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Analysis of Pluripotent Stem Cells by using Cryosections of Embryoid Bodies

Embryonic stem (ES) cells are pluripotent cells derived from the inner cell mass of blastocyst-stage early mammalian embryos 1. A crucial stage in the ...

Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Brazil

&#x66FC;&#x6C0F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; GCN5&#xFF1A; &#x5C06;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D3B;&#x5316;&#x8054;&#x7CFB;&#x8D77;&#x6765;&#x3002;

Schistosoma mansoni histone acetyltransferase GCN5: linking histone acetylation to gene activation.

Schistosoma mansoni histone ac&eacute;tyltransf&eacute;rase GCN5 : reliant l&#39;ac&eacute;tylation des histones &agrave; l&#39;activation du g&egrave;ne.

Schistosoma mansoni Histon-Acetyltransferase Gcn5: Verkn&#xFC;pfung von Histon-Acetylierung zu Genaktivierung.

Schistosoma mansoni istone acetiltransferasi GCN5: collegamento acetilazione dell&#39;istone di attivazione genica.

&#x65E5;&#x672C;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; GCN5: &#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Schistosoma mansoni &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; acetyltransferase GCN5: histone acetylation &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Schistosoma mansoni histona acetiltransferasa GCN5: vincular la acetilaci&oacute;n de histonas con activaci&oacute;n del gene.

&#x8F6C;&#x5F55;&#x6210;&#x866B; GCN5&#xFF0C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176; (HAT) &#x662F;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5927;&#x578B; multimeric &#x914D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x66FC;&#x6C0F; DNA &#x7EC4;&#x7EC7;&#x6210;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x91CD;&#x5851;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x80BD;&#x786E;&#x5B9A; Lys-14 &#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x4E59;&#x9170;&#x91CD;&#x7EC4; SmGCN5 &#x5E3D;&#x5B50;&#x57DF;&#x3002;SmGCN5 &#x4E5F;&#x80FD;&#x591F; acetylate &#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x975E;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5982;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53; SmRXR1 &#x548C; SmNR1 &#x548C; SmNCoA 62 &#x6210;&#x866B;&#x3002;&#x7535;&#x5B50;&#x663E;&#x5FAE;&#x955C;&#x663E;&#x793A; SmGCN5 &#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x5375;&#x9EC4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x5728;&#x539F;&#x5B50;&#x6838;&#x5185;&#x53D1;&#x73B0; SmGCN5 &#x4F4D;&#x4E8E; interchromatin &#x9897;&#x7C92;&#x96C6;&#x7FA4; (IGCs&#xFF09; &#x662F;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E3B;&#x52A8;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; SmGCN5 &#x53C2;&#x4E0E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

&#x66FC;&#x6C0F;&#x8840;&#x5438;&#x866B; GCN5 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7AD9;&#x70B9;&#x3002;

The transcriptional co-activator GCN5, a histone acetyltransferase (HAT), is part of large multimeric complexes that are required for chromatin remodeling and transcription activation. As in other eukaryotes, the DNA from the parasite Schistosome mansoni is organized into nucleosomes and the genome encodes components of chromatin-remodeling complexes. Using a series of synthetic peptides we determined that Lys-14 of histone H3 was acetylated by the recombinant SmGCN5-HAT domain. SmGCN5 was also able to acetylate schistosome non-histone proteins, such as the nuclear receptors SmRXR1 and SmNR1, and the co-activator SmNCoA-62. Electron microscopy revealed the presence of SmGCN5 protein in the nuclei of vitelline cells. Within the nucleus, SmGCN5 was found to be located in interchromatin granule clusters (IGCs), which are transcriptionally active structures. The data suggest that SmGCN5 is involved in transcription activation.

Protein acetylation sites mediated by Schistosoma mansoni GCN5.

Le co-activateur transcriptionnel GCN5, une ac&eacute;tyltransf&eacute;rase d&#39;histone (HAT), fait partie des grands multim&egrave;res complexes qui sont requis pour l&#39;activation de transcription et de remodelage de la chromatine. Comme dans d&#39;autres eucaryotes, l&#39;ADN du parasite schistosomiase mansoni est organis&eacute;e dans des nucl&eacute;osomes et le g&eacute;nome encode les composants des complexes de remodelage de la chromatine. &Agrave; l&#39;aide d&#39;une s&eacute;rie de peptides synth&eacute;tiques, nous avons d&eacute;termin&eacute; que les Lys-14 de l&#39;histone H3 a &eacute;t&eacute; ac&eacute;tyl&eacute; par le domaine de SmGCN5-chapeau recombinant. SmGCN5 a &eacute;galement pu acetylate des prot&eacute;ines non histones de schistosomes, tels que les r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires SmRXR1 et SmNR1 le co-activateur SmNCoA-62. Microscopie &eacute;lectronique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; la pr&eacute;sence de la prot&eacute;ine SmGCN5 dans les noyaux des cellules vitelline. Dans le noyau, SmGCN5 s&#39;est av&eacute;r&eacute; &ecirc;tre situ&eacute; en grappes de granule interchromatine (CIG), qui sont des structures transcriptionnellement actifs. Les donn&eacute;es sugg&egrave;rent que la SmGCN5 est impliqu&eacute; dans l&#39;activation de la transcription.

Sites de l&#39;ac&eacute;tylation des prot&eacute;ines m&eacute;di&eacute;es par Schistosoma mansoni GCN5.

Die transkriptionelle Coaktivator mutma&szlig;liches GCN5, ein Histon-Acetyltransferase (Hut), ist Teil des gro&szlig;en werden komplexe, die f&uuml;r die Chromatin-Umbau und Transkription-Aktivierung erforderlich sind. Wie in anderen Eukaryoten die DNA der Parasit Schistosome Mansoni ist organisiert in Nucleosomes und das Genom kodiert Komponenten der Chromatin-Umbau-komplexe. Mit einer Reihe von synthetische Peptide festgestellt wir, dass von der rekombinanten SmGCN5-Hut-Dom&auml;ne Lys-14 von Histon H3 acetylierte war. SmGCN5 konnte auch acetylieren Schistosome nicht-Histon-Proteine, wie die Kernrezeptoren SmRXR1 und SmNR1 sowie der Coaktivator SmNCoA-62. Elektronenmikroskopie ergab das Vorhandensein von SmGCN5 Protein in den Kernen der Dotter Zellen. Innerhalb des Zellkerns wurde SmGCN5, in interchromatin Granulat-Clustern (IGCs), liegen die transcriptionally aktiv Strukturen sind. Die Daten deuten darauf hin, dass SmGCN5 Transkription Aktivierung beteiligt ist.

Protein Acetylierung Websites durch P&auml;rchenegel Mansoni mutma&szlig;liches GCN5 vermittelt.

Il coattivatore trascrizionale GCN5, un istone acetiltransferasi (HAT), &egrave; parte del grande multimerica complessi che sono necessari per l&#39;attivazione di trascrizione e di rimodellamento della cromatina. Come in altri eucarioti, il DNA dal parassita Schistosome mansoni &egrave; organizzato in nucleosomi e il genoma codifica componenti dei complessi di rimodellamento della cromatina. Utilizzando una serie di peptidi sintetici abbiamo determinato che Lys-14 dell&#39;istone H3 &egrave; stato acetilato dal dominio SmGCN5-HAT ricombinante. SmGCN5 &egrave; stato anche in grado di acetilano schistosome non-istoni, quali i recettori nucleari SmRXR1 e SmNR1 e il coattivatore SmNCoA-62. La microscopia elettronica ha rivelato la presenza della proteina di SmGCN5 nei nuclei delle cellule vitellina. All&#39;interno del nucleo, SmGCN5 &egrave; stato trovato per essere collocata nei cluster di granulo interchromatin (CIG), che sono strutture transcriptionally active. I dati suggeriscono che il SmGCN5 &egrave; coinvolto nell&#39;attivazione della trascrizione.

Siti di acetilazione di proteina mediati da Schistosoma mansoni GCN5.

&#x8EE2;&#x5199;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; GCN5&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; (&#x5E3D;&#x5B50;)&#x3001;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x6539;&#x9020;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x5927;&#x4F1A;&#x5408;&#x932F;&#x4F53;&#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x771F;&#x6838;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x304B;&#x3089; DNA &#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306F;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x518D;&#x69CB;&#x7BC9;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x6210;&#x5206;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; Lys-14 &#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H3 &#x306E;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; SmGCN5 &#x5E3D;&#x5B50;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002;SmGCN5 &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; SmRXR1 &#x3068; SmNR1&#x3001;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; SmNCoA 62 &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x975E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; deacetylate &#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x3067;&#x306F;&#x5375;&#x9EC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; SmGCN5 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6838;&#x5185;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x69CB;&#x9020;&#x5185;&#x9846;&#x7C92;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x3067;&#x764C;&#x5B66;&#x4F1A;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B; SmGCN5 &#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F; SmGCN5 &#x304C;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5A92;&#x4ECB;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B; GCN5 &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3002;

Transcriptional &#xBC29;&#xC1A1; GCN5, &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; acetyltransferase (&#xBAA8;&#xC790;), &#xC804;&#xC0AC; chromatin &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xD070; multimeric &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB2E4;&#xB978; &#xC9C4;&#xD575;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; DNA &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; Schistosome mansoni&#xC5D0;&#xC11C; nucleosomes&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xAC8C;&#xB188; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; chromatin &#xBCF5;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. &#xD569;&#xC131; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB9AC;&#xC2A4;-14, H3 &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; SmGCN5 &#xBAA8;&#xC790; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; acetylated&#xB294; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SmGCN5 acetylate schistosome &#xBE44; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; SmRXR1, SmNR1, SmNCoA-62 &#xBC29;&#xC1A1; &#xB4F1;&#xB3C4; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; vitelline &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD575;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; SmGCN5 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD575;, &#xB0B4; SmGCN5 transcriptionally &#xD65C;&#xC131; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; interchromatin&#xACFC; &#xB9BD; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; (IGCs)&#xC5D0; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xB370;&#xC774;&#xD130; Smgcn5&#xB294; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; acetylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; Schistosoma mansoni gcn5&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El coactivador transcripcional GCN5, una histona acetiltransferasa (sombrero), es parte de multim&eacute;rica grandes complejos que se requieren para la activaci&oacute;n de remodelaci&oacute;n y transcripci&oacute;n de cromatina. Como en otros eucariotas, el ADN de los par&aacute;sitos esquistosoma mansoni se organiza en nucleosomas y el genoma codifica componentes de complejos de remodelaci&oacute;n de la cromatina. Utilizando una serie de p&eacute;ptidos sint&eacute;ticos se determin&oacute; que era acetilado Lys-14 de la histona H3 por el dominio de SmGCN5-HAT recombinante. SmGCN5 tambi&eacute;n fue capaz de acetilizar las prote&iacute;nas no histonas de esquistosoma, como los receptores nucleares, SmRXR1 y SmNR1 y el coactivador SmNCoA-62. La microscopia electr&oacute;nica revel&oacute; la presencia de la prote&iacute;na SmGCN5 en los n&uacute;cleos de las c&eacute;lulas vitelinas. Dentro del n&uacute;cleo, SmGCN5 fue encontrado en racimos interchromatin gr&aacute;nulo (CIG), que son estructuras transcripcionalmente activas. Los datos sugieren que el SmGCN5 est&aacute; implicada en la activaci&oacute;n de la transcripci&oacute;n.

