This study was supported by the American Heart Association (IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N), and the National Institutes of Health (RR 2865AR; P20 RR 016477).

وقد تم استعراض جميع الإجراءات الموضحة أدناه والموافقة عليها من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسي في مركز ولاية وست فرجينيا العلوم الصحية جامعة. 1. اختيار نموذج حيواني ملاحظة: وتشمل الأنواع الأكثر شيوعا في نموذج UCMS سبراغ داولي، وفئران ويستار وBALB / CJ الماوس؛ وقد أظهرت نماذج الفئران الأخرى فعالية محدودة (DBA / 2، C57BL / 6). ومع ذلك، ينبغي النظر بعناية في الماوس معين أو سلالة الفئران من الاختيار، كما الخلفية الوراثية والتعرض للضغوطات البيئية تختلف على نطاق واسع بين الأنواع ولقد ثبت أن تكون العوامل الحاسمة التي تؤثر على نتائج الدراسة 11،14،15، 19. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> استخدام الحيوانات في العمر المناسب (على سبيل المثال، إذا كانت نقطة النهاية المطلوب هو أن يتم تقييمها في الفئران من العمر 17 أسبوعا، ثم الفئران يجب أن يبدأ بروتوكول UCMS في ~ 9 أسابيع من العمر) كما يأخذ هذا البروتوكول في مرجةأسابيع الحادي و7-9 للحث على كامل أعراض الاكتئاب. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الحيوانات بيت واحد، تمر UCMS في أقفاص والمرافق وافق IACUC، مع الغذاء وتشاو القياسية بالمال وبالشهرة أيضا الإعلانية المتاحة (ما لم يرد خلاف ذلك بروتوكول معين). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> عناية خاصة لضمان إيواء عناصر التحكم في غرفة هادئة مع الحد الأدنى من النشاط للحد من آثار أي الضغوطات البيئية غير معروفة الممكنة. </li></ol> 2. لا يمكن التنبؤ بها بروتوكول الإجهاد المزمن الخفيف يتم نقل الحيوانات تمر UCMS يوميا (&gt; 5 أيام في الأسبوع) إلى غرفة نظيفة تستخدم للتلاعب UCMS: ملاحظة. تتعرض الحيوانات إلى 1 أو 2 من الضغوطات المدرجة تحت كل يوم. يتم تنفيذ الضغوطات على جدول زمني العشوائية، وتدار كل الإجهاد مدة لا تقل عن 3-4 ساعة (انظر الجدول 1). <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> بلل الفراش بصب 10-20 أوقية. مياه نظيفة في كل قفص القياسية. ضبط كمية من المياه وفقا لحجمقفص من أجل كبح تماما الفراش ولكن ليس لسبب تجميع المياه. يقيم الحيوانات في قفص رطبة لمدة 3-4 ساعة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إزالة الفراش من كل قفص لمدة 3-4 ساعة، وبعد ذلك يتم تحويلها الحيوانات إلى الضغوطات الأخرى التي تتطلب قفص فارغ (حمام الضحلة، والميل قفص) أو وضعها في قفص نظيفة مع أسرة جديدة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> أقفاص الميل إلى ما يقرب من 45 درجة (بدون فراش) لمدة 3-4 ساعة. يمكن إمالة أقفاص مع كائن قوي التي ستبقى في المكان كما يتحرك الحيوان حولها في قفص. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تغيير 12 ساعة ضوء / 12 ساعة / دورات الظلام العادية في خلافة 30 دقيقة فترات دائم لمدة 8 ساعة. بعد، تعود الحيوانات إلى الدورة العادية. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> نقل كل حيوان من قفص وطنه إلى أن من قفص حيوان المجاورة التي تمت إزالتها لمدة 3 ساعة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إزالة جميع الفراش من كل قفص وإضافة الماء إلى عمق ~ 0.25 بوصة بالنسبة للفئران أو ~ 0.5 بوصة بالنسبة للفئران لحوالي 4 ساعات. استخدام المياه التي هي أكثر دفئا من RT (~ 30 ° C) للحد hypothermIA المحتملة. لفترة وجيزة الحيوانات الجافة مع منشفة لينة في ختام التعرض الماء قبل وضعها في أقفاص نظيفة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فضح الحيوانات المفترسة الروائح / يبدو من خلال إضافة خصلات العينة موزعة بشكل عشوائي من الفراء أو البول (10-20 مل) من الأنواع المفترسة الطبيعية في قفص لمدة 3-4 ساعة. بدلا من ذلك، لعب الهدر أو ضوضاء المفترسة من الأنواع المفترسة الطبيعية على مقربة من أقفاص لمدة 3 ساعة. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> في نهاية كل فترة الإجهاد اليومي، ووضع كل الحيوانات في أقفاص نظيفة وإعادتها إلى منشأة سكنية. </li></ol> 3. رصد الحيوان / التهيأ النتائج <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> تفقد كل حيوان يوميا لتنمية الجروح أو القروح التي قد تتطلب العلاج البيطري. الحيوانات التي تضع إصابات خفيفة يمكن أن تستمر في البروتوكول UCMS على موافقة الطبيب البيطري. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> اثنين من المحققين المدربين في تقييم معطف الاستمالة تفقد كل حيوان وتعيين على درجة معطف الأسبوعية على مقياس من 0-1. هذه النتيجة هي ردعالملغومة عن طريق تعيين عشرات الفردية (0- نظيفة،-1 القذرة) إلى كل من رئيس هيئة 8 regions- والعنق، ومعطف الظهرية، ومعطف بطني، والذيل، الأمامية، الأطراف الخلفية، والمنطقة التناسلية. نفس المحققون لتنفيذ هذه المهمة في جميع أنحاء بروتوكول UCMS للحفاظ على الاتساق في تعيين عشرات معطف. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> يجب الإبلاغ عن أي حيوان الذي يواجه انخفاض حاد في وزن الجسم (أي،&gt; 15٪) لموظفي البيطري ويجب إزالتها من البروتوكول. </li></ol></li></ol> 4. السلوكية الاختبار ونتائج القياسات ملاحظة: عدة طرق تقييم يمكن استخدامها لقياس التغيرات السلوكية من بروتوكول UCMS في القوارض. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> التراكمية معطف الاستمالة النتيجة. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> كما هو موضح أعلاه، يتم تعيين الأسبوعية على درجة معطف الاستمالة لكل حيوان. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> السكروز سبلاش الاختبار: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> وضع الحيوان في قفص نظيف واصطف مع وسادة من القطن أو منشفة لمنع الفراشمن الانضمام إلى غطائه. رش محلول السكروز 10٪ على الرأس وظهري معطف من كل حيوان وسجل مجموع السلوك الاستمالة لمدة 5 دقائق. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الاستمالة النشاط (كما هو موضح تنظيف الفراء لعق أو الخدش) يقاس الكمون (الوقت الضائع بين رذاذ الأول وبدء الاستمالة) وتردد (عدد مرات الاستمالة هذا الجزء من الجسم). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> السكروز الأفضلية الاختبار: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> روض الحيوانات للشرب 1٪ محلول السكروز (ث / ت) 72 ساعة قبل الاختبار ومن ثم توفير التعرض لزجاجتين (1٪ محلول السكروز مقابل مياه الحنفية في زجاجات مختلفة). بعد التعود، وتوفير الحيوانات مع libitum الإعلانية الوصول إلى حل، والاستفادة من السكروز الماء لمدة 3 ساعة. بعد 3 ساعات سجل أحجام الاستهلاك من محلول السكروز ومياه الصنبور وحساب تفضيل السكروز على النحو التالي: [(استهلاك السكروز) / (استهلاك المياه + استهلاك السكروز)] × 100. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ذيل تعليق الاختبار (الفئران فقط): <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> سوقضاء الفئران عن طريق الذيل من قضيب ثابت (20 سم من الأرض) باستخدام شريط لاصق (2 سم من طرف الذيل). وقت قياسي الجمود أكثر من 5 دقائق. وتعتبر الفئران قادرة على الحركة إلا عندما يتعطل بشكل سلبي وبلا حراك تماما. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> والقسري السباحة اختبار: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> الحيوانات مكان في وعاء (~ 15-20 سم قطر للفئران؛ ~ 55-60 سم القطر بالنسبة للفئران) مملوءة بالماء عند درجة حرارة 26 ± 0.5 ° C. تسجيل الكمون للنوبة الأولى من التنقل والوقت الذي يقضيه متحرك أثناء فترة الاختبار 5 دقيقة. في نهاية الاختبار، ضع الحيوان الرطب في قفص عقد على وسادة التدفئة (30-35 درجة مئوية) مع الفراش العادي عن طريق منشفة ورقية ماصة مغطاة حتى تجف. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مرتفعة بالإضافة إلى متاهة: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> السماح لكل حيوان لاستكشاف متاهة بحرية لمدة 5 دقائق. مجموع المقالات القياسية في كل ذراع، والوقت الإجمالي الذي تم إنفاقه في كل ذراع، وفقا لمعايير مسبقة 20. </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Locomoتور آخر: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> مستويات النشاط سجل، الذي يعرف بأنه حركة الشاملة، والحركات الجميلة والحركات تربية، والخمول، على حد سواء الحادة (30 دقيقة) و / أو مزمنة (12 ساعة) الفترات الزمنية. القيام بذلك باستخدام قفص المنزل أو بيئة جديدة، وهذا يتوقف على البيئة الفردية (على الرغم من الاتساق ينبغي الحفاظ) في الوقت الحقيقي من خلال مراقب أو ما بعد خاصة التي تعيد وتحليل لقطات الكاميرا. </li></ol></li></ol> 5. التوسع / التغيير من البروتوكول UCMS <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> إدارة كلاء أو التحديات العلاجي المناسب لدراسة قدرتها على إما فظة تطوير مخرجات UCMS التي يسببها (إذا بدأت في وقت مبكر) أو لعكس شدة نتائج UCMS الناجم عن تأسيس (إذا بدأت في وقت متأخر). هذا يعتمد على المختبر الفردي أو بروتوكول 11. </li></ol> 6. تقييم الحصيلة النهائية <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> عقب اختتام UCMS البروتوكولات واختبار السلوكي، واستخدام الحيوانات في EXPER لاحقاiments بطريقة يتناول الفروض وأهدافها أو أهداف المختبر الفردية المحددة. ملاحظة: كأمثلة، وهذا يمكن أن تشمل القلب والأوعية الدموية، الاستجابات الالتهابية أو الغدد الصماء للإجهاد المزمن. بدلا من ذلك، يمكن تقديم التدخلات العلاجية في هذه المرحلة لتقييم فعاليتها والأسس الميكانيكية. </li></ol>

<ol>
	<li>Lett, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression+as+a+risk+factor+for+coronary+artery+disease:+evidence,+mechanisms,+and+treatment.">Depression as a risk factor for coronary artery disease: evidence, mechanisms, and treatment.</a> Psychosom Med. 66 (3), 305-315 (2004).</li><li>Plante, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression+and+cardiovascular+disease:+a+reciprocal+relationship.">Depression and cardiovascular disease: a reciprocal relationship.</a> Metabolism. 54, 45-48 (2005).</li><li>Pizzi, C., Manzoli, L., Mancini, S., Bedetti, G., Fontana, F., Costa, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autonomic+nervous+system,+inflammation+and+preclinical+carotid+atherosclerosis+in+depressed+subjects+with+coronary+risk+factors.">Autonomic nervous system, inflammation and preclinical carotid atherosclerosis in depressed subjects with coronary risk factors.</a> Atherosclerosis. 212 (1), 292-298 (2010).</li><li>Barden, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implication+of+the+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+in+the+physiopathology+of+depression.">Implication of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the physiopathology of depression.</a> J Psychiatry Neurosci. 29 (3), 185-193 (2004).</li><li>Bowman, R. E., Beck, K. D., Luine, V. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+stress+effects+on+memory:+sex+differences+in+performance+and+monoaminergic+activity.">Chronic stress effects on memory: sex differences in performance and monoaminergic activity.</a> Horm Behav. 43, 48-59 (2003).</li><li>Baune, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+between+subtypes+of+depression+and+cardiovascular+disease:+a+systematic+review+of+biological+models.">The relationship between subtypes of depression and cardiovascular disease: a systematic review of biological models.</a> Transl Psychiatry. 2, e92 (2012).</li><li>O'Leary, O. F., Cryan, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Towards+translational+rodent+models+of+depression.">Towards translational rodent models of depression.</a> Cell Tissue Res. 354 (1), 141-153 (2013).</li><li>Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+unpredictable+chronic+mild+stress+on+anxiety+and+depression-like+behavior+in+mice.">Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice.</a> Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).</li><li>Yalcin, I., Belzung, I., Surget, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+strain+differences+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress:+a+four-antidepressant+survey.">Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey.</a> Behav Brain Res. 193 (1), 140-143 (2008).</li><li>d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Stapleton, P. A., Goodwill, A. G., Isingrini, E., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depressive+behavior+and+vascular+dysfunction:+a+link+between+clinical+depression+and+vascular+disease.">Depressive behavior and vascular dysfunction: a link between clinical depression and vascular disease.</a> J Appl Physiol. 108 (5), 1041-1051 (2010).</li><li>Stanley, S. C., Brooks, S. D., Butcher, J. T., d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protective+effect+of+sex+on+chronic+stress-+and+depressive+behavior-induced+vascular+dysfunction+in+BALB/cJ+mice.">Protective effect of sex on chronic stress- and depressive behavior-induced vascular dysfunction in BALB/cJ mice.</a> J Appl Physiol. 117 (9), 959-970 (2014).</li><li>Ibarguen-Vargas, Y., Surget, A., Touma, C., Palme, R., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multifaceted+strain-specific+effects+in+a+mouse+model+of+depression+and+of+antidepressant+reversal.">Multifaceted strain-specific effects in a mouse model of depression and of antidepressant reversal.</a> Psychoneuroendocrinology. 33 (10), 1357-1368 (2008).</li><li>Dalla, C., Pitychoutis, P. M., Kokras, N., Papadopoulou-Daifoti, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex+differences+in+animal+models+of+depression+and+antidepressant+response.">Sex differences in animal models of depression and antidepressant response.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 106 (3), 226-233 (2010).</li><li>Mutlu, O., Gumuslu, E., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Kokturk, S., K&#305;r, H. M., Akar, F., Erden, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+fluoxetine,+tianeptine+and+olanzapine+on+unpredictable+chronic+mild+stress-induced+depression-like+behavior+in+mice.">Effects of fluoxetine, tianeptine and olanzapine on unpredictable chronic mild stress-induced depression-like behavior in mice.</a> Life Sci. 91 (25-26), 1252-1262 (2012).</li><li>Gumuslu, E., Mutlu, O., Sunnetci, D., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Cine, N., Akar, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+tianeptine,+olanzapine+and+fluoxetine+on+the+cognitive+behaviors+of+unpredictable+chronic+mild+stress-exposed+mice.">The effects of tianeptine, olanzapine and fluoxetine on the cognitive behaviors of unpredictable chronic mild stress-exposed mice.</a> Drug Res (Stuttg). 63 (10), 532-539 (2013).</li><li>Isingrini, E., Belzung, C., Freslon, J. L., Machet, M. C., Camus, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluoxetine+effect+on+aortic+nitric+oxide-dependent+vasorelaxation+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress+model+of+depression+in+mice.">Fluoxetine effect on aortic nitric oxide-dependent vasorelaxation in the unpredictable chronic mild stress model of depression in mice.</a> Psychosom Med. 74 (1), 63-72 (2012).</li><li>Ripoll, N., David, D. J., Dailly, E., Hasco&#235;t, M., Bourin, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antidepressant-like+effects+in+various+mice+strains+in+the+tail+suspension+test.">Antidepressant-like effects in various mice strains in the tail suspension test.</a> Behav Brain Res. 143, 193-200 (2003).</li><li>Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elevated+plus+maze+for+mice.">Elevated plus maze for mice.</a> J Vis Exp. (22), 1088 (2008).</li><li>Golbidi, S., Frisbee, J. C., Laher, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+stress+impacts+the+cardiovascular+system:+animal+models+and+clinical+outcomes.">Chronic stress impacts the cardiovascular system: animal models and clinical outcomes.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. , (2015).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

Extensive clinical and epidemiological evidence has indicated that chronic stress is one of the most potent precipitating factors for depression. Repeated exposure to stressors may potentiate individual vulnerability to depression and other neuropsychiatric disorders as a consequence of the psychological and physical demands within the body that accumulate over time. The use of validated preclinical animal models offers a valuable translational tool for studying depression and comorbid diseases. Firstly, an ideal animal ...

الأمراض النفسية الاكتئاب هو اضطراب عصبي معقد المعترف بها حاليا كسبب رئيسي للعجز والمرض عبئا في جميع أنحاء العالم. تقارير NIMH أن ما يقرب من 12٪ من الأميركيين يعانون من الاكتئاب، مع ضعف عدد النساء المتضررات مقابل الرجال 1. في الولايات المتحدة وحدها، وحسابات الاكتئاب لمليارات دولار تكاليف الرعاية الصحية المباشرة ويقدر 193000000000 $ أكثر في التكاليف غير المباشرة (خفضت الأرباح والخسائر الإنتاجية) 2. وتشمل أعراض الاكتئاب انعدام التلذذ، والتغيرات في الوزن والنوم دورات، وانخفاض النشاط البدني والنظافة الشخصية، ومشاعر اليأس أو الشعور بالذنب، و / أو أفكار تكرار والموت أو الانتحار. خلال العقد الماضي، وأشارت الوبائية والدراسات السريرية أن الاكتئاب هو عامل خطر مستقل لأمراض القلب والأوعية الدموية المراضة والوفيات 3، وغير التنبؤية لأحوال الطقس أكثر شدة من أمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلكtherosclerosis وارتفاع ضغط الدم، واحتشاء عضلة القلب، ومرض الشريان التاجي، بغض النظر عن تاريخ سابق من الأمراض القلبية الوعائية العلني (4). على الرغم من الانتشار المتزايد وتأثيرها على الصحة العامة سلبي من الاكتئاب، ومن المفهوم أن الفيزيولوجيا المرضية المسببات وما يتصل بها من هذا المرض بشكل سيئ، وجعلت عدم التجانس هذا الاضطراب نتيجة لعوامل مختلفة (على سبيل المثال، وراثية، والعناصر البيئية والبيولوجية) التشخيص السريري الصعب حدد. الأدلة تشير إلى أن الإجهاد النفسي غير قابل للحل هو العامل الرئيسي لتطوير أمراض الاكتئاب ويمكن أيضا أن يكون قويا الإمراض عامل الربط بين الاكتئاب والأمراض القلبية الوعائية، ويرجع ذلك جزئيا إلى الفوضى والتقلبات للطائي، الغدة النخامية، الغدة الكظرية (HPA) محور 5،6. خلل في محور HPA هو الآلية الرئيسية التي تم ربطها مع التغيرات السلوكية والفيزيولوجية التي لوحظت في الاكتئاب وتطوير العديد من عوامل الخطر القلبية الوعائية، بما في ذلكدسليبيدميا، والسمنة، ومرض السكري 7. وقد وضعت نماذج متعددة من الاكتئاب قبل السريرية في محاولة لتكرار آلية غيرت HPA النشاط محور سمة من سمات الاكتئاب. توفر هذه النماذج وسيلة التحقق من صحة للتحقيق التغييرات السلوكية والعصبية، والفسيولوجية المصاحبة للتوتر المزمن والحاد في الحيوانات. ويستند صلاحية نموذج حيواني من المرض على أهمية المسببات والتقدم من تصميم نموذج وقدرته على تلخيص التشريحية، العصبية، والسمات السلوكية التي لوحظت في الأمراض التي تصيب البشر. بالإضافة إلى ذلك، يجب أن الاستجابات قبل السريرية للعلاجات (مثل اس اس اراي) تسفر عن نتائج مماثلة لتلك التي لوحظت في المرافق الصحية. وتستخدم عدة نماذج حيوانية من التوتر الناجم عن الاكتئاب حاليا في البحث، مثل العجز المتعلم، والإجهاد الحياة في وقت مبكر، والإجهاد هزيمة الاجتماعي. ومع ذلك، كل هذه النماذج لديها عيوب المتأصلةالتي تحد من فعالية متعدية على 8. خلال العقود الماضية، برزت بروتوكول لا يمكن التنبؤ بها المزمن الإجهاد الخفيف (UCMS) باعتبارها واحدة من أكثر النماذج ذات الصلة translationally لدراسة الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب في القوارض 9. ويستند هذا النموذج على المفهوم الأساسي أن التعرض المزمن للالضغوطات يعطل أنظمة الاستجابة للضغط النفسي ويؤدي إلى الإصابة بالاضطرابات الاكتئابية في نهاية المطاف. خلال بروتوكول UCMS، تتعرض الحيوانات إلى سلسلة عشوائية من الضغوطات البيئية والاجتماعية خفيفة على أساس يومي. وهناك عامل حاسم يعزز أهمية هذا النموذج لحالات الإنسان يكمن في درجة عالية من عدم القدرة على التنبؤ وتهور من الضغوطات، فضلا عن الوقت الذي يتم عرضه من. بالإضافة إلى ذلك، يستخدم بروتوكول UCMS فقط الضغوطات معتدل، بدلا من الاعتماد على الحياة في وقت مبكر أو المثيرات المادية العدوانية. على مدى فترة من التعرض UCMS والسلوكيات اكتئاب تطوير وقابلة للمقارنة مع كلينأعراض كال منها وانخفضت الاستجابة لالمكافآت (انعدام التلذذ)، والتغيرات في النشاط البدني والسلوك التحقيق (بالعجز واليأس)، وتدهور حالة طبقة والنشاط الجنسي غيرت 10. تقريبا الجميع قد أبلغوا عن أعراض الاكتئاب يمكن إثباتها باستخدام هذا النموذج، ولقد أثبتت الدراسات أن هذه السلوكيات تستمر لعدة أسابيع بعد التوقف عن الإجهاد. بالإضافة إلى ذلك، هذه السلوكيات اكتئاب UCMS التي يسببها يمكن أن يكون تدريجيا التبجيل من قبل المزمنة، ولكن ليس الحادة، والمعاملة مع مضادات الاكتئاب معينة، مما يشير إلى التأثيرات العصبية مماثلة من التحسن العلاجي الذي يعكس عن كثب الإجراءات السريرية وفعالية متغير من هذه العوامل في البشر 11،14- 18. هنا، ونحن التقرير وصفا مفصلا لبروتوكول UCMS ووصف النتائج السلوكية والأوعية الدموية نموذجية في الفئران.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Temporary animal cages with lids</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rodent bedding</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Predator fur or urine</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rodent cage drinking bottles</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1000 ml graduated cylinder</td>
			<td>variable</td>
			<td>variable</td>
			<td>This is optional.&#160; Any container from which a known quantiity of water can be poured will be appropriate</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wooden blocks cut from 2x4</td>
			<td>variable</td>
			<td>variable</td>
			<td>8 inch sections are cut to facilitate cage tilt procedures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Soft paper towels</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your institution</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small spray bottle&#160;</td>
			<td>Walmart</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>100-200 ml volume is sufficient, used for sucrose splash test</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medium (mice) or large (rats) plastic tubs for swim testing</td>
			<td>Walmart</td>
			<td>variable</td>
			<td>Should be of sufficient depth that the animals cannot touch bottom (e.g., 2 feet)</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

an unpredictable chronic mild stress protocol for instigating depressive symptoms, behavioral changes and negative health outcomes in rodents

المزمن والتوتر دون حل هو عامل خطر رئيسي لتطوير الاكتئاب. في حين تم الإبلاغ عن العديد من النماذج قبل السريرية التي يسببها التوتر والاكتئاب، والتوتر خفيف مزمن لا يمكن التنبؤ بها (UCMS) البروتوكول هو نموذج translationally ذات الصلة التي أنشئت لإحداث الأعراض السلوكية المرتبطة عادة مع الاكتئاب، مثل انعدام التلذذ، والسلوك الاستمالة تغير، وعلمت العجز في القوارض. بروتوكول UCMS يؤدي أيضا الفسيولوجية (ه .G.، hypercortisolemia وارتفاع ضغط الدم) والعصبية (على سبيل المثال، انعدام التلذذ، علمت العجز) التغييرات التي ترتبط سريريا مع الاكتئاب. الأهم من ذلك، يمكن تخفيف أعراض الاكتئاب UCMS التي يسببها من خلال المزمنة، ولكن ليس حاد، والمعاملة مع اس اس اراي المشتركة. على هذا النحو، وبروتوكول UCMS يوفر مزايا عديدة أكثر من البروتوكولات الإجهاد الحاد أو البروتوكولات التي تستخدم الضغوطات أكثر تطرفا. ويتضمن بروتوكول لدينا العشوائية، التعرض اليومية إلى 7 تعزيز بنية الشع متميزةssors: الفراش رطبة، وإزالة الفراش، والميل القفص، تغيير الخفيفة دورات / مظلمة، الضغوط الاجتماعية، وحمام المياه الضحلة، والمفترس الأصوات / الروائح. بإخضاع القوارض 3-4 ساعة يوميا لهذه الضغوطات خفيفة لمدة 8 أسابيع، ونحن تثبت كل التغيرات السلوكية الهامة ونتائج صحية سيئة للنظام القلب والأوعية الدموية. هذا النهج يتيح للاستجواب في عمق التغيرات العصبية والسلوكية والفيزيولوجية المرتبطة المزمن والاكتئاب الناجم عن الإجهاد، وكذلك لاختبار وكلاء العلاجية المحتملة جديد أو استراتيجيات التدخل.

ويرد مثال للجدول الزمني لمدة أسبوع بعد إجراء UCMS في الجدول 1. كل أسبوع، تم اختيارهم بصورة عشوائية الضغوطات لمنع بالتزكية وضمان عدم القدرة على التنبؤ التحدي الضغط كل يوم. تدابير من الاكتئاب مثل السلوكيات <p class="jo...

Watch this Scientific Journal Video about An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents at JoVE.com

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

والمزمن بروتوكول الإجهاد الخفيف لا يمكن التنبؤ بها لأعراض الاكتئاب تحريض، السلوكية التغييرات والنتائج الصحية السلبية في القوارض

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

an-unpredictable-chronic-mild-stress-protocol-for-instigating

Research

JoVE Journal

Behavior

22.2K Views.  West Virginia University Health Sciences Center. The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

Video: An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals and humans. However, many animal models of depression were developed in males and are not applicable or effective in studies of postpartum females. Recent studies have reported significant effects of chronic social stress during lactation, an ethologically relevant and effective stressor, on maternal behavior, growth, and behavioral neuroendocrinology. This manuscript will describe this chronic social stress paradigm using repeated exposure of a lactating dam to a novel male intruder, and the assessment of the behavioral, physiological, and neuroendocrine effects of this model. Chronic social stress (CSS) is a valuable model for studying the effects of stress on the behavior and physiology of the dam as well as her offspring and future generations. The exposure of pups to CSS can also be used as an early life stress that has long term effects on behavior, physiology, and neuroendocrinology.

This article describes the use of chronic resident intruder social stress as an ethologically relevant paradigm to model postpartum depression and anxiety in lactating rodents.

استخدام الضغط الاجتماعي المزمن لنموذج اكتئاب ما بعد الولادة في المرضعات القوارض

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

Nest Building as an Indicator of Health and Welfare in Laboratory Mice

The minimization and alleviation of suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this negative experience one must be able to identify when an animal is actually in distress. Pain, illness, or distress cannot be managed if unrecognized. Evaluation of pain or illness typically involves the measurement of physiologic and behavioral indicators which are either invasive or not suitable for large scale assessment. The observation of nesting behavior shows promise as the basis of a species appropriate cage-side assessment tool for recognizing distress in mice. Here we demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an ethologically relevant indicator of welfare. The methods presented can be successfully used to identify thermal stressors, aggressive cages, sickness, and pain. Observation of nest building behavior in mouse colonies provides a refinement to health and well-being assessment on a day to day basis.

We demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an indicator of welfare. Nest scoring is a sensitive technique that is altered by temperature, illness, and aggression. The time to integrate into nest test (TINT) is a simple cage-side assessment that can detect postoperative pain.

The minimization and alleviation of  suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this  negative experience one must be able to ...

The Forced Swim Test as a Model of Depressive-like Behavior

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like behavior in rodents. The FST is based on the assumption that when placing an animal in a container filled with water, it will first make efforts to escape but eventually will exhibit immobility that may be considered to reflect a measure of behavioral despair. This test has been extensively used because it involves the exposure of the animals to stress, which was shown to have a role in the tendency for major depression. Additionally, the FST has been shown to share some of the factors that are influenced or altered by depression in humans, including changes in food consumption, sleep abnormalities and drug-withdrawal-induced anhedonia. The main advantages of this procedure are that it is relatively easy to perform and that its results are easily and quickly analyzed. Moreover, its sensitivity to a broad range of antidepressant drugs that makes it a suitable screening test is one of the most important features leading to its high predictive validity. Despite its appeal, this model has a number of disadvantages. First, the issue of chronic augmentation is problematic in this test because in real life patients need to be treated for at least several weeks before they experience any relief from their symptoms. Last, due to the aversiveness of the FST, it is important to take into account possible influences it might have on brain structure/function if brain analyses are to be carried out following this procedure.

This protocol describes the forced swim test, which is used for the study of depressive-like behavior in rodents. This procedure involves placing an animal in a container filled with water that eventually will lead to the exhibition of immobility behavior, which is considered to reflect behavioral despair.

والسباحة الاختبار القسري كنموذج للاكتئاب مثل السلوك

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like ...

The Double-H Maze: A Robust Behavioral Test for Learning and Memory in Rodents

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their behavioral flexibility and required memory duration, the number of goals and pathways, and also the overall task complexity. A confounding feature in many of these tasks is the lack of control over the strategy employed by the rodents to reach the goal, e.g., allocentric (declarative-like) or egocentric (procedural) based strategies. The double-H maze is a novel water-escape memory task that addresses this issue, by allowing the experimenter to direct the type of strategy learned during the training period. The double-H maze is a transparent device, which consists of a central alleyway with three arms protruding on both sides, along with an escape platform submerged at the extremity of one of these arms.
Rats can be trained using an allocentric strategy by alternating the start position in the maze in an unpredictable manner (see protocol 1; &#167;4.7), thus requiring them to learn the location of the platform based on the available allothetic cues. Alternatively, an egocentric learning strategy (protocol 2; &#167;4.8) can be employed by releasing the rats from the same position during each trial, until they learn the procedural pattern required to reach the goal. This task has been proven to allow for the formation of stable memory traces.
Memory can be probed following the training period in a misleading probe trial, in which the starting position for the rats alternates. Following an egocentric learning paradigm, rats typically resort to an allocentric-based strategy, but only when their initial view on the extra-maze cues differs markedly from their original position. This task is ideally suited to explore the effects of drugs/perturbations on allocentric/egocentric memory performance, as well as the interactions between these two memory systems.

The goal of this protocol is to investigate spatial cognition in rodents. The double-H water maze is a novel test, which is particularly useful to elucidate the different components of learning, consolidation and memory, as well as the interplay of memory systems.

ومزدوجة-H المتاهة: اختبار السلوكي قوية للتعلم والذاكرة في القوارض

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their ...

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Here, methods for developing a mouse model of subchronic and mild social defeat stress are described and used to investigate the pathogenic features of depression including hyperphagia- and polydipsia-like symptoms following increased body weight.

نموذج الفأر من شبه المزمنة ومعتدل تغلب على الإجهاد الاجتماعية لفهم العجز السلوكية والفسيولوجية التي يسببها الإجهاد

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Feeding Experimentation Device (FED): Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in mice: the Feeding Experimentation Device (FED). FED is an open-source system that was designed to facilitate flexibility in food intake studies. Due to its compact and battery powered design, FED can be placed within standard home cages or other experimental equipment. Food intake measurements can also be synchronized with other equipment in real-time via FED's transistor-transistor logic (TTL) digital output, or in post-acquisition processing as FED timestamps every event with a real-time clock. When in use, a food pellet sits within FED's food well where it is monitored via an infrared beam. When the pellet is removed by the mouse, FED logs the timestamp onto its internal secure digital (SD) card and dispenses another pellet. FED can run for up to 5 days before it is necessary to charge the battery and refill the pellet hopper, minimizing human interference in data collection. Assembly of FED requires minimal engineering background, and off-the-shelf materials and electronics were prioritized in its construction. We also provide scripts for analysis of food intake and meal patterns. Finally, FED is open-source and all design and construction files are online, to facilitate modifications and improvements by other researchers.

Feeding Experimentation Device FED: Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Feeding Experimentation Device (FED) is an open-source device for measuring food intake in mice. FED can also synchronize food intake measurements with other techniques via a real-time digital output. Here, we provide a step-by-step tutorial for the construction, validation, and usage of FED.

تغذية جهاز التجريب (FED): البناء والتحقق من جهاز مفتوح المصدر لقياس كمية الغذاء في القوارض

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in ...

An Automated T-maze Based Apparatus and Protocol for Analyzing Delay- and Effort-based Decision Making in  Free Moving Rodents

Many neurological and psychiatric patients demonstrate difficulties and/or deficits in decision making. Rodent models are helpful to produce a deeper understanding of the neurobiological causes underlying the decision-making problems. A cost-benefit based T-maze task is used for measuring decision making in which rodents choose between a high reward arm (HRA) and a low reward arm (LRA). There are two paradigms of the T-maze decision-making task, one in which the cost is a time delay and the other in which it is physical effort. Both paradigms require a tedious and labor-intensive management of experimental animals, multiple doors, pellet reward, and arm choice recordings. In the current work, we invented an apparatus based on traditional T-maze with full automation for pellet delivery, door management and choice recordings. This automated setup can be used for the evaluation of both delay- and effort-based decision making in rodents. With the protocol described here, our lab investigated the decision-making phenotypes of multiple genetically modified mice. In the representative data, we showed that the mice with ablated medial habenular showed aversions of both delay and effort and tended to choose the immediate and effortless reward. This protocol helps to decrease the variability caused by experimenter intervention and to enhance experiment efficiency. In addition, chronic silicon probe or microelectrode recording, fiber-optic imaging and/or manipulation of neural activity can be easily applied during the decision-making task using the setup described here.

This article introduces an automated T-maze apparatus that we invented, and a protocol based on this apparatus for analyzing delay-based decision making and effort-based decision making in free moving rodents.

تمازي الآلي أساس جهاز وبروتوكول لتحليل قائم على الجهود وتأخير اتخاذ القرار في القوارض الانتقال الحر

Many neurological and psychiatric patients demonstrate difficulties and/or deficits in decision making. Rodent models are helpful to produce a deeper ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

البروتوكول لا يمكن التنبؤ بها من الإجهاد المزمن المعتدل لحمل أنهيدونيا في الفئران

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

الخوف الإجهاد--تعزيز التعلم، نموذج القوارض قوية من اضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة النفسية

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...

Novel Object Recognition and Object Location Behavioral Testing in Mice on a Budget

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various physiological or pathological changes. The object location task (OLT) and the novel object recognition task (NORT) are two effective behavioral tasks commonly used to reveal the function and relative health of specific brain regions involved in memory. While both of these tests exploit the inherent preference of mice for the novelty to reveal memory for previously encountered objects, the OLT primarily evaluates spatial learning, which relies heavily on hippocampal activity. The NORT, in contrast, evaluates non-spatial learning of object identity, which relies on multiple brain regions. Both tasks require an open-field-testing arena, objects with equivalent intrinsic value to mice, appropriate environmental cues, and video recording equipment and the software. Commercially available systems, while convenient, can be costly. This manuscript details a simple, cost-effective method for building the arenas and setting up the equipment necessary to perform the OLT and NORT. Furthermore, the manuscript describes an efficient testing protocol that incorporates both OLT and NORT and provides typical methods for data acquisition and analysis, as well as representative results. Successful completion of these tests can provide valuable insight into the memory function of various mouse model systems and appraise the underlying neural regions that support these functions.

Here we provide a protocol which includes comprehensive instructions for the economical establishment of murine object location and novel object recognition behavioral testing, including the design, cost, and construction of required equipment as well as execution of behavioral testing, data collection, and analysis.