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Computer-assisted Large-scale Visualization and Quantification of Pancreatic Islet Mass, Size Distribution and Architecture

The pancreatic islet is a unique micro-organ composed of several hormone secreting endocrine cells such as beta-cells (insulin), alpha-cells (glucagon), ...

National Institutes of Health

&#x4E0E;&#x5B64;&#x7ACB; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x4EA7;&#x751F;&#x8FDE;&#x7EED;&#x5CF0;&#x503C;&#x6216;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x4E0D;&#x89C4;&#x5219;&#x7684;&#x7A81;&#x53D1;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7535;&#x8026;&#x5408;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x5F88;&#x5BB9;&#x6613;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5F3A;&#x52B2;&#x7206;&#x88C2;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x81F4;&#x70ED;&#x6CE2;&#x52A8;&#x4EE5;&#x53CA;&#x901A;&#x9053;&#x95E8;&#x63A7; stochasticity &#x7684;&#x566A;&#x58F0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x68C0;&#x67E5;&#x5176;&#x5BF9; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6570;&#x503C;&#x662F;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x8FD9;&#x79CD;&#x566A;&#x97F3;&#x4E00;&#x822C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4EA7;&#x751F;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x7535;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x63A2;&#x7D22;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x566A;&#x97F3;&#xFF0C;&#x8981;&#x627E;&#x5230;&#x5B83;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x7ECF;&#x5E38;&#x7206;&#x53D1;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x6027;&#x7684;&#x76F8;&#x90BB;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x7F1D;&#x9699;&#x8026;&#x5408;&#x3002;

&#x566A;&#x97F3;&#x548C;&#x8026;&#x5408;&#x5982;&#x4F55;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x80F0;&#x817A; {beta} &#x7A81;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

Unlike isolated beta-cells, which usually produce continuous spikes or fast and irregular bursts, electrically coupled beta-cells are apt to exhibit robust bursting action potentials. We consider the noise induced by thermal fluctuations as well as that by channel-gating stochasticity and examine its effects on the action potential behavior of the beta-cell model. It is observed numerically that such noise in general helps single cells to produce a variety of electrical activities. In addition, we also probe coupling via gap junctions between neighboring cells, with heterogeneity induced by noise, to find that it enhances regular bursts.

How noise and coupling induce bursting action potentials in pancreatic {beta}-cells.

Contrairement aux b&ecirc;ta-cellules isol&eacute;es, qui produisent g&eacute;n&eacute;ralement des pointes continus ou salves rapides et irr&eacute;guli&egrave;res, b&ecirc;ta-cellules &eacute;lectriquement coupl&eacute;s sont port&eacute;s &agrave; pi&egrave;ce robustes rupture potentiels d&#39;action. Nous consid&egrave;rent le bruit induit par les fluctuations thermiques ainsi que celle de cloisonnement canal stochasticit&eacute; et examiner ses effets sur le comportement du potentiel d&#39;action du mod&egrave;le des cellules b&ecirc;ta. Num&eacute;riquement, on a observ&eacute; que ces bruits permet en g&eacute;n&eacute;ral des cellules individuelles pour produire une vari&eacute;t&eacute; d&#39;activit&eacute;s &eacute;lectriques. En outre, nous sonde aussi couplage via les jonctions entre les cellules voisines, avec une h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; induite par le bruit, de trouver qu&#39;il am&eacute;liore les &eacute;clats r&eacute;guliers.

Comment bruit et couplage induisent des potentiels d&#39;action rupture dans pancr&eacute;atique {beta}-cellules.

Wie L&#xE4;rm und Kopplung induzieren Platzen Aktionspotentiale in der Bauchspeicheldr&#xFC;se {beta}-Zellen.

A differenza delle beta-cellule isolate, che solitamente producono picchi di continui o raffiche veloci e irregolari, elettricamente accoppiate beta-cellule sono apt ad esporre robusti scoppio potenziali d&#39;azione. Noi considerare il rumore indotto da fluttuazioni termiche, cos&igrave; come quella di canale-gating stochasticity ed esaminare i suoi effetti sul comportamento del modello beta-cellula potenziale d&#39;azione. Numericamente &egrave; osservato che tale rumore in generale aiuta le singole cellule a produrre una variet&agrave; di attivit&agrave; elettrica. Inoltre, abbiamo anche sonda accoppiamento tramite giunzioni di gap tra cellule adiacenti, con eterogeneit&agrave; indotta dal rumore, per trovare che migliora scoppi regolari.

Come rumore e accoppiamento indurre rottura potenziali di azione del pancreas {beta}-cellule.

&#x5B64;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F; &beta; - &#x901A;&#x5E38;&#x9023;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30D1;&#x30A4;&#x30AF;&#x3084;&#x9AD8;&#x901F;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0D;&#x898F;&#x5247;&#x306A;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x306E; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3061;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x71B1;&#x7684;&#x3086;&#x3089;&#x304E;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x3067;&#x3001;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB; &#x30B2;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x3086;&#x3089;&#x304E;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30CE;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30CE;&#x30A4;&#x30BA;&#x304C;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x52A9;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6570;&#x5024;&#x7684;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x8A98;&#x8D77;&#x96D1;&#x97F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x30BB;&#x30EB;&#x9593;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x7D50;&#x5408;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D6;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30CE;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x81B5; {&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;} &#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;-&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;

&#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC140;, &#xC5F0;&#xC18D; &#xC2A4;&#xD30C;&#xC774;&#xD06C; &#xB610;&#xB294; &#xBE60;&#xB974;&#xACE0; &#xBD88;&#xADDC;&#xCE59; &#xD55C; &#xD30C;&#xC5F4;&#xC744; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xC804;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBD95;&#xAD34; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCC44;&#xB110; &#xAC8C;&#xC774;&#xD305; stochasticity&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC5F4; &#xBCC0;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC18C;&#xC74C;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558; &#xACE0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC804;&#xC704; &#xD589;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC22B;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC7A1;&#xC74C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xAE30; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC77C;&#xBC18; &#xD30C;&#xC5F4; &#xAC15;&#xD654;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC73C;&#xB824;&#xACE0; &#xC7A1;&#xC74C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C;&#xC774; &#xC9C8;&#xACFC; &#xC778;&#xC811; &#xC140; &#xAC04;&#xC758; &#xAC04;&#xACA9; &#xC811;&#xD569;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xD504;&#xB85C;&#xBE0C;.

&#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC7A1;&#xC74C; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xCDCC; &#xC7A5; {&#xBCA0;&#xD0C0;} &#xBD95;&#xAD34; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4;-&#xC140;.

A diferencia de la beta-c&eacute;lulas aisladas, que generalmente producen picos continuas o arranques r&aacute;pidos e irregulares, el&eacute;ctricamente acoplados beta-c&eacute;lulas pueden exhibir robustos estallido potenciales de acci&oacute;n. Consideramos el ruido inducido por fluctuaciones termales, as&iacute; como por canal-que bloquean la estocasticidad y examinar sus efectos en el comportamiento del potencial de acci&oacute;n del modelo de c&eacute;lulas beta. Num&eacute;ricamente se observa que dichos sonidos en general ayuda a las c&eacute;lulas para producir una variedad de actividades el&eacute;ctricas. Adem&aacute;s, nosotros tambi&eacute;n sonda acoplamiento mediante uniones comunicantes entre c&eacute;lulas vecinas, con heterogeneidad inducida por el ruido, para encontrar que realza r&aacute;fagas regulares.

&iquest;C&oacute;mo ruido y acoplamiento inducen potenciales de acci&oacute;n estallido en celulas PANCREATICAS {beta}-c&eacute;lulas.

&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x90FD;&#x805A;&#x96C6;&#x5728;&#x80F0;&#x5C9B;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x662F;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x51E0;&#x4E2A;&#x51E0;&#x767E;&#x5FAE;&#x7C73;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E00;&#x79CD;&#x7406;&#x8BBA;&#x6A21;&#x578B;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x610F;&#x89C1;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#xFF1A; &#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x65B0;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x53D8;&#x5F97;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5FFD;&#x7565;&#x4E0D;&#x8BA1;&#x540E;&#x4E00;&#x4E9B;&#x53D1;&#x5C55;&#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x968F;&#x673A;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6570;&#x91CF;&#x4F1A;&#x81A8;&#x80C0;&#x4E0E;&#x4E0D;&#x7BA1;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x672C;&#x5927;&#x5C0F;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x901F;&#x5EA6;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x9884;&#x6D4B;&#x65E5;&#x5FD7;&#x6B63;&#x5E38;&#x6216;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x662F;&#x5426;&#x5728;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x6563;&#x8FDE;&#x8D2F;&#x6216;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5A01;&#x5E03;&#x5C14;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x8981;&#x786E;&#x8BA4;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6D4B;&#x91CF;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5927;&#x5C0F;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x67D3;&#x8272;&#x9176;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x5C0F;&#x5C9B;&#x3002;&#x786E;&#x5B9E;&#x53D1;&#x73B0;&#x6709;&#x5927;&#x7EA6; 100 &#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5F88;&#x597D;&#x9002;&#x5E94;&#xFF0C;&#x7406;&#x8BBA;&#x4E0A;&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x5CF0;&#x503C;&#x5927;&#x5C0F;&#x4E0E;&#x504F;&#x6001;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x80F0;&#x5C9B;&#x539F;&#x6765;&#x662F;&#x5927;&#x4E8E;&#x9884;&#x671F;&#x6700;&#x5C0F;&#x5927;&#x5C0F; &#xFF08;&#x5927;&#x7EA6; 10 &#x4E2A;&#x5DE6;&#x53F3;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09; &#x7A33;&#x5B9A;&#x540C;&#x6B65;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x7535;&#x6C14;&#x95F4;&#x9699;&#x8FDE;&#x63A5;&#x8026;&#x5408;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x4F5C;&#x884C;&#x4E3A;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x65B9;&#x4FBF;&#x540C;&#x6B65;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x548C;&#x8D8B;&#x4E8E;&#x9971;&#x548C;&#x8D85;&#x51FA;&#x4E34;&#x754C; &#xFF08;&#x9971;&#x548C;&#x5EA6;&#xFF09; &#x5927;&#x7EA6; 100 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x63A2;&#x7D22;&#x5982;&#x4F55;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6539;&#x53D8;&#x968F;&#x7740;&#x6B63;&#x5E38;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE;&#x9752;&#x5E74; (6 &#x5468;) &#x6210;&#x4EBA; (5 &#x4E2A;&#x6708;) &#x9636;&#x6BB5;&#x3002;&#x5B83;&#x662F;&#x53D1;&#x73B0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x589E;&#x52A0;&#x592A;&#x5927;&#xFF0C;&#x65E0;&#x6CD5;&#x4FDD;&#x6301;&#x9002;&#x5F53;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7275;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x6210;&#x957F;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D7;&#x51E0;&#x4E2A;&#x7269;&#x7406;&#x7EA6;&#x675F;&#x7B49;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8026;&#x5408;&#x548C;&#x4E0A;&#x9650;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6700;&#x5C0F;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x9F20;&#x6807;&#x3002;&#x4E0B;&#x9650;&#x548C;&#x4E0A;&#x9650;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x89C2;&#x6D4B;&#x5230;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x901A;&#x8FC7;&#x5047;&#x8BBE;&#x968F;&#x673A;&#x548C;&#x4E0D;&#x534F;&#x8C03;&#x6269;&#x6563;&#x7684;&#x9002;&#x5F53;&#x8D39;&#x7387;&#x6BCF;&#x4E2A; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x5FE0;&#x5B9E;&#x5730;&#x91CD;&#x65B0;&#x751F;&#x6210;&#x3002;

&#x9F20;&#x6807;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x7C92;&#x5EA6;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

Pancreatic beta-cells are clustered in islets of Langerhans, which are typically a few hundred micrometers in a variety of mammals. In this study, we propose a theoretical model for the growth of pancreatic islets and derive the islet size distribution, based on two recent observations: First, the neogenesis of new islets becomes negligible after some developmental stage. Second, islets grow via a random process, where any cell in an islet proliferates with the same rate regardless of the present size of the islet. Our model predicts either log-normal or Weibull distributions of the islet sizes, depending on whether cells in an islet proliferate coherently or independently. To confirm this, we also measure the islet size by selectively staining islets, which are exposed from exocrine tissues in mice after enzymatic treatment. Indeed revealed are skewed distributions with the peak size of approximately 100 cells, which fit well to the theoretically derived ones. Interestingly, most islets turned out to be bigger than the expected minimal size (approximately 10 or so cells) necessary for stable synchronization of beta-cells through electrical gap-junction coupling. The collaborative behavior among cells is known to facilitate synchronized insulin secretion and tends to saturate beyond the critical (saturation) size of approximately 100 cells. We further probe how the islets change as normal mice grow from young (6 weeks) to adult (5 months) stages. It is found that islets may not grow too large to maintain appropriate ratios between cells of different types. Our results implicate that growing of mouse islets may be regulated by several physical constraints such as the minimal size required for stable cell-to-cell coupling and the upper limit to keep the ratios between cell types. Within the lower and upper limits the observed size distributions of islets can be faithfully regenerated by assuming random and uncoordinated proliferation of each beta-cell at appropriate rates.

Size distribution of mouse Langerhans islets.

Cellules b&ecirc;ta-pancr&eacute;atiques sont group&eacute;s en &icirc;lots de Langerhans, qui sont typiquement de quelques centaines de microm&egrave;tres dans une vari&eacute;t&eacute; de mammif&egrave;res. Dans cette &eacute;tude, nous propose un mod&egrave;le th&eacute;orique pour la croissance d&#39;&icirc;lots pancr&eacute;atiques et d&eacute;river la distribution granulom&eacute;trique &icirc;lot, bas&eacute;e sur deux observations r&eacute;centes : tout d&#39;abord, le neogenesis de nouveaux &icirc;lots devient n&eacute;gligeable apr&egrave;s quelque stade de d&eacute;veloppement. Deuxi&egrave;mement, &icirc;lots grandissent gr&acirc;ce &agrave; un processus al&eacute;atoire, o&ugrave; n&#39;importe quelle cellule dans un &icirc;lot prolif&egrave;re avec la m&ecirc;me vitesse quelle que soit la taille actuelle de l&#39;&icirc;lot. Notre mod&egrave;le pr&eacute;voit log-normale ou Weibull distribution des tailles &icirc;lot, selon si les cellules dans un &icirc;lot prolif&egrave;rent ind&eacute;pendamment ou de mani&egrave;re coh&eacute;rente. Pour confirmer cela, nous mesurons &eacute;galement la taille de l&#39;&icirc;lot par coloration s&eacute;lective des &icirc;lots, qui sont expos&eacute;es &agrave; partir de tissus exocrines chez les souris apr&egrave;s traitement enzymatique. En effet r&eacute;v&eacute;l&eacute; sont distributions asym&eacute;triques avec la taille maximale d&#39;environ 100 cellules, qui correspondent bien &agrave; celles th&eacute;oriquement d&eacute;riv&eacute;es. Fait int&eacute;ressant, la plupart des &icirc;lots s&#39;est av&eacute;r&eacute; pour &ecirc;tre plus grand que la taille minimale attendue (environ 10 ou si les cellules), n&eacute;cessaire pour la synchronisation stable des b&ecirc;ta-cellules par couplage &eacute;lectrique gap-junction. Le comportement de collaboration entre les cellules est connu pour faciliter la s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline synchronis&eacute; et a tendance &agrave; saturer au-del&agrave; de la taille critique (saturation) d&#39;environ 100 cellules. Nous sonder plus loin comment les &icirc;lots changent que les souris normales poussent de jeunes (6 semaines) au stade adulte (5 mois). Il se trouve que les &icirc;lots peuvent poussent pas trop grands &agrave; entretenir des rapports appropri&eacute;s entre les cellules de diff&eacute;rents types. Nos r&eacute;sultats indiquent que cette croissance d&#39;&icirc;lots peuvent &ecirc;tre r&eacute;glement&eacute;es par plusieurs contraintes physiques comme la taille minimal requis pour le couplage stable de cellule-cellule et la limite sup&eacute;rieure de garder les rapports entre les types de cellules de souris. Dans les limites inf&eacute;rieures et sup&eacute;rieures les distributions observ&eacute;es taille des &icirc;lots peuvent &ecirc;tre r&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute;es fid&egrave;lement en supposant une prolif&eacute;ration al&eacute;atoire et non coordonn&eacute;e de chaque cellule b&ecirc;ta au taux appropri&eacute;s.

Distribution de la taille des &icirc;lots de Langerhans de souris.

Pankreatische Betazellen gruppiert sind in der Langerhans-Inseln, die in der Regel ein paar Hundert Mikrometern in einer Vielzahl von S&auml;ugetieren sind. In dieser Studie, die wir vorschlagen, ein theoretisches Modell f&uuml;r das Wachstum des Pankreas Inseln und Inselchen Korngr&ouml;&szlig;enverteilung, basierend auf zwei j&uuml;ngsten Beobachtungen ableiten: zuerst wird der Neogenesis neue Inseln nach einige Entwicklungsstadiums vernachl&auml;ssigbar. Zweitens wachsen Inselchen &uuml;ber einen zuf&auml;lligen Prozess, in dem eine beliebige Zelle in eine kleine Insel mit der gleichen Rate unabh&auml;ngig von der derzeitigen Gr&ouml;&szlig;e der Insel wuchert. Unser Modell prognostiziert Log-Normal &quot;oder&quot; Weibull-Verteilungen der Inselchen Gr&ouml;&szlig;en, je nachdem, ob die Zellen in eine kleine Insel zusammenh&auml;ngend oder selbstst&auml;ndig vermehren. Um dies zu best&auml;tigen, messen wir auch die Gr&ouml;&szlig;e der Insel selektiv Beflecken Inselchen, die aus exokrinem Gewebe bei M&auml;usen nach der enzymatischen Behandlung ausgesetzt sind. In der Tat offenbart sind Schiefe Verteilungen mit die maximale Gr&ouml;&szlig;e von ca. 100 Zellen, die passen gut zu den theoretisch abgeleiteten. Interessant ist, die meisten Inseln erwies sich als gr&ouml;&szlig;er sein als die erwartete minimale Gr&ouml;&szlig;e (etwa 10 oder so-Zellen) f&uuml;r stabile Synchronisation von Beta-Zellen durch elektrische L&uuml;cke-Kreuzung Kopplung notwendig. Das kooperative Verhalten unter Zellen ist bekannt, dass synchronisierte Insulinsekretion zu erleichtern und neigt dazu, &uuml;ber die kritische (S&auml;ttigung)-Gr&ouml;&szlig;e von ca. 100 Zellen zu s&auml;ttigen. Wir Pr&uuml;fpunkt weiter, wie die Inselchen zu &auml;ndern, wie normale M&auml;use von jung (6 Wochen) f&uuml;r Erwachsene (5 Monate) Stufen wachsen. Es wird festgestellt, dass die Inseln nicht zu gro&szlig; entsprechende Relationen zwischen Zellen unterschiedlicher Typen beibehalten werden k&ouml;nnen. Unsere Ergebnisse implizieren, dass Anbau von Maus, die Inseln von mehreren physikalischen Einschr&auml;nkungen z. B. der minimale Gr&ouml;&szlig;e f&uuml;r stabile Zell-Zell-Kopplung und die Obergrenze f&uuml;r die Relationen zwischen Zelltypen zu halten geregelt werden k&ouml;nnen. In den unteren und oberen Grenzen k&ouml;nnen die beobachteten Gr&ouml;&szlig;e-Distributionen Inselchen getreulich regeneriert werden, durch die Annahme von zuf&auml;lligen und unkoordinierte Verbreitung der einzelnen Beta-Zellen zu angemessenen Preisen.

Gr&ouml;&szlig;enverteilung der Maus Langerhans Inseln.

Le cellule beta del pancreas sono raggruppate in isole di Langerhans, che sono in genere pochi centinaia micrometri in una variet&agrave; di mammiferi. In questo studio, proponiamo un modello teorico per la crescita di isole pancreatiche e derivare la distribuzione di dimensione di isolotto, basata su due recenti osservazioni: in primo luogo, neogenesis nuovi isolotti diventa trascurabile dopo qualche fase dello sviluppo. In secondo luogo, isolotti crescono attraverso un processo casuale, dove ogni cella in un&#39;isoletta prolifera con lo stesso tasso indipendentemente dalle dimensioni del presente dell&#39;isoletta. Il nostro modello predice o log-normale o distribuzioni di Weibull di dimensioni l&#39;isolotto, a seconda se le cellule in un isolotto proliferano coerentemente o indipendentemente. Per confermare questo, misuriamo anche la dimensione dell&#39;isolotto macchiando selettivamente isolotti, che vengono esposti dai tessuti esocrino nei topi dopo il trattamento enzimatico. Infatti rivelato sono inclinate distribuzioni con le dimensioni di picco di circa 100 cellule, che si adattano bene a quelli teoricamente derivati. &Egrave; interessante notare che, la maggior parte delle isolette si rivel&ograve; per essere pi&ugrave; grande di dimensione minima prevista (circa 10 o cos&igrave; cellule) necessaria per la sincronizzazione stabile di cellule beta tramite accoppiamento elettrico gap-junction. Il comportamento collaborativo tra le cellule &egrave; noto per facilitare la secrezione di insulina sincronizzata e tende a saturare oltre la dimensione critica (saturazione) di circa 100 cellule. Abbiamo ulteriormente sonda come gli isolotti cambiano come topi normali crescono da giovane (6 settimane) a fasi di adulto (5 mesi). Si &egrave; trovato che isolotti non possono crescere troppo grande per mantenere appropriati rapporti tra cellule di diversi tipi. I nostri risultati implicano che cresce del mouse isolotti possono essere regolati da numerosi vincoli fisici quali la dimensione minima necessaria per accoppiamento stabile di cellula-cellula e il limite superiore per mantenere i rapporti tra i tipi di cella. Entro i limiti inferiori e superiori le distribuzioni osservate dimensione di isolotti possono essere rigenerate fedelmente assumendo casuale e scoordinata proliferazione di ogni cellula beta a tariffe adeguate.

Distribuzione di dimensione di isolotti di Langerhans del mouse.

