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Generation of Transgenic C. elegans by Biolistic Transformation

The number of laboratories using the free living nematode C. elegans is rapidly growing. The popularity of this biological model is attributed to a rapid ...

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The Production of C. elegans Transgenes via Recombineering with the galK Selectable Marker

The creation of transgenic animals is widely utilized in C. elegans research including the use of GFP fusion proteins to study the regulation and ...

University of Pittsburgh

&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6297;&#x8870;&#x8001;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x548C;&#x6297;&#x8870;&#x8001;&#x533B;&#x5B66;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x7684;&#x51FA;&#x73B0;&#x521B;&#x9020;&#x4E86;&#x65B0;&#x7684;&#x4F26;&#x7406;&#x548C;&#x6CD5;&#x5F8B;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x65E8;&#x5728;&#x6539;&#x53D8;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8870;&#x8001;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x6700;&#x7EC8;&#x53EF;&#x53D6;&#x76EE;&#x524D;&#x79EF;&#x6781;&#x8FA9;&#x8BBA;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x516C;&#x5F00;&#x5BF9;&#x8BDD;&#xFF0C;&#x51FA;&#x73B0;&#x7ED9;&#x4E88;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BF9;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x793E;&#x4F1A;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x6CBB;&#x7597;&#x643A;&#x5E26;&#x5176;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4F7F;&#x5F97;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x5904;&#x65B9;&#x4E0E;&#x6297;&#x8870;&#x8001;&#x533B;&#x5B66;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x6CD5;&#x5F8B;&#x548C;&#x9053;&#x5FB7;&#x89D2;&#x5EA6;&#x770B;&#x7684;&#x5F88;&#x591A;&#x7591;&#x95EE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6297;&#x8870;&#x8001;&#x533B;&#x5B66;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x6CA1;&#x6709;&#x76F4;&#x63A5;&#x627F;&#x8BA4;&#x53D7;&#x5230;&#x6CD5;&#x4F8B;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x6297;&#x8870;&#x8001;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x8DF5;&#x53D7;&#x65B0;&#x5174;&#x56FD;&#x5BB6;&#x548C;&#x8054;&#x90A6;&#x7ACB;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x65AD;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x8865;&#x5145;&#x548C;&#x66FF;&#x4EE3;&#x533B;&#x5B66;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;

&#x6297;&#x8870;&#x8001;&#x533B;&#x5B66;&#x4F26;&#x7406;&#x548C;&#x6CD5;&#x5F8B;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

The development of specific antiaging treatments and the emergence of the practice of antiaging medicine have created new ethical and legal issues. The ultimate desirability of treatments designed to alter human aging is currently an actively debated issue that needs to emerge as an issue of public dialogue, given the potentially dramatic effect these therapies could have on both individual health and societal structure. Current therapies carry many doubts about their safety and effectiveness, which makes the practice of antiaging medicine with the prescription of these therapies a challenging issue from both a legal and ethical perspective. Finally, although the practice of antiaging medicine is not directly recognized and regulated by legislation, both anti-aging treatments and practice are regulated by emerging state and federal legislation that is evolving to address the emerging area of complementary and alternative medicine.

Ethical and legal issues in antiaging medicine.

Le d&#xE9;veloppement de traitements sp&#xE9;cifiques anti-&#xE2;ge et l&#x26;#39;&#xE9;mergence de la pratique de la m&#xE9;decine anti-&#xE2;ge ont cr&#xE9;&#xE9; de nouveaux probl&#xE8;mes &#xE9;thiques et juridiques. L&#x26;#39;opportunit&#xE9; ultime de traitements visant &#xE0; modifier le vieillissement humain est actuellement un probl&#xE8;me activement d&#xE9;battu qui doit &#xE9;merger comme une question de dialogue avec le public, compte tenu de l&#x26;#39;effet potentiellement dramatique ces th&#xE9;rapies pourraient avoir sur la sant&#xE9; des individus et la structure sociale. Les th&#xE9;rapies actuelles portent de nombreux doutes quant &#xE0; leur innocuit&#xE9; et l&#x26;#39;efficacit&#xE9;, ce qui rend la pratique de la m&#xE9;decine anti-&#xE2;ge &#xE0; la prescription de ces traitements une question difficile, tant du point de vue juridique et &#xE9;thique. Enfin, bien que la pratique de la m&#xE9;decine anti-&#xE2;ge n&#x26;#39;est pas directement reconnue et r&#xE9;glement&#xE9;e par la l&#xE9;gislation, les deux traitements anti-vieillissement et les pratiques sont r&#xE9;glement&#xE9;es par la l&#xE9;gislation &#xE9;tatique et f&#xE9;d&#xE9;ral &#xE9;mergents qui &#xE9;volue &#xE0; aborder le domaine &#xE9;mergent de la m&#xE9;decine compl&#xE9;mentaire et alternative.

Questions &#xE9;thiques et juridiques en m&#xE9;decine Antiaging

Ethischen und rechtlichen Fragen in Anti-Aging-Medizin.

Lo sviluppo di specifici trattamenti antiaging e l&#39;emergere della pratica della medicina antiaging, hanno creato nuovi problemi etici e giuridici. Ultimate auspicabilit&agrave; di trattamenti progettati per alterare l&#39;invecchiamento umano &egrave; attualmente un problema attivamente dibattuto che deve emergere come un problema di dialogo pubblico, dato l&#39;effetto potenzialmente drammatico che queste terapie potrebbero avere sulla salute individuale sia la struttura della societ&agrave;. Terapie attuali portano molti dubbi sulla loro sicurezza ed efficacia, che rende la pratica della medicina antiaging con la prescrizione di queste terapie un problema impegnativo sia una prospettiva etica e legale. Infine, sebbene la pratica della medicina antiaging non direttamente &egrave; riconosciuta e regolamentata dalla normativa, trattamenti anti-aging e la pratica sono regolati da stato emergente e la legislazione federale che si sta evolvendo per affrontare l&#39;area emergente della medicina complementare e alternativa.

Questioni etiche e legali in medicina antiaging.

&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6297;&#x8001;&#x5316;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x533B;&#x5B66;&#x306E;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x502B;&#x7406;&#x7684;&#x3001;&#x6CD5;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x7A76;&#x6975;&#x306E;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x3055;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x793E;&#x4F1A;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x3001;&#x516C;&#x5171;&#x306E;&#x5BFE;&#x8A71;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6D6E;&#x4E0A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x51E6;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x502B;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x89B3;&#x70B9;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3067;&#x8001;&#x5316;&#x9632;&#x6B62;&#x533B;&#x5B66;&#x306E;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x3068;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7591;&#x554F;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3002;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x533B;&#x5B66;&#x306E;&#x5B9F;&#x8DF5;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3057;&#x3001;&#x6CD5;&#x5F8B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x3001;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6CBB;&#x7642;&#x3068;&#x7DF4;&#x7FD2;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x88DC;&#x5B8C;&#x4EE3;&#x66FF;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9032;&#x5316;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B0;&#x8208;&#x306E;&#x5DDE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9023;&#x90A6;&#x306E;&#x6CD5;&#x5F8B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30A8;&#x30A4;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x533B;&#x5B66;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x502B;&#x7406;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CD5;&#x7684;&#x554F;&#x984C;

&#xD2B9;&#xC815; antiaging &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xACFC; antiaging &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xC2E4;&#xCC9C;&#xC758; &#xCD9C;&#xD604; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC724;&#xB9AC;&#xC801; &#xBC0F; &#xBC95;&#xC801; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB178;&#xD654;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD558;&#xB294; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xBC14;&#xB78C;&#xC9C1; &#xD568; &#xD604;&#xC7AC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xAC74;&#xAC15; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD68C; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC8FC;&#xC5B4; &#xACF5;&#xACF5; &#xB300;&#xD654;&#xC758; &#xBB38;&#xC81C;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB17C;&#xC7C1;&#xB41C; &#xBB38;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC548;&#xC804;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB450; &#xBC95;&#xC801; &#xBC0F; &#xC724;&#xB9AC;&#xC801; &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00;&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xCC98;&#xBC29; antiaging &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xC2E4;&#xCC9C; &#xD558; &#xAC8C; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300;&#xD574; &#xB9CE;&#xC740; &#xC758;&#xAD6C;&#xC2EC;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBE44;&#xB85D; antiaging &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xC2E4;&#xCC9C;&#xC740; &#xC9C1;&#xC811; &#xC778;&#xC2DD; &#xD558; &#xACE0; &#xBC95;&#xB960;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C;, &#xC548;&#xD2F0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC9D5; &#xD2B8;&#xB9AC; &#xD2B8; &#xBA3C; &#xD2B8;&#xC640; &#xC2E4;&#xCC9C;&#xC740; &#xC2E0;&#xD765; &#xAD6D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC644; &#xBC0F; &#xB300;&#xCCB4; &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xC2E0;&#xD765; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC18C;&#xB97C; &#xC9C4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xBC29; &#xBC95;&#xB960;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Antiaging &#xC758;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC724;&#xB9AC; &#xBC0F; &#xBC95;&#xC801; &#xBB38;&#xC81C;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El desarrollo de tratamientos espec&#xED;ficos antienvejecimiento y la aparici&#xF3;n de la pr&#xE1;ctica de la medicina antienvejecimiento ha creado nuevos problemas &#xE9;ticos y legales. La conveniencia final de los tratamientos dise&#xF1;ados para alterar el envejecimiento humano es actualmente un tema debatido activamente que necesita para surgir como un tema de debate p&#xFA;blico, dado el efecto potencialmente dram&#xE1;tica estas terapias pueden tener en la salud individual y estructura social. Las terapias actuales llevan muchas dudas sobre su seguridad y eficacia, lo que hace que la pr&#xE1;ctica de la medicina anti-edad con la prescripci&#xF3;n de estas terapias una cuesti&#xF3;n dif&#xED;cil, tanto desde el punto de vista jur&#xED;dico y &#xE9;tico. Finalmente, aunque la pr&#xE1;ctica de la medicina antiaging no est&#xE1; directamente reconocido y regulado por la legislaci&#xF3;n, tanto en tratamientos anti-envejecimiento y la pr&#xE1;ctica est&#xE1;n regulados por la legislaci&#xF3;n emergente estatal y federal que se est&#xE1; desarrollando para hacer frente a la zona emergente de la medicina complementaria y alternativa.

Aspectos &#xE9;ticos y legales en Medicina Antienvejecimiento

&#x6240;&#x8C13;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x808C;&#x8089;&#x8D28;&#x91CF;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x3002;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4F53;&#x529B;&#x4E0B;&#x964D;&#x671F;&#x95F4;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x66F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x53D7;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#xFF0C;&#x5728;&#x529F;&#x80FD;&#x4E0A;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6B8B;&#x75BE;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x5BFC;&#x81F4;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E0D;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x548C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5B58;&#x5728;&#xFF0C;&#x5236;&#x6B62;&#x6216;&#x626D;&#x8F6C;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x866B;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#xFF0C;&#x662F;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x7528;&#x4E8E;&#x7814;&#x7A76;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x751F;&#x5316;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6D89;&#x53CA;&#x5728;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x673A;&#x4F53;&#x8870;&#x8001;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x50CF;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x7684;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x7684;&#x4E0B;&#x964D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;-1 &#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x5C31;&#x51CF;&#x6162;&#x4E86;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x5EF6;&#x8BEF;&#xFF0C;&#x5728;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x673A;&#x4F53;&#x8001;&#x5316;&#x4E0E;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x76F4;&#x63A5;&#x56E0;&#x679C;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x8815;&#x866B;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x5B9E;&#x8DB3;&#x5E74;&#x9F84;&#x4E3A;&#x4EE3;&#x8868;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x7EBF;&#x866B;&#x4F1A;&#x53D1;&#x5C55;&#x6210;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8D1F;&#x8D23;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x5E76;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65E8;&#x5728;&#x9632;&#x6B62;&#x6216;&#x626D;&#x8F6C;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7684;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;

&#x8815;&#x866B;&#x548C;&#x5987;&#x5973;&#xFF1A; &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x53CA;&#x5176;&#x6B8B;&#x75BE;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The loss of muscle mass during aging has been termed sarcopenia. Sarcopenia results in a decrease in physical strength during aging that results in important consequences for more severely affected individuals in terms of function and as a marker for disability and increased mortality. Despite the clinical importance of this condition, the pathophysiology leading to the development of sarcopenia is not well understood, and few treatments exist to prevent or reverse the condition. Recently, sarcopenia has been found to occur during aging in the nematode Caenorhabditis elegans, which is an organism increasingly used to study genetic and biochemical events involved in aging. Like in humans, sarcopenia in C. elegans leads to declines in mobility and serves as a marker for increased mortality. Interestingly, mutations affecting the age-1 gene, which slows aging of the animal, result in significant delays in the development of sarcopenia, suggesting a direct causal relationship between organismal aging and sarcopenia. These findings suggest that, in humans and worms, sarcopenia may represent a biomarker for the biological age, as opposed to chronological age, of the individual. These findings also suggest that C. elegans will develop into an important model system in which to study the biochemical and genetics events responsible for sarcopenia and to test therapeutics designed to prevent or reverse sarcopenia.

Of worms and women: sarcopenia and its role in disability and mortality.

La perte de masse musculaire au cours du vieillissement a &#xE9;t&#xE9; appel&#xE9; la sarcop&#xE9;nie. R&#xE9;sultats sarcop&#xE9;nie &#xE0; une diminution de la force physique au cours du vieillissement que les r&#xE9;sultats des cons&#xE9;quences importantes pour les personnes les plus durement touch&#xE9;es en termes de fonction et en tant que marqueur d&#x26;#39;invalidit&#xE9; et de mortalit&#xE9; accrue. Malgr&#xE9; l&#x26;#39;importance clinique de cette condition, la physiopathologie menant &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;laboration de la sarcop&#xE9;nie n&#x26;#39;est pas bien comprise, et peu de traitements existent pour pr&#xE9;venir ou inverser la condition. R&#xE9;cemment, la sarcop&#xE9;nie a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; se produire au cours du vieillissement dans le n&#xE9;matode Caenorhabditis elegans, qui est un organisme de plus en plus utilis&#xE9;e pour &#xE9;tudier les &#xE9;v&#xE9;nements g&#xE9;n&#xE9;tiques et biochimiques impliqu&#xE9;s dans le vieillissement. Comme chez les humains, la sarcop&#xE9;nie chez C. elegans conduit &#xE0; une baisse de la mobilit&#xE9; et sert de marqueur pour la mortalit&#xE9; a augment&#xE9;. Fait int&#xE9;ressant, les mutations affectant l&#x26;#39;&#xE2;ge-1 du g&#xE8;ne, ce qui ralentit le vieillissement de l&#x26;#39;animal, se traduisent par des retards importants dans le d&#xE9;veloppement de la sarcop&#xE9;nie, ce qui sugg&#xE8;re une relation causale directe entre le vieillissement et la sarcop&#xE9;nie organismique. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que, chez les humains et les vers, la sarcop&#xE9;nie peut repr&#xE9;senter un biomarqueur pour l&#x26;#39;&#xE2;ge biologique, par opposition &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge chronologique, de l&#x26;#39;individu. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent &#xE9;galement que C. elegans se d&#xE9;veloppera en un important syst&#xE8;me mod&#xE8;le dans lequel d&#x26;#39;&#xE9;tudier les m&#xE9;canismes biochimiques et g&#xE9;n&#xE9;tiques responsables de la sarcop&#xE9;nie et de tester th&#xE9;rapeutiques destin&#xE9;es &#xE0; pr&#xE9;venir ou inverser la sarcop&#xE9;nie.

De Worms et de femmes: la sarcop&#xE9;nie et son r&#xF4;le dans le handicap et la mortalit&#xE9;

Von W&#xFC;rmern und Frauen: Sarkopenie und seine Rolle in Behinderung und Sterblichkeit.

La perdita di massa muscolare durante l&#39;invecchiamento &egrave; stata definita sarcopenia. Sarcopenia si traduce in una diminuzione della forza fisica durante l&#39;invecchiamento che provoca conseguenze importanti per gli individui pi&ugrave; gravemente colpiti in termini di funzione e come marcatore per disabilit&agrave; e aumento della mortalit&agrave;. Nonostante l&#39;importanza clinica di questa condizione, la fisiopatologia che conduce allo sviluppo di sarcopenia non &egrave; ben chiaro, ed esistono pochi trattamenti per prevenire o invertire la condizione. Recentemente, sarcopenia &egrave; stato trovato per accadere durante l&#39;invecchiamento nel nematode Caenorhabditis elegans, che &egrave; un organismo sempre pi&ugrave; utilizzato per studiare gli eventi biochimici e genetici coinvolti nell&#39;invecchiamento. Come negli esseri umani, sarcopenia in c. elegans conduce al declino in mobilit&agrave; e serve come un marcatore per aumento della mortalit&agrave;. &Egrave; interessante notare che, le mutazioni che interessano il gene age-1, che rallenta l&#39;invecchiamento dell&#39;animale, comportare significativi ritardi nello sviluppo di sarcopenia, suggerendo un nesso causale diretto tra invecchiamento organismica e sarcopenia. Questi risultati suggeriscono che, negli esseri umani e vermi, sarcopenia pu&ograve; rappresentare un biomarcatore per l&#39;et&agrave; biologica, a differenza di et&agrave; cronologica, dell&#39;individuo. Queste scoperte suggeriscono anche che il c. elegans si svilupper&agrave; in un importante modello sistema in cui per studiare gli eventi di biochimici e genetica responsabili di sarcopenia e testare therapeutics progettato per prevenire o invertire la sarcopenia.

Di vermi e di donne: sarcopenia e il suo ruolo nella disabilit&agrave; e mortalit&agrave;.

&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x6642;&#x306E;&#x7B4B;&#x8089;&#x91CF;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8001;&#x5316;&#x6642;&#x306E;&#x7269;&#x7406;&#x7684;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x75C5;&#x614B;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3001;&#x3068;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x72B6;&#x614B;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3057;&#x3001;&#x53C8;&#x306F;&#x9006;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x3001;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x6642;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;C. elegans&#x306E;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x3001;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x56E0;&#x679C;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8001;&#x5316;&#x304C;&#x9045;&#x304F;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;-1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x9045;&#x5EF6;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x4EBA;&#x306E;&#x66A6;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3084;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x9006;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x7CFB;&#x306B;&#x767A;&#x5C55;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30B5;&#x30EB;&#x30B3;&#x30DA;&#x30CB;&#x30A2;&#x3068;&#x969C;&#x5BB3;&#x3068;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#xFF1A;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x5973;&#x6027;&#x306E;

&#xB178;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADFC;&#xC721; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; sarcopenia&#xB97C; &#xBD88;&#xB838;&#xB2E4;. Sarcopenia &#xCCB4;&#xB825; &#xAC10;&#xC18C; &#xB178;&#xD654; &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960; &#xC99D;&#xAC00; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB354; &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC758; &#xC784;&#xC0C1; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; sarcopenia&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xC774;&#xC0C1; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558; &#xACE0; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC874;&#xC7AC;. &#xCD5C;&#xADFC;, sarcopenia &#xB178;&#xD654; &#xC810;&#xC810; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4; Caenorhabditis elegans &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; &#xC911;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC778;&#xAC04;, C. elegans&#xC5D0; sarcopenia &#xC774;&#xB3D9;&#xC131;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xB178;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xB290;&#xB824;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xB098;&#xC774;-1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; sarcopenia &#xC81C;&#xC548; organismal &#xB178;&#xD654;&#xC640; sarcopenia &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xACC4;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC778;&#xAC04;&#xACFC; &#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0; sarcopenia &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; biomarker &#xAC1C;&#xC778;&#xC758; &#xC5F0;&#xB300;&#xAE30; &#xB098;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xB098;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; C. elegans &#xC0DD;&#xD654;&#xD559; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xD559; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; sarcopenia&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; sarcopenia &#xBC18;&#xC804; &#xC124;&#xACC4;&#xB97C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xD560; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC8C;&#xB808;&#xC640; &#xC5EC;&#xC131;: sarcopenia &#xBC0F; &#xC7A5;&#xC560; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

La p&#xE9;rdida de masa muscular durante el envejecimiento se ha denominado sarcopenia. Los resultados de la sarcopenia en una disminuci&#xF3;n de la fuerza f&#xED;sica durante el envejecimiento que los resultados de importantes consecuencias para las personas m&#xE1;s severamente afectadas en t&#xE9;rminos de funci&#xF3;n y como marcador de la discapacidad y aumento de la mortalidad. A pesar de la importancia cl&#xED;nica de esta condici&#xF3;n, la fisiopatolog&#xED;a que conduce al desarrollo de la sarcopenia no se entiende bien, y pocos tratamientos para prevenir o invertir la condici&#xF3;n. Recientemente, la sarcopenia se ha observado que se producen durante el envejecimiento en el nematodo Caenorhabditis elegans, que es un organismo cada vez m&#xE1;s utilizado para estudiar los eventos gen&#xE9;ticos y bioqu&#xED;micos involucrados en el envejecimiento. Al igual que en los seres humanos, la sarcopenia en C. elegans conduce a la disminuci&#xF3;n de la movilidad y sirve como un marcador de aumento de la mortalidad. Curiosamente, las mutaciones que afectan a la edad de un gen, lo que ralentiza el envejecimiento del animal, producen importantes retrasos en el desarrollo de la sarcopenia, lo que sugiere una relaci&#xF3;n causal directa entre el envejecimiento de organismos y la sarcopenia. Estos hallazgos sugieren que, en los seres humanos y los gusanos, la sarcopenia puede representar un biomarcador de la edad biol&#xF3;gica, a diferencia de la edad cronol&#xF3;gica, de la persona. Estos hallazgos tambi&#xE9;n sugieren que C. elegans se convertir&#xE1; en un importante sistema modelo para estudiar los eventos bioqu&#xED;micos y gen&#xE9;ticos responsables de la sarcopenia y para probar terapias destinadas a prevenir o revertir la sarcopenia.

De los gusanos y las mujeres: la sarcopenia y su rol en la discapacidad y la mortalidad

&#x62BD;&#x8C61;&#x7684;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x3001; &#x51B3;&#x5B9A;&#x5236;&#x8BA2;&#x6210;&#x751F;&#x6B96;&#x6210;&#x4EBA;&#x6216;&#x902E;&#x6355; dauer &#x5E7C;&#x866B;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x8DEF;&#x5F84;&#x5305;&#x62EC;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x6837;&#x548C;&#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &beta; (TGFbeta)-&#x50CF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x3002;&#x5DF2;&#x63D0;&#x8BAE;&#x4EB2;&#x8102;&#x6027;&#x6FC0;&#x7D20;&#x884C;&#x4E8B;&#x4E0B;&#x6E38;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x89C4;&#x7BA1; dauer &#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x76EE;&#x6807;&#x4E4B;&#x4E00;&#x662F; DAF-12&#xFF0C;&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x6210;&#x4EBA;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x627E;&#x5230;&#x4EB2;&#x8102;&#x6027;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x8102;&#x6EB6;&#x6027;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x5927;&#x4F17;&#x6587;&#x5316;&#xFF0C;&#x5E76;&#x663E;&#x793A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x62A2;&#x6551; dauer &#x672C;&#x6784;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7C7B; 1 daf 2 &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7A81;&#x53D8; daf 7 TGFbeta&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x4E5F;&#x80FD;&#x591F;&#x62EF;&#x6551;&#x81F4;&#x547D; dauer &#x8868;&#x578B;&#x7684; daf 9 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x60F3;&#x8981;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684; DAF 12 &#x914D;&#x4F53; &#xFF1B; &#x5408;&#x6210; p450 &#x6C27;&#x5316;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709;&#x5BF9;&#x9884;&#x8BA1;&#x53EF;&#x914D;&#x4F53;&#x4E0D;&#x533A;&#x5206; DAF 12 &#x914D;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x4F3C;&#x4E4E; DAF 9 &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4F9D;&#x8D56;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269; daf 9 &#xFF1B; daf 12 &#x53CC;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x51FA;&#x73B0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x521D;&#x6B65;&#x5206;&#x79BB;&#x7684;&#x8102;&#x6EB6;&#x6027;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x4E0E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6781;&#x5730;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#xFF0C;&#x7B26;&#x5408;&#x5C0F;&#x7684;&#x4EB2;&#x8102;&#x6027;&#x6FC0;&#x7D20;&#x758F;&#x6C34;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE; dauer &#x62A2;&#x6551;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x7531;&#x901A;&#x8FC7; DAF 12 &#x884C;&#x4E3A;&#x7684; DAF-9 &#x5408;&#x6210;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F00;&#x5173;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x4EB2;&#x8102;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x3002;

Abstract In Caenorhabditis elegans, the decision to develop into a reproductive adult or arrest as a dauer larva is influenced by multiple pathways including insulin-like and transforming growth factor beta (TGFbeta)-like signalling pathways. It has been proposed that lipophilic hormones act downstream of these pathways to regulate dauer formation. One likely target for such a hormone is DAF-12, an orphan nuclear hormone receptor that mediates these developmental decisions and also influences adult lifespan. In order to find lipophilic hormones we have generated lipophilic extracts from mass cultures of C. elegans and shown that they rescue the dauer constitutive phenotype of class 1 daf-2 insulin signalling mutants and the TGFbeta signalling mutant daf-7. These extracts are also able to rescue the lethal dauer phenotype of daf-9 mutants, which lack a P450 steroid hydroxylase thought to be involved in the synthesis of the DAF-12 ligand; extracts, however, have no effect on a DAF-12 ligand binding domain mutant that is predicted to be ligand insensitive. The production of this hormone appears to be DAF-9 dependent as extracts from a daf-9;daf-12 double mutant do not exhibit this activity. Preliminary fractionation of the lipophilic extracts shows that the activity is hydrophobic with some polar properties, consistent with a small lipophilic hormone. We propose that the dauer rescuing activity is a hormone synthesized by DAF-9 that acts through DAF-12.

Lipophilic regulator of a developmental switch in Caenorhabditis elegans.

R&#xE9;sum&#xE9; Dans le ver Caenorhabditis elegans, la d&#xE9;cision de se d&#xE9;velopper en un adulte de reproduction ou de l&#x26;#39;arrestation comme une larve dauer est influenc&#xE9;e par de multiples voies, notamment l&#x26;#39;insuline-like et transforming growth factor beta (TGFbeta)-comme les voies de signalisation. Il a &#xE9;t&#xE9; propos&#xE9; que les hormones lipophiles agir en aval de ces voies de r&#xE9;glementer la formation dauer. Une cible probable pour un tel hormone est DAF-12, un r&#xE9;cepteur hormonal nucl&#xE9;aire orphelin qui m&#xE9;die ces d&#xE9;cisions de d&#xE9;veloppement et influe &#xE9;galement sur la dur&#xE9;e de vie des adultes. Afin de trouver des hormones lipophiles que nous avons g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s extraits lipophiles &#xE0; partir de cultures de masse de C. elegans et montr&#xE9; qu&#x26;#39;ils sauver le ph&#xE9;notype dauer constitutive de classe 1 daf-2 mutants signalisation de l&#x26;#39;insuline et la signalisation TGFbeta mutants daf-7. Ces extraits sont &#xE9;galement en mesure de sauver le ph&#xE9;notype dauer l&#xE9;tale de daf-9 mutants, qui n&#x26;#39;ont pas de hydroxylase P450 st&#xE9;ro&#xEF;des soup&#xE7;onn&#xE9;es d&#x26;#39;&#xEA;tre impliqu&#xE9;es dans la synth&#xE8;se de la DAF-12 ligand; extraits, toutefois, n&#x26;#39;ont pas d&#x26;#39;effet sur un DAF-12 ligand mutant domaine de liaison qui est pr&#xE9;vu pour &#xEA;tre ligand insensible. La production de cette hormone semble &#xEA;tre DAF-9 d&#xE9;pendent que des extraits &#xE0; partir d&#x26;#39;un daf-9; daf-12 double mutant ne pr&#xE9;sentent pas cette activit&#xE9;. Fractionnement pr&#xE9;liminaire des extraits lipophiles montre que l&#x26;#39;activit&#xE9; est hydrophobe avec quelques propri&#xE9;t&#xE9;s polaires, compatible avec une hormone petite lipophile. Nous proposons que l&#x26;#39;activit&#xE9; sauvetage dauer est une hormone synth&#xE9;tis&#xE9;e par DAF-9 qui agit par DAF-12.

R&#xE9;gulateur lipophile d&#x26;#39;un commutateur de d&#xE9;veloppement chez Caenorhabditis elegans

Lipophile Regulator eines Entwicklungs-Schalter in Caenorhabditis elegans.

Abstract In Caenorhabditis elegans, la decisione di trasformarsi in un adulto riproduttiva o arresto come una larva dauer &egrave; influenzata da molteplici percorsi tra cui il fattore di crescita insulino-simile e trasformante beta (TGFbeta)-come vie di segnalazione. &Egrave; stato proposto che gli ormoni lipofili agiscano a valle di questi percorsi di regolare formazione dauer. Una probabile destinazione per tale un ormone &egrave; DAF-12, un recettore orfano ormone nucleare che queste decisioni sullo sviluppo di media e influenza anche la durata della vita adulta. Al fine di trovare gli ormoni lipofili abbiamo generato estratti lipofili da culture di massa di c. elegans e mostrato che hanno soccorso il fenotipo costitutivo dauer di classe 1 daf-2 insulina segnalazione mutanti e il TGFbeta segnalazione mutanti daf-7. Questi estratti sono anche in grado di salvare il fenotipo dauer letale di mutanti daf-9, che mancano di un P450 steroide idrossilasi pensiero per essere coinvolti nella sintesi del legante DAF-12; estratti, tuttavia, non hanno effetto su un mutante DAF-12 di dominio associazione di ligando che &egrave; previsto per essere insensibile ligando. La produzione di questo ormone sembra essere DAF-9 dipendenti come estratti da un daf-9; daf-12 doppio mutante non esibiscono questa attivit&agrave;. Preliminare frazionamento degli estratti lipofili dimostra che l&#39;attivit&agrave; &egrave; idrofobo con alcune propriet&agrave; polari, coerente con un piccolo ormone lipofilo. Proponiamo che la dauer attivit&agrave; di salvataggio &egrave; un ormone sintetizzato dalla DAF-9 che agisce attraverso DAF-12.

Lipofile regolatore di un interruttore dello sviluppo in Caenorhabditis elegans.

&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x3001;dauer&#x5E7C;&#x866B;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x69D8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x3B2;&#xFF08;TGFbeta&#xFF09;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x751F;&#x6B96;&#x5927;&#x4EBA;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x902E;&#x6355;&#x306B;&#x767A;&#x5C55;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3067;&#x62BD;&#x8C61;&#x7684;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x89AA;&#x6CB9;&#x6027;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306F;dauer&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x3067;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x4E00;&#x3064;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;DAF-12&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5B64;&#x5150;&#x6838;&#x5185;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306E;&#x5927;&#x91CF;&#x57F9;&#x990A;&#x6DB2;&#x304B;&#x3089;&#x89AA;&#x6CB9;&#x6027;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;1 DAF-2&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TGFbeta&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;DAF-7&#x306E;dauer&#x69CB;&#x6210;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8102;&#x6EB6;&#x6027;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;DAF-12&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;P450&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x304C;&#x4E0D;&#x8DB3;DAF-9&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;dauer&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x3092;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;DAF-12&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306B;&#x306F;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x5C0F;&#x6587;&#x5B57;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x306F;&#x3001;DAF-9&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x3068;&#x3057;&#x3066;DAF-9&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DAF-12&#x4E8C;&#x91CD;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3055;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x89AA;&#x6CB9;&#x6027;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x306E;&#x4E88;&#x5099;&#x7684;&#x5206;&#x753B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x5C0F;&#x3055;&#x304F;&#x8102;&#x6EB6;&#x6027;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x6975;&#x6027;&#x306E;&#x6027;&#x8CEA;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x758E;&#x6C34;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;dauer&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;DAF-12&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;DAF-9&#x3067;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x89AA;&#x6CB9;&#x6027;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;

&#xCD94;&#xC0C1;&#xC5D0; Caenorhabditis elegans, dauer &#xC720; &#xCDA9;&#xC740; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xAC19;&#xC774; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xBCA0;&#xD0C0; (TGFbeta)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC131;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xACB0;&#xC815;-&#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xCC98;&#xB7FC;. &#xBE14;&#xB808;&#xBBF8;&#xC26C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD558;&#xB958; &#xD589;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC548; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; dauer &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xC758;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD558;&#xB098;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB300;&#xC0C1; DAF-12, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xACB0;&#xC815;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC778; &#xC218;&#xBA85;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBE14;&#xB808;&#xBBF8;&#xC26C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC744; &#xCC3E;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; C. elegans&#xC758; &#xB300;&#xB7C9; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC62E;&#xACA8;&#xC9C0;&#xB294; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; 1 daf 2 &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC2E0;&#xD638; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; daf 7 &#xC2E0;&#xD638; TGFbeta dauer &#xC81C;&#xC815; &#xD615; &#xAD6C;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC774;&#xB4E4; &#xCD94;&#xCD9C;&#xC774; &#xBB3C; &#xB610;&#xD55C; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; hydroxylase DAF 12 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xC0DD;&#xAC01; P450 &#xBD80;&#xC871; daf 9 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; dauer &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;,, &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB97C; &#xAD6C;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC608;&#xCE21; &#xB418;&#xB294; DAF 12 ligand &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xC9C0;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4; DAF 9&#xB85C; &#xC885;&#xC18D; daf 9&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C;, daf 12 &#xC774;&#xC911; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE14;&#xB808;&#xBBF8;&#xC26C; &#xCD94;&#xCD9C;&#xC758; &#xC608;&#xBE44; &#xBD84;&#xB958; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC77C;&#xBD80; &#xADF9; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;, &#xC791;&#xC740; &#xBE14;&#xB808;&#xBBF8;&#xC26C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xACFC; &#xC77C;&#xCE58;&#xC640; &#xC18C;&#xC218;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9; dauer DAF 9 DAF 12 &#xC5ED;&#xD560; &#xD558;&#xB294; &#xD569;&#xC131; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC740; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC2A4;&#xC704;&#xCE58;&#xC758; &#xBE14;&#xB808;&#xBBF8;&#xC26C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;.

Resumen En Caenorhabditis elegans, la decisi&#xF3;n de convertirse en un adulto reproductivo o arresto como una larva dauer est&#xE1; influenciada por m&#xFA;ltiples v&#xED;as, incluyendo insulina y del factor de crecimiento transformante beta (TGFbeta)-al igual que las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. Se ha propuesto que las hormonas lip&#xF3;filas actuar aguas abajo de estas v&#xED;as para regular la formaci&#xF3;n dauer. Un posible objetivo de una hormona es DAF-12, un receptor hu&#xE9;rfano hormonal nuclear que interviene en las decisiones de desarrollo y tambi&#xE9;n influye en la vida adulta. Con el fin de encontrar las hormonas lip&#xF3;filas hemos generado extractos lipof&#xED;licos a partir de cultivos en masa de C. elegans y demostrado que rescatar el fenotipo dauer constitutiva de clase 1 daf-2 mutantes se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la insulina y la TGFbeta se&#xF1;alizaci&#xF3;n mutantes daf-7. Estos extractos tambi&#xE9;n son capaces de rescatar el fenotipo letal de dauer daf-9 mutantes, que carecen de una hidroxilasa P450 esteroides se cree que participan en la s&#xED;ntesis de la DAF-12 ligando, extractos, sin embargo, no tienen ning&#xFA;n efecto en el DAF-12 ligando mutante dominio de uni&#xF3;n que se prev&#xE9; que sea ligando insensible. La producci&#xF3;n de esta hormona parece ser dependiente de DAF-9 como extractos de un daf-9; daf-12 doble mutante, que no presentan esta actividad. Fraccionamiento preliminar de los extractos lipof&#xED;licos muestra que la actividad es hidr&#xF3;fobo con algunas propiedades polares, consistente con una hormona lipof&#xED;lica peque&#xF1;a. Proponemos que la actividad de rescate dauer es una hormona sintetizada por DAF-9, que act&#xFA;a a trav&#xE9;s de DAF-12.

Regulador lipof&#xED;lico de un interruptor de desarrollo en Caenorhabditis elegans

&#x53EA;&#x662F;&#x4EC0;&#x4E48;&#x5B9A;&#x4E49;&#x8106;&#x5417;&#xFF1F;

Just what defines frailty?

Juste Qu&#x26;#39;est ce qui d&#xE9;finit la fragilit&#xE9;?

Was genau definiert Gebrechlichkeit?

Proprio quello che definisce fragilit&agrave;?

&#x305F;&#x3060;&#x4F55;&#x304C;&#x5F31;&#x3055;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#xFF1F;

&#xADF8;&#xB0E5; &#xC5B4;&#xB5A4; &#xB098; &#xC57D;&#xD568;&#xC744; &#xC815;&#xC758;?

Simplemente &#xBF;Qu&#xE9; define a la fragilidad?

&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x57FA;&#x56E0; daf-12 &#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x89C4;&#x5F8B;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x957F;&#x5BFF;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x4E86;&#x89E3;&#x5BF9;&#x8001;&#x5316;&#x7684; daf 12 &#x5F71;&#x54CD;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5BF9; dauer &#x53D1;&#x5C55;&#x53CA;&#x5176;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4E0A;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x548C;&#x589E;&#x76CA;&#x7684;&#x51FD;&#x6570; daf 12 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7A81;&#x53D8;&#x6709;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5BF9;&#x957F;&#x5BFF;&#x548C;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x548C;&#x70ED;&#x5E94;&#x529B;&#x4F7F;&#x5F97; daf 12 &#x4E86;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5EF6;&#x957F;&#x6216;&#x7F29;&#x77ED;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x7684;&#x7F29;&#x77ED;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x7A81;&#x53D8;&#x662F;&#x52A0;&#x901F;&#x8001;&#x5316;&#x5E74;&#x8F7B;&#x6210;&#x5E74;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x7A81;&#x53D8;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8815;&#x866B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x643A;&#x5E26;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x4E24;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x8868;&#x8FBE;&#x57FA;&#x56E0;&#x76F8;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x4E00;&#x4E9B;&#x3002;Dauer &#x5F62;&#x6210;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x957F;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684; daf 2 &#x7A81;&#x53D8;&#x900F;&#x9732;&#x867D;&#x7136;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4E0D;&#x540C;&#xFF0C;&#x6709;&#x4E0D;&#x5C11;&#x91CD;&#x53E0;&#x4E4B;&#x95F4;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0B;&#x8C03;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E0B;&#x8C03;&#x4E2D;&#x591A;&#x4E2A;&#x957F;&#x5BFF;&#x8815;&#x866B;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x77E5;&#x9053;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x67D0;&#x4E2A;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x7684;&#x4E0D;&#x826F;&#x4E3A;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x662F;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4E0B;&#x8C03; dauers&#x3001; daf 2 &#x7A81;&#x53D8;&#x548C;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; daf 12 &#x957F;&#x5BFF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x6307;&#x5411; daf 12 &#x8C03;&#x5236;&#x8001;&#x5316;&#x5E94;&#x529B;&#x548C;&#x54CD;&#x5E94;&#x90E8;&#x5206;&#x901A;&#x8FC7;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#xFF0C;&#x538B;&#x5236;&#x53CA;&#x5F3A;&#x8C03;&#x904F;&#x5236;&#x6700;&#x5927;&#x5BFF;&#x547D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x9547;&#x538B;&#x5728;&#x5BFF;&#x547D;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

DAF 12 &#x6838;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5177;&#x6709;&#x53CD;&#x5BF9;&#x5BF9;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x5BFF;&#x547D;&#x5F71;&#x54CD;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x591A;&#x4E2A;&#x957F;&#x5BFF;&#x8815;&#x866B;&#x7684;&#x538B;&#x6291;&#x3002;

The orphan nuclear hormone receptor gene daf-12 in Caenorhabditis elegans plays a key role in the regulation of development and determination of adult longevity. To understand the effects of daf-12 on aging we characterized the lifespan of loss-of-function and gain-of-function daf-12 alleles that have been identified on the basis of their effects on dauer development. We find that these mutations have opposing effects on longevity and resistance to oxidative and thermal stress which makes daf-12 the first gene with alleles that can extend or shorten lifespan. We find that the shortened lifespan of the loss-of-function mutation is due to accelerated aging in young adulthood rather than an adverse effect of the mutation on development. Microarray analysis of worms carrying the two alleles revealed a relatively small number of genes differentially expressed between the two genotypes. Comparison of the expression profiles with the profiles associated with dauer formation and long-lived daf-2 mutants revealed that while the profiles are largely different, there is significant overlap among the genes down-regulated, but not up-regulated, in all profiles. Several of these genes down-regulated in multiple long-lived worms have known effects on lifespan, and many of the genes belong to a family of poorly characterized genes that are strongly down-regulated in dauers, daf-2 mutants, and long-lived daf-12 mutants. Our results point to daf-12 modulating aging and stress responses in part through the repression of specific genes, and emphasize the role that the repression of genes that curtail maximal lifespan plays in lifespan determination.

The nuclear hormone receptor DAF-12 has opposing effects on Caenorhabditis elegans lifespan and regulates genes repressed in multiple long-lived worms.

Le g&#xE8;ne nucl&#xE9;aire orphelin r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;hormone daf-12 chez Caenorhabditis elegans joue un r&#xF4;le cl&#xE9; dans la r&#xE9;gulation du d&#xE9;veloppement et de la d&#xE9;termination de la long&#xE9;vit&#xE9; des adultes. Pour comprendre les effets de daf-12 sur le vieillissement, nous avons caract&#xE9;ris&#xE9; la dur&#xE9;e de vie de la perte de fonction et le gain de fonction daf-12 all&#xE8;les qui ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;s sur la base de leurs effets sur le d&#xE9;veloppement dauer. Nous trouvons que ces mutations ont des effets oppos&#xE9;s sur la long&#xE9;vit&#xE9; et la r&#xE9;sistance au stress oxydatif et thermique qui rend daf-12, le premier g&#xE8;ne avec des all&#xE8;les qui peuvent prolonger ou raccourcir la dur&#xE9;e de vie. Nous constatons que la dur&#xE9;e de vie raccourcie de la mutation perte de fonction est due &#xE0; un vieillissement acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9; chez l&#x26;#39;adulte jeune plut&#xF4;t que d&#x26;#39;un effet n&#xE9;gatif de la mutation sur le d&#xE9;veloppement. L&#x26;#39;analyse de puces &#xE0; ADN de vers portant les deux all&#xE8;les a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; un nombre relativement restreint de g&#xE8;nes diff&#xE9;rentiellement exprim&#xE9;s entre les deux g&#xE9;notypes. La comparaison des profils d&#x26;#39;expression avec les profils associ&#xE9;s &#xE0; la formation dauer et de longue dur&#xE9;e daf-2 mutants a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que si les profils sont largement diff&#xE9;rents, il ya un chevauchement important entre les g&#xE8;nes r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la baisse, mais pas r&#xE9;gul&#xE9;e &#xE0; la hausse, dans tous les profils. Plusieurs de ces g&#xE8;nes r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la baisse dans de multiples longue dur&#xE9;e de vie des vers ont des effets connus sur la dur&#xE9;e de vie, et la plupart des g&#xE8;nes appartiennent &#xE0; une famille de g&#xE8;nes mal caract&#xE9;ris&#xE9;s qui sont fortement r&#xE9;gul&#xE9; &#xE0; la baisse dans dauers, les mutants daf-2, et &#xE0; vie longue daf-12 mutants. Nos r&#xE9;sultats indiquent daf-12 vieillissement de modulation et les r&#xE9;ponses au stress en partie gr&#xE2;ce &#xE0; la r&#xE9;pression de g&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques, et de souligner le r&#xF4;le que la r&#xE9;pression des g&#xE8;nes qui limitent la dur&#xE9;e de vie maximales pi&#xE8;ces dans la d&#xE9;termination de la dur&#xE9;e de vie.

R&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;hormone nucl&#xE9;aire DAF-12 a des effets oppos&#xE9;s sur Caenorhabditis elegans dur&#xE9;e de vie et r&#xE9;gule les g&#xE8;nes r&#xE9;prim&#xE9;s dans plusieurs long-vie Worms

Die verwaisten nukleare Hormon-Rezeptor-Gen Daf-12 in Caenorhabditis Elegans spielt eine wichtige Rolle in der Regulierung von Entwicklung und Bestimmung der Erwachsenen Langlebigkeit. Die Auswirkungen der Daf-12 auf Altern verstehen wir die Lebensdauer der Verlust der Funktion und Gain of Function Daf-12 Allele gekennzeichnet, die aufgrund ihrer Auswirkungen auf die Dauer Entwicklung festgestellt wurden. Wir finden, dass diese Mutationen haben gegens&auml;tzliche Wirkungen auf Langlebigkeit und Widerstandsf&auml;higkeit gegen oxidativen und thermischen Stress die Daf-12 macht das erste gen mit Allele, die verl&auml;ngern oder verk&uuml;rzen die Lebensdauer. Wir finden, dass die verk&uuml;rzte Lebensdauer der Loss of Function Mutation durch beschleunigte Alterung im jungen Erwachsenenalter, anstatt eine sch&auml;dliche Wirkung der Mutation auf Entwicklung. Microarray Analyse der W&uuml;rmer tragen die zwei Allele ergab eine relativ kleine Anzahl von Genen, die zwischen den zwei Genotypen differenziell ausgedr&uuml;ckt. Vergleich der Ausdruck Profile mit den Profilen mit Dauer-Bildung und langlebige Daf-2 Mutanten ergab, dass w&auml;hrend die Profile weitgehend unterschiedlich sind, es erhebliche &Uuml;berschneidungen zwischen den Genen, unten-geregelt, aber nicht oben-geregelt, in allen Profilen gibt. Einige dieser Gene unten-geregelt in mehrere langlebige W&uuml;rmer haben Auswirkungen auf die Lebensdauer bekannt, und viele der Gene geh&ouml;ren zu einer Familie von schlecht gekennzeichneten Gene, die stark unten-geregelt in Dauerlarven verlangsamen, Daf-2 Mutanten und langlebigen Daf-12-Mutanten sind. Unsere Ergebnisse zeigen auf Daf-12 modulierende Alterung und betonen die Antworten teilweise durch die Unterdr&uuml;ckung von bestimmten Genen und betonen die Rolle die Unterdr&uuml;ckung von Genen, die maximale Lebensdauer zu beschneiden in Bestimmung der Lebensdauer.

Der nuklearen Hormonrezeptor DAF-12 hat gegens&auml;tzliche Wirkungen auf Caenorhabditis Elegans Lebensdauer und reguliert die Gene, die in mehrere langlebige W&uuml;rmer unterdr&uuml;ckt.

L&#39;orfano nucleare ormone recettore gene daf-12 in Caenorhabditis elegans gioca un ruolo chiave nella regolazione dello sviluppo e determinazione della longevit&agrave; degli adulti. Per comprendere gli effetti di daf-12 su invecchiamento abbiamo caratterizzato la durata di funzione di perdita e guadagno di funzione daf-12 alleli che sono stati identificati in base ai loro effetti sullo sviluppo di dauer. Troviamo che queste mutazioni sono opposti effetti sulla longevit&agrave; e resistenza allo stress ossidativo e termico che rende daf-12 il primo gene con alleli che possono prolungare o accorciare la durata della vita. Troviamo che la durata della vita ridotta della mutazione perdita di funzione &egrave; a causa di invecchiamento accelerato in giovane et&agrave; adulta, piuttosto che un effetto negativo della mutazione sullo sviluppo. Analisi di Microarray di vermi che trasportano i due alleli hanno rivelato un numero relativamente piccolo di geni differenzialmente espressi fra i due genotipi. Confronto dei profili di espressione con i profili associati dauer formazione e longevi daf-2 mutanti ha rivelato che mentre i profili sono in gran parte differenti, non c&#39;&egrave; sovrapposizione significativa tra i geni down-regolato, ma non up-regolato, in tutti i profili. Molti di questi geni down-regolato a worms pi&ugrave; longevi sono noti effetti sulla durata della vita, e molti dei geni appartengono ad una famiglia di geni scarsamente caratterizzati fortemente gi&ugrave;-regolato in dauers, daf-2 mutanti e longevi daf-12 mutanti. I nostri risultati scegliere daf-12 modulante invecchiamento e stress responses in parte tramite la repressione di specifici geni e sottolineano il ruolo che la repressione dei geni che limitano la massima durata della vita si svolge nella determinazione della durata della vita.

Il recettore nucleare dell&#39;ormone DAF-12 ha opposti effetti sulla durata della vita del Caenorhabditis elegans e regola geni repressi a worms pi&ugrave; longevi.

&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6838;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;DAF-12&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x8001;&#x5316;&#x306B;DAF-12&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;dauer&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7372;&#x5F97;&#x578B;DAF-12&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x9577;&#x5BFF;&#x3068;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5EF6;&#x9577;&#x3057;&#x3001;&#x53C8;&#x306F;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;DAF-12&#x3092;&#x884C;&#x3044;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x3084;&#x71B1;&#x5FDC;&#x529B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8010;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x55AA;&#x5931;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x77ED;&#x7E2E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306F;&#x3080;&#x3057;&#x308D;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x306E;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x9752;&#x5E74;&#x671F;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x866B;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5DEE;&#x52D5;2&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x578B;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002; dauer&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x9577;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;DAF-2&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x3001;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x91CD;&#x8907;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3068;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3002;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x9577;&#x547D;&#x306E;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306F;&#x5BFF;&#x547D;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x77E5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x304C;&#x5F37;&#x304F;dauers&#x3001;DAF-2&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3001;&#x9577;&#x5BFF;&#x547D;&#x3067;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E0D;&#x5341;&#x5206;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306B;&#x5C5E;&#x3059;&#x308B;DAF-12&#x306E;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;DAF-12&#x5909;&#x8ABF;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x9806;&#x306B;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3067;&#x6700;&#x5927;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3002;

&#x6838;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;DAF-12&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x5BFF;&#x547D;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x5BFF;&#x547D;&#x306E;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x6291;&#x5727;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x306E;

&#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; daf-12 Caenorhabditis elegans&#xC5D0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xC131;&#xC778; &#xC7A5; &#xC218;&#xC758; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD575;&#xC2EC;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. Daf 12 &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; dauer &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xBC0F; &#xC774;&#xB4DD; &#xD568;&#xC218; daf 12 &#xB300;&#xB9BD; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294; &#xC7A5; &#xC218;&#xC5D0; &#xAC8C; daf 12 &#xC218;&#xBA85; &#xB2E8;&#xCD95; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xD655;&#xC7A5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xB300;&#xB9BD;&#xC73C;&#xB85C; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; &#xC5F4; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC800;&#xD56D; &#xD6A8;&#xACFC; &#xCC3E;&#xC73C;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC190;&#xC2E4; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xB2E8;&#xCD95;&#xB41C; &#xC218;&#xBA85;&#xC740; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC80A;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xAC00;&#xC18D;&#xB41C; &#xB178;&#xD654; &#xB54C;&#xBB38; &#xC774;&#xB2E4;. Microarray &#xBD84;&#xC11D; &#xB450; &#xB300;&#xB9BD;&#xC744; &#xB4E4;&#xACE0; &#xBC8C;&#xB808;&#xC758; &#xCC28;&#xB3D9; &#xB450; genotypes &#xC0AC;&#xC774; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC801;&#xC740; &#xC218;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Dauer &#xD615;&#xC131; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; daf 2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1D;&#xD600; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB978;, &#xAC70;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC911;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC911;&#xBCF5; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCD5C;&#xB300;-&#xD1B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;, &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xB2E4;&#xC6B4; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xC218;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC54C;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xB2E4;&#xC6B4; dauers, daf 2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; daf 12 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xADDC;&#xC81C;&#xB294; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC00;&#xC871;&#xC5D0; &#xC18D;&#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; daf 12 &#xBCC0;&#xC870; &#xB178;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC218;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xB300;&#xD55C; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;.

&#xD575; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; DAF 12 Caenorhabditis elegans &#xC218;&#xBA85;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xBC18;&#xB300; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC218;&#xBA85;&#xC774; &#xAE34; &#xBC8C;&#xB808;&#xC5D0; &#xC5B5;&#xC555; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC808;.

El hu&#xE9;rfano gen nuclear receptor de la hormona daf-12 en Caenorhabditis elegans tiene un papel clave en la regulaci&#xF3;n del desarrollo y la determinaci&#xF3;n de la longevidad de los adultos. Para comprender los efectos de daf-12 sobre el envejecimiento que caracteriza la vida &#xFA;til de la p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n y la ganancia de la funci&#xF3;n de daf-12 alelos que han sido identificados sobre la base de sus efectos sobre el desarrollo dauer. Nos parece que estas mutaciones tienen efectos opuestos sobre la longevidad y la resistencia al estr&#xE9;s oxidativo y t&#xE9;rmico que hace que el daf-12, el primer gen con alelos que se pueden extender o acortar la vida &#xFA;til. Nos parece que la menor esperanza de vida de la mutaci&#xF3;n de p&#xE9;rdida de la funci&#xF3;n se debe a la aceleraci&#xF3;n del envejecimiento en la edad adulta en lugar de un efecto adverso de la mutaci&#xF3;n en el desarrollo. An&#xE1;lisis de microarrays de gusanos que llevan los dos alelos revel&#xF3; un n&#xFA;mero relativamente peque&#xF1;o de genes expresados &#x200B;&#x200B;diferencialmente entre los dos genotipos. La comparaci&#xF3;n de los perfiles de expresi&#xF3;n con los perfiles asociados con la formaci&#xF3;n y de larga vida dauer-daf-2 mutantes revel&#xF3; que mientras que los perfiles son muy diferentes, hay una superposici&#xF3;n significativa entre los genes regulados a la baja, pero no hasta regulado-, en todos los perfiles. Varios de estos genes regulados a la baja en m&#xFA;ltiples de larga duraci&#xF3;n gusanos han conocido los efectos sobre la vida &#xFA;til, y muchos de los genes pertenecen a una familia de genes mal caracterizados que est&#xE1;n fuertemente regulados a la baja en el dauers, daf-2 mutantes, y de larga vida daf-12 mutantes. Nuestros resultados apuntan a daf-12 y el envejecimiento de la modulaci&#xF3;n de las respuestas al estr&#xE9;s, en parte, a trav&#xE9;s de la represi&#xF3;n de genes espec&#xED;ficos, y hacer hincapi&#xE9; en el papel que la represi&#xF3;n de los genes que reducen m&#xE1;ximas obras de vida &#xFA;til en la determinaci&#xF3;n de vida &#xFA;til.

La receptores hormonales nucleares DAF-12 tiene efectos opuestos sobre Caenorhabditis elegans Lifespan y regula los genes reprimidos en m&#xFA;ltiples de larga duraci&#xF3;n Worms

&#x4EBA;&#x53E3;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001; &#x6E29;&#x5EA6;&#x548C;&#x98DF;&#x54C1;&#x4F9B;&#x5E94;&#x6240;&#x6709;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B; dauer &#x5E7C;&#x866B;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5B64;&#x513F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53; DAF 12 &#x662F;&#x51B3;&#x5B9A;&#x5F62;&#x6210; dauer &#x6216;&#x63A5;&#x53D7;&#x6B63;&#x5E38;&#x751F;&#x6B96;&#x53D1;&#x80B2;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;DAF 12 &#x914D;&#x4F53;&#x5DF2;&#x9884;&#x8BA1;&#x5C06;&#x4F1A;&#x7531; DAF-9&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; p450 &#x6C27;&#x5316;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x753E;&#x9187;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5316;&#x5B66;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x7EAF;&#x51C0;&#x7684;&#x4EB2;&#x8102;&#x6027;&#x7EBF;&#x866B;&#x63D0;&#x53D6;&#x548C;&#x663E;&#x793A; DAF-12 &#x914D;&#x4F53;&#x5305;&#x542B;&#x7FA7;&#x57FA;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x4ECE;&#x753E;&#x9187;&#x6D3E;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x5019;&#x9009;&#x914D;&#x4F53;&#x529E;&#x6CD5;&#x627E;&#x5230; C27 &#x80C6;&#x6C41;&#x9178; cholestenoic &#x9178; (5-cholesten-3beta-ol-(25S)-carboxylic acid) &#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x6B96;&#x751F;&#x957F;&#x5728; dauer &#x6784;&#x7A81;&#x53D8;&#x4F53; daf 9-&#x548C; daf 12-&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; cholestenoic &#x9178;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5145;&#x5F53; DAF 12 &#x914D;&#x4F53;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6FC0;&#x6D3B; DAF 12 &#x4E2D;&#x4E00;&#x79CD;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;Dauer &#x62A2;&#x6551;&#x8102;&#x6EB6;&#x6027;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x6C14;&#x76F8;&#x8272;&#x8C31;-&#x8D28;&#x8C31;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A; regioisomers &#x7684; cholestenoic &#x9178;&#xFF0C;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32; 5 cholestenoic &#x9178;&#x548C;&#x63D0;&#x53D6;&#x7269; daf 9 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7FA7;&#x57FA;&#x753E;&#x9187;&#x53EF;&#x80FD;&#x751F;&#x6D3B;&#x53F2;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684; (25) dauer &#x5F62;&#x6210;&#x7684; DAF 12 &#x4F9D;&#x8D56;&#x6551;&#x63F4;-cholestenoic &#x9178;&#x3002;

Population density, temperature and food availability all regulate the formation of the Caenorhabditis elegans dauer larva by modulating endocrine signaling pathways. The orphan nuclear receptor DAF-12 is pivotal for the decision to form a dauer or to undergo normal reproductive development. The DAF-12 ligand has been predicted to be a sterol that is metabolized by DAF-9, a cytochrome P450. Here we chemically characterize purified lipophilic nematode extracts and show that the ligand for DAF-12 contains a carboxyl moiety and is likely to be derived from a sterol. Using a candidate ligand approach we find that the C27 bile acid cholestenoic acid (5-cholesten-3beta-ol-(25S)-carboxylic acid) promotes reproductive growth in dauer-constitutive mutants in a daf-9- and daf-12-dependent manner. Furthermore, we find that cholestenoic acid can act as a DAF-12 ligand by activating DAF-12 in a cell-based transcription assay. Analysis of dauer-rescuing lipophilic extracts from nematodes by gas chromatography-mass spectrometry indicates the presence of several regioisomers of cholestenoic acid that are distinct from Delta(5)-cholestenoic acid and are not present in extracts from daf-9 mutants. These data suggest that carboxylated sterols may be key determinants of life history.

DAF-12-dependent rescue of dauer formation in Caenorhabditis elegans by (25S)-cholestenoic acid.

La densit&#xE9; de population la disponibilit&#xE9;, la temp&#xE9;rature et de la nourriture tous les r&#xE9;guler la formation de la larve Caenorhabditis elegans dauer en modulant les voies de signalisation du syst&#xE8;me endocrinien. Le r&#xE9;cepteur nucl&#xE9;aire orphelin DAF-12 est essentielle pour la d&#xE9;cision de former un dauer ou &#xE0; subir le d&#xE9;veloppement normal de la reproduction. Le DAF-12 ligand a &#xE9;t&#xE9; pr&#xE9;vu pour &#xEA;tre un st&#xE9;rol qui est m&#xE9;tabolis&#xE9; par DAF-9, un cytochrome P450. Ici, nous caract&#xE9;riser chimiquement des extraits purifi&#xE9;s de n&#xE9;matodes lipophiles et montrent que le ligand pour DAF-12 contient un fragment carboxyle et est susceptible d&#x26;#39;&#xEA;tre d&#xE9;riv&#xE9; d&#x26;#39;un st&#xE9;rol. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un ligand candidat approcher, nous constatons que l&#x26;#39;acide C27 des acides biliaires cholestenoic (5-cholest&#xE9;n-3beta-ol-(25S)-carboxylique) favorise la croissance reproductive dans dauer-constitutifs mutants dans un daf-9-et daf-12-d&#xE9;pendante mani&#xE8;re. En outre, nous constatons que l&#x26;#39;acide cholestenoic peut agir comme un DAF-12 ligand en activant DAF-12 dans un essai de transcription &#xE0; base de cellules. Analyse des dauer-sauvetage extraits lipophiles de n&#xE9;matodes par chromatographie en phase gazeuse-spectrom&#xE9;trie de masse indique la pr&#xE9;sence de plusieurs r&#xE9;gioisom&#xE8;res de l&#x26;#39;acide cholestenoic qui sont distincts de Delta (5)-cholestenoic acide et ne sont pas pr&#xE9;sents dans les extraits de daf-9 mutants. Ces donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que les st&#xE9;rols carboxyl&#xE9;s peuvent &#xEA;tre des d&#xE9;terminants cl&#xE9;s de l&#x26;#39;histoire de vie.

DAF-12-d&#xE9;pendante de sauvetage de la formation Dauer chez Caenorhabditis elegans par (25S)-cholestenoic acide

Bev&ouml;lkerung Dichte, Temperatur und Essen Verf&uuml;gbarkeit aller regulieren die Bildung der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans-Dauer-Larve durch Modulation endokrine Signalwege. Die verwaiste Kernempf&auml;nger DAF-12 ist f&uuml;r die Entscheidung, eine Dauer zu bilden oder normalen reproduktiven Entwicklung zu unterziehen. Der DAF-12-Ligand ist ein Sterin, die von DAF-9, ein Cytochrom P450 metabolisiert wird vorausgesagt. Hier pr&auml;gen wir chemisch gereinigten lipophile Extrakte Fadenw&uuml;rmer und zeigen, dass der Ligand f&uuml;r DAF-12 eine Carboxyl-Gruppe enth&auml;lt und wird voraussichtlich ein Sterin abgeleitet werden. Mit einem Kandidaten-Ligand-Ansatz finden wir, dass die C27 Gallens&auml;uren Cholestenoic S&auml;ure (5-cholesten-3beta-ol-(25S)-carboxylic S&auml;ure) reproduktive Zunahme der Dauer-konstitutive Mutanten in einer Daf-9,- und Daf-12-abh&auml;ngigen Weise f&ouml;rdert. Dar&uuml;ber hinaus finden wir, dass Cholestenoic S&auml;ure als ein DAF-12-Ligand eingesetzt werden kann, durch die Aktivierung von DAF-12 in eine Transkription zellbasierte Assays. Analyse der Dauer-Rettung lipophile Extrakte aus Nematoden durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie zeigt das Vorhandensein von mehreren Regioisomers Cholestenoic S&auml;ure, die unterscheiden sich von Delta 5-Cholestenoic S&auml;ure und nicht in Ausz&uuml;gen aus Daf-9 Mutanten vorhanden sind. Diese Daten legen nahe, dass carboxylierter Sterole m&ouml;glicherweise wichtige Determinanten der Lebensgeschichte.

DAF-12-abh&auml;ngigen Rettung der Dauer-Formation in Caenorhabditis Elegans von 25 (s)-Cholestenoic-S&auml;ure.

Popolazione densit&agrave;, temperatura e cibo disponibilit&agrave; tutti regolano la formazione della larva Caenorhabditis elegans dauer modulando vie di segnalazione endocrine. Il recettore nucleare orfano DAF-12 &egrave; fondamentale per la decisione di formare una dauer o a subire lo sviluppo riproduttivo normale. Il ligando DAF-12 &egrave; stato previsto per essere una sterolo che viene metabolizzata da DAF-9, un citocromo P450. Qui noi caratterizzare chimicamente purificati estratti lipofili nematodi e mostrare che il ligando per DAF-12 contiene un gruppo carbossilico e rischia di essere derivato da una sterolo. Utilizzando un approccio di ligando candidato troviamo che il C27 acido di bile cholestenoic acido (acido 5-cholesten-3beta-ol-(25S)-carboxylic) promuove la crescita riproduttiva dauer-costitutiva mutanti in modo dipendente 12 daf-9 e daf. Inoltre, troviamo che l&#39;acido cholestenoic pu&ograve; agire come un ligando DAF-12 attivando DAF-12 in un dosaggio di trascrizione cell-based. Analisi degli estratti lipofili dauer-salvataggio da nematodi di gas cromatografia spettrometria di massa indicano la presenza di diversi regioisomers di acido cholestenoic che sono distinte da Delta (5)-cholestenoic acido e sono non presenti negli estratti da mutanti daf-9. Questi dati suggeriscono che gli steroli carbossilata possono essere determinanti della storia di vita.

DAF-12-dependent salvataggio della formazione dauer in Caenorhabditis elegans da (25S)-acido cholestenoic.

&#x4EBA;&#x53E3;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3001;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3001;&#x98DF;&#x54C1;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans dauer&#x5E7C;&#x866B;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30AA;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A1;&#x30F3;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;DAF-12&#x306F;dauer&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x751F;&#x6B96;&#x5668;&#x5B98;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x610F;&#x601D;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6975;&#x3081;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; DAF-12&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;DAF-9&#x3001;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;P450&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x7CBE;&#x88FD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x89AA;&#x6CB9;&#x6027;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B;&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3068;DAF-12&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x304C;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x57FA;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5019;&#x88DC;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;C27&#x80C6;&#x6C41;&#x9178;cholestenoic&#x9178;&#xFF08;5  - &#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30F3;-3&#x3B2;-&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;25S&#xFF09; - &#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#xFF09;&#x306F;DAF-9&#x3068;DAF-12-&#x4F9D;&#x5B58;&#x3067;dauer-&#x69CB;&#x6210;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x6B96;&#x751F;&#x9577;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;cholestenoic&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;DAF-12&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;DAF-12&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AC;&#x30B9;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC; - &#x8CEA;&#x91CF;&#x5206;&#x6790;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7DDA;&#x866B;&#x304B;&#x3089;dauer-&#x6551;&#x51FA;&#x89AA;&#x6CB9;&#x6027;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#xFF08;5&#xFF09; -  cholestenoic&#x9178;&#x304B;&#x3089;&#x533A;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;DAF-9&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x62BD;&#x51FA;&#x7269;&#x4E2D;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x3044;cholestenoic&#x9178;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x7570;&#x6027;&#x4F53;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x6D3B;&#x53F2;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;

&#xFF08;25S&#xFF09;-cholestenoic&#x9178;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Dauer&#x5F62;&#x6210;&#x306E;DAF-12-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;

&#xC778;&#xAD6C; &#xBC00;&#xB3C4;, &#xC628;&#xB3C4;, &#xC74C;&#xC2DD; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; Caenorhabditis elegans dauer &#xC720; &#xCDA9;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808;. &#xACE0;&#xC544; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; DAF 12&#xB294; dauer&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xACB0;&#xC815;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD575;&#xC2EC; &#xC774;&#xB2E4;. DAF 12 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; DAF-9, &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; P450 &#xB300;&#xC0AC; sterol &#xC608;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC81C; &#xBE14;&#xB808;&#xBBF8;&#xC26C; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xACFC; &#xC1FC; DAF-12&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; carboxyl moiety&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; &#xB9B0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB420; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; C27 &#xB2F4; &#xC999; &#xC0B0; cholestenoic &#xC0B0; (5-cholesten-3beta-ol-(25S)-carboxylic &#xC0B0;) dauer &#xC81C;&#xC815; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; daf 9 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; daf-12-&#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD09;&#xC9C4; &#xCC3E;&#xC744; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; cholestenoic &#xC0B0; &#xC140; &#xAE30;&#xBC18; &#xB179;&#xC74C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; DAF-12&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; DAF 12 &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAC00;&#xC2A4; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC120; &#xCDA9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC62E;&#xACA8;&#xC9C0;&#xB294; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C; dauer &#xAD6C;&#xC870; &#xBD84;&#xC11D; cholestenoic &#xC0B0;&#xC758; &#xB378;&#xD0C0; (5)-cholestenoic &#xC0B0; &#xAD6C;&#xBD84; &#xB418; &#xACE0; daf 9 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBB3C;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; regioisomers&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; carboxylated sterols &#xC0DD;&#xBA85; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

(25S)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; Caenorhabditis elegans&#xC5D0; dauer &#xD615;&#xC131;&#xC758; DAF 12 &#xC885;&#xC18D; &#xAD6C;&#xC870;-cholestenoic &#xC0B0;.

Disponibilidad de la densidad de poblaci&#xF3;n, la temperatura y la comida durante todo el regular la formaci&#xF3;n de la larva dauer Caenorhabditis elegans por la modulaci&#xF3;n de las v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n endocrina. El receptor nuclear hu&#xE9;rfano DAF-12 es fundamental para la decisi&#xF3;n de formar un dauer o para seguir el desarrollo reproductivo normal. El DAF-12 ligando se ha previsto para ser un esterol que se metaboliza por DAF-9, un citocromo P450. Aqu&#xED; qu&#xED;micamente caracterizar purificado extractos lipof&#xED;licos de nematodos y muestran que el ligando para DAF-12 contiene un resto carboxilo y es probable que se deriva de un esterol. El uso de un ligando candidato acercarse nos encontramos con que el &#xE1;cido C27 de &#xE1;cidos biliares cholestenoic (5-colesten-3beta-ol-(25S)-carbox&#xED;lico) promueve el crecimiento reproductivo en dauer-constitutivos mutantes en un daf-9-y daf-12-dependiente manera. Adem&#xE1;s, encontramos que el &#xE1;cido cholestenoic puede actuar como un ligando de DAF-12 mediante la activaci&#xF3;n de DAF-12 en un ensayo de transcripci&#xF3;n basado en c&#xE9;lulas. An&#xE1;lisis de dauer-salvamento extractos lipof&#xED;licos de nematodos por cromatograf&#xED;a de gases-espectrometr&#xED;a de masas indica la presencia de varios regiois&#xF3;meros de &#xE1;cido cholestenoic que son distintos de delta (5)-cholestenoic &#xE1;cido y no est&#xE1;n presentes en extractos de daf-9 mutantes. Estos datos sugieren que los esteroles carboxilados pueden ser determinantes clave de la historia de la vida.

DAF-12-dependiente de Rescate de la Formaci&#xF3;n Dauer en Caenorhabditis elegans por (25S)-&#xE1;cido cholestenoic

&#x5728;&#x771F;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8BB8;&#x591A;&#x7EC6;&#x83CC;&#xFF0C;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x88AB;&#x964D;&#x7EA7;&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x80FD;&#x91CF;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E94;&#x6B65;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x964D;&#x89E3;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8D1F;&#x8D23;&#x7C7B;&#x578B;&#x5F71;&#x54CD;&#x9014;&#x5F84;&#x9176;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5F71;&#x54CD;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x964D;&#x89E3;&#x9014;&#x5F84;&#x4E5F;&#x6709;&#x533B;&#x7597;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x4E00;&#x3001; &#x4E8C;&#x7C7B;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E09;&#x3001; &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x3002;&#x6700;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x662F;&#x4E00;&#x7C7B;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6240;&#x9020;&#x6210;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;fumarylacetoacetate &#x6C34;&#x89E3;&#x9176; (&#x53D1;) &#x4E2D;&#x7684;&#x6700;&#x540E;&#x4E00;&#x9176;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x5230;&#x76EE;&#x524D;&#x4E3A;&#x6B62;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x7814;&#x7A76;&#x4E86;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7EBF;&#x866B;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x9000;&#x5316; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x57FA;&#x56E0;&#x9884;&#x6D4B;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7801;&#x6B64;&#x9014;&#x5F84;&#x9176;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5728;&#x51E0;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x82AF;&#x7247;&#x3001; &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x3001; RNA &#x5E72;&#x6270; (RNAi) &#x5C4F;&#x5E55;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x6B63;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x548C;&#x8FA8;&#x522B;&#x8815;&#x866B;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x964D;&#x89E3;&#x9014;&#x5F84;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E86;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x7684; K10C2.4&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7F16;&#x7801;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x53D1;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x9488;&#x5BF9; K10C2.4 RNAi &#x4EA7;&#x751F;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x5728;&#x5E74;&#x8F7B;&#x6210;&#x5E74;&#x3001; &#x5E7F;&#x6CDB;&#x7834;&#x574F;&#x80A0;&#x9053;&#x3001; &#x635F;&#x5BB3;&#x751F;&#x80B2;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x5185;&#x8D28;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x662F;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x81B3;&#x98DF;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x52A0;&#x5F3A;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E0A;&#x6E38; RNAi &#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x964D;&#x89E3;&#x9176;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x964D;&#x4F4E;&#x4E86;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x4F7F;&#x7528;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6765;&#x786E;&#x5B9A;&#x5236;&#x6B62;&#x635F;&#x5BB3;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684; K10C2.4 RNAi &#x8BD5;&#x70B9;&#x9057;&#x4F20;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x8815;&#x866B;&#x578B;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x3002;

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B; K10C2.4 &#x57FA;&#x56E0;&#x7F16;&#x7801;&#x7684; fumarylacetoacetate &#x6C34;&#x89E3;&#x9176;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458;&#xFF1A; I &#x578B;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

In eukaryotes and many bacteria, tyrosine is degraded to produce energy via a five-step tyrosine degradation pathway. Mutations affecting the tyrosine degradation pathway are also of medical importance as mutations affecting enzymes in the pathway are responsible for type I, type II, and type III tyrosinemia. The most severe of these is type I tyrosinemia, which is caused by mutations affecting the last enzyme in the pathway, fumarylacetoacetate hydrolase (FAH). So far, tyrosine degradation in the nematode Caenorhabditis elegans has not been studied; however, genes predicted to encode enzymes in this pathway have been identified in several microarray, proteomic, and RNA interference (RNAi) screens as perhaps being involved in aging and the control of protein folding. We sought to identify and characterize the genes in the worm tyrosine degradation pathway as an initial step in understanding these findings. Here we describe the characterization of the K10C2.4, which encodes a homolog of FAH. RNAi directed against K10C2.4 produces a lethal phenotype consisting of death in young adulthood, extensive damage to the intestine, impaired fertility, and activation of oxidative stress and endoplasmic stress response pathways. This phenotype is due to alterations in tyrosine metabolism as increases in dietary tyrosine enhance it, and inhibition of upstream enzymes in tyrosine degradation with RNAi or genetic mutations reduces the phenotype. We also use our model to identify genes that suppress the damage produced by K10C2.4 RNAi in a pilot genetic screen. Our results establish worms as a model for the study of type I tyrosinemia.

The Caenorhabditis elegans K10C2.4 gene encodes a member of the fumarylacetoacetate hydrolase family: a Caenorhabditis elegans model of type I tyrosinemia.

Chez les eucaryotes et les bact&#xE9;ries de nombreux, de la tyrosine est d&#xE9;grad&#xE9; pour produire de l&#x26;#39;&#xE9;nergie par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;une voie en cinq &#xE9;tapes la d&#xE9;gradation tyrosine. Des mutations affectant la voie de d&#xE9;gradation tyrosine sont &#xE9;galement d&#x26;#39;une importance m&#xE9;dicale que les mutations affectant les enzymes de la voie sont responsables pour le type I, type II, et le type III tyrosin&#xE9;mie. La plus grave d&#x26;#39;entre elles est la tyrosin&#xE9;mie de type I, qui est caus&#xE9;e par des mutations affectant la derni&#xE8;re enzyme de la voie, fumarylac&#xE9;toac&#xE9;tate hydrolase (FAH). Jusqu&#x26;#39;&#xE0; pr&#xE9;sent, la d&#xE9;gradation de la tyrosine dans le n&#xE9;matode Caenorhabditis elegans n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e, mais les g&#xE8;nes codent pour des enzymes pr&#xE9;dit dans cette voie ont &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9;es dans plusieurs puces &#xE0; ADN, prot&#xE9;omique, et l&#x26;#39;interf&#xE9;rence ARN (ARNi) &#xE9;crans comme peut-&#xEA;tre &#xEA;tre impliqu&#xE9; dans le vieillissement et le contr&#xF4;le du repliement des prot&#xE9;ines. Nous avons cherch&#xE9; &#xE0; identifier et caract&#xE9;riser les g&#xE8;nes dans la voie de d&#xE9;gradation ver la tyrosine comme une premi&#xE8;re &#xE9;tape dans la compr&#xE9;hension de ces r&#xE9;sultats. Nous d&#xE9;crivons ici la caract&#xE9;risation de la K10C2.4, qui code pour un homologue de la FAH. ARNi dirig&#xE9; contre K10C2.4 produit un ph&#xE9;notype l&#xE9;tal constitu&#xE9; de la mort chez le jeune adulte, d&#x26;#39;importants d&#xE9;g&#xE2;ts &#xE0; l&#x26;#39;intestin, alt&#xE9;ration de la fertilit&#xE9;, et l&#x26;#39;activation du stress oxydatif et endoplasmique voies de r&#xE9;ponse au stress. Ce ph&#xE9;notype est due &#xE0; des alt&#xE9;rations de m&#xE9;tabolisme de la tyrosine que les augmentations de la tyrosine alimentaire de l&#x26;#39;am&#xE9;liorer, et l&#x26;#39;inhibition des enzymes en amont de la d&#xE9;gradation des tyrosine avec l&#x26;#39;ARNi ou mutations g&#xE9;n&#xE9;tiques r&#xE9;duit le ph&#xE9;notype. Nous utilisons &#xE9;galement notre mod&#xE8;le pour identifier les g&#xE8;nes qui suppriment les dommages produits par K10C2.4 ARNi dans un &#xE9;cran de pilote g&#xE9;n&#xE9;tique. Nos r&#xE9;sultats &#xE9;tablissent vers comme un mod&#xE8;le pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de la tyrosin&#xE9;mie de type I.

Le Caenorhabditis elegans K10C2.4 g&#xE8;ne code pour une membre de la famille fumarylac&#xE9;toac&#xE9;tate hydrolase: un mod&#xE8;le Caenorhabditis Elegans de type I tyrosin&#xE9;mie

In Eukaryoten und viele Bakterien ist Tyrosin abgebaut, um Energie &uuml;ber einen f&uuml;nfstufigen Tyrosin-Abbau-Weg zu produzieren. Mutationen der Tyrosin-Abbau-Stoffwechselweg sind auch von medizinischer Bedeutung wie Mutationen Enzyme in der Stoffwechselweg verantwortlich f&uuml;r Typ I, Typ II, und III Tyrosin&auml;mie Typ. Die schwerste dieser ist Typ I Tyrosin&auml;mie, die durch Mutationen des letzten Enzyms der, Fumarylacetoacetate Hydrolase (FAH) verursacht wird. Tyrosin-Abbau in der Fadenw&uuml;rmer Caenorhabditis Elegans ist bisher nicht gepr&uuml;ft worden; Allerdings vorausgesagt Gene zum Codieren Enzyme in diesem Weg wurden in mehreren Microarray, Proteomic, und RNA-Interferenz (RNAi) Bildschirme als vielleicht in Altern und die Kontrolle der Proteinfaltung beteiligt. Wollten wir erkennen und charakterisieren die Gene in die Wurm-Tyrosin-Abbau-Pathway als ersten Schritt diese Ergebnisse zu verstehen. Hier beschreiben wir die Charakterisierung der K10C2.4, das ein homologes von FAH codiert. RNAi gegen K10C2.4 produziert einen t&ouml;dlichen Ph&auml;notyp bestehend aus Tod im jungen Erwachsenenalter, umfangreiche Sch&auml;den an den Darm, Fortpflanzungsf&auml;higkeit und Aktivierung von oxidativem Stress und endoplasmic Stress-Reaktion-Wege. Dieser Ph&auml;notyp ist aufgrund von &Auml;nderungen im Tyrosin-Stoffwechsel, wie Anstieg der ern&auml;hrungsbedingten Tyrosin verst&auml;rken und Hemmung der upstream Enzyme in Tyrosin-Abbau mit RNAi oder genetische Mutationen der Ph&auml;notyp reduziert. Au&szlig;erdem verwenden wir unser Modell, um Gene zu identifizieren, die Sch&auml;den durch K10C2.4 RNAi in einem Pilotprojekt genetischen Bildschirm unterdr&uuml;cken. Unsere Ergebnisse schaffen W&uuml;rmer als Modell f&uuml;r die Untersuchung von Typ I Tyrosin&auml;mie.

Das Fadenwurm Caenorhabditis Elegans K10C2.4 Gen kodiert ein Mitglied aus der Familie der Fumarylacetoacetate Hydrolase: Caenorhabditis Elegans Modell f&uuml;r Typ I Tyrosin&auml;mie.

In molti batteri ed eucarioti, tirosina &egrave; degradato per produrre energia attraverso un percorso di degradazione di tirosina in cinque fasi. Mutazioni che colpiscono la via di degradazione di tirosina sono anche di importanza medica come mutazioni che colpiscono gli enzimi nel percorso sono responsabili di tipo I, tipo II e tipo III tirosinemia. La pi&ugrave; grave di questi &egrave; tipo tirosinemia, che &egrave; causata da mutazioni che colpiscono l&#39;ultimo enzima nella via, acetoacetato idrolasi (FAH). Finora, non &egrave; stata studiata degradazione di tirosina nel nematode Caenorhabditis elegans; Tuttavia, geni previsto per codificare enzimi in questo percorso sono stati identificati in diversi microarray, proteomica, e interferenza del RNA (RNAi) schermi come forse essere coinvolti nell&#39;invecchiamento e il controllo di ripiegamento proteico. Abbiamo cercato di identificare e caratterizzare i geni nella via di degradazione della tirosina worm come un primo passo nella comprensione di questi risultati. Qui descriviamo la caratterizzazione di K10C2.4, che codifica per un omologo di FAH. RNAi diretto contro la K10C2.4 produce un fenotipo letale composto da morte in giovane et&agrave; adulta, ingenti danni per l&#39;intestino, fertilit&agrave; e attivazione di percorsi di risposta endoplasmic stress e lo stress ossidativo. Questo fenotipo &egrave; a causa di alterazioni nel metabolismo della tirosina come aumenti di tirosina dietetica valorizzarlo e inibizione degli enzimi a monte nella degradazione della tirosina con RNAi o mutazioni genetiche riduce il fenotipo. Usiamo anche il nostro modello per identificare geni che sopprimono il danno prodotto da K10C2.4 RNAi in un pilota screen genetico. I nostri risultati stabiliscono vermi come un modello per lo studio della tirosinemia di tipo I.

Caenorhabditis elegans K10C2.4 gene codifica per un membro della famiglia acetoacetato idrolasi: un modello elegans di Caenorhabditis della tirosinemia di tipo I.

&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x3068;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7D30;&#x83CC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;5&#x3064;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3092;&#x4F5C;&#x308A;&#x51FA;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5206;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;I&#x578B;&#x3001;II&#x578B;&#x3001;III&#x578B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x5206;&#x89E3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x3001;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3082;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x6700;&#x5F8C;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9175;&#x7D20;&#x3001;&#x30D5;&#x30DE;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C8;&#x9162;&#x9178;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#xFF08;FAH&#xFF09;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x79C1;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x3001;&#x5165;&#x529B;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x6E08;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x5206;&#x89E3;&#x304C;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#xFF08;RNAi&#xFF09;&#x306E;&#x753B;&#x9762;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x5236;&#x5FA1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x306E;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x5206;&#x89E3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;FAH&#x306E;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;K10C2.4&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; K10C2.4&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;RNAi&#x306F;&#x3001;&#x8178;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x969C;&#x5BB3;&#x3001;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x5C0F;&#x80DE;&#x4F53;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x751A;&#x5927;&#x306A;&#x88AB;&#x5BB3;&#x3092;&#x9752;&#x5E74;&#x671F;&#x306B;&#x6B7B;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x6804;&#x990A;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306A;&#x3069;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;RNAi&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x5206;&#x89E3;&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306E;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D1;&#x30A4;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x753B;&#x9762;&#x3067;K10C2.4&#x306E;RNAi&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;I&#x578B;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x8840;&#x75C7;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;I&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x8840;&#x306E;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#xFF1A;&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans K10C2.4&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x30D5;&#x30DE;&#x30EA;&#x30EB;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C8;&#x9162;&#x9178;&#x306E;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;

&#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xACFC; &#xB9CE;&#xC740; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;, &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0;&#xC740; 5 &#xB2E8;&#xACC4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC800;&#xD558; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xB97C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC800;&#xD558; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC800;&#xD558; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBCC0;&#xC774; &#xB610;&#xD55C; &#xC758;&#xB8CC; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC758; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xD615;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;, &#xC720;&#xD615; II, &#xBC0F; III tyrosinemia &#xC785;&#xB825;. &#xC774; &#xC911; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C;&#xB294; &#xC720;&#xD615; I tyrosinemia &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; fumarylacetoacetate (FAH) &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;. &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC800;&#xD558; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC608;&#xCE21; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; &#xB370;&#xC774; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC788;&#xB294; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBA87; microarray proteomic&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; RNA &#xAC04;&#xC12D; (RNAi) &#xD654;&#xBA74;&#xC73C;&#xB85C; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD3F4;&#xB529; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xCD08;&#xAE30; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB85C; &#xC6DC; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC800;&#xD558; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; FAH &#xCCB4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD558;&#xB294; K10C2.4 &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. K10C2.4&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5; RNAi &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; phenotype &#xC80A;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;, &#xB300; &#xC7A5;, &#xC7A5;&#xC560;&#xC778;&#xB41C; &#xBD88; &#xC784; &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC0F; endoplasmic &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC9C4; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD615; &#xC2DD;&#xC774; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; RNAi &#xB610;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774;&#xC640; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC800;&#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5C5;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xC800;&#xD574; phenotype &#xC904;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC608;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; K10C2.4 RNAi &#xD30C;&#xC77C;&#xB7FF; &#xC720;&#xC804; &#xD654;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC8C;&#xB808;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xB85C; &#xC124;&#xC815; tyrosinemia &#xD0C0;&#xC785;.

Caenorhabditis elegans K10C2.4 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; fumarylacetoacetate &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0;: Caenorhabditis elegans &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC720;&#xD615; I tyrosinemia.

En eucariotas y muchas bacterias, tirosina se degrada para producir energ&#xED;a a trav&#xE9;s de una v&#xED;a de degradaci&#xF3;n de cinco pasos tirosina. Las mutaciones que afectan a la v&#xED;a de degradaci&#xF3;n de la tirosina son tambi&#xE9;n de importancia m&#xE9;dica, como las mutaciones que afectan las enzimas en la v&#xED;a son responsables de tipo I, tipo II, as&#xED; como la tirosinemia tipo III. La m&#xE1;s grave de ellas es la tirosinemia tipo I, que es causada por mutaciones que afectan a la &#xFA;ltima enzima en la v&#xED;a, fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH). Hasta ahora, la degradaci&#xF3;n de la tirosina en el nematodo Caenorhabditis elegans no ha sido estudiada, sin embargo, los genes prev&#xE9; que codifican enzimas en esta v&#xED;a se han identificado en varios microarrays, prote&#xF3;mica, y ARN pantallas de interferencia (RNAi) como quiz&#xE1;s estar involucrado en el envejecimiento y el control del plegamiento de prote&#xED;nas. Hemos tratado de identificar y caracterizar los genes en la v&#xED;a de la degradaci&#xF3;n de la tirosina del gusano como un primer paso en la comprensi&#xF3;n de estos hallazgos. Aqu&#xED; se describe la caracterizaci&#xF3;n de la K10C2.4, que codifica un hom&#xF3;logo de la FAH. ARNi dirigido contra K10C2.4 produce un fenotipo letal que consiste en la muerte en la edad adulta joven, da&#xF1;os al intestino, la fertilidad deteriorada, y la activaci&#xF3;n del estr&#xE9;s oxidativo y endopl&#xE1;smico v&#xED;as de respuesta al estr&#xE9;s. Este fenotipo se debe a alteraciones en el metabolismo de la tirosina como el aumento de la tirosina diet&#xE9;tica mejorarlo, y la inhibici&#xF3;n de las enzimas de aguas arriba de la degradaci&#xF3;n de la tirosina con RNAi o mutaciones gen&#xE9;ticas reduce el fenotipo. Tambi&#xE9;n usamos nuestro modelo para identificar los genes que inhiben el da&#xF1;o producido por K10C2.4 ARNi en una pantalla de piloto de gen&#xE9;tica. Nuestros resultados establecen gusanos como un modelo para el estudio de tipo I tirosinemia.

El Caenorhabditis elegans K10C2.4 gen codifica un miembro de la Familia fumarilacetoacetato hidrolasa: Caenorhabditis elegans un modelo de tirosinemia tipo I

&#x7EBF;&#x866B;&#x5DF2;&#x6210;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x53D1;&#x5C55;&#x5230;&#x8001;&#x5316;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5DE5;&#x5177;&#x548C;&#x5141;&#x8BB8;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x4EE3;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D;&#x6807;&#x8BB0;&#x7248;&#x672C;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7ECF;&#x5E38;&#x751F;&#x6210;&#x653E;&#x7F6E;&#x8BB0;&#x8005;&#x57FA;&#x56E0;&#x6216;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E0A;&#x6E38;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x5F80;&#x5F80;&#x4F1A;&#x4EA7;&#x751F;&#x4EE3;&#x8868;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F8B;&#x5916;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x4E3A;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x638C;&#x63E1;&#x771F;&#x6B63;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x5B89;&#x6392;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x8C03;&#x67E5;&#x5458;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4FEE;&#x6539;&#x4E86;&#x5927;&#x5757;&#x7684; DNA &#x7531;&#x9C8D;&#x5947;&#x6216; fosmids &#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x901A;&#x8FC7;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x65BD;&#x5DE5;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6280;&#x672F;&#x4E0D;&#x5728;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x4E0E;&#x4F20;&#x7EDF;&#x65B9;&#x6CD5;&#x76F8;&#x6BD4;&#x7684;&#x4F18;&#x52BF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7FA4;&#x4F53;&#x9047;&#x5230;&#x4E86;&#x4E0E;&#x91C7;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8981;&#x6C42;&#x627E;&#x51FA;&#x5982;&#x4F55;&#x6539;&#x5584;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x6027;&#x548C;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x53EF;&#x9760;&#x6027;&#x3002;

&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x7EBF;&#x866B;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x901A;&#x8FC7;&#x7B80;&#x5316;&#x3001; &#x53EF;&#x9760;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7B80;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;

The nematode Caenorhabditis elegans has emerged as a powerful system to study biologic questions ranging from development to aging. The generation of transgenic animals is an important experimental tool and allows use of GFP fusion proteins to study the expression of genes of interest or generation of epitope tagged versions of specific genes. Transgenes are often generated by placing a promoter upstream of a reporter gene or cDNA. This often produces a representative expression pattern, but important exceptions have been observed. To better capture the genuine expression pattern and timing, several investigators have modified large pieces of DNA carried by BACs or fosmids for use in the construction of transgenic animals via recombineering. However, these techniques are not in widespread use despite the advantages when compared to traditional approaches. Additionally, some groups have encountered problems with employing these techniques. Hence, we sought identify ways to improve the simplicity and reliability of the procedure.

A simplified, robust, and streamlined procedure for the production of C. elegans transgenes via recombineering.

Les n&#xE9;matode Caenorhabditis elegans a &#xE9;merg&#xE9; comme un syst&#xE8;me puissant pour &#xE9;tudier les questions biologiques, allant du d&#xE9;veloppement au vieillissement. La g&#xE9;n&#xE9;ration d&#x26;#39;animaux transg&#xE9;niques est un outil exp&#xE9;rimental important et permet l&#x26;#39;utilisation de prot&#xE9;ines de fusion GFP pour &#xE9;tudier l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes d&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t ou la g&#xE9;n&#xE9;ration d&#x26;#39;&#xE9;pitopes versions marqu&#xE9;s de g&#xE8;nes sp&#xE9;cifiques. Transg&#xE8;nes sont souvent g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9; en pla&#xE7;ant un promoteur en amont d&#x26;#39;un g&#xE8;ne rapporteur ou d&#x26;#39;ADNc. Ce produit souvent un mod&#xE8;le d&#x26;#39;expression repr&#xE9;sentant, mais des exceptions importantes ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es. Pour mieux saisir le profil d&#x26;#39;expression authentique et le calendrier, plusieurs chercheurs ont modifi&#xE9; les gros morceaux d&#x26;#39;ADN port&#xE9;s par un TA ou fosmides pour une utilisation dans la construction d&#x26;#39;animaux transg&#xE9;niques par recombineering. Cependant, ces techniques ne sont pas largement utilis&#xE9;s en d&#xE9;pit des avantages par rapport aux approches traditionnelles. En outre, certains groupes ont rencontr&#xE9; des probl&#xE8;mes avec l&#x26;#39;emploi de ces techniques. Par cons&#xE9;quent, nous avons cherch&#xE9; des fa&#xE7;ons d&#x26;#39;am&#xE9;liorer la simplicit&#xE9; et la fiabilit&#xE9; de la proc&#xE9;dure.

Une proc&#xE9;dure simplifi&#xE9;e, robuste, et simplifi&#xE9;e pour la production de transg&#xE8;nes C. elegans Via Recombineering

Der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans entstanden als ein leistungsstarkes System zur biologische Fragen zur Alterung von Entwicklung bis hin zu studieren. Die Generation von transgenen Tieren ist ein wichtiges Instrument der experimentellen und erm&ouml;glicht die Verwendung von GFP Schmelzverfahrensproteine die Expression von Genen des Interesses zu studieren oder Epitop-Generation markiert Versionen von bestimmten Genen. Transgene entstehen oft durch F&ouml;rderer stromaufw&auml;rts von einem Reporter-gen oder von cDNA platzieren. Dadurch entsteht oft ein repr&auml;sentativer Ausdrucksmuster, aber wichtige Ausnahmen eingehalten worden. Zur besseren Erfassung der echte Ausdrucksmuster und Timing, mehrere Ermittler gro&szlig;e Teile der DNA BACs oder Fosmids f&uuml;r den Einsatz in den Bau von transgenen Tieren &uuml;ber Recombineering bef&ouml;rderte ge&auml;ndert haben. Allerdings sind diese Techniken nicht in weitverbreiteten Gebrauch trotz der Vorteile im Vergleich zu herk&ouml;mmlichen Ans&auml;tzen. Dar&uuml;ber hinaus haben einige Gruppen Probleme mit Einsatz dieser Techniken. Daher gesucht wir M&ouml;glichkeiten zur Verbesserung der Einfachheit und Zuverl&auml;ssigkeit des Verfahrens ermittelt werden.

Eine vereinfachte, robuste und optimierte Verfahren f&uuml;r die Herstellung von C. Elegans transgenen &uuml;ber Recombineering.

Il nematode Caenorhabditis elegans &egrave; emerso come un potente sistema per studiare questioni biologiche che vanno dallo sviluppo di invecchiamento. La generazione di animali transgenici &egrave; un importante strumento sperimentale e consente l&#39;uso di proteine di fusione di GFP per studiare l&#39;espressione dei geni di interesse o generazione di epitopo tagged versioni di geni specifici. Transgeni sono generati spesso mettendo a monte un promotore di un gene reporter o di cDNA. Questo produce spesso un modello di espressione rappresentativa, ma sono state osservate importanti eccezioni. Per catturare meglio i pattern di espressione genuina e tempismo, diversi ricercatori hanno modificato grossi pezzi di DNA trasportato da BACs o fosmids per l&#39;uso nella costruzione di animali transgenici via recombineering. Tuttavia, queste tecniche non sono in uso diffuso nonostante i vantaggi rispetto agli approcci tradizionali. Inoltre, alcuni gruppi hanno incontrato problemi con queste tecniche. Quindi, abbiamo cercato individuare i modi per migliorare la semplicit&agrave; e l&#39;affidabilit&agrave; della procedura.

Una procedura semplificata, robusta e snella per la produzione di c. elegans transgeni via recombineering.

&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x304B;&#x3089;&#x8001;&#x5316;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x554F;&#x984C;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x767B;&#x5834;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x6210;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x8208;&#x5473;&#x3084;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x304D;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;GFP&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x307E;&#x305F;&#x306F;cDNA&#x306E;&#x4E0A;&#x6D41;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x914D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;&#x4EE3;&#x8868;&#x7684;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4F8B;&#x5916;&#x304C;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x672C;&#x7269;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x8005;&#x304C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D3;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x5EFA;&#x8A2D;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;BAC&#x3084;fosmids&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x904B;&#x3070;&#x308C;&#x305F;DNA&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x3092;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x554F;&#x984C;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x3053;&#x3067;&#x3001;&#x624B;&#x7D9A;&#x304D;&#x306E;&#x7C21;&#x7D20;&#x5316;&#x3068;&#x4FE1;&#x983C;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x3088;&#x3046;&#x3068;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6539;&#x5909;&#x306E;Via C. elegans&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x3001;&#x7C21;&#x4F53;&#x5B57;&#x3001;&#x5805;&#x7262;&#x304B;&#x3064;&#x5408;&#x7406;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x624B;&#x9806;

&#xC120; &#xCDA9; &#xB958; Caenorhabditis elegans &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB178;&#xD654;&#xC5D0; &#xC774;&#xB974;&#xB294; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;. &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC138;&#xB300;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xC640; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; GFP &#xC735;&#xD574; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xB300; epitope&#xC758; &#xD0DC;&#xADF8; &#xBC84;&#xC804; &#xD2B9;&#xC815; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758;. Transgenes&#xB294; &#xC885;&#xC885; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC0C1;&#xB958; &#xB9AC;&#xD3EC;&#xD130; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xB294; Cdna&#xB97C; &#xBC30;&#xCE58; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC885;&#xC885; &#xB300;&#xD45C;&#xC801;&#xC778; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC608;&#xC678; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xCEA1;&#xCC98; &#xC815;&#xD488; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC870;&#xC0AC;&#xC790; BACs &#xB610;&#xB294; recombineering &#xD1B5;&#xD574; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xAC74;&#xC124;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; fosmids&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; DNA&#xC758; &#xD070; &#xC870;&#xAC01;&#xC744; &#xC218;&#xC815; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xBC95;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC7A5;&#xC810;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;.&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC77C;&#xBD80; &#xB2E8;&#xCCB4;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC558;&#xB358; &#xB2E8;&#xC21C; &#xD558; &#xACE0; &#xC808;&#xCC28;&#xC758; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C. elegans transgenes recombineering &#xD1B5;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xACE0;, &#xB2E8;&#xC21C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC04;&#xC18C;&#xD654; &#xB41C; &#xC808;&#xCC28;.

El nematodo Caenorhabditis elegans se ha convertido en un poderoso sistema para estudiar las cuestiones biol&#xF3;gicas que van desde el desarrollo hasta el envejecimiento. La generaci&#xF3;n de animales transg&#xE9;nicos es una herramienta experimental importante y permite el uso de prote&#xED;nas de fusi&#xF3;n GFP para estudiar la expresi&#xF3;n de genes de inter&#xE9;s o la generaci&#xF3;n de ep&#xED;topo etiquetados versiones de genes espec&#xED;ficos. Los transgenes se han generado mediante la colocaci&#xF3;n de un promotor aguas arriba de un gen informador o ADNc. Esto a menudo produce un patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n representativa, pero las excepciones importantes se han observado. Para captar mejor el patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n genuina y el tiempo, varios investigadores han modificado los pedazos grandes de ADN realizados por el BAC o fosmids para su uso en la construcci&#xF3;n de los animales transg&#xE9;nicos a trav&#xE9;s de recombiner&#xED;a. Sin embargo, estas t&#xE9;cnicas no son de uso generalizado a pesar de las ventajas en comparaci&#xF3;n con los enfoques tradicionales. Adem&#xE1;s, algunos grupos han encontrado problemas con el empleo de estas t&#xE9;cnicas. Por lo tanto, hemos tratado de identificar formas de mejorar la sencillez y la fiabilidad del procedimiento.

Un procedimiento simplificado, robusto, y optimizada para la Producci&#xF3;n de C. elegans transgenes Via recombiner&#xED;a

&#x5728;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x51E0;&#x5341;&#x5E74;&#x91CC;&#xFF0C;&#x5728;&#x7F8E;&#x56FD;&quot;&#x5A74;&#x513F;&#x6F6E;&quot;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7684;&#x8001;&#x5316;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x75C5;&#x4EBA;&#x5E74;&#x9F84; 65 &#x5C81;&#x53CA;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x5BFB;&#x6C42;&#x533B;&#x7597;&#x7167;&#x987E;&#xFF0C;&#x6570;&#x76EE;&#x6025;&#x5267;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x77ED;&#x7F3A;&#x7684;&#x8001;&#x5E74;&#x75C5;&#x5B66;&#x8BAD;&#x7EC3;&#x4E13;&#x5BB6;&#x5728;&#x8FD9;&#x6BB5;&#x671F;&#x95F4;&#x53EA;&#x4F1A;&#x6076;&#x5316;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8001;&#x5E74;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x62A4;&#x7406;&#x5C06;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x5C5E;&#x4E8E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x533B;&#x751F;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x533B;&#x7597;&#x5B66;&#x6821;&#x57F9;&#x8BAD;&#x5305;&#x62EC;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5B89;&#x5168;&#x5730;&#x7167;&#x987E;&#x8001;&#x5E74;&#x4EBA;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x6280;&#x80FD;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x76EE;&#x6807;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6700;&#x5B66;&#x672F;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x8001;&#x5E74;&#x533B;&#x5B66;&#x7CFB;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x5F88;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x548C;&#x591A;&#x4E2A;&#x5176;&#x5B83;&#x4E13;&#x79D1;&#x4E5F;&#x4E89;&#x593A;&#x5728;&#x7E41;&#x5FD9;&#x7684;&#x533B;&#x7597;&#x5B66;&#x6821;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x63A2;&#x8BA8;&#x4E86;&#x533B;&#x5B66;&#x9662;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E09;&#x5E74;&#x671F;&#x95F4;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86; 3 &#x5929;&#x7684;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x662F;&#x5426;&#x80FD;&#x6559;&#x8001;&#x5E74;&#x533B;&#x5B66;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x4EBA;&#x529B;&#x6709;&#x6548;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x539F;&#x5219;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5373;&#x4F7F;&#x8FD9;&#x77ED;&#x6682;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x8001;&#x5E74;&#x75C5;&#x5B66;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x5B66;&#x751F;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x3001; &#x8212;&#x9002;&#x4E0E;&#x8001;&#x5E74;&#x75C5;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x7B80;&#x77ED;&#x7684;&#x5BC6;&#x96C6;&#xFF0C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x533B;&#x5B66;&#x9662;&#x7B2C;&#x4E09;&#x5E74;&#x5185;&#x96C6;&#x4E2D;&#x8001;&#x5E74;&#x75C5;&#x5B66;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x3002;

During the next several decades, the aging of the "baby boom" generation in the United States will result in a dramatic increase in the number of patients aged 65 and older seeking medical care, but current projections suggest that the shortage of geriatrics-trained specialists will only worsen during this time period. As a result, the care of elderly patients will largely fall to other types of physicians. Consequently, it is imperative that medical school training include exposure to the basic skills needed to care safely for older adults. This goal is challenging, because the number of geriatric medicine faculty in most academic medical centers is small, and multiple other medical specialties are also vying for time in a busy medical school curriculum. Whether a 3-day course conducted during the third year of medical school could teach basic principles of geriatric medicine in a time- and manpower-effective manner was explored. It was found that even this brief exposure to geriatrics could have meaningful effects on student knowledge of and comfort with geriatrics.

A brief, intensive, clinically focused geriatrics course during the third year of medical school.

Au cours des prochaines d&#xE9;cennies, le vieillissement de la &#x26;quot;baby boomers&#xBB; aux &#xC9;tats-Unis se traduira par une augmentation spectaculaire du nombre de patients &#xE2;g&#xE9;s de 65 ans et plus se faire soigner, mais les projections actuelles indiquent que la p&#xE9;nurie de g&#xE9;riatrie des sp&#xE9;cialistes form&#xE9;s ne fera que s&#x26;#39;aggraver au cours de cette p&#xE9;riode. En cons&#xE9;quence, la prise en charge des patients &#xE2;g&#xE9;s en grande partie tomber &#xE0; d&#x26;#39;autres types de m&#xE9;decins. Par cons&#xE9;quent, il est imp&#xE9;ratif que la formation m&#xE9;dicale comprennent l&#x26;#39;exposition &#xE0; des comp&#xE9;tences de base n&#xE9;cessaires pour prendre soin en toute s&#xE9;curit&#xE9; pour les personnes &#xE2;g&#xE9;es. Cet objectif est difficile, car le nombre de facult&#xE9; de m&#xE9;decine g&#xE9;riatrique dans la plupart des centres m&#xE9;dicaux universitaires est faible, et de multiples autres sp&#xE9;cialit&#xE9;s m&#xE9;dicales sont &#xE9;galement en lice pour le temps dans un cursus m&#xE9;dical occup&#xE9;. Que ce soit un cours de 3 jours men&#xE9;e au cours de la troisi&#xE8;me ann&#xE9;e de l&#x26;#39;&#xE9;cole de m&#xE9;decine pourrait enseigner les principes fondamentaux de la m&#xE9;decine g&#xE9;riatrique dans un temps et la main-d&#x26;#39;oeuvre-efficacit&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; explor&#xE9;e. Il a &#xE9;t&#xE9; constat&#xE9; que m&#xEA;me cette br&#xE8;ve exposition &#xE0; la g&#xE9;riatrie pourrait avoir des effets significatifs sur les connaissances des &#xE9;l&#xE8;ves et le confort d&#x26;#39;avec la g&#xE9;riatrie.

Un bref, intensif, Cours clinique cibl&#xE9; G&#xE9;riatrie Au cours de la troisi&#xE8;me ann&#xE9;e des &#xE9;coles de m&#xE9;decine

W&auml;hrend der n&auml;chsten Jahrzehnte die Alterung der &quot;Babyboom&quot; Generation in den USA f&uuml;hrt einen dramatischen Anstieg der Zahl der Patienten im Alter von 65 und &auml;lter sucht medizinische Versorgung, aber aktuelle Prognosen deuten darauf hin, dass der Mangel an Geriatrie ausgebildete Spezialisten nur w&auml;hrend dieser Zeit verschlechtern wird. Dadurch wird die Versorgung &auml;lterer Patienten weitgehend auf andere Arten von &Auml;rzten fallen. Deshalb ist es zwingend notwendig, dass die medizinische Schule Ausbildung geh&ouml;ren Gef&auml;hrdung durch die Grundfertigkeiten, die sicher f&uuml;r &auml;ltere Erwachsene k&uuml;mmern musste. Dieses Ziel ist schwierig, weil die Anzahl der geriatrischen Medizin Fakult&auml;t in den meisten akademischen medizinischen Zentren klein ist, und mehrere andere medizinischen Fachdisziplinen auch mal in einem gesch&auml;ftigen Medizinstudium-Curriculum wetteifern. Ob ein 3-Tages-Kurs durchgef&uuml;hrt w&auml;hrend des dritten Jahres der medizinischen Schule grundlegende Prinzipien der geriatrischen Medizin in Zeit und Arbeitskraft-effektive Weise beibringen konnte, wurde erforscht. Es wurde festgestellt, dass auch diese kurze Exposition gegen&uuml;ber Geriatrie sinnvolle Auswirkungen auf Sch&uuml;ler Kenntnisse und Komfort mit Geriatrie haben k&ouml;nnte.

Eine kurze, intensive, konzentrierte sich klinisch Geriatrie Kurs im dritten Jahr der medizinischen Schule.

Durante i prossimi decenni, l&#39;invecchiamento della generazione del &quot;baby boom&quot; negli Stati Uniti si tradurr&agrave; in un aumento drammatico del numero di pazienti et&agrave; 65 e pi&ugrave; anziani che cercano cure mediche, ma le proiezioni attuali suggeriscono che la carenza di specialisti addestrati geriatria peggiorer&agrave; solo durante questo periodo di tempo. Di conseguenza, la cura dei pazienti anziani cadr&agrave; in gran parte ad altri tipi di medici. Di conseguenza, &egrave; imperativo che scuola medica formazione includono l&#39;esposizione per le competenze di base necessarie per la cura in modo sicuro per gli adulti pi&ugrave; anziani. Questo obiettivo &egrave; impegnativo, perch&eacute; il numero di facolt&agrave; di medicina geriatrica in centri medici accademici pi&ugrave; &egrave; piccolo, e pi&ugrave; altre specialit&agrave; mediche sono anche in lizza per tempo in un curriculum occupato scuola medica. Se un corso di 3 giorni condotto durante il terzo anno di scuola medica potrebbe insegnare i principi base della medicina geriatrica in un modo efficace di tempo e di manodopera &egrave; stato esplorato. Si &egrave; constatato che anche questa breve esposizione a geriatria potrebbe avere effetti significativi sulla conoscenza degli studenti e comfort con geriatria.

Un breve, intenso, concentrato clinicamente corso di Geriatria durante il terzo anno della scuola di medicina.

&#x4ECA;&#x5F8C;&#x6570;&#x5341;&#x5E74;&#x9593;&#x3001;&#x7C73;&#x56FD;&#x306E; &#x26;quot;&#x30D9;&#x30D3;&#x30FC;&#x30D6;&#x30FC;&#x30E0;&#x26;quot;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x9AD8;&#x9F62;&#x5316;&#x304C;&#x533B;&#x7642;&#x3092;&#x6C42;&#x3081;&#x3066;&#x3044;&#x308B;65&#x6B73;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x6570;&#x304C;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3067;&#x306F;&#x8001;&#x5E74;&#x533B;&#x5B66;&#x8A13;&#x7DF4;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x5C02;&#x9580;&#x5BB6;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x306E;&#x307F;&#x3053;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x4E2D;&#x306B;&#x60AA;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30B1;&#x30A2;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x533B;&#x5E2B;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x985E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x533B;&#x7642;&#x5B66;&#x6821;&#x306E;&#x8A13;&#x7DF4;&#x304C;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B89;&#x5168;&#x306B;&#x4E16;&#x8A71;&#x3092;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30AD;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x5B66;&#x8853;&#x306E;&#x533B;&#x7642;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x8001;&#x5E74;&#x533B;&#x5B66;&#x306E;&#x6559;&#x54E1;&#x6570;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19;&#x306F;&#x3001;&#x6311;&#x6226;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x533B;&#x7642;&#x5C02;&#x9580;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5FD9;&#x3057;&#x3044;&#x533B;&#x7642;&#x5B66;&#x6821;&#x306E;&#x30AB;&#x30EA;&#x30AD;&#x30E5;&#x30E9;&#x30E0;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x4E89;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x533B;&#x7642;&#x5B66;&#x6821;&#x306E;&#x4E09;&#x5E74;&#x76EE;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3001;3&#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3067;&#x306F;&#x9AD8;&#x9F62;&#x8005;&#x533B;&#x7642;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x539F;&#x5247;&#x3092;&#x6559;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x3068;&#x30DE;&#x30F3;&#x30D1;&#x30EF;&#x30FC;&#xB7;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x65B9;&#x6CD5;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x8001;&#x5E74;&#x533B;&#x5B66;&#x306B;&#x3082;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x77ED;&#x3044;&#x9732;&#x51FA;&#x304C;&#x8001;&#x5E74;&#x3068;&#x5B66;&#x751F;&#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3068;&#x5FEB;&#x9069;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x7FA9;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5206;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AB;&#x30EB;&#x30B9;&#x30AF;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;3&#x5E74;&#x76EE;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x3001;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x96C6;&#x675F;&#x8001;&#x5E74;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;

&#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xBA87; &#xC2ED;&#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xBBF8;&#xAD6D;&#xC758; &quot;&#xBCA0;&#xC774;&#xBE44; &#xBD90;&quot; &#xC138;&#xB300;&#xC758; &#xB178;&#xD654; &#xD658;&#xC790; &#xB178;&#xC778;&#xB41C; 65&#xC640; &#xB354; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xCD94;&#xAD6C; &#xC758;&#xB8CC; &#xAC04;&#xD638;, &#xC218;&#xC758; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC00; &#xADC0; &#xCC29;&#xB420; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD604;&#xC7AC; &#xACC4;&#xD68D; &#xB178;&#xC778; &#xBCD1; &#xD6C8;&#xB828; &#xC804;&#xBB38;&#xAC00;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC740;&#xC774; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548;&#xB9CC; &#xC545;&#xD654; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xB178;&#xC778; &#xD658;&#xC790;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC758;&#xC0AC;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB5A8;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC758;&#xACFC;&#xB300;&#xD559; &#xAD50;&#xC721; &#xB178;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC548;&#xC804; &#xD558; &#xAC8C; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xAE30;&#xC220;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xB300;&#xD559; &#xC758;&#xB8CC; &#xC13C;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC131;&#xC778; &#xBCD1; &#xC758;&#xD559; &#xAD50;&#xC218;&#xC9C4;&#xC758; &#xC218;&#xB294; &#xC801;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC758;&#xB8CC; &#xD2B9;&#xC0B0;&#xD488; &#xB4E4;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC05C; &#xC758;&#xACFC;&#xB300;&#xD559; &#xAD50;&#xACFC; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB2E4;&#xD22C;&#xB294;&#xC774; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xB3C4;&#xC804; &#xC774;&#xB2E4;. 3 &#xC77C; &#xACFC;&#xC815;&#xC758;&#xACFC; &#xB300;&#xD559; 3 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC778;&#xB825; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; &#xBCD1; &#xC758;&#xD559;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC6D0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xAC00;&#xB974;&#xCE60; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD0D0;&#xD5D8; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB178;&#xC778; &#xBCD1;&#xC5D0;&#xB3C4;&#xC774; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD559;&#xC0DD; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xACFC; &#xB178;&#xC778; &#xBCD1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC548;&#xB77D;&#xC5D0; &#xC758;&#xBBF8; &#xC788;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;.

&#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C;, &#xC9D1;&#xC911;, &#xC784;&#xC0C1;&#xACFC; &#xB300;&#xD559; 3 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; &#xB178;&#xC778; &#xBCD1; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;.

Durante las pr&#xF3;ximas d&#xE9;cadas, el envejecimiento de la &#x26;quot;explosi&#xF3;n demogr&#xE1;fica&#x26;quot; en los Estados Unidos se traducir&#xE1; en un aumento dram&#xE1;tico en el n&#xFA;mero de pacientes mayores de 65 a&#xF1;os la b&#xFA;squeda de atenci&#xF3;n m&#xE9;dica, pero las proyecciones actuales sugieren que la falta de especialistas capacitados en geriatr&#xED;a- s&#xF3;lo va a empeorar durante este per&#xED;odo de tiempo. Como resultado, el cuidado de pacientes de edad avanzada en gran parte caer&#xE1; a otros tipos de m&#xE9;dicos. En consecuencia, es imperativo que el entrenamiento de la escuela de medicina incluyen la exposici&#xF3;n a los conocimientos b&#xE1;sicos necesarios para cuidar de manera segura para los adultos mayores. Este objetivo es un reto, porque el n&#xFA;mero de facultad de medicina geri&#xE1;trica en la mayor&#xED;a de los centros m&#xE9;dicos acad&#xE9;micos es peque&#xF1;o, y varias otras especialidades m&#xE9;dicas tambi&#xE9;n est&#xE1;n compitiendo por el tiempo en un plan de estudios de la escuela de medicina ocupado. Ya sea un curso de 3 d&#xED;as de duraci&#xF3;n llevado a cabo durante el tercer a&#xF1;o de la escuela de medicina podr&#xED;a ense&#xF1;ar los principios b&#xE1;sicos de la medicina geri&#xE1;trica en un tiempo y mano de obra eficaz forma se explor&#xF3;. Se encontr&#xF3; que incluso esta breve exposici&#xF3;n a la geriatr&#xED;a podr&#xED;a tener efectos significativos sobre el conocimiento del estudiante y el confort con la geriatr&#xED;a.

Una breve, intensivo, cl&#xED;nico enfocado Geriatr&#xED;a Curso Durante el tercer a&#xF1;o de la Facultad de Medicina

&#x5F02;&#x786B;&#x6C30;&#x9178;&#x82EF; (PEITC) &#x662F;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x764C;&#x5316;&#x5B66;&#x9884;&#x9632;&#x5242;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x6297;&#x764C;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x672A;&#x5B8C;&#x5168;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;PEITC &#x6CBB;&#x7597;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E86;&#x5E74;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE; Atg5 &#x4F9D;&#x8D56;&#x81EA;&#x566C;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;PC-3 (&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x72EC;&#x7ACB;&#xFF0C;p53 null&#xFF09; &#x7684;&#x66DD;&#x5149;&#x548C; LNCaP (&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x8FC5;&#x901F;&#x3001; &#x91CE;&#x751F;&#x578B; p53) &#x4EBA;&#x7C7B;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5411; PEITC &#x5BFC;&#x81F4;&#x81EA;&#x566C;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5916;&#x89C2;&#x7684;&#x819C;&#x6CE1;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x9178;&#x6027;&#x7684;&#x6C34;&#x75B1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x4E0E;&#x5288;&#x88C2;&#x548C;&#x5FAE;&#x7BA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x8F7B;&#x94FE; 3 (&#x4FBF; LC3&#xFF09; &#x62DB;&#x52DF;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7279;&#x6027; autophagosomes&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x4EBA;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF; &#xFF08;&#x7CBE;&#x5BC6;&#x7A7A;&#x8C03;&#xFF09; &#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x66F4;&#x8010;&#x5BF9; PEITC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5288;&#x88C2;&#x548C;&#x4FBF; lc3 &#x62DB;&#x8058;&#x76F8;&#x6BD4;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x867D;&#x7136; PEITC &#x6CBB;&#x7597;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x5316;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Akt &#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20; &#xFF08;mTOR&#xFF09;&#xFF0C;&#x76EE;&#x6807;&#x5728;&#x8C03;&#x8282;&#x81EA;&#x566C;&#x4E2D;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#xFF0C;&#x4FBF; LC3 &#x62DB;&#x52DF;&#x548C;&#x52A0;&#x5DE5;&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x90E8;&#x5206;/&#x8F7B;&#x5FAE;&#x626D;&#x8F6C;&#x4E86;&#x4E00;&#x6D3B;&#x52A8; Akt &#x7684;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; mTOR &#x9633;&#x6027;&#x8C03;&#x8282;&#x5668; Rheb&#x3002;PEITC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1; DNA &#x7247;&#x65AD;&#x662F;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x6BD2;&#x836F;&#x7406;&#x4F5C;&#x7528;&#x6291;&#x5236;&#x81EA;&#x566C; (3-&#x7532;&#x57FA;&#x817A;&#x560C;&#x5464;&#xFF09; &#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;LNCaP &#x548C; PC-3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E; Atg5 &#x7279;&#x5B9A;&#x5C0F;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x7684;&#x77AC;&#x65F6;&#x8F6C;&#x67D3;&#x8D4B;&#x4E88;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x4FDD;&#x969C;&#xFF0C;&#x5BF9; PEITC &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1; DNA &#x7247;&#x65AD;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528; PC 3 &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x8868;&#x793A; lgg &#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x6A21;&#x578B;-1:GFP &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E3A;&#x4F53;&#x5185;&#x8BF1;&#x5BFC; PEITC &#x81EA;&#x566C;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Atg5 PEITC &#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x566C;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x91CD;&#x8981;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Atg5 &#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x82EF;&#x5F02;&#x786B;&#x6C30;&#x9178;&#x916F;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x81EA;&#x566C;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x3002;

Phenethyl isothiocyanate (PEITC) is a promising cancer chemopreventive agent but the mechanism of its anticancer effect is not fully understood. We now show, for the first time, that PEITC treatment triggers Atg5-dependent autophagic and apoptotic cell death in human prostate cancer cells. Exposure of PC-3 (androgen independent, p53 null) and LNCaP (androgen responsive, wild-type p53) human prostate cancer cells to PEITC resulted in several specific features characteristic of autophagy, including appearance of membranous vacuoles, formation of acidic vesicular organelles, and cleavage and recruitment of microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3) to autophagosomes. A normal human prostate epithelial cell line (PrEC) was markedly more resistant toward PEITC-mediated cleavage and recruitment of LC3 compared with prostate cancer cells. Although PEITC treatment suppressed activating phosphorylations of Akt and mammalian target of rapamycin (mTOR), which are implicated in regulation of autophagy by different stimuli, processing and recruitment of LC3 was only partially/marginally reversed by ectopic expression of constitutively active Akt or overexpression of mTOR-positive regulator Rheb. The PEITC-mediated apoptotic DNA fragmentation was significantly attenuated in the presence of a pharmacologic inhibitor of autophagy (3-methyl adenine). Transient transfection of LNCaP and PC-3 cells with Atg5-specific small interfering RNA conferred significant protection against PEITC-mediated autophagy as well as apoptotic DNA fragmentation. A xenograft model using PC-3 cells and Caenorhabditis elegans expressing a lgg-1:GFP fusion protein provided evidence for occurrence of PEITC-induced autophagy in vivo. In conclusion, the present study indicates that Atg5 plays an important role in regulation of PEITC-induced autophagic and apoptotic cell death.

Atg5 regulates phenethyl isothiocyanate-induced autophagic and apoptotic cell death in human prostate cancer cells.

Isothiocyanate Phenethyl (PEITC) est un agent anticanc&#xE9;reux prometteur chimiopr&#xE9;ventif mais le m&#xE9;canisme de son effet anticanc&#xE9;reux n&#x26;#39;est pas enti&#xE8;rement comprise. Nous allons maintenant montrer, pour la premi&#xE8;re fois, que le traitement PEITC d&#xE9;clenche Atg5-d&#xE9;pendante la mort cellulaire autophagique et apoptotique dans les cellules humaines de cancer de la prostate. L&#x26;#39;exposition de PC-3 (androg&#xE9;no-ind&#xE9;pendant, null p53) et LNCaP (androg&#xE8;nes sensibles, p53 de type sauvage) des cellules canc&#xE9;reuses de la prostate &#xE0; PEITC donn&#xE9; lieu &#xE0; plusieurs caract&#xE9;ristiques sp&#xE9;cifiques caract&#xE9;ristiques de l&#x26;#39;autophagie, y compris l&#x26;#39;apparence de vacuoles membraneuses, la formation des organites v&#xE9;siculaires acides, et le clivage et le recrutement de microtubule-associated protein 1 cha&#xEE;ne l&#xE9;g&#xE8;re 3 (LC3) &#xE0; autophagosomes. Une normale lign&#xE9;e humaine de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales de la prostate (PREC) est nettement plus r&#xE9;sistant &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;gard PEITC clivage m&#xE9;di&#xE9; et le recrutement de LC3 par rapport aux cellules canc&#xE9;reuses de la prostate. Bien que le traitement PEITC supprim&#xE9; phosphorylations activatrices de Akt et cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), qui sont impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;autophagie par des stimuli diff&#xE9;rents, le traitement et le recrutement de LC3 n&#x26;#39;a &#xE9;t&#xE9; que partiellement / marginalement renvers&#xE9;e par l&#x26;#39;expression ectopique de Akt constitutivement active ou &#xE0; la surexpression de la prot&#xE9;ine mTOR positif Rheb r&#xE9;gulateur. La fragmentation PEITC m&#xE9;di&#xE9;e par l&#x26;#39;ADN apoptotique a &#xE9;t&#xE9; significativement att&#xE9;nu&#xE9;e en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;un inhibiteur de l&#x26;#39;autophagie pharmacologique (3-m&#xE9;thyl ad&#xE9;nine). Transfection transitoire de cellules LNCaP et PC-3 avec Atg5-petits ARN interf&#xE9;rents sp&#xE9;cifiques a conf&#xE9;r&#xE9; une protection significative contre PEITC m&#xE9;di&#xE9;e par autophagie ainsi que la fragmentation d&#x26;#39;ADN apoptotique. Un mod&#xE8;le de x&#xE9;nogreffe utilisant PC-3 cellules et Caenorhabditis elegans exprimant une lgg-1: la prot&#xE9;ine de fusion GFP a fourni des preuves pour l&#x26;#39;apparition de PEITC induite par autophagie in vivo. En conclusion, la pr&#xE9;sente &#xE9;tude indique que Atg5 joue un r&#xF4;le important dans la r&#xE9;gulation de PEITC mort cellulaire induite par autophagie et apoptose.

Atg5 R&#xE9;gule ph&#xE9;n&#xE9;thyl isothiocyanate de la mort cellulaire induite autophagique et apoptotique des cellules canc&#xE9;reuses de la prostate

Phenethyl-Isothiocyanat (PEITC) ist eine vielversprechende chemopr&auml;ventiven Krebs-Agent, sondern der Mechanismus der seine Anti-Krebs-Wirkung wird nicht vollst&auml;ndig verstanden. Wir zeigen jetzt erstmals, dass PEITC Behandlung Atg5-abh&auml;ngige autophagic und Apoptotic Zellentod in menschlichen Prostatakrebszellen l&ouml;st. Exposition von PC-3 (Androgen unabh&auml;ngig, p53 null) und LNCaP (Androgen reagieren, Wildtyp p53) menschlichen Prostatakrebszellen zu PEITC f&uuml;hrte zu mehreren Besonderheiten charakteristisch f&uuml;r Autophagy, einschlie&szlig;lich Darstellung der membran&ouml;se Vakuolen, Bildung von sauren vesikul&auml;ren Organellen, und Decollet&eacute; und Rekrutierung von Microtubule-assoziierte Protein 1 Leichte Kette 3 (LC3) auf Autophagosomes. Eine normale menschliche Prostata Epithelzellen Linie (PrEC) war deutlich resistenter gegen&uuml;ber PEITC-vermittelte Spaltung und Rekrutierung von LC3 gegen&uuml;ber Prostatakrebszellen. Obwohl PEITC Behandlung unterdr&uuml;ckt, aktivierende Phosphorylations der Akt und S&auml;ugetier-Ziel von angiomiolipomas (mTOR), die durch verschiedene Reize bei Regulierung der Autophagy verwickelt sind, wurde Verarbeitung und Einstellung von LC3 nur teilweise/marginal umgekehrt durch ektopische Expression der konstitutiv aktiven Akt oder eine &Uuml;berexpression von mTOR-positiven Spannungsregler Rheb. Die PEITC-vermittelte Apoptotic DNA-Fragmentierung wurde in Anwesenheit einer pharmakologischen Inhibitor der Autophagy (3-Methyl-Adenin) deutlich abgeschw&auml;cht. Transiente Transfektion von LNCaP und PC-3 Zellen mit Atg5-spezifische small interfering RNA &uuml;bertragenen erheblichen Schutz gegen PEITC-vermittelte Autophagy sowie Apoptotic DNS-Fragmentierung. Ein Xenograft-Modell mit PC-3 Zellen und Caenorhabditis Elegans Ausdruck einer Lgg-1:GFP Fusion Protein bereitgestellten Beweise f&uuml;r Vorkommen des PEITC induziert Autophagy in-vivo. Zusammenfassend zeigt die vorliegende Studie, dass Atg5 eine wichtige Rolle in der Regulierung der PEITC induziert autophagic und Apoptotic Zellentod spielt.

Atg5 regelt Phenethyl induziert durch Isothiocyanate autophagic und Apoptotic Zellentod im menschlichen Prostatakrebszellen.

Feniletilici isotiocianato (PEITC) &egrave; un promettente agente chemiopreventivi di cancro, ma il meccanismo del suo effetto antitumorale non &egrave; pienamente compresa. Vi mostriamo ora, per la prima volta, che trattamento PEITC Scatena morte Atg5-dipendente autophagic e apoptosi delle cellule in cellule umane di cancro alla prostata. L&#39;esposizione del PC-3 (androgeno indipendenti, p53 null) e cellule umane di cancro alla prostata LNCaP (androgeni reattivo, selvaggio-tipo p53) a PEITC portarono diversi caratteristica peculiarit&agrave; di autophagy, compreso comparsa di vacuoli membranoso, formazione di organelli vescicolari acidi e di scissione e il reclutamento della catena leggera microtubule-associated protein 1 3 (LC3) a autophagosomes. Una linea di cellule epiteliali prostatiche umane normali (PrEC) era nettamente pi&ugrave; resistente verso PEITC-mediata scissione e reclutamento di LC3 rispetto a cellule tumorali della prostata. Sebbene il trattamento PEITC soppresso fosforilazioni attivazione di Akt e mammalian target of rapamycin (mTOR), che sono implicati nella regolazione del autophagy da stimoli diversi, elaborazione e assunzione di LC3 era solo parzialmente/marginalmente invertito espressione ectopica di Akt costitutivamente attive o iperespressione del regolatore positivo mTOR Rheb. La frammentazione del DNA mediata da PEITC apoptotic &egrave; stato notevolmente attenuata in presenza di un inibitore farmacologico di autophagy (3-metil adenina). Transfezione transitoria di cellule LNCaP e PC-3 con piccolo RNA interferente Atg5 specifico conferito notevole protezione contro PEITC-mediated autophagy cos&igrave; come la frammentazione del DNA apoptotico. Un modello xenoinnesto utilizzando cellule PC-3 ed elegans di Caenorhabditis esprimendo un lgg-1:GFP prove di proteine fornite fusion per la ricorrenza dell&#39;indotto PEITC autophagy in vivo. In conclusione, questo studio indica che Atg5 gioca un ruolo importante nella regolazione dell&#39;indotto PEITC autophagic e apoptotic delle cellule morte.

Atg5 regola feniletilici isotiocianato-indotta autophagic e apoptosi morte cellulare nelle cellule umane di cancro alla prostata.

&#x30D5;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A4;&#x30BD;&#x30C1;&#x30AA;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;PEITC&#xFF09;&#x306F;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x304C;&#x3093;&#x5316;&#x5B66;&#x4E88;&#x9632;&#x5264;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x6297;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x306F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;PEITC&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x30D2;&#x30C8;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;ATG5&#x4F9D;&#x5B58;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x819C;&#x5C0F;&#x80DE;&#x306E;&#x51FA;&#x73FE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;PEITC&#x306B;PC-3&#xFF08;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306F;&#x3001;p53&#x30CC;&#x30EB;&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;LNCaP&#xFF08;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;p53&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x3001;&#x9178;&#x6027;&#x5C0F;&#x80DE;&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30CD;&#x30E9;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B4;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x7BA1;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;1&#x8EFD;&#x9396;3&#xFF08;LC3&#xFF09;&#x306E;&#x958B;&#x88C2;&#x3068;&#x52DF;&#x96C6;&#x3002;&#x6B63;&#x5E38;&#x30D2;&#x30C8;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#xFF08;PREC&#xFF09;&#x304C;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8457;&#x3057;&#x304F;LC3&#x306E;PEITC&#x5A92;&#x4ECB;&#x5207;&#x65AD;&#x3068;&#x63A1;&#x7528;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x3066;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x62B5;&#x6297;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; 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PEITC&#x5A92;&#x4ECB;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6027;DNA&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x306F;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;3  - &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CB;&#x30F3;&#xFF09;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5F31;&#x3057;&#x305F;&#x3002; ATG5&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x5E72;&#x6E09;RNA&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;LNCaP&#x304A;&#x3088;&#x3073;PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;PEITC&#x5A92;&#x4ECB;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306A;&#x3069;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x6027;DNA&#x65AD;&#x7247;&#x5316;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; LGG-1&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;PC-3&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#xFF1A;GFP&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;PEITC&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;ATG5&#x306F;PEITC&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

ATG5&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A4;&#x30BD;&#x30C1;&#x30AA;&#x30B7;&#x30A2;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30AA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A1;&#x30B8;&#x30FC;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Phenethyl isothiocyanate (PEITC)&#xC740; &#xC720;&#xB9DD; &#xC554; chemopreventive &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8; &#xD56D; &#xC554; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xAE08; &#xC1FC;, &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; PEITC &#xCE58;&#xB8CC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Atg5 &#xC885;&#xC18D; autophagic &#xBC0F; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. PC&#xC5D0;-3 (null&#xB97C; p53 &#xD558;&#xB294; &#xB3C5;&#xB9BD;, &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90;)&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; &#xBC0F; LNCaP (&#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xBC18;&#xC751;, &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615; p53) &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; PEITC autophagosomes autophagy, &#xC561;&#xCCB4;&#xB85C; vacuoles &#xC2E0;&#xB784; &#xD55C; &#xAE30;&#xACF5;&#xC744; organelles, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC720; &#xBC29; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xACE8;&#xC9DC;&#xAE30;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xACFC; microtubule &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 &#xBE5B; &#xCCB4;&#xC778; 3 (LC3)&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9; &#xB4F1; &#xBAA8;&#xC591;&#xC758; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;. &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; (PrEC)&#xB294; &#xB208;&#xC5D0; &#xB744;&#xAC8C; PEITC &#xC911;&#xC7AC; &#xBD84;&#xC5F4;&#xC744; &#xD5A5;&#xD574; &#xC800;&#xD56D; &#xD558; &#xACE0; LC3 &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;. PEITC &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5B5;&#xC555;&#xC758; Akt &#xD65C;&#xC131;&#xD654; phosphorylations&#xC640; (mTOR) rapamycin&#xC758; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB300;&#xC0C1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; autophagy&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; LC3 &#xBAA8;&#xC9D1;&#xB9CC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801; &#xC73C;&#xB85C;/&#xC18C;&#xD3ED; constitutively &#xD65C;&#xC131; Akt&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD;&#xC774;&#xB098; mTOR &#xD3EC;&#xC9C0;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; Rheb&#xC758; overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC18;&#xC804; &#xD588;&#xB2E4;. PEITC &#xC911;&#xC7AC; apoptotic DNA &#xD30C;&#xD3B8;&#xC740; &#xD06C;&#xAC8C; autophagy (3-&#xBA54; &#xD2F8; &#xC544;&#xB370;&#xB2CC;)&#xC758; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559; &#xC801;&#xC778; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xAC10;&#xC1E0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Atg5 &#xD2B9;&#xC815; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA&#xB85C; Lncap&#xC640; PC 3 &#xC140; &#xACFC;&#xB3C4; transfection &#xC218; &#xC5EC; autophagy PEITC &#xC911;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xB300;&#xD558;&#xC5EC; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; apoptotic DNA &#xD30C;&#xD3B8; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;. PC 3 &#xC804;&#xC9C0;&#xC640; Caenorhabditis elegans&#xB97C; &#xAD6C;&#xD574;&#xC57C; &#xD45C;&#xD604;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBAA8;&#xB378;-PEITC &#xC720;&#xB3C4; autophagy vivo&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 1:GFP &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC81C;&#xACF5; &#xC99D;&#xAC70;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; Atg5 PEITC &#xC720;&#xB3C4; autophagic &#xBC0F; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Atg5 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; phenethyl isothiocyanate &#xC720;&#xB3C4; autophagic &#xBC0F; apoptotic &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xC744; &#xD1B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

Fenetil isotiocianato (PEITC) es un agente quimiopreventivo del c&#xE1;ncer prometedor, pero el mecanismo de su efecto contra el c&#xE1;ncer no se entiende totalmente. Vamos a demostrar, por primera vez, que el tratamiento provoca PEITC ATG5 dependiente de la muerte celular por autofagia y la apoptosis en c&#xE9;lulas humanas de c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata. Exposici&#xF3;n de PC-3 (andr&#xF3;geno-independiente, nula p53) y LNCaP (andr&#xF3;geno sensible, p53) las c&#xE9;lulas humanas del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata a PEITC dio lugar a varias caracter&#xED;sticas espec&#xED;ficas propias de la autofagia, como aparici&#xF3;n de vacuolas membranosas, la formaci&#xF3;n de los org&#xE1;nulos vesiculares &#xE1;cidos, y la escisi&#xF3;n y la contrataci&#xF3;n de la cadena asociada a los microt&#xFA;bulos de prote&#xED;nas luz 1 3 (LC3) para autofagosomas. Un ser humano normal l&#xED;nea de c&#xE9;lulas epiteliales de la pr&#xF3;stata (Prec) fue notablemente m&#xE1;s resistente a PEITC mediada por la escisi&#xF3;n y la contrataci&#xF3;n de LC3 comparaci&#xF3;n con las c&#xE9;lulas de c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata. Aunque el tratamiento PEITC suprimido fosforilaciones activaci&#xF3;n de Akt y mam&#xED;feros objetivo de rapamicina (mTOR), que est&#xE1;n implicados en la regulaci&#xF3;n de la autofagia por diferentes est&#xED;mulos, el procesamiento y la contrataci&#xF3;n de LC3 fue s&#xF3;lo parcialmente / marginalmente revertido por la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica de constitutivamente activa de Akt o sobreexpresi&#xF3;n de la prote&#xED;na mTOR -positiva Rheb regulador. La fragmentaci&#xF3;n PEITC mediada por ADN apopt&#xF3;tico fue significativamente atenuado en presencia de un inhibidor farmacol&#xF3;gico de la autofagia (3-metil-adenina). Transfecci&#xF3;n transitoria de las c&#xE9;lulas LNCaP y PC-3 con ATG5 espec&#xED;ficas de ARN interferente peque&#xF1;o confiere una protecci&#xF3;n significativa contra PEITC autofagia mediada, as&#xED; como la fragmentaci&#xF3;n del ADN de apoptosis. Un modelo de xenoinjerto utilizando PC-3 c&#xE9;lulas y Caenorhabditis elegans que expresan un LGG-1: prote&#xED;na de fusi&#xF3;n GFP proporciona evidencia de aparici&#xF3;n de PEITC inducida por la autofagia en vivo. En conclusi&#xF3;n, el presente estudio indica que ATG5 juega un papel importante en la regulaci&#xF3;n de PEITC inducida por la muerte celular por autofagia y la apoptosis.

ATG5 Regula fenetil isotiocianato inducida por muerte celular por autofagia y la apoptosis en las c&#xE9;lulas del c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata

&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x662F;&#x73B0;&#x4EE3;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6A21;&#x5F0F;&#x751F;&#x7269;&#x3002;C.&#x7EBF;&#x866B;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x65B9;&#x9762;&#x662F;&#x751F;&#x4EA7;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x901A;&#x5E38;&#x751F;&#x6210;&#x901A;&#x8FC7;&#x5FAE;&#x91CF;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x4F46;&#x57FA;&#x56E0;&#x67AA;&#x8F70;&#x51FB;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x53D8;&#x5F97;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x6D41;&#x884C;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5F88;&#x591A;&#x5148;&#x524D;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x7528;&#x4E8E;&#x663E;&#x5FAE;&#x6CE8;&#x5C04;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x4E0D;&#x5BB9;&#x6613;&#x7528;&#x4E8E;&#x8F70;&#x70B8;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B9;&#x4FBF;&#x7684;&#x6807;&#x8BB0;&#x3002;Unc 119 &#x57FA;&#x56E0;&#x901A;&#x5E38;&#x7528;&#x4F5C;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x4F4E;&#x653E;&#x5927;&#x500D;&#x6570;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x88AB;&#x6551;&#x51FA;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x5BB9;&#x6613;&#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x975E;&#x6551;&#x51FA;&#x52A8;&#x7269;&#x770B;&#x5230; unc 119 &#x6551;&#x63F4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x540C;&#x6E90;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x6746;&#x83CC;&#x4E2D;&#x7528;&#x4F5C;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D2;&#x5165;&#x5361;&#x5E26;&#x901A;&#x5E38;&#x5305;&#x542B;&#x5230; unc 119 &#x57FA;&#x56E0;&#x8D28;&#x7C92;&#x5728;&#x6C28;&#x82C4;&#x897F;&#x6797;&#x8010;&#x836F;&#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x6BD4;&#x5176;&#x4ED6;&#x65B9;&#x6CD5; &#xFF08;&#x5982;&#x4E9A;&#x514B;&#x9686;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x7F51;&#x7AD9;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F55;&#x97F3;&#x5E26;&#x4E24;&#x4FA7;&#x5730;&#x533A;&#x5BF9;&#x6C28;&#x82C4;&#x897F;&#x6797;&#x8010;&#x836F;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; 5&#39; &#x548C; 3&#39; &#x672B;&#x7AEF;&#x540C;&#x6E90;&#x53CA;&#x5305;&#x542B; unc 119 &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5361;&#x90A3;&#x9709;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x57FA;&#x56E0;&#x6216; unc-119:mCherry &#x878D;&#x5408;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x5361;&#x90A3;&#x9709;&#x7D20;&#x8010;&#x836F;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x7531;&#x6B64;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x57FA;&#x56E0;&#x67AA;&#x8F70;&#x51FB;&#x4EA7;&#x751F;&#x663E;&#x793A; unc 119 &#x6551;&#x63F4;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A;&#x6536;&#x4EF6;&#x4EBA;&#x8D28;&#x7C92;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;

&#x7528;&#x4E8E;&#x751F;&#x6210; C.&#x7EBF;&#x866B;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x52A8;&#x7269;&#x8FDB;&#x884C;&#x8F70;&#x51FB;&#x91CD;&#x7EC4;&#x6539;&#x9020;&#x6C28;&#x82C4;&#x897F;&#x6797;&#x8010;&#x836F;&#x7684;&#x8F7D;&#x4F53;&#x3002;

Caenorhabditis elegans is an important model organism for modern biologic research. An essential aspect of C. elegans research is the production of transgenic animals for study. These are often generated via microinjection, but biolistic bombardment has become increasingly popular. However, many of the plasmids previously generated for use in microinjection are not readily used for bombardment due to the lack of a convenient marker. The unc-119 gene is often used as a marker since unc-119 rescue can be observed at low magnification, allowing rescued animals to be easily distinguished from the larger number of non-rescued animals. Here we report the use of homologous recombination in Escherichia coli as a method to insert a cassette containing the unc-119 gene into commonly used plasmids at the site of the ampicillin resistance gene which is simpler than other methods like subcloning. These cassettes are flanked by regions homologous to the 5' and 3' ends of the ampicillin resistance gene and contain either the unc-119 gene and the kanamycin resistance gene or a unc-119:mCherry fusion gene and the kanamycin resistance gene. The resulting plasmids may be used for biolistic bombardment to yield animals that display unc-119 rescue, and also express the recipient plasmid transgene.

Retrofitting ampicillin resistant vectors by recombination for use in generating C. elegans transgenic animals by bombardment.

Caenorhabditis elegans est un organisme mod&#xE8;le important pour la recherche biologique moderne. Un aspect essentiel de la recherche de C. elegans est la production d&#x26;#39;animaux transg&#xE9;niques pour l&#x26;#39;&#xE9;tude. Ceux-ci sont souvent g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es par microinjection, mais bombardement biolistique est devenu de plus en plus populaire. Cependant, la plupart des plasmides g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;s pr&#xE9;c&#xE9;demment pour une utilisation dans la micro-injection ne sont pas facilement utilis&#xE9;es pour le bombardement en raison de l&#x26;#39;absence d&#x26;#39;un marqueur commode. Le unc-119 du g&#xE8;ne est souvent utilis&#xE9;e comme un marqueur depuis unc-119 de sauvetage peut &#xEA;tre observ&#xE9;e &#xE0; faible grossissement, permettant animaux sauv&#xE9;s pour &#xEA;tre facilement distingu&#xE9;e de la plus grand nombre d&#x26;#39;animaux non-sauv&#xE9;s. Nous rapportons ici l&#x26;#39;utilisation de la recombinaison homologue dans Escherichia coli comme une m&#xE9;thode pour ins&#xE9;rer une cassette contenant le g&#xE8;ne unc-119 dans des plasmides couramment utilis&#xE9;s sur le site du g&#xE8;ne de r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;ampicilline qui est plus simple que d&#x26;#39;autres m&#xE9;thodes comme le sous-clonage. Ces cassettes sont flanqu&#xE9;es de r&#xE9;gions homologues &#xE0; des extr&#xE9;mit&#xE9;s 5 &#x26;#39;et 3&#x26;#39; du g&#xE8;ne de r&#xE9;sistance &#xE0; l&#x26;#39;ampicilline et contient soit le unc-119 du g&#xE8;ne et le g&#xE8;ne de r&#xE9;sistance &#xE0; la kanamycine ou un unc-119: g&#xE8;ne de fusion mCherry et le g&#xE8;ne de r&#xE9;sistance &#xE0; la kanamycine. Les plasmides r&#xE9;sultants peuvent &#xEA;tre utilis&#xE9;s pour le bombardement biolistique pour obtenir des animaux qui affichent unc-119 de sauvetage, et aussi exprimer le transg&#xE8;ne plasmide receveur.

R&#xE9;trofit Vecteurs r&#xE9;sistantes &#xE0; l&#x26;#39;ampicilline par recombinaison &#xE0; utiliser pour g&#xE9;n&#xE9;rer de C. elegans animaux transg&#xE9;niques par les bombardements

Caenorhabditis Elegans ist ein wichtiger Modellorganismus f&uuml;r moderne biologische Forschung. Ein wesentlicher Aspekt des C. Elegans Forschung ist die Produktion von transgenen Tieren f&uuml;r die Studie. Diese werden h&auml;ufig per Mikroinjektion erzeugt, aber biolistische Bombardement ist immer beliebter geworden. Allerdings sind viele der Plasmide, die zuvor f&uuml;r den Einsatz in Mikroinjektion generiert nicht leicht f&uuml;r Bombardement aufgrund des Mangels an eine bequeme Markierung verwendet. Das Unc-119-Gen wird h&auml;ufig als Marker verwendet, da Unc-119-Rettung bei kleiner Vergr&ouml;&szlig;erung, so dass gerettete Tiere leicht unterschieden aus der gr&ouml;&szlig;eren Anzahl von Tieren nicht gerettet werden beobachtet werden kann. Hier berichten wir die Verwendung von homologe Rekombination in Escherichia coli, als eine Methode zum Einf&uuml;gen von einer Kassette, das Unc-119-gen in allgemein am Standort im Ampicillin-Resistenz-Gen Plasmide, die einfacher als andere Methoden verwendet wie Subklonierung ist. Diese Kassetten sind flankiert von Regionen homologe zu den 5&#39; und 3&#39;-Enden der die Ampicillin-Resistenz-Gen und enthalten entweder das Unc-119-gen und das Kanamycin-Resistenz-Gen oder eine Unc-119:mCherry-gen und das Kanamycin-Resistenz-Gen. Die resultierenden Plasmide k&ouml;nnen f&uuml;r biolistische Bombardement verwendet werden, um Tiere zu erhalten, die Unc-119 Rettung anzeigen und auch der Empf&auml;nger Plasmid-Transgene Ausdr&uuml;cken.

Nachr&uuml;stung Ampicillin resistente Vektoren durch Rekombination f&uuml;r den Einsatz in C. Elegans transgene Tiere durch Beschuss zu generieren.

Caenorhabditis elegans &egrave; un importante organismo modello per la ricerca biologica moderna. Un aspetto essenziale della ricerca di c. elegans &egrave; la produzione di animali transgenici per lo studio. Queste sono spesso generate tramite microiniezione, ma tali bombardamento &egrave; diventato sempre pi&ugrave; popolare. Tuttavia, molti dei plasmidi precedentemente generati per uso in microiniezione non vengono prontamente utilizzati per bombardamento a causa della mancanza di un marcatore conveniente. Il gene unc-119 &egrave; spesso usato come un indicatore poich&eacute; unc-119 salvataggio pu&ograve; essere osservato a basso ingrandimento, permettendo che gli animali salvati essere facilmente distinto dal pi&ugrave; grande numero di animali non salvato. Qui riportiamo l&#39;uso di ricombinazione omologa in Escherichia coli come un metodo per inserire una cassetta contenente il gene unc-119 in comunemente usato plasmidi presso il sito del gene di resistenza ampicillina che &egrave; pi&ugrave; semplice rispetto ad altri metodi come subcloning. Queste cassette sono fiancheggiate da regioni omologhe all&#39;estremit&agrave; 5&#39; e 3&#39; del gene di resistenza dell&#39;ampicillina e contenere il gene unc-119 e il gene di resistenza kanamicina o un percorso unc-119:mCherry fusion gene e il gene di resistenza kanamicina. I plasmidi risultanti possono essere utilizzati per bombardamento di tali per produrre animali che visualizzano salvataggio unc-119 e anche esprimono il transgene destinatario del plasmide.

Retrofitting ampicillina resistente ai vettori di ricombinazione per uso nella generazione di animali transgenici c. elegans da bombardamento.

&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x4EE3;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x751F;&#x7269;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; C. elegans&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x9283;&#x7832;&#x6483;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x4EBA;&#x6C17;&#x304C;&#x9AD8;&#x307E;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x4FBF;&#x5229;&#x306A;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7832;&#x6483;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; UNC-119&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3001;UNC-119&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x306F;&#x3001;&#x6551;&#x52A9;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x6551;&#x52A9;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x6570;&#x304B;&#x3089;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x4F4E;&#x500D;&#x7387;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30D6;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x4ED6;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x7C21;&#x5358;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D4;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3067;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306B;UNC-119&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x633F;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5927;&#x8178;&#x83CC;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AB;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D4;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;5 &#x26;#39;&#x304A;&#x3088;&#x3073;3&#x26;#39;&#x672B;&#x7AEF;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x96A3;&#x63A5;&#x3057;&#x3001;UNC-119&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x30AB;&#x30CA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x307E;&#x305F;&#x306F;UNC-119&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A;mCherry&#x878D;&#x5408;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;&#x30AB;&#x30CA;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x3002;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;UNC-119&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x304C;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x53D7;&#x4FE1;&#x8005;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x5C0E;&#x5165;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9283;&#x7206;&#x6483;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x885D;&#x6483;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8010;&#x9707;&#x88DC;&#x5F37;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D4;&#x30B7;&#x30EA;&#x30F3;&#x8010;&#x6027;&#x7D20;&#x6750;

Caenorhabditis elegans &#xD604;&#xB300; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC774;&#xB2E4;. C. elegans &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xCE21;&#xBA74;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; &#xC885;&#xC885; microinjection&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; biolistic &#xD3ED;&#xACA9; &#xC810;&#xC810; &#xC778;&#xAE30; &#xB04C;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xB9CE;&#xC740; microinjection&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xB294; &#xC27D;&#xAC8C; &#xD3B8;&#xB9AC;&#xD55C; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xD3ED;&#xACA9;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Unc-119 &#xAD6C;&#xC870; &#xAD6C;&#xC870; &#xB3D9;&#xBB3C;-&#xAD6C;&#xC870; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xD070; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xAD6C;&#xBD84;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC30;&#xC728;&#xB85C; &#xAD00;&#xCC30;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xC774;&#xD6C4; unc-119 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB85C; &#xC885;&#xC885; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Subcloning &#xAC19;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xBC29;&#xBC95; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xAC04;&#xB2E8; &#xD558; &#xAC8C;&#xB294; &#xC554; &#xD53C; &#xC2E4;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; unc-119 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC0BD;&#xC785; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xC885; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xB300;&#xC7A5;&#xADE0;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCE74;&#xC138;&#xD2B8; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xB3D9;&#xC885; &#xC554; &#xD53C; &#xC2E4;&#xB9B0; &#xC800;&#xD56D; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; 5&#39;&#xACFC; 3&#39; &#xB05D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD615;&#xBC8C;&#xACFC; unc-119 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; kanamycin &#xC800;&#xD56D; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xB610;&#xB294; unc &#xD3EC;&#xD568;-119:mCherry &#xC735;&#xD569; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; kanamycin &#xC800;&#xD56D; &#xC720;&#xC804;&#xC790;. Unc-119 &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xBC1B;&#xB294; &#xC0AC;&#xB78C; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; transgene &#xD45C;&#xD604;&#xD560; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD56D;&#xBCF5; biolistic &#xD3ED;&#xACA9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C. elegans &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD3ED;&#xACA9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC7AC;&#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC554; &#xD53C; &#xC2E4;&#xB9B0; &#xB0B4;&#xC131; &#xBCA1;&#xD130;&#xB97C; &#xAC1C;&#xC870;.

Caenorhabditis elegans es un importante organismo modelo para la investigaci&#xF3;n biol&#xF3;gica moderna. Un aspecto esencial de C. elegans investigaci&#xF3;n es la producci&#xF3;n de animales transg&#xE9;nicos para el estudio. A menudo se genera a trav&#xE9;s de la microinyecci&#xF3;n, pero el bombardeo biol&#xED;stica se ha convertido en cada vez m&#xE1;s popular. Sin embargo, muchos de los pl&#xE1;smidos anteriormente generados para su uso en la microinyecci&#xF3;n no son f&#xE1;cilmente utilizado para el bombardeo, debido a la falta de un marcador conveniente. La UNC-119 genes a menudo se utiliza como marcador ya UNC-119 de rescate se puede observar a bajo aumento, lo que permite a los animales rescatados se distingue f&#xE1;cilmente de la mayor cantidad de animales que no son rescatadas. Aqu&#xED; se presenta el uso de la recombinaci&#xF3;n hom&#xF3;loga en E. coli como un m&#xE9;todo para insertar un cassette que contiene el gen unc-119 en pl&#xE1;smidos com&#xFA;nmente utilizados en el sitio del gen de resistencia a la ampicilina que es m&#xE1;s sencillo que otros m&#xE9;todos como subclonaci&#xF3;n. Estos cassettes est&#xE1;n flanqueadas por regiones hom&#xF3;logas a los extremos de la 5 &#x26;#39;y 3&#x26;#39; del gen de resistencia a ampicilina y contener la UNC-119 del gen y el gen de resistencia a la kanamicina o un UNC-119: gen mCherry fusi&#xF3;n y el gen de resistencia a la kanamicina. Los pl&#xE1;smidos resultantes pueden ser utilizados para el bombardeo biol&#xED;stico para producir animales que muestran UNC-119 de rescate, y tambi&#xE9;n expresar el transg&#xE9;n destinatario pl&#xE1;smido.

Reacondicionamiento de vectores resistentes a la ampicilina por la recombinaci&#xF3;n de uso en la generaci&#xF3;n de animales transg&#xE9;nicos C. elegans por el bombardeo

&#x7EF4;&#x62A4;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3001; &#x6B63;&#x786E;&#x6298;&#x53E0;&#xFF0C;&#x548C;&#x50AC;&#x5316;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x5B66;&#x662F;&#x5BF9;&#x751F;&#x7269;&#x4F53;&#x9762;&#x5BF9;&#x591A;&#x91CD;&#x7684;&#x5185;&#x90E8;&#x548C;&#x5916;&#x90E8;&#x538B;&#x529B;&#x800C;&#x7834;&#x574F;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x5F02;&#x5E38;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x5185;&#x90E8;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5E94;&#x529B;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x5F15;&#x8D77;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x9000;&#x5316;&#x89E6;&#x53D1;&#x5668; aip-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8FD9;&#x662F;&#x5F88;&#x5173;&#x952E;&#x73AF;&#x5883;&#x6BD2;&#x7D20;&#x7837;&#x548C;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684; polyglutamine &#x548C; Abeta &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x95F4;&#x9699;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x4E2D;&#x3002;aip 1 &#x884C;&#x4E3A;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; proteosome &#x548C; proteosomal &#x529F;&#x80FD;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x5145;&#x5206;&#x611F;&#x5E94;&#x7684; aip 1 &#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x4F46;&#x91CD;&#x5927;&#x611F;&#x5E94;&#x4ECD;&#x7136;&#x6CA1;&#x6709;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x65F6;&#x51FA;&#x73B0;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x63D0;&#x65E9;-1 wdr-23(RNAi)&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x663E;&#x8457;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5176;&#x4ED6;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4EA7;&#x751F; aip-1 &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6700;&#x5C0F;&#x5347;&#x5E45;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5728; aip-1/AIRAP &#x611F;&#x5E94;&#x4EE5;&#x524D;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x80FD;&#x591F;&#x53CD;&#x6620;&#x591A;&#x4E2A;&#x534F;&#x540C;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#xFF0C;&#x5982;&#x70ED;&#x4F11;&#x514B;&#x56E0;&#x5B50;&#x540C;&#x6E90;&#x4E4B;-1&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x4E5F;&#x53D1;&#x73B0;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x5145;&#x5206;&#x611F;&#x5E94;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x89E6;&#x53D1; proteosome &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x6B64;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x94FE;&#x63A5;&#x591A;&#x4E2A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6E;&#x7684; aip-1&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x5355;&#x5143;&#x5E94;&#x529B;&#x89E6;&#x53D1; aip-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x6240;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x63D0;&#x65E9;-1 &#x548C;&#x4E24;&#x79CD;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x3002;

&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x63D0;&#x65E9;-1 &#x548C;-&#x72EC;&#x7ACB;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684; aip 1 &#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x4E2D;&#x4EE3;&#x8C22;&#x5E94;&#x6FC0;&#x3002;

Maintenance of a stable, properly folded, and catalytically active proteome is a major challenge to organisms in the face of multiple internal and external stresses which damage proteins and lead to protein misfolding. Here we show that internal metabolic stress produced by reactive intermediates resulting from tyrosine degradation triggers the expression of the aip-1 gene, which is critical in responses to the environmental toxin arsenic and the clearance of unstable polyglutamine and Abeta proteins. aip-1 acts via binding to the proteosome and enhancing proteosomal function. We find that full induction of aip-1 depends on the oxidative-stress-responsive skn-1 transcription factor but significant induction still occurs without skn-1. Importantly, activation of skn-1 with wdr-23(RNAi), which dramatically induces the expression of other skn-1 target genes, produces a minimal increase in aip-1 expression. This suggests that the previously demonstrated specificity in aip-1/AIRAP induction could reflect the actions of multiple synergistic activators, such as the heat shock factor homolog hsf-1, which we also find is required for full induction. These may be triggered by proteosome dysfunction, as we find that this event links the multiple inducers of aip-1. Together, our results show that cell stress triggers aip-1 expression by both skn-1-dependent and -independent pathways.

skn-1-Dependent and -independent regulation of aip-1 expression following metabolic stress in Caenorhabditis elegans.

Entretien d&#x26;#39;un emploi stable, correctement pli&#xE9;s, prot&#xE9;ome, et catalytiquement actif est un d&#xE9;fi majeur pour les organismes dans le visage de multiples contraintes internes et externes qui endommagent les prot&#xE9;ines et conduire &#xE0; mauvais repliement des prot&#xE9;ines. Ici, nous montrons que le stress m&#xE9;tabolique interne produite par des interm&#xE9;diaires r&#xE9;actifs r&#xE9;sultant de la d&#xE9;gradation tyrosine d&#xE9;clenche l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;AIP-1 du g&#xE8;ne, ce qui est essentiel dans les r&#xE9;ponses &#xE0; l&#x26;#39;arsenic toxine environnementale et la clairance de polyglutamine instable et prot&#xE9;ines Ab&#xEA;ta. aip-1 agit par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire se lier &#xE0; la fonction et le renforcement de prot&#xE9;osome proteosomal. Nous trouvons que l&#x26;#39;induction compl&#xE8;te de l&#x26;#39;AIP-1 d&#xE9;pend de la stress oxydatif sensible skn-1 du facteur de transcription, mais une induction significative se produit toujours sans skn-1. Surtout, l&#x26;#39;activation de skn-1 avec WDR-23 (ARNi), qui induit de fa&#xE7;on spectaculaire l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;autres g&#xE8;nes cibles skn-1, produit une augmentation minime dans l&#x26;#39;AIP-1 expression. Ceci sugg&#xE8;re que la sp&#xE9;cificit&#xE9; d&#xE9;j&#xE0; d&#xE9;montr&#xE9; dans l&#x26;#39;induction de aip-1/AIRAP pourrait refl&#xE9;ter les actions de plusieurs activateurs synergiques, comme l&#x26;#39;homologue facteur de choc thermique HSF-1, qui nous trouvons aussi est n&#xE9;cessaire pour l&#x26;#39;induction compl&#xE8;te. Ceux-ci peuvent &#xEA;tre d&#xE9;clench&#xE9;es par un dysfonctionnement prot&#xE9;osome, comme nous constatons que cet &#xE9;v&#xE9;nement relie les inducteurs multiples de l&#x26;#39;AIP-1. Ensemble, nos r&#xE9;sultats montrent que le stress cellulaire d&#xE9;clenche aip-1 &#x26;#39;expression par les deux voies skn-1-d&#xE9;pendante et ind&#xE9;pendantes.

Skn-1-d&#xE9;pendante et ind&#xE9;pendante de r&#xE8;glement des Aip-1 Expression stress m&#xE9;tabolique apr&#xE8;s chez Caenorhabditis elegans

Wartung von einer stabilen, richtig gefaltet und katalytisch aktiven Proteom ist eine gro&szlig;e Herausforderung f&uuml;r Organismen angesichts mehrere interne und externe betont die Proteine besch&auml;digen und dazu f&uuml;hren, dass Protein misfolding. Hier zeigen wir, dass metabolische Eigenspannungen durch reaktive Zwischenprodukte aus Tyrosin-Abbau-Trigger die Expression des Gens Aip-1, produziert die kritischen Reaktionen auf die Umwelt-Toxin-Arsen und des Rechnungsabschlusses unstable bei Polyglutamin und Abeta-Proteine ist. AIP-1 wirkt durch Bindung an die Proteosome und Verbesserung der Proteosomal-Funktion. Wir finden, dass die vollst&auml;ndige Induktion von Aip-1 h&auml;ngt von den oxidativen Stress-responsive Skn-1 Transkriptionsfaktor aber signifikante Induktion tritt noch ohne Skn-1. Aktivierung der Skn-1 mit wdr-23(RNAi), die drastisch den Ausdruck anderer Skn-1 Ziel-Gene induziert, produziert vor allem einen minimalen Anstieg der Aip-1 Ausdruck. Dies deutet darauf hin, dass die zuvor demonstrierte Besonderheit in Aip-1/AIRAP Induktion die Aktionen der mehrere synergistische Aktivatoren, z. B. die Hitze Schock Faktor homologes Hsf-1, widerspiegeln k&ouml;nnten die finden wir auch f&uuml;r vollst&auml;ndige Induktion ben&ouml;tigt. Dies k&ouml;nnen durch Proteosome Dysfunktion, ausgel&ouml;st werden, wie wir finden, dass dieses Ereignis mehrere Induktoren der Aip-1 links. Zusammen, zeigen unsere Ergebnisse, dass die Zelle Spannung Aip-1 Ausdruck mit Skn-1-abh&auml;ngigen sowohl -unabh&auml;ngige Wege ausl&ouml;st.

SKN-1-abh&auml;ngigen und -unabh&auml;ngige Regulierung der Aip-1 Ausdruck nach metabolischen Stress bei Caenorhabditis Elegans.

Manutenzione di un proteome stabile, correttamente piegato e cataliticamente attivo &egrave; una sfida importante per gli organismi a fronte di pi&ugrave; sollecitazioni interne ed esterne che danneggiano le proteine e conducono al misfolding proteico. Qui vi mostriamo che stress metabolico interno prodotto da prodotti intermedi reattivi derivanti da trigger degradazione tirosina l&#39;espressione del gene aip-1, che &egrave; fondamentale nelle risposte all&#39;arsenico di tossine ambientali e la liquidazione delle poliglutamine instabile e Abeta proteine. AIP-1 agisce tramite associazione alla proteosome e migliorare la funzione proteosomal. Troviamo che induzione completa di aip-1 dipende il fattore di trascrizione skn-1 ossidativo-stress-responsive ma significativa induzione si verifica ancora senza skn-1. Soprattutto, attivazione del skn-1 con wdr-23(RNAi), che drammaticamente induce l&#39;espressione di altri geni bersaglio skn-1, produce un minimo aumento nell&#39;espressione di aip-1. Questo suggerisce che la specificit&agrave; precedentemente dimostrata in aip-1/AIRAP induzione pu&ograve; riflettere le azioni di pi&ugrave; attivatori sinergici, come ad esempio il calore scosse fattore omologo hsf-1, che troviamo anche per induzione completa &egrave; necessaria. Queste possono essere scatenate da proteosome disfunzione, come troviamo che questo evento collegamenti i pi&ugrave; induttori di aip-1. Insieme, i nostri risultati mostrano che lo stress cellulare innesca aip-1 espressione di percorsi sia skn-1-dipendente e - indipendente.

regolamento SKN-1-dipendente e - indipendente di aip-1 espressione seguendo lo stress metabolico in Caenorhabditis elegans.

&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306B;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x89E6;&#x5A92;&#x6D3B;&#x6027;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C6;&#x30CA;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x640D;&#x50B7;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5916;&#x90E8;&#x5FDC;&#x529B;&#x306E;&#x9854;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x3068;&#x306A;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3082;&#x306E;&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x6BD2;&#x7D20;&#x30D2;&#x7D20;&#x3068;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306A;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x5B89;&#x90E8;&#x7530;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;AIP-1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; AIP-1&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;proteosomal&#x6A5F;&#x80FD;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;AIP-1&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x304C;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;SKN-1&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x307E;&#x3060;SKN-1&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x98DB;&#x8E8D;&#x7684;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;SKN-1&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;WDR-23&#xFF08;RNAi&#xFF09;&#x3092;&#x3001;&#x3068;SKN-1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;AIP-1&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;aip-1/AIRAP&#x8A98;&#x5C0E;&#x3067;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x71B1;&#x30B7;&#x30E7;&#x30C3;&#x30AF;&#x56E0;&#x5B50;&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B0;HSF-1&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;AIP-1&#x306E;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;SKN-1&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;AIP-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8868;&#x793A;

&#x7DDA;&#x866B;Caenorhabditis elegans&#x306E;AIP-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x5F8C;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;SKN-1&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x898F;&#x5236;

&#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC811;&#xD78C; &#xC548;&#xC815;&#xACFC; catalytically &#xD65C;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xD14C;&#xC634;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC720;&#xAE30; &#xCCB4;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; misfolding&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xB0B4;&#xBD80; &#xBC0F; &#xC678;&#xBD80; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC9C1;&#xBA74; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xB3C4;&#xC804; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB0B4;&#xBD80; &#xB300;&#xC0AC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xD658;&#xACBD; &#xB3C5; &#xC18C; &#xBE44;&#xC18C;&#xC640; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; polyglutamine Abeta &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; aip-1 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC800;&#xD558; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. aip-1&#xB294; proteosome proteosomal &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC15;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC791;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; aip-1&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xC720;&#xB3C4; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; skn-1 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2E4;&#xB974;&#xC9C0;&#xB9CC; skn 1 &#xC5C6;&#xC774; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC911;&#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB3C4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; skn 1 &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xC815;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;, wdr-23(rnai)&#xC640; skn-1&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; aip 1 &#xC2DD; &#xCD5C;&#xC18C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; aip-1/AIRAP &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC80;&#xC99D; &#xB41C; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xC5F4; &#xCDA9;&#xACA9; &#xC694;&#xC778;&#xC774; &#xCCB4; hsf-1 &#xBC88;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC804;&#xCCB4; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB4E4;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00;&#xC774; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB9C1;&#xD06C; aip-1&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; inducers &#xCC3E;&#xC744; proteosome &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xC140; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; skn 1 &#xC885;&#xC18D;&#xC640;-&#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574; aip 1 &#xC2DD;&#xC744; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

aip 1 &#xC2DD; Caenorhabditis elegans &#xB300;&#xC0AC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; skn 1 &#xC885;&#xC18D; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xADDC;&#xC81C;.

El mantenimiento de un proteoma estable, plegada correctamente, y activa catal&#xED;ticamente es un gran desaf&#xED;o para los organismos de cara a m&#xFA;ltiples presiones internas y externas que da&#xF1;an las prote&#xED;nas y dar lugar a mal plegamiento de prote&#xED;nas. Aqu&#xED; nos muestran que la tensi&#xF3;n interna metab&#xF3;lica producida por intermediarios reactivos que resultan de la degradaci&#xF3;n de la tirosina activa la expresi&#xF3;n de la AIP-1 gen, que es fundamental en las respuestas al ars&#xE9;nico, la toxina del medio ambiente y la liquidaci&#xF3;n de poliglutaminas inestable y prote&#xED;nas Abeta. AIP-1 act&#xFA;a a trav&#xE9;s de la uni&#xF3;n a la funci&#xF3;n proteosomal proteosoma y mejorar. Encontramos que la inducci&#xF3;n completa de la AIP-1 depende del estr&#xE9;s oxidativo que responde a SKN-1 factor de transcripci&#xF3;n, sino una inducci&#xF3;n significativa persiste sin SKN-1. Es importante destacar que, la activaci&#xF3;n de SKN-1 con WDR-23 (RNAi), que dr&#xE1;sticamente induce la expresi&#xF3;n de otros genes diana 1-SKN, produce un aumento m&#xED;nimo en la AIP-1 de expresi&#xF3;n. Esto sugiere que la especificidad demostrado previamente en la inducci&#xF3;n aip-1/AIRAP podr&#xED;an reflejar las acciones de m&#xFA;ltiples activadores sin&#xE9;rgicos, tales como el choque t&#xE9;rmico hom&#xF3;logo factor de HSF-1, que tambi&#xE9;n encontramos es necesaria para la inducci&#xF3;n completa. Esto puede ser provocado por una disfunci&#xF3;n del proteosoma, como nos encontramos con que este evento une a los m&#xFA;ltiples inductores de AIP-1. En conjunto, nuestros resultados muestran que el estr&#xE9;s celular desencadena AIP-1 de expresi&#xF3;n por ambas v&#xED;as de SKN-1-dependientes e independientes.

SKN-1-dependientes e independientes del Reglamento de la AIP-una expresi&#xF3;n de estr&#xE9;s metab&#xF3;lico que sigue en Caenorhabditis elegans

&#x7EB5;&#x89C2;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5386;&#x53F2;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x764C;&#x75C7;&#x548C;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x65B9;&#x9762;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x7684;&#x8471;&#x5C5E;&#x852C;&#x83DC;&#xFF0C;&#x5982;&#x5927;&#x849C;&#x3001; &#x836F;&#x7528;&#x597D;&#x5904;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5927;&#x849C;&#x7684;&#x6210;&#x5206;&#x5927;&#x849C; (DAT) &#x901A;&#x8FC7;&#x5F71;&#x54CD;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x9014;&#x5F84;&#x589E;&#x52A0;&#x79C0;&#x4E3D;&#x9690;&#x6746;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x5EF6;&#x957F;&#x3002;&#x8815;&#x866B;&#x4E0E; 5-10 &mu; M &#x7684;&#x6CBB;&#x7597; DAT &#x589E;&#x52A0;&#x8815;&#x866B;&#x5E73;&#x5747;&#x5BFF;&#x547D;&#x5373;&#x4F7F;&#x5728;&#x5E74;&#x8F7B;&#x6210;&#x5E74;&#x671F;&#x95F4;&#x5F00;&#x59CB;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x63A2;&#x7D22;&#x673A;&#x5236;&#x53C2;&#x4E0E;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; DAT &#x7684;&#x5347;&#x5E45;&#xFF0C;&#x957F;&#x5BFF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x5F85; daf-2&#xFF0C;daf-16 &#x548C;&#x5403; 2 &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0; DAT &#x589E;&#x52A0; daf 2 &#x548C; daf 16 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5403; 2 &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x7684;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;&#x82AF;&#x7247;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x53D7;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x548C;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x603B;&#x6570;&#x4E5F;&#x6539;&#x7531; DAT &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x59CB;&#x7EC8;&#x5982;&#x4E00;&#xFF0C;DAT &#x6CBB;&#x7597;&#x5BFC;&#x81F4;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x76EE;&#x6807;&#x57FA;&#x56E0; gst-4&#xFF0C;&#x611F;&#x5E94;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x611F;&#x5E94;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x63D0;&#x65E9; 1&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x8815;&#x866B;&#x4F7F;&#x7528;&#x5BFF;&#x547D;&#x5BF9; DAT &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x4E2D;&#x5728;&#x80A0;&#x9053;&#x548C; ASI &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; DAT &#x90FD;&#x80FD;&#x591F;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x9AD8; pro-longevity &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x63D0;&#x65E9;-1 &#x529F;&#x80FD;&#x589E;&#x52A0;&#x8815;&#x866B;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

&#x5927;&#x849C;&#x6210;&#x5206;&#x5927;&#x849C;&#x4F1A;&#x589E;&#x52A0;&#x901A;&#x8FC7;&#x63D0;&#x65E9; 1 &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7EBF;&#x866B;&#x7684;&#x5BFF;&#x547D;&#x3002;

Medicinal benefits of Allium vegetables, such as garlic, have been noted throughout recorded history, including protection against cancer and cardiovascular disease. We now demonstrate that garlic constituent diallyl trisulfide (DATS) increases longevity of Caenorhabditis elegans by affecting the skn-1 pathway. Treatment of worms with 5-10 Î¼M DATS increased worm mean lifespan even when treatment is started during young adulthood. To explore the mechanisms involved in the DATS-mediated increase in longevity, we treated daf-2, daf-16, and eat-2 mutants and found that DATS increased the lifespan of daf-2 and daf-16 mutants, but not the eat-2 mutants. Microarray experiments demonstrated that a number of genes regulated by oxidative stress and the skn-1 transcription factor were also changed by DATS treatment. Consistently, DATS treatment leads to the induction of the skn-1 target gene gst-4, and this induction was dependent on skn-1. We also found that the effects of DATS on worm lifespan depend on skn-1 activity in both in the intestine and ASI neurons. Together our data suggest that DATS is able to increase worm lifespan by enhancing the function of the pro-longevity transcription factor skn-1.

The garlic constituent diallyl trisulfide increases the lifespan of C. elegans via skn-1 activation.

Avantages m&#xE9;dicinaux de l&#xE9;gumes Allium, comme l&#x26;#39;ail, ont &#xE9;t&#xE9; not&#xE9;s tout au long de l&#x26;#39;histoire, y compris la protection contre le cancer et les maladies cardiovasculaires. Nous avons maintenant d&#xE9;montrer que trisulfure de diallyle ail constituant (DATS) augmente la long&#xE9;vit&#xE9; de Caenorhabditis elegans en affectant la skn-1 voie. Traitement des vers avec DATS pM 5-10 augment&#xE9; ver dur&#xE9;e de vie moyenne, m&#xEA;me lorsque le traitement est commenc&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte jeune. Pour &#xE9;tudier les m&#xE9;canismes impliqu&#xE9;s dans l&#x26;#39;augmentation DATS-m&#xE9;diation de la long&#xE9;vit&#xE9;, nous avons trait&#xE9; daf-2, daf-16, et manger-2 mutants et a constat&#xE9; que DATS a augment&#xE9; la dur&#xE9;e de vie de daf-2 et daf-16 mutants, mais pas le manger -2 mutants. Exp&#xE9;riences de puces &#xE0; ADN a d&#xE9;montr&#xE9; qu&#x26;#39;un certain nombre de g&#xE8;nes r&#xE9;gul&#xE9;s par le stress oxydatif et le facteur de transcription skn-1 ont &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;es par un traitement DATS. Constamment, le traitement DATS conduit &#xE0; l&#x26;#39;induction de l&#x26;#39;skn-1 g&#xE8;ne cible gst-4, et cette induction &#xE9;tait d&#xE9;pendante de skn-1. Nous avons &#xE9;galement constat&#xE9; que les effets de DATS sur la dur&#xE9;e de vie d&#xE9;pendra de ver skn-1 l&#x26;#39;activit&#xE9; &#xE0; la fois dans l&#x26;#39;intestin et les neurones ASI. Ensemble, nos donn&#xE9;es sugg&#xE8;rent que DATS est capable d&#x26;#39;augmenter la dur&#xE9;e de vie ver en am&#xE9;liorant la fonction du facteur de transcription pro-long&#xE9;vit&#xE9; skn-1.

Le trisulfure de diallyle ail constituante Augmente la dur&#xE9;e de vie de C. elegans Via SKN-1 activation

Heilwirkung von Allium-Gem&uuml;se wie Knoblauch, wurden im Laufe der aufgezeichneten Geschichte, einschlie&szlig;lich Schutz vor Krebs und Herz-Kreislauf-Erkrankungen festgestellt. Wir zeigen jetzt, dass Knoblauch konstituierenden Diallyl-Trisulfide (DATS) Langlebigkeit der Fadenwurm Caenorhabditis Elegans erh&ouml;ht durch Beeinflussung des Skn-1-Weges. Behandlung von W&uuml;rmern mit 5 bis 10 &mu;M erh&ouml;ht DATS Wurm mittlere Lebensdauer, selbst wenn Behandlung im jungen Erwachsenenalter gestartet wird. Erforschen die Mechanismen der DATS-vermittelten Anstieg der Lebenserwartung beteiligt wir Daf-2, Daf-16 und Essen-2 Mutanten behandelt und festgestellt, dass DATS die Lebensdauer der Daf-2 und Daf-16 Mutanten, aber nicht essen-2 Mutanten erh&ouml;ht. Microarray Experimente gezeigt, dass eine Reihe von Genen, die durch oxidativen Stress und den Skn-1-Transkriptionsfaktor reguliert auch durch DATS Behandlung ge&auml;ndert wurden. Konsequent, DATS Behandlung f&uuml;hrt zu die Induktion des Skn-1 Ziel gen gst-4, und diese Induktion war abh&auml;ngig von Skn-1. Wir fanden auch, dass die Auswirkungen der DATS auf Wurm Lebensdauer Skn-1 Aktivit&auml;t sowohl in den Darm und ASI Neuronen abh&auml;ngen. Unsere Daten zufolge zusammen DATS Wurm Lebensdauer steigern durch Verbesserung der Funktion des pro-longevity Transkription Faktor Skn-1 ist.

Die Knoblauch-konstituierende Diallyl-Trisulfide erh&ouml;ht die Lebensdauer des C. Elegans &uuml;ber Skn-1 Aktivierung.

Benefici medicinali di ortaggi quali aglio, Allium sono stati osservati nel corso della storia registrata, compresa la protezione contro il cancro e malattie cardiovascolari. Dimostriamo ora che trisulfide di diallile costituente di aglio (DATS) aumenta la longevit&agrave; dei elegans di Caenorhabditis interessando il pathway skn-1. Trattamento dei vermi con 5-10 &mu;M DATS aumentata durata della vita media worm anche quando il trattamento &egrave; iniziato in giovane et&agrave; adulta. Per esplorare i meccanismi coinvolti nell&#39;aumento della DATS-mediata in longevit&agrave;, noi trattati daf-2, daf-16 e mangia-2 mutanti e trovato che DATS aumentato la durata dei mutanti daf-2 e daf-16, ma non i mutanti di eat-2. Esperimenti di microarray hanno dimostrato che un certo numero di geni regolati dallo stress ossidativo e il fattore di trascrizione skn-1 sono stato modificato anche da trattamento DATS. Coerentemente, trattamento DATS conduce per l&#39;induzione del gene bersaglio skn-1 gst-4, e questa induzione dipendeva dalla skn-1. Abbiamo anche trovato che gli effetti della DATS sul verme durata dipendono skn-1 attivit&agrave; in entrambi nell&#39;intestino e neuroni ASI. Insieme i nostri dati suggeriscono che dat &egrave; in grado di aumentare la durata di vite senza fine di migliorare la funzione del fattore di trascrizione pro-longevity skn-1.

Trisulfide di diallile costituente l&#39;aglio aumenta la durata della vita di c. elegans tramite attivazione skn-1.

&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CB;&#x30AF;&#x306A;&#x3069;&#x30A2;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x91CE;&#x83DC;&#x306E;&#x85AC;&#x52B9;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x3084;&#x5FC3;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x8A18;&#x9332;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6B74;&#x53F2;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x6307;&#x6458;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30CB;&#x30F3;&#x30CB;&#x30AF;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x30B8;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB;&#x786B;&#x5316;&#xFF08;DATS&#xFF09;&#x304C;SKN-1&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x7DDA;&#x866B;&#xFF08;Caenorhabditis elegans&#xFF09;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; 5&#x6708;10&#x65E5;&#x3BC;M&#x306E;DATS&#x3068;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x82E5;&#x3044;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x306B;&#x958B;&#x59CB;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5834;&#x5408;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x3066;&#x3082;&#x3001;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9577;&#x5BFF;&#x306E;DATS&#x5A92;&#x4ECB;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;DAF-2&#x3001;DAF-16&#x3001;&#x98DF;&#x3079;&#x308B;-2&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x6271;&#x3044;&#x3001;DATS&#x306F;&#x3001;DAF-2&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3068;DAF-16&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x98DF;&#x3079;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;-2&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;SKN-1&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6570;&#x3082;DATS&#x51E6;&#x7406;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x8CAB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;DATS&#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x3001;SKN-1&#x306E;&#x6A19;&#x7684;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;GST-4&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;SKN-1&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x4E0A;&#x306E;DATS&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x8178;&#x3068;ASI&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;SKN-1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;DATS&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x306E;&#x9577;&#x5BFF;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;SKN-1&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30CB;&#x30F3;&#x30CB;&#x30AF;&#x5236;&#x61B2;&#x30A2;&#x30EA;&#x30EB;&#x4E09;&#x786B;&#x5316;&#x306F;&#x3001;SKN-1&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x7DDA;&#x866B;C. elegans&#x306E;&#x5BFF;&#x547D;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;

&#xBD80;&#xCD94;&#xC18D; &#xC57C;&#xCC44;, &#xB9C8;&#xB298;, &#xB4F1;&#xC758; &#xC57D; &#xD61C;&#xD0DD; &#xC554;&#xACFC; &#xC2EC;&#xD608; &#xAD00; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE30;&#xB85D; &#xB41C; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC9C0;&#xC801; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; &#xADF8; &#xB9C8;&#xB298; &#xAD6C;&#xC131; diallyl trisulfide (DATS) &#xC99D;&#xAC00; Caenorhabditis elegans&#xC758; &#xC7A5; &#xC218; skn 1 &#xD1B5;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. 5-10 &Mu; M&#xC640; &#xC6DC; &#xCE58;&#xB8CC; DATS &#xC80A;&#xC740; &#xC131;&#xC778; &#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC6DC; &#xD3C9;&#xADE0; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xC7A5; &#xC218;, DATS &#xC911;&#xC7AC; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC6B0;&#xB9AC; daf 2 daf-16, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xBA39;&#xAE30; 2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xCDE8;&#xAE09;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; DATS daf 2&#xC640; daf 16 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC548; &#xBA39;&#xACE0; 2 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xC758; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. Microarray &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xC5F0; DATS &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; skn-1 &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC218; &#xB610;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC77C;&#xAD00; &#xB418; &#xAC8C;, DATS &#xCE58;&#xB8CC; &#xB9AC;&#xB4DC; skn 1 &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; gst 4 &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC720;&#xB3C4; skn 1&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBC8C;&#xB808; &#xC218;&#xBA85;&#xC5D0; DATS&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBAA8;&#xB450; &#xC18C;&#xC7A5; &#xBC0F; ASI &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; skn 1 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD568;&#xAED8; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; DATS pro-longevity &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; skn 1&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6DC; &#xC218;&#xBA85; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB9C8;&#xB298; &#xAD6C;&#xC131; diallyl trisulfide skn 1 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; C. elegans&#xC758; &#xC218;&#xBA85;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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Publication title	2010
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Alfred L. Fisher

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