Sitios de acetilaci&oacute;n de prote&iacute;nas mediados por Schistosoma mansoni GCN5.

&#x4EE5;&#x5F62;&#x6210;&#x9ED1;&#x8179;&#x548C;&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x9996;&#x5361;&#x519C;&#x66F2;&#x5F0F;&#x7684;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94; DNA &#x5143;&#x4EF6;&#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x66FC;&#x6C0F;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53; (NR) SmRXR1 &#x548C; SmNR1&#x3002;&#x5176;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x52A8;&#x9700;&#x8981;&#x62DB;&#x8058;&#x6267;&#x6CD5;&#x86CB;&#x767D;&#x5230;&#x5362;&#x6BD4;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B; S.&#x66FC;&#x6C0F;&#x4E8C; &#x25CB; &#x25CB; &#x4E09;&#x6210;&#x866B;&#xFF0C;SmNCoA-62&#x3002;SmNCoA 62 &#x662F;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7EF4;&#x751F;&#x7D20; D &#x53D7;&#x4F53;&#x6210;&#x866B; NCoA62/&#x8DF3;&#x8FC7;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x540C;&#x6E90;&#x3002;SmNCoA 62 &#x5305;&#x542B; SNW &#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5047;&#x5B9A; C &#x603B;&#x7AD9;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x57DF;&#x548C;&#x3002;&#x901A;&#x8FC7;&#x4F7F;&#x7528;&#x4F53;&#x5916;&#x4E0B;&#x62C9;&#x83DC;&#x5355;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B8C;&#x5168;&#x6620;&#x5C04; S.&#x66FC;&#x6C0F;&#x4E8C; &#x25CB; &#x25CB; &#x4E09; co-activators&#xFF0C;SmNCoA-62&#x3001; SmGCN5 &#x548C; SmCBP1 &#x4E0E; SmRXR1 &#x548C; SmNR1&#xFF0C;&#x5728;&#x4EA4;&#x4E92;&#x57DF;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8C03;&#x89E3;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684; co-activators &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x57DF;&#x3002;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; SmCBP1 LxxLL &#x6BCD;&#x9898; 2 &#x548C; LxxLL &#x6BCD;&#x9898; 3&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; LxxLL &#x6BCD;&#x9898; 1&#xFF0C;&#x57FA;&#x672C;&#x6765;&#x8C03;&#x89E3;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0E; EF SmCBP1 &#x57DF;&#x7684; SmGCN5 &#x548C; SmCBP1 &#x7684; SmRXR1 &#x548C; SmNR1.&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x4E13;&#x95E8;&#x4E59;&#x9170; c/D SmRXR1 &#x548C; SmNR1 &#x7684;&#x57DF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x627E;&#x51FA;&#x4E86;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x5730;&#x70B9;&#x7684; SmNR1&#x3002;SmGCN5 &#x548C; SmCBP1 &#x4E5F;&#x4E59;&#x9170;&#x5316; SmNCoA 62 &#x4F46;&#x6709;&#x5176;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5DEE;&#x5F02;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x51DD;&#x80F6;&#x8F6C;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x4EE5;&#x5728;&#x4F53;&#x5916;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5927;&#x4F1A;&#x4E0A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; DNA &#x7684;&#x9ED1;&#x8179; SmRXR1/SmNR1 co-activators&#x3002;2 &#x548C; 3 &#x7684; SmCBP1 &#x7684; LxxLL &#x56FE;&#x6848;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5230; DNA &#x7ED1;&#x5B9A; SmRXR1/SmNR1 &#x9ED1;&#x8179; co-activators &#x5927;&#x4F1A;&#x53D1;&#x6325;&#x7740;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

SmNCoA-62&#xFF0C;&#x4ECE;&#x66FC;&#x6C0F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x6210;&#x866B;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#xFF1A; SmRXR1/SmNR1 &#x9ED1;&#x8179;&#xFF0C;SmGCN5 &#x548C; SmCBP1 &#x6709;&#x4E00;&#x4E2A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x96C6;&#x3002;

The Schistosoma mansoni nuclear receptors (NR) SmRXR1 and SmNR1 have recently been shown to form a heterodimer and to bind to canonic hormone response DNA elements. Recruitment of co-regulatory proteins to NRs is required for their transcriptional and biological activities. Here, we cloned a novel S. mansoni NR co-activator, SmNCoA-62. SmNCoA-62 is highly homologous to the human Vitamin D receptor co-activator NCoA62/SKIP. SmNCoA-62 contains the SNW nuclear receptor interaction domain and a putative C-terminus transactivation domain. By using in vitro pull-down assays, we fully mapped the interaction domains of S. mansoni NR co-activators, SmNCoA-62, SmGCN5 and SmCBP1 with SmRXR1 and SmNR1, as well as the domains that mediate interactions amongst the co-activators themselves. By mutagenesis analysis, we showed that SmCBP1 LxxLL motif 2 and LxxLL motif 3, but not LxxLL motif 1, were essential to mediate the interactions of SmCBP1 with the EF domains of SmRXR1 and SmNR1. Histone acetyltransferases SmGCN5 and SmCBP1 specifically acetylated the C/D domains of SmRXR1 and SmNR1. In addition, two acetylation sites of SmNR1 were identified. SmGCN5 and SmCBP1 also acetylated SmNCoA-62 but with significant differences in their acetylation activities. Using gel shift analysis, we were able to demonstrate, in vitro, the assembly of the co-activators on the SmRXR1/SmNR1 heterodimer bound to DNA. LxxLL motifs 2 and 3 of SmCBP1 seemed to play a crucial role for the assembly of the co-activators to the DNA-bound SmRXR1/SmNR1 heterodimer.

Cloning of SmNCoA-62, a novel nuclear receptor co-activator from Schistosoma mansoni: assembly of a complex with a SmRXR1/SmNR1 heterodimer, SmGCN5 and SmCBP1.

Les r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires Schistosoma mansoni (NR) SmRXR1 et SmNR1 ont r&eacute;cemment d&eacute;montr&eacute;s pour former un h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;re et se lier &agrave; des &eacute;l&eacute;ments d&#39;ADN r&eacute;ponse canonique de l&#39;hormone. Recrutement des prot&eacute;ines cor&eacute;gulation de NRs est requise pour leur activit&eacute; transcriptionnelle et biologiques. Ici, nous avons clon&eacute; un roman co-activateur de S. mansoni NR, SmNCoA-62. SmNCoA-62 est tr&egrave;s homologue &agrave; l&#39;humain co-activateur de r&eacute;cepteur de vitamine D NCoA62/SKIP. SmNCoA-62 contient le domaine d&#39;interaction de r&eacute;cepteur nucl&eacute;aire SNW et un domaine de transactivation putatif extr&eacute;mit&eacute; C-terminale. &Agrave; l&#39;aide d&#39;essais de pull-down in vitro, nous avons cartographi&eacute; enti&egrave;rement les domaines d&#39;interaction de co-activators NR mansoni S., SmNCoA-62, SmGCN5 et SmCBP1 avec SmRXR1 et SmNR1, ainsi que les domaines qui les interactions entre les co-activators eux-m&ecirc;mes. Par l&#39;analyse de la mutagen&egrave;se, nous avons montr&eacute; que motif LxxLL SmCBP1 2 et motif LxxLL 3, mais pas LxxLL motif 1, est essentiel &agrave; la m&eacute;diation de l&#39;interaction de SmCBP1 avec l&#39;objectif EF domaines de SmRXR1 et SmNR1. histones ac&eacute;tyltransf&eacute;rases SmGCN5 et SmCBP1 ac&eacute;tyl&eacute; sp&eacute;cifiquement les domaines de la C/D de SmRXR1 et SmNR1. En outre, deux sites d&#39;ac&eacute;tylation de SmNR1 ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s. SmGCN5 et SmCBP1 &eacute;galement ac&eacute;tyl&eacute; SmNCoA-62, mais avec des diff&eacute;rences importantes dans leurs activit&eacute;s d&#39;ac&eacute;tylation. Analyse de d&eacute;calage de gel, nous avons pu d&eacute;montrer, in vitro, l&#39;Assembl&eacute;e de le co-activators sur le SmRXR1/SmNR1 h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;re li&eacute;s &agrave; l&#39;ADN. Motifs LxxLL 2 et 3 de SmCBP1 semblaient jouer un r&ocirc;le crucial pour l&#39;assemblage des co-activators &agrave; l&#39;h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;re ADN li&eacute; aux SmRXR1/SmNR1.

Clonage de SmNCoA-62, un co-activateur de nouveaux r&eacute;cepteurs nucl&eacute;aires de Schistosoma mansoni : assemblage d&#39;un complexe avec un h&eacute;t&eacute;rodim&egrave;re SmRXR1/SmNR1, SmGCN5 et SmCBP1.

Die P&auml;rchenegel-Mansoni-Kernrezeptoren (NR) SmRXR1 und SmNR1 wurden vor kurzem ein Heterodimer bilden und Binden an kanonischen Hormon-Response-DNA-Elemente gezeigt. Rekrutierung von Co Proteinen in NRs ist f&uuml;r ihre transkriptionelle und biologischen Aktivit&auml;ten erforderlich. Hier wir geklont Roman S. Mansoni NR Coaktivator, SmNCoA-62. SmNCoA-62 ist hochgradig homologe zu den menschlichen Vitamin D Rezeptor Coaktivator NCoA62/&uuml;berspringen. SmNCoA-62 enth&auml;lt der SNW Kernempf&auml;nger Interaktion und eine vermeintliche C-Terminus Transactivation Dom&auml;ne. Mithilfe von in-vitro-Pulldown-Tests zugeordnet wir voll die Interaktion-Dom&auml;nen von S. Mansoni NR Co-activators, SmNCoA-62, SmGCN5 und SmCBP1 mit SmRXR1 und SmNR1 sowie die Dom&auml;nen, die Interaktionen unter den Co-activators selbst zu vermitteln. Mutagenese-Analyse, wir zeigten, dass SmCBP1 LxxLL Motiv 2 und LxxLL-Motiv 3, aber nicht LxxLL Motiv 1, entscheidend waren, vermitteln die Wechselwirkungen des SmCBP1 mit der EF acetylierte Dom&auml;nen der SmRXR1 und SmNR1. Histon Acetyltransferases SmGCN5 und SmCBP1 speziell die C/D Dom&auml;nen SmRXR1 und SmNR1. Dar&uuml;ber hinaus wurden zwei Acetylierung Schaupl&auml;tzen des SmNR1 identifiziert. SmGCN5 und SmCBP1 auch SmNCoA-62 acetylierte aber mit erheblichen Unterschieden in ihren Aktivit&auml;ten Acetylierung. Mit Gel-Schicht-Analyse konnten wir demonstrieren, in Vitro, die Montage des Co-activators auf die SmRXR1/SmNR1-Heterodimer an DNA gebunden. LxxLL Motive 2 und 3 des SmCBP1 schien zu spielen eine entscheidende Rolle f&uuml;r die Montage des Co-activators an die DNA-gebundene SmRXR1/SmNR1-Heterodimer.