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&#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; Langerhans islets&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Las c&eacute;lulas beta pancre&aacute;ticas se agrupan en islotes de Langerhans, que suelen ser unos cien micr&oacute;metros en una variedad de mam&iacute;feros. En este estudio, proponemos un modelo te&oacute;rico para el crecimiento de los islotes pancre&aacute;ticos y derivan de la distribuci&oacute;n de tama&ntilde;o de islote, basada en observaciones recientes dos: primero, la neog&eacute;nesis de islotes nuevos llega a ser insignificante despu&eacute;s de cierta etapa de desarrollo. En segundo lugar, islotes crecen mediante un proceso aleatorio, donde cualquier c&eacute;lula en un islote prolifera con la misma tarifa sin importar el tama&ntilde;o actual del islote. Nuestro modelo predice log-normal o distribuciones Weibull de los tama&ntilde;os del islote, dependiendo de si las c&eacute;lulas en un islote proliferan coherente o independientemente. Para confirmarlo, tambi&eacute;n medimos el tama&ntilde;o del islote manchando selectivamente de islotes, que se exponen los tejidos exocrinos en ratones despu&eacute;s de tratamiento enzim&aacute;tico. De hecho revel&oacute; son distribuci&oacute;n sesgada con el tama&ntilde;o m&aacute;ximo de aproximadamente 100 c&eacute;lulas, que se ajuste bien a los que te&oacute;ricamente derivados. Curiosamente, la mayor&iacute;a islotes resultaron para ser m&aacute;s grande que el tama&ntilde;o m&iacute;nimo esperado (aproximadamente 10 o m&aacute;s c&eacute;lulas) necesario para la sincronizaci&oacute;n estable de c&eacute;lulas beta a trav&eacute;s de acoplamiento el&eacute;ctrico gap-junction. El comportamiento de la colaboraci&oacute;n entre las c&eacute;lulas se conoce para facilitar la secreci&oacute;n de insulina sincronizada y tiende a saturar m&aacute;s all&aacute; del tama&ntilde;o de la cr&iacute;tica (saturaci&oacute;n) de aproximadamente 100 c&eacute;lulas. Nos sondeo m&aacute;s c&oacute;mo los islotes cambian como ratones normales crecen desde joven (6 semanas) a las etapas de adulto (5 meses). Se encuentra que los islotes no crezca demasiado grandes para mantener las proporciones apropiadas entre c&eacute;lulas de diversos tipos. Nuestros resultados implican cultivo de islotes pueden regularse por varias limitaciones f&iacute;sicas como el tama&ntilde;o m&iacute;nimo requerido para que acoplamiento estable de c&eacute;lula a c&eacute;lula y el l&iacute;mite superior para mantener las proporciones entre tipos de c&eacute;lulas de rat&oacute;n. Dentro de los l&iacute;mites superiores e inferiores las distribuciones de tama&ntilde;o observado de islotes pueden ser regeneradas fielmente asumiendo la proliferaci&oacute;n al azar y falta de coordinaci&oacute;n de cada c&eacute;lula beta a precios adecuados.

Distribuci&oacute;n de tama&ntilde;o de los islotes de Langerhans del rat&oacute;n.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x80F0;&#x5C9B; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E3B;&#x9898;&#x5F00;&#x5934;&#x7684;&#x566A;&#x97F3;&#x548C;&#x8026;&#x5408;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7206;&#x88C2;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4ECE;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x7206;&#x53D1;&#x51FA;&#xFF0C;&#x9002;&#x91CF;&#x7684;&#x566A;&#x97F3;&#x548C;&#x8026;&#x5408;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7206;&#x88C2;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x548C;&#x671F;&#x9650;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7C07;&#x5927;&#x5C0F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x89C2;&#x5BDF;&#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5B9E;&#x9645;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x83B7;&#x5F97;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x5BFC;&#x51FA;&#x65E5;&#x5FD7;&#x6B63;&#x5E38;&#x6216;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x751F;&#x957F;&#x6700;&#x8FD1;&#x89C2;&#x5BDF;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5927;&#x5C0F;&#x5A01;&#x5E03;&#x5C14;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x5F7C;&#x6B64;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x3002;&#x8003;&#x8651;&#x5230;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4EA4;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD; &alpha;&#x3001; &beta; &#x548C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x7B80;&#x5355;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8840;&#x7CD6;&#x8C03;&#x8282;&#x6574;&#x4E2A;&#x53CD;&#x9988;&#x6A21;&#x578B;&#x6784;&#x9020;&#xFF0C;&#x8FDE;&#x63A5;&#x7206;&#x88C2;&#x5FAE;&#x89C2;&#x548C;&#x5B8F;&#x89C2;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8840;&#x7CD6;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6A21;&#x578B;&#x901A;&#x8FC7;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x6570;&#x503C;&#x6A21;&#x62DF;&#x3002;

&#x80F0;&#x817A; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7CD6;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

We present mathematical models for systems of beta-cells in pancreatic islets. The first topic begins with the effects of noise and coupling strength on bursting action potentials of beta-cells. From the discussion, the regular bursts are produced by a proper amount of noise and coupling strength. Furthermore, the bursting duration and period depend on the cluster size of beta-cells. We also observe the real size of islets mostly consisting of beta-cells and obtain the size distribution of islets. In addition, we derive either log-normal or Weibull distributions of the islet sizes based on recent observation on islet growth. Islets of Langerhans are composed of several endocrine cells which interact with each other. Considering asymmetric and inhibitory interactions of these endocrine cells, we introduce a simple islet model consisting of alpha-, beta-, and delta-cells. Finally, a whole feedback model for glucose regulation is constructed, connecting the microscopic bursting mechanism and the macroscopic blood glucose regulation of the body. We analyzed these models via numerical simulations based on in vivo and in vitro experimental data.

Systems of pancreatic beta-cells and glucose regulation.

Nous pr&eacute;sentons des mod&egrave;les math&eacute;matiques pour les syst&egrave;mes de cellules b&ecirc;ta des &icirc;lots pancr&eacute;atiques. Le premier sujet commence par les effets du bruit et de r&eacute;sistance &agrave; l&#39;&eacute;clatement des potentiels d&#39;action des b&ecirc;ta-cellules de couplage. De la discussion, les &eacute;clats r&eacute;guliers sont produites par une quantit&eacute; appropri&eacute;e de bruit et force de couplage. En outre, la dur&eacute;e et la p&eacute;riode de rupture d&eacute;pendent de la taille de cluster de cellules b&ecirc;ta. Nous avons &eacute;galement observer la taille r&eacute;elle des &icirc;lots consistant surtout en b&ecirc;ta-cellules et obtenir la distribution granulom&eacute;trique des &icirc;lots. En outre, nous d&eacute;rivons log-normale ou Weibull distribution des tailles &icirc;lot bas&eacute;es sur l&#39;observation r&eacute;cente sur la croissance de l&#39;&icirc;lot. &Icirc;lots de Langerhans sont compos&eacute;s de plusieurs cellules endocrines qui interagissent les uns avec les autres. Compte tenu des interactions asym&eacute;triques et inhibiteurs de ces cellules endocrines, nous introduisons un mod&egrave;le d&#39;&icirc;lot simple consistant en alpha-, beta- et delta-cellules. Enfin, toute r&eacute;troaction construit un mod&egrave;le de r&eacute;gulation du glucose est, reliant le m&eacute;canisme de rupture microscopique et la r&eacute;gulation du glucose sanguin macroscopique du corps. Nous avons analys&eacute; ces mod&egrave;les par le biais de simulations num&eacute;riques bas&eacute;es sur des donn&eacute;es exp&eacute;rimentales in vivo et in vitro.

Syst&egrave;mes de cellules b&ecirc;ta pancr&eacute;atiques et de la r&eacute;gulation du glucose.

Wir stellen mathematische Modelle f&uuml;r Systeme der Beta-Zellen im Pankreas Inselchen. Das erste Thema beginnt mit den Auswirkungen von L&auml;rm und Kupplung St&auml;rke beim Bruch Aktionspotentiale von Beta-Zellen. Aus der Diskussion sind eine richtige Menge L&auml;rm und Kupplung St&auml;rke platzt die regul&auml;ren herstellte. Dar&uuml;ber hinaus h&auml;ngen die platzende Dauer und Zeitraum der Clustergr&ouml;&szlig;e von Beta-Zellen. Wir beobachten die tats&auml;chliche Gr&ouml;&szlig;e der Inseln, die gr&ouml;&szlig;tenteils aus Beta-Zellen und Korngr&ouml;&szlig;enverteilung Inselchen erhalten. Dar&uuml;ber hinaus leiten wir Log-Normal &quot;oder&quot; Weibull-Verteilungen der Inselchen Gr&ouml;&szlig;en basierend auf den letzten Beobachtung auf das Inselchen Wachstum. Langerhans-Inseln bestehen aus mehreren endokrinen Zellen, die miteinander interagieren. In Anbetracht der asymmetrischen und hemmenden Interaktionen dieser endokrinen Zellen stellen wir eine einfache Inselchen-Modell, bestehend aus Alpha - Beta- und Delta-Zellen. Schlie&szlig;lich wird eine ganze Feedback-Modell f&uuml;r Glukose-Verordnung konstruiert, die mikroskopische platzende Mechanismus und der makroskopischen Blut-Glukose-Verordnung des K&ouml;rpers verbinden. Wir analysieren diese Modelle &uuml;ber numerische Simulationen auf der Grundlage von in-vivo und in vitro Versuchsdaten.

Systeme der pankreatischen Betazellen und Glukose-Verordnung.

Vi presentiamo i modelli matematici per sistemi di cellule beta nelle isole pancreatiche. Il primo argomento inizia con gli effetti del rumore e accoppiamento forza su scoppiando potenziali d&#39;azione delle beta-cellule. Dalla discussione, gli scoppi regolari sono prodotte da un&#39;adeguata quantit&agrave; di rumore e resistenza di accoppiamento. Inoltre, il periodo e la durata scoppio dipendono la dimensione dei cluster di cellule beta. Abbiamo anche osservare la reale dimensione di isolotti per lo pi&ugrave; costituito da beta-cellule e ottenere la distribuzione di dimensione di isolotti. Inoltre, abbiamo derivare o log-normale o Weibull distribuzioni delle dimensioni isolotto basate sull&#39;osservazione recente sulla crescita isolotto. Isole di Langerhans sono composti da cellule endocrine diversi che interagiscono tra loro. Considerando le interazioni asimmetriche e inibitorie di queste cellule endocrine, introduciamo un modello semplice isolotto costituito da alfa, beta e delta-cellule. Infine, viene costruito un modello intero di feedback per la regolazione del glucosio, collega il meccanismo di rottura microscopico e la regolazione del glucosio sangue macroscopico del corpo. Abbiamo analizzato questi modelli attraverso simulazioni numeriche basate su dati sperimentali in vivo e in vitro.

Sistemi di cellule beta del pancreas e la regolazione del glucosio.

&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x81B5;&#x5CF6; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7CFB;&#x306E;&#x6570;&#x7406;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30C8;&#x30D4;&#x30C3;&#x30AF;&#x306F;&#x30CE;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x3092;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8;&#x5F37;&#x3055;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8B70;&#x8AD6;&#x304B;&#x3089;&#x3001;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B9;&#x30C8; &#x30CE;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x91CF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x7523;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7834;&#x88C2;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x3068;&#x671F;&#x9593;&#x306E; &beta;-&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC; &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x306E;&#x5B9F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;.&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x306B;&#x30ED;&#x30B0;&#x30AA;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x30EF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EB;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x3002;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5CF6;&#x76F8;&#x4E92;&#x306B;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x963B;&#x5BB3;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&alpha;-, &beta; - &#x3068;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x7D39;&#x4ECB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x306E;&#x7834;&#x88C2;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3068;&#x5DE8;&#x8996;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x8840;&#x7CD6;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4F53;&#x306E;&#x63A5;&#x7D9A;&#x8840;&#x7CD6;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30C9;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304C;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;In vivo &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vitro &#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x6570;&#x5024;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x81B5; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x8840;&#x7CD6;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3002;

&#xC6B0;&#xB9AC; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xC2DC;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC8FC;&#xC81C; &#xC18C;&#xC74C; &#xACE0; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC561;&#xC158; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD95;&#xAD34;&#xC5D0; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; &#xC2DC;&#xC791; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD1A0;&#xB860;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18; &#xBC84;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC18C;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC15;&#xB3C4; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAE08;&#xC561;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBD95;&#xAD34; &#xAE30;&#xAC04; &#xBC0F; &#xAE30;&#xAC04; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC758; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xC2E4;&#xC81C; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xAD00;&#xCC30; &#xD558; &#xACE0; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC744;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB85C;&#xADF8; &#xC815;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xC12C; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAD00;&#xCE21;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC12C; &#xD06C;&#xAE30;&#xC758; &#xC640;&#xC774;&#xBE14; &#xBD84;&#xD3EC; &#xD30C;&#xC0DD;. &#xB3C5;&#xB3C4; Langerhans &#xC11C;&#xB85C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xBC0F; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xBA74; &#xC54C;&#xD30C;, &#xBCA0;&#xD0C0; &#xBC0F; &#xB378;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC12C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC18C;&#xAC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xC138;&#xD55C; &#xBD95;&#xAD34; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xCCB4;&#xC758; &#xAC70;&#xC2DC;&#xC801;&#xC778; &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xADDC;&#xC81C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xCCB4; &#xD53C;&#xB4DC;&#xBC31; &#xBAA8;&#xB378; &#xC0DD;&#xC131; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xCE58; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;.

Presentamos modelos matem&aacute;ticos para sistemas de las c&eacute;lulas beta de los islotes pancre&aacute;ticos. El primer tema comienza con los efectos del ruido y el acoplamiento de la fuerza en la explosi&oacute;n de potenciales de acci&oacute;n de las c&eacute;lulas beta. De la discusi&oacute;n, las explosiones regulares son producidas por una cantidad apropiada de ruido y fuerza de acoplamiento. Adem&aacute;s, la duraci&oacute;n y el per&iacute;odo de ruptura dependen del tama&ntilde;o del cl&uacute;ster de las c&eacute;lulas beta. Tambi&eacute;n observamos el tama&ntilde;o real de islotes que consiste en sobre todo de las c&eacute;lulas beta y obtener la distribuci&oacute;n de tama&ntilde;o de los islotes. Adem&aacute;s, derivamos log-normal o distribuciones Weibull de los tama&ntilde;os del islote basados en la observaci&oacute;n reciente en el crecimiento del islote. Islotes de Langerhans est&aacute;n compuestos por varias c&eacute;lulas endocrinas que interact&uacute;an entre s&iacute;. Considerando interacciones asim&eacute;tricas e inhibitorias de estas c&eacute;lulas endocrinas, introducimos un modelo simple islote consistente en alfa, beta y delta-c&eacute;lulas. Finalmente, se construye un modelo de regeneraci&oacute;n todo para la regulaci&oacute;n de la glucosa, conectar el mecanismo de rotura microsc&oacute;pico y la regulaci&oacute;n de la glucosa de sangre macrosc&oacute;pica del cuerpo. Hemos analizado estos modelos a trav&eacute;s de simulaciones num&eacute;ricas basadas en datos experimentales in vivo e in vitro.

Sistemas de regulaci&oacute;n de la glucosa y las c&eacute;lulas beta pancre&aacute;ticas.

&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001;&#x88AB;&#x53D7;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B; &alpha; &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x7CD6;&#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x8BBE;&#x6709;&#x548C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x786E;&#x5207;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x9700;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x6700;&#x8FD1;&#x770B;&#x5230;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x901A;&#x8BAF;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E0D;&#x88AB;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6784;&#x5EFA;&#x4E24;&#x56FD; &alpha;-&#x3001; &beta;-&#x548C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x548C;&#x5206;&#x6790;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E92;&#x52A8;&#x5173;&#x7CFB;&#x7684;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DF2;&#x77E5;&#x5316;&#x5B66;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x660E;&#x786E;&#x8003;&#x8651;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x65C1;&#x5206;&#x6CCC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x76F8;&#x90BB;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x53D8;&#x5316;&#x54CD;&#x5E94;&#x5916;&#x90E8;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x6D53;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x52A8;&#x6001;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x3001; &#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x7684;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x6B64;&#x7C7B;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x9884;&#x6D4B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x597D;&#x5904;&#xFF1A; &#x7B2C;&#x4E00;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4E4B;&#x95F4; &alpha; &#x548C; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x52A8;&#x6001;&#x7A33;&#x5B9A;&#x540C;&#x65F6;&#x6444;&#x52A8;&#x7684;&#x8840;&#x7CD6;&#x6C34;&#x5E73;&#x6062;&#x590D;&#x5230;&#x6B63;&#x5E38;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6CCC;&#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x9632;&#x6B62;&#x6D6A;&#x8D39; co-secretion &#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x8840;&#x7CD6;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x4FEE;&#x6539;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x6C34;&#x5E73;&#x7531;&#x4E8E;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x66F4;&#x52A0;&#x660E;&#x663E;&#x3002;&#x7ED3;&#x675F;&#x5728;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7684;&#x901A;&#x4FE1;&#x5E94;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8461;&#x8404;&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;

&#x5728;&#x8840;&#x7CD6;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Glucose homeostasis is controlled by the islets of Langerhans which are equipped with alpha-cells increasing the blood glucose level, beta-cells decreasing it, and delta-cells the precise role of which still needs identifying. Although intercellular communications between these endocrine cells have recently been observed, their roles in glucose homeostasis have not been clearly understood. In this study, we construct a mathematical model for an islet consisting of two-state alpha-, beta-, and delta-cells, and analyze effects of known chemical interactions between them with emphasis on the combined effects of those interactions. In particular, such features as paracrine signals of neighboring cells and cell-to-cell variations in response to external glucose concentrations as well as glucose dynamics, depending on insulin and glucagon hormone, are considered explicitly. Our model predicts three possible benefits of the cell-to-cell interactions: First, the asymmetric interaction between alpha- and beta-cells contributes to the dynamic stability while the perturbed glucose level recovers to the normal level. Second, the inhibitory interactions of delta-cells for glucagon and insulin secretion prevent the wasteful co-secretion of them at the normal glucose level. Finally, the glucose dose-responses of insulin secretion is modified to become more pronounced at high glucose levels due to the inhibition by delta-cells. It is thus concluded that the intercellular communications in islets of Langerhans should contribute to the effective control of glucose homeostasis.

Beneficial effects of intercellular interactions between pancreatic islet cells in blood glucose regulation.

L&#39;hom&eacute;ostasie du glucose est contr&ocirc;l&eacute; par les &icirc;lots de Langerhans, qui sont &eacute;quip&eacute;s de cellules alpha augmentant la glyc&eacute;mie, r&eacute;duisant les cellules b&ecirc;ta et delta-cellules dont le r&ocirc;le pr&eacute;cis doit encore d&eacute;terminer. Bien que les communications intercellulaires entre ces cellules endocrines ont r&eacute;cemment &eacute;t&eacute; observ&eacute;es, leur r&ocirc;le dans l&#39;hom&eacute;ostasie du glucose n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; bien compris. Dans cette &eacute;tude, nous construisons un mod&egrave;le math&eacute;matique d&#39;un &icirc;lot constitu&eacute; de deux &Eacute;tats alpha-, beta- et delta-cellules et analyser les effets des interactions chimiques connues entre eux en mettant l&#39;accent sur les effets combin&eacute;s de ces interactions. En particulier, des fonctions telles que des signaux des cellules voisines et les variations de la cellule-cellule en r&eacute;ponse &agrave; des concentrations de glucose externe ainsi que la dynamique de glucose, en fonction de l&#39;insuline et le glucagon, l&#39;hormone paracrine sont consid&eacute;r&eacute;es explicitement. Notre mod&egrave;le pr&eacute;voit trois avantages possibles des interactions cellule-cellule : tout d&#39;abord, l&#39;interaction asym&eacute;trique entre alpha - et b&ecirc;ta-cellules contribue &agrave; la stabilit&eacute; dynamique alors que le niveau de glucose perturb&eacute;e r&eacute;cup&egrave;re au niveau normal. Deuxi&egrave;mement, les interactions inhibitrices des cellules-delta pour la s&eacute;cr&eacute;tion de glucagon et l&#39;insuline pr&eacute;venir la gaspillage co-secretion d&#39;entre eux &agrave; la normale de la glyc&eacute;mie. Enfin, la dose-r&eacute;ponse glyc&eacute;mique de s&eacute;cr&eacute;tion d&#39;insuline est modifi&eacute; pour devenir plus prononc&eacute;s &agrave; des niveaux &eacute;lev&eacute;s de glucose due &agrave; l&#39;inhibition par delta-cellules. Il est donc conclu que les communications intercellulaires en &icirc;lots de Langerhans devrait contribuer au contr&ocirc;le effectif de l&#39;hom&eacute;ostasie du glucose.

Effets b&eacute;n&eacute;fiques des interactions intercellulaires entre les cellules des &icirc;lots pancr&eacute;atiques dans la r&eacute;gulation du glucose sanguin.

Glukose Hom&ouml;ostase wird gesteuert durch den Langerhans-Inseln ausgestattet mit Alpha-Zellen erh&ouml;hen den Blutzuckerspiegel, Beta-Zellen verringern es und Delta-Zellen die genaue, die Rolle von denen braucht noch identifizieren. Obwohl interzellul&auml;re Kommunikation zwischen diese endokrinen Zellen vor kurzem beobachtet wurden, haben ihre Rollen in Glukose Hom&ouml;ostase nicht klar verstanden worden. In dieser Studie haben wir konstruieren ein mathematisches Modell f&uuml;r eine kleine Insel, bestehend aus zwei-Staaten-Alpha - Beta- und Delta-Zellen und Auswirkungen der bekannten chemischen Wechselwirkungen zwischen ihnen mit Schwerpunkt auf die Auswirkungen dieser Interaktionen zu analysieren. Insbesondere werden Features wie Parakrine Signale von benachbarten Zellen und Zell-Zell-Varianten als Reaktion auf externe Glukose-Konzentrationen sowie Glukose Dynamik, je nach Hormon Insulin und Glukagon, explizit ber&uuml;cksichtigt. Unser Modell vorhersagt drei m&ouml;gliche Vorteile der Zell-Zell-Interaktionen: Erstens die asymmetrische Wechselwirkung zwischen Alpha und Beta-Zellen tr&auml;gt zur dynamischen Stabilit&auml;t w&auml;hrend die gest&ouml;rt Glukose-Ebene auf das normale Niveau erholt. Zweitens verhindern die hemmenden Interaktionen von Delta-Zellen f&uuml;r Glukagon und Insulin-Sekretion die verschwenderische Co-secretion von ihnen auf der normalen Glukose-Ebene. Schlie&szlig;lich wird die Glukose-Dosis-Antworten der Insulin-Sekretion ge&auml;ndert, um bei hohen Blutzuckerspiegel durch die Hemmung von Delta-Zellen st&auml;rker geworden. Daher wird der Schluss gezogen, dass die interzellul&auml;ren Kommunikation in Langerhans-Inseln zur wirksamen Kontrolle der Glukose-Hom&ouml;ostase beitragen sollte.

Wohltuende Wirkung der interzellul&auml;re Wechselwirkungen zwischen pankreatische Inselzellen in Blut-Glukose-Verordnung.

Omeostasi del glucosio &egrave; controllato da isolotti di Langerhans, che sono dotati di alfa-cellule aumentando il livello di glucosio nel sangue, diminuendo e beta-cellule e il ruolo preciso di cui ha ancora bisogno di identificare le cellule delta. Anche se recentemente sono state osservate delle comunicazioni intercellulari tra queste cellule endocrine, loro ruoli nell&#39;omeostasi del glucosio non hanno stato chiaramente compreso. In questo studio, costruire un modello matematico per un isolotto che consiste di due-dichiari alfa, beta e delta-cellule e analizzare gli effetti delle interazioni chimiche conosciute tra di loro con enfasi sugli effetti combinati di quelle interazioni. In particolare, tali caratteristiche come segnali paracrina delle celle vicine e le variazioni della cellula-cellula in risposta alle concentrazioni di glucosio esterno cos&igrave; come la dinamica di glucosio, a seconda dell&#39;ormone insulina e glucagone, sono considerati in modo esplicito. Il nostro modello prevede tre possibili benefici delle interazioni cellula-cellula: in primo luogo, l&#39;interazione asimmetrica tra alfa - e beta-cellule contribuisce alla stabilit&agrave; dinamica mentre il livello di glucosio perturbato recupera al livello normale. In secondo luogo, le interazioni inibitorie di delta-cellule per la secrezione di insulina e glucagone impediscono il co-secretion uno spreco di loro a livello normale di glucosio. Infine, la dose di glucosio-risposte della secrezione dell&#39;insulina &egrave; modificato per diventare pi&ugrave; pronunciata ad alti livelli di glucosio a causa dell&#39;inibizione da delta-cellule. Si &egrave; pertanto concluso che la comunicazione intercellulare in isolotti di Langerhans dovrebbe contribuire all&#39;effettivo controllo dell&#39;omeostasi del glucosio.

Effetti benefici delle interazioni intercellulari tra cellule insulari del pancreas nella regolazione del glucosio di anima.

&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5CF6;&#x306F; &alpha; &#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x305D;&#x308C;&#x3001;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x8840;&#x7CD6;&#x5024;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x88C5;&#x5099;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x8B58;&#x5225;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x901A;&#x4FE1;&#x3092;&#x6700;&#x8FD1;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F; 2 &#x3064;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;-&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF; - &#x3068;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x306E;&#x6570;&#x7406;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8907;&#x5408;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x91CD;&#x70B9;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x96A3;&#x63A5;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5916;&#x90E8;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3; &#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D1;&#x30E9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x5FB4;&#x304C;&#x660E;&#x793A;&#x7684;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;-&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E; 3 &#x3064;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;: &#x307E;&#x305A;&#x3001;&#x6442;&#x52D5;&#x306E;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7CD6;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304C;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x9593;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x52D5;&#x7684;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306B;&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF; - &#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x3068;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6027;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7121;&#x99C4; co-secretion &#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x30D6;&#x30C9;&#x30A6;&#x7CD6;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x9632;&#x3050;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AD8;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3088;&#x308A;&#x9855;&#x8457;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5CF6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x30B3;&#x30DF;&#x30E5;&#x30CB;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3079;&#x304D;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

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&#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC54C;&#xD30C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;, &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xAC16;&#xCD94;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB294; &#xB3C5;&#xB3C4; Langerhans &#xB378;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD544;&#xC694;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; 2 &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC54C;&#xD30C;-, &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xC640; &#xB378;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC774;&#xB8E8;&#xC5B4;&#xC838; &#xC788;&#xB294; &#xC12C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xC911;&#xC810;&#xC744; &#xB450;&#xACE0; &#xC11C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xD654;&#xD559;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC778;&#xC811; &#xC140;&#xACFC; &#xC140; &#xC720;&#xC0AC; &#xC678;&#xBD80; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xB18D;&#xB3C4; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0;&#xACFC; &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC5ED;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; paracrine &#xC2E0;&#xD638; &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBA85;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBAA8;&#xB378; &#xC608;&#xCE21; &#xC140; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xC138; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD61C;&#xD0DD;: &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; &#xD608;&#xB2F9;&#xC744; &#xC815;&#xC0C1; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xCCAB;&#xC9F8;, &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC54C;&#xD30C; &#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB3D9;&#xC801; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB458;&#xC9F8;, &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4;&#xACFC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB378;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB0AD;&#xBE44; co-secretion &#xBC29;&#xC9C0;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;&#xC758; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xB378;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xB192;&#xC740; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC74C; &#xB420; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC218;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xB3C5;&#xB3C4; Langerhans &#xC138;&#xD3EC; &#xD1B5;&#xC2E0; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD574;&#xC57C; &#xACB0;&#xB860;.

&#xD608;&#xC561; &#xD3EC;&#xB3C4; &#xB2F9; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD6A8;&#xACFC;.

Homeostasis de la glucosa est&aacute; controlada por los islotes de Langerhans, que cuentan con c&eacute;lulas alfa-aumentar el nivel de glucosa en sangre, las c&eacute;lulas beta disminuirlo y el papel exacto que todav&iacute;a necesita identificar las c&eacute;lulas delta. Aunque recientemente se han observado comunicaci&oacute;n intercelular entre estas c&eacute;lulas endocrinas, su papel en la homeostasis de la glucosa no se ha entendido claramente. En este estudio, construir un modelo matem&aacute;tico para un islote que consiste en dos Estados alfa, beta y delta-c&eacute;lulas y analizar los efectos de interacciones qu&iacute;micas conocidas entre ellas con &eacute;nfasis en los efectos combinados de esas interacciones. En particular, caracter&iacute;sticas tales como paracrina se&ntilde;ales de c&eacute;lulas vecinas y variaciones de c&eacute;lula a c&eacute;lula en respuesta a las concentraciones de glucosa externa as&iacute; como la din&aacute;mica de la glucosa, dependiendo de la hormona insulina y el glucag&oacute;n, se consideran expl&iacute;citamente. Nuestro modelo predice tres posibles beneficios de las interacciones de la c&eacute;lula a c&eacute;lula: en primer lugar, la interacci&oacute;n asim&eacute;trica entre c&eacute;lulas alfa - y beta-contribuye a la estabilidad din&aacute;mica mientras recupera el nivel de glucosa perturbado al nivel normal. En segundo lugar, las interacciones inhibitorias de delta-c&eacute;lulas de secreci&oacute;n de insulina y glucag&oacute;n evitar el despilfarro co-secretion de ellos en el nivel de glucosa normal. Finalmente, las dosis de glucosa-respuestas de la secreci&oacute;n de insulina se modifica para se agudicen en los niveles de glucosa alta debido a la inhibici&oacute;n por c&eacute;lulas delta. Por lo tanto se concluye que la comunicaci&oacute;n intercelular en islotes de Langerhans debe contribuir al efectivo control de la homeostasis de la glucosa.

Efectos beneficiosos de las interacciones intercelulares entre c&eacute;lulas del islote pancre&aacute;tico en el Reglamento de glucosa de sangre.

&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x4E24;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF1A; &#x589E;&#x751F; &#xFF08;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#xFF09; &#x548C;&#x80A5;&#x539A; &#xFF08;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5927;&#x5C0F;&#x589E;&#x52A0;&#xFF09;&#x3002;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x548C;&#x996E;&#x98DF;&#x80A5;&#x80D6;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#x5BF9;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x54C1;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x80A5;&#x80D6;&#x62B5;&#x6297; FVB/N &#x548C;&#x80A5;&#x80D6;&#x6613; C57BL/6&#xFF0C;&#x9644;&#x777E;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x5E03;&#x6D4B;&#x91CF;&#x540E; 2&#x3001; 4 &#x548C; 12 &#x5468;&#x4E0B;&#x7ECF;&#x5E38;&#x548C;&#x9AD8;&#x8102;&#x5582;&#x517B;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x9644;&#x777E;&#x8102;&#x80AA;&#x57AB;&#x603B;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6570;&#x76EE;&#x636E;&#x4F30;&#x8BA1;&#x4ECE;&#x8102;&#x80AA;&#x57AB;&#x5927;&#x4F17;&#x548C;&#x5F52;&#x4E00;&#x5316;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x6210;&#x4EA4;&#x91CF;&#x52A0;&#x6743;&#x5E73;&#x5747;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5927;&#x5C0F;&#x589E;&#x52A0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x57AB;&#x5927;&#x4F17;&#x4E0E;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x6B63;&#x662F;&#x9488;&#x5BF9;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x5E03;&#x6F14;&#x53D8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x65E5;&#x76CA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x57AB;&#x5927;&#x4F17;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x6309;&#x65F6;&#x95F4;&#x987A;&#x5E8F;&#x6392;&#x5217;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x589E;&#x591A;&#x7684;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x62DB;&#x8058;&#x65B0;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x540E;&#x6765;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#x4E0D;&#x540C;&#x54C1;&#x7CFB;&#x548C;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x996E;&#x98DF;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6848;&#x3001; &#x5171;&#x540C;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4F9D;&#x8D56;&#x996E;&#x98DF;&#x548C;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;C57BL/6 &#x682A;&#x6BD4; FVB/N &#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x6709;&#x62DB;&#x8058;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5C0F;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x589E;&#x751F;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5E94;&#x53D8;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x4E0E;&#x996E;&#x98DF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x534F;&#x540C;&#x4E92;&#x52A8;&#x589E;&#x5F3A;&#x7531;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9972;&#x5582;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x589E;&#x52A0;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#xFF0C;&#x53CD;&#x5C04;&#x70ED;&#x91CF;&#x9700;&#x8981;&#x5B58;&#x50A8;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7387;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x996E;&#x98DF;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6025;&#x5267;&#x8513;&#x5EF6;&#x7684;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x54C1;&#x79CD; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x901A;&#x8FC7;&#x8102;&#x8D28;&#x8425;&#x4E1A;&#x989D;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5C0F;&#x6CE2;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;

&#x80A5;&#x539A;&#x548C;/&#x6216;&#x589E;&#x751F;&#xFF1A; &#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x589E;&#x957F;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x3002;

Adipose tissue grows by two mechanisms: hyperplasia (cell number increase) and hypertrophy (cell size increase). Genetics and diet affect the relative contributions of these two mechanisms to the growth of adipose tissue in obesity. In this study, the size distributions of epididymal adipose cells from two mouse strains, obesity-resistant FVB/N and obesity-prone C57BL/6, were measured after 2, 4, and 12 weeks under regular and high-fat feeding conditions. The total cell number in the epididymal fat pad was estimated from the fat pad mass and the normalized cell-size distribution. The cell number and volume-weighted mean cell size increase as a function of fat pad mass. To address adipose tissue growth precisely, we developed a mathematical model describing the evolution of the adipose cell-size distributions as a function of the increasing fat pad mass, instead of the increasing chronological time. Our model describes the recruitment of new adipose cells and their subsequent development in different strains, and with different diet regimens, with common mechanisms, but with diet- and genetics-dependent model parameters. Compared to the FVB/N strain, the C57BL/6 strain has greater recruitment of small adipose cells. Hyperplasia is enhanced by high-fat diet in a strain-dependent way, suggesting a synergistic interaction between genetics and diet. Moreover, high-fat feeding increases the rate of adipose cell size growth, independent of strain, reflecting the increase in calories requiring storage. Additionally, high-fat diet leads to a dramatic spreading of the size distribution of adipose cells in both strains; this implies an increase in size fluctuations of adipose cells through lipid turnover.

Hypertrophy and/or Hyperplasia: Dynamics of Adipose Tissue Growth.

Le tissu adipeux se d&eacute;veloppe par deux m&eacute;canismes : hyperplasie (augmentation du nombre de cellules) et une hypertrophie (augmentation de taille de cellule). La g&eacute;n&eacute;tique et l&#39;alimentation affectent la contribution relative de ces deux m&eacute;canismes &agrave; la croissance du tissu adipeux dans l&#39;ob&eacute;sit&eacute;. Dans cette &eacute;tude, les distributions de taille des cellules adipeuses &eacute;pididymaires de deux souches de souris FVB/N r&eacute;sistant &agrave; l&#39;ob&eacute;sit&eacute; et sujettes &agrave; l&#39;ob&eacute;sit&eacute; C57BL/6, ont &eacute;t&eacute; mesur&eacute;es apr&egrave;s les conditions 2, 4 et 12 semaines sous une alimentation r&eacute;guli&egrave;re et riches en mati&egrave;res grasses. Le nombre total de cellules dans les coussinets adipeux &eacute;pididymaire &eacute;tait estim&eacute;e de la graisse coussinet de masse et la distribution de taille des cellules normalis&eacute;e. Le nombre de cellules et augmenter la taille cellulaire moyenne pond&eacute;r&eacute;e en fonction du volume en fonction de la graisse masse de garniture. Pour r&eacute;pondre pr&eacute;cis&eacute;ment &agrave; la croissance du tissu adipeux, nous avons d&eacute;velopp&eacute; un mod&egrave;le math&eacute;matique d&eacute;crivant l&#39;&eacute;volution de la distribution la taille des cellules adipeuse en fonction de la masse croissante de coussinets adipeux, au lieu du temps chronologique croissant. Notre mod&egrave;le d&eacute;crit le recrutement de nouvelles cellules adipeuses et leur &eacute;volution ult&eacute;rieure en diff&eacute;rentes souches et avec les sch&eacute;mas d&#39;alimentation diff&eacute;rents, avec des m&eacute;canismes communs, mais avec des param&egrave;tres de mod&egrave;le de fonction du r&eacute;gime alimentaire et g&eacute;n&eacute;tique. Par rapport &agrave; la souche FVB/N, la souche C57BL/6 a grand recrutement de petites cellules adipeuses. Hyperplasie est renforc&eacute;e par une alimentation riche en graisses de fa&ccedil;on d&eacute;pendante de la souche, ce qui sugg&egrave;re une interaction synergique entre g&eacute;n&eacute;tique et alimentation. En outre, l&#39;alimentation riche en graisses augmente le taux d&#39;augmentation de taille des cellules adipeuses, ind&eacute;pendant de la souche, refl&eacute;tant l&#39;augmentation des calories n&eacute;cessitant le stockage. En outre, alimentation riche en graisses conduit &agrave; un &eacute;talement spectaculaire de la distribution de taille des cellules adipeuses chez les deux souches ; Cela implique une augmentation des fluctuations de la taille des cellules adipeuses par l&#39;interm&eacute;diaire de chiffre d&#39;affaires de lipides.

Hypertrophie ou hyperplasie : dynamique de la croissance du tissu adipeux.

Fettgewebe w&auml;chst um zwei Mechanismen: Hyperplasie (Zelle Zahlzunahme) und Hypertrophie (Zelle Gr&ouml;&szlig;e Zunahme). Genetik und Ern&auml;hrung beeinflussen die relativen Beitr&auml;ge dieser zwei Mechanismen zum Wachstum des Fettgewebes an Fettleibigkeit. In dieser Studie wurden die Gr&ouml;&szlig;e-Distributionen epididymale Adip&ouml;se Zellen aus zwei Maus-St&auml;mme, Adipositas und s&auml;urefeste FVB/N und Fettleibigkeit neigende C57BL/6, nachdem 2, 4 und 12 Wochen unter regelm&auml;&szlig;igen und fettreiche F&uuml;tterung Bedingungen gemessen. Zelle im epididymale Fett Pad war sch&auml;tzungsweise aus dem Fett pad Masse und die normalisierte Zellengr&ouml;&szlig;e Verteilung. Die Anzahl von Zellen und Volume-gewichtete mittlere Zelle Gr&ouml;&szlig;e Erh&ouml;hung als Funktion der Fett Masse aufzuf&uuml;llen. Um Fettgewebe Wachstum genau zu begegnen, haben wir ein mathematisches Modell beschreibt die Entwicklung der adip&ouml;se Zellengr&ouml;&szlig;e Distributionen als Funktion der zunehmenden Fett Pad Masse, statt die zunehmende chronologischen Zeit entwickelt. Unser Modell beschreibt die Rekrutierung neuer Adip&ouml;se Zellen und ihre sp&auml;tere Entwicklung in verschiedenen St&auml;mmen, und mit verschiedenen Di&auml;t-Schemata, mit Mechanismen der gemeinsamen, aber mit Di&auml;t - und Genetik-abh&auml;ngigen Modellparameter. Im Vergleich zu der FVB/N-Stamm, hat der Stamm C57BL/6 gr&ouml;&szlig;ere Einstellung kleiner Adip&ouml;se Zellen. Hyperplasie wird durch fettreiche Ern&auml;hrung Dehnung-abh&auml;ngigen Weise schl&auml;gt eine synergistische Interaktion zwischen Genetik und Ern&auml;hrung verbessert. Zudem erh&ouml;ht die fettreiche Ern&auml;hrung die Wachstumsrate Adip&ouml;se Zellen Gr&ouml;&szlig;e, unabh&auml;ngig von der Belastung, spiegelt die Zunahme der Kalorien, die Speicher ben&ouml;tigen. Dar&uuml;ber hinaus f&uuml;hrt fettreiche Ern&auml;hrung zu einer dramatischen Verbreitung der Korngr&ouml;&szlig;enverteilung Adip&ouml;se Zellen in beide St&auml;mme; Dies bedeutet eine Zunahme der Gr&ouml;&szlig;e Schwankungen Adip&ouml;se Zellen durch Lipid-Umsatz.

Hypertrophie bzw. Hyperplasie: Fettgewebe Wachstumsdynamik.

Tessuto adiposo cresce da due meccanismi: iperplasia (aumento del numero delle cellule) e ipertrofia (aumento di dimensione delle cellule). Genetica e la dieta possono influenzare i contributi relativi di questi due meccanismi per la crescita del tessuto adiposo nell&#39;obesit&agrave;. In questo studio, le distribuzioni di dimensione delle cellule adipose dell&#39;epididimo da due ceppi di topo, obesit&agrave; resistente FVB/N e obesit&agrave;-inclini C57BL/6, sono state misurate dopo condizioni di 2, 4 e 12 settimane sotto alimentazione regolare e alto contenuto di grassi. Il numero totale di cellule in fat pad dell&#39;epididimo &egrave; stato stimato dal grasso pad massa e la distribuzione delle cellule-dimensione normalizzata. Il numero di cellule e aumento di dimensione cellulare media ponderata volume come una funzione di grasso pad massa. Per affrontare la crescita del tessuto adiposo appunto, abbiamo sviluppato un modello matematico che descrive l&#39;evoluzione delle distribuzioni dimensione delle cellule adipose in funzione della crescente massa fat pad, invece il tempo cronologico crescente. Il nostro modello descrive il reclutamento di nuove cellule adipose e il loro successivo sviluppo in diversi ceppi e con regimi di dieta differenti, con meccanismi comuni, ma con i parametri del modello dipendente dalla dieta e genetica. Rispetto al ceppo FVB/N, il ceppo C57BL/6 ha una maggiore assunzione di piccole cellule adipose. Iperplasia &egrave; potenziato dalla dieta ad alta percentuale di grassi in modo dipendente dal ceppo, suggerendo un&#39;interazione sinergica tra genetica e la dieta. Inoltre, alimentazione ricca di grassi aumenta il tasso di crescita di dimensione delle cellule adipose, indipendente del ceppo, che riflette l&#39;aumento delle calorie che richiedono la memorizzazione. Inoltre, dieta ad alta percentuale di grassi porta ad una drammatica diffusione della distribuzione di dimensione delle cellule adipose in entrambi i ceppi; Questo implica un aumento di fluttuazioni di dimensione delle cellule adipose attraverso il fatturato dei lipidi.

L&#39;ipertrofia o iperplasia: dinamiche di crescita del tessuto adiposo.

&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#xFF1A; &#x904E;&#x5F62;&#x6210; &#xFF08;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#xFF09; &#x3068;&#x80A5;&#x5927; (&#x30BB;&#x30EB; &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5897;&#x52A0;)&#x3002;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;2&#x3001;4&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 12 &#x9031;&#x306E;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x7D66;&#x990C;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x5F8C;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;, &#x7CBE;&#x5DE3;&#x4E0A;&#x4F53;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x6E80;&#x8010; Fvb&#xFF0F;n &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80A5;&#x6E80;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044; C57BL/6&#x3001;2 &#x3064;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7CFB;&#x7D71;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7C92;&#x5F84;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x4E0A;&#x4F53;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x7DCF;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306F;&#x8102;&#x80AA;&#x304B;&#x3089;&#x63A8;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C9;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3068;&#x6B63;&#x898F;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB; &#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3068;&#x30DC;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x52A0;&#x91CD;&#x5E73;&#x5747;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x8CEA;&#x91CF;&#x306E;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C9;&#x56FA;&#x307E;&#x308A;&#x306E;&#x4EE3;&#x308A;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x6642;&#x7CFB;&#x5217;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52DF;&#x96C6;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x7CFB;&#x7D71;&#x5225;&#x306E;&#x3068;&#x5225;&#x98DF;&#x4E8B;&#x7642;&#x6CD5;&#x30EC;&#x30B8;&#x30E1;&#x30F3;&#x3068;&#x3001;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x304C;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A8;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Fvb&#xFF0F;n &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x308B;&#x3068;&#x3001;C57BL/6 &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x52DF;&#x96C6;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98DF;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3068;&#x98DF;&#x4E8B;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98DF;&#x6442;&#x53D6;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6210;&#x9577;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x30AB;&#x30ED;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x7387;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x9AD8;&#x8102;&#x80AA;&#x98DF;&#x306F;&#x4E21;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x5E83;&#x304C;&#x308A;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;;&#x3053;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5909;&#x52D5;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8102;&#x8CEA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x56DE;&#x8EE2;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xBE44; &#xB300; &#xB610;&#xB294; &#xC99D;&#xC2DD;: &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;.

Tejido adiposo crece por dos mecanismos: hiperplasia (aumento del n&uacute;mero de la c&eacute;lula) y la hipertrofia (aumento de tama&ntilde;o de c&eacute;lula). Gen&eacute;tica y la dieta afectan las contribuciones relativas de estos dos mecanismos para el crecimiento del tejido adiposo en la obesidad. En este estudio, se midieron las distribuciones de tama&ntilde;o de las c&eacute;lulas adiposas epididimales de dos cepas de rat&oacute;n, resistente a la obesidad FVB/N y propensas a la obesidad C57BL/6, despu&eacute;s de 2, 4 y 12 semanas bajo alimentaci&oacute;n regular y alta en grasas condiciones. Se estim&oacute; el n&uacute;mero total de c&eacute;lulas en el epid&iacute;dimo Pan&iacute;culo graso de la grasa coj&iacute;n de masa y la distribuci&oacute;n de tama&ntilde;o de celda normalizada. El n&uacute;mero de celular y el incremento del tama&ntilde;o de la c&eacute;lula promedio ponderado por volumen en funci&oacute;n de la grasa masa del coj&iacute;n. Para enfrentar el crecimiento de tejido adiposo precisamente, hemos desarrollado un modelo matem&aacute;tico que describe la evoluci&oacute;n de las distribuciones de tama&ntilde;o de la c&eacute;lula adiposas en funci&oacute;n de la masa creciente de almohadilla de grasa, en lugar del tiempo cronol&oacute;gico creciente. Nuestro modelo describe el reclutamiento de nuevas c&eacute;lulas adiposas y su posterior desarrollo en diferentes cepas y con los reg&iacute;menes de dieta diferente, con mecanismos comunes, pero con los par&aacute;metros del modelo dependientes de la dieta y gen&eacute;tica. En comparaci&oacute;n con la cepa de la FVB/N, la cepa C57BL/6 tiene mayor reclutamiento de peque&ntilde;as c&eacute;lulas adiposas. Hiperplasia es realzada por la dieta alta en grasas de manera dependiente de la cepa, lo que sugiere una interacci&oacute;n sin&eacute;rgica entre la gen&eacute;tica y la dieta. Por otra parte, la alimentaci&oacute;n alta en grasas aumenta la tasa de crecimiento del tama&ntilde;o de c&eacute;lula adiposa, independiente de la tensi&oacute;n, reflejando el aumento de calor&iacute;as que requieren almacenaje. Adem&aacute;s, la dieta alta en grasas conduce a separarse dram&aacute;tica de la distribuci&oacute;n de tama&ntilde;o de las c&eacute;lulas adiposas en ambas cepas; Esto implica un aumento en las fluctuaciones del tama&ntilde;o de las c&eacute;lulas adiposas a trav&eacute;s de la facturaci&oacute;n de l&iacute;pidos.

Hipertrofia o hiperplasia: din&aacute;mica de crecimiento de tejido adiposo.

&#x8DDF;&#x8E2A;&#x66F4;&#x6539;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x5065;&#x5EB7;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x662F;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x7CBE;&#x786E;&#x5730;&#x76D1;&#x6D4B;&#x80F0;&#x817A; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x751F;&#x957F;&#x662F;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x9886;&#x57DF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x6355;&#x83B7;&#x4E2D;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x8367;&#x5149;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x4E0E;&#x5B8F;&#x4E3A; ImageJ &#xFF08;rsb.info.nih.gov/ij/&#xFF09; &#x5199;&#x7684;&#x3002;&#x603B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x533A;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x5E03;&#x91CF;&#x5316;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x53C2;&#x6570;&#x548C;&#x4F4D;&#x7F6E;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5C0F;&#x56E2;&#x7C07;&#x3002;&#x73B0;&#x5728;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7EF4;&#x5EA6;&#x4E2D;, &#x7ED8;&#x5236;&#x6574;&#x4E2A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4ECE;&#x5206;&#x5E03;&#x4E0A;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x548C;&#x5F62;&#x72B6;&#x7684;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x5141;&#x8BB8;&#x5B9A;&#x91CF;&#x548C;&#x5B9A;&#x6027;&#x5BF9;&#x6BD4;&#x4E00;&#x76EE;&#x4E86;&#x7136;&#x7684;&#x6574;&#x4F53; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x533A;&#x57DF;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;

&#x539F;&#x4F4D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x91CF;&#x5316;&#x3002;

Tracing changes of specific cell populations in health and disease is an important goal of biomedical research. Precisely monitoring pancreatic beta-cell proliferation and islet growth is a challenging area of research. We have developed a method to capture the distribution of beta-cells in the intact pancreas of transgenic mice with fluorescence-tagged beta-cells with a macro written for ImageJ (rsb.info.nih.gov/ij/). Total beta-cell area and islet number and size distribution are quantified with reference to specific parameters and location for each islet and for small clusters of beta-cells. The entire distribution of islets can now be plotted in three dimensions, and the information from the distribution on the size and shape of each islet allows a quantitative and a qualitative comparison of changes in overall beta-cell area at a glance.

Quantification of pancreatic islet distribution in situ in mice.

Suivi des changements de populations cellulaires sp&#xE9;cifiques en mati&#xE8;re de sant&#xE9; et la maladie est un objectif important de la recherche biom&#xE9;dicale. Pr&#xE9;cis&#xE9;ment du pancr&#xE9;as suivi des cellules b&#xEA;ta des &#xEE;lots prolif&#xE9;ration et la croissance est un domaine difficile de la recherche. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une m&#xE9;thode pour capturer la distribution des cellules b&#xEA;ta dans le pancr&#xE9;as intact de souris transg&#xE9;niques dont la fluorescence est-tagg&#xE9;s b&#xEA;ta-cellules avec une macro &#xE9;crite pour ImageJ (rsb.info.nih.gov / ij /). Totale des cellules b&#xEA;ta d&#x26;#39;&#xEE;lots et le num&#xE9;ro de zone et la distribution de taille sont quantifi&#xE9;s en r&#xE9;f&#xE9;rence &#xE0; des param&#xE8;tres sp&#xE9;cifiques et l&#x26;#39;emplacement de chaque &#xEE;lot et pour de petits groupes de cellules b&#xEA;ta. La distribution compl&#xE8;te des &#xEE;lots peuvent maintenant &#xEA;tre trac&#xE9;e en trois dimensions, et les informations de la distribution de la taille et la forme de chaque &#xEE;lot permet une am&#xE9;lioration quantitative et une comparaison qualitative de l&#x26;#39;&#xE9;volution de l&#x26;#39;ensemble des cellules b&#xEA;ta zone &#xE0; un coup d&#x26;#39;&#x153;il.

Quantification de la distribution d&#x26;#39;&#xEE;lots pancr&#xE9;atiques in situ dans Souris

Verfolgung von &Auml;nderungen f&uuml;r bestimmte Zelle Bev&ouml;lkerungen in Gesundheit und Krankheit, ist ein wichtiges Ziel der biomedizinischen Forschung. Pr&auml;zise &Uuml;berwachung Betazellen-Proliferation und Inselchen Wachstum ist eine herausfordernde Forschungsbereich. Wir entwickelten eine Methode, um die Verteilung der Beta-Zellen in der intakten Bauchspeicheldr&uuml;se von transgenen M&auml;usen mit Fluoreszenz-getagged Beta-Zellen mit einem Makro geschrieben f&uuml;r ImageJ (rsb.info.nih.gov/ij/) zu erfassen. Beta-Zell-Bereich und Inselchen Gesamtzahl und Gr&ouml;&szlig;enverteilung sind unter Bezugnahme auf bestimmte Parameter und Lage f&uuml;r jede Insel und f&uuml;r kleine Gruppen von Beta-Zellen quantifiziert. Die gesamte Verteilung der Inselchen, kann jetzt in drei Dimensionen gezeichnet werden, und die Informationen aus der Distribution auf die Gr&ouml;&szlig;e und Form der einzelnen Inselchen erm&ouml;glicht einen quantitativen und einen qualitativen Vergleich der &Auml;nderungen im Gesamtbereich der Beta-Zelle auf einen Blick.

Quantifizierung des Pankreas Inselchen Verteilung an Ort und Stelle in den M&auml;usen.

Tracciare le modifiche delle popolazioni delle cellule specifiche nella salute e nella malattia &egrave; un obiettivo importante della ricerca biomedica. Monitoraggio proprio isolotto crescita e proliferazione delle cellule beta del pancreas &egrave; un settore impegnativo della ricerca. Abbiamo sviluppato un metodo per catturare la distribuzione delle cellule beta del pancreas intatto di topi transgenici con fluorescenza-tag beta-cellule con una macro scritta per ImageJ (rsb.info.nih.gov/ij/). Beta-cellula di zona e isolotto numero totale e la distribuzione sono quantificati con riferimento a specifici parametri e la posizione per ogni isoletta e per piccoli gruppi di cellule beta. L&#39;intera distribuzione di isolotti pu&ograve; ora essere tracciata in tre dimensioni, e le informazioni dalla distribuzione sulla dimensione e la forma di ogni isolotto permettono un quantitativo e un confronto qualitativo dei cambiamenti nella superficie complessiva di beta-cellule in un colpo d&#39;occhio.

Quantificazione della distribuzione di isole pancreatiche in situ nei topi.

&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x76EE;&#x6A19;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x81B5;&#x81D3;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;ImageJ&#xFF08;rsb.info.nih.gov / IJ /&#xFF09;&#x7528;&#x306B;&#x66F8;&#x304B;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x304D;&#x306E;&#x3B2;-&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x3B2;-&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30C1;&#x30E3;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x9762;&#x7A4D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x6570;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x5404;&#x81B5;&#x5CF6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x3092;&#x53C2;&#x7167;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5CF6;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x5404;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x5206;&#x5E03;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x60C5;&#x5831;&#x304C;&#x4E00;&#x76EE;&#x3067;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x7DCF;&#x5408;&#x7684;&#x306A;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x9762;&#x7A4D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E0A;&#x76AE;&#x5185;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;

&#xAC74;&#xAC15; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xC778;&#xAD6C;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xCD94;&#xC801; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC758;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC12C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xB3C4;&#xC804; &#xC601;&#xC5ED;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. ImageJ (rsb.info.nih.gov/ij/) &#xC6A9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC131; &#xB41C; &#xB9E4;&#xD06C;&#xB85C;&#xB85C; &#xD615;&#xAD11; &#xD0DC;&#xADF8; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC0DD;&#xC950;&#xC758; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xCC29; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD1D; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC12C; &#xC218; &#xBC0F; &#xD06C;&#xAE30; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xBC0F; &#xAC01; &#xC12C; &#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130; &#xC704;&#xCE58; &#xAD00;&#xD558;&#xC5EC; &#xACC4;&#xB7C9;. &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xBD84;&#xD3EC; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC774;&#xC81C; &#xADF8;&#xB9B4; &#xC218; &#xBC0F; &#xD06C;&#xAE30;&#xC640; &#xBAA8;&#xC591;&#xC774; &#xAC01; &#xC12C;&#xC5D0; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB294; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xC591;&#xC801; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD55C; &#xB208;&#xC5D0; &#xC804;&#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50;.

&#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xBD84;&#xD3EC; &#xC950;&#xC5D0; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xBD80; &#xB7C9;.

Seguimiento de los cambios de las poblaciones de c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas en materia de salud y la enfermedad es un objetivo importante de la investigaci&#xF3;n biom&#xE9;dica. Precisamente pancre&#xE1;tico vigilancia de las c&#xE9;lulas beta proliferaci&#xF3;n y crecimiento islote es un &#xE1;rea dif&#xED;cil de investigaci&#xF3;n. Hemos desarrollado un m&#xE9;todo para capturar la distribuci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta en el p&#xE1;ncreas intacto de ratones transg&#xE9;nicos con fluorescencia de etiquetado de las c&#xE9;lulas beta con una macro escrita para ImageJ (rsb.info.nih.gov / ij /). Total de las c&#xE9;lulas beta de &#xE1;rea y n&#xFA;mero de islotes y distribuci&#xF3;n de tama&#xF1;o se cuantifican en relaci&#xF3;n con los par&#xE1;metros concretos y la ubicaci&#xF3;n de cada isla y para peque&#xF1;os grupos de c&#xE9;lulas beta. La distribuci&#xF3;n completa de islotes ahora se pueden trazar en tres dimensiones, y la informaci&#xF3;n de la distribuci&#xF3;n del tama&#xF1;o y la forma de cada islote permite una cuantitativa y cualitativa una comparaci&#xF3;n de los cambios en general de las c&#xE9;lulas beta &#xE1;rea de un vistazo.

La cuantificaci&#xF3;n de la distribuci&#xF3;n de los islotes pancre&#xE1;ticos en ratones in situ

&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x662F;&#x80F0;&#x817A;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x5206;&#x6CCC;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC; &alpha;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x80F0;&#x817A;&#x5206;&#x6CCC;&#x591A;&#x80BD; PP &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC; epsilon-&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x552F;&#x4E00;&#x5FAE;&#x5668;&#x5B98;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x8FD8;&#x5305;&#x542B;&#x975E;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x5982;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5F62;&#x6210;&#x673A;&#x5236;&#x6240;&#x77E5;&#x751A;&#x4E2D;&#x6355;&#x83B7;&#x6B64;&#x52A8;&#x6001;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x73B0;&#x573A;&#x7684;&#x6280;&#x672F;&#x56F0;&#x96BE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x6765;&#x76D1;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E26;&#x6709;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E13;&#x95E8;&#x52A0;&#x6807;&#x7B7E;&#x5B8C;&#x597D;&#x80F0;&#x817A; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDE;&#x7EED;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x5206;&#x652F;&#x7EBF;&#x4E00;&#x6837;&#x5728;&#x80CE;&#x513F;&#x548C;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5EF6;&#x7EF5;&#x7684;&#x4E92;&#x8FDE;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x6CBF;&#x5927;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7684;&#x80F0;&#x817A;&#x3002;&Alpha; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8DE8;&#x5EA6;&#x62C9;&#x957F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6837;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x6D4B;&#x8868;&#x793A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x88C2;&#x53D8;&#x548C;&#x4FBF;&#x5229;&#x79BB;&#x6563;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x6700;&#x7EC8;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5F62;&#x6210;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x88C2;&#x53D8;&#x5F84;&#x8FF9;&#x540E;&#x8FDE;&#x7EED;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F;&#x672C;&#x5730;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x6216;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x878D;&#x5408;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x6838;&#x88C2;&#x53D8;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

The islet of Langerhans is a unique micro-organ within the exocrine pancreas, which is composed of insulin-secreting beta-cells, glucagon-secreting alpha-cells, somatostatin-secreting delta-cells, pancreatic polypeptide-secreting PP cells and ghrelin-secreting epsilon-cells. Islets also contain non-endocrine cell types such as endothelial cells. However, the mechanism(s) of islet formation is poorly understood due to technical difficulties in capturing this dynamic event in situ. We have developed a method to monitor beta-cell proliferation and islet formation in the intact pancreas using transgenic mice in which the beta-cells are specifically tagged with a fluorescent protein. Endocrine cells proliferate contiguously, forming branched cord-like structures in both embryos and neonates. Our study has revealed long stretches of interconnected islets located along large blood vessels in the neonatal pancreas. Alpha-cells span the elongated islet-like structures, which we hypothesize represent sites of fission and facilitate the eventual formation of discrete islets. We propose that islet formation occurs by a process of fission following contiguous endocrine cell proliferation, rather than by local aggregation or fusion of isolated beta-cells and islets. Mathematical modeling of the fission process in the neonatal islet formation is also presented.

Islet formation during the neonatal development in mice.

L&#x26;#39;&#xEE;lot de Langerhans est un unique micro-organismes dans le pancr&#xE9;as exocrine, qui est compos&#xE9; de insulinos&#xE9;cr&#xE9;trices cellules b&#xEA;ta, le glucagon-alpha-s&#xE9;cr&#xE9;tant des cellules, la somatostatine-delta-s&#xE9;cr&#xE9;tant des cellules, des cellules pancr&#xE9;atiques PP polypeptide s&#xE9;cr&#xE9;tant et ghr&#xE9;line s&#xE9;cr&#xE9;tant epsilon-cellules. &#xCE;lots contiennent &#xE9;galement des types de cellules non-endocriniens tels que les cellules endoth&#xE9;liales. Cependant, le m&#xE9;canisme (s) de la formation des &#xEE;lots est mal comprise en raison de difficult&#xE9;s techniques dans la capture cet &#xE9;v&#xE9;nement dynamique in situ. Nous avons d&#xE9;velopp&#xE9; une m&#xE9;thode pour surveiller la prolif&#xE9;ration des cellules b&#xEA;ta-et la formation d&#x26;#39;&#xEE;lots dans le pancr&#xE9;as intact en utilisant des souris transg&#xE9;niques dont les cellules b&#xEA;ta-sont sp&#xE9;cifiquement marqu&#xE9;es avec une prot&#xE9;ine fluorescente. Les cellules endocrines prolif&#xE8;rent de mani&#xE8;re contigu&#xEB;, formant ramifi&#xE9;s cordon structures semblables dans les deux embryons et les nouveau-n&#xE9;s. Notre &#xE9;tude a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; de longues &#xEE;lots reli&#xE9;s entre eux situ&#xE9;s le long des gros vaisseaux sanguins dans le pancr&#xE9;as n&#xE9;onatale. Alpha-cellules couvrent les &#xEE;lots allong&#xE9;s structures semblables, ce qui nous &#xE9;mettons l&#x26;#39;hypoth&#xE8;se repr&#xE9;sentent des sites de la fission et de faciliter la formation &#xE9;ventuelle d&#x26;#39;&#xEE;lots discrets. Nous proposons que la formation de l&#x26;#39;&#xEE;lot se fait par un processus de la fission &#xE0; la suite prolif&#xE9;ration endocrinienne cellule contigu&#xEB;, plut&#xF4;t que par agr&#xE9;gation locale ou la fusion de cellules b&#xEA;ta isol&#xE9;es et &#xEE;lots. La mod&#xE9;lisation math&#xE9;matique du processus de fission dans la formation d&#x26;#39;&#xEE;lots n&#xE9;onatale est &#xE9;galement pr&#xE9;sent&#xE9;.

Formation Islet Pendant le d&#xE9;veloppement n&#xE9;onatal chez la souris

Das Inselchen Langerhans ist eine einzigartige Mikro-Orgel in das exokrine Pankreas, die aus Beta-Zellen Insulin-sezernierende, Glukagon-sezernierende Alpha-Zellen, Delta-Zellen Somatostatin-sezernierende, Pankreatisches Polypeptid-sezernierende PP-Zellen und Ghrelin-sezernierende Epsilon-Zellen zusammengesetzt ist. Inselchen enthalten auch nicht-endokrine Zelltypen wie Endothelzellen. Die Mechanismen der Inselchen Formation ist jedoch aufgrund von technischen Schwierigkeiten bei der Erfassung dieser dynamische Veranstaltung in-situ missverstanden. Wir haben eine Methode zur &Uuml;berwachung von Beta-Zell-Proliferation und Inselchen Bildung der intakten Bauchspeicheldr&uuml;se mit Transgene M&auml;usen, in denen speziell die Beta-Zellen markiert sind, mit einem fluoreszierenden Proteins entwickelt. Endokrine Zellen vermehren zusammenh&auml;ngend, bilden verzweigte Schnur-Strukturen Embryonen und Neugeborenen. Unsere Studie hat weite Strecken miteinander verbundenen Inseln entlang der gro&szlig;en Blutgef&auml;&szlig;e der Neugeborenen Bauchspeicheldr&uuml;se ergeben. Alpha-Zellen erstrecken die l&auml;ngliche Insel-&auml;hnliche Strukturen, die wir theoretisieren repr&auml;sentieren Seiten von Kernspaltung und erleichtern die eventuelle Bildung von diskreten Inselchen. Wir schlagen Inselchen Bildung durch einen Prozess der Kernspaltung nach zusammenh&auml;ngenden endokrine Zellproliferation und nicht durch lokale Aggregation oder Verschmelzung von isolierten Beta-Zellen und Inselchen auftritt. Mathematische Modellierung des Prozesses Kernspaltung in der neonatalen Inselchen-Formation wird auch dargestellt.

Ilet-Bildung bei der neonatalen Entwicklung bei M&auml;usen.

L&#39;isolotto di Langerhans &egrave; un micro-organo unico all&#39;interno del pancreas esocrino, che si compone di beta-cellule che secernono insulina, alfa-cellule secernenti glucagone, delta-cellule che secernono somatostatina, del pancreas che secernono polipeptide le cellule PP ed epsilon-cellule che secernono grelina. Isolotti contengono anche tipi di cellule endocrine non come le cellule endoteliali. Tuttavia, i meccanismi comprendono formazione isolotto sono capito male a causa di difficolt&agrave; tecniche per catturare questo evento dinamico in situ. Abbiamo sviluppato un metodo per monitorare la formazione di proliferazione e isolotto beta-cellule del pancreas intatto utilizzando topi transgenici in cui le cellule beta sono specificamente contrassegnate con una proteina fluorescente. Sistema endocrine cellule proliferano in modo contiguo, formando ramificato cavo-come le strutture in entrambi gli embrioni e i neonati. Il nostro studio ha rivelato lunghi tratti di interconnessi isolotti situati lungo grandi vasi sanguigni del pancreas neonatale. Alfa-cellule spaziano l&#39;allungata isolotto-come le strutture, che si ipotizzano rappresentare siti di fissione e facilitare l&#39;eventuale formazione di isolotti discreti. Proponiamo che isolotto formazione avviene mediante un processo di fissione seguendo la proliferazione delle cellule endocrine contigui, piuttosto che di aggregazione locale o fusione di beta-cellule isolate e isolotti. Modellazione matematica del processo di fissione nella formazione isoletta neonatale &egrave; anche presentato.

Formazione isolotto durante lo sviluppo neonatale nei topi.

&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5CF6;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3B1;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x81B5;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5206;&#x6CCC;PP&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30B0;&#x30EC;&#x30EA;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x81B5;&#x5916;&#x5206;&#x6CCC;&#x817A;&#x5185;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30D7;&#x30B7;&#x30ED;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x5CF6;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x975E;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#xFF08;s&#xFF09;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x5834;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6355;&#x6349;&#x3059;&#x308B;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306A;&#x96E3;&#x3057;&#x3055;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x3051;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x3068;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306B;&#x5206;&#x5C90;&#x3057;&#x305F;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5927;&#x8840;&#x7BA1;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; &#x3B1;-&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x96E2;&#x6563;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x9577;&#x3044;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306B;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x5730;&#x5143;&#x306E;&#x51DD;&#x96C6;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x878D;&#x5408;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x9023;&#x7D9A;&#x3057;&#x305F;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x6838;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x904E;&#x7A0B;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x88C2;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3082;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Langerhans&#xC758; &#xC791;&#xC740; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xBD84; &#xBE44;, &#xAE00; &#xB8E8;&#xCE74; &#xACE4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC54C;&#xD30C; &#xC138;&#xD3EC;, somatostatin&#xB97C; &#xC740;&#xB2C9; &#xB378;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;, &#xCDCC; &#xC7A5; polypeptide &#xC740;&#xB2C9; PP &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; ghrelin &#xC740;&#xB2C9; &#xC5E1;&#xC2E4;&#xB860; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC131; &#xB41C; exocrine &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xC720;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC774;&#xD06C;&#xB85C; &#xAE30;&#xAD00; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB3C5;&#xB3C4;&#xB294; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB4F1; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC138;&#xD3EC; &#xC720;&#xD615; &#xD3EC;&#xD568; &#xB420;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC791;&#xC740; &#xC12C; &#xD615;&#xC131; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xB9C8;&#xB354;&#xBCF4;&#xB4DC;&#xC5D0; &#xC800;&#xC870;&#xD55C;&#xC774; &#xB3D9;&#xC801; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xD604;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCEA1;&#xCC98;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC220;&#xC801;&#xC778; &#xC5B4;&#xB824;&#xC6C0;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2B9;&#xD788; &#xD0DC;&#xADF8;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;&#xACFC; &#xC12C; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5F0;&#xC18D;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACA9; &#xC99D;, &#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544;&#xC758; &#xCF54;&#xB4DC;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xCE21; &#xC1C4;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xCDCC;&#xC5D0; &#xD070; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xB530;&#xB77C; &#xC704;&#xCE58; &#xD558; &#xACE0; &#xC0C1;&#xD638; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xAE34; &#xBED7; &#xAE30;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC54C;&#xD30C; &#xC140; &#xBC94;&#xC704;&#xB294; &#xAE38;&#xCB49;&#xD55C; &#xC12C; &#xAC19;&#xC740; &#xAD6C;&#xC870;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAC00;&#xC124; &#xD575;&#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xCD5C;&#xC885;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC12C; &#xD615;&#xC131; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC5F0;&#xC18D; &#xB41C; &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xBD84;&#xC5F4;&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB85C;&#xCEEC; &#xC9D1;&#xACC4; &#xB610;&#xB294; &#xACA9;&#xB9AC; &#xB41C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB3C5;&#xB3C4;&#xC758; &#xC735;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC12C; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xD575;&#xBD84;&#xC5F4; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC12C; &#xD615;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El islote de Langerhans es un &#xFA;nico micro-&#xF3;rgano en el p&#xE1;ncreas exocrino, que se compone de secretoras de insulina de las c&#xE9;lulas beta secretoras de glucag&#xF3;n, las c&#xE9;lulas-alfa, que secretan somatostatina-c&#xE9;lulas delta, polip&#xE9;ptido pancre&#xE1;tico, que secretan las c&#xE9;lulas secretoras de la grelina y PP- &#xE9;psilon-c&#xE9;lulas. Islotes tambi&#xE9;n contienen no endocrinos tipos de c&#xE9;lulas como las c&#xE9;lulas endoteliales. Sin embargo, el mecanismo (s) de la formaci&#xF3;n de islotes es poco conocida debido a dificultades t&#xE9;cnicas en la captura de este din&#xE1;mico evento in situ. Hemos desarrollado un m&#xE9;todo para controlar la proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta y la formaci&#xF3;n de islotes en el p&#xE1;ncreas intacto el uso de ratones transg&#xE9;nicos en los que las c&#xE9;lulas beta est&#xE1;n espec&#xED;ficamente etiquetados con una prote&#xED;na fluorescente. La proliferaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas endocrinas de forma contigua, formando un cord&#xF3;n ramificadas como las estructuras tanto en los embriones y reci&#xE9;n nacidos. Nuestro estudio ha puesto de manifiesto grandes extensiones de islotes interconectados ubicados a lo largo vasos sangu&#xED;neos grandes en el p&#xE1;ncreas neonatal. Las c&#xE9;lulas alfa abarcan los islotes alargados-como las estructuras, lo que planteamos la hip&#xF3;tesis representan sitios de la fisi&#xF3;n y facilitar la eventual formaci&#xF3;n de islotes discretos. Proponemos que la formaci&#xF3;n de los islotes se produce por un proceso de fisi&#xF3;n tras la proliferaci&#xF3;n contigua de c&#xE9;lulas endocrinas, en lugar de por la agregaci&#xF3;n local o fusi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas beta aisladas e islotes. Modelos matem&#xE1;ticos del proceso de fisi&#xF3;n en la formaci&#xF3;n de islotes neonatal tambi&#xE9;n se presenta.

Formaci&#xF3;n Islet Durante el desarrollo neonatal en ratones

&#x4EA7;&#x751F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE; (&beta; &#x7EC6;&#x80DE;) &#x88AB;&#x7834;&#x574F;&#x3001; &#x4E25;&#x91CD;&#x67AF;&#x7AED;&#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x66FF;&#x6362;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x4F17;&#x5C06;&#x63A8;&#x8FDB;&#x4E34;&#x5E8A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x524D;&#x5728;&#x8C03;&#x8282; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0; Cdk4 &#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3002;Cdk4 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E0D;&#x5168;&#x548C;&#x60A3;&#x4E0A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#xFF0C;&#x800C; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x751F;&#x8868;&#x793A;&#x79EF;&#x6781;&#x7684; Cdk4R24C &#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x867D;&#x7136; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x590D;&#x5236;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x662F;&#x8D1F;&#x8D23; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x76F8;&#x5F53;&#x591A;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x8FD8;&#x652F;&#x6301;&#x4ECE;&#x80F0;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x65B0;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x8BA4;&#x4E3A; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x591A;&#x6570;&#x5904;&#x4E8E;&#x4F11;&#x7720;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x679C;&#x548C;&#x5230;&#x4F55;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x9759;&#x6B62;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C06;&#x5B83;&#x54C4;&#x6765;&#x53C2;&#x52A0; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5730;&#x5740; Cdk4 &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x80F0;&#x817A;&#x5207;&#x9664; (PX) &#x8FD9;&#x4E9B;&#x67E5;&#x8BE2;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x7CBE;&#x786E;&#x8C03;&#x67E5;&#x518D;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6267;&#x884C;&#x8DDF;&#x6570;&#x5B66;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7684; DNA &#x57FA;&#x4E8E;&#x6A21;&#x62DF;&#x7684;&#x6CBF;&#x88AD;&#x8DDF;&#x8E2A;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;PX &#x540E;&#x4E00;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x80F0;&#x5C9B; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x91CF;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x663E;&#x793A;&#x9759;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x62DB;&#x52DF;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB; Cdk4R24C &#x80F0;&#x817A; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x91CD;&#x7EC4;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728; 24-48 &#x5C0F;&#x65F6;&#x5F00;&#x673A;&#x81EA;&#x68C0;-PX&#x3001; &#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50; Pdx 1 &#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5728; Cdk4R24C &#x80F0;&#x817A;&#x4E2D;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6837;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C07;&#x663E;&#x8457;&#x4E0A;&#x5347;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA; Cdk4 &#x4E0D;&#x4EC5;&#x4FC3;&#x8FDB; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x590D;&#x5236;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E14;&#x4E5F;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A; Cdk4 &#x901A;&#x8FC7;&#x62DB;&#x52DF;&#x9759;&#x6B62;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FDB;&#x5165;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x63A7;&#x5236; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x91CF;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x548C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x603B;&#x6570;&#x589E;&#x52A0;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6837;&#x96C6;&#x7FA4;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x8868;&#x660E;&#x4E86;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x65E0;&#x5927;&#x578B;&#x975E;&#x589E;&#x751F;&#x6027;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

Cdk4 &#x89C4;&#x8303;&#x62DB;&#x8058;&#x9759;&#x6B62;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4E73;&#x817A;&#x5BFC;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x6765;&#x91CD;&#x5EFA; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x3002;

Insulin-producing pancreatic islet beta cells (beta-cells) are destroyed, severely depleted or functionally impaired in diabetes. Therefore, replacing functional beta-cell mass would advance clinical diabetes management. We have previously demonstrated the importance of Cdk4 in regulating beta-cell mass. Cdk4-deficient mice display beta-cell hypoplasia and develop diabetes, whereas beta-cell hyperplasia is observed in mice expressing an active Cdk4R24C kinase. While beta-cell replication appears to be the primary mechanism responsible for beta-cell mass increase, considerable evidence also supports a contribution from the pancreatic ductal epithelium in generation of new beta-cells. Further, while it is believed that majority of beta-cells are in a state of 'dormancy', it is unclear if and to what extent the quiescent cells can be coaxed to participate in the beta-cell regenerative response. Here, we address these queries using a model of partial pancreatectomy (PX) in Cdk4 mutant mice. To investigate the kinetics of the regeneration process precisely, we performed DNA analog-based lineage-tracing studies followed by mathematical modeling. Within a week after PX, we observed considerable proliferation of islet beta-cells and ductal epithelial cells. Interestingly, the mathematical model showed that recruitment of quiescent cells into the active cell cycle promotes beta-cell mass reconstitution in the Cdk4R24C pancreas. Moreover, within 24-48 hours post-PX, ductal epithelial cells expressing the transcription factor Pdx-1 dramatically increased. We also detected insulin-positive cells in the ductal epithelium along with a significant increase of islet-like cell clusters in the Cdk4R24C pancreas. We conclude that Cdk4 not only promotes beta-cell replication, but also facilitates the activation of beta-cell progenitors in the ductal epithelium. In addition, we show that Cdk4 controls beta-cell mass by recruiting quiescent cells to enter the cell cycle. Comparing the contribution of cell proliferation and islet-like clusters to the total increase in insulin-positive cells suggests a hitherto uncharacterized large non-proliferative contribution.

Cdk4 regulates recruitment of quiescent beta-cells and ductal epithelial progenitors to reconstitute beta-cell mass.

Productrices d&#39;insuline cellules b&ecirc;ta des &icirc;lots pancr&eacute;atiques (cellules b&ecirc;ta) sont d&eacute;truits, s&#39;appauvrir ou fonctionnellement alt&eacute;r&eacute;es dans le diab&egrave;te. Donc, rempla&ccedil;ant fonctionnelle des cellules b&ecirc;ta masse avancerait diab&eacute;tologie clinique. Nous avons d&eacute;j&agrave; d&eacute;montr&eacute; l&#39;importance de la Cdk4 dans la r&eacute;gulation des cellules b&ecirc;ta massive. Souris d&eacute;ficientes en CDK4 affichent une hypoplasie des cellules b&ecirc;ta et d&eacute;veloppent le diab&egrave;te, alors que l&#39;hyperplasie des cellules b&ecirc;ta est observ&eacute;e chez les souris exprimant une kinase active de Cdk4R24C. Alors que la r&eacute;plication des cellules b&ecirc;ta semble &ecirc;tre le principal m&eacute;canisme responsable de l&#39;augmentation massive des cellules b&ecirc;ta, de nombreux t&eacute;moignages soutient &eacute;galement une contribution de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium canalaire pancr&eacute;atique dans la production de nouvelles cellules b&ecirc;ta. En outre, bien qu&#39;on croie que la majorit&eacute; des cellules b&ecirc;ta sont dans un &eacute;tat de &laquo; dormance &raquo;, on ne sait pas si et dans quelle mesure les cellules quiescentes peuvent &ecirc;tre amen&eacute;es &agrave; participer &agrave; la r&eacute;ponse r&eacute;g&eacute;n&eacute;ratrice des cellules b&ecirc;ta. Ici, nous abordons ces requ&ecirc;tes &agrave; l&#39;aide d&#39;un mod&egrave;le de pancr&eacute;atectomie partielle (PX) chez des souris mutantes Cdk4. Afin d&#39;&eacute;tudier la cin&eacute;tique de la r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration, pr&eacute;cis&eacute;ment, nous avons effectu&eacute; analogiques lineage-tra&ccedil;age &eacute;tudes ADN suivies de mod&eacute;lisation math&eacute;matique. Moins d&#39;une semaine apr&egrave;s le PX, nous avons observ&eacute; la prolif&eacute;ration consid&eacute;rable de b&ecirc;ta-cellules des &icirc;lots pancr&eacute;atiques et les cellules &eacute;pith&eacute;liales canalaires. Fait int&eacute;ressant, le mod&egrave;le math&eacute;matique a montr&eacute; que le recrutement des cellules quiescentes dans le cycle cellulaire actif favorise reconstitution massive de cellules b&ecirc;ta du pancr&eacute;as Cdk4R24C. En outre, dans les 24 &agrave; 48 heures post-PX, des cellules &eacute;pith&eacute;liales canalaires, exprimant le facteur de transcription Pdx-1 consid&eacute;rablement accrue. Nous avons &eacute;galement d&eacute;couvert des cellules positives dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium canalaire avec une augmentation significative des amas cellulaires de type &icirc;lot dans le pancr&eacute;as de Cdk4R24C. Nous concluons que les Cdk4 non seulement favorise la r&eacute;plication des cellules b&ecirc;ta, mais facilite &eacute;galement l&#39;activation des prog&eacute;niteurs de b&ecirc;ta-cellules de l&#39;&eacute;pith&eacute;lium canalaire. En outre, nous montrons que les Cdk4 contr&ocirc;le masse de cellules b&ecirc;ta en recrutant pour entrer dans le cycle cellulaire des cellules quiescentes. En comparant la contribution de la prolif&eacute;ration cellulaire et les grappes d&#39;&icirc;lot ressemblant &agrave; l&#39;augmentation totale des cellules positives sugg&egrave;re une importante contribution non prolif&eacute;rative jusqu&#39;ici non caract&eacute;ris&eacute;e.

CDK4 r&eacute;gule le recrutement de b&ecirc;ta-cellules quiescentes et des prog&eacute;niteurs &eacute;pith&eacute;liales canalaires pour reconstituer les cellules b&ecirc;ta massive.

Insulin-produzierende pankreatische Inselzellen Beta (Beta-Zellen) sind zerst&ouml;rt, schwer ersch&ouml;pft oder funktional eingeschr&auml;nkt bei Diabetes. Daher ersetzen funktionsf&auml;hige Beta-Zellen Masse klinische Diabetesmanagement voranbringen w&uuml;rde. Wir haben bereits gezeigt, wie wichtig Cdk4 bei der Regulierung von Beta-Zell-Masse. Cdk4-defizienten M&auml;usen zeigen Beta-Zell-Hypoplasie und Diabetes zu entwickeln, w&auml;hrend Beta-Zell-Hyperplasie in den M&auml;usen, die Ausdruck einer aktiven Cdk4R24C-Kinase beobachtet wird. W&auml;hrend der Beta-Zelle Replikation erscheint der prim&auml;re Mechanismus Beta-Zelle Masse gestiegen, unterst&uuml;tzt betr&auml;chtliche Beweise auch einen Beitrag aus dem Pankreas duktale Epithel Generation der neuen Beta-Zellen. Weiter, w&auml;hrend es geglaubt wird, dass die meisten Beta-Zellen sind in einem Zustand &quot;Ruhephase&quot;, es ist unklar, wenn und inwieweit die ruhige Zellen gelockt zur Teilnahme an der Beta-Zelle regenerative Antwort sein k&ouml;nnen. Hier wenden wir uns an diese Abfragen mithilfe eines Modells der partiellen Pancreatectomy (PX) Cdk4 Mutanten M&auml;usen. Um die Kinetik der den Regenerationsprozess genau zu untersuchen, f&uuml;hrten wir DNA-Analog-basierte Herkunfts-Ablaufverfolgung Studien gefolgt von MODELLRECHNUNG. Innerhalb einer Woche nach PX beobachteten wir erhebliche Vermehrung der Beta-Inselzellen und duktale Epithelzellen. Interessanterweise zeigte das mathematische Modell, dass die Rekrutierung von Ruhezustand Zellen in der aktiven Zelle Zyklus mass Rekonstitution der Beta-Zellen der Bauchspeicheldr&uuml;se Cdk4R24C f&ouml;rdert. Au&szlig;erdem erh&ouml;ht innerhalb 24-48 Stunden Post-PX, duktale Epithelzellen Transkriptionsfaktors Pdx-1 drastisch auszudr&uuml;cken. Wir stellten au&szlig;erdem Insulin-positiven Zellen in der Tr&auml;nendr&uuml;se Epithel zusammen mit einem deutlichen Plus von Inselchen wie Zelle Cluster in der Bauchspeicheldr&uuml;se Cdk4R24C. Wir schlie&szlig;en, dass Cdk4 f&ouml;rdert nicht nur Beta-Zell-Replikation, sondern auch die Aktivierung der Beta-Vorl&auml;uferzellen in der Tr&auml;nendr&uuml;se Epithel erleichtert. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass Cdk4 Beta-Zelle Masse steuert durch die Rekrutierung Ruhezustand Zellen zum Zellzyklus eingeben. Vergleich des Beitrags der Zellproliferation und Inselchen wie Cluster an den Gesamtanstieg in Insulin-positiven Zellen, schl&auml;gt einen bisher uncharakterisiertes gro&szlig;en nicht-proliferativen Beitrag.

Cdk4 regelt die Rekrutierung von Ruhezustand Beta-Zellen und duktale epithelialen Vorl&auml;uferzellen, Beta-Zellen zu rekonstituieren mass.

Produttrici di insulina le cellule beta del pancreas isolotto (beta-cellule) sono distrutti, gravemente impoverite o funzionalmente alterate nel diabete. Pertanto, sostituendo funzionale delle cellule beta massa avanza la gestione clinica del diabete. In precedenza abbiamo dimostrato l&#39;importanza di Cdk4 nella regolazione della beta-cell mass. CDK4-deficient mice visualizzare ipoplasia delle cellule beta e sviluppano il diabete, considerando che l&#39;iperplasia delle cellule beta &egrave; osservato nei topi che esprimono un&#39;attiva chinasi di Cdk4R24C. Mentre la replica delle cellule beta sembra essere il principale meccanismo responsabile dell&#39;aumento di massa delle cellule beta, una notevole evidenza supporta anche un contributo dell&#39;epitelio duttale del pancreas nella generazione di nuove cellule beta. Inoltre, mentre si ritiene che la maggior parte delle beta-cellule sono in uno stato di &#39;letargo&#39;, non &egrave; chiaro se e in che misura le cellule quiescenti possono essere blandite a partecipare nella risposta rigenerativa delle cellule beta. Qui, ci rivolgiamo queste query utilizzando un modello di Pancreatectomia parziale (PX) nel topo mutante Cdk4. Per studiare la cinetica del processo di rigenerazione precisamente, abbiamo eseguito DNA analogiche lineage-analisi studi seguiti da modellazione matematica. Entro una settimana dalla PX, abbiamo osservato una notevole proliferazione di beta-cellule dell&#39;isolotto e cellule epiteliali duttale. Interessante, il modello matematico ha mostrato che reclutamento delle cellule quiescenti nel ciclo cellulare attivo favorisce la ricostituzione di massa delle cellule beta del pancreas Cdk4R24C. Inoltre, entro 24-48 ore post-PX, duttale cellule epiteliali che esprimono il fattore di trascrizione Pdx-1 drammaticamente aumentato. Abbiamo anche rilevato cellule insulina-positive nell&#39;epitelio duttale insieme ad un aumento significativo dei cluster isolotto-come delle cellule del pancreas Cdk4R24C. Concludiamo che Cdk4 non solo promuove la replicazione delle cellule beta, ma facilita anche l&#39;attivazione dei progenitori delle beta-cellule nell&#39;epitelio duttale. Inoltre, mostriamo che Cdk4 controlla beta-cell mass di reclutare cellule quiescenti per entrare nel ciclo delle cellule. Confrontando il contributo di proliferazione cellulare e isolotto-come cluster per l&#39;aumento totale delle cellule insulina-positive suggerisce un notevole contributo non proliferativo finora atipiche.

CDK4 regolamenta l&#39;assunzione di beta-cellule quiescenti e progenitori epiteliale duttale a ricostituire beta-cell mass.

&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x81B5;&#x5CF6; &beta; &#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;&beta; &#x7D30;&#x80DE;&#xFF09; &#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3001;&#x6DF1;&#x523B;&#x306A;&#x67AF;&#x6E07;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x969C;&#x5BB3;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x8CEA;&#x91CF;&#x306F;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B; Cdk4 &#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x8CEA;&#x91CF;&#x3002;Cdk4 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x904E;&#x5F62;&#x6210;&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E; Cdk4R24C &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&Beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x91CF;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8CAC;&#x4EFB;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306B;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x81B5;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3082;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x4FE1;&#x3058;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9593;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x90E8;&#x5206;&#x306F; &#39;&#x306E;&#x4F11;&#x7720;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x3069;&#x306E;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x53C2;&#x52A0;&#x306A;&#x3060;&#x3081;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; Cdk4 &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x90E8;&#x5206;&#x81B5; (PX) &#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30AF;&#x30A8;&#x30EA;&#x3092;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EC;&#x30B9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6B63;&#x78BA;&#x306B;&#x518D;&#x751F;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x52D5;&#x529B;&#x5B66;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;DNA &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x8840;&#x7D71;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x5B9F;&#x884C;&#x3002;PX &#x5F8C; 1 &#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5C0E;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x52DF;&#x96C6;&#x4F11;&#x6B62;&#x671F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306B; Cdk4R24C &#x81B5;&#x81D3;&#x306E;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x91CF;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;24 &#xFF5E; 48 &#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;-&#x30D4;&#x30AF;&#x30BB;&#x30EB;&#x4EE5;&#x5185;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50; Pdx 1 &#x3092;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x81B5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x69D8;&#x7D30;&#x80DE;&#x584A; Cdk4R24C &#x81B5;&#x81D3;&#x3067;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x5171;&#x306B;&#x6027;&#x81B5;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Cdk4 &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x307E;&#x305F;&#x4E73;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;Cdk4 &#x4F11;&#x6B62;&#x671F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x5165;&#x529B;&#x3092;&#x52E7;&#x8A98;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x584A;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x5EA6;&#x3092;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x5F93;&#x6765;&#x672A;&#x540C;&#x5B9A;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x975E;&#x5897;&#x6B96;&#x6027;&#x8CA2;&#x732E;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Cdk4 &#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x52DF;&#x96C6;&#x4F11;&#x6B62;&#x306E; &beta; &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x518D;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x81B5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306E;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5927;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3002;

&#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC0DD;&#xC131; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; (&#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;)&#xB97C; &#xD30C;&#xAD34;, &#xC2EC;&#xAC01; &#xD558; &#xAC8C; &#xACE0;&#xAC08; &#xB610;&#xB294; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC788;&#xB294;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xCCB4; &#xC9C8;&#xB7C9; &#xC784;&#xC0C1; &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC870;&#xC808;&#xC5D0; cdk4&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC99D;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4; &#xB300;&#xB7C9;. Cdk4 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC140; hypoplasia &#xD45C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xD65C;&#xC131; Cdk4R24C &#xD0A4;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB294; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xB7C9; &#xC99D;&#xAC00; &#xB2F4;&#xB2F9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xB4EF;&#xD558;&#xB2E4;, &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC70; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC131;&#xC5D0; &#xCDCC; &#xC7A5; ductal &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xB610;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#39;&#xD734;&#xBA74;&#39; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC778; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xBD84;&#xBA85; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xC0DD;&#xAC01; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC640; &#xC5B4;&#xB290; &#xC815;&#xB3C4; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xC140; &#xAE30;&#xB978; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; Cdk4 &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD80;&#xBD84; pancreatectomy (PX)&#xC758; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xCFFC;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; DNA &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; &#xAE30;&#xBC18; &#xD608;&#xD1B5; &#xCD94;&#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC218;&#xD589;. PX &#xD6C4; 1 &#xC8FC;&#xC77C; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xD655;&#xC0B0; &#xC12C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; ductal &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAD00;&#xCC30;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378; &#xD65C;&#xC131; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xB85C; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xC140;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1; Cdk4R24C &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xB7C9; &#xC7AC;&#xAD6C;&#xC131;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD3EC;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD53D;&#xC140; 24-48 &#xC2DC;&#xAC04; &#xC774;&#xB0B4; ductal &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; Pdx 1&#xC744; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Cdk4R24C &#xCDCC; &#xC7A5;&#xC758; &#xC12C; &#xAC19;&#xC740; &#xC140; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD568;&#xAED8; ductal &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xB860; Cdk4 &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; ductal &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; progenitors&#xC758; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC744; &#xC6A9;&#xC774; &#xD558; &#xAC8C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; Cdk4 &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xC140; &#xC140; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC744; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xC9C0;&#xAE08; &#xAE4C;&#xC9C0;&#xB294; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; &#xD070; &#xBE44; &#xC99D;&#xC2DD; &#xACF5;&#xD5CC;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xBC0F; &#xC778;&#xC290;&#xB9B0; &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xCD1D; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xC791;&#xC740; &#xC12C; &#xAC19;&#xC740; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB3C4; &#xBE44;&#xAD50; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Cdk4 &#xC870;&#xC808; &#xBAA8;&#xC9D1; &#xBB34;&#xBD80;&#xD558; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xBCA0;&#xD0C0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xAD6C;&#xC131;&#xD560; ductal &#xC0C1;&#xD53C; progenitors&#xC758; &#xB300;&#xB7C9;.

Productoras de insulina las c&eacute;lulas beta de los islotes pancre&aacute;ticos (c&eacute;lulas beta) son destruidas, severamente agotadas o deterioradas funcionalmente en diabetes. Por lo tanto, sustituci&oacute;n de c&eacute;lulas beta funcionales masa adelantar&iacute;a el manejo de la diabetes cl&iacute;nica. Previamente hemos demostrado la importancia de Cdk4 en la regulaci&oacute;n de c&eacute;lulas beta masiva. Ratones deficientes Cdk4 Mostrar la hipoplasia de la c&eacute;lula beta y desarrollan diabetes, mientras que la hiperplasia de c&eacute;lulas beta se observa en los ratones que expresaban una quinasa Cdk4R24C activo. Mientras que la replicaci&oacute;n de c&eacute;lulas beta parece ser el mecanismo principal responsable del aumento total de c&eacute;lulas beta, considerable evidencia apoya tambi&eacute;n una contribuci&oacute;n del epitelio ductal pancre&aacute;tico en la generaci&oacute;n de nuevas c&eacute;lulas beta. Adem&aacute;s, si bien se cree que la mayor&iacute;a de las c&eacute;lulas beta est&aacute;n en un estado de &quot;latencia&quot;, no est&aacute; claro si y en qu&eacute; medida las c&eacute;lulas quiescentes pueden ser coaxed para participar en la respuesta regenerativa de c&eacute;lulas beta. Aqu&iacute;, nos dirigimos a estas consultas usando un modelo de Pancreatectom&iacute;a parcial (PX) en ratones mutantes Cdk4. Para investigar la cin&eacute;tica del proceso de regeneraci&oacute;n precisamente, realizamos ADN anal&oacute;gico linaje trazado estudios seguidos de modelaci&oacute;n matem&aacute;tica. Dentro de una semana despu&eacute;s de PX, observamos considerable proliferaci&oacute;n de beta-c&eacute;lulas de los islotes y c&eacute;lulas epiteliales ductales. Curiosamente, el modelo matem&aacute;tico demostr&oacute; que el reclutamiento de c&eacute;lulas quiescentes en el ciclo celular activo promueve la reconstituci&oacute;n de masa de c&eacute;lulas beta en el p&aacute;ncreas Cdk4R24C. Por otra parte, dentro de 24-48 horas post-PX, c&eacute;lulas epiteliales ductales expresando el factor de transcripci&oacute;n Pdx-1 dram&aacute;ticamente incrementaron. Tambi&eacute;n se detectaron c&eacute;lulas insulina-positivas en el epitelio ductal junto con un aumento significativo de los racimos de la c&eacute;lula del islote-como en el p&aacute;ncreas Cdk4R24C. Concluimos que Cdk4 no s&oacute;lo promueve la replicaci&oacute;n de c&eacute;lulas beta, sino que tambi&eacute;n facilita la activaci&oacute;n de progenitores de c&eacute;lulas beta en el epitelio ductal. Adem&aacute;s, demostramos que Cdk4 controla la masa celular beta mediante la contrataci&oacute;n de c&eacute;lulas quiescentes para entrar en el ciclo celular. Comparando la contribuci&oacute;n de la proliferaci&oacute;n celular y el islote-como racimos al aumento total de c&eacute;lulas positivas insulina sugiere una contribuci&oacute;n no proliferativa grande hasta ahora desacostumbrada.

Cdk4 regula la contrataci&oacute;n de beta-c&eacute;lulas quietos y progenitores epiteliales ductales para reconstituir las c&eacute;lulas beta masiva.

&#x65B0;&#x5174;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x62A5;&#x544A; &#xFF08;alpha&#x3001; &#x80F0;&#x9AD8;&#x8840;&#x7CD6;&#x7D20; &#xFF1B; beta &#x7248;&#x3001; &#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20; &#xFF1B; &#x548C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x3001; &#x751F;&#x957F;&#x6291;&#x7D20;&#xFF09; &#x4EBA;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4EBA;&#x6743;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x660E;&#x663E;&#x5DEE;&#x5F02;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#xFF0C;&#x8D28;&#x7591;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x80F0;&#x5C9B;&#x751F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x73B0;&#x5B9E;&#x610F;&#x4E49;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x5F02;&#x540C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7814;&#x7A76;&#x4ECE;&#x5404;&#x79CD;&#x9F20;&#x6807;&#x6A21;&#x578B;&#x5305;&#x62EC; ob/ob &#x548C; db/db &#x548C;&#x6000;&#x5B55;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x7334;&#x5B50;&#x3001; &#x732A;&#x3001; &#x5154;&#x3001; &#x5BB6;&#x79BD;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6574;&#x4F53;&#x8EAB;&#x4F53;&#x548C;&#x80F0;&#x817A;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x603B; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x4F17;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5176;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x5927;&#x5C0F;&#x5BC6;&#x5207;&#x91CD;&#x53E0;&#xFF0C;&#x9664;&#x9E1F;&#x80F0;&#x817A;&#x7684;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x6BD4;&#x91CD; &#xFF08;&#x65E2;&#x5728; singlets &#x548C;&#x7FA4;&#x96C6;&#xFF09; &#x4EE5;&#x53CA;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x660E;&#x663E;&#x5927;&#x5C9B; (&gt; 10,000 mum(2)) &#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x7334;&#x5B50;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA; ob/ob &#x548C;&#x6000;&#x5B55;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x3002;&#x8BE5;&#x5206;&#x6570;&#x7684; &alpha;-&#xFF0C;&beta;-&#x548C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x80F0;&#x5C9B;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4E2D;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7269;&#x79CD;&#x4E4B;&#x95F4;&#x5404;&#x4E0D;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&alpha;-&#x548C;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x7269;&#x79CD;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x6709;&#x53D8;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5206;&#x4EAB;&#x5171;&#x540C;&#x7684;&#x5EFA;&#x7B51;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7684;&#x9700;&#x6C42;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x6BD4;&#x8F83;&#x7814;&#x7A76;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x80F0;&#x5C9B;&#x53D1;&#x80B2;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF1A; &#x6BD4;&#x8F83;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

Emerging reports on the organization of the different hormone-secreting cell types (alpha, glucagon; beta, insulin; and delta, somatostatin) in human islets have emphasized the distinct differences between human and mouse islets, raising questions about the relevance of studies of mouse islets to human islet physiology. Here, we examine the differences and similarities between the architecture of human and mouse islets. We studied islets from various mouse models including ob/ob and db/db and pregnant mice. We also examined the islets of monkeys, pigs, rabbits and birds for further comparisons. Despite differences in overall body and pancreas size as well as total beta-cell mass among these species, the distribution of their islet sizes closely overlaps, except in the bird pancreas in which the delta-cell population predominates (both in singlets and clusters) along with a small number of islets. Markedly large islets (>10,000 mum(2)) were observed in human and monkey islets as well as in islets from ob/ob and pregnant mice. The fraction of alpha-, beta- and delta-cells within an islet varied between islets in all the species examined. Furthermore, there was variability in the distribution of alpha- and delta-cells within the same species. In summary, human and mouse islets share common architectural features that may reflect demand for insulin. Comparative studies of islet architecture may lead to a better understanding of islet development and function.

Islet architecture: A comparative study.

Rapports &#xE9;mergents sur l&#x26;#39;organisation des diff&#xE9;rents types de cellules s&#xE9;cr&#xE9;tant de l&#x26;#39;hormone (alpha, le glucagon; b&#xEA;ta, l&#x26;#39;insuline, et le delta, la somatostatine) dans des &#xEE;lots humains ont insist&#xE9; sur les diff&#xE9;rences distinctes entre les &#xEE;lots humains et de souris, ce qui soul&#xE8;ve des questions sur la pertinence des &#xE9;tudes de la souris &#xEE;lots &#xE0; l&#x26;#39;&#xEE;lot la physiologie humaine. Ici, nous examinons les diff&#xE9;rences et les similitudes entre l&#x26;#39;architecture des &#xEE;lots humains et de souris. Nous avons &#xE9;tudi&#xE9; &#xEE;lots de divers mod&#xE8;les de souris, y compris ob / ob et db / db et les souris enceintes. Nous avons &#xE9;galement examin&#xE9; les &#xEE;lots de singes, des porcs, des lapins et des oiseaux pour d&#x26;#39;autres comparaisons. Malgr&#xE9; les diff&#xE9;rences dans la taille du corps et du pancr&#xE9;as ainsi que l&#x26;#39;ensemble total de masse des cellules b&#xEA;ta chez ces esp&#xE8;ces, la distribution de leurs tailles d&#x26;#39;&#xEE;lots de pr&#xE8;s les chevauchements, sauf dans le pancr&#xE9;as des oiseaux dans laquelle la population du delta-cellulaire pr&#xE9;domine (&#xE0; la fois dans les maillots et les clusters) le long avec un petit nombre d&#x26;#39;&#xEE;lots. De fa&#xE7;on marqu&#xE9;e gros &#xEE;lots (&#x26;gt; 10.000 maman (2)) ont &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;es dans les &#xEE;lots de l&#x26;#39;homme et le singe ainsi que dans les &#xEE;lots de souris ob / ob et des souris gravides. La fraction de l&#x26;#39;alpha-, b&#xEA;ta-et delta-cellules dans un &#xEE;lot varie entre les &#xEE;lots dans toutes les esp&#xE8;ces examin&#xE9;es. En outre, il y avait une variabilit&#xE9; dans la r&#xE9;partition des acides alpha-et delta-cellules au sein de la m&#xEA;me esp&#xE8;ce. En r&#xE9;sum&#xE9;, les &#xEE;lots humains et de souris ont en commun les caract&#xE9;ristiques architecturales qui peuvent refl&#xE9;ter la demande de l&#x26;#39;insuline. Des &#xE9;tudes comparatives de l&#x26;#39;architecture des &#xEE;lots peut conduire &#xE0; une meilleure compr&#xE9;hension du d&#xE9;veloppement et de la fonction des &#xEE;lots.

Islet Architecture: Une &#xE9;tude comparative

Neue Berichte &uuml;ber die Organisation der verschiedenen Hormon-sezernierende Zelle (Alpha, Glukagon, Insulin; und Beta, Delta, Somatostatin) in menschlichen Inselchen habe betont, die deutliche Unterschiede zwischen Mensch und Maus Inselchen, wirft die Frage auf die Relevanz der Untersuchungen der Maus Inselchen zur menschlichen Inselchen Physiologie. Hier untersuchen wir die Unterschiede und &Auml;hnlichkeiten zwischen der Architektur der menschlichen und Maus Inselchen. Wir studierten Inselchen aus verschiedenen Maus-Modellen einschlie&szlig;lich Ob/Ob und Db/Db und Schwangere M&auml;use. Wir untersuchte auch die Inselchen von Affen, Schweine, Kaninchen und V&ouml;gel f&uuml;r weitere Vergleiche. Trotz der Unterschiede im gesamten K&ouml;rper sowie Bauchspeicheldr&uuml;se Gr&ouml;&szlig;e und Beta-Zelle Masse auf diese Arten Gr&ouml;&szlig;en die Verteilung von ihrer Insel eng &Uuml;berschneidungen, au&szlig;er in der Vogel-Bauchspeicheldr&uuml;se in die Delta-Zellpopulation (sowohl in Einzellinsen und Cluster) zusammen mit einer kleinen Anzahl von Inseln &uuml;berwiegt. Deutlich gro&szlig;e Inselchen (&gt; 10.000 mum(2)) in Menschen beobachtet wurden und Affen-Inselchen sowie wie Inseln aus Ob/Ob und Schwangere M&auml;use. Der Anteil von Alpha-, Beta - und Delta-Zellen innerhalb einer Insel schwankte zwischen Inselchen in allen Arten untersucht. Dar&uuml;ber hinaus gab es Schwankungen in der Verteilung von Alpha - und Delta-Zellen innerhalb der gleichen Art. Zusammenfassend Mensch und Maus Inselchen teilen gemeinsame architektonische Besonderheiten, die Nachfrage nach Insulin widerspiegeln k&ouml;nnen. Vergleichende Studien der Inselchen Architektur f&uuml;hrt zu einem besseren Verst&auml;ndnis der Inselchen Entwicklung und Funktion.

Ilet-Architektur: eine vergleichende Studie.

Emergenti relazioni sull&#39;organizzazione dei diversi tipi delle cellule che secernono ormoni (alpha, glucagone; beta e delta, somatostatina, insulina;) in isolotti umane hanno sottolineato le differenze distinte tra umani e isolotti del mouse, raccolta di domande circa la rilevanza degli studi di isolotti del mouse alla fisiologia umana isolotto. Qui, esaminiamo le differenze e similitudini tra l&#39;architettura di umani e isolotti del mouse. Abbiamo studiato isolotti da vari modelli di mouse inclusi topi ob/ob e db/db e incinti. Abbiamo anche esaminato le isolette di scimmie, maiali, conigli e uccelli per ulteriori confronti. Nonostante le differenze in generale corpo e dimensioni pancreas cos&igrave; come totale beta-cell mass tra queste specie, la distribuzione dei loro isoletta dimensioni strettamente sovrapposizioni, tranne nel pancreas uccelli in cui la popolazione del delta-cellula predomina (sia in cluster e canottiere) insieme a un piccolo numero di isolotti. Marcatamente grandi isolotti (&amp;gt; 10.000 mum(2)) sono stati osservati nell&#39;uomo e scimmia isolotti cos&igrave; come nelle isolette da topi ob/ob e incinti. La frazione di alfa, beta e delta-cellule all&#39;interno di un&#39;isoletta variava tra isolotti in tutte le specie esaminate. Inoltre, c&#39;era una variabilit&agrave; nella distribuzione di alfa-delta-cellule e all&#39;interno della stessa specie. In sintesi, umano e isolotti del mouse condividono comuni caratteristiche architettoniche che possono riflettere la richiesta di insulina. Studi comparativi di architettura isolotto possono portare a una migliore comprensione della funzione e sviluppo isolotto.

Architettura isolotto: uno studio comparativo.

&#x5225;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#xFF08;;&#x3B2;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x3B1;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30AB;&#x30B4;&#x30F3;&#x3001;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x3001;&#x30BD;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF09;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D2;&#x30C8;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x59A5;&#x5F53;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x7591;&#x554F;&#x3092;&#x63D0;&#x8D77;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x200B;&#x200B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x9055;&#x3044;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x304D;&#x305F;&#x30D2;&#x30C8;&#x81B5;&#x5CF6;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x306B;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x76F8;&#x9055;&#x70B9;&#x3068;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3042;&#x308B;ob / ob&#x53CA;&#x3073;db / db&#x3068;&#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3092;&#x5B66;&#x3073;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x30B5;&#x30EB;&#x3001;&#x30D6;&#x30BF;&#x3001;&#x30A6;&#x30B5;&#x30AE;&#x3001;&#x9CE5;&#x306E;&#x5CF6;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304C;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x9CE5;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#xFF08;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30EC;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#xFF09;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x3092;&#x9664;&#x3044;&#x3066;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x4F53;&#x3068;&#x81B5;&#x81D3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7A2E;&#x9593;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x306E;&#x3B2;-&#x7D30;&#x80DE;&#x584A;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5BC6;&#x63A5;&#x306B;&#x91CD;&#x306A;&#x308B;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x5CF6;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x8457;&#x3057;&#x304F;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5CF6;&#x306F;&#x3001;&#xFF08;&#x26;gt; 10,000 MUM&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF09;&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B5;&#x30EB;&#x5CF6;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;ob / ob&#x53CA;&#x3073;&#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x3067;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002; &#x3B1;&#x3001;&#x3B2;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7A2E;&#x304C;&#x691C;&#x8A0E;&#x4E2D;&#x306E;&#x5C0F;&#x5CF6;&#x306E;&#x9593;&#x3067;&#x5909;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5185;&#x30C7;&#x30EB;&#x30BF;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x7A2E;&#x5185;&#x306E;&#x3B1;-&#x53CA;&#x3073;&#x3B4;-&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x306B;&#x3070;&#x3089;&#x3064;&#x304D;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8981;&#x7D04;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x9700;&#x8981;&#x3092;&#x53CD;&#x6620;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x5EFA;&#x7BC9;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81B5;&#x5CF6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC12C; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;: &#xBE44;&#xAD50; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Los nuevos informes sobre la organizaci&#xF3;n de los diferentes tipos de c&#xE9;lulas secretoras de hormonas (alfa, el glucag&#xF3;n, beta, la insulina, y en el delta, la somatostatina) en islotes humanos han hecho hincapi&#xE9; en las diferencias entre los islotes y el rat&#xF3;n, plantea interrogantes sobre la pertinencia de los estudios del rat&#xF3;n islotes a la fisiolog&#xED;a humana de los islotes. Aqu&#xED;, examinamos las diferencias y similitudes entre la arquitectura de islotes humanos y de rat&#xF3;n. Se estudiaron los islotes a partir de modelos de rat&#xF3;n diferentes incluyendo ob / ob y db / db y ratones pre&#xF1;ados. Tambi&#xE9;n se examinaron los islotes de los monos, cerdos, conejos y aves para futuras comparaciones. A pesar de las diferencias en el tama&#xF1;o total del cuerpo y el p&#xE1;ncreas, as&#xED; como el total de masa de c&#xE9;lulas beta, entre estas especies, la distribuci&#xF3;n de los tama&#xF1;os de los islotes de cerca las superposiciones, excepto en el p&#xE1;ncreas ave en la que la poblaci&#xF3;n del delta de c&#xE9;lulas predomina (tanto en singletes y grupos) a lo largo con un peque&#xF1;o n&#xFA;mero de islotes. Marcadamente islotes de gran tama&#xF1;o (&#x26;gt; 10.000 madre (2)) se observaron en los islotes humanos y monos, as&#xED; como en los islotes de ratones ob / ob y ratones pre&#xF1;ados. La fracci&#xF3;n de alfa-, beta y delta-c&#xE9;lulas de los islotes dentro de un variado entre islotes en todas las especies examinadas. Adem&#xE1;s, existe una variabilidad en la distribuci&#xF3;n de alfa y delta-c&#xE9;lulas dentro de la misma especie. En resumen, los islotes y el rat&#xF3;n comparten los mismos rasgos arquitect&#xF3;nicos que pueden reflejar la demanda de insulina. Estudios comparativos de la arquitectura islote puede conducir a una mejor comprensi&#xF3;n del desarrollo de islotes y funci&#xF3;n.

Islote Arquitectura: Un Estudio Comparativo

&#x8102;&#x80AA;&#x57AB;&#x52A8;&#x6001;&#x8C03;&#x8282;&#x4E0B;&#x80FD;&#x91CF;&#x8FC7;&#x5269;&#x80FD;&#x91CF;&#x5B58;&#x50A8;&#x5BB9;&#x91CF;&#x548C;&#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x6B64;&#x91CD;&#x6784;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8102;&#x80AA;&#x4ED3;&#x5E93;&#x548C;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x7684;&#x4E89;&#x8BAE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86;&#x9F20;&#x6807;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x5E03;&#x4E0B;&#x4F53;&#x91CD;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E0E;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x9644;&#x777E;&#x3001; &#x8179;&#x80A1;&#x6C9F;&#x3001; &#x8179;&#x819C;&#x540E;&#x3001; &#x80A0;&#x7CFB;&#x819C;&#x8102;&#x80AA;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x4E0E;&#x6570;&#x5B66;&#x5EFA;&#x6A21;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5177;&#x4F53;&#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x5F81;&#x8058;&#x3001; &#x589E;&#x957F;/&#x6536;&#x7F29;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x4ECE;&#x8D28;&#x7684;&#x65B9;&#x9762;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x91CD;&#x6784;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x6240;&#x6709;&#x56DB;&#x4E2A;&#x8102;&#x80AA;&#x4ED3;&#x5E93;&#xFF1A; 1&#xFF09;&#xFF0C;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0; &#xFF1B; &#x6839;&#x636E;&#x65B0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0D;&#x65AD;&#x62DB;&#x52DF;2&#xFF09;&#xFF0C;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x6536;&#x7F29;&#x7684;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C; &#xFF08;&#x76F4;&#x5F84; &gt; 50 &mu; m) &#x6B63;&#x6BD4;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x9762;&#x79EF; &#xFF1B;&#x548C; 3&#xFF09;&#xFF0C;&#x6839;&#x636E;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x8F83;&#x5927;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66F4;&#x5BB9;&#x6613;&#x53D1;&#x751F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E22;&#x5931;&#x3002;&#x6570;&#x5B66;&#x6A21;&#x578B;&#x7ED9;&#x51FA;&#x9884;&#x6D4B;&#x7EFC;&#x5408;&#x56FE;&#x7247;&#x8102;&#x80AA;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x80A5;&#x80D6;&#x3002;

&#x9A71;&#x52A8;&#x80A5;&#x539A;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x6467;&#x57AE;&#x4E0B;&#x957F;&#x671F;&#x7684;&#x4F53;&#x91CD;&#x589E;&#x52A0;&#x62DB;&#x8058;&#x3002;

Fat pads dynamically regulate energy storage capacity under energy excess and deficit. This remodeling process is not completely understood, with controversies regarding differences between fat depots and plasticity of adipose cell number. We examined changes of mouse adipose cell-size distributions in epididymal, inguinal, retroperitoneal, and mesenteric fat under both weight gain and loss. With mathematical modeling, we specifically analyzed the recruitment, growth/shrinkage, and loss of adipose cells, including the size dependence of these processes. We found a qualitatively universal adipose tissue remodeling process in all four fat depots: 1), There is continuous recruitment of new cells under weight gain; 2), the growth and shrinkage of larger cells (diameter >50 Î¼m) is proportional to cell surface area; and 3), cell loss occurs under prolonged weight gain, with larger cells more susceptible. The mathematical model gives a predictive integrative picture of adipose tissue remodeling in obesity.

Hypertrophy-driven adipocyte death overwhelms recruitment under prolonged weight gain.

Coussinets adipeux r&eacute;gulent dynamiquement le d&eacute;ficit et la capacit&eacute; de stockage d&#39;&eacute;nergie dans l&#39;&eacute;nergie exc&eacute;dentaire. Ce processus de restructuration de la maison n&#39;est pas compl&egrave;tement compris, avec les controverses concernant les diff&eacute;rences entre les d&eacute;p&ocirc;ts de graisse et de la plasticit&eacute; du nombre de cellules adipeuses. Nous avons examin&eacute; les changements des distributions de taille des cellules adipeuses souris en gras dans l&#39;&eacute;pididyme, inguinale, r&eacute;trop&eacute;riton&eacute;ale et m&eacute;sent&eacute;riques sous la prise de poids et de perte. Avec la mod&eacute;lisation math&eacute;matique, nous avons analys&eacute; plus particuli&egrave;rement le recrutement, croissance/r&eacute;tr&eacute;cissement et la perte des cellules adipeuses, notamment la d&eacute;pendance de la taille de ces processus. Nous avons trouv&eacute; un tissu adipeux qualitativement universel, transformant le processus dans les quatre d&eacute;p&ocirc;ts de graisse: 1), il y a recrutement continu de nouvelles cellules dans le gain de poids ; (2), la croissance et le r&eacute;tr&eacute;cissement des cellules plus grandes (diam&egrave;tre &amp;gt; 50 &mu;m) est proportionnelle &agrave; la surface cellulaire ; et 3), la perte de cellules se produit sous le gain de poids prolong&eacute;e, avec des cellules plus grandes plus sensibles. Le mod&egrave;le math&eacute;matique donne une image int&eacute;grative pr&eacute;dictive de remodelage de tissu adipeux dans l&#39;ob&eacute;sit&eacute;.

Mort ax&eacute;e sur l&#39;hypertrophie adipocytaire submerge le recrutement au titre de la prise de poids prolong&eacute;e.

Fettpolster Regeln dynamisch Energie Speicherkapazit&auml;t unter &uuml;bersch&uuml;ssige Energie und Defizit. Dabei umgestaltet ist nicht vollst&auml;ndig, mit Kontroversen bez&uuml;glich der Unterschiede zwischen den Fettdepots und Plastizit&auml;t der Adip&ouml;se Zellen-Zahl verstanden. Wir untersuchten Ver&auml;nderungen der Maus adip&ouml;se Zellengr&ouml;&szlig;e Verteilungen in epididymale, Leistenhernie, retroperitoneale und mesenterica Fett unter Gewichtszunahme und Verlust. Mit MODELLRECHNUNG analysiert wir speziell die Rekrutierung, Wachstum/Schwund und Verlust Adip&ouml;se Zellen, einschlie&szlig;lich der Gr&ouml;&szlig;e-Abh&auml;ngigkeit dieser Prozesse. Wir fanden ein qualitativ universal Fettgewebe Umbau Prozess in allen vier Fettdepots: 1), gibt es kontinuierliche Rekrutierung neuer Zellen unter Gewichtszunahme; (2), das Wachstum und die Schrumpfung der gr&ouml;&szlig;ere Zellen (Durchmesser &gt; 50 &mu;m) ist proportional zur Fl&auml;che der Zelle; und 3), Zelle Verlust tritt unter anhaltenden Gewichtszunahme, mit gr&ouml;&szlig;eren Zellen anf&auml;lliger. Das mathematische Modell gibt eine vorausschauende integrative Bild Fettgewebe Umbau Fettleibigkeit.

Hypertrophie-gesteuerte Adipozyt Tod &uuml;berw&auml;ltigt die Rekrutierung unter anhaltenden Gewichtszunahme.

Cuscinetti adiposi regolano dinamicamente deficit e capacit&agrave; di stoccaggio di energia in energia in eccesso. Questo processo di rimodellamento completamente non &egrave; capito, con polemiche per quanto riguarda le differenze tra i depositi di grassi e plasticit&agrave; del numero delle cellule adipose. Abbiamo esaminato le modifiche delle distribuzioni di formato delle cellule adipose del mouse nel grasso dell&#39;epididimo, inguinale, retroperitoneale e mesenteriche sotto peso guadagno e la perdita. Con modellazione matematica, abbiamo analizzato in particolare il reclutamento, crescita/contrazione e perdita di cellule adipose, tra cui la dipendenza della dimensione di questi processi. Abbiamo trovato un processo in tutte le quattro depositi di grassi di rimodellamento del tessuto adiposo qualitativamente universale: 1), c&#39;&egrave; il continuo reclutamento di nuove cellule sotto aumento di peso; 2), la crescita e la contrazione delle cellule pi&ugrave; grandi (diametro &amp;gt; 50 &mu;m) &egrave; proporzionale alla superficie delle cellule; e 3), perdita di cellule si verifica sotto peso prolungata, con grandi cellule pi&ugrave; sensibili. Il modello matematico d&agrave; un quadro integrativo predittivo di rimodellamento del tessuto adiposo nell&#39;obesit&agrave;.

Morte degli adipociti ipertrofia-driven travolge reclutamento sotto peso prolungato.

&#x8102;&#x80AA;&#x30D1;&#x30C3;&#x30C9;&#x306B;&#x306F;&#x52D5;&#x7684;&#x306B;&#x4F59;&#x5206;&#x306A;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC; &#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B8;&#x5BB9;&#x91CF;&#x3068;&#x8D64;&#x5B57;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x306E;&#x30C7;&#x30DD;&#x3068;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x9055;&#x3044;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8AD6;&#x4E89;&#x3068;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x7CBE;&#x5DE3;&#x4E0A;&#x4F53;&#x3001;&#x9F20;&#x5F84;, &#x5F8C;&#x8179;&#x819C;, &#x3068;&#x4E0A;&#x8178;&#x9593;&#x819C;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x91CD;&#x91CF;&#x306E;&#x5229;&#x5F97;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x4E0B;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x63A1;&#x7528;&#x3001;&#x6210;&#x9577;/&#x53CE;&#x7E2E;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 4 &#x3064;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x30C7;&#x30DD;&#x3067;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x6539;&#x9020;&#x3059;&#x308B;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x30E6;&#x30CB;&#x30D0;&#x30FC;&#x30B5;&#x30EB;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;: 1)&#x3001;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;; &#x4E0B;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3067;&#x3059;2&#xFF09;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x53CE;&#x7E2E; &#xFF08;&#x76F4;&#x5F84;&#x76EE; 50 &mu; m) &#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;3)&#x3001;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3088;&#x308A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x3068;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3002;&#x6570;&#x7406;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x306E;&#x7D71;&#x5408;&#x7684;&#x306A;&#x753B;&#x50CF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x80A5;&#x5927;&#x99C6;&#x52D5;&#x6B7B;&#x9577;&#x671F;&#x4F53;&#x91CD;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x63A1;&#x7528;&#x3092;&#x5727;&#x5012;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C0;&#xBC29; &#xD328;&#xB4DC; &#xCD08;&#xACFC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xC800;&#xC7A5; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC0F; &#xC801;&#xC790;&#xB97C; &#xB3D9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC808;. &#xC774; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xACFC;&#xC815;&#xC740; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC774;&#xD574; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4;, &#xC9C0;&#xBC29; &#xCC3D; &#xACE0;&#xC640; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC758;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xCC28;&#xC774;&#xC810;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xB17C;&#xC7C1;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC190;&#xC2E4; epididymal, &#xC0AC; &#xD0C0; &#xAD6C;&#xB2C8;, &#xD6C4;, &#xBC0F; mesenteric &#xC9C0;&#xBC29;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xD06C;&#xAE30; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xC9D1;, &#xC131;&#xC7A5;/&#xC218;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xD06C;&#xAE30; &#xC758;&#xC874;&#xC131;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xBD84;&#xC11D;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBAA8;&#xB4E0; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xC9C0;&#xBC29; &#xCC3D; &#xACE0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xC9C8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; &#xBC1C;&#xACAC;: 1), &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00;; &#xC544;&#xB798; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC740; 2), &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xB354; &#xD070; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC218;&#xCD95; (&#xC9C0;&#xB984; &amp;gt; 50 &mu; m) &#xBE44;&#xB840; &#xC140; &#xC601;&#xC5ED;; &#xACE0; 3), &#xC140; &#xC190;&#xC2E4; &#xB354; &#xD070; &#xC140;&#xACFC; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xD559;&#xC801; &#xBAA8;&#xB378; &#xBE44;&#xB9CC;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; &#xB9AC; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xD1B5;&#xD569; &#xADF8;&#xB9BC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE44; &#xB300; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xCCB4;&#xD615; &#xC8FD;&#xC74C; &#xC555;&#xB3C4; &#xC7A5;&#xAE30;&#xAC04;&#xB41C; &#xCCB4;&#xC911; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;.

Cojines gordos din&aacute;micamente regulan el d&eacute;ficit y capacidad de almacenamiento de energ&iacute;a en exceso de energ&iacute;a. Este proceso de remodelaci&oacute;n no se entiende completamente, con las controversias sobre las diferencias entre los dep&oacute;sitos de grasa y plasticidad del n&uacute;mero de c&eacute;lulas adiposas. Examinamos cambios de distribuciones de tama&ntilde;o de la c&eacute;lula adiposa de rat&oacute;n en epid&iacute;dimo, inguinal, retroperitoneal y mesent&eacute;rica grasa bajo aumento de peso y p&eacute;rdida. Con el modelado matem&aacute;tico, espec&iacute;ficamente analizamos el reclutamiento, crecimiento/contracci&oacute;n y p&eacute;rdida de las c&eacute;lulas adiposas, incluyendo la dependencia del tama&ntilde;o de estos procesos. Encontramos un cualitativo universal tejido adiposo remodelaci&oacute;n proceso en todos los dep&oacute;sitos de grasa 4: 1), hay reclutamiento continuo de nuevas c&eacute;lulas en el aumento de peso; 2), el crecimiento y la contracci&oacute;n de las c&eacute;lulas m&aacute;s grandes (di&aacute;metro &gt; 50 &mu;m) es proporcional a la superficie de la c&eacute;lula; y 3), p&eacute;rdida de la c&eacute;lula ocurre bajo peso prolongada, con c&eacute;lulas m&aacute;s grandes m&aacute;s susceptibles. El modelo matem&aacute;tico da una visi&oacute;n integradora predictiva de tejido adiposo remodelado en obesidad.

Muerte del adipocito basadas en hipertrofia abruma reclutamiento bajo aumento de peso prolongada.

&#x5A01;&#x5E03;&#x5C14;&#x51FD;&#x6570;&#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7528;&#x4E8E;&#x63CF;&#x8FF0;&#x659C;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x81EA;&#x7136;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x5E76;&#x4E0D;&#x603B;&#x662F;&#x663E;&#x800C;&#x6613;&#x89C1;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x3002;&#x5728;&#x672C;&#x6587;&#x4EF6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x77E5;&#x540D;&#x9AD8;&#x5C14;&#x987F;&#x6C83;&#x68EE;&#x5206;&#x652F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x6709;&#x5173;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x77E5;&#x9053;&#xFF0C;&#x662F;&#x627E;&#x5230;&#x5F62;&#x72B6;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x662F;&#x65E0;&#x6CD5;&#x533A;&#x5206;&#x7684;&#x5A01;&#x5E03;&#x5C14;&#x5F62;&#x5F0F;&#x5728;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x7684;&#x53C2;&#x6570; &#xFF1B;&#x8FD9;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4ECE;&#x7CBE;&#x786E;&#x7CFB;&#x5217;&#x6269;&#x5927;&#x4E3A;&#x7D2F;&#x79EF;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x91C7;&#x7528;&#x4E00;&#x4E2A;&#x901A;&#x7528;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x53D1;&#x73B0;&#x5206;&#x652F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x53EF;&#x4EE5;&#x88AB;&#x6620;&#x5C04;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x96C6;&#x7FA4;&#x7684;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5728;&#x5206;&#x652F;&#x548C;&#x805A;&#x5408;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x7684;&#x5206;&#x652F;&#x548C;&#x805A;&#x5408;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x6570;&#x589E;&#x957F;&#x7D2F;&#x8BA1;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x800C;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x4E8C;&#x9879;&#x5F0F;&#x5206;&#x5E03;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6BCF;&#x6B21;&#x4F7F;&#x7528;&#x7ED9;&#x5B9A;&#x7684;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x6982;&#x7387;&#x3002;

&#x5A01;&#x5E03;&#x5C14;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x6781;&#x9650;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

The Weibull function is widely used to describe skew distributions observed in nature. However, the origin of this ubiquity is not always obvious to explain. In the present paper, we consider the well-known Galton-Watson branching process describing simple replicative systems. The shape of the resulting distribution, about which little has been known, is found essentially indistinguishable from the Weibull form in a wide range of the branching parameter; this can be seen from the exact series expansion for the cumulative distribution, which takes a universal form. We also find that the branching process can be mapped into a process of aggregation of clusters. In the branching and aggregation process, the number of events considered for branching and aggregation grows cumulatively in time, whereas, for the binomial distribution, an independent event occurs at each time with a given success probability.

Weibull-type limiting distribution for replicative systems.

La fonction de Weibull est employ&eacute; couramment pour d&eacute;crire les distributions inclinaison observ&eacute;es dans la nature. Toutefois, l&#39;origine de cette omnipr&eacute;sence n&#39;est pas toujours &eacute;vident d&#39;expliquer. Dans le pr&eacute;sent document, nous consid&eacute;rons le processus de ramification Galton-Watson c&eacute;l&egrave;bre d&eacute;crivant des syst&egrave;mes simples r&eacute;plicatifs. La forme de la distribution r&eacute;sultante, sujet qui, peu a &eacute;t&eacute; connu, on trouve essentiellement impossible &agrave; distinguer de la forme de Weibull dans un large &eacute;ventail du param&egrave;tre ramifi&eacute; ; Ceci peut &ecirc;tre vu de l&#39;expansion de la s&eacute;rie exacte pour la distribution cumulative, qui prend une forme universelle. Nous constatons &eacute;galement que le processus de ramification peut &ecirc;tre mapp&eacute; &agrave; un processus d&#39;agr&eacute;gation des grappes. Dans le processus de ramification et de regroupement, le nombre d&#39;&eacute;v&eacute;nements consid&eacute;r&eacute;s pour la ramification et agr&eacute;gation pousse cumulativement dans le temps, alors que, pour la loi binomiale, un &eacute;v&eacute;nement ind&eacute;pendant se produit &agrave; chaque fois avec une probabilit&eacute; de r&eacute;ussite donn&eacute;e.

Limitante distribution de Weibull-type pour les syst&egrave;mes r&eacute;plicatifs.

Die Weibull-Funktion ist verbreitet, Schiefe Verteilungen beobachtet in der Natur zu beschreiben. Der Ursprung dieser Allgegenwart ist jedoch nicht immer offensichtlich zu erkl&auml;ren. In dem vorliegenden Papier betrachten wir den bekannten Verzweigungen Galton-Watson-Prozess Beschreibung einfache replicative Systeme. Die Form der resultierende Verteilung, &uuml;ber die wenig bekannt wurde, hat, im Wesentlichen nicht zu unterscheiden von der Weibull-Form in eine Vielzahl von der Verzweigung Parameter befindet, Dies kann von der genauen Reihenentwicklung f&uuml;r die Verteilungsfunktion gesehen werden, die eine universelle Form annimmt. Wir finden auch, dass der Verzweigung Prozess in einen Prozess der Aggregation von Clustern zugeordnet werden kann. Bei der Verzweigung und Aggregation w&auml;chst die Anzahl der Ereignisse, die zum Verzweigen und Aggregation kumulativ in Zeit, in der Erw&auml;gung, dass die Binomialverteilung, ein unabh&auml;ngiges Ereignis zu jeder Zeit mit einer bestimmten Erfolg Wahrscheinlichkeit auftritt.

Weibull-Typ begrenzende Distribution replicative Systemen.

La funzione di Weibull &egrave; ampiamente usata per descrivere skew distribuzioni osservate in natura. Tuttavia, l&#39;origine di questa onnipresenza non &egrave; sempre evidente per spiegare. Nel presente documento, consideriamo il ben noto processo di ramificazione Galton-Watson descrivendo semplici sistemi replicativa. La forma della distribuzione risultante, di cui poco &egrave; stato conosciuto, &egrave; trovata sostanzialmente indistinguibile dalla forma Weibull in una vasta gamma di parametro ramificazione; Questo pu&ograve; essere visto dall&#39;espansione serie esatta per la distribuzione cumulativa, che assume una forma universale. Troviamo anche che il processo di ramificazione pu&ograve; essere mappato in un processo di aggregazione dei cluster. Nel processo di ramificazione e l&#39;aggregazione, il numero di eventi considerati per la ramificazione e aggregazione cumulativamente cresce nel tempo, considerando che, per la distribuzione binomiale, si verifica un evento indipendente in ogni momento con una probabilit&agrave; di successo dato.

Limitante distribuzione di Weibull-tipo per sistemi replicativa.

&#x30EF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EB;&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x5E83;&#x304F;&#x81EA;&#x7136;&#x754C;&#x306B;&#x898B;&#x6B6A;&#x3093;&#x3060;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x904D;&#x5728;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306F;&#x5E38;&#x306B;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x306F;&#x660E;&#x767D;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x8AD6;&#x6587;&#x3067;&#x306F;, &#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x8907;&#x88FD;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3088;&#x304F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30AE;&#x30E3;&#x30EB;&#x30C8;&#x30F3; &#x30EF;&#x30C8;&#x30BD;&#x30F3;&#x5206;&#x5C90;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x5206;&#x5E03;&#x5F62;&#x72B6;&#x5206;&#x5C90;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5E83;&#x3044;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x30EF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EB; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304B;&#x3089;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306B;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x3092;&#x3068;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x7D1A;&#x6570;&#x5C55;&#x958B;&#x304B;&#x3089;&#x898B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x304C;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x96C6;&#x7D04;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306B;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D7;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E8C;&#x9805;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x5404;&#x6642;&#x4E0E;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x6210;&#x529F;&#x78BA;&#x7387;&#x304C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x3068;&#x96C6;&#x8A08;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5C90;&#x3068;&#x96C6;&#x7D04;&#x3092;&#x8003;&#x616E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x6570;&#x306F;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x7684;&#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x80B2;&#x3061;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30EF;&#x30A4;&#x30D6;&#x30EB;&#x578B;&#x8907;&#x88FD;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x5206;&#x5E03;&#x3002;

&#xC640;&#xC774;&#xBE14; &#xD568;&#xC218; &#xC790;&#xC5F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xC2A4;&#xD050; &#xBC30;&#xD3EC;&#xD310;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;,&#xC774; &#xC720;&#xBE44;&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC740; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC124;&#xBA85; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xBB38;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC77C;&#xCC28; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC798; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; Galton &#xC653;&#xC2A8; &#xBD84;&#xAE30; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xC2ED;&#xC2DC;&#xC624;. &#xC5B4;&#xB5A4; &#xC791;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC654;&#xB2E4;, &#xACB0;&#xACFC; &#xBA54;&#xC77C;&#xC758; &#xBAA8;&#xC591; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC640;&#xC774;&#xBE14; &#xC591;&#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD84;&#xAE30; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218;; &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xBCF4;&#xD3B8;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xB204;&#xC801; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988; &#xD655;&#xC7A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBD84;&#xAE30; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD074;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xD130;&#xC758; &#xC9D1;&#xACC4; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xD551;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC9D1;&#xACC4; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC9D1;&#xACC4; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xC218; &#xC131;&#xC7A5; &#xB204;&#xC801; &#xC2DC;&#xAC04;, &#xC774;&#xD56D; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB54C;&#xB9C8;&#xB2E4; &#xC8FC;&#xC5B4;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC131;&#xACF5; &#xD655;&#xB960;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74;.

&#xC77C;&#xCC28; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC640;&#xC774;&#xBE14; &#xD0C0;&#xC785; &#xC81C;&#xD55C; &#xBD84;&#xD3EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La funci&oacute;n de Weibull es ampliamente utilizada para describir la inclinaci&oacute;n distribuciones observadas en la naturaleza. Sin embargo, el origen de esta ubicuidad no siempre es obvio explicar. En el presente trabajo, consideramos que el proceso de ramificaci&oacute;n bien conocido de Galton-Watson describir sistemas replicativos simples. La forma de la distribuci&oacute;n resultante, sobre el cual se conoce poco, se encuentra esencialmente indistinguible de la forma de Weibull en una amplia gama de la ramificaci&oacute;n par&aacute;metro; Esto puede verse en la expansi&oacute;n de la serie exacta de la distribuci&oacute;n acumulativa, que adopta una forma universal. Tambi&eacute;n encontramos que el proceso de ramificaci&oacute;n puede asignarse a un proceso de agregaci&oacute;n de los racimos. En el proceso de agregaci&oacute;n y ramificaci&oacute;n, el n&uacute;mero de eventos de ramificaci&oacute;n y agregaci&oacute;n crece acumulativamente en tiempo, mientras que, para la distribuci&oacute;n binomial, se produce un evento independiente en cada momento con una probabilidad de &eacute;xito dado.

Distribuci&oacute;n de limitaci&oacute;n de tipo Weibull para sistemas replicativos.

&#x80F0;&#x5C9B;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x5668;&#x5B98;&#x7EF4;&#x6301;&#x8840;&#x7CD6;&#x7A33;&#x6001;&#xFF0C;&#x8303;&#x56F4;&#x4ECE;&#x5C0F;&#x7C07;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F; &lt; &#x5230;&#x5927;&#x5C9B;&#x7684;&#x51E0;&#x4E2A;&#x51E0;&#x5343;&#x7684;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684; 10 &#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x4E0D;&#x540C;&#x7269;&#x79CD;&#x95F4;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x5E03;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7684;&#x548C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684;&#x8F66;&#x8EAB;&#x5C3A;&#x5BF8;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x5BF9;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x9650;&#x5236;&#x3002;&#x8C03;&#x8282;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E86;&#x89E3;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x51FA;&#x751F;&#x5230; 8 &#x4E2A;&#x6708;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x6570;&#x5B66;&#x5EFA;&#x6A21;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x91CF;&#x5316;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5B8C;&#x597D;&#x65E0;&#x635F;&#x9F20;&#x6807;&#x80F0;&#x817A;&#x4E2D;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5927;&#x5C0F;&#x5206;&#x5E03;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x751F;&#x957F;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5927;&#x5C0F;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4F18;&#x60E0;&#x6269;&#x5927;&#x89C4;&#x6A21;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x88C2;&#x53D8;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x4E92;&#x8FDE;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5927;&#x7EA6;&#x4E09;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x7684;&#x65AD;&#x5976;&#x65F6;&#x7684;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x6700;&#x79EF;&#x6781;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6837;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5F62;&#x6210;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x662F;&#x5B8C;&#x6210;&#x56DB;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#xFF0C;&#x5F88;&#x5C11;&#x6216;&#x6CA1;&#x6709;&#x65B0;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5F62;&#x6210;&#x4E4B;&#x540E;&#xFF0C;&#x548C;&#x6240;&#x6709;&#x7684; &beta; &#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC7;&#x4F4E;&#x589E;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x65E0;&#x5173;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x5728;&#x8001;&#x9F20;&#x4F53;&#x5185;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7D20;&#x7624;&#x8F74;&#x627F;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x88C2;&#x53D8;&#x7684;&#x4EA7;&#x540E;&#x65E9;&#x671F;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x9075;&#x5FAA;&#x540C;&#x4E00;&#x65F6;&#x95F4;&#x8BFE;&#x7A0B;&#x4E0E;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x6CA1;&#x6709;&#x65B0;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5931;&#x63A7;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x751F;&#x957F;&#x52A0;&#x901F;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x66F4;&#x5927;&#x7684;&#x5C0F;&#x5C9B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x751F;&#x957F;&#x662F;&#x6D89;&#x53CA;&#x5C0F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4F18;&#x60E0;&#x6269;&#x5927;&#x548C;&#x5927;&#x578B;&#x4E92;&#x8054;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6837;&#x7ED3;&#x6784;&#x88C2;&#x53D8;&#x76D1;&#x7BA1;&#x4E25;&#x683C;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;

&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x5F62;&#x6210;&#x6D89;&#x53CA;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x6269;&#x5927;&#x5C0F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x548C;&#x88C2;&#x53D8;&#x7684;&#x5927;&#x578B;&#x4E92;&#x8054;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6837;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;

The islets of Langerhans, micro-organs for maintaining glucose homeostasis, range in size from small clusters of <10 cells to large islets consisting of several thousand endocrine cells. Islet size distributions among various species are similar and independent of body size, suggesting an intrinsic limit to islet size. Little is known about the mechanisms regulating islet size. We have carried out a comprehensive analysis of changes of islet size distribution in the intact mouse pancreas from birth to eight months, including mathematical modeling to quantify this dynamic biological process. Islet growth was size-dependent during development, with preferential expansion of smaller islets and fission of large interconnected islet-like structures occurring most actively at approximately three weeks of age at the time of weaning. The process of islet formation was complete by four weeks with little or no new islet formation thereafter, and all the Î²-cells had low proliferation potential in the adult, regardless of islet size. Similarly, in insulinoma-bearing mice, the early postnatal developmental process including fission followed the same time course with no new islet formation in adults. However, tumor progression led to uncontrolled islet growth with accelerated expansion of larger islets. Thus, islet formation and growth is a tightly regulated process involving preferential expansion of small islets and fission of large interconnected islet-like structures.

Formation of pancreatic islets involves coordinated expansion of small islets and fission of large interconnected islet-like structures.

Les &#xEE;lots de Langerhans, les micro-organes de maintien de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du glucose, la taille varie de petits groupes de moins de 10 cellules &#xE0; gros &#xEE;lots constitu&#xE9;s de plusieurs milliers de cellules endocrines. Distributions de taille des &#xEE;lots de Langerhans chez les diverses esp&#xE8;ces sont semblables et ind&#xE9;pendante de la taille du corps, ce qui sugg&#xE8;re une limite intrins&#xE8;que &#xE0; l&#x26;#39;&#xEE;lot de taille. On conna&#xEE;t peu les m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation de la taille des &#xEE;lots. Nous avons effectu&#xE9; une analyse exhaustive des changements de distribution de la taille des &#xEE;lots dans le pancr&#xE9;as de souris intactes de la naissance &#xE0; huit mois, y compris la mod&#xE9;lisation math&#xE9;matique pour quantifier ce processus dynamique biologique. La croissance Islet &#xE9;tait d&#xE9;pendant de la taille au cours du d&#xE9;veloppement, avec l&#x26;#39;expansion pr&#xE9;f&#xE9;rentielle de petits &#xEE;lots et la fission de grandes interconnect&#xE9;s &#xEE;lots comme des structures qui se produisent le plus activement &#xE0; environ trois semaines d&#x26;#39;&#xE2;ge au moment du sevrage. Le processus de formation d&#x26;#39;&#xEE;lots &#xE9;tait complet de quatre semaines avec la formation d&#x26;#39;&#xEE;lots peu ou pas de nouvelle par la suite, et toutes les cellules &#xDF; avait un potentiel faible prolif&#xE9;ration chez l&#x26;#39;adulte, ind&#xE9;pendamment de la taille des &#xEE;lots. De m&#xEA;me, dans l&#x26;#39;insulinome-souris porteuses, au d&#xE9;but des ann&#xE9;es processus de d&#xE9;veloppement post-natal, y compris la fission suivi le cours en m&#xEA;me temps sans formation nouvel &#xEE;lot chez les adultes. Toutefois, la progression tumorale a conduit &#xE0; la croissance incontr&#xF4;l&#xE9;e des &#xEE;lots &#xE0; l&#x26;#39;expansion acc&#xE9;l&#xE9;r&#xE9;e des grandes &#xEE;lots. Ainsi, la formation d&#x26;#39;&#xEE;lots et de la croissance est un processus finement r&#xE9;gul&#xE9; impliquant expansion pr&#xE9;f&#xE9;rentielle de petits &#xEE;lots et la fission de grandes interconnect&#xE9;s &#xEE;lot des structures de type.

Formation des &#xEE;lots pancr&#xE9;atiques Implique expansion coordonn&#xE9;e de petits &#xEE;lots et la fission des grands interconnect&#xE9;s Islet-Ouvrages d&#x26;#39;art comme

Langerhans-Inseln, Mikro-Organe f&uuml;r die Aufrechterhaltung der Glukose-Hom&ouml;ostase, Gr&ouml;&szlig;e reicht von kleinen Clustern &lt; 10 Zellen, gro&szlig;e Inselchen, bestehend aus mehreren tausend endokrinen Zellen. Ilet-Gr&ouml;&szlig;e-Distributionen unter verschiedenen Arten sind &auml;hnlich und unabh&auml;ngig von K&ouml;rpergr&ouml;&szlig;e, schl&auml;gt eine immanente Grenze Inselchen Gr&ouml;&szlig;e. &Uuml;ber die Regulierungsmechanismen Inselchen Gr&ouml;&szlig;e ist wenig bekannt. Wir haben eine umfassende Analyse der Ver&auml;nderungen der Inselchen Gr&ouml;&szlig;enverteilung der Bauchspeicheldr&uuml;se intakt Maus von der Geburt bis acht Monate, einschlie&szlig;lich MODELLRECHNUNG zur Quantifizierung dieses dynamischen biologischen Prozess durchgef&uuml;hrt. Inselchen wuchs gr&ouml;&szlig;enabh&auml;ngigen miteinander verbunden w&auml;hrend der Entwicklung mit bevorzugte Erweiterung des kleineren Inselchen und Kernspaltung gro&szlig;er Inselchen-Strukturen, die am aktivsten im Alter zum Zeitpunkt der Entw&ouml;hnung ca. drei Wochen auftreten. Der Prozess der Bildung der Insel war komplett von vier Wochen mit wenig oder gar keine neuen Inselchen Bildung danach und die &beta;-Zellen hatte geringe Verbreitung Potenzial bei der Erwachsene, unabh&auml;ngig von der Gr&ouml;&szlig;e der Insel. Ebenso folgten Insulinom-Lager-M&auml;use, der fr&uuml;he postnatale Entwicklungsprozess, einschlie&szlig;lich Kernspaltung den gleichen zeitlichen Verlauf mit keine Neubildung von Inselchen bei Erwachsenen. Jedoch f&uuml;hrte Tumor Fortschreiten zu unkontrollierten Inselchen Wachstum mit beschleunigte Expansion des gr&ouml;&szlig;eren Inseln. Ilet-Entstehung und dem Wachstum also eine streng geregelte Verfahren, die bei bevorzugte Erweiterung des kleinen Inselchen und Kernspaltung des gro&szlig;en miteinander verbundenen Inselchen-Strukturen.

Bildung von Pankreas Inseln umfasst koordinierten Ausbau der kleinen Inselchen und Spaltung von gro&szlig;en miteinander verbundenen Inselchen-Strukturen.

Le isole di Langerhans, micro-organi per mantenere l&#39;omeostasi del glucosio, variano nel formato da piccoli ammassi di &lt; 10 celle per grandi isolotti costituiti da diversi mille cellule endocrine. Distribuzioni granulometriche isoletta tra le varie specie sono indipendenti dalla dimensione corporea, suggerendo un limite intrinseco alla dimensione isolotto e simili. Poco &egrave; conosciuto circa i meccanismi che regolano la dimensione isolotto. Abbiamo svolto un&#39;analisi completa delle modifiche della distribuzione granulometrica isolotto nel pancreas intatto del mouse dalla nascita di otto mesi, compresa la modellazione matematica per quantificare questo processo biologico dinamico. Crescita isolotto era dipendente dalle dimensioni durante lo sviluppo, con espansione preferenziale di piccoli isolotti e la fissione nucleare di grandi dimensioni interconnesse isolotto-come le strutture che si verificano pi&ugrave; attivamente a circa tre settimane di et&agrave; al momento dello svezzamento. Il processo di formazione di isolotto era completo di quattro settimane con poca o nessuna nuova isoletta formazione da allora in poi, e tutte le &beta;-cellule avevano proliferazione basso potenziale nell&#39;adulto, indipendentemente dalle dimensioni del isolotto. Analogamente, nei topi insulinoma-cuscinetto, il processo dello sviluppo postnatale precoce tra cui fissione seguito lo stesso corso di tempo con nessuna nuova formazione isolotto negli adulti. Tuttavia, progressione del tumore ha portato alla crescita incontrollata isolotto con espansione accelerata delle isolette pi&ugrave; grandi. Quindi, crescita e formazione isolotto &egrave; un processo strettamente regolamentato che coinvolgono espansione preferenziale di piccoli isolotti e la fissione nucleare di grande isolotto-come le strutture interconnesse.

Formazione di isole pancreatiche comporta espansione coordinata di piccoli isolotti e la fissione nucleare di grande isolotto-come le strutture interconnesse.

&#x30E9;&#x30F3;&#x30B2;&#x30EB;&#x30CF;&#x30F3;&#x30B9;&#x5CF6;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B9;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5668;&#x5B98;&#x3001;&#x26;lt;10&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x30BF;&#x304B;&#x3089;&#x6570;&#x5343;&#x306E;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x6210;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3002;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7A2E;&#x9593;&#x306E;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5206;&#x5E03;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x9650;&#x754C;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x305F;&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30C8;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6570;&#x5B66;&#x7684;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x8A95;&#x751F;&#x304B;&#x3089;8&#x30F6;&#x6708;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x81B5;&#x81D3;&#x3067;&#x306F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x5206;&#x5E03;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x3001;&#x96E2;&#x4E73;&#x6642;&#x306E;&#x5E74;&#x9F62;&#x306E;&#x7D04;3&#x9031;&#x9593;&#x3067;&#x6700;&#x3082;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5CF6;&#x3068;&#x6838;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x512A;&#x9047;&#x62E1;&#x5927;&#x306B;&#x4F34;&#x3044;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x6642;&#x306B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x307E;&#x3063;&#x305F;&#x304F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x81B5;&#x5CF6;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;4&#x9031;&#x9593;&#x5B8C;&#x4E86;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3B2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306E;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x4F4E;&#x3044;&#x5897;&#x6B96;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B9;&#x30EA;&#x30CE;&#x30FC;&#x30DE;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#x5206;&#x88C2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x751F;&#x5F8C;&#x767A;&#x9054;&#x904E;&#x7A0B;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x540C;&#x3058;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x3092;&#x8FFD;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5CF6;&#x306E;&#x52A0;&#x901F;&#x81A8;&#x5F35;&#x3057;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x6210;&#x9577;&#x306F;&#x3001;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x63A5;&#x7D9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5CF6;&#x3068;&#x6838;&#x5206;&#x88C2;&#x306E;&#x512A;&#x5148;&#x7684;&#x306A;&#x62E1;&#x5927;&#x3092;&#x4F34;&#x3046;&#x53B3;&#x5BC6;&#x306B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

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Los islotes de Langerhans, los micro-organismos para mantener la homeostasis de la glucosa, var&#xED;an en tama&#xF1;o desde peque&#xF1;os grupos de menos de 10 c&#xE9;lulas de los islotes a los grandes que consisten en varios miles de c&#xE9;lulas endocrinas. Distribuciones de los islotes de tama&#xF1;o entre especies diferentes son similares e independientes del tama&#xF1;o del cuerpo, lo que sugiere un l&#xED;mite intr&#xED;nseco a los islotes de tama&#xF1;o. Poco se sabe sobre los mecanismos que regulan el tama&#xF1;o de los islotes. Hemos llevado a cabo un an&#xE1;lisis exhaustivo de los cambios de distribuci&#xF3;n del tama&#xF1;o de los islotes en el p&#xE1;ncreas de rat&#xF3;n intacta desde el nacimiento hasta los ocho meses, incluyendo el modelado matem&#xE1;tico para cuantificar este proceso biol&#xF3;gico din&#xE1;mico. El crecimiento de los islotes fue dependiente de la talla durante el desarrollo, con una expansi&#xF3;n preferente de otras islas y la fisi&#xF3;n de los grandes islotes interconectados-como las estructuras que se producen m&#xE1;s activamente en aproximadamente tres semanas de edad en el momento del destete. El proceso de formaci&#xF3;n islote era completa por cuatro semanas con la formaci&#xF3;n de islotes poco o ning&#xFA;n nuevo con posterioridad, y todas las c&#xE9;lulas beta ten&#xED;a potencial proliferaci&#xF3;n de baja en el adulto, independientemente del tama&#xF1;o de los islotes. De manera similar, en ratones portadores de insulinoma, el proceso temprano del desarrollo postnatal incluyendo fisi&#xF3;n sigui&#xF3; el curso mismo tiempo sin formaci&#xF3;n de islotes nuevo en los adultos. Sin embargo, la progresi&#xF3;n del tumor llevado a un crecimiento incontrolado islote con la expansi&#xF3;n acelerada de las grandes islas. As&#xED;, la formaci&#xF3;n de los islotes y el crecimiento es un proceso estrechamente regulado que implica la expansi&#xF3;n preferente de islotes y de fisi&#xF3;n de las grandes interconectadas islote estructuras similares.

La formaci&#xF3;n de islotes pancre&#xE1;ticos implica la expansi&#xF3;n coordinada de peque&#xF1;os islotes y la fisi&#xF3;n de los grandes unidos Islet-como las estructuras

&#x4EBA;&#x80F0;&#x5C9B;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x622A;&#x7136;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0E;&#x6DF7;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D; alpha-&#x548C; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x5728;&#x5927;&#x5C9B;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7814;&#x7A76; (T2D) 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x80F0;&#x817A;&#x75C5;&#x7406;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x5177;&#x4F53;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8D28;&#x91CF;&#x548C;&#x7EC4;&#x6210;&#x662F;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5927;&#x5C0F;&#x76F8;&#x5173;&#x3002;&#x4ECE; T2D &#x75C5;&#x4EBA;&#x5C38;&#x4F53;&#x80F0;&#x817A;&#x90E8;&#x5206;&#x5927;&#x578B;&#x5206;&#x6790; &#xFF08;n = 12&#xFF09; &#x548C;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7FA4; &#xFF08;n = 14) &#x8FDB;&#x884C;&#x534A;&#x81EA;&#x52A8;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x91CF;&#x5316;&#x80F0;&#x5C9B;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E0E;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x8BE5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4EE3;&#x8868;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x80F0;&#x817A;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x8BA9;&#x6211;&#x4EEC;&#x80FD;&#x68C0;&#x67E5;&#x4E2A;&#x522B;&#x80F0;&#x5C9B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x4FE1;&#x606F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x5927;&#x5C9B;&#x4F18;&#x60E0;&#x635F;&#x5931; (&gt; &#x76F4;&#x5F84; 60 &#x5FAE;&#x7C73;&#xFF09; T2D &#x60A3;&#x8005;&#x4E0E;&#x975E;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x5206;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x5927;&#x578B;&#x80F0;&#x5C9B; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6570;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x5219; T2D &#x60A3;&#x8005;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x53D8;&#x5316;&#x7531; &alpha; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6570;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#x603B; &alpha; &#x7EC6;&#x80DE;&#x9762;&#x79EF;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E0E; &beta;-&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; T2D &#x76F8;&#x4E92;&#x589E;&#x52A0;&#x966A;&#x540C;&#x3002;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x5355;&#x5143;&#x5206;&#x6570;&#x548C;&#x9762;&#x79EF;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x8BA1;&#x7B97;&#x673A;&#x8F85;&#x52A9;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x5B66;&#x53D8;&#x5316;&#x6700;&#x5C0F;&#x62BD;&#x6837;&#x504F;&#x89C1;&#x3002;&#x5927;&#x5C9B;&#x5728; T2D&#xFF0C;&alpha; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD4;&#x7387;&#x76F8;&#x4E92;&#x589E;&#x52A0;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x91CD;&#x5927;&#x7684; beta &#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x6709;&#x6CA1;&#x6709; &alpha; &#x7EC6;&#x80DE;&#x6269;&#x5F20;&#x548C; &alpha; &#x7EC6;&#x80DE;&#x603B;&#x9762;&#x79EF;&#x4E5F;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x3002;&#x80F0;&#x5C9B;&#x7684;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x66F4;&#x6539;&#x6807;&#x8BB0;&#x5728;&#x5927;&#x5C9B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x6807;&#x672C;&#x4F7F;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x7279;&#x522B;&#x6709;&#x7528;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5927;&#x5668;&#x5B98;&#x5927;&#x5C0F;&#x6392;&#x9664;&#x4E86;&#x624B;&#x52A8;&#x7684;&#x5668;&#x5B98;&#x5F62;&#x6001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x6807;&#x51C6;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x80F0;&#x5C9B;&#x6210;&#x5206;&#x548C;&#x4E0D;&#x76F8;&#x79F0;&#x7684;&#x5927; 2 &#x578B;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x60A3;&#x8005;&#x7684;&#x80F0;&#x5C9B;&#x635F;&#x5931;&#x3002;

Human islets exhibit distinct islet architecture with intermingled alpha- and beta-cells particularly in large islets. In this study, we quantitatively examined pathological changes of the pancreas in patients with type 2 diabetes (T2D). Specifically, we tested a hypothesis that changes in endocrine cell mass and composition are islet-size dependent. A large-scale analysis of cadaveric pancreatic sections from T2D patients (nâ€Š=â€Š12) and non-diabetic subjects (nâ€Š=â€Š14) was carried out combined with semi-automated analysis to quantify changes in islet architecture. The method provided the representative islet distribution in the whole pancreas section that allowed us to examine details of endocrine cell composition in individual islets. We observed a preferential loss of large islets (>60 Âµm in diameter) in T2D patients compared to non-diabetic subjects. Analysis of islet cell composition revealed that the beta-cell fraction in large islets was decreased in T2D patients. This change was accompanied by a reciprocal increase in alpha-cell fraction, however total alpha-cell area was decreased along with beta-cells in T2D. Delta-cell fraction and area remained unchanged. The computer-assisted quantification of morphological changes in islet structure minimizes sampling bias. Significant beta-cell loss was observed in large islets in T2D, in which alpha-cell ratio reciprocally increased. However, there was no alpha-cell expansion and the total alpha-cell area was also decreased. Changes in islet architecture were marked in large islets. Our method is widely applicable to various specimens using standard immunohistochemical analysis that may be particularly useful to study large animals including humans where large organ size precludes manual quantitation of organ morphology.

Altered islet composition and disproportionate loss of largeÂ islets in patients with type 2 diabetes.

&#xCE;lots de l&#x26;#39;homme pr&#xE9;sentent l&#x26;#39;architecture des &#xEE;lots distincts avec l&#x26;#39;alpha-et b&#xEA;ta-cellules entrem&#xEA;l&#xE9;es en particulier dans les gros &#xEE;lots. Dans cette &#xE9;tude, nous avons examin&#xE9; les changements pathologiques quantitativement du pancr&#xE9;as chez les patients diab&#xE9;tiques de type 2 (DT2). Plus pr&#xE9;cis&#xE9;ment, nous avons test&#xE9; une hypoth&#xE8;se que les changements dans la masse des cellules endocrines et la composition sont des &#xEE;lots d&#xE9;pend de la taille. Une analyse &#xE0; grande &#xE9;chelle des sections du pancr&#xE9;as pr&#xE9;lev&#xE9;s sur des cadavres de patients DT2 (n = 12) et des sujets non diab&#xE9;tiques (n = 14) a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e combin&#xE9; avec analyse semi-automatis&#xE9;e pour quantifier les changements dans l&#x26;#39;architecture des &#xEE;lots. La m&#xE9;thode pr&#xE9;vue de la distribution des &#xEE;lots repr&#xE9;sentant dans la section pancr&#xE9;as entier qui nous a permis d&#x26;#39;examiner les d&#xE9;tails de la composition des cellules endocrines dans les &#xEE;lots individuels. Nous avons observ&#xE9; une perte pr&#xE9;f&#xE9;rentielle de gros &#xEE;lots (&#x26;gt; 60 m de diam&#xE8;tre) chez les patients DT2 comparativement &#xE0; des sujets non diab&#xE9;tiques. Analyse de la composition des &#xEE;lots de Langerhans a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la fraction des cellules b&#xEA;ta des &#xEE;lots de Langerhans a &#xE9;t&#xE9; de grandes diminu&#xE9;e chez les patients DT2. Ce changement a &#xE9;t&#xE9; accompagn&#xE9; d&#x26;#39;une augmentation r&#xE9;ciproque de la fraction des cellules alpha, toutefois la quantit&#xE9; totale des cellules alpha zone a &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9; avec les b&#xEA;ta-cellules dans le DT2. Delta-cellule fraction et de la zone est rest&#xE9;e inchang&#xE9;e. La quantification assist&#xE9;e par ordinateur des changements morphologiques dans la structure des &#xEE;lots minimise biais d&#x26;#39;&#xE9;chantillonnage. Significative la perte des cellules b&#xEA;ta a &#xE9;t&#xE9; observ&#xE9;e dans les &#xEE;lots de grandes dans le DT2, dans lequel des cellules alpha rapport r&#xE9;ciproquement augment&#xE9;. Cependant, il n&#x26;#39;y avait pas d&#x26;#39;expansion des cellules alpha et le total des cellules alpha zone a &#xE9;galement &#xE9;t&#xE9; diminu&#xE9;. Les changements dans l&#x26;#39;architecture des &#xEE;lots ont &#xE9;t&#xE9; marqu&#xE9;es dans les &#xEE;lots de grande taille. Notre m&#xE9;thode est largement applicable aux sp&#xE9;cimens diff&#xE9;rents en utilisant la norme analyse immunohistochimique qui peut &#xEA;tre particuli&#xE8;rement utile pour &#xE9;tudier les grands animaux y compris les humains, o&#xF9; la taille grand orgue exclut quantification manuel de la morphologie d&#x26;#39;organes.

Junghyo Jo

Laboratory of Biological Modeling,
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases,
Laboratory of Biological Modeling, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases

National Institutes of Health

Computer-assisted Large-scale Visualization and Quantification of Pancreatic Islet Mass, Size Distribution and Architecture

Junghyo Jo

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National Institutes of Health

Computer-assisted Large-scale Visualization and Quantification of Pancreatic Islet Mass, Size Distribution and Architecture

Laboratory of Biological Modeling,
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases,
Laboratory of Biological Modeling, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases