간 전이 치료를 위한 초음파 장치 타당성, 안전, 그리고 자가 고 강도의 정확도의 평가 초점을 맞춘

요약

여기, 우리 안전, 타당성을 평가 하는 ablate resect 예비 연구를 제시 하 고 정확도의 자가 높은-강도 집중 초음파 절제 hepatectomy 간 전이 대 한 환자에.

초록

오늘, 유일한 잠재적 치료 옵션 대 장 간 전이 환자에서 수술입니다. 그러나, 간 절제술은 환자의 20% 미만에서 가능 합니다. 수술은 널리 사용 되었습니다 고주파, 냉동 요법, 또는 전자 레인지에 치료 목적으로 수행 하는 처리의 수를 확장할. 그럼에도 불구 하 고, 몇 가지 제한 사항 (즉,:는 실질의 외상 성 바늘, 병 변, 그리고 실시간으로 처리를 모니터링 하는 무 능력의 제한 된 크기) 이러한 기법을 사용 하는 경우 문서화 되었습니다. 고 강도 집중 된 초음파 (장내) 기술 절 개 없이 방사선 생물 학적 조직의 정확한 제거를 얻을 수 있습니다. 현재 장내 장치 간 액세스가 제한 된 체 외 접근 방식을 기반으로 합니다. 자가 사용을 위한 장내 장치를 개발 했습니다. 원환형 변환기를 사용 하 여 제거 요금을 (10 cm³·min^-1) 다른 치료 보다 높은 수 있습니다 고 관류의 독립적입니다.

타당성, 안전, 그리고 자가 장내 절제의 정확도 ablate resect 예비 연구 기간 동안 평가 했다. 이 임상 단계 I, IIa 연구 hepatectomy 간 전이 대 한 환자에서 수행 되었다. 장내 치료는 건강 한 조직을 절제 예정에서 수행 되었다. 간 전이 20 m m 미만 측정 단계 IIb (현재 진행 중인) 대상 것입니다. 이 설정에는이 새로운 기술에 관련 된 어떤 악영향에서 참여 환자를 보호 하면서 장내 절제의 실시간 평가 수 있습니다.

15 환자 단계 나-IIa에 포함 된 및 30 장내 제거 40 내에서 안전 하 게 만들어진 s와 1-2 m m의 정밀도. 장내 제거의 평균 크기는 27.5 x 21.0 m m²약 7.5 c m³의 볼륨에 해당 했다. 지속적인 위상 IIb의 목표 직경 5 mm 여백 20 m m 미만의 전이 ablate 것입니다.

서문

대 장 간 전이 (CLMs) 주요 공중 보건 문제를 나타냅니다. 절제 및 CLM의 절제가 달성 될 수 있다, 치료 가능 하다 고 되었습니다 최대 51%의 5 년 생존 보고¹. 수술 (복잡 한 수술 기법)² 와 화학요법³얻은 축소 진행에도 불구 하 고 소수의 환자만 수술 (20%) 받을 수 있습니다. 수술 전이, 그들의 수의 위치 및 크기에 의해 배제 때 전이 간에 수감 된다, 또는 필요한 절제 기능 간⁴의 부족 한 볼륨을 떠날 것 이다 때문에.

고주파 제거 (RFA) 및 마이크로웨이브 절제 (MWA) 널리 사용 되었습니다 수술 협회에서 치료 목적으로 치료 하는 환자의 수를 증가. 그러나, 이러한 기술을 조사 intraparenchymal 도입 필요. 또한, 이러한 기술을 방열판 효과 혈액 흐름의 적절 한 하지 않습니다 그리고 실시간 모니터링 하는 것은 이러한 기술로 불가능.

의료용 초음파 진단 이미징 기법으로 주로 알려져 있다. 그러나, 초음파 의도적으로 조직 손상을 초래 하는 형식으로 사용할 수 있습니다. 장내 광속의 에너지는 몇 배나 표준 진단 초음파 빔 보다 큰. 장내 빔에 높은 에너지 레벨 확대는 주변 조직 살려주는 반면 작은 볼륨에 정밀 빔에 깊은 조직 집중 하 여 더. 초점에서 조직 온도 70-90 ° C, coagulative 괴⁵는 돌이킬 수 없는 파괴의 결과를 신속 하 게 상승 한다. 장내 임상 응용 프로그램, 특히 전립선 암^6,7의 넓은 범위에 효과가 입증 되었습니다. 장내를 사용 하 여 현재 의료 기기, 체 외 접근에 기초 하 고 달성 한 절제는 작고 타원. 모든 단일 병 변 크기 변환기 특성에 따라 다르지만 일반적으로 1-3 m m (가로) 8-15 m m (빔 축 따라)⁸. 종양 치료, 병 변의 수백 체계적으로 나란히 ablate 대상 종양과 주변 정상 조직의 마진 중 일부를 두어야 한다. 작은 병 변 쪽으로의 배치 기관 이동 되도록 어려운 이며 (1-2 h) 순서에서 오랫동안 치료에서 결과 정밀을 필요 합니다. 반면 수많은 간행물 CLM^{9,,1011,,1213}의 처리를 위한 MWA와 RFA에 대 한 보고, 몇 가지 연구 출판 되었습니다 장내에 대해 CLM^{14 ,15}. 장내 치료 MWA 또는 RFA에 비해 다음과 같은 몇 가지 잠재적인 이점을 선물 한다: 펑크는 실질 아무 필요도, 치료 관류⁸, 독립적 이며 실시간 모니터링 가능. 간의 체 외 치료 초점 효과 간 호흡 운동과 초음파 파도의 전파를 막을 수는 흉 곽의 존재에 의해 변경 때문에 어렵습니다.

초점 파괴는 종종 CLM 환자의 관리에서 오픈 간 수술과 관련 된, 우리는 새롭고 강력한 장내 디자인 목적. 이러한 장치 시간의 짧은 시간에 큰 제거를 수행할 수 있습니다. 따라서, 우리는 격려와 toroidal 트랜스듀서¹⁶ 에 따라 새로운 기술을 개발 예비 체 외 및 전 임상 작업^17,,1819에 결과. 우리는 이전 돼지 모델에서이 장내 장치 40 s²⁰에 재현할 수 제거를 만들 수 있습니다 설명. 이러한 제거의 평균 볼륨 7 cm³, 해당 20 m m의 평균 직경 25 m m의 평균 긴 축 하 했다. 이러한 제거 같은 위상 각이 미터를 활성화 하 여 고 한 음향 파워 70 W의 (무료 필드 음향 파워) 40 s¹⁸을 적용 하 여 만들어졌습니다. 이러한 결과 확인 하려면이 장내 장치에 환자 hepatectomy CLM.에 대 한 통제 되는 예에 사용 된 연구의 목표는 안전 절차의 타당성을 평가 했다. 효능과 절차의 정확성에 대 한 데이터도 수집 했다. 이 장내 장치 수술의 절제 일부 대체이 개발 되었습니다. 장기 목표는 장내를 사용 하 여 그렇지 않으면 unresectable 환자 치료에 의해 치료 목적으로 치료 하는 환자 수를 확장 하기 위해 외과에 보완적인 도구를 제공 하는입니다.

연구 참가자 참여, 어떤 개인적인 이익을 기대 하지 수 그리고 ablate resect 연구를 설계 하는 이유는 기회의 손실을 방지 하기 위해 우선 했다. 수술 절차를 포함 했을 경우에 수술된 하지 연구에 한 환자에 게 동일한 것으로 했다. 이 처음 인간에서 장내 장치 사용에 대 한 제거 부분 간 절제술,이 새로운 장치에의 사용에 관련 된 어떤 악영향에서 참여 환자를 보호 하기 위하여 예정 만들어졌습니다.

연구 설계:

프로토콜은 장래, 단일 센터 단계 I / II 연구는 3 개의 다른 단계 (I, IIa, 및 IIb)에서 특정 목표를 평가 하기 위해 설계. 단계 I, IIa, 장내 치료 간 절제술에 대 한 하지만 전이에서 거리 계획의 부분에서 수행 되었다. 간 전이 단계 IIb는 표적으로 했다. 단계 IIb 프로토콜의 일부로이 제공 되지 않습니다의 데이터는 여전히 진행 중 이다.

안전, 타당성, 및 CLM. 가진 환자에 대 한 장내 절제의 내성 평가 했다 단계의 기본 목표 안전 및 타당성 무 균 조건에서 장내 장치를 사용 하는 능력에 의해 평가 됐다. 간에 인접 한 장기 부상 없이 두 장내 제거를 수행 하는 능력 평가 했다. 모든 환자에서 한 장내 병 변 표면 이었고 하나 적어도 1 cm 깊이 배치 초점 영역으로 만들었습니다. 생체 신호 감시 되었다 고 5 분 동안 장내 제거 후 평가 절차의 내성.

보조 목표는 초음파 이미지의 신뢰성 및 디바이스의 사용의 용이성을 결정 했다. 초음파 이미지의 신뢰성 시각화 하 고 취급에 지역 대상 장내 장치와 통합 된 이미징 프로브를 사용 하 여 평가 되었다. 사용의 용이성은 전체 간의 80% 이상 제거를 수행할 수는 장내 장치를 배치 하는 능력에 의해 평가 했다. 전체 장내 절차 30 분 미만에 수행할 수 있다.

이 2 단계 단계 다음이 순차적 기준²¹을 용납할 수 없는 글로벌 고장율의 경우 등록의 조기 종료를 수 있도록 설계 되었습니다. 실패의 정의 30 분 이상 장내 절차를 수행 하려면, 장소는 초점을 못하는 영역 1 cm 이상 Glisson의 캡슐에서 무 균 상태 실패 장치, 장내 병 변 인접 한 기관에서 사용 하는 경우에 우수한 생체 신호 변화 기준선에서 10 %입니다. 등록 오류가 적어도 2/2 환자에서 관찰 되었다 경우 폐쇄 될 여겨졌다 (1 단계) 및 3/6 환자 (2 단계).

단계에서 IIa, 주요 해부학 적 구조는 간 실질에 이식 5 mm의 직경을 가진 금속 마커로 유사 했다. 단계 IIa의 기본 목적은 장내 장치의 정확도 평가 했다. 1 단계에서는 안전 마진과 금속 마커를 대상으로 능력 평가 했다. 2 단계, ablate 금속 표식에서 미리 정해진된 거리에서 간 수 평가 했다. 금속 마커 및 가까운 절제 경계 사이의 이상적인 거리는 7.5 m m, 1-15 mm의 용납 범위에 고정 되었다. 보조 목표는 인접 한 장기에 부상 없이 간 장내 병 변을 생성 하 여 절차의 안전성을 평가 했다. 통합된 초음파 이미징 프로브를 사용 하 여 이미지 장내 제거에 타당성 단계와 일반적인 보조 끝점을 했다 나. 환자는 3 ~ 6 단계 IIa의 두 단계에 포함 됐다. 이항 확률 3 및 6 환자에 사용 되었다. 오류가 발생 한 경우 적어도 54%와 32%의 환자에서 각각 관찰 그 실패의 90% 확률이 이었다.

프로토콜

프로토콜 검토 하 고 환자 로부터 서 면된 동의 함께 프랑스와 유럽 지침에 따르면 국가 윤리 위원회에 의해 확인 되었다.

1입니다. 포함

1. 불과하다 CLM과 좋은 임상 조건 (동부 협동 종양학 그룹 ECOG/세계 보건 기구 누가 성능 상태 0-1) 18 세 이상 환자를 포함 합니다. 환자 로부터 서 면된 동의 얻을.
2. 이전 간, 담 즙, 또는 주요 복 부 수술, 임신, 또는 무 능력 연구 기간에 따라 환자를 제외 합니다.

2. 장내 치료

1. 환자의 마 취 유도 propofol (2 ~ 3 mg/kg), sufentanil (0.2 0.3 µ g/k g), cisatracurium (0.15 mg/kg)과 케 타 민 (0.15 mg/kg) 수행 합니다.
2. Sevoflurane 40와 60 사이 bispectral 인덱스를 대상으로 마 취를 유지 합니다.
3. 80%의 영감된 산소 분수와 함께 기계적으로 송 풍 하는 폐와 tracheal 삽 관 법을 수행 합니다.
4. 살 균 초음파 액체 (그림 1) 연결을 포함 하는 전용된 살 균 봉투와 멸 균된 장내 프로브를 취재 하 여 수술 실에 장내 장치를 준비 합니다.
   참고: 장내 프로브는 낮은 온도 가스 플라즈마 멸 균 기를 사용 하 여 살 균.
5. 개복 술 후 고전적인 수술 무 균 상태 monopolar 칼을 사용 하 여 수행 합니다.
6. 흉 곽 아래와 수술 절 개의 가장자리 사이 견인 기를 놓습니다.
7. 7.5 m h z T-타입 변환기 및 촉진 하는 절제를 손상 없이 추가 전이 확인 수술 전 영상^{22와 놓친와 자가 진단 초음파 이미지를 사용 하 여 간 탐험 하 여 간 절제를 확인} .
8. 가 위는 복 막 및 혈관 첨부 파일에서 간 무료.
9. 복 부 보호 거 즈 스폰지 (20 x 20 cm²) x 선 감지 스레드 초음파 전파 및 의도 하지 않은 장내를 억제 하기 위해 타겟된 지역에서 인접 한 장기 손상 넣습니다.
10. (그림 2) 간 표면 접촉 장내 프로브를가지고.
11. 예상된 장내 융 (는 초음파에 흰색 콘으로 표시)의 위치 다른 단계 (그림 3a)의 목적에 따라 적당 한 위치에 올 때까지 간 표면에 장내 프로브를 이동 합니다.
12. 40 미 적용 70 W의 음향 파워에 대 한 동일한 단계 (무료 필드 음향 파워) 표면 제거에 대 한 각 미터 및 90 W (무료 필드 음향 파워) 깊이 있는 병 변에 대 한 활성화 하 여 장내 노출을 활성화 합니다.
    1. 초음파 이미지 장내 노출으로 동기화 되지 그리고, 그러므로, 간섭 제거 동안 초음파에 표시 했다. 준수는 장내 단일 노출 동안 취급 하는 간 조직에서 만들어집니다 끓는. Note ebullition의 구름 (그림 3b) 병 변의 위치에 1 분 동안 일시적으로 나타납니다.
       참고: 단일 병 변은 초음파에 그것의 센터에서 hyperechoic 영역과 경계 (그림 4a)에서 hypoechoic 영역으로 나타납니다.
13. 장내 프로브, 주로 간, 총 검사 (그림 2) 간 잘라 어디 알고 수술 마커를 사용 하 여 표면에 음향 축의 위치를 표시 합니다.
14. 통합된 초음파 이미징 프로브를 사용 하 여 각 장내 노출 후 2 개의 직각 비행기에 따라 장내 제거의 크기를 측정 합니다.
15. 모든 8 간 세그먼트 커버 될 수 있다, 개별 환자에 그들의 구조에 관계 없이 확인 하 간 표면에 장내 프로브를 이동 합니다.

3. macroscopical 및 조직학 장내 병 변의 평가

1. 간 실질과 간 잘라가 위를 짝사랑 하는 켈리 클램프를 사용 하 여 계획된 간 절제술을 수행 합니다. 티타늄 클립 또는 물을 양극 겸 자 hemostasis를 수행 합니다.
2. Monofilament, 긴-지속적인 흡수 N ° 0 또는 N ° 1 봉합 사 물자 aponeurosis를 닫습니다.
3. 무색, 단기 흡수 N ° 3/0 봉합 사 물자와 함께 피부를 닫습니다.
4. 환자 구강 세트 (1 g 매 6 h)를 제공 합니다.
   참고: 메스꺼움과 구 토는 정 맥 ondansetron의 4 mg으로 치료 했다. 구두 액체와 먹이 수술 다음날에 시작 했다. 모 르 핀 통증 시각적 가르키는 규모 30/100를 주어졌다.
5. 메스와 장내 제거 하 고 CLM의 영역을 구분 합니다.
6. 메스와 노출 축 제거를 잘라.
7. 장내 제거의 사진을 찍을.
8. 거시적 통치자와 녹지 영역의 크기를 측정 하 고 사진에 적절 한 사용 하 여 이미지 분석 소프트웨어.
9. 거시적인 동질성을 평가 하기 위해 5 m m 섹션으로 각 절제를 슬라이스.
10. 해결 10% 인산 염 버퍼 포 르 말린에 녹지 지역 (pH = 7), 파라핀에 그들을 포함 하 고 오신 hematoxylin와 그들을 얼룩.
11. 조직학 녹지 및 주변 조직 검사 합니다.

4입니다. 후속

1. CLM.에 대 한 절제 환자에 대 한 기관의 지침에 따라 한 달 동안 환자를 따라
2. 인구 통계 학적 특성, 생체 신호 (기준선과 장내 후 5 분), 그리고 안전 관찰에 관한 데이터 및 장내 장애에 관한 측정을 요약 합니다.
3. Spearman의 순위 상관 계수를 사용 하 여 변수 간의 연결을 테스트 하려면.

결과

15 환자 2010 년 3 월과 2011 년 11 월 사이 포함 했다. 6 환자 단계 I. 6 환자 단계 IIa의 1 단계에서 포함 되었다에 포함 됐다. 3 환자 단계 IIa의 단계 2에서에서 포함 되었다. 오른쪽 또는 확장 오른쪽 hepatectomy 모든 환자에서 수행 되었다. 단계 IIb는 현재 진행 중인, 그리고 결과 설명 하지 않습니다. 내가 IIa 되었습니다 이전 단계의 완전 한 결과¹⁴게시.

1 단계:

총에서 12 개의 장내 제거 성공적으로 만들어진 6 단계-나 환자 (그림 5). 한 표면 장내 절제와 하나의 깊은 장내 융 6 환자의 각각에서 창조 되었다. 깊은 장내 병 변 12 ± 2 (10-20) m m에 해당 하는 22 ± 2 mm (20-40) (그림 3a)의 초점 거리의 평균 깊이에 배치 했다. Glisson의 캡슐과 장내 절제 사이의 결과 평균 거리, 평균, 7 ± 4 (2-13). 무 균 상태 준비 및 장치를 활용 하는 동안 모든 환자에서 하지 구성 되었습니다. 장내 절제 후 조직 주변에 아무 병 변이 이었다. 호흡과 hemodynamic 매개 변수에 어떤 실질적인 변화 했다. 장내 절차의 기간은 이었다, 평균, 15 ± 7 (9-27) 분. 초음파 프로브 장내 장치와 통합 된 이미징 수 시각화, 평균 88% (95 %CI: 67 ~ 100%)는 15의 미리 정의 된 영역.

단계 IIa:

단계 1의 처음 세 환자에 대 한 금속 마크 6 제거 중에 장내 장애에 포함 되지 했다. 절차의 기록을 검토 한 결과, Glissonian 작은 꽃 자루 금속 마커 (그림 6)과 혼동 했다 설립 되었다. 연구 설계에 따라, 3 더 많은 환자, 그리고 모든 6 개의 추가 장내 병 변 주위에 모든 6 개의 금속 마커 제대로 만들어진. 1 단계의 주요 목표 달성, 이후 운영 위원회 승인 연구의 연속.

2 단계 목표는 7.5 mm. 7.0 ± 2.3 mm (4.3-9.8)의 거리와 6 제거 하 여 금속 표시에서 제거를 달성 하기 위해 달성 했다, 손상에서 영역을 보존 가능 했다 시연 했다. 절차는 안전 하 고 무 균 상태는 손상 되지, 인접 장기에 아무런 병 변 고 아무 파열 Glisson의 캡슐의.

일반적인 보조 목표의 단계 I와 IIa:

15 환자에서 만든 모든 30 장내 제거 했다 약간 원뿔 모양. 장내 제거의 평균 길이 27.5 ± 6 m m. 장내 제거의 뛰어난 평균 폭은 21 ± 3.9 m m. 초음파 이미지에 장내 제거의 평균 길이 28.9 ± 4.6 m m 및 평균 우수한 폭은 23.9 ± 3.8. 그림 4b 보여줍니다 순위 상관 계수 (r = 0.88; p < 0.001; 95 %CI, 0.82 0.91) 거시적인 측정 및 초음파 이미지를 사용 하 여 수행 하는 측정 사이.

그림 7 전이 시각화 하는 이미징 시스템의 능력을 보여준다. 그림 7a 와 7 c 두 전이 이미징 프로브 장내 장치와 통합 된 초음파를 사용 하 여 몇 군데의 예를 보여줍니다. 그림 7b 및 7 d 해당 전이 수술 후 심한 병 리에 관찰을 보여줍니다. 장내 초점 지역에는 초음파 되었고 정밀 (그림 7a)와 절제의 위치를 가능 하 게 하는 사용자 인터페이스에 표시 됩니다.

그림 8에서 볼 수 있듯이 처리와 치료 간 사이 한계 (약 200 µ m) 매우 날카로운입니다. 모든 장내 제거 주위 울 혈 성 조직의 후광이 이었다. 현미경 검사 확인 모든 장내 제거와 균질 괴 사. 때문에 장내 절제와 hepatectomy 사이 1 ~ 2 h, apoptosis의 증거 관찰 불가능 했다. 그러나, hepatocytes에서 발음된 변경 모든 장내 제거에서 관찰 되었다. 현미경 분석 (그림 8) 혈관 주위 특히 모든 경우, 균질 제거 확인.

그림 1: 장내 장치의 준비. 장내 장치 포함 하는 액체를 커플링 하는 초음파 살 균 봉투와 멸 균된 장내 프로브를 취재 하 여 준비 되었다. (한)이이 패널이 보여줍니다 멸 균 봉투 덮여 장내 변환기. (b)이이 패널 냉각 회로 대 한 튜브를 보여줍니다. (c)이이 패널은 전력에 대 한 커넥터를 보여줍니다. (d)이이 패널 초음파 이미징 프로브에 대 한 커넥터를 보여줍니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

그림 2: 장내 프로브를 사용 하 여. 장내 프로브 손으로 개최 되었고 간 표면 접촉을 가져. (한)이이 패널이 보여줍니다 장내 프로브. 절제의 시간에 (b)는 장내 위치 조사는 간장에 표시 되었다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

그림 3: 프로세스를 대상으로. (a) 사용자 인터페이스는 조직에는 절제의 위치를 가능 하 게 하는 초음파에 장내 초점 영역의 위치를 표시. (b) 직후 장내 노출, 구름 ebullition 나타나 일시적으로 (약 1 분) 병 변의 위치에. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

그림 4: 모니터링. 비등, 후 단일 병 변의 중심에서 hyperechoic 영역 및 그것의 경계에서 hypoechoic 영역으로 초음파에 나타났다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

그림 5: 두 개의 장내 제거의 거시적인 시각화. 장내 제거 총 병 리에 의해 명확 하 게 보였다입니다. (한)이이 패널이 보여줍니다 일반적인 장내 절제. (b)이이 패널 단계 IIa의 1 단계 중에 생성 하는 장내 병 변의 예가 나와 있습니다. 목표는 금속 마커를 대상으로 했다. 모양과 절제의 간 혈관의 존재에 의해 변경 되지 있었다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

그림 6: 단계 IIa에서에서 만든 장내 절제의 거시적인 시각화. 한 경우, 금속 마커는 장내에 포함 되지 않습니다 했다. 절차의 기록을 검토 한 결과, Glissonian 작은 꽃 자루는 금속 마커 혼동 했다 설립 되었다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

그림 7: 통합된 초음파 이미징 프로브를 사용 하 여 전이의 시각화. 패널 (a)와 (c) 두 개의 전이 이미징 프로브 장내 장치와 통합 된 초음파를 사용 하 여 몇 군데의 예를 보여줍니다. 패널 (b)와 (d) 해당 전이 수술 후 심한 병 리에 의해 관찰을 보여줍니다. (a) 사용자 인터페이스 표시 조직에는 절제의 위치를 배치 하 고 전이 안전 여백으로 처리 됩니다 경우 시각화를 가능 하 게 하는 초음파에 장내 초점 영역의 위치. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

그림 8: Histopathological 시험 장내 절제 후. 이 패널에는 H & E 염색을 사용 하 여 대표 간 검사를 보여 줍니다. Hepatocytes에서 발음된 변경으로 치료 및 치료 간 사이 날카로운 경계가 했다. 여기, 배율을 200 x입니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.

토론

이 연구의 목표는 타당성, 안전, 및 새로운 자가 장내 장치의 효능을 확인 했다. 이것은 인간에서 처음 사용, ablate resect 연구 완전 한 절제를 만들고 환자에 대 한 잠재적 치료 치료의 기회를 손상 없이 정확한 타겟팅 장치 수를 확인 하려면 설계 되었습니다. 총에서 30 장내 제거 안전 하 게 만든 40 내 각 15 환자에서 s. 장내 제거의 평균 크기는 27.5 x 21.0 m m²했다. 장기를 이웃에서 아무 보조 병 변이 이었다. 중요 한 것은, 장내 제거의 모양 하지 주요 혈관 (최대 5 mm에 직경)에 의해 바꾸 였다. 이것은 특히 중요 혈 제거 크기 제한과 절제 모양²³변경 하 여 열 제거에 중추적인 역할 연극 보고 되었습니다 때문. 이 자가 장내 장치 알코올 또는 전자 레인지를 사용 하 여 수행 제거와 비교 했을 때의 또 다른 중요 한 이점은 간 실질에 프로브를 삽입 하는 필요 없음 이다.