SmNCoA-62, eine neuartige Kernempf&auml;nger Coaktivator aus P&auml;rchenegel Mansoni Klonen: Montage eines Komplexes mit einem SmRXR1/SmNR1-Heterodimer, SmGCN5 und SmCBP1.

Schistosoma mansoni nucleari recettori (NR) SmRXR1 e SmNR1 hanno recentemente dimostrati per formare un eterodimero e associare a elementi di DNA risposta canonica dell&#39;ormone. Assunzione di proteine coregolamentazione NRs &egrave; necessaria per le loro attivit&agrave; transcriptional e biologici. Qui, abbiamo clonato un romanzo coattivatore NR di S. mansoni, SmNCoA-62. SmNCoA-62 &egrave; altamente omologo all&#39;umano Coattivatore del recettore vitamina D NCoA62/SKIP. SmNCoA-62 contiene il dominio di interazione del recettore nucleare SNW e un dominio di transattivazione putativo C-terminale. Mediante saggi in vitro di pull-down, abbiamo mappato completamente i domini di interazione di S. mansoni NR co-activators, SmNCoA-62, SmGCN5 e SmCBP1 con SmRXR1 e SmNR1, cos&igrave; come i domini che mediano le interazioni tra i co-activators stessi. Dall&#39;analisi di mutagenesi, abbiamo dimostrato che SmCBP1 LxxLL motivo 2 e motif LxxLL 3, ma non LxxLL motivo 1, erano essenziale per mediare le interazioni di SmCBP1 con l&#39;EF domini di SmRXR1 e SmNR1. istone acetiltransferasi SmGCN5 e SmCBP1 acetilato specificamente i domini C/D SmRXR1 e SmNR1. Inoltre, sono stati individuati due siti di acetilazione di SmNR1. SmGCN5 e SmCBP1 anche acetilato SmNCoA-62, ma con significative differenze nella loro attivit&agrave; di acetilazione. Utilizzando l&#39;analisi shift gel, siamo stati in grado di dimostrare, in vitro, l&#39;Assemblea dei co-activators sull&#39;eterodimero SmRXR1/SmNR1 legato al DNA. LxxLL motivi 2 e 3 di SmCBP1 sembravano di giocare un ruolo cruciale per il montaggio di co-activators per l&#39;eterodimero associato a DNA SmRXR1/SmNR1.

Clonazione di SmNCoA-62, un Coattivatore del recettore nucleare romanzo da Schistosoma mansoni: assemblaggio di un complesso con un eterodimero SmRXR1/SmNR1, SmGCN5 e SmCBP1.

&#x65E5;&#x672C;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6838;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC; (NR) SmRXR1 &#x3068; SmNR1 &#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x30AB;&#x30CE;&#x30F3; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x5FDC;&#x7B54; DNA &#x8981;&#x7D20;&#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x5171;&#x540C;&#x898F;&#x5236;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x65E5;&#x9678;&#x3078;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC; S. &#x304A;&#x3088;&#x3073; NR &#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3001;SmNCoA 62 &#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;SmNCoA 62 &#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x30D3;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; D &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; NCoA62/&#x30B9;&#x30AD;&#x30C3;&#x30D7;&#x9AD8;&#x3044;&#x76F8;&#x540C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;SmNCoA 62 &#x306B;&#x306F; SNW &#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B; C &#x672B;&#x7AEF;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D7;&#x30EB;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306E; in vitro &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B; S. &#x304A;&#x3088;&#x3073; NR &#x6D3B;&#x6027;&#x3001;SmNCoA 62&#x3001;SmGCN5&#x3001;SmRXR1&#x3001;SmNR1&#x3001;SmCBP1 &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x81EA;&#x4F53;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; &#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6211;&#x3005; SmCBP1 LxxLL &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; 2 &#x3068; LxxLL &#x306E;&#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; 3&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044; LxxLL &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; 1 &#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; SmCBP1 EF &#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B; SmRXR1 &#x3068; SmNR1 &#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; SmGCN5 &#x3068; SmCBP1 &#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F; C/D &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3; SmRXR1 &#x3068; SmNR1 &#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8; SmNR1 &#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SmGCN5 &#x3068; SmCBP1 &#x306F; SmNCoA-62 &#x3092;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x5DEE;&#x3002;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x306E;&#x30B2;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x3001;in vitro &#x3067;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E; DNA &#x306B;&#x7D50;&#x5408; SmRXR1/SmNR1 &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;LxxLL &#x30E2;&#x30C1;&#x30FC;&#x30D5; 2 &#x3068; 3 SmCBP1 &#x306E; DNA &#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9; SmRXR1/SmNR1 &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306B;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x305F;&#x3002;

&#x30DE;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x6838;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC; SmNCoA 62 &#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;: SmRXR1/SmNR1 &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3001;SmGCN5 &#x3068; SmCBP1 &#x3068;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x3002;

Schistosoma mansoni &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; (NR) SmRXR1 &#xBC0F; Smnr1&#xB294; heterodimer&#xC744; canonic &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC751;&#xB2F5; DNA &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. NRs co-regulatory &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC740; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; transcriptional &#xBC0F; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; &#xBBF8; mansoni NR &#xBC29;&#xC1A1;, SmNCoA-62 &#xBCF5;&#xC81C;. SmNCoA-62&#xC740; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC778;&#xAC04; &#xBE44;&#xD0C0;&#xBBFC; D &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC29;&#xC1A1; NCoA62/&#xC2A4; &#xD0B5;&#xC744; &#xB3D9;&#xC885;. SmNCoA-62 SNW &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBC0F; &#xC0C1; C &#xC885;&#xC810; transactivation &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xD480; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC644;&#xC804;&#xD788; S. mansoni NR co-activators, SmNCoA-62, SmGCN5, SmCBP1 SmNR1, Smrxr1&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2A4;&#xC2A4;&#xB85C; co-activators &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xB9E4;&#xD551;. Mutagenesis &#xBD84;&#xC11D;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; SmCBP1 LxxLL &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; 2&#xC640; LxxLL &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; 3, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; LxxLL &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; 1, &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; SmCBP1 EF&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; SmRXR1 &#xBC0F; SmNR1. &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; acetyltransferases Smgcn5&#xC640; Smcbp1&#xC758; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD2B9;&#xD788; Smrxr1&#xC640; Smnr1&#xC758; C/D &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; acetylated. &#xB610;&#xD55C;, Smnr1&#xC758; &#xB450; acetylation &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Smgcn5&#xC640; Smcbp1&#xB3C4; SmNCoA-62 acetylated &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; acetylation &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC774; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC824; &#xBCC0;&#xD654; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xCCB4; &#xC678;, DNA&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xB41C; SmRXR1/SmNR1 heterodimer&#xC5D0; co-activators &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC904; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. LxxLL &#xBAA8;&#xD2F0;&#xBE0C; 2&#xC640; Smcbp1&#xC758; 3 DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; SmRXR1/SmNR1 heterodimer&#xC5D0; co-activators &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xAC83; &#xAC19;&#xC558;&#xB2E4;.

SmNCoA-62, Schistosoma mansoni&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC29;&#xC1A1; &#xBCF5;&#xC81C;: SmRXR1/SmNR1 heterodimer, SmGCN5 &#xBC0F; Smcbp1&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xC758; &#xC870;&#xB9BD;.

Los receptores nucleares Schistosoma mansoni (NR) SmRXR1 y SmNR1 se han demostrado recientemente para formar un heterod&iacute;mero y enlazar a elementos de ADN de la respuesta de hormona can&oacute;nico. Reclutamiento de corregulaci&oacute;n prote&iacute;nas a NRs se requiere para su actividad transcripcional y biol&oacute;gicos. Aqu&iacute;, hemos reproducido una novela coactivador NR de S. mansoni, SmNCoA-62. SmNCoA-62 es muy hom&oacute;loga a la humana coactivador de receptor de la vitamina D NCoA62/SKIP. SmNCoA-62 contiene el dominio de interacci&oacute;n SNW receptor nuclear y un supuesto dominio de transactivaci&oacute;n c-terminal. Mediante el uso de ensayos in vitro de pull-down, completamente se asignan los dominios de la interacci&oacute;n de coactivadores de S. mansoni NR, SmNCoA-62, SmGCN5 y SmCBP1 con SmRXR1 y SmNR1, as&iacute; como los dominios que median las interacciones entre los coactivadores ellos mismos. Por an&aacute;lisis de mutag&eacute;nesis, demostramos que el motivo de SmCBP1 LxxLL 2 y LxxLL Adorno 3, pero no LxxLL motivo 1, era esencial para mediar en las interacciones de SmCBP1 con la EF dominios de SmRXR1 y SmNR1. histona Acetiltransferasas SmGCN5 y SmCBP1 acetilado espec&iacute;ficamente los dominios C/D de SmRXR1 y SmNR1. Adem&aacute;s, se identificaron dos sitios de acetilaci&oacute;n de SmNR1. SmGCN5 y SmCBP1 tambi&eacute;n acetilado SmNCoA-62 pero con diferencias significativas en sus actividades de acetilaci&oacute;n. Mediante el an&aacute;lisis del cambio de gel, fuimos capaces de demostrar, in vitro, la Asamblea de los coactivadores en el heterod&iacute;mero de SmRXR1/SmNR1 a ADN. Motivos de LxxLL 2 y 3 de SmCBP1 parecen jugar un papel crucial para el montaje de los coactivadores para el heterod&iacute;mero de ADN-limite SmRXR1/SmNR1.

Clonaci&oacute;n de SmNCoA-62, un coactivador novela receptor nuclear de Schistosoma mansoni: montaje de un complejo con un heterod&iacute;mero SmRXR1/SmNR1, SmGCN5 y SmCBP1.

&#x66FC;&#x6C0F;&#x8840;&#x5438;&#x866B; HMGB1 (SmHMGB1) &#x88AB;&#x66DD;&#x5C06;&#x57FA;&#x677F;&#x7684;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170; SmGCN5 &#x548C; SmCBP1&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x5168;&#x957F; SmHMGB1&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x82F1;&#x56FD;&#x653F;&#x5E9C;&#x6846; B &#xFF08;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x82F1;&#x56FD;&#x653F;&#x5E9C;&#x6846; A&#xFF09; &#x88AB;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x4F53;&#x5916;&#x7531; SmGCN5 &#x548C; SmCBP1&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;SmCBP1 &#x5F97;&#x4EE5;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;acetylate &#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x57FA;&#x8D28;&#x6BD4; SmGCN5 &#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6D88;&#x9664;&#x7684; C-&#x9178;&#x6027;&#x672B;&#x7AEF;&#x7684; SmHMGB1 (SmHMGB1DeltaC) &#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x589E;&#x52A0;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#x68C0;&#x6D4B;&#xFF0C;SmHMGB1 &#x548C; SmHMGB1DeltaC &#x88AB;&#x8FD0;&#x5F80;&#x4ECE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x94A0;&#x4E01;&#x9178; (NaB) &#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x65B0;&#x501F;&#x8D37;&#x5B89;&#x6392;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#xFF0C;SmHMGB1 &#x4E5F;&#x5728;&#x573A;&#x4E4B;&#x5916;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7684; SmHMGB1 &#x8D77;&#x5230;&#x4E86;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D29;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x76F4;&#x81F3;&#x5176;&#x5206;&#x6CCC;&#x5230;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x3002;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x75C5;&#x53D1;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684; SmHMGB1 &#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x66FC;&#x6C0F;&#x8840;&#x5438;&#x866B; HMGB1 &#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x3002;

Schistosoma mansoni HMGB1 (SmHMGB1) was revealed to be a substrate for the parasite histone acetyltransferases SmGCN5 and SmCBP1. We found that full-length SmHMGB1, as well as its HMG-box B (but not HMG-box A) were acetylated in vitro by SmGCN5 and SmCBP1. However, SmCBP1 was able to acetylate both substrates more efficiently than SmGCN5. Interestingly, the removal of the C-terminal acidic tail of SmHMGB1 (SmHMGB1DeltaC) resulted in increased acetylation of the protein. We showed by mammalian cell transfection assays that SmHMGB1 and SmHMGB1DeltaC were transported from the nucleus to the cytoplasm after sodium butyrate (NaB) treatment. Importantly, after NaB treatment, SmHMGB1 was also present outside the cell. Together, our data suggest that acetylation of SmHMGB1 plays a role in cellular trafficking, culminating with its secretion to the extracellular milieu. The possible role of SmHMGB1 acetylation in the pathogenesis of schistosomiasis is discussed.

The extracellular release of Schistosoma mansoni HMGB1 nuclear protein is mediated by acetylation.

Schistosoma mansoni HMGB1 (SmHMGB1) s&#39;est r&eacute;v&eacute;l&eacute; pour &ecirc;tre un substrat pour le parasite histones ac&eacute;tyltransf&eacute;rases SmGCN5 et SmCBP1. Nous avons trouv&eacute; que SmHMGB1 pleine longueur, ainsi que ses HMG-case B (mais pas de HMG-case A) ont &eacute;t&eacute; ac&eacute;tyl&eacute;e in vitro par SmGCN5 et SmCBP1. Cependant, SmCBP1 a pu ac&eacute;tylent les deux substrats plus efficacement que SmGCN5. fait int&eacute;ressant, le retrait de la queue acide C-terminal de SmHMGB1 (SmHMGB1DeltaC) a entra&icirc;n&eacute; une augmentation ac&eacute;tylation de la prot&eacute;ine. Nous avons montr&eacute; par les cellules de mammif&egrave;res, transfection dosages que SmHMGB1 et SmHMGB1DeltaC ont &eacute;t&eacute; transport&eacute;s du noyau vers le cytoplasme apr&egrave;s traitement (NaB) le butyrate de sodium. Ce qui est important, apr&egrave;s le traitement de la NaB, SmHMGB1 &eacute;tait &eacute;galement pr&eacute;sent &agrave; l&#39;ext&eacute;rieur de la cellule. Ensemble, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que l&#39;ac&eacute;tylation de SmHMGB1 joue un r&ocirc;le dans le trafic cellulaire, culminant avec sa s&eacute;cr&eacute;tion dans le milieu extracellulaire. On discute le r&ocirc;le possible de l&#39;ac&eacute;tylation des SmHMGB1 dans la pathogen&egrave;se de la schistosomiase.

La lib&eacute;ration extracellulaire de Schistosoma mansoni HMGB1 nucl&eacute;oprot&eacute;ines est m&eacute;di&eacute;e par ac&eacute;tylation.

P&auml;rchenegel Mansoni HMGB1 (SmHMGB1) zeigte sich ein Substrat f&uuml;r die Parasiten-Histon-Acetyltransferases, SmGCN5 und SmCBP1 sein. Wir fanden, dass in SmHMGB1, sowie seine HMG-Box B (aber nicht HMG-Box A) acetylierte wurden in-vitro durch SmGCN5 und SmCBP1. SmCBP1 konnte jedoch beide Substrate acetylieren effizienter als SmGCN5. interessant ist, die Entfernung von der C-terminalen sauren Schwanz des SmHMGB1 (SmHMGB1DeltaC) f&uuml;hrte zu erh&ouml;hten Acetylierung des Proteins. Wir zeigten von S&auml;ugetier-Zelle Transfektions-Proben, SmHMGB1 und SmHMGB1DeltaC wurden nach Natrium Butyrat (NaB) Behandlung vom Kern, Zytoplasma transportiert. Wichtig ist, wurde nach der NaB-Behandlung, SmHMGB1 auch au&szlig;erhalb der Zelle. Zusammen, unsere Daten deuten darauf hin, dass Acetylierung des SmHMGB1 spielt eine Rolle bei der zellul&auml;ren Menschenhandel, ihren H&ouml;hepunkt mit der Sekretion, das extrazellul&auml;re Milieu. Die m&ouml;gliche Rolle der SmHMGB1 Acetylierung in der Pathogenese der Bilharziose wird diskutiert.

Die extrazellul&auml;re Freigabe der P&auml;rchenegel Mansoni HMGB1 nukleare Protein wird durch Acetylierung vermittelt.

Schistosoma mansoni HMGB1 (SmHMGB1) si rivel&ograve; per essere un substrato per il parassita istone acetiltransferasi SmGCN5 e SmCBP1. Abbiamo trovato che il full-length SmHMGB1, come pure suo HMG-box B (ma non HMG-box A) era acetilato in vitro da SmGCN5 e SmCBP1. Tuttavia, SmCBP1 fu in grado di acetilano entrambi substrati in modo pi&ugrave; efficiente rispetto a SmGCN5. &egrave; interessante notare, la rimozione della coda C-terminale acida di SmHMGB1 (SmHMGB1DeltaC) ha portato in aumento acetilazione della proteina. Abbiamo mostrato da cellule di mammifero transfezione dosaggi che SmHMGB1 e SmHMGB1DeltaC sono stati trasportati dal nucleo al citoplasma dopo trattamento di sodio butirrato (NaB). Importante, dopo il trattamento di NaB, SmHMGB1 era presente anche di fuori della cellula. Insieme, i nostri dati suggeriscono che acetilazione del SmHMGB1 svolge un ruolo nel traffico di cellulari, che culmina con la secrezione del milieu extracellulare. Il possibile ruolo di acetilazione SmHMGB1 nella patogenesi della schistosomiasi &egrave; discusso.

Il rilascio extracellulare di Schistosoma mansoni nucleare proteina HMGB1 &egrave; mediato da acetilazione.

&#x30DE;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B; HMGB1 (SmHMGB1) &#x306F;&#x3001;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; SmGCN5 &#x3068; SmCBP1 &#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x306B;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;&#x306E; SmHMGB1 &#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30EB; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; B (&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30EB; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; A) &#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; SmGCN5 &#x3068; SmCBP1 &#x306B;&#x3088;&#x308B; in vitro &#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;SmCBP1 &#x306F;&#x4E21;&#x65B9;&#x57FA;&#x677F; SmGCN5 &#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;deacetylate &#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F; SmHMGB1 &#x306E; C &#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x5C3E;&#x306E;&#x9664;&#x53BB; (SmHMGB1DeltaC) &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8A66;&#x91D1;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x305D;&#x306E; SmHMGB1 &#x3068; SmHMGB1DeltaC &#x904B;&#x3070;&#x308C;&#x305F;&#x6838;&#x304B;&#x3089;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3078;&#x30CA;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x916A;&#x9178; (NaB) &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;NaB &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x5F8C;&#x3001;SmHMGB1 &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7684;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x6700;&#x9AD8;&#x6F6E;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30FC;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B; SmHMGB1 &#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x75C7;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; SmHMGB1 &#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B; HMGB1 &#x6838;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;.

Schistosoma mansoni HMGB1 (SmHMGB1) &#xAE30;&#xD310; &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; acetyltransferases SmGCN5 &#xBC0F; Smcbp1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC1D;&#xD600;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Smgcn5&#xC640; Smcbp1&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCCB4; &#xC678; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; Smhmgb1&#xB85C; &#xC11C;&#xC758; HMG &#xC0C1;&#xC790; B (&#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; HMG &#xC0C1;&#xC790; A) acetylated &#xD588;&#xB2E4; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, SmCBP1 acetylate &#xB450; &#xAE30;&#xD310; &#xBCF4;&#xB2E4; SmGCN5. &#xB354; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7AC;&#xBBF8; &#xC788;&#xAC8C; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; Smhmgb1&#xC758; C-&#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xC0B0; &#xC131; &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC81C;&#xAC70; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; acetylation &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; (SmHMGB1DeltaC). &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; transfection &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC744; Smhmgb1&#xC640; Smhmgb1deltac&#xC740; &#xB098;&#xD2B8;&#xB968; &#xC0B0; (NaB) &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xD575;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC774;&#xC1A1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, NaB &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; Smhmgb1&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC16;&#xC5D0; &#xC874;&#xC7AC;&#xB3C4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC81C;&#xC548; &#xADF8; acetylation &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560; SmHMGB1 &#xD65C;&#xC57D;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xD658;&#xACBD; &#xD558;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44;&#xC640; culminating. Schistosomiasis&#xC758; pathogenesis&#xC758; SmHMGB1 acetylation&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Schistosoma mansoni HMGB1 &#xD575; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xCD9C;&#xC2DC; acetylation &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Schistosoma mansoni HMGB1 (SmHMGB1) se revel&oacute; como un sustrato para el par&aacute;sito histona Acetiltransferasas SmGCN5 y SmCBP1. Encontramos que la SmHMGB1 de larga duraci&oacute;n, as&iacute; como su HMG-caja B (pero no una de HMG-caja) fueron acetilada in vitro por SmGCN5 y SmCBP1. Sin embargo, SmCBP1 fue capaz de acetilizar ambos sustratos m&aacute;s eficientemente que SmGCN5. curiosamente, la eliminaci&oacute;n de la cola &aacute;cida del c-terminal de SmHMGB1 (SmHMGB1DeltaC) result&oacute; en la acetilaci&oacute;n de aumentada de la prote&iacute;na. Mostramos por c&eacute;lulas de mam&iacute;fero transfecci&oacute;n ensayos SmHMGB1 y SmHMGB1DeltaC fueron transportados desde el n&uacute;cleo hacia el citoplasma despu&eacute;s del tratamiento (NaB) del butirato de sodio. Lo importante es que, despu&eacute;s del tratamiento de la NaB, SmHMGB1 tambi&eacute;n estuvo presente fuera de la c&eacute;lula. Juntos, nuestros datos sugieren la acetilaci&oacute;n de SmHMGB1 juega un papel en el tr&aacute;fico celular, culminando con su secreci&oacute;n en el medio extracelular. Se discute el posible papel de acetilaci&oacute;n de SmHMGB1 en la patogenia de la esquistosomiasis.

La liberaci&oacute;n extracelular de Schistosoma mansoni nuclear de la prote&iacute;na HMGB1 es mediada por acetilaci&oacute;n.

&#x7ED3;&#x6838;&#x6027;&#x80F8;&#x819C;&#x708E; &#xFF08;PL TB&#xFF09; &#x4ECD;&#x7136;&#x5F88;&#x96BE;&#x8BCA;&#x65AD;&#x3002;&#x9176;&#x8054;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x6CD5; &#xFF08;ELISA&#xFF09; &#x57FA;&#x4E8E;&#x5305;&#x542B; Rv3019c (MT10.3) &#x4E0E; Rv1980c &#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x5EFA;&#x8BBE;&#x5F00;&#x53D1; &#xFF08;MPT64&#xFF09; &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5176;&#x6027;&#x80FD;&#x8BC4;&#x4F30; TB &#x54EA;&#x91CC;&#x6D41;&#x884C;&#x5730;&#x533A;&#x3002;&#x5171;&#x6709; 92 &#x4E2A;&#x80F8;&#x8154;&#x79EF;&#x6DB2; (PF) &#x6837;&#x672C;&#x5728; 1: 800 &#x81F3; 1:50 &#x7684;&#x4E32;&#x884C;&#x7A00;&#x91CA;&#x5EA6;&#x5E76;&#x88AB;&#x5217;&#x5165;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C; IgA MT10.3-MPT64 &#x8BC4;&#x4EF7;&#xFF1A; &#x4ECE;&#x80BA;&#x7ED3;&#x6838;&#x75C5;&#x4EBA;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6; pleurisies &#x60A3;&#x8005;&#x4ECE; 22 70&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x786E;&#x8BA4;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x7EAF;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4F5C;&#x7535;&#x6CF3;&#x548C;&#x897F;&#x65B9;&#x6C61;&#x70B9;&#x5316;&#x9A8C;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210;&#x4E00;&#x79CD; 36 kDa &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C; IgA MT10.3-MPT64 &#x5206;&#x522B;&#x5728;&#x6BCF;&#x4E2A; PF &#x7A00;&#x91CA;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x7684; 61.4%&#x3001; 58.6%&#x3001; 62.9%&#x3001; 67.1%&#x548C; 70%&#x3002;&#x7D2F;&#x79EF;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7A00;&#x91CA;&#x5EA6;&#x5E76;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x65E0;&#x5371;&#x5BB3;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684; 81.4%&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;1:50&#x3001; 1: 200&#x3001; 1: 800 &#x6216; 1:50 &#x7684;&#x7A00;&#x91CA;&#x5EA6;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x5E76;&#x52A0;&#x7A00;&#x91CA;&#x5EA6;&#x5E76;&#x914D;&#x5907; (80%) &#x4E5F;&#x5F97;&#x5230;&#x4E86;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x5F15;&#x7528;&#x6D4B;&#x8BD5;&#xFF0C;&#x5373;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x68C0;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6574;&#x4F53;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x5EA6;&#x662F; 74%&#x3002;&#x4F46;&#x901A;&#x8FC7;&#x9176;&#x8054;&#x514D;&#x75AB;&#x5438;&#x9644;&#x8BD5;&#x9A8C; IgA MT10.3-MPT64 &#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x5F88;&#x9AD8;&#x7684;&#x6D88;&#x6781;&#x7684;&#x6587;&#x5316;&#x6807;&#x672C; (23/27 &#xFF1B; 85.2%) &#x6216;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66; &#xFF08;17/18 &#xFF1B; 94.4%&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6B64;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7528;&#x4F5C; PL &#x7ED3;&#x6838;&#x75C5;&#x8BCA;&#x65AD;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x4F4E;&#x7EC6;&#x83CC;&#x8D1F;&#x8377;&#x4E0E;&#x5047;&#x9634;&#x6027;&#x7ED3;&#x679C;&#x5728;&#x53C2;&#x8003;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x4E2D;&#x8F85;&#x52A9;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x529F;&#x80FD;&#x5305;&#x62EC;&#xFF1A; &#x65B0;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x8BB8;&#x662F;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8D1F;&#x62C5;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5982;&#x6B64;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5176;&#x5728;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7684;&#x666E;&#x904D;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;

&#x7ED3;&#x6838;&#x5206;&#x679D;&#x6746;&#x83CC; MT10.3 MPT64 &#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x7ED3;&#x6838;&#x6027;&#x80F8;&#x8154;&#x79EF;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684; IgA &#x514D;&#x75AB;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6F5C;&#x529B;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;

Pleural tuberculosis (PL-TB) remains difficult to diagnose. An enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was developed based on a construction containing the fusion of the Rv3019c (MT10.3) and Rv1980c (MPT64) gene sequences, and its performance was evaluated in an area where TB is endemic. A total of 92 pleural fluid (PF) samples at serial dilutions of 1:50 to 1:800 were included in the ELISA IgA MT10.3-MPT64 evaluation: 70 from TB patients and 22 from patients with other pleurisies. Confirmation of the expression and subsequent purification of the protein was made by SDS-PAGE and Western blot assays, resulting in a 36-kDa protein. ELISA IgA MT10.3-MPT64 showed sensitivities of 61.4%, 58.6%, 62.9%, 67.1%, and 70% at each PF dilution, respectively. The cumulative results of all dilutions increased sensitivity to 81.4% without jeopardizing specificity. Similar results were also obtained at the combined dilutions of 1:50, 1:200, and 1:800 or 1:50 plus 1:800 dilutions (80%). The overall sensitivity of the reference test, i.e., histopathological examination, was 74%. But, via the ELISA IgA MT10.3-MPT64 test, sensitivity was high for specimens with a negative culture (23/27; 85.2%) or nonspecific histopathology (17/18; 94.4%). Our findings demonstrated the promising use of this test as an adjunct in PL-TB diagnoses, particularly in cases with lower bacterial loads and false-negative results in the reference tests, since the new test includes such important features as quick and easy application, high sensitivity and, perhaps most importantly, affordability, which is so crucial for its widespread use in developing countries.

Assessment of the IgA immunoassay diagnostic potential of the Mycobacterium tuberculosis MT10.3-MPT64 fusion protein in tuberculous pleural fluid.

Tuberculose pleurale (PL-Mr) reste difficile &agrave; diagnostiquer. Un enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute; bas&eacute; sur une construction contenant la fusion du Rv1980c Rv3019c (MT10.3) et les s&eacute;quences de g&egrave;nes (MPT64) et son rendement a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute; dans une zone o&ugrave; la tuberculose est end&eacute;mique. Un total de 92 &eacute;chantillons de liquide pleural (PF) &agrave; des dilutions successives du 01:50 &agrave; 1 ont &eacute;t&eacute; inclus dans l&#39;&eacute;valuation de ELISA IgA MT10.3-MPT64 : 70 de tuberculeux et 22 provenant de patients atteints d&#39;autres pleurisies. Confirmation de l&#39;expression et purification ult&eacute;rieure de la prot&eacute;ine a &eacute;t&eacute; faites par SDS-PAGE et Western blot dosages, aboutissant &agrave; une prot&eacute;ine de 36 kDa. ELISA IgA MT10.3-MPT64 ont montr&eacute; des sensibilit&eacute;s de 61,4 %, 58,6 % 62,9 %, 67,1 % et 70 % &agrave; chaque dilution PF, respectivement. Les r&eacute;sultats cumulatifs de toutes les dilutions sensibilit&eacute; accrue &agrave; 81,4 % sans sp&eacute;cificit&eacute; compromettant. Semblable aussi obtenus &agrave; des dilutions combin&eacute;es de 01:50, 1: 200 et 1 ou 01:50 plus les dilutions 1 (80 %). La sensibilit&eacute; globale de l&#39;essai de r&eacute;f&eacute;rence, c&#39;est-&agrave;-dire l&#39;examen histopathologique, &eacute;tait de 74 %. Mais, par le test ELISA IgA MT10.3-MPT64, la sensibilit&eacute; &eacute;tait &eacute;lev&eacute;e pour les sp&eacute;cimens avec une culture n&eacute;gative (23/27 ; 85,2 %) ou non sp&eacute;cifique histopathologie (17/18 ; 94,4 %). Nos r&eacute;sultats a d&eacute;montr&eacute; l&#39;utilisation prometteuse de cet essai comme adjuvant dans les diagnostics PL-TB, particuli&egrave;rement dans les cas plus faibles charges bact&eacute;riennes et des r&eacute;sultats faussement n&eacute;gatifs dans les tests de r&eacute;f&eacute;rence, puisque le nouveau test comporte des caract&eacute;ristiques importantes telles qu&#39;application rapide et facile, haute sensibilit&eacute; et, peut-&ecirc;tre plus important encore, l&#39;abordabilit&eacute;, qui est aussi cruciale pour son utilisation r&eacute;pandue dans les pays en d&eacute;veloppement.

&Eacute;valuation du potentiel diagnostique IgA dosage immunologique de la prot&eacute;ine de fusion MT10.3-MPT64 dans le liquide pleural tuberculeux de Mycobacterium tuberculosis.

Pleura Tuberkulose PL-bleibt schwierig zu diagnostizieren. Ein Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) wurde entwickelt, basierend auf einer Konstruktion, die mit die Fusion der Rv3019c (MT10.3) und Rv1980c (MPT64)-Gen-Sequenzen und seine Leistung in einem Gebiet, wo TB ist endemisch, ausgewertet wurde. Insgesamt 92 Pleura fl&uuml;ssig (PF) Proben mit serielle Verd&uuml;nnungen der 01:50 zu 1:800 geh&ouml;rten die ELISA IgA MT10.3-MPT64-Bewertung: 70 von TBC-Patienten und 22 von Patienten mit anderen Pleurisies. Best&auml;tigung des Ausdrucks und anschlie&szlig;ende Reinigung des Proteins erfolgte durch SDS-PAGE und Western Blot-Assays, was zu einer 36-kDa-Protein. ELISA IgA MT10.3-MPT64 hat Empfindlichkeiten von 61,4 %, 58,6 %, 62,9 %, 67,1 % und 70 % bei jeder Verd&uuml;nnung PF gezeigt. Die kumulierte Ergebnisse alle Verd&uuml;nnungen erh&ouml;hter Empfindlichkeit auf 81,4 %, ohne da&szlig; Spezifit&auml;t. &Auml;hnliche Ergebnisse wurden auch bei der kombinierten Verd&uuml;nnungen 01:50, 1: 200, und 1:800 oder 01:50 plus 1:800 Verd&uuml;nnungen (80 %) erzielt. Die allgemeine Empfindlichkeit der Bezug f&uuml;r die Pr&uuml;fungen, d.h. histopathologischen Untersuchung lag bei 74 %. Aber &uuml;ber den ELISA IgA MT10.3-MPT64-Test, war die Empfindlichkeit f&uuml;r Proben mit einer negativen Kultur hoch (23/27; 85,2 %) oder unspezifische Histopathologie (17/18; 94,4 %). Unsere Ergebnisse demonstriert die vielversprechende Anwendung dieser Tests als Erg&auml;nzung in PL-TB-Diagnosen, besonders in F&auml;llen mit geringer bakterielle Belastungen und falsch-Negative Befunde in den Referenz-Tests, da der neue Test wichtige Features wie die schnelle und einfache Anwendung beinhaltet, hohe Empfindlichkeit und, vielleicht am wichtigsten, Erschwinglichkeit, die so entscheidend f&uuml;r seinen weitverbreiteten Gebrauch in den Entwicklungsl&auml;ndern ist.

Bewertung des IgA Immunoassay diagnostischen Potenzials der Mycobacterium-Tuberkulose-MT10.3-MPT64-Fusionsprotein in tuberkul&ouml;sen Pleura Fl&uuml;ssigkeit.

Tubercolosi pleurica (PL-TB) rimane difficile da diagnosticare. Un&#39;analisi enzima-collegata dell&#39;immunosorbente (ELISA) &egrave; stata sviluppata basato su una costruzione contenente la fusione del Rv3019c (MT10.3) e Rv1980c (MPT64) di sequenze di geni e le sue prestazioni &egrave; stata valutata in una zona dove la TB &egrave; endemica. Un totale di 92 campioni di fluido pleurico (PF) a diluizioni seriali di 01.50 di 1:800 sono stati inclusi nella valutazione IgA ELISA MT10.3-MPT64: 70 da pazienti affetti da TBC e 22 da pazienti con altre pleurisies. Conferma dell&#39;espressione e successiva purificazione della proteina &egrave; stata fatta da SDS-PAGE e Western blot dosaggi, risultante in una proteina di 36 kDa. ELISA IgA MT10.3-MPT64 ha mostrato sensibilit&agrave; del 61,4%, 58,6%, 62,9%, 67,1% e 70% ad ogni diluizione PF, rispettivamente. I risultati cumulativi di tutte le diluizioni di aumentata sensibilit&agrave; a 81,4% senza pregiudizi specificit&agrave;. Risultati simili sono stati ottenuti anche presso le diluizioni combinate di 01.50, 1:200 e 1:800 o 01.50 plus 1:800 diluizioni (80%). La sensibilit&agrave; complessiva del test di riferimento, cio&egrave;, l&#39;esame istopatologico, era del 74%. Ma, tramite il test ELISA IgA MT10.3-MPT64, sensibilit&agrave; era alto per gli esemplari con una coltura negativa (23/27; 85.2%) o istopatologia aspecifico (17/18; 94.4%). I nostri risultati hanno dimostrato l&#39;uso promettente di questo test come coadiuvante nella diagnosi di PL-TB, specialmente nei casi con carichi batterici pi&ugrave; bassi e risultati falsi negativi nel test di riferimento, poich&eacute; il nuovo test include importanti caratteristiche come applicazione semplice e veloce, ad alta sensibilit&agrave; e, forse pi&ugrave; importante, la convenienza, che &egrave; cos&igrave; cruciale per il suo uso diffuso nei paesi in via di sviluppo.

Valutazione del potenziale diagnostico IgA dosaggio immunologico del Mycobacterium tuberculosis proteina di fusione MT10.3-MPT64 nel liquido pleurico tubercolare.

&#x80F8;&#x819C;&#x7D50;&#x6838; (PL-TB) &#x306F;&#x8A3A;&#x65AD;&#x304C;&#x96E3;&#x3057;&#x3044;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Rv3019c (MT10.3) &#x3068; Rv1980c &#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5EFA;&#x8A2D;&#x306B;&#x306F;&#x9175;&#x7D20;&#x6297;&#x4F53;&#x6CD5; (elisa) &#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (MPT64) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5869;&#x57FA;&#x914D;&#x5217;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F; TB &#x3067;&#x3059;&#x98A8;&#x571F;&#x6027;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;1:800 &#x306B; 1:50 &#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x5E0C;&#x8584;&#x3067; 92 &#x80F8;&#x6C34; (PF) &#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306E;&#x5408;&#x8A08; ELISA IgA MT10.3 MPT64 &#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x306B;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;: 70 &#x7D50;&#x6838;&#x60A3;&#x8005;&#x3068;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E; pleurisies &#x304B;&#x3089; 22 &#x304B;&#x3089;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3068;&#x7D9A;&#x304F;&#x6D44;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E; SDS-PAGE &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x897F;&#x90E8;&#x306E;&#x3057;&#x307F;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092; 36 kDa &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ELISA IgA MT10.3 MPT64 &#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x5404; PF &#x5E0C;&#x91C8;&#x3067; 61.4 &#xFF05; 58.6%&#x3001;62.9%, 67.1 &#xFF05;&#x3001;70 &#xFF05; &#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x5E0C;&#x8584;&#x306E;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x7D50;&#x679C;&#x611F;&#x5EA6; jeopardizing &#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306A;&#x3057;&#x306E; 81.4% &#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;1:50, 1: 200,000 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 1:800 &#x307E;&#x305F;&#x306F; 1:50 &#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x5E0C;&#x8584;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9; 1:800 &#x5E0C;&#x91C8;&#x6DB2; (80%) &#x3067;&#x3082;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x75C5;&#x7406;&#x53C2;&#x7167;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x611F;&#x5EA6; 74% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;ELISA IgA MT10.3 MPT64 &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x611F;&#x5EA6;&#x8A66;&#x9A13;&#x7247;&#x8CA0;&#x6587;&#x5316;&#x3068;&#x9AD8;&#x3060;&#x3063;&#x305F; (23/27; 85.2%) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x7406; (17/18; 94.4%)&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x7C21;&#x5358;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x542B;&#x3093;&#x3067;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x5229;&#x7528;&#x3067; PL TB &#x8A3A;&#x65AD;&#x3001;&#x4F4E;&#x7D30;&#x83CC;&#x8CA0;&#x8377;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x507D;&#x9670;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x53C2;&#x7167;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x75C7;&#x4F8B;&#x3067;&#x7279;&#x306B;&#x88DC;&#x52A9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x9AD8;&#x3044;&#x611F;&#x5EA6;&#x3068;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x56FD;&#x3067;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x308F;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x624B;&#x9803;&#x3002;

IgA &#x514D;&#x75AB;&#x8A3A;&#x65AD;&#x6F5C;&#x5728;&#x7D50;&#x6838;&#x7D50;&#x6838;&#x6027;&#x80F8;&#x6C34;&#x4E2D; MT10.3 MPT64 &#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#xD749; &#xB9C9; &#xACB0;&#xD575; (PL-TB) &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD558;&#xAE30; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6B4; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; immunosorbent &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; (ELISA) Rv3019c (MT10.3)&#xC640; Rv1980c &#xC735;&#xD569;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; (MPT64) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; TB &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. 1:800&#xC5D0; 1&#xC2DC; 50&#xBD84;&#xC758; &#xC9C1;&#xB82C; &#xD76C;&#xC11D;&#xC81C;&#xC5D0; 92 &#xD749; &#xB9C9; &#xC561; (PF) &#xC0D8;&#xD50C;&#xC758; &#xCD1D; &#xC560; &#xB780;&#xC774;&#xAC00; MT10.3 MPT64 &#xD3C9;&#xAC00;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C;: &#xACB0;&#xD575; &#xD658;&#xC790;&#xC640; 22 &#xB2E4;&#xB978; pleurisies &#xAC00;&#xC9C4; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; 70. &#xC2DD;&#xC758; &#xD655;&#xC778; &#xBC0F; &#xD6C4;&#xC18D; &#xC815;&#xD654; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; SDS &#xD398;&#xC774;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xC11C;&#xC591; &#xC624; &#xC810; &#xC2E4;&#xD5D8;, &#xACB0;&#xACFC; 36 kDa &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5B4;&#xC84C;&#xB2E4;. &#xC77C; &#xB77C;&#xAC00;&#xAC00; MT10.3-mpt64&#xB97C; &#xAC01;&#xAC01; &#xAC01; PF &#xD76C;&#xC11D;&#xC5D0; 61.4%, 58.6%, 62.9%, 67.1%&#xC640; 70%&#xC758; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD76C;&#xC11D;&#xC81C;&#xC758; &#xB204;&#xC801; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC10;&#xB3C4; jeopardizing &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xC5C6;&#xC774; 81.4% &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; 1&#xC2DC; 50&#xBD84;, 200, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 1:800, 1&#xC2DC; 50&#xBD84;&#xC758; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xD76C;&#xC11D;&#xC81C; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; 1:800 &#xD76C;&#xC11D;&#xC81C; (80%)&#xB3C4; &#xD68D;&#xB4DD; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCC38;&#xC870; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xC989;, histopathological &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBBFC;&#xAC10;&#xB3C4; 74% &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, &#xC77C; &#xB77C;&#xAC00;&#xAC00; MT10.3 MPT64 &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xB3C4; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xD654;&#xC640; &#xD45C;&#xBCF8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB192;&#xC740; (23/27; 85.2%) &#xC774;&#xB098; &#xC77C;&#xBC18; histopathology (17/18, 94.4%). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC27D;&#xACE0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC0C8; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC774;&#xD6C4; &#xB0AE;&#xC740; &#xC138;&#xADE0; &#xBD80;&#xD558; &#xBC0F; &#xCC38;&#xC870; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; false &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; PL &#xACB0;&#xD575; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xC678;&#xB798;&#xB85C;&#xC774; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xC720;&#xB9DD;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xB3C4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xACBD;&#xC81C;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB798;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB3C4;&#xC0C1;&#xAD6D;&#xC5D0; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

MT10.3 MPT64 &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD575; &#xD749; &#xB9C9; &#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xD575;&#xADE0;&#xC758; IgA immunoassay &#xC9C4;&#xB2E8; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC758; &#xD3C9;&#xAC00;.

Tuberculosis pleural (PL-TB) sigue siendo dif&iacute;cil de diagnosticar. Un ensayo inmunoenzim&aacute;tico (ELISA) fue desarrollado en base a una construcci&oacute;n con la fusi&oacute;n de los Rv3019c (MT10.3) y Rv1980c (MPT64) secuencias de genes y su desempe&ntilde;o fue evaluado en un &aacute;rea donde esta enfermedad es end&eacute;mica. Un total de 92 muestras de l&iacute;quido pleural (PF) en diluciones seriadas de 1:50 a 1 se incluyeron en la evaluaci&oacute;n de ELISA IgA MT10.3-MPT64: 70 de pacientes con tuberculosis y 22 a&ntilde;os de pacientes con otros pleures&iacute;as. Confirmaci&oacute;n de la expresi&oacute;n y posterior purificaci&oacute;n de la prote&iacute;na fue hecha por SDS-PAGE y Western blot ensayos, dando lugar a una prote&iacute;na de 36 kDa. ELISA IgA MT10.3-MPT64 demostr&oacute; sensibilidad de 61,4%, 58.6%, 62.9%, 67.1% y 70% en cada diluci&oacute;n de la PF, respectivamente. Los resultados acumulados de todas las diluciones aumentaron de la sensibilidad al 81,4% sin especificidad arriesgando. Tambi&eacute;n se obtuvieron resultados similares en las diluciones combinadas de 1:50, 1: 200 y 1 o 1:50 plus diluciones 1: 800 (80%). La sensibilidad global de la prueba de referencia, es decir, la examinaci&oacute;n histopatol&oacute;gica, fue del 74%. Pero, mediante la prueba ELISA IgA MT10.3-MPT64, la sensibilidad era alto para muestras con un cultivo negativo (23/27; 85,2%) o histopatolog&iacute;a no espec&iacute;fica (17/18; 94,4%). Nuestros resultados demostraron el uso prometedor de esta prueba como coadyuvante en diagn&oacute;sticos de PL-TB, especialmente en casos con baja carga bacteriana y los resultados falsos negativos en las pruebas de referencia, puesto que la nueva prueba incluye funcionalidades importantes como aplicaci&oacute;n r&aacute;pida y f&aacute;cil, alta sensibilidad y, quiz&aacute;s lo m&aacute;s importante, asequibilidad, que es tan crucial para su uso generalizado en los pa&iacute;ses en desarrollo.

Evaluaci&oacute;n del potencial IgA inmunoensayo diagn&oacute;stico de la tuberculosis del Mycobacterium prote&iacute;na de fusi&oacute;n MT10.3-MPT64 en l&iacute;quido pleural tuberculoso.

&#x8815;&#x866B;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x66FC;&#x6C0F;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728; fecundated &#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x6BCF;&#x5929;&#x8815;&#x866B;&#x5375;&#x7684;&#x4E1A;&#x5916;&#x4EBA;&#x58EB;&#x4E00;&#x767E;&#x7684;&#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x4E0A;&#x9759;&#x8109;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x86CB;&#x6297;&#x539F;&#x88AB;&#x56F0;&#x5728;&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x8089;&#x82BD;&#x80BF;&#x505A;&#x51FA;&#x6709;&#x529B;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x9AD8;&#x6D41;&#x52A8;&#x6027;&#x7EC4;&#x6846; 1 &#xFF08;HMGB1&#xFF09; &#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x80FD;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x65E5;&#x672C;&#x8840;&#x5438;&#x866B; HMGB1 (SmHMGB1) &#x7531;&#x5375;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x523A;&#x6FC0;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7684;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x75C5;&#x75C5;&#x7406;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x4E86;&#x89E3; SmHMGB1 &#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x6210;&#x4E3A;&#x5F3A;&#x5236;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x5982;&#x4F55;&#x6838;&#x7684; SmHMGB1 &#x53EF;&#x4EE5;&#x8FBE;&#x5230;&#x7684;&#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7684;&#x95EE;&#x9898;&#x3002;

CK2 &#x7684;&#x66FC;&#x6C0F;&#x8840;&#x5438;&#x866B; HMGB1 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x8C03;&#x8282;&#x5176;&#x8702;&#x7A9D;&#x4EA4;&#x901A;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5176; DNA &#x505A;&#x4EA4;&#x6613;&#x3002;

The helminth Schistosoma mansoni parasite resides in mesenteric veins where fecundated female worms lay hundred of eggs daily. Some of the egg antigens are trapped in the liver and induce a vigorous granulomatous response. High Mobility Group Box 1 (HMGB1), a nuclear factor, can also be secreted and act as a cytokine. Schistosome HMGB1 (SmHMGB1) is secreted by the eggs and stimulate the production of key cytokines involved in the pathology of schistosomiasis. Thus, understanding the mechanism of SmHMGB1 release becomes mandatory. Here, we addressed the question of how the nuclear SmHMGB1 can reach the extracellular space.

CK2 phosphorylation of Schistosoma mansoni HMGB1 protein regulates its cellular traffic and secretion but not its DNA transactions.

Parasite Schistosoma mansoni helminthes r&eacute;side dans les veines m&eacute;sent&eacute;riques o&ugrave; femelle pour worms la&iuml;cs centaine de &oelig;ufs par jour. Certains antig&egrave;nes de le &oelig;uf sont pris au pi&egrave;ge dans le foie et induisent une r&eacute;action granulomateuse vigoureuse. Bo&icirc;te de haute mobilit&eacute; Groupe 1 (HMGB1), un facteur nucl&eacute;aire, peuvent aussi &ecirc;tre s&eacute;cr&eacute;t&eacute;es et agir comme une cytokine. HMGB1 schistosome (SmHMGB1) est s&eacute;cr&eacute;t&eacute;e par les oeufs et stimuler la production de cytokines cl&eacute;s impliqu&eacute;s dans la pathologie de la schistosomiase. Ainsi, comprendre le m&eacute;canisme de lib&eacute;ration SmHMGB1 devienne obligatoire. Ici, nous avons abord&eacute; la question de comment la SmHMGB1 nucl&eacute;aire peut atteindre l&#39;espace extracellulaire.

CK2 phosphorylation de Schistosoma mansoni prot&eacute;ine HMGB1 r&eacute;glemente son trafic cellulaire et la s&eacute;cr&eacute;tion, mais pas ses transactions de l&#39;ADN.

Der Helminth P&auml;rchenegel Mansoni Parasit lebt in mesenterica Venen, wo fecundated weibliche legen hundert Eier t&auml;glich W&uuml;rmer. Einige der Ei-Antigene sind gefangen in der Leber und eine energische granulomat&ouml;se Reaktion hervorzurufen. High Mobility Group Box 1 (HMGB1), ein nuklearer Faktor kann auch abgesondert werden und fungieren als ein Zytokin. Schistosome HMGB1 (SmHMGB1) ist durch die Eier abgesondert und stimulieren die Produktion von wichtigen Zytokine involviert in der Pathologie des Bilharziose. So wird das Verst&auml;ndnis des Mechanismus der SmHMGB1 Ver&ouml;ffentlichung obligatorisch. Hier, behandelt wir die Frage, wie die nukleare SmHMGB1 den extrazellul&auml;ren Raum erreichen k&ouml;nnen.

CK2 Phosphorylierung der P&auml;rchenegel Mansoni HMGB1 Protein reguliert seinen zellul&auml;ren Verkehr und Sekretion aber nicht seine DNA-Transaktionen.

I parassiti elminti Schistosoma mansoni risiede nelle vene mesenteriche dove femmine fecondate vermi laici centinaia di uova al giorno. Alcuni degli antigeni uovo sono intrappolati nel fegato e indurre una vigorosa risposta granulomatosa. High Mobility Group Box 1 (HMGB1), un fattore nucleare, pu&ograve; anche essere secreto e agire come una citochina. Schistosome HMGB1 (SmHMGB1) &egrave; secreta dalle uova e stimolare la produzione di citochine chiave coinvolti nella patologia di schistosomiasi. Cos&igrave;, la comprensione del meccanismo di rilascio SmHMGB1 diventa obbligatoria. Qui, abbiamo affrontato la questione di come il nucleare SmHMGB1 pu&ograve; raggiungere lo spazio extracellulare.

CK2 fosforilazione di Schistosoma mansoni proteina HMGB1 regola il traffico cellulare e la secrezione ma non le transazioni di DNA.

&#x8815;&#x65E5;&#x672C;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5BC4;&#x751F;&#x866B;&#x3069;&#x3053; fecundated &#x5973;&#x6027;&#x304C;&#x5375;&#x7523;&#x3080;&#x767E;&#x6BCE;&#x65E5;&#x30EF;&#x30FC;&#x30E0;&#x4E0A;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x9759;&#x8108;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5375;&#x6297;&#x539F;&#x306F;&#x809D;&#x5185;&#x306B;&#x9589;&#x3058;&#x8FBC;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6D3B;&#x767A;&#x306A;&#x8089;&#x82BD;&#x816B;&#x6027;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AD8;&#x30E2;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30DC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; 1 &#xFF08;HMGB1) &#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x884C;&#x70BA;&#x3002;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B; HMGB1 (SmHMGB1) &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5375;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3057;&#x3001;&#x306E;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B;&#x75C7;&#x306E;&#x75C5;&#x7406;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x523A;&#x6FC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;SmHMGB1 &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x5FC5;&#x9808;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x6838; SmHMGB1 &#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x7A7A;&#x9593;&#x3092;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x8CEA;&#x554F;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3002;

&#x30DE;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x4F4F;&#x8840;&#x5438;&#x866B; HMGB1 &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3092; CK2 &#x305D;&#x306E;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x3068;&#x5206;&#x6CCC;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x305D;&#x306E; DNA &#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B6;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; Schistosoma mansoni &#xAE30;&#xC0DD;&#xCDA9; &#xC5B4;&#xB514; fecundated &#xC5EC;&#xC131; &#xB9E4;&#xC77C; &#xB2EC;&#xAC40; &#xB204;&#xC6CC; &#xBC31; &#xC6DC; mesenteric &#xC815; &#xB9E5;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294;. &#xACC4;&#xB780; &#xD56D; &#xC6D0; &#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC07;&#xD600; &#xBC0F; &#xD65C;&#xBC1C; &#xD55C; granulomatous &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xC774;&#xB3D9;&#xC131; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC0C1;&#xC790; 1 (HMGB1) &#xD575; &#xC778;&#xC790; &#xBD84; &#xBE44; &#xB610;&#xD55C; &#xC218; &#xACE0;&#xB294; cytokine&#xB85C; &#xD589;&#xB3D9;. Schistosome HMGB1 (SmHMGB1) &#xACC4;&#xB780;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD84; &#xBE44; &#xB418; &#xACE0; schistosomiasis &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC694; cytokines&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, SmHMGB1 &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC774;&#xD574; &#xD544;&#xC218; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD575; SmHMGB1 &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC5BC;&#xB9C8;&#xB098;&#xC758; &#xC9C8;&#xBB38;&#xC744; &#xD574;&#xACB0;.

CK2 Schistosoma mansoni HMGB1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC870;&#xC808; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD2B8;&#xB798;&#xD53D; &#xBC0F; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC790;&#xC0AC;&#xC758; DNA &#xAC70;&#xB798; &#xD558;&#xC9C0;.

Par&aacute;sito helminto Schistosoma mansoni reside en venas mesent&eacute;ricas donde mujer fecundated gusanos laicos cientos de huevos diariamente. Algunos de los ant&iacute;genos del huevo se encuentran atrapados en el h&iacute;gado e inducen una vigorosa respuesta granulomatosa. Grupo de alta movilidad caja 1 (HMGB1), un factor nuclear, tambi&eacute;n puede ser secretada y actuar como una citoquina. Esquistosoma HMGB1 (SmHMGB1) es secretada por los huevos y estimular la producci&oacute;n de citocinas clave involucrados en la patolog&iacute;a de la esquistosomiasis. Por lo tanto, comprender el mecanismo de liberaci&oacute;n de SmHMGB1 es obligatorio. Aqu&iacute;, se abord&oacute; la cuesti&oacute;n de c&oacute;mo la SmHMGB1 nuclear puede alcanzar el espacio extracelular.

Fosforilaci&oacute;n de la CK2 de Schistosoma mansoni prote&iacute;na HMGB1 regula el tr&aacute;fico celular y secreci&oacute;n pero no sus transacciones de ADN.

&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x5DF2;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6210;&#x56E0;&#xFF0C;&#x601D;&#x60F3;&#x3001; &#x89C2;&#x5FF5;&#x3001; &#x60C5;&#x611F;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7CBE;&#x795E;&#x7684;&#x6076;&#x5316;&#x548C;&#x60C5;&#x611F;&#x949D;&#x5316;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x547C;&#x5438;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x77E5;&#x8BC6;&#x4ECE;&#x9A8C;&#x5C38;&#x5927;&#x8111;&#x5206;&#x6790;&#x6216;&#x975E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x76AE;&#x80A4;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E8C;&#x6298;&#x589E;&#x52A0;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x8017;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27; (ROS) &#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x63A7;&#x4EF6;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C27;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x662F;&#x7531;&#x60C5;&#x7EEA;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5242;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#x8FD8;&#x539F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x671F;&#x95F4;&#x6240;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x7B5B;&#x9009;&#x76EE;&#x6807;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

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Schizophrenia has been defined as a neurodevelopmental disease that causes changes in the process of thoughts, perceptions and emotions, usually leading to a mental deterioration and affective blunting. Studies have shown altered cell respiration and oxidative stress response in schizophrenia; however, most of the knowledge has been acquired from post-mortem brain analyses or from non-neural cells. Here we describe that neural cells, derived from induced pluripotent stem cells generated from skin fibroblasts of a schizophrenic patient, presented a 2-fold increase in extra-mitochondrial oxygen consumption as well as elevated levels of reactive oxygen species (ROS), when compared to controls. This difference in ROS levels was reverted by the mood stabilizer valproic acid. Our model shows evidence that metabolic changes occurring during neurogenesis are associated with schizophrenia, contributing to a better understanding of the development of the disease and highlighting potential targets for treatment and drug screening.

Altered oxygen metabolism associated to neurogenesis of induced pluripotent stem cells derived from a schizophrenic patient.

La schizophr&eacute;nie a &eacute;t&eacute; d&eacute;finie comme une maladie neurologique qui provoque des changements dans le processus de pens&eacute;es, les perceptions et les &eacute;motions, entra&icirc;nant g&eacute;n&eacute;ralement une d&eacute;t&eacute;rioration mentale et &eacute;moussement affectif. Des &eacute;tudes ont montr&eacute; la respiration cellulaire alt&eacute;r&eacute;e et r&eacute;ponse au stress oxydatif dans la schizophr&eacute;nie ; Cependant, la plupart de la connaissance a &eacute;t&eacute; acquise des analyses du cerveau post-mortem ou &agrave; partir des cellules non neuronales. Nous d&eacute;crivons ici que des cellules neuronales, d&eacute;riv&eacute;s des cellules souches pluripotentes induites produits de fibroblastes de la peau d&#39;un patient schizophr&egrave;ne, pr&eacute;sent&eacute; une augmentation de la consommation d&#39;oxyg&egrave;ne suppl&eacute;mentaire-mitochondrial ainsi que des niveaux &eacute;lev&eacute;s d&#39;esp&egrave;ces r&eacute;actives de l&#39;oxyg&egrave;ne (ROS), 2 fois par rapport aux contr&ocirc;les. Cette diff&eacute;rence de niveaux ROS a &eacute;t&eacute; r&eacute;tablie par l&#39;acide valpro&iuml;que de humeur stabilisateur. Notre mod&egrave;le montre que les changements m&eacute;taboliques qui se produisent au cours de la neurogen&egrave;se sont associ&eacute;s &agrave; la schizophr&eacute;nie, contribuant &agrave; une meilleure compr&eacute;hension de l&#39;&eacute;volution de la maladie et de mettre en &eacute;vidence des cibles potentielles pour le traitement et le d&eacute;pistage des drogues.

Modifi&eacute; le m&eacute;tabolisme de l&#39;oxyg&egrave;ne li&eacute; &agrave; la neurogen&egrave;se de cellules souches pluripotentes induites provenant d&#39;un patient schizophr&egrave;ne.

Schizophrenie wurde definiert als eine Krankheit des Nervensystems, die &Auml;nderungen in den Prozess der Gedanken, Wahrnehmungen und Gef&uuml;hle, in der Regel f&uuml;hrt zu einem geistigem Verfall und affektive Abstumpfung verursacht. Studien haben ge&auml;nderte Zellatmung und oxidativen Stress-Reaktion in Schizophrenie gezeigt; jedoch die meisten das Wissen erworben wurde von Post-Mortem Gehirn-Analysen oder nicht-neuronale Zellen. Hier beschreiben wir, dass neuronale Zellen, abgeleitet von induzierten pluripotenten Stammzellen aus Hautfibroblasten eines schizophrenen Patienten erzeugt eine 2-fold Zunahme der Extra-mitochondriale Sauerstoffverbrauch sowie erh&ouml;hte Konzentrationen von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), dargestellt im Vergleich zu Kontrollen. Dieser Unterschied in ROS Ebenen war von der Stimmung Stabilisator Valproins&auml;ure zur&uuml;ckgesetzt. Unser Modell zeigt Beweise, die metabolische Ver&auml;nderungen w&auml;hrend der Neurogenese Schizophrenie, einen Beitrag zu einem besseren Verst&auml;ndnis der Entwicklung der Krankheit und m&ouml;gliche Ziele f&uuml;r Behandlung und Medikamenten Screening Hervorhebung zugeordnet sind.

Ge&auml;ndert von Sauerstoff-Stoffwechsel, die Neurogenese von induzierten pluripotenten Stammzellen, die aus einem schizophrenen Patienten zugeordnet.

Schizofrenia &egrave; stata definita come una malattia dello sviluppo neurologico che provoca cambiamenti nel processo di pensieri, percezioni ed emozioni, che conduce solitamente ad un deterioramento mentale e affettiva blunting. Gli studi hanno dimostrato la respirazione cellulare alterata e risposta allo stress ossidativo in schizofrenia; Tuttavia, la maggior parte della conoscenza &egrave; stata acquisita da analisi del cervello post-mortem o da cellule non neurali. Qui descriviamo che cellule neurali, derivate da cellule staminali pluripotenti indotte generate dai fibroblasti della pelle di un paziente schizofrenico, ha presentato un aumento nel consumo di ossigeno extra-mitocondriale cos&igrave; come elevati livelli di specie reattive dell&#39;ossigeno (ROS), 2 volte rispetto ai controlli. Questa differenza nei livelli di ROS &egrave; stata ripristinata dall&#39;acido valproico stabilizzatore dell&#39;umore. Il nostro modello mostra evidenza che cambiamenti metabolici che si verificano durante la neurogenesi sono associati con la schizofrenia, contribuendo a una migliore comprensione dello sviluppo della malattia ed evidenziando potenziali bersagli per il trattamento e lo screening di stupefacenti.

Alterato metabolismo dell&#39;ossigeno associata alla neurogenesi delle cellule staminali pluripotenti indotte derivata da un paziente schizofrenico.

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Esquizofrenia ha sido definida como una enfermedad del desarrollo neurol&oacute;gico que causa cambios en el proceso de pensamientos, percepciones y emociones, generalmente conduce a un deterioro mental y Embotamiento afectivo. Los estudios han demostrado la respiraci&oacute;n celular alterada y la respuesta de estr&eacute;s oxidativo en la esquizofrenia; sin embargo, la mayor&iacute;a del conocimiento se ha adquirido desde el cerebro post mortem o de c&eacute;lulas no neuronales. Aqu&iacute; describimos que las c&eacute;lulas neuronales, derivadas de c&eacute;lulas pluripotentes inducidas, generadas a partir de los fibroblastos de la piel de un paciente esquizofrenico, presentaron un doble aumento en consumo de ox&iacute;geno extra-mitocondrial, as&iacute; como elevados niveles de especies reactivas del ox&iacute;geno (ROS), en comparaci&oacute;n con controles. Esta diferencia en los niveles ROS se revirti&oacute; por el &aacute;cido valproico de humor estabilizador. Nuestro modelo muestra evidencia de que los cambios metab&oacute;licos que ocurren durante la neurog&eacute;nesis est&aacute;n asociados con la esquizofrenia, contribuyendo a una mejor comprensi&oacute;n del desarrollo de la enfermedad y destacar potenciales dianas para el tratamiento y la detecci&oacute;n de drogas.

Renata de Moraes Maciel

Laboratório Nacional de Céulas-Tronco Embrionárias (LaNCE),
Instituto de Ciências Biomédicas,
Laboratório Nacional de Céulas-Tronco Embrionárias (LaNCE), Instituto de Ciências Biomédicas

Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Brazil

Analysis of Pluripotent Stem Cells by using Cryosections of Embryoid Bodies

Renata de Moraes Maciel

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Laboratório Nacional de Céulas-Tronco Embrionárias (LaNCE),Instituto de Ciências Biomédicas,Laboratório Nacional de Céulas-Tronco Embrionárias (LaNCE), Instituto de Ciências Biomédicas

Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), Brazil

Analysis of Pluripotent Stem Cells by using Cryosections of Embryoid Bodies

Laboratório Nacional de Céulas-Tronco Embrionárias (LaNCE),
Instituto de Ciências Biomédicas,
Laboratório Nacional de Céulas-Tronco Embrionárias (LaNCE), Instituto de Ciências Biomédicas