A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
Method Article
يصف هذا البروتوكول توصيف تخطيط صدى القلب لمورفولوجيا البطين الأيمن ووظيفته في نموذج الفئران لارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي.
ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) هو مرض تدريجي يسببه تضيق الأوعية وإعادة تشكيل الشرايين الصغيرة في الرئتين. تؤدي إعادة البناء هذه إلى زيادة مقاومة الأوعية الدموية الرئوية ، وتدهور وظيفة البطين الأيمن ، والوفاة المبكرة. العلاجات المعتمدة حاليا ل PAH تستهدف إلى حد كبير مسارات موسع الأوعية الرئوية. ومع ذلك ، تركز الطرائق العلاجية الناشئة الحديثة على مسارات جديدة أخرى تشارك في التسبب في المرض ، بما في ذلك إعادة تشكيل البطين الأيمن (RV). تقنيات التصوير التي تسمح بالتقييم الطولي للعلاجات الجديدة مفيدة جدا لتحديد فعالية الأدوية الجديدة في الدراسات قبل السريرية. يظل تخطيط صدى القلب عبر الصدر غير الباضع هو النهج القياسي لتقييم وظائف القلب ويستخدم على نطاق واسع في نماذج القوارض. ومع ذلك ، يمكن أن يكون تقييم تخطيط صدى القلب لعربة سكن متنقلة أمرا صعبا بسبب موقعها التشريحي وهيكلها. بالإضافة إلى ذلك ، لا توجد إرشادات موحدة لتخطيط صدى القلب في نماذج القوارض قبل السريرية ، مما يجعل من الصعب إجراء تقييم موحد لوظيفة RV عبر الدراسات في المختبرات المختلفة. في الدراسات قبل السريرية ، يستخدم نموذج إصابة أحادي الكروتالين (MCT) في الفئران على نطاق واسع لتقييم فعالية الدواء لعلاج PAH. يصف هذا البروتوكول تقييم تخطيط صدى القلب لعربة سكن متنقلة في فئران PAH الساذجة والمستحثة ب MCT.
PAH هو مرض تدريجي يعرف بأنه متوسط ضغط شرياني رئوي في بقية أكبر من 20 مم زئبق1. تشمل التغيرات المرضية في PAH إعادة تشكيل الشريان الرئوي (PA) ، وتضيق الأوعية ، والالتهاب ، وتنشيط الخلايا الليفية وتكاثرها. تؤدي هذه التغيرات المرضية إلى زيادة مقاومة الأوعية الدموية الرئوية ، وبالتالي إعادة تشكيل البطين الأيمن ، والتضخم ، والفشل2. PAH هو مرض معقد يتضمن الحديث المتبادل بين عدة مسارات للإشارات. تستهدف الأدوية المعتمدة حاليا لعلاج PAH في الغالب مسارات موسعة للأوعية ، بما في ذلك مسار أحادي فوسفات جوانوزين الحلقي لأكسيد النيتريك ، ومسار البروستاسيكلين ، ومسار الإندوثلين. تم استخدام العلاجات التي تستهدف هذه المسارات كعلاجات أحادية وفي العلاجاتالمركبة 3,4. على الرغم من التقدم في علاج PAH في العقد الماضي ، تظهر النتائج من سجل REVEAL ومقره الولايات المتحدة معدل بقاء ضعيف لمدة 5 سنوات للمرضى الذين تم تشخيصهمحديثا 5. في الآونة الأخيرة ، ركزت الطرائق العلاجية الناشئة على العوامل المعدلة للمرض التي يمكن أن تؤثر على الفيزيولوجيا المرضية متعددة العوامل لإعادة تشكيل الأوعية الدموية التي تحدث في PAH على أمل تعطيل المرض6.
النماذج الحيوانية من PAH هي أدوات لا تقدر بثمن في تقييم فعالية العلاجات الدوائية الجديدة. نموذج الفئران PAH الناجم عن MCT هو نموذج حيواني يستخدم على نطاق واسع يتميز بإعادة تشكيل الأوعية الشريانية الرئوية ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة مقاومة الأوعية الدموية الرئوية وتضخم البطين الأيمن والخلل الوظيفي 7,8. لتقييم فعالية العلاجات الجديدة ، يركز الباحثون عادة على التقييم النهائي لضغط RV دون النظر في التقييم الطولي لضغط PA ، ومورفولوجيا RV ، ووظيفة RV. يعد استخدام تقنيات التصوير غير الباضعة وغير الطرفية أمرا بالغ الأهمية لإجراء فحص شامل لتطور المرض في النماذج الحيوانية. يظل تخطيط صدى القلب عبر الصدر هو النهج القياسي لتقييم مورفولوجيا القلب ووظيفته في النماذج الحيوانية نظرا لتكلفته المنخفضة وسهولة استخدامه مقارنة بطرق التصوير الأخرى ، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي. ومع ذلك ، يمكن أن يكون تقييم تخطيط صدى القلب لعربة سكن متنقلة أمرا صعبا بسبب وضع عربة سكن متنقلة تحت ظل القص ، ومسارها المتطور جيدا ، وشكلها التشريحي ، وكلها تجعل من الصعب تحديد حدود الشغاف9،10،11.
تهدف هذه المقالة إلى وصف بروتوكول شامل لتقييم أبعاد RV والمناطق والأحجام ، والوظيفة الانقباضية والانبساطية في PAH الساذجة والناجمة عن MCT في فئران Sprague Dawley (SD). بالإضافة إلى ذلك ، يوضح هذا البروتوكول طريقة لتقييم أبعاد تخطيط صدى القلب في الأذين الأيمن الطبيعي والمتوسع.
تم إجراء جميع التجارب في هذا البروتوكول وفقا لإرشادات رعاية الحيوان لجامعة إلينوي في شيكاغو ، لجنة شيكاغو المؤسسية لرعاية واستخدام الحيوان. وزن ذكور الفئران Sprague Dawley (SD) بين 0.200-0.240 كجم في وقت حقن MCT. ومع ذلك ، يمكن استخدام البروتوكول الموضح في هذه المقالة مع نطاق أوسع من وزن الجسم. تم الحصول على الحيوانات من مصدر تجاري (انظر جدول المواد).
1. تصميم الدراسة
2. تخطيط صدى القلب
في هذه الدراسة ، تم استخدام الفئران المعالجة ب MCT كنموذج ل PAH. تم إجراء تحليل تخطيط صدى القلب في اليوم الدراسي 23 بعد إدارة MCT ، ومثلت جميع القياسات والحسابات متوسطات من ثلاث دورات متتالية. ويبين الجدول 1 بارامترات تخطيط صدى القلب التي تم الحصول عليها من المجموعة الضابطة (المركبة: الم...
يعد تقييم تخطيط صدى القلب للعربة الترفيهية أداة اكتشاف قيمة لفحص فعالية العلاجات الجديدة في النماذج الحيوانية ل PAH. يعد التوصيف المتعمق لهيكل ووظيفة عربة سكن متنقلة ضروريا كأهداف جديدة في معالجة إعادة تشكيل عربة سكن متنقلة بعنوان PAH 4,14. تصف هذه الدراسة بروت...
ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.
تم دعم هذا العمل من قبل NHLBI K01 HL155241 و AHA CDA849387 الممنوحة للمؤلف P.C.R.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
0.9% sodium cloride injection USP | Baxter | 2B1324 | |
Braided cotton rolls | 4MD Medical Solutions | RIHD201205 | |
Depilating agent | Wallgreens | Nair Hair Remover | |
Electrode gel | Parker Laboratories | 15-60 | |
High frequency ultrasound image system and imaging station | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Vevo 2100 | |
Isoflurane | MedVet | RXISO-250 | |
Male sprague Dawley rats | Charles River Laboratories | CD 001 | CD IGS Rats (Crl:CD(SD)) |
Monocrotaline (MCT) | Sigma-Aldrich | C2401 | |
Rectal temperature probe | Physitemp | RET-3 | |
Sealed induction chambers | Scivena Scientific | RES644 | 3 L size |
Solid-state array ultrasound transducer | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Vevo MicroScan transducer MS250S | |
Stainless steel digital calipers | VWR Digital Calipers | 62379-531 | |
Ultrasound gel | Parker Laboratories | 11-08 | |
Vevo Lab software | FUJIFILM VisualSonics, Inc. | Verison 5.5.1 |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved