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Isolation &#38; Characterization of Hoechst<sup>low</sup> CD45<sup>negative</sup> Mouse Lung Mesenchymal Stem Cells

Tissue resident mesenchymal stem cells (MSC) are important regulators of tissue repair or regeneration, fibrosis, inflammation, angiogenesis and tumor ...

University of Colorado Denver

&#x9A7B;&#x5730;&#x80BA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x66FF;&#x6362;&#x6240;&#x6709;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x95F4;&#x8D28;&#x3001; &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x3002;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x80BA;&#x4FA7;&#x4EBA;&#x53E3; (SP) &#x76EE;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5; &#xFF1B;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x76EE;&#x524D;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; SP &#x80BA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5668;&#x5B98;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x80BA;&#x524D;&#x4F53;&#x6D53;&#x7F29;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x6E90;&#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6765;&#x6E90;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x80BA; SP &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x5DF2;&#x5F97;&#x5230;&#x5206;&#x79BB;&#x548C;&#x5B9A;&#x6027;&#x4E3A;&#x6807;&#x8BB0;&#x6307;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0A;, &#x76AE;&#xFF0C;&#x548C;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x8C31;&#x7CFB;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80BA;&#x764C; SP &#x5DF2;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728; CD45-&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x5185;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C;&#x95F4;&#x8D28;&#x6F5C;&#x529B;&#x4EE5;&#x53CA;&#x9020;&#x8840;&#x80FD;&#x529B;&#x6709;&#x9650;&#xFF0C;&#x9A7B;&#x7559;&#x5728;&#x9AA8;&#x9AD3; CD45 + &#x4E9A;&#x7FA4;&#x3002;&#x786E;&#x5B9A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6210;&#x4EBA;&#x80BA;&#x524D;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x635F;&#x4F24;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;&#x6B64;&#x76EE;&#x6807;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x8BC6;&#x522B;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5141;&#x8BB8;&#x65E9;&#x671F;&#x6CBB;&#x7597;&#x548C;&#x957F;&#x671F;&#x6765;&#x770B;&#xFF0C;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x80BA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53CA;&#x80BA;&#x5065;&#x5EB7;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

&#x65B0;&#x578B;&#x9A7B;&#x5730;&#x80BA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#xFF1A; &#x5F62;&#x5F0F;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x80BA;&#x4FA7;&#x4EBA;&#x53E3;&#x3002;

Resident lung stem cells function to replace all lineages of pulmonary tissue, including mesenchyme, epithelium, and vasculature. The phenotype of the lung side population (SP) cells is currently under investigation; their function is currently unknown. Recent data suggest lung SP cells are an enriched tissue-specific source of organ-specific pulmonary precursors and, therefore, a source of adult stem cells. The adult lung SP cell population has been isolated and characterized for expression of markers indicative of stem cell, epithelial, and mesenchymal lineages. These studies determined that the adult mouse lung SP has epithelial and mesenchymal potential that resides within a CD45- mesenchymal subpopulation, as well as limited hematopoietic ability, which resides in the bone marrow-derived CD45+ subpopulation. The ability to identify these adult lung precursor cells allows us to further study the potential of these cells and their role in the regulation of tissue homeostasis and response to injury. The identification of this target population will potentially allow earlier treatment and, long term, a functional restoration of injured pulmonary tissue and lung health.

Identification of novel resident pulmonary stem cells: form and function of the lung side population.

Cellules souches du poumon r&#xE9;sidents fonctionner pour remplacer toutes les lign&#xE9;es de tissu pulmonaire, y compris m&#xE9;senchyme, l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium, et le syst&#xE8;me vasculaire. Le ph&#xE9;notype de la population du poumon c&#xF4;t&#xE9; (SP) des cellules est actuellement &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;tude; leur fonction est actuellement inconnue. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes sugg&#xE8;rent pulmonaires cellules SP sont un enrichissement tissu-sp&#xE9;cifique source de pr&#xE9;curseurs sp&#xE9;cifiques d&#x26;#39;organes pulmonaires et, par cons&#xE9;quent, une source de cellules souches adultes. Le pulmonaire chez l&#x26;#39;adulte de cellules SP de la population a &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9; et caract&#xE9;ris&#xE9; pour l&#x26;#39;expression de marqueurs indicatifs de cellules souches, &#xE9;pith&#xE9;liale, et les lign&#xE9;es m&#xE9;senchymateuses. Ces &#xE9;tudes d&#xE9;termin&#xE9; que le poumon de souris adultes SP dispose d&#x26;#39;un potentiel &#xE9;pith&#xE9;liales et m&#xE9;senchymateuses qui r&#xE9;side dans une sous-population CD45-m&#xE9;senchymateuse, ainsi que la capacit&#xE9; limit&#xE9;e h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques, qui r&#xE9;side dans l&#x26;#39;os d&#xE9;riv&#xE9;es de moelle CD45 + sous-population. La capacit&#xE9; d&#x26;#39;identifier ces cellules adultes pr&#xE9;curseurs du poumon nous permet d&#x26;#39;&#xE9;tudier plus avant le potentiel de ces cellules et leur r&#xF4;le dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie tissulaire et r&#xE9;ponse &#xE0; la blessure. L&#x26;#39;identification de cette population cible potentiellement permettre un traitement plus pr&#xE9;coce et, &#xE0; long terme, une restauration fonctionnelle du tissu pulmonaire l&#xE9;s&#xE9; et la sant&#xE9; pulmonaire.

Identification des cellules souches r&#xE9;sidentes nouveaux pulmonaires: Forme et fonction de la population Side pulmonaire

Identifizierung neuer Wohnsitz pulmonaler Stammzellen: Form und Funktion der Lunge side population.

Funzione di cellule staminali residenti polmonare per sostituire tutti i lignaggi del tessuto polmonare, mesenchima, epitelio e sistema vascolare. Il fenotipo delle cellule di popolazione (SP) sul lato del polmone &egrave; attualmente sotto inchiesta; la loro funzione &egrave; attualmente sconosciuto. Dati recenti suggeriscono che le cellule polmonari SP sono una fonte di tessuto-specifiche arricchita di polmonare precursori organo-specifiche e, pertanto, una fonte di cellule staminali adulte. La popolazione cellulare del polmone adulto SP &egrave; stata isolata e caratterizzata per l&#39;espressione di marcatori indicativi delle cellule staminali epiteliali e mesenchimali lignaggi. Questi studi ha determinato che il polmone del topo adulto SP ha epiteliali e mesenchimali potenziale che risiede in una sottopopolazione di CD45 - mesenchimale, come pure la limitata capacit&agrave; ematopoietiche, che risiede nella sottopopolazione CD45 + derivate dal midollo osseo. La capacit&agrave; di identificare queste cellule precursore del polmone adulto ci permette per approfondire le potenzialit&agrave; di queste cellule e il loro ruolo nella regolazione dell&#39;omeostasi del tessuto e la risposta al danno. L&#39;identificazione di questa popolazione target potenzialmente permetter&agrave; trattamento precedente e, a lungo termine, un ripristino funzionale dei feriti salute polmonare dei tessuti e del polmone.

Identificazione delle cellule staminali residenti romanzo polmonare: forma e funzione della popolazione sul lato del polmone.

&#x5C45;&#x4F4F;&#x8005;&#x306E;&#x80BA;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x7CFB;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x80BA;&#x5074;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#xFF08;SP&#xFF09;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x8ABF;&#x67FB;&#x4E2D;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x80BA;&#x306E;SP&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x81D3;&#x5668;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x80BA;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x306E;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6E90;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x80BA;&#x306E;SP&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80BA;SP&#x306F;CD45-&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x96C6;&#x56E3;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x9593;&#x8449;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x306E;CD45 +&#x96C6;&#x56E3;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x9650;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x9020;&#x8840;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5224;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x80BA;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306F;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x640D;&#x50B7;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x8B58;&#x5225;&#x306F;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306B;&#x305D;&#x308C;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3084;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x80BA;&#x7D44;&#x7E54;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80BA;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;, mesenchyme, &#xC0C1;&#xD53C;, &#xD608;&#xAD00; &#xB4F1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xBC14;&#xAFB8;&#xB824;&#xBA74; &#xC8FC;&#xBBFC; &#xD3D0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;. &#xD3D0; &#xCABD; &#xC778;&#xAD6C; (SP) &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD615; &#xC870;&#xC0AC;; &#xD604;&#xC7AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xD604;&#xC7AC; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xD3D0; SP &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xAD00; &#xAD00;&#xB828; &#xD3D0; &#xC804;&#xC870;&#xC758; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC18C;&#xC2A4;&#xC640; &#xC131;&#xCCB4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC18C;&#xC2A4; &#xC81C;&#xC548;. &#xC131;&#xC778; &#xD3D0; SP &#xC140; &#xC778;&#xAD6C; &#xACE0;&#xB9BD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC73C;&#xBA70;, &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xACC4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC131;&#xC778; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD3D0; SP CD45-&#xC5FD; subpopulation, &#xB0B4; &#xC0C1;&#xC8FC; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; CD45 + subpopulation&#xC5D0; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xC870; &#xD608; &#xB2A5;&#xB825;&#xC740; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC131;&#xC778; &#xD3D0; &#xC804;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCD94;&#xAC00; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744;. &#xC774; &#xB300;&#xC0C1; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC774;&#xC804; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558; &#xACE0;, &#xC7A5;&#xAE30; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xD3D0; &#xC870;&#xC9C1;&#xACFC; &#xD3D0; &#xAC74;&#xAC15;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD5C8;&#xC6A9; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC18C;&#xC124; &#xC8FC;&#xBBFC; &#xD3D0; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;: &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xD3D0; &#xCABD; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;.

Residentes de las c&#xE9;lulas madre de la funci&#xF3;n pulmonar para sustituir a todos los linajes de tejido pulmonar, incluyendo mes&#xE9;nquima, el epitelio, y la vasculatura. El fenotipo de la poblaci&#xF3;n el lado pulmonar (SP), las c&#xE9;lulas se encuentra actualmente bajo investigaci&#xF3;n, su funci&#xF3;n es actualmente desconocido. Los datos recientes sugieren pulm&#xF3;n c&#xE9;lulas SP son un enriquecido tejido espec&#xED;fico fuente de &#xF3;rganos espec&#xED;ficos precursores pulmonares y, por tanto, una fuente de c&#xE9;lulas madre adultas. El pulm&#xF3;n adulto SP poblaci&#xF3;n celular ha sido aislado y caracterizado por la expresi&#xF3;n de marcadores indicativos de c&#xE9;lulas madre, epiteliales, y linajes mesenquimales. Estos estudios determinaron que el adulto rat&#xF3;n pulm&#xF3;n SP tiene potencial epiteliales y mesenquimales que reside dentro de una subpoblaci&#xF3;n CD45-mesenquimal, as&#xED; como una capacidad limitada hematopoy&#xE9;ticas, que reside en la m&#xE9;dula &#xF3;sea derivado CD45 + subpoblaci&#xF3;n. La capacidad de identificar estas c&#xE9;lulas precursoras de pulm&#xF3;n de adultos nos permite estudiar m&#xE1;s a fondo el potencial de estas c&#xE9;lulas y su papel en la regulaci&#xF3;n de la homeostasis del tejido y la respuesta a la lesi&#xF3;n. La identificaci&#xF3;n de este tipo de poblaci&#xF3;n potencialmente permitir&#xE1; un tratamiento m&#xE1;s temprano y, a largo plazo, una restauraci&#xF3;n funcional del tejido lesionado pulmonar y la salud pulmonar.

La identificaci&#xF3;n de nuevas c&#xE9;lulas madre residentes pulmonares: Forma y funci&#xF3;n de la poblaci&#xF3;n al otro pulm&#xF3;n

&#x4E24;&#x4E2A;&#x76F8;&#x4E92;&#x7ADE;&#x4E89;&#x7684;&#x5047;&#x8BBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5236;&#x5B9A;&#x5173;&#x4E8E;&#x72AC;&#x8840;&#x7BA1;&#x8089;&#x7624; (HSA) &#x7684;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56FD;&#x5BB6; HSA &#x6E90;&#x81EA;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x8D4B;&#x4E88;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x6076;&#x6027;&#x6F5C;&#x80FD;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#x5316;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;HSA &#x6E90;&#x81EA;&#x5176;&#x4ED6;&#x56FD;&#x5BB6;&#x6539;&#x53D8; hemangioblastic &#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x5F00;&#x59CB;&#x6765;&#x533A;&#x5206;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5982;&#x679C;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#x662F;&#x4E0D;&#x591F;&#x654F;&#x611F;&#xFF0C;&#x5728; HSA &#x72AC;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x6837;&#x672C;&#x4E2D;&#x53D1;&#x73B0;&#x6076;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

&#x72AC;&#x8840;&#x7BA1;&#x8089;&#x7624;&#x8D77;&#x6E90;&#x4E8E;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x4F53;&#x4E0E;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#x3002;

Two competing hypotheses can be formulated regarding the origin of canine hemangiosarcoma (HSA). One states HSA originates from differentiated vascular endothelial cells that undergo mutations which endow them with malignant potential. The other states HSA originates from transformed hemangioblastic stem cells. This study was designed to begin to distinguish between these possibilities, as well as to test if flow cytometry was sufficiently sensitive to detect malignant cells in blood samples from dogs with HSA.

Canine hemangiosarcoma originates from hematopoietic precursors with potential for endothelial differentiation.

Deux hypoth&egrave;ses concurrentes peuvent &ecirc;tre formul&eacute;es quant &agrave; l&#39;origine d&#39;angiosarcomes canine (HSA). Un &Eacute;tats que HSA provenance des cellules endoth&eacute;liales vasculaires diff&eacute;renci&eacute;s qui subissent des mutations qui les dotent de potentiel malin. Les autres &Eacute;tats que HSA est originaire transforment des cellules souches hemangioblastic. Cette &eacute;tude a &eacute;t&eacute; con&ccedil;ue pour commencer &agrave; faire la distinction entre ces possibilit&eacute;s, ainsi que pour tester si la cytom&eacute;trie en flux est suffisamment sensible pour d&eacute;tecter les cellules malignes dans les &eacute;chantillons de sang de chiens avec HSA.

H&eacute;mangiosarcome canine provient de pr&eacute;curseurs h&eacute;matopo&iuml;&eacute;tiques avec possibilit&eacute; de diff&eacute;renciation endoth&eacute;liale.

&Uuml;ber den Ursprung der eckzahn Angiosarkom (HSA) k&ouml;nnen zwei konkurrierende Hypothesen formuliert werden. Eine besagt, dass differenzierte vaskul&auml;re Endothelzellen HSA stammt, die Mutationen zu unterziehen, die sie mit malignen Potenzial verleihen. Die anderen Staaten, die, denen HSA stammt, verwandelt Hemangioblastic Stammzellen. Diese Studie soll beginnen zwischen diesen M&ouml;glichkeiten unterscheiden, als auch zu testen, ob Durchflusszytometrie ausreichend empfindlich, maligne Zellen im Blut von Hunden mit HSA zu erkennen war.

Eckzahn Angiosarkom stammt aus h&auml;matopoetischen Vorl&auml;ufer mit Potenzial zur endothelialen Differenzierung.

Due concorrenti ipotesi possono essere formulate per quanto riguarda l&#39;origine del hemangiosarcoma canino (HSA). Uno dichiara che HSA proviene da differenziato cellule endoteliali vascolari che subiscono mutazioni che li mettono a potenziale maligno. Gli altri stati da che HSA proviene trasformano cellule staminali hemangioblastic. Questo studio &egrave; stato progettato per cominciare a distinguere tra queste possibilit&agrave;, cos&igrave; come per verificare se il flusso cytometry &egrave; stato sufficientemente sensibile per rilevare le cellule maligne in campioni di sangue da cani con HSA.

Angiosarcoma canina proviene da precursori ematopoietici con potenziale di differenziazione endoteliale.

2 &#x3064;&#x306E;&#x7AF6;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x30A4;&#x30CC;&#x8840;&#x7BA1;&#x8089;&#x816B; (HSA) &#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5B9A;&#x5F0F;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;1 &#x3064;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x306F;&#x3001;HSA &#x306F;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x6388;&#x3051;&#x308B;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;HSA &#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x4ED6;&#x306E;&#x5DDE; hemangioblastic &#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5909;&#x5F62;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x8840;&#x4E2D; HSA &#x72AC;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x691C;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A4;&#x30CC;&#x8840;&#x7BA1;&#x8089;&#x816B;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x9020;&#x8840;&#x524D;&#x99C6;&#x4F53;&#x304B;&#x3089;&#x7531;&#x6765;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC1A1;&#xACF3; &#xB2C8; hemangiosarcoma (HSA)&#xC758; &#xAE30;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xACBD;&#xC7C1; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xACF5;&#xC2DD;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558;&#xB098;&#xB294; &#xC545;&#xC131; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC744; &#xBD80;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xD558;&#xB294; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD558;&#xB294; HSA &#xC0C1;&#xD0DC;. &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6D;&#xAC00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD558;&#xB294; HSA hemangioblastic &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCC0;&#xD615;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; cytometry &#xCDA9;&#xBD84;&#xD788; &#xBBFC;&#xAC10;&#xD55C; HSA&#xC640; &#xAC1C;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC11C; &#xD608;&#xC561; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0; &#xC545;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xAD6C;&#xBD84;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC1A1;&#xACF3; &#xB2C8; hemangiosarcoma &#xB0B4; &#xD53C; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xC870; &#xD608; &#xC804;&#xC870;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;.

Dos hip&oacute;tesis de competencia pueden ser formulados sobre el origen del canino hemangiosarcoma (HSA). Uno indica que HSA se origina de las c&eacute;lulas endoteliales vasculares diferenciadas que sufren mutaciones que darles con potencial maligno. Los dem&aacute;s Estados que HSA origina transforman c&eacute;lulas hemangioblastic. Este estudio fue dise&ntilde;ado para empezar a distinguir entre estas posibilidades, as&iacute; como para probar si era lo suficientemente sensible para detectar c&eacute;lulas malignas en muestras de sangre de perros con HSA citometr&iacute;a de flujo.

Hemangiosarcoma canino origina de precursores hematopoy&eacute;ticos con potencial de diferenciaci&oacute;n endotelial.

&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x662F;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408; (MHC) &#x867D;&#x7136;&#x7ECF;&#x5386;&#x6297;&#x539F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6CA1;&#x6709;&#x53D7;&#x5230;&#x635F;&#x5BB3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x5728;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x751F;&#x5B58;&#x538B;&#x529B;&#x3001; MHC &#x7F3A;&#x73AF;&#x5883;&#x5C06;&#x5141;&#x8BB8;&#x6D53;&#x7F29;&#x4E0D;&#x592A;&#x9891;&#x7E41;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x7ECF;&#x5386; autoreactive &#x7EC6;&#x80DE;&#x635F;&#x5BB3;&#x5927;&#x591A;&#x6570;&#x6297;&#x539F;&#x5929;&#x771F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8FD9;&#x4E00;&#x5047;&#x8BBE;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x751F;&#x6210;&#x7684; MHC &#x7C7B;&#x6211;-&#x7C7B; II &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5728;&#x70B9;&#x5934;&#x548C; C57Bl/6 (B6) &#x548C;&#x80CC;&#x666F;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5206;&#x522B;&#x5BA1;&#x67E5;&#x4E86; adoptively &#x8F6C;&#x79FB;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x6613;&#x53D1;&#x70B9;&#x5934; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x6216;&#x975E;&#x81EA;&#x8EAB;&#x514D;&#x75AB;&#x6027;&#x6613;&#x5929;&#x771F; B6 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x62D2;&#x7EDD;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x80F0;&#x5C9B;&#x79FB;&#x690D;&#x6216; MHC &#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x79FB;&#x690D;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x3002;&#x5728; MHC &#x4E0D;&#x8DB3;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#xFF0C;CD4 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x83B7;&#x5F97;&#x81EA;&#x6211;&#x654C;&#x5BF9;&#x7269;&#x4E1A; (&#x80F0;&#x5C9B;&#x6392;&#x65A5;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x5165;&#x4FB5;) &#x662F;&#x72EC;&#x7ACB;&#x4E8E; autoreactivity&#xFF0C;&#x5176;&#x9057;&#x4F20;&#x503E;&#x5411;&#x800C; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x9700;&#x8981;&#x9002;&#x5F53;&#x4E8B;&#x5148;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4E3A;&#x4E86;&#x751F;&#x5B58;&#x6297;&#x539F;&#x548C;&#x51FD;&#x6570; (&#x62D2;&#x7EDD;&#x80BF;&#x7624;&#xFF09; &#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x73AF;&#x5883; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x8131;&#x79BB;&#x63A5;&#x89E6;&#x7684; Tob1&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8D1F;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#x7684;&#x6269;&#x6563;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5BF9; CD4 &#x548C; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; MHC &#x7F3A;&#x73AF;&#x5883;&#x6301;&#x4E45;&#x6027;&#x53CD;&#x5411;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x81EA;-&#x80BD;/&#x808C;&#x7403;&#x86CB;&#x767D;&#x91CD;&#x94FE;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x6709;&#x53CC;&#x91CD;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x751F;&#x5B58;&#x548C;&#x6291;&#x5236; autoreactivity&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4FDD;&#x6301;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684;&#x8D1F;&#x8C03;&#x8282;&#x5185;&#x90E8;&#x7F51;&#x7EDC;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; MHC &#x7684;&#x8131;&#x654F;&#x7684;&#x5185;&#x5728; anti-self &#x53CD;&#x5E94;&#x6027;&#x3002;

The survival of naive T cells is compromised in the absence of molecules encoded by the major histocompatibility complex (MHC) while antigen-experienced T cells survive. We hypothesized that survival pressures in an in vivo, MHC-deficient environment would permit enrichment of less frequent antigen-experienced autoreactive cells at the expense of the majority of antigen naive T cells. To test this hypothesis, we generated MHC class I- and class II-deficient mice in NOD and C57Bl/6 (B6) backgrounds, and examined the capacity of adoptively transferred autoimmune-prone NOD T cells, or non-autoimmune prone naive B6 T cells, respectively, to reject transplanted wild-type pancreatic islets or transplantable tumors in the MHC-deficient mice. In the MHC-deficient environment, CD4 T cells acquired self-hostile properties (islet rejection and tumor invasion) that were independent from their genetic propensity for autoreactivity, while CD8 T cells required appropriate prior exposure to antigen in order to survive and function (reject tumor) in this environment; however, disengagement of Tob1, a negative regulator of proliferation, led to a reverse phenotype with regard to persistence of CD4 and CD8 T cells in the MHC-deficient environment. Our data suggest that self-peptide/MHC interactions have dual roles to facilitate survival and restrain autoreactivity, thus acting as integral components of an intrinsic network of negative regulation that maintains tolerance.

MHC-dependent desensitization of intrinsic anti-self reactivity.

La survie des cellules na&iuml;ves T est compromise en l&#39;absence de mol&eacute;cules cod&eacute; par le complexe majeur d&#39;histocompatibilit&eacute; (MHC) alors que survivent exp&eacute;riment&eacute;s l&#39;antig&egrave;ne des lymphocytes T. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que pressions de survie dans un in vivo, environnement MHC-deficient permettrait &agrave; l&#39;enrichissement des cellules d&#39;antig&egrave;ne exp&eacute;riment&eacute;s autor&eacute;actifs moins fr&eacute;quentes au d&eacute;triment de la majorit&eacute; de l&#39;antig&egrave;ne des cellules T na&iuml;ves. Pour tester cette hypoth&egrave;se, nous avons g&eacute;n&eacute;r&eacute; MHC classe j&#39;ai- et souris II-d&eacute;ficientes en clin de &oelig;il et C57Bl/6 (B6) de classe arri&egrave;re-plans et examin&eacute; la capacit&eacute; de cellules de T NOD auto-immunes sujettes Moutschen transf&eacute;r&eacute;s ou non auto-immune sujettes cellules B6 T na&iuml;ves, respectivement, pour rejeter les transplant&eacute;s sauvage des &icirc;lots pancr&eacute;atiques ou des tumeurs chez les souris d&eacute;ficientes en MHC transplantables. Dans le contexte de MHC-deficient, lymphocytes t CD4 a acquis des propri&eacute;t&eacute;s de soi hostile (invasion de rejet et tumeur des &icirc;lots pancr&eacute;atiques) qui sont ind&eacute;pendantes de leur propension g&eacute;n&eacute;tique &agrave; autor&eacute;activit&eacute;, tandis que les cellules T CD8 requise exposition pr&eacute;alable appropri&eacute;e &agrave; l&#39;antig&egrave;ne pour survivre et fonction (tumeur de rejet) dans cet environnement ; Cependant, le d&eacute;sengagement des Tob1, un r&eacute;gulateur n&eacute;gatif de la prolif&eacute;ration, conduit &agrave; un ph&eacute;notype inverse en ce qui concerne la persistance de cellules CD4 et CD8 T dans l&#39;environnement de MHC-deficient. Nos donn&eacute;es sugg&egrave;rent que les interactions individu-peptide/MHC double r&ocirc;le pour faciliter la survie et de restreindre l&#39;autor&eacute;activit&eacute;, agissant ainsi comme des parties int&eacute;grantes d&#39;un r&eacute;seau intrins&egrave;que de r&eacute;gulation n&eacute;gative qui maintient la tol&eacute;rance.

D&eacute;sensibilisation de MHC-d&eacute;pendante de r&eacute;activit&eacute; anti-l&eacute;gitime intrins&egrave;que.

Das &Uuml;berleben der naiven T-Zellen ist in Ermangelung von Molek&uuml;len durch die Haupthistokompatibilit&auml;tskomplex (MHC) kodiert, w&auml;hrend T-Zellen Antigen-erfahrene &Uuml;berleben gef&auml;hrdet. Wir die Hypothese, dass &uuml;berleben-Druck in einer in-vivo, MHC-defizienten Umgebung erlauben w&uuml;rde Anreicherung seltener Antigen-erfahrene autoreaktive Zellen auf Kosten der Mehrheit der Antigen-naiven T-Zellen. Um diese Hypothese zu testen, wir MHC-Klasse generiert ich- und Klasse-II-defizienten M&auml;usen in NOD und C57Bl/6 (B6) Hintergrund, und untersuchte die Kapazit&auml;t der adoptively &uuml;bertragenen autoimmune neigende NOD T-Zellen oder nicht-Autoimmun anf&auml;llig naiv-B6-T-Zellen, bzw. transplantierten Wildtyp Pankreas Inselchen oder &uuml;bertragbare Tumoren in den MHC-defizienten M&auml;usen abzulehnen. In der Umgebung von MHC-defizienten erworben CD4 T-Zellen selbst-feindlichen Eigenschaften (Inselchen Ablehnung und Tumor Invasion), die unabh&auml;ngig von ihrer genetischen Neigung zum Autoreactivity, w&auml;hrend CD8 T-erforderlich entsprechende vorherige Exposition gegen&uuml;ber Antigen Zellen um zu &uuml;berleben und Funktion (ablehnen Tumor) in diesem Umfeld; R&uuml;ckzug von Tob1, einen negativen Regulator der Proliferation, f&uuml;hrten zu einem umgekehrten Ph&auml;notyp in Bezug auf die Dauerhaftigkeit von CD4 und CD8 T-Zellen in der Umgebung von MHC-Mangel. Unsere Daten zeigen, dass selbst-Peptid/MHC-Interaktionen Doppelrolle haben zu erleichtern &uuml;berleben und zur&uuml;ckhalten Autoreactivity, dient somit als integrale Bestandteile eines intrinsischen Netzwerks von negativen Verordnung, die Toleranz verwaltet.

MHC-abh&auml;ngige Desensibilisierung systeminterne anti-self Reaktivit&auml;t.

In assenza di molecole codificata dal complesso i di istocompatibilit&agrave; (MHC) mentre le cellule T antigene-sperimentato sopravvivono &egrave; compromessa la sopravvivenza delle cellule T naive. Abbiamo ipotizzato che pressioni di sopravvivenza in un in vivo, ambiente MHC-carenti avrebbe permesso arricchimento delle cellule antigene-sperimentato autoreattivi meno frequenti a spese della maggioranza dell&#39;antigene delle cellule T naive. Per verificare questa ipotesi, abbiamo generato classe MHC I- e classe mouse II-carenti nel cenno del capo e C57Bl/6 (B6) sfondi e ha esaminato la capacit&agrave; di adoptively trasferite autoimmuni incline NOD T cellule o non-autoimmune incline ingenue B6 T cellule, rispettivamente, per rifiutare il trapianti isole pancreatiche wild-type o trapiantabili tumori nei topi MHC-carenti. Nell&#39;ambiente di MHC-carenti, le cellule T CD4 acquisita propriet&agrave; auto-ostile (isolotto rifiuto e tumore invasione) che erano indipendenti dalla loro propensione genetica per autoreactivity, mentre T CD8 cellule necessaria adeguata precedente esposizione all&#39;antigene per sopravvivere e funzione (rifiuto di tumore) in questo ambiente; Tuttavia, disimpegno di Tob1, un regolatore negativo della proliferazione, ha portato ad un fenotipo inverso per quanto riguarda la persistenza di cellule CD4 e CD8 T nell&#39;ambiente MHC-carenti. I nostri dati suggeriscono che le interazioni MHC-peptide/self doppio ruolo per facilitare la sopravvivenza e trattenere autoreactivity, agendo cos&igrave; come parti integranti di una rete intrinseca di regolazione negativa che mantiene la tolleranza.

MHC-dipendente desensibilizzazione di reattivit&agrave; intrinseca anti-self.

&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306F;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B; T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8907;&#x96D1;&#x306A; &#xFF08;MHC&#xFF09; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x304C;&#x640D;&#x306A;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x5727;&#x529B; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3001;MHC &#x6B20;&#x4E4F;&#x74B0;&#x5883;&#x30A8;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x6297;&#x539F;&#x306E;&#x5927;&#x534A;&#x3092;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3088;&#x308A;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x983B;&#x7E41;&#x306A;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x7D4C;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x8A31;&#x53EF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MHC &#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x79C1;&#x306F;- &#x3068;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3046;&#x306A;&#x305A;&#x304F;&#x3068; C57Bl/6 &#xFF08;B6&#xFF09; &#x80CC;&#x666F;, &#x3068;&#x9069;&#x5FDC;&#x7684;&#x8EE2;&#x9001;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x50BE;&#x5411;&#x304C;&#x3046;&#x306A;&#x305A;&#x304F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x975E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x514D;&#x75AB;&#x306E;&#x3057;&#x3084;&#x3059;&#x3044;&#x30CA;&#x30A4;&#x30FC;&#x30D6; B6 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306F;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x3057;&#x305F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x81B5;&#x5CF6;&#x307E;&#x305F;&#x306F; MHC &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x62D2;&#x5426;&#x3059;&#x308B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MHC &#x6B20;&#x4E4F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306F;&#x3001;cd4 &#x967D;&#x6027; T &#x7D30;&#x80DE; CD8 T &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x751F;&#x304D;&#x6B8B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x524D;&#x306E;&#x9732;&#x51FA;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x50BE;&#x5411;&#x306E;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3001;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x306E;&#x6575;&#x5BFE;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3; (&#x81B5;&#x5CF6;&#x306E;&#x62D2;&#x7D76;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3084;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x4FB5;&#x7565;&#xFF09; &#x8CB7;&#x53CE;&#x3068;&#x95A2;&#x6570; (&#x62D2;&#x5426;&#x816B;&#x760D;) &#x3053;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;Tob1&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x8CA0;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x89E3;&#x653E;&#x306E; CD4 &#x304A;&#x3088;&#x3073; CD8 T &#x7D30;&#x80DE; MHC &#x6B20;&#x4E4F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x6301;&#x7D9A;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x9006;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;-&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;/MHC &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x81EA;&#x5DF1;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x8CA0;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6F14;&#x6280;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307F; anti-self &#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306E; MHC &#x4F9D;&#x5B58;&#x8131;&#x611F;&#x4F5C;&#x3002;

&#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC740; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xACBD;&#xD5D8; &#xC0DD;&#xC874; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; (MHC)&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC190;&#xC0C1; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8; &#xC0DD;&#xC874; &#xC555;&#xB825;&#xC758; &#xAC00;&#xC124;, MHC &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD; T &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84; &#xBD80;&#xB2F4; &#xB35C; &#xC790;&#xC8FC; antigen &#xACBD;&#xD5D8; autoreactive &#xC140;&#xC758; &#xB18D;&#xCD95;&#xC744; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; MHC &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; &#xC0DD;&#xC131; &#xB098;-&#xB044; &#xB355;&#xC640; C57Bl/6 (B6) II &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC640; &#xBC30;&#xACBD;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAC80;&#xC0AC; adoptively &#xC804;&#xC1A1; &#xB41C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xB044; &#xB355; T &#xC138;&#xD3EC; &#xB610;&#xB294; &#xBE44; &#xBA74;&#xC5ED; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC774; &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; T b 6 &#xC140;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xAC01;&#xAC01; &#xC774;&#xC2DD;&#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xCDCC; &#xC7A5; &#xB3C5;&#xB3C4; transplantable &#xC885;&#xC591; MHC &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xB97C; &#xAC70;&#xBD80; &#xD558;. MHC &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; CD4 T &#xC138;&#xD3EC; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xAC00; &#xC0B4;&#xC544;&#xB0A8;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC804; &#xB178;&#xCD9C;&#xC744; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; autoreactivity, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xC804; &#xC131;&#xD5A5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C5;&#xB9BD; &#xB41C; &#xC790;&#xAE30; &#xC801;&#xB300;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131; (&#xC12C; &#xC81C;&#xAC70;&#xC640; &#xC885;&#xC591; &#xB0B4; &#xC2B5;) &#xCDE8;&#xB4DD; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; (&#xAC70;&#xBD80; &#xC885;&#xC591;)&#xC774;&#xC774; &#xD658;&#xACBD;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, Tob1, &#xD655;&#xC0B0;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xC758; &#xD574;&#xBC29; MHC &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; c d 4&#xC640; CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC9C0; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD574;&#xC11C;&#xB294; &#xC5ED; &#xD615;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; &#xC790;&#xAE30;-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;/MHC &#xC0C1;&#xD638; &#xC0DD;&#xC874;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; autoreactivity, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xACF5;&#xCC28;&#xB97C; &#xC720;&#xC9C0; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD558;&#xB294; &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC758; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC81C; &#xC9C0; &#xD558; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4;&#xC7A5; anti-self &#xBC18;&#xC751;&#xC131;&#xC758; MHC &#xC885;&#xC18D; &#xB454;&#xAC10;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La supervivencia de las c&eacute;lulas ingenuas T est&aacute; comprometida en la ausencia de mol&eacute;culas codificadas por el complejo principal de histocompatibilidad (MHC), mientras que los linfocitos T ant&iacute;geno-experimentado sobreviven. La hip&oacute;tesis de las presiones de la supervivencia en un in vivo, ambiente MHC-deficiente permitir&iacute;a enriquecimiento de las c&eacute;lulas de ant&iacute;geno-experimentado autorreactivas menos frecuentes a expensas de la mayor&iacute;a de ant&iacute;geno ingenuo c&eacute;lulas T. Para probar esta hip&oacute;tesis, generamos MHC de clase I- y clase ratones II-deficientes en NOD y C57Bl/6 (B6) fondos y examinar la capacidad de eventualmente transferidas autoinmunes propensas a c&eacute;lulas de T de NOD, o c&eacute;lulas de T B6 no autoinmune ingenua propensa, respectivamente, para rechazar trasplantados salvaje-tipo islotes pancre&aacute;ticos o tumores transplantables en los ratones deficientes en MHC. En el entorno de MHC-deficientes, las c&eacute;lulas T CD4 adquirieron caracter&iacute;sticas de uno mismo-hostil (invasi&oacute;n de rechazo y tumor de islote) que eran independientes de su propensi&oacute;n gen&eacute;tica para autoreactivity, mientras que los linfocitos T CD8 c&eacute;lulas requieren exposici&oacute;n previa apropiada al ant&iacute;geno para sobrevivir y funcionar (tumor de rechazo) en este entorno; sin embargo, retirada de Tob1, un regulador negativo de la proliferaci&oacute;n, condujo a un fenotipo inverso con respecto a la persistencia de c&eacute;lulas CD4 y CD8 T en el entorno de MHC-deficiente. Nuestros datos sugieren que las interacciones de la uno mismo-p&eacute;ptido/MHC tienen papeles duales para facilitar la supervivencia y restringir autoreactivity, actuando as&iacute; como componente integral de una red intr&iacute;nseca de regulaci&oacute;n negativa que mantiene la tolerancia.

Desensibilizaci&oacute;n de MHC-dependiente de la reactividad anti-self intr&iacute;nseca.

&#x5F71;&#x54CD;&#x884C;&#x4E3A;&#x7684;&#x975E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (nAChRs) &#x901A;&#x8FC7;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x5DF2;&#x76F8;&#x5F53;&#x6700;&#x8FD1;&#x5173;&#x6CE8;&#x7684;&#x4E3B;&#x9898;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x957F;&#x671F;&#x63A5;&#x89E6;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6FC0;&#x6D3B; T &#x7EC6;&#x80DE; (NFAT) &#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x751F;&#x4EA7;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x6269;&#x5C55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x5BF9;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x5B58;&#x6587;&#x6863;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x6216;&#x8005;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5F3A;&#x5236;&#x6267;&#x884C;&#x751F;&#x5B58;&#x6216;&#x89E6;&#x53D1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6839;&#x636E;&#x8BA1;&#x65F6;&#x548C;&#x4E0A;&#x4E0B;&#x6587;&#xFF0C;&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x53EF;&#x80FD;&#x884C;&#x52A8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x751F;&#x5B58;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x6216;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x6216;&#x8F6C;&#x5316;&#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x975E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x53D1;&#x751F;&#x804C;&#x80FD;&#x91CD;&#x53E0;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x4F4E;&#x548C;&#x9AD8;&#x4EB2;&#x548C; nAChRs &#x4E5F;&#x53D1;&#x5C04;&#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x7684;&#x603B;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x8C03;&#x5236;&#x7684; nAChRs &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x7528;&#x6765;&#x8C03;&#x8282;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x4E0E;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;

&#x5C3C;&#x53E4;&#x4E01;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x548C;&#x751F;&#x5B58;&#x7684; T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

The capacity of nicotine to affect the behavior of non-neuronal cells through neuronal nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) has been the subject of considerable recent attention. Previously, we showed that exposure to nicotine activates the nuclear factor of activated T cells (NFAT) transcription factor in lymphocytes and endothelial cells, leading to alterations in cellular growth and vascular endothelial growth factor production. Here, we extend these studies to document effects of nicotine on lymphocyte survival. The data show that nicotine induces paradoxical effects that might alternatively enforce survival or trigger apoptosis, suggesting that depending on timing and context, nicotine might act both as a survival factor or as an inducer of apoptosis in normal or transformed lymphocytes, and possibly other non-neuronal cells. In addition, our results show that, while having overlapping functions, low and high affinity nAChRs also transmit signals that promote distinct outcomes in lymphocytes. The sum of our data suggests that selective modulation of nAChRs might be useful to regulate lymphocyte activation and survival in health and disease.

Nicotine-mediated signals modulate cell death and survival of T lymphocytes.

La capacit&eacute; de la nicotine d&#39;influer sur le comportement des cellules non neuronales par l&#39;interm&eacute;diaire de r&eacute;cepteurs de l&#39;ac&eacute;tylcholine nicotinique neuronal (nAChR) a fait l&#39;objet d&#39;une attention consid&eacute;rable ces derni&egrave;res. Auparavant, nous avons montr&eacute; que l&#39;exposition &agrave; la nicotine active le facteur nucl&eacute;aire des activ&eacute;s T cellules (NFAT) facteur de transcription dans les lymphocytes et les cellules endoth&eacute;liales, conduisant &agrave; des alt&eacute;rations dans la croissance cellulaire et la production de facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire. Ici, nous prolongeons ces &eacute;tudes des effets de document de la nicotine sur la survie des lymphocytes. Les donn&eacute;es montrent que la nicotine induit des effets paradoxaux qui pourraient appliquer alternativement l&#39;apoptose de survie ou un trigger, sugg&eacute;rant que, selon le calendrier et le contexte, la nicotine pourrait agir tant comme un facteur de survie ou un inducteur de l&#39;apoptose des lymphocytes normaux ou transform&eacute;s et &eacute;ventuellement d&#39;autres cellules non neuronales. En outre, nos r&eacute;sultats montrent que, tout en ayant le chevauchement de fonctions, faible et haute affinit&eacute; nAChR &eacute;galement transmettre des signaux qui font la promotion des r&eacute;sultats distincts dans les lymphocytes. La somme de nos donn&eacute;es sugg&egrave;re qu&#39;une modulation s&eacute;lective de nAChR pourrait &ecirc;tre utile pour r&eacute;guler l&#39;activation lymphocytaire et survie in health and disease.

Induite par la nicotine signaux modulent la mort cellulaire et la survie des lymphocytes T.

Die Kapazit&auml;t des Nikotins Einfluss auf das Verhalten der nicht-neuronale Zellen durch neuronale nikotinische Acetylcholin-Rezeptoren (nAChRs) wurde das Thema der j&uuml;ngsten Aufmerksamkeit. Zuvor, wir haben gezeigt, dass die Exposition gegen&uuml;ber Nikotin aktiviert den nuklearen Faktor der aktivierten T Zellen (NFAT) Transkriptionsfaktor in Lymphozyten und Endothelzellen, f&uuml;hrt zu Ver&auml;nderungen in der zellul&auml;ren Wachstum und vaskul&auml;ren endothelialen Wachstumsfaktor-Produktion. Hier erweitern wir diese Studien zu Dokument Wirkungen von Nikotin auf Lymphozyten &uuml;berleben. Die Daten zeigen, da&szlig; Nikotin paradoxe Effekte hervorruft, die alternativ erzwingen k&ouml;nnte &uuml;berleben oder Trigger Apoptosis, was darauf hindeutet, dass je nach Zeitpunkt und Kontext, Nikotin sowohl als &uuml;berleben Faktor oder als ein Induktor von Apoptosis in normal oder transformierten Lymphozyten und eventuell mit anderen nicht-neuronalen Zellen handeln k&ouml;nnte. Dar&uuml;ber hinaus zeigen unsere Ergebnisse, dass w&auml;hrend &uuml;berlappende Funktionen, niedriger und hoher Affinit&auml;t nAChRs auch Signale &uuml;bertragen, die unterschiedliche Ergebnisse in Lymphozyten zu f&ouml;rdern. Die Summe unserer Daten legt nahe, dass selektive Modulation der nAChRs m&ouml;glicherweise n&uuml;tzlich, Lymphozyte Aktivierung und &Uuml;berleben in Gesundheit und Krankheit zu regulieren.

Nikotin-vermittelte Signale modulieren Zellentod und &Uuml;berleben von T-Lymphozyten.

La capacit&agrave; della nicotina di influenzare il comportamento delle cellule non-neuronali attraverso recettori neuronali nicotinici acetilcolina (nAChRs) &egrave; stato oggetto di considerevole attenzione recente. In precedenza, vi abbiamo mostrato che l&#39;esposizione alla nicotina attiva il fattore nucleare di attivato T cellule (NFAT) fattore di trascrizione in linfociti e cellule endoteliali, portando ad alterazioni della crescita cellulare e la produzione del fattore di crescita vascolare endoteliale. Qui, noi estendere questi studi a effetti documento della nicotina sulla sopravvivenza dei linfociti. I dati mostrano che la nicotina induce effetti paradossali che potrebbero in alternativa applicare la sopravvivenza o trigger apoptosi, suggerendo che a seconda dei tempi e il contesto, nicotina potrebbe agire come un fattore di sopravvivenza o come un induttore di apoptosi in linfociti normale o trasformati e possibilmente altre cellule non-neuronali. Inoltre, i nostri risultati mostrano che, pur avendo funzioni di sovrapposizione, alta e bassa affinit&agrave; nAChRs anche trasmettere segnali che promuovono i risultati distinti in linfociti. La somma dei nostri dati suggerisce che la modulazione selettiva dei nAChRs potrebbe essere utile per regolare l&#39;attivazione dei linfociti e sopravvivenza nella salute e nella malattia.

Nicotina-mediato segnali modulano delle cellule morte e sopravvivenza dei linfociti T.

&#x975E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (nAChRs) &#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3059;&#x308B;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5BB9;&#x91CF;&#x306F;&#x3001;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x6CE8;&#x76EE;&#x306E;&#x5BFE;&#x8C61;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6838;&#x56E0;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; T &#x7D30;&#x80DE; (NFAT&#xFF09; &#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x6587;&#x66F8;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x5FDC;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x751F;&#x5B58;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x5909;&#x63DB;&#x5F8C;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x4ED6;&#x306E;&#x975E;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x884C;&#x52D5;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x5F37;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x9006;&#x8AAC;&#x7684;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x3092;&#x6301;&#x3061;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x4F4E;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9AD8;&#x89AA;&#x548C;&#x6027; nAChRs &#x3082;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x6210;&#x679C;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3092;&#x9001;&#x4FE1;&#x3001;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306E;&#x5408;&#x8A08; nAChRs &#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x5909;&#x8ABF;&#x304C;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x5065;&#x5EB7;&#x3068;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x306B;&#x7ACB;&#x3064;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4FE1;&#x53F7;&#x306E;&#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x3068; T &#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC758; &#xC6A9;&#xB7C9; &#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2E0;&#xACBD; nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (nAChRs)&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xB3D9;&#xC791;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xCD5C;&#xADFC; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; T &#xC138;&#xD3EC; (NFAT) &#xC804;&#xC0AC; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C0;&#xB294; &#xD575; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBB38;&#xC11C; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xC5F0;&#xC7A5;. &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5B4; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xC720;&#xB3C4; &#xC5ED;&#xC124;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xB294; &#xC0DD;&#xC874; &#xB610;&#xB294; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70; apoptosis, &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xBC0F; &#xBB38;&#xB9E5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4;&#xC744; &#xC0DD;&#xC874; &#xC694;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; &#xBCC0;&#xD615; &#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xB2E4;&#xB978; &#xBE44; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; apoptosis &#xC720;&#xB3C4; &#xD589;&#xB3D9; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xC801;&#xC6A9; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC911;&#xBCF5; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD558;&#xBA74;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; nAChRs &#xB610;&#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC804;&#xC1A1; lymphocytes&#xC5D0; &#xB69C;&#xB837;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xC758; &#xD569;&#xACC4; Nachrs&#xC758; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xBCC0;&#xC870; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xAC74;&#xAC15;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xC874; &#xC720;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB2C8;&#xCF54;&#xD2F4; &#xC911;&#xC7AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBCC0;&#xC870; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C;&#xACFC; T &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;.

La capacidad de la nicotina para afectar el comportamiento de c&eacute;lulas no neuronales a trav&eacute;s de los receptores nicot&iacute;nicos neuronales de la acetilcolina (nAChRs) ha sido objeto de considerable atenci&oacute;n reciente. Previamente, hemos demostrado que la exposici&oacute;n a la nicotina activa el factor nuclear de T c&eacute;lulas (NFAT) transcripci&oacute;n factor activado en linfocitos y las c&eacute;lulas endoteliales, llevando a alteraciones en el crecimiento celular y la producci&oacute;n del factor de crecimiento endotelial vascular. Aqu&iacute;, extendemos estos estudios a efectos de documento de la nicotina sobre la supervivencia de linfocitos. Los datos muestran que la nicotina induce efectos parad&oacute;jicos que podr&iacute;an aplicar alternativamente supervivencia o disparador apoptosis, sugiriendo que dependiendo del momento y contexto, nicotina podr&iacute;a actuar como un factor de supervivencia o como un inductor de la apoptosis en linfocitos normales o transformados y posiblemente otras c&eacute;lulas no neuronales. Adem&aacute;s, nuestros resultados muestran que, mientras que la superposici&oacute;n de funciones, baja y alta afinidad nAChRs tambi&eacute;n transmiten se&ntilde;ales que promueven distintos resultados en linfocitos. La suma de nuestros datos sugiere que la modulaci&oacute;n selectiva de nAChRs podr&iacute;a ser &uacute;til para regular la activaci&oacute;n de los linfocitos y supervivencia en salud y enfermedad.

Se&ntilde;ales mediada por nicotina modulan la muerte celular y la supervivencia de los linfocitos T.

&#x5B83;&#x901A;&#x5E38;&#x5047;&#x5B9A;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x9A7B;&#x5730;&#x8102;&#x80AA;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x548C;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9A7B;&#x5730;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7956;&#x4EBA;&#x53E3;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E24;&#x4E2A; de novo &#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x8D77;&#x6E90;&#x6311;&#x6218;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8303;&#x4F8B;&#x3002;&#x6CBF;&#x88AD;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7956; (BMP)-&#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x7F3A;&#x5E2D;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x6CBF;&#x88AD;&#x3002;&#x5168;&#x7403;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x5206;&#x6790;&#x663E;&#x793A; BMP-&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x662F;&#x771F;&#x6B63;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x4F20;&#x7EDF;&#x7684;&#x767D;&#x8272;&#x6216;&#x68D5;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x53C2;&#x4E0E;&#x7EBF;&#x7C92;&#x4F53;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x548C;&#x8102;&#x8D28;&#x6C27;&#x5316;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;BMP &#x6D3E;&#x751F;&#x7684;&#x8102;&#x80AA;&#x79EF;&#x7D2F;&#x968F;&#x7740;&#x5E74;&#x9F84;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6570;&#x5B57;&#x8F83;&#x9AD8;&#x7684;&#x5185;&#x810F;&#x6BD4;&#x5728;&#x76AE;&#x4E0B;&#x8102;&#x80AA;&#x548C;&#x96CC;&#x6027;&#x4E0E;&#x96C4;&#x6027;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;BMP &#x6E90;&#x6027;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53EF;&#x80FD;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5360;&#x90E8;&#x5206;&#x8102;&#x80AA;&#x4ED3;&#x5E93;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x53CA;&#x8102;&#x80AA;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x8001;&#x5316;&#x548C;&#x80A5;&#x80D6;&#x75C7;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;

&#x5FB7;&#x8BFA;&#x4EE3;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE;&#x9AD3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x8D28;&#x4E2D;&#x95F4;&#x4F53;&#x901A;&#x8FC7;&#x6CBF;&#x88AD;&#x7684;&#x662F;&#x5E74;&#x9F84;&#x3001; &#x8102;&#x80AA;&#x4ED3;&#x5E93;&#x548C;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x6027;&#x522B;&#x3002;

It is generally assumed that white adipocytes arise from resident adipose tissue mesenchymal progenitor cells. We challenge this paradigm by defining a hematopoietic origin for both the de novo development of a subset of white adipocytes in adults and a previously uncharacterized adipose tissue resident mesenchymal progenitor population. Lineage and cytogenetic analysis revealed that bone marrow progenitor (BMP)-derived adipocytes and adipocyte progenitors arise from hematopoietic cells via the myeloid lineage in the absence of cell fusion. Global gene expression analysis indicated that the BMP-derived fat cells are bona fide adipocytes but differ from conventional white or brown adipocytes in decreased expression of genes involved in mitochondrial biogenesis and lipid oxidation, and increased inflammatory gene expression. The BMP-derived adipocytes accumulate with age, occur in higher numbers in visceral than in subcutaneous fat, and in female versus male mice. BMP-derived adipocytes may, therefore, account in part for adipose depot heterogeneity and detrimental changes in adipose metabolism and inflammation with aging and adiposity.

De novo generation of white adipocytes from the myeloid lineage via mesenchymal intermediates is age, adipose depot, and gender specific.

Il est g&#xE9;n&#xE9;ralement admis que les adipocytes blancs proviennent de r&#xE9;sidents cellules prog&#xE9;nitrices des tissus adipeux m&#xE9;senchymateuses. Nous mettons au d&#xE9;fi de ce paradigme en d&#xE9;finissant une origine h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tique &#xE0; la fois pour le d&#xE9;veloppement de novo d&#x26;#39;un sous-ensemble des adipocytes blancs chez les adultes et un tissu non caract&#xE9;ris&#xE9;e r&#xE9;sident adipeux prog&#xE9;nitrices m&#xE9;senchymateuses de la population. Lign&#xE9;e et analyse cytog&#xE9;n&#xE9;tique r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que prog&#xE9;niteur moelle osseuse (BMP) d&#xE9;riv&#xE9;s adipocytes et prog&#xE9;niteurs adipocytes proviennent de cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques par l&#x26;#39;interm&#xE9;diaire d&#x26;#39;la lign&#xE9;e my&#xE9;lo&#xEF;de en l&#x26;#39;absence de la fusion cellulaire. Mondial analyse d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique a indiqu&#xE9; que les cellules d&#xE9;riv&#xE9;es de BMP-gras sont de bonne foi, mais les adipocytes se distinguent des adipocytes blancs ou bruns dans l&#x26;#39;expression diminu&#xE9; de g&#xE8;nes impliqu&#xE9;s dans la biogen&#xE8;se mitochondriale et l&#x26;#39;oxydation des lipides, et augmentation de l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne inflammatoire. Les adipocytes BMP-d&#xE9;riv&#xE9;s s&#x26;#39;accumulent avec l&#x26;#39;&#xE2;ge, surviennent en plus grand nombre dans visc&#xE9;rale que dans graisse sous-cutan&#xE9;e, et chez les souris femelles rapport &#xE0; l&#x26;#39;homme. Adipocytes BMP-d&#xE9;riv&#xE9;s peuvent, par cons&#xE9;quent, compte dans le cadre de l&#x26;#39;h&#xE9;t&#xE9;rog&#xE9;n&#xE9;it&#xE9; d&#xE9;p&#xF4;t adipeux et des changements pr&#xE9;judiciables dans le m&#xE9;tabolisme adipeux et inflammation avec le vieillissement et l&#x26;#39;adiposit&#xE9;.

De Novo g&#xE9;n&#xE9;ration des adipocytes blancs de la lign&#xE9;e my&#xE9;lo&#xEF;de via des interm&#xE9;diaires m&#xE9;senchymateuses est l&#x26;#39;&#xE2;ge, Depot adipeux, et le genre sp&#xE9;cifique

Im Allgemeinen ist davon auszugehen, dass wei&szlig;e Adipozyten aus resident Fettgewebe Mesenchymale Vorl&auml;uferzellen entstehen. Wir fordern dieses Paradigma durch Definieren einer h&auml;matopoetischen Ursprungs de Novo Entwicklung einer Teilmenge der wei&szlig;en Adipozyten bei Erwachsenen und zuvor uncharakterisiertes Fettgewebe resident Mesenchymale Vorl&auml;uferzellen Einwohner. Abstammung und zytogenetische Analyse ergab, dass Knochenmark Vorl&auml;uferzellen (BMP)-abgeleiteten Adipozyten und Adipozyt Vorfahre von blutbildender Zellen &uuml;ber die myeloid Abstammung in Ermangelung Zellfusion entstehen. Globale Genexpressionsanalyse angedeutet, dass BMP-abgeleitete Fettzellen bona-fide Adipozyten sind aber unterscheiden sich von herk&ouml;mmlichen wei&szlig; oder braun Adipozyten in verminderte Expression von Genen beteiligt, mitochondriale Biogenese und Lipid-Oxidation und entz&uuml;ndliche Genexpression erh&ouml;hte. Die BMP-abgeleitete Adipozyten sammeln mit dem Alter, auftreten in h&ouml;heren Zahl in viszeralen als subkutane Fett und Frauen gegen&uuml;ber m&auml;nnlichen M&auml;usen. BMP-abgeleitete Adipozyten d&uuml;rfen, daher teilweise adip&ouml;se Mietstation Heterogenit&auml;t und nachteilige Ver&auml;nderungen adip&ouml;se Stoffwechsel und Entz&uuml;ndung mit Alterung und Adipositas entfallen.

De-Novo-Generation der wei&szlig;en Adipozyten von der myeloid Abstammung &uuml;ber Mesenchymale Zwischenprodukte ist Alter, adip&ouml;se Depot und geschlechtsspezifischen.

Si &egrave; generalmente assunto che adipociti bianchi derivano da cellule progenitrici mesenchimali del tessuto adiposo residente. Sfidiamo questo paradigma definendo un&#39;origine ematopoietiche per entrambi de novo sviluppo di un sottoinsieme degli adipociti bianchi in adulti ed una popolazione residente progenitrici mesenchimali del tessuto adiposo precedentemente atipici. Lignaggio e l&#39;analisi citogenetica ha rivelato che progenitrici del midollo osseo (BMP)-adipociti derivate e progenitori degli adipociti derivano da cellule ematopoietiche attraverso il lignaggio in assenza di fusione delle cellule mieloide. Analisi di espressione genica globale indicato che le cellule di grasso derivato da BMP sono adipociti bona fide, ma differiscono dalla convenzionale adipociti bianchi o marrone in diminuita espressione di geni coinvolti nella biogenesi mitocondriale e l&#39;ossidazione dei lipidi e aumentata espressione genica infiammatoria. Gli adipociti BMP-derivati si accumulano con l&#39;et&agrave;, si verificano in numeri pi&ugrave; alti in viscerale che nel grasso sottocutaneo e nella femmina rispetto a topi maschi. BMP-derivato adipociti possono, pertanto, responsabili in parte deposito adiposo eterogeneit&agrave; e dannosi cambiamenti nel metabolismo adiposo e infiammazione con invecchiamento e adiposit&agrave;.

De novo generazione degli adipociti bianchi dal lignaggio mieloide via mesenchimali intermedi &egrave; et&agrave;, deposito adiposo e sesso specifico.

&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5E38;&#x99D0;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x60F3;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;de novo&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3092;&#x5E38;&#x99D0;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x672A;&#x77E5;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x8D77;&#x6E90;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D1;&#x30E9;&#x30C0;&#x30A4;&#x30E0;&#x306B;&#x6311;&#x6226;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7CFB;&#x7D71;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x878D;&#x5408;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x3058;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;&#x3001;BMP&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5584;&#x610F;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x30DF;&#x30C8;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30EA;&#x30A2;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3068;&#x8102;&#x8CEA;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;&#x767D;&#x8272;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8910;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; BMP&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x5E74;&#x9F62;&#x3068;&#x3068;&#x3082;&#x306B;&#x84C4;&#x7A4D;&#x3057;&#x3001;&#x76AE;&#x4E0B;&#x8102;&#x80AA;&#x3088;&#x308A;&#x3082;&#x5185;&#x81D3;&#x3067;&#x9AD8;&#x3044;&#x6570;&#x5024;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x3001;&#x5973;&#x6027;&#x5BFE;&#x7537;&#x6027;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x3002; BMP&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x30C7;&#x30DD;&#x306E;&#x4E0D;&#x5747;&#x4E00;&#x6027;&#x3068;&#x8001;&#x5316;&#x3068;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3068;&#x708E;&#x75C7;&#x306E;&#x6709;&#x5BB3;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x9593;&#x4F53;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7CFB;&#x304B;&#x3089;&#x767D;&#x8272;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;de novo&#x767A;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x5E74;&#x9F62;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x30C7;&#x30DD;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x6027;&#x5225;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xD770;&#xC0C9; adipocytes &#xC0C1;&#xC8FC; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; &#xC911;&#xAC04; &#xC5FD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xC744; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC815; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC131;&#xC778;&#xACFC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB86D;&#xAC70;&#xB098; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC70;&#xC8FC; &#xC5FD; &#xC870;&#xC0C1; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0; hematopoietic &#xC6D0;&#xC810;&#xC744; &#xB450; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD770;&#xC0C9; adipocytes&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xD328;&#xB7EC;&#xB2E4;&#xC784;&#xC744; &#xB3C4;&#xC804; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xACC4;&#xBCF4; &#xBC0F; cytogenetic &#xBD84;&#xC11D; &#xBC1D;&#xD600; &#xADF8; &#xACE8; &#xC218; &#xC870;&#xC0C1; (BMP)-&#xD30C;&#xC0DD;&#xB41C; adipocytes &#xBC0F; &#xCCB4;&#xD615; progenitors &#xC140; &#xD4E8;&#xC804;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD608;&#xD1B5;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xBD84;&#xC11D; &#xC9C0;&#xC801; BMP &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; adipocytes &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBBF8;&#xD1A0; &#xCF58; &#xB4DC;&#xB9AC; &#xC544; &#xC18D;&#xACFC; &#xC9C0;&#xC9C8; &#xC0B0;&#xD654;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC874;&#xC758; &#xD770;&#xC0C9; &#xB610;&#xB294; &#xAC08;&#xC0C9; adipocytes&#xC5D0;&#xC11C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. BMP &#xD30C;&#xC0DD; adipocytes &#xB098; &#xC774;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xCD95;&#xC801;, &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC22B;&#xC790;&#xC5D0; &#xD53C;&#xD558; &#xC9C0;&#xBC29; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xC131; &#xB300; &#xB0A8;&#xC131; &#xC0DD;&#xC950; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0B4;&#xC7A5;. BMP &#xD30C;&#xC0DD; adipocytes &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC11C;&#xBE44;&#xC2A4; &#xC13C;&#xD130;&#xAC00; &#xC9C8; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xBC29; &#xB300;&#xC0AC;&#xC640; &#xB178;&#xD654;&#xC640; &#xC18C;&#xBAA8;&#xAC00; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC5D0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCC0;&#xD654; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xACC4;&#xC815; &#xC218;.

&#xC5FD; &#xC911;&#xAC04;&#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xD608;&#xD1B5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD770;&#xC0C9; adipocytes&#xC758; &#xB4DC; &#xB178; &#xBCF4; &#xC138;&#xB300;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC29; &#xCC3D; &#xACE0;, &#xC5F0;&#xB839;&#xACFC; &#xC131;&#xBCC4; &#xD2B9;&#xC815;.

En general se supone que los adipocitos blancos derivan de residentes c&#xE9;lulas del tejido adiposo progenitoras mesenquimales. Desafiamos a este paradigma, definiendo un origen hematopoy&#xE9;tico, tanto para el desarrollo de novo de un subconjunto de los adipocitos blancos en los adultos y un pa&#xF1;uelo de papel previamente no adiposo de la poblaci&#xF3;n residente mesenquimales progenitoras. Linaje y an&#xE1;lisis citogen&#xE9;tico revel&#xF3; que progenitoras de m&#xE9;dula &#xF3;sea (BMP)-derivados de los adipocitos y c&#xE9;lulas progenitoras adipocitos surgen de las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas a trav&#xE9;s de la l&#xED;nea mieloide en ausencia de la fusi&#xF3;n celular. An&#xE1;lisis global de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica indican que las c&#xE9;lulas de la BMP-derivados de grasa son de buena fe los adipocitos, pero difieren de los convencionales de los adipocitos blancos o marrones en la disminuci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n de genes implicados en la biog&#xE9;nesis mitocondrial y la oxidaci&#xF3;n de los l&#xED;pidos y el aumento de expresi&#xF3;n de genes inflamatorios. Los adipocitos BMP-derivados se acumulan con la edad, se producen en mayor n&#xFA;mero en visceral que en la grasa subcut&#xE1;nea, y en ratones hembras contra varones. Adipocitos BMP-derivados puede, por tanto, explican en parte la heterogeneidad adiposo dep&#xF3;sito y cambios perjudiciales en el metabolismo del tejido adiposo y la inflamaci&#xF3;n con el envejecimiento y la adiposidad.

De la generaci&#xF3;n de Novo adipocitos blancos de la l&#xED;nea mieloide mesenquimales a trav&#xE9;s de intermediarios es la edad, el dep&#xF3;sito adiposo, y el g&#xE9;nero espec&#xED;fico

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (TSC) &#x884C;&#x4E3A;&#x662F;&#x7531;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5DE2;&#x800C;&#x786E;&#x5B9A;&#x7684;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5212;&#x5B9A;&#x7684; TSC &#x5229;&#x57FA;&#x4E92;&#x52A8;&#x9700;&#x8981;&#x7EAF;&#x5316;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63A8;&#x65AD;&#x53EF;&#x7531;&#x7CD6;&#x7684;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5B9A;&#x4E49;&#x751F;&#x6001;&#x4F4D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x5355;&#x4E00;&#x7684; CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) &#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7F55;&#x89C1;&#x6807;&#x7B7E;&#x4FDD;&#x7559;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x548C;&#x4E30;&#x5BCC;&#x7A00;&#x91CA;&#x6807;&#x7B7E;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x4FDD;&#x7559;&#x6807;&#x7B7E;&#x548C;&#x6807;&#x7B7E;&#x7A00;&#x91CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5747;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x8FB9;&#x57DF;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x8FB9;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x3002;&#x4E32;&#x884C;&#x901A;&#x9053;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x548C;&#x514B;&#x9686;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9891;&#x7387;&#x5206;&#x6790;&#x5316;&#x9A8C;&#x7684;&#x81EA;&#x6211;&#x66F4;&#x65B0;&#x7684; TSC &#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x5355;&#x4E2A;&#x514B;&#x9686;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5C06; passaged &#x6700;&#x9AD8;&#x8FBE;&#x4E94;&#x500D;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5F62;&#x6210;&#x53EA;&#x6709;&#x8FB9;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8FB9;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x5F62;&#x6210;&#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x6C14;&#x6DB2;&#x754C;&#x9762;&#x6587;&#x5316;&#x8BC4;&#x4F30;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x8FB9;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x7684;&#x540C;&#x8D28;&#x6587;&#x5316;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x4F46;&#x8010;&#x706B;&#x6807;&#x51C6;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x88AB;&#x809D;&#x7D20;&#x6C14;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x6C57;&#x817A;&#x7684;&#x8FB9;&#x7684;&#x514B;&#x9686;&#x751F;&#x6210;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x9ED8;&#x8BA4;&#x5229;&#x57FA;&#x662F; promitotic&#xFF1A; &#x5206;&#x5316;&#x9700;&#x8981;&#x9002;&#x5E94;&#x7684;&#x751F;&#x6001;&#x4F4D;&#x3002;&#x7531;&#x4E8E;&#x80BA; TSCs &#x901A;&#x5E38;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x8BA1;&#x7B97;&#x7684;&#x56E0;&#x6B64;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x8418;&#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x68C0;&#x9A8C;&#x4E86; CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x88AB; mitotically &#x6D3B;&#x8DC3;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x4E0A;&#x76AE;&#x635F;&#x4F24;&#xFF0C;&#x54CD;&#x5E94;&#x589E;&#x52A0;&#x5176;&#x589E;&#x6B96;&#x7387;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4FDD;&#x7559;&#x6807;&#x7B7E; 34 &#x5929;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF1A; CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) &#x6C14;&#x7BA1;&#x57FA;&#x5E95;&#x7EC6;&#x80DE; TSC&#xFF0C;&#x5B83;&#x4F1A;&#x751F;&#x6210;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684;&#x5229;&#x57FA;&#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x548C;&#x53C2;&#x52A0;&#x6C14;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7A33;&#x6001;&#x548C;&#x4FEE;&#x590D;&#x3002;

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x5229;&#x57FA;&#x5F62;&#x6210;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;

Tissue-specific stem cell (TSC) behavior is determined by the stem cell niche. However, delineation of the TSC-niche interaction requires purification of both entities. We reasoned that the niche could be defined by the location of the TSC. We demonstrate that a single CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) basal cell generates rare label-retaining cells and abundant label-diluting cells. Label-retaining and label-diluting cells were located in the rimmed domain of a unique clone type, the rimmed clone. The TSC property of self-renewal was tested by serial passage at clonal density and analysis of clone-forming cell frequency. A single clone could be passaged up to five times and formed only rimmed clones. Thus, rimmed clone formation was a cell-intrinsic property. Differentiation potential was evaluated in air-liquid interface cultures. Homogenous cultures of rimmed clones were highly mitotic but were refractory to standard differentiation signals. However, rimmed clones that were cocultured with unfractionated tracheal cells generated each of the cell types found in the tracheal epithelium. Thus, the default niche is promitotic: Multipotential differentiation requires adaptation of the niche. Because lung TSCs are typically evaluated after injury, the behavior of CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) cells was tested in normal and naphthalene-treated mice. These cells were mitotically active in the normal and repaired epithelium, their proliferation rate increased in response to injury, and they retained label for 34 days. We conclude that the CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) tracheal basal cell is a TSC, that it generates its own niche in vitro, and that it participates in tracheal epithelial homeostasis and repair.

A single cell functions as a tissue-specific stem cell and the in vitro niche-forming cell.

Comportement de cellules souches de tissu-sp&eacute;cifique (TSC) est d&eacute;termin&eacute; par la niche de cellules souches. Cependant, la d&eacute;limitation de l&#39;interaction de TSC-niche requiert purification des deux entit&eacute;s. Nous avons pens&eacute; que la niche pourrait &ecirc;tre d&eacute;finie par la localisation de l&#39;HST. Nous d&eacute;montrons qu&#39;une seule CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) baso-cellulaire g&eacute;n&egrave;re rares cellules r&eacute;tention d&#39;&eacute;tiquette et abondante &eacute;tiquette-diluant. R&eacute;tention d&#39;&eacute;tiquette et d&#39;&eacute;tiquette-diluant cellules &eacute;taient situ&eacute;es dans le domaine bord&eacute; d&#39;un type unique clone, du clone cercl&eacute;e. La propri&eacute;t&eacute; TSC d&#39;autorenouvellement a &eacute;t&eacute; test&eacute;e par serial passage &agrave; densit&eacute; clonale et l&#39;analyse de fr&eacute;quence de cellules formant des clone. Un seul clone pourrait &ecirc;tre repiqu&eacute;e jusqu&#39;&agrave; cinq fois et form&eacute; seulement bord&eacute;s de clones. Formation du bourrelet clone &eacute;tait donc une propri&eacute;t&eacute; intrins&egrave;que &agrave; la cellule. Potentielle de diff&eacute;renciation a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e dans des cultures de l&#39;interface air-liquide. Cultures homog&egrave;nes de clones bord&eacute;s &eacute;taient hautement mitotiques mais r&eacute;fractaires aux signaux de diff&eacute;renciation standard. Cependant, bord&eacute;s de clones qui ont &eacute;t&eacute; cultiv&eacute;es avec les cellules non fractionn&eacute;s de la trach&eacute;e g&eacute;n&eacute;r&eacute; chacun des types de cellules dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium trach&eacute;al. Ainsi, la niche par d&eacute;faut est promitotic : multipotentielle diff&eacute;renciation n&eacute;cessite une adaptation de la niche. Parce que le poumon TSCs sont g&eacute;n&eacute;ralement &eacute;valu&eacute;s apr&egrave;s une blessure, le comportement des cellules de CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) a &eacute;t&eacute; test&eacute; chez des souris normales et impr&eacute;gn&eacute;es de naphtal&egrave;ne. Ces cellules &eacute;taient mitotiquement actives dans l&#39;&eacute;pith&eacute;lium normal et r&eacute;par&eacute;, leur taux de prolif&eacute;ration a augment&eacute; en r&eacute;ponse &agrave; une l&eacute;sion, et ils ont conserv&eacute; l&#39;&eacute;tiquette pendant 34 jours. Nous concluons que la CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) trach&eacute;ale baso-cellulaire est un TSC, qu&#39;il g&eacute;n&egrave;re sa propre niche in vitro, et qu&#39;il participe &agrave; la r&eacute;paration et hom&eacute;ostasie &eacute;pith&eacute;liale trach&eacute;ale.

Une seule cellule fonctionne comme une cellule sp&eacute;cifique aux tissus et les cellules in vitro formant des cr&eacute;neaux.

Gewebe-spezifischen Stammzelle (TSC) Verhalten richtet sich nach der Stammzelle Nische. Abgrenzung der TSC-Nische Interaktion erfordert jedoch die Reinigung der beiden Entit&auml;ten. Wir glaubten, dass die Nische durch die Position des der TSC definiert werden kann. Wir zeigen, dass eine einzelne CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) basale Zelle seltene Bezeichnung-behalten die Zellen und reichlich Etikett-Verd&uuml;nnung erzeugt. Etikett-behalten und Etikett-Verd&uuml;nnung Zellen befanden sich im umrandeten Bereich eines einzigartigen Klon-Typs, der umrandeten Klon. Die TSC-Eigenschaft der Selbsterneuerung wurde durch serielle Passage klonalen Dichte und Analyse der Klon-bildenden Zellen Frequenz getestet. Ein einziger Klon k&ouml;nnte bis zu f&uuml;nf Mal passaged werden und nur umrandeten Klone gebildet. Damit war umrandeten Klon Bildung einer Zelle innewohnende Eigenschaft. M&ouml;gliche Differenzierung wurde in Luft-Liquid Interface Cultures ausgewertet. Homogene Kulturen umrandeten Klone waren hoch mitotische aber auf standard Differenzierung Signale. Jedoch generiert umrandeten Klone, die mit Unfraktioniertes Trachealtubus Zellen cocultured wurden jeweils die Zelltypen in der Trachealtubus Epithel gefunden. So ist die Standard-Nische Promitotic: multipotenzielle Differenzierung erfordert Anpassung der Nische. Da Lunge TSCs sind in der Regel ausgewertet, nach Verletzung, wurde das Verhalten der CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) Zellen normal und Naphthalin-behandelten M&auml;usen getestet. Diese Zellen waren mitotically aktiv in das normale und reparierte Epithel, ihre Verbreitung Rate erh&ouml;ht als Reaktion auf Verletzung, und sie behielten Etikett 34 Tage lang. Wir schlie&szlig;en, dass die CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) Trachealtubus Basale Zellen eine TSC, dass es generiert eine eigene Nische in-vitro- und in Trachealtubus epitheliale Hom&ouml;ostase und Reparatur beteiligt ist.

Eine einzelne Zelle fungiert als eine Gewebe-spezifischen Stammzelle und die in-vitro-Nische-bildende Zelle.

Comportamento delle cellule staminali tessuto-specifiche (TSC) &egrave; determinato dalla nicchia delle cellule staminali. Tuttavia, la delineazione dell&#39;interazione TSC-nicchia richiede purificazione di entrambe le entit&agrave;. Abbiamo ragionato che la nicchia potrebbe essere definita dalla posizione del TSC. Dimostriamo che una singola cellula basale CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) genera rara etichetta, mantenendo e abbondanti cellule etichetta di diluizione. Cellule mantenendo etichetta ed etichetta di diluizione si trovavano nel dominio cerchiato di un tipo unico clone, il clone cerchiato. La propriet&agrave; TSC di auto-rinnovamento &egrave; stata testata da seriale passaggio a densit&agrave; clonale e l&#39;analisi di frequenza delle cellule clone-formando. Un singolo clone potrebbe essere attraversato fino a cinque volte e formata solo cerchiati cloni. Cos&igrave;, clone cerchiati formazione era una propriet&agrave; intrinseca delle cellule. Potenziale di differenziazione &egrave; stata valutata in culture interfaccia aria-liquido. Colture omogenee di cloni cerchiati erano altamente mitotica ma refrattari ai segnali standard differenziazione. Tuttavia, cerchiati cloni che sono stati cocultured con cellule tracheale non frazionate generato ognuno dei tipi delle cellule trovati nell&#39;epitelio trachea. Cos&igrave;, la nicchia di default &egrave; promitotic: multipotenziale differenziazione richiede adattamento della nicchia. Perch&eacute; polmone TSCs in genere vengono valutate dopo l&#39;infortunio, il comportamento delle cellule CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) &egrave; stato testato in topi normali e naftalene-trattati. Queste cellule sono state mitoticamente attive nell&#39;epitelio normale e riparato, loro tasso di proliferazione aumentata in risposta alla lesione, e hanno mantenuto l&#39;etichetta per 34 giorni. Concludiamo che le cellule basali tracheale CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) &egrave; un TSC, che genera la propria nicchia in vitro, e che partecipa in riparazione e omeostasi epitelio tracheale.

Una singola cella funziona come una tessuto-specifici sulle cellule staminali e la cella di nicchia-formare in vitro.

&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; (TSC) &#x52D5;&#x4F5C;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x63CF;&#x5199; TSC &#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x6D44;&#x5316;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306F;&#x3001;TSC &#x306E;&#x5834;&#x6240;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x63A8;&#x8AD6;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00; CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) &#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x307E;&#x308C;&#x306A;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x306A;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5E0C;&#x91C8;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5E0C;&#x91C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x578B;&#x3001;&#x30EA;&#x30E0;&#x30C9;&#x92FC;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x30EA;&#x30E0;&#x30C9; &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x81EA;&#x5DF1;&#x8907;&#x88FD;&#x306E; TSC &#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x306E;&#x901A;&#x8DEF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3068;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3; 5 &#x56DE;&#x7D99;&#x4EE3;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30E0;&#x30C9; &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x307F;&#x5F62;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30EA;&#x30E0;&#x30C9; &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x6DB2;&#x754C;&#x9762;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x6587;&#x5316;&#x30EA;&#x30E0;&#x30C9; &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B; mitotic &#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6A19;&#x6E96;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306B;&#x96E3;&#x6CBB;&#x6027;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x672A;&#x5206;&#x753B;&#x306E;&#x6C17;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x57F9;&#x990A;&#x3057;&#x305F;&#x30EA;&#x30E0;&#x30C9; &#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x6C17;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3067;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5404;&#x751F;&#x6210;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30C7;&#x30D5;&#x30A9;&#x30EB;&#x30C8; &#x30CB;&#x30C3;&#x30C1; promitotic &#x3067;&#x3059;: &#x591A;&#x5206;&#x5316;&#x80FD;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x306E;&#x9069;&#x5FDC;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5916;&#x50B7;&#x5F8C;&#x80BA; Tsc &#x304C;&#x901A;&#x5E38;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) &#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6319;&#x52D5;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CA;&#x30D5;&#x30BF;&#x30EC;&#x30F3;&#x51E6;&#x7406;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x7387;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; 34 &#x65E5;&#x9593;&#x306E;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) &#x6C17;&#x7BA1;&#x57FA;&#x5E95;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;TSC &#x306E;, &#x305D;&#x308C;&#x3092; in vitro &#x3067;&#x3001;&#x72EC;&#x81EA;&#x306E;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x6C17;&#x7BA1;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x3068;&#x4FEE;&#x5FA9;&#x306B;&#x53C2;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3068;&#x8003;&#x3048;&#x3089;&#x308C;&#x305F;.

&#x5358;&#x4E00;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x5F62;&#x6210;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D3;&#x30C8;&#x30ED;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (TSC) &#xB3D9;&#xC791;&#xC740; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, TSC &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBB18;&#xC0AC; &#xB450; &#xC5D4;&#xD130;&#xD2F0;&#xC758; &#xC815;&#xD654;&#xB97C; &#xD574;&#xC57C;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAD8C;&#xC720; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB294; TSC&#xC758; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC815;&#xC758; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB2E8;&#xC77C; CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xC131; &#xB4DC;&#xBB38; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC720;&#xC9C0; &#xC140;&#xACFC; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; diluting &#xC140;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB808;&#xC774;&#xBE14; &#xC720;&#xC9C0; &#xBC0F; &#xB808;&#xC774;&#xBE14; diluting &#xC140; &#xB3C5;&#xD2B9;&#xD55C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC720;&#xD615;, &#xD14C;&#xAC00; &#xB2EC;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xD14C;&#xAC00; &#xB2EC;&#xB9B0;&#xB41C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xC788;&#xB358;. &#xC790;&#xAE30; &#xAC31;&#xC2E0;&#xC758; TSC &#xC18D;&#xC131; &#xC9C1;&#xB82C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD074;&#xB860; &#xBC00;&#xB3C4; &#xD074;&#xB860; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2DC;&#xD5D8; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; 5 &#xBC88; passaged &#xC218; &#xACE0;&#xB9CC; &#xD14C;&#xAC00; &#xB2EC;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD074;&#xB860;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xD14C;&#xAC00; &#xB2EC;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD074;&#xB860; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBCF8;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xC18D;&#xC131; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xACF5;&#xAE30;-&#xC561;&#xCCB4; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC1B;&#xC558;&#xB2E4;. &#xD14C;&#xAC00; &#xB2EC;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD074;&#xB860;&#xC758; &#xB3D9;&#xC9C8;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xD654; &#xB9E4;&#xC6B0; mitotic &#xC788;&#xC5C8;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD45C;&#xC900; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC2E0;&#xD638; &#xB0B4; &#xD654; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, unfractionated tracheal &#xC140;&#xACFC; cocultured&#xC740; &#xD14C;&#xAC00; &#xB2EC;&#xB9B0;&#xB41C; &#xD074;&#xB860; &#xAC01; tracheal &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB294; promitotic: Multipotential &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC758; &#xC801;&#xC751;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBD80;&#xC0C1; &#xD6C4; &#xD3D0; Tsc &#xD3C9;&#xAC00; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD0C8; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC950; CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) &#xC140;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC140; mitotically &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xC218;&#xB9AC; &#xC0C1;&#xD53C;, &#xBD80;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC73C;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD655;&#xC0B0; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC801;&#xADF9;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; 34 &#xC77C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB808;&#xC774;&#xBE14;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0;. &#xC6B0;&#xB9AC; CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) tracheal &#xAE30;&#xC800; &#xC138;&#xD3EC; &#xCCB4; &#xC678;, &#xC790;&#xCCB4; &#xD2C8;&#xC0C8; &#xC0DD;&#xC131; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; tracheal &#xC0C1;&#xD53C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xBC0F; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; TSC &#xACB0;&#xB860;.

&#xB2E8;&#xC77C; &#xC140; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xB97C; &#xD615;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC;&#xB85C; &#xC791;&#xB3D9;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

C&eacute;lulas madre de tejidos espec&iacute;ficos (TSC) comportamiento viene determinado por el nicho de c&eacute;lulas madre. Sin embargo, la delineaci&oacute;n de la interacci&oacute;n de TSC-nicho requiere purificaci&oacute;n de ambas entidades. Razonamos que el nicho podr&iacute;a definirse por la ubicaci&oacute;n de la CAC. Demostramos que una sola c&eacute;lula basal de CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) genera raras c&eacute;lulas de retenci&oacute;n de etiqueta y etiqueta-diluir abundante. Retenci&oacute;n de etiqueta y etiqueta-diluir las c&eacute;lulas estaban localizadas en el dominio de las de un tipo &uacute;nico clon, el clon de las. La propiedad TSC de auto-renovaci&oacute;n fue probada por pasaje serial densidad clonal y an&aacute;lisis de frecuencia de c&eacute;lulas formadoras de clon. Una sola copia podr&iacute;a ser pasada hasta cinco veces y hab&iacute;a formado s&oacute;lo las clones. As&iacute;, las clon formaci&oacute;n era una propiedad intr&iacute;nseca a la c&eacute;lula. Potencial de diferenciaci&oacute;n se evalu&oacute; en las culturas de la interfaz aire-l&iacute;quido. Culturas homog&eacute;neas de las clones fueron altamente mit&oacute;ticas pero eran refractarias a las se&ntilde;ales est&aacute;ndar de diferenciaci&oacute;n. Sin embargo, los clones de las que fueron cocultured con c&eacute;lulas traqueales no fraccionadas generan cada uno de los tipos de c&eacute;lulas que se encuentran en el epitelio traqueal. As&iacute;, el nicho por defecto es promitotic: diferenciaci&oacute;n Multipotential requiere adaptaci&oacute;n del nicho. Porque el pulm&oacute;n TSC se eval&uacute;an por lo general despu&eacute;s de la lesi&oacute;n, el comportamiento de las c&eacute;lulas CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) fue probado en ratones normales y tratados con naftalina. Estas c&eacute;lulas eran mitotically activas en el epitelio normal y reparado, su tasa de proliferaci&oacute;n aumentado en respuesta a la lesi&oacute;n, y conservaron la etiqueta durante 34 d&iacute;as. Concluimos que la CD49f(bright)/Sca1(+)/ALDH(+) traqueal basocelular es un TSC, que genera su propio nicho in vitro, y que participa en la reparaci&oacute;n y la homeostasis del epitelio traqueal.

Una sola c&eacute;lula funciona como una c&eacute;lula de v&aacute;stago de tejidos espec&iacute;ficos y la c&eacute;lula in vitro formadoras de nicho.

Karen M. Helm

Cancer Center

University of Colorado Denver

Isolation & Characterization of Hoechst^low CD45^negative Mouse Lung Mesenchymal Stem Cells

Karen M. Helm

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Isolation & Characterization of Hoechst^low CD45^negative Mouse Lung Mesenchymal Stem Cells