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Stem Cell Transplantation Strategies for the Restoration of Cognitive Dysfunction Caused by Cranial Radiotherapy

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Quantifying Cognitive Decrements Caused by Cranial Radiotherapy

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University of California Irvine 

Effetto dell&#39;esposizione ripetuta (20 giorni) a picrotoxin (PTX) sulla funzione di fegato di ratto lisosomiali &egrave; stata valutata misurando la libera e totale attivit&agrave; di fosfatasi acida, catepsina D, II (RNasi II) la ribonucleasi e desossiribonucleasi (dnasi II) II. L&#39;attivit&agrave; gratuite di nucleases (RNasi II e dnasi II) sono state aumentate dopo esposizione PTX. L&#39;attivit&agrave; totale della dnasi II &egrave; stata aumentata da 2.2-fold considerando che l&#39;attivit&agrave; della fosfatasi acida totale &egrave; diminuita del 28%. Di conseguenza, i rapporti di attivit&agrave; totale / libera attivit&agrave; erano bassi nei gruppi PTX esposti, che implica la perdita dell&#39;integrit&agrave; di membrana. Attivit&agrave; di catepsina D &egrave; stata completamente abolita. I risultati mostrano che l&#39;esposizione ripetuta a PTX pu&ograve; portare a disfunzione lisosomiale nel fegato.

Effetto di un&#39;esposizione ripetuta intraperitoneale a picrotoxin sulla funzione di fegato di ratto lisosomiali.

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x809D;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; (PTX) &#x3078;&#x306E;&#x7E70;&#x308A;&#x8FD4;&#x3057; &#xFF08;20 &#x65E5;&#xFF09; &#x66B4;&#x9732;&#x9178;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; &#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3; D&#x3001;&#x30EA;&#x30DC;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; II (RNAse II)&#x3001;&#x30C7;&#x30AA;&#x30AD;&#x30B7;&#x30EA;&#x30DC;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x904A;&#x96E2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5168;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F; (DNAse II)&#x3002;&#x6838;&#x9178;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20; (RNAse II &#x3068; DNAse II) &#x306E;&#x81EA;&#x7531;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;PTX &#x66B4;&#x9732;&#x5F8C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;.&#x7DCF;&#x9178;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F; 28 &#xFF05; &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x5408;&#x8A08; DNAse II &#x6D3B;&#x52D5;&#x306F; 2.2 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x6BD4;&#x306E;&#x5408;&#x8A08;&#x6D3B;&#x52D5;/&#x7121;&#x6599;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F; PTX &#x306E;&#x516C;&#x958B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x819C;&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x3066;&#x3002;&#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3; D &#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PTX &#x306B;&#x53CD;&#x5FA9;&#x66B4;&#x9732;&#x809D;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x809D;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x91CD;&#x590D; &#xFF08;20 &#x5929;&#xFF09; &#x5316;&#x5B66; &#xFF08;PTX&#xFF09; &#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x809D;&#x810F;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x901A;&#x8FC7;&#x6D4B;&#x91CF;&#x9178;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x3001; &#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; D&#x3001; &#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178;&#x9176; II (&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178; II&#xFF09; &#x548C; deoxyribonuclease &#x7684;&#x514D;&#x8D39;&#x548C;&#x603B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8BC4;&#x4EF7; II (&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178; II)&#x3002;&#x6838;&#x9178;&#x9176; &#xFF08;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178; II &#x548C;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178; II&#xFF09; &#x7684;&#x514D;&#x8D39;&#x6D3B;&#x52A8;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; PTX &#x7167;&#x5C04;&#x6240;&#x81F4;&#x3002;&#x6838;&#x7CD6;&#x6838;&#x9178; II &#x6D3B;&#x52A8;&#x603B;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 2.2-fold &#x800C;&#x603B;&#x9178;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x4E0B;&#x964D;&#x4E86; 28%&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6BD4;&#x7387;&#x7684;&#x603B;&#x6D3B;&#x52A8; / &#x514D;&#x8D39;&#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x5728;&#x66B4;&#x9732; PTX &#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x819C;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x635F;&#x5931;&#x4F4E;&#x3002;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; D &#x6D3B;&#x52A8;&#x662F;&#x5B8C;&#x5168;&#x5E9F;&#x9664;&#x3002;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x53CD;&#x590D;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x809D;&#x810F;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

&#x5BF9;&#x5927;&#x9F20;&#x809D;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x53CD;&#x590D;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Effect of repeated (20 days) exposure to picrotoxin (PTX) on rat liver lysosomal function was evaluated by measuring the free and total activities of acid phosphatase, cathepsin D, ribonuclease II (RNAse II) and deoxyribonuclease II (DNAse II). The free activities of the nucleases (both RNAse II and DNAse II) were increased following PTX exposure. The total DNAse II activity was increased by 2.2-fold whereas the total acid phosphatase activity was decreased by 28%. Consequently, the ratios of total activity / free activity were low in the PTX exposed groups, implying loss of membrane integrity. Cathepsin D activity was completely abolished. The results show that repeated exposure to PTX can lead to lysosomal dysfunction in liver.

Effect of repeated intraperitoneal exposure to picrotoxin on rat liver lysosomal function.

Effet de l&#39;exposition r&eacute;p&eacute;t&eacute;e (20 jours) &agrave; la picrotoxine (PTX) sur la fonction lysosomale du foie de rat a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e en mesurant les activit&eacute;s libres et totale de phosphatase acide, la cathepsine D, ribonucl&eacute;ase II (RNAse II) et d&eacute;soxyribonucl&eacute;ase II (DNAse II). Les activit&eacute;s gratuites des nucl&eacute;ases (II de RNAse et DNAse II) ont &eacute;t&eacute; augment&eacute;es &agrave; la suite l&#39;exposition PTX. L&#39;activit&eacute; DNAse II total a augment&eacute; de 2.2-fold alors que l&#39;activit&eacute; de la phosphatase acide total a diminu&eacute; de 28 %. Par cons&eacute;quent, les ratios d&#39;activit&eacute; totale / libre activit&eacute; &eacute;taient faibles dans les groupes PTX expos&eacute;, ce qui implique la perte de l&#39;int&eacute;grit&eacute; membranaire. Activit&eacute; de la cathepsine D est compl&egrave;tement abolie. Les r&eacute;sultats montrent que l&#39;exposition r&eacute;p&eacute;t&eacute;e &agrave; PTX peut conduire &agrave; dysfonctionnement lysosomal dans le foie.

Effet de l&#39;exposition intrap&eacute;riton&eacute;ale r&eacute;p&eacute;t&eacute;e &agrave; la picrotoxine sur fonction lysosomique de foie de rat.

Effekt der wiederholten Exposition intraperitoneale Picrotoxin auf Rattenleber lysosomalen Funktion.

&#xC950; &#xAC04; lysosomal &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; picrotoxin (PTX) &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; (20 &#xC77C;) &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0B0; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;, cathepsin D, ribonuclease II (RNAse II) &#xBC0F; deoxyribonuclease&#xC758; &#xC790;&#xC720;&#xB86D;&#xACE0; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCE21;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xD3C9;&#xAC00; II (DNAse II). Nucleases (RNAse II &#xBC0F; DNAse II)&#xC758; &#xC790;&#xC720;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD65C;&#xB3D9; PTX &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD1D; &#xC0B0; &#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC740; 28% &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; 2.2-fold &#xCD1D; DNAse II &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xBE44;&#xC728; / &#xBB34;&#xB8CC; &#xC804;&#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC644;&#xC804;&#xC131;&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xC554;&#xC2DC; PTX &#xB178;&#xCD9C; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xB410;&#xB2E4;. Cathepsin D &#xD65C;&#xB3D9; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xD3D0;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; PTX&#xC5D0; &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C; lysosomal &#xC7A5;&#xC560; &#xAC04; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC950; &#xAC04; lysosomal &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; picrotoxin&#xC5D0; intraperitoneal &#xBC18;&#xBCF5;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;.

Se evalu&oacute; el efecto de la exposici&oacute;n repetida (20 d&iacute;as) a picrotoxin (PTX) en funci&oacute;n de h&iacute;gado de rata lysosomal midiendo las actividades libres y totales de fosfatasa &aacute;cida, catepsina D, II (RNasa II) de ribonucleasa y desoxirribonucleasa II (DNasa II). Las actividades gratuitas de las nucleasas (II de RNasa y DNasa II) aumentaron despu&eacute;s de la exposici&oacute;n PTX. La actividad de DNasa II total aument&oacute; con el 2.2-fold mientras que la actividad de la fosfatasa &aacute;cida total se redujo en un 28%. En consecuencia, los coeficientes de actividad total / libre actividad fueron bajas en los grupos PTX expuesto, lo que implica la p&eacute;rdida de la integridad de la membrana. Actividad de la catepsina D fue suprimido totalmente. Los resultados muestran que la exposici&oacute;n repetida a PTX puede conducir a la disfunci&oacute;n lisosomal en h&iacute;gado.

Efecto de la exposici&oacute;n repetida intraperitoneal a picrotoxin sobre la funci&oacute;n lysosomal h&iacute;gado de rata.

&#x5DF2;&#x4FEE;&#x6539;&#x548C;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x5FAE;&#x91CF;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;&#x8BE5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x3001; &#x7ECF;&#x6D4E;&#x7684;&#x548C;&#x9002;&#x7528;&#x9176;&#x50AC;&#x5316;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x4F30;&#x8BA1;&#x3002;&#x4E54;&#x5361;&#x5C14;&#x6CF0;&#x8303;&#x56F4;&#x7684;&#x798F;&#x6797;-&#x4E4C; (FC) &#x8BD5;&#x5242;&#x7528;&#x4E8E;&#x4F18;&#x5316;&#x53D1;&#x5C55;&#x84DD;&#x989C;&#x8272;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#x5728; 1.5 &#x6BEB;&#x5347;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;0.2 N &#x6700;&#x540E;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x9002;&#x5F53;&#x7A00;&#x91CA;&#x7684; FC &#x8BD5;&#x5242;&#x7ED9;&#x4E0E;&#x6700;&#x5927;&#x5438;&#x6536;&#x7684;&#x5FEB;&#x901F;&#x4F18;&#x5316;&#x989C;&#x8272;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E86;&#x5728; 750 nm&#x3002;&#x989C;&#x8272;&#x53D1;&#x5C55;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x63CF;&#x8FF0;&#x7684;&#x68C0;&#x6D4B;&#x7CFB;&#x7EDF; 2 &#x5230; 16 microg &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x79CD;&#x7EBF;&#x6027;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x65B9;&#x6CD5;&#x662F;&#x5728;&#x5176;&#x4F30;&#x8BA1;&#x5E45;&#x5EA6;&#x65B9;&#x9762;&#x6BD4;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5; 3-fold &#x66F4;&#x654F;&#x611F;&#x3002;&#x84DD;&#x8272;&#x5F62;&#x6210;&#x4E86;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5411;&#x4E0A;&#x81F3; 24 h&#x3002;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x4E2D;&#x7684;&#x6EB6;&#x9176;&#x4F53;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; D &#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x88AB;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#x68C0;&#x5230;&#x7684;&#x5E38;&#x89C4;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5FAE;&#x91CF;&#x6240;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x662F;&#x901A;&#x8FC7;&#x5E38;&#x89C4;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x83B7;&#x5F97;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x4E0A;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E00;&#x79CD;&#x84DD;&#x8272;&#x7684;&#x989C;&#x8272;&#xFF0C;&#x5FEB;&#x901F;&#x548C;&#x7ECF;&#x6D4E;&#x65B9;&#x9762;&#x4F7F;&#x7528;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x54C1;&#x4E0D;&#x4EC5;&#x662F;&#x8FD8;&#x5177;&#x6709;&#x5E38;&#x89C4;&#x751F;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x3002;

&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x5FAE;&#x91CF;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x4F30;&#x8BA1;&#x3002;

A modified and improved micromethod for tyrosine determination has been developed. The method is sensitive, economic and applicable for estimation of tyrosine released in enzymatic reactions and in tissue. A range of Folin-Ciocalteu (FC) reagent was used to optimize the conditions for the development of blue color. Thus in 1.5 ml of the assay system, the suitably diluted FC reagent at the final concentration of 0.2 N gave a rapid optimum color development with an absorption maximum at 750 nm. Color development showed a linear relationship in the range of 2 to 16 microg tyrosine for a described assay system under optimized conditions. Thus, the method is 3-fold more sensitive in terms of its estimation range than a conventional method. The blue color formed was stable up to 24 h. The applicability of the method for tyrosine determination in the assay of lysosomal cathepsin D and in tissue was checked by comparison to the conventional procedure. Under both systems the results obtained by the micromethod were identical to those obtained by the conventional method. In general the method that produces quantitatively a blue color, not only is rapid and economical in terms of chemical usage but also has application for routine biochemical analysis.

An improved micromethod for tyrosine estimation.

Une microm&eacute;thode modifi&eacute;e et am&eacute;lior&eacute;e pour la d&eacute;termination de la tyrosine a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute;e. La m&eacute;thode est sensible, &eacute;conomique et applicables pour l&#39;estimation de la tyrosine, sorti dans les r&eacute;actions enzymatiques et le tissu. Un gamme de Folin-Ciocalteu (FC) de r&eacute;actif a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; afin d&#39;optimiser les conditions pour le d&eacute;veloppement de couleur bleue. Ainsi, dans 1,5 ml du syst&egrave;me de dosage, le r&eacute;actif FC convenablement dilu&eacute; &agrave; une concentration finale de 0,2 N a donn&eacute; un d&eacute;veloppement rapide de couleur optimale avec un maximum d&#39;absorption &agrave; 750 nm. D&eacute;veloppement de la couleur a montr&eacute; une relation lin&eacute;aire de l&#39;ordre de 2 &agrave; 16 microg tyrosine pour un syst&egrave;me d&#39;analyse d&eacute;crites dans des conditions optimis&eacute;es. Ainsi, la m&eacute;thode est 3 fois plus sensible sur le plan de sa fourchette d&#39;estimation qu&#39;une m&eacute;thode conventionnelle. La couleur bleue form&eacute;e a &eacute;t&eacute; stable jusqu&#39;&agrave; 24h. L&#39;applicabilit&eacute; de la m&eacute;thode de d&eacute;termination de la tyrosine dans l&#39;essai de surcharge lysosomale cathepsine D et le tissu a &eacute;t&eacute; v&eacute;rifi&eacute;e par comparaison &agrave; la proc&eacute;dure conventionnelle. Sous les deux syst&egrave;mes, les r&eacute;sultats obtenus par la microm&eacute;thode &eacute;taient identiques &agrave; ceux obtenus par la m&eacute;thode conventionnelle. En g&eacute;n&eacute;ral, la m&eacute;thode qui produit quantitativement une couleur bleue, non seulement est rapide et &eacute;conomique en termes d&#39;utilisation des produits chimiques mais aussi a demande d&#39;analyse biochimique de routine.

Une microm&eacute;thode am&eacute;lior&eacute;e pour l&#39;estimation de la tyrosine.

Eine verbesserte Mikromethode f&#xFC;r Tyrosin-Sch&#xE4;tzung.

&Egrave; stato sviluppato un micromethod modificato e migliorato per determinazione di tirosina. Il metodo &egrave; sensibile, economico ed applicabile per la stima della tirosina pubblicato in reazioni enzimatiche e nel tessuto. Un reagente gamma di Folin-Ciocalteu (FC) &egrave; stato utilizzato per ottimizzare le condizioni per lo sviluppo di colore blu. Cos&igrave; in 1,5 ml del sistema di dosaggio, il reagente FC opportunamente diluito alla concentrazione finale di 0,2 N ha dato uno sviluppo rapido colore ottimale con un assorbimento massimo a 750 nm. Sviluppo di colore ha mostrato una relazione lineare nell&#39;intervallo da 2 a 16 microg tirosina per un sistema di dosaggio descritto in condizioni ottimizzate. Cos&igrave;, il metodo &egrave; 3 volte pi&ugrave; sensibile in termini della sua gamma di stima di un metodo convenzionale. Il formato di colore blu &egrave; stato stabile fino a 24 h. L&#39;applicabilit&agrave; del metodo per la determinazione di tirosina nel dosaggio di lisosomiale catepsina D e in tessuto &egrave; stato controllato in confronto alla procedura convenzionale. Sotto entrambi i sistemi i risultati ottenuti dai micromethod erano identici a quelli ottenuti con il metodo convenzionale. In generale il metodo che quantitativamente produce un colore blu, non solo &egrave; rapido ed economico in termini di utilizzo della chimica ma ha anche l&#39;applicazione per analisi biochimica di routine.

Un micromethod migliore per la stima di tirosina.

&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4FEE;&#x6B63;&#x3084;&#x6539;&#x5584;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x3001;&#x6A5F;&#x5BC6;&#x60C5;&#x5831;&#x3001;&#x7D4C;&#x6E08;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3; &#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x9175;&#x7D20;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;-&#x53EF; &#xFF08;FC&#xFF09; &#x8A66;&#x85AC;&#x306F;&#x9752;&#x3044;&#x8272;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x7CFB;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B; 1.5 ml &#x3067;&#x9069;&#x5F53;&#x306B;&#x5E0C;&#x91C8; FC &#x8A66;&#x85AC; 0.2 N &#x306E;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3067;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x6975;&#x5927;&#x5438;&#x53CE;&#x3092;&#x3082;&#x3064;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x6700;&#x9069;&#x306A;&#x30AB;&#x30E9;&#x30FC;&#x958B;&#x767A;&#x3067; 750 nm&#x3002;&#x30AB;&#x30E9;&#x30FC;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2; 2 &#x306B; 16 0.5&#x3001;5&#x3001;50&#x3001;500 &#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x8AAC;&#x660E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x306E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x306F;&#x5F93;&#x6765;&#x6CD5;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x305D;&#x306E;&#x63A8;&#x5B9A;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306E;&#x9762;&#x3067; 3 &#x500D;&#x3088;&#x308A;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x9752;&#x306E;&#x8272;&#x306F;&#x3001;24 h &#x306B;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3092;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BD;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0; &#x30AB;&#x30C6;&#x30D7;&#x30B7;&#x30F3; D &#x306E;&#x3068;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x3001;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x6CD5;&#x306E;&#x9069;&#x7528;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x306B;&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x306B;&#x540C;&#x4E00;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x9752;&#x306E;&#x8272;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30BD;&#x30C3;&#x30C9;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x6025;&#x901F;&#x3067;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306E;&#x9762;&#x3067;&#x7D4C;&#x6E08;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x304C;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x89E3;&#x6790;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x307E;&#x305F;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC608;&#xCE21;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; micromethod&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se ha desarrollado un microm&eacute;todo modificado y mejorado para la determinaci&oacute;n de la tirosina. El m&eacute;todo es sensible, econ&oacute;mico y aplicable para la estimaci&oacute;n de tirosina en reacciones enzim&aacute;ticas y en el tejido. Se utiliza un reactivo de la gama de Folin-Ciocalteu (FC) para optimizar las condiciones para el desarrollo de color azul. As&iacute; en 1.5 ml del sistema de ensayo, el reactivo FC convenientemente diluido en la concentraci&oacute;n final de 0.2 N dio un desarrollo r&aacute;pido del color &oacute;ptimo con una absorci&oacute;n m&aacute;xima a 750 nm. Coloraci&oacute;n demostr&oacute; una relaci&oacute;n lineal en el rango de 2 a 16 microg tirosina para un sistema de ensayo descrito bajo condiciones optimizadas. As&iacute;, el m&eacute;todo es 3-fold m&aacute;s sensible en t&eacute;rminos de su rango de estimaci&oacute;n que un m&eacute;todo convencional. El color azul formado era estable a 24 h. La aplicabilidad del m&eacute;todo para la determinaci&oacute;n de la tirosina en el ensayo de lysosomal catepsina D y en el tejido se comprob&oacute; en comparaci&oacute;n al procedimiento convencional. En ambos sistemas los resultados obtenidos por el microm&eacute;todo eran id&eacute;nticos a los obtenidos por el m&eacute;todo convencional. En general el m&eacute;todo que cuantitativamente produce un color azul, no s&oacute;lo es r&aacute;pido y econ&oacute;mico en t&eacute;rminos de uso de qu&iacute;mico pero tambi&eacute;n tiene aplicaci&oacute;n para an&aacute;lisis bioqu&iacute;mico de rutina.

Un microm&eacute;todo mejorada para la estimaci&oacute;n de la tirosina.

&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x65E2;&#x5174;&#x594B;&#x6027;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5173;&#x952E;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7834;&#x89E3;&#x8111;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x6C27;&#x5316;&#x80FD;&#x91CF;&#x4EE3;&#x8C22;&#x53CA;&#x819C;&#x529F;&#x80FD;&#x6162;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x5E7F;&#x4E49;&#x7F09;&#x83B7;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x9F20;&#x5316;&#x5B66; &#xFF08;PTX&#xFF09;&#x3002;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x60CA;&#x53A5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x547C;&#x5438;&#x7387; (14 41%) &#x4E0E;&#x8C37;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x4E19;&#x916E;&#x9178; + &#x82F9;&#x679C;&#x9178;&#x3001; &#x7425;&#x73C0;&#x9178;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x886C;&#x5E95;&#x3002;ADP &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x7387;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#x4E86; 44-65%&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#x8D8B;&#x52BF;&#x4E0E;&#x6297;&#x574F;&#x8840;&#x9178; + N&#x3001; N&#x3001; N&#39;&#xFF0C;N&#39;--&#x56DB;&#x7532;&#x57FA; p-&#x82EF;&#x4E8C;&#x80FA; [&#x66F4;&#x6B63;] (TMPD) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x886C;&#x5E95;&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x7535;&#x5B50;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x89E3;&#x8026;&#x6709;&#x4EBA;&#x6307;&#x51FA;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x3002;&#x82F9;&#x679C;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176; (mdh &#x5408;&#x6210;) &#x548C;&#x7425;&#x73C0;&#x9178;&#x8131;&#x6C22;&#x9176; (SDH) &#x6D3B;&#x52A8;&#x88AB;&#x4E0B;&#x8DCC; 20-80%&#xFF1B;&#x8FD8;&#x6709;&#x5927;&#x5E45;&#x5EA6;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; b &#x5185;&#x5BB9;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x867D;&#x7136; F(o)F(1) ATPase (&#x590D;&#x6742; V) &#x6D3B;&#x6027;&#x589E;&#x52A0;&#x5728;&#x57FA;&#x5E95;&#x548C; 2&#xFF0C;4-&#x4E8C;&#x785D;&#x57FA;&#x82EF;&#x915A; (DNP)-&#x523A;&#x6FC0;&#x6761;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x819C;&#x8106;&#x5F31;&#x6027;&#x3002;&#x57FA;&#x677F;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; K(m) &#x548C; V(max) &#x7684; ATPase &#x7684;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x5927;&#x5927;&#x7684;&#x589E;&#x52A0; 1.2-&#x5230; 1.4 &#x500D;&#x5728;&#x766B;&#x75EB;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6E29;&#x5EA6;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;1.2-fold &#x589E;&#x52A0;&#x80FD;&#x91CF;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8F6C;&#x53D8;&#x6E29;&#x5EA6;&#x4E0E;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x603B;&#x78F7;&#x8102; (TPL) &#x548C;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187; (CHL) &#x5185;&#x5BB9;&#x4E0E;&#x964D; diphosphatidylglycerol (&#x4E8C;&#x78F7;&#x9178;&#x7518;&#x6CB9;&#x9178;&#xFF09;&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E59;&#x9187;&#x80FA; (PE)&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187; &#xFF08;PI&#xFF09;&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178; (PS)&#xFF0C;&#x5927;&#x5E45;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6; &#xFF08;lyso&#xFF09; &#x6EB6;&#x8840;&#x78F7;&#x8102;&#x3001; &#x9798;&#x78F7;&#x8102; (SPM) &#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#xFF0C;&#x67D0;&#x79CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x66F4;&#x662F;&#x766B;&#x75EB;&#x52A8;&#x7269;&#x6D41;&#x5316;&#x3002;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x547C;&#x5438;&#x94FE; (MRC) &#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x540E;&#x679C;&#x8FDB;&#x884C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684; MRC &#x529F;&#x80FD;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x6539;&#x52A8;&#x8868;&#x660E;&#x6162;&#x6027;&#x766B;&#x75EB;&#x6761;&#x4EF6;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5316;&#x5B66;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x766B;&#x75EB;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x819C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

Mitochondrial function is a key determinant of both excitability and viability of neurons. Present studies were carried out to decipher cerebral mitochondrial oxidative energy metabolism and membrane function in the chronic condition of generalized seizures induced by picrotoxin (PTX) in rats. PTX-induced convulsions resulted in decreased respiration rates (14-41%) with glutamate, pyruvate + malate, and succinate as substrate. The ADP phosphorylation rates were drastically reduced by 44-65%. An opposite trend was observed with ascorbate + N,N,N',N'-tetramethyl-p-phenylenediamine [corrected] (TMPD) as substrate. In general, uncoupling of the mitochondrial electron transport was observed after PTX treatment. Malate dehydrogenase (MDH) and succinate dehydrogenase (SDH) activities were decreased by 20-80%; also, there was significant reduction in cytochrome b content after PTX treatment, while the F(o)F(1) ATPase (complex V) activity increased in basal and 2,4-dinitrophenol (DNP)-stimulated condition, indicating increased membrane fragility. The substrate kinetics analysis had shown that K(m) and V(max) of the higher affinity kinetic component of ATPase increased significantly by 1.2- to 1.4-fold in epileptic condition. Temperature kinetic analysis revealed 1.2-fold increase in energies of activation with decreased transition temperature. The total phospholipid (TPL) and cholesterol (CHL) contents decreased significantly with lowering of diphosphatidylglycerol (DPG), phosphatidylethanolamine (PE), phosphatidylinositol (PI), and phosphatidylserine (PS), while lysophospholipid (lyso), sphingomyelin (SPM), and phosphatidylcholine components were found to be elevated. Brain mitochondrial membrane was somewhat more fluidized in epileptic animals. Possible consequences of mitochondrial respiratory chain (MRC) dysfunction are discussed. In conclusion, impairment of MRC function along with structural alterations suggests novel pathophysiological mechanisms important for chronic epileptic condition.

Structural and functional alterations in mitochondrial membrane in picrotoxin-induced epileptic rat brain.

La fonction mitochondriale est un &eacute;l&eacute;ment d&eacute;terminant de l&#39;excitabilit&eacute; et de la viabilit&eacute; des neurones. Les &eacute;tudes actuelles ont &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;es &agrave; d&eacute;chiffrer le m&eacute;tabolisme &eacute;nerg&eacute;tique c&eacute;r&eacute;bral d&#39;oxydative mitochondriale et fonction de la membrane dans la chronique des crises g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;es induite par la picrotoxine (PTX) chez les rats. Convulsions induites par PTX entra&icirc;n&eacute; une diminution de la respiration des taux (14 &agrave; 41 %) avec le glutamate pyruvate + malate et succinate comme substrat. Les taux de phosphorylation de l&#39;ADP &eacute;taient consid&eacute;rablement r&eacute;duits de 44 &agrave; 65 %. Une tendance inverse a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e avec l&#39;ascorbate + N, N, N&#39;, N&#39;-ne t&eacute;tram&eacute;thyl - p-ph&eacute;nyl&egrave;nediamine [corrig&eacute;] (TMPD) comme substrat. En g&eacute;n&eacute;ral, le d&eacute;couplage de l&#39;&eacute;lectron mitochondriale de transport a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e apr&egrave;s traitement PTX. Malate d&eacute;shydrog&eacute;nase (MDH) et la succinate d&eacute;shydrog&eacute;nase (SDH) activit&eacute;s ont diminu&eacute; de 20 &agrave; 80 % ; se posait une r&eacute;duction significative du cytochrome b contenu apr&egrave;s traitement PTX, tandis que l&#39;activit&eacute; de l&#39;ATPase F(o)F(1) (complexe V) a augment&eacute; en basale et DNP (DNP)-stimul&eacute;e par condition, indiquant fragilit&eacute; accrue de membrane. L&#39;analyse cin&eacute;tique de substrat avait montr&eacute; que K(m) et V(max) du composant cin&eacute;tique affinit&eacute; plus &eacute;lev&eacute; de l&#39;ATPase a augment&eacute; significativement de 1,2 &agrave; 1,4 fois en &eacute;pilepsie. Temp&eacute;rature analyse cin&eacute;tique a r&eacute;v&eacute;l&eacute; 1.2-fold augmentation des &eacute;nergies d&#39;activation avec temp&eacute;rature de transition une diminution. Les phospholipides totaux (TPL) et le contenu de cholest&eacute;rol (CHL) a diminu&eacute; significativement avec abaissement du diphosphatidylglyc&eacute;rol (DPG), la phosphatidyl&eacute;thanolamine (PE), phosphatidylinositol (PI) et la phosphatidyls&eacute;rine (PS), tandis que lysophospholipide (lyso), composants de phosphatidylcholine et sphingomy&eacute;line (SPM) ont r&eacute;v&eacute;l&eacute; un taux &eacute;lev&eacute;. Membrane mitochondriale de cerveau a &eacute;t&eacute; un peu plus fluidis&eacute; chez les animaux de l&#39;&eacute;pilepsie. Les auteurs discutent des cons&eacute;quences possibles du dysfonctionnement de la cha&icirc;ne respiratoire mitochondriale (MRC). En conclusion, alt&eacute;ration de la fonction de la MRC ainsi que des alt&eacute;rations structurales sugg&egrave;re de nouveaux m&eacute;canismes pathophysiologiques importants pour &eacute;pilepsie chronique.

Alt&eacute;rations structurales et fonctionnelles dans la membrane mitochondriale dans le cerveau de rat &eacute;pileptiques induite par la picrotoxine.

Strukturellen und funktionellen Ver&#xE4;nderungen in der mitochondrialen Membran in Picrotoxin induzierten epileptischen Rattenhirn.

Funzione mitocondriale &egrave; un fattore determinante della eccitabilit&agrave; sia e la vitalit&agrave; dei neuroni. Presenti studi sono stati effettuati per decifrare il metabolismo cerebrale energetico ossidativo mitocondriale e la funzione di membrana della condizione cronica generalizzate convulsioni indotte da picrotoxin (PTX) nei ratti. Convulsioni PTX-indotta ha provocato nei tassi di respirazione diminuita (14-41%) con glutammato piruvato + malato e succinato come substrato. Le tariffe di fosforilazione di ADP sono stati drasticamente ridotta da 44-65%. &Egrave; stata osservata una tendenza opposta con ascorbato + N, N, n&#39; &#39;, N&#39;--tetrametil p-fenilendiammina [corretta] (TMPD) come substrato. In generale, lo sganciamento del trasporto degli elettroni mitocondriale &egrave; stato osservato dopo trattamento PTX. La malato deidrogenasi (MDH) e attivit&agrave; di succinato deidrogenasi (SDH) sono diminuite di 20-80%; Inoltre, ci era significativa riduzione del citocromo b contenuto dopo trattamento PTX, mentre l&#39;attivit&agrave; dell&#39;ATPasi F(o)F(1) (complesso V) &egrave; aumentato in basale e 2,4-dinitrofenolo (DNP)-stimolato condizione, indicando fragilit&agrave; aumentata della membrana. L&#39;analisi cinetica di substrato aveva mostrato che K(m) e FV della maggiore componente cinetica affinit&agrave; dell&#39;ATPasi aumentato significativamente da 1.2 - a 1.4 volte in stato epilettico. Temperatura cinetica analisi ha rivelato 1.2-fold aumento delle energie di attivazione con temperatura di transizione &egrave; diminuito. Il totale fosfolipide (TPL) e il contenuto di colesterolo (CHL) &egrave; diminuito significativamente con l&#39;abbassamento del diphosphatidylglycerol (DPG), phosphatidylethanolamine (PE), fosfatidilinositolo (PI) e fosfatidilserina (PS), mentre lysophospholipid (lyso), componenti di fosfatidilcolina e sfingomielina (SPM) sono stati trovati ad per essere elevato. Membrana mitocondriale cervello era un po&#39; pi&ugrave; fluido in animali epilettici. Possibili conseguenze di una disfunzione della catena respiratoria mitocondriale (MRC) sono discussi. In conclusione, compromissione della funzione MRC insieme ad alterazioni strutturali suggerisce nuovi meccanismi fisiopatologici importanti per condizione epilettica cronica.

Alterazioni strutturali e funzionali nella membrana mitocondriale nel cervello di ratto epilettici picrotoxin-indotta.

&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x8208;&#x596E;&#x6027;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x8133;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9178;&#x5316;&#x7684;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x819C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; (PTX) &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x8A98;&#x767A;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x5316;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x89E3;&#x8AAD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;PTX &#x8A98;&#x767A;&#x75D9;&#x6523;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x547C;&#x5438;&#x901F;&#x5EA6; (14 41%) &#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9178;&#x3001;&#x30D4;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178; + &#x30EA;&#x30F3;&#x30B4;&#x9178;, &#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x3068;&#x57FA;&#x8CEA;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;ADP &#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x7387;&#x306F;&#x5927;&#x5E45;&#x306B; 44 65 &#xFF05; &#x524A;&#x6E1B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CD;&#x5BFE;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30A2;&#x30B9;&#x30B3;&#x30EB;&#x30D3;&#x30F3;&#x9178; + N, N, N&#39;, N&#39;--&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB; p-&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; (&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x6771;&#x4EAC;&#x8B66;&#x8996;&#x5E81;) &#x57FA;&#x677F;&#x3068;&#x3057;&#x3066; [&#x4FEE;&#x6B63;]&#x3002;&#x4E00;&#x822C;&#x306B;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x96FB;&#x5B50;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x8131;&#x5171;&#x5F79; PTX &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;.&#x30EA;&#x30F3;&#x30B4;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20; (MDH) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30CF;&#x30AF;&#x9178;&#x8131;&#x6C34;&#x7D20;&#x9175;&#x7D20; (SDH) &#x6D3B;&#x6027;&#x306F; 20-80% &#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;;&#x307E;&#x305F;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x30C1;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0; b &#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B; PTX &#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4; F(o)F(1) atpase (&#x8907;&#x96D1;&#x306A; V) &#x57FA;&#x5E95;&#x3067;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068; 2, 4-&#x30B8;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB; (DNP)-&#x523A;&#x6FC0;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5897;&#x52A0;&#x819C;&#x8106;&#x5F31;&#x3002;&#x57FA;&#x677F;&#x306E;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x89E3;&#x6790; k&#xFF08;m&#xFF09; &#x3068; V(max) ATPase &#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30AD;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F; 1.2 &#xFF5E; 1.4 &#x500D;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x3002;&#x6E29;&#x5EA6;&#x901F;&#x5EA6;&#x8AD6;&#x7684;&#x89E3;&#x6790; 1.2-fold &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6E29;&#x5EA6;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7DCF;&#x308A;&#x3093;&#x8102;&#x8CEA; (TPL) &#x3068; diphosphatidylglycerol (DPG) &#x3084;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; (PE)&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; (PI) &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; (PS) &#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x30EA;&#x30BE;&#x30EA;&#x30F3; (lyso)&#x3001;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3; (SPM) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3; &#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (CHL) &#x5185;&#x5BB9;&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x819C;&#x306F;&#x5E7E;&#x5206;&#x3088;&#x308A;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x6D41;&#x52D5;&#x5C64;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x547C;&#x5438;&#x9396; (MRC) &#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x69CB;&#x9020;&#x5909;&#x5316;&#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B; MRC &#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306F;&#x6162;&#x6027;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x65B0;&#x898F;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x819C;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3002;

&#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBAA8;&#xB450; &#xD765;&#xBD84;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xACB0;&#xC815;&#xC790; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874; &#xB2A5;&#xB825; &#xC774;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB300;&#xB1CC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xC0B0;&#xD654; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xC950;&#xC5D0; picrotoxin (PTX)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C9; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD574;&#xB3C5;&#xC744; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. PTX &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xACBD;&#xB828; &#xC870;&#xBBF8;&#xB8CC;, pyruvate + malate, &#xD638;&#xBC15;&#xACFC; &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD638;&#xD761; &#xC18D;&#xB3C4; (14-41%)&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. ADP &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xC18D;&#xB3C4; 44-65%&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300; &#xCD94;&#xC138;&#xAC00; &#xAD00;&#xCC30; ascorbate + N, N, N&#39;, N&#39;--tetramethyl p-phenylenediamine [&#xC218;&#xC815;] (TMPD) &#xAE30;&#xD310;&#xC73C;&#xB85C;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC; PTX &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Malate &#xD6A8;&#xC18C; (MDH)&#xC640; &#xD638;&#xBC15; &#xD6A8;&#xC18C; (SDH) &#xD65C;&#xB3D9; 20-80%; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB610;&#xD55C;, &#xAC70;&#xAE30;&#xB294; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; b&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C; PTX &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xAE30;&#xC800;&#xC5D0; F(o)F(1) ATPase (&#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; V) &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; 2, 4-dinitrophenol (DNP)-&#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xB9C9; &#xCDE8;&#xC57D;&#xC131;&#xC744; &#xC790;&#xADF9;. &#xAE30;&#xD310; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB860; &#xBD84;&#xC11D; K(m) V(max) Atpase&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xD0A4;&#xB124;&#xD2F1; &#xCEF4;&#xD3EC;&#xB10C;&#xD2B8;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4; 1.2-&#xC744; 1.4 &#xBC30; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C;. &#xC628;&#xB3C4; &#xD0A4;&#xB124;&#xD2F1; &#xBD84;&#xC11D; 1.2-fold &#xC99D;&#xAC00; &#xAC10;&#xC18C; &#xC804;&#xD658; &#xC628;&#xB3C4;&#xC640; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD1D; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; (TPL) &#xBC0F; lysophospholipid (lyso), sphingomyelin (SPM) &#xBC0F; phosphatidylcholine &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; diphosphatidylglycerol (DPG), phosphatidylethanolamine (PE), phosphatidylinositol (PI) &#xBC0F; phosphatidylserine (PS)&#xC758; &#xC800;&#xD558;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; (CHL) &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC744; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xAC83;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB1CC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC5D0; &#xAC04; &#xC9C8; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xC18C; &#xC5B4; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xD638;&#xD761; &#xC0AC;&#xC2AC; (MRC) &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD568;&#xAED8; MRC &#xD568;&#xC218; &#xC7A5;&#xC560; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC04; &#xC9C8;&#xD658; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC18C;&#xC124; pathophysiological &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC81C;&#xC548;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Picrotoxin &#xC720;&#xBC1C; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC950; &#xB1CC;&#xC758; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC; &#xB9AC;&#xC544; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCC0;&#xACBD;.

La funci&oacute;n mitocondrial es un determinante clave de excitabilidad tanto y viabilidad de las neuronas. Se realizaron estudios presentes a descifrar el metabolismo energ&eacute;tico oxidativo mitocondrial cerebral y funci&oacute;n de la membrana en la condici&oacute;n cr&oacute;nica de convulsiones generalizadas inducida por picrotoxin (PTX) en ratas. Convulsiones inducidas por PTX resultaron en tasas de disminuci&oacute;n de la respiraci&oacute;n (14-41%) con glutamato piruvato + malato y succinato como substrato. Las tarifas de la fosforilaci&oacute;n de ADP se redujeron dr&aacute;sticamente por 44-65%. Se observ&oacute; una tendencia opuesta con ascorbato + N, N, N&#39;, N&#39;--tetrametil p-phenylenediamine [corregido] (debe) como sustrato. En general, desacoplar del transporte de electrones mitocondrial fue observado despu&eacute;s del tratamiento de PTX. Malato deshidrogenasa (MDH) y actividades de succinato deshidrogenasa (SDH) disminuyeron en un 20-80%; tambi&eacute;n, hubo una reducci&oacute;n significativa en el citocromo b contenido despu&eacute;s del tratamiento PTX, mientras que la actividad de la ATPasa F(o)F(1) (complejo V) aument&oacute; en basal y 2, 4-dinitrofenol (DNP)-estimula la condici&oacute;n, que indica fragilidad creciente de la membrana. El an&aacute;lisis de la cin&eacute;tica de sustrato hab&iacute;a demostrado que k y V(max) del componente cin&eacute;tico mayor afinidad de la ATPasa aumentaron significativamente por 1.2 a 1.4 veces en condici&oacute;n epil&eacute;ptica. An&aacute;lisis cin&eacute;tico de temperatura revelaron 1.2-fold aumento en energ&iacute;as de activaci&oacute;n con temperatura de transici&oacute;n disminuida. El fosfol&iacute;pido total (TPL) y el contenido de colesterol (CHL) disminuida significativamente con la reducci&oacute;n de diphosphatidylglycerol (DPG), fosfatidiletanolamina (PE), fosfatidilinositol (PI) y fosfatidilserina (PS), y componentes de fosfatidilcolina, esfingomielina (SPM) y lysophospholipid (lyso) fueron encontrado para ser elevado. Membrana mitocondrial cerebral fue algo m&aacute;s fluidificada en animales epil&eacute;pticos. Se discuten las posibles consecuencias de la disfunci&oacute;n de la cadena respiratoria mitocondrial (MRC). En conclusi&oacute;n, el deterioro de la funci&oacute;n MRC junto con alteraciones estructurales sugiere mecanismos patofisiol&oacute;gicos novela importantes para cr&oacute;nica condici&oacute;n epil&eacute;ptica.

Alteraciones estructurales y funcionales en la membrana mitocondrial en cerebro de rata epil&eacute;ptico inducido por picrotoxin.

&#x8133;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BE;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x7279;&#x6027;&#x306F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3; (PTX) &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x6761;&#x4EF6;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A8;&#x30BF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;, &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 19 73% &#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9; PTX &#x8A98;&#x767A;&#x767A;&#x4F5C;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; lysophosphatidyl &#x30B0;&#x30EA;&#x30BB;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;, &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30F3;&#x9178;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x8D77;&#x56E0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5408;&#x8A08;&#x30EA;&#x30F3;&#x8102;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3067;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x306A;&#x304F; 25% &#x5897;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x30B3;&#x30EC;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; (CHL) &#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x3088;&#x308A;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D41;&#x52D5;&#x5C64;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306F; ca 2 + &#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306E;&#x89B3;&#x70B9;&#x304B;&#x3089;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3067;&#x6162;&#x6027;&#x306E;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x6761;&#x4EF6;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x8133;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x819C;&#x69CB;&#x9020;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8111;&#x5FAE;&#x7C92;&#x819C;&#x6027;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6162;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x7684;&#x5E7F;&#x4E49;&#x6263;&#x62BC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5927;&#x9F20;&#x5316;&#x5B66; &#xFF08;PTX&#xFF09;&#x3002;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x766B;&#x75EB;&#x5BFC;&#x81F4;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x6EB6;&#x8840;&#x7518;&#x6CB9;&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9178;&#x6210;&#x5206;&#xFF0C;&#x800C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E59;&#x9187;&#x80FA;&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11; 19 73%&#x3002;&#x80C6;&#x56FA;&#x9187; (CHL) &#x5185;&#x5BB9;&#x5927;&#x5927;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86; 25%&#xFF0C;&#x800C;&#x603B;&#x78F7;&#x8102;&#x542B;&#x91CF;&#x7684;&#x6539;&#x52A8;&#x3002;&#x5FAE;&#x7C92;&#x819C;&#x66F4;&#x88AB;&#x6D41;&#x5728;&#x766B;&#x75EB;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x5728;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684; Ca2 + &#x7A33;&#x6001;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5FAE;&#x7C92;&#x819C;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x540E;&#x679C;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x5FAE;&#x7C92;&#x819C;&#x6027;&#x80FD;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x6162;&#x6027;&#x766B;&#x75EB;&#x72B6;&#x51B5;&#x3002;

&#x5316;&#x5B66;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x60CA;&#x53A5;&#x6539;&#x53D8;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x5FAE;&#x7C92;&#x819C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

Cerebral microsomal membrane properties were assessed in the chronic condition of generalized seizure induced by picrotoxin (PTX) in rats. PTX-induced seizures resulted in increased lysophosphatidyl glycerol, phosphatidylcholine and phosphatidic acid components, while phosphatidylethanolamine, phosphatidylserine and phosphatidylinositol were significantly reduced by 19-73%. The cholesterol (CHL) content increased considerably by 25% without alteration in total phospholipids content. Microsomal membrane was more fluidized in the epileptic condition. Possible consequences of microsomal membrane alterations are discussed in terms of deregulation of Ca2+ homeostasis. In conclusion, alterations in the microsomal membrane properties may have a significant influence on the cerebral function in the chronic epileptic condition.

Picrotoxin-induced convulsions alters rat brain microsomal membrane structural properties.

Propri&eacute;t&eacute;s membranaires microsomiques c&eacute;r&eacute;brale ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;es dans l&#39;&eacute;tat chronique de crise g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e, induite par la picrotoxine (PTX) chez les rats. Induites par le PTX ont accru lysophosphatidyl glyc&eacute;rol, phosphatidylcholine et composants acides phosphatidiques, tandis que la phosphatidyls&eacute;rine, la phosphatidyl&eacute;thanolamine et le phosphatidylinositol ont chut&eacute; de 19 &agrave; 73 %. Le cholest&eacute;rol (CHL) contenu ont consid&eacute;rablement augment&eacute; de 25 % sans modification de la teneur en phospholipides totaux. Membrane microsomique &eacute;tait plus fluidis&eacute; dans l&#39;&eacute;pilepsie. On discute des cons&eacute;quences possibles des modifications de la membrane microsomique d&eacute;r&eacute;glementation de l&#39;hom&eacute;ostasie du Ca2 +. En conclusion, les modifications dans les propri&eacute;t&eacute;s de la membrane microsomique peuvent avoir une influence significative sur la fonction c&eacute;r&eacute;brale dans l&#39;&eacute;pilepsie chronique.

Convulsions induites par la picrotoxine modifie les propri&eacute;t&eacute;s structurales membrane microsomale cerveau de rat.

Zerebrale mikrosomale Membrane Eigenschaften wurden im chronischen Zustand der generalisierte Anfall von Picrotoxin (PTX) bei Ratten induziert beurteilt. PTX-induzierte Anf&auml;lle ergab erh&ouml;hte Lysophosphatidyl Glycerin, Phosphatidylcholin und Phosphatids&auml;ure sauren Komponenten, w&auml;hrend Phosphatidylethanolamin, Phosphatidylserin und Phosphatidylinositol deutlich um 19-73 % reduziert wurden. Das Cholesterin (CHL) Inhalt stieg deutlich um 25 % ohne &Auml;nderung im gesamten Phospholipide Inhalt. Mikrosomale Membran war mehr im epileptischen Zustand fluidized. M&ouml;gliche Folgen einer mikrosomale Membran-&Auml;nderungen werden im Hinblick auf die Deregulierung des Ca2 +-Hom&ouml;ostase diskutiert. Abschlie&szlig;end m&uuml;ssen &Auml;nderungen in den Eigenschaften des mikrosomale Membran einen wesentlichen Einfluss auf die zerebrale Funktion im chronischen epileptischen Zustand.

Picrotoxin induziert Kr&auml;mpfe &auml;ndert Ratte Gehirn mikrosomale Membran strukturellen Eigenschaften.

Propriet&agrave; della membrana microsomiale cerebrale sono stati valutati nella condizione cronica del sequestro generalizzata indotta da picrotoxin (PTX) nei ratti. Crisi epilettiche PTX-indotta provocato aumento lysophosphatidyl glicerolo, fosfatidilcolina e componenti acidi fosfatidici, mentre FOSFATIDILETANOLAMINA, fosfatidilserina e fosfatidilinositolo erano significativamente ridotto da 19-73%. Il colesterolo (CHL) contenuto notevolmente aumentato del 25% senza alterazioni nel contenuto di fosfolipidi totali. Membrana microsomiale era pi&ugrave; fluido nella condizione epilettica. Possibili conseguenze di alterazioni di membrana microsomiale sono discussi in termini di deregolamentazione dell&#39;omeostasi del Ca2 +. In conclusione, alterazioni nelle propriet&agrave; di membrana microsomiale possono avere una significativa influenza sulla funzione cerebrale nella condizione epilettica cronica.

Convulsioni indotte picrotoxin Altera propriet&agrave; strutturali rat brain membrana microsomiale.

&#xB300;&#xB1CC; microsomal &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC18D;&#xC131; (PTX) &#xC950;&#xC5D0; picrotoxin&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC77C;&#xBC18;&#xD654; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791;&#xC758; &#xB9CC;&#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. PTX &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xBC1C;&#xC791; phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylinositol 19-73%&#xB85C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; lysophosphatidyl &#xAE00;&#xB9AC;&#xC138;&#xB864;, phosphatidylcholine &#xC0B0; phosphatidic &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC;. &#xCF5C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD14C;&#xB864; (CHL) &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xCD1D; &#xC778;&#xC9C0;&#xC9C8; &#xB0B4;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xC5C6;&#xC774; 25%&#xB85C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microsomal &#xB9C9; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4; &#xB354; &#xD588;&#xB2E4;. Microsomal &#xB9C9; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; Ca2 +&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, microsomal &#xB9C9; &#xC18D;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC04; &#xC9C8; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB300;&#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Picrotoxin &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xACBD;&#xB828; &#xC950; &#xB1CC; microsomal &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se evaluaron las propiedades de la membrana microsomal cerebral en la condici&oacute;n cr&oacute;nica de convulsi&oacute;n generalizada inducida por picrotoxin (PTX) en ratas. Asimientos PTX-inducidos resultaron en aumento lysophosphatidyl de glicerol, fosfatidilcolina y componentes &aacute;cidos fosfat&iacute;dicos, fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol se redujo significativamente 19-73%. El colesterol (CHL) contenido aumentado considerablemente en un 25% sin alteraci&oacute;n en el contenido total de fosfol&iacute;pidos. Membrana microsomal fue m&aacute;s fluidificada en la condici&oacute;n epil&eacute;ptica. Posibles consecuencias de las alteraciones de la membrana microsomal se discuten en t&eacute;rminos de desregulaci&oacute;n de la homeostasis del Ca2 +. En conclusi&oacute;n, alteraciones en las propiedades de la membrana microsomal pueden tener una influencia significativa en la funci&oacute;n cerebral en la cr&oacute;nica condici&oacute;n epil&eacute;ptica.

Convulsiones inducidas por Picrotoxin altera propiedades estructurales de la membrana microsomal de cerebro de rata.

&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x5730;&#x88AB;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x662F;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x989E;&#x53F6;&#x766B;&#x75EB; (TLE) &#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6162;&#x6027; TLE&#xFF0C;&#x4EA6;&#x79F0;&#x4E3A;&#x75EB;&#xFF0C;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x5982;&#x766B;&#x75EB;&#x6301;&#x7EED;&#x72B6;&#x6001; (SE) &#x521D;&#x6B65;&#x6C89;&#x6DC0;&#x635F;&#x4F24; (IPI) &#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x5927;&#x8111;&#x7EBF;&#x8DEF;&#x5F02;&#x5E38;&#x91CD;&#x7EC4;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x5927;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x5BF9;&#x6162;&#x6027;&#x766B;&#x75EB;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x81EA;&#x53D1;&#x7535;&#x673A;&#x7F09;&#x83B7;&#x91CF; &#xFF08;&#x706B;&#x7BAD;&#xFF09; &#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x53CA;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x5728;&#x766B;&#x75EB;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x77E5;&#x8BC6;&#x7684;&#x5F53;&#x524D;&#x72B6;&#x6001;&#xFF0C;&#x5E76;&#x7A81;&#x51FA;&#x9884;&#x9632;&#x6216;&#x6CBB;&#x7597;&#x6162;&#x6027; TLE &#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x67D0;&#x4E9B;&#x6297;&#x766B;&#x75EB;&#x836F;&#x7269;&#x5982;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x7684;&#x4E3B;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x5E38;&#x89C4;&#x548C;&#x65B0;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7BA1;&#x7406;&#x51CF;&#x5C11;&#x6025;&#x6027;&#x53D1;&#x4F5C;&#x6216; SE &#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D8;&#x6027;&#xFF0C;&#x5176;&#x6743;&#x9650;&#x4E3A;&#x9632;&#x6B62;&#x6162;&#x6027;&#x766B;&#x75EB; IPI &#x540E;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x662F;&#x672A;&#x77E5;&#x6216;&#x672A;&#x8BB8;&#x4E50;&#x89C2;&#x3002;&#x53E6;&#x4E00;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x751F;&#x916E;&#x996E;&#x98DF;&#x6CBB;&#x7597;&#x3001; &#x7BA1;&#x7406;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x6FC0;&#x7D20;&#x6216;&#x6297;&#x6C27;&#x5316;&#x5242;&#x7B49;&#x66FF;&#x4EE3;&#x6218;&#x7565;&#x4F3C;&#x4E4E;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x6162;&#x6027; TLE &#x6709;&#x7528;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x957F;&#x671F;&#x7814;&#x7A76; SE &#x6216; IPI &#x540E;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728;&#x65E9;&#x671F;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x540E; IPI &#x5927;&#x6709;&#x524D;&#x9014;&#x7684;&#x9632;&#x6B62; TLE&#xFF0C;&#x80CE;&#x513F;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x867D;&#x7136;&#x6709;&#x5173;&#x6350;&#x8D60;&#x8005;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x4F26;&#x7406;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x5173;&#x6CE8;&#x3001; &#x5AC1;&#x63A5;&#x540E; SE&#xFF0C;&#x8BA1;&#x65F6;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x95EE;&#x9898;&#x548C;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x6263;&#x62BC;&#x5236;&#x6B62;&#x9700;&#x8981;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x53D6;&#x5F97;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x89E3;&#x51B3;&#x3002;&#x603B;&#x4F53;&#x800C;&#x8A00;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x8FC4;&#x4ECA;&#x4E3A;&#x6B62;&#x8FDB;&#x884C;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6709;&#x9700;&#x8981;&#x5C3D;&#x53EF;&#x80FD;&#x5FEB;&#x5730;&#x53D7;&#x96C7;&#x7684; SE &#x6216; IPI &#x7684;&#x76F8;&#x5F53;&#x5927;&#x7684;&#x6709;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x53D1;&#x75C5;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6218;&#x7565;&#x7684;&#x5171;&#x8BC6;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x80FD;&#x591F;&#x4FC3;&#x8FDB; IPI &#x540E;&#x7684;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x548C;&#x9632;&#x6B62; IPI &#x6F14;&#x53D8;&#x6210;&#x6162;&#x6027;&#x766B;&#x75EB;&#x662F;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x4ECD;&#x96BE;&#x5F04;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;

&#x9632;&#x6B62;&#x766B;&#x75EB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x7B56;&#x7565;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

Neuroprotection is increasingly considered as a promising therapy for preventing and treating temporal lobe epilepsy (TLE). The development of chronic TLE, also termed as epileptogenesis, is a dynamic process. An initial precipitating injury (IPI) such as the status epilepticus (SE) leads to neurodegeneration, abnormal reorganization of the brain circuitry and a significant loss of functional inhibition. All of these changes likely contribute to the development of chronic epilepsy, characterized by spontaneous recurrent motor seizures (SRMS) and learning and memory deficits. The purpose of this review is to discuss the current state of knowledge pertaining to neuroprotection in epileptic conditions, and to highlight the efficacy of distinct neuroprotective strategies for preventing or treating chronic TLE. Although the administration of certain conventional and new generation anti-epileptic drugs is effective for primary neuroprotection such as reduced neurodegeneration after acute seizures or the SE, their competence for preventing the development of chronic epilepsy after an IPI is either unknown or not promising. On the other hand, alternative strategies such as the ketogenic diet therapy, administration of distinct neurotrophic factors, hormones or antioxidants seem useful for preventing and treating chronic TLE. However, long-term studies on the efficacy of these approaches introduced at different time-points after the SE or an IPI are lacking. Additionally, grafting of fetal hippocampal cells at early time-points after an IPI holds considerable promise for preventing TLE, though issues regarding availability of donor cells, ethical concerns, timing of grafting after SE, and durability of graft-mediated seizure suppression need to be resolved for further advances with this approach. Overall, from the studies performed so far, there is consensus that neuroprotective strategies need to be employed as quickly as possible after the onset of the SE or an IPI for considerable beneficial effects. Nevertheless, ideal strategies that are capable of facilitating repair and functional recovery of the brain after an IPI and preventing the evolution of IPI into chronic epilepsy are still hard to pin down.

Progress in neuroprotective strategies for preventing epilepsy.

Neuroprotection est plus en plus consid&eacute;r&eacute;e comme un traitement prometteur pour pr&eacute;venir et traiter l&#39;&eacute;pilepsie du lobe temporal (TLE). Le d&eacute;veloppement des ELT chronique, aussi appel&eacute;e &eacute;pileptogen&egrave;se, est un processus dynamique. Une blessure initiale pr&eacute;cipitant (IPI) tels que l&#39;&eacute;tat de mal &eacute;pileptique (SE) m&egrave;ne &agrave; la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence, r&eacute;organisation anormale de la circuiterie du cerveau et une perte d&#39;inhibition fonctionnelle importante. Tous ces changements susceptibles de contribuent au d&eacute;veloppement de l&#39;&eacute;pilepsie chronique, caract&eacute;ris&eacute;e par des saisies de moteurs r&eacute;currentes spontan&eacute;es (MRS) et l&#39;apprentissage et des d&eacute;ficits de m&eacute;moire. Le but de cette revue est pour discuter de l&#39;&eacute;tat actuel des connaissances relatives &agrave; la neuroprotection dans des conditions &eacute;pileptiques et de mettre en &eacute;vidence l&#39;efficacit&eacute; des strat&eacute;gies neuroprotectrices distinctes pour pr&eacute;venir ou traiter la TLE chronique. Bien que l&#39;administration d&#39;une certaine g&eacute;n&eacute;ration classique et nouvelle anti&eacute;pileptiques est efficace pour la neuroprotection primaire tels que r&eacute;duit la neurod&eacute;g&eacute;n&eacute;rescence apr&egrave;s les crises aigu&euml;s ou la, leur comp&eacute;tence pour pr&eacute;venir l&#39;apparition de l&#39;&eacute;pilepsie chronique apr&egrave;s une IPI est inconnue ou pas prometteur. En revanche, les strat&eacute;gies alternatives telles que la th&eacute;rapie de r&eacute;gime c&eacute;tog&egrave;ne, l&#39;administration de facteurs neurotrophiques distincts, des hormones ou des antioxydants semblent utiles pour pr&eacute;venir et traiter la TLE chronique. Cependant, les &eacute;tudes &agrave; long terme sur l&#39;efficacit&eacute; de ces approches a pr&eacute;sent&eacute; &agrave; des moments diff&eacute;rents apr&egrave;s le soi ou un IPI font d&eacute;faut. En outre, la greffe de cellules foetales de l&#39;hippocampe au d&eacute;but-points dans le temps apr&egrave;s qu&#39;un IPI tient tr&egrave;s prometteuse pour pr&eacute;venir la TLE, mais &eacute;met au sujet de la disponibilit&eacute; des cellules du donneur, pr&eacute;occupations &eacute;thiques, le moment de la greffe apr&egrave;s SE et durabilit&eacute; de r&eacute;pression m&eacute;di&eacute;e par greffe de saisie doivent &ecirc;tre r&eacute;solus pour nouvelles avanc&eacute;es avec cette approche. Dans l&#39;ensemble, depuis les &eacute;tudes r&eacute;alis&eacute;es jusqu&#39;&agrave; pr&eacute;sent, il y a un consensus que strat&eacute;gies neuroprotectrices doivent &ecirc;tre employ&eacute;es aussi rapidement que possible apr&egrave;s l&#39;apparition de la SE ou un IPI pour des effets b&eacute;n&eacute;fiques consid&eacute;rables. N&eacute;anmoins, id&eacute;ales strat&eacute;gies capables de faciliter la r&eacute;paration et la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle du cerveau apr&egrave;s qu&#39;un IPI et pr&eacute;venir l&#39;&eacute;volution de l&#39;IPI &agrave; &eacute;pilepsie chronique sont encore difficiles &agrave; cerner.

Progr&egrave;s dans les strat&eacute;gies neuroprotectrices pour pr&eacute;venir l&#39;&eacute;pilepsie.

Neuroprotektion gilt zunehmend als eine vielversprechende Therapie f&uuml;r Vorbeugung und Behandlung von Temporallappen Epilepsie (TLE). Die Entwicklung der chronischen TLE, auch bezeichnet als Epileptogenesis, ist ein dynamischer Prozess. Eine anf&auml;ngliche beschleunigender Verletzung (IPI) wie z. B. den Status Epilepticus (SE) f&uuml;hrt zu Neurodegeneration, abnorme Reorganisation der Gehirn-Schaltung und ein erheblicher Verlust der funktionellen Hemmung. All diese &Auml;nderungen wahrscheinlich dazu beitragen, die Entwicklung der chronischen Epilepsie, zeichnet sich durch spontane wiederkehrende motorische Anf&auml;lle (SRM) und lernen und Ged&auml;chtnisl&uuml;cken. Der Zweck dieser &Uuml;berpr&uuml;fung ist den aktuellen Stand der Kenntnisse f&uuml;r Neuroprotection in epileptischen Bedingungen zu diskutieren und die Wirksamkeit dieser verschiedene neuroprotektive Strategien zur Verh&uuml;tung oder Behandlung von chronischen TLE Benennung. Obwohl die Verwaltung von bestimmten Generation konventionelle und neue Antiepileptika Medikamente ist wie effektiv f&uuml;r prim&auml;re Nervenschutz Neurodegeneration nach akuter Anf&auml;lle oder SE reduziert, ist ihre Kompetenz f&uuml;r die Entwicklung der chronischen Epilepsie nach einem IPI verhindert entweder unbekannt oder nicht vielversprechend. Auf der anderen Seite scheinen alternative Strategien wie die ketogene Di&auml;t Therapie, Verwaltung von unterschiedlichen Neurotrophic Faktoren, Hormone oder Antioxidantien f&uuml;r Vorbeugung und Behandlung von chronischen TLE n&uuml;tzlich. Es fehlen jedoch langfristige Studien &uuml;ber die Wirksamkeit dieser Ans&auml;tze zu verschiedenen Zeitpunkten nach der SE oder ein IPI eingef&uuml;hrt wurden. Zus&auml;tzlich Pfropfen von fetalen hippocampalen Zellen zu fr&uuml;hen Zeitpunkten nach einem IPI erhebliche Versprechen zur Vermeidung von TLE, h&auml;lt aber Fragen bez&uuml;glich Verf&uuml;gbarkeit von Spenderzellen, ethische Bedenken, Timing der Pfropfen nach SE und Haltbarkeit der Transplantat-vermittelte Beschlagnahme Unterdr&uuml;ckung f&uuml;r weitere Fortschritte bei diesem Ansatz gel&ouml;st werden m&uuml;ssen. Insgesamt gibt es aus den bisher durchgef&uuml;hrten Studien Konsens, dass neuroprotektive Strategien m&uuml;ssen so schnell wie m&ouml;glich nach Beginn der SE oder ein IPI f&uuml;r erhebliche positive Auswirkungen eingesetzt werden. Trotzdem sind ideale Strategien, die Reparatur und funktionelle Wiederherstellung des Gehirns nach einem IPI zu erleichtern und die Weiterentwicklung von IPI zu chronischen Epilepsie zu verhindern sind immer noch schwer zu festzunageln.

Fortschritte bei der neuroprotektive Strategien zur Vermeidung von Epilepsie.

Neuroprotezione &egrave; sempre pi&ugrave; considerato come una promettente terapia per prevenire e curare epilessia del lobo temporale (TLE). Lo sviluppo di TLE cronica, anche definito come epileptogenesis, &egrave; un processo dinamico. Un&#39;iniziale lesione precipitante (IPI) come stato epilettico (SE) porta alla neurodegenerazione, riorganizzazione anormale i circuiti cerebrali e una significativa perdita di inibizione funzionale. Tutti questi cambiamenti possono contribuire allo sviluppo di epilessia cronica, caratterizzata da crisi epilettiche ricorrenti motore spontanee (SRM) e di apprendimento e deficit di memoria. Lo scopo di questa recensione &egrave; per discutere dello stato attuale delle conoscenze relative alla neuroprotezione in condizioni epilettiche e per evidenziare l&#39;efficacia delle strategie neuroprotettive distinti per prevenire o curare TLE cronica. Anche se l&#39;amministrazione di taluni generazione convenzionale e nuova farmaci anti-epilettici &egrave; efficace per la neuroprotezione primario come ridotto neurodegenerazione dopo la crisi acute o SE, loro competenza per prevenire lo sviluppo di epilessia cronica dopo un IPI &egrave; sconosciuto o non promettente. D&#39;altra parte, strategie alternative come la dieta chetogenica la terapia, la somministrazione di fattori neurotrofici distinti, ormoni o antiossidanti sembrano utili per prevenire e curare TLE cronica. Tuttavia, mancano studi a lungo termine sull&#39;efficacia di questi approcci ha introdotto in diversi punti temporali dopo il SE o un IPI. Inoltre, anche se l&#39;innesto di cellule embrionali dell&#39;ippocampo all&#39;inizio del tempo-punti dopo un IPI detiene una considerevole promessa per prevenire TLE, problemi per quanto riguarda la disponibilit&agrave; di cellule del donatore, preoccupazioni di ordine etico, tempi di innesto dopo SE e durata della soppressione mediata da innesto sequestro devono essere risolti per ulteriori progressi con questo approccio. Nel complesso, da studi effettuati finora, c&#39;&egrave; consenso che strategie neuroprotettive devono essere impiegati pi&ugrave; rapidamente possibile dopo l&#39;insorgenza di SE o un IPI per i notevoli effetti benefici. Tuttavia, strategie ideali che sono in grado di facilitare la riparazione e recupero funzionale del cervello dopo un IPI e prevenire l&#39;evoluzione della IPI in epilessia cronica sono ancora difficile da appuntare.

Progressi nelle strategie neuroprotettive per prevenire l&#39;epilessia.

&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306F;&#x307E;&#x3059;&#x307E;&#x3059;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x5074;&#x982D;&#x8449;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093; (TLE) &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F; r&#xFF0D; &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x6162;&#x6027;&#x306E; TLE &#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x4F5C;&#x91CD;&#x7A4D;&#x72B6;&#x614B; &#xFF08;SE&#xFF09; &#x306A;&#x3069;&#x3067;&#x521D;&#x671F;&#x6C88;&#x964D; (IPI) &#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x56DE;&#x8DEF;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x518D;&#x7DE8;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x963B;&#x5BB3;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x640D;&#x5931;&#x306B; &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x6162;&#x6027;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3001;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x518D;&#x767A;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x4F5C; &#xFF08;SRM&#xFF09; &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x30FB;&#x8A18;&#x61B6;&#x969C;&#x5BB3;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306B;&#x4FC2;&#x308B;&#x77E5;&#x8B58;&#x306E;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3057;&#x3001;&#x4E88;&#x9632;&#x3057;&#x305F;&#x308A;&#x3001;&#x6CBB;&#x7642;&#x6162;&#x6027; TLE &#x306E;&#x660E;&#x77AD;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6025;&#x6027;&#x767A;&#x4F5C;&#x307E;&#x305F;&#x306F; SE &#x5F8C;&#x795E;&#x7D4C;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x6297;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x85AC;&#x3067;&#x3059;&#x4E3B;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x7279;&#x5B9A;&#x5F93;&#x6765;&#x3068;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;&#x3001;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x5F8C;&#x3001;IPI &#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x6709;&#x671B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x4E00;&#x65B9;&#x3067;&#x3001;&#x30B1;&#x30C8;&#x30F3;&#x98DF;&#x7642;&#x6CD5;&#x7642;&#x6CD5;&#x3001;&#x72EC;&#x7279;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3084;&#x6297;&#x9178;&#x5316;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x7BA1;&#x7406;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x6226;&#x7565;&#x4E88;&#x9632;&#x3068;&#x6162;&#x6027; TLE &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5F79;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x6642;&#x9593;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x5C0E;&#x5165;&#x3001;SE &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;IPI &#x5F8C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x9577;&#x671F;&#x7814;&#x7A76;&#x304C;&#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x6D77;&#x99AC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0; &#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C; IPI TLE&#x3001;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x7D04;&#x675F;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x305F;&#x5F8C;&#x3067;&#x63A5;&#x6728;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x554F;&#x984C;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306E;&#x30C9;&#x30CA;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x502B;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x554F;&#x984C;&#x3001;SE &#x5F8C;&#x63A5;&#x304E;&#x6728;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30C8;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x767A;&#x4F5C;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x8010;&#x4E45;&#x6027;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x9032;&#x6B69;&#x3092;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x307F;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x308D;&#x5B9F;&#x884C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x304B;&#x3089;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30B9;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x3001;SE &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3001;IPI &#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x6709;&#x5229;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x767A;&#x75C7;&#x5F8C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x65E9;&#x304F;&#x63A1;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x3001;&#x4FEE;&#x7406;&#x3068;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x5F8C;&#x3001;IPI &#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3001;IPI &#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x306B;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x7406;&#x60F3;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3092;&#x7A81;&#x304D;&#x6B62;&#x3081;&#x308B;&#x306F;&#x96E3;&#x3057;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x3066;&#x3093;&#x304B;&#x3093;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x9032;&#x6357;&#x72B6;&#x6CC1;&#x3002;

Neuroprotection &#xC810;&#xC810; &#xB354; &#xC608;&#xBC29; &#xD558; &#xACE0; &#xCE21; &#xB450; &#xC5FD; &#xAC04; &#xC9C8; (TLE) &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xB9DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; epileptogenesis, &#xB418; &#xB098; &#xB9CC;&#xC131; TLE&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xB3D9;&#xC801; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC0C1;&#xD0DC; epilepticus (SE) &#xB4F1; &#xCD08;&#xAE30; &#xACC4;&#xAE30; &#xBD80;&#xC0C1; (IPI) neurodegeneration, &#xB450;&#xB1CC; &#xD68C;&#xB85C;&#xC758; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xD3B8; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC800;&#xD574;&#xC758; &#xD070; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xB9AC;&#xB4DC;. &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC04; &#xC9C8;, &#xC790;&#xC5F0; &#xD68C;&#xADC0; &#xBAA8;&#xD130; &#xBC1C;&#xC791; (SRMS) &#xD2B9;&#xC9D5; &#xBC0F; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xC801;&#xC790;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; neuroprotection &#xAC04; &#xC9C8; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC758; &#xD604;&#xC7AC; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; &#xBC29;&#xC9C0; &#xB610;&#xB294; &#xB9CC;&#xC131; TLE &#xCE58;&#xB8CC; &#xACE0;&#xC720; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xC870;. Anti-epileptic &#xC57D;&#xBB3C;&#xC740;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xAE30;&#xBCF8; neuroprotection &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC815; &#xAE30;&#xC874;&#xACFC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xB300;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xAE09;&#xC131; &#xBC1C;&#xC791; &#xB610;&#xB294; SE neurodegeneration &#xC904;&#xC600;&#xC9C0;&#xB9CC; IPI &#xD6C4; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC04; &#xC9C8; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xAC70;&#xB098; &#xD558;&#xC9C0; &#xC720;&#xB9DD;. &#xB2E4;&#xB978; &#xD55C;&#xD3B8;&#xC73C;&#xB85C;, ketogenic &#xB2E4;&#xC774;&#xC5B4;&#xD2B8; &#xC694;&#xBC95;, &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778;, &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xB610;&#xB294; &#xD56D; &#xC0B0;&#xD654; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xB4F1;&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xC804;&#xB7B5; &#xAC83; &#xC608;&#xBC29; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CC;&#xC131; TLE &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xC720;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, SE &#xB610;&#xB294; IPI &#xD6C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC9C0;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xC785; &#xB41C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A5;&#xAE30; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBD80;&#xC871;. &#xB610;&#xD55C;, &#xBE44;&#xB85D; &#xAE30;&#xC99D;&#xC790; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC724;&#xB9AC;&#xC801; &#xBB38;&#xC81C;, SE, &#xD6C4; &#xC811;&#xBAA9;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D;&#xC758; &#xAD00;&#xD55C; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xC774;&#xB978; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8;&#xB294; IPI TLE, &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xC544; hippocampal &#xC140;&#xC758; &#xC811;&#xBAA9; &#xBC0F; &#xC774;&#xC2DD; &#xC911;&#xC7AC; &#xBC1C;&#xC791; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC758; &#xB0B4;&#xAD6C;&#xC131;&#xC774; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xB354;&#xC6B1; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD574;&#xACB0; &#xD574;&#xC57C;. &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC9C0;&#xAE08;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xC218;&#xD589; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD569;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC804;&#xB7B5; SE &#xB610;&#xB294; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC774;&#xC775;&#xC774; &#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; IPI&#xC758; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xD6C4; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD55C; &#xBE68;&#xB9AC; &#xCC44;&#xD0DD; &#xB420; &#xD544;&#xC694;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7FC;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0;,&#xB294; IPI &#xD6C4; &#xC218;&#xB9AC; &#xD558; &#xACE0; &#xB1CC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB9CC;&#xC131; &#xAC04; &#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; IPI&#xC758; &#xC9C4;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC774;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xB0B4;&#xB824; &#xD540; &#xC5B4;&#xB835;&#xB2E4;.

&#xAC04; &#xC9C8;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC804;&#xB7B5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xD589; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Neuroprotecci&oacute;n se considera cada vez m&aacute;s como una terapia prometedora para la prevenci&oacute;n y tratamiento de la epilepsia del l&oacute;bulo temporal (ELT). El desarrollo de TLE cr&oacute;nica, tambi&eacute;n denominada epileptogenesis, es un proceso din&aacute;mico. Una lesi&oacute;n inicial de la precipitaci&oacute;n (IPI) como el estado epil&eacute;ptico (SE) lleva a la neurodegeneraci&oacute;n, reorganizaci&oacute;n anormal de los circuitos del cerebro y una importante p&eacute;rdida de la inhibici&oacute;n funcional. Todos estos cambios probablemente contribuyen al desarrollo de epilepsia cr&oacute;nica, caracterizada por convulsiones motores recurrentes espont&aacute;neas (SRMS) y aprendizaje y los d&eacute;ficits de memoria. El prop&oacute;sito de esta revisi&oacute;n es para discutir el estado actual del conocimiento sobre neuroprotecci&oacute;n en condiciones epil&eacute;pticas y poner de relieve la eficacia de neuroprotectores distintas estrategias para prevenir o tratar la cr&oacute;nica TLE. Aunque la administraci&oacute;n de cierta generaci&oacute;n convencional y nuevo f&aacute;rmacos antiepil&eacute;pticos es eficaz para neuroprotecci&oacute;n primaria como redujo la neurodegeneraci&oacute;n despu&eacute;s de ataques agudos o el, su capacidad para prevenir el desarrollo de la epilepsia cr&oacute;nica despu&eacute;s de un IPI es desconocido o no prometedoras. Por otro lado, estrategias alternativas tales como la terapia de Dieta Ketog&eacute;nica, administraci&oacute;n de factores neurotr&oacute;ficos distinta, hormonas o antioxidantes parecen &uacute;tiles para la prevenci&oacute;n y el tratamiento cr&oacute;nico TLE. Sin embargo, faltan estudios a largo plazo sobre la eficacia de estos enfoques introducido en diferentes momentos despu&eacute;s de la SE o un IPI. Adem&aacute;s, aunque el injerto de c&eacute;lulas fetales del hipocampales en primeros momentos despu&eacute;s un IPI es considerable prometedora para prevenir la TLE, problemas con respecto a la disponibilidad de c&eacute;lulas de un donante, las preocupaciones &eacute;ticas, sincronizaci&oacute;n del injerto despu&eacute;s de SE, y durabilidad de supresi&oacute;n mediada por injerto convulsiones deben ser resueltos para nuevos avances con este enfoque. En general, de los estudios realizados hasta el momento, existe consenso que estrategias neuroprotectoras deban emplearse lo antes posible despu&eacute;s del inicio de la SE o un IPI considerables efectos beneficiosos. Sin embargo, ideales estrategias que son capaces de facilitar la reparaci&oacute;n y recuperaci&oacute;n funcional del cerebro despu&eacute;s de un IPI e impedir la evoluci&oacute;n del IPI en epilepsia cr&oacute;nica son todav&iacute;a dif&iacute;ciles de precisar.

Progreso en neuroprotector estrategias para prevenir la epilepsia.

&#x8111;&#x7167;&#x5C04;&#x4ECD;&#x7136;&#x524D;&#x7EBF;&#x6CBB;&#x7597;&#x63A7;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x5F80;&#x5F80;&#x672A;&#x4EA1;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x7684;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x8868;&#x73B0;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x90A3;&#x4E9B;&#x5C45;&#x4F4F;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4F53;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x5730;&#x533A;&#x5E72;/&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6C60;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x67AF;&#x7AED;&#x76F8;&#x4FE1;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x8981;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0D;&#x53EF;&#x907F;&#x514D;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;&#x63A2;&#x8BA8;&#x6539;&#x5584;&#x8F90;&#x5C04;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x906D;&#x53D7;&#x5934;&#x90E8;&#x53EA;&#x6709;&#x7167;&#x5C04; &#xFF08;10 Gy&#xFF09; &#x5B9E;&#x9A8C;&#x88F8;&#x5927;&#x9F20;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7ED3;&#x6784;&#x6210;&#x4E86;&#x79FB;&#x690D; 2 &#x5929;&#x4EE5;&#x540E;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;hESC&#xFF09; &#x5E76;&#x5BF9;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5B58;&#x6D3B;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x548C;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5206;&#x6790;&#x3002;&#x63A5;&#x6536; hESC &#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x4F18;&#x8D8A;&#x7684;&#x6027;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x6D77;&#x9A6C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x8BA4;&#x77E5;&#x4EFB;&#x52A1; 4 &#x4E2A;&#x6708; postirradiation&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x6CA1;&#x6709;&#x6536;&#x5230; hESCs &#x7684;&#x8F90;&#x7167;&#x5916;&#x79D1;&#x540C;&#x884C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x3002;&#x91CD;&#x5927;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; 1 &#x548C; 4 &#x4E2A;&#x6708; postirradiation &#x548C;&#x79FB;&#x690D;&#x663E;&#x793A;&#x5F3A;&#x52B2;&#x8FC1;&#x79FB;&#x5230;&#x9897;&#x7C92;&#x5728;&#x6D77;&#x9A6C;&#x9F7F;&#x72B6;&#x56DE;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027;&#x7684;&#x5229;&#x57FA;&#x5185;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5F62;&#x6001;&#x8FF9;&#x8C61;&#x6574;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6539;&#x5584;&#x4F7F;&#x7528; hESCs&#xFF0C;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6218;&#x7565;&#x53EF;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6709;&#x7528;&#x7684;&#x5E72;&#x9884;&#x63AA;&#x65BD;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7167;&#x5C04;&#x5BF9;&#x8BA4;&#x77E5;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9885;&#x9AA8;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80DA;&#x80CE;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x6551;&#x62A4;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;

Cranial irradiation remains a frontline treatment for the control of tumor growth, and individuals surviving such treatments often manifest various degrees of cognitive dysfunction. Radiation-induced depletion of stem/precursor cell pools in the brain, particularly those residing in the neurogenic region of the hippocampus, is believed, in part, to be responsible for these often-unavoidable cognitive deficits. To explore the possibility of ameliorating radiation-induced cognitive impairment, athymic nude rats subjected to head only irradiation (10 Gy) were transplanted 2 days afterward with human embryonic stem cells (hESC) into the hippocampal formation and analyzed for stem cell survival, differentiation, and cognitive function. Animals receiving hESC transplantation exhibited superior performance on a hippocampal-dependent cognitive task 4 months postirradiation, compared to their irradiated surgical counterparts that did not receive hESCs. Significant stem cell survival was found at 1 and 4 months postirradiation, and transplanted cells showed robust migration to the subgranular zone throughout the dentate gyrus, exhibiting signs of neuron morphology within this neurogenic niche. These results demonstrate the capability to ameliorate radiation-induced normal tissue injury using hESCs, and suggest that such strategies may provide useful interventions for reducing the adverse effects of irradiation on cognition.

Rescue of radiation-induced cognitive impairment through cranial transplantation of human embryonic stem cells.

L&#x26;#39;irradiation cr&#xE2;nienne reste un traitement de premi&#xE8;re ligne pour le contr&#xF4;le de la croissance tumorale, et les individus survivants de tels traitements se manifestent souvent des degr&#xE9;s divers de troubles cognitifs. Radio-induite &#xE9;puisement des piscines de cellules souches / pr&#xE9;curseur dans le cerveau, en particulier ceux r&#xE9;sidant dans la r&#xE9;gion neurog&#xE8;ne de l&#x26;#39;hippocampe, croit-on, en partie, d&#x26;#39;&#xEA;tre responsable de ces d&#xE9;ficits cognitifs souvent in&#xE9;vitables. Pour explorer la possibilit&#xE9; de &#x26;#39;am&#xE9;lioration induite par le rayonnement des troubles cognitifs, athymiques rats nus soumis &#xE0; la t&#xEA;te de l&#x26;#39;irradiation seule (10 Gy) ont &#xE9;t&#xE9; transplant&#xE9;s 2 jours apr&#xE8;s, avec les cellules souches embryonnaires humaines (CSEh) dans la formation hippocampique et analys&#xE9;es pour la survie de cellules souches, la diff&#xE9;renciation, et la fonction cognitive. Les animaux recevant la transplantation CSEh expos&#xE9; des performances sup&#xE9;rieures sur un hippocampe d&#xE9;pend t&#xE2;che cognitive radio-induits 4 mois, comparativement &#xE0; leurs homologues irradi&#xE9;s chirurgicales qui n&#x26;#39;ont pas re&#xE7;u de CSEh. Significative la survie des cellules souches a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; &#xE0; 1 et 4 mois apr&#xE8;s l &#x26;#39;irradiation et des cellules transplant&#xE9;es ont montr&#xE9; la migration robuste pour la zone subgranulaire tout au long du gyrus dent&#xE9;, pr&#xE9;sentant des signes de la morphologie des neurones au sein de ce cr&#xE9;neau neurog&#xE8;ne. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent la capacit&#xE9; d&#x26;#39;am&#xE9;liorer radio-induite des blessures des tissus normaux en utilisant les CSEh, et sugg&#xE8;rent que ces strat&#xE9;gies peuvent fournir des interventions utiles pour r&#xE9;duire les effets n&#xE9;fastes de l&#x26;#39;irradiation sur la cognition.

Sauvetage de radio-induite par la transplantation Cognitive Impairment cr&#xE2;nienne de cellules souches embryonnaires humaines

Kraniale Bestrahlung bleibt eine Frontlinie Behandlung zur Kontrolle von Tumorwachstum und Einzelpersonen &uuml;berleben solche Behandlungen oft manifestieren verschiedenen Graden der kognitive Dysfunktion. Strahleninduzierten Ersch&ouml;pfung der Vorbau/Vorl&auml;ufer-Zelle-Pools im Gehirn, insbesondere solche mit Wohnsitz in der neurogenen Region des Hippocampus, wird angenommen, teilweise f&uuml;r diese oft unvermeidlich kognitive Defizite verantwortlich. Um die M&ouml;glichkeit der Schaffung von strahleninduzierten kognitiven Beeintr&auml;chtigung zu untersuchen, athymischen nackt Ratten Kopf nur Bestrahlung (10 Gy) unterzogen wurden von transplantierten 2 Tage danach mit humanen embryonalen Stammzellen (hESC) in der hippocampal Anordnung und analysiert f&uuml;r Stammzell-&uuml;berleben, Differenzierung und kognitive Funktion. Tiere empfangen hESC Transplantation ausgestellt &uuml;berlegene Leistung auf einer hippocampal-abh&auml;ngige kognitive Aufgabe 4 Monaten Postirradiation, im Vergleich zu bestrahlten chirurgische Gegenst&uuml;cke, die keine Zellkulturen erhielten. Bedeutende Stammzelle &uuml;berleben fand sich bei 1 bis 4 Monaten Postirradiation und transplantierten Zellen zeigte robuste Migration zur subgranular Zone w&auml;hrend der Gyrus dentatus, Anzeichen von Neuron Morphologie innerhalb dieser neurogenen Nische ausstellen. Diese Ergebnisse zeigen die F&auml;higkeit zur Besserung der strahleninduzierten normale Gewebeverletzungen mit Zellkulturen und schlagen vor, da&szlig; solche Strategien n&uuml;tzliche Interventionen vorsehen, f&uuml;r die Verringerung der negativen Auswirkungen der Bestrahlung auf Kognition.

Rettung der strahleninduzierten kognitive Beeintr&auml;chtigung durch kraniale Transplantation von humanen embryonalen Stammzellen.

Irradiazione cranica rimane un trattamento di prima linea per il controllo della crescita tumorale, e gli individui sopravvissuti spesso tali trattamenti manifestano vari gradi di disfunzione cognitiva. Indotta da radiazioni deplezione del pool delle cellule staminali/precursore nel cervello, specialmente quelli che risiedono nella regione neurogena dell&#39;ippocampo, si ritiene che, in parte, essere responsabile di questi deficit cognitivi spesso inevitabile. Per esplorare le possibilit&agrave; di miglioramento cognitivo indotta da radiazioni, atimico nudo ratti sottoposti ad irradiazione solo testa (10 Gy) sono stati trapiantati 2 giorni dopo con cellule staminali embrionali umane (hESC) alla formazione ippocampale e analizzati per la sopravvivenza delle cellule staminali, la differenziazione e la funzione cognitiva. Gli animali ricevono trapianto hESC esibito prestazioni superiori su un postirradiation di 4 mesi di attivit&agrave; cognitiva dell&#39;ippocampo-dipendente, rispetto ai loro omologhi irradiati chirurgiche che non avevano ricevuto hESC. Sopravvivenza significativo delle cellule staminali &egrave; stata trovata a postirradiation mesi 1 e 4 e trapiantato le cellule hanno mostrate robusta migrazione verso la SGZ durante il giro dentato, esibendo segni della morfologia del neurone all&#39;interno di questa nicchia neurogena. Questi risultati dimostrano la capacit&agrave; di migliorare la lesione indotta da radiazioni normale tessuto utilizzando hESCs e suggeriscono che tali strategie possono fornire utili interventi per ridurre gli effetti negativi dell&#39;irradiazione sulla cognizione.

Salvataggio di deterioramento cognitivo indotta da radiazioni attraverso il cranio trapianto di cellule staminali embrionali umane.

&#x982D;&#x84CB;&#x7167;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6700;&#x524D;&#x7DDA;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x3063;&#x305F;&#x4EBA;&#x3005;&#x306F;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3092;&#x660E;&#x793A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x8133;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5E79;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D7;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x67AF;&#x6E07;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x907F;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x4FE1;&#x3058;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x63A2;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x7167;&#x5C04;&#xFF08;10 Gy&#xFF09;&#x3092;&#x982D;&#x306B;&#x304B;&#x3051;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hESC&#x306E;&#xFF09;&#x3067;2&#x65E5;&#x5F8C;&#x79FB;&#x690D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5206;&#x6790;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002; hESC&#x306E;&#x79FB;&#x690D;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x53D7;&#x4FE1;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7167;&#x5C04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x624B;&#x8853;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x8A8D;&#x77E5;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;4&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x6027;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7387;&#x306F;1&#x3068;4&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x5185;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x306E;&#x5146;&#x5019;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x6B6F;&#x72B6;&#x56DE;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x3063;&#x3066;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x306B;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;ES&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306B;&#x7167;&#x5C04;&#x306E;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x306A;&#x4ECB;&#x5165;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x80DA;&#x6027;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x6551;&#x52A9;

&#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC6A9; &#xC804;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0A8;&#xC544;&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xC885;&#xC885; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xAC1C;&#xC778; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD559;&#xC704; &#xBA85;&#xB2E8;. &#xC77C;&#xBD80;, &#xD2B9;&#xD788; &#xD574; &#xB9C8;, neurogenic &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC8FC; &#xD558;&#xB294; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xC904;&#xAE30;/&#xC804;&#xC870; &#xC140; &#xD480;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC720;&#xBC1C; &#xC885;&#xC885; &#xD53C;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC801;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC744; &#xC0DD;&#xAC01; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC7A5;&#xD669; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xD0D0;&#xAD6C; &#xD558; athymic &#xB204;&#xB4DC; &#xC950; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB9CC; &#xC870;&#xC0AC; (10 Gy)&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; hippocampal &#xD615;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hESC)&#xC640; &#xADF8; &#xD6C4; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; 2 &#xC77C;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558; &#xACE0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874;, &#xBD84;&#xD654;, &#xBC0F; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D;. HESC &#xC774;&#xC2DD; &#xBC1B;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC804;&#xC2DC; hippocampal &#xC885;&#xC18D; &#xC778;&#xC9C0; &#xC791;&#xC5C5; 4 &#xAC1C;&#xC6D4; postirradiation&#xC5D0; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; Hescs&#xB97C; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5;&#xB41C; &#xC218;&#xC220; &#xB4E4;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC874; 1 &#xBC0F; 4 &#xAC1C;&#xC6D4; postirradiation&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xACE0; &#xC774;&#xC2DD; &#xC140; neurogenic &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC2DC;&#xC7A5; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xD615;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xD754;&#xC801;&#xC744; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; subgranular &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; hESCs&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;-&#xC720;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD574;&#xB97C; &#xAC1C;&#xB7C9; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC774; &#xACE0; &#xADF8;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5; &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC758; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xC6A9;&#xD55C; &#xAC1C;&#xC785;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xBC30;&#xC544; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xC774;&#xC2DD; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;.

La irradiaci&#xF3;n craneal sigue siendo un tratamiento de primera l&#xED;nea para el control del crecimiento tumoral, y las personas que sobreviven estos tratamientos a menudo se manifiestan diversos grados de disfunci&#xF3;n cognitiva. La radiaci&#xF3;n inducida por el agotamiento de las piscinas de c&#xE9;lulas madre / precursores en el cerebro, especialmente los que residen en la regi&#xF3;n de neurog&#xE9;nesis en el hipocampo, que se cree, en parte, al ser responsable de estos d&#xE9;ficits cognitivos a menudo inevitables. Para explorar la posibilidad de mejorar la radiaci&#xF3;n inducida por el deterioro cognitivo, at&#xED;micos desnudos ratas sometidas a dirigir la radiaci&#xF3;n solamente (10 Gy) fueron trasplantados 2 d&#xED;as despu&#xE9;s con c&#xE9;lulas madre embrionarias humanas (CMEH) en la formaci&#xF3;n del hipocampo y se analizaron para la supervivencia de las c&#xE9;lulas madre, diferenciaci&#xF3;n, y la funci&#xF3;n cognitiva. Los animales que recibieron el trasplante de hESC expuesto un alto rendimiento en el hipocampo-dependiente de la tarea cognitiva 4 meses post-irradiaci&#xF3;n, en comparaci&#xF3;n con sus hom&#xF3;logos irradiados quir&#xFA;rgicos que no recibieron hESCs. Significativo en la supervivencia de c&#xE9;lulas madre se encontr&#xF3; en 1 y 4 meses post-irradiaci&#xF3;n, y la migraci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas trasplantadas mostr&#xF3; contundente en la zona subgranular en todo el giro dentado, con signos de la morfolog&#xED;a de las neuronas dentro de este nicho neurog&#xE9;nico. Estos resultados demuestran la capacidad para mejorar la radiaci&#xF3;n inducida por la lesi&#xF3;n del tejido normal usando hESCs, y sugieren que este tipo de estrategias pueden proporcionar intervenciones &#xFA;tiles para reducir los efectos adversos de la radiaci&#xF3;n sobre la cognici&#xF3;n.

Rescate de la radiaci&#xF3;n inducida por el deterioro cognitivo a trav&#xE9;s del trasplante craneal de c&#xE9;lulas estaminales embrionarias humanas

&#x8111;&#x7167;&#x5C04;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x524D;&#x7EBF;&#x6CBB;&#x7597;&#x8111;&#x80BF;&#x7624;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E5F;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04; (&le; 10 Gy&#xFF09; &#x4F7F;&#x6700;&#x5C0F;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x75C5;&#x7406;&#x6539;&#x53D8;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5B83;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5F15;&#x8D77;&#x4E0D;&#x540C;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x4E0E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D88;&#x8017;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;&#x8981;&#x89E3;&#x5BC6;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hNSCs) &#x53D7;&#x5230;&#x4E34;&#x5E8A;&#x76F8;&#x5173;&#x7167;&#x5C04; (0-5 Gy&#xFF09; &#x5206;&#x6790;&#x4E86;&#x4E3A;&#x751F;&#x5B58;&#x53C2;&#x6570;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x6539;&#x53D8;&#x3001; DNA &#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x548C;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x3002;hNSCs &#x663E;&#x793A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x8F90;&#x7167;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x662F;&#x7531;&#x4E8E;&#x63D0;&#x5347;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x8868;&#x73B0;&#x4E3A; G2/M &#x68C0;&#x67E5;&#x70B9;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;DNA &#x53CC;&#x94FE;&#x65AD;&#x88C2;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x53BB;&#x9664;&#x8868;&#x793A;&#x7684; &gamma;-H2AX &#x6838;&#x75C5;&#x7076;&#x6D88;&#x5931;&#x3002;A &#x5242;&#x91CF;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x589E;&#x52A0;&#x6C27;&#x5316;&#x548C; nitrosative &#x5E94;&#x529B;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x8F90;&#x7167; hNSCs&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E78;&#x5B58;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x6570;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x7684;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04;&#x5230; hNSCs&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7531;&#x4E8E;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x6C27;&#x5316;&#x5E94;&#x6FC0;&#x7684; CNS &#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6270;&#x52A8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x59A5;&#x534F;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x7535;&#x79BB;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4EBA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x635F;&#x5BB3;&#x540E;&#x679C;&#x3002;

Cranial irradiation remains a frontline treatment for brain cancer, but also leads to normal tissue damage. Although low-dose irradiation (â‰¤10 Gy) causes minimal histopathologic change, it can elicit variable degrees of cognitive dysfunction that are associated with the depletion of neural stem cells. To decipher the mechanisms underlying radiation-induced stem cell dysfunction, human neural stem cells (hNSCs) subjected to clinically relevant irradiation (0-5 Gy) were analyzed for survival parameters, cell-cycle alterations, DNA damage and repair, and oxidative stress. hNSCs showed a marked sensitivity to low-dose irradiation that was in part due to elevated apoptosis and the inhibition of cell-cycle progression that manifested as a G2/M checkpoint delay. Efficient removal of DNA double-strand breaks was indicated by the disappearance of Î³-H2AX nuclear foci. A dose-responsive and persistent increase in oxidative and nitrosative stress was found in irradiated hNSCs, possibly the result of a higher metabolic activity in the fraction of surviving cells. These data highlight the marked sensitivity of hNSCs to low-dose irradiation and suggest that long-lasting perturbations in the CNS microenvironment due to radiation-induced oxidative stress can compromise the functionality of neural stem cells.

Consequences of ionizing radiation-induced damage in human neural stem cells.

L&#x26;#39;irradiation cr&#xE2;nienne reste un traitement de premi&#xE8;re ligne pour le cancer du cerveau, mais aussi conduit &#xE0; des l&#xE9;sions tissulaires normales. Bien que faible dose d&#x26;#39;irradiation (&#x2264; 10 Gy) provoque le changement histopathologique minimale, il peut provoquer des degr&#xE9;s variables de dysfonctionnement cognitif qui sont associ&#xE9;s &#xE0; la d&#xE9;pl&#xE9;tion des cellules souches neurales. Pour d&#xE9;crypter les m&#xE9;canismes qui sous-tendent rayonnement dysfonctionnement induit sur les cellules souches, cellules souches neurales humaines (hNSCs) soumises &#xE0; une irradiation cliniquement pertinente (0-5 Gy) ont &#xE9;t&#xE9; analys&#xE9;s pour les param&#xE8;tres de survie, du cycle cellulaire des alt&#xE9;rations, les dommages de l&#x26;#39;ADN et de r&#xE9;paration, et le stress oxydatif. hNSCs a montr&#xE9; une sensibilit&#xE9; marqu&#xE9;e &#xE0; faible dose d&#x26;#39;irradiation qui &#xE9;tait en partie due &#xE0; l&#x26;#39;apoptose &#xE9;lev&#xE9;e et l&#x26;#39;inhibition de la progression du cycle cellulaire qui se manifeste par un retard de point de contr&#xF4;le G2 / M. L&#x26;#39;&#xE9;limination efficace de l&#x26;#39;ADN double-brin a &#xE9;t&#xE9; indiqu&#xE9; par la disparition de &#x3B3;-H2AX nucl&#xE9;aire foyers. Une augmentation dose-r&#xE9;ponse et persistante dans le stress oxydatif et nitrosatif a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; dans hNSCs irradi&#xE9;s, peut-&#xEA;tre le r&#xE9;sultat d&#x26;#39;une activit&#xE9; m&#xE9;tabolique plus &#xE9;lev&#xE9;e dans la fraction de cellules survivantes. Ces donn&#xE9;es mettent en &#xE9;vidence la sensibilit&#xE9; marqu&#xE9;e des hNSCs &#xE0; faible dose d&#x26;#39;irradiation et sugg&#xE8;rent que les perturbations de longue dur&#xE9;e dans le microenvironnement SNC dues &#xE0; l&#x26;#39;irradiation induite par le stress oxydatif peut compromettre la fonctionnalit&#xE9; des cellules souches neurales.

Cons&#xE9;quences des rayonnements ionisants induit les dommages des cellules souches neurales

Kraniale Bestrahlung bleibt eine Frontlinie Behandlung von Gehirntumoren, aber auch zu normalen Gewebesch&auml;den f&uuml;hrt. Obwohl niedrig dosierte Bestrahlung (&le;10 Gy) minimal histopathologische Ver&auml;nderungen verursacht, kann es Variable Grad der kognitiven Dysfunktion hervorrufen, die mit der Ersch&ouml;pfung der neuralen Stammzellen sind. Um die Mechanismen, die Stammzelle Strahlen-induzierte Dysfunktion zu entschl&uuml;sseln, menschlicher neuronaler Stammzellen (hNSCs) klinisch relevante Bestrahlung ausgesetzt (0-5 Gy) wurden analysiert f&uuml;r &Uuml;berleben Parameter, Zellzyklus Umbauten, DNA-Sch&auml;digung und Reparatur und oxidativen Stress. hNSCs zeigte eine deutliche Sensibilit&auml;t f&uuml;r niedrig dosierte Bestrahlung, die teilweise aufgrund der erh&ouml;hten Apoptose und Hemmung der Zellzyklusprogression, die als G2/M Pr&uuml;fpunkt Verz&ouml;gerung manifestiert wurde. Effiziente Beseitigung von Br&uuml;chen der DNA-Doppel-Strang wurde durch das Verschwinden der &gamma;-H2AX nukleare Herde gekennzeichnet. A Dosis-responsive und anhaltenden Anstieg oxidativen und Nitrosative Stress fand sich in hNSCs, m&ouml;glicherweise das Ergebnis einer h&ouml;heren metabolische Aktivit&auml;t in dem Bruchteil der &Uuml;berlebenden Zellen bestrahlt. Diese Daten markieren die markierte Empfindlichkeit des hNSCs zu niedrig dosierte Bestrahlung und vorschlagen, dass lang anhaltende St&ouml;rungen in der CNS-Untersuchungsverfahren durch strahleninduzierten oxidativer Stress die Funktionalit&auml;t von neuralen Stammzellen gef&auml;hrden k&ouml;nnen.

Folgen ionisierender Strahlung-induzierten Sch&auml;den im menschlichen neuronalen Stammzellen.

Irradiazione cranica rimane un prima linea trattamento per cancro al cervello, ma porta anche a danni ai tessuti normali. Anche se la bassa dose di irradiazione (&le; 10 Gy) provoca cambiamenti minimi istopatologica, esso pu&ograve; suscitare gradi variabili di disfunzioni cognitive che sono associati con l&#39;esaurimento delle cellule staminali neurali. Per decifrare i meccanismi sottostanti la disfunzione indotta da radiazioni sulle cellule staminali, cellule staminali neurali umane (hNSCs) sottoposti a irradiazione clinicamente rilevanti (0-5 Gy) sono stati analizzati per i parametri di sopravvivenza, alterazioni del ciclo cellulare, danni del DNA e riparazione e stress ossidativo. hNSCs ha mostrato una marcata sensibilit&agrave; a bassa dose di irradiazione che era in parte a causa della elevata apoptosi e l&#39;inibizione della progressione del ciclo cellulare che si manifesta come un ritardo di checkpoint G2/M. Efficiente rimozione di interruzioni di DNA double-strand &egrave; stato indicato dalla scomparsa di &gamma;-H2AX foci nucleari. A dose-sensibile e persistente aumento ossidativo e stress A&beta; &egrave; stato trovato irradiati hNSCs, forse il risultato di una maggiore attivit&agrave; metabolica nella frazione di sopravvivenza delle cellule. Questi dati evidenziano la marcata sensibilit&agrave; di hNSCs a bassa dose di irradiazione e suggeriscono che le perturbazioni di lunga durata nel microambiente CNS a causa dello stress ossidativo indotto da radiazioni possono compromettere la funzionalit&agrave; delle cellule staminali neurali.

Conseguenze di danni indotti da radiazioni ionizzanti in cellule staminali neurali umane.

&#x982D;&#x84CB;&#x7167;&#x5C04;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x6700;&#x524D;&#x7DDA;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4F4E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04;&#xFF08;&#x2264;10 Gy&#xFF09;&#x3092;&#x6700;&#x5C0F;&#x9650;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x53EF;&#x5909;&#x5EA6;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x51FA;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x89E3;&#x8AAD;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4E0D;&#x5168;&#x3001;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x7167;&#x5C04;&#xFF08;0-5&#x7167;&#x5C04;&#xFF09;&#x306B;&#x4ED8;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hNSCs&#xFF09;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x751F;&#x5B58;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x304C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3001;DNA&#x640D;&#x50B7;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x305F;&#x3002; hNSCs&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x4E0A;&#x6607;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;G2 / M&#x30C1;&#x30A7;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x73FE;&#x308C;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x4E00;&#x90E8;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x4F4E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;&#x8457;&#x3057;&#x3044;&#x611F;&#x53D7;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; DNA&#x4E8C;&#x91CD;&#x9396;&#x5207;&#x65AD;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x9664;&#x53BB;&#x306F;&#x3001;&#x3B3;-H2AX&#x6838;&#x75C5;&#x5DE3;&#x306E;&#x6D88;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30C8;&#x30ED;&#x30BD;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306E;&#x7528;&#x91CF;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3068;&#x6C38;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5897;&#x52A0;&#x306F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x7167;&#x5C04;hNSCs&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x304C;&#x9AD8;&#x3044;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x4F4E;&#x7DDA;&#x91CF;&#x7167;&#x5C04;&#x306B;hNSCs&#x306E;&#x9855;&#x8457;&#x306A;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x6442;&#x52D5;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x96FB;&#x96E2;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x640D;&#x50B7;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;

&#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xB1CC; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC804;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB0A8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB610;&#xD55C; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xC190;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9D1;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; (&le;10 Gy) &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xBCD1;&#xB9AC;&#xD559; &#xBCC0;&#xD654; &#xC6D0;&#xC778;, &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;&#xC758; &#xAC00;&#xBCC0;&#xB3C4; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5ED; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD574;&#xB3C5;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hNSCs) &#xC784;&#xC0C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xAC8C; (0-5 Gy) &#xC0DD;&#xC874; &#xB9E4;&#xAC1C;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xBCC0;&#xACBD;, DNA &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC218;&#xB9AC;, &#xBC0F; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBD84;&#xC11D; &#xD588;&#xB2E4;. hNSCs &#xD45C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xAC10;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; apoptosis&#xC640; G2/M &#xCCB4;&#xD06C; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC01; &#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; &#xC77C;&#xBD80;&#xB294; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC;&#xB97C; &#xD588;&#xB2E4;. DNA &#xC774;&#xC911; &#xAC00;&#xB2E5; &#xB098;&#xB204;&#xAE30;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xAC70; &gamma; H2AX &#xD575; foci&#xC758; &#xC2E4;&#xC885;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. A &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5; &#xD558; &#xACE0; &#xC601;&#xAD6C; &#xC0B0;&#xD654;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC0F; nitrosative &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; hNSCs, &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC0B4;&#xC544; &#xB098; &#xAE30;&#xC758; &#xBD84;&#xC218;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB192;&#xC740; &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC774; &#xBC18;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC5D0; Hnscs&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC; &#xAC10;&#xB3C4; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xC624;&#xB7AB;&#xB3D9;&#xC548; &#xBB3C;&#xACB0; CNS microenvironment &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC720;&#xBC1C; &#xC0B0;&#xD654; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC804;&#xB9AC; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;-&#xC720;&#xB3C4; &#xC190;&#xC0C1; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;.

La irradiaci&#xF3;n craneal sigue siendo un tratamiento de primera l&#xED;nea para el c&#xE1;ncer de cerebro, sino que tambi&#xE9;n conduce al da&#xF1;o del tejido normal. A pesar de una dosis baja de radiaci&#xF3;n (&#x2264; 10 Gy) causa el cambio histopatol&#xF3;gico m&#xED;nima, puede provocar grados variables de disfunci&#xF3;n cognitiva que se asocian con el agotamiento de las c&#xE9;lulas madre neurales. Para descifrar los mecanismos que subyacen a la radiaci&#xF3;n inducida por la disfunci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas madre, c&#xE9;lulas madre neurales humanas (hNSCs) sometidos a irradiaci&#xF3;n cl&#xED;nicamente relevante (0-5 Gy) fueron analizadas para los par&#xE1;metros de supervivencia, alteraciones del ciclo celular, da&#xF1;o y reparaci&#xF3;n del ADN, y el estr&#xE9;s oxidativo. hNSCs mostr&#xF3; una marcada sensibilidad a bajas dosis de irradiaci&#xF3;n que se debi&#xF3; en parte a la apoptosis elevada y la inhibici&#xF3;n de la progresi&#xF3;n del ciclo celular que se manifest&#xF3; como un retraso puesto de control G2 / M. Eliminaci&#xF3;n eficiente de la cadena de ADN de doble saltos fue indicada por la desaparici&#xF3;n de la &#x3B3;-H2AX focos nucleares. Un aumento de la dosis-respuesta y persistente en el estr&#xE9;s oxidativo y nitrosativo se encontr&#xF3; en hNSCs irradiados, posiblemente el resultado de una actividad metab&#xF3;lica m&#xE1;s elevada en la fracci&#xF3;n de c&#xE9;lulas supervivientes. Estos datos ponen de relieve la sensibilidad marcada de hNSCs a bajas dosis de irradiaci&#xF3;n y sugieren que las perturbaciones de larga duraci&#xF3;n en el microambiente del SNC debido a la radiaci&#xF3;n inducida por el estr&#xE9;s oxidativo puede comprometer la funcionalidad de las c&#xE9;lulas madre neurales.

Las consecuencias de las radiaciones ionizantes inducida por da&#xF1;o en las c&#xE9;lulas madre neurales

&#x9885;&#x653E;&#x7597;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9010;&#x6B65;&#x548C;&#x4F7F;&#x4EBA;&#x865A;&#x5F31;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x53EF;&#x80FD;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#x7531;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8017;&#x5C3D;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7F6E;&#x6362;&#x6240;&#x6253;&#x51FB;&#x8F90;&#x5C04;&#x8BF1;&#x53D1;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x8870;&#x9000;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x8F90;&#x7167;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x88F8;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x540E;&#x6765; 2 &#x5929;&#x7531;&#x6D77;&#x9A6C;&#x79FB;&#x690D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (hNSC)&#x3002;&#x5728;&#x7167;&#x5C04;&#x540E;&#x7684; 1 &#x81F3; 4 &#x4E2A;&#x6708;&#x8BC4;&#x4F30;&#x63AA;&#x65BD;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x8868;&#x73B0;&#x3001; hNSC &#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x4E86;&#x3002;&#x8F90;&#x7167;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x4E0E; hNSCs &#x663E;&#x793A;&#x660E;&#x663E;&#x5C11;&#x4E8E;&#x4E0B;&#x964D;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x6BD4;&#x8F90;&#x7167;&#xFF0C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x884C;&#x4E8B;&#x7EA0;&#x96C6;&#x6765;&#x81EA;&#x672A;&#x53D7;&#x8F90;&#x7167;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x4E0D;&#x5E26;&#x504F;&#x89C1;&#x7684;&#x4F53;&#x89C6;&#x663E;&#x793A; 23%&#x548C; 12%&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5B58;&#x6D3B; 1 &#x548C; 4 &#x4E2A;&#x6708;&#x540E;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x6CBF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x8C31;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x793A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9AA8;&#x67B6;&#x76F8;&#x5173;&#x86CB;&#x767D; (Arc)&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A; hNSCs &#x8D77;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5927;&#x6709;&#x53EF;&#x4E3A;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x4E2D;&#x8F90;&#x7167;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x3002;

&#x4EBA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6539;&#x5584;&#x8F90;&#x5C04;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x3002;

Cranial radiotherapy induces progressive and debilitating declines in cognition that may, in part, be caused by the depletion of neural stem cells. The potential of using stem cell replacement as a strategy to combat radiation-induced cognitive decline was addressed by irradiating athymic nude rats followed 2 days later by intrahippocampal transplantation with human neural stem cells (hNSC). Measures of cognitive performance, hNSC survival, and phenotypic fate were assessed at 1 and 4 months after irradiation. Irradiated animals engrafted with hNSCs showed significantly less decline in cognitive function than irradiated, sham-engrafted animals and acted indistinguishably from unirradiated controls. Unbiased stereology revealed that 23% and 12% of the engrafted cells survived 1 and 4 months after transplantation, respectively. Engrafted cells migrated extensively, differentiated along glial and neuronal lineages, and expressed the activity-regulated cytoskeleton-associated protein (Arc), suggesting their capability to functionally integrate into the hippocampus. These data show that hNSCs afford a promising strategy for functionally restoring cognition in irradiated animals.

Human neural stem cell transplantation ameliorates radiation-induced cognitive dysfunction.

La radioth&#xE9;rapie cr&#xE2;nienne induit des baisses progressives et d&#xE9;bilitantes de la cognition qui peuvent, en partie, &#xEA;tre d&#xFB; &#xE0; l&#x26;#39;appauvrissement des cellules souches neurales. Le potentiel de l&#x26;#39;utilisation de remplacement des cellules souches en tant que strat&#xE9;gie de lutte contre le rayonnement induit par le d&#xE9;clin cognitif a &#xE9;t&#xE9; adress&#xE9;e par irradiation athymiques rats nus suivi 2 jours plus tard par la transplantation intrahippocampique avec des cellules souches neurales (hNSC). Mesures de la performance cognitive, la survie hNSC, et le sort ph&#xE9;notypiques ont &#xE9;t&#xE9; &#xE9;valu&#xE9;s &#xE0; 1 et 4 mois apr&#xE8;s l&#x26;#39;irradiation. Animaux irradi&#xE9;s greff&#xE9;es avec hNSCs affichait une baisse nettement moins de la fonction cognitive que irradi&#xE9;s, sham-greff&#xE9;es animaux et a agi sans distinction de contr&#xF4;les non irradi&#xE9;es. St&#xE9;r&#xE9;ologie non biais&#xE9;e a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que 23% et 12% des cellules greff&#xE9;es ont surv&#xE9;cu 1 et 4 mois apr&#xE8;s la transplantation, respectivement. Cellules greff&#xE9;es ont migr&#xE9; beaucoup, diff&#xE9;renci&#xE9;s selon des lign&#xE9;es gliales et neuronales, et a exprim&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; r&#xE9;gul&#xE9;e du cytosquelette-associated protein (Arc), ce qui sugg&#xE8;re leur capacit&#xE9; &#xE0; int&#xE9;grer fonctionnellement dans l&#x26;#39;hippocampe. Ces donn&#xE9;es montrent que les moyens hNSCs une strat&#xE9;gie prometteuse pour restaurer la cognition fonctionnellement chez les animaux irradi&#xE9;s.

Human transplantation neurale de cellules souches Am&#xE9;liore radio-induite troubles cognitifs

Kraniale Strahlentherapie induziert progressive und schw&auml;chenden R&uuml;ckgang der Kognition, die teilweise durch die Ersch&ouml;pfung der neuralen Stammzellen entstehen k&ouml;nnen. Das Potenzial der Stammzellen-Ersatz mit, wie eine Strategie zur Bek&auml;mpfung strahleninduzierten kognitive Abnahme durch Bestrahlung von athymischen nackt Ratten gerichtet war folgte 2 Tage sp&auml;ter Intrahippocampal Transplantation mit menschlichen neuronalen Stammzellen (hNSC). Ma&szlig;nahmen der Hirnleistungsf&auml;higkeit, hNSC &uuml;berleben und ph&auml;notypische Schicksal wurden 1 bis 4 Monate nach Bestrahlung beurteilt. Bestrahlten Tiere mit hNSCs zeigte deutlich weniger Abbau R&uuml;ckgang von kognitiven Funktion als bestrahlt, Schein-Abbau Tiere und ununterscheidbar von unbestrahltes Steuerelemente gehandelt. Unvoreingenommene Stereologie ergab, dass 23 % und 12 % der engrafted Zellen 1 und 4 Monate nach der Transplantation, bzw. &uuml;berlebt. Engrafted Zellen migriert umfassend und differenziert entlang Gliazellen und neuronale &Uuml;bertragungslinien ausgedr&uuml;ckt Aktivit&auml;t reguliert Zytoskelett-assoziierten Proteins (Arc), was auf ihre F&auml;higkeit, funktional in der Hippocampus zu integrieren. Diese Daten zeigen, dass hNSCs eine vielversprechende Strategie f&uuml;r die Wiederherstellung der funktional Kognition bei bestrahlten Tieren leisten.

Menschlichen neuronalen Stammzellen-Transplantation aerztlichen strahleninduzierten kognitive Dysfunktion.

Radioterapia cranica induce la progressiva e debilitante declina in cognizione che forse, in parte, essere causato dalla deplezione delle cellule staminali neurali. Il potenziale uso di sostituzione delle cellule staminali come una strategia di combattimento declino cognitivo indotta da radiazioni &egrave; stata indirizzata irradiando atimico nudo ratti seguita 2 giorni pi&ugrave; tardi da intrahippocampal il trapianto con cellule staminali neurali umane (hNSC). Misure di performance cognitiva, hNSC sopravvivenza e fenotipica destino sono stati valutati a 1 e 4 mesi dopo irradiazione. Irradiati animali trapiantati con hNSCs ha dimostrato significativamente meno declino nella funzione cognitiva che irradiati, animali sham-trapiantati e agito indistinguibile da controlli irradiati. Ansia imparziale ha rivelato che 23% e il 12% delle cellule engrafted sopravvissuto 1 e 4 mesi dopo il trapianto, rispettivamente. Engrafted cellule migrarono estesamente, differenziano lungo lignaggi gliali e neuronali ed espresse le attivit&agrave; regolamentate citoscheletro-associated protein (Arc), suggerendo la loro capacit&agrave; di integrare funzionalmente l&#39;ippocampo. Questi dati mostrano che hNSCs permettersi una promettente strategia per il ripristino funzionale di cognizione negli animali irradiati.

Trapianto di cellule staminali neurali umane migliora la disfunzione cognitiva indotta da radiazioni.

&#x982D;&#x84CB;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x304C;&#x539F;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x6027;&#x8870;&#x5F31;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x8A8D;&#x77E5;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304C;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7167;&#x5C04;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x89E3;&#x6C7A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6226;&#x3046;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;hNSC&#xFF09;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x5185;&#x79FB;&#x690D;&#x306B;&#x3088;&#x308A;2&#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x7D9A;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A8D;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x3001;hNSC&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x5BFE;&#x7B56;&#x306F;&#x3001;&#x7167;&#x5C04;&#x5F8C;1&#x3068;4&#x30F6;&#x6708;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x305F;&#x3002; hNSCs&#x3092;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x7167;&#x5C04;&#x52D5;&#x7269;&#x304C;&#x7167;&#x5C04;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x507D;&#x79FB;&#x690D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x7167;&#x5C04;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x4F55;&#x6642;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x304B;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x516C;&#x5E73;&#x306A;&#x7ACB;&#x4F53;&#x5B66;&#x306F;23&#xFF05;&#x3068;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;12&#xFF05;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x5F8C;1&#x301C;4&#x30F6;&#x6708;&#x751F;&#x5B58;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x79FB;&#x690D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x6CBF;&#x3063;&#x3066;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x79FB;&#x884C;&#x3057;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x7D30;&#x80DE;&#x9AA8;&#x683C;&#x95A2;&#x9023;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#xFF08;&#x30A2;&#x30FC;&#x30AF;&#xFF09;&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x7D71;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;hNSCs&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x7167;&#x5C04;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x8A8D;&#x77E5;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x3001;&#x653E;&#x5C04;&#x7DDA;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;

&#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xC778;&#xC2DD;&#xC5D0; &#xC9C4;&#xBCF4;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC1E0; &#xC57D;&#xD558;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xB7B5; &#xC804;&#xD22C; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC720;&#xBC1C; &#xC778;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xC57D;&#xD654;&#xB97C; &#xBE44;&#xCD98; athymic &#xB204;&#xB4DC; &#xC950;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD574;&#xACB0;&#xB85C; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xB300;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (hNSC)&#xC640; intrahippocampal &#xC774;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD6C4; 2 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB530; &#xB790; &#xB2E4;. &#xC778;&#xC9C0; &#xC131;&#xB2A5; hNSC &#xC0DD;&#xC874;&#xACFC; phenotypic &#xC6B4;&#xBA85;&#xC758; &#xCE21;&#xC815; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120; &#xC870;&#xC0AC; &#xD6C4; 1, 4 &#xAC1C;&#xC6D4;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xAD6C;, &#xAC00;&#xC9DC; engrafted &#xB3D9;&#xBB3C; unirradiated &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB290;&#xB367; &#xD589;&#xB3D9; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD6E8;&#xC52C; &#xC801;&#xC740; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; Hnscs&#xC640; engrafted &#xBC29;&#xC0AC;&#xB2A5;&#xB41C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xAC10;&#xC18C;. &#xD3B8;&#xACAC;&#xB41C; stereology&#xB294; 23%, 12 %engrafted &#xC140;&#xC758; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xC740; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC774;&#xC2DD;, 1, 4 &#xAC1C;&#xC6D4; &#xAC01;&#xAC01; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. Engrafted &#xC140; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558; &#xACE0; &#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xACC4;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xD45C;&#xD604; &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; cytoskeleton &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (&#xD638;), &#xD574; &#xB9C8;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; hNSCs &#xAC10;&#xB2F9;&#xD560; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xC2DD; &#xC870;&#xC0AC; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC720;&#xB9DD; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; ameliorates &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC7A5;&#xC560;.

La radioterapia craneal induce la disminuci&#xF3;n progresiva y debilitante en la cognici&#xF3;n que pueden, en parte, causada por el agotamiento de las c&#xE9;lulas madre neurales. El potencial de usar el reemplazo de c&#xE9;lulas madre como una estrategia para combatir la radiaci&#xF3;n inducida por el declive cognitivo fue abordado por la irradiaci&#xF3;n de at&#xED;micos ratas desnudas seguido 2 d&#xED;as despu&#xE9;s de trasplante de intrahipocampal con c&#xE9;lulas madre neurales humanas (hNSC). Las medidas de rendimiento cognitivo, la supervivencia hNSC, y el destino fenot&#xED;pico fueron evaluados a los 1 y 4 meses despu&#xE9;s de la irradiaci&#xF3;n. Animales irradiados injertadas con hNSCs mostraron significativamente menos disminuci&#xF3;n en la funci&#xF3;n cognitiva que los irradiados, los animales sham-arraigado y actuar indistintamente de los controles no irradiados. Estereolog&#xED;a imparcial revel&#xF3; que el 23% y 12% de las c&#xE9;lulas injertadas sobrevivieron 1 y 4 meses despu&#xE9;s del trasplante, respectivamente. C&#xE9;lulas injertadas emigrado ampliamente, diferenciadas a lo largo de linajes neuronales y gliales, y expres&#xF3; la actividad regulada por la prote&#xED;na asociada al citoesqueleto (Arco), lo que sugiere su capacidad de integrar funcionalmente en el hipocampo. Estos datos muestran que hNSCs pagar una estrategia prometedora para la restauraci&#xF3;n de la cognici&#xF3;n funcional en los animales irradiados.

Humanos Trasplante de c&#xE9;lulas madre neurales aten&#xFA;a la radiaci&#xF3;n inducida por la disfunci&#xF3;n cognitiva

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A; &#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x764C;&#x75C7;&#x5E78;&#x5B58;&#x8005;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x4E00;&#x90E8;&#x5206;&#x62A5;&#x544A;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x3001; &#x957F;&#x671F;&#x969C;&#x788D;&#x4E2D;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x88AB;&#x79F0;&#x4E3A;&quot;chemobrain&quot;&#x3002;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FDB;&#x5C55;&#x610F;&#x5473;&#x7740;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x75C5;&#x4EBA;&#x751F;&#x5B58;&#x957F;&#x671F;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x8BCA;&#x65AD;&#x4E73;&#x817A;&#x6D78;&#x6DA6;&#x6027;&#x764C;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#x8981;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#x3001; &#x7A0B;&#x5EA6;&#x548C;&#x6301;&#x7EED;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x7F3A;&#x9677;&#x540E;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BBE;&#x8BA1;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E0E;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#xFF0C;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x3001; &#x591A;&#x67D4;&#x6BD4;&#x661F; (&#x963F;&#x9709;&#x7D20;) &#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4EE3;&#x7406;&#x4E86;&#x6162;&#x6027;&#x75C5;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x88F8;&#x5927;&#x9F20;&#x5F97;&#x5230; 50 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x3001; &#x591A;&#x67D4;&#x6BD4;&#x661F; 2 mg/kg &#x6216;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CE8;&#x5C04;&#x4E00;&#x6B21;&#x6BCF;&#x5468; 4 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x65B0;&#x578B;&#x5730;&#x65B9;&#x8BC6;&#x522B;&#x4EFB;&#x52A1;&#x548C;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x548C;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x6050;&#x60E7;&#x7A7A;&#x8C03;&#x53D7;&#x8058;&#x6765;&#x5F62;&#x5BB9;&#x5B66;&#x4E60;&#x548C;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x67D3;&#x8272;&#x7684;&#x6210;&#x719F;&#x4E0E;&#x975E;&#x6210;&#x719F;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BC4;&#x4F30;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x548C; neuroinflammation &#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; &#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#x3001; &#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x5927;&#x9F20;&#x8868;&#x73B0;&#x663E;&#x8457;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x5730;&#x65B9;&#x8BC6;&#x522B;&#x4EFB;&#x52A1;&#x548C;&#x7A7A;&#x8C03;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x672A;&#x7ECF;&#x5904;&#x7406;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x4EFB;&#x52A1;&#x7684;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#x6050;&#x60E7;&#xFF0C;&#x6697;&#x793A;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x7684;&#x8BB0;&#x5FC6;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5316;&#x7597;&#x6CBB;&#x7597;&#x52A8;&#x7269;&#x795E;&#x7ECF; (BrdU &#x6807;&#x8BB0;&#x8868;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6838;&#x5FC3;&#x6297;&#x539F;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0B;&#x964D; 80 &#x5230; 90%&#xFF09; &#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5927;&#x7684;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;&#x73AF;&#x78F7;&#x9170;&#x80FA;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x963F;&#x9709;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x540E;&#x53D1;&#x73B0;&#x88AB;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (ed1 &#x624B;&#x518C;&#x9633;&#x6027;)&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; &#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8981;&#x4E48;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5E38;&#x7528;&#x7684;&#x5316;&#x7597;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x6162;&#x6027;&#x635F;&#x5BB3;&#x7684;&#x8BA4;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8868;&#x660E;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x6216;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x6539;&#x5584;&#x764C;&#x75C7;&#x5E78;&#x5B58;&#x8005;&#x5728;&#x6B64;&#x4E25;&#x91CD;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x8BA4;&#x77E5;&#x529F;&#x80FD;&#x969C;&#x788D;&#x548C;&#x764C;&#x75C7;&#x5316;&#x7597;&#x540E;&#x6D77;&#x9A6C;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;

PURPOSE: A substantial proportion of breast cancer survivors report significant, long-lasting impairments in cognitive function, often referred to as "chemobrain." Advances in detection and treatment mean that many more patients are surviving long-term following diagnosis of invasive breast cancer. Thus, it is important to define the types, extent and persistence of cognitive impairments following treatment with cytotoxic cancer drugs. EXPERIMENTAL DESIGN: We examined the effects of chronic treatment with two agents commonly used in breast cancer patients, cyclophosphamide and doxorubicin (Adriamycin). Athymic nude rats were given 50mg/kg cyclophosphamide, 2mg/kg doxorubicin or saline injections once per week for 4 weeks. A novel place recognition task and contextual and cued fear conditioning were employed to characterize learning and memory ability. Immunofluorescence staining for immature and mature neurons and activated microglia was used to assess changes in neurogenesis and neuroinflammation.RESULTS: Cyclophosphamide- and doxorubicin-treated rats showed significantly impaired performance on the novel place recognition task and the contextual fear conditioning task compared to untreated controls, suggesting disrupted hippocampal-based memory function. Chemotherapy-treated animals showed a significant decline in neurogenesis (80 to 90% drop in BrdU labeled cells expressing NeuN). Activated microglia (ED1 positive) were found after cyclophosphamide, but not doxorubicin treatment.CONCLUSIONS: Our results demonstrate that chronic treatment with either of two commonly-used chemotherapeutic agents impairs cognitive ability, and suggest that strategies to prevent or repair disrupted hippocampal neurogenesis may be effective in ameliorating this serious side effect in cancer survivors.

Impaired Cognitive Function and Hippocampal Neurogenesis Following Cancer Chemotherapy.

OBJECTIF: Une proportion importante des survivants du cancer du sein signaler d&#x26;#39;importantes et durables des d&#xE9;ficiences de la fonction cognitive, souvent appel&#xE9;s &#x26;quot;chemobrain.&#x26;quot; Les progr&#xE8;s de la d&#xE9;tection et le traitement signifie que beaucoup plus de patients survivent &#xE0; long terme suivant le diagnostic de cancer du sein invasif. Ainsi, il est important de d&#xE9;finir le type, l&#x26;#39;&#xE9;tendue et la persistance de troubles cognitifs apr&#xE8;s un traitement avec des m&#xE9;dicaments anticanc&#xE9;reux cytotoxiques. CONCEPTION EXPERIMENTALE: Nous avons examin&#xE9; les effets d&#x26;#39;un traitement chronique avec deux agents couramment utilis&#xE9;s chez les patients du cancer du sein, le cyclophosphamide et la doxorubicine (adriamycine). Athymiques rats nus ont &#xE9;t&#xE9; donn&#xE9;s 50mg/kg cyclophosphamide, doxorubicine 2mg/kg injections ou une solution saline une fois par semaine pendant 4 semaines. Une t&#xE2;che de reconnaissance de nouvelle place et conditionnement de la peur contextuelle et indic&#xE9; ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s afin de caract&#xE9;riser l&#x26;#39;apprentissage et la capacit&#xE9; de m&#xE9;moire. Immunofluorescence pour les neurones immatures et matures et les microglies activ&#xE9;es a &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9; pour &#xE9;valuer les changements dans la neurogen&#xE8;se et neuroinflammation.RESULTS: rats cyclophosphamide et la doxorubicine-trait&#xE9;s ont montr&#xE9; des performances significativement alt&#xE9;r&#xE9;e sur la t&#xE2;che de reconnaissance de place originale et la t&#xE2;che la peur contextuelle conditionn&#xE9; par rapport aux t&#xE9;moins non trait&#xE9;s, sugg&#xE9;rant perturb&#xE9; la fonction de m&#xE9;moire hippocampique base. Animaux trait&#xE9;s par la chimioth&#xE9;rapie ont montr&#xE9; une baisse significative dans la neurogen&#xE8;se (80 &#xE0; 90% de baisse dans les cellules BrdU &#xE9;tiquet&#xE9;s exprimant NeuN). Microglies activ&#xE9;es (ED1 positif) ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s apr&#xE8;s cyclophosphamide, doxorubicine, mais treatment.CONCLUSIONS pas: Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que le traitement chronique avec l&#x26;#39;un des deux couramment utilis&#xE9;s chimioth&#xE9;rapeutiques alt&#xE8;re la capacit&#xE9; cognitive des agents, et sugg&#xE8;rent que les strat&#xE9;gies pour pr&#xE9;venir ou r&#xE9;parer perturb&#xE9; la neurogen&#xE8;se hippocampique peut &#xEA;tre efficace pour am&#xE9;liorer cet effet secondaire grave chez les survivants du cancer.

Alt&#xE9;ration de la fonction cognitive et la neurogen&#xE8;se hippocampique apr&#xE8;s une chimioth&#xE9;rapie du cancer

Zweck: Ein erheblicher Teil der Breast Cancer Survivors Berichten bedeutende, dauerhafte Beeintr&auml;chtigungen in der kognitiven Funktion, genannt &quot;Chemobrain.&quot; Fortschritte in der Erkennung und Behandlung bedeuten, dass viele weitere Patienten langfristig folgende Diagnose von invasiven Brustkrebs &uuml;berleben. Daher ist es wichtig, Art, Umfang und Persistenz der kognitive Beeintr&auml;chtigungen, die nach Behandlung mit zytotoxischen Krebsmedikamente zu definieren. EXPERIMENTELLES DESIGN: Wir untersuchten die Wirkung von chronischen Behandlung mit zwei Wirkstoffe, die h&auml;ufig bei Brustkrebspatientinnen, Cyclophosphamid und Doxorubicin (Adriamycin) verwendet. Athymischen nackte Ratten erhielten 50 mg/kg Cyclophosphamid, Doxorubicin 2 mg/kg oder NaCl Spritzen einmal pro Woche f&uuml;r 4 Wochen. Eine neuartige Ort Anerkennung Aufgabe und kontextuellen und Stichnoten Furcht-Konditionierung besch&auml;ftigt waren, lernen und Ged&auml;chtnis-F&auml;higkeit zu charakterisieren. Immunfluoreszenz-F&auml;rbung f&uuml;r unreife und Reife Neuronen und aktivierte Mikroglia wurde verwendet, um &Auml;nderungen in der Neurogenese und Neuroinflammation zu beurteilen.Resultate: Cyclophosphamid und Doxorubicin-behandelten Ratten zeigten deutlich beeintr&auml;chtigt Leistung auf die neuartige Ort Anerkennung Aufgabe und die kontextuelle Angst Klimaanlage Aufgabe im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen, was darauf hindeutet hippocampal-basierten Speicherfunktion gest&ouml;rt. Chemotherapie behandelten Tiere zeigten einen signifikanten R&uuml;ckgang Neurogenese (80 bis 90 % igen R&uuml;ckgang BrdU Ausdr&uuml;cken NeuN Zellen beschriftet). Aktivierte Mikroglia (ED1 positiv) wurden nach Cyclophosphamid, aber nicht Doxorubicin Behandlung gefunden.Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen, dass chronische Behandlung mit einer der beiden g&auml;ngigen Chemotherapeutika beeintr&auml;chtigt die kognitive F&auml;higkeiten und legen nahe, dass Strategien zur Verhinderung oder reparieren gest&ouml;rte hippocampale Neurogenese Betrachtung dieses schwerwiegende Nebenwirkung in Krebs &Uuml;berlebenden wirken k&ouml;nnte.

Beeintr&auml;chtigt die kognitive Funktion und hippocampale Neurogenese nach Krebschemotherapie.

SCOPO: Una parte sostanziale dei sopravvissuti al cancro al seno relazione disabilit&agrave; significative, di lunga durata in funzione cognitiva, spesso definito come &quot;chemobrain.&quot; I progressi nella rilevazione e trattamento significano che molti pi&ugrave; pazienti sono sopravvissuti a lungo termine seguente diagnosi di carcinoma mammario invasivo. Quindi, &egrave; importante definire i tipi, misura e persistenza delle disabilit&agrave; cognitive dopo il trattamento con farmaci anti-tumorali citotossici. DISEGNO sperimentale: Abbiamo esaminato gli effetti del trattamento cronico con due agenti comunemente usati nei pazienti con cancro al seno, ciclofosfamide e doxorubicina (Adriamicina). Ratti nudi atimico erano dato 50 mg/kg di ciclofosfamide, doxorubicina 2 mg/kg o iniezioni di soluzione fisiologica una volta alla settimana per 4 settimane. Un compito di riconoscimento posto romanzo e contestuali e attirare la paura condizionata sono stati impiegati per caratterizzare la capacit&agrave; di apprendimento e memoria. Immunofluorescenza colorazione per i neuroni immaturi e maturi e attivato le microglia &egrave; stato utilizzato per valutare i cambiamenti nella neurogenesi e neuroinflammation.RISULTATI: Ratti trattati di doxorubicina e ciclofosfamide ha mostrato prestazioni significativamente compromessa l&#39;attivit&agrave; di riconoscimento posto romanzo e la contestuale paura condizionata attivit&agrave; rispetto ai controlli non trattati, suggerendo perturbato funzione memoria ippocampale-based. Gli animali trattati con chemioterapia hanno mostrato un calo significativo nella neurogenesi (80-90% drop in BrdU etichettato le cellule che esprimono NeuN). Le microglia attivate (ED1 positivo) sono stati trovati dopo la ciclofosfamide, ma non trattamenti doxorubicina.CONCLUSIONI: I nostri risultati dimostrano che il trattamento cronico con uno dei due agenti chemioterapici comunemente utilizzati altera le capacit&agrave; cognitive e suggeriscono che le strategie per prevenire o riparare perturbata neurogenesi ippocampale possono essere efficace nel migliorare questo grave effetto collaterale in sopravvissuti al cancro.

Alterata funzione cognitiva e neurogenesi ippocampale dopo chemioterapia per il cancro.

&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x8005;&#x306E;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x306E;&#x5272;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x3001;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B; &#x26;quot;chemobrain&#x3002;&#x26;quot;&#x767A;&#x898B;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x9032;&#x6B69;&#x306F;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x60A3;&#x8005;&#x306F;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x4E73;&#x764C;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x3092;&#x5B58;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x610F;&#x5473;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x50B7;&#x5BB3;&#x6027;&#x6297;&#x304C;&#x3093;&#x5264;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x5F8C;&#x306B;&#x8A8D;&#x77E5;&#x969C;&#x5BB3;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3001;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6301;&#x7D9A;&#x6027;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B9F;&#x9A13;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;&#xFF1A;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4E73;&#x304C;&#x3093;&#x60A3;&#x8005;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x3068;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF08;&#x30A2;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#xFF09;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;2&#x3064;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x306E;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7121;&#x80F8;&#x817A;&#x30CC;&#x30FC;&#x30C9;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;4&#x9031;&#x9593;&#x306B;&#x308F;&#x305F;&#x308A;&#x9031;&#x306B;&#x4E00;&#x5EA6;&#x3001;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x3001;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;2mg/kg&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x6CE8;&#x5C04;&#x3092;50mg/kg&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3055;&#x6050;&#x6016;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;&#x3001;&#x5B66;&#x7FD2;&#x3084;&#x8A18;&#x61B6;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x672A;&#x719F;&#x3068;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x3068;neuroinflammation.RESULTS&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#xFF1A;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A9;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x3068;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x51E6;&#x7406;&#x306E;&#x5BFE;&#x7167;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306E;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3067;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3001;&#x30D1;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30DE;&#x30F3;&#x30B9;&#x3068;&#x6587;&#x8108;&#x6050;&#x6016;&#x6761;&#x4EF6;&#x4ED8;&#x3051;&#x30BF;&#x30B9;&#x30AF;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;&#x6D77;&#x99AC;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E1;&#x200B;&#x200B;&#x30E2;&#x30EA;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x7834;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x3067;&#x51E6;&#x7F6E;&#x3057;&#x305F;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#xFF08;80&#x301C;90&#xFF05;NeuN&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306E;BrdU&#x6A19;&#x8B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#xFF09;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#xFF08;&#x6B63;ED1&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30AD;&#x30BD;&#x30EB;&#x30D3;&#x30B7;&#x30F3;treatment.CONCLUSIONS&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#xFF1A;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;2&#x3064;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x5264;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x3067;&#x6162;&#x6027;&#x7684;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;&#x8A8D;&#x77E5;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x640D;&#x306A;&#x3046;&#x3001;&#x3068;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x304C;&#x4E2D;&#x65AD;&#x6D77;&#x99AC;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x3092;&#x4E88;&#x9632;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x304C;&#x3093;&#x751F;&#x5B58;&#x8005;&#x3067;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x91CD;&#x7BE4;&#x306A;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6709;&#x52B9;&#x3002;

&#x304C;&#x3093;&#x5316;&#x5B66;&#x7642;&#x6CD5;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x969C;&#x5BB3;&#x8005;&#x306E;&#x8A8D;&#x77E5;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x6D77;&#x99AC;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;

&#xBAA9;&#xC801;: &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xC0DD;&#xC874;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xBE44;&#xC728;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &quot;chemobrain.&quot;&#xC774; &#xB77C;&#xACE0;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;, &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xC560; &#xAC10;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xB9CE;&#xC740; &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; &#xD658;&#xC790;&#xAC00; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xC720;&#xBC29;&#xC554;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB2E4;&#xC74C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xB294; &#xC758;&#xBBF8;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD615;&#xC2DD;, &#xBC94;&#xC704; &#xBC0F; &#xC778;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xB2E4;&#xC74C; cytotoxic &#xC554; &#xC57D;&#xBB3C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC124;&#xACC4;: &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC720;&#xBC29;&#xC554; &#xD658;&#xC790;, cyclophosphamide &#xBC0F; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; (Adriamycin)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xB450; &#xC694;&#xC6D0; &#xB4E4;&#xACFC; &#xB9CC;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Athymic &#xB204;&#xB4DC; &#xC950; 50 mg/kg cyclophosphamide, 2mg/kg &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xB098; 4 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548; &#xC77C;&#xC8FC;&#xC77C;&#xC5D0; &#xD55C; &#xBC88;&#xC529; &#xC2DD; &#xC5FC; &#xC218; &#xC8FC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC124; &#xC7A5;&#xC18C; &#xC778;&#xC2DD; &#xC791;&#xC5C5; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD669;&#xC5D0; &#xB9DE;&#xB294; &#xBB38;&#xC7A5;&#xC744;&#xB41C; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xD559;&#xC2B5; &#xBC0F; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xACE0;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBBF8; &#xC219; &#xD558; &#xACE0; &#xC131;&#xC219;&#xD55C; &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0; &#xC5BC;&#xB8E9;&#xC774; &#xC9C0; &#xACE0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; microglia &#xC131;&#xCCB4;&#xC640; neuroinflammation&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.&#xACB0;&#xACFC;: Cyclophosphamide &#xBC0F; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xCC98;&#xB9AC; &#xC950; &#xC18C;&#xC124; &#xC7A5;&#xC18C; &#xC778;&#xC2DD; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC131;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xCEE8;&#xB514;&#xC154;&#xB2DD; &#xC791;&#xC5C5; &#xCE58;&#xB8CC; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xB450;&#xB824;&#xC6C0; hippocampal &#xAE30;&#xBC18; &#xBA54;&#xBAA8;&#xB9AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC911;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC131;&#xCCB4; (BrdU NeuN &#xD45C;&#xD604; &#xC140; &#xB77C;&#xB294; 80 ~ 90% &#xAC10;&#xC18C;)&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; microglia (ED1 &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778;) cyclophosphamide, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB3C5; &#xC18C; &#xB8E8;&#xBE44; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;.&#xACB0;&#xB860;: &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xB450; &#xC790;&#xC8FC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xD654;&#xD559;&#xC694;&#xBC95; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC911; &#xD558;&#xB098;&#xAC00; &#xB9CC;&#xC131; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC778;&#xC9C0; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC190;&#xC0C1; &#xD558; &#xACE0; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xAD50;&#xB780;&#xB41C; hippocampal &#xC131;&#xCCB4; &#xBCF5;&#xAD6C; &#xC804;&#xB7B5; &#xC554; &#xC0DD;&#xC874;&#xC790;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC774; &#xC7A5;&#xD669;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC7A5;&#xC560;&#xAC00; &#xC778;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; Hippocampal &#xC131;&#xCCB4; &#xC554; &#xD654;&#xD559; &#xC694;&#xBC95;&#xC744; &#xB2E4;&#xC74C;&#xACFC; &#xAC19;&#xC740;.

PROP&#xD3;SITO: Una proporci&#xF3;n sustancial de los sobrevivientes de c&#xE1;ncer de mama reportan significativas y duraderas alteraciones en la funci&#xF3;n cognitiva, que a menudo se refiere como &#x26;quot;quimiocerebro&#x26;quot;. Los avances en la detecci&#xF3;n y el tratamiento significa que muchos m&#xE1;s pacientes sobreviven a largo plazo tras el diagn&#xF3;stico de c&#xE1;ncer de mama invasivo. As&#xED;, es importante definir el tipo, la extensi&#xF3;n y la persistencia de alteraciones cognitivas despu&#xE9;s del tratamiento con f&#xE1;rmacos para el c&#xE1;ncer citot&#xF3;xicos. DISE&#xD1;O EXPERIMENTAL: Se examinaron los efectos del tratamiento cr&#xF3;nico con dos f&#xE1;rmacos que suelen utilizarse en pacientes con c&#xE1;ncer de mama, ciclofosfamida y doxorrubicina (adriamicina). At&#xED;micos desnudos ratas se les dio 50mg/kg ciclofosfamida, doxorrubicina 2mg/kg inyecciones de soluci&#xF3;n salina o de una vez por semana durante 4 semanas. Un lugar novedoso tarea de reconocimiento y el condicionamiento del miedo contextual y con claves fueron empleados para caracterizar el aprendizaje y la capacidad de la memoria. La tinci&#xF3;n de inmunofluorescencia para las neuronas inmaduras y maduras y microglia activado se utiliza para evaluar los cambios en la neurog&#xE9;nesis y neuroinflammation.RESULTS: las ratas tratadas con ciclofosfamida y doxorrubicina mostr&#xF3; un rendimiento significativamente afectada en la tarea a cabo el reconocimiento novela y la tarea de condicionamiento del miedo contextual en comparaci&#xF3;n con los controles no tratados, lo que sugiere perturbado hipocampo basada en funci&#xF3;n de la memoria. Los animales tratados con quimioterapia mostr&#xF3; una disminuci&#xF3;n significativa en la neurog&#xE9;nesis (80 a 90% de ca&#xED;da en las c&#xE9;lulas BrdU etiqueta que expresan NeuN). Microgl&#xED;a activada (ED1 positivas) fueron encontrados despu&#xE9;s de ciclofosfamida, doxorrubicina, pero no treatment.CONCLUSIONS: Nuestros resultados demuestran que el tratamiento cr&#xF3;nico con cualquiera de las dos de uso com&#xFA;n perjudica la capacidad cognitiva agentes quimioterap&#xE9;uticos, y sugieren que las estrategias para prevenir o reparar la neurog&#xE9;nesis del hipocampo puede ser interrumpida efectiva en el mejoramiento de este efecto secundario grave en los supervivientes de c&#xE1;ncer.

Munjal M. Acharya

Department of Radiation Oncology

University of California Irvine

Stem Cell Transplantation Strategies for the Restoration of Cognitive Dysfunction Caused by Cranial Radiotherapy

Quantifying Cognitive Decrements Caused by Cranial Radiotherapy

Munjal M. Acharya

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Radiation Oncology

University of California Irvine

Stem Cell Transplantation Strategies for the Restoration of Cognitive Dysfunction Caused by Cranial Radiotherapy

Quantifying Cognitive Decrements Caused by Cranial Radiotherapy

Department of Radiation Oncology