه الورقة طريقة جديدة سريعة وتحسين كبير لإعداد bioinspired نها. لهذا الأسلوب، والخلط السريع للمواد الكيميائية تستغرق أقل من 5 ثوان وهو انخفاض ملحوظ في الساعة مقارنة المعايرة ردود الفعل عادة ما تتطلب ساعات من المراقبة الدقيقة. لديها امكانات كبيرة لاستخدامها في biomatتطوير يريال نظرا لبساطته النسبية والتكلفة المنخفضة بالمقارنة مع الطرق نها الصناعية المستخدمة حاليا التصنيع حيث التعقيد الكامن النتائج الأنظمة التجارية الحالية في أوقات الأبحاث والتطوير طويلة، وزادت بشكل كبير من تكاليف التصنيع. على وجه الخصوص، وهذا الأسلوب الجديد هو أفضل من عمليات تدفق مستمر أو التقنيات المائية بسبب ملحوظ أقل متطلبات الاستثمار في المعدات البدء.

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Calcium hydroxide (purity of ≥ 96%)	Sigma Aldrich UK	31219	Good laboratory practise should be used at all times including the use of appropriate personal protective equipment.
Phosphoric acid (85 %)	Sigma Aldrich UK	345245	Safety goggles and a faceshield should be used when handling this product (see safety data sheet from Sigma Aldrich for further information).
STOE IP x-ray diffractometer	Phillips
International centre for diffraction data (ICDD) PDF4+ database	International Centre for Diffraction Data
Holey carbon films on 300 mesh grids	Agar Scientific	S147-3H
Tecnai G2 Spirit transmission electron microscope	FEI
Lithium tetraborate	ICPH, Malzéville, France
PW2440 XRF spectrometer	Philips
ThermoScientific Nikolett Spectrometer	Unicam Ltd