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Efficient Gene Delivery into Multiple CNS Territories Using <em>In Utero</em> Electroporation

The ability to manipulate gene expression is the cornerstone of modern day experimental embryology, leading to the elucidation of multiple developmental ...

University of Calgary 

&#x81D3;&#x5668;&#x306F;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x5206;&#x5272;&#x3059;&#x308B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x6C38;&#x4E45;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x3092;&#x7D42;&#x4E86;&#x3057;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x5A18;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7523;&#x751F;&#x505C;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x6563;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x4E00;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3068;&#x7121;&#x50B7;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x5C55;&#x9014;&#x4E0A;&#x306E;&#x7DB2;&#x819C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;TGFbetaII&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3001;Zac1&#x30B8;&#x30F3;&#x30AF;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30AC;&#x30FC;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

TGFbetaII&#x30B9;&#x30EB;&#x30FC;Zac1&#x95A2;&#x6570;&#x306F;&#x8CA0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x7DB2;&#x819C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;

&#x673A;&#x5173;&#x8FDB;&#x884C;&#x7F16;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x83B7;&#x5F97;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5927;&#x5C0F;&#x4F46;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x542C;&#x5199;&#x65F6;&#x5212;&#x5206;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x6C38;&#x4E45;&#x9000;&#x51FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x505C;&#x6B62;&#x751F;&#x4EA7;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x5B50;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x901A;&#x8FC7;&#x63A7;&#x5236;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x6563;&#x4FDD;&#x6301;&#x5E38;&#x6570;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6570;&#x76EE;&#x548C;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x62A5;&#x544A;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E24;&#x79CD;&#x6291;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x3001; Zac1 &#x950C;&#x6307;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7F16;&#x7801; TGFbetaII&#xFF0C;&#x5728;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Zac1 &#x51FD;&#x6570;&#x901A;&#x8FC7; TGFbetaII &#x6D88;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x89C6;&#x7F51;&#x819C;&#x53D1;&#x80B2;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;

Organs are programmed to acquire a particular size during development, but the regulatory mechanisms that dictate when dividing progenitor cells should permanently exit the cell cycle and stop producing additional daughter cells are poorly understood. In differentiated tissues, tumor suppressor genes maintain a constant cell number and intact tissue architecture by controlling proliferation, apoptosis and cell dispersal. Here we report a similar role for two tumor suppressor genes, the Zac1 zinc finger transcription factor and that encoding the cytokine TGFbetaII, in the developing retina.

Zac1 functions through TGFbetaII to negatively regulate cell number in the developing retina.

Les organes sont programm&#xE9;s pour acqu&#xE9;rir une taille particuli&#xE8;re au cours du d&#xE9;veloppement, mais les m&#xE9;canismes de r&#xE9;gulation qui dictent lors de la division des cellules prog&#xE9;nitrices doit d&#xE9;finitivement quitter le cycle cellulaire et arr&#xEA;ter de produire des cellules filles suppl&#xE9;mentaires sont encore mal compris. Dans les tissus diff&#xE9;renci&#xE9;s, g&#xE8;nes suppresseurs de tumeurs de maintenir un certain nombre constante de cellule et de l&#x26;#39;architecture des tissus intacts en contr&#xF4;lant la prolif&#xE9;ration, l&#x26;#39;apoptose et la dispersion des cellules. Nous rapportons ici un r&#xF4;le similaire pour les deux g&#xE8;nes suppresseurs de tumeur, le facteur de transcription &#xE0; doigt de zinc Zac1 et celui codant pour la cytokine TGFbetaII, dans la r&#xE9;tine en d&#xE9;veloppement.

Zac1 fonctions par le biais TGFbetaII &#xE0; r&#xE9;guler n&#xE9;gativement nombre de cellules dans la r&#xE9;tine en d&#xE9;veloppement

Organe sind so programmiert, dass w&auml;hrend der Entwicklung eine bestimmte Gr&ouml;&szlig;e zu erwerben, aber die Regulierungsmechanismen, die vorgeben, wenn dauerhaft des Zellzyklus beenden und Produktion zus&auml;tzliche Tochterzellen einzustellen sollte Division Vorl&auml;uferzellen sind oft missverstanden. In differenzierten Gewebe pflegen Tumorsuppressorgene eine Konstante Zellenzahl und intakten Gewebe Architektur durch die Kontrolle der Proliferation, Apoptose und Zelle Zerstreuung. Hier berichten wir eine &auml;hnliche Rolle f&uuml;r zwei Tumorsuppressorgene, den Zac1 Zink-Finger-Transkriptionsfaktor und die Codierung der Cytokine TGFbetaII, in der Entwicklung der Netzhaut.

Zac1 Funktionen durch TGFbetaII, die Anzahl von Zellen in der Netzhaut entwickeln negativ zu regulieren.

Gli organi sono programmati per acquisire una dimensione particolare durante lo sviluppo, ma i meccanismi di regolamentazione che dettano quando dividendo le cellule progenitrici dovrebbe definitivamente uscita del ciclo cellulare e smettere di produrre cellule figlie supplementari sono capiti male. Nei tessuti differenziati, geni oncosoppressori mantengono un numero costante di cellule e tessuti intatti architettura di controllo della proliferazione, apoptosi e cella dispersione. Qui riportiamo un ruolo simile per due geni oncosoppressori, il fattore di trascrizione Zac1 zinco dito e che codifica la citochina TGFbetaII, nella retina in via di sviluppo.

Funzioni di Zac1 attraverso TGFbetaII di regolare negativamente il numero di cellule della retina in via di sviluppo.

&#xC7A5;&#xAE30; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xD2B9;&#xC815; &#xD06C;&#xAE30;&#xB97C; &#xC5BB;&#xC73C;&#xB824;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC601;&#xAD6C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC885;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0; &#xB538; &#xC140; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC911;&#xB2E8; &#xD574;&#xC57C; &#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xD558;&#xB294; &#xB54C;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xD574;. &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD655;&#xC0B0;, apoptosis &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xC0B0;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558; &#xC5EC; &#xC77C;&#xC815; &#xC140; &#xBC88;&#xD638;&#xC640; &#xADF8;&#xB300;&#xB85C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB450; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30; &#xC720;&#xC804;&#xC790;, Zac1 &#xC544;&#xC5F0; &#xC190;&#xAC00;&#xB77D; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790; &#xBC0F; cytokine TGFbetaII &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xD558;&#xB294; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB9DD;&#xB9C9;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; TGFbetaII &#xD1B5;&#xD574; Zac1 &#xAE30;&#xB2A5;.

Los &#xF3;rganos est&#xE1;n programados para adquirir un tama&#xF1;o en particular durante el desarrollo, pero los mecanismos de regulaci&#xF3;n que dictan la hora de dividir las c&#xE9;lulas progenitoras de forma permanente, deber&#xE1; salir del ciclo celular y dejan de producir nuevas c&#xE9;lulas hijas son poco conocidos. En los tejidos diferenciados, genes supresores de tumores mantener un n&#xFA;mero constante de la c&#xE9;lula y la arquitectura de los tejidos intactos mediante el control de la proliferaci&#xF3;n, la apoptosis y la dispersi&#xF3;n de la c&#xE9;lula. Aqu&#xED; mostramos un papel similar para los dos genes supresores de tumores, el factor de transcripci&#xF3;n de zinc Zac1 el dedo y que codifican la TGFbetaII citoquinas, en la retina en desarrollo.

Zac1 Funciones Mediante TGFbetaII de regular negativamente n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas en la retina en desarrollo

&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x5728;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x75C7;&#x72B6;&#x8868;&#x73B0;&#x5177;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5C24;&#x5176;&#xFF0C;&#x5728; PFC &#x7684;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x8D28; (PFC) &#x548C;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x611F;&#x53D7;&#x5668;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8C03;&#x8282;&#x3002;&#x51CF;&#x5C11;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x6D3B;&#x6027;&#x53CA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x5728;&#x5DF2;&#x62A5;&#x544A; PFC &#x5728;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B83;&#x865A;&#x62DF;&#x67AF;&#x7AED; PFC &#x4E2D;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x542B;&#x91CF;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x589E;&#x5F3A;&#x5E94;&#x529B;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6210;&#x5E74;&#x5927;&#x9F20;&#x6536;&#x5230;&#x6CE8;&#x5C04; 6-&#x7F9F;&#x57FA;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6216;&#x53CC;&#x8FB9;&#x5230;&#x5185;&#x4FA7; PFC &#xFF08;mPFC&#xFF09; &#x7684;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x540E;&#x5730;&#x6614;&#x5E15;&#x660E;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x8981;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x6D88;&#x8017;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x3002;&#x7ECF;&#x8FC7; 3 wk &#x6062;&#x590D;&#x65F6;&#x671F;&#xFF0C;&#x5DF4;&#x80FA;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x6536;&#x5230; mPFC D1 &#x6216; D2 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x7684;&#x6CE8;&#x5165;&#x548C;&#x7ACB;&#x5373;&#x906D;&#x5230;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x6E38;&#x6CF3;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5E94;&#x6FC0;&#x6E90;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x9891;&#x7387;&#x8FD0;&#x52A8;&#x548C;&#x517B;&#x80B2;&#x3001; &#x884C;&#x4E3A;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x591A;&#x7684;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838; (NAc) &#x5728;&#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x538B;&#x529B;&#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8017;&#x5C3D;&#x5927;&#x9F20;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x662F;&#x660E;&#x663E;&#x5730;&#x6539;&#x5584; D1 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x76F4;&#x63A5;&#x63D2;&#x5165;&#x4EE5;&#x5242;&#x91CF;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6027;&#x65B9;&#x5F0F; mPFC &#x8F93;&#x6DB2;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8F93;&#x6DB2;&#x7684; D2 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#x524D;, &#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x8017;&#x5C3D;&#x5927;&#x9F20;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x79BB;&#x6563;&#x6CE8;&#x5165;&#x5230; NAc &#x58F3;&#x7684; D2 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5728; mPFC &#x4E2D;&#x7684; D1 &#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x80FD;&#x4F20;&#x8F93;&#x8C03;&#x5236; NAc&#xFF0C;&#x4E00;&#x79CD;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x4E2D;&#x65AD;&#x5728;&#x7CBE;&#x795E;&#x5206;&#x88C2;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D; D2 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

D1 &#x524D;&#x989D;&#x53F6;&#x76AE;&#x8D28;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x8C03;&#x8282;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E0B; D2 &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

Increased responsiveness to stress plays an important role in the manifestation of schizophrenia symptoms. Evidence indicates that the prefrontal cortex (PFC), and dopamine neurotransmission in the PFC in particular, is involved in the modulation of stress responsiveness. Decreased dopaminergic activity and loss of dopamine fibres have been reported in PFC in schizophrenia patients. Consequently, it was hypothesized that depletion of dopamine in PFC may facilitate increased stress responsiveness. Adult Sprague-Dawley rats received injections of 6-hydroxydopamine or saline bilaterally into the medial PFC (mPFC) following desipramine pretreatment to selectively deplete dopaminergic fibres. Following a 3-wk recovery period, the lesioned and control rats received injections of a D1 or D2 dopamine receptor agonist or vehicle into the mPFC and were immediately subjected to forced swimming as a stressor. Results showed that frequency of locomotion and rearing, behavioural measures indicative of increased dopaminergic activity in the nucleus accumbens (NAc), were significantly increased following stress in prefrontal cortical dopamine-depleted rats. This effect was significantly ameliorated by infusions of a D1 dopamine receptor agonist directly into the mPFC in a dose-dependent manner but not by infusion of a D2 dopamine receptor agonist. In addition, stress-induced behavioural changes in prefrontal cortical dopamine-depleted rats were significantly reduced following selective discrete infusions of a D2 dopamine receptor antagonist into the NAc shell. The results suggest that dopaminergic transmission via D1 receptors in the mPFC modulates D2 dopamine receptor-mediated stress responsiveness in the NAc, a feature that may be disrupted in schizophrenia patients.

Prefrontal cortical D1 dopamine receptors modulate subcortical D2 dopamine receptor-mediated stress responsiveness.

Une r&eacute;activit&eacute; accrue au stress joue un r&ocirc;le important dans l&#39;apparition des sympt&ocirc;mes de schizophr&eacute;nie. &Eacute;l&eacute;ments de preuve indiquent que la neurotransmission pr&eacute;frontale, cortex (PFC) et de dopamine dans le PFC en particulier, participe &agrave; la modulation de la r&eacute;action de stress. Diminue l&#39;activit&eacute; dopaminergique et perte de dopamine fibres ont &eacute;t&eacute; signal&eacute;s dans la PFC dans les patients schizophr&egrave;nes. En cons&eacute;quence, il a &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que la d&eacute;pl&eacute;tion de dopamine dans le PFC peut faciliter a augment&eacute; la r&eacute;activit&eacute; de stress. Rats Sprague-Dawley adultes ont re&ccedil;u des injections de 6-hydroxydopamine ou une solution saline bilat&eacute;ralement dans le PFC m&eacute;dial (MFPC) suite &agrave; un pr&eacute;traitement de d&eacute;sipramine pour &eacute;puiser s&eacute;lectivement les fibres dopaminergiques. Apr&egrave;s une p&eacute;riode de r&eacute;cup&eacute;ration de 3 semaines, les rats l&eacute;s&eacute;s et de contr&ocirc;le ont re&ccedil;u des injections d&#39;un v&eacute;hicule ou un agoniste des r&eacute;cepteurs de la dopamine D1 ou D2 dans le MFPC et ont &eacute;t&eacute; imm&eacute;diatement soumis &agrave; la nage forc&eacute;e comme facteur de stress. Les r&eacute;sultats ont montr&eacute; que la fr&eacute;quence de locomotion et d&#39;&eacute;levage, comportements des mesures indicatives de l&#39;activit&eacute; dopaminergique accru dans le noyau accumbens (NAc), ont &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement accru apr&egrave;s un stress chez les rats appauvris en dopamine corticales pr&eacute;frontale. Cet effet a &eacute;t&eacute; consid&eacute;rablement am&eacute;lior&eacute; par des perfusions d&#39;un agoniste des r&eacute;cepteurs dopaminergiques D1 directement dans le MFPC de mani&egrave;re dose-d&eacute;pendante, mais pas par une perfusion d&#39;un agoniste des r&eacute;cepteurs dopaminergiques D2. En outre, le stress induit par des changements comportementaux chez les rats appauvris en dopamine corticales pr&eacute;frontale &eacute;taient significativement r&eacute;duites suivantes des perfusions discr&egrave;tes s&eacute;lectives d&#39;un antagoniste des r&eacute;cepteurs de la dopamine D2 dans la coque du CNA. Les r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que la transmission dopaminergique via des r&eacute;cepteurs D1 dans le MFPC module D2 r&eacute;activit&eacute; de stress m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs dopamine au CNA, une fonctionnalit&eacute; qui peut &ecirc;tre perturb&eacute;e dans les patients schizophr&egrave;nes.

R&eacute;cepteurs de la dopamine D1 cortex pr&eacute;frontal modulent sous-corticale r&eacute;activit&eacute; de stress m&eacute;di&eacute;e par les r&eacute;cepteurs dopaminergiques D2.

Schnellere Reaktion auf stress spielt eine wichtige Rolle in der Manifestation der Symptome der Schizophrenie. Deutet, dass der pr&auml;frontale Kortex (PFC) und Dopamin Neurotransmission in der PFC insbesondere die Modulation der Stress-Reaktion beteiligt ist. Nahm der dopaminergen Aktivit&auml;t und Verlust von Dopamin, die Fasern in PFC bei Schizophrenie-Patienten gemeldet wurden. Folglich war es die Hypothese, Abbau von Dopamin im PFC erleichtern kann erh&ouml;hte Spannung Reaktionsf&auml;higkeit. Erwachsene Sprague-Dawley Ratten erhielten Injektionen von 6-Hydroxydopamine oder Kochsalzl&ouml;sung bilateral in der medialen PFC (mPFC) nach Desipramin Vorbehandlung um selektiv dopaminergen Fasern zum Abbau. Nach einer 3-wk-Wiederherstellung die lesioned und Kontrolle Ratten erhielten Injektionen eines D1 oder D2-Dopamin-Rezeptor-Agonisten oder Fahrzeug in die mPFC und sofort einer erzwungenen Schwimmen wie ein Stressor ausgesetzt waren. Ergebnisse zeigten die H&auml;ufigkeit der Fortbewegung und Aufzucht, Verhaltensst&ouml;rungen Ma&szlig;nahmen bezeichnend f&uuml;r erh&ouml;hte dopaminerge Aktivit&auml;t in den Nucleus Accumbens (NAc), waren deutlich gesteigerte folgende Belastung bei pr&auml;frontalen kortikalen Dopamin-abgereichertem Ratten. Dieser Effekt wurde deutlich durch Infusionen von einem D1-Dopamin-Rezeptor-Agonisten direkt in die mPFC eine dosisabh&auml;ngige Weise aber nicht durch Infusion von einem D2-Dopamin-Rezeptor-Agonisten einged&auml;mmt. Dar&uuml;ber hinaus wurden die Stress-induced Verhaltens&auml;nderungen bei pr&auml;frontalen kortikalen Dopamin-abgereichertem Ratten deutlich reduzierten folgende selektiven diskrete Infusionen einen D2-Dopamin-Rezeptor-Antagonisten in die NAc-Shell. Die Ergebnisse legen nahe, dass die dopaminergen &Uuml;bertragung &uuml;ber D1-Rezeptoren in der mPFC moduliert D2 Dopamin-Rezeptor-vermittelte Spannung Reaktionsf&auml;higkeit in der NAc, ein Feature, das bei Schizophrenie-Patienten gest&ouml;rt werden kann.

Pr&auml;frontale kortikale D1 Dopamin-Rezeptoren modulieren subkortikalen D2-Dopamin-Rezeptor-vermittelte Spannung Reaktionsf&auml;higkeit.

Maggiore reattivit&agrave; allo stress gioca un ruolo importante nella manifestazione dei sintomi di schizofrenia. L&#39;evidenza indica che la neurotrasmissione prefrontale corteccia (PFC) e la dopamina nel PFC in particolare, &egrave; coinvolto nella modulazione della reattivit&agrave; dello stress. Ridotta attivit&agrave; dopaminergica e perdita di dopamina in PFC fibre sono state osservate nei pazienti di schizofrenia. Di conseguenza, &egrave; stato ipotizzato che possa facilitare la deplezione di dopamina nel PFC aumentata reattivit&agrave; dello stress. Ratti Sprague-Dawley adulti ha ricevuto iniezioni di 6-hydroxydopamine o soluzione salina bilateralmente nel PFC mediale (mPFC) dopo pretrattamento desipramina per esaurire selettivamente dopaminergici fibre. Dopo un periodo di recupero 3-wk, i ratti elettivamente e controllo ricevuto iniezioni di un veicolo o D1 o D2 agonista del recettore della dopamina nel mPFC e sono stati immediatamente sottoposti a nuoto forzato come un fattore di stress. I risultati hanno mostrato che la frequenza di locomozione e misure di allevamento, comportamentali indicativi dell&#39;attivit&agrave; dopaminergica aumentata nel nucleus accumbens (NAc), erano significativamente maggiore stress seguenti prefrontale corticale ratti dopamina-esaurito. Questo effetto &egrave; stato notevolmente migliorato da infusioni di un agonista del recettore della dopamina di D1 direttamente nella mPFC in modo dose-dipendente, ma non per l&#39;infusione di un agonista del recettore della dopamina D2. Inoltre, cambiamenti comportamentali stress-induced prefrontale corticale dopamina-impoverito ratti erano significativamente ridotti seguenti infusi discreti selettive di un antagonista dei recettori D2 della dopamina nella shell NAc. I risultati suggeriscono che la trasmissione dopaminergica tramite i recettori D1 il mPFC modula reattivit&agrave; di stress mediata dal recettore D2 della dopamina nel NAc, una caratteristica che pu&ograve; essere interrotto nei pazienti di schizofrenia.

Prefrontale corticale ricevitori della dopamina D1 modulano i tempi di sottocorticali risposta stress mediata dal recettore della dopamina D2.

&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x4EA2;&#x9032;&#x3067;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x306E;&#x75C7;&#x72B6;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x982D;&#x8449;&#x524D;&#x90E8;&#x76AE;&#x8CEA; (PFC) &#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x4F1D;&#x9054;&#x3001;PFC &#x306E;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x306E; PFC &#x306F;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x5897;&#x52A0;&#x306E; PFC &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x304C;&#x5BB9;&#x6613;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8; 6-&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F5C;&#x52D5;&#x6027;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x3092;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B;&#x7834;&#x58CA;&#x3059;&#x308B;&#x30C7;&#x30B7;&#x30D7;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x5F8C;&#x5185;&#x5074;&#x306E; PFC &#xFF08;, mpfc &#x306E;&#x4E2D;) &#x306B;&#x4E8C;&#x56FD;&#x9593;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;3 Wk &#x56DE;&#x5FA9;&#x671F;&#x9593;&#x5F8C;, &#x7121;&#x51E6;&#x7F6E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5236;&#x5FA1;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;, mpfc &#x306E;&#x4E2D;&#x306B; D1 &#x307E;&#x305F;&#x306F; D2 &#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3084;&#x8ECA;&#x306E;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x76F4;&#x3061;&#x306B;&#x5F37;&#x5236;&#x6C34;&#x6CF3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306B;&#x4F9B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5074;&#x5750;&#x6838; &#xFF08;NAc&#xFF09; &#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x3084;&#x98FC;&#x80B2;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x306E;&#x63AA;&#x7F6E;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x524D;&#x982D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x67AF;&#x6E07;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x6B21;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x306F; D2 &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x6CE8;&#x5165; D1 &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;, mpfc &#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6539;&#x5584;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x76AE;&#x8CEA;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x67AF;&#x6E07;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306F; D2 &#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x306B; NAc &#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B;&#x6B21;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x96E2;&#x6563;&#x6CE8;&#x5165;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3; D1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;, mpfc &#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x4F1D;&#x9001; D2 &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027; nac&#x3001;&#x7D71;&#x5408;&#x5931;&#x8ABF;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x306B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x524D;&#x982D;&#x524D;&#x76AE;&#x8CEA; D1 &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x76AE;&#x8CEA;&#x4E0B; D2 &#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xC99D;&#xC0C1;&#xC758; &#xBC1C;&#xD604;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC99D;&#xAC70;&#xB294; PFC&#xC758; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; (PFC), &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; neurotransmission &#xD2B9;&#xD788;, &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;&#xC640; &#xAD00;&#xC5EC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Dopaminergic &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC12C;&#xC720;&#xC5D0; PFC &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xAC00;&#xC124;&#xB294; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751; &#xC99D;&#xAC00; PFC&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC131;&#xC778; Sprague-Dawley &#xC950; 6-hydroxydopamine &#xB610;&#xB294; dopaminergic &#xC12C;&#xC720;&#xB97C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE0;&#xAC08; &#xD558; &#xB370; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC591;&#xCE21; &#xB0B4;&#xCE21; PFC (mPFC)&#xC5D0; &#xC5FC; &#xBD84;&#xC758; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. 3 &#xC8FC; &#xD68C;&#xBCF5; &#xAE30;&#xAC04;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; lesioned &#xBC0F; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC950;&#xB97C; Mpfc&#xB85C; D1 &#xB610;&#xB294; D2 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; &#xC8FC;&#xC785; &#xBC1B;&#xC558;&#xACE0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC640; &#xAC15;&#xC81C; &#xC218;&#xC601;&#xC744; &#xC989;&#xC2DC; &#xBCF5;&#xC885; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xC591;&#xC721;, &#xD589;&#xB3D9; &#xC870;&#xCE58; &#xC99D;&#xAC00; dopaminergic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD575; accumbens (NAc)&#xC5D0; &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xACE0;&#xAC08; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; D2 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC8FC;&#xC785; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xAE38; &#xD56D;&#xB294; D1 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC81C; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; Mpfc&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; ameliorated &#xD06C;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xACE0;&#xAC08; &#xC950;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC720;&#xBC1C; NAc &#xAECD;&#xC9C8;&#xC5D0; D2 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC801;&#xC758; &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xD63C;&#xD569; &#xD588;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; Mpfc&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; D1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; dopaminergic &#xC804;&#xC1A1; D2 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5; NAc, &#xC815;&#xC2E0; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC99D; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xB2E8; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xC870; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804; &#xB450; &#xC5FD; &#xD53C; &#xC9C8; D1 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCC0;&#xC870; subcortical D2 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;-&#xC911;&#xC7AC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xBC18;&#xC751;.

Mayor capacidad de respuesta al estr&eacute;s juega un papel importante en la manifestaci&oacute;n de los s&iacute;ntomas de la esquizofrenia. La evidencia indica que la neurotransmisi&oacute;n prefrontal de la corteza (PFC) y la dopamina en el PFC en particular, est&aacute; implicada en la modulaci&oacute;n de la respuesta de estr&eacute;s. Disminuci&oacute;n de actividad dopamin&eacute;rgica y p&eacute;rdida de dopamina fibras se han divulgado en PFC en pacientes de esquizofrenia. En consecuencia, se plante&oacute; la hip&oacute;tesis que el agotamiento de la dopamina en PFC puede facilitar mayor capacidad de respuesta de estr&eacute;s. Ratas Sprague-Dawley adultos recibieron inyecciones de 6-hydroxydopamine o soluci&oacute;n salina bilateralmente en el PFC medial (mPFC) siguiendo el tratamiento previo de desipramina para agotar selectivamente fibras dopamin&eacute;rgicas. Tras un periodo de 3 semanas de recuperaci&oacute;n, las ratas control y lesionadas recibieron inyecciones de un agonista de receptores de dopamina D1 o D2 o veh&iacute;culo en el mPFC e inmediatamente se sometieron a la nataci&oacute;n forzada como un factor estresante. Resultados mostraron esa frecuencia de locomoci&oacute;n y medidas de cr&iacute;a, comportamiento indicativo de actividad creciente dopamin&eacute;rgica en el n&uacute;cleo accumbens (NAc), eran perceptiblemente creciente estr&eacute;s siguiente en ratas de dopamina-agotado corticales prefrontales. Este efecto fue mejorado significativamente por infusiones de un agonista del receptor de dopamina de D1 directamente en el mPFC en forma dosis dependiente, pero no por la infusi&oacute;n de un agonista de receptores de dopamina D2. Adem&aacute;s, cambios en el comportamiento inducida por estr&eacute;s en ratas de dopamina-agotado corticales prefrontales eran significativamente reducidas siguientes infusiones discretas selectivas de un antagonista de receptores de dopamina D2 en el caparaz&oacute;n de la NAc. Los resultados sugieren que la transmisi&oacute;n dopamin&eacute;rgica v&iacute;a receptores D1 en el mPFC modula la respuesta de estr&eacute;s mediada por receptor de dopamina D2 en el NAc, una caracter&iacute;stica que puede interrumpirse en pacientes de esquizofrenia.

Robert Cantrup

Department of Biochemistry and Molecular Biology,
Hotchkiss Brain Institute,
Alberta Children’s Hospital Research Institute,
Department of Biochemistry and Molecular Biology, Hotchkiss Brain Institute, Alberta Children’s Hospital Research Institute

University of Calgary

Efficient Gene Delivery into Multiple CNS Territories Using In Utero Electroporation