Isolation and Culture of Cells from the Nephrogenic Zone of the Embryonic Mouse Kidney

Embryonic development of the kidney has been extensively studied both as a model for epithelial-mesenchymal interaction in organogenesis and  to gain ...

Maine Medical Center Research Institute

Souris homozygotes pour la mutation du g&egrave;ne unique peau squameuse (fsn) ont une maladie grave HYPERPROLIF&Eacute;RATIVES r&eacute;sultant en un ph&eacute;notype complexe, qui comprend l&#39;auto-immunit&eacute; et l&#39;inflammation g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e. Cette &eacute;tude visait &agrave; caract&eacute;riser la fonction des lymphocytes de souris mutantes peau squameuse. Lymphocytes peau squameuse voir am&eacute;lior&eacute;es avec un mitog&egrave;ne in vitro la prolif&eacute;ration stimule les cellules de la rate, mais aussi enrichi spl&eacute;nique des lymphocytes B et T. La production d&#39;IL-4 par fsn/fsn T-lymphocytes est augment&eacute;e consid&eacute;rablement par rapport aux sujets t&eacute;moins. Les lymphocytes de peau floconneuse ont montr&eacute; une r&eacute;activit&eacute; accrue d&#39;il-2, IL-4 et IL-7 en l&#39;absence de pr&eacute;activation, stimule la production d&#39;IgE en r&eacute;ponse &agrave; la vaccination de l&#39;ovalbumine et activation STAT6 constitutive. Ces donn&eacute;es indiquent que les cytokines il-2, IL-4 et IL-7 susceptibles de contribuer &agrave; l&#39;activation des lymphocytes de souris mutantes fsn/fsn. Cette hyperactivation de lymphocytes peut entra&icirc;ner le d&eacute;veloppement d&#39;une auto-immunit&eacute; syst&eacute;mique chez les souris mutantes fsn/fsn.

Hyperactivation et la prolif&eacute;ration des lymphocytes de la rate de souris mutantes peau squameuse (fsn).

Hyperaktivierung und Proliferation von Lymphozyten aus der Milz von schuppiger Haut (FSN) mutanten M&#xE4;usen.

Topi omozigoti per la mutazione del gene singola pelle squamosa (fsn) hanno una malattia grave iperproliferative risultante in un fenotipo complesso, che comprende l&#39;autoimmunit&agrave; e infiammazione diffusa. Questo studio ha cercato di caratterizzare la funzione dei linfociti di topi mutanti desquamazione della pelle. Linfociti pelle squamosa mostrano una maggiore proliferazione con mitogeno in vitro ha stimolato le cellule della milza, come pure arricchito di cellule B e T spleniche. La produzione di IL-4 da fsn/fsn T-linfociti &egrave; aumentata notevolmente rispetto ai normali controlli. Linfociti desquamazione della pelle esposta maggiore reattivit&agrave; al-2, IL-4 e IL 7 in assenza di pre-attivazione, maggiore produzione di IgE in risposta all&#39;immunizzazione ovoalbumina e costitutiva attivazione STAT6. Questi dati indicano che le citochine IL-2, IL-4 e IL-7 probabilmente contribuiscono all&#39;attivazione dei linfociti in topi mutanti fsn/fsn. Questo hyperactivation dei linfociti pu&ograve; provocare lo sviluppo di autoimmunit&agrave; sistemica in topi mutanti fsn/fsn.

Hyperactivation e la proliferazione dei linfociti dalle milze di topi mutanti pelle squamosa (fsn).

&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x72B6;&#x306E;&#x76AE;&#x819A; &#xFF08;fsn&#xFF09; &#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x306F;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x53B3;&#x3057;&#x3044;&#x69CB;&#x9020;&#x75BE;&#x60A3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x72B6;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x307E;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x72B6;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x8868;&#x793A;&#x5F37;&#x5316;&#x523A;&#x6FC0;&#x813E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068; in vitro &#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x813E; B &#x304A;&#x3088;&#x3073; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8C4A;&#x304B;&#x306B;&#x3002;Fsn/fsn T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x3088;&#x308B; IL-4 &#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306F;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x72B6;&#x306E;&#x76AE;&#x819A;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x4EA2;&#x9032;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F; IL-2 &#x306B; IL-4 &#x3068; IL-7 &#x306E;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x524D;&#x3001;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F; IgE &#x7523; STAT6 &#x306E;&#x69CB;&#x6210;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5375;&#x767D;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x514D;&#x75AB;&#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; IL-2, IL-4 &#x3068; IL-7 &#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C; fsn/fsn &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5897;&#x6B96; fsn/fsn &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x6027;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9670;&#x56A2;&#x3068;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30AF;&#x72B6;&#x306E;&#x76AE;&#x819A; &#xFF08;fsn&#xFF09; &#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x813E;&#x81D3;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3002;

&#xC950; homozygous &#xBC97; &#xACA8; &#xC9C0;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xD53C;&#xBD80; (fsn) &#xB2E8;&#xC77C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xC774; &#xB300; &#xD55C; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xC790;&#xAC00; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD615;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; hyperproliferative &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC774; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC97; &#xACA8; &#xC9C0;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xD53C;&#xBD80; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC950;&#xC758; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC97; &#xACA8; &#xC9C0;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xD53C;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xD655;&#xC0B0; &#xCCB4; &#xC678; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xC7A5; &#xC138;&#xD3EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBE44;&#xC7A5; B &#xBC0F; T &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB18D;&#xCD95;. Fsn/fsn T &#xB9BC;&#xD504; &#xD1A8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; IL-4&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC740; &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC900; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC97; &#xACA8; &#xC9C0;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xD53C;&#xBD80; &#xB9BC;&#xD504; &#xD1A8; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC2DC;, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2&#xB97C; IL-4, IL-7 pre-activation, &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xAC15;&#xD654; ovalbumin &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885; &#xBC0F; &#xC81C;&#xC815; STAT6 &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; IgE &#xC0DD;&#xC0B0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-2, IL-4, &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-7 &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; fsn/fsn &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;. &#xC774; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; hyperactivation fsn/fsn &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; autoimmunity&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hyperactivation &#xBC0F; &#xBC97; &#xACA8; &#xC9C0;&#xAE30; &#xC26C;&#xC6B4; &#xD53C;&#xBD80; (fsn) &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; spleens&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0;.

Ratones homocig&oacute;ticos para la mutaci&oacute;n de gen &uacute;nico piel escamosa (fsn) tienen una enfermedad grave hyperproliferative dando lugar a un fenotipo complejo, que incluye la autoinmunidad e inflamaci&oacute;n generalizada. Este estudio trat&oacute; de caracterizar la funci&oacute;n del linfocito de ratones mutantes de piel escamosa. Los linfocitos de la piel escamosa Mostrar mayor proliferaci&oacute;n con mit&oacute;geno in vitro estimula las c&eacute;lulas de bazo, as&iacute; como enriquecida de c&eacute;lulas B y T espl&eacute;nica. La producci&oacute;n de IL-4 por fsn/fsn linfocitos T se incrementa dram&aacute;ticamente en comparaci&oacute;n con controles normales. Los linfocitos de la piel escamosa exhibieron mayor capacidad de respuesta a la IL-2, IL-4 y IL-7 en la ausencia de pre-activaci&oacute;n, mejorado la producci&oacute;n de IgE en respuesta a la vacunaci&oacute;n de la ovoalb&uacute;mina y la activaci&oacute;n constitutiva de STAT6. Estos datos indican que las citoquinas IL-2, IL-4 e IL-7 probablemente contribuyen a la activaci&oacute;n de los linfocitos en ratones mutantes fsn/fsn. Este linfocito hyperactivation puede resultar en el desarrollo de la autoinmunidad sist&eacute;mica en ratones mutantes fsn/fsn.

Hyperactivation y proliferaci&oacute;n de linfocitos de los bazos de ratones mutantes piel escamosa (fsn).

&#x5408;&#x5B50;&#x9165;&#x76AE; &#xFF08;fsn&#xFF09; &#x5355;&#x4E00;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6709;&#x4E25;&#x91CD; hyperproliferative &#x75BE;&#x75C5;&#x9020;&#x6210;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5305;&#x62EC;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5BFB;&#x6C42;&#x7684;&#x7247;&#x72B6;&#x76AE;&#x80A4;&#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x7247;&#x72B6;&#x76AE;&#x80A4;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x663E;&#x793A;&#x589E;&#x5F3A;&#x589E;&#x6B96;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x539F;&#x523A;&#x6FC0;&#x813E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EE5;&#x53CA;&#x4E30;&#x5BCC;&#x813E; B &#x548C; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;Fsn/fsn T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-4 &#x751F;&#x4EA7;&#x88AB;&#x589E;&#x52A0;&#x5927;&#x5927;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x63A7;&#x5236;&#x3002;&#x7247;&#x72B6;&#x76AE;&#x80A4;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5C55;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2&#x3001; IL-4 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 &#x4E2D;&#x7684; pre-activation&#xFF0C;&#x6CA1;&#x6709;&#x52A0;&#x5F3A; IgE &#x751F;&#x4EA7;&#x4E2D;&#x5BF9;&#x5375;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x514D;&#x75AB;&#x548C;&#x672C;&#x6784; STAT6 &#x6D3B;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-2&#x3001; IL-4 &#x548C;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-7 &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E; fsn/fsn &#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x5316;&#x3002;&#x5BB6;&#x5EAD;&#x652F;&#x6301;&#x8054;&#x7EDC;&#x7F51;/fsn &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B64;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE; hyperactivation&#x3002;

Hyperactivation &#x548C;&#x4ECE;&#x7247;&#x72B6;&#x76AE;&#x80A4; (fsn) &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x813E;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Mice homozygous for the flaky skin (fsn) single gene mutation have a severe hyperproliferative disease resulting in a complex phenotype, which includes widespread inflammation and autoimmunity. This study sought to characterize lymphocyte function of flaky skin mutant mice. Flaky skin lymphocytes show enhanced proliferation with in vitro mitogen stimulated spleen cells, as well as enriched splenic B- and T-cells. The production of IL-4 by fsn/fsn T-lymphocytes is increased dramatically compared with normal controls. Flaky skin lymphocytes exhibited increased responsiveness to IL-2, IL-4 and IL-7 in the absence of pre-activation, enhanced IgE production in response to ovalbumin immunization, and constitutive STAT6 activation. These data indicate that the cytokines IL-2, IL-4 and IL-7 likely contribute to the lymphocyte activation in fsn/fsn mutant mice. This lymphocyte hyperactivation may result in the development of systemic autoimmunity in fsn/fsn mutant mice.

Beth L. Hill

Department of Molecular Medicine

Maine Medical Center Research Institute

Isolation and Culture of Cells from the Nephrogenic Zone of the Embryonic Mouse Kidney

Beth L. Hill

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Maine Medical Center Research Institute

Isolation and Culture of Cells from the Nephrogenic Zone of the Embryonic Mouse Kidney

Department of Molecular Medicine