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Increasing cDNA Yields from Single-cell Quantities of mRNA in Standard Laboratory Reverse Transcriptase Reactions using Acoustic Microstreaming

Correlating gene expression with cell behavior is ideally done at the single-cell level.  However, this is not easily achieved because the small amount of ...

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Environmental Modulations of the Number of Midbrain Dopamine Neurons in Adult Mice

Long-lasting changes in the brain or &#8216;brain plasticity&#8217; underlie adaptive behavior and brain repair following disease or injury. Furthermore, ...

University of Melbourne

The University of Melbourne

&#x6210;&#x4EBA;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; &#xFF08;SVZ) &#x662F;&#x4EE5;&#x53D6;&#x4EE3;&#x795E;&#x7ECF;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x671F;&#x95F4;&#x4E22;&#x5931;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x8C03;&#x8282;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53CD;&#x5E94;&#x80FD;&#x529B;&#x5728;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x57FA;&#x4E8E; cuprizone &#x81F4;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x671F;&#x95F4;&#x5185; SVZ &#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x5206;&#x6790;&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x8367;&#x5149;&#x5B9A;&#x91CF; PCR &#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x4EF6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x9AA8;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; 4 (BMP4&#xFF09; &#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x8BC1;&#x5B9E; BMP4 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; SMAD 1/5/8&#xFF0C;BMP4 &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x5728;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x5206;&#x6790;&#x63ED;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x79BB;&#x682A; demyelinated &#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x90A3;&#x4E9B;&#x6CBB;&#x7597; BMP4&#xFF0C;&#x4EA7;&#x751F;&#x66F4;&#x591A;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x540C;&#x6837;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6709;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x4F53;&#x5185;&#x5185; SVZ &#x671F;&#x95F4;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x3002;Cuprizone &#x81F4;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x8111;&#x888B;&#xFF0C;&#x5185;&#x751F;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; BMP4&#xFF0C;&#x8111;&#x5BA4;&#x8F93;&#x6CE8;&#x51CF;&#x5C11; pSMAD1/5/8&#x3001; &#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x91CF;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x589E;&#x52A0; SVZ &#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6570;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x6CBF;&#x88AD; SVZ &#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x627F;&#x8BFA;&#x5728;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x6539;&#x53D8;&#x53CA; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x8C03;&#x5236;&#x671F;&#x95F4; cuprizone &#x81F4;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5BA4;&#x7BA1;&#x819C;&#x4E0B;&#x533A; oligodendroglia &#x7684;&#x6570;&#x5B57;&#x3002;

The adult subventricular zone (SVZ) is a potential source of precursor cells to replace neural cells lost during demyelination. To better understand the molecular events that regulate neural precursor cell responsiveness in this context we undertook a microarray and quantitative PCR based analysis of genes expressed within the SVZ during cuprizone-induced demyelination. We identified an up-regulation of the genes encoding bone morphogenic protein 4 (BMP4) and its receptors. Immunohistochemistry confirmed an increase in BMP4 protein levels and also showed an increase in phosphorylated SMAD 1/5/8, a key component of BMP4 signalling, during demyelination. In vitro analysis revealed that neural precursor cells isolated from demyelinated animals, as well as those treated with BMP4, produce more astrocytes. Similarly, there were increased numbers of astrocytes in vivo within the SVZ during demyelination. Intraventricular infusion of Noggin, an endogenous antagonist of BMP4, during cuprizone-induced demyelination reduced pSMAD1/5/8, decreased astrocyte numbers and increased oligodendrocyte numbers in the SVZ. Our results suggest that lineage commitment of SVZ neural precursor cells is altered during demyelination and that BMP signalling plays a role in this process.

Modulation of bone morphogenic protein signalling alters numbers of astrocytes and oligodendroglia in the subventricular zone during cuprizone-induced demyelination.

La zone sous-ventriculaire pour adultes (SVZ) est une source potentielle de cellules pr&#xE9;curseurs pour remplacer les cellules nerveuses perdues lors de la d&#xE9;my&#xE9;linisation. Pour mieux comprendre les &#xE9;v&#xE9;nements mol&#xE9;culaires qui r&#xE9;gulent la r&#xE9;activit&#xE9; neuronale cellule pr&#xE9;curseur dans ce contexte nous avons entrepris une puce &#xE0; ADN et la PCR quantitative bas&#xE9;e sur l&#x26;#39;analyse des g&#xE8;nes exprim&#xE9;s dans le SVZ cours cuprizone d&#xE9;my&#xE9;linisation induite. Nous avons identifi&#xE9; une r&#xE9;gulation &#xE0; la hausse des g&#xE8;nes codant pour la prot&#xE9;ine morphog&#xE9;nique osseuse 4 (BMP4) et de ses r&#xE9;cepteurs. L&#x26;#39;immunohistochimie a confirm&#xE9; une augmentation des taux de prot&#xE9;ines BMP4 et a &#xE9;galement montr&#xE9; une augmentation de la phosphoryl&#xE9;e SMAD 1/5/8, un &#xE9;l&#xE9;ment cl&#xE9; de la signalisation BMP4, au cours de la d&#xE9;my&#xE9;linisation. L&#x26;#39;analyse in vitro ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que les cellules pr&#xE9;curseurs neurales isol&#xE9;es chez les animaux d&#xE9;my&#xE9;linis&#xE9;es, ainsi que ceux trait&#xE9;s avec BMP4, produire plus de astrocytes. De m&#xEA;me, il y avait une augmentation du nombre d&#x26;#39;astrocytes in vivo au sein de la SVZ cours d&#xE9;my&#xE9;linisation. Perfusion intraventriculaire de Noggin, un antagoniste endog&#xE8;ne de BMP4, au cours cuprizone d&#xE9;my&#xE9;linisation induite r&#xE9;duite pSMAD1/5/8, une diminution du nombre d&#x26;#39;astrocytes et de l&#x26;#39;augmentation du nombre des oligodendrocytes dans le SVZ. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;engagement lign&#xE9;e de cellules pr&#xE9;curseurs neurales SVZ est modifi&#xE9; au cours de d&#xE9;my&#xE9;linisation et que BMP signalisation joue un r&#xF4;le dans ce processus.

Modulation de la prot&#xE9;ine morphog&#xE9;nique osseuse signalisation Num&#xE9;ros modifie les astrocytes et oligodendrocytes de dans la zone sous-ventriculaire Pendant cuprizone d&#xE9;my&#xE9;linisation induite par

Die Erwachsene subventrikul&auml;re Zone (SVZ) ist eine potenzielle Quelle von Vorl&auml;uferzellen neurale Zellen verloren, w&auml;hrend Demyelinisierung zu ersetzen. Zum besseren Verst&auml;ndnis der molekularen Ereignisse, die Vorl&auml;ufer der neuronalen Zelle Reaktionsf&auml;higkeit in diesem Zusammenhang Regeln, die wir unternahm ein Microarray und quantitative PCR-basierte Analyse von Genen in der SVZ w&auml;hrend Cuprizone induziert Demyelinisierung zum Ausdruck gebracht. Wir eine oben-Verordnung von den Genen Knochen morphogenen Protein 4 (BMP4) identifiziert und seine Rezeptoren. Immunhistochemie best&auml;tigt Zunahme BMP4-Protein-Ebene und zeigte auch eine Erh&ouml;hung in phosphorylierten SMAD 1/5/8, eine Schl&uuml;sselkomponente des BMP4 signalisieren, w&auml;hrend Demyelinisierung. In-vitro-Analyse ergab, dass die neuronalen Vorl&auml;uferzellen von Myelinscheiden Tiere isoliert, als auch diejenigen mit BMP4, behandelt mehr Astrozyten produzieren. Ebenso haben erh&ouml;hte Zahl von Astrozyten in-vivo innerhalb der SVZ Demyelinisierung. Intraventrikul&auml;res Infusion von Noggin, eine endogene Antagonist des BMP4, w&auml;hrend Cuprizone induziert Demyelinisierung reduziert pSMAD1/5/8, verringerte Gliazelle Zahlen und erh&ouml;ht Oligodendrozyt Zahlen in der SVZ. Unsere Ergebnisse legen nahe, Linie Engagement der SVZ neuronalen Vorl&auml;uferzellen w&auml;hrend Demyelinisierung ver&auml;ndert werden und dass BMP signalisieren eine Rolle dabei spielt.

Modulation der Knochen morphogenen Protein signalisieren &auml;ndert Nummern der Astrozyten und Oligodendroglia in der subventrikul&auml;re Zone w&auml;hrend Cuprizone induziert Demyelinisierung.

La zona subventricolare adulta (SVZ) &egrave; una fonte potenziale di cellule precursori per sostituire le cellule neurali perdute durante la demielinizzazione. Per meglio comprendere gli eventi molecolari che regolano la reattivit&agrave; delle cellule precursori neurali in questo contesto che abbiamo intrapreso un microarray e PCR quantitativa basato su analisi di geni espressi entro il SVZ durante la demielinizzazione indotta da cuprizone. Abbiamo identificato una up-regolazione dei geni codifica per la proteina morfogenetico osso 4 (BMP4) e suoi recettori. Immunohistochemistry ha confermato un aumento dei livelli di proteina BMP4 e ha anche mostrato un aumento nel fosforilata SMAD 1/5/8, un componente chiave di BMP4 segnalazione, durante la demielinizzazione. Analisi in vitro hanno rivelato che le cellule precursori neurali isolate da demyelinated animali, cos&igrave; come quelli trattati con BMP4, produce pi&ugrave; di astrociti. Allo stesso modo, ci sono stati aumento del numero di astrociti in vivo all&#39;interno della SVZ durante la demielinizzazione. Infusione intraventricolare di zucca, un antagonista endogeno di BMP4, durante la demielinizzazione indotta da cuprizone ridotto pSMAD1/5/8, diminuito numero di astrociti e aumentato numeri Oligodendrocita nel SVZ. I nostri risultati suggeriscono che impegno lineage delle cellule precursori neurali SVZ &egrave; alterato durante la demielinizzazione e che segnalazione BMP gioca un ruolo in questo processo.

Modulazione di osso morfogenetico della proteina di segnalazione altera i numeri di astrociti e oligodendroglia nella zona subventricolare durante la demielinizzazione indotta da cuprizone.

&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#xFF08;SVZ&#xFF09;&#x306F;&#x8131;&#x9AC4;&#x4E2D;&#x306B;&#x5931;&#x308F;&#x308C;&#x305F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x7F6E;&#x304D;&#x63DB;&#x3048;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x826F;&#x3044;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x4E8B;&#x8C61;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x3068;cuprizone&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x4E2D;SVZ&#x5185;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;PCR&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;4&#xFF08;BMP4&#xFF09;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BMP4&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x4E2D;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;SMAD 1/5/8&#x3001;BMP4&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x9375;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x8981;&#x7D20;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vitro&#x3067;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x5358;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;BMP4&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x661F;&#x72B6;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x4E2D;SVZ&#x5185;&#x306E;in vivo&#x3067;&#x306E;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6570;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30CE;&#x30AE;&#x30F3;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x3001;BMP4&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3001;cuprizone&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x304C;pSMAD1/&#x200B;&#x200B;5/8&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x6642;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;SVZ&#x3067;&#x306E;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x6570;&#x5B57;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;SVZ&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30B3;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8131;&#x9AC4;&#x4E2D;&#x306B;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Cuprizone&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x8131;&#x9AC4;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x8133;&#x5BA4;&#x4E0B;&#x5E2F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x3068;&#x4E4F;&#x7A81;&#x8D77;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x756A;&#x53F7;&#x3092;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;

(SVZ) &#xC131;&#xC778; &#x5E2F; demyelination &#xB3D9;&#xC548; &#xC190;&#xC2E4; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xB300;&#xCCB4;&#xD560; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xB3D5;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC; microarray &#xBC0F; &#xC815;&#xB7C9;&#xC801; PCR &#xAE30;&#xBC18; cuprizone &#xC720;&#xB3C4; demyelination &#xC911; &#xACE0; SVZ &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xB2F4;&#xB2F9;&#xC774; &#xCEE8;&#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC140; &#xC751;&#xB2F5;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;. &#xC778;&#xCF54;&#xB529; &#xBF08; morphogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4 (BMP4) &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC5C5; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xD30C;&#xC545; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xAE30;&#xC220; BMP4 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD655;&#xC778; &#xD558; &#xACE0; &#xB610;&#xD55C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; phosphorylated SMAD 1/5/8, &#xC2E0;&#xD638; demyelination &#xB3D9;&#xC548; bmp4&#xC758; &#xD575;&#xC2EC; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBD84;&#xC11D; &#xACF5;&#xAC1C; demyelinated &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; BMP4&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xADF8;&#xB85C; &#xB9CC;&#xB4E4; &#xB354; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C;, &#xB3D9;&#xC548; &#xC774;&#xB2E4;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC22B;&#xC790;&#xB294; SVZ &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; demyelination. Cuprizone &#xC720;&#xB3C4; demyelination &#xB3D9;&#xC548; &#xBA38;&#xB9AC;, BMP4&#xC758; &#xB0B4; &#xC0DD; &#xC801;&#xC758; intraventricular &#xC8FC;&#xC785; pSMAD1/5/8 &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC0AC;&#xC774;&#xD1A0; &#xC22B;&#xC790; &#xAC10;&#xC18C;&#xB294; SVZ&#xC5D0;&#xC11C; oligodendrocyte &#xC22B;&#xC790;&#xB97C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; demyelination &#xB3D9;&#xC548; SVZ &#xC2E0;&#xACBD; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD608;&#xD1B5; &#xD5CC;&#xC2E0;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4; BMP &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBF08; morphogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870; demyelination cuprizone &#xC720;&#xB3C4; &#xC911; &#xC774;&#xB2E4; &#xACE0; &#x5E2F;&#xC5D0;&#xC11C; oligodendroglia&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xB97C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La zona subventricular adulta (SVZ) es una fuente potencial de c&#xE9;lulas precursoras para reemplazar las c&#xE9;lulas neuronales se pierden durante la desmielinizaci&#xF3;n. Para entender mejor los eventos moleculares que regulan la respuesta neuronal de c&#xE9;lulas precursoras en este contexto se realiz&#xF3; un microarray y an&#xE1;lisis cuantitativo basado en la PCR de los genes expresados &#x200B;&#x200B;en la SVZ en cuprizone inducida por la desmielinizaci&#xF3;n. Se identificaron una regulaci&#xF3;n de los genes que codifican la prote&#xED;na morfogen&#xE9;tica &#xF3;sea 4 (BMP4) y sus receptores. La inmunohistoqu&#xED;mica confirm&#xF3; un aumento en los niveles de prote&#xED;na BMP4 y tambi&#xE9;n mostr&#xF3; un aumento de la fosforilados Smad 1/5/8, un componente clave de BMP4 se&#xF1;alizaci&#xF3;n, durante la desmielinizaci&#xF3;n. En el an&#xE1;lisis in vitro revel&#xF3; que las c&#xE9;lulas precursoras neuronales aisladas de animales desmielinizadas, as&#xED; como aquellos tratados con BMP4, producir m&#xE1;s astrocitos. Del mismo modo, hubo un aumento del n&#xFA;mero de astrocitos in vivo dentro de la SVZ durante la desmielinizaci&#xF3;n. La infusi&#xF3;n intraventricular de Noggin, un antagonista end&#xF3;geno de BMP4, durante cuprizone inducida por la desmielinizaci&#xF3;n redujo pSMAD1/5/8, disminuci&#xF3;n en el n&#xFA;mero de astrocitos y oligodendrocitos un mayor n&#xFA;mero en la SVZ. Nuestros resultados sugieren que el compromiso de linaje de c&#xE9;lulas precursoras neurales SVZ se altera durante la desmielinizaci&#xF3;n y que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de BMP juega un papel en este proceso.

La modulaci&#xF3;n de la prote&#xED;na morfog&#xE9;nica &#xF3;sea n&#xFA;meros de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de los astrocitos y Altera oligodendroglia en la zona subventricular Durante Cuprizone inducida por desmielinizaci&#xF3;n

&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; (DA) &#x7531;&#x4E2D;&#x8111;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x81F4;&#x5BC6; (SNc) &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x7535;&#x673A;&#x63A7;&#x5236;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x5176;&#x6D88;&#x8017;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7535;&#x673A;&#x7684;&#x5E15;&#x91D1;&#x68EE;&#x75C5;&#x75C7;&#x72B6;&#x3002;&#x819C;&#x6F5C;&#x5728;&#x53D8;&#x5316;&#x6216;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5176;&#x4ED6;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176; (TH&#x3001; &#x4E2D;&#x513F;&#x8336;&#x915A;&#x80FA;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x9650;&#x5236;&#x9176;) &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4E0D;&#x5F97;&#x800C;&#x77E5;&#x662F;&#x5426;&#x540C;&#x6837;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684; SNc &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7BA1;&#x7406;&#x836F;&#x7269;&#x5DF2;&#x77E5;&#x6539;&#x53D8;&#x9F20;&#x6807; SNc DAergic &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7684;&#x5404;&#x9879;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x51C6;&#x5907;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x548C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x5176; TH &#x8868;&#x8FBE;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x4E2D;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x52A8;&#x4F5C;&#x7535;&#x4F4D;&#x4E0E;&#x6CB3;&#x8C5A;&#x6BD2;&#x7D20; &mu; M 1 &#x5C01;&#x9501;&#x4E0B;&#x8DCC; TH &#x8868;&#x8FBE;&#x5F00;&#x59CB;&#x7EA6; 20 h &#x540E; (&#x6309;&#x8861;&#x91CF;&#x5B9E;&#x65F6;&#x8D76;&#x4E0B;&#x8F66; TH &#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x7EFF;&#x8272;&#x8367;&#x5149;&#x86CB;&#x767D; (GFP) &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;)&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5C0F;&#x7535;&#x5BFC;&#x7387;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5C40;&#x90E8;&#x5C01;&#x9501;-&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x94BE;&#x901A;&#x9053;&#x4E0E; 300 nM apamin &#x589E;&#x52A0; TH mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D; 12 &#x548C; 24 h &#x540E;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x8111;&#x5207;&#x7247;&#x4E4B;&#x95F4;&#x3002;&#x4E24;&#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x8F93;&#x6DB2;&#x7684; 300 nM apamin &#x76F4;&#x63A5;&#x5411;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x8111;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0; SNc &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF0C;&#x6D4B;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x68C0;&#x6D4B; TH &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;TH &#x9633;&#x6027; (TH +) SNc &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4F53;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x5F71;&#x54CD;&#x5230;&#x5176;&#x4ED6;&#x7684;&#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53; (L-&#x578B;&#x7535;&#x538B;-&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7ECF;&#x9891;&#x9053;&#x3001; GABA(A) &#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x9AD8; K(+)&#xFF0C;DA &#x53D7;&#x4F53;&#xFF09; &#x8FD8;&#x589E;&#x52A0;&#x6216;&#x51CF;&#x5C11;&#x7EC6;&#x80DE; TH &#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0B;&#x8DCC;&#x6216;&#x5206;&#x522B;&#x589E;&#x52A0; TH + SNc &#x4E2D;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6210;&#x4EBA; SNc &#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#xFF1A; (i) TH &#x8868;&#x8FBE;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x5E76;&#x5F00;&#x59CB;&#x66F4;&#x6539; &sim;20 h &#x540E;&#x6301;&#x7EED;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x4E2D;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8; &#xFF1B;(ii) &#x79BB;&#x5B50;&#x901A;&#x9053;&#x548C;&#x53D7;&#x4F53;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81EA;&#x4E3B;&#x6D3B;&#x52A8;&#x6216;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x8F93;&#x5165;&#x90FD;&#x5728;&#x6539;&#x53D8; TH &#x8868;&#x8FBE; &#xFF1B; &#x540C;&#x6837;&#x6709;&#x529B;&#x548C; TH &#x8868;&#x8FBE; (iii) &#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5E73;&#x8861;&#x7684;&#x5BF9;&#x7ACB; TH + SNc &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6D3B;&#x52A8;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x7F9F;&#x5316;&#x9176;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9ED1;&#x8D28;&#x5E15;&#x5C14;&#x81F4;&#x5BC6;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Striatal delivery of dopamine (DA) by midbrain substantia nigra pars compacta (SNc) neurons is vital for motor control and its depletion causes the motor symptoms of Parkinson's disease. While membrane potential changes or neuronal activity regulates tyrosine hydroxylase (TH, the rate limiting enzyme in catecholamine synthesis) expression in other catecholaminergic cells, it is not known whether the same occurs in adult SNc neurons. We administered drugs known to alter neuronal activity to mouse SNc DAergic neurons in various experimental preparations and measured changes in their TH expression. In cultured midbrain neurons, blockade of action potentials with 1â€ƒÎ¼M tetrodotoxin decreased TH expression beginning around 20â€ƒh later (as measured in real time by green fluorescent protein (GFP) expression driven off TH promoter activity). By contrast, partial blockade of small-conductance, Ca(2+) -activated potassium channels with 300â€ƒnM apamin increased TH mRNA and protein between 12 and 24â€ƒh later in slices of adult midbrain. Two-week infusions of 300â€ƒnM apamin directly to the adult mouse midbrain in vivo also increased TH expression in SNc neurons, measured immunohistochemically. Paradoxically, the number of TH immunoreactive (TH+) SNc neurons decreased in these animals. Similar in vivo infusions of drugs affecting other ion-channels and receptors (L-type voltage-activated Ca(2+) channels, GABA(A) receptors, high K(+) , DA receptors) also increased or decreased cellular TH immunoreactivity but decreased or increased, respectively, the number of TH+ cells in SNc. We conclude that in adult SNc neurons: (i) TH expression is activity-dependent and begins to change âˆ¼20â€ƒh following sustained changes in neuronal activity; (ii) ion-channels and receptors mediating cell-autonomous activity or synaptic input are equally potent in altering TH expression; and (iii) activity-dependent changes in TH expression are balanced by opposing changes in the number of TH+ SNc cells.

Neuronal activity regulates expression of tyrosine hydroxylase in adult mouse substantia nigra pars compacta neurons.

Livraison striatale de dopamine (DA) du m&#xE9;senc&#xE9;phale par la substantia nigra pars compacta (SNc) neurones est vital pour le contr&#xF4;le moteur et de son appauvrissement provoque les sympt&#xF4;mes moteurs de la maladie de Parkinson. Bien que les changements du potentiel de membrane ou de l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale r&#xE9;glemente la tyrosine hydroxylase (TH, le taux de l&#x26;#39;enzyme limitant la synth&#xE8;se des cat&#xE9;cholamines) l&#x26;#39;expression dans d&#x26;#39;autres cellules cat&#xE9;cholaminergiques, on ne sait pas si la m&#xEA;me chose se produit chez les adultes neurones SNC. Nous avons administr&#xE9; des m&#xE9;dicaments connus pour modifier l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale &#xE0; la souris les neurones SNC DAergiques dans diverses pr&#xE9;parations exp&#xE9;rimentales et les changements mesur&#xE9;s dans leur expression TH. Dans les neurones du m&#xE9;senc&#xE9;phale culture, le blocage de potentiels d&#x26;#39;action avec 1 uM de t&#xE9;trodotoxine diminu&#xE9; d&#xE9;but expression TH environ 20 h plus tard (tel que mesur&#xE9; en temps r&#xE9;el par la prot&#xE9;ine verte (GFP) l&#x26;#39;expression fluorescente chass&#xE9; l&#x26;#39;activit&#xE9; du promoteur TH). En revanche, le blocus partiel de petite conductance, Ca (2 +)-activ&#xE9; les canaux potassiques avec 300 nM apamine augment&#xE9; ARNm et de prot&#xE9;ine TH entre 12 et 24 h plus tard, dans des tranches de cerveau moyen des adultes. Deux semaines perfusions de 300 nM apamine directement &#xE0; la souris adulte m&#xE9;senc&#xE9;phale in vivo ont &#xE9;galement augment&#xE9; l&#x26;#39;expression TH dans les neurones de SNC, mesur&#xE9;e par immunohistochimie. Paradoxalement, le nombre de TH immunor&#xE9;active (TH +) neurones SNC diminu&#xE9; chez ces animaux. Comme dans les infusions in vivo de m&#xE9;dicaments qui affectent d&#x26;#39;autres canaux ioniques et des r&#xE9;cepteurs (L-type de tension-actif Ca (2 +) des canaux, GABA (A), les r&#xE9;cepteurs de haute K (+), les r&#xE9;cepteurs DA) ont &#xE9;galement augment&#xE9; ou diminu&#xE9; immunor&#xE9;activit&#xE9; TH cellulaire, mais diminu&#xE9; ou augment&#xE9;, respectivement, le nombre de cellules + TH pour SNC. Nous concluons que, dans les neurones SNC adultes: (i) l&#x26;#39;expression TH est d&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; et commence &#xE0; changer ~ 20 h &#xE0; la suite des changements durables dans l&#x26;#39;activit&#xE9; neuronale, (ii) des canaux ioniques et les r&#xE9;cepteurs de m&#xE9;diation cellulaire autonome d&#x26;#39;activit&#xE9; ou d&#x26;#39;entr&#xE9;e synaptique sont tout aussi puissant dans la modification de l&#x26;#39;expression TH, et (iii) d&#xE9;pendants de l&#x26;#39;activit&#xE9; changements dans l&#x26;#39;expression TH sont &#xE9;quilibr&#xE9;s en s&#x26;#39;opposant &#xE0; des changements dans le nombre de cellules TH + SNC.

Activit&#xE9; neuronale r&#xE9;gule l&#x26;#39;expression de la tyrosine hydroxylase dans la souris adulte substantia nigra pars neurones Compacta

Striatale Lieferung von Dopamin (DA) von Mittelhirn Substantia Nigra Pars Compacta (SNc) Neuronen ist lebensnotwendig f&uuml;r Motorsteuerung und verschwiegen bewirkt, dass die motorische Symptome der Parkinson-Krankheit. W&auml;hrend Membrane m&ouml;glichen Ver&auml;nderungen oder neuronale Aktivit&auml;t Tyrosin-Hydroxylase (TH, die Komplettpreise limitierende Enzym Katecholamin-Synthese)-Ausdruck in anderen Catecholaminergic Zellen reguliert, ist nicht bekannt, ob dasselbe bei Erwachsenen SNc-Neuronen auftritt. Wir verabreicht Medikamente bekannt, dass die neuronalen Aktivit&auml;t auf Maus SNc DAergic Neuronen in verschiedenen experimentellen Vorbereitungen und gemessenen Ver&auml;nderungen in ihren TH-Ausdruck &auml;ndern. In kultivierten Mittelhirn Nervenzellen verringert die Blockade der Aktionspotentiale mit 1 &mu;M Tetrodotoxin TH Ausdruck Beginn um 20 h sp&auml;ter (gemessen in Echtzeit durch gr&uuml;n fluoreszierendes Protein (GFP) Ausdruck getrieben aus TH-Promotor-Aktivit&auml;t). Durch Kontrast, teilweise Blockade des klein-Leitwert, Ca(2+)-aktivierte Kaliumkan&auml;le mit 300 nM Apamin erh&ouml;ht TH mRNA und Protein zwischen 12 und 24 h sp&auml;ter in Scheiben von Erwachsenen Mittelhirn. Zwei Wochen Infusionen von 300 nM Apamin direkt an der adulten Maus Mittelhirn in-vivo erh&ouml;ht auch ten Ausdruck in SNc Neuronen, gemessenen best&auml;tigt. Paradoxerweise sank die Zahl der TH immunreaktivem (TH +) SNc Neuronen bei diesen Tieren. &Auml;hnlich in-vivo-Infusionen von Drogen, die andere Rezeptoren und Ionenkan&auml;le (L-Typ Spannung-aktiviert Ca(2+) channels, GABA(A) Rezeptoren, hohe K(+), DA-Rezeptoren) auch erh&ouml;ht oder verringert zellulare TH-Immunoreactivity aber verringert oder erh&ouml;ht, bzw. die Anzahl der TH + Zellen in SNc. Wir schlie&szlig;en, dass im Erwachsenen SNc-Neuronen: (i) TH Ausdruck leistungsabh&auml;ngige und beginnt sich zu ver&auml;ndern &sim;20 h nach nachhaltige Ver&auml;nderungen in neuronale Aktivit&auml;t; (Ii)-Ionenkan&auml;le und Vermittlung Zelle-autonome Aktivit&auml;t oder synaptische Input-Rezeptoren sind ebenso potente ten Ausdruck zu &auml;ndern; und (Iii) T&auml;tigkeit-abh&auml;ngige &Auml;nderungen in TH Ausdruck von entgegengesetzten &Auml;nderungen in der Anzahl der TH + SNc Zellen ausgeglichen sind.

Neuronaler Aktivit&auml;t reguliert Ausdruck der Tyrosin-Hydroxylase in adulten Maus Substantia Nigra Pars Compacta Neuronen.

Consegna striatal della dopamina (DA) dal mesencefalo substantia nigra pars compacta (SNc) i neuroni &egrave; di vitale importanza per il controllo motore e relativa deplezione provoca i sintomi motori della malattia di Parkinson. Mentre cambiamenti potenziali di membrana o attivit&agrave; neuronale regola espressione di tirosina idrossilasi (TH, enzima limitante nella sintesi delle catecolamine tasso) in altre cellule catecholaminergic, non &egrave; noto se lo stesso si verifica nei neuroni SNc adulti. Abbiamo somministrato farmaci noti per alterare l&#39;attivit&agrave; neuronale neuroni SNc DAergic mouse in varie preparazioni sperimentali e misurati cambiamenti nella loro espressione TH. Nei neuroni coltivati mesencefalo, blocco dei potenziali di azione con 1 tetrodotossina &mu;M diminuito TH espressione inizio circa 20 h pi&ugrave; tardi (come misurato in tempo reale di espressione della proteina fluorescente verde (GFP) scacciato attivit&agrave; promotore TH). Di contrasto, blocco parziale della piccolo-conduttanza, Ca(2+)-potassio attivati canali con 300 nM doxorubicina aumentato TH mRNA e proteina tra 12 e 24 h pi&ugrave; tardi nelle fette del mesencefalo adulto. Due settimane infusioni di 300 nM doxorubicina direttamente al mesencefalo topo adulto in vivo anche aumentata espressione in neuroni SNc, Immunoistochimicamente misurato. Paradossalmente, il numero di neuroni (TH +) SNc immunoreattivi TH &egrave; diminuito in questi animali. Simili in vivo infusioni di farmaci che interessano altri canali ionici e recettori (L-tipo tensione-attivato Ca(2+), canali, recettori di DA recettori, alta K(+), GABA(A)) anche aumentato o diminuito cellulare immunoreattivit&agrave; TH ma &egrave; diminuito o aumentato, rispettivamente, il numero di cellule TH + nel SNc. Concludiamo che nei neuroni SNc adulti: (i) TH espressione dipende dall&#39;attivit&agrave; e comincia a cambiare &sim;20 h seguito sostenute cambiamenti nell&#39;attivit&agrave; neuronale; (ii) canali ionici e recettori ingresso sinaptico o cellula autonoma attivit&agrave; di mediazione sono altrettanto potenti nell&#39;alterare l&#39;espressione TH; e (iii) le modifiche di attivit&agrave;-dipendente nell&#39;espressione TH sono bilanciate da opposte variazioni del numero di cellule TH + SNc.

Attivit&agrave; neuronale regola l&#39;espressione di tirosina idrossilasi in neuroni di topo adulto substantia nigra pars compacta.

&#x4E2D;&#x8133;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x90E8;&#xFF08;SNC&#xFF09;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x914D;&#x4FE1;&#xFF08;DA&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x30D1;&#x30FC;&#x30AD;&#x30F3;&#x30BD;&#x30F3;&#x75C5;&#x306E;&#x904B;&#x52D5;&#x75C7;&#x72B6;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3002;&#x819C;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3084;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;TH&#x3001;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x3092;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x5236;&#x9650;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x540C;&#x3058;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6210;&#x4EBA;SNC&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x6E96;&#x5099;&#x3068;&#x305D;&#x306E;TH&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;SNC DAergic&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x85AC;&#x7269;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x8133;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;1&#x3BC;M&#x306E;&#x30C6;&#x30C8;&#x30ED;&#x30C9;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x6D3B;&#x52D5;&#x96FB;&#x4F4D;&#x306E;&#x5C01;&#x9396;&#x306F;&#xFF08;TH&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8FFD;&#x3044;&#x51FA;&#x3055;&#x7DD1;&#x8272;&#x86CD;&#x5149;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;GFP&#xFF09;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#xFF09;&#x5F8C;20&#x6642;&#x9593;&#x307E;&#x308F;&#x308A;TH&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x958B;&#x59CB;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5C0F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C0;&#x30AF;&#x30BF;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x906E;&#x65AD;&#x306F;&#x3001;300 nM&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x30A2;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306F;&#x5F8C;&#x3067;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x3067;12&#x6642;&#x9593;&#x304A;&#x3088;&#x3073;24&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;TH&#x306E;mRNA&#x3068;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306B;&#x76F4;&#x63A5;&#x30A2;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;300nm&#x306E;&#x4E8C;&#x9031;&#x9593;&#x306E;&#x70B9;&#x6EF4;&#x3067;&#x3082;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;SNC&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;TH&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x306B;&#x3001;TH&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E;&#x6570;&#xFF08;TH +&#xFF09;&#x306F;SNC&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4ED6;&#x306E;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3084;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x3067;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#xFF08;L-&#x578B;&#x96FB;&#x4F4D;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;Ca&#xFF08;2 +&#xFF09;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x3001;GABA&#xFF08;&#xFF09;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x9AD8;K&#xFF08;+&#xFF09;&#x3001;DA&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF09;&#x3082;&#x5897;&#x52A0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;TH&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x6E1B;&#x5C11;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5897;&#x52A0;&#x3001;SNC&#x3067;&#x306E;TH +&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6570;&#x3002; &#xFF08;i&#xFF09;&#x306E;TH&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x7684;&#x306A;&#x5909;&#x66F4;&#x5F8C;&#x301C;20&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3001;&#xFF08;ii&#xFF09;&#x30A4;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C1;&#x30E3;&#x30CD;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x5165;&#x529B;&#x3082;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5F37;&#x529B;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#xFF1A;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;SNC&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;TH&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3001;&#x53CA;&#x3073;&#xFF08;iii&#xFF09;TH&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x52D5;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;TH + SNC&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x53CD;&#x5BFE;&#x3067;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x304C;&#x53D6;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x9ED2;&#x8CEA;&#x7DFB;&#x5BC6;&#x90E8;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x6C34;&#x9178;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

Striatal &#xBC30;&#xB2EC; midbrain substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta (SNc) &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; (DA)&#xC758; &#xBAA8;&#xD130; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC774;&#xBA70; &#xADF8; &#xACE0;&#xAC08; &#xD30C; &#xD0A8; &#xC2A8; &#xBCD1;&#xC758; &#xBAA8;&#xD130; &#xD604;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C9; &#xBCC0;&#xD654; &#xB610;&#xB294; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2E4;&#xB978; catecholaminergic &#xC140;&#xC758; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase (TH, &#xCE74; &#xD14C; &#xCF5C; &#xC544;&#xBBFC; &#xD569;&#xC131;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC81C;&#xD55C; &#xD6A8;&#xC18C;) &#xC2DD;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC778; SNc &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294;&#xC9C0; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC900;&#xBE44;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; SNc DAergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBAA9; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC57D; &#xAD00;&#xB9AC;. &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; midbrain &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; 1 &mu; M &#xD14C;&#xD2B8;&#xB85C;&#xB3C4;&#xD1A1;&#xC2E0;&#xACFC; &#xD589;&#xB3D9; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC758; &#xBD09;&#xC1C4; TH &#xC2DD; &#xC2DC;&#xC791; &#xC57D; 20 h &#xB098;&#xC911; (&#xB85C; &#xD68C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xB179;&#xC0C9; &#xD615;&#xAD11; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (GFP) &#xC2DD;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xB41C;) &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC791;&#xC740;-&#xC804;&#xB3C4;&#xC131;, ca(2+)&#xC758; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC778; &#xBD09;&#xC1C4;-300 nM apamin &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE7C;&#xB968; &#xCC44;&#xB110; &#xC99D;&#xAC00; TH Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 12&#xC640; 24 h &#xC131;&#xC778; midbrain &#xC870;&#xAC01; &#xB4B7;&#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC774;. &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; midbrain in vivo&#xC5D0; &#xC9C1;&#xC811; 300 nM apamin&#xC758; &#xC57D; 2 &#xC8FC;&#xC5D0;&#xB294; SNc &#xB274;&#xB7F0;, &#xCE21;&#xC815; &#xB41C; immunohistochemically&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C; &#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5ED;&#xC124;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD68C; immunoreactive (&#xBAA9; +) SNc &#xB274;&#xB7F0; &#xC218; &#xAC10;&#xC18C;. &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC2DC;&#xB2EC;&#xB838;&#xB2E4; &#xB2E4;&#xB978; &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;, &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C; (L &#xD615; &#xC804;&#xC555; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Ca(2+) &#xCC44;&#xB110;, GABA(A) &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;, &#xB192;&#xC740; K(+) &#xB2E4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;)&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xB610;&#xB294; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; TH immunoreactivity &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00;, &#xAC01;&#xAC01;, Snc&#xC5D0;&#xC11C; TH + &#xC140; &#xC218;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC131;&#xC778; SNc &#xB274;&#xB7F0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xB860;: (i) &#xBC88;&#xC9F8; &#xC2DD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801; &#xC774;&#xBA70; &sim;20 h; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778;&#xB41C; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBCC0;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC2DC;&#xC791; (ii) &#xC774;&#xC628; &#xCC44;&#xB110;&#xACFC; &#xC140; &#xC790;&#xCE58; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB610;&#xB294; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC785;&#xB825;&#xC744; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xB3D9;&#xB4F1; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; TH &#xC2DD;; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; (iii) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBCC0;&#xD654; TH &#xC2DD; &#xBC18;&#xB300; &#xBCC0;&#xD654; &#xC77C; + SNc &#xC140; &#xC218;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADE0;&#xD615;.

&#xC2E0;&#xACBD; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; substantia nigra &#xAC08; &#xAC70; &#xC608;&#xC694; compacta &#xC2E0;&#xACBD;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; hydroxylase &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;.

La entrega estriatal de dopamina (DA) por el cerebro medio, la sustancia negra pars compacta (SNc), las neuronas es esencial para el control motor y su agotamiento hace que los s&#xED;ntomas motores de la enfermedad de Parkinson. Si bien los cambios potencial de membrana o de la actividad neuronal regula la tirosina hidroxilasa (TH, la enzima limitante en la s&#xED;ntesis de catecolaminas) expresi&#xF3;n en otras c&#xE9;lulas catecolamin&#xE9;rgicas, no se sabe si lo mismo ocurre en los adultos las neuronas SNc. Se administraron f&#xE1;rmacos que alteran la actividad neuronal de las neuronas de rat&#xF3;n SNc DAergic en diversas preparaciones experimentales y midi&#xF3; los cambios en su expresi&#xF3;n de TH. En las neuronas del cerebro medio cultivo, el bloqueo de los potenciales de acci&#xF3;n con tetrodotoxina mM disminuy&#xF3; un principio TH expresi&#xF3;n de alrededor de 20 horas despu&#xE9;s (medida en tiempo real por la prote&#xED;na verde fluorescente (GFP) en la expresi&#xF3;n expulsados &#x200B;&#x200B;de la actividad promotora TH). Por el contrario, el bloqueo parcial de la peque&#xF1;a conductividad, Ca (2 +) activa los canales de potasio con 300 Nm apamina aumento de ARNm y prote&#xED;nas TH entre 12 y 24 horas m&#xE1;s tarde, en rodajas de cerebro medio adulto. Dos semanas de infusiones de 300 nM apamina directamente al cerebro medio del rat&#xF3;n adulto in vivo, tambi&#xE9;n aument&#xF3; la expresi&#xF3;n de TH en las neuronas SNc, medido mediante inmunohistoqu&#xED;mica. Parad&#xF3;jicamente, el n&#xFA;mero de TH inmunorreactiva (TH +), las neuronas SNc disminuido en estos animales. Similar en infusiones in vivo de f&#xE1;rmacos que afectan otros canales de iones y receptores (tipo L voltaje activado por Ca (2 +) canales, GABA (A), los receptores de alta K (+), los receptores de DA) tambi&#xE9;n aumenta o disminuye TH inmunoreactividad celular pero disminuci&#xF3;n o aumento, respectivamente, el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas TH + en SNc. Llegamos a la conclusi&#xF3;n de que en los adultos las neuronas SNC: (i) la expresi&#xF3;n TH es dependiente de la actividad y comienza a cambiar ~ 20 horas despu&#xE9;s de los cambios sostenidos en la actividad neuronal, (ii) los canales i&#xF3;nicos y receptores que median la actividad de c&#xE9;lulas aut&#xF3;nomas o la entrada sin&#xE1;ptica son igual de potentes en la alteraci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de TH, y (iii) dependientes de la actividad cambios en la expresi&#xF3;n de TH se equilibran por oponerse a los cambios en el n&#xFA;mero de c&#xE9;lulas TH + SNc.

La actividad neuronal regula la expresi&#xF3;n de la tirosina hidroxilasa en el rat&#xF3;n adulto sustancia negra pars compacta neuronas

&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;OPCs&#xFF09; &#x6210;&#x719F;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x3002;&#x5148;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x9AA8;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D; &#xFF08;BMPs&#xFF09; &#x6291;&#x5236;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5065;&#x5EB7;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x76EE;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x4FE1;&#x606F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5185; demyelinated &#x75C5;&#x53D8;&#x8111;&#x6216;&#x968F;&#x540E;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282; oligodendrogliogenesis &#x548C; cuprizone &#x81F4;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x7684;&#x540E;&#x8111;&#x5185;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x67E5;&#x660E; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x662F;&#x5728; oligodendroglia &#x548C; demyelinated &#x7684;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x5185;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8111;&#x5BA4;&#x6CE8;&#x5165; BMP4 &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x671F;&#x95F4;&#x589E;&#x52A0; OPCs &#x7684;&#x548C;&#x8F83;&#x5C0F;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x3001; &#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x661F;&#x5F62;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x6269;&#x6563;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x8F93;&#x6DB2;&#x7684;&#x8111;&#x888B;&#xFF0C;&#x80DE;&#x5916;&#x62EE;&#x6297;&#x5242; BMP4&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0; remyelinating &#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x4E2D;&#x6210;&#x719F;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3002;&#x9AD3;&#x9798;&#x67D3;&#x8272;&#x53CA;&#x7535;&#x955C;&#x7684;&#x9644;&#x52A0;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x6709;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80FC;&#x80DD;&#x4F53;&#x7684;&#x8111;&#x888B;&#x6CE8;&#x5165;&#x5C0F;&#x9F20; remyelinated &#x8F74;&#x7A81;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; BMP &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x8131;&#x9AD3;&#x9798;&#x671F;&#x95F4;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6210;&#x719F;&#x5C11;&#x7A81;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x518D;&#x751F;&#x548C;&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x3002;

&#x9AD3;&#x9798;&#x518D;&#x751F;&#x9AA8;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#x4FE1;&#x53F7; demyelinated &#x75C5;&#x53D8;&#x4E2D;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;

Remyelination of the CNS involves the regeneration of mature oligodendrocytes by endogenous oligodendrocyte progenitor cells (OPCs). Previous studies have shown that bone morphogenic proteins (BMPs) inhibit the production of oligodendrocytes in the healthy CNS. However, there is currently no information on the influence of BMP signaling in vivo within demyelinated lesions of the brain or on subsequent remyelination. Here, we determine a role for BMP signaling in modulating oligodendrogliogenesis and remyelination in the brain following cuprizone-induced demyelination. We identified that BMP signaling is active in oligodendroglia and astrocytes within the demyelinated corpus callosum. Intraventricular infusion of BMP4 into the brains of mice during demyelination increased the proliferation of OPCs and, to a lesser extent, microglia and astrocytes in the corpus callosum. In contrast, infusion of Noggin, an extracellular antagonist of BMP4, increased the density of mature oligodendrocytes in the remyelinating corpus callosum. Additional evidence from myelin staining and electron microscopy indicates there is an increase in remyelinated axons in the corpus callosum of Noggin-infused mice. Thus, inhibition of endogenous BMP signaling during demyelination promotes mature oligodendrocyte regeneration and remyelination.

Remyelination is altered by bone morphogenic protein signaling in demyelinated lesions.

Remy&#xE9;linisation du SNC implique la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des oligodendrocytes matures par endog&#xE8;nes cellules prog&#xE9;nitrices oligodendrocytes (OPC). Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que les prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses (BMP) inhibent la production d&#x26;#39;oligodendrocytes dans le SNC en bonne sant&#xE9;. Cependant, il n&#x26;#39;existe actuellement aucune information sur l&#x26;#39;influence de signalisation BMP in vivo au sein des l&#xE9;sions d&#xE9;my&#xE9;linis&#xE9;es du cerveau ou sur la remy&#xE9;linisation ult&#xE9;rieure. Ici, nous d&#xE9;terminons un r&#xF4;le de BMP de signalisation dans oligodendrogliogenesis modulation et la remy&#xE9;linisation dans le cerveau &#xE0; la suite cuprizone d&#xE9;my&#xE9;linisation induite. Nous avons d&#xE9;termin&#xE9; que BMP signalisation est active dans oligodendroglie et les astrocytes dans le corps calleux d&#xE9;my&#xE9;linis&#xE9;. Perfusion intraventriculaire de BMP4 dans les cerveaux de souris au cours de d&#xE9;my&#xE9;linisation augment&#xE9; la prolif&#xE9;ration des OPC et, dans une moindre mesure, la microglie et les astrocytes dans le corps calleux. En revanche, la perfusion de Noggin, un antagoniste extracellulaire de BMP4, a augment&#xE9; la densit&#xE9; des oligodendrocytes matures dans le corps calleux remy&#xE9;linisantes. Une preuve suppl&#xE9;mentaire de la coloration de la my&#xE9;line et la microscopie &#xE9;lectronique indique qu&#x26;#39;il ya une augmentation dans les axones remyelinated dans le corps calleux de souris Noggin-infus&#xE9;es. Ainsi, l&#x26;#39;inhibition de la signalisation BMP endog&#xE8;nes au cours d&#xE9;my&#xE9;linisation favorise la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des oligodendrocytes matures et la remy&#xE9;linisation.

Remy&#xE9;linisation est alt&#xE9;r&#xE9;e par prot&#xE9;ine morphog&#xE9;nique osseuse de signalisation dans les l&#xE9;sions d&#xE9;my&#xE9;linis&#xE9;es

Remyelination des ZNS umfasst die Regeneration der Reifen Oligodendrozyten durch endogene Oligodendrocyte Vorl&auml;uferzellen (OPCs). Fr&uuml;here Studien zeigten, dass die Knochen Morphogene Proteine (BMPs) hemmen die Produktion von Oligodendrozyten im gesunden ZNS. Allerdings gibt es derzeit keine Informationen &uuml;ber den Einfluss von BMP Signalisierung in-vivo in Myelinscheiden L&auml;sionen des Gehirns oder auf nachfolgende Remyelination. Hier bestimmen wir eine Rolle f&uuml;r BMP signalisieren in den modulierenden Oligodendrogliogenesis und Remyelination im Gehirn nach Cuprizone-induzierte Demyelinisierung. Wir festgestellt, dass BMP Signalisierung im Oligodendroglia und Astrozyten in Myelinscheiden Corpus Callosum aktiv ist. Intraventrikul&auml;res Infusion von BMP4 in den Gehirnen der M&auml;use w&auml;hrend Demyelinisierung stieg die Verbreitung der OPCs und, in geringerem Ma&szlig;e, Mikroglia und Astrozyten im Corpus Callosum. Im Gegensatz dazu erh&ouml;hte Infusion von Noggin, eine extrazellul&auml;re Antagonist des BMP4, die Dichte der Reifen Oligodendrozyten in Remyelinating Corpus Callosum. Zus&auml;tzliche deutet von Myelin zu beflecken und Elektronenmikroskopie, gibt es eine Zunahme der Remyelinated Axone im Corpus Callosum Noggin-Infusion-M&auml;use. Hemmung der endogenen BMP-Signalisierung w&auml;hrend Demyelinisierung f&ouml;rdert daher, Reife Oligodendrozyt Regeneration und Remyelination.

Remyelination ist durch Knochen morphogenen Protein signalisieren in den Myelinscheiden L&auml;sionen ge&auml;ndert.

Remyelination dello SNC comporta la rigenerazione di oligodendrociti maturi da cellule progenitrici Oligodendrocita endogena (PocketPC). Studi precedenti hanno mostrato che l&#39;osso morfogenetico proteine (BMPs) inibiscono la produzione di oligodendrociti nel SNC sano. Tuttavia, non c&#39;&egrave; attualmente alcuna informazione sull&#39;influenza della segnalazione BMP in vivo all&#39;interno di demyelinated lesioni del cervello o su remyelination successive. Qui, determiniamo un ruolo per la segnalazione BMP nella modulazione oligodendrogliogenesis e remyelination nel cervello seguendo demielinizzazione indotta da cuprizone. Abbiamo individuato che segnalazione BMP &egrave; attivo in oligodendroglia e astrociti all&#39;interno del corpo calloso demyelinated. Infusione intraventricolare di BMP4 nei cervelli di topi durante la demielinizzazione aumentato la proliferazione di PocketPC e, in misura minore, le microglia e astrociti nel corpo calloso. Al contrario, l&#39;infusione di zucca, un antagonista extracellulare di BMP4, aumentato la densit&agrave; degli oligodendrociti maturi in remyelinating corpo calloso. Prove supplementari da mielina la colorazione e la microscopia elettronica indicano che vi &egrave; un aumento in assoni remyelinated nel corpo calloso di topi Noggin-infuso. Cos&igrave;, inibizione endogena BMP segnalazione durante la demielinizzazione promuove la rigenerazione Oligodendrocita maturo e remyelination.

Remyelination &egrave; alterata dalla proteina morfogenetico osso segnalazione nelle lesioni demyelinated.

&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x5728;&#x6027;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;OPC&#x306E;&#xFF09;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6210;&#x719F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x542B;&#x307F;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5065;&#x5EB7;&#x306A;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x8131;&#x9AC4;&#x75C5;&#x5909;&#x5185;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x964D;&#x306E;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x306E;in vivo&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x60C5;&#x5831;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;BMP&#x306F;cuprizone&#x8A98;&#x767A;&#x8131;&#x9AC4;&#x5F8C;&#x306B;&#x8133;&#x5185;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;oligodendrogliogenesis&#x3068;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x304C;&#x8131;&#x9AC4;&#x8133;&#x6881;&#x5185;&#x306E;&#x4E4F;&#x7A81;&#x8D77;&#x81A0;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9AC4;&#x4E2D;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x306B;BMP4&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6CE8;&#x5165;&#x306F;&#x3001;&#x8133;&#x6881;&#x306E;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3001;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3068;&#x30A2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306B;&#x3001;OPC&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x30CE;&#x30AE;&#x30F3;&#x306E;&#x6CE8;&#x5165;&#x3001;BMP4&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;remyelinating&#x8133;&#x6881;&#x6210;&#x719F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x67D3;&#x8272;&#x3068;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x30CE;&#x30AE;&#x30F3;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x6881;&#x306E;remyelinated&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x8131;&#x9AC4;&#x4E2D;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;BMP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x3057;&#x305F;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3068;&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x518D;&#x30DF;&#x30A8;&#x30EA;&#x30F3;&#x5316;&#x306F;&#x8131;&#x9AC4;&#x75C5;&#x5909;&#x3067;&#x306F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x9AA8;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;

Remyelination CNS&#xC758; &#xC0DD; oligodendrocyte &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (OPCs)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC131;&#xC219; oligodendrocytes&#xC758; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBF08; morphogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs) &#xAC74;&#xAC15; &#xD55C; CNS&#xC5D0; oligodendrocytes&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xD604;&#xC7AC;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; BMP&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC815;&#xBCF4;&#xAC00; &#xB450;&#xB1CC;&#xC758; &#xB610;&#xB294; &#xD6C4;&#xC18D; remyelination&#xC5D0; demyelinated &#xBCD1; &#xBCC0; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; BMP&#xB294; oligodendrogliogenesis &#xBC0F; remyelination cuprizone &#xC720;&#xB3C4; demyelination &#xB2E4;&#xC74C; &#xB1CC;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xACB0;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; BMP &#xC2E0;&#xD638; oligodendroglia &#xBC0F; demyelinated &#xC2E0;&#xCCB4; callosum &#xC774;&#xB0B4; &#xC774;&#xB2E4; &#xD65C;&#xC131; &#xC0C1;&#xD0DC; &#xC778;&#xC9C0; &#xD655;&#xC778;. Demyelination &#xB3D9;&#xC548; &#xC950;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xB85C; BMP4 intraventricular &#xC8FC;&#xC785; &#xD655;&#xC0B0; OPCs &#xBC0F; &#xB0AE;&#xC740; &#xC815;&#xB3C4;, microglia &#xBC0F; &#xC774;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xCCB4; callosum&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xBA38;&#xB9AC;, BMP4&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE38; &#xD56D; &#xADFC;&#xC758; &#xC8FC;&#xC785; remyelinating &#xC2E0;&#xCCB4; callosum &#xC131;&#xC219; oligodendrocytes&#xC758; &#xBC00;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;. &#xCD94;&#xAC00; &#xC99D;&#xBA85; myelin &#xC5BC;&#xB8E9; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC18C;&#xB7C9; &#xC0DD;&#xAE34; &#xC950;&#xC758; &#xC2E0;&#xCCB4; callosum&#xC5D0; remyelinated axons &#xC99D;&#xAC00; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC0DD; BMP demyelination &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC131;&#xC219; oligodendrocyte &#xC7AC;&#xC0DD; &#xBC0F; remyelination&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Remyelination&#xC740; &#xBF08; morphogenic &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; demyelinated &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La remielinizaci&#xF3;n del sistema nervioso central consiste en la regeneraci&#xF3;n de los oligodendrocitos maduros por las c&#xE9;lulas progenitoras de oligodendrocitos end&#xF3;genos (OPC). Estudios previos han demostrado que las prote&#xED;nas morfog&#xE9;nicas del hueso (BMP) inhiben la producci&#xF3;n de los oligodendrocitos en el SNC sanos. Sin embargo, actualmente no hay informaci&#xF3;n sobre la influencia de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de BMP en vivo dentro de las lesiones de mielina en el cerebro o en la remielinizaci&#xF3;n posterior. En este sentido, determinar el papel de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de BMP en oligodendrogliogenesis modulaci&#xF3;n y la remielinizaci&#xF3;n en el cerebro despu&#xE9;s de cuprizone inducida por la desmielinizaci&#xF3;n. Se identific&#xF3; que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de BMP est&#xE1; activo en oligodendroglia y los astrocitos en el cuerpo calloso desmielinizado. La infusi&#xF3;n intraventricular de BMP4 en los cerebros de los ratones durante la desmielinizaci&#xF3;n aumento de la proliferaci&#xF3;n de las OPC y, en menor medida, la microgl&#xED;a y los astrocitos en el cuerpo calloso. En contraste, la infusi&#xF3;n de Noggin, un antagonista extracelular de BMP4, el aumento de la densidad de oligodendrocitos maduros en el cuerpo calloso remyelinating. La evidencia adicional de las manchas de mielina y la microscop&#xED;a electr&#xF3;nica indica que hay un aumento en los axones remyelinated en el cuerpo calloso de los ratones infundidos Noggin. Por lo tanto, la inhibici&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n BMP end&#xF3;gena durante la desmielinizaci&#xF3;n promueve la regeneraci&#xF3;n de los oligodendrocitos maduros y remielinizaci&#xF3;n.

Tim D. Aumann

Florey Neuroscience Institutes and Centre for Neuroscience

University of Melbourne

Increasing cDNA Yields from Single-cell Quantities of mRNA in Standard Laboratory Reverse Transcriptase Reactions using Acoustic Microstreaming

Environmental Modulations of the Number of Midbrain Dopamine Neurons in Adult Mice