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Identifying Dysregulated Genes Induced by Kaposi's Sarcoma-associated Herpesvirus (KSHV)

Currently KS is the most predominant HIV/AIDS related malignancy in Southern Africa and hence the world.1,2 It is characterized as an angioproliferative ...

Meharry Medical College

ORF74 &#x6216; vGCR &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;KSHV &#xFF1B; &#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; 8&#xFF09; &#x7684;&#x5177;&#x6709;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x819C;&#x53D7;&#x4F53;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x86CB;&#x767D;&#x4E0E;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5C5E;&#x6027;&#x90FD;&#x9884;&#x6D4B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; vGCR mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x4E3B;&#x79EF;&#x6DB2;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624; (PEL) &#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#xFF0C;PEL &#x548C;&#x80A5;&#x80D6;&#x75C5;&#x8840;&#x7BA1;&#x6EE4;&#x6CE1;&#x589E;&#x751F;&#x75BE;&#x75C5; (MCD) &#x80BF;&#x7624;&#x3001; &#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x75C5;&#x53D8;&#x548C;&#x611F;&#x67D3;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x3002;VGCR &#x57FA;&#x56E0;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x5728; PEL &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x4E3A;&#x5927;&#x578B;&#x62FC;&#x63A5;&#x987A;&#x8FD8;&#x5305;&#x62EC;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684; vOX2 &#x7684; 3.2 kb &#x7684; mRNA (K14&#xFF09; &#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6B64; mRNA &#x7269;&#x79CD;&#x88AB;&#x5F3A;&#x70C8;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4F5B;&#x6CE2;&#x916F; (TPA) &#x548C;&#x94A0;&#x4E01;&#x9178;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684; BCBL-1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x884C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EA;&#x5F31;&#x5728; HBL6 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x88AB;&#x5217;&#x4E3A;&#x8F83;&#x665A;&#x4E30;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x65E9;&#x671F;&#x7C7B;&#x6EB6;&#x5468;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x3002;&#x590D;&#x6742;&#x5076;&#x4E0A;&#x6E38;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x4E3A;&#x6B64; mRNA &#x4F9D;&#x504E;&#x5728;&#x5185;&#x542B;&#x5B50;&#x7684; 5&#39;-&#x91CD;&#x53E0;&#x4F46;&#x5404;&#x81EA;&#x9762;&#x5411;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x72B6;&#x6001;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5355;&#x4F4D;&#x4E3A; LANA1/vCYC-D/vFLIP &#x548C;&#x77AC;&#x6001;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x68C0;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5242;&#x76D2; TPA &#x8BF1;&#x5BFC;&#x548C; cotransfection KSHV RNA &#x53CD;&#x5F0F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;RTA &#x6216; ORF50&#xFF09; &#x5F3A;&#x70C8;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;45 KDa&#xFF0C;&#x968F;&#x65F6; dimerized vGCR &#x86CB;&#x767D;&#x4EA7;&#x54C1;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x5370;&#x8FF9;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x548C;&#x95F4;&#x63A5;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6CD5; &#xFF08;IFA&#xFF09; &#x53CA;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x5154;&#x6297; vGCR &#x6297;&#x4F53;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5C40;&#x90E8; DNA &#x8F6C;&#x67D3;&#x7684; Vero &#x548C; 293T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F6C;&#x5BFC; vGCR &#x76AE;&#x80A4;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (DMVEC) &#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x548C;&#x819C;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E2D;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;PEL &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E9A; KSHV &#x9633;&#x6027;&#x7684;&#x7EC4;&#x5206;&#x548C; KSHV &#xFF08;JSC-1) &#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x611F;&#x67D3;&#x7684; DMVEC &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x522B;&#x663E;&#x793A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28; vGCR &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E; TPA &#x6216;&#x81EA;&#x53D1;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x3002;MCD &#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x7403;&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x75C5;&#x53D8;&#x6807;&#x672C;&#xFF0C;&#x663E;&#x7136;&#x6B63;&#x5728;&#x53D1;&#x751F;&#x88C2;&#x89E3;&#x5468;&#x671F;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C; vGCR &#x86CB;&#x767D;&#x4E5F;&#x662F;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x67D3;&#x8272;&#x6CD5;&#x5728; PEL &#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x4E00;&#x5C0F;&#x90E8;&#x5206; &#xFF08;0.5 &#x81F3; 3%&#xFF09;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C5E;&#x6027;&#x5F88;&#x96BE;&#x8C03;&#x548C;&#x4E0E; vGCR &#x86CB;&#x767D;&#x53D1;&#x6325;&#x76F4;&#x63A5;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x68AD;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x8F6C;&#x6362;&#x6216;&#x5EF6;&#x8FDF;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0B;&#x6E38;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8D21;&#x732E;&#x4E0E;&#x517C;&#x5BB9;&#x3002;VGCR &#x80FD;&#x591F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A; KSHV &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176; (LUC) &#x62A5;&#x544A;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x542B;&#x6C2F;&#x9709;&#x7D20;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; (CAT) &#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0; NFkappaB &#x6BCD;&#x9898;&#x8FD8;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x610F;&#x5916;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x529F;&#x80FD;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7531; vGCR &#x5C55;&#x51FA;&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; (ORF74) &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;

The ORF74 or vGCR gene encoded by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV; also called human herpesvirus 8) has properties of a ligand-independent membrane receptor signaling protein with angiogenic properties that is predicted to play a key role in the biology of the virus. We have examined the expression of vGCR mRNA and protein in primary effusion lymphoma (PEL) cell lines, PEL and multicentric Castleman's disease (MCD) tumors, Kaposi's sarcoma lesions and infected endothelial cell cultures. The vGCR gene proved to be expressed in PEL cell lines as a large spliced bicistronic mRNA of 3.2 kb that also encompasses the upstream vOX2 (K14) gene. This mRNA species was induced strongly by phorbol ester (TPA) and sodium butyrate treatment in the BCBL-1 cell line, but only weakly in the HBL6 cell line, and was classified as a relatively late and low-abundance delayed early class lytic cycle gene product. A complex bipartite upstream lytic cycle promoter for this mRNA was nestled within the intron of the 5'-overlapping but oppositely oriented latent-state transcription unit for LANA1/vCYC-D/vFLIP and responded strongly to both TPA induction and cotransfection with the KSHV RNA transactivator protein (RTA or ORF50) in transient reporter gene assays. A vGCR protein product of 45 kDa that readily dimerized was detected by Western blotting and in vitro translation and was localized in a cytoplasmic and membrane pattern in DNA-transfected Vero and 293T cells or adenovirus vGCR-transduced dermal microvascular endothelial cells (DMVEC) as detected by indirect immunofluorescence assay (IFA) and immunohistochemistry with a specific rabbit anti-vGCR antibody. Similarly, a subfraction of KSHV-positive cultured PEL cells and of KSHV (JSC-1) persistently infected DMVEC cells displayed cytoplasmic vGCR protein expression, but only after TPA or spontaneous lytic cycle induction, respectively. The vGCR protein was also detectable by immunohistochemical staining in a small fraction (0.5 to 3%) of the cells in PEL and MCD tumor and nodular Kaposi's sarcoma lesion specimens that were apparently undergoing lytic cycle expression. These properties are difficult to reconcile with the vGCR protein's playing a direct role in spindle cell proliferation, transformation, or latency, but could be compatible with proposed contributions to angiogenesis via downstream paracrine effects. The ability of vGCR to transactivate expression of both several KSHV promoter-driven luciferase (LUC) reporter genes and an NFkappaB motif containing the chloramphenicol acetyltransferase (CAT) reporter gene may also suggest an unexpected regulatory role in viral gene expression.

Patterns of gene expression and a transactivation function exhibited by the vGCR (ORF74) chemokine receptor protein of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus.

Le g&egrave;ne ORF74 ou vGCR, cod&eacute; par l&#39;herp&egrave;svirus associ&eacute; de Kaposi (KSHV ; &eacute;galement appel&eacute; herp&egrave;svirus humain 8) poss&egrave;de des propri&eacute;t&eacute;s d&#39;un r&eacute;cepteur ind&eacute;pendant du ligand membrane prot&eacute;ine avec propri&eacute;t&eacute;s angiog&eacute;niques qui est cens&eacute;e pour jouer un r&ocirc;le cl&eacute; dans la biologie du virus de la signalisation. Nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;expression de vGCR l&#39;ARNm et prot&eacute;ines dans le lymphome primitif des s&eacute;reuses (PEL) cellules de lignes, les PEL et les tumeurs (MCD) de la maladie de Castleman multicentrique l&eacute;sions du sarcome de Kaposi et infect&eacute;s des cultures de cellules endoth&eacute;liales. Le g&egrave;ne de vGCR s&#39;est av&eacute;r&eacute; &ecirc;tre exprim&eacute;e dans les lign&eacute;es cellulaires PEL comme un grand bicistronique &eacute;piss&eacute; ARNm de 3,2 Ko, ce qui englobe &eacute;galement la vOX2 en amont (K14) g&egrave;ne. Cette esp&egrave;ce de mRNA a &eacute;t&eacute; induite par l&#39;ester de phorbol (TPA) et traitement de butyrate de sodium dans la lign&eacute;e de cellules BCBL-1, mais seulement faiblement dans la lign&eacute;e de cellules HBL6 et a &eacute;t&eacute; classifi&eacute;e comme un relativement fin et faible abondance retard&eacute; classe d&eacute;but cycle lytique produit du g&egrave;ne. Un promoteur du complexe cycle lytique amont bipartite pour ce mRNA est nich&eacute; au sein de l&#39;intron de 5&#39;-qui se chevauchent mais au contraire ax&eacute; sur unit&eacute; de transcription latente-&Eacute;tat pour LANA1/vCYC-D/vFLIP et r&eacute;agissent fortement &agrave; l&#39;induction de la TPA et cotransfection avec la prot&eacute;ine de transactivateur KSHV ARN (RTA ou ORF50) dans les &eacute;preuves de g&egrave;nes rapporteurs transitoire. Un produit vGCR de prot&eacute;ine de 45 kDa qui facilement m&eacute;langes a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute; par Western blot et traduction in vitro et est localis&eacute; dans un motif cytoplasmique et la membrane de cellules Vero et 293 t transfect&eacute;es ADN ou ad&eacute;novirus vGCR-transduites dermique cellules endoth&eacute;liales microvasculaires (DMVEC), tel que d&eacute;tect&eacute; par le test d&#39;immunofluorescence indirecte (IFA) et l&#39;immunohistochimie avec un anticorps anti-vGCR de lapin sp&eacute;cifiques. De m&ecirc;me, une sous-fraction de KSHV positifs les cellules PEL et de KSHV (JSC-1) infect&eacute;s de fa&ccedil;on persistante DMVEC cellules affichent expression des prot&eacute;ines cytoplasmiques de vGCR, mais seulement apr&egrave;s la TPA ou induction spontan&eacute;e de cycle lytique, respectivement. La prot&eacute;ine de vGCR est &eacute;galement d&eacute;tectable par une coloration &agrave; une petite fraction (0,5 &agrave; 3 %) des cellules de PEL immunohistochimique et tumeur de la base de donn&eacute;es centrale et les sp&eacute;cimens de l&eacute;sion nodulaire de Kaposi qui subissaient apparemment lytique cycle expression. Ces propri&eacute;t&eacute;s sont difficiles &agrave; concilier avec la prot&eacute;ine de vGCR jouant un r&ocirc;le direct dans la prolif&eacute;ration de cellules fusiformes, la transformation ou la latence, mais pourraient &ecirc;tre compatibles avec les contributions propos&eacute;es &agrave; l&#39;angiogen&egrave;se par effet paracrine en aval. La capacit&eacute; de vGCR de transactiver l&#39;expression des g&egrave;nes de reporter plusieurs KSHV ax&eacute;e sur le promoteur lucif&eacute;rase (LUC) et un motif de NFkappaB contenant le g&egrave;ne rapporteur de chloramph&eacute;nicol ac&eacute;tyltransf&eacute;rase (CAT) peut aussi sugg&egrave;rent un r&ocirc;le r&eacute;gulateur inattendu dans l&#39;expression des g&egrave;nes viraux.

Profils d&#39;expression g&eacute;nique et une fonction de transactivation expos&eacute; par le vGCR (ORF74) prot&eacute;ine de r&eacute;cepteur de chimiokine du sarcome de Kaposi associ&eacute;e &agrave; l&#39;herp&egrave;svirus.

Muster der Genexpression und einer Transaktivierungsfunktion zeigte der vGCR (ORF74) Chemokin-Rezeptor-Protein des Kaposi-Sarkom assoziierten Herpes-Virus.

Il gene ORF74 o vGCR, codificato da herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi (KSHV; anche chiamato herpesvirus umano 8) ha la propriet&agrave; di un recettore di membrana ligando-indipendente dalla segnalazione della proteina con propriet&agrave; angiogenic che &egrave; previsto a giocare un ruolo chiave nella biologia del virus. Abbiamo esaminato l&#39;espressione di vGCR mRNA e proteine nel linfoma primario di effusion (PEL) cell lines, PEL e i tumori (MCD) malattia di Castleman multicentrica, lesioni di sarcoma di Kaposi e infetta le colture delle cellule endoteliali. Il gene vGCR ha dimostrato di essere espressa in linee cellulari PEL come un grande bicistronic impiombato mRNA di 3,2 kb che comprende anche il Monte vOX2 (K14) gene. Questa specie di mRNA &egrave; stata indotta fortemente dall&#39;estere del forbolo (TPA) e sodio butirrato trattamento nella linea cellulare BCBL-1, ma solo debolmente nella linea cellulare HBL6 e fu classificata come un relativamente tardi e basso-abbondanza ritardata classe inizio ciclo litico prodotto del gene. Un promotore complesso bipartito ciclo litico a monte per questo mRNA era immerso all&#39;interno dell&#39;introne di 5&#39;-sovrapposti ma opposta orientata unit&agrave; di trascrizione allo stato latente per LANA1/vCYC-D/vFLIP e risposto fortemente a induzione TPA e cotransfection con la proteina transactivator KSHV RNA (RTA o ORF50) in dosaggi gene reporter transitoria. Un prodotto di proteine vGCR di 45 kDa che prontamente dimerizzato &egrave; stato rilevato da macchiarsi occidentale e traduzione in vitro ed era localizzato in un pattern citoplasmatico e membrana in DNA transfected Vero e 293T cellule o adenovirus transduced vGCR dermico microvascolare delle cellule endoteliali (DMVEC), come rilevato dai test di immunofluorescenza indiretta (IFA) e immunoistochimica con un anticorpo anti-vGCR di coniglio specifici. Analogamente, un subfraction di KSHV-positiva PEL celle coltivate e di KSHV (JSC-1) persistentemente infette le cellule DMVEC visualizzata l&#39;espressione della proteina citoplasmatica vGCR, ma solo dopo il TPA o induzione spontanea ciclo litico, rispettivamente. La proteina vGCR fu anche rilevabile di immunohistochemical di colorazione in una piccola frazione (0,5-3%) delle cellule in PEL e tumore MCD, esemplari di lesione nodulare di Kaposi che apparentemente stavano attraversando litico ciclo di espressione. Queste propriet&agrave; sono difficilmente conciliabili con la proteina vGCR giocare un ruolo diretto nella proliferazione cellulare del mandrino, la trasformazione o la latenza, ma potrebbero essere compatibile con i contributi proposti per l&#39;angiogenesi tramite gli effetti a valle paracrina. La capacit&agrave; di vGCR di transactivate espressione di diversi geni di reporter di luciferase promotore-driven (LUC) di KSHV e di un motivo di NFkappaB contenenti il gene reporter cloramfenicolo acetiltransferasi (CAT) pu&ograve; anche suggerire un ruolo normativo inatteso nell&#39;espressione del gene virale.

Pattern di espressione genica e una funzione di transattivazione esibito dal vGCR (ORF74) proteina del ricevitore di chemokine di herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi.

&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x95A2;&#x9023;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; &#xFF08;KSHV; &#x307E;&#x305F;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; 8) &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F; ORF74 &#x307E;&#x305F;&#x306F; vGCR &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3068;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x65B0;&#x751F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x819C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; 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LANA1/vCYC-D/vFLIP &#x7528;&#x6F5C;&#x71B1;&#x72B6;&#x614B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3001;&#x5F37;&#x304F; TPA &#x8A98;&#x5C0E;&#x3068; KSHV RNA &#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (RTA &#x307E;&#x305F;&#x306F; ORF50) &#x3092;&#x78BA;&#x304B;&#x3081;&#x308B;&#x306B;&#x904E;&#x6E21;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B8;&#x30FC;&#x30F3;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x306B;&#x7B54;&#x3048;&#x305F;&#x3002;VGCR &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306B;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x4E8C;&#x91CF;&#x5316; 45 kDa &#x306E;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x6CD5;&#x3068; in vitro &#x7FFB;&#x8A33;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x9593;&#x63A5;&#x86CD;&#x5149;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5; (IFA) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x6297; vGCR &#x6297;&#x4F53;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 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&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; vGCR (ORF74) &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x95A2;&#x9023;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x3002;

ORF74 &#xB610;&#xB294; vGCR &#xC720;&#xC804;&#xC790; herpesvirus &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; &#xAD00;&#xB828; (KSHV; &#xB610;&#xD55C; &#xB77C;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; herpesvirus 8) &#xC758;&#xD574; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xB9C9; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC2E0;&#xD638; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xD560; &#xC804;&#xB9DD; &#xC774;&#xB2E4; angiogenic &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DD;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;&#xD55C; Vgcr&#xC758; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD1A0;&#xB85C; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; (PEL)&#xC5D0; PEL &#xB77C;&#xC778;&#xACFC; multicentric Castleman&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1; (MCD) &#xC885;&#xC591;, &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; &#xBCD1; &#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;. VGCR &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC785;&#xC99D; PEL &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xD070; &#xC811;&#xD569;&#xB41C; bicistronic&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xB610;&#xD55C; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; Vox2&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; 3.2 kb&#xC758; mRNA (K14) &#xC9C4;. &#xC774; mRNA &#xC885; phorbol &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; (TPA) &#xBC0F; BCBL-1 &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC0B0; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; HBL6 &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xB9CC; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2A6;&#xAC8C; &#xBD84;&#xB958;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5F0; &#xCD08;&#xAE30; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488;. &#xC774; Mrna&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xC77C; &#xBD84; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC740; 5&#39;-&#xC911;&#xBCF5;&#xC758; intron &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC790;&#xB9AC; &#xC7A1;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; oppositely LANA1/vCYC-D/Vflip&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0; &#xC8FC; &#xC804;&#xC0AC; &#xB2E8;&#xC704;&#xB97C; &#xC9C0;&#xD5A5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xACFC;&#xB3C4; &#xCDE8;&#xC7AC; &#xC6D0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; TPA &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; KSHV RNA transactivator &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (RTA &#xB610;&#xB294; ORF50)&#xC640; cotransfection &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xB300;&#xC751; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC27D;&#xAC8C; dimerized 45 Kda&#xC758; vGCR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC81C;&#xD488; &#xC11C;&#xC591; blotting&#xACFC; &#xCCB4; &#xC678; &#xBC88;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC04;&#xC811; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; (IFA)&#xC640; &#xD2B9;&#xC815; &#xD1A0;&#xB07C; &#xC548;&#xD2F0;-vGCR &#xD56D; &#xCCB4;&#xC640; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC80;&#xCD9C;&#xB85C; DNA &#xD398; Vero 293T &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; vGCR &#xBD88;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD53C;&#xBD80; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (DMVEC)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xACFC; &#xB9C9; &#xD328;&#xD134;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, KSHV &#xC591;&#xC131;&#xC758; subfraction &#xACBD;&#xC791; PEL &#xC140; &#xD558; &#xACE0; KSHV (JSC-1)&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; DMVEC &#xC140; &#xAC01;&#xAC01; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; TPA &#xB610;&#xB294; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074; &#xC720;&#xB3C4; &#xD6C4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; vGCR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD;&#xC744; &#xD45C;&#xC2DC;. VGCR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; immunohistochemical PEL&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xBD84;&#xC218; (0.5 ~ 3%)&#xC5D0; &#xCC29; &#xC0C9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; &#xB610;&#xD55C; &#xC788;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xD560; &#xC885;&#xC591; &#xBD84;&#xBA85;&#xD788; &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xACAA;&#xACE0; &#xC788;&#xB358; &#xACB0; &#xC808; &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xD45C;&#xBCF8; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC2DD;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC18D;&#xC131; vGCR &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xBCC0;&#xD658;, &#xB610;&#xB294; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xC9C1;&#xC811; &#xC5ED;&#xD560;&#xC640; &#xD654;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; paracrine &#xD6A8;&#xACFC; &#xD1B5;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC640; &#xD638;&#xD658; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Vgcr&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC5EC;&#xB7EC; KSHV &#xBAA8;&#xD130; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; (&#xB8E8;&#xD06C;) &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xD398;&#xB2C8; acetyltransferase (&#xACE0;&#xC591;&#xC774;) &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; NFkappaB &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; transactivate &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xC0C1;&#xCE58; &#xBABB;&#xD55C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; transactivation &#xD568;&#xC218; &#xD328;&#xD134; &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; &#xAD00;&#xB828; herpesvirus&#xC758; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (ORF74)&#xB294; Vgcr&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC804;&#xC2DC;.

El gen ORF74 o vGCR, codificado por el herpesvirus asociado sarcoma de Kaposi (KSHV; tambi&eacute;n llamado herpesvirus humano 8) tiene caracter&iacute;sticas de un receptor de membrana independiente del ligando se&ntilde;alizaci&oacute;n prote&iacute;na con propiedades angiog&eacute;nicas que se prev&eacute; que desempe&ntilde;an un papel clave en la biolog&iacute;a del virus. Hemos examinado la expresi&oacute;n de vGCR mRNA y prote&iacute;na en el linfoma primario de la efusi&oacute;n (PEL) celular l&iacute;neas, PEL y los tumores (MCD) de la enfermedad de Castleman multic&eacute;ntrico, lesiones de sarcoma de Kaposi e infectados cultivos de c&eacute;lulas endoteliales. El gen vGCR result&oacute; ser expresado en l&iacute;neas celulares PEL como un gran bicistronic empalmado mRNA de 3,2 kb que tambi&eacute;n abarca el vOX2 aguas arriba (K14) gene. Esta especie de mRNA fue inducido fuertemente por el &eacute;ster de forbol (TPA) y tratamiento de butirato de sodio en la l&iacute;nea celular BCBL-1, pero s&oacute;lo d&eacute;bilmente en la l&iacute;nea celular de HBL6 y fue clasificada como un relativamente tard&iacute;o y baja-abundancia retrasado clase temprano producto del gene del ciclo l&iacute;tico. Promotora complejo ciclo l&iacute;tico upstream bipartito para este mRNA fue ubicada en el intr&oacute;n de la 5&#39;-superposici&oacute;n pero opuesto orientada a unidad de transcripci&oacute;n del estado latente para LANA1/vCYC-D/vFLIP y respondi&oacute; fuertemente a inducci&oacute;n de TPA y cotransfection con la prote&iacute;na de transactivator KSHV RNA (RTA o ORF50) en ensayos de gen reportero transitoria. Un producto de la prote&iacute;na vGCR de 45 kDa que f&aacute;cilmente dimerized fue detectado por Western Blot y traducci&oacute;n in vitro y fue localizado en un patr&oacute;n citopl&aacute;smico y membrana en c&eacute;lulas Vero y 293T transfectadas de ADN o adenovirus vGCR-transduced cut&aacute;neo microvascular c&eacute;lulas endoteliales (DMVEC) y detectada por an&aacute;lisis de la inmunofluorescencia indirecta (IFA) e inmunohistoqu&iacute;mica con un anticuerpos espec&iacute;ficos anti-vGCR. Del mismo modo, una subfracci&oacute;n de KSHV-positivo cultivado c&eacute;lulas PEL y de KSHV (JSC-1) las c&eacute;lulas persistentemente infectadas de DMVEC muestran expresi&oacute;n de la prote&iacute;na citopl&aacute;smica vGCR, pero s&oacute;lo despu&eacute;s de TPA o inducci&oacute;n del ciclo l&iacute;tico espont&aacute;nea, respectivamente. La prote&iacute;na vGCR tambi&eacute;n era perceptible por la coloraci&oacute;n en una peque&ntilde;a fracci&oacute;n (0,5 a 3%) de las c&eacute;lulas en PEL immunohistochemical y tumor MCD y muestras de lesi&oacute;n nodular sarcoma de Kaposi de que al parecer experimentaban l&iacute;ticas ciclo expresi&oacute;n. Estas propiedades son dif&iacute;ciles de reconciliar con la prote&iacute;na vGCR jugando un papel directo en la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas fusiformes, transformaci&oacute;n o latencia, pero podr&iacute;an ser compatibles con las contribuciones propuestas a angiog&eacute;nesis v&iacute;a paracrina posteriores efectos. La capacidad de vGCR de transactivate de la expresi&oacute;n de varios genes del reportero de luciferasa basadas en el promotor (LUC) de KSHV y un motivo de NFkappaB que contiene el gen reportero de cloranfenicol acetiltransferasa (CAT) tambi&eacute;n puede sugerir un inesperado papel regulador en la expresi&oacute;n g&eacute;nica viral.

Patrones de expresi&oacute;n g&eacute;nica y una funci&oacute;n de transactivaci&oacute;n exhibieron por el vGCR (ORF74) prote&iacute;na del receptor de quimiocina de herpesvirus asociado sarcoma de Kaposi.

&#x4E00;&#x4E9B;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (CMV) &#x611F;&#x67D3;&#x5BFC;&#x81F4;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x800C;&#x5176;&#x4ED6;&#x4EBA;&#x5219;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x540E;&#x9057;&#x75C7;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;UL144 &#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF)-&alpha;-&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; US28 beta-&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C; UL55 &#x4FE1;&#x5C01;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; B &#x57FA;&#x56E0;&#x4ECE; 33 &#x60A3;&#x8005;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x7B49;&#x90E8;&#x5206;&#x88AB;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x3002;&#x4E09;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x8981; UL144 &#x4E9A;&#x578B; (A&#x3001; B &#x548C; C&#xFF09; &#x548C; 2 &#x91CD;&#x7EC4;&#x5B50; (a/C &#x548C; A / B&#xFF09; &#x88AB;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x3002;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684; UL144 &#x4E9A;&#x578B;&#x611F;&#x67D3; &#xFF08;A&#x3001; C&#x3001; a/C&#x3001; A / B) &#x662F;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x5229;&#x75BE;&#x75C5;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054; (P =&#x3002; 04)&#x3002;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x5177;&#x4F53;&#x4E9A;&#x578B;&#x7684; US28 &#x548C; UL55 &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054; (P =.864 &#x548C; P =&#x3002; 765&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;&#x4ECE; 8 10 &#x5C38;&#x4F53;&#x89E3;&#x5256;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B; (&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x591A;&#x4E2A;&#x611F;&#x67D3;&#xFF09;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7F16;&#x7801;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x6837;&#x53D7;&#x4F53;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x4E0E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75BE;&#x75C5;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5176;&#x4ED6;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x6F5C;&#x5728;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x5668;&#x5B98;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x5E94;&#x5F53;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x548C;&#x83B7;&#x5F97;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x76F8;&#x5173;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x3002;

&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (CMV) &#x7684;&#x591A;&#x6001;&#x6027;-&#x7F16;&#x7801;&#x80BF;&#x7624;&#x574F;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha;&#x3001; &beta;-&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75C5;&#x3002;

Some congenital cytomegalovirus (CMV) infections lead to neonatal disease, whereas others have no associated sequelae. To explore a possible role for viral genes as determinants of virulence, portions of the UL144 tumor necrosis factor (TNF)-alpha-like receptor gene, the US28 beta-chemokine receptor gene, and the UL55 envelope glycoprotein B gene from 33 patients with congenital CMV infection were sequenced. Three major UL144 subtypes (A, B, and C) and 2 recombinants (A/C and A/B) were detected. Infection with the least common UL144 subtypes (A, C, A/C, and A/B) was associated with unfavorable disease outcome (P=.04). There was no association between specific subtypes of the US28 and UL55 genes and outcome (P=.864 and P=.765, respectively). Multiple genotypes (implying multiple infections) were detected in tissues from 8 of 10 autopsies. Therefore, polymorphism in the CMV-encoded TNF-alpha-like receptor appears to be associated with congenital CMV disease. Other CMV polymorphisms should be further evaluated for potential relevance to neonatal infection, transplantation, and acquired immunodeficiency syndrome-associated CMV diseases.

Polymorphisms of the cytomegalovirus (CMV)-encoded tumor necrosis factor-alpha and beta-chemokine receptors in congenital CMV disease.

Certaines infections cong&eacute;nitales &agrave; cytom&eacute;galovirus (CMV) conduisent &agrave; une maladie n&eacute;onatale, tandis que d&#39;autres n&#39;ont pas de s&eacute;quelles associ&eacute;es. Pour explorer un r&ocirc;le possible pour les g&egrave;nes viraux comme d&eacute;terminants de la virulence, parties du facteur de n&eacute;crose tumorale (TNF) - alpha - UL144, comme le g&egrave;ne du r&eacute;cepteur, le g&egrave;ne du r&eacute;cepteur b&ecirc;ta-chimiokines US28 et le g&egrave;ne UL55 enveloppe glycoprot&eacute;ine B de 33 patients avec une infection cong&eacute;nitale &agrave; CMV ont &eacute;t&eacute; s&eacute;quenc&eacute;s. Trois principaux sous-types de UL144 (A, B et C) et 2 formes recombinantes (a/c et A / B) ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;s. L&#39;infection par les sous-types UL144 moins fr&eacute;quent (A, C, a/c et A / B) a &eacute;t&eacute; associ&eacute; d&#39;issue d&eacute;favorable de la maladie (P =. 04). Il n&#39;y n&#39;avait aucune association entre des sous-types sp&eacute;cifiques des g&egrave;nes US28 et UL55 et r&eacute;sultat (P =. 864 et P =. 765, respectivement). Plusieurs g&eacute;notypes (ce qui implique de multiples infections) ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;es dans les tissus des 8 des 10 autopsies. Par cons&eacute;quent, polymorphisme dans le r&eacute;cepteur cod&eacute; CMV TNF-alpha-comme semble &ecirc;tre associ&eacute;e &agrave; une maladie cong&eacute;nitale du CMV. Autres polymorphismes de CMV devraient &ecirc;tre &eacute;valu&eacute;es davantage de pertinence potentielle d&#39;infection n&eacute;onatale, transplantation et acquis des maladies de CMV associ&eacute;es au syndrome d&#39;immunod&eacute;ficience.

Polymorphismes du cytom&eacute;galovirus (CMV)-cod&eacute; de r&eacute;cepteurs de facteur de n&eacute;crose tumorale-alpha et b&ecirc;ta-chimiokines dans une maladie cong&eacute;nitale du CMV.

Polymorphismen des Cytomegalovirus (CMV)-kodierten Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha-und Beta-Chemokin-Rezeptoren bei angeborenen CMV-Erkrankung.

Alcune infezioni congenite da citomegalovirus (CMV) portano a malattia neonatale, mentre altri non hanno sequele associate. Per esplorare un possibile ruolo per geni virali come fattori determinanti di virulenza, porzioni di UL144 tumor necrosis factor (TNF) - Alfa - come il gene UL55 busta glicoproteina B da 33 pazienti con infezione da CMV congenita del gene del recettore e la US28 del gene del recettore beta-chemokine sono stati sequenziati. Tre principali sottotipi di UL144 (A, B e C) e 2 ricombinanti (a/c e A / B) sono stati rilevati. L&#39;infezione con i sottotipi meno comuni di UL144 (A, C, a/c e A / B) &egrave; stato associato con esito sfavorevole di malattia (P =. 04). Non non c&#39;era alcuna associazione tra specifici sottotipi dei geni US28 e UL55 e risultato (P =. 864 e P =. 765, rispettivamente). Genotipi multipli (che implica infezioni multiple) sono stati rilevati nei tessuti da 8 dei 10 autopsie. Pertanto, polimorfismo nel recettore codificato CMV TNF-alpha-come sembra essere associata a malattia congenita CMV. Altri polimorfismi CMV dovrebbero essere ulteriormente valutati per potenziale rilevanza per l&#39;infezione neonatale, trapianto e acquisito malattie CMV associata a sindrome da immunodeficienza.

Polimorfismi di citomegalovirus (CMV)-con codifica il fattore di necrosi tumorale-alfa e beta-chemokine ricevitori in malattia congenita CMV.

&#x4ED6;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E;&#x5F8C;&#x907A;&#x75C7;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (CMV) &#x611F;&#x67D3;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x63A2;&#x7D22;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;UL144 &#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50; (TNF) - &alpha; - &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;US28 &#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; UL55 &#x30A8;&#x30F3;&#x30D9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; B &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; 33 &#x5148;&#x5929;&#x6027; CMV &#x611F;&#x67D3;&#x60A3;&#x8005;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x90E8;&#x5206;&#x304C;&#x914D;&#x5217;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 &#x3064;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A; UL144 &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; (A&#x3001;B&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; C) &#x3068; 2 recombinants (A/C &#x3068; A/B) &#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306F;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A; UL144 &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; (A&#x3001;C&#x3001;A/C&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; A/B) &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x4E0D;&#x5229;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B; (P =&#x3002; 04)&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3001;US28 &#x3068; UL55 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F; (P =&#x3002; 864 &#x3068; P =&#x3002; 765&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;)&#x3002;(&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x542B;&#x610F;&#x3057;&#x3066;) &#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B; 8 10 &#x691C;&#x6B7B;&#x304B;&#x3089;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;CMV &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9; TNF-&alpha; &#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x591A;&#x578B;&#x5148;&#x5929;&#x6027; CMV &#x75C5;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6; CMV &#x591A;&#x578B;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x79FB;&#x690D;, &#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3078;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x9023;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x3079;&#x304D;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x75C7;&#x5019;&#x7FA4;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F; CMV &#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (CMV) &#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x591A;&#x578B;-&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5148;&#x5929;&#x6027; CMV &#x75C5;&#x816B;&#x760D;&#x58CA;&#x6B7B;&#x56E0;&#x5B50;-&alpha; &#x53CA;&#x3073; &beta; &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3002;

&#xC77C;&#xBD80; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; (CMV) &#xAC10;&#xC5FC; &#xBC18;&#xBA74; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC5C6;&#xB294; sequelae &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8;. &#xB3C5;&#xC131;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xCC3E;&#xC544;&#xBCF4;&#xAE30; UL144 &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC778;&#xC790; (TNF)-&#xC54C;&#xD30C;-&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, US28 &#xBCA0;&#xD0C0; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB4F1; 33 &#xC120; &#xCC9C; &#xC801; CMV &#xAC10;&#xC5FC; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; UL55 &#xBD09;&#xD22C; &#xB2F9;&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; B &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC8FC;&#xC694; UL144 &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615; (A, B &#xBC0F; C) &#xBC0F; 2 recombinants (a/C &#xBC0F; A / B) &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC18C; &#xACF5;&#xD1B5; UL144 &#xD558;&#xC704; &#xC885;&#xB958;&#xC640; &#xAC10;&#xC5FC; (A, C, &#xC5D0;&#xC5B4;&#xCF58;, &#xBC0F; A / B)&#xB294; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; (P =. 04). US28 &#xBC0F; UL55 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD558;&#xC704; &#xC720;&#xD615; &#xAC04;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4; (P =. 864&#xC640; P =. 765, &#xAC01;&#xAC01;). (&#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC554;&#xC2DC;) &#xC5EC;&#xB7EC; genotypes 10 &#xBD80;&#xAC80;&#xC758; 8&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, CMV &#xC778;&#xCF54;&#xB529; TNF-&#xC54C;&#xD30C; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xD615;&#xC131; CMV &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; CMV polymorphisms &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xAC10;&#xC5FC;, &#xC774;&#xC2DD;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB828;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD574;&#xC57C; &#xD558; &#xACE0; &#xD68D;&#xB4DD; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70; &#xAD00;&#xB828; CMV &#xC9C8;&#xBCD1;.

&#xC138;&#xD3EC; (CMV)&#xC758; polymorphisms-CMV &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC885;&#xC591; &#xAD34; &#xC0AC; &#xC694;&#xC778; &#xC54C;&#xD30C;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0; chemokine &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;.

Algunas infecciones cong&eacute;nitas citomegalovirus (CMV) conducen a la enfermedad neonatal, mientras que otros no tienen secuelas asociadas. Para explorar un posible papel de genes virales como determinantes de virulencia, porciones de los factores UL144 de necrosis tumoral (TNF) - alfa - como gene del receptor, el gene del receptor de US28 beta-chemokine y el gen UL55 envolvente glicoprote&iacute;na B 33 pacientes con infecci&oacute;n cong&eacute;nita de CMV fueron ordenadas. Tres grandes subtipos de UL144 (A, B y C) y 2 recombinantes (/ c y A / B) fueron detectados. Infecci&oacute;n con los subtipos de UL144 menos com&uacute;n (A, C, a/c y A / B) fue asociada con resultado desfavorable de la enfermedad (P =. 04). No hab&iacute;a ninguna asociaci&oacute;n entre subtipos espec&iacute;ficos de los genes US28 y UL55 y el resultado (P =. 864 y P =. 765, respectivamente). M&uacute;ltiples genotipos (lo que implica m&uacute;ltiples infecciones) fueron detectados en los tejidos de 8 de 10 autopsias. Por lo tanto, el polimorfismo en el receptor de CMV-codificado TNF-alfa-como parece estar asociado con enfermedad cong&eacute;nita de CMV. Otros polimorfismos de CMV deben ser evaluados m&aacute;s de posible relevancia a la infecci&oacute;n neonatal, trasplante y adquirieron enfermedades por CMV asociada a s&iacute;ndrome inmunodeficiencia.

Polimorfismos del citomegalovirus (CMV)-codifican receptores de factor de necrosis tumoral alfa y beta-chemokine en la enfermedad por CMV cong&eacute;nito.

&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;HCMV&#xFF09; &#x57FA;&#x56E0;&#x8865;&#x5145;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x590D;&#x6742;&#x6027;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x548C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x682A;&#x7ECF;&#x5386;&#x4E86;&#x5220;&#x9664;&#x548C;&#x91CD;&#x6392;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x9002;&#x5E94;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5E8F;&#x5217; (241 087 bp) &#x9ED1;&#x7329;&#x7329;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (CCMV) &#x548C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x5DF2;&#x53D1;&#x5E03;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5E8F;&#x5217;&#x4ECE;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5BA4;&#x682A; AD169 &#x548C;&#x6258;&#x83B1;&#x591A;&#xFF0C;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x6F84;&#x6E05;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x5185;&#x5BB9;&#x3002;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x548C; CCMV &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x662F;&#x9002;&#x5EA6;&#x5206;&#x6B67;&#x548C;&#x672C;&#x8D28;&#x4E0A;&#x662F;&#x5171;&#x7EBF;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x6F5C;&#x5728;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7F16;&#x7801;&#x533A;&#x57DF;&#x517B;&#x62A4;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x5E8F;&#x5217;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6253;&#x6298; 51 &#x5148;&#x524D;&#x63D0;&#x8BAE;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; ORFs&#x3001; &#x4FEE;&#x6539;&#x4E3A; 24 &#xFF08;&#x5305;&#x62EC;&#x591A;&#x4E2A;&#x7528;&#x5206;&#x914D;&#xFF09; &#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5341;&#x4E2A;&#x65B0;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x51FA;&#x7248;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5E8F;&#x5217;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x51E0;&#x4E2A;&#x9519;&#x8BEF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230; 165 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684; CCMV &#x548C; AD169 &#xFF1B; &#x5728; 145&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684; 189 &#x72EC;&#x7279;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F30;&#x8BA1;&#x4E3A; 1990 &#x5E74;&#x7684; AD169&#x3002;&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x7684;&#x914D;&#x5408;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x597D;&#x7684;&#x4F30;&#x8BA1;&#x662F; 164 &#x81F3; 167 &#x57FA;&#x56E0;&#x3002;

&#x4EBA;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x91CD;&#x65B0;&#x8BA8;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x4E0E;&#x9ED1;&#x7329;&#x7329;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;

The gene complement of wild-type human cytomegalovirus (HCMV) is incompletely understood, on account of the size and complexity of the viral genome and because laboratory strains have undergone deletions and rearrangements during adaptation to growth in culture. We have determined the sequence (241 087 bp) of chimpanzee cytomegalovirus (CCMV) and have compared it with published HCMV sequences from the laboratory strains AD169 and Toledo, with the aim of clarifying the gene content of wild-type HCMV. The HCMV and CCMV genomes are moderately diverged and essentially collinear. On the basis of conservation of potential protein-coding regions and other sequence features, we have discounted 51 previously proposed HCMV ORFs, modified the interpretations for 24 (including assignments of multiple exons) and proposed ten novel genes. Several errors were detected in the published HCMV sequences. We presently recognize 165 genes in CCMV and 145 in AD169; this compares with an estimate of 189 unique genes for AD169 made in 1990. Our best estimate for the complement of wild-type HCMV is 164 to 167 genes.

The human cytomegalovirus genome revisited: comparison with the chimpanzee cytomegalovirus genome.

Le compl&eacute;ment de g&egrave;ne de type sauvage le cytom&eacute;galovirus humain (HCMV) est incompl&egrave;tement compris, en raison de la taille et la complexit&eacute; du g&eacute;nome viral et parce que les souches de laboratoire ont subi des destructions et des r&eacute;arrangements durant l&#39;adaptation &agrave; la croissance en culture. Nous avons d&eacute;termin&eacute; la s&eacute;quence (241 087 bp) du cytom&eacute;galovirus chimpanz&eacute; (CCMV) et l&#39;ont compar&eacute;e aux s&eacute;quences publi&eacute;es de HCMV provenant des souches de laboratoire AD169 et Tol&egrave;de, dans le but de clarifier le contenu de g&egrave;ne de type sauvage HCMV. Les g&eacute;nomes HCMV et CCMV sont mod&eacute;r&eacute;ment positionnel et essentiellement colin&eacute;aires. Sur la base de la conservation des r&eacute;gions codant pour des prot&eacute;ines potentielles et d&#39;autres caract&eacute;ristiques de la s&eacute;quence, nous avons actualis&eacute; 51 propos&eacute; ant&eacute;rieurement HCMV ORFs, modifi&eacute; les interpr&eacute;tations pour 24 (y compris les attributions de plusieurs exons) et propose dix nouveaux g&egrave;nes. Plusieurs erreurs ont &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;es dans les s&eacute;quences publi&eacute;es de HCMV. Nous reconnaissons actuellement 165 g&egrave;nes chez le CCMV et 145 &agrave; AD169 ; Cela se compare avec une estimation de g&egrave;nes uniques 189 pour AD169 faite en 1990. Notre meilleure estimation pour le compl&eacute;ment de HCMV sauvage est 164 &agrave; 167 g&egrave;nes.

Le g&eacute;nome du cytom&eacute;galovirus humain revisit&eacute; : comparaison avec le g&eacute;nome du cytom&eacute;galovirus chimpanz&eacute;.

Das humane Cytomegalovirus Genom revisited: Vergleich mit dem Schimpansen-Genom Cytomegalovirus.

Il complemento del gene del selvaggio-tipo citomegalovirus umano (HCMV) &egrave; inteso in modo incompleto, a causa della dimensione e della complessit&agrave; del genoma virale e perch&eacute; ceppi di laboratorio sono stati sottoposti delezioni e riarrangiamenti durante l&#39;adattamento alla crescita nella cultura. Abbiamo determinato la sequenza (241 087 bp) di citomegalovirus scimpanz&eacute; (CCMV) e l&#39;hanno confrontato con sequenze HCMV pubblicati da ceppi di laboratorio AD169 e Toledo, con l&#39;obiettivo di chiarire il contenuto di gene di HCMV wild-type. I genomi HCMV e CCMV sono moderatamente divergente ed essenzialmente collineari. Sulla base della conservazione delle potenziali regioni codificanti proteine e altre caratteristiche di sequenza, abbiamo scontato 51 precedentemente proposta HCMV ORFs, modificate le interpretazioni per 24 (comprese le assegnazioni degli esoni multipli) e proposto dieci nuovi geni. Parecchi errori sono stati rilevati nelle sequenze HCMV pubblicate. Riconosciamo attualmente 165 geni in CCMV e 145 in AD169; si confronta con una stima di 189 geni unici per AD169 realizzato nel 1990. La nostra migliore stima per il complemento di HCMV wild-type &egrave; 164-167 geni.

Il genoma umano citomegalovirus rivisitato: confronto con il genoma di citomegalovirus scimpanz&eacute;.

&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x8907;&#x96D1;&#x3055;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x88DC;&#x6570;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (HCMV) &#x306E;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3068;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3068;&#x518D;&#x7DE8;&#x6210;&#x4E2D;&#x6210;&#x9577;&#x6587;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x306B;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F; (241 087 bp) &#x30C1;&#x30F3;&#x30D1;&#x30F3;&#x30B8;&#x30FC; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (CCMV) &#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F; HCMV &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; HCMV &#x306E;&#x5185;&#x5BB9;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x76EE;&#x7684;&#x3067;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x5BA4;&#x306E;&#x7DCA;&#x5F35; AD169 &#x3068;&#x3001;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C9;&#x304B;&#x3089;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HCMV &#x304A;&#x3088;&#x3073; CCMV &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5EA6;&#x306B;&#x76F8;&#x9055;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x5171;&#x7DDA;&#x6027;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x4FDD;&#x5168;&#x3084;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;51 &#x4EE5;&#x524D;&#x63D0;&#x6848; HCMV ORFs &#x306E;&#x5272;&#x5F15;&#x3001;24 (&#x8907;&#x6570;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x306E;&#x5272;&#x308A;&#x5F53;&#x3066;&#x3092;&#x542B;&#x3080;) &#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;10 &#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30A8;&#x30E9;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x305F; HCMV &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x73FE;&#x5728; 165 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E; CCMV &#x3068; AD169 &#x3067; 145 &#x3092;&#x8A8D;&#x8B58;;&#x3053;&#x306E; 1990 &#x5E74;&#x88FD; AD169 189 &#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x5024;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; HCMV &#x306E;&#x88DC;&#x6570;&#x306E;&#x6700;&#x5584;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306F;&#x79C1;&#x305F;&#x3061; 164 &#x306B; 167 &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x518D;&#x8A2A;&#x30D2;&#x30C8;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#xFF1A; &#x30C1;&#x30F3;&#x30D1;&#x30F3;&#x30B8;&#x30FC; &#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3002;

&#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xC778;&#xAC04; &#xC138;&#xD3EC; (HCMV)&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF4;&#xC218; &#xC774;&#xD574; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C;&#xB294; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; &#xACC4;&#xC815; &#xBC0F; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xAE34;&#xC7A5; &#xC131;&#xC7A5; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC801;&#xC751; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0AD;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xADF9;&#xC2EC; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC21C;&#xC11C;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; (241 087 bp) &#xCE68;&#xD32C;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC; (CCMV)&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; HCMV &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xBA85;&#xD655;&#xD788; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC2E4; &#xAE34;&#xC7A5; ad169&#xC640; &#xD1A8;&#xB808;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; HCMV &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC640; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. HCMV &#xBC0F; CCMV &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC81C; &#xBC95; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3D9;&#xC77C; &#xC120;&#xC0C1;. &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xCF54;&#xB529; &#xC601;&#xC5ED; &#xBCF4;&#xC874; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; 51 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; HCMV ORFs &#xD560;&#xC778; &#xB41C; &#xD558; &#xACE0;, 24 (&#xC5EC;&#xB7EC; exons&#xC758; &#xD560;&#xB2F9; &#xB4F1;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD574;&#xC11D;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD558; &#xACE0;, &#xC81C;&#xC548; &#xB41C; 10 &#xAC1C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; HCMV &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC624;&#xB958;&#xAC00; &#xAC10;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; AD169;&#xC5D0; 145 CCMV 165 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xC2DD; &#xC774;&#xAC83;&#xC740; 189 &#xACE0;&#xC720; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xCD94;&#xC815; AD169 1990 &#xB144;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9CC;&#xB4E0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBE44;&#xAD50;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; HCMV&#xC758; &#xBCF4;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xACAC;&#xC801; 164 167 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC8C;&#xB188; &#xC7AC;&#xAC80;&#xD1A0;: &#xCE68;&#xD32C;&#xC9C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC8C;&#xB188;&#xACFC; &#xBE44;&#xAD50;.

El complemento del gene del tipo humano citomegalovirus (HCMV) incompleto se entiende, por el tama&ntilde;o y la complejidad del genoma viral y porque las cepas de laboratorio han sufrido bajas y los cambios durante la adaptaci&oacute;n al crecimiento en la cultura. Hemos determinado la secuencia (241 087 bp) del citomegalovirus del chimpanc&eacute; (CCMV) y se compar&oacute; con secuencias HCMV publicadas de las cepas de laboratorio AD169 y Toledo, con el fin de aclarar el contenido del gene de salvaje-tipo HCMV. Los genomas HCMV y CCMV son moderadamente divergida y esencialmente colineal. Sobre la base de conservaci&oacute;n de regiones potenciales prote&iacute;na-codificaci&oacute;n y otras caracter&iacute;sticas de la secuencia, hemos descontado 51 previamente propuesto HCMV ORFs, modificado las interpretaciones de 24 (incluyendo las asignaciones de los exones m&uacute;ltiples) y propone diez nuevos genes. Se detectaron varios errores en las secuencias HCMV publicadas. Actualmente reconocemos 165 genes CCMV y 145 en AD169; Esto se compara con una estimaci&oacute;n de 189 genes &uacute;nicos para AD169 en 1990. Nuestra mejor estimaci&oacute;n para el complemento de salvaje-tipo HCMV es 164 a 167 genes.

El genoma humano citomegalovirus revisitado: comparaci&oacute;n con el citomegalovirus genoma del chimpanc&eacute;.

&#x81EA;&#x4ECE; 1994 &#x5E74;&#x5728;&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624; (KS) &#x7EC4;&#x7EC7;&#x7531;&#x660C;&#x7B49;&#x4EBA;&#x7684; KSHV DNA &#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x539F;&#x59CB;&#x786E;&#x5B9A;&#x3001; PCR &#x5DF2;&#x88AB;&#x6210;&#x529F;&#x5730;&#x5E7F;&#x6CDB; KS&#x3001; PEL &#x548C; MCD&#xFF0C;&#x63A5;&#x53D7;&#x5404;&#x79CD;&#x75C5;&#x56E0;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x58F0;&#x79F0; KSHV &#x5728;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x6216; sarcoid&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6700;&#x8FD1;&#x5728;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BA;&#x52A8;&#x8109;&#x9AD8;&#x538B;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6709;&#x5173;&#x7684; DNA &#x5E8F;&#x5217;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x53EA;&#x662F;&#x5C0F; ORF26 PCR DNA &#x7247;&#x6BB5;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49;&#x7684;&#x7D22;&#x8D54;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E34;&#x5E8A;&#x548C;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4E0D;&#x5F88;&#x6709;&#x8BF4;&#x670D;&#x529B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#x548C;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x6210;&#x7EE9;&#xFF0C;&#x5728;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x7387;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x4E2D;&#x89E3;&#x91CA;&#x548C;&#x5168;&#x7403;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5E8F;&#x5217;&#x53D8;&#x5F02;&#x5185;&#x6269;&#x5C55;&#x7684; ORF26 &#x8F68;&#x8FF9;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4ECE;&#x91C7;&#x6837;&#x8DE8; KSHV &#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F4D;&#x70B9;&#x540E;&#x53D1;&#x73B0; KSHV &#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x89D2;&#x5EA6;&#x770B;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x6000;&#x7591;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x591A;&#x6001;&#x6027;&#xFF0C;&#x800C;&#x662F;&#x5C06;&#x4E0E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4E9A;&#x578B;&#x805A;&#x7C7B;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5730;&#x57DF;&#x548C;&#x79CD;&#x65CF;&#x5206;&#x6B67;&#x7684;&#x7956;&#x4F20;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E3B;&#x673A;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x7D22;&#x8D54;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x610F;&#x89C1;&#x5F80;&#x5F80;&#x51FA;&#x4E4E;&#x610F;&#x6599;&#x5730;&#x9AD8;&#x6216;&#x610F;&#x5916;&#x5730;&#x4F4E;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x96F6;&#x661F;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027; PCR DNA &#x5E8F;&#x5217;&#x6570;&#x636E;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x62A5;&#x9053;&#x5728;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E;&#x4ECE;&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684; PCR &#x5E8F;&#x5217;&#x6570;&#x636E;&#x975E;&#x5E38;&#x6709;&#x9650;&#x7684;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x53CA;&#x5E94;&#x53D8;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x7684;&#x601D;&#x8003;&#x3002;

Ever since the original identification of fragments of KSHV DNA in Kaposi's sarcoma (KS) tissue by Chang et al. in 1994, PCR has been used successfully and extensively to detect the virus in clinical samples from the accepted etiological diseases of KS, PEL and MCD. However, a number of other clinical and epidemiological studies claiming evidence for KSHV in multiple myeloma or sarcoid and more recently in primary pulmonary hypertension, as well as claims about the biological significance of DNA sequence polymorphisms based just on small ORF26 PCR DNA fragments have not been convincing. Here, we evaluate the validity and interpretations of previous results in the context of both the observed rates and global patterns of sequence variability within an extended ORF26 locus, as well as from the perspective of the overall levels of KSHV variability found after sampling multiple loci across the complete KSHV genome. The results cast doubts on most claims for biological significance for these polymorphisms, which instead correlate with viral subtype clustering arising from geographic and ethnic divergence of the ancestral human hosts. In addition, we describe several observations that help to explain likely sources of the often either unexpectedly high or unexpectedly low levels of sporadic variability seen in the PCR DNA sequence data reported in some of those studies.

Reflections on the interpretation of heterogeneity and strain differences based on very limited PCR sequence data from Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus genomes.

Depuis l&#39;identification initiale de fragments d&#39;ADN de KSHV dans le sarcome de Kaposi (SK) tissu de Chang et coll. en 1994, la PCR a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; abondamment et avec succ&egrave;s pour d&eacute;tecter le virus dans les &eacute;chantillons cliniques des maladies reconnues &eacute;tiologiques de KS, PEL et MCD. Toutefois, un certain nombre d&#39;autres &eacute;tudes cliniques et &eacute;pid&eacute;miologiques, revendication de la preuve pour KSHV dans le my&eacute;lome multiple ou de la sarco&iuml;dose et, plus r&eacute;cemment, dans l&#39;hypertension pulmonaire primitive, mais aussi des r&eacute;clamations au sujet de la signification biologique de fragments d&#39;ADN s&eacute;quence polymorphisme bas&eacute; seulement sur petites ORF26 PCR ADN n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; convaincantes. Ici, nous &eacute;valuons la validit&eacute; et l&#39;interpr&eacute;tation des r&eacute;sultats ant&eacute;rieurs dans le cadre des fois les taux observ&eacute;s et des mod&egrave;les globaux de la variabilit&eacute; de s&eacute;quence dans un locus ORF26 &eacute;tendu, ainsi que du point de vue des niveaux globaux de variabilit&eacute; KSHV trouv&eacute; apr&egrave;s avoir go&ucirc;t&eacute; plusieurs locus au sein du g&eacute;nome complet de KSHV. Les r&eacute;sultats en doute sur la plupart des r&eacute;clamations pour signification biologique pour ces polymorphismes, qui au contraire sont en corr&eacute;lation avec le sous-type viral d&eacute;coulant de divergence g&eacute;ographique et ethnique des h&ocirc;tes humains ancestrales de clustering. En outre, les auteurs d&eacute;crivent plusieurs observations qui permettent d&#39;expliquer les sources probables de la souvent des niveaux anormalement &eacute;lev&eacute;es ou &eacute;tonnamment faibles variabilit&eacute; sporadiques dans les donn&eacute;es de s&eacute;quence d&#39;ADN de PCR signal&eacute;s dans certaines de ces &eacute;tudes.

R&eacute;flexions sur l&#39;interpr&eacute;tation de l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; et la souche des diff&eacute;rences bas&eacute;es sur des donn&eacute;es de s&eacute;quence PCR tr&egrave;s limit&eacute;es du g&eacute;nome de l&#39;herp&egrave;svirus associ&eacute; au sarcome de Kaposi.

Seit die urspr&uuml;ngliche Ermittlung KSHV DNA-Fragmente in Kaposi-Sarkom (KS) Gewebe von Chang Et Al. 1994, PCR bet&auml;tigt wurde erfolgreich und umfassend um das Virus in klinischen Proben von den akzeptierten &auml;tiologische Krankheiten von KS, PEL und MCD zu erkennen. Jedoch haben eine Reihe von anderen klinischen und epidemiologischen Studien behauptet Beweise f&uuml;r KSHV in multiplen Myelom oder Sarkoid und vor kurzem in prim&auml;re pulmonale Hypertonie, sowie Behauptungen &uuml;ber die biologische Bedeutung der DNA-Sequenz Polymorphismen basiert nur auf kleine ORF26 PCR DNA Fragmente nicht &uuml;berzeugend gewesen. Hier bewerten wir die G&uuml;ltigkeit und die Interpretationen der vorherigen Ergebnisse im Zusammenhang mit der beobachteten Preise und globale Muster der Sequenz Variabilit&auml;t innerhalb einer erweiterten ORF26-Locus sowie aus der Perspektive der Gesamtpegel KSHV Variabilit&auml;t nach der Probenahme mehrere Loci &uuml;ber das komplette KSHV Genom gefunden. Die Ergebnisse werden die meisten Klagen f&uuml;r biologische Bedeutung f&uuml;r diese Polymorphismen, die stattdessen mit viralen Untertyp Clusterbildung aus geographischen und ethnischen Divergenz der uralten menschlichen Gastgeber korrelieren Zweifel anschlagen. Dar&uuml;ber hinaus beschreiben wir einige Beobachtungen, die helfen, die wahrscheinlich Quellen erkl&auml;ren die oft unerwartet hohe oder unerwartet niedrige Ebenen sporadische Variabilit&auml;t in der PCR DNA-Sequenzdaten gesehen in diesen Studien berichtet.

Reflexionen &uuml;ber die Auslegung der Heterogenit&auml;t und Stamm Unterschiede anhand sehr begrenzte PCR-Sequenzdaten aus Kaposi-Sarkom-assoziierte Herpesvirus Genomen.

Fin dall&#39;identificazione originale di frammenti di DNA KSHV nel sarcoma di Kaposi (KS) tessuto da Chang et al. 1994, PCR &egrave; stato utilizzato con successo ed ampiamente per rilevare il virus in campioni clinici dalle malattie eziologica accettate di KS, PEL e MCD. Tuttavia, un certo numero di altri studi clinici ed epidemiologici sostenendo prove per KSHV nel mieloma multiplo o sarcoid e, pi&ugrave; recentemente, nell&#39;ipertensione polmonare primaria, cos&igrave; come le affermazioni circa il significato biologico di frammenti di DNA sequenza polimorfismi basate proprio sul piccoli ORF26 PCR del DNA non &egrave; stati convincenti. Qui, noi valutare la validit&agrave; e l&#39;interpretazione dei risultati precedenti nell&#39;ambito di entrambi i tassi osservati e schemi globali di variabilit&agrave; di sequenza all&#39;interno di un esteso locus ORF26, cos&igrave; come dal punto di vista dei livelli complessivi di variabilit&agrave; KSHV trovato dopo il campionamento loci multipli attraverso il genoma completo di KSHV. I risultati espressi dubbi sulla maggior parte dei reclami per significato biologico per questi polimorfismi, che invece correlano con sottotipo virale clustering derivanti dalla divergenza geografica ed etnica degli host umano ancestrale. Inoltre, si descrivono diverse osservazioni che aiutano a spiegare le probabili origini della spesso inaspettatamente elevati o inaspettatamente bassi livelli di variabilit&agrave; sporadici visto nei dati di sequenza del DNA PCR segnalato in alcuni di questi studi.

Riflessioni sull&#39;interpretazione della eterogeneit&agrave; e ceppo differenze sulla base dei dati di sequenza PCR molto limitati da genomi herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi.

&#x4ECA;&#x307E;&#x3067;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B8;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A; KSHV DNA &#x306E;&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B; (KS) &#x7D44;&#x7E54;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x3089;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4EE5;&#x6765; 1994 &#x5E74;&#x3001;PCR &#x304C;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x304B;&#x3064;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; KS&#x3001;PEL&#x3001;MCD &#x306E;&#x53D7;&#x3051;&#x5165;&#x308C;&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x5B66;&#x7684;&#x75BE;&#x60A3;&#x304B;&#x3089;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8A3C;&#x62E0; KSHV &#x591A;&#x767A;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x816B;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x3067;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x539F;&#x767A;&#x80BA;&#x9AD8;&#x8840;&#x5727;&#x75C7;&#x3068;&#x3057;&#x3066; DNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x591A;&#x578B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A; ORF26 PCR DNA &#x65AD;&#x7247;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3092;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x7D0D;&#x5F97;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x3068;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x3068;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x5909;&#x52D5; KSHV &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5EA7;&#x3092;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F; KSHV &#x5909;&#x52D5;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x62E1;&#x5F35; ORF26 &#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30B9;&#x5185;&#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; &#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x7591;&#x554F;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x5148;&#x7956;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5730;&#x7406;&#x7684;&#x3001;&#x6C11;&#x65CF;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x591A;&#x578B;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x306E;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x30AF;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x6295;&#x3052;&#x304B;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3064;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x9AD8;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x304C;&#x4E88;&#x671F;&#x305B;&#x305A;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; PCR DNA &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x6563;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x53EF;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x5831;&#x544A;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3067;&#x3002;

&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x95A2;&#x9023;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F; PCR &#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9; &#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x4E0D;&#x5747;&#x8CEA;&#x6027;&#x3068;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306E;&#x89E3;&#x91C8;&#x4E0A;&#x306E;&#x53CD;&#x5C04;&#x3002;

1994 &#xB144;&#xC5D0; &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; (KS) &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC7A5; &#xC678;. KSHV dna &#xC870;&#xAC01;&#xC758; &#xC6D0;&#xB798; &#xC2DD;&#xBCC4;, &#xC774;&#xD6C4; PCR &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; KS, PEL MCD&#xC758; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xB41C; etiological &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; KSHV sarcoid &#xB610;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; myeloma&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB354; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC758; DNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xAE30;&#xBC18; polymorphisms&#xC5D0; &#xADF8;&#xB0E5; &#xC791;&#xC740; ORF26 PCR DNA &#xD30C;&#xD3B8;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD074;&#xB808;&#xC784;&#xC73C;&#xB85C; &#xC8FC; &#xD3D0; &#xB3D9;&#xB9E5; &#xACE0;&#xD608;&#xC555;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xB77C;&#xACE0; &#xC8FC;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC5ED;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB418;&#xC5B4; &#xC124;&#xB4DD;&#xB825;&#xC774; &#xC5C6;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB450; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xC804; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xD574;&#xC11D; &#xBC0F; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; KSHV &#xAC8C;&#xB188;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC1C;&#xC758; loci&#xB97C; &#xC0D8;&#xD50C;&#xB9C1; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xACAC; KSHV &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD655;&#xC7A5;&#xB41C; ORF26 &#xB85C;&#xCEE4; &#xC2A4; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC758; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xACB0;&#xACFC; &#xB300;&#xC2E0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; subtype &#xC870;&#xC0C1;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC9C0;&#xB9AC;&#xC801;, &#xBBFC;&#xC871;&#xC801;&#xC778; &#xCC28;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xB9C1;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; polymorphisms&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC8FC;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC758;&#xC2EC; &#xCE90;&#xC2A4;&#xD305;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAD00;&#xCE21;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xB294; &#xADF8; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xC0B0;&#xBC1C;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654; PCR DNA &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xC885;&#xC885; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xB610;&#xB294; &#xC608;&#xAE30;&#xCE58; &#xC54A;&#xAC8C; &#xB0AE;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0;.

&#xB9E4;&#xC6B0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; PCR &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xB370;&#xC774;&#xD130; herpesvirus &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC9C8; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; &#xCC28;&#xC774;&#xC758; &#xD574;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACE0;&#xCC30;.

Desde la identificaci&oacute;n original de fragmentos de ADN de KSHV en sarcoma de Kaposi (KS) tejido por Chang et en 1994, PCR se ha utilizado con &eacute;xito y extensamente para detectar el virus en muestras cl&iacute;nicas de las enfermedades etiol&oacute;gicas aceptadas de KS, PEL y MCD. Sin embargo, un n&uacute;mero de otros estudios cl&iacute;nicos y epidemiol&oacute;gicos alegando evidencia de KSHV en mieloma m&uacute;ltiple o sarcoidosis y m&aacute;s recientemente en la hipertensi&oacute;n pulmonar primaria, as&iacute; como reclamaciones sobre la significaci&oacute;n biol&oacute;gica de ADN secuencia polimorfismos basados s&oacute;lo en peque&ntilde;os fragmentos de ORF26 PCR DNA no ha sido convincentes. Aqu&iacute;, se eval&uacute;an la validez y la interpretaci&oacute;n de los resultados anteriores en el contexto de las tasas observadas y patrones globales de la variabilidad de la secuencia dentro de un prolongado sitio de ORF26, as&iacute; como desde la perspectiva de los niveles globales de variabilidad KSHV encontrada despu&eacute;s de m&uacute;ltiples loci de muestreo en el genoma completo de KSHV. Los resultados arrojan dudas sobre reclamaciones mayor&iacute;a de importancia biol&oacute;gica de estos polimorfismos, que en su lugar se correlacionan con el subtipo viral agrupamiento derivadas de divergencia geogr&aacute;fica y &eacute;tnica de los anfitriones humanos ancestrales. Adem&aacute;s, describimos varias observaciones que ayudan a explicar las fuentes probables de los niveles a menudo inesperadamente altos o bajos inesperadamente de espor&aacute;dico variabilidad en los datos de la secuencia de ADN PCR registrados en algunos de esos estudios.

Reflexiones sobre la interpretaci&oacute;n de las diferencias de la heterogeneidad y tensi&oacute;n basado en datos muy limitados de la secuencia PCR de genomas de herpesvirus de sarcoma de Kaposi asociado.

&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2; (CMV) &#x7684;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x5305;&#x542B;&#x4E32;&#x8054;&#x91CD;&#x590D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7C07;&#x8BA4;&#x5B9A;&#x7F16;&#x7801;&#x4E0D;&#x540C; CXC &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x914D;&#x4F53;&#x72B6;&#x86CB;&#x767D; (vCXCLs) &#x548C; G &#x86CB;&#x767D;&#x5076;&#x8054;&#x53D7;&#x4F53;&#x6837;&#x86CB;&#x767D; (vGPCRs)&#x3002;&#x5728;&#x4EBA;&#x6743;&#x3001; &#x9ED1;&#x7329;&#x7329;&#x548C;&#x6052;&#x6CB3;&#x4E91;&#x5C42;&#x8FD0;&#x52A8;&#x77E2;&#x91CF;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B; vCXCL &#x7FA4;&#x96C6;&#x5305;&#x542B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x3001; &#x4E09;&#x4E2A;&#x548C; 6 &#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C; vGPCR &#x7FA4;&#x96C6;&#x5305;&#x542B;&#x4E24;&#x4E2A;&#x3001; &#x4E24;&#x4E2A;&#x548C; 5 &#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x62A5;&#x544A; (i) &#x7EFF;&#x7334;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x83CC;&#x682A;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E24;&#x7EC4;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B;&#x516B;&#x4E2A;&#x548C;&#x4E94;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x6216;&#x4E03;&#x4E2A;&#x548C;&#x516D;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x7FA4;&#x96C6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x548C; (ii) &#x732B;&#x5934;&#x9E70;&#x7334;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5177;&#x6709;&#x96F6;&#x548C;&#x4E24;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53D1;&#x80B2;&#x5206;&#x6790;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7531; CXCL &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;&#x5927;&#x6982; GRO-alpha&#xFF09;&#xFF0C;&#x7531;&#x8001;&#x7956;&#x5148;&#x548C;&#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x4E91;&#x5C42;&#x8FD0;&#x52A8;&#x77E2;&#x91CF;&#xFF0C;&#x6355;&#x83B7;&#x5B8C;&#x5168;&#x62FC;&#x63A5;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E2D;&#x548C; vGPCR &#x7FA4;&#x96C6;&#x7531;&#x6C14;&#x76F8;&#x5316;&#x5B66;&#x8FD8;&#x539F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8FDB;&#x5316;&#x800C;&#x6765;&#x8FDB;&#x5316;&#x800C;&#x6765;&#x7684; vCXCL &#x7FA4;&#x96C6;&#x6355;&#x83B7;&#x7531;&#x65E7;&#x4E16;&#x754C;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x7EC4;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x6709;&#x4E86;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x91CD;&#x590D;&#x548C;&#x5220;&#x9664;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;

&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684; vCXCL &#x548C; vGPCR &#x57FA;&#x56E0;&#x7C07;&#x7684;&#x7075;&#x957F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x5DE8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x7740;&#x5206;&#x6B67;&#x3002;

Primate cytomegalovirus (CMV) genomes contain tandemly repeated gene clusters putatively encoding divergent CXC chemokine ligand-like proteins (vCXCLs) and G protein-coupled receptor-like proteins (vGPCRs). In human, chimpanzee and rhesus CMVs, respectively, the vCXCL cluster contains two, three and six genes, and the vGPCR cluster contains two, two and five genes. We report that (i) green monkey CMV strains fall into two groups, containing either eight and five genes or seven and six genes in the respective clusters, and (ii) owl monkey CMV has two and zero genes. Phylogenetic analysis suggested that the vCXCL cluster evolved from a CXCL chemokine gene (probably GRO-alpha) that was captured in an incompletely spliced form by an ancestor of Old and New World primate CMVs, and that the vGPCR cluster evolved from a GPCR gene captured by an Old World primate CMV. Both clusters appear to have evolved via complex duplication and deletion events.

Patterns of divergence in the vCXCL and vGPCR gene clusters in primate cytomegalovirus genomes.

Les g&eacute;nomes de primate cytom&eacute;galovirus (CMV) contiennent des groupes de g&egrave;nes r&eacute;p&eacute;t&eacute;s en tandem putativement encodage divergentes CXC chemokine ligand-like proteins (vCXCLs) et prot&eacute;ines comme r&eacute;cepteurs coupl&eacute;s aux prot&eacute;ines G (vGPCRs). Dans l&#39;homme, les chimpanz&eacute;s et les rh&eacute;sus CMV, respectivement, le cluster vCXCL contient deux, trois et six g&egrave;nes, et le cluster vGPCR contient deux, deux et cinq g&egrave;nes. Nous rapportons que green monkey (i) les souches CMV divisent en deux groupes, contenant des g&egrave;nes de huit &agrave; cinq ou sept et six g&egrave;nes dans les groupes respectifs, et singe hibou II CMV a deux et z&eacute;ro de g&egrave;nes. L&#39;analyse phylog&eacute;n&eacute;tique a sugg&eacute;r&eacute; que le cluster vCXCL &eacute;volu&eacute; &agrave; partir d&#39;un g&egrave;ne de chemokine CXCL (probablement GRO-alpha) qui a &eacute;t&eacute; captur&eacute; dans une forme incompl&egrave;te &eacute;pissage par un anc&ecirc;tre de l&#39;ancien et le nouveau monde primate CMV et que le cluster vGPCR a &eacute;volu&eacute; &agrave; partir d&#39;un g&egrave;ne GPCR captur&eacute; par un primat de l&#39;ancien monde CMV. Les deux groupes semblent avoir &eacute;volu&eacute; par duplication complexe et d&eacute;l&eacute;tions.

Motifs de divergence dans les groupes vCXCL et vGPCR de g&egrave;nes dans les g&eacute;nomes de cytom&eacute;galovirus primate.

Primas Zytomegalievirus (CMV) Genome enthalten tandemly wiederholte gen-Clustern, die vermeintlich Codierung abweichende CXC-Chemokine Ligand-&auml;hnliche Proteine (vCXCLs) und G-Protein-gekoppelter Rezeptor-&auml;hnliche-Proteine (vGPCRs). In Mensch, Schimpanse und Rhesus CMVs bzw. vCXCL Cluster enth&auml;lt zwei, drei und sechs Gene und vGPCR Cluster enth&auml;lt zwei, zwei und f&uuml;nf Gene. Wir berichten, dass (i) Westliche Gr&uuml;nmeerkatze CMV St&auml;mme in zwei Gruppen fallen, mit acht und f&uuml;nf Gene oder sieben bzw. sechs Gene in den jeweiligen Clustern, und (Ii) Eule Affen CMV zwei und NULL-Gene besitzt. Phylogenetische Analysen vorgeschlagen, entwickelte sich aus einem CXCL Chemokine gen (wahrscheinlich GRO-Alpha), wurde in einer unvollst&auml;ndig gesplei&szlig;te Form durch ein Vorfahr von alten und neuen Welt Primas CMVs gefangen, und das Cluster vGPCR entwickelte sich aus einem GPCR-gen, vCXCL-Cluster von einer alten Welt Primas CMV gefangen genommen. Beide Cluster scheinen &uuml;ber komplexe Vervielf&auml;ltigung und L&ouml;schung Ereignisse entwickelt haben.

Muster der Divergenz in den vCXCL und vGPCR-gen-Clustern in Primas Zytomegalievirus Genome.

Primate genomi di citomegalovirus (CMV) contengono cluster tandemly ripetute gene codifica stercore divergenti CXC chemokine ligando-come le proteine (vCXCLs) e proteine G protein-coupled receptor-like (vGPCRs). Umani, scimpanz&eacute; e rhesus CMVs, rispettivamente, vCXCL cluster contiene geni, due, tre e sei, e il cluster vGPCR contiene due, due e cinque geni. Segnaliamo che ceppi di CMV (i) green monkey si dividono in due gruppi, contenenti geni otto e cinque o sei e sette geni nei rispettivi cluster, e (ii) gufo scimmia CMV ha due e zero geni. Analisi filogenetica ha suggerito che il cluster di vCXCL si &egrave; evoluto da un gene delle chemochine CXCL (probabilmente GRO-alpha) che &egrave; stato catturato in una forma in modo incompleto impiombata da un antenato di vecchio e nuovo mondo primate CMVs, e che il cluster di vGPCR si &egrave; evoluto da un gene GPCR catturato da un primate di vecchio mondo CMV. Entrambi ammassi sembrano si sono evolute attraverso complessa duplicazione ed eliminazione eventi.

Modelli di divergenza nel gene vCXCL e vGPCR dei cluster in genomi citomegalovirus primate.

&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (CMV) &#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x63A8;&#x5B9A;&#x767A;&#x6563; CXC &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; &#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (vCXCLs) &#x304A;&#x3088;&#x3073; G &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x5171;&#x5F79;&#x578B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x69D8;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; (vGPCRs) &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x7E26;&#x5217;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x3001;&#x30C1;&#x30F3;&#x30D1;&#x30F3;&#x30B8;&#x30FC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30AB;&#x30B2;&#x30B6;&#x30EB; CMVs&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;vCXCL &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x304C; 2 &#x3064;&#x3001;3 &#x3064;&#x3001;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x3001;vGPCR &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B; 2 &#x3064;&#x3001;2 &#x3064;&#x3001;5 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B0;&#x30EA;&#x30FC;&#x30F3; &#x30E2;&#x30F3;&#x30AD;&#x30FC; (i) cmv &#x5404;&#x7CFB;&#x7D71; 8 &#x3068; 5 &#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 7 &#x3064;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x985E;&#x3001;(ii) &#x30D5;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A6;&#x733F; CMV 2 &#x3064;&#x3068;&#x30BC;&#x30ED;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7CFB;&#x7D71;&#x89E3;&#x6790;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6614;&#x306E;&#x7956;&#x5148;&#x3068;&#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x970A;&#x9577;&#x985E; CMVs &#x3067;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3055;&#x308C;&#x3057;&#x3001;vGPCR &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; GPCR &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304B;&#x3089;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x305F; CXCL &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F; GRO &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;) &#x304B;&#x3089;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x305F; vCXCL &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x65E7;&#x4E16;&#x754C;&#x970A;&#x9577; CMV &#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8907;&#x88FD;&#x3068;&#x524A;&#x9664;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x970A;&#x9577;&#x985E;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30AC;&#x30ED; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E; vCXCL &#x3068; vGPCR &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3002;

&#xC601;&#xC7A5;&#xB958; (CMV) &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD558;&#xAE30; &#xBD84;&#xAE30; CXC chemokine &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (vCXCLs) &#xBC0F; G &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (vGPCRs) tandemly &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xD3EC;&#xD568;. &#xC778;&#xAC04;, &#xCE68;&#xD32C;&#xC9C0;&#xC640; &#xBD89;&#xC740; CMVs &#xD138;, &#xAC01;&#xAC01; vCXCL &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; 2, 3 &#xBC0F; 6 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0; vGPCR &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; 2, 2&#xC640; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 8 &#xAC1C;&#xC758; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 5 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xB294; 7&#xC640; 6 &#xAC1C;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xB958; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4; (i) &#xADF8;&#xB9B0; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; CMV &#xAE34;&#xC7A5; (ii) &#xC62C;&#xBE7C;&#xBBF8; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; CMV&#xB294; 2&#xC640; &#xC81C;&#xB85C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCF4;&#xACE0;. Phylogenetic &#xBD84;&#xC11D; CXCL chemokine &#xC720;&#xC804;&#xC790; (&#xC544;&#xB9C8; &#xCD09;&#xC9C4;&#xC81C;-&#xC54C;&#xD30C;)&#xC744; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xC811;&#xD569; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC61B; &#xC870;&#xC0C1;&#xACFC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xACC4; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; CMVs&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xB410;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vGPCR &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; GPCR &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD654; vCXCL &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC62C;&#xB4DC; &#xC6D4;&#xB4DC; &#xC601;&#xC7A5;&#xB958; CMV&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEA1;&#xCC98;&#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC0AD;&#xC81C; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC601;&#xC7A5;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; vCXCL &#xBC0F; vGPCR &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0B0;&#xC758; &#xD328;&#xD134;.

Primate genomas de citomegalovirus (CMV) contienen racimos de gene t&aacute;ndem repetidas supuestamente codificaci&oacute;n divergentes CXC quimioquinas ligand-como prote&iacute;nas (vCXCLs) y prote&iacute;nas de como receptor acoplado a prote&iacute;nas G (vGPCRs). En humanos, el chimpanc&eacute; y el macaco de la India CMVs, respectivamente, el cluster de vCXCL contiene genes de dos, tres y seis, y el c&uacute;mulo de vGPCR contiene genes de dos, dos y cinco. Divulgamos que cepas de CMV (i) el mono verde se dividen en dos grupos, que contienen genes de ocho y cinco o seis y siete genes en los respectivos grupos, y mono (ii) buho CMV tiene genes de dos y cero. An&aacute;lisis filogen&eacute;tico sugiere que el cluster vCXCL evolucionado a partir de un gen de quimiocina CXCL (probablemente GRO-alfa) que fue capturado en un formulario incompleto empalmado por un antepasado del viejo y nuevo mundo primate CMVs, y que el cluster vGPCR evolucion&oacute; de un gen GPCR capturado por un viejo mundo primate CMV. Ambos grupos parecen haber evolucionado a trav&eacute;s de compleja duplicaci&oacute;n y deleci&oacute;n eventos.

Patrones de divergencia en los grupos de genes vCXCL y vGPCR en genomas de primates del citomegalovirus.

Galectins &#x662F;&#x4E00;&#x5BB6;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5206;&#x4EAB;&#x5BF9; &beta;-&#x82F7;&#x542B;&#x6709;&#x7CD6;&#x7F00;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4EB2;&#x548C;&#x529B;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x3001; &#x5375;&#x5DE2;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-3 &#x7684;&#x4E0B;&#x8C03;&#x662F;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x8FDB;&#x5C55;&#x6709;&#x5173;&#x3002;&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624; (KS) &#x4E3A; angioproliferative &#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x4E0E;&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x4E3B;&#x79EF;&#x6DB2;&#x6076;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x5F0F;&#x548C;&#x67D0;&#x4E9B;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x80A5;&#x80D6;&#x75C5;&#x589E;&#x751F;&#x7F55;&#x89C1; B &#x7EC6;&#x80DE;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x751F;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x3002;&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;KSHV) &#x662F; KS &#x7684;&#x75C5;&#x56E0;&#x4EE3;&#x7406;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x76F8;&#x5F53;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x76F8;&#x5173;&#x6838;&#x6297;&#x539F; (LANA) &#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-3 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#x964D;&#x4F4E;-&#x79EF;&#x6781;&#x68AD;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x533A;&#x57DF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6863;&#x6848; KS &#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8861;&#x91CF; KS &#x7EC4;&#x7EC7;&#x82AF;&#x7247;&#x4E2D;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-3 &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F; 10 &#x500D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801; 10 &#x5929; KSHV &#x611F;&#x67D3;&#x76AE;&#x80A4;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (DMVEC) &#x4F34;&#x968F;&#x7740;&#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x6D88;&#x606F;&#x3002;&#x6709;&#x7684;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-3 &#x7531; LANA &#x9633;&#x6027;&#x68AD;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CC;&#x6807;&#x8BB0;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5316;&#x5B66;&#x67D3;&#x8272;&#x5728; KSHV &#x611F;&#x67D3; DMVEC &#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x9075;&#x5B88;&#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-3 &#x4E00;&#x81F4;&#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-1 &#x7684;&#x662F; galectins &#x7684;&#x8FD8; KSHV &#x611F;&#x67D3; DMVEC &#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; 86 KS &#x80BF;&#x7624; &#xFF1B;19 &#x540D; LANA &#x9633;&#x6027; (22%) &#x548C; 67 LANA &#x8D1F; (78%)&#x3002;&#x6240;&#x6709; 86 &#x80BF;&#x7624;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-3 &#x9633;&#x6027; &#xFF1B;11 19 LANA &#x9633;&#x6027;&#x68AD;&#x5F62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x533A;&#x57DF;&#x8868;&#x660E;&#x51CF;&#x5C11;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;KSHV vFLIP &#x548C; LANA &#x662F;&#x9488;&#x5BF9;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-3 &#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x53D1;&#x75C5;&#x7684; KS &#x5BBF;&#x4E3B;&#x56E0;&#x7D20;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x521B;&#x65B0;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

KSHV &#x4E0B;&#x8C03;&#x7684;&#x534A;&#x4E73;&#x7CD6;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;-3 &#x5728;&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x3002;

Galectins are a family of proteins that share an affinity for beta-galactoside containing glycoconjugates. In prostate, ovarian and breast cancer, downregulation of galectin-3 is associated with malignancy and tumor progression. Kaposi's sarcoma (KS) is characterized as an angioproliferative tumor of vascular endothelial cells and produces rare B cell lymphoproliferative diseases in the form of primary effusion lymphomas and some forms of multicentric Castleman's disease. Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is the etiological agent of KS. We found reduced levels of galectin-3 expression in a significant fraction of latency-associated nuclear antigen (LANA)-positive spindle cell regions in human archival KS tissue and as measured in KS tissue microarrays. Here we demonstrate that galectin-3 protein expression is downregulated 10-fold in 10-day KSHV-infected dermal microvascular endothelial cells (DMVEC) accompanied by downregulation of message. There is loss of galectin-3 staining in KSHV-infected DMVEC by dual labeled immunohistochemistry in LANA-positive spindle cells. We observed a consistent downregulation of galectin-3 by time-course transcriptional analysis. Of the galectins assayed, only galectin-1 was also downregulated in KSHV-infected DMVEC. We examined 86 KS tumors; 19 were LANA positive (22%) and 67 LANA negative (78%). All 86 tumors were found to be galectin-3 positive; 11 of 19 showed reduced expression of galectin-3 in LANA-positive spindle cell regions. Our data suggest that KSHV vFLIP and LANA are the viral genes targeting galectin-3 downregulation. The contribution of host factors to the pathogenesis of KS is essential for early detection and development of innovative therapies for treatment.

KSHV downregulation of galectin-3 in Kaposi's sarcoma.

Les galectines sont une famille de prot&#xE9;ines qui partagent une affinit&#xE9; pour les b&#xEA;ta-galactoside glycoconjugu&#xE9;s contenant. Dans la prostate, des ovaires et le cancer du sein, la r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de la galectine-3 est associ&#xE9; &#xE0; la malignit&#xE9; et la progression tumorale. Sarcome de Kaposi (SK) est caract&#xE9;ris&#xE9; comme une tumeur angioproliferative des cellules endoth&#xE9;liales vasculaires et produit des maladies rares cellules B lymphoprolif&#xE9;ratifs sous la forme de lymphomes primitif des s&#xE9;reuses et certaines formes de maladie de Castleman multicentrique. Sarcome de Kaposi associ&#xE9; au virus de l&#x26;#39;herp&#xE8;s (KSHV) est l&#x26;#39;agent &#xE9;tiologique du sarcome de Kaposi. Nous avons trouv&#xE9; des niveaux r&#xE9;duits de la galectine-3 dans l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;une fraction significative de la latence associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;antig&#xE8;ne nucl&#xE9;aire (LANA)-positifs r&#xE9;gions cellules fusiformes dans les tissus humains KS archives et telle que mesur&#xE9;e dans tissue microarrays KS. Nous d&#xE9;montrons ici que l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines galectine-3 est diminu&#xE9;e de 10 fois dans 10 jours KSHV-infect&#xE9;s par voie cutan&#xE9;e des cellules endoth&#xE9;liales microvasculaires (DMVEC) accompagn&#xE9;s par une r&#xE9;gulation n&#xE9;gative de message. Il ya perte de la galectine-3 dans la coloration KSHV-infect&#xE9; DMVEC par immunohistochimie dans les cellules &#xE9;tiquet&#xE9;es double broche LANA-positifs. Nous avons observ&#xE9; une r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse constante de la galectine-3 par le temps-cours d&#x26;#39;analyse de la transcription. Parmi les galectines dos&#xE9;, que la galectine-1 a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; n&#xE9;gative dans KSHV-infect&#xE9; DMVEC. Nous avons examin&#xE9; 86 tumeurs KS, 19 &#xE9;taient positifs LANA (22%) et 67 LANA n&#xE9;gative (78%). Tous les 86 tumeurs ont &#xE9;t&#xE9; jug&#xE9;s la galectine-3 positif; 11 sur 19 ont montr&#xE9; une expression r&#xE9;duite de la galectine-3 dans LANA-positifs r&#xE9;gions &#xE0; cellules fusiformes. Nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que KSHV vflip et LANA sont les g&#xE8;nes viraux ciblant la galectine-3 r&#xE9;gulation &#xE0; la baisse. La contribution des facteurs de l&#x26;#39;h&#xF4;te &#xE0; la pathogen&#xE8;se de KS est essentiel pour la d&#xE9;tection pr&#xE9;coce et le d&#xE9;veloppement de th&#xE9;rapies innovantes pour le traitement.

R&#xE9;gulation &#xE0; la baisse KSHV de la galectine-3 dans le sarcome de Kaposi

Galectins sind eine Familie von Proteinen, die eine Affinit&auml;t f&uuml;r Beta-galactopyranosid enthaltenden Glykokonjugate teilen. In Prostata-, Eierstock- und Brustkrebs ist Heraufregulation Galectin-3 mit B&ouml;sartigkeit und Tumor Fortschreiten. Kaposi-Sarkom (KS) zeichnet sich als ein Angioproliferative Tumor der vaskul&auml;ren endothelialen Zellen und produziert selten B-Zelle Lymphoproliferative Krankheiten in Form von prim&auml;ren Erguss Lymphome und einige Formen von multizentrischen Castleman-Krankheit. Kaposi-Sarkom-assoziierte Herpesvirus (KSHV) ist die &auml;tiologische Agent von KS. Wir fanden reduziert Ebenen Galectin-3 Ausdrucks in einen erheblichen Teil der Latenz-assoziiertes-Nukle&auml;res-Antigen (LANA)-positive Spindel Zelle Regionen im menschlichen archival KS-Gewebe und gemessen in KS Gewebe Microarrays. Hier zeigen wir, dass Galectin-3 Proteinexpression Downregulated 10-fache ist in 10 Tagen KSHV-infizierten dermal mikrovaskul&auml;re Endothelzellen (DMVEC) begleitet von Heraufregulation Nachricht. Es gibt Verlust des Galectin-3 Befleckens in KSHV-infizierten DMVEC durch dual beschriftete Immunhistochemie in LANA-positivem Spindelzellen. Wir beobachteten eine konsistente Heraufregulation Galectin-3 Zeitverlaufes transkriptionelle Analyse. Nur Galectin-1 war die Galectins normalisiert auch Downregulated in KSHV-infizierten DMVEC. Wir haben 86 KS Tumoren gepr&uuml;ft; 19 wurden LANA positiv (22 %) und 67 LANA negativ (78 %). Alle 86 Tumoren wurden gefunden, Galectin-3 positiv sein; 11 von 19 zeigte reduzierte Expression von Galectin-3 in LANA-positivem Spindel Zelle Regionen. Unsere Daten zeigen, dass KSHV vFLIP und LANA die virale Gene targeting Galectin-3 Heraufregulation sind. Der Beitrag von Host-Faktoren, die die Pathogenese der KS unbedingt zur fr&uuml;hen Erkennung und Entwicklung innovativer Therapien f&uuml;r die Behandlung zur Verf&uuml;gung.

KSHV Heraufregulation Galectin-3 in Kaposi-Sarkom.

Galectins sono una famiglia di proteine che condividono un&#39;affinit&agrave; per la beta-Galattoside contenente glycoconjugates. Nella prostata, dell&#39;ovaio e della mammella, downregulation di galectin-3 &egrave; associata con la progressione del tumore e tumore maligno. Sarcoma di Kaposi (KS) &egrave; caratterizzato come un tumore angioproliferative delle cellule endoteliali vascolari e produce malattie linfoproliferative rare cellule B in forma di effusione primaria e alcune forme di malattia di Castleman multicentrica. Herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi (KSHV) &egrave; l&#39;agente eziologico della KS. Abbiamo trovato ridotti livelli di espressione di galectin-3 in una frazione significativa di latenza associati antigene nucleare (LANA)-regioni mandrino cellule positive nel tessuto umano di KS archivistica e misurato in KS tissue microarrays. Qui dimostriamo che l&#39;espressione della proteina galectin-3 &egrave; downregolata 10 volte in 10 giorni KSHV-dermico microvascolare endoteliali cellule infette (DMVEC) accompagnate da downregulation del messaggio. Non c&#39;&egrave; perdita di galectin-3 colorazione in DMVEC KSHV-infettati da dual immunoistochimica etichettato in cellule mandrino LANA-positive. Abbiamo osservato una consistente downregulation di galectin-3 da tempo-corso analisi trascrizionale. Di galectins dosati, solo galectin-1 &egrave; stato anche downregolata in DMVEC KSHV-infetti. Abbiamo esaminato i tumori KS 86; 19 sono stati positivi di LANA (22%) e 67 LANA negativo (78%). Tutti i 86 tumori sono stati trovati per essere positivo di galectin-3; 11 di 19 ha mostrato ridotta espressione di galectin-3 nelle regioni mandrino cell LANA-positivo. I nostri dati suggeriscono che KSHV vFLIP e LANA sono i geni virali targeting downregulation galectin-3. Il contributo dei fattori ospite alla patogenesi della KS &egrave; essenziale per la diagnosi precoce e lo sviluppo di terapie innovative per il trattamento.

KSHV downregulation di galectin-3 nel sarcoma di Kaposi.

&#x30AC;&#x30EC;&#x200B;&#x200B;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3B2;-&#x30AC;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B7;&#x30C9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x5408;&#x7CD6;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x3001;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-3&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#xFF08;KS&#xFF09;&#x306F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;angioproliferative&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3001;&#x539F;&#x767A;&#x6027;&#x6EF2;&#x51FA;&#x6DB2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x591A;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x6027;&#x30AD;&#x30E3;&#x30C3;&#x30B9;&#x30EB;&#x30DE;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x306F;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;B&#x7D30;&#x80DE;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x5897;&#x6B96;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x95A2;&#x9023;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;KSHV&#xFF09;&#x306F;&#x3001;KS&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x4F0F;&#x95A2;&#x9023;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#xFF08;LANA&#xFF09;&#x967D;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AB;&#x30A4;&#x30D6;KS&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x7D21;&#x9318;&#x5F62;&#x7D30;&#x80DE;&#x9818;&#x57DF;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3067;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x3057;&#x3066;KS&#x7D44;&#x7E54;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-3&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30C3;&#x30BB;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;10&#x65E5;&#x9593;&#x306E;KSHV&#x611F;&#x67D3;&#x76AE;&#x819A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DMVEC&#xFF09;&#x3067;10&#x500D;&#x306B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; LANA&#x967D;&#x6027;&#x7D21;&#x9318;&#x5F62;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x6A19;&#x8B58;&#x3057;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x3088;&#x308B;KSHV&#x611F;&#x67D3;DMVEC&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-3&#x67D3;&#x8272;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-3&#x306E;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30AC;&#x30EC;&#x200B;&#x200B;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-1&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;KSHV&#x611F;&#x67D3;DMVEC&#x3067;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;86 KS&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x3001;19&#x306F;&#x6B63;&#x306E;LANA&#xFF08;22&#xFF05;&#xFF09;&#x3068;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;67 LANA&#xFF08;78&#xFF05;&#xFF09;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5168;86&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-3&#x967D;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3001;19&#x306E;11&#x306F;&#x3001;LANA&#x967D;&#x6027;&#x7D21;&#x9318;&#x7D30;&#x80DE;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;KSHV vFLIP&#x3068;LANA&#x306F;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-3&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; KS&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9769;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x65E9;&#x671F;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AC;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;-3&#x306E;KSHV&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

Galectins&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0;-galactoside &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; glycoconjugates&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xACF5;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC00;&#xC871;. &#xC804;&#xB9BD;&#xC120;, &#xB09C;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC720; &#xBC29; &#xC554;, galectin 3 downregulation &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; (KS)&#xC740; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; angioproliferative &#xC885;&#xC591;&#xC73C;&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8; &#xD1A0;&#xB85C; lymphomas &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; multicentric Castleman &#xC9C8;&#xD658;&#xC758; &#xC77C;&#xBD80; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xB4DC;&#xBB38; B &#xC140; lymphoproliferative &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0;. &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; &#xAD00;&#xB828; herpesvirus (KSHV)&#xB294; KS&#xC758; etiological &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC774; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD575; &#xD56D; &#xC6D0; (&#xB77C; &#xB098;)&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC77C;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; galectin-3 &#xC2DD;&#xC758; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xBC1C;&#xACAC;-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC140; &#xC601;&#xC5ED; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xBCF4;&#xAD00; KS &#xC870;&#xC9C1; &#xBC0F; KS &#xC870;&#xC9C1; microarrays&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC124;&#xBA85; galectin 3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2DD; downregulated&#xB97C; 10 &#xBC30;&#xB294; 10 &#xC77C; KSHV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD53C;&#xBD80; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (DMVEC) &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xC758; downregulation&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. Galectin-3 DMVEC KSHV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C;&#xC5D0; &#xB77C; &#xB098; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC774; &#xC9C0;&#xC815; &#xB41C; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC774; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB41C; downregulation galectin 3 &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4; transcriptional &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xCC30;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; galectins&#xC758; galectin-1 downregulated DMVEC KSHV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC80;&#xC0AC; 86 KS &#xC885;&#xC591;; 19 &#xB77C; &#xB098; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; (22%)&#xC640; 67 &#xD588;&#xB2E4; &#xB77C; &#xB098; &#xBD80;&#xC815; (78%). &#xBAA8;&#xB4E0; 86 &#xC885;&#xC591; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4; galectin 3 &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778;; 19 11 &#xB77C; &#xB098; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC2A4;&#xD540; &#xB4E4; &#xC140; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; galectin 3 &#xAC10;&#xC18C; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; KSHV Vflip&#xC640; &#xB77C; &#xB098; galectin-3 downregulation&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. KS&#xC758; pathogenesis &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC870;&#xAE30; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD601;&#xC2E0;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C; galectin-3 KSHV downregulation.

Galectinas son una familia de prote&#xED;nas que comparten una afinidad para el beta-galact&#xF3;sido glicoconjugados que contienen. En la pr&#xF3;stata, ovario y c&#xE1;ncer de mama, regulaci&#xF3;n a la baja de la galectina-3 se asocia con enfermedad maligna y la progresi&#xF3;n tumoral. El sarcoma de Kaposi (SK) se caracteriza por ser un tumor angioproliferativa de c&#xE9;lulas endoteliales vasculares y produce enfermedades raras linfoproliferativos de c&#xE9;lulas B en la forma de los linfomas de efusi&#xF3;n primaria y algunas formas de enfermedad de Castleman multic&#xE9;ntrica. El sarcoma de Kaposi asociado a virus del herpes (HVSK) es el agente etiol&#xF3;gico del SK. Hemos encontrado niveles reducidos de la galectina-3 en una fracci&#xF3;n significativa de la latencia asociada a ant&#xED;geno nuclear (LANA)-positivos regiones de c&#xE9;lulas fusiformes en el tejido humano de archivo KS y como se mide en microarrays de tejido de los sarcomas. Aqu&#xED; demostramos que la galectina-3 es expresi&#xF3;n de la prote&#xED;na downregulated de 10 veces en 10 d&#xED;as con infecci&#xF3;n por HVSK c&#xE9;lulas endoteliales microvasculares d&#xE9;rmicas (DMVEC) acompa&#xF1;ados de regulaci&#xF3;n a la baja de mensaje. Hay p&#xE9;rdida de la galectina-3 en la tinci&#xF3;n de infectados por HVSK DMVEC por inmunohistoqu&#xED;mica doble etiquetado en las c&#xE9;lulas fusiformes LANA-positivos. Se ha observado una regulaci&#xF3;n a la baja constante de la galectina-3 mediante el an&#xE1;lisis tiempo-luego de la transcripci&#xF3;n. De las galectinas ensayaron, s&#xF3;lo la galectina-1 fue tambi&#xE9;n downregulated en infectados por HVSK DMVEC. Se analizaron 86 tumores del SK, 19 fueron positivas LANA (22%) y 67 LANA negativos (78%). Todos los 86 tumores resultaron ser la galectina-3 positivos, 11 de 19 mostraron la reducci&#xF3;n de expresi&#xF3;n de la galectina-3 en LANA-positivos regiones de c&#xE9;lulas fusiformes. Nuestros datos sugieren que HVSK vFLIP y Lana son los genes virales dirigidas a la galectina-3 regulaci&#xF3;n a la baja. La contribuci&#xF3;n de los factores del hu&#xE9;sped en la patog&#xE9;nesis del sarcoma de Kaposi es esencial para la detecci&#xF3;n temprana y el desarrollo de terapias innovadoras para el tratamiento.

HVSK regulaci&#xF3;n a la baja de la galectina-3 en el Sarcoma de Kaposi

&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x662F; angioproliferative &#x80BF;&#x7624;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;KSHV&#xFF09; &#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x76F8;&#x5173;&#x75B1;&#x75B9;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;Fibulins&#xFF0C;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x548C;&#x7624;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; fibulin-2 &#x86CB;&#x767D;&#x548C; mRNA &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x51CF;&#x5C11; 50 &#x500D;&#x548C;&#x76F8;&#x5DEE;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x5728; 10 &#x5929; KSHV &#x611F;&#x67D3;&#x76AE;&#x80A4;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (DMVEC)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5B9A;&#x91CF;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; fibulin 2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#x7684;&#x4F19;&#x4F34;&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5F39;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x539F;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 5 &#x500D;&#x548C; 25-fold&#x3002;&#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5206;&#x6790; 10 &#x5929;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;fibulin-2&#x3001; fibulins 3 &#x548C; 5 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0B;&#x964D; KSHV &#x611F;&#x67D3; DMVEC&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x6BCF; 1 D 1 C&#xFF0C;fibulins &#x548C; fibulins 4&#x3001; 6 &#x548C; 7&#xFF0C;&#x7EF4;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;KSHV &#x6F5C;&#x4F0F;&#x671F;&#x76F8;&#x5173;&#x6838;&#x6297;&#x539F; (LANA) &#x8F6C;&#x5F55;&#x6C34;&#x5E73;&#x59CB;&#x7EC8;&#x4E0E;&#x540C;&#x671F;&#x4E0A;&#x5347;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4; fibulin-3 &#x6216;-5 48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x81F3; 10 &#x5929; KSHV &#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x9020;&#x6210; KSHV &#x81F4;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (VEGF) &#x86CB;&#x767D;&#x548C; mRNA &#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5236;&#x6B62;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4; fibulin 3 &#x8FD8;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; VEGF &#x53D7;&#x4F53; 3 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x80F8;&#x8154;&#x79EF;&#x6DB2;&#x6076;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x8868;&#x793A;&#x53D8;&#x91CF;&#x7EA7;&#x522B; KSHV &#x88C2;&#x89E3;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684; fibulin-2 &#x6216;-5 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x82AF;&#x7247;&#x4ECE; KSHV &#x611F;&#x67D3;&#xFF0C;LANA &#x9633;&#x6027;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x75C5;&#x4EBA;&#x764C;&#x65C1;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; fibulin-2 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3; KSHV &#x548C; fibulins &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5F00;&#x53D1;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624;&#x3002;

Fibulin-2 &#x5728;&#x5361;&#x6CE2;&#x6C0F;&#x8089;&#x7624; KSHV &#x89C4;&#x4F8B;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Kaposi's sarcoma is an angioproliferative tumor caused by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) infection of vascular endothelial cells. Fibulins, proteins that associate with extracellular matrix (ECM) proteins, may have both tumor-suppressive and oncogenic activities. We found that the expression of fibulin-2 protein and mRNA were decreased 50-fold and 26-fold, respectively, in 10-day KSHV-infected dermal microvascular endothelial cells (DMVEC). Using quantitative RT-PCR, we found a fivefold and 25-fold decrease of fibulin-2 extracellular matrix binding partners, fibronectin and tropoelastin, respectively. Time-course transcriptional analyses over 10 days showed that in addition to that of fibulin-2, expression of fibulins 3 and 5 was decreased in KSHV-infected DMVEC, fibulins 1C/1D were increased, and fibulins 4, 6, and 7 were unchanged. KSHV latency-associated nuclear antigen (LANA) transcription levels rose consistently over the same period. Addition of recombinant fibulin-3 or -5 for 48 hours to 10-day KSHV-infected cells caused a suppression of KSHV-induced vascular endothelial growth factor (VEGF) protein and mRNA levels. Recombinant fibulin-3 also significantly reduced VEGF receptor 3 expression. In pleural effusion lymphoma cell lines that express variable levels of KSHV lytic replication, we observed no detectable fibulin-2 or -5 expression. Finally, fibulin-2 expression was decreased in tissue microarrays from KSHV-infected, LANA-positive patient cells as compared to that in patient nontumor controls. Understanding the interactions between KSHV and the fibulins may lead to the development of novel therapies for treatment of Kaposi's sarcoma.

KSHV regulation of fibulin-2 in Kaposi's sarcoma: implications for tumorigenesis.

Le sarcome de Kaposi est une tumeur angioproliferative provoqu&#xE9;e par le sarcome de Kaposi associ&#xE9; au virus de l&#x26;#39;herp&#xE8;s (KSHV) l&#x26;#39;infection des cellules endoth&#xE9;liales vasculaires. Fibulins, des prot&#xE9;ines qui s&#x26;#39;associent &#xE0; la matrice extracellulaire (ECM) des prot&#xE9;ines, peuvent avoir deux activit&#xE9;s suppressive de tumeur et oncog&#xE8;ne. Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;expression de fibuline-2 ARNm et la prot&#xE9;ine ont diminu&#xE9; de 50 fois et 26 fois, respectivement, de 10 jours KSHV-infect&#xE9;s par voie cutan&#xE9;e des cellules endoth&#xE9;liales microvasculaires (DMVEC). Utilisation de RT-PCR quantitative, nous avons trouv&#xE9; une diminution par cinq fois et 25 fois de Fibulin-2 partenaires de la matrice extracellulaire, la fibronectine et contraignantes tropo&#xE9;lastine, respectivement. Temps-cours analyses transcriptionnelles plus de 10 jours a montr&#xE9; que, en plus de celle de fibuline-2, l&#x26;#39;expression de fibulins 3 et 5 a &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9; dans KSHV-infect&#xE9; DMVEC, fibulins 1C/1D ont &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;s, et fibulins 4, 6, et 7 sont rest&#xE9;s inchang&#xE9;s . KSHV latence associ&#xE9;s nucl&#xE9;aires taux d&#x26;#39;antig&#xE8;ne de transcription (LANA) a augment&#xE9; de fa&#xE7;on constante au cours de la m&#xEA;me p&#xE9;riode. Ajout d&#x26;#39;recombinant fibuline-3 ou -5 pour 48 heures dans les cellules de 10 jours KSHV-infect&#xE9;s ont provoqu&#xE9; une suppression de KSHV induite par le facteur de croissance endoth&#xE9;lial vasculaire (VEGF) de prot&#xE9;ines et les niveaux d&#x26;#39;ARNm. Recombinant fibuline-3 a &#xE9;galement consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit r&#xE9;cepteur du VEGF expression 3. Dans les lignes cellulaires de lymphome &#xE9;panchement pleural qui expriment des niveaux variables de KSHV lytique de r&#xE9;plication, nous n&#x26;#39;avons observ&#xE9; aucune d&#xE9;tectable fibuline-2 ou -5 expression. Enfin, fibuline-2 expression a &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9; en tissue microarrays de KSHV-infect&#xE9;es, les cellules du patient LANA-positifs par rapport &#xE0; celle des t&#xE9;moins non tumorales du patient. Comprendre les interactions entre KSHV et les fibulins peut conduire &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;laboration de nouvelles th&#xE9;rapies pour le traitement du sarcome de Kaposi.

KSHV r&#xE8;glement de Fibulin-2 dans le sarcome de Kaposi: Implications pour la tumorigen&#xE8;se

Kaposi-Sarkom ist eine Angioproliferative-Tumor durch Kaposi-Sarkom-assoziierte Herpesvirus (KSHV) Infektion des vaskul&auml;ren endothelialen Zellen verursacht. Fibulins, Proteine, die Proteine der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM), zuordnen k&ouml;nnen sowohl Tumor unterdr&uuml;ckende und Onkogene Aktivit&auml;ten haben. Wir fanden, dass der Ausdruck Fibulin-2 Protein und mRNA wurden gesenkt, 50-fache und 26-fold, jeweils in 10 Tagen KSHV-infizierten dermal mikrovaskul&auml;re Endothelzellen (DMVEC). Mit quantitativen RT-PCR, fanden wir eine f&uuml;nffache und 25-fold Abnahme Fibulin-2 extrazellul&auml;ren Matrix binden Partner, Fibronektin und Elastin, beziehungsweise. Zeitverlaufes transkriptionelle Analysen &uuml;ber 10 Tage zeigten, dass dar&uuml;ber hinaus Fibulin-2, Ausdruck der Fibulins 3 und 5 im KSHV-infizierten DMVEC, Fibulins verringert wurde, 1 C/1D erh&ouml;ht wurden, und Fibulins 4, 6 und 7 waren unver&auml;ndert. KSHV Latenz-assoziiertes-Nukle&auml;res-Antigen (LANA) Transkription Ebenen stieg im gleichen Zeitraum konstant. Zusatz von rekombinanten Fibulin-3 oder-5 f&uuml;r 48 Stunden auf 10 Tage KSHV-infizierten Zellen verursacht eine Unterdr&uuml;ckung der KSHV-induzierten vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) Protein- und mRNA-Level. Rekombinante Fibulin-3 auch deutlich reduziert VEGF-Rezeptor 3-Ausdruck. Im Pleuraerguss Lymphom-Zelllinien, die Variable Ebenen der KSHV lytischer Replikation Ausdr&uuml;cken, beobachteten wir keine nachweisbaren Fibulin-2 oder-5 Ausdruck. Schlie&szlig;lich wurde Fibulin-2 Ausdruck im Gewebe Microarrays aus KSHV-infiziert, LANA-positiven Patienten Zellen im Vergleich zu, die Patienten Nontumor Steuerelemente verringert. Verst&auml;ndnis der Wechselwirkungen zwischen KSHV und die Fibulins kann zur Entwicklung neuartiger Therapien f&uuml;r die Behandlung von Kaposi-Sarkom f&uuml;hren.

KSHV Verordnung Fibulin-2 in Kaposi-Sarkom: Implikationen f&uuml;r die Tumorentstehung.

Sarcoma di Kaposi &egrave; un tumore angioproliferative causato da herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi (KSHV) infezione delle cellule endoteliali vascolari. Fibulins, le proteine che si associano con le proteine della matrice extracellulare (ECM), possono avere attivit&agrave; tumore-soppressiva e oncogenica. Abbiamo trovato che l&#39;espressione di proteine contengono il fibulin proteina-2 mRNA sono stati diminuiti 50-volte e 26-fold, rispettivamente, in 10 giorni KSHV-dermico microvascolare endothelial cellule infette (DMVEC). Mediante RT-PCR quantitativa, abbiamo trovato una diminuzione quintuplo e ghiacciamento della matrice extracellulare contengono il fibulin proteina-2 associazione partner, fibronectina e proteinasi, rispettivamente. Transcriptional analisi tempo-corso per 10 giorni ha dimostrato che in aggiunta a quello di contengono il fibulin proteina-2, espressione di fibulins 3 e 5 fosse diminuita nel DMVEC KSHV-infetti, fibulins 1C/1D sono stati aumentati, e fibulins 4, 6 e 7 sono stati invariati. Livelli di trascrizione KSHV antigene nucleare latenza associata (LANA) &egrave; aumentato costantemente durante lo stesso periodo. Inoltre contengono il fibulin proteina ricombinante-3 o -5 per 48 ore a 10 giorni KSHV-cellule infette ha causato una soppressione dei livelli di proteina e mRNA KSHV-indotta vascular endothelial growth factor (VEGF). Contengono il fibulin proteina ricombinante-3 anche significativamente ridotta espressione di VEGF receptor 3. Nel versamento pleurico linfoma linee di cellule che esprimono livelli variabili di replicazione litico KSHV, abbiamo osservato alcun rilevabile contengono il fibulin proteina-2 o espressione-5. Infine, contengono il fibulin proteina-2 espressione era diminuito in tissue microarrays da KSHV-infetti, LANA-paziente cellule positive rispetto che nei controlli di pazienti nontumor. Comprensione delle interazioni tra KSHV e il fibulins pu&ograve; portare allo sviluppo di nuove terapie per il trattamento del sarcoma di Kaposi.

Regolamento KSHV contengono il fibulin proteina-2 nel sarcoma di Kaposi: implicazioni per la tumorigenesi.

&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x306F;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x95A2;&#x9023;&#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;KSHV&#xFF09;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;angioproliferative&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; Fibulins&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x767A;&#x764C;&#x6027;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;mRNA&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;10&#x65E5;KSHV&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;&#x76AE;&#x819A;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;DMVEC&#xFF09;&#x3067;&#x3001;50&#x500D;&#x3001;26&#x500D;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;RT-PCR&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;5&#x500D;&#x3001;25&#x500D;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 10&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;fibulins 3&#x3068;5&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;KSHV&#x611F;&#x67D3;DMVEC&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3001;fibulins 1C/1D&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3001;fibulins 4&#x3001;6&#x3001;7&#x306F;&#x4E0D;&#x5909;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; KSHV&#x6F5C;&#x4F0F;&#x95A2;&#x9023;&#x6838;&#x6297;&#x539F;&#xFF08;LANA&#xFF09;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 10&#x65E5;&#x9593;&#x306E;KSHV&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;48&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;-3&#x307E;&#x305F;&#x306F;-5&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;KSHV&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;VEGF&#xFF09;&#x86CB;&#x767D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;mRNA&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;-3&#x3082;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;VEGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;3&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; KSHV&#x6EB6;&#x83CC;&#x8907;&#x88FD;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x80F8;&#x6C34;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x307E;&#x305F;&#x306F;-5&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x975E;&#x816B;&#x760D;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30EA;&#x30F3;-2&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;KSHV&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3001;LANA&#x967D;&#x6027;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x7D44;&#x7E54;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002; KSHV&#x3068;fibulins&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x30AB;&#x30DD;&#x30B8;&#x8089;&#x816B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885;&#xC5D0;&#xB294; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; &#xAD00;&#xB828; herpesvirus (KSHV) &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0;&#xC758; &#xD55C; angioproliferative &#xC885;&#xC591; &#xC774;&#xB2E4;. Fibulins, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC885;&#xC591; &#xC9C4;&#xC555; &#xD558; &#xACE0; &#xAE08;&#xD558;&#xB294; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 50-fold&#xC640; 26-fold, fibulin-2 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Mrna&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; 10 &#xC77C; KSHV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xD53C;&#xBD80; microvascular &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (DMVEC)&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01;. &#xC591;&#xC801; RT-PCR&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, fibulin-2 &#xAE30;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;, fibronectin &#xBC0F; tropoelastin, &#xAC01;&#xAC01;&#xC758; &#xC624;&#xBD80; 25-fold &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2DC;&#xAC04; &#xCF54;&#xC2A4; transcriptional &#xBD84;&#xC11D; 10 &#xC77C; &#xB3D9;&#xC548; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xB2E4;&#xB294; &#xADF8; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; fibulin-2, fibulins 3, 5&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4; &#xAC10;&#xC18C; KSHV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; DMVEC, fibulins 1 C/1 D &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; fibulins 4, 6, &#xBC0F; 7 &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. KSHV &#xB300;&#xAE30; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAD00;&#xB828; &#xD575; &#xD56D; &#xC6D0; (&#xB77C; &#xB098;) &#xC804;&#xC0AC; &#xB808;&#xBCA8; &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;. 10 &#xC77C; KSHV&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; 48 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; fibulin-3-5&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; KSHV &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (VEGF) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; mRNA &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; fibulin-3&#xB3C4; &#xD06C;&#xAC8C; VEGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 3 &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C;. KSHV &#xC6A9;&#xADE0;&#xC131; &#xBCF5;&#xC81C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xD749; &#xB9C9; &#xC720;&#xCD9C; &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xC138;&#xD3EC; &#xC120;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC804;&#xD600; &#xAC10;&#xC9C0;&#xD560; &#xC218; fibulin 2 &#xB610;&#xB294;-5 &#xC2DD; &#xAD00;&#xCC30;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, fibulin-2 &#xC2DD; KSHV &#xAC10;&#xC5FC; &#xB41C; &#xB77C; &#xB098; &#xC591;&#xC131; &#xD658;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD658;&#xC790; nontumor &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xC870;&#xC9C1; microarrays &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. KSHV&#xC5D0;&#xC11C; fibulins &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xBC95;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fibulin-2 &#xC885;&#xACFC; &#xC721; &#xC885;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; KSHV &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;: tumorigenesis&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

El sarcoma de Kaposi es un tumor angioproliferativa provocados por el sarcoma de Kaposi asociado a virus del herpes (HVSK) infecci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas endoteliales vasculares. Fibulinas, prote&#xED;nas que se asocian con la matriz extracelular (ECM) de prote&#xED;nas, pueden tener tanto las actividades del tumor-supresores y oncog&#xE9;nicos. Hemos encontrado que la expresi&#xF3;n de fibulina-2 prote&#xED;na y el ARNm se redujo de 50 veces y 26 veces, respectivamente, en 10-d&#xED;as HVSK infectadas d&#xE9;rmicos c&#xE9;lulas endoteliales microvasculares (DMVEC). Uso de RT-PCR cuantitativa, encontramos una disminuci&#xF3;n de cinco veces y 25 veces de fibulin-2 socios de la matriz extracelular de uni&#xF3;n, la fibronectina y tropoelastina, respectivamente. Curso de tiempo an&#xE1;lisis de la transcripci&#xF3;n de m&#xE1;s de 10 d&#xED;as mostr&#xF3; que, adem&#xE1;s de la de fibulina-2, la expresi&#xF3;n de fibulinas 3 y 5 se redujo en HVSK infectada DMVEC, fibulinas 1C/1D se increment&#xF3;, y fibulinas 4, 6, y 7 se mantuvieron sin cambios . KSHV la latencia asociada a ant&#xED;geno nuclear (LANA) los niveles de transcripci&#xF3;n aumentaron considerablemente durante el mismo per&#xED;odo. La adici&#xF3;n de prote&#xED;nas recombinantes fibulina-3 o -5 por 48 horas a las c&#xE9;lulas de 10 d&#xED;as con infecci&#xF3;n por HVSK provoc&#xF3; una supresi&#xF3;n de HVSK inducida por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), prote&#xED;na y los niveles de mRNA. Recombinante fibulina-3 tambi&#xE9;n se redujo significativamente la expresi&#xF3;n de receptor de VEGF 3. En l&#xED;neas celulares de linfoma de efusi&#xF3;n pleural que expresan niveles variables de HVSK replicaci&#xF3;n l&#xED;tica, se observ&#xF3; que no detectable fibulina-2 o la expresi&#xF3;n -5. Finalmente, fibulina-2 expresi&#xF3;n se redujo en micromatrices de tejido de HVSK-infectadas, las c&#xE9;lulas del paciente LANA-positivas en comparaci&#xF3;n con los controles que en nontumor paciente. La comprensi&#xF3;n de las interacciones entre HVSK y fibulinas los puede llevar al desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento del sarcoma de Kaposi.

HVSK Reglamento de fibulin-2 en el sarcoma de Kaposi: Implicaciones para la tumorig&#xE9;nesis

&#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x9634;&#x9053;&#x75C5; (BV) &#x5728;&#x7EDD;&#x7ECF;&#x524D;&#x5987;&#x5973;&#x4E2D;&#x770B;&#x5230;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x6761;&#x4EF6;&#x662F;&#x65E9;&#x4EA7;&#x3001; &#x4F4E;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#x513F;&#x7684;&#x8FD0;&#x8F7D;&#x76C6;&#x8154;&#x708E;&#x3001; &#x4E0E;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x9634;&#x9053;&#x52A0;&#x5FB7;&#x7EB3;&#x83CC;&#x662F; BV&#xFF0C;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x79CD;&#x7C7B;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x5176;&#x786E;&#x5207;&#x7684; BV &#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x5171;&#x7126;&#x548C;&#x900F;&#x5C04;&#x7535;&#x955C;&#x89C2;&#x5BDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; VK2 &#x9634;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x540E;&#x5360;&#x7528; G.&#x9634;&#x9053;&#x6EF4;&#x866B;&#x3002;&#x5171;&#x805A;&#x7126;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A;&#x5185;&#x90E8;&#x5316; G.&#x9634;&#x9053;&#x5185;&#x4ECE;&#x4E3B;&#x4F53;&#x7684; bv &#x516C;&#x53F8;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x9634;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; VK2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C; (35) S &#x6807;&#x6709;&#x7EC6;&#x83CC;&#x5165;&#x4FB5;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; G.&#x9634;&#x9053;&#x6EF4;&#x866B; 1 h &#x5438;&#x6536; 21.8-fold &#x9AD8;&#x4E8E;&#x70ED;&#x6740; G.&#x9634;&#x9053;&#xFF0C;84-fold &#x76F8;&#x6BD4;&#x4E73;&#x9178;&#x6746;&#x83CC;&#x55DC;&#x9178;&#x4E73;&#x6746;&#x83CC;&#x548C;&#x4E73;&#x9178;&#x6746;&#x83CC; crispatus &#x4E0E; 6.6-fold &#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x5185;&#x5316;&#x88AB;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x66B4;&#x5E7F;&#x5230; cytochalasin D.&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x6CE2;&#x5F62;&#x6709;&#x589E;&#x9AD8; VK2 &#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; G.&#x9634;&#x9053;&#x6EF4;&#x866B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x5728;&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x91CD;&#x6392;&#x6216;&#x6CE2;&#x5F62;&#x86CB;&#x767D;&#x4E9A;&#x7EC6;&#x80DE; relocalization &#x90AE;&#x653F;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;G.&#x9634;&#x9053;&#x6EF4;&#x866B;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x9634;&#x9053;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4FEE;&#x6539;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4EE3;&#x8868;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3;&#x9634;&#x9053;&#x7EC6;&#x83CC;/&#x5BBF;&#x4E3B;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5C06;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3; BV &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x52A0;&#x5FB7;&#x7EB3;&#x83CC;&#x9634;&#x9053;&#x6EF4;&#x866B;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x9634;&#x9053;&#x9CDE;&#x72B6;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x7684;&#x5316;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF1A; &#x7EC6;&#x83CC;&#x6027;&#x9634;&#x9053;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Bacterial vaginosis (BV), a common condition seen in premenopausal women, is associated with preterm labor, pelvic inflammatory disease, and delivery of low birth weight infants. Gardnerella vaginalis is the predominant bacterial species associated with BV, although its exact role in the pathology of BV is unknown. Using immunofluorescence, confocal and transmission electron microscopy, we found that VK2 vaginal epithelial cells take up G. vaginalis after exposure to the bacteria. Confocal microscopy also indicated the presence of internalized G. vaginalis within vaginal epithelial cells obtained from a subject with BV. Using VK2 cells and (35)S labeled bacteria in an invasion assay, we found that a 1Â h uptake of G. vaginalis was 21.8-fold higher than heat-killed G. vaginalis, 84-fold compared to Lactobacillus acidophilus and 6.6-fold compared to Lactobacillus crispatus. Internalization was inhibited by pre-exposure of cells to cytochalasin-D. In addition, the cytoskeletal protein vimentin was upregulated in VK2 cells exposed to G. vaginalis, but there was no change in actin cytoskeletal polymerization/rearrangements or vimentin subcellular relocalization post exposure. Cytoskeletal protein modifications could represent a potential mechanism for G. vaginalis mediated internalization by vaginal epithelial cells. Finally, understanding vaginal bacteria/host interactions will allow us to better understand the underlying mechanisms of BV pathogenesis.

Evidence for Gardnerella vaginalis uptake and internalization by squamous vaginal epithelial cells: implications for the pathogenesis of bacterial vaginosis.

La vaginose bact&#xE9;rienne (BV), une condition commune vu chez les femmes pr&#xE9;m&#xE9;nopaus&#xE9;es, est associ&#xE9;e &#xE0; un accouchement pr&#xE9;matur&#xE9;, la maladie inflammatoire pelvienne, et la livraison de faible poids de naissance. Gardnerella vaginalis est l&#x26;#39;esp&#xE8;ce pr&#xE9;dominante bact&#xE9;riennes associ&#xE9;es &#xE0; BV, bien que son r&#xF4;le exact dans la pathologie de la BV est inconnue. En immunofluorescence, microscopie &#xE9;lectronique et la transmission confocale, nous avons constat&#xE9; que VK2 cellules &#xE9;pith&#xE9;liales vaginales prendre jusqu&#x26;#39;&#xE0; G. vaginalis apr&#xE8;s l&#x26;#39;exposition aux bact&#xE9;ries. La microscopie confocale a &#xE9;galement indiqu&#xE9; la pr&#xE9;sence de G. vaginalis dans int&#xE9;rioris&#xE9;e cellules &#xE9;pith&#xE9;liales vaginales obtenus &#xE0; partir d&#x26;#39;un sujet avec BV. Utilisation de cellules et VK2 (35) des bact&#xE9;ries S &#xE9;tiquet&#xE9;s dans un test d&#x26;#39;invasion, nous avons constat&#xE9; que une absorption 1 h de G. vaginalis &#xE9;tait de 21,8 fois plus &#xE9;lev&#xE9; que la chaleur a tu&#xE9; G. vaginalis, 84 fois par rapport &#xE0; Lactobacillus acidophilus et de 6,6 fois par rapport &#xE0; Lactobacillus crispatus. L&#x26;#39;internalisation a &#xE9;t&#xE9; inhib&#xE9;e par pr&#xE9;-exposition des cellules &#xE0; la cytochalasine-D. En outre, la prot&#xE9;ine du cytosquelette vimentine a &#xE9;t&#xE9; augment&#xE9;e dans les cellules expos&#xE9;es &#xE0; VK2 G. vaginalis, mais il n&#x26;#39;y avait aucun changement dans l&#x26;#39;actine du cytosquelette de polym&#xE9;risation / r&#xE9;arrangements ou la vimentine exposition subcellulaire apr&#xE8;s la relocalisation. Modifications des prot&#xE9;ines du cytosquelette pourrait repr&#xE9;senter un m&#xE9;canisme potentiel de l&#x26;#39;internalisation G. vaginalis m&#xE9;diation par les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales vaginales. Enfin, la compr&#xE9;hension des bact&#xE9;ries vaginales et interactions h&#xF4;tes nous permettra de mieux comprendre les m&#xE9;canismes sous-jacents de la pathogen&#xE8;se de BV.

Preuve de l&#x26;#39;absorption de Gardnerella vaginalis et internalisation par squameuses cellules &#xE9;pith&#xE9;liales vaginales: Implications pour la pathogen&#xE8;se de la vaginose bact&#xE9;rienne

Bakterielle Vaginose (BV), eine h&auml;ufige Erkrankung bei pr&Atilde; &curren; menopausalen Frauen gesehen ist Fr&uuml;hgeburt Arbeitskr&auml;ften, Becken-entz&uuml;ndliche Krankheit und Lieferung der niedrigen Geburt Gewicht S&auml;uglinge zugeordnet. Gardnerella Vaginalis ist die vorherrschende bakteriellen Spezies zugeordnet BV, obwohl ihre genaue Rolle in der Pathologie des BV unbekannt ist. Mit Immunfluoreszenz, konfokale und Transmissionselektronenmikroskopie, fanden wir, dass G. Vaginalis VK2 vaginale Epithelzellen nach Exposition gegen&uuml;ber Bakterien aufnehmen. Konfokale Mikroskopie angegeben auch die Anwesenheit von verinnerlichten G. Vaginalis innerhalb vaginalen Epithelzellen aus einem Thema mit BV. Mit VK2 Zellen und (35) S beschriftet Bakterien in einer Invasion-Probe, wir fanden, dass ein 1 h-Aufnahme von G. Vaginalis 21.8-fold h&ouml;her als Hitze-beendete G. Vaginalis, 84-fold im Vergleich zu Lactobacillus acidophilus und Lactobacillus Crispatus 6.6-fold gegen&uuml;ber. Internalisierung wurde durch Pre-exposure der Zellen an Cytochalasin-d gehemmt. Dar&uuml;ber hinaus das Zytoskelett Protein Vimentin war herraufreguliert im VK2 Zellen, G. Vaginalis ausgesetzt, aber gab es keine &Auml;nderung der Aktin-Zytoskelett Polymerisation/Umlagerungen oder Vimentin subzellulare Relokalisierung Post Exposition. Zytoskelett Protein &Auml;nderungen k&ouml;nnte einen m&ouml;glichen Mechanismus darstellen, f&uuml;r G. Vaginalis Internalisierung von vaginalen Epithelzellen vermittelt. Schlie&szlig;lich erlaubt uns, besser zu verstehen, die zugrunde liegenden Mechanismen der Pathogenese der BV Verst&auml;ndnis vaginalen Bakterien/Host-Interaktionen.

Beweise f&uuml;r Gardnerella Vaginalis Aufnahme und Verinnerlichung von Plattenepithel vaginalen Epithelzellen: Implikationen f&uuml;r die Pathogenese der bakteriellen Vaginose.

Vaginosi batterica (BV), una condizione comune vista in donne in premenopausa, sono associato con la consegna dei neonati di peso basso di nascita pretermine lavoro e malattia infiammatoria pelvica. Gardnerella vaginalis &egrave; la specie predominante batterica associata BV, anche se il suo esatto ruolo nella patologia di BV &egrave; sconosciuto. Mediante immunofluorescenza, confocale e microscopia elettronica della trasmissione, abbiamo trovato che le cellule epiteliali vaginali VK2 prendono g. vaginalis dopo l&#39;esposizione ai batteri. Microscopia confocale indicata anche la presenza di interiorizzata g. vaginalis all&#39;interno delle cellule epiteliali vaginali, ottenute da un soggetto con BV. Utilizzando cellule VK2 e (35) S etichettati batteri in un test di invasione, abbiamo trovato che un assorbimento di 1 h di g. vaginalis &egrave; stato 21.8-fold superiore al calore-ucciso g. vaginalis, 84-fold rispetto al Lactobacillus acidophilus e 6.6-fold rispetto al Lactobacillus crispatus. Interiorizzazione &egrave; stato inibito da pre-exposure delle cellule di citocalasina-D. Inoltre, le proteine del citoscheletro vimentina era sovraregolati nelle cellule VK2 esposti per g. vaginalis, ma non non c&#39;era nessun cambiamento in actina del citoscheletro polimerizzazione/riarrangiamenti o vimentina sottocellulari relocalization post esposizione. Modifiche di proteine citoscheletriche potrebbero rappresentare un potenziale meccanismo per g. vaginalis mediata interiorizzazione da parte delle cellule epiteliali vaginali. Infine, interazioni vaginale batteri/ospite comprensione ci permetter&agrave; di comprendere meglio i meccanismi della patogenesi BV sottostanti.

Prove di assorbimento di Gardnerella vaginalis e interiorizzazione di cellule epiteliali squamose vaginali: implicazioni per la patogenesi della vaginosi batterica.

&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x81A3;&#x708E;&#xFF08;BV&#xFF09;&#x3001;&#x9589;&#x7D4C;&#x524D;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x306F;&#x3001;&#x5207;&#x8FEB;&#x65E9;&#x7523;&#x3001;&#x9AA8;&#x76E4;&#x5185;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x3001;&#x4F4E;&#x51FA;&#x751F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5150;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BV&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x30AC;&#x30EB;&#x30C9;&#x30CD;&#x30EC;&#x30E9;&#x81A3;&#x306F;&#x3001;BV&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x512A;&#x52E2;&#x306A;&#x83CC;&#x7A2E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x86CD;&#x5149;&#x3001;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x900F;&#x904E;&#x578B;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;VK2&#x81A3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x306B;G. vaginalis&#x306E;&#x3092;&#x53D6;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x5171;&#x7126;&#x70B9;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x3082;BV&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x88AB;&#x9A13;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x81A3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306B;&#x5185;&#x5728;G.&#x81A3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D78;&#x6F64;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;VK2&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#xFF08;35&#xFF09;S&#x6A19;&#x8B58;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x83CC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;G. vaginalis&#x306E;1&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x9178;&#x83CC;&#x3068;6.6&#x500D;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;84&#x500D;&#x3001;&#x71B1;&#x6BBA;&#x83CC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;G. vaginalis&#x306E;&#x3088;&#x308A;21.8&#x500D;&#x9AD8;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x4E73;&#x9178;&#x83CC;crispatus&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CA;&#x30EA;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30E9;&#x30B7;&#x30F3;D&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x524D;&#x66DD;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;G. vaginalis&#x306E;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x308B;VK2&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9AD8;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x91CD;&#x5408;/&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D3;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x518D;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306F;&#x3001;&#x81A3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;G. vaginalis&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x5185;&#x5728;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x81A3;&#x5185;&#x7D30;&#x83CC;/&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;BV&#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6241;&#x5E73;&#x4E0A;&#x76AE;&#x81A3;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AC;&#x30EB;&#x30C9;&#x30CD;&#x30EC;&#x30E9;&#x81A3;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x3068;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#xFF1A;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x81A3;&#x708E;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x3078;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC138;&#xADE0;&#xC131; vaginosis (BV) premenopausal &#xC5EC;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF8; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xAC74; &#xC9C4;&#xD1B5;, &#xACE8;&#xBC18; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; &#xB0AE;&#xC740; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xBB34;&#xAC8C; &#xC720;&#xC544;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. BV&#xC758; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA74; &#xBE44;&#xB85D; Gardnerella vaginalis &#xC6B0;&#xC138; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xC885;&#xC740; BV, &#xC5F0;&#xAD00;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC;, confocal &#xBC0F; &#xC804;&#xC1A1; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, VK2 &#xC9C8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xD6C4; G. vaginalis&#xC744; &#xCC28;&#xC9C0;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Confocal &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; &#xB0B4; &#xBA74;&#xB41C; G. vaginalis BV&#xC640; &#xC8FC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5BB;&#xC740; &#xC9C8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xAC00;&#xB9AC;&#xD0A8;&#xB2E4;. G. vaginalis&#xC758; 1 h &#xAE00;&#xADC0;&#xB294; 21.8-fold &#xC5F4;&#xC744; &#xC8FD;&#xC778; G. vaginalis, 84-fold &#xADE0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB192;&#xC740; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; VK2 &#xC140;&#xACFC; (35) &#xCE68;&#xACF5; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xB97C; &#xBD84;&#xB958; &#xD558;&#xB294; S &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, acidophilus &#xBC0F; 6.6-fold &#xADE0; crispatus&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654; cytochalasin &#xB514;&#xB97C; &#xC140;&#xC758; pre-exposure&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C;, cytoskeletal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; vimentin G. vaginalis &#xB178;&#xCD9C; VK2 &#xC140;&#xC5D0; upregulated &#xD588;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB9D0;&#xB77C; cytoskeletal &#xC911; &#xD569;/&#xC7AC;&#xBC30;&#xC5F4; &#xB610;&#xB294; vimentin subcellular relocalization &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xAC00; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. Cytoskeletal &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC815; G. vaginalis &#xC911;&#xC7AC; &#xC9C8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xD574; &#xC9C8; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;/&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; BV pathogenesis&#xC758; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xAC8C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Gardnerella vaginalis &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xC9C8; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3B8;&#xD3C9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;: &#xC138;&#xADE0;&#xC131; vaginosis&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

La vaginosis bacteriana (VB), una condici&#xF3;n com&#xFA;n en las mujeres premenop&#xE1;usicas, se asocia con el parto prematuro, la enfermedad p&#xE9;lvica inflamatoria, y la entrega de reci&#xE9;n nacidos de bajo peso al nacer. Gardnerella vaginalis es la especie predominante de bacterias asociadas con la VB, aunque su papel exacto en la patolog&#xED;a de la vaginosis bacteriana es desconocida. Usando un microscopio de inmunofluorescencia, y la transmisi&#xF3;n electr&#xF3;nica confocal, se encontr&#xF3; que las c&#xE9;lulas epiteliales vaginales VK2 tomar hasta G. vaginalis despu&#xE9;s de la exposici&#xF3;n a la bacteria. La microscop&#xED;a confocal tambi&#xE9;n indic&#xF3; la presencia de G. vaginalis internalizada dentro de las c&#xE9;lulas epiteliales vaginales obtenidas a partir de un sujeto con BV. Usando VK2 c&#xE9;lulas y (35) bacterias S etiquetados en un ensayo de invasi&#xF3;n, hemos encontrado que una absorci&#xF3;n de 1 h de G. vaginalis fue 21,8 veces mayor que muertos por calor G. vaginalis, 84-veces en comparaci&#xF3;n con Lactobacillus acidophilus y 6,6 veces- en comparaci&#xF3;n con Crispatus Lactobacillus. La internalizaci&#xF3;n fue inhibida por la pre-exposici&#xF3;n de las c&#xE9;lulas a citocalasina-D. Adem&#xE1;s, el citoesqueleto de prote&#xED;nas vimentina se regul&#xF3; en VK2 las c&#xE9;lulas expuestas a G. vaginalis, pero no hubo ning&#xFA;n cambio en la polimerizaci&#xF3;n de la actina del citoesqueleto / o reordenamientos vimentina subcelular de la exposici&#xF3;n despu&#xE9;s de la relocalizaci&#xF3;n. Modificaciones del citoesqueleto prote&#xED;na podr&#xED;a representar un mecanismo potencial para la internalizaci&#xF3;n de G. vaginalis, mediada por las c&#xE9;lulas epiteliales vaginales. Por &#xFA;ltimo, la comprensi&#xF3;n de las bacterias vaginales e interacciones de acogida nos permitir&#xE1; comprender mejor los mecanismos subyacentes de la patog&#xE9;nesis de la VB.

Las pruebas para la captaci&#xF3;n de Gardnerella vaginalis y la internalizaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas epiteliales escamosas vaginales: Implicaciones para la patog&#xE9;nesis de la vaginosis bacteriana

Donald Alcendor

Department of Microbiology & Immunology and the Center for AIDS Health Disparities Research

Meharry Medical College

Identifying Dysregulated Genes Induced by Kaposi's Sarcoma-associated Herpesvirus (KSHV)

Donald Alcendor

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Microbiology & Immunology and the Center for AIDS Health Disparities Research

Meharry Medical College

Identifying Dysregulated Genes Induced by Kaposi's Sarcoma-associated Herpesvirus (KSHV)

Department of Microbiology & Immunology and the Center for AIDS Health Disparities Research