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Production of Chick Embryo Extract for the Cultivation of Murine Neural Crest Stem Cells

The neural crest arises from the neuro-ectoderm during embryogenesis and persists only temporarily. Early experiments already proofed pluripotent ...

University Children's Hospital Essen

DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x5404;&#x79CD;&#x764C;&#x75C7;&#x7684;&#x6807;&#x5FD7;&#xFF0C;&#x800C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x4EE5;&#x524D;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x8F6C;&#x7684;&#x4E0D;&#x90A3;&#x4E48;&#x7075;&#x6D3B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; demethylases &#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x50AC;&#x5316;&#x7532;&#x57FA;&#x7EC4;&#x4ECE;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H3 &#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7269;&#x7684;&#x53BB;&#x9664;&#x3001; &#x4ECE;&#x800C;&#x5F71;&#x54CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EE7;&#x7EED;&#x5728;&#x591A;&#x5F0F;&#x8054;&#x8FD0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x53D6;&#x5F97;&#x4E86;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5904;&#x7406;&#x67D3;&#x8272;&#x8D28;&#x4FEE;&#x9970;&#x9176;&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x5177;&#x4F53;&#x8131; 1 (LSD1) &#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;LSD1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x826F;&#x7ED3;&#x679C;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x8054;&#x548C; neuroblastic &#x80BF;&#x7624;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x53CD;&#x6BD4;&#x3002;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x5BFC;&#x81F4; LSD1 &#x4E0B;&#x8C03;&#x3002;LSD1 &#x7684;&#x5C0F;&#x5E72;&#x6270; RNA &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x76EE;&#x6807;&#x7279;&#x5B9A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684; H3K4 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x5355;&#x80FA;&#x6C27;&#x5316;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242; LSD1 &#x6291;&#x5236;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5168;&#x7403; H3K4 &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9; LSD1 &#x51CF;&#x5C11;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7684;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8131; LSD1&#xFF0C;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EF4;&#x6301;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; LSD1 &#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x91CD;&#x7F16;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x9488;&#x5BF9;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; demethylases &#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x80BF;&#x7624;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x65B0;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

&#x8D56;&#x6C28;&#x9178;&#x5177;&#x4F53;&#x8131; 1 &#x8868;&#x793A;&#x5F3A;&#x70C8;&#x4F4E;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x4E2D;&#xFF1A; &#x5BF9;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Aberrant epigenetic changes in DNA methylation and histone acetylation are hallmarks of most cancers, whereas histone methylation was previously considered to be irreversible and less versatile. Recently, several histone demethylases were identified catalyzing the removal of methyl groups from histone H3 lysine residues and thereby influencing gene expression. Neuroblastomas continue to remain a clinical challenge despite advances in multimodal therapy. Here, we address the functional significance of the chromatin-modifying enzyme lysine-specific demethylase 1 (LSD1) in neuroblastoma. LSD1 expression correlated with adverse outcome and was inversely correlated with differentiation in neuroblastic tumors. Differentiation of neuroblastoma cells resulted in down-regulation of LSD1. Small interfering RNA-mediated knockdown of LSD1 decreased cellular growth, induced expression of differentiation-associated genes, and increased target gene-specific H3K4 methylation. Moreover, LSD1 inhibition using monoamine oxidase inhibitors resulted in an increase of global H3K4 methylation and growth inhibition of neuroblastoma cells in vitro. Finally, targeting LSD1 reduced neuroblastoma xenograft growth in vivo. Here, we provide the first evidence that a histone demethylase, LSD1, is involved in maintaining the undifferentiated, malignant phenotype of neuroblastoma cells. We show that inhibition of LSD1 reprograms the transcriptome of neuroblastoma cells and inhibits neuroblastoma xenograft growth. Our results suggest that targeting histone demethylases may provide a novel option for cancer therapy.

Lysine-specific demethylase 1 is strongly expressed in poorly differentiated neuroblastoma: implications for therapy.

Aberrantes modifications &eacute;pig&eacute;n&eacute;tiques dans la m&eacute;thylation de l&#39;ADN et l&#39;ac&eacute;tylation des histones sont caract&eacute;ristiques de la plupart des cancers, alors que la m&eacute;thylation des histones &eacute;tait auparavant consid&eacute;r&eacute;e comme irr&eacute;versible et moins polyvalent. R&eacute;cemment, plusieurs d&eacute;m&eacute;thylases d&#39;histones ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;s catalysant la suppression des groupes m&eacute;thyles de r&eacute;sidus de lysine histone H3 et influen&ccedil;ant ainsi l&#39;expression des g&egrave;nes. Neuroblastomes continuent un d&eacute;fi clinique malgr&eacute; les progr&egrave;s dans la th&eacute;rapie multimodale. Ici, nous abordons la signification fonctionnelle de la modification de la chromatine enzyme lysine sp&eacute;cifique d&eacute;m&eacute;thylase 1 (LSD1) dans le neuroblastome. L&#39;expression LSD1 en corr&eacute;lation avec les r&eacute;sultats d&eacute;favorables et pr&eacute;sentait une corr&eacute;lation inverse avec la diff&eacute;renciation dans les tumeurs neuroblastiques. La diff&eacute;renciation des cellules de neuroblastome a entra&icirc;n&eacute; vers le bas-r&egrave;glement de LSD1. Petit interf&eacute;rente-mediated RNA knockdown de LSD1 a diminu&eacute; la croissance cellulaire, induit l&#39;expression des g&egrave;nes associ&eacute;s &agrave; la diff&eacute;renciation et augment&eacute; la m&eacute;thylation cible de H3K4 g&egrave;ne-sp&eacute;cifique. En outre, LSD1 l&#39;inhibition &agrave; l&#39;aide d&#39;inhibiteurs de la monoamine oxydase a entra&icirc;n&eacute; une augmentation de globale H3K4 inhibition m&eacute;thylation et la croissance des cellules de neuroblastome in vitro. Enfin, ciblage LSD1 r&eacute;duit la croissance de x&eacute;nogreffe de neuroblastome in vivo. Ici, nous fournissent la premi&egrave;re preuve qu&#39;une histone d&eacute;m&eacute;thylase, LSD1, est impliqu&eacute; dans le maintien du ph&eacute;notype indiff&eacute;renci&eacute;, maligne de cellules de neuroblastome. Nous montrons que l&#39;inhibition de la LSD1 reprogramme le transcriptome de cellules de neuroblastome et inhibe la croissance de x&eacute;nogreffe de neuroblastome. Nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le ciblage des histones d&eacute;m&eacute;thylases peut fournir une nouvelle option pour le traitement du cancer.

Lysine sp&eacute;cifique d&eacute;m&eacute;thylase 1 est fortement exprim&eacute;e dans le neuroblastome peu diff&eacute;renci&eacute; : implications pour la th&eacute;rapie.

Aberrante epigenetische Ver&auml;nderungen in DNA-Methylierung und Histon-Acetylierung sind Kennzeichen der meisten Krebsarten, w&auml;hrend Histon-Methylierung zuvor galt unumkehrbar und weniger vielseitig. In letzter Zeit wurden mehrere Histon-Demethylasen identifiziert, katalysieren die Entfernung von Methylgruppen von Histon H3 Lysin R&uuml;ckst&auml;nde und damit die Genexpression beeinflussen. Neuroblastom weiterhin eine klinische Herausforderung trotz Fortschritten in der multimodalen Therapie. Hier wenden wir uns an die funktionelle Bedeutung der Chromatin-&Auml;nderung Enzym Lysin-spezifische Demethylase 1 (LSD1) im Neuroblastoma. LSD1 Expression korreliert mit negativen Ergebnis und wurde umgekehrt mit der Differenzierung in neuroblastic Tumoren korreliert. Differenzierung der Neuroblastoma Zellen f&uuml;hrte Herunterregulation LSD1. Kleine interferierender RNA-vermittelte Niederschlag von LSD1 sanken um zellul&auml;re Wachstum und induzierte Expression Differenzierung-assoziierten Gene erh&ouml;ht Ziel Gen-spezifischen H3K4 Methylierung. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrte LSD1 Hemmung Monoamine Oxydasehemmnisse mit einem Anstieg der globalen H3K4 Methylierung und Wachstum Hemmung der Neuroblastom-Zellen in vitro. Schlie&szlig;lich reduziert die Zielgruppenadressierung LSD1 Neuroblastom Xenograft-Wachstum in-vivo. Hier bieten wir den ersten Beweis, dass ein Histon-Demethylase, LSD1, f&uuml;r die Aufrechterhaltung der undifferenzierten, malignen Ph&auml;notyp der Neuroblastoma Zellen beteiligt ist. Wir zeigen, dass die Hemmung der LSD1 reprograms das Transkriptom Neuroblastoma Zellen und hemmt das Wachstum der Neuroblastom-Xenograft-. Unsere Ergebnisse legen nahe, Zielgruppenadressierung Histon Demethylasen k&ouml;nnte eine neue Option f&uuml;r die Krebstherapie darstellen.

Lysin-spezifische Demethylase 1 dr&uuml;ckt sich stark im schlecht differenzierten Neuroblastoma: Implikationen f&uuml;r die Therapie.

I cambiamenti epigenetici aberranti metilazione del DNA e acetilazione dell&#39;istone sono i tratti distintivi della maggior parte dei tumori, mentre la metilazione dell&#39;istone era precedentemente considerata irreversibile e meno versatile. Recentemente, molti demethylases dell&#39;istone sono stati identificati catalizzare la rimozione di gruppi metilici da residui di lisina dell&#39;istone H3 e quindi influenzando l&#39;espressione di gene. Neuroblastomi continuano a rimanere una sfida clinica nonostante gli avanzamenti nella terapia multimodale. Qui, ci rivolgiamo il significato funzionale della cromatina-modificando enzima specifiche della lisina demetilasi 1 (LSD1) nel neuroblastoma. LSD1 espressione correlato con esito negativo ed &egrave; stata inversamente correlata con differenziazione in neuroblastic tumori. Differenziazione delle cellule di neuroblastoma ha portato in down-regulation di LSD1. Piccola interferenza RNA-mediata atterramento di LSD1 diminuita crescita cellulare indotta da espressione di geni associati a differenziazione e aumentato la metilazione H3K4 destinazione gene-specific. Inoltre, l&#39;inibizione LSD1 usando inibitori dell&#39;ossidasi di monoamine ha provocato un aumento di global H3K4 inibizione di metilazione e la crescita delle cellule di neuroblastoma in vitro. Infine, targeting LSD1 ridotta crescita di xenoinnesto neuroblastoma in vivo. Qui, ci forniscono la prima prova che un istone demetilasi, LSD1, sono coinvolto nel mantenimento del fenotipo indifferenziato, maligno delle cellule di neuroblastoma. Dimostriamo che l&#39;inibizione di LSD1 riprogramma il trascrittoma di cellule di neuroblastoma e inibisce la crescita di neuroblastoma xenoinnesto. I nostri risultati suggeriscono che il targeting istone demethylases pu&ograve; fornire un romanzo opzione per la terapia del cancro.

Specifiche di lisina demetilasi 1 sono fortemente espresso in neuroblastoma scarsamente differenziato: implicazioni per la terapia.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9006;&#x7684;&#x306A;&#x6C4E;&#x7528;&#x6027;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; DNA &#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x9664;&#x53BB;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3; H3 &#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA;&#x304B;&#x3089;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; &#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x793E;&#x4F1A;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1; &#x30E2;&#x30FC;&#x30C0;&#x30EB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x81E8;&#x5E8A;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x7D9A;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C1;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x9175;&#x7D20;&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x30C7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3060; 1 (LSD1) &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x3067;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x610F;&#x7FA9;&#x3092;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;LSD1 &#x5F0F;&#x4E0D;&#x5229;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x816B;&#x7FA4;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9006;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316; LSD1 &#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;LSD1 &#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5E72;&#x6E09; RNA &#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x95A2;&#x9023;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3001;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7279;&#x5B9A; h3k4 &#x30C8;&#x30EA;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; LSD1 &#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; in vitro &#x306E;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB; h3k4 &#x30C8;&#x30EA;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;LSD1 &#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x6210;&#x9577; in vivo &#x524A;&#x6E1B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x3001;LSD1&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x672A;&#x5206;&#x5316;, &#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7DAD;&#x6301;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B8;&#x30BA;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B; LSD1 &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x764C;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x306E;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30EA;&#x30B8;&#x30F3;&#x56FA;&#x6709;&#x30C7;&#x30E1;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC; 1 &#x5F37;&#x304F;&#x8868;&#x73FE;&#x3067;&#x5206;&#x5316;&#x578B;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;: &#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x542B;&#x610F;&#x3002;

DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; acetylation &#xD0C8; &#xC120; epigenetic &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC554;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC18;&#xBA74; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB3CC;&#xC774;&#xD0AC; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294;, &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC801;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xC7AC; &#xB2E4;&#xB2A5; &#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; demethylases catalyzing &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; H3 lysine &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA54; &#xD2F8; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC744; &#xC81C;&#xAC70; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB85C; &#xC778;&#xD558;&#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Neuroblastomas &#xACC4;&#xC18D; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xC784;&#xC0C1; &#xACFC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xBCF5;&#xD569; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xB294; chromatin &#xC218;&#xC815; &#xD6A8;&#xC18C; lysine &#xD2B9;&#xC815; demethylase 1 (LSD1)&#xB97C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xC8FC;&#xC18C;. LSD1 &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; neuroblastic &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xC0C1;&#xAD00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; lsd1&#xC758; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4;. Lsd1&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xAC04;&#xC12D; RNA &#xC911;&#xC7AC; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBD84;&#xD654; &#xAD00;&#xB828; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xB300;&#xC0C1; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD2B9;&#xC815; H3K4 &#xBA54; &#xD2F8;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00;. &#xB610;&#xD55C;, LSD1 &#xC800;&#xD574; &#xBAA8;&#xB178; &#xC0B0;&#xD654; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; H3K4 &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBC0F; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xCD08;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, lsd1&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; histone demethylase, LSD1, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; undifferentiated, &#xC545;&#xC131; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD45C;&#xC2DC; lsd1&#xC758; &#xC800;&#xD574; reprograms transcriptome &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; demethylases&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC635;&#xC158;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD8C;&#xD574; &#xB4DC;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lysine &#xD2B9;&#xC815; demethylase 1 &#xAC15;&#xB825; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC00;&#xB09C; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C;: &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC758;&#xBBF8;.

Cambios epigen&eacute;ticos aberrantes en la metilaci&oacute;n del ADN y la acetilaci&oacute;n de histonas son caracter&iacute;sticas distintivas de la mayor&iacute;a de los c&aacute;nceres, mientras que la metilaci&oacute;n de histonas previamente era considerada ser irreversible y menos vers&aacute;til. Recientemente, se identificaron varios histona demetilasas catalizan la eliminaci&oacute;n de grupos metilo de residuos de lisina de histona H3 y as&iacute; influir en la expresi&oacute;n g&eacute;nica. Los neuroblastomas siguen siendo un desaf&iacute;o cl&iacute;nico a pesar de los avances en la terapia multimodal. Aqu&iacute;, nos dirigimos a la significaci&oacute;n funcional de los modificadores de la cromatina enzima lisina espec&iacute;fica demetilasa 1 (LSD1) en neuroblastoma. Expresi&oacute;n LSD1 correlacionadas con resultado adverso y se correlacion&oacute; inversamente con la diferenciaci&oacute;n de los tumores neurobl&aacute;sticos. Diferenciaci&oacute;n de las c&eacute;lulas del neuroblastoma dio lugar a la regulaci&oacute;n de LSD1. Ca&iacute;da de mediada por RNA interferente peque&ntilde;o de LSD1 disminuy&oacute; el crecimiento celular, indujo la expresi&oacute;n de los genes de diferenciaci&oacute;n asociada y aument&oacute; metilaci&oacute;n de H3K4 objetivo gene-espec&iacute;fico. Por otra parte, LSD1 inhibici&oacute;n con inhibidores de la monoaminooxidasa result&oacute; en un aumento de global H3K4 inhibici&oacute;n metilaci&oacute;n y crecimiento de las c&eacute;lulas del neuroblastoma in vitro. Finalmente, dirigidas a LSD1 redujeron el crecimiento de xenoinjerto de neuroblastoma en vivo. Presentamos la primera evidencia que una histona demetilasa, LSD1, participa en el mantenimiento del fenotipo indiferenciado, maligno de las c&eacute;lulas del neuroblastoma. Demostramos que la inhibici&oacute;n de LSD1 reprograma el transcriptoma de las c&eacute;lulas del neuroblastoma e inhibe el crecimiento de xenoinjerto de neuroblastoma. Nuestros resultados sugieren que dirigidas a las histonas demetilasas pueden proporcionar una opci&oacute;n novedosa para el tratamiento del c&aacute;ncer.

Lisina espec&iacute;fica demetilasa 1 se expresa fuertemente en neuroblastoma pobremente diferenciado: implicaciones para la terapia.

&#x5BF9;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#xFF0C;&#x6700;&#x5E38;&#x89C1;&#x7684;&#x9885;&#x5916;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x7AE5;&#x5E74;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x5236;&#x6027;&#x4EE5;&#x63D0;&#x9AD8;&#x98CE;&#x9669;&#x5206;&#x5C42;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x786E;&#x5B9A;&#x65B0;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x548C;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;Microrna &#x88AB;&#x64A4;&#x9500;&#x5728;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86; 430 Mirna &#x7684;&#x5E72;&#x5FAA;&#x73AF; RT qPCR 69 &#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x652F;&#x6301;&#x5411;&#x91CF;&#x673A; (SVM) &#x4E8B;&#x4EF6;&#x65E0;&#x751F;&#x5B58; (EFS) &#x548C;&#x5B9E;&#x9645;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0E; Cox &#x56DE;&#x5F52;&#x6A21;&#x578B; (&#x5361;&#x65AF;&#x5E15;) &#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x51C6;&#x786E;&#x7684;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x3002;&#x652F;&#x6301;&#x5411;&#x91CF;&#x673A;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684; EFS &#x4E3A; 88.7%(95 %ci&#xFF1A; 88.5 88.8%)&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5361;&#x65AF;&#x5E15;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#xFF0C;5y EFS &#x6982;&#x7387;&#x662F; 0.19%(95 %ci: 0 38%) &#x5361;&#x65AF;&#x5E15;&#x9884;&#x6D4B;&#x5B58;&#x6D3B;&#x671F;&#x77ED;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x76F8;&#x6BD4; 0.78%(95 %ci&#xFF1A; 64-93%) &#x5361;&#x65AF;&#x5E15;&#x9884;&#x6D4B;&#x957F;&#x751F;&#x5B58;&#x7EC4;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5206;&#x7C7B;&#x5668;&#x5728;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x96C6;&#x9AD8;&#x4EA7; 94.74%(SVM) &#x548C; 5y EFS &#x6982;&#x7387;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x5EA6;&#x4E3A; 0.25 &#x4E0A;&#x9A8C;&#x8BC1; &#xFF08;95 %ci&#xFF1A; 0.0-0.55) &#x4E0E; 1 &plusmn; &#x7B80;&#x79F0;&#x4E3A; 0.0 &#x957F;&#x751F;&#x5B58; (&#x5361;&#x65AF;&#x5E15;) &#x5206;&#x522B;&#x3002;MYCN &#x57FA;&#x56E0;&#x6269;&#x589E;&#x662F;&#x7C73;&#x5C14;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x4F18;&#x79C0;&#x6210;&#x679C;&#xFF0C;TrkA &#x8868;&#x8FBE; 37 Mirna &#x76F8;&#x5173;&#x548C; 6 Mirna &#x4F53;&#x5916;&#x4F5C;&#x4E86;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x8C03;&#x63A7;&#x540E; TrkA &#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x67D3;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x7684; TrkA &#x76F8;&#x5173;&#x7C73;&#x5C14;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-542-5 p &#x8FD8;&#x6B67;&#x89C6;&#x672C;&#x5730;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E4B;&#x95F4;&#xFF0C;&#x53CD;&#x6BD4; MYCN &#x6269;&#x589E;&#x4E0E;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x65E0;&#x751F;&#x5B58;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x4F7F;&#x7528;&#x7C73;&#x5C14;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x60A3;&#x8005;&#x7ED3;&#x679C;&#x9884;&#x6D4B;&#x662F;&#x53EF;&#x884C;&#x548C;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x5E94;&#x8BE5;&#x5F00;&#x59CB;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7C73;&#x5C14;&#x7684;&#x9884;&#x6D4B;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;mRNA &#x548C; aCGH &#x4FE1;&#x606F;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5177;&#x4F53; Mirna (&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x548C;&#x5E73;&#x53F7;&#x7A7A;&#x95F4;&#x7AD9;-542-5 p) &#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF0C;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x548C;&#x6709;&#x8D44;&#x683C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E;&#x7C73;&#x5C14;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x9884;&#x6D4B;&#x3002;

For neuroblastoma, the most common extracranial tumour of childhood, identification of new biomarkers and potential therapeutic targets is mandatory to improve risk stratification and survival rates. MicroRNAs are deregulated in most cancers, including neuroblastoma. In this study, we analysed 430 miRNAs in 69 neuroblastomas by stem-loop RT-qPCR. Prediction of event-free survival (EFS) with support vector machines (SVM) and actual survival times with Cox regression-based models (CASPAR) were highly accurate and were independently validated. SVM-accuracy for prediction of EFS was 88.7% (95% CI: 88.5-88.8%). For CASPAR-based predictions, 5y-EFS probability was 0.19% (95% CI: 0-38%) in the CASPAR-predicted short survival group compared with 0.78% (95%CI: 64-93%) in the CASPAR-predicted long survival group. Both classifiers were validated on an independent test set yielding accuracies of 94.74% (SVM) and 5y-EFS probabilities as 0.25 (95% CI: 0.0-0.55) for short versus 1 Â± 0.0 for long survival (CASPAR), respectively. Amplification of the MYCN oncogene was highly correlated with deregulation of miRNA expression. In addition, 37 miRNAs correlated with TrkA expression, a marker of excellent outcome, and 6 miRNAs further analysed in vitro were regulated upon TrkA transfection, suggesting a functional relationship. Expression of the most significant TrkA-correlated miRNA, miR-542-5p, also discriminated between local and metastatic disease and was inversely correlated with MYCN amplification and event-free survival. We conclude that neuroblastoma patient outcome prediction using miRNA expression is feasible and effective. Studies testing miRNA-based predictors in comparison to and in combination with mRNA and aCGH information should be initiated. Specific miRNAs (e.g., miR-542-5p) might be important in neuroblastoma tumour biology, and qualify as potential therapeutic targets.

Accurate prediction of neuroblastoma outcome based on miRNA expression profiles.

Neuroblastome, la tumeur cervicog&eacute;nique plus courante de l&#39;enfance, l&#39;identification de nouveaux biomarqueurs et cibles th&eacute;rapeutiques potentielles est obligatoire pour am&eacute;liorer les taux de survie et stratification de risque. MicroARN sont d&eacute;r&eacute;gl&eacute;s dans la plupart des cancers, y compris le neuroblastome. Dans cette &eacute;tude, nous avons analys&eacute; les 430 miARN dans 69 neuroblastomes de tige-boucle RT-qPCR. Pr&eacute;diction de la survie sans &eacute;v&eacute;nement (EFS) avec support vector machines (SVM) et survie r&eacute;elle fois avec barreur mod&egrave;les fond&eacute;s sur la r&eacute;gression (CASPAR) &eacute;taient tr&egrave;s pr&eacute;cises et ont &eacute;t&eacute; valid&eacute;es de fa&ccedil;on ind&eacute;pendante. SVM-pr&eacute;cision de pr&eacute;diction de l&#39;EFS &eacute;tait de 88,7 % (IC &agrave; 95 %: 88,5-88,8 %). Pour les pr&eacute;dictions bas&eacute; sur CASPAR, 5y-EFS probabilit&eacute; &eacute;tait de 0,19 % (IC &agrave; 95 %: 0-38 %) dans le groupe de CASPAR-pr&eacute;dit la survie courte comparativement &agrave; 0,78 % ([IC95:: 64-93 %) dans le groupe de CASPAR-pr&eacute;dit longue survie. Les deux classificateurs ont &eacute;t&eacute; valid&eacute;es sur un test ind&eacute;pendant mis &agrave; rendement justesses de 94,74 % (SVM) et probabilit&eacute;s 5y-EFS comme 0,25 (IC &agrave; 95 %: 0,0-0,55) en abr&eacute;g&eacute; contre 1 &plusmn; 0.0 pour longue survie (CASPAR), respectivement. Amplification de l&#39;oncog&egrave;ne MYCN &eacute;tait fortement corr&eacute;l&eacute;e avec la d&eacute;r&eacute;gulation de l&#39;expression de miRNA. En outre, 37 miARN corr&eacute;l&eacute;e avec TrkA expression, un marqueur de l&#39;excellent r&eacute;sultat, et 6 miARN davantage analys&eacute; in vitro ont &eacute;t&eacute; r&eacute;glement&eacute;s apr&egrave;s transfection TrkA, sugg&eacute;rant une relation fonctionnelle. Expression de la plus importante corr&eacute;lation TrkA miRNA, miR-542-5p, &eacute;galement une discrimination entre la maladie locale et m&eacute;tastatique et pr&eacute;sentait une corr&eacute;lation inverse avec MYCN amplification et de la survie sans &eacute;v&eacute;nement. Nous concluons que la pr&eacute;vision de r&eacute;sultats pour les patients de neuroblastome &agrave; l&#39;aide de miRNA expression est faisable et efficace. &Eacute;tudes, essais de pr&eacute;dicteurs de miRNA-bas&eacute; par rapport &agrave; et en combinaison avec l&#39;ARNm et aCGH informations doivent &ecirc;tre instaur&eacute;s. MiARN sp&eacute;cifique (p. ex., miR-542-5 p) peut-&ecirc;tre &ecirc;tre importantes dans la biologie tumorale neuroblastome et se qualifier comme cibles th&eacute;rapeutiques potentielles.

Pr&eacute;vision exacte du r&eacute;sultat neuroblastome en fonction des profils d&#39;expression miRNA.

F&uuml;r Neuroblastoma, der h&auml;ufigste extrakraniell Tumor der Kindheit, ist die Identifizierung neuer Biomarker und m&ouml;gliche therapeutische Ziele obligatorisch Gefahr Schichtung und das &Uuml;berleben verbessern. MicroRNAs sind in den meisten Krebserkrankungen wie Neuroblastom dereguliert. In dieser Studie analysierten wir 430 MiRNAs in 69 Neuroblastom von Stem-Loop RT-qPCR. Vorhersage von &uuml;berleben (EFS) mit Support Vector Machines (SVM) und tats&auml;chlichen &uuml;berleben Mal mit Cox-Regression-basierte Modelle (CASPAR) hochgenaue und unabh&auml;ngig validiert wurden. SVM-Genauigkeit f&uuml;r die Vorhersage von EFS war 88,7 % (95 % CI: 88,5-88,8 %). F&uuml;r CASPAR basierenden Prognosen, 5y-EFS Wahrscheinlichkeit war 0,19 % (95 % CI: 0-38 %) in der CASPAR-vorhergesagt kurze &uuml;berleben-Gruppe gegen&uuml;ber 0,78 % (95 % CI: 64-93 %) in der CASPAR-vorhergesagt lange &uuml;berleben-Gruppe. Beide Klassifizierungen wurden validiert, einem unabh&auml;ngigen Test festgelegt, woraus sich Genauigkeiten von 94,74 % (SVM) und 5y-EFS Wahrscheinlichkeiten als 0,25 (95 % CI: 0.0-0.55) kurz im Vergleich zu 1 &plusmn; 0.0 f&uuml;r lange &uuml;berleben (CASPAR), beziehungsweise. Verst&auml;rkung von der MYCN Oncogene wurde mit der Deregulierung des MiRNA-Ausdrucks hoch korreliert. Dar&uuml;ber hinaus 37 MiRNAs korreliert mit 1q21 Ausdruck, eine Markierung &uuml;ber ausgezeichnete Ergebnisse, und 6 MiRNAs weiter analysiert in Vitro wurden auf 1q21 Transfektion, was auf eine funktionale Beziehung geregelt. Ausdruck der bedeutendsten 1q21 korrelierte MiRNA, MiR-542-5-p, wurde auch zwischen lokalen und metastasiertem Krankheit diskriminiert und umgekehrt mit MYCN Verst&auml;rkung und &uuml;berleben. Wir schlie&szlig;en, dass die Vorhersage von Neuroblastom-Patienten Ergebnisse mit MiRNA-Ausdruck m&ouml;glich und wirksam ist. Studien, die Tests auf der Grundlage von MiRNA Pr&auml;diktoren im Vergleich zu und in Kombination mit mRNA und aCGH Informationen sollte eingeleitet werden. Bestimmte MiRNAs (z.B. MiR-542-5-p) k&ouml;nnten Neuroblastom Tumor Biologie von Bedeutung sein, und als m&ouml;gliche therapeutische Ziele.

Genaue Vorhersage des Neuroblastoms Ergebnis basierend auf MiRNA-Ausdruck-Profile.

Per il neuroblastoma, il pi&ugrave; comune tumore extracraniche dell&#39;infanzia, &egrave; obbligatorio per migliorare i tassi di stratificazione e la sopravvivenza di rischio identificazione di nuovi biomarcatori e potenziali bersagli terapeutici. MicroRNA &egrave; liberalizzati nella maggior parte dei tumori, tra cui il neuroblastoma. In questo studio, abbiamo analizzato le 430 miRNAs in 69 neuroblastomi dal gambo-ciclo RT-qPCR. Previsione di sopravvivenza libera da eventi (EFS) con supporto vector machines (SVM) e tempi di sopravvivenza reale con Cox dei modelli di regressione (CASPAR) erano altamente accurate e sono stati convalidati in modo indipendente. SVM-accuratezza per la previsione di EFS &egrave; stato 88,7% (IC 95%: 88,5-88,8%). Per le previsioni basate su CASPAR, 5y-EFS probabilit&agrave; era 0,19% (IC 95%: 0-38%) nel gruppo predetto CASPAR breve sopravvivenza rispetto a 0.78% (IC 95%: 64-93%) nel gruppo di sopravvivenza lunga CASPAR-predetto. Entrambi i classificatori sono stati convalidati su un test indipendente impostato producendo esattezze di 94.74% (SVM) e le probabilit&agrave; 5y-EFS come 0.25 (IC 95%: 0.0-0,55) per breve versus 1 &plusmn; 0.0 per lunga sopravvivenza (CASPAR), rispettivamente. Amplificazione dell&#39;oncogene MYCN era altamente correlato con deregolazione dell&#39;espressione di miRNA. Inoltre, 37 miRNAs correlato con espressione TrkA, un indicatore di risultato eccellente, e 6 miRNAs ulteriormente analizzato in vitro sono stati regolati su di transfezione TrkA, suggerendo un rapporto funzionale. Espressione del pi&ugrave; significativo correlato TrkA miRNA, miR-542-5P, anche discriminate tra malattia metastatica e locale ed &egrave; stata inversamente correlata con amplificazione di MYCN e sopravvivenza libera da eventi. Possiamo concludere che il neuroblastoma risultato paziente previsione utilizzando l&#39;espressione di miRNA &egrave; fattibile ed efficace. Studi test predittori basati su miRNA in confronto a e in combinazione con mRNA e protocollo informazioni dovrebbero essere avviati. MiRNAs specifici (ad es., miR-542-5P) potrebbe essere importante nella biologia del tumore neuroblastoma e qualificarsi come potenziali bersagli terapeutici.

Accurata previsione del risultato di neuroblastoma basato su profili di espressione di miRNA.

&#x5E7C;&#x5E74;&#x671F;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x982D;&#x84CB;&#x5916;&#x816B;&#x760D;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA; &#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x30EA;&#x30B9;&#x30AF;&#x6210;&#x5C64;&#x3068;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x81EA;&#x7531;&#x5316;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x5E79;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; RT qPCR &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 69 &#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x3067; 430 Mirna &#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x7121;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x751F;&#x5B58;&#x7387; (EFS) &#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8; &#x30D9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30EB; &#x30DE;&#x30B7;&#x30F3; (SVM) &#x3068;&#x5B9F;&#x969B;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x6642;&#x9593;&#x3068; Cox &#x56DE;&#x5E30;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#xFF08;&#x30AB;&#x30B9;&#xFF09; &#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x6B63;&#x78BA;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066;&#x691C;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;SVM-&#x7CBE;&#x5EA6;&#x4E88;&#x6E2C; EFS &#x306E; 88.7% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (95 %ci: 88.5 88.8%)&#x3002;&#x30AB;&#x30B9; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092; 5y EFS &#x78BA;&#x7387; 0.19% &#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F; (95 %ci: 0-38 &#xFF05;) &#x306F;&#x30AB;&#x30B9;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x305F;&#x77ED;&#x3044;&#x751F;&#x5B58;&#x7FA4;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03; 0.78% (95 %ci: 64-93%) &#x9577;&#x671F;&#x751F;&#x5B58;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x305F;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x5206;&#x985E;&#x5B50; 94.74 &#xFF05; (SVM) &#x3068; 5y EFS &#x78BA;&#x7387;&#x306E;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x3068;&#x3057;&#x3066; 0.25 &#x964D;&#x4F0F;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x691C;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x305F; &#xFF08;95 %ci: 0.0 0.55&#xFF09; &#x30B7;&#x30E7;&#x30FC;&#x30C8;&#x5BFE; 1 &plusmn; 0.0 &#x306E;&#x751F;&#x5B58; (&#x30AB;&#x30B9;) &#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x9577;&#x3044;&#x9593;&#x3002;MYCN &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5897;&#x5E45; miRNA &#x8868;&#x73FE;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;37 miRNAs TrkA &#x5F0F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x512A;&#x79C0;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x76F8;&#x95A2;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B; in vitro &#x3067;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F; 6 miRNAs &#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x5506; TrkA &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F0F;&#x306E;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E; TrkA &#x76F8;&#x95A2; miRNA&#x3001;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-542-5 p &#x306E;&#x307E;&#x305F;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5DEE;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x53CD;&#x6BD4;&#x4F8B; MYCN &#x5897;&#x5E45;&#x3068;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; miRNA &#x5F0F;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30AB;&#x30E0;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x304B;&#x3064;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E88;&#x6E2C;&#x5668; miRNA &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3068; mRNA &#x3068; aCGH &#x60C5;&#x5831;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E; miRNAs (&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30DF;&#x30FC;&#x30EB;-542-5 p) &#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x8CC7;&#x683C;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED; Rna &#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3002;

&#xC2E0;&#xACBD;, &#xC5B4;&#xB9B0; &#xC2DC;&#xC808;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; extracranial &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC704;&#xD5D8; &#xACC4;&#xCE35; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xC874; &#xC728;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Micrornas&#xB294; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xC554;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xB4F1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC904;&#xAE30; &#xB8E8;&#xD504; RT qPCR &#xD3C9;&#xAC00;&#xC790; 69 neuroblastomas 430 miRNAs &#xBD84;&#xC11D;. &#xC9C0;&#xC6D0; &#xBCA1;&#xD130; &#xAE30;&#xACC4; (SVM) &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;-&#xBB34;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xC874; (EFS)&#xACFC; &#xC2E4;&#xC81C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC608;&#xCE21; &#xCF55;&#xC2A4; &#xD68C;&#xADC0; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378; (CASPAR) &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;&#xC640; &#xC2DC;&#xAC04;. SVM EFS&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; 88.7% (95 %ci: 88.5 88.8%). CASPAR &#xAE30;&#xBC18; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; 5y EFS &#xD655;&#xB960;&#xC740; 0.19% (95 %ci: 0 38%) CASPAR &#xC608;&#xCE21; &#xC9E7;&#xC740; &#xC0DD;&#xC874; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 0.78% (95 %ci: 64-93%) &#xAE34; &#xC0DD;&#xC874; CASPAR &#xC608;&#xCE21; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xB450; &#xBD84;&#xB958;&#xC790; 94.74% (SVM)&#xC640; 5y EFS &#xD655;&#xB960;&#xC758; &#xC815;&#xBC00;&#xB3C4; 0.25&#xB85C; &#xC800;&#xC870;&#xD55C; &#xC124;&#xC815; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC80;&#xC99D; &#xD588;&#xB2E4; (95 %ci: 0.0 0.55) &#xC9E7;&#xC740; &#xB300; 1 &plusmn; 0.0&#xC5D0; &#xAC01;&#xAC01; &#xC0DD;&#xC874; (CASPAR) &#xC624;&#xB798;. MYCN oncogene&#xC758; &#xD655;&#xB300;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; miRNA &#xC2DD;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, 37 miRNAs TrkA &#xC2DD;, &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xBC0F; 6 miRNAs &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xCD94;&#xAC00; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAD00;&#xACC4; &#xC81C;&#xC548; TrkA transfection &#xC2DC; &#xADDC;&#xC81C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xC0C1;&#xC704; TrkA &#xC0C1;&#xAD00; &#xBBF8;&#xB974;, &#xBBF8;&#xB974;-542-5 p&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xB610;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC9C8;&#xD658; &#xAC04;&#xC758; &#xAC10; &#xBCC4; &#xD558; &#xACE0; MYCN &#xC99D;&#xD3ED; &#xBC0F; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xC874; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xAC00; &#xBC18;&#xBE44;&#xB840; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBBF8;&#xB974; &#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD658;&#xC790; &#xACB0;&#xACFC; &#xC608;&#xCE21; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558; &#xACE0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xB860;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; miRNA &#xAE30;&#xBC18; &#xC608;&#xCE21;&#xC790;&#xB97C; &#xBE44;&#xAD50; &#xBC0F; mRNA &#xBC0F; aCGH &#xC815;&#xBCF4;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xC815; miRNAs (&#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, &#xBBF8;&#xB974;-542-5 p) &#xC2E0;&#xACBD; &#xC885;&#xC591; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB418; &#xACE0; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C;&#xC815;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xACB0;&#xACFC; miRNA &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC608;&#xCE21;.

Para el neuroblastoma, el tumor extracraneal m&aacute;s com&uacute;n de la infancia, identificaci&oacute;n de nuevos biomarcadores y potenciales dianas terap&eacute;uticas es obligatoria para mejorar el nivel de estratificaci&oacute;n y supervivencia de riesgo. Se desregul&oacute; MicroRNAs en la mayor&iacute;a de los c&aacute;nceres, incluyendo el neuroblastoma. En este estudio, se analizaron los 430 miRNAs en 69 neuroblastomas por el lazo del v&aacute;stago RT-qPCR. Predicci&oacute;n de supervivencia libre de eventos (SLE) con m&aacute;quinas de vectores soporte (SVM) y supervivencia real veces con Cox modelos basados en la regresi&oacute;n (CASPAR) eran muy precisos y se validaron independientemente. Precisi&oacute;n SVM para la predicci&oacute;n de EFS fue 88.7% (IC del 95%: 88.5-88,8%). Para predicciones basadas en CASPAR, 5y-EFS probabilidad fue 0,19% (IC del 95%: 0-38%) en el grupo de supervivencia corta CASPAR-predijo en comparaci&oacute;n con 0,78% (IC del 95%: 64-93%) en el grupo de supervivencia larga CASPAR-predijo. Ambos clasificadores fueron validados en una prueba independiente establecida rendimiento exactitudes de 94.74% (SVM) y las probabilidades de 5y-EFS como 0.25 (IC del 95%: 0.0-0.55) para corto versus 1 &plusmn; 0.0 para larga supervivencia (CASPAR), respectivamente. Amplificaci&oacute;n del oncog&eacute;n MYCN fue altamente correlacionada con la desregulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de miRNA. Adem&aacute;s, 37 miRNAs correlacion&oacute; con la expresi&oacute;n de TrkA, un marcador de excelente resultado, y 6 miRNAs m&aacute;s an&aacute;lisis in vitro fueron regulados en la transfecci&oacute;n de TrkA, sugiriendo una relaci&oacute;n funcional. Expresi&oacute;n de los m&aacute;s significativo miRNA correlacionados TrkA, miR-542-5p, tambi&eacute;n discriminaba entre local y met&aacute;stasis de la enfermedad y se correlacion&oacute; inversamente con la amplificaci&oacute;n de MYCN y supervivencia libre de eventos. Concluimos que la predicci&oacute;n de resultados de los pacientes de neuroblastoma con expresi&oacute;n de miRNA es factible y eficaz. Estudios pruebas basadas en miRNA predictores en comparaci&oacute;n con y en combinaci&oacute;n con informaci&oacute;n de mRNA y aCGH deben iniciarse. MiRNAs espec&iacute;ficos (por ejemplo, miR-542-5 p) podr&iacute;a ser importante en la biolog&iacute;a tumoral de neuroblastoma y califican como posibles dianas terap&eacute;uticas.

Predicci&oacute;n precisa del resultado del neuroblastoma basado en perfiles de expresi&oacute;n de miRNA.

&#x6709;&#x5047;&#x5B9A;&#x95F4;&#x53D8;&#x6027;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7624;&#x6FC0;&#x9176; &#xFF08;ALK&#xFF09; &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x6539;&#x5EFA;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A; ALK &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x3001; ALK &#x8868;&#x8FBE;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x8868;&#x578B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x9AD8; ALK &#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176;&#x8868;&#x8FBE;&#x53D6;&#x4EE3;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x4E0D;&#x5229;&#x8868;&#x578B;&#x7684; ALK &#x7A81;&#x53D8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x51B3;&#x5B9A;&#x6027;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;

Genomic alterations of the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene have been postulated to contribute to neuroblastoma pathogenesis. This study aimed to determine the interrelation of ALK mutations, ALK expression levels, and clinical phenotype in primary neuroblastoma.

High ALK receptor tyrosine kinase expression supersedes ALK mutation as a determining factor of an unfavorable phenotype in primary neuroblastoma.

Alt&eacute;rations g&eacute;nomiques du g&egrave;ne anaplastic lymphoma kinase (ALK) ont postul&eacute; pour contribuer &agrave; la pathogen&egrave;se de neuroblastome. Cette &eacute;tude visait &agrave; d&eacute;terminer l&#39;interrelation des mutations de l&#39;ALK, niveaux d&#39;expression de ALK et ph&eacute;notype clinique dans le neuroblastome primaire.

Haute alcalinit&eacute; du r&eacute;cepteur tyrosine kinase expression remplace la mutation ALK comme un facteur d&eacute;terminant d&#39;un ph&eacute;notype d&eacute;favorable dans le neuroblastome primaire.

Genomische Ver&auml;nderungen des Gens anaplastisches Lymphom Kinase (ALK) haben Beitrag zur Neuroblastom Pathogenese postuliert worden. Diese Studie soll die Wechselbeziehung von ALK-Mutationen, ALK Stufen und klinischen Ph&auml;notyp im prim&auml;ren Neuroblastoma zu bestimmen.

Hoher ALK-Rezeptor-Tyrosin Kinase Ausdruck ersetzt ALK-Mutation als einen entscheidenden Faktor der eine ung&uuml;nstige Ph&auml;notyp im prim&auml;ren Neuroblastoma.

Genomic alterazioni del gene della chinasi (ALK) Linfoma anaplastico sono state postulate a contribuire alla patogenesi di neuroblastoma. Questo studio finalizzato a determinare l&#39;interrelazione di mutazioni ALK, livelli di espressione di ALK e fenotipo clinico in neuroblastoma primario.

Espressione ALK recettore tirosina chinasi di alta sostituisce mutazione ALK come un fattore determinante di un fenotipo sfavorevole in neuroblastoma primario.

&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x816B;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (&#x30A2;&#x30EB;&#x30AF;) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; ALK &#x5909;&#x7570;&#x3001;ALK &#x5F0F;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x76EE;&#x7684;&#x3002;

&#x9AD8; ALK &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x4E0D;&#x5229;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x539F;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x3067; ALK &#x5909;&#x7570;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x512A;&#x5148;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Anaplastic &#xB9BC;&#xD504; &#xC885; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; (ALK) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC8C;&#xB188; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCD1; &#xC778;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; postulated &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA9;&#xC801;&#xAC00; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;, ALK &#xC2DD; &#xC218;&#xC900;&#xACFC; &#xC8FC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC784;&#xC0C1; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815;.

&#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC2DD; &#xC8FC; &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xD615;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C;&#xAC00; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xB300;&#xCCB4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Alteraciones gen&oacute;micas de linfoma anapl&aacute;sico (ALK) gen de la se han postulado para contribuir a la patogenesia de neuroblastoma. Este estudio pretende determinar la interrelaci&oacute;n de las mutaciones de ALK, niveles de expresi&oacute;n de ALK y fenotipo cl&iacute;nico en neuroblastoma primario.

Alta expresi&oacute;n de ALK del receptor tirosina quinasa reemplaza la mutaci&oacute;n ALK como un factor determinante de un fenotipo desfavorable en neuroblastoma primario.

Kristian Pajtler

Department of Pediatric Oncology

University Children's Hospital Essen

Production of Chick Embryo Extract for the Cultivation of Murine Neural Crest Stem Cells

Kristian Pajtler

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University Children's Hospital Essen

Production of Chick Embryo Extract for the Cultivation of Murine Neural Crest Stem Cells

Department of Pediatric Oncology