자가 사용 전용된 장내 장치 개발의 종양학 필수품 및 장내 기술에서 충족 되지 남아 있는 기술적도 전에 의해 지원 되었다. 체 외 장내 치료는 임상적으로 실현 될 입증 되었습니다. 그러나, 체 외 장내 치료에 액세스할 수 간 볼륨 부분 리브 절제 수행된²⁴않으면 약 30%입니다. 또한, 사용 하는 경우 장내 extracorporeally 치료 간 종양, 피부 화상과 위 병 변^25,26를 만들 수 있습니다. 자가 접근은 이러한 잠재적으로 중요 한 합병증을 피하기 위해 선정 되었다. 더 중요 하 게, 여부 또는 하지 수술 관련 자가 제거 CLM의 관리에 고용 널리 됩니다. 영상에서 개선에 불구 하 고 새로운 간 전이 환자²², 그리고 새로운 연구 결과, 복 막 수 등의 약 15%에서, 간 감독 치료에 대 한 필요성을 배제 수 있습니다. 자가 장내 장치의 인간에서이 처음 사용을 위해 제거 전이 그리고 절제에 대 한 계획 지역에서 서만 창조 되었다. 이 첫 번째 단계는 CLM.를 치료 하는 일상적인 사용을 고려 하기 전에이 새로운 장내 장치의 안전과 정확성을 보여 주기 위해 필수적인 간주 되었다

이후 그것은 전체의 약 90%의 대상으로 허용 되는 같은 프로브를 배치 가능한 장내 프로브 (직경에서 10 cm)의 크기는 사용의 용이성을 제한 하지 않습니다. 이것은 제한 된 중간 개복 술을 통해도 가능 했다. 장내 제거 했다 초음파 이미징, 다른 절제 기술을 통해 주요 장점은 치료의 신뢰할 수 있는 모니터링 허용에 의해 쉽게 확인 된다. 초음파 이미지에 절제 차원 간의 약간의 차이가 측정 하 고 거시적인 검사에 측정 그 신선한 간 영상 평면에 따라 정확 하 게 잘라 어려움 때문 이었다.

비록이 연구는 간 절제 (즉, 필요가 없습니다에 대 한 intraparenchymal는 프로브 및 실시간 모니터링, 그리고 방열판 효과에서 독립의)에 대 한 장내의 이론적인 이점 확인, 자가 장내의 효능 해야 간 전이에 시연. 단계 IIb 대상 간 전이 능력을 확인 하는 경우 다음 단계 치료-의도 자가 장내로 치료 환자의 되 예비 코 호트 설계 될 것입니다.

자료

Name	Company	Catalog Number	Comments
MFOCUS		N/A	The transducer has a toroidal geometry and is divided into eight radial ultrasound emitters of 4.16 cm2 each. The working frequency of the transducer is 3 MHz. Each of the eight emitters is divided into 32 individual transducers of equal surface (13 mm2). The radius of curvature of the transducer was 7 cm and the diameter was 7 cm. A curved array ultrasound imaging probe working at a frequency of 7.5 MHz (Vermon, Tours, France) was placed in the center of the device and connected to an ultrasound imaging scanner. The imaging transducer is composed of 128 elements with a 63% bandwidth. The ultrasound imaging plane was aligned with the HIFU acoustic axis in order to position the region to be treated and visualize the ablation with the same device. Due to the geometrical characteristics of a torus, the ultrasound beams coming from each of the eight emitters intersect beyond the principal focal ring and form a secondary focal zone, which contributes to reinforce the homogeneity of the lesion at its center. The location of the focal zones could be changed by electronic focusing or by adjusting the quantity of liquid between the device and the tissue.
Curved array ultrasound imaging probe working at a frequency of 7.5 MHz	Vermon	6,5/R11,5/192
Ultrasound imaging scanner BK HAWK	B-K Medical	2102 EXL
Metallic marker	BIP GmbH	O-twist-marker
ImageJ Image analysis software	Wayne Rasband
Sterile envelope	CIVCO	CIV-Flex Transducer Cover
Ultrasound coupling liquid	EDAP-TMS	Liv-kit