وركز التقييم لجدوى والسلامة، ودقة عالية الكثافة الموضعية جهاز الموجات فوق الصوتية لعلاج الانبثاث الكبد

Summary

هنا، نقدم دراسة مستقبلية أبلاتي والالتئام لتقييم الجدوى، السلامة، ودقة عالية الكثافة الموضعية ركزت الاجتثاث بالموجات فوق الصوتية في المرضى الذين يخضعون لظهرت الانبثاث الكبد.

Abstract

اليوم، الخيار الوحيد العلاجية المحتملة في المرضى الذين يعانون من القولون والمستقيم الانبثاث الكبد جراحة. استئصال الكبد غير ممكنة في أقل من 20% مرضى. جراحة وقد استخدمت على نطاق واسع من الرابطة مع الترددات الراديوية، والمعالجة بالبرد، أو الموجات الدقيقة لتوسيع عدد العلاجات التي يؤديها بقصد العلاج. ومع ذلك، تم توثيق العديد من القيود عند استخدام هذه التقنيات (أي ثقب صدمة حمة، وحجم محدود من الآفات، وعدم قدرة على رصد المعاملة التي يلقاها في الوقت الحقيقي). ويمكن تحقيق تكنولوجيا الموجات فوق الصوتية المركزة عالية الكثافة (هيفو) أبلاتيونس الدقيق للأنسجة البيولوجية دون شقوق أو الإشعاع. أجهزة هيفو الحالية تستند إلى نهج خارج الجسم مع وصول محدود للكبد. وقد وضعنا هيفو جهاز مصمم للاستخدام الموضعية. استخدام محول حلقية تمكن الاجتثاث معدل (10 سم³·min^-1) أعلى من أي معاملة أخرى، وهو مستقل عن التروية.

تم تقييم جدوى والسلامة، ودقة من المضاعفات هيفو الاجتثاث أثناء دراسة مستقبلية أبلاتي والالتئام. أنجز هذه المرحلة السريرية الأولى ودراسة معهد مراجعي الحسابات الداخليين في المرضى الذين يخضعون لظهرت الانبثاث الكبد. تم إجراء معاملة هيفو على المقرر لاستئصال الأنسجة السليمة. وستوجه الانبثاث الكبد قياس أقل من 20 ملم خلال المرحلة IIb (حاليا). يسمح هذا الإعداد التقييم في الوقت الحقيقي للاجتثاث هيفو بينما تحمي المرضى المشاركة من أي آثار سلبية تتصل بهذه التقنية الجديدة.

وأدرجت خمسة عشر مريضا في المرحلة أنا – معهد مراجعي الحسابات الداخليين و 30 هيفو أبلاتيونس تم إنشاؤها بأمان داخل 40 s ومع دقة من 1 – 2 مم. وكان متوسط أبعاد أبلاتيونس هيفو 27.5 x 21.0 ملم²، المقابلة لوحدة تخزين ما يقرب من 7.5 سم³. ويهدف المرحلة الجارية IIb ليجتذ الانبثاث من أقل من 20 ملم في القطر بفارق 5 مم.

Introduction

الانبثاث الكبد القولون والمستقيم (كلمس) تمثل مشكلة رئيسية لصحة العامة. عندما يمكن أن يتحقق بتر و/أو الاجتثاث من CLM، علاج ممكن، وأفادت خمس سنوات بقاء معدلات تصل إلى 51%¹. وعلى الرغم من التقدم المحرز في عملية جراحية (التقنيات الجراحية المعقدة)² وتقليص حجم الحصول عليها مع العلاج الكيميائي³، أقلية فقط من المرضى هم المؤهلون للجراحة (أقل من 20 في المائة). عندما تنحصر الانبثاث في الكبد، جراحة تنتفي بالحجم و/أو موقع الانبثاث، عددها، أو بسبب بتر اللازمة سوف يغادر وحدة تخزين غير كافية من الكبد الوظيفية⁴.

الترددات الراديوية الاجتثاث (احتياطي اﻹيواء الميداني) والاجتثاث الميكروويف (وزارة شؤون المرأة) قد استخدمت على نطاق واسع بالاشتراك مع الجراحة لزيادة عدد المرضى الذين عولجوا بقصد العلاج. ومع ذلك، تتطلب هذه التقنيات intraparenchymal الأخذ بالتحقيق. وعلاوة على ذلك، هذه التقنيات غير كافية نظراً لتأثير الحرارة بالوعة لتدفق الدم، والرصد في الوقت الحقيقي غير ممكن مع هذه التقنيات.

الموجات فوق الصوتية الطبية أساسا يعرف تقنية تصوير تشخيصي. ومع ذلك، يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية كطريقة عمدا تسبب تلف الأنسجة. طاقة شعاع هيفو عدة أوامر من حجم أكبر من تلك التي لشعاع معيار التشخيص بالموجات فوق الصوتية. ارتفاع مستويات الطاقة في شعاع هيفو تتعاظم بالتركيز الأنسجة في عمق شعاع بدقة إلى وحدة تخزين صغيرة مع تجنيب الأنسجة المحيطة بها. وترتفع درجة حرارة أنسجة الوصل بسرعة إلى 70 – 90 درجة مئوية، أسفر دمار لا رجعة فيه بنخر كواجولاتيفي⁵. وقد ثبت هيفو فعالة في طائفة واسعة من التطبيقات السريرية، وسرطان البروستاتا خاصة^6،7. الأجهزة الطبية الحالية باستخدام هيفو، استناداً إلى نهج خارج الجسم، والاجتثاث واحد حقق الصغيرة وارتفاعات. أبعاد كل آفة واحدة تختلف وفقا لخصائص محول طاقة ولكن عادة ما تكون 1 – 3 مم (عرضية) و 8 – 15 ملم (على طول محور شعاع)⁸. لعلاج الأورام، يجب وضع مئات آفات بشكل منهجي جنبا إلى جنب ليجتذ الورم المستهدف وبعض الهامش الأنسجة الطبيعية المحيطة بها. موضع الآفات الصغيرة جنبا إلى جنب يتطلب الدقة التي من الصعب ضمان في نقل الأجهزة والنتائج في العلاجات طويلة الأمد (حسب ترتيب ح 1 – 2). في حين أفادت العديد من المنشورات حول وزارة شؤون المرأة، واحتياطي اﻹيواء الميداني لعلاج CLM^9،،من^1011،،من¹²¹³، قد نشرت دراسات قليلة حول هيفو ل CLM^{14 ،15}. العلاج هيفو يقدم العديد من المزايا المحتملة عند مقارنتها بوزارة شؤون المرأة أو احتياطي اﻹيواء الميداني كما يلي: لا حاجة للثقب لحمه والمعاملة مستقلة عن التروية⁸والرصد في الوقت الحقيقي ممكن. العلاج خارج الجسم في الكبد صعب لأن أثر التركيز يتم تبديل الحركة التنفسية الكبد ووجود القفص الصدري، مما قد يوقف انتشار الموجات فوق الصوتية.

كما كثيرا ما يرتبط التدمير التنسيق مع فتح جراحة الكبد في الإدارة للمرضى الذين يعانون من CLM، نحن تهدف إلى تصميم هيفو جديدة وقوية. مثل هذا جهاز سيكون قادراً على أداء أبلاتيونس كبيرة في فترة قصيرة من الزمن. ومن ثم، قمنا بتطوير تكنولوجيا جديدة تستند إلى محولات حلقية¹⁶ مع تشجيع النتائج في العمل في المختبر والاكلينيكية الأولى^17،،من¹⁸¹⁹. أظهرنا سابقا في نموذج الخنزير أن إنشاء هذا الجهاز هيفو أبلاتيونس استنساخه في 40 ثانية²⁰. وكان متوسط حجم هذه أبلاتيونس 7 سم³، تقابل متوسط قطرها 20 مم ومحور طويل متوسط 25 مم. تم إنشاء هذه أبلاتيونس بتفعيل كل باعث مع المرحلة ذاتها وعن طريق تطبيق طاقة صوتية من 70 ث (مجاناً-حقل الطاقة الصوتية) ل 40 ق¹⁸. للتأكد من هذه النتائج، واستخدمت هذا الجهاز هيفو في محاكمة التي تسيطر عليها في المرضى الذين يخضعون ظهرت ل CLM. وكان الهدف من هذه الدراسة لتقييم السلامة وجدوى هذا الإجراء. كما تم جمع البيانات فيما يتعلق بالفعالية ودقة الإجراء. لم يتم وضع هذا الجهاز هيفو لاستبدال بتر جزء من الجراحة. الهدف الطويل الأجل توفير أداة مكملة للجراحين بغية توسيع عدد المرضى الذين عولجوا بقصد العلاج بعلاج المرضى وإلا أونريسيكتابل، باستخدام هيفو.

