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Heterokaryon Technique for Analysis of Cell Type-specific Localization

A significant number of proteins are regulated by subcellular trafficking or nucleocytolasmic shuttling.  These proteins display a diverse array of ...

Worcester Polytechnic Institute- WPI

&#x7EA2;&#x8272;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; (EPO) &#x4E0E;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408;&#x7EA2;&#x7CFB;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x5355;&#x4F4D; &#xFF08;CFUe&#xFF09; &#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x7ED3;&#x5408; Janus &#x6FC0;&#x9176; (Jak2) &#x8868;&#x793A;&#x3002;Jak2 &#x7136;&#x540E;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7AD9;&#x70B9;&#x548C;&#x62DB;&#x8058; 25 &#x6216;&#x66F4;&#x591A;&#x7684; Src 2 &#x540C;&#x6E90;&#x57DF;&#x7F16;&#x7801;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5305;&#x542B; Jak2 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x57DF;&#x52A0;&#x4E0A;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A; phosphotyrosine(343) (PY(343))-STAT5-&#x63D0;&#x4F9B;&#x7CFB;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D1;&#x5C55;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684; EPO &#x53D7;&#x4F53;&#x7A97;&#x4F53;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;PY(343) &#x548C; STAT5 &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x6709;&#x4E89;&#x8BAE;&#xFF0C;&#x548C;&#x5173;&#x4E8E; STAT5 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x548C; PY null &#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x540C;&#x65F6;&#x907F;&#x514D;&#x8865;&#x507F;&#x673A;&#x5236;&#x7814;&#x7A76;&#x4E3B;&#x7EC6;&#x80DE; PY null EPO &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x7A97;&#x4F53;&#x4FDD;&#x7559;&#x57DF; Jak2 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x80DE;&#x8D28;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7AD9;&#x70B9;&#xFF0C;&#x6709;&#x4EBA;&#x4ECE; GATA1 &#x6D3E;&#x751F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F7D;&#x4F53;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53;&#x5C0F;&#x9F20; EPO &#x53D7;&#x4F53;&#x671B;&#x6708; (EE-T-Y343F&#xFF09;&#x3002;&#x4ECE;&#x7532;&#x781C;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20; CFUe &#x8C03;&#x67E5;&#x4E86;&#x6B64;&#x53D7;&#x4F53;&#x7A97;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6B64; PY null EPO &#x53D7;&#x4F53;&#x7A97;&#x4F53;&#x652F;&#x6301;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x6548;&#x7387; &#xFF08;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x63A2;&#x6D4B; STAT5 &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF09; CFUe &#x53D1;&#x5C55; 3-fold EE-T-Y343 &#x7A97;&#x4F53;&#x6216;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; EPO &#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EA7;&#x522B;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;EE T Y343F &#x4F9D;&#x8D56; Ter119(+) &#x9664;&#x8349;&#x5242;&#x6210;&#x719F;&#x662F;&#x5F31;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x5728;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E2D;&#x7684; cosignaling &#x4E0E; c &#x8BD5;&#x5242;&#x76D2;&#xFF0C;EE-T-Y343F &#x4E0D;&#x8FC7;&#x4FDD;&#x7559;&#x5145;&#x5206;&#x534F;&#x540C;&#x4E0E; C-kit &#x5728;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;EPO &#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56; PY &#x7684;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x534F;&#x52A9;&#x665A;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x4F46;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x4E0D;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684; EPO &#x53D7;&#x4F53; C-kit &#x534F;&#x540C;&#x3002;

&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EA2;&#x7CFB;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x5355;&#x4F4D;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF1A; Y343 &#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x916A;&#x6C28;&#x9178; null &#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Red cell development depends on the binding of erythropoietin (EPO) to receptors expressed by erythroid colony-forming units (CFUe) and the subsequent activation of receptor-bound Janus kinase (Jak2). Jak2 then mediates the phosphorylation of receptor tyrosine sites and the recruitment of 25 or more Src homology 2 domain-encoding proteins and associated factors. Previous studies have shown that an EPO receptor form containing Jak2-binding domains plus a single phosphotyrosine(343) (PY(343))-STAT5-binding site provides all signals needed for erythroid cell development. However, roles for PY(343) and STAT5 remain controversial, and findings regarding PY-null receptor activities and erythropoiesis in STAT5-deficient mice are disparate. To study activities of a PY-null EPO receptor in primary cells while avoiding compensatory mechanisms, a form retaining domains for Jak2 binding and activation, but lacking all cytoplasmic tyrosine sites, was expressed in transgenic mice from a GATA1 gene-derived vector as a human epidermal growth factor receptor- murine EPO receptor chimera (EE-T-Y343F). The bio-signaling capacities of this receptor form were investigated in CFUe from thiamphenicol-treated mice. Interestingly, this PY-null EPO receptor form supported CFUe development (in the absence of detectable STAT5 activation) at efficiencies within 3-fold of those levels mediated by either an EE-T-Y343 form or the endogenous EPO receptor. However, EE-T-Y343F-dependent Ter119(+) erythroblast maturation was attenuated. In tests of cosignaling with c-Kit, EE-T-Y343F nonetheless retained full capacity to synergize with c-Kit in promoting erythroid progenitor cell proliferation. Thus, EPO receptor PY-dependent events can assist late erythropoiesis but may be nonessential for EPO receptor-c-Kit synergy.

Erythropoietin receptor-dependent erythroid colony-forming unit development: capacities of Y343 and phosphotyrosine-null receptor forms.

Le d&#xE9;veloppement des globules rouges d&#xE9;pend de la liaison de l&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE9;tine (EPO) &#xE0; des r&#xE9;cepteurs exprim&#xE9;s par &#xE9;rythro&#xEF;des unit&#xE9;s formant colonie (CFUe) et l&#x26;#39;activation subs&#xE9;quente de li&#xE9; au r&#xE9;cepteur Janus kinase (JAK2). Jak2 puis le m&#xE9;diateur de l&#x26;#39;phosphorylation de sites r&#xE9;cepteurs tyrosine et le recrutement de 25 personnes ou plus Src homologie 2-domaine codant pour des prot&#xE9;ines et des facteurs associ&#xE9;s. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que sous une forme r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;EPO contenant Jak2 domaines de liaison ainsi que d&#x26;#39;un seul phosphotyrosine (343) (PY (343))-STAT5 site de liaison fournit tous les signaux n&#xE9;cessaires pour le d&#xE9;veloppement des cellules &#xE9;rythro&#xEF;des. Cependant, les r&#xF4;les pour PY (343) et STAT5 restent controvers&#xE9;es, et les conclusions concernant les activit&#xE9;s des r&#xE9;cepteurs PY-nulles et l&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE8;se dans STAT5-souris d&#xE9;ficientes sont disparates. Pour &#xE9;tudier les activit&#xE9;s d&#x26;#39;un r&#xE9;cepteur PY-nulle OEB dans les cellules primaires, tout en &#xE9;vitant les m&#xE9;canismes de compensation, une forme de retenue domaines pour la liaison et l&#x26;#39;activation de Jak2, mais manque tous les sites cytoplasmiques tyrosine, a &#xE9;t&#xE9; exprim&#xE9; dans des souris transg&#xE9;niques &#xE0; partir d&#x26;#39;un g&#xE8;ne GATA1 vecteur d&#xE9;riv&#xE9; comme un &#xEA;tre humain facteur de croissance EGF r&#xE9;cepteur murin r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;EPO chim&#xE8;re (EE-T-Y343F). Les capacit&#xE9;s bio-signalisation de cette forme de r&#xE9;cepteur ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;es dans CFUe de thiamph&#xE9;nicol souris trait&#xE9;es. Int&#xE9;ressant, cette forme PY-nulle r&#xE9;cepteur de l&#x26;#39;EPO support&#xE9; d&#xE9;veloppement CFUe (en l&#x26;#39;absence de l&#x26;#39;activation d&#xE9;tectable STAT5) &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;rieur efficacit&#xE9; de 3 fois de ces niveaux &#xE0; m&#xE9;diation par une ou l&#x26;#39;autre forme d&#x26;#39;EE-T-Y343 ou le r&#xE9;cepteur EPO endog&#xE8;ne. La maturation des &#xE9;rythroblastes Cependant, EE-T-Y343F-d&#xE9;pendante Ter119 (+) a &#xE9;t&#xE9; att&#xE9;nu&#xE9;e. Dans les tests de cosignaling avec c-Kit, EE-T-Y343F n&#xE9;anmoins conserv&#xE9; sa pleine capacit&#xE9; de mettre en synergie avec c-Kit dans la promotion de la prolif&#xE9;ration de cellules prog&#xE9;nitrices &#xE9;rythro&#xEF;des. Ainsi, l&#x26;#39;OEB r&#xE9;cepteurs PY-d&#xE9;pendantes des &#xE9;v&#xE9;nements peut aider l&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE8;se en retard, mais peut-&#xEA;tre pas essentiels &#xE0; l&#x26;#39;EPO-r&#xE9;cepteur c-Kit synergie.

L&#x26;#39;&#xE9;rythropo&#xEF;&#xE9;tine d&#xE9;pendante du r&#xE9;cepteur de d&#xE9;veloppement &#xE9;rythro&#xEF;de unit&#xE9; formant colonie: Capacit&#xE9;s de Y343 et les formes des r&#xE9;cepteurs Phosphotyrosine nuls

Erythropoietin-Rezeptor-abh&#xE4;ngige erythroiden Kolonie bildende Einheit Entwicklung: Kapazit&#xE4;ten von Y343 und Phosphotyrosin-null-Rezeptor-Formen.

Lo sviluppo delle cellule rosse dipende dall&#39;associazione di eritropoietina (EPO) ai recettori espressi da eritroidi unit&agrave; formanti colonia (CFUe) e la successiva attivazione del recettore associato chinasi Janus (Jak2). Jak2 media quindi la fosforilazione dei siti recettoriali tirosina e l&#39;assunzione di 25 o pi&ugrave; Src homology 2 dominio codifica proteine e fattori associati. Precedenti studi hanno dimostrato che una forma di recettore EPO contenente domini Jak2-associazione plus un singolo phosphotyrosine(343) (PY(343)) - STAT5 - sito di associazione fornisce tutti i segnali necessari per lo sviluppo delle cellule eritroidi. Tuttavia, ruoli per PY(343) e STAT5 rimangono controversi, e conclusioni per quanto riguarda l&#39;attivit&agrave; del recettore PY-null e l&#39;eritropoiesi nei topi deficienti STAT5 sono disparati. Per studiare le attivit&agrave; di un recettore EPO PY-null in celle primarie, evitando meccanismi compensativi, una forma mantenendo domini per Jak2 associazione e attivazione, ma mancano tutti i siti di tirosina citoplasmatica, &egrave; stata espressa in topi transgenici da un vettore derivato dal gene GATA1 come una chimera del ricevitore di fattore di crescita epidermico umano del recettore-murino EPO (EE-T-Y343F). Le capacit&agrave; bio-segnalazione di questa forma di recettore sono state investigate in CFUe da topi trattati tiamfenicolo. Curiosamente, questa forma di recettore PY-null EPO sostenuto sviluppo CFUe (in assenza di attivazione STAT5 rilevabile) a efficienza all&#39;interno di 3 volte di quei livelli mediati da una forma di EE-T-Y343 o il recettore EPO endogeno. Tuttavia, &egrave; stato attenuato maturazione eritroblasti Ter119(+) EE-T-Y343F-dipendente. Nei test di cosignaling con c-Kit, EE-T-Y343F mantenne comunque piena capacit&agrave; a sinergizzare con c-Kit nella promozione della proliferazione di cellule eritroidi progenitrici. Cos&igrave;, EPO recettore PY-dipendente eventi possono assistere l&#39;eritropoiesi fine ma possono essere essenziali per la sinergia del recettore c-Kit EPO.

Lo sviluppo unit&agrave; formanti colonia di eritropoietina eritroidi recettore-dipendente: capacit&agrave; di Y343 e forme del recettore phosphotyrosine-null.

&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x3001;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x5358;&#x4F4D;&#xFF08;CFUe&#xFF09;&#x3068;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x7D50;&#x5408;Janus&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;JAK2&#xFF09;&#x306E;&#x5F8C;&#x7D9A;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;EPO&#xFF09;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; JAK2&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;25&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;Src&#x30DB;&#x30E2;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;2&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x52DF;&#x96C6;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;JAK2-&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;343&#xFF09;&#xFF08;PY&#xFF08;343&#xFF09;&#xFF09;-STAT5&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x542B;&#x3080;EPO&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306F;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;PY&#xFF08;343&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;STAT5&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x8B70;&#x8AD6;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;PY-&#x30CC;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3084;STAT5&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9020;&#x8840;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x7A2E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x4EE3;&#x511F;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x56DE;&#x907F;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;JAK2&#x7D50;&#x5408;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;PY-&#x30CC;&#x30EB;EPO&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x90E8;&#x4F4D;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;GATA1&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;EPO&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#xFF08;EE-T-Y343F&#xFF09;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306F;&#x30C1;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x51E6;&#x7F6E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;CFUe&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;PY-&#x30CC;&#x30EB;EPO&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x5F62;&#x5F0F;&#x306F;&#x3001;EE-T-Y343&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;EPO&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;3&#x500D;&#x4EE5;&#x5185;&#x52B9;&#x7387;&#x3067;CFUe&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#xFF08;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;STAT5&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x6709;&#x7121;&#xFF09;&#x3067;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;EE-T-Y343F&#x4F9D;&#x5B58;&#xFF08;+&#xFF09;TER119&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x306E;c-Kit&#x3068;cosignaling&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;EE-T-Y343F&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x3067;&#x306E;c-Kit&#x3068;&#x76F8;&#x4E57;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F93;&#x3063;&#x3066;&#x3001;EPO&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;PY-&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x9045;&#x308C;&#x3066;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x751F;&#x6210;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;EPO&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;c-Kit&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x8D64;&#x82BD;&#x7403;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#xFF1A;Y343&#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30CC;&#x30EB;&#x53D7;&#x5BB9;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;

&#xB808;&#xB4DC; &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C; erythropoietin (EPO) erythroid &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC704; (CFUe) &#xBC0F; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC57C;&#xB204;&#xC2A4; &#xB2C8; (Jak2)&#xC758; &#xD6C4;&#xC18D; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB77C; &#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. Jak2 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xC640; 25 &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; Src homology 2 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xAD00;&#xB828;&#xB41C; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBAA8;&#xC9D1;&#xC744; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC911;&#xC7AC;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; Jak2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xD50C;&#xB7EC;&#xC2A4; erythroid &#xC140; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; phosphotyrosine(343) (PY(343))-STAT5-&#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; EPO &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC654;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, PY(343) &#xBC0F; stat5&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xB17C;&#xB780;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; STAT5 &#xACB0;&#xD54D; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C; PY null &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978;. &#xBCF4;&#xC0C1; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD53C;&#xD558; &#xBA74; &#xC11C; 1 &#xCC28; &#xC140;&#xC5D0; null&#xC774; PY EPO &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD558; &#xC591;&#xC2DD; Jak2 &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xBD80;&#xC871; &#xC778;&#xAC04; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; murine EPO &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD0A4;&#xBA54;&#xB77C; (EE-T-Y343F)&#xB85C; &#xC11C; GATA1 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xBCA1;&#xD130;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xC950;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xC2E0;&#xD638; &#xC6A9;&#xB7C9; thiamphenicol &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; Cfue&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, PY null EPO &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD3FC;&#xC774; 3-fold &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131; (&#xAC10;&#xC9C0; STAT5 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;)&#xC5D0; CFUe &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC9C0;&#xC6D0; EE-T-Y343 &#xC591;&#xC2DD; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD; EPO &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xADF8; &#xC218;&#xC900;&#xC758;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, EE T Y343F &#xC885;&#xC18D; Ter119(+) erythroblast &#xC131;&#xC219; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD588;&#xB2E4;. C &#xD0A4;&#xD2B8; cosignaling&#xC758; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, EE-T-Y343F &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; c-&#xD0A4;&#xD2B8; erythroid &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; &#xCD09;&#xC9C4; synergize&#xC744; &#xC804;&#xCCB4; &#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, EPO &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; PY &#xC885;&#xC18D; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xB2A6;&#xC740; &#xC801;&#xD608;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; EPO &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-c-Kit &#xC2DC;&#xB108;&#xC9C0; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xBD88;&#xD544;&#xC694; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC758;&#xC874; erythroid &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC704; &#xAC1C;&#xBC1C;: Y343 &#xBC0F; phosphotyrosine null &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9;.

El desarrollo de gl&#xF3;bulos rojos depende de la uni&#xF3;n de la eritropoyetina (EPO) a los receptores expresados &#x200B;&#x200B;por eritroides unidades formadoras de colonias (CFUe) y la posterior activaci&#xF3;n del receptor unido a Janus quinasa (JAK2). Jak2 continuaci&#xF3;n, interviene en la fosforilaci&#xF3;n de la tirosina del receptor de los sitios y la contrataci&#xF3;n de 25 o m&#xE1;s de homolog&#xED;a Src 2 de codificaci&#xF3;n de dominio prote&#xED;nas y factores asociados. Estudios previos han demostrado que una forma receptor de EPO contiene Jak2 dominios de uni&#xF3;n adem&#xE1;s de una sola fosfotirosina (343) (PY (343))-STAT5 sitio de uni&#xF3;n proporciona todas las se&#xF1;ales necesarias para el desarrollo de c&#xE9;lulas eritroides. Sin embargo, los roles de PY (343) y STAT5 siguen siendo controvertidas, y las conclusiones con respecto PY-nulas las actividades de los receptores y la eritropoyesis en ratones con deficiencia de STAT5 son dispares. Para estudiar las actividades de un receptor de PY-nulo EPO en c&#xE9;lulas primarias evitando al mismo tiempo los mecanismos de compensaci&#xF3;n, una forma de retenci&#xF3;n dominios de uni&#xF3;n Jak2 y activaci&#xF3;n, pero que carecen de todos los sitios tirosina citopl&#xE1;smicos, se expres&#xF3; en ratones transg&#xE9;nicos a partir de un gen GATA1 vector derivado como un humano factor de crecimiento epid&#xE9;rmico receptor-receptor de EPO de rat&#xF3;n quimera (EE-T-Y343F). Las capacidades de bio-se&#xF1;alizaci&#xF3;n del receptor de esta forma se han investigado en CFUe de tianfenicol los ratones tratados. Curiosamente, esta forma PY-nulo OPO receptor apoyado el desarrollo CFUe (en ausencia de detectable STAT5 activaci&#xF3;n) en eficiencias dentro de 3-pliegue de esos niveles mediadas por cualquiera de una forma EE-T-Y343 o el receptor de EPO end&#xF3;gena. La maduraci&#xF3;n de los eritroblastos Sin embargo, EE-T-Y343F dependiente de Ter119 (+) fue atenuada. En las pruebas de cosignaling con c-Kit, EE-T-Y343F sin embargo, conserva plena capacidad para crear sinergias con c-kit en la promoci&#xF3;n de la proliferaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas progenitoras eritroides. De este modo, los receptores de EPO PY-dependientes de eventos puede ayudar a finales de la eritropoyesis, pero puede ser que no sean esenciales para la OEP del receptor c-kit de sinergia.

Receptor de la eritropoyetina-dependientes eritroide unidad formadora de colonias de Desarrollo: Las capacidades de los Y343 y fosfotirosina nulos formas del receptor

&#x6709;&#x8FEB;&#x5207;&#x9700;&#x8981;&#x5236;&#x5B9A;&#x80BA;&#x9F20;&#x75AB;&#xFF0C;&#x9769;&#x5170;&#x9634;&#x6027;&#x6746;&#x83CC;&#x9F20;&#x75AB;&#x8036;&#x5C14;&#x68EE;&#x83CC;&#x6240;&#x81F4;&#x7684;&#x9AD8;&#x81F4;&#x547D;&#x6027;&#x548C;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C55;&#x793A;&#x65B0;&#x578B; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x8868;&#x793A;&#x4FEE;&#x6539;&#x7684; V &#x6297;&#x539F; (LcrV) &#x7684;&#x9F20;&#x75AB;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x578B;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242; (tPA) &#x4FE1;&#x53F7;&#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E86;&#x5F3A;&#x70C8;&#x7684; V &#x7279;&#x5B9A;&#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD; tPA V DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4ECE;&#x9F3B;&#x5185;&#x6311;&#x6218;&#x4E0E;&#x81F4;&#x547D;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x9F20;&#x75AB;&#x3002;&#x8868;&#x8FBE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B; V &#x6297;&#x539F; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x5728;&#x6BD4;&#x8F83;&#xFF0C;&#x66F4;&#x6709;&#x6548;&#x3002;&#x53EA;&#x6709; tPA V &#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#xFF0C;&#x5F62;&#x6210;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; TH1 &#x578B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x8F83;&#x9AD8; IgG2a &#x53CD; V &#x6297;&#x4F53;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x6297;&#x539F;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8BF1;&#x5BFC; conformationally &#x654F;&#x611F;&#x6297;&#x539F;&#x5BF9;&#x9AD8;&#x8D28;&#x91CF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x4F18;&#x5316;&#x7684; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x6BD4;&#x4E00;&#x822C;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x5230;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x7EC6;&#x83CC;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;

&#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x9F50;&#x805A;&#x7269; LcrV &#x6297;&#x539F; DNA &#x75AB;&#x82D7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x4FDD;&#x62A4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x514D;&#x53D7;&#x81F4;&#x547D;&#x9ECF;&#x819C;&#x6311;&#x6218;&#x7684;&#x761F;&#x75AB;&#x3002;

There is an urgent need to develop effective vaccines against pneumonic plague, a highly lethal and contagious disease caused by the Gram-negative bacterium Yersinia pestis. Here we demonstrate that a novel DNA vaccine expressing a modified V antigen (LcrV) of Y. pestis, with a human tissue plasminogen activator (tPA) signal sequence, elicited strong V-specific antibody responses in BALB/c mice. This tPA-V DNA vaccine protected mice from intranasal challenge with lethal doses of Y. pestis. In comparison, a DNA vaccine expressing the wild type V antigen was much less effective. Only tPA-V formed oligomers spontaneously, and elicited a higher IgG2a anti-V antibody response in immunized mice, suggesting increased TH1 type cellular immune response. Our data indicate that antigen engineering is effective in inducing high quality protective immune responses against conformationally sensitive antigens. These results support that optimized DNA vaccines have the potential to protect against bacterial pathogens than is generally recognized.

A DNA vaccine producing LcrV antigen in oligomers is effective in protecting mice from lethal mucosal challenge of plague.

Il ya un besoin urgent de d&#xE9;velopper des vaccins efficaces contre la peste pulmonaire, une maladie hautement mortelle et contagieuse caus&#xE9;e par des pestis &#xE0; Gram n&#xE9;gatif Yersinia bact&#xE9;rie. Nous d&#xE9;montrons ici que d&#x26;#39;un vaccin ADN roman exprimant un antig&#xE8;ne modifi&#xE9; V (LcrV) de Y. pestis, avec une s&#xE9;quence de plasminog&#xE8;ne tissulaire humain d&#x26;#39;activateur de signal (tPA), a suscit&#xE9; de fortes r&#xE9;actions d&#x26;#39;anticorps sp&#xE9;cifiques dans le V-souris BALB / c. Ce vaccin &#xE0; ADN tPA-V prot&#xE9;g&#xE9; les souris de la contestation par voie intranasale avec des doses l&#xE9;tales de Y. pestis. En comparaison, un vaccin &#xE0; ADN exprimant le type sauvage antig&#xE8;ne V &#xE9;tait beaucoup moins efficace. Seulement tPA-V form&#xE9; des oligom&#xE8;res spontan&#xE9;ment, et a suscit&#xE9; une r&#xE9;ponse plus &#xE9;lev&#xE9; d&#x26;#39;anticorps anti-IgG2a V chez des souris immunis&#xE9;es, ce qui sugg&#xE8;re augment&#xE9; TH1 type de r&#xE9;ponse immunitaire cellulaire. Nos donn&#xE9;es indiquent que le g&#xE9;nie antig&#xE8;ne est efficace pour induire de haute qualit&#xE9; des r&#xE9;ponses immunitaires protectrices contre les antig&#xE8;nes conformation sensibles. Ces r&#xE9;sultats confirment que les vaccins ADN optimis&#xE9;s ont le potentiel pour se prot&#xE9;ger contre les bact&#xE9;ries pathog&#xE8;nes que ce qui est g&#xE9;n&#xE9;ralement reconnus.

Un vaccin &#xE0; ADN Produire Antig&#xE8;ne LcrV en oligom&#xE8;res est efficace pour prot&#xE9;ger les souris contre D&#xE9;fi des muqueuses de la peste mortelle

Ein DNA-Impfstoff produzieren LcrV Antigen in Oligomere ist effektiv beim Schutz von M&#xE4;usen aus t&#xF6;dliche Herausforderung Schleimhaut der Pest.

C&#39;&egrave; un bisogno urgente di sviluppare efficaci vaccini contro la peste polmonare, una malattia altamente contagiosa e letale causata dal batterio gram-negativo Yersinia pestis. Qui dimostriamo che un vaccino DNA romanzo che esprime un antigene V modificato (LcrV) di Y. pestis, con una sequenza di segnale umano attivatore tissutale del plasminogeno (tPA), ha suscitato forti risposte anticorpali specifici V in topi BALB/c. Questo vaccino DNA tPA-V protetta topi da sfida intranasale con dosi letali di Y. pestis. In confronto, un vaccino a DNA che esprimono l&#39;antigene V tipo selvatico era molto meno efficacia. Solo tPA-V forma oligomeri spontaneamente e ha suscitato una risposta di anticorpi anti-V IgG2a superiore nei topi immunizzati, suggerendo aumentata TH1 tipo cellulare risposta immunitaria. I nostri dati indicano che Ingegneria dell&#39;antigene &egrave; efficacia nell&#39;indurre alta qualit&agrave; risposte immunitarie protettive contro gli antigeni conformazionalmente sensibili. Questi risultati supportano che ottimizzati DNA vaccini hanno il potenziale per proteggere contro gli agenti patogeni batterici che &egrave; generalmente riconosciuto.

Un vaccino a DNA producendo LcrV antigene in oligomeri &egrave; efficacia nel proteggere i topi dalla sfida della mucosa letale della peste.

&#x80BA;&#x30DA;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x9670;&#x6027;&#x7D30;&#x83CC;&#x30A8;&#x30EB;&#x30B7;&#x30CB;&#x30A2;&#x30DA;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x4F1D;&#x67D3;&#x6027;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6709;&#x52B9;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6025;&#x52D9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D44;&#x7E54;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#xFF08;tPA&#xFF09;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x914D;&#x5217;&#x3068;&#x3001;&#x30DA;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;V&#x6297;&#x539F;&#xFF08;LcrV&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x306A;DNA&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;BALB / c&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;V-&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;TPA-V&#x306E;DNA&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30B9;&#x30C8;&#x83CC;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x91CF;&#x3068;&#x9F3B;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x304B;&#x3089;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;V&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;DNA&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x307B;&#x3069;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x306E;&#x307F;TPA-V&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;TH1&#x578B;&#x7D30;&#x80DE;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x3057;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x9AD8;&#x304F;IgG2a&#x6297;-V&#x6297;&#x4F53;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x6297;&#x539F;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x9AD8;&#x54C1;&#x8CEA;&#x306A;&#x9632;&#x5FA1;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNA&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x3001;&#x7D30;&#x83CC;&#x6027;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3067;LcrV&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x751F;&#x7523;&#x3059;&#x308B;DNA&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x30DA;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7C98;&#x819C;&#x30C1;&#x30E3;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x304B;&#x3089;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xD638;&#xD761;&#xAE30; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;, &#xADF8;&#xB78C; &#xC74C;&#xC131; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544; Yersinia pestis&#xC5D0; &#xAE30;&#xC778;&#xD55C; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC9C8;&#xD658;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xAE34;&#xAE09; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC18C;&#xC124; DNA &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; Y. pestis &#xC778;&#xAC04; &#xC870;&#xC9C1; plasminogen activator (tPA) &#xC2E0;&#xD638; &#xC21C;&#xC11C; &#xC218;&#xC815;&#xB41C; V &#xD56D; (LcrV) &#xD45C;&#xD604; elicited BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC15;&#xD55C; V &#xD2B9;&#xC815; &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. TPA V DNA &#xBC31;&#xC2E0;&#xC774; Y. pestis&#xC758; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; intranasal &#xCC4C;&#xB9B0;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;. &#xC774;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; V &#xD56D; &#xC6D0; &#xD45C;&#xD604; DNA &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB35C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9CC; tPA V &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC800;&#xC808;&#xB85C; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; TH1 &#xC720;&#xD615; &#xC138;&#xD3EC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xBA74;&#xC5ED;&#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; IgG2a &#xC548;&#xD2F0;-V &#xD56D; &#xCCB4; &#xBC18;&#xC751; elicited. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC740; &#xACE0;&#xD488;&#xC9C8; conformationally &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; &#xC720;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654; &#xB41C; DNA &#xBC31;&#xC2E0;&#xC740; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC138;&#xADE0;&#xC131; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DNA &#xBC31;&#xC2E0;&#xC5D0; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; LcrV &#xD56D; &#xC6D0; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC804;&#xC5FC;&#xBCD1;&#xC758; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC810; &#xB9C9; &#xB3C4;&#xC804;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC950;&#xB97C; &#xBCF4;&#xD638;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;.

Hay una necesidad urgente de desarrollar vacunas efectivas contra la peste neum&#xF3;nica, una enfermedad altamente letal y contagiosa causada por las bacterias Gram-negative bacteria Yersinia pestis. Aqu&#xED; demostramos que una vacuna de ADN que expresa una nueva modificaci&#xF3;n del ant&#xED;geno V (LcrV) de Y. pestis, con una secuencia de plasmin&#xF3;geno de tejido humano de la se&#xF1;al del activador tisular (tPA), suscit&#xF3; fuertes V espec&#xED;ficos de las respuestas de anticuerpos en ratones Balb / c. Esta vacuna de ADN tPA-V protegida contra los ratones de desaf&#xED;o intranasal con dosis letales de Y. pestis. En comparaci&#xF3;n, una vacuna de ADN que expresa el ant&#xED;geno de tipo salvaje V fue mucho menos eficaz. S&#xF3;lo tPA-V forman olig&#xF3;meros de forma espont&#xE1;nea, y provoc&#xF3; una mayor IgG2a anti-V respuesta de anticuerpos en los ratones inmunizados, que sugiere un incremento de la respuesta inmune de tipo Th1 celular. Nuestros datos indican que la ingenier&#xED;a de ant&#xED;geno es eficaz en la inducci&#xF3;n de respuestas inmunes de alta calidad de protecci&#xF3;n contra los ant&#xED;genos de conformaci&#xF3;n sensibles. Estos resultados apoyan que las vacunas de ADN optimizados tienen el potencial de proteger contra los pat&#xF3;genos bacterianos que normalmente se reconoce.

La producci&#xF3;n de una vacuna de ADN ant&#xED;geno LcrV en olig&#xF3;meros es eficaz en la protecci&#xF3;n de ratones contra la exposici&#xF3;n letal de la mucosa de la peste

&#x9E21;&#x8D2B;&#x8840;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x51CB;&#x4EA1;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x7F3A;&#x4E4F; p53 &#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x6709;&#x5F85;&#x9610;&#x660E;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5728;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x662F; APC1&#xFF0C;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;/cyclosome (APC/C) &#x7684;&#x4E9A;&#x5355;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BE5;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8868;&#x8FBE;&#x6216;&#x635F;&#x8017;&#x7684; APC1 RNA &#x5E72;&#x6270;&#x6291;&#x5236; p53 &#x7684;&#x7A7A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x5728; APC/C &#x51FD;&#x6570; G2/M &#x62D8;&#x6355;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x89E3;&#x91CA;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D;&#x7F3A;&#x4E4F; p53 &#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE; APC/C &#x662F;&#x6297;&#x764C;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x5C55;&#x5177;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x51CB;&#x4EA1;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x60C5;&#x7ED3;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F; G2/M &#x902E;&#x6355;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F; p53 &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;

The chicken anemia virus protein Apoptin induces apoptosis in the absence of p53 by a mechanism that remains to be elucidated. Here we show that in transformed cells, Apoptin is associated with APC1, a subunit of the anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C). We demonstrate that Apoptin expression, or depletion of APC1 by RNA interference, inhibits APC/C function in p53 null cells, resulting in G2/M arrest and apoptosis. Our results explain the ability of Apoptin to induce apoptosis in the absence of p53 and suggest that the APC/C is an attractive target for anticancer drug development.

The viral protein Apoptin associates with the anaphase-promoting complex to induce G2/M arrest and apoptosis in the absence of p53.

L&#x26;#39;an&#xE9;mie du poulet prot&#xE9;ine du virus apoptine induit l&#x26;#39;apoptose en l&#x26;#39;absence de p53 par un m&#xE9;canisme qui reste &#xE0; &#xEA;tre &#xE9;lucid&#xE9;. Nous montrons ici que dans les cellules transform&#xE9;es, apoptine est associ&#xE9;e &#xE0; APC1, une sous-unit&#xE9; de l&#x26;#39;anaphase de promotion de complexe / cyclosome (APC / C). Nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;expression apoptine, ou l&#x26;#39;&#xE9;puisement des APC1 par interf&#xE9;rence ARN, inhibe APC / C fonction dans les cellules nulles p53, r&#xE9;sultant en G2 / M arrestation et l&#x26;#39;apoptose. Nos r&#xE9;sultats expliquent la capacit&#xE9; de apoptine &#xE0; induire l&#x26;#39;apoptose en l&#x26;#39;absence de p53 et sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;APC / C est une cible int&#xE9;ressante pour le d&#xE9;veloppement de m&#xE9;dicaments anticanc&#xE9;reux.

La prot&#xE9;ine virale Associ&#xE9;s apoptine avec le Complexe Anaphase-promotion pour induire G2 / M Arrestation et l&#x26;#39;apoptose en l&#x26;#39;absence de P53

Das virale Protein Apoptin assoziiert mit der Anaphase-Promotorkomplex zu induzieren G2 / M und Apoptose in Abwesenheit von p53.

La proteina del virus anemia pollo Apoptin induce l&#39;apoptosi in assenza di p53 da un meccanismo che rimane da essere chiarito. Qui vi mostriamo che in cellule trasformate, Apoptin &egrave; associato con APC1, una subunit&agrave; dell&#39;anafase-promozione complesso/cyclosome (APC/C). Dimostriamo che Apoptin espressione, o la deplezione di APC1 di interferenza del RNA, inibisce la funzione APC/C nelle cellule null p53, con conseguente apoptosi e arresto in G2/M. I nostri risultati spiegano la capacit&agrave; di Apoptin di indurre apoptosi in assenza di p53 e suggeriscono che l&#39;APC/C &egrave; una destinazione attraente per lo sviluppo di farmaci antitumorali.

La proteina virale Apoptin associa il complesso anafase-promozione per indurre l&#39;arresto in G2/M e apoptosi in assenza di p53.

&#x9D8F;&#x8CA7;&#x8840;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;Apoptin&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x89E3;&#x660E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;p53&#x306E;&#x4E0D;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Apoptin&#x304C;APC1&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#xFF08;APC / C&#xFF09;&#x8907;&#x5408;/ cyclosome&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;Apoptin&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3001;RNA&#x5E72;&#x6E09;&#x306B;&#x3088;&#x308B;APC1&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x3001;G2 / M&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;p53&#x30CC;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;APC / C&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;p53&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;Apoptin&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;APC / C&#x306F;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6A19;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;Apoptin&#x30A2;&#x30BD;&#x30B7;&#x30A8;&#x30A4;&#x30C4;&#x306F;&#x3001;P53&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;G2 / M&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;

&#xCE58;&#xD0A8; &#xBE48; &#xD608; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Apoptin &#xD574;&#xBA85; &#xB420; &#xB0A8;&#xC544; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; p53&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; Apoptin apc1&#xB294; anaphase&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xBCF5;&#xC7A1;/cyclosome (&#xC790;&#xB3D9; &#xC1A1;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;/C)&#xC758; &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; G2/M &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD558; &#xACE0; apoptosis&#xB294; Apoptin &#xC2DD; &#xB610;&#xB294; RNA &#xAC04;&#xC12D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; apc1&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC5B5;&#xC81C; p53 null &#xC140;&#xC5D0; &#xC1A1;&#xCD9C;/C &#xD568;&#xC218; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; p53&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; APC/C &#xD56D; &#xC554; &#xC81C; &#xC2E0;&#xC57D; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xC774;&#xB2E4;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; Apoptin&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Apoptin G2/M &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC640; p53&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; anaphase&#xB97C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El virus de la anemia infecciosa aviar Apoptin prote&#xED;na induce la apoptosis en ausencia de p53 mediante un mecanismo que a&#xFA;n no se ha dilucidado. Aqu&#xED; nos muestran que en las c&#xE9;lulas transformadas, Apoptin se asocia con CAp1, una subunidad de la anafase de la promoci&#xF3;n de complejos / cyclosome (APC / C). Nos demuestran que la expresi&#xF3;n Apoptin, o el agotamiento de CAp1 por la interferencia de ARN, inhibe la APC / C funci&#xF3;n en las c&#xE9;lulas nulas p53, lo que resulta en G2 / M detenci&#xF3;n y la apoptosis. Nuestros resultados explican la capacidad de Apoptin para inducir la apoptosis en ausencia de p53 y sugieren que el APC / C es un objetivo atractivo para el desarrollo de f&#xE1;rmacos contra el c&#xE1;ncer.

La prote&#xED;na viral Asociados Apoptin con el Complejo anafase de la promoci&#xF3;n para inducir la fase G2 / M detenci&#xF3;n y la apoptosis en la ausencia de p53

&#x52A8;&#x7269;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x975E;&#x51E1;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x529B;&#x3002;&#x4F8B;&#x5982;&#xFF0C;&#x610F;&#x4E49;&#x7684; p53 &#x548C; Rb &#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x53D1;&#x73B0;&#x7531;&#x4E8E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB;&#x51E0;&#x5E74;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x56DB;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x514D;&#x75AB;&#x7F3A;&#x9677;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7C7B;&#x578B; 1 &#xFF08;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2;-1) &#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x817A;&#x75C5;&#x6BD2; E4orf4&#x3001; &#x9E21;&#x8D2B;&#x8840;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x7EA4;) &#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2; I &#x578B; (HTLV-I) &#x7A0E;&#x8FBE;&#x8868;&#x793A;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x6709;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x76EE;&#x6807; G2/M &#x63A7;&#x5236;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E0E; E4orf4 &#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;/cyclosome (APC/C) &#x4FC3;&#x4F7F; G2/M &#x902E;&#x6355;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x4E2D; p53 &#x65E0;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F; &#xFF1B;&#x56E0;&#x6B64;&#x53D7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x662F;&#x6CBB;&#x7597;&#x5341;&#x5206;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;G2/M &#x902E;&#x6355;&#x548C;&#x968F;&#x540E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027; APC/C &#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x673A;&#x5236;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8C03;&#x67E5;&#x53EF;&#x80FD;&#x63ED;&#x793A;&#x5F53;&#x524D;&#x764C;&#x75C7;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x4E3A;&#x5F00;&#x53D1;&#x65B0;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x9776;&#x70B9;&#x5960;&#x5B9A;&#x57FA;&#x7840;&#x3002;

&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x540E;&#x671F;&#xFF1A; &#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x548C;&#x6297;&#x764C;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

The study of animal viruses has provided extraordinary insights into cell cycle dynamics and tumor biology. The significance of the p53 and Rb tumor suppressor proteins, for example, was discovered due to their interactions with viral oncogenes. In the past several years, investigations with four viral proteins, human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) vpr, adenovirus E4orf4, chicken anemia virus (CAV) apoptin and human T lymphotropic virus type I (HTLV-I) Tax, have indicated that there are also critical viral targets involved in G2/M control. In particular, recent studies with E4orf4 and apoptin have shown that they induce G2/M arrest by targeting and inhibiting the anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C). Notably, these two viral proteins induce apoptosis selectively in transformed cells in a p53-independent manner; thus pathways affected by these proteins are of significant therapeutic interest. Further investigation of the underlying mechanism of G2/M arrest and subsequent apoptosis induced by viral APC/C inhibitors may shed light on the mechanisms of current cancer therapies and provide the foundation for developing novel therapeutic targets.

The anaphase promoting complex: a critical target for viral proteins and anti-cancer drugs.

L&#x26;#39;&#xE9;tude des virus animaux a fourni des indications extraordinaires dans la dynamique du cycle cellulaire et la biologie des tumeurs. L&#x26;#39;importance de la p53 et Rb prot&#xE9;ines suppresseurs de tumeurs, par exemple, a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;couvert en raison de leurs interactions avec les oncog&#xE8;nes viraux. Dans les derni&#xE8;res ann&#xE9;es, les enqu&#xEA;tes avec quatre prot&#xE9;ines virales, de type virus de l&#x26;#39;immunod&#xE9;ficience humaine 1 (VIH-1) vpr, ad&#xE9;novirus E4orf4, virus de l&#x26;#39;an&#xE9;mie du poulet (CAV) apoptine et T lymphotrope humain type de virus I (HTLV-I) de l&#x26;#39;imp&#xF4;t, ont indiqu&#xE9; qu&#x26;#39;il ya aussi des critiques cibles virales impliqu&#xE9;es dans G2 / M de contr&#xF4;le. En particulier, des &#xE9;tudes r&#xE9;centes avec E4orf4 et apoptine ont montr&#xE9; qu&#x26;#39;ils induisent G2 / M arrestation en ciblant et en inhibant l&#x26;#39;anaphase-promotion complexe / cyclosome (APC / C). Notamment, ces deux prot&#xE9;ines virales induisent l&#x26;#39;apoptose s&#xE9;lective dans les cellules transform&#xE9;es d&#x26;#39;une mani&#xE8;re ind&#xE9;pendante de p53; voies donc affect&#xE9;es par ces prot&#xE9;ines sont d&#x26;#39;int&#xE9;r&#xEA;t th&#xE9;rapeutique significatif. Une enqu&#xEA;te plus approfondie du m&#xE9;canisme sous-jacent de G2 / M arrestation et de l&#x26;#39;apoptose induite par la suite virales APC / C inhibiteurs peuvent faire la lumi&#xE8;re sur les m&#xE9;canismes de th&#xE9;rapies contre le cancer en cours et de fournir la base pour d&#xE9;velopper de nouvelles cibles th&#xE9;rapeutiques.

Le Anaphase Promoting Complex: une cible critique pour les prot&#xE9;ines virales et anti-canc&#xE9;reux

Der Anaphase Promoting Complex: eine kritische Ziel der viralen Proteine &#x200B;&#x200B;und Anti-Krebs-Medikamente.

Lo studio dei virus animale ha fornito straordinarie intuizioni nella dinamica del ciclo cellulare e la biologia del tumore. Il significato della p53 e proteine di soppressore tumorale Rb, ad esempio, &egrave; stato scoperto a causa delle loro interazioni con gli oncogeni virali. In diversi anni, le indagini con quattro proteine virali, virus dell&#39;immunodeficienza umana tipo 1 (HIV-1) vpr, adenovirus E4orf4, pollo anemia virus (CAV) apoptin e virus linfotropico di T umano di tipo I (HTLV-i) fiscale, hanno indicato che ci sono anche critici bersagli virali coinvolti nel controllo G2/M. In particolare, recenti studi con E4orf4 e apoptin hanno dimostrato che essi inducono G2/M arresto di targeting e inibizione dell&#39;anafase-promozione complesso/cyclosome (APC/C). In particolare, queste due proteine virali inducono apoptosi selettiva in cellule trasformate in maniera indipendente dalla p53; cos&igrave; percorsi colpiti da queste proteine sono di rilevante interesse terapeutico. Ulteriori indagini del meccanismo sottostante di G2/M arresto e la successiva apoptosi indotta da inibitori APC/C virali possono far luce sui meccanismi delle attuali terapie antitumorali e fornire le basi per lo sviluppo di nuovi bersagli terapeutici.

L&#39;anafase complesso: un obiettivo critico per le proteine virali e farmaci anti-cancro.

&#x52D5;&#x7269;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x52D5;&#x614B;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3078;&#x306E;&#x7279;&#x5225;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; p53&#x304A;&#x3088;&#x3073;Rb&#x764C;&#x6291;&#x5236;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x4F8B;&#x3048;&#x3070;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;&#x6570;&#x5E74;&#x9593;&#x3067;&#x3001;4&#x3064;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x4E0D;&#x5168;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;1&#x578B;&#xFF08;HIV-1&#xFF09;VPR&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;E4orf4&#x3001;&#x9D8F;&#x8CA7;&#x8840;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#xFF08;CAV&#xFF09;apoptin&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5411;&#x6027;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;I&#x578B;&#xFF08;HTLV-I&#xFF09;&#x7A0E;&#x306F;&#x3001;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;G2 / M&#x671F;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x3082;&#x5B58;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;E4orf4&#x3068;apoptin&#x3068;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;G2 / M&#x505C;&#x6B62;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#xFF08;APC / C&#xFF09;cyclosome /&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;p53&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;APC / C&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;G2 / M&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5F8C;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x764C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x5149;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x308B;&#x3068;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6A19;&#x7684;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30B3;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x5F8C;&#x671F;&#xFF1A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;

&#xB3D9;&#xBB3C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC5ED;&#xD559; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xC608;&#xB97C; &#xB4E4;&#xC5B4;, p53 &#xBC0F; Rb &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; oncogenes &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC9C0;&#xB09C; &#xBA87; &#xB144; &#xB3D9;&#xC548; 4 &#xAC1C;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACB0;&#xD54D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; 1 (hiv-1) vpr, &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; E4orf4, &#xCE58;&#xD0A8; &#xBE48; &#xD608; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (CAV) apoptin&#xB97C; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; T &#xAE30;&#xAC04; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (HTLV-I) &#xC138;&#xAE08; &#xC720;&#xD615; I, &#xAC70;&#xAE30; &#xB610;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB300;&#xC0C1; G2/M &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; e4orf4&#xC640; apoptin &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xACE0;&#xB294; anaphase &#xD64D;&#xBCF4; &#xBCF5;&#xC7A1;/cyclosome (&#xC790;&#xB3D9; &#xC1A1;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;/C)&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558; &#xC5EC; G2/M &#xCCB4;&#xD3EC; &#xC720;&#xB3C4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB450; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; p53 &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;; &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xB294; &#xACBD;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758;. G2/M &#xCCB4;&#xD3EC;&#xC640; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; APC/C &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xD6C4;&#xC18D; apoptosis&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC870;&#xC0AC;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xBE5B;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xD558; &#xACE0; &#xC18C;&#xC124; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD64D;&#xBCF4; anaphase: &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD56D; &#xC554; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB300;&#xC0C1;.

El estudio de los virus animales ha proporcionado conocimientos extraordinarios en la din&#xE1;mica del ciclo celular y la biolog&#xED;a del tumor. La importancia de la p53 y prote&#xED;nas Rb supresores de tumores, por ejemplo, se descubri&#xF3; debido a sus interacciones con oncogenes virales. En los &#xFA;ltimos a&#xF1;os, las investigaciones con cuatro prote&#xED;nas virales, virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) vpr, adenovirus E4orf4, pollo anemia virus (CAV) apoptin y T humano linfotr&#xF3;pico Impuesto virus de tipo I (HTLV-I), han indicado que tambi&#xE9;n hay cr&#xED;ticos objetivos virales implicados en G2 / M de control. En particular, los estudios recientes con E4orf4 y apoptin han demostrado que inducen G2 / M detenci&#xF3;n por la focalizaci&#xF3;n y la inhibici&#xF3;n de la anafase de la promoci&#xF3;n de complejos / cyclosome (APC / C). En particular, estas dos prote&#xED;nas virales inducir la apoptosis selectivamente en las c&#xE9;lulas transformadas en una manera independiente de p53, por lo que las v&#xED;as afectadas por estas prote&#xED;nas son de inter&#xE9;s terap&#xE9;utico significativo. La investigaci&#xF3;n adicional de los mecanismos subyacentes de la fase G2 / M detenci&#xF3;n y subsiguiente apoptosis inducida por el virus de APC / C inhibidores pueden arrojar luz sobre los mecanismos de las terapias actuales contra el c&#xE1;ncer y sentar las bases para el desarrollo de nuevas dianas terap&#xE9;uticas.

La promoci&#xF3;n de complejos anafase: un objetivo cr&#xED;tico para las prote&#xED;nas virales y f&#xE1;rmacos contra el c&#xE1;ncer

&#x9E21;&#x8D2B;&#x8840;&#x75C5;&#x6BD2;&#x86CB;&#x767D;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x540C;&#x65F6;&#x4FDD;&#x6301;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x662F;&#xFF1A; &#x51CB;&#x4EA1;&#x662F;&#x539F;&#x4EE3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6838;&#x4E2D;&#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x57FA;&#x7840;&#x4ECD;&#x6709;&#x5F85;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x51CB;&#x4EA1;&#x662F;&#x80DE;&#x6838;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FDE;&#x4F53;&#x7A7F;&#x68AD;&#x4E8E;&#x5176;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4ECB;&#x5BFC; N &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6838;&#x51FA;&#x53E3;&#x4FE1;&#x53F7; &#xFF08;NES&#xFF09; &#x548C; C &#x7EC8;&#x7AEF;&#x6838;&#x5B9A;&#x4F4D;&#x4FE1;&#x53F7; (NLS) &#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x548C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x7247;&#x6BB5;&#x5305;&#x542B; NES &#x6216;&#x514D;&#x5165;&#x606F;&#x5BA1;&#x67E5;&#x672A;&#x80FD;&#x5DEE;&#x5F02;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x4E2D;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x6539;&#x53D8;&#x539F;&#x4EE3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5728;&#x8DE8;&#x4E2D;&#x8D4B;&#x4E88;&#x7684;&#x5171;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7684;&#x5355;&#x72EC;&#x7247;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x51CB;&#x4EA1; multimerization &#x57DF;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5148;&#x524D;&#x5DF2;&#x8868;&#x660E;&#x51CB;&#x4EA1;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;/cyclosome (APC/C)&#xFF0C;&#x7B2C; APC1 &#x4E9A;&#x57FA;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x4E92; G (2) /M &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x62D8;&#x6355;&#x53CA;&#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7A7F;&#x68AD;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x80DE;&#x6838;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FDE;&#x4F53; APC1 &#x534F;&#x4F1A;&#x9AD8;&#x6548;&#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x3002;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x51CB;&#x4EA1; multimerization &#x548C; APC1 &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5206;&#x522B;&#x4E0E; NES &#x548C; NLS &#x5E8F;&#x5217;&#xFF0C;&#x91CD;&#x53E0;&#x7684;&#x57DF;&#x3002;&#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x8868;&#x8FBE;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5F62;&#x6210;&#x7684; PML &#x6838;&#x673A;&#x6784;&#x53CA;&#x65B0;&#x5175; APC/C &#x5BF9;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8D77;&#x4F0F;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x6740;&#x5BB3;&#x7684;&#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3001; &#x51CB;&#x4EA1;&#x53CA;&#x540E;&#x671F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x590D;&#x6742;/cyclosome PML &#x673A;&#x6784;&#x62DB;&#x8058;&#x51CB;&#x4EA1;&#x80DE;&#x6838;&#x80DE;&#x8D28;&#x8FDE;&#x4F53;&#x7A7F;&#x68AD;&#x3002;

The chicken anemia virus protein Apoptin selectively induces apoptosis in transformed cells while leaving normal cells intact. This selectivity is thought to be largely due to cell type-specific localization: Apoptin is cytoplasmic in primary cells and nuclear in transformed cells. The basis of Apoptin cell type-specific localization and activity remains to be determined. Here we show that Apoptin is a nucleocytoplasmic shuttling protein whose localization is mediated by an N-terminal nuclear export signal (NES) and a C-terminal nuclear localization signal (NLS). Both signals are required for cell type-specific localization, since Apoptin fragments containing either the NES or the NLS fail to differentially localize in transformed and primary cells. Significantly, cell type-specific localization can be conferred in trans by coexpression of the two separate fragments, which interact through an Apoptin multimerization domain. We have previously shown that Apoptin interacts with the APC1 subunit of the anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C), resulting in G(2)/M cell cycle arrest and apoptosis in transformed cells. We found that the nucleocytoplasmic shuttling activity is critical for efficient APC1 association and induction of apoptosis in transformed cells. Interestingly, both Apoptin multimerization and APC1 interaction are mediated by domains that overlap with the NES and NLS sequences, respectively. Apoptin expression in transformed cells induces the formation of PML nuclear bodies and recruits APC/C to these subnuclear structures. Our results reveal a mechanism for the selective killing of transformed cells by Apoptin.

Apoptin nucleocytoplasmic shuttling is required for cell type-specific localization, apoptosis, and recruitment of the anaphase-promoting complex/cyclosome to PML bodies.

L&#x26;#39;an&#xE9;mie du poulet prot&#xE9;ine du virus induit s&#xE9;lectivement l&#x26;#39;apoptose apoptine dans des cellules transform&#xE9;es, tout en laissant les cellules normales intactes. Cette s&#xE9;lectivit&#xE9; est pens&#xE9; pour &#xEA;tre en grande partie gr&#xE2;ce &#xE0; la cellule sp&#xE9;cifique au type de localisation: apoptine est cytoplasmique dans les cellules primaires et nucl&#xE9;aires dans les cellules transform&#xE9;es. La base de la cellule apoptine sp&#xE9;cifique au type de localisation et de l&#x26;#39;activit&#xE9; reste &#xE0; d&#xE9;terminer. Ici, nous montrons que apoptine est une prot&#xE9;ine dont la localisation nucl&#xE9;ocytoplasmique navette est m&#xE9;di&#xE9;e par un signal N-terminal d&#x26;#39;exportation nucl&#xE9;aire (NES) et un signal de C-terminal de localisation nucl&#xE9;aire (NLS). Les deux signaux sont n&#xE9;cessaires pour la cellule de type localisation sp&#xE9;cifique, puisque des fragments apoptine contenant soit de la NES ou la SNA ne parviennent pas &#xE0; localiser de fa&#xE7;on diff&#xE9;rentielle dans les cellules transform&#xE9;es et primaire. De mani&#xE8;re significative, de type cellulaire sp&#xE9;cifique de localisation peut &#xEA;tre conf&#xE9;r&#xE9; en trans par co-expression des deux fragments distincts, qui interagissent &#xE0; travers un domaine de multim&#xE9;risation apoptine. Nous avons pr&#xE9;c&#xE9;demment montr&#xE9; que apoptine interagit avec la sous-unit&#xE9; de l&#x26;#39;APC1. Anaphase-promotion complexe / cyclosome (APC / C), ce qui entra&#xEE;ne G (2) / M du cycle cellulaire arrestation et de l&#x26;#39;apoptose dans les cellules transform&#xE9;es Nous avons constat&#xE9; que l&#x26;#39;activit&#xE9; nucl&#xE9;ocytoplasmique navette est essentiel pour l&#x26;#39;association APC1 efficace et induction de l&#x26;#39;apoptose dans les cellules transform&#xE9;es. Il est int&#xE9;ressant, &#xE0; la fois multim&#xE9;risation apoptine et APC1 interaction sont m&#xE9;di&#xE9;s par les domaines qui se chevauchent avec la NES et NLS s&#xE9;quences, respectivement. Expression apoptine dans des cellules transform&#xE9;es induit la formation de corps nucl&#xE9;aires PML et de recrues APC / C &#xE0; ces structures subnucl&#xE9;aires. Nos r&#xE9;sultats r&#xE9;v&#xE8;lent un m&#xE9;canisme pour la destruction s&#xE9;lective des cellules transform&#xE9;es par apoptine.

Apoptine nucl&#xE9;ocytoplasmique navette est requis pour la cellule sp&#xE9;cifique de type localisation, l&#x26;#39;apoptose, et de recrutement de l&#x26;#39;Anaphase-Promoting Complex / cyclosome aux organismes de PML

Das Huhn-An&auml;mie-Virus-Protein Apoptin induziert Apoptose in transformierten Zellen selektiv w&auml;hrend normale Zellen intakt. Diese Selektivit&auml;t ist vermutlich gr&ouml;&szlig;tenteils auf Zelle typspezifische Lokalisierung: Apoptin ist zytoplasmatische in Prim&auml;rzellen und nukleare in transformierten Zellen. Die Grundlage der Apoptin Zelle typspezifische Lokalisierung und Aktivit&auml;t muss noch bestimmt werden. Hier zeigen wir, dass Apoptin ein Nucleocytoplasmic pendelt Protein, dessen Lokalisierung durch eine N-terminale nukleare Export Signal (NES) und eine C-terminalen nukleare Lokalisierung Signal (NLS) vermittelt wird. Beide Signale sind f&uuml;r Zelle typspezifische Lokalisierung, da Apoptin, die Fragmente, die NES oder die NLS enth&auml;lt nicht differentiell in lokalisieren verwandelt und Prim&auml;rzellen erforderlich. Erheblich, kann Zelle typspezifische Lokalisierung in Trans durch Coexpression der zwei separate Fragmente, verliehen werden, die durch eine Apoptin-Multimerization-Dom&auml;ne zu interagieren. Wir haben bereits gezeigt, dass Apoptin mit der APC1-Untereinheit von der Anaphase-promoting Complex/Cyclosome (APC/C), kommuniziert was G (2) / m Zellzyklus Verhaftung und Apoptosis in den transformierten Zellen. Wir fanden, dass die Nucleocytoplasmic pendelt Aktivit&auml;t entscheidend f&uuml;r die effiziente APC1 Verb&auml;nde und Induktion von Apoptose in transformierten Zellen. Interessanterweise werden Apoptin Multimerization und APC1 Interaktion von Dom&auml;nen vermittelt, die den NES und NLS-Sequenzen, bzw. &uuml;berschneidet. Apoptin Ausdruck in transformierten Zellen induziert die Bildung von PML nukleare Einrichtungen und Rekruten APC/C auf diese Elementarpartikel Strukturen. Unsere Ergebnisse zeigen einen Mechanismus f&uuml;r die selektive T&ouml;tung der transformierten Zellen durch Apoptin.

Apoptin Nucleocytoplasmic pendelt ist f&uuml;r Zelle typspezifische Lokalisierung, Apoptosis und Rekrutierung von der Anaphase-promoting Complex/Cyclosome PML Stellen erforderlich.

La proteina di virus di pollo anemia Apoptin selettivamente induce apoptosi nelle cellule trasformate, lasciando intatte le cellule normali. Questa selettivit&agrave; &egrave; pensato per essere in gran parte a causa della localizzazione specifica del tipo di cella: Apoptin &egrave; citoplasmatiche nelle cellule primarie e nucleare in cellule trasformate. La base di localizzazione di tipo specifico delle cellule Apoptin e attivit&agrave; rimane per essere determinata. Qui vi mostriamo che Apoptin &egrave; un nucleo-citoplasmatici spola proteina la cui localizzazione &egrave; mediata da un segnale di esportazione nucleare del N-terminale (NES) e un segnale di localizzazione nucleare del C-terminale (NLS). Entrambi i segnali sono necessari per la localizzazione di specifici del tipo di cella, poich&eacute; Apoptin frammenti contenenti il NES o la NLS non riescono a localizzare differenzialmente trasformate e celle primarie. Significativamente, localizzazione specifica del tipo di cella pu&ograve; essere conferito in trans da coexpression dei due frammenti separati, che interagiscono attraverso un dominio multimerization Apoptin. Abbiamo precedentemente dimostrato che Apoptin interagisce con la subunit&agrave; APC1 dell&#39;anafase-promozione complesso/cyclosome (APC/C), con conseguente arresto del ciclo cellulare G (2) m e il apoptosis in cellule trasformate. Abbiamo trovato che il nucleo-citoplasmatici spola attivit&agrave; sono fondamentale per efficiente associazione APC1 e induzione di apoptosi nelle cellule trasformate. &Egrave; interessante notare che, Apoptin multimerization sia APC1 interazione sono mediati da domini che si sovrappongono con le sequenze di NES e NLS, rispettivamente. Apoptin espressione in cellule trasformate induce la formazione di corpi nucleari PML e reclute APC/C a queste strutture subnucleari. I nostri risultati rivelano un meccanismo per l&#39;uccisione selettiva delle cellule trasformate da Apoptin.

Apoptin nucleo-citoplasmatici spola &egrave; necessaria per la localizzazione di specifici del tipo di cella, apoptosi e reclutamento del complesso/cyclosome anafase-promozione a corpi PML.

&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x6B8B;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x9D8F;&#x8CA7;&#x8840;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;Apoptin&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x4E3B;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#xFF1A;Apoptin&#x306F;&#x3001;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x3068;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6838;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; Apoptin&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x306F;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;Apoptin&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5C40;&#x5728;&#x306E;N&#x672B;&#x7AEF;&#x6838;&#x5916;&#x8F38;&#x9001;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#xFF08;NES&#xFF09;&#x3068;C&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x6838;&#x5C40;&#x5728;&#x5316;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#xFF08;NLS&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x6838; - &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3002; NES&#x3084;NLS&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;Apoptin&#x30D5;&#x30E9;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x5DEE;&#x52D5;&#x5909;&#x63DB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x521D;&#x4EE3;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5C40;&#x5728;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5C40;&#x5728;&#x306F;Apoptin&#x591A;&#x91CF;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x5225;&#x3005;&#x306E;&#x65AD;&#x7247;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x6388;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;Apoptin&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;&#x3001;&#xFF08;APC / C&#xFF09;&#x8907;&#x5408;/ cyclosome&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;G&#xFF08;2&#xFF09;/ M&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x505C;&#x6B62;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;APC1&#x30B5;&#x30D6;&#x30E6;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x6838; - &#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30E3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x6D3B;&#x52D5;&#x304C;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;APC1&#x5354;&#x4F1A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8208;&#x5473;&#x6DF1;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;Apoptin&#x306E;&#x591A;&#x91CF;&#x3068;APC1&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;NES&#x3068;NLS&#x914D;&#x5217;&#x3068;&#x91CD;&#x8907;&#x3059;&#x308B;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;Apoptin&#x5F0F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;PML&#x6838;&#x4F53;&#x3068;APC / C&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x65B0;&#x5175;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;Apoptin&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x6BBA;&#x50B7;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

Apoptin&#x306F;&#x3001;&#x6838;&#xB7;&#x7D30;&#x80DE;&#x8CEA;&#x9593;&#x8F38;&#x9001;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x578B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5C40;&#x5728;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52DF;&#x96C6;&#x5F8C;&#x671F;&#x4FC3;&#x9032;PML&#x30DC;&#x30C7;&#x30A3;&#x3078;&#x306E;&#x8907;&#x5408;/ cyclosome&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xCE58;&#xD0A8; &#xBE48; &#xD608; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Apoptin&#xB294; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC120;&#xD0DD;&#xB3C4; &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD55C;&#xB2E4;&#xACE0; &#xD574; &#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB41C;&#xB2E4;: Apoptin&#xC740; 1 &#xCC28; &#xC140;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xD575; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0;. Apoptin &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xC815; &#xB420; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; Apoptin&#xC740; nucleocytoplasmic&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC911;&#xC7AC; N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD575; &#xC218;&#xCD9C; &#xC2E0;&#xD638; (NES)&#xC640; C &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xD575; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; (NLS) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC600;&#xC8E0; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB450; &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC870;&#xAC01;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; NES &#xB610;&#xB294; NLS &#xCC28;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD558;&#xC9C0; Apoptin &#xBCC0;&#xD615; &#xBC0F; 1 &#xCC28; &#xC140; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C;, &#xC140; &#xC720;&#xD615;&#xBCC4; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; coexpression Apoptin multimerization &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xBCC4;&#xB3C4; &#xC870;&#xAC01;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC5EC; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; Apoptin G (2) /M &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xAC80;&#xAC70;&#xC640; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; apoptosis&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; APC1 &#xC18C; &#xB2E8;&#xC704;&#xB294; anaphase &#xD64D;&#xBCF4; &#xBCF5;&#xC7A1;/cyclosome (&#xC790;&#xB3D9; &#xC1A1;&#xCD9C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;/C)&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD65C;&#xB3D9; &#xCEA0;&#xCF54;&#xB354;&#xC778; nucleocytoplasmic APC1 &#xD611;&#xD68C; &#xD6A8;&#xC728;&#xACFC; &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBC1C;&#xACAC;. &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;, Apoptin multimerization &#xBC0F; APC1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAC01;&#xAC01; NES &#xBC0F; NLS &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4;&#xC640; &#xC911;&#xBCF5; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xC911;&#xC7AC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBCC0;&#xD658; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0; Apoptin &#xC2DD; PML &#xD575; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC758; &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; subnuclear &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC1A1;&#xCD9C;/C &#xC2E0;&#xBCD1;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Apoptin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC0B4;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C;.

&#xC140; &#xC720;&#xD615; &#xD2B9;&#xC815; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;, apoptosis, &#xBC0F;&#xB294; anaphase &#xD64D;&#xBCF4; &#xBCF5;&#xC7A1;/cyclosome PML &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC758; &#xCC44;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C;&#xC740; Apoptin nucleocytoplasmic &#xC600;&#xC8E0;.

El virus de la anemia infecciosa aviar Apoptin selectivamente la prote&#xED;na induce la apoptosis en las c&#xE9;lulas transformadas, dejando intactas las c&#xE9;lulas normales. Esta selectividad se piensa que es debido en gran parte a la celda de tipo espec&#xED;fico localizaci&#xF3;n: Apoptin es citopl&#xE1;smico en las c&#xE9;lulas primarias y nucleares en las c&#xE9;lulas transformadas. La base de la c&#xE9;lula Apoptin tipo espec&#xED;fico de localizaci&#xF3;n y la actividad queda por determinar. Aqu&#xED; nos muestran que es una prote&#xED;na Apoptin nucleocytoplasmic yendo y viniendo, cuya localizaci&#xF3;n est&#xE1; mediada por una se&#xF1;al N-terminal de exportaci&#xF3;n nuclear (NES) y una se&#xF1;al de C-terminal de localizaci&#xF3;n nuclear (NLS). Ambas se&#xF1;ales son necesarias para el tipo de c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas de localizaci&#xF3;n, ya que los fragmentos que contengan cualquiera de Apoptin la NES o el NLS no diferenciada se localizan en las c&#xE9;lulas transformadas y primaria. Significativamente, tipo de c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas de localizaci&#xF3;n puede ser conferido en trans por la coexpresi&#xF3;n de los dos fragmentos separados, que interact&#xFA;an a trav&#xE9;s de un dominio de multimerizaci&#xF3;n Apoptin. Hemos demostrado anteriormente que Apoptin interact&#xFA;a con la subunidad de la CAp1. Anafase de la promoci&#xF3;n de complejos / cyclosome (APC / C), dando lugar a G (2) / M detenci&#xF3;n del ciclo celular y la apoptosis en las c&#xE9;lulas transformadas Se encontr&#xF3; que la actividad nucleocytoplasmic ir y venir es fundamental para la asociaci&#xF3;n CAp1 eficiente y la inducci&#xF3;n de la apoptosis en las c&#xE9;lulas transformadas. Curiosamente, tanto multimerizaci&#xF3;n Apoptin y la interacci&#xF3;n CAp1 est&#xE1;n mediadas por los dominios que se superponen con la NES y secuencias NLS, respectivamente. Apoptin expresi&#xF3;n en las c&#xE9;lulas transformadas induce la formaci&#xF3;n de cuerpos nucleares de PML y los reclutas de APC / C de estas estructuras subnuclear. Nuestros resultados revelan un mecanismo para la destrucci&#xF3;n selectiva de c&#xE9;lulas transformadas por Apoptin.

Apoptin nucleocytoplasmic Shuttling se requiere para el tipo de c&#xE9;lulas espec&#xED;ficas de localizaci&#xF3;n, la apoptosis, y la captaci&#xF3;n de la anafase de la promoci&#xF3;n Complejo / cyclosome a los &#xF3;rganos de PML

Destin Heilman

Department of Chemistry and Biochemistry

Worcester Polytechnic Institute- WPI

Heterokaryon Technique for Analysis of Cell Type-specific Localization

Destin Heilman

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Chemistry and Biochemistry

Worcester Polytechnic Institute- WPI

Heterokaryon Technique for Analysis of Cell Type-specific Localization

Department of Chemistry and Biochemistry