DNA Methylation: Bisulphite Modification and Analysis

Epigenetics describes the heritable changes in gene function that occur independently to the DNA sequence. The molecular basis of epigenetic gene ...

Garvan Institute of Medical Research

Vaccin cancer du col ut&eacute;rin : atteindre les adolescents en Afrique sub-saharienne.

Impfung gegen Geb&auml;rmutterhalskrebs: Jugendliche in Afrika s&uuml;dlich der Sahara zu erreichen.

Vaccino per il cancro cervicale: raggiungere gli adolescenti in Africa sub-sahariana.

&#x5B50;&#x5BAE;&#x9838;&#x304C;&#x3093;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF1A; &#x30B5;&#x30CF;&#x30E9;&#x4EE5;&#x5357;&#x306E;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x9752;&#x5E74;&#x671F;&#x306B;&#x9054;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#xC790; &#xAD81; &#xACBD;&#xBD80; &#xC554; &#xBC31;&#xC2E0;: &#xC0AC;&#xD558;&#xB77C; &#xC0AC;&#xB9C9; &#xC774;&#xB0A8;&#xC758; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xC5D0; &#xCCAD;&#xC18C;&#xB144;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xB2EC;.

Vacuna para el c&aacute;ncer de cuello uterino: llegar a los adolescentes en el &Aacute;frica subsahariana.

&#x5BAB;&#x9888;&#x764C;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF1A; &#x8FBE;&#x6210;&#x5728;&#x6492;&#x54C8;&#x62C9;&#x4EE5;&#x5357;&#x975E;&#x6D32;&#x7684;&#x9752;&#x5C11;&#x5E74;&#x3002;

Vaccine for cervical cancer: reaching adolescents in sub-Saharan Africa.

El concepto de activaci&oacute;n en la regulaci&oacute;n transcripcional se basa en el supuesto de que el producto mRNA aumenta mon&oacute;tonamente en funci&oacute;n de la concentraci&oacute;n del regulador. Analizamos el modelo Shea-Ackers de transcripci&oacute;n y encontrar esta suposici&oacute;n correcta s&oacute;lo para el m&aacute;s simple de promotores. Definimos una nueva reglamentaci&oacute;n constante que es una combinaci&oacute;n no lineal de asociaci&oacute;n y transcripci&oacute;n constantes de iniciaci&oacute;n que caracterizan la activaci&oacute;n y represi&oacute;n para los promotores m&aacute;s complicados. Nuestros resultados pueden guiar la s&iacute;ntesis de nuevos promotores y conducir a una comprensi&oacute;n m&aacute;s profunda de las limitaciones que gu&iacute;a la evoluci&oacute;n natural de promotores.

Cuando reprimen activadores y represores activan: un an&aacute;lisis cualitativo del modelo Shea-Ackers.

&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5728;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E2D;&#x7684;&#x6982;&#x5FF5;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5047;&#x8BBE;&#x8BE5;&#x4EA7;&#x54C1; mRNA &#x589E;&#x52A0;&#x5355;&#x8C03;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8C03;&#x8282;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5206;&#x6790;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x4E73;&#x6728;&#x679C; Ackers &#x6A21;&#x578B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x627E;&#x5230;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5047;&#x8BBE;&#x662F;&#x6B63;&#x786E;&#x7684;&#x53EA;&#x4E3A;&#x6700;&#x7B80;&#x5355;&#x7684;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5458;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5B9A;&#x4E49;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65B0;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5E38;&#x6570;&#xFF0C;&#x662F;&#x8868;&#x5F81;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x66F4;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5242;&#x538B;&#x5236;&#x7684;&#x534F;&#x4F1A;&#x548C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x542F;&#x52A8;&#x5E38;&#x91CF;&#x7684;&#x975E;&#x7EBF;&#x6027;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6307;&#x5BFC;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8005;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6307;&#x5BFC;&#x81EA;&#x7136;&#x5BA3;&#x4F20;&#x5458;&#x6F14;&#x53D8;&#x7684;&#x7EA6;&#x675F;&#x66F4;&#x6DF1;&#x5165;&#x7684;&#x8BA4;&#x8BC6;&#x3002;

&#x5F53;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5668;&#x538B;&#x5236;&#x548C; repressors &#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF1A; &#x4E73;&#x6728;&#x679C; Ackers &#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5B9A;&#x6027;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

The concept of activation in transcriptional regulation is based on the assumption that product mRNA increases monotonically as a function of regulator concentration. We analyze the Shea-Ackers model of transcription and find this assumption to be correct only for the simplest of promoters. We define a new regulatory constant that is a nonlinear combination of association and transcription initiation constants characterizing activation and repression for more complicated promoters. Our results can guide the synthesis of new promoters and lead to a deeper understanding of the constraints guiding the natural promoters evolution.

When activators repress and repressors activate: a qualitative analysis of the Shea-Ackers model.

Le concept d&#39;activation dans la r&eacute;gulation transcriptionnelle repose sur l&#39;hypoth&egrave;se que le produit ARNm augmente de fa&ccedil;on monotone en fonction de la concentration de l&#39;organisme de r&eacute;glementation. Nous analyser le mod&egrave;le de karit&eacute;-Ackers de transcription et trouver cette hypoth&egrave;se exacte que pour les promoteurs les plus simples. Nous d&eacute;finissons une nouvelle r&eacute;glementation constante qui est une combinaison non lin&eacute;aire des constantes d&#39;initiation association et de la transcription qui caract&eacute;risent l&#39;activation et r&eacute;pression pour les promoteurs plus compliqu&eacute;s. Nos r&eacute;sultats peuvent guider la synth&egrave;se de nouveaux promoteurs et conduire &agrave; une meilleure compr&eacute;hension des contraintes guidant l&#39;&eacute;volution naturelle de promoteurs.

Quand r&eacute;priment les activateurs et r&eacute;presseurs activer : une analyse qualitative du karit&eacute;-Ackers mod&egrave;le.

Das Konzept der Aktivierung in Transkriptionsregulation basiert auf der Annahme, dass Produkt mRNA erh&ouml;ht monoton als Funktion der Regler Konzentration. Wir analysieren das Shea-Ackers-Modell der Transkription und finden diese Annahme richtig nur f&uuml;r die einfachsten Promotoren. Wir definieren eine neue regulatorische Konstante, die eine nichtlineare Kombination der Vereinigung und Transkription Einleitung Konstanten, die Charakterisierung von Aktivierung und Unterdr&uuml;ckung f&uuml;r kompliziertere Veranstalter. Unsere Ergebnisse k&ouml;nnen f&uuml;hren die Synthese der neuen F&ouml;rderer und f&uuml;hren zu einem tieferen Verst&auml;ndnis der Einschr&auml;nkungen, die F&uuml;hrung der nat&uuml;rlichen Promotoren-Evolution.

Als Aktivatoren zu unterdr&uuml;cken und Repressoren aktivieren: eine Qualitative Analyse des Modells Shea-Ackers.

Il concetto di attivazione nella regolazione trascrizionale &egrave; basato sul presupposto che il prodotto mRNA aumenta monotonicamente in funzione della concentrazione del regolatore. Analizziamo il modello Shea-Ackers della trascrizione e trovare questo presupposto per essere corretta solo per il pi&ugrave; semplice dei promotori. Definiamo una nuova costante di regolamentazione che &egrave; una combinazione lineare di associazione e trascrizione costanti di iniziazione che caratterizzano l&#39;attivazione e repressione per promotori pi&ugrave; complicati. I nostri risultati possono guidare la sintesi di nuovi promotori e portare a una pi&ugrave; profonda comprensione dei vincoli guida l&#39;evoluzione naturale promotori.

Quando reprimono attivatori e repressori attivare: un&#39;analisi qualitativa del modello Shea-Ackers.

&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x304C;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BB;&#x30D7;&#x30C8;&#x3092;&#x524D;&#x63D0;&#x306B;&#x305D;&#x306E;&#x88FD;&#x54C1; mRNA &#x5358;&#x8ABF;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x30B7;&#x30A7;&#x30A4; &#x30FB; &#x30A2;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5358;&#x7D14;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x307F;&#x6B63;&#x3057;&#x3044;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3053;&#x306E;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3092;&#x898B;&#x3064;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x6291;&#x5236;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x5354;&#x4F1A;&#x3068;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x5B9A;&#x6570;&#x306E;&#x975E;&#x7DDA;&#x5F62;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3067;&#x3059;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x898F;&#x5236;&#x306E;&#x5B9A;&#x6570;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x30AC;&#x30A4;&#x30C9;&#x3057;&#x3001;&#x5929;&#x7136;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x5236;&#x7D04;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x6DF1;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x306B; &#x3002;

&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3057;&#x3001;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x5316;&#xFF1A; &#x30B7;&#x30A7;&#x30A4; &#x30FB; &#x30A2;&#x30C3;&#x30AB;&#x30FC; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x8CEA;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#x3002;

Transcriptional &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xD488; &#xC778;&#xC99D;&#xC758; &#xAC1C;&#xB150;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC00;&#xC815;&#xC5D0; &#xADF8; &#xC81C;&#xD488; mRNA &#xC99D;&#xAC00; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD558;&#xAC8C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xD568;&#xC218;&#xB85C;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC804;&#xC0AC;&#xC758; &#xC26C; &#xC5B4; Ackers &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0;&#xC774; &#xAC00;&#xC815;&#xC774; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; &#xCC3E;&#xC744;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD611;&#xD68C; &#xBC0F; &#xC804;&#xC0AC; &#xAC1C;&#xC2DC; &#xC0C1;&#xC218; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xB354; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC5B5;&#xC555;&#xC744; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xBE44;&#xC120;&#xD615; &#xC870;&#xD569; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xADDC;&#xC81C; &#xC0C1;&#xC218;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC548;&#xB0B4; &#xD558; &#xACE0; &#xC790;&#xC5F0; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xC9C4;&#xD654;&#xB97C; &#xC778;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xC81C;&#xC57D; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE4A;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB54C; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xC8FC;&#xCCB4; &#xBC0F; repressors &#xD65C;&#xC131;&#xD654;: &#xC26C; &#xC5B4; Ackers &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xC9C8;&#xC801; &#xBD84;&#xC11D;.

DUSPs (&#x53CC;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;) &#x662F;&#x4E00;&#x7FA4;&#x5F62;&#x5F62;&#x8272;&#x8272;&#x7684;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5176;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x5185;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5E95;&#x7269;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x3002;DUSPs &#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#xFF0C;&#x662F;&#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x53CA;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x8C03;&#x5236;&#x5668;&#x3002;DUSPs &#x53EF;&#x4EE5; PTENs &#xFF08;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x548C;&#x5F81;&#x8C61;&#x540C;&#x7CFB;&#x7269;&#x5728; 10 &#x53F7;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A;&#x5220;&#x9664;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5206;&#x6210;&#x516D;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x6839;&#x636E;&#x5E8F;&#x5217;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5F39;&#x5F13;&#xFF0C;PRLs (&#x78F7;&#x9178;&#x7684;&#x518D;&#x751F;&#x809D;)&#xFF0C;Cdc14 &#x78F7;&#x9178;&#x9176; &#xFF08;Cdc &#x662F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x5468;&#x671F;&#xFF09;&#xFF0C;myotubularins&#xFF0C;MKPs (&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;) &#x548C;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7684; DUSPs&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B50;&#x7EC4;&#x7684;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728; MKPs &#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x3002;&#x5982;&#x5176;&#x540D;&#x79F0;&#x6240;&#x793A;&#xFF0C;MKPs &#x5C06;&#x5176;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176; (&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;) ERK &#xFF08;&#x80DE;&#x5916;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8C03;&#x8282;&#x6FC0;&#x9176;&#xFF09;&#xFF0C;(c C-jun &#x6C28;&#x57FA;&#x672B;&#x7AEF;&#x6FC0;&#x9176;) JNK &#x548C; p38 &#x6709;&#x522B;&#x4E8E;&#x4E2A;&#x522B;&#x7684; MKP &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x3002;&#x975E;&#x5178;&#x578B; DUSPs &#x591A;&#x6570;&#x662F;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;&#x548C;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5171;&#x540C;&#x7684; MKPs N &#x7EC8;&#x7AEF; CH2 (Cdc25 &#x540C;&#x6E90; 2&#xFF09; &#x57DF;&#x3002;&#x5728;&#x8FC7;&#x53BB; 6 &#x5E74;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x4E86;&#x6700;&#x5178;&#x578B;&#x7684; DUSPs &#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x5DF2;&#x5F00;&#x59CB;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x5174;&#x8DA3;&#x5728;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x89C4;&#x7BA1;&#x3002;&#x8FC7;&#x53BB;&#xFF0C;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7684; DUSPs &#x6709;&#x4E00;&#x822C;&#x5DF2;&#x7EC4;&#x5408;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#x7684; MKPs &#x548C; MAPK &#x4FE1;&#x53F7;&#x53F6;&#x6805;&#x4E2D;&#x6240;&#x53D1;&#x6325;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x4E8B;&#x5B9E;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x5176; MAPKs&#x3002;&#x5F53;&#x524D;&#x6587;&#x5B66;&#x6697;&#x793A;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x91CD;&#x8981;&#x8BAF;&#x53F7;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x673A;&#x6784;&#xFF0C;DUSPs &#x7684;&#x6F5C;&#x529B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6324;&#x6EE1;&#x4E86;&#x76F8;&#x4E92;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x672C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x6982;&#x8FF0;&#x7CFB;&#x5BB6;&#x65CF;&#x7684;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7684; DUSPs &#x524D;, &#x65B0;&#x5174;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E0E;&#x60AC;&#x6B8A;&#x7684;&#x5E95;&#x7269;&#x4E13;&#x4E00;&#x6027;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x53CC;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#xFF1A; &#x5173;&#x952E;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x5177;&#x6709;&#x5404;&#x79CD;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;

DUSPs (dual-specificity phosphatases) are a heterogeneous group of protein phosphatases that can dephosphorylate both phosphotyrosine and phosphoserine/phosphothreonine residues within the one substrate. DUSPs have been implicated as major modulators of critical signalling pathways that are dysregulated in various diseases. DUSPs can be divided into six subgroups on the basis of sequence similarity that include slingshots, PRLs (phosphatases of regenerating liver), Cdc14 phosphatases (Cdc is cell division cycle), PTENs (phosphatase and tensin homologues deleted on chromosome 10), myotubularins, MKPs (mitogen-activated protein kinase phosphatases) and atypical DUSPs. Of these subgroups, a great deal of research has focused on the characterization of the MKPs. As their name suggests, MKPs dephosphorylate MAPK (mitogen-activated protein kinase) proteins ERK (extracellular-signal-regulated kinase), JNK (c-Jun N-terminal kinase) and p38 with specificity distinct from that of individual MKP proteins. Atypical DUSPs are mostly of low-molecular-mass and lack the N-terminal CH2 (Cdc25 homology 2) domain common to MKPs. The discovery of most atypical DUSPs has occurred in the last 6 years, which has initiated a large amount of interest in their role and regulation. In the past, atypical DUSPs have generally been grouped together with the MKPs and characterized for their role in MAPK signalling cascades. Indeed, some have been shown to dephosphorylate MAPKs. The current literature hints at the potential of the atypical DUSPs as important signalling regulators, but is crowded with conflicting reports. The present review provides an overview of the DUSP family before focusing on atypical DUSPs, emerging as a group of proteins with vastly diverse substrate specificity and function.

Dual-specificity phosphatases: critical regulators with diverse cellular targets.

DUSPs (double sp&eacute;cificit&eacute; phosphatases) constituent un groupe h&eacute;t&eacute;rog&egrave;ne des prot&eacute;ines phosphatases qui peut d&eacute;phosphorylent les phosphotyrosine et r&eacute;sidus de phosphos&eacute;rine/phosphothr&eacute;onine dans un substrat. DUSPs ont &eacute;t&eacute; impliqu&eacute;s en tant que modulateurs importants des voies de signalisation critiques qui sont dysr&eacute;gulation dans diverses maladies. DUSPs peuvent &ecirc;tre divis&eacute;es en six sous-groupes sur la base de la similarit&eacute; des s&eacute;quences qui incluent des frondes, PRL (phosphatases de r&eacute;g&eacute;n&eacute;ration du foie), phosphatases Cdc14 (Cdc est le cycle de division cellulaire), PTENs (phosphatase et tensine homologues supprim&eacute;s sur le chromosome 10), myotubularins, MKPs (phosphatases de kinase de prot&eacute;ine mitog&egrave;ne-) et DUSPs atypiques. De ces sous-groupes, une grande partie de la recherche a port&eacute; sur la caract&eacute;risation des MKPs. Comme leur nom l&#39;indique, MKPs d&eacute;phosphorylent les prot&eacute;ines MAPK (mitogen-activated protein kinase) ERK (extracellulaire-signal-regulated kinase), JNK (c-Jun N-terminal kinase) et p38 avec sp&eacute;cificit&eacute; distincte de celle des prot&eacute;ines individuelles de MKP. DUSPs atypiques sont pour la plupart de faible masse mol&eacute;culaire et n&#39;ont pas le domaine de (Cdc25 homologie 2) CH2 N-terminal commun &agrave; MKPs. La d&eacute;couverte des plus atypiques DUSPs a eu lieu au cours des six derni&egrave;res ann&eacute;es, qui a lanc&eacute; une grande quantit&eacute; d&#39;int&eacute;r&ecirc;t dans leur r&ocirc;le et leur r&egrave;glement. Dans le pass&eacute;, DUSPs atypiques ont g&eacute;n&eacute;ralement &eacute;t&eacute; regroup&eacute;s avec les MKPs et caract&eacute;ris&eacute;s pour leur r&ocirc;le dans la MAPK cascades de signalisation. En effet, certains ont d&eacute;montr&eacute; que d&eacute;phosphorylent MAPKs. La litt&eacute;rature actuelle laisse entrevoir le potentiel des DUSPs atypiques comme r&eacute;gulateurs de signalisation importants, mais il est envahie par les rapports contradictoires. Cette revue donne un aper&ccedil;u de la famille DUSP avant de se concentrer sur DUSPs atypiques, en train de devenir un groupe de prot&eacute;ines avec la fonction et la sp&eacute;cificit&eacute; de substrat largement diversifi&eacute;.

Double sp&eacute;cificit&eacute; phosphatases : r&eacute;gulateurs critiques avec diverses cibles cellulaires.

DUSPs (Dual-Spezifit&auml;t Phosphatasen) sind eine heterogene Gruppe von Protein-Phosphatasen, die Phosphotyrosine und Phosphoserinphosphatase/Phosphothreonine R&uuml;ckst&auml;nde innerhalb eines Substrats dephosphorylate k&ouml;nnen. DUSPs haben als wichtige Modulatoren des kritischen Signalwege verwickelt, die defekten bei verschiedenen Krankheiten sind. DUSPs gliedern sich in sechs Untergruppen auf der Grundlage der Reihenfolge &Auml;hnlichkeit, die Schleudern, PRL (Substratspezifit&auml;t der Regeneration Leber), enthalten Cdc14 Phosphatasen (Cdc ist Zellteilung-Zyklus), PTENs (Phosphatase und tensin Homologen gel&ouml;scht auf Chromosom 10), Myotubularins, MKPs (Mitogen-aktivierte Protein-Kinase-Phosphatasen) und atypische DUSPs. Diese Untergruppen hat viel Forschung auf die Charakterisierung der MKPs konzentriert. Wie der Name schon sagt, dephosphorylate MKPs MAPK (Mitogen-aktivierte Proteinkinase) Proteine ERK (extrazellul&auml;re Signal-regulierte Kinase), JNK (c-Jun N-Terminal Kinase) und p38 mit Spezifit&auml;t von individueller MKP-Proteine. Atypische DUSPs sind meistens niedriger Molmasse und fehlt der N-terminalen CH2 (Cdc25 2) Homologiegebiet, MKPs gemeinsam. In den letzten 6 Jahren viel Interesse an ihrer Rolle und Verordnung eingeleitet hat die Entdeckung der meisten atypischen DUSPs aufgetreten. In der Vergangenheit wurden atypische DUSPs im allgemeinen gruppiert zusammen mit den MKPs und f&uuml;r ihre Rolle in der MAPK Signalisierung Kaskaden charakterisiert. In der Tat haben einige nachweislich MAPKs dephosphorylate. Die aktuelle Literatur Hinweise auf das Potenzial der atypischen DUSPs als wichtige Signalgebung Regulierer, sondern ist gespickt mit widerspr&uuml;chliche Berichte. &Uuml;berpr&uuml;fung bietet eine &Uuml;bersicht &uuml;ber die DUSP-Familie vor Fokussierung auf atypische DUSPs Schwellenl&auml;ndern als Gruppe von Proteinen mit betr&auml;chtlichem Ausma&szlig; unterschiedliche Substratspezifit&auml;t und Funktion.

Dual-Spezifit&auml;t-Phosphatasen: kritische Atemregler mit vielf&auml;ltigen zellulare Ziele.

DUSPs (dual-specificit&agrave; fosfatasi) sono un gruppo eterogeneo di protein fosfatasi che pu&ograve; dephosphorylate phosphotyrosine sia phosphoserine/phosphothreonine residui all&#39;interno di un substrato. DUSPs sono stati implicati come modulatori principali delle vie di segnalazione critiche che sono in varie malattie. DUSPs pu&ograve; essere diviso in sei sottogruppi sulla base della somiglianza di sequenza che includono fionde, PRL (fosfatasi di rigenerazione epatiche), Cdc14 fosfatasi (Cdc &egrave; ciclo di divisione cellulare), PTENs (fosfatasi e Tensina omologhi eliminati sul cromosoma 10), myotubularins, MKPs (fosfatasi della chinasi di proteina mitogene-attivata) e DUSPs atipica. Di questi sottogruppi, una grande quantit&agrave; di ricerca si &egrave; concentrata sulla caratterizzazione della MKPs. Come suggerisce il nome, MKPs dephosphorylate proteine MAPK (chinasi di proteina mitogene-attivata) ERK (chinasi extracellulare-segnale-regolate), (c-Jun N-terminal kinase) JNK e p38 con specificit&agrave; distinta da quella delle singole proteine MKP. DUSPs atipici sono per lo pi&ugrave; di bassa massa molecolare e la mancanza di dominio N-terminale CH2 (Cdc25 omologia 2) comune a MKPs. La scoperta del DUSPs pi&ugrave; atipica si &egrave; verificato negli ultimi 6 anni, che ha avviato una grande quantit&agrave; di interesse nel loro ruolo e il regolamento. In passato, DUSPs atipica generalmente sono stati raggruppati insieme con il MKPs e caratterizzati per il loro ruolo nelle cascate di segnalazione MAPK. Infatti, alcuni hanno dimostrati di dephosphorylate MAPKs. La letteratura corrente allude al potenziale della DUSPs atipico come regolatori di segnalazione importanti, ma &egrave; affollata con rapporti conflittuali. La presente rassegna fornisce una panoramica della famiglia DUSP prima di concentrarsi sul DUSPs atipica, emergendo come un gruppo di proteine con funzione e specificit&agrave; di substrato notevolmente diversificata.

Dual-specificit&agrave; fosfatasi: regolatori critici con diversi bersagli cellulari.

DUSPs (&#x4E8C;&#x91CD;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09; &#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x5F79;&#x5272;/&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA; 1 &#x3064;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x5185;&#x306B; dephosphorylate &#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3067;&#x3059;&#x3002;DUSPs &#x306F;&#x5404;&#x7A2E;&#x75BE;&#x60A3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x3067;&#x3059;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;DUSPs &#x5206;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x516D;&#x3064;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; PRLs (&#x518D;&#x751F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x809D;&#x81D3;)&#x3001;&#x30D1;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B3;&#x306E;&#x7389;&#x3092;&#x542B;&#x3081;&#x308B;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027; &#xFF08;Cdc &#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5206;&#x88C2;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#xFF09;&#x3001;Cdc14 &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066; PTENs (&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0A; 10 &#x3092;&#x524A;&#x9664;)&#x3001;myotubularins&#x3001;MKPs (&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;) &#x3068;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x306E; DUSPs&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;MKPs &#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x96C6;&#x4E2D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x540D;&#x524D;&#x304C;&#x793A;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;MKPs &#x306F; MAPK (&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; ERK (&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;)&#x3001;(c C-jun N &#x672B;&#x7AEF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;) &#x306E; JNK &#x3068; p38 &#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x500B;&#x3005; &#x306E; MKP &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306F;&#x5225;&#x500B;&#x306B; dephosphorylate &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B; DUSPs &#x4E3B;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x8CEA;&#x91CF;&#x306E; MKPs &#x306B;&#x5171;&#x901A;&#x306E; N &#x672B;&#x7AEF; CH2 (Cdc25 &#x76F8;&#x540C; 2) &#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x6B20;&#x3044;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x3082;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x306E; DUSPs &#x306E;&#x767A;&#x898B; 6 &#x5E74;&#x306F;&#x5927;&#x91CF;&#x306E;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3068;&#x898F;&#x5236;&#x3078;&#x306E;&#x95A2;&#x5FC3;&#x304C;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x53BB;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x306E; DUSPs &#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B; MKPs &#x3068;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x5316;&#x3057;&#x3066; MAPK &#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9; &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x81EA;&#x5206;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x78BA;&#x304B;&#x306B;&#x3001;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E; map &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3092; dephosphorylate &#x306B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6587;&#x732E;&#x306F;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x306E; DUSPs &#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30DD;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30E3;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30C8;&#x304C;&#x77DB;&#x76FE;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3092;&#x6DF7;&#x96D1;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7DCF;&#x8AAC;&#x306F; DUSP &#x30D5;&#x30A1;&#x30DF;&#x30EA;&#x306E;&#x6982;&#x8981;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x57FA;&#x8CEA;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x306E; DUSPs &#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x524D;&#x306B;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4E8C;&#x91CD;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;: &#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3002;

DUSPs (&#xB4C0;&#xC5BC; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;) phosphotyrosine &#xBC0F; phosphoserine/phosphothreonine &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD55C; &#xAE30;&#xD310; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; dephosphorylate &#xC218; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xC758; &#xC720;&#xD615;&#xC774; &#xB2E4;&#xB978; &#xADF8;&#xB8F9; &#xC774;&#xB2E4;. DUSPs dysregulated &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xB294; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xB85C; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. DUSPs PTENs (&#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBC0F; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 10&#xC5D0; &#xC0AD;&#xC81C; homologues tensin), Cdc14 &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; (Cdc&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xC8FC;&#xAE30;), &#xC0C8;, PRLs (&#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC131;&#xC758; &#xAC04;)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC5D0; &#xADFC;&#xAC70; &#xD558; &#xC5EC; 6 &#xAC1C;&#xC758; &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xB098;&#xB20C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; myotubularins, MKPs (&#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;) &#xBC0F; &#xBE44;&#xC815;&#xD615; DUSPs. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD558;&#xC704; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD070; &#xAC70;&#xB798;&#xB294; Mkps&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC774;&#xB984;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC54C; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; MKPs MAPK (&#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; ERK (&#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC2E0;&#xD638; &#xADDC;&#xC81C; &#xB2C8;) JNK (c 6 &#xC6D4; N &#xB9E8;&#xB05D; &#xD0A4;)&#xC640; &#xAC1C;&#xBCC4; MKP &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAD6C;&#xBD84;&#xC73C;&#xB85C; p38 dephosphorylate. &#xD754;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; DUSPs &#xB0AE;&#xC740; &#xBD84;&#xC790; &#xC9C8;&#xB7C9;&#xC758; &#xB300;&#xBD80;&#xBD84;&#xC740; &#xD558; &#xACE0; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; MKPs N &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; CH2 (Cdc25 homology 2) &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xBD80;&#xC871;. &#xAC00;&#xC7A5; &#xD754;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; Dusps&#xC758; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560; &#xBC0F; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC; &#xB9CE;&#xC740; &#xC591;&#xC758; &#xC2DC;&#xC791; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC9C0;&#xB09C; 6 &#xB144; &#xB3D9;&#xC548;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACFC;&#xAC70;&#xC5D0;&#xB294;, &#xD754;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; DUSPs &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; Mkps&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xADF8;&#xB8F9;&#xD654; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; MAPK &#xC2E0;&#xD638; &#xACC4;&#xACE1;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC83;&#xC774; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC0AC;&#xC2E4;, &#xC77C;&#xBD80; MAPKs dephosphorylate&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xBB38;&#xD559; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xC870;&#xC815;&#xAE30;&#xB85C; &#xD754;&#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; Dusps&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD78C;&#xD2B8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB85C; &#xBD81;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xAC80;&#xD1A0; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAE30;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD765; &#xBE44;&#xC815;&#xD615; Dusps&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; DUSP &#xAC00;&#xC871;&#xC758; &#xAC1C;&#xC694;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC774;&#xC911; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;: &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xB300;&#xC0C1; &#xC911;&#xC694; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;.

DUSPs (fosfatasas de especificidad dual) son un grupo heterog&eacute;neo de fosfatasas de prote&iacute;nas que puede dephosphorylate phosphotyrosine tanto residuos de Fosfoserina/fosfotreonina dentro de un substrato. DUSPs han sido implicados como principales moduladores de importantes v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n que son dysregulated en varias enfermedades. DUSPs se puede dividir en seis subgrupos en funci&oacute;n de la semejanza de la secuencia que incluyen catapultas, PRLs (fosfatasas de regeneraci&oacute;n hep&aacute;ticas), fosfatasas Cdc14 (Cdc es el ciclo de divisi&oacute;n celular), PTENs (fosfatasa y Tensina hom&oacute;logos eliminados en el cromosoma 10), myotubularins, MKPs (fosfatasas de la cinasa de prote&iacute;na activada por mit&oacute;geno) y DUSPs anormales. De estos subgrupos, una gran cantidad de investigaci&oacute;n se ha centrado en la caracterizaci&oacute;n de las MKPs. Como su nombre lo indica, MKPs dephosphorylate prote&iacute;nas MAPK (-PROTEINA QUINASA mit&oacute;geno activada) ERK (extracelular-quinasa regulada por se&ntilde;al), JNK (c-Jun N-terminal kinase) y p38 con especificidad distinta de la de prote&iacute;nas individuales de MKP. DUSPs anormales son en su mayor&iacute;a de baja masa molecular y carecen de dominio (Cdc25 homolog&iacute;a 2) CH2 N-terminal com&uacute;n a MKPs. El descubrimiento de DUSPs m&aacute;s at&iacute;picos se ha producido en los &uacute;ltimos 6 a&ntilde;os, que ha iniciado una gran cantidad de inter&eacute;s en su papel y su Reglamento. En el pasado, DUSPs anormales generalmente han sido agrupados junto con los MKPs y caracterizado por su papel en cascadas de se&ntilde;alizaci&oacute;n de MAPK. De hecho, algunos han demostrado dephosphorylate MAPKs. La literatura actual sugiere el potencial de los DUSPs at&iacute;picos como importantes reguladores de se&ntilde;alizaci&oacute;n, pero hay mucha gente con informes contradictorios. La presente revisi&oacute;n proporciona un Resumen de la familia DUSP antes de enfocar en DUSPs anormales, emergiendo como un grupo de prote&iacute;nas con funci&oacute;n y especificidad de sustrato muy diversas.

Fosfatasas de especificidad dual: reguladores cr&iacute;ticos con diversas dianas celulares.

Le syst&egrave;me de (uPA) de l&#39;Activateur plasminog&egrave;ne urokinase a &eacute;t&eacute; impliqu&eacute; dans la progression et de mauvais pronostic chez les patients de cancer ovarien &eacute;pith&eacute;lial (cou). La pr&eacute;sente &eacute;tude a &eacute;tudi&eacute; la r&eacute;partition de l&#39;uPA et son r&eacute;cepteur (uPAR) dans les lign&eacute;es cellulaires COE, tumeurs primaires et m&eacute;tastatiques et la relation entre l&#39;uPA/uPAR et matrix m&eacute;talloprot&eacute;inases (MMP) expression par immunohistochimie. Nous avons &eacute;galement &eacute;tudi&eacute; l&#39;association entre l&#39;expression de l&#39;uPA/uPAR et param&egrave;tres cliniques et pathologiques, y compris la survie sans progression de maladie (PFS).

Expression de l&#39;activateur du plasminog&egrave;ne urokinase et son r&eacute;cepteur chez des patients de cancer ovarien &eacute;pith&eacute;lial avanc&eacute;.

Die Urokinase Plasminogen Aktivator (uPA) Systems hat in der Progression und schlechte Prognose bei epithelialen Ovarialkarzinom (EOC) Patienten verwickelt. Die vorliegende Studie untersucht die Verteilung von uPA und seinen Rezeptor (uPAR) im EOC Zelllinien, prim&auml;r- und metastasierenden Tumoren und die Beziehung zwischen uPA/uPAR und Matrix-Metalloproteasen (MMP)-Ausdruck verwenden Immunohistochemistry. Wir studierten auch die Zuordnung zwischen uPA/uPAR Ausdruck und klinische und pathologische Parameter einschlie&szlig;lich Krankheit progressionsfreies &Uuml;berleben (PFS).

Ausdruck von Urokinase Plasminogen Aktivator und seinen Rezeptor bei fortgeschrittenen epithelialen Ovarialkarzinom Patienten.

Il sistema di (uPA) attivatore plasminogeno urochinasi &egrave; stato implicato nella progressione e prognosi in pazienti con cancro ovarico epiteliale (EOC). Il presente studio indagato la distribuzione di uPA e suo recettore (uPAR) in linee cellulari EDC, tumori primari e metastatici e il rapporto tra uPA/uPAR e matrix metalloproteinase (MMP) espressione mediante immunoistochimica. Abbiamo anche studiato l&#39;associazione tra espressione di uPA/uPAR e parametri clinici e patologici tra cui sopravvivenza libera per progressione di malattia (PFS).

Espressione dell&#39;attivatore del plasminogeno urochinasi e suo recettore in pazienti affetti da cancro ovarico epiteliale avanzato.

&#x5C3F;&#x6FC0;&#x9176;&#x578B;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242; (uPA) &#x7CFB;&#x7EDF;&#x6709;&#x7275;&#x8FDE;&#x7EA7;&#x6570;&#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x4E0A;&#x76AE;&#x764C; &#xFF08;&#x5E73;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF09; &#x75C5;&#x4EBA;&#x9884;&#x540E;&#x8F83;&#x5DEE;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x8C03;&#x67E5; uPA &#xFF08;uPAR&#xFF09; &#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x5E73;&#x7B49;&#x673A;&#x4F1A;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3001; &#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x548C; uPA/uPAR &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; &#xFF08;MMP&#xFF09; &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5B66;&#x4E86; uPA/uPAR &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x4E34;&#x5E8A;&#x53CA;&#x75C5;&#x7406;&#x53C2;&#x6570;&#x5305;&#x62EC;&#x75BE;&#x75C5;&#x8FDB;&#x5C55;&#x751F;&#x5B58;&#x671F; (PFS) &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x5C3F;&#x6FC0;&#x9176;&#x578B;&#x7EA4;&#x6EB6;&#x9176;&#x539F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5242;&#x53CA;&#x5176;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x665A;&#x671F;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;

The urokinase plasminogen activator (uPA) system has been implicated in progression and poor prognosis in epithelial ovarian cancer (EOC) patients. The present study investigated the distribution of uPA and its receptor (uPAR) in EOC cell lines, primary and metastatic tumors, and the relationship between uPA/uPAR and matrix metalloproteinase (MMP) expression using immunohistochemistry. We also studied the association between uPA/uPAR expression and clinical and pathological parameters including disease progression free survival (PFS).

Expression of urokinase plasminogen activator and its receptor in advanced epithelial ovarian cancer patients.

&#x30A6;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x578B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;uPA&#xFF09; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x9032;&#x884C;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C; (EOC) &#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x4E88;&#x5F8C;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F; EOC &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x539F;&#x767A;&#x5DE3;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB;&#x816B;&#x760D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; uPA/uPAR &#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC; (MMP) &#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067; uPA &#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (uPAR) &#x306E;&#x5206;&#x5E03;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082; uPA/uPAR &#x5F0F;&#x3068;&#x9032;&#x884C;&#x7121;&#x75C5;&#x751F;&#x5B58;&#x671F;&#x9593; &#xFF08;PFS&#xFF09; &#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9593;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3092;&#x52C9;&#x5F37;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30A6;&#x30ED;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x578B;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x60A3;&#x8005;&#x306E;&#x5F0F;&#x3002;

Urokinase plasminogen activator (uPA) &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; (EOC) &#xD658;&#xC790;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xBE48;&#xC57D;&#xD55C; &#xC608; &#xC9C0;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; EOC &#xC140; &#xB77C;&#xC778;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC885;&#xC591;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; uPA/&#xC5C5;&#xB85C;&#xB4DC; &#xBC0F; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinase (MMP) &#xC2DD;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; uPA &#xBC0F; &#xADF8; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&#xC5C5;&#xB85C;&#xB4DC;)&#xC758; &#xBD84;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; uPA/&#xC5C5;&#xB85C;&#xB4DC; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xC9C4;&#xD589; &#xBB34;&#xB8CC; &#xC0DD;&#xC874; (PFS)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD588;&#xB2E4;.

Urokinase plasminogen activator&#xC640; &#xACE0;&#xAE09; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xD658;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;.

El sistema de activador (uPA) de plasmin&oacute;geno urocinasa se ha implicado en la progresi&oacute;n y pron&oacute;stico en pacientes con c&aacute;ncer ov&aacute;rico epitelial (EDC). El presente estudio investig&oacute; la distribuci&oacute;n de uPA y su receptor (uPAR) en l&iacute;neas celulares de EdC, tumores primarios y metast&aacute;ticos y la relaci&oacute;n entre la uPA/uPAR y matriz metaloproteinasa (MMP) expresi&oacute;n mediante inmunohistoqu&iacute;mica. Tambi&eacute;n se estudi&oacute; la asociaci&oacute;n entre la expresi&oacute;n de la uPA/uPAR y par&aacute;metros cl&iacute;nicos y patol&oacute;gicos, incluyendo la supervivencia libre de progresi&oacute;n de la enfermedad (PFS).

Expresi&oacute;n de activador de plasmin&oacute;geno urocinasa y su receptor en pacientes de c&aacute;ncer de ovario epitelial avanzado.

&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E00;&#x4E2A;&#x57FA;&#x677F;&#x5185;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6B8B;&#x7559;&#x7684;&#x7279;&#x8272;&#x53CC;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x4EE5;&#x5B9A;&#x6027;&#x975E;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x53CC;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#xFF0C;DUSP26 &#x4E0A; MAP &#x6FC0;&#x9176;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x5E76;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x8C03;&#x63A7;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x548C;&#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F; DUSP26 &#x5728;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BC1;&#x660E;&#x4E0E;&#x51E0;&#x4E2A;&#x5DF2;&#x53D1;&#x5E03;&#x7684;&#x62A5;&#x8868;&#xFF0C;DUSP26 &#x4E0D;&#x5145;&#x5F53;&#x53CC;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x78F7;&#x9178;&#x916F;&#x9176;&#x7684; ERK&#x3001; JNK &#x6216; p38 MAPKs&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;DUSP26 &#x5728; MCF10A &#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x96C6;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x53CA;&#x817A;&#x6CE1;&#x751F;&#x957F;&#x5728; 3D &#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5176;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x800C;&#x5728; HOSE17.1 DUSP26 &#x7EC4;&#x5408;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;DUSP26 mRNA &#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x3001; &#x8111;&#x3001; &#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CF;&#x3002;&#x7B26;&#x5408; DUSP26 &#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6C89;&#x9ED8;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE; 5-&#x6C2E;&#x6742;-2-deoxycitidine &#x548C;&#x66F2;&#x53E4;&#x6291;&#x83CC;&#x7D20; A&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5904;&#x7406;&#x5E76;&#x52A0;&#x5F3A; CpG &#x5C9B;&#x4E0A;&#x6E38;&#x7684; DUSP26 &#x8F6C;&#x5F55;&#x8D77;&#x59CB;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7AEF;&#x53EF;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6F84;&#x6E05;&#x6709;&#x5173; DUSP26 &#x5E95;&#x7269;&#x4E13;&#x4E00;&#x6027;&#xFF0C;&#x6587;&#x732E;&#x4E2D;&#x7684;&#x6DF7;&#x4E71;&#x548C;&#x652F;&#x6301;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86; MAPKs &#x7684;&#x886C;&#x5E95;&#x662F;&#x6B64;&#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x4E3B;&#x8981;&#x886C;&#x5E95;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E; DUSP26 &#x53EF;&#x4EE5;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x5668;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;

DUSP26 &#x4EA7;&#x751F;&#x6D88;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8131;&#x6C2E;&#x9664;&#x78F7;&#x7684; MAPKs &#x6548;&#x5E94;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x589E;&#x6B96;&#x3002;

Dual specificity phosphatases are characterised by their ability to dephosphorylate both phosphotyrosine and phosphoserine/threonine residues within the one substrate. The aim of this study was to characterise the phosphatase activity of the atypical dual specificity phosphatase, DUSP26 on MAP kinases, and to determine its expression, regulation and function in cancer cells. Overexpression and knockdown of DUSP26 in epithelial cells and in vitro phosphatase assays were used to demonstrate that, contrary to several published reports, DUSP26 does not act as a dual specificity phosphatase on ERK, JNK or p38 MAPKs. However, overexpression of DUSP26 in MCF10A epithelial cells suppressed colony formation and acinar growth in 3D culture, effects dependent on its phosphatase activity, while knockdown of DUSP26 in HOSE17.1 cells enhanced colony formation and cellular proliferation. DUSP26 mRNA expression was reduced in neuroblastoma, brain and ovarian cancer cell lines. Consistent with epigenetic silencing of DUSP26, expression was enhanced by treatment of cells with 5-aza-2-deoxycitidine and trichostatin A, and a CpG island upstream of the DUSP26 transcriptional start site was variably methylated in cancer cell lines. Together, these results help to clarify confusion in the literature relating to DUSP26 substrate specificity and support recent reports that substrates other than MAPKs are the primary substrates of this phosphatase. In addition, they indicate that DUSP26 may function as a tumour suppressor in particular cancers.

DUSP26 negatively affects the proliferation of epithelial cells, an effect not mediated by dephosphorylation of MAPKs.

Phosphatases double sp&eacute;cificit&eacute; sont caract&eacute;risent par leur capacit&eacute; &agrave; d&eacute;phosphorylent r&eacute;sidus phosphotyrosine tant phosphos&eacute;rine/thr&eacute;onine dans un substrat. Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait de caract&eacute;riser l&#39;activit&eacute; de la phosphatase de la phosphatase de sp&eacute;cificit&eacute; double atypique, DUSP26 sur les MAP kinases et de d&eacute;terminer son expression, la r&eacute;gulation et la fonction des cellules canc&eacute;reuses. Surexpression et pr&eacute;cipitation de DUSP26 dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales et des essais in vitro de la phosphatase ont servi &agrave; d&eacute;montrer que, contrairement &agrave; plusieurs rapports publi&eacute;s, DUSP26 n&#39;agit pas comme une phosphatase double sp&eacute;cificit&eacute; sur ERK, JNK ou p38 MAPK. Cependant, la surexpression de la DUSP26 dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales MCF10A supprim&eacute;e formation de colonies et acineuse croissance en culture 3D, effets d&eacute;pendantes de son activit&eacute; de la phosphatase, tandis que la pr&eacute;cipitation de DUSP26 en HOSE17.1 colonie am&eacute;lior&eacute; la prolif&eacute;ration cellulaire et de la formation de cellules. DUSP26 expression de l&#39;ARNm a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite dans les lign&eacute;es cellulaires de cancer de l&#39;ovaire, le cerveau et le neuroblastome. Conforme de silen&ccedil;age &eacute;pig&eacute;n&eacute;tique de DUSP26, expression a &eacute;t&eacute; am&eacute;lior&eacute;e par le traitement des cellules avec la 5-aza-2-deoxycitidine et la trichostatine A, et une &icirc;le de CpG en amont de l&#39;emplacement de d&eacute;but de transcription DUSP26 est variablement m&eacute;thyl&eacute;e dans les lign&eacute;es de cellules canc&eacute;reuses. Ensemble, ces r&eacute;sultats aident &agrave; clarifier la confusion dans la litt&eacute;rature relative &agrave; la sp&eacute;cificit&eacute; de substrat de DUSP26 et de soutenir des rapports r&eacute;cents que les substrats autre que MAPKs sont les substrats primaires de cette phosphatase. En outre, ils indiquent que DUSP26 peut fonctionner comme un suppresseur de tumeur en particulier les cancers.

DUSP26 affecte n&eacute;gativement la prolif&eacute;ration des cellules &eacute;pith&eacute;liales, un effet non m&eacute;di&eacute;e par d&eacute;phosphorylation du MAPKs.

Duale Spezifit&auml;t Phosphatasen zeichnen sich durch ihre F&auml;higkeit, Phosphotyrosine und Phosphoserinphosphatase/Threonin R&uuml;ckst&auml;nde innerhalb eines Substrats dephosphorylate. Das Ziel dieser Studie war die Phosphatase-Aktivit&auml;t des atypischen duale Spezifit&auml;t Phosphatase, DUSP26 auf MAP-Kinasen, zu pr&auml;gen und zu seinen Ausdruck, Regulierung und Funktion in Krebszellen ermitteln. &Uuml;berexpression und Niederschlag von DUSP26 in Epithelzellen und in-vitro-Phosphatase-Assays wurden verwendet, um nachzuweisen, dass im Gegensatz zu mehreren ver&ouml;ffentlichten Berichten, DUSP26 nicht als eine duale Spezifit&auml;t Phosphatase auf ERK, JNK oder p38 MAPKs fungiert. Jedoch unterdr&uuml;ckt eine &Uuml;berexpression von DUSP26 in MCF10A Epithelzellen Kolonie Entstehung und dem Azinus Wachstum in 3D Kultur, Auswirkungen auf dessen Phosphatase-Aktivit&auml;t, w&auml;hrend Niederschlag von DUSP26 in HOSE17.1 verbesserte Kolonie Formation und zellul&auml;re Vermehrung Zellen angewiesen. DUSP26 mRNA Ausdruck reduzierte sich im Neuroblastom, Gehirn und Eierstock-Krebs-Zelllinien. In &Uuml;bereinstimmung mit epigenetische silencing von DUSP26, wurde Ausdruck durch Behandlung der Zellen mit 5-Aza-2-Deoxycitidine und Trichostatin A, und eine CpG-Insel oberhalb des Standortes transkriptionelle Start DUSP26 variabel in Krebszelllinien methyliert war. Zusammen helfen diese Ergebnisse zu kl&auml;ren Verwirrung in der Literatur im Zusammenhang mit DUSP26 Substratspezifit&auml;t und neuere Meldungen, dass Substrate als MAPKs die prim&auml;re Substrate von diesem Phosphatase sind zu unterst&uuml;tzen. Dar&uuml;ber hinaus zeigen sie, dass DUSP26 als ein Tumorsuppressor Krebserkrankungen insbesondere funktionieren kann.

DUSP26 wirkt sich nachteilig auf die Vermehrung der Epithelzellen, ein Effekt, der nicht durch Dephosphorylierung von MAPKs vermittelt.

Fosfatasi doppia specificit&agrave; sono caratterizzati dalla loro capacit&agrave; di dephosphorylate phosphotyrosine sia phosphoserine/treonina residui all&#39;interno di un substrato. Lo scopo di questo studio era di caratterizzare l&#39;attivit&agrave; della fosfatasi della fosfatasi atipica specificit&agrave; dual, DUSP26 su chinasi della mappa e a determinare la sua espressione, regolazione e funzione nelle cellule tumorali. Sovraespressione e atterramento di DUSP26 in cellule epiteliali e nelle analisi in vitro della fosfatasi sono stati utilizzati per dimostrare che, contrariamente a quanto molti rapporti pubblicati, DUSP26 non agisce come una fosfatasi doppia specificit&agrave; su ERK, JNK e p38 MAPKs. Tuttavia, sovraespressione di DUSP26 nelle cellule epiteliali MCF10A soppresso Colonia formazione e la crescita acinose nella cultura 3D, gli effetti dipendono dalla sua attivit&agrave; fosfatasica, mentre atterramento di DUSP26 in HOSE17.1 cellule Colonia una maggiore proliferazione formazione e cellulare. Espressione del mRNA di DUSP26 &egrave; stato ridotto nel neuroblastoma, cervello e linee di cellule di carcinoma ovarico. Coerente di silenziamento epigenetico di DUSP26, espressione &egrave; stata migliorata dal trattamento delle celle con 5-aza-2-deoxycitidine e trichostatin A, e un&#39;isola CpG a monte del sito di inizio di transcriptional DUSP26 variabilmente era metilata in linee cellulari di cancro. Insieme, questi risultati aiutano a chiarire la confusione nella letteratura relativa alla specificit&agrave; di substrato DUSP26 e sostenere rapporti recenti che substrati diversi da MAPKs sono i substrati primari di questa fosfatasi. Inoltre, essi indicano che DUSP26 pu&ograve; funzionare come un soppressore tumorale in particolare tumori.

DUSP26 lede la proliferazione delle cellule epiteliali, un effetto non mediata dalla defosforilazione delle MAPKs.

&#x4E8C;&#x91CD;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; &#x30DB;&#x30B9;&#x30DB;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x3068;&#x5F79;&#x5272;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3;&#x6B8B;&#x57FA; 1 &#x3064;&#x306E;&#x57FA;&#x677F;&#x5185;&#x3092; dephosphorylate &#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5B9A;&#x578B;&#x4E8C;&#x91CD;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; DUSP26 MAP &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A2;&#x30EB;&#x30AB;&#x30EA;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x95A2;&#x6570;&#x3092;&#x5224;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068; in vitro &#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; &#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067; DUSP26 &#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x306F;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30D1;&#x30D6;&#x30EA;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306B;&#x53CD;&#x3057;&#x3066; DUSP26 &#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E8C;&#x91CD;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC; ERK&#x3001;JNK &#x307E;&#x305F;&#x306F; p38 map &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE; DUSP26 MCF10A &#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x3068; 3&#x6B21;&#x5143;&#x57F9;&#x990A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x817A;&#x623F;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x52B9;&#x679C; DUSP26 HOSE17.1 &#x3067;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3002;DUSP26 mRNA &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x816B;&#x3001;&#x8133;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x3067;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;DUSP26 &#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x5F0F; 5 &#x5B57; 2 deoxycitidine &#x3068;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B3;&#x30B9;&#x30BF;&#x30C1;&#x30F3; A &#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x5FC5;&#x305A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3001;CpG &#x306E;&#x5CF6;&#x4E0A;&#x6D41; DUSP26 &#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; DUSP26 &#x306E;&#x57FA;&#x8CEA;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6587;&#x5B66;&#x306E;&#x6DF7;&#x4E71;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x677F; map &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x4EE5;&#x5916;&#x3053;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x57FA;&#x677F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30EB;&#x30D7;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F; DUSP26 &#x306F;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x764C;&#x3092;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

DUSP26 &#x306F;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x306E; map &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x8131;&#x71D0;&#x9178;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x9593;&#x63A5;&#x7684;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xC911; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xB294; dephosphorylate &#xD55C; &#xAE30;&#xD310; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; phosphotyrosine &#xBC0F; phosphoserine/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xD588;&#xB2E4; characterise &#xBE44;&#xC815;&#xD615; &#xC774;&#xC911; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;, &#xC9C0;&#xB3C4; kinases&#xC5D0; dusp26&#xC758; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC2DD;, &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; &#xBC0F; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;. Overexpression&#xC640; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; dusp26&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;, &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xBC18;&#xD558;&#xB294; DUSP26 &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; ERK, JNK &#xB610;&#xB294; p38 &#xC774;&#xC911; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;&#xB85C; Mapks&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; MCF10A &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; dusp26&#xC758; overexpression &#xC5B5;&#xC81C; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; 3D &#xBB38;&#xD654; acinar &#xC131;&#xC7A5; &#xD6A8;&#xACFC; HOSE17.1&#xC5D0;&#xC11C; dusp26&#xC758; &#xCD5C;&#xC800;&#xC758; &#xC140; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xD655;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. DUSP26 mRNA &#xC2DD; &#xC2E0;&#xACBD;, &#xB1CC;&#xC640; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. Dusp26&#xC758; epigenetic &#xCE68;&#xBB35;&#xC73C;&#xB85C; &#xC77C;&#xAD00;, &#xC2DD; 5-&#xC544; &#xC790;-2-deoxycitidine&#xC640; trichostatin A, &#xC140;&#xC758; &#xCC98;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; DUSP26 transcriptional &#xC2DC;&#xC791; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC758; &#xC0C1;&#xB958; CpG &#xC12C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xAC20; &#xD68C;&#xC790; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; DUSP26 &#xAE30;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xD55C; &#xBB38;&#xD5CC;&#xC5D0; &#xD63C;&#xB780;&#xC744; &#xBA85;&#xD655;&#xD788; &#xD558; &#xACE0; &#xAE30;&#xD310; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; Mapks&#xC774; &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;&#xC774; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xAE30;&#xD310;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xB3C4;&#xC6C0;&#xC774;. &#xB610;&#xD55C;, &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xADF8; DUSP26 &#xC791;&#xB3D9; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C;&#xAE30;&#xB85C; &#xD2B9;&#xD788; &#xC554; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

DUSP26 &#xD558;&#xC9C0; Mapks&#xC758; dephosphorylation&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC99D;&#xC2DD;&#xC744; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Fosfatasas de especificidad dual se caracterizan por su capacidad de dephosphorylate residuos phosphotyrosine tanto Fosfoserina/treonina dentro de un sustrato. El objetivo de este estudio fue caracterizar la actividad de la fosfatasa de la fosfatasa de especificidad dual anormal, DUSP26 en MAP quinasas y determinar su expresi&oacute;n, regulaci&oacute;n y funci&oacute;n de las c&eacute;lulas cancerosas. Sobreexpresi&oacute;n y ca&iacute;da de DUSP26 en las c&eacute;lulas epiteliales y ensayos in vitro fosfatasa fueron utilizados para demostrar que, al contrario de varios informes publicados, DUSP26 no actuar como una fosfatasa de especificidad dual en ERK y JNK y p38 MAPKs. Sin embargo, la sobreexpresi&oacute;n de DUSP26 en las c&eacute;lulas epiteliales MCF10A hab&iacute;a suprimido Colonia formaci&oacute;n y crecimiento acinar en cultura 3D, efectos dependen de su actividad de la fosfatasa, mientras que la ca&iacute;da de DUSP26 en HOSE17.1 Colonia mayor formaci&oacute;n y la proliferaci&oacute;n celular de las c&eacute;lulas. DUSP26 la expresi&oacute;n del mRNA se redujo en neuroblastoma, cerebro y l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer de ovario. Consistente con el silenciamiento epigen&eacute;tico de DUSP26, expresi&oacute;n fue realzada por el tratamiento de c&eacute;lulas con 5-aza-2-deoxycitidine y tricostatina A, y una isla CpG aguas arriba de la p&aacute;gina de inicio transcripcional DUSP26 variable fue desnaturalizada en l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer. Juntos, estos resultados ayudan a aclarar la confusi&oacute;n en la literatura referente a la especificidad de sustrato DUSP26 y apoyar los informes recientes que sustratos distintas MAPKs son los substratos primarios de esta fosfatasa. Adem&aacute;s, se&ntilde;alan que DUSP26 puede funcionar como un supresor de tumor en particular c&aacute;nceres.

DUSP26 afecta negativamente a la proliferaci&oacute;n de c&eacute;lulas epiteliales, un efecto no mediado por desfosforilaci&oacute;n de las MAPKs.

&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x6297;-&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; (&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;) C595 &#x5355;&#x72EC;&#x548C;&#x7EC4;&#x5408;&#x4E0E;&#x591A;&#x897F;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x751F;&#x957F;&#x548C;&#x5B58;&#x6D3B;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C; (EOC) &#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x3002;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x5BF9;&#x5E73;&#x7B49;&#x673A;&#x4F1A;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A; (&#x5965;&#x592B;&#x6070;&#x5C14; 3&#x3001; IGROV-1&#x3001; A2780&#x3001; CAOV 3&#x3001; &#x7EEA;&#x8BED;&#x4FDA;&#x8BED;-21 G&#x3001; &#x7EEA;&#x8BED;&#x4FDA;&#x8BED;-112D&#x3001; SKOV-3 &#x548C; OV-90) &#x8BC4;&#x4F30;&#x4F7F;&#x7528;&#x514D;&#x75AB;&#x8367;&#x5149;&#x6807;&#x8BB0;&#x4E0E;&#x6D41;&#x5F0F;&#x3002;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708; C595 &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x4E0E;&#x591A;&#x897F;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x5BF9;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x7531;&#x7814;&#x7A76;&#x6269;&#x6563;&#x3001; &#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x548C; TUNEL &#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709;&#x5C0F;&#x5B66;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5E73;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5448;&#x9633;&#x6027;&#x7684;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708; C595 &#xFF08;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D; 1&#xFF09; &#xFF1B;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708; C595 &#x6291;&#x5236;&#x5E73;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x4E0E;&#x5242;&#x91CF;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F; &#xFF1B;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53; C595 (1/2 &#x7684; IC&#x2085;&#x2080;) &#x4E0E;&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x5E73;&#x7B49;&#x673A;&#x4F1A;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x51CB;&#x4EA1; &#xFF1B; &#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6740;&#x4F24;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708; C595 &#x6DFB;&#x52A0;&#x5242;&#x5F71;&#x54CD;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5728;&#x8681;&#x7FA4;&#x4E2D;&#x5F62;&#x6210;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5; &#xFF1B;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x540E;&#x5355;&#x72EC;&#x6216;&#x8054;&#x5408;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8272;&#x7D20; c &#x91CA;&#x653E;&#x6709;&#x5173;&#x8054;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;-3 &#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x4E0E;&#x751F;&#x7269;&#x5708; C595 &#x5355;&#xFF0C;&#x6216;&#x4E0E;&#x591A;&#x897F;&#x7D2B;&#x6749;&#x9187;&#x8054;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#xFF0C;&#x662F;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x7684;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x9488;&#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5E73;&#x7B49;&#x673A;&#x4F1A;&#x59D4;&#x5458;&#x4F1A;&#x3002;

&#x5355;&#x514B;&#x9686;&#x6297;&#x4F53;&#x9776;&#x5411;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D; 1 &#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x591A;&#x897F;&#x4ED6;&#x8D5B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B;&#x6218;&#x7565;&#x6CBB;&#x7597;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;

The purpose of this study was to investigate the in vitro effect of anti-MUC1 monoclonal antibody (MAb) C595 alone and in combination with docetaxel, on the growth and survival of different epithelial ovarian cancer (EOC) cell lines. MUC1 expression was assessed on EOC cell lines (OVCAR-3, IGROV-1, A2780, CAOV-3, TOV-21G, TOV-112D, SKOV-3 and OV-90) using immunofluorescence labeling and flow cytometry. The effect of MAb C595 alone or in combination with docetaxel on the cell lines was studied by proliferation, colony and TUNEL assays. Our results indicate that all primary and metastatic EOC cell lines tested were positive to MAb C595 (MUC1); MAb C595 inhibited EOC cell proliferation in a MUC1- and dose-dependent manner; low-dose MAb C595 (1/2 of ICâ‚…â‚€) combined with docetaxel greatly improved efficiency of cell killing in EOC cells and induced apoptosis; the additive effect of MAb C595 was further confirmed in colony forming assays; and cell death following single or combined treatments was associated with the release of cytochrome c and increased caspase-3 activity. These results suggest that MAb C595 used either alone, or combined with docetaxel, is an attractive strategy for targeting human EOC.

Monoclonal antibody targeting MUC1 and increasing sensitivity to docetaxel as a novel strategy in treating human epithelial ovarian cancer.

Le but de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;tudier l&#39;effet in vitro d&#39;un anticorps monoclonal anti-MUC1 (MAb) C595 seuls ou en association avec le doc&eacute;taxel, sur la croissance et la survie du cancer ovarien &eacute;pith&eacute;lial diff&eacute;rent (EOC) lign&eacute;es cellulaires. L&#39;expression MUC1 a &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;e sur des lign&eacute;es cellulaires EOC (OVCAR-3, 1-IGROV, A2780, Carpentier-3, TOV - 21 G, TOV-112D, SKOV-3 et OV-90) &agrave; l&#39;aide d&#39;immunofluorescence labeling and flow cytometry. L&#39;effet du MAb C595 seul ou en association avec le doc&eacute;taxel sur les lign&eacute;es cellulaires a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute;e par la prolif&eacute;ration, colonie et TUNEL assays. Nos r&eacute;sultats indiquent que les primaires et m&eacute;tastatiques EOC lign&eacute;es cellulaires test&eacute;es &eacute;taient positifs &agrave; MAb C595 (MUC1) ; MAb C595 inhibe la prolif&eacute;ration cellulaire cou d&#39;une mani&egrave;re MUC1 et dose-d&eacute;pendante ; faible dose MAb C595 (1/2 du IC&#x2085;&#x2080;) combin&eacute; avec le docetaxel grandement am&eacute;lior&eacute; l&#39;efficacit&eacute; de la mort cellulaire dans les cellules de l&#39;EOC et induit l&#39;apoptose ; l&#39;effet additif de MAb C595 a &eacute;t&eacute; confirm&eacute;e dans la colonie formant des essais ; et la mort cellulaire suite &agrave; des traitements simples ou combin&eacute;es a &eacute;t&eacute; associ&eacute;e &agrave; la lib&eacute;ration du cytochrome c et augmentation de l&#39;activit&eacute; de la caspase-3. Ces r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le MAb C595 utilis&eacute; soit seul, soit combin&eacute; avec le doc&eacute;taxel, est une strat&eacute;gie s&eacute;duisante pour le ciblage de cou humain.

Anticorps monoclonal ciblant MUC1 et augmentant la sensibilit&eacute; au docetaxel comme une strat&eacute;gie novatrice dans le traitement de cancer ovarien &eacute;pith&eacute;lial humain.

Der Zweck dieser Studie war zu untersuchen, die in-vitro-Wirkung der Anti-MUC1 monoklonaler Antik&ouml;rper (MAb) C595 allein und in Kombination mit Docetaxel, auf das Wachstum und &Uuml;berleben der verschiedenen epithelialen Ovarialkarzinom (EOC) Zelle Linien. MUC1 Ausdruck wurde bewertet am EOC-Zelllinien (OVCAR-3, IGROV-1, A2780, CAOