هذا واحد، ثلاثة ثنائية القطب السيكلوودي يوفر سهولة الوصول إلى المركبات بيسبيروسيكل وظيفية للغاية. تحتوي هذه المركبات على سقالات هامة تم العثور عليها في العديد من المنتجات الطبيعية التي تظهر أنشطة بيولوجية مهمة. يمكننا تطبيق هذا السيكودادition الجهازي لإعداد أو ضغط السقالات bispirocyclic التي تحتوي على اثنين من مراكز حلزونية chiral في خطوة واحدة فقط.
هذا التفاعل يتجنب الغلة العالية وممتال stereoselectivity. من المهم للغاية التأكد من أن جميع الكواشف والمذيبات جافة قبل بدء التفاعل. أيضا، ينبغي أن يتم التفاعل السيكلوداديتي خارج تحت الغلاف الجوي الأرجون أو النيتروجين.
إثبات الإجراء سيكون يابينغ تشنغ، طالب غراد من مختبري. لإعداد pyrazolone إضافة 45 ملليلتر من حمض الخليك الجليدية إلى 250 ملليلتر جولة أسفل قارورة تحتوي على شريط ضجة المغناطيسي. يحرك الحل في درجة حرارة الغرفة في حين إضافة واحد يعادل كل من هيدروزين وإيثيل الأسيتواسيتات.
ثم، تجهيز القارورة مع مكثف الجزر. سخني قارورة التفاعل إلى 120 درجة مئوية في حمام الزيت ، مع التحريك لمدة ثلاث ساعات. بعد تبريد القارورة لدرجة الحرارة المحيطة إزالة شريط ضجة المغناطيسي، وذلك باستخدام مسترد شريط ضجة.
تركيز خليط التفاعل باستخدام المبخر الدوارة في 60 درجة مئوية. بعد ذلك، إضافة 20 ملليلتر من المياه ديون إلى قارورة رد الفعل ونقل الحل إلى قمع فاصل. استخراج طبقة مائي ثلاث مرات مع 30 ملليلتر من خلات الإيثيل.
الجمع بين الطبقات العضوية في قمع فصلي، وغسلها مرتين مع 50 ملليلتر من محلول ملحي. جفف الطبقات العضوية المجمعة على كبريتات الصوديوم اللامائية لمدة ساعة واحدة. ثم، إزالة كبريتات الصوديوم عن طريق الترشيح الجاذبية.
إزالة المذيب على المبخر الدوارة، تحت ضغط مخفض في 35 درجة مئوية لعزل pyrazolone. لإعداد البارازولينون ألفا-أريليديني، إضافة ما يعادل واحد من بيرازولون، واحد ما يعادل البنزالهيد، 0.6 ما يعادل أكسيد المغنيسيوم وشريط ضجة المغناطيسي إلى فرن المجففة 100 ملليلتر جولة قاع قارورة تحت الغلاف الجوي النيتروجين. باستخدام حقنة محكم، إضافة 40 ملليلتر من الأسيتونيتريل اللامائية وتجهيز قارورة رد الفعل مع مكثف الجزر.
سخني قارورة رد الفعل إلى 120 درجة مئوية في حمام الزيت أثناء التحريك لمدة 12 ساعة. رصد التقدم المحرز في التفاعل عن طريق طبقة رقيقة من الكروماتوغرافيا، أو TLC، باستخدام خليط اثنين إلى واحد من الأثير البترول وأسيتات الإيثيل كما eluent. بعد الاستهلاك الكامل من pyrazolone، تبريد قارورة رد فعل لدرجة حرارة الغرفة.
ثم، تصفية قبالة أكسيد المغنيسيوم باستخدام سد السيليت. إزالة الأسيتونيتريل الزائدة باستخدام المبخر الدوار تحت ضغط مخفض في 35 درجة مئوية. تنقية بقايا بواسطة السيليكا هلام العمود اللوني.
التهيّم مع الإيثر البترولي وإثيل خلات لتحمل المنتج الخام. إضافة المنتج الخام إلى قارورة 100 ملليلتر Erlenmeyer، ومجهزة شريط ضجة المغناطيسي وإضافة حجم الحد الأدنى من الإيثانول 95 في المئة. ضع القارورة على طبق ساخن واحضرها إلى الغليان اللطيف مع التحريك حتى تذوب الصلبة بالكامل.
ثم، إزالة القارورة من لوحة ساخنة وتبريده ببطء دون أي هياج لتشكيل المنتج ألفا-أريليديين كما بلورات نقية. لإعداد ألفا إيمينو غاما لاكتون، إضافة ما يعادل واحد كل من ألفا إيمينو غاما-غاما-بوتيرولاكتون هيدروبروميد، كبريتات المغنيسيوم، ثلاثي الإيثيلامين، وشريط يحرك المغناطيسي إلى فرن المجففة 100 ملليلتر جولة أسفل قارورة تحت الغلاف الجوي النيتروجين. باستخدام حقنة محكم، إضافة 36 ملليلتر من ثنائي كلورو الميثان اللامائية إلى قارورة رد الفعل ويحرك خليط التفاعل في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعة واحدة.
ثم، إضافة ما يعادل 1.1 من ثيوفين-اثنين-الفورمالديهايد المطلوب إلى الحل ويحرك لمدة 12 ساعة أخرى. رصد التقدم المحرز في التفاعل من قبل TLC باستخدام مزيج من أربعة إلى واحد من الأثير البترول وأسيتات الإيثيل كما eluent حتى الاستهلاك الكامل لأنواع اللاكتون قد حدث. ثم، تصفية قبالة رد الفعل باستخدام ورقة مرشح مع حجم صب من 30 إلى 50 ميكرون.
بعد ذلك، إضافة خمسة ملليلتر من المياه الأيونية إلى الخليط الناتجة وفصل الطبقة العضوية من المرحلة المائية. استخراج المرحلة مائي مرتين مع 30 ملليلتر من ثنائي كلورو الميثان. الجمع بين الطبقات العضوية في قمع فصلي وغسلها مرتين مع 50 ملليلتر من محلول ملحي.
جفف الطبقات العضوية المجمعة على كبريتات الصوديوم اللامائية لمدة ساعة واحدة. إزالة كبريتات الصوديوم عن طريق الترشيح الجاذبية. ثم، إزالة المذيب على المبخر الدوار تحت ضغط مخفض في 35 درجة مئوية.
أضف ما يعادل واحد من ألفا-أريليديني بيرازولينون 1.2 ما يعادل ألفا-إيمينو-غاما-لاكتون وشريط التحريك المغناطيسي إلى قارورة مستديرة مجففة بالفرن 15 ملليلتر أسفل تحت الغلاف الجوي النيتروجين. باستخدام حقنة محكم إضافة 10 ملليلتر من الأثير الإيثيل اللامائية إلى قارورة رد الفعل. ثم إضافة 0.1 ما يعادل محفز squaramide ثنائي الوظائف إلى الحل ويحرك خليط التفاعل عند 40 درجة مئوية.
مراقبة التقدم المحرز في رد فعل من قبل TLC. باستخدام مزيج من أربعة إلى واحد من الأثير البترولي وخلات الإيثيل كما eluent. بعد اكتمال التفاعل ، ركز الخليط باستخدام المبخر الدوار عند 40 درجة مئوية.
Purefy بقايا بواسطة هلام السيليكا العمود الكروموغرافيا مسيل مع مزيج من أربعة إلى واحد من الأثير البترول وإثيل خلات لتحمل المنتج النهائي. 1- اشخص المنتج النهائي حسب البروتون وأطياف الكربون NMR باستخدام مطياف NMR 400 ميغاهرتز. تحديد فائض الأحرف الانتائية للمنتج باستخدام عمود HPLC chiral.
وتظهر هنا العملية الاصطناعية التمثيلية للمحفز squaramide ثنائي الوظائف. أدى فحص المحفزات العضوية المختلفة إلى C5 مع اختيار مجسم ممتاز ، وأعلى عائد. والمزيد من التحسين للمذيبات يوحي بأن إيثيل إيثر هو الأفضل في هذه العملية الاصطناعية.
تم اختبار مجموعة متنوعة من substituents من اثنين synthons spirocyclization مع مجموعات وظيفية مختلفة بنجاح باستخدام ظروف رد فعل نموذج الأمثل، مما يتيح لspirocycles المطلوب في جيدة إلى غلة ممتازة و stereoselectivity. تم تأكيد هيكل منتجات البيسبيروسيكل من خلال البروتون والكربون NMR الطيفي. ممثل الكروماتوغرامات HPLC لديها مركب 3E الريميمي والشيرال تظهر هنا.
كشفت الأشعة السينية البلورية للمركب 3E التكوين المطلق كما 5S، 6R، 7R، 13R. يظهر هنا هيكل بلوري واحد من 3E. تأكد من أن جميع الكواشف والمذيبات جافة قبل بدء التفاعل.
أيضا، ينبغي أن يتم تنفيذ رد فعل في الغلاف الجوي الأرجون أو النيتروجين. مع هذا الإنتاج مثل المخدرات bispirocyclic هنا، يمكننا التحقيق في أنشطتها البيولوجية من أجل استكشاف تأثيرها المحتمل على مستويات البروتين والخلوي وتطبيقاتها في اكتشاف المخدرات. مع تكتيكات جديدة، والباحثين قادرون على استكشاف الوظائف البيولوجية المحتملة لهذه المركبات bispirocyclic، وتأثيراتها على الأنشطة البروتيومية والخلوية وآليات الترابط المتبادل.