المشاركين في الدراسة لا يمكنها أن تتوقع أي منفعة شخصية من مشاركتهم، وأن الأولوية هي لتجنب أي خسارة في الفرصة، ولهذا السبب صمم لدراسة أبلاتي والالتئام. العملية الجراحية أن تكون مطابقة للمرضى واحد سوف يكون إذا خضعت لم تدرج في الدراسة. لهذا أول استخدام للجهاز هيفو في البشر، أبلاتيونس تم إنشاؤها من جانب الكبد المقرر للاستئصال، من أجل حماية المرضى المشاركة من أي آثار سلبية تتصل باستخدام هذا الجهاز الجديد.

تصميم الدراسة:

كان البروتوكول مرحلة المحتملين، ومركز واحد أنا/ثانيا دراسة تهدف إلى تقييم الأهداف المحددة في ثلاث مراحل مختلفة (، ومعهد مراجعي الحسابات الداخليين، والثاني باء). في المرحلتين الأولى ومعهد مراجعي الحسابات الداخليين، أنجز معاملة هيفو في أجزاء من الكبد خططت للاستئصال ولكن على مسافة من الانبثاث. وقد استهدفت الانبثاث الكبد أثناء مرحلة IIb. بيانات المرحلة IIb لا تقدم كهذا الجزء من البروتوكول لا يزال جاريا.

الأهداف الرئيسية لمرحلة كانت لتقييم السلامة، والجدوى، وقابلية التحمل للاجتثاث هيفو للمرضى الذين يعانون من CLM. تم تقييم سلامة وجدوى بالقدرة على استخدام الجهاز هيفو في ظروف معقمة. كما تم تقييم القدرة على أداء اثنين هيفو أبلاتيونس دون إصابة الأجهزة المتاخمة للكبد. في جميع المرضى، وكان أحد هيفو الآفة سطحية وواحدة تم إنشاؤها بواسطة منطقة التنسيق وضعه أعمق 1 سم على الأقل. وتم رصد العلامات الحيوية خلال و لمدة 5 دقائق بعد أبلاتيونس هيفو بغية تقييم قابلية التحمل للإجراء.

كانت الأهداف الثانوية لتحديد مدى موثوقية هذه الصور بالموجات فوق الصوتية وسهولة استخدام الجهاز. تم تقييم موثوقية صور الموجات فوق الصوتية باستخدام مسبار التصوير المتكاملة مع الجهاز هيفو لتصور واستهداف منطقة أن يعامل. وقيمت سهولة الاستخدام بالقدرة على وضع الجهاز هيفو مثل أن يمكن أن يقوم أبلاتيونس في 80 في المائة على الأقل من الكبد كله. الإجراء هيفو بأكمله قد يكون أداؤها في أقل من 30 دقيقة.

تم تصميم هذه المرحلة خطوتين بعد لي معايير متسلسلة²¹، مما يسمح إنهاء مبكر للتسجيل في حالة معدل إخفاق عالمية أمر غير مقبول. تعريف الفشل كانت فترة أطول من 30 دقيقة لتنفيذ الإجراء هيفو، وعدم القدرة على وضع تنسيق منطقة 1 سم على الأقل من كبسولة جليسون، أسيبسيس فشل عند استخدام الجهاز، والآفات هيفو في الأجهزة المجاورة، والتغييرات في علامات حيوية متفوقة على 10 في المائة من خط الأساس. واعتبرت عملية التسجيل تكون مغلقة إذا لوحظ حدوث فشل في المرضى على الأقل 2/2 (الخطوة الأولى) والمرضى 3/6 (الخطوة الثانية).

في المرحلة اتفاقات الاستثمار الدولية، كان يحاكي هيكل تشريحية رئيسية بعلامة معدنية قطرها 5 مم، مزروع لحمه الكبد. وكان الهدف الرئيسي للمرحلة اتفاقات الاستثمار الدولية تقييم مدى دقة الجهاز هيفو. في الخطوة 1، تم تقييم القدرة على استهداف علامة معدنية مع هامش أمان. في الخطوة 2، تم تقييم القدرة على يجتذ في الكبد على مسافة محددة سلفا من علامة معدنية. المسافة المثالية بين علامة معدنية وأقرب حد الاجتثاث ثابتة في 7.5 ملم، مع مجموعة التحمل من 1 – 15 ملم. وكان الهدف الثانوي لتقييم سلامة الإجراء عن طريق إنشاء الآفات هيفو في الكبد دون ضرر للأجهزة المجاورة. الجدوى للصورة هيفو أبلاتيونس باستخدام الموجات فوق الصوتية المتكاملة التصوير التحقيق كان نقطة نهاية ثانوية مشتركة مع المرحلة أنا. وأدرجت المرضى ثلاثة إلى ستة في كل الخطوات للمرحلة اتفاقات الاستثمار الدولية. وقد استخدمت الاحتمالات ثنائي الحد المرضى 3 و 6. إذا حدث فشل في مالا يقل عن 54 في المائة و 32 في المائة من المرضى، على التوالي، كان هناك احتمال 90% من مراقبة هذا الفشل.

Protocol

واستعرضت البروتوكول والتحقق من قبل لجنة أخلاقيات وطنية وفقا لتوجيهات الفرنسية والأوروبية، مع موافقة خطية من المرضى.

1-إدراج

1. وتشمل مرضى resectable CLM وحالة سريرية جيدة (شرق التعاونية الأورام المجموعة اكوج/"منظمة الصحة" العالمية أداء المركز 0-1) الذين يقل عمره عن 18 سنة. الحصول على موافقة خطية من المرضى.
2. استبعاد المرضى مع الحمل الكبد، والمرارة، أو جراحة البطن الرئيسية، السابقة، أو عدم قدرة على الواجب اتباعها خلال مدة الدراسة.

2-هيفو المعاملة

1. إجراء التخدير للمريض مع الحث تتألف من بروبوفول (2 إلى 3 مغ/كغ)، والسوفنتانيل (0.2 إلى 0.3 ميكروغرام/كيلوغرام)، سيساتراكوريوم (0.15 مغ/كغ) والكيتامين (0.15 مغ/كغ).
2. المحافظة على التخدير مع سيفوفلوراني لاستهداف مؤشر بيسبيكترال بين 40 و 60.
3. إجراء تنبيب الرغامى، مع الرئتين التهوية ميكانيكيا مع كسر الأكسجين مستوحاة من 80%.
4. تحضير جهاز هيفو في غرفة العمليات التي تغطي المسبار هيفو معقمة مع المغلف معقمة مخصصة تتضمن الموجات فوق الصوتية عقيمة اقتران السائل (الشكل 1).
   ملاحظة: كان تعقيم المسبار هيفو استخدام معقم بلازما غاز درجات الحرارة المنخفضة.
5. القيام بفتح البطن باستخدام سكين أحادي القطب بعد أسيبسيس الجراحية الكلاسيكية.
6. ضع الكامشات تحت القفص الصدري وبين حواف الشق الجراحي.
7. تأكيد استئصال الكبد باستكشاف الكبد باستخدام الصور الموضعية التشخيص بالموجات فوق الصوتية مع 7.5 ميغا هرتز من نوع T محول طاقة وملامسة للتأكد من أن لا ورم خبيث إضافية المساس بتر ضاعت مع التصوير قبل الجراحة²² .
8. مجاناً في الكبد من مرفقاتها البريتوني والأوعية الدموية مع المقص.
9. ضع الأسفنج شاش البطن واقية (20 × 20 سم²) مع المواضيع القابلة للاكتشاف ضمن المنطقة المستهدفة تمنع انتشار الموجات فوق الصوتية وغير مقصودة هيفو تلفاً للأعضاء المجاورة بالأشعة السينية.
10. إحضار المسبار هيفو على اتصال بسطح الكبد (الشكل 2).
11. تحريك المسبار هيفو على سطح الكبد حتى يصبح موقف الاجتثاث هيفو المتوقعة (ممثلة بواسطة مخروط أبيض فرضه على سونوجرام) في الموقع الصحيح وفقا لأهداف مراحل مختلفة (الشكل 3a).
12. تنشيط التعرض هيفو بتفعيل كل باعث مع المرحلة ذاتها لتطبيق س. 40 طاقة صوتية من 70 ث (مجاناً-حقل الطاقة الصوتية) أبلاتيونس سطحية و 90 ث (مجاناً-حقل الطاقة الصوتية) للآفات متعمقة.
    1. لم يتم مزامنة الصور بالموجات فوق الصوتية مع التعرض هيفو، وذلك، التدخلات كانت مرئية في سونوجرامس أثناء أبلاتيونس. نلاحظ أن الغليان يتم إنشاؤه في أنسجة الكبد تعامل خلال التعرض واحد هيفو. لاحظ ظهور سحابة من ابوليشن بشكل مؤقت لمدة 1 دقيقة في مكان الآفة (الشكل 3b).
       ملاحظة: الآفة واحد يظهر على سونوجرام كمنطقة هايبريتشويك في مركزة ومنطقة هيبوتشويك في حدودها (الشكل 4 أ).
13. وضع علامة على موضع التحقيق هيفو، أساسا على محور الصوتية على سطح الكبد، واستخدام علامة جراحية، لتعرف من أين قطع الكبد للفحص الإجمالي (الشكل 2).
14. قياس أبعاد أبلاتيونس هيفو على طول طائرتي متعامد بعد كل التعرض هيفو، باستخدام الموجات فوق الصوتية المتكاملة التصوير التحقيق.
15. تحريك المسبار هيفو على سطح الكبد للتأكد من أنه يمكن تغطية جميع شرائح الكبد ثمانية، بصرف النظر عن المطابقة في المريض.

3-ماكروسكوبيكال ونسيجية تقييم الآفات هيفو

1. إجراء استئصال الكبد المخطط باستخدام المشبك كيلي سحق لحمه الكبد ومقص قطع الكبد. إجراء الأرقاء مع مقاطع من التيتانيوم و/أو الملقط القطبين ري.
2. إغلاق أبونيوروسيس مع شعيرات أو طويلة الأمد قابلة للامتصاص N ° 0 أو N ° 1 مواد خياطة الجروح.
3. إغلاق الجلد بمادة غير لون قصيرة الأجل قابلة للامتصاص N ° 3/0 خياطة الجروح.
4. إعطاء أسيتامينوفين الشفوي المريض (1 ز كل ح 6).
   ملاحظة: الغثيان والقيء تعامل مع 4 مغ أوندانسيترون عن طريق الحقن الوريدي. السوائل عن طريق الفم، وتغذية بدأت في اليوم التالي للجراحة. كان إعطاء المورفين للحصول على مقياس analogic بصرية ألم تحت 30/100.
5. فصل هيفو أبلاتيونس ومناطق CLM مشرط.
6. قطع أبلاتيونس على طول المحور التعرض مع مشرط.
7. التقاط صور أبلاتيونس هيفو.
8. قياس الأبعاد لمنطقة أبلاتيد الميكروسكوب مع مسطرة، وصورة فوتوغرافية، باستخدام برمجيات تحليل الصورة المناسبة.
9. شريحة كل الاجتثاث إلى أقسام 5 مم لتقييم تجانس العيانية.
10. إصلاح المناطق التي أبلاتيد في الفورمالين مخزنة فوسفات 10% (pH = 7)، وتضمينها في البارافين ووصمة عار لهم والهيماتوكسيلين ويوزين.
11. الأشيع فحص الأنسجة المحيطة بها وأبلاتيد.

4-المتابعة

1. متابعة المرضى لمدة شهر واحد وفقا للمبادئ التوجيهية للمؤسسة لمرضى مستأصل ل CLM.
2. تلخيص البيانات فيما يتعلق بالخصائص الديمغرافية والعلامات الحيوية (خط الأساس و 5 دقائق بعد هيفو)، وسلامة الملاحظات والقياسات المتعلقة بالآفات هيفو.
3. استخدام معامل ارتباط سبيرمان للرتب لاختبار العلاقة بين المتغيرات.

النتائج

وأدرجت خمسة عشر مريضا بين مارس 2010 ومارس 2011. وأدرجت ستة مرضى في المرحلة الأول-شملت ستة مرضى في الخطوة 1 من المرحلة اتفاقات الاستثمار الدولية. وأدرجت ثلاثة مرضى في الخطوة 2 من المرحلة اتفاقات الاستثمار الدولية. وأجرى ظهرت حق الحق أو الموسعة في جميع المرضى. IIb المرحلة الجارية حاليا، ولا وصف النتائج. ونشرت النتائج الكاملة للمراحل الأولى واتفاقات الاستثمار الدولية قد سبق¹⁴.

المرحلة الأولى:

في المجموع، اثني عشر هيفو أبلاتيونس إنشاء بنجاح في مرحلة الستة--أنا مريض (الشكل 5). واحد الاجتثاث هيفو سطحية والاجتثاث هيفو العميق واحدة تم إنشاؤها في كل من المرضى 6. ووضعت العميق هيفو الآفات على عمق متوسط 12 ± 2 (10 – 20) ملم المقابلة لبعد البؤري من 22 ± 2 مم (20 – 40) (الشكل 3a). المسافة يعني الناتجة بين كبسولة جليسون والاجتثاث هيفو، في المتوسط، لا تتألف ± 7 4 مم (2-13)-أسيبسيس في جميع المرضى أثناء إعداد واستخدام الجهاز. كان هناك لا آفة في المجاورة الأنسجة بعد التذرية هيفو. هناك لا يوجد أي تغييرات كبيرة في الجهاز التنفسي والفسيولوجية المعلمات. وكانت مدة الإجراء هيفو، في المتوسط، 15 ± 7 دقيقة (9-27). تسمح الموجات فوق الصوتية التصوير مسبار متكامل مع الجهاز هيفو تصور، في المتوسط، 88% (CI 95%: 67 إلى 100%) 15 مجالات محددة مسبقاً.

المرحلة اتفاقات الاستثمار الدولية:

المرضى الثلاثة الأولى من الخطوة 1، أدرجت ليس علامة معدنية في الآفات هيفو في واحدة من ستة أبلاتيونس. بعد مراجعة سجل الإجراء، وثبت أنه بيديكلي جليسونيان تم الخلط بين علامة معدنية (الشكل 6). كما هو مطلوب من تصميم الدراسة، شملت ثلاثة مرضى أكثر، وجميع الآفات هيفو الإضافية الستة تم إنشاؤها بشكل صحيح حول كافة علامات معدنية الستة. حيث تم تحقيق الهدف الأساسي من الخطوة 1، أقرت اللجنة التوجيهية الاستمرار في الدراسة.

وكان هدف الخطوة 2 لتحقيق أبلاتيونس بعيدة عن علامة معدنية من 7.5 مم. أبلاتيونس الستة مع مسافة من 7.0 ± 2.3 مم (4.3 – 9.8) تحققت، مما يدل على أنه من الممكن للحفاظ على مساحة من الضرر. الإجراء آمنة وعدم التضحية أسيبسيس كان هناك لا الآفة في الأجهزة المجاورة ولا تمزق كبسولة جليسون.

الأهداف الثانوية المشتركة للمرحلتين الأولى واتفاقات الاستثمار الدولية:

وكانت جميع أبلاتيونس هيفو 30 تم إنشاؤها في 15 مريضا قليلاً على شكل مخروط. وكان متوسط طول أبلاتيونس هيفو 27.5 ± 6 مم. عرض أعلى متوسط أبلاتيونس هيفو كان 21 ± 3.9 ملم. في الصور بالموجات فوق الصوتية، وكان متوسط طول أبلاتيونس هيفو 28.9 ± 4.6 ملم ومتوسط العرض متفوقة ± 23.9 3.8 ملم. الشكل 4b يبين معامل ارتباط الرتب (r = 0.88؛ ف < 0.001؛ 95% CI، 0.82 إلى 0.91) بين القياسات العيانية والقياسات التي يؤديها باستخدام صور الموجات فوق الصوتية.

يبين الشكل 7 القدرة على نظام التصوير لتصور الانبثاث. الشكل 7 ألف و جيم 7 إظهار أمثلة على الانبثاث اثنين تصويرها باستخدام الموجات فوق الصوتية في تصوير مسبار متكامل مع الجهاز هيفو. الشكل 7 باء و دال 7 إظهار الانبثاث المقابل لوحظ في علم الأمراض الجسيمة بعد الجراحة. المنطقة المحورية هيفو فرضه على سونوجرام وعرضها في واجهة المستخدم، مما يجعل من الممكن لوضع موقع الاجتثاث بدقة (الشكل 7 أ).

كما هو مبين في الشكل 8، يتم تعيين الحدود بين المعالجة والكبد حادة جداً (حوالي 200 ميكرومتر). وكان هناك هالة أنسجة الاحتقاني حول جميع هيفو أبلاتيونس. وأكد الفحص المجهري نخر متجانسة مع جميع هيفو أبلاتيونس. نظراً لوجود فقط من 1 إلى 2 ح بين الاجتثاث هيفو وظهرت، لم يتسن لمراقبة دليل المبرمج. ومع ذلك، لوحظت التغييرات وضوحاً في خلايا الكبد في جميع هيفو أبلاتيونس. وأكد التحليل المجهري أبلاتيونس متجانسة مع جميع الحالات، لا سيما حول السفن (الشكل 8).

رقم 1: إعداد الجهاز هيفو. وقد أعدت الجهاز هيفو تغطي المسبار هيفو معقمة ذات الأغلفة معقمة التي تحتوي على الموجات فوق الصوتية اقتران السائل. () هذا تظهر اللوحة محول هيفو مغطاة بمظروف عقيمة. (ب) يظهر هذا الفريق الأنبوب لدارة التبريد. (ج) يظهر هذا الفريق الموصل للطاقة الكهربائية. (د) يظهر هذا الفريق الموصل للتحقيق التصوير بالموجات فوق الصوتية. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

رقم 2: استخدام مسبار هيفو. عقدت من جهة التحقيق هيفو وأحضر مع السطح الكبد. () هذا الفريق يظهر التحقيق هيفو. (ب) موقف هيفو التحقيق في وقت التذرية تميزت في الكبد. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

الشكل 3: تستهدف عملية- () المستخدم واجهة عرض موقف المنطقة المحورية هيفو فرضه على سونوجرام، مما يجعل من الممكن لوضع موقع الاجتثاث في الأنسجة. (ب) مباشرة بعد التعرض هيفو، سحابة من ابوليشن ظهر بشكل مؤقت (لحوالي 1 دقيقة) في الموقع للآفة. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

الشكل 4: الرصد. بعد الغليان، ظهرت آفة واحدة على سونوجرام كمنطقة هايبريتشويك في مركزة ومنطقة هيبوتشويك في حدوده. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

الرقم 5: التصور العيانية لاثنين هيفو أبلاتيونس- هيفو أبلاتيونس كانت واضحة للعيان بعلم الأمراض الجسيمة. () هذا الفريق يظهر الاجتثاث هيفو نموذجية. (ب) يبين هذا الفريق مثالاً للآفة هيفو تم إنشاؤها في الخطوة 1 من المرحلة اتفاقات الاستثمار الدولية. وكان الهدف لاستهداف علامة معدنية. لا تم تغيير الشكل وتجانس الاجتثاث بوجود الأوردة الكبدية. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

رقم 6: التصور العيانية للاجتثاث هيفو التي تم إنشاؤها في المرحلة IIa. وفي إحدى الحالات، أدرجت في هيفو لا علامة معدنية. بعد مراجعة سجل الإجراء، ثبت أن بيديكلي جليسونيان تم الخلط بين علامة معدنية. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

رقم 7: التصور لاستخدام الموجات فوق الصوتية المتكاملة التصوير مسبار الانبثاث. لوحات () و (ج) إظهار أمثلة على الانبثاث اثنين تصويرها باستخدام الموجات فوق الصوتية في تصوير مسبار متكامل مع الجهاز هيفو. لوحات (ب) و (د) إظهار الانبثاث المقابلة التي لاحظها الباثولوجيا الإجمالي بعد الجراحة. () عرض واجهة المستخدم موقف المنطقة المحورية هيفو فرضه على سونوجرام، مما يجعل من الممكن لوضع موقع الاجتثاث في الأنسجة وتصور إذا كان سيعامل ورم خبيث مع هامش أمان. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

الشكل 8: دراسة نسيجية بعد التذرية هيفو. ويبين هذا الفريق دراسة كبد ممثل استخدام تلوين ح & ه. وكان هناك خط فاصل حاد بين المعالجة والكبد مع تعديلات وضوحاً في خلايا الكبد. وهنا، هو التكبير 200 x. الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

Discussion

وكان الهدف من هذه الدراسة للتأكد من جدوى، وسلامة وكفاءة جهاز هيفو المضاعفات الجديدة. كما كان هذا أول استخدام في البشر، وقد صمم دراسة أبلاتي ويرسخ بغية التحقق من قدرة الجهاز على إنشاء الاستئصال الكامل واستهداف دقيقة دون المساس بفرصة للعلاج المحتملة العلاجية للمرضى. وفي المجموع، 30 هيفو أبلاتيونس تم إنشاؤها بأمان في 15 مريضا، كل في حدود 40 ثانية. وكان متوسط أبعاد أبلاتيونس هيفو 27.5 x 21.0 ملم². كان هناك لا الآفة الثانوية المجاورة الأجهزة. الأهم من ذلك، لم يتم تغييرها شكل أبلاتيونس هيفو بالأوعية الدموية الرئيسية (تصل إلى 5 مم في القطر). وهذا أهمية خاصة حيث أفيد أن تدفق الدم يلعب دوراً محوريا في الاستئصال الحراري بالحد من حجم التذرية وتغيير الشكل الاجتثاث²³. ميزة هامة أخرى لهذا الجهاز هيفو الموضعية عند مقارنة مع أبلاتيونس إجراء باستخدام الموجات اللاسلكية أو أفران الميكروويف أنه ليست هناك حاجة إدراج تحقيق لحمه الكبد.

اختيار وضع جهاز هيفو مخصصة باستخدام المضاعفات أيده الضروريات الأورام والتحديات التكنولوجية التي لا تزال غير ملباة في مجال تكنولوجيا هيفو. خارج الجسم هيفو علاجات ثبت سريرياً قابلة للتنفيذ. غير حجم الكبد موجوداً لعلاج هيفو خارج الجسم حوالي 30% ما لم يكن بتر جزئي ضلع المؤداة²⁴. وبالإضافة إلى ذلك، عند استخدام هيفو اكستراكوربوريلي لعلاج أورام الكبد, حروق الجلد وآفات المعدة يمكن إنشاء^25،26. تم اختيار نهج الموضعية لتجنب هذه المضاعفات التي قد تكون هامة. أبلاتيونس الموضعية والأهم من ذلك، على نطاق واسع يعمل في إدارة CLM، سواء كانت مرتبطة بعملية جراحية أم لا. وعلى الرغم من التحسينات في مجال التصوير، يتم العثور عليها في حوالي 15% من المرضى²²، والاكتشافات الجديدة، مثل سرطاني البريتوني الانبثاث الكبد الجديد، قد يحول دون الحاجة إلى العلاج الموجه بالكبد. لهذا الاستخدام الأول في البشر الجهاز هيفو الموضعية، تم إنشاؤها أبلاتيونس القريبة من الانبثاث وفقط في المناطق التي خططت لبتر. واعتبر هذه الخطوة الأولى أنها ضرورية لإثبات صحة وسلامة هذا الجهاز هيفو جديدة قبل النظر في الاستخدام الروتيني لعلاج CLM.

لا يحد حجم المجس هيفو (10 سم في القطر) سهولة الاستخدام نظراً لأنه من الممكن وضع التحقيق على هذا النحو فإنه يسمح استهداف حوالي 90% الكبد كاملة. وكان هذا ممكناً حتى من خلال فتح البطن خط الوسط محدودة. وحددت أبلاتيونس هيفو بسهولة بالتصوير، مما يتيح رصد موثوق بها للعلاج، وميزة كبيرة على غيرها من تقنيات الجر بالموجات فوق الصوتية. قياس الفرق الطفيف بين أبعاد الاجتثاث على صور بالموجات فوق الصوتية والتي تقاس على دراسة عيانية بسبب صعوبة قطع الكبد الطازج بالضبط على طول الطائرة التصوير.

على الرغم من أن هذه الدراسة أكدت مزايا النظرية هيفو للكبد التذرية (أي، لا حاجة لمقدمة إينترابارينتشيمال للتحقيق والرصد في الوقت الحقيقي، والاستقلال من تأثير الحرارة بالوعة)، أن فعالية هيفو الموضعية أن تبين في الانبثاث الكبد. إذا تم تأكيد القدرة على استهداف الانبثاث الكبد أثناء مرحلة IIb، ستكون الخطوة التالية لتصميم اترابيه متعددة المراكز للمرضى الذين عولجوا بقصد العلاجية مع هيفو الموضعية.

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
MFOCUS		N/A	The transducer has a toroidal geometry and is divided into eight radial ultrasound emitters of 4.16 cm2 each. The working frequency of the transducer is 3 MHz. Each of the eight emitters is divided into 32 individual transducers of equal surface (13 mm2). The radius of curvature of the transducer was 7 cm and the diameter was 7 cm. A curved array ultrasound imaging probe working at a frequency of 7.5 MHz (Vermon, Tours, France) was placed in the center of the device and connected to an ultrasound imaging scanner. The imaging transducer is composed of 128 elements with a 63% bandwidth. The ultrasound imaging plane was aligned with the HIFU acoustic axis in order to position the region to be treated and visualize the ablation with the same device. Due to the geometrical characteristics of a torus, the ultrasound beams coming from each of the eight emitters intersect beyond the principal focal ring and form a secondary focal zone, which contributes to reinforce the homogeneity of the lesion at its center. The location of the focal zones could be changed by electronic focusing or by adjusting the quantity of liquid between the device and the tissue.
Curved array ultrasound imaging probe working at a frequency of 7.5 MHz	Vermon	6,5/R11,5/192
Ultrasound imaging scanner BK HAWK	B-K Medical	2102 EXL
Metallic marker	BIP GmbH	O-twist-marker
ImageJ Image analysis software	Wayne Rasband
Sterile envelope	CIVCO	CIV-Flex Transducer Cover
Ultrasound coupling liquid	EDAP-TMS	Liv-kit