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Feeder-Free Adaptation, Culture and Passaging of Human IPS Cells using Complete KnockOut Serum Replacement Feeder-Free Medium

The discovery in 2006 that human and mouse fibroblasts could be reprogrammed to generate iPS cells 1-3 with qualities remarkably similar to embryonic stem ...

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Cryopreserving and Recovering of Human iPS Cells using Complete KnockOut Serum Replacement Feeder-Free Medium

Life Technologies

3P21.3 &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0; (TSG) RASSF1A &#x662F;&#x706D;&#x6D3B;&#x4E3B;&#x8981;&#x7531;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x5F88;&#x5C11;&#x7684;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7A81;&#x53D8;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; RASSF1A &#x57FA;&#x56E0;&#x5931;&#x6D3B;&#x662F;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x4E73;&#x5934;&#x6210;&#x4EBA;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D; &#xFF08;&#x5373;&#x4F7F; 3p21.3 &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E22;&#x5931;&#x662F;&#x7F55;&#x89C1;&#x7684;&#x4E73;&#x5934;&#x72B6;&#x80BF;&#x7624;)&#x3002;&#x80BE;&#x6BCD;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x7AE5;&#x5E74;&#x80BE;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x4F46;&#x77E5;&#x5176;&#x5206;&#x5B50;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x76F8;&#x5BF9;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64; Tsg WT1&#x3001; p16(CDKN2a) &#x548C; p53 &#x7B49;&#x88AB;&#x706D;&#x6D3B;&#x4E2D;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x6570;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x3002;&#x9274;&#x4E8E; RASSF1A &#x53C2;&#x4E0E;&#x6210;&#x4EBA;&#x80BE;&#x764C;&#x75C7;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5019;&#x9009;&#x80BE;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; TSG &#x8C03;&#x67E5; RASSF1A&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; RASSF1A &#x7532;&#x57FA;&#x5316; 21 39 &#xFF08;54%&#xFF09; &#x521D;&#x7EA7;&#x80BE;&#x6BCD;&#x80BF;&#x7624;&#x3002; 3p21.3 &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E22;&#x5931;&#x672A;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x5728;&#x4E5D;&#x4E2A;&#x5185;&#x5BB9;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7684;&#x80BE;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624; (&#x4E94; RASSF1A &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#xFF09;&#x3002;&#x4E0E; RASSF1A&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x5C11;&#x6570;&#x4EBA; (10.3%) &#x7684;&#x80BE;&#x6BCD;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x660E; p16 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 3 p &#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4E22;&#x5931;&#x662F;&#x9891;&#x7E41;&#x5728;&#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7740;&#x624B;&#x8C03;&#x67E5; RASSF1A &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5BF9;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x548C;&#x68C0;&#x6D4B; RASSF1A &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5230; 80%&#xFF08;4/5) &#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x548C; 45%(13/29&#xFF09; &#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x3002;&#x6CA1;&#x6709; RASSF1A &#x548C; p16 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5BF9;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E; RASSF1A &#x706D;&#x6D3B;&#x662F;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x6216;&#x540E;&#x5929;&#x4E8B;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5728;&#x80BE;&#x6BCD; tumourigenesis &#x548C;&#x7814;&#x7A76;&#x53EF;&#x80FD;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x5305;&#x542B;&#x91CD;&#x8981; Tsg &#x7684;&#x5730;&#x533A;&#xFF0C;allelotyping &#x62A5;&#x9053;&#x3002;

&#x9891;&#x7E41; RASSF1A &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x80BE;&#x6BCD;&#x80BF;&#x7624;&#x3001; &#x7ED3;&#x76F4;&#x80A0;&#x764C;&#x3002;

The 3p21.3 tumour suppressor gene (TSG) RASSF1A is inactivated predominantly by promoter methylation and rarely by somatic mutations. Recently we demonstrated that epigenetic inactivation of RASSF1A is frequent in both clear cell and papillary adult renal cell carcinomas (even though 3p21.3 allele loss is rare in papillary tumours). Wilms' tumour is the most common childhood kidney tumour, but relatively little is known about its molecular pathogenesis. Thus TSGs such as WT1, p16(CDKN2a) and p53 are inactivated in only a minority of cases. In view of the involvement of RASSF1A in adult renal cancers we investigated RASSF1A as a candidate Wilms' TSG. We detected RASSF1A hypermethylation in 21 of 39 (54%) primary Wilms' tumours. 3p21.3 allele loss was not detected in nine informative Wilms' tumours (five with RASSF1A methylation). In contrast to RASSF1A, only a minority (10.3%) of Wilms' tumours demonstrated p16 promoter methylation. As chromosome 3p allele loss is frequent in colorectal cancer, we proceeded to investigate RASSF1A promoter methylation in colorectal cancer and detected RASSF1A methylation in 80% (4/5) colorectal cancer cell lines and 45% (13/29) primary colorectal cancers. There was no correlation between RASSF1A and p16 methylation in colorectal cancer. We have demonstrated that RASSF1A inactivation is the most frequent genetic or epigenetic event yet reported in Wilms' tumourigenesis and that allelotyping studies may fail to identify regions containing important TSGs.

Frequent RASSF1A tumour suppressor gene promoter methylation in Wilms' tumour and colorectal cancer.

Le g&egrave;ne suppresseur de tumeur 3p21.3 RASSF1A (STG) est inactiv&eacute;e principalement par m&eacute;thylation du promoteur et rarement par des mutations somatiques. R&eacute;cemment, nous avons d&eacute;montr&eacute; que l&#39;inactivation &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique de RASSF1A est fr&eacute;quente dans les deux cellules claires et carcinomes de cellules adultes papillaire r&eacute;nale (m&ecirc;me si la perte d&#39;all&egrave;les 3p21.3 est rare dans les tumeurs papillaires). Tumeur de Wilms est la tumeur de rein plus courante chez les enfants, mais relativement peu est connu au sujet de sa pathogen&egrave;se mol&eacute;culaire. Ainsi, STG comme WT1, p16(CDKN2a) et p53 est inactiv&eacute;es dans seulement une minorit&eacute; de cas. Compte tenu de l&#39;implication de RASSF1A dans les cancers r&eacute;naux chez l&#39;adulte, nous avons &eacute;tudi&eacute; RASSF1A comme TSG un candidat Wilms. Nous avons d&eacute;tect&eacute; RASSF1A hyperm&eacute;thylation dans 21 des 39 (54 %) primaire Wilms tumeurs. 3p21.3 all&egrave;le perte n&#39;a pas &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e dans les tumeurs de Wilms neuf-informative (cinq avec la m&eacute;thylation RASSF1A). Contrairement aux RASSF1A, seule une minorit&eacute; (10,3 %) des tumeurs de Wilms d&eacute;montr&eacute; p16 m&eacute;thylation du promoteur. Comme perte de chromosomes 3P all&egrave;le est fr&eacute;quente dans le cancer colorectal, on a proc&eacute;d&eacute; pour &eacute;tudier la m&eacute;thylation du promoteur RASSF1A dans le cancer colorectal et d&eacute;tect&eacute; RASSF1A m&eacute;thylation dans 80 % des lign&eacute;es cellulaires du cancer colorectal (4/5) et le cancer colorectal primitif de 45 % (13/29). Il y n&#39;avait aucun corr&eacute;lation entre la m&eacute;thylation RASSF1A et p16 dans le cancer colorectal. Nous avons d&eacute;montr&eacute; que l&#39;inactivation RASSF1A est l&#39;&eacute;v&eacute;nement g&eacute;n&eacute;tique ou &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique plus fr&eacute;quent encore in&eacute;dite dans la tumorigen&egrave;se Wilms et celui allelotyping &eacute;tudes peuvent &eacute;chouer pour identifier les zones contenant des STG important.

Fr&eacute;quentes de m&eacute;thylation du promoteur RASSF1A tumeur suppresseur g&egrave;ne Wilms tumeur et cancer colorectal.

H&#xE4;ufige RASSF1A Tumorsuppressorgen-Promotor-Methylierung in Wilms-Tumor-und Darmkrebs.

Il gene soppressore tumorale 3p21.3 (STG) RASSF1A &egrave; inattivato principalmente da metilazione del promotore e raramente da mutazioni somatiche. Recentemente abbiamo dimostrato che l&#39;inattivazione epigenetica del RASSF1A &egrave; frequente in entrambi cellule chiare e adulto Papilla renale cell carcinoma (anche se 3p21.3 perdita allele &egrave; rara nei tumori papillari). Tumore di Wilms&#39; &egrave; il pi&ugrave; comune tumore renale infantile, ma relativamente poco si sa circa la patogenesi molecolare. Cos&igrave; STG come WT1, p16(CDKN2a) e p53 sono inattivati in solo una minoranza dei casi. In considerazione del coinvolgimento di RASSF1A in tumori renali adulte abbiamo studiato RASSF1A come STG un candidato Wilms. Abbiamo rilevato RASSF1A hypermethylation in 21 di 39 (54%) primario Wilms&#39; tumore. 3p21.3 allele perdita non &egrave; stato rilevato nei tumori di Wilms&#39; informativo nove (cinque con RASSF1A metilazione). A differenza di RASSF1A, solo una minoranza (10,3%) di tumore di Wilms&#39; dimostrato metilazione del promotore p16. Come cromosoma 3p allele perdita &egrave; frequente nel cancro del colon-retto, abbiamo proceduto a indagare metilazione promotore RASSF1A nel cancro del colon-retto e rilevato RASSF1A metilazione in linee di cellule di cancro del colon-retto (4/5) 80% e 45% (13/29) tumori colorettali primari. Non non c&#39;era alcuna correlazione tra metilazione RASSF1A e p16 nel cancro del colon-retto. Abbiamo dimostrato che RASSF1A inattivazione &egrave; l&#39;evento pi&ugrave; frequente di genetica o epigenetica ancora segnalato nella tumorigenesi Wilms&#39; e che allelotyping gli studi potrebbero non riuscire a identificare le aree contenenti importanti STG.

Frequenti RASSF1A tumore soppressore gene promotore metilazione in Wilms&#39; tumore e cancro del colon-retto.

3P21.3 &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (TSG) RASSF1A &#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x3081;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x7570;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1; RASSF1A &#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x5316;&#x4E21;&#x65B9;&#x660E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4E73;&#x982D;&#x5927;&#x4EBA;&#x814E;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C; (3p21.3 &#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x4E73;&#x982D;&#x72B6;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x307E;&#x308C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#xFF09; &#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5C0F;&#x5150;&#x814E;&#x81D3;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x5C11;&#x3057;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3046;&#x3057;&#x3066; Tsg WT1&#x3001;p16(CDKN2a) &#x304A;&#x3088;&#x3073; p53 &#x306A;&#x3069;&#x3001;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x814E;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RASSF1A &#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089; RASSF1A &#x5019;&#x88DC; Wilms TSG &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; RASSF1A &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316; 21 39 (54%) &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; &#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x3002; 3p21.3 &#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x640D;&#x5931;&#x3067; 9 &#x3064;&#x6709;&#x76CA;&#x306A;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D; &#xFF08;5 RASSF1A &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#xFF09; &#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;RASSF1A &#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x5C11;&#x6570;&#x3060;&#x3051; (10.3%) &#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D; p16 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 3 p &#x30A2;&#x30EC;&#x30EB;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RASSF1A &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x3001;80% (4/5) &#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3068; 45% (13/29) &#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RASSF1A &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RASSF1A &#x3068; p16 &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x306F;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;RASSF1A &#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x304B;&#x5F8C;&#x6210;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x307E;&#x3060;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9; tumourigenesis &#x3068;&#x91CD;&#x8981; Tsg &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x5931;&#x6557;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x305D;&#x306E; allelotyping &#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

RASSF1A &#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316; Wilms &#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x3067;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3002;

3P21.3 &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; RASSF1A (TSG)&#xC740; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC8FC;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0; &#xAC70;&#xC758; &#xCCB4;&#xC138;&#xD3EC; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC758;&#xD574; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xC5F0; rassf1a&#xC758; epigenetic &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; &#xBD84;&#xBA85; &#xB450; &#xC140;&#xC5D0; &#xC790;&#xC8FC;&#xC640; &#xC816;&#xAF2D;&#xC9C0; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; carcinomas (&#xBE44;&#xB85D; 3p21.3 &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC190;&#xC2E4; &#xC816;&#xAF2D;&#xC9C0; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB4DC;&#xBB38; &#xC77C; &#xC774;&#xB2E4;). Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC740; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC57D;&#xAC04;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; TSGs WT1, p16(CDKN2a), p53 &#xB4F1; &#xC18C;&#xC218;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; rassf1a&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xC758; &#xAD00;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD6C4;&#xBCF4; Wilms TSG&#xB85C; RASSF1A &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; 39 (54%) &#xAE30;&#xBCF8; Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591;. 3p21.3 &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; 21 RASSF1A hypermethylation 9 &#xC720;&#xC775;&#xD55C; Wilms &#xC885;&#xC591; (rassf1a&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; 5)&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. RASSF1A, &#xB2EC;&#xB9AC; Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC18C;&#xC218; (10.3%)&#xB9CC; p16 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 3p &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC790;&#xC8FC; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC6B0;&#xB9AC; RASSF1A &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; 80% (4/5) &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xACFC; 45% (13/29) &#xC8FC; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; rassf1a&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0; rassf1a&#xC640; p16 &#xBA54; &#xD2F8; &#xC0AC;&#xC774; &#xC544;&#xBB34; &#xC0C1;&#xAD00;&#xC774; &#xC5C6;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC2DC;&#xC5F0; RASSF1A &#xBE44;&#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAC00;&#xC7A5; &#xBE48;&#xBC88;&#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xB610;&#xB294; epigenetic &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC544;&#xC9C1; Wilms&#39; tumourigenesis&#xC640; &#xADF8; allelotyping &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; Tsgs&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC601;&#xC5ED;&#xC774; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554; RASSF1A &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xBA54; &#xD2F8;&#xC744; &#xC790;&#xC8FC;.

El gene de supresor del tumor de 3p21.3 RASSF1A (TSG) es inactivada predominante por metilaci&oacute;n del promotor y raramente por mutaciones som&aacute;ticas. Recientemente hemos demostrado que inactivaci&oacute;n epigen&eacute;tica de RASSF1A es frecuente en ambas c&eacute;lulas claras y carcinomas de c&eacute;lulas adulto papilar renal (a pesar de la p&eacute;rdida de alelo 3p21.3 es rara en tumores papilares). Tumor de Wilms es el tumor m&aacute;s com&uacute;n del ri&ntilde;&oacute;n de infancia, pero relativamente poco se sabe sobre su patogenia molecular. As&iacute; se inactiva ETG como WT1, p16(CDKN2a) y p53 en solamente una minor&iacute;a de casos. Teniendo en cuenta la participaci&oacute;n de RASSF1A en casos de c&aacute;ncer renales adultos investigamos RASSF1A como TSG un candidato el Wilms. Detectamos hipermetilaci&oacute;n de RASSF1A en 21 de 39 (54%) primaria Wilms&#39; tumores. 3p21.3 alelo p&eacute;rdida no fue detectado en tumores de Wilms informativo nueve (cinco con la metilaci&oacute;n de RASSF1A). En contraste con RASSF1A, s&oacute;lo una minor&iacute;a (10,3%) de los tumores de Wilms demostr&oacute; metilaci&oacute;n del promotor de p16. Como p&eacute;rdida del cromosoma 3p alelo es frecuente en el c&aacute;ncer colorrectal, procedi&oacute; a investigar la metilaci&oacute;n del promotor de RASSF1A en el c&aacute;ncer colorrectal y hab&iacute;a detectado RASSF1A metilaci&oacute;n en 80% las l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer colorrectal (4/5) y casos de c&aacute;ncer colorrectal primario de 45% (13/29). No hab&iacute;a correlaci&oacute;n entre RASSF1A y p16 metilaci&oacute;n en el c&aacute;ncer colorrectal. Hemos demostrado que RASSF1A inactivaci&oacute;n es el evento m&aacute;s frecuente de la gen&eacute;tico o epigen&eacute;tico todav&iacute;a registrados en la tumorig&eacute;nesis Wilms y eso allelotyping estudios pueden fallar para identificar las regiones que contienen importantes ETG.

Frecuente metilaci&oacute;n de promotor de gene RASSF1A tumor supresor de tumor de Wilms y c&aacute;ncer colorrectal.

&#x82E5;&#x8981;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x6C89;&#x9ED8;&#x80BE;&#x6BCD;&#x80BF;&#x7624;&#x4E0E;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C; (RCC) &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x91C7;&#x7528;&#x5019;&#x9009;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x914D;&#x7F6E;&#x6587;&#x4EF6;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;40 &#x80BE;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x548C; 49 &#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x4E3B;&#x80BE;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x548C; CASP8&#x3001; CDH1&#x3001; CDH13&#x3001; CRBP1&#x3001; &#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; &#x7BA1;&#x7406;&#x3001; MT1G&#x3001; NORE1A&#x3001; CASP8&#x3001; CDH1&#x3001; CDH13&#x3001; &#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF0C;MGMT&#x3001; NORE1A&#x3001; p14ARF &#x548C; RARB2 &#x5728;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; pcr &#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x78BE;&#x538B;&#x6DF7;&#x51DD;&#x571F; p16INK4a&#xFF0C;SDHB &#x548C; RARB2 &#x521D;&#x7EA7;&#x78BE;&#x538B;&#x6DF7;&#x51DD;&#x571F;&#x4E2D;&#x7684;&#x3002;&#x65E2;&#x4E3A; RASSF1A &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x80BF;&#x7624;&#x6837;&#x672C;&#x96C6;&#x548C; p16INK4a &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x80BE;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6837;&#x672C;&#x3002;&#x80BE;&#x6BCD;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x660E;&#x5728; CASP8 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x53D1;&#x751F;&#x7387;&#x9AD8; &#xFF08;43%&#xFF09; &#x548C;&#x7BA1;&#x7406; &#xFF08;30%&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x95F4;&#x9891;&#x7387;&#x5728; NORE1A &#xFF08;15%&#xFF09;&#xFF0C;p14ARF &#xFF08;15%&#xFF09;&#xFF0C;p16INK4a &#xFF08;10%&#xFF09;&#xFF0C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;11%&#xFF09; &#x548C; CRBP1 &#xFF08;9%&#xFF09;&#xFF0C;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x662F;&#x5F88;&#x5C11;&#x89C1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6216;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x5728; RARB2 (0%)&#x3001; CDH13 (0%) &#x548C; CDH1 (3%)&#x3002;&#x95F4;&#x7532;&#x57FA;&#x5316; RASSF1A&#x3001; CASP8 &#x6216;&#x7BA1;&#x7406;&#x5355;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x6CA1;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x3002;MGMT &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x8F83;&#x9AD8;&#x5728;&#x9636;&#x6BB5; 1 &#x548C; 2 &#x80BF;&#x7624; (50%) &#x6BD4; 3 &#x548C;&#x7B2C; 4 &#x9636;&#x6BB5;&#x80BF;&#x7624; (17%)&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x6CA1;&#x6709;&#x8FBE;&#x5230;&#x7EDF;&#x8BA1;&#x5B66;&#x610F;&#x4E49; &#xFF08;P = 0.06&#xFF09;&#x3002;&#x78BE;&#x538B;&#x6DF7;&#x51DD;&#x571F;&#x6700;&#x9891;&#x7E41;&#x88AB;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (24%)&#xFF0C;MT1G &#x5728;&#x7532;&#x57FA;&#x5316; &#xFF08;20%&#xFF09;&#xFF0C;NORE1A &#xFF08;19%&#xFF09;&#xFF0C;CDH1 (16%) &#x548C;&#x7BA1;&#x7406; &#xFF08;9%&#xFF09; &#x548C;&#x6CA1;&#x6709;&#x6216;&#x5F88;&#x5C11;&#x5728; SDHB (4%)&#xFF0C;RARB2 (0%)&#xFF0C;p16INK4a (0%) &#x548C; CDH13 (3%)&#x3002;&#x6CA1;&#x6709;&#x4E2A;&#x522B;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D; RASSF1A&#x3001; &#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x548C; CDH1 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x4E73;&#x5934;&#x78BE;&#x538B;&#x6DF7;&#x51DD;&#x571F;&#x8868;&#x660E;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;43%&#xFF09; &#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x6BD4;&#x900F;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624; (19%)(P = 0.14&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E; de novo &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x662F;&#x9891;&#x7E41;&#x5728;&#x80BE;&#x6BCD;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x78BE;&#x538B;&#x6DF7;&#x51DD;&#x571F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x4F7F;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x8C31;&#x987B;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E0E;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x8BE5;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x53D1;&#x751F;&#x9891;&#x7E41; (&gt; = 20%&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x6216;) &#x5728; CASP8&#x3001; SLIT2 &#x548C;&#x5728;&#x80BE;&#x6BCD; RASSF1A &#x548C; RASSF1A&#x3001; TIMP3&#x3001; &#x6B7B;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x3001; SLIT2&#x3001; MT1G &#x548C; GSTP1 &#x5728;&#x78BE;&#x538B;&#x6DF7;&#x51DD;&#x571F;&#x4E2D;&#x7684;&#x3002;

&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x9176;&#x5206;&#x6790;&#x80BE;&#x6BCD;&#x80BF;&#x7624;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x80BE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x764C;&#x3002;

To investigate the role of epigenetic gene silencing in the pathogenesis of Wilms' tumour and renal cell carcinoma (RCC), we determined their methylation profile using a candidate gene approach. Thus, 40 Wilms' tumours and up to 49 adult RCC were analysed by methylation-specific PCR for promoter methylation at CASP8, CDH1, CDH13, DAPK, MGMT, NORE1A, p14ARF and RARB2 in primary Wilms' tumours and CASP8, CDH1, CDH13, CRBP1, DAPK, MGMT, MT1G, NORE1A, p16INK4a, SDHB and RARB2 in primary RCC. Both tumour sample sets had previously been analysed for RASSF1A promoter methylation, and p16INK4a methylation results were also available for the Wilms' tumour samples. Wilms' tumours demonstrated a high incidence of methylation at CASP8 (43%) and MGMT (30%), intermediate frequencies at NORE1A (15%), p14ARF (15%), p16INK4a (10%), DAPK (11%) and CRBP1 (9%), but promoter methylation was rare or absent at RARB2 (0%), CDH13 (0%) and CDH1 (3%). No association was detected between methylation of RASSF1A, CASP8 or MGMT in individual tumours. The frequency of MGMT methylation was higher in stage 1 and 2 tumours (50%) than in stage 3 and 4 tumours (17%) but this did not reach statistical significance (P=0.06). RCC were most frequently methylated at DAPK (24%), MT1G (20%), NORE1A (19%), CDH1 (16%) and MGMT (9%) and not or rarely at SDHB (4%), RARB2 (0%), p16INK4a (0%) and CDH13 (3%). There were no associations between methylation of RASSF1A, DAPK and CDH1 in individual tumours. Papillary RCC demonstrated a higher frequency of DAPK methylation (43%) than clear cell tumours (19%) (P=0.14). We have demonstrated that de novo promoter methylation is frequent in Wilms' tumour and RCC, and these data enable methylation profiles to be constructed for each tumour type. Thus, combining our results with data published previously, it appears that promoter methylation occurs frequently (> or =20% of primary tumours) at CASP8, SLIT2 and RASSF1A in Wilms' tumour and at RASSF1A, TIMP3, DAPK, SLIT2, MT1G and GSTP1 in RCC.

Multigene methylation analysis of Wilms' tumour and adult renal cell carcinoma.

Afin d&#39;&eacute;tudier le r&ocirc;le du g&egrave;ne &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique silencieux dans la pathogen&egrave;se de la tumeur Wilms et le carcinome &agrave; cellules r&eacute;nales (CCR), nous avons d&eacute;termin&eacute; leur profil de m&eacute;thylation en utilisant une approche de g&egrave;ne candidat. Ainsi, les tumeurs de Wilms 40 et jusqu&#39;&agrave; 49 adulte RCC ont &eacute;t&eacute; analys&eacute;s par PCR de m&eacute;thylation-sp&eacute;cifique de m&eacute;thylation du promoteur &agrave; CASP8, CDH1, CDH13, DAPK, MGMT, NORE1A, p14ARF et RARB2 dans les tumeurs de Wilms primaire et CASP8, CDH1, CDH13, CRBP1, DAPK, MGMT, MT1G, NORE1A, p16INK4a, SDHB et RARB2 en RCC primaire. Deux ensembles d&#39;&eacute;chantillons de tumeurs avaient pr&eacute;c&eacute;demment &eacute;t&eacute; analys&eacute;es pour la m&eacute;thylation du promoteur RASSF1A et r&eacute;sultats de m&eacute;thylation p16INK4a &eacute;taient &eacute;galement disponibles pour les &eacute;chantillons de tumeurs de Wilms. Tumeurs de Wilms ont d&eacute;montr&eacute; une incidence &eacute;lev&eacute;e de la m&eacute;thylation &agrave; CASP8 (43 %) et les interm&eacute;diaires de MGMT (30 %), les fr&eacute;quences &agrave; NORE1A (15 %), p14ARF (15 %), p16INK4a (10 %), DAPK (11 %) et CRBP1 (9 %), mais la m&eacute;thylation du promoteur &eacute;tait rare ou absentes au RARB2 (0 %), CDH13 (0 %) et CDH1 (3 %). Aucun lien n&#39;a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e entre m&eacute;thylation de RASSF1A, CASP8 ou MGMT de tumeurs individuelles. La fr&eacute;quence de la m&eacute;thylation MGMT &eacute;tait plus &eacute;lev&eacute;e dans les tumeurs de stade 1 et 2 (50 %) que chez les tumeurs de stade 3 et 4 (17 %), mais cela n&#39;a pas atteint une signification statistique (P = 0,06). RCC &eacute;taient plus fr&eacute;quemment m&eacute;thyl&eacute; en DAPK (24 %), MT1G (20 %), NORE1A (19 %), CDH1 (16 %) et gestion (9 %) et pas ou rarement &agrave; SDHB (4 %), RARB2 (0 %), p16INK4a (0 %) et CDH13 (3 %). Il n&#39;y a aucune association entre la m&eacute;thylation de RASSF1A, DAPK et CDH1 tumeurs individuelles. RCC papillaire ont d&eacute;montr&eacute; une fr&eacute;quence plus &eacute;lev&eacute;e de la m&eacute;thylation de DAPK (43 %) que les tumeurs &agrave; cellules claires (19 %) (P = 0,14). Nous avons d&eacute;montr&eacute; que la m&eacute;thylation du promoteur de novo est fr&eacute;quente dans la tumeur et le CCS Wilms, et ces donn&eacute;es activer les profils de m&eacute;thylation &agrave; construire pour chaque type de tumeur. Combinant nos r&eacute;sultats avec les donn&eacute;es publi&eacute;es pr&eacute;c&eacute;demment, il semble donc que la m&eacute;thylation promoteur se produit fr&eacute;quemment (&amp;gt; ou = 20 % des tumeurs primaires) CASP8, SLIT2 et RASSF1A dans la tumeur de Wilms et RASSF1A, TIMP3, DAPK, SLIT2, MT1G et GSTP1 au RCC.

Analyse de m&eacute;thylation multig&eacute;nique du carcinome &agrave; cellules r&eacute;nales tumeur et adulte Wilms.

Multigenfamilie Methylierungsanalyse von Wilms-Tumor-und Erwachsenenbildung Nierenzellkarzinom.

Per indagare il ruolo dell&#39;epigenetico silenziamento genico nelle patogenesi di Wilms&#39; tumore e carcinoma a cellule renali (RCC), abbiamo determinato il loro profilo di metilazione usando un approccio del gene candidato. Cos&igrave;, tumore di Wilms 40 e fino a 49 adulto RCC sono stati analizzati mediante PCR metilazione-specifico per metilazione del promotore al CASP8, CDH1, CDH13, DAPK, MGMT, NORE1A, p14ARF e RARB2 in tumori primari Wilms e CASP8, CDH1, CDH13, CRBP1, DAPK, MGMT, MT1G, NORE1A, p16INK4a, SDHB e RARB2 nel RCC primario. Set campione di tumore era precedentemente stato analizzato per metilazione del promotore RASSF1A sia p16INK4a metilazione risultati erano inoltre disponibili per i campioni di tumore di Wilms&#39;. Tumore di Wilms&#39; ha dimostrato un&#39;alta incidenza di metilazione al CASP8 (43%) e MGMT (30%), intermedio frequenze presso NORE1A (15%), p14ARF (15%), p16INK4a (10%), DAPK (11%) e CRBP1 (9%), ma la metilazione del promotore era rara o assente in RARB2 (0%), CDH13 (0%) e CDH1 (3%). Nessuna associazione &egrave; stata rilevata tra metilazione di MGMT, CASP8 o di RASSF1A nei singoli tumori. La frequenza di metilazione di MGMT &egrave; stata pi&ugrave; elevata nei tumori di stadio 1 e 2 (50%) che nei tumori di stadio 3 e 4 (17%), ma questo non ha raggiunto la significativit&agrave; statistica (P = 0,06). RCC erano pi&ugrave; frequentemente metilati a DAPK (24%), MT1G (20%), NORE1A (19%), CDH1 (16%) e MGMT (9%) e non o raramente a SDHB (4%), RARB2 (0%), p16INK4a (0%) e CDH13 (3%). Non c&#39;erano associazioni tra metilazione di RASSF1A, DAPK e CDH1 nei singoli tumori. Papillare RCC ha dimostrato una maggiore frequenza di metilazione DAPK (43%) rispetto a tumori a cellule chiare (19%) (P = 0,14). Abbiamo dimostrato che de novo promotore metilazione &egrave; frequente in Wilms&#39; tumore e RCC, e questi dati attivare profili di metilazione a essere costruiti per ogni tipo di tumore. Cos&igrave;, combinando i nostri risultati con i dati precedentemente pubblicati, appare tale metilazione del promotore si verifica frequentemente (&amp;gt; o = 20% di tumori primari) a CASP8, SLIT2 e RASSF1A nel tumore di Wilms&#39; a, RASSF1A, TIMP3, DAPK, SLIT2, MT1G e GSTP1 nel RCC.

Analisi di metilazione multigene del carcinoma a cellule renali Wilms&#39; tumore e adulto.

&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x3068;&#x814E;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C; (RCC) &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5019;&#x88DC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;40 &#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x304A;&#x3088;&#x3073; RCC &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; Wilms &#x816B;&#x760D;&#x3068; CASP8&#x3001;CDH1&#x3001;CDH13&#x3001;&#xFF1A;crbp1&#x3001;DAPK&#x3001;MGMT&#x3001;MT1G&#x3001;NORE1A &#x3067; CASP8&#x3001;CDH1&#x3001;CDH13&#x3001;DAPK&#x3001;MGMT&#x3001;NORE1A&#x3001;p14arf &#x306E; RARB2 &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; PCR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x305F; 49 &#x306E;&#x5927;&#x4EBA;&#x307E;&#x3067; p16INK4a&#x3001;SDHB &#x3068; RARB2 &#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA; RCC &#x3067;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x4EE5;&#x524D; RASSF1A &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;p16INK4a &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3082;&#x3001;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3002;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D; (43%) CASP8 &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x767A;&#x751F;&#x7387;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;MGMT &#xFF08;30 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;&#x4E2D;&#x9593;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x3067; NORE1A (15%) p14arf &#x306E; &#xFF08;15 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;p16INK4a (10%)&#x3001;DAPK (11%) &#x3068;&#xFF1A;crbp1 (9%) &#x304C;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B20;&#x5E2D; RARB2 &#x3067; (0%)&#x3001;CDH13 (0%) &#x3068; CDH1 (3%)&#x3002;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RASSF1A&#x3001;CASP8 &#x307E;&#x305F;&#x306F; MGMT &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8; 1 &#x3068; 2 &#x816B;&#x760D; (50%) &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x816B;&#x760D;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B8; 3 &#x3068; 4 (17%) &#x3067; MGMT &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x304C;&#x9AD8;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x7D71;&#x8A08;&#x7684;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5230;&#x9054;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F; (P = 0.06)&#x3002;RCC DAPK &#xFF08;24 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;MT1G &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6700;&#x3082;&#x983B;&#x7E41;&#x306B; &#xFF08;20 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;NORE1A &#xFF08;19 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;CDH1 (16%) &#x3068; MGMT (9%) &#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069; SDHB &#xFF08;4 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;RARB2 &#x3067; &#xFF08;0 &#xFF05;&#xFF09;&#x3001;p16INK4a (0%) &#x3068; CDH13 (3%)&#x3002;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RASSF1A&#x3001;DAPK&#x3001;&#xFF1A;cdh1 &#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E73;&#x982D; RCC DAPK &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316; (43%) &#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x660E;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x760D; &#xFF08;19 &#xFF05;&#xFF09; &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5B9F;&#x8A3C;(P = 0.14)&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F; de novo &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x304C; Wilms &#x816B;&#x760D;&#x3068; RCC &#x3067;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x6709;&#x52B9;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x5404;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x304C;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x8868;&#x793A;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x516C;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;(&#x76EE;&#x3084;&#x539F;&#x767A;&#x816B;&#x760D;&#x306E; 20% =) CASP8&#x3001;SLIT2&#x3001;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; RASSF1A &#x3068; RASSF1A&#x3001;TIMP3&#x3001;DAPK&#x3001;SLIT2&#x3001;MT1G &#x3068; GSTP1 RCC &#x3067;&#x3002;

&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6210;&#x4EBA;&#x814E;&#x7D30;&#x80DE;&#x764C;&#x306E;&#x591A;&#x91CD;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x65CF;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; (RCC)&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xC785;&#xC744; epigenetic &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;, &#xD6C4;&#xBCF4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xACB0;&#xC815;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, 40 Wilms &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; RCC&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; Wilms &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; CASP8, CDH1, CDH13, CRBP1, DAPK, MGMT, MT1G, NORE1A, CASP8, CDH1, CDH13, DAPK, MGMT, NORE1A, p14ARF &#xBC0F; rarb2&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xD2B9;&#xC815; PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84;&#xC11D; &#xB41C; 49 &#xC131;&#xC778;&#xAE4C;&#xC9C0; p16INK4a, SDHB &#xBC0F; RARB2 &#xAE30;&#xBCF8; RCC&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC885;&#xC591; &#xC0D8;&#xD50C; &#xC138;&#xD2B8; RASSF1A &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; p16INK4a &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xACB0;&#xACFC; Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591; (43%) casp8&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54; &#xD2F8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xB960;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD558; &#xACE0; MGMT (30%), &#xC911;&#xAC04; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; NORE1A (15%), p14ARF (15%), p16INK4a (10%), DAPK (11%)&#xC640; CRBP1 (9%), &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB294; &#xD76C;&#xADC0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xACB0; &#xC11D; &#xB610;&#xB294; rarb2&#xC5D0;&#xC11C; (0%), CDH13 (0%)&#xC640; CDH1 (3%). &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; RASSF1A, CASP8 &#xB610;&#xB294; MGMT&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xC0AC;&#xC774; &#xC544;&#xBB34; &#xD611;&#xD68C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. MGMT &#xBA54; &#xD2F8;&#xC758; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB294; 1 &#xBC0F; 2 &#xB2E8;&#xACC4; &#xC885;&#xC591; (50%) &#xBCF4;&#xB2E4; 3, 4 &#xB2E8;&#xACC4; &#xC885;&#xC591; (17%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xD1B5;&#xACC4;&#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xB97C; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4; (P = 0.06). RCC DAPK (24%), mt1g&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC20; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC790;&#xC8FC; &#xD588;&#xB2E4; (20%), NORE1A (19%), CDH1 (16%) &#xBC0F; &#xAD00;&#xB9AC; (9%) &#xD558;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; &#xAC70;&#xC758; SDHB (4%), rarb2&#xC5D0;&#xC11C; (0%), p16INK4a (0%)&#xC640; CDH13 (3%). &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; RASSF1A, DAPK &#xBC0F; cdh1&#xC758; &#xBA54; &#xD2F8; &#xC0AC;&#xC774; &#xC544;&#xBB34; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC816;&#xAF2D;&#xC9C0; RCC &#xBA85;&#xD655;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xC591; (19%) &#xBCF4;&#xB2E4; DAPK &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; (43%)&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; (P = 0.14). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB294; Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; RCC, &#xC790;&#xC8FC; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xC885;&#xC591; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xAC74;&#xC124; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xADF8; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xBA54; &#xD2F8; &#xC790;&#xC8FC; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xBA74; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;, (&amp;gt; = 1 &#xCC28; &#xC885;&#xC591;&#xC758; 20% &#xB610;&#xB294;) CASP8, SLIT2 &#xBC0F; RASSF1A Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; RASSF1A, TIMP3, DAPK, SLIT2, MT1G &#xBC0F; GSTP1 RCC&#xC5D0;.

Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xC554; &#xC885; multigene &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBD84;&#xC11D;.

Para investigar la funci&oacute;n de silenciamiento en la patogenesia del tumor de Wilms y carcinoma de c&eacute;lulas renales (RCC) del gen epigen&eacute;tico, determinamos su perfil de metilaci&oacute;n usando un acercamiento de gen candidato. As&iacute;, los tumores de Wilms 40 y hasta 49 adulto RCC se analizaron mediante PCR de metilaci&oacute;n espec&iacute;fica de metilaci&oacute;n del promotor en CASP8, CDH1, CDH13, DAPK, MGMT, NORE1A, p14ARF y RARB2 en tumores de Wilms primaria y CASP8, CDH1, CDH13, CRBP1, DAPK, MGMT, MT1G, NORE1A, p16INK4a, SDHB y RARB2 en RCC primario. Conjuntos de la muestra del tumor hab&iacute;an previamente han analizado por metilaci&oacute;n del promotor de RASSF1A, tanto resultados de metilaci&oacute;n de p16INK4a tambi&eacute;n estaban disponibles para las muestras de tumor de Wilms&#39; el. Tumores de Wilms demostraron una alta incidencia de metilaci&oacute;n en CASP8 (43%) y administraci&oacute;n (30%), intermedio frecuencias en NORE1A (15%), p14ARF (15%), p16INK4a (10%), DAPK (11%) y CRBP1 (9%), pero la metilaci&oacute;n del promotor era rara o ausente en RARB2 (0%), CDH13 (0%) y CDH1 (3%). No se detect&oacute; ninguna asociaci&oacute;n entre la metilaci&oacute;n de RASSF1A, CASP8 o MGMT en tumores individuales. La frecuencia de metilaci&oacute;n de MGMT fue mayor en los tumores de la etapa 1 y 2 (50%) que en los tumores de la etapa 3 y 4 (17%), pero esto no alcanz&oacute; significaci&oacute;n estad&iacute;stica (P = 0,06). RCC fueron m&aacute;s frecuentemente metilado en DAPK (24%), MT1G (20%), NORE1A (19%), CDH1 (16%) y (9%) y no o raramente en SDHB (4%), RARB2 (0%), p16INK4a (0%) y CDH13 (3%). No hubo ninguna asociaciones entre la metilaci&oacute;n de RASSF1A, DAPK y CDH1 en tumores individuales. RCC papilar demostr&oacute; una mayor frecuencia de metilaci&oacute;n de DAPK (43%) que los tumores de c&eacute;lulas claras (19%) (P = 0,14). Hemos demostrado que de novo metilaci&oacute;n del promotor es frecuente en el tumor de Wilms y RCC, y estos datos permiten perfiles de metilaci&oacute;n que se construir&aacute; para cada tipo de tumor. As&iacute; pues, combinando nuestros resultados con los datos publicados anteriormente, parece que metilaci&oacute;n del promotor se produce con frecuencia (&gt; o = 20% de los tumores primarios) CASP8, SLIT2 y RASSF1A en el tumor de Wilms y RASSF1A, TIMP3, DAPK, SLIT2, MT1G y GSTP1 en RCC.

An&aacute;lisis de la metilaci&oacute;n multig&eacute;nica de carcinoma de c&eacute;lulas renales Wilms&#39; tumor y adulto.

&#x80BE;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; WT1 &#x662F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x5728;&#x80BE;&#x810F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;WT1 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57DF;&#x662F;&#x7531; N &#x603B;&#x7AD9;&#x5185;&#x6291;&#x5236;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; WT1 &#x89C4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x529F;&#x80FD;&#x6D4B;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x9700;&#x8981;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; cosuppressor&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC6;&#x522B;&#x4E3A;&#x8111;&#x9178;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; 1 (BASP1)&#x3002;WT1 &#x548C; BASP1 &#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x5185;&#x3002;BASP1 &#x53EF;&#x4EE5;&#x8D4B;&#x4E88; WT1 cosuppressor &#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x6D88;&#x9664;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; BASP1 &#x8868;&#x8FBE;&#x8865;&#x5145;&#x4E86;&#x7531; WT1 &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;BASP1 &#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x80BE;&#x80BE;&#x5355;&#x4F4D;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0E; WT1 &#x91CD;&#x5408;&#xFF0C;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EC5;&#x9650;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x80BE;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4E13;&#x4E1A;&#x5316;&#x7684;&#x8DB3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4E24;&#x8005;&#x5408;&#x8BA1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; BASP1 &#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8C03;&#x8282; WT1 &#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684; WT1 &#x76F8;&#x5173;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

BASP1 &#x662F;&#x8F6C;&#x5F55;&#x4E3A;&#x80BE;&#x6BCD;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; WT1 cosuppressor&#x3002;

The Wilms' tumor suppressor protein WT1 is a transcriptional regulator that plays a key role in the development of the kidneys. The transcriptional activation domain of WT1 is subject to regulation by a suppression region within the N terminus of WT1. Using a functional assay, we provide direct evidence that this requires a transcriptional cosuppressor, which we identify as brain acid soluble protein 1 (BASP1). WT1 and BASP1 associate within the nuclei of cells that naturally express both proteins. BASP1 can confer WT1 cosuppressor activity in transfection assays, and elimination of endogenous BASP1 expression augments transcriptional activation by WT1. BASP1 is present in the developing nephron structures of the embryonic kidney and, coincident with that of WT1, its expression is restricted to the highly specialized podocyte cells of the adult kidney. Taken together, our results show that BASP1 is a WT1-associated factor that can regulate WT1 transcriptional activity.

BASP1 is a transcriptional cosuppressor for the Wilms' tumor suppressor protein WT1.

Prot&eacute;ine suppresseur de tumeur de Wilms WT1 est un r&eacute;gulateur transcriptionnel qui joue un r&ocirc;le cl&eacute; dans le d&eacute;veloppement des reins. Le domaine de l&#39;activation de la transcription de WT1 est soumis &agrave; une r&eacute;glementation par une r&eacute;gion de r&eacute;pression au sein de l&#39;extr&eacute;mit&eacute; N-terminale de WT1. &Agrave; l&#39;aide d&#39;un test fonctionnel, nous fournissons des preuves directes que cela n&eacute;cessite une transcription cosuppressor, que nous identifions comme prot&eacute;ine soluble acide 1 (BASP1) du cerveau. WT1 et BASP1 associ&eacute; dans les noyaux des cellules qui expriment naturellement les deux prot&eacute;ines. BASP1 peut conf&eacute;rer une activit&eacute; cosuppressor WT1 dans des essais de transfection et &eacute;limination d&#39;expression endog&egrave;ne de BASP1 augmente l&#39;activation transcriptionnelle de WT1. BASP1 est pr&eacute;sent dans les structures de n&eacute;phron d&eacute;veloppement du rein embryonnaire, et qui co&iuml;ncide avec celle de WT1, son expression est limit&eacute;e aux cellules du rein adult montants hautement sp&eacute;cialis&eacute;s. Pris ensemble, nos r&eacute;sultats montrent que BASP1 est un facteur de WT1 associ&eacute;e qui peut r&eacute;guler l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle de WT1.

BASP1 est un cosuppressor de transcription pour la prot&eacute;ine suppresseur de la tumeur de Wilms WT1.

BASP1 ist ein transkriptionaler cosuppressor f&#xFC;r Tumorsuppressor der Wilms-Protein WT1.

Proteina soppressore di Wilms&#39; tumore WT1 &egrave; un regolatore trascrizionale che gioca un ruolo chiave nello sviluppo dei reni. Il dominio di attivazione trascrizionale di WT1 &egrave; soggetta a regolamento di una regione di soppressione entro il capolinea N di WT1. Usando un&#39;analisi funzionale, forniamo prove dirette che ci&ograve; richiede un cosuppressor di transcriptional, che identifichiamo come proteina solubile acido 1 (BASP1) del cervello. WT1 e BASP1 associare all&#39;interno dei nuclei delle cellule che esprimono naturalmente entrambe le proteine. BASP1 pu&ograve; conferire attivit&agrave; cosuppressor WT1 in dosaggi di transfezione ed eliminazione dell&#39;espressione BASP1 endogena aumenta attivazione trascrizionale di WT1. BASP1 &egrave; presente nelle strutture in via di sviluppo nephron del rene embrionale e, coincidente con quella di WT1, la sua espressione &egrave; ristretto alle cellule del rene adulto Podocita altamente specializzati. Presi insieme, i nostri risultati mostrano che BASP1 &egrave; un fattore di WT1 associata che pu&ograve; regolare attivit&agrave; transcriptional WT1.

BASP1 &egrave; un cosuppressor transcriptional per proteina soppressore di Wilms&#39; tumore WT1.

&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; WT1 &#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;WT1 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308A; N &#x672B;&#x7AEF;&#x6291;&#x5236;&#x57DF;&#x5185; WT1 &#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8133;&#x9178;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066; 1 (basp 1 &#x982D;) &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E; cosuppressor &#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;WT1 &#x3068; basp 1 &#x982D;&#x81EA;&#x7136;&#x4E21;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Basp 1 &#x982D; WT1 cosuppressor &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6388;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; basp 1 &#x982D;&#x5F0F;&#x306E;&#x9664;&#x53BB; WT1 &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Basp 1 &#x982D;&#x840C;&#x82BD;&#x671F;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x30CD;&#x30D5;&#x30ED;&#x30F3;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3001;WT1 &#x306E;&#x305D;&#x308C;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x5C02;&#x9580;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x30DD;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x53D6;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;basp 1 &#x982D; WT1 &#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059; WT1 &#x95A2;&#x9023;&#x56E0;&#x5B50;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Basp 1 &#x982D;&#x3001;&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; WT1 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E; cosuppressor &#x306F;&#x3001;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; WT1 &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD575;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD558;&#xB294; transcriptional &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;. WT1 transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; wt1&#xC758; N &#xB9D0;&#xB2E8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xBCC4; &#xADDC;&#xC815;&#xC774; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC774; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB1CC; &#xC0B0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (BASP1)&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; transcriptional cosuppressor&#xB97C; &#xC704;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. WT1 &#xBC0F; BASP1 &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC790;&#xC5F0;&#xC2A4;&#xB7FD; &#xAC8C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. BASP1 transfection &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; WT1 cosuppressor &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xC218;&#xC640; &#xC0DD; BASP1 &#xC2DD;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70; WT1 transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC99D;&#xB300; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. BASP1 &#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; nephron &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xD558; &#xACE0; wt1&#xC758; &#xC77C;&#xCE58;, &#xADF8; &#xC2DD; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC758; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC804;&#xBB38;&#xD654; &#xB41C; podocyte &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8; &#xCC0D;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; BASP1 WT1 transcriptional &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; WT1 &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC694;&#xC778; &#xC784;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

BASP1 Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; WT1 transcriptional cosuppressor&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prote&iacute;na supresora de tumores el Wilms WT1 es un regulador transcripcional que juega un papel clave en el desarrollo de los ri&ntilde;ones. El dominio de activaci&oacute;n transcripcional de WT1 est&aacute; sujeta a regulaci&oacute;n por parte de una regi&oacute;n de la supresi&oacute;n de la terminal N de WT1. Usando un an&aacute;lisis funcional, Proporcionamos evidencia directa que esto requiere una cosuppressor transcripcional, que identificamos como prote&iacute;na soluble &aacute;cido de cerebro 1 (BASP1). WT1 y BASP1 asociado dentro de los n&uacute;cleos de las c&eacute;lulas que expresan naturalmente ambas prote&iacute;nas. BASP1 puede conferir actividad de WT1 cosuppressor en ensayos de transfecci&oacute;n y eliminaci&oacute;n de expresi&oacute;n end&oacute;gena de BASP1 aumenta la activaci&oacute;n transcripcional por WT1. BASP1 est&aacute; presente en las estructuras en desarrollo de la nefrona del ri&ntilde;&oacute;n embrionario y, coincidente con la de WT1, su expresi&oacute;n se restringe a las c&eacute;lulas altamente especializadas Podocito del ri&ntilde;&oacute;n adulto. Tomados en conjunto, nuestros resultados muestran que la BASP1 es un factor asociado a WT1 que puede regular la actividad transcripcional de WT1.

BASP1 es un cosuppressor transcripcional de la prote&iacute;na supresora de tumores el Wilms WT1.

&#x80BE;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D; WT1 &#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E0E;&#x80BE;&#x8FD8;&#x5176;&#x4ED6;&#x673A;&#x5173;&#x4E2D;&#x592E;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;WT1 &#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x4E0E;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x8111;&#x9178;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; 1 (BASP1) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684; cosuppressor&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x963B;&#x6B62; WT1 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;WT1 &#x548C; BASP1 &#x5728; nephrogenesis &#x671F;&#x95F4;&#x662F;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6700;&#x7EC8;&#x6210;&#x4E3A;&#x9650;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x80BE;&#x810F;&#x8DB3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; WT1/BASP1 &#x590D;&#x6742;&#x8DB3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x6C89;&#x6DC0;&#x900F;&#x9732; WT1 &#x548C; BASP1 &#x5360;&#x636E; Bak &#x7684;&#x5021;&#x5BFC;&#x8005;&#x3001; c-myc &#x548C; podocalyxin &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x8DB3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x671F;&#x95F4; podocalyxin &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E0A;&#x8C03;&#x4E0E; WT1 &#x76F8;&#x6BD4;&#x7684; BASP1 podocalyxin &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x5165;&#x4F4F;&#x7387;&#x4F1A;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4FDD;&#x6301; c-myc &#x548C; Bak &#x5BA3;&#x4F20;&#x5458;&#x7684;&#x9547;&#x538B; WT1/BASP1 &#x5165;&#x4F4F;&#xFF0C;&#x4E14;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x7F16;&#x7801;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684; BASP1 &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5165;&#x4F4F;&#x89C4;&#x7BA1;&#x6D89;&#x53CA;&#x5230;&#x7684; BASP1 sumoylation &#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A; WT1 &#x548C; BASP1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x5408;&#x4F5C;&#x3002;

&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D; WT1 &#x548C; BASP1 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;

The Wilms' tumour suppressor protein WT1 plays a central role in the development of the kidney and also other organs. WT1 can act as a transcription factor with highly context-specific activator and repressor functions. We previously identified Brain Acid Soluble Protein 1 (BASP1) as a transcriptional cosuppressor that can block the transcriptional activation function of WT1. WT1 and BASP1 are co-expressed during nephrogenesis and both proteins ultimately become restricted to the podocyte cells of the adult kidney. Here, we have analysed the WT1/BASP1 complex in a podocyte precursor cell line that can be induced to differentiate. Chromatin immunoprecipitation revealed that WT1 and BASP1 occupy the promoters of the Bak, c-myc and podocalyxin genes in podocyte precursor cells. During differentiation-dependent upregulation of podocalyxin expression BASP1 occupancy of the podocalyxin promoter is reduced compared to that of WT1. In contrast, the repressive WT1/BASP1 occupancy of the c-myc and Bak promoters is maintained and these genes are downregulated during the differentiation process. We provide evidence that the regulation of BASP1 promoter occupancy involves the sumoylation of BASP1. Our results reveal a dynamic cooperation between WT1 and BASP1 in the regulation of gene expression during differentiation.

Dynamic interaction between WT1 and BASP1 in transcriptional regulation during differentiation.

Prot&eacute;ine suppresseur de tumeur la tumeur de Wilms WT1 joue un r&ocirc;le central dans le d&eacute;veloppement du rein et &eacute;galement d&#39;autres organes. WT1 peut agir comme un facteur de transcription avec activateur hautement sp&eacute;cifique au contexte et des fonctions de r&eacute;presseur. Nous avons identifi&eacute; pr&eacute;c&eacute;demment cerveau acide Soluble Protein 1 (BASP1) comme un cosuppressor de transcription qui peut bloquer la fonction d&#39;activation transcriptionnelle de WT1. WT1 et BASP1 sont co-exprim&eacute;s au cours de la n&eacute;phrog&eacute;n&egrave;se et les deux prot&eacute;ines deviennent finalement restreintes aux cellules du rein adult podocyte. Ici, nous avons analys&eacute; les WT1/BASP1 complexe dans une lign&eacute;e de cellules pr&eacute;curseurs podocyte qui peut &ecirc;tre induite &agrave; se diff&eacute;rencier. Immunopr&eacute;cipitation de la chromatine a r&eacute;v&eacute;l&eacute; que WT1 et BASP1 occupent les promoteurs de la Bak, c-myc et podocalyxin g&egrave;nes dans les cellules pr&eacute;curseurs podocyte. Au cours de la diff&eacute;renciation d&eacute;pendante upregulation d&#39;expression podocalyxin BASP1 occupation du promoteur podocalyxin est r&eacute;duite compar&eacute;e &agrave; celle de WT1. En revanche, le taux d&#39;occupation r&eacute;pressive de WT1/BASP1 des c-myc et promoteurs de Bak est maintenue et ces g&egrave;nes sont r&eacute;prim&eacute;s au cours du processus de diff&eacute;renciation. Nous d&eacute;montrons que la r&eacute;gulation de l&#39;occupation du promoteur BASP1 implique la sumoylation de BASP1. Nos r&eacute;sultats r&eacute;v&egrave;lent une coop&eacute;ration dynamique entre WT1 et BASP1 dans la r&eacute;gulation de l&#39;expression des g&egrave;nes au cours de la diff&eacute;renciation.

Interaction dynamique entre WT1 et BASP1 dans la r&eacute;gulation transcriptionnelle au cours de la diff&eacute;renciation.

Die Wilms Tumor Tumorsuppressor-Protein WT1 spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung der Niere und auch andere Organe. WT1 kann ein Transkriptionsfaktor mit hoch kontextspezifische Aktivator und Hemmer Funktionen fungieren. Wir zuvor identifiziert Gehirn Acid Soluble Protein 1 (BASP1) als ein transkriptionelle Cosuppressor, die die transkriptionelle Aktivierungsfunktion von WT1 blockieren kann. WT1 und BASP1 sind bei Nephrogenesis co-expressed, und beide Proteine werden letztlich auf der Podozyt Zellen der Erwachsenen Niere beschr&auml;nkt. Hier haben wir die WT1/BASP1-Komplex in einer Podozyt Vorl&auml;ufer-Zelllinie analysiert, die induziert werden k&ouml;nnen, zu unterscheiden. Chromatin Immunopr&auml;zipitation ergab, dass WT1 und BASP1 zu, die Tr&auml;ger von der Bak, c-Myc und Podocalyxin-gen in Podozyt Vorl&auml;uferzellen besetzen. W&auml;hrend der Differenzierung-abh&auml;ngige Hochregulation des Podocalyxin Ausdrucks verglichen BASP1 Belegung des Projekttr&auml;gers Podocalyxin reduziert wird dazu von WT1. Im Gegensatz dazu die repressive WT1/BASP1-Belegung des c-Myc und Bak Projekttr&auml;gern ist gepflegt und diese Gene sind Downregulated bei der Differenzierung. Wir belegen, dass die Verordnung &uuml;ber die BASP1 Projekttr&auml;ger Belegung der Sumoylation des BASP1 umfasst. Unsere Ergebnisse zeigen eine dynamische Zusammenarbeit zwischen WT1 und BASP1 bei der Regulierung der Genexpression w&auml;hrend der Differenzierung.

Dynamische Interaktion zwischen WT1 und BASP1 in transkriptionelle Regulation w&auml;hrend der Differenzierung.

Proteina soppressore di Wilms&#39; tumore WT1 svolge un ruolo centrale nello sviluppo del rene e anche altri organi. WT1 pu&ograve; agire come un fattore di trascrizione con funzioni repressor e attivatore altamente specifici del contesto. Abbiamo identificato in precedenza cervello acido solubile della proteina 1 (BASP1) come un cosuppressor di transcriptional che pu&ograve; bloccare la funzione di attivazione trascrizionale di WT1. WT1 e BASP1 sono espressi durante nephrogenesis ed entrambe le proteine diventano alla fine ristretta alle cellule del rene adulto Podocita. Qui, noi abbiamo analizzato il complesso in una linea cellulare di precursore del Podocita che pu&ograve; essere indotta a differenziare WT1/BASP1. Immunoprecipitazione della cromatina ha rivelato che WT1 e BASP1 occupare i promotori del Bak, c-myc e Podocalixina geni nelle cellule precursori Podocita. Durante la differenziazione dipendente upregulation dell&#39;espressione Podocalixina BASP1 occupazione del promotore Podocalixina &egrave; ridotto rispetto a quello di WT1. Al contrario, viene mantenuto l&#39;occupazione repressiva WT1/BASP1 del c-myc e Bak promotori e questi geni sono downregolata durante il processo di differenziazione. Forniamo prove che il regolamento di occupazione promotore BASP1 coinvolge la sumoylation di BASP1. I nostri risultati rivelano una collaborazione dinamica tra WT1 e BASP1 nella regolazione dell&#39;espressione genica durante la differenziazione.

Interazione dinamica tra WT1 e BASP1 nella regolazione trascrizionale durante la differenziazione.

&#x30A6;&#x30A3;&#x30EB;&#x30E0;&#x30B9;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; WT1 &#x814E;&#x81D3;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;WT1 &#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x4EE5;&#x524D; WT1 &#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E; cosuppressor &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8133;&#x9178;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; 1 (basp 1 &#x982D;) &#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;WT1 &#x3068; basp 1 &#x982D;&#x4E2D;&#x306A;&#x304B;&#x3067;&#x3082;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3068;&#x4E21;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306B;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x814E;&#x81D3;&#x306E;&#x30DD;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5236;&#x9650;&#x4ED8;&#x304D;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;basp 1&#x3001;WT1/&#x982D;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x30DD;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D; WT1&#x3001;basp 1 &#x982D;&#x5360;&#x6709; Bak &#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;c &#x2010; myc &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DD;&#x30C9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30DD;&#x30C9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DD;&#x30C9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x4F9D;&#x5B58;&#x578B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4E2D;&#x30DD;&#x30C9;&#x30AB;&#x30EA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5360;&#x6709;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059; basp 1 &#x982D;&#x306F; WT1 &#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;c &#x2010; myc &#x304A;&#x3088;&#x3073; Bak &#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x6291;&#x5727;&#x7684;&#x306A; WT1/basp 1 &#x982D;&#x5360;&#x6709;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; downregulated &#x5206;&#x5316;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Basp 1 &#x982D;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5360;&#x6709;&#x306E;&#x898F;&#x5236; basp 1 &#x982D;&#x306E; sumo &#x5316;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; WT1 &#x3068; basp 1 &#x982D;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x9023;&#x643A;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

WT1 basp 1 &#x982D;&#x3068;&#x52D5;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x306F;&#x3002;

Wilms&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; WT1 &#xC2E0;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. WT1 &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB9DE;&#xB294; &#xD65C;&#xC131;&#xAE30;&#xC640; &#xC9C4;&#xC555; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB1CC; &#xC0B0; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 1 (BASP1) WT1 transcriptional &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; transcriptional cosuppressor&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4;. Wt1&#xC640; BASP1 nephrogenesis &#xC911; co-expressed&#xB294; &#xACE0; &#xB450; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC778; &#xC2E0;&#xC7A5; podocyte &#xC140;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; WT1/BASP1 podocyte &#xC804;&#xC870; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;. Chromatin immunoprecipitation WT1 &#xBC0F; BASP1 &#xCC28;&#xC9C0;&#xB294; &#xC774;&#xBA85;&#xBC15;&#xC758; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;, podocyte &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; c-myc &#xBC0F; podocalyxin &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1D;&#xD600;. Podocalyxin &#xC2DD;&#xC758; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; upregulation &#xB3D9;&#xC548; podocalyxin &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC810;&#xC720;&#xC728; &#xAC10;&#xC18C; BASP1 wt1&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xBC18;&#xBA74;, c-myc &#xBC15; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xC5B5;&#xC555; &#xC801;&#xC778; WT1/BASP1 &#xC778; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xAC00; &#xBD84;&#xD654; &#xACFC;&#xC815; &#xC911; downregulated&#xB294;. BASP1 &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC778; &#xADDC;&#xC81C; BASP1 sumoylation &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xACF5;&#xAC1C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC911; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xADDC;&#xCE59;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; WT1 BASP1 &#xC0AC;&#xC774; &#xB3D9;&#xC801; &#xD611;&#xB825;.

&#xB3D9;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638;&#xC791;&#xC6A9; WT1 BASP1 transcriptional &#xADDC;&#xC81C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;.

Prote&iacute;na supresora de tumor el Wilms WT1 desempe&ntilde;a un papel central en el desarrollo de los ri&ntilde;ones y otros &oacute;rganos. WT1 puede actuar como un factor de transcripci&oacute;n activador altamente espec&iacute;fico y funciones de represor. Previamente identificamos cerebro &aacute;cido Soluble Protein 1 (BASP1) como una cosuppressor transcripcional que puede bloquear la funci&oacute;n de activaci&oacute;n transcripcional de WT1. WT1 y BASP1 son co-expressed durante nephrogenesis y ambas prote&iacute;nas en &uacute;ltima instancia ser restringidos a las c&eacute;lulas del Podocito del ri&ntilde;&oacute;n adulto. Aqu&iacute;, hemos analizado el complejo en una l&iacute;nea de c&eacute;lulas de precursor Podocito que puede inducirse a diferenciar WT1/BASP1. Inmunoprecipitaci&oacute;n de cromatina revel&oacute; que WT1 y BASP1 ocupan los promotores del Bak, genes c-myc y podocalyxin en c&eacute;lulas precursoras de Podocito. Durante la diferenciaci&oacute;n dependiente upregulation de expresi&oacute;n podocalyxin BASP1 ocupaci&oacute;n del promotor podocalyxin es reducida comparada con la de WT1. En cambio, se mantiene la ocupaci&oacute;n represiva de WT1/BASP1 del c-myc y promotores de Bak y estos genes son reguladas durante el proceso de diferenciaci&oacute;n. Proporcionamos evidencia que la regulaci&oacute;n de la ocupaci&oacute;n de promotor de BASP1 implica la sumoilaci&oacute;n de BASP1. Nuestros resultados revelan una cooperaci&oacute;n din&aacute;mica entre WT1 y BASP1 en la regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n g&eacute;nica durante la diferenciaci&oacute;n.

Kate Wagner

GIBCO

Life Technologies

Feeder-Free Adaptation, Culture and Passaging of Human IPS Cells using Complete KnockOut Serum Replacement Feeder-Free Medium

Cryopreserving and Recovering of Human iPS Cells using Complete KnockOut Serum Replacement Feeder-Free Medium

Kate Wagner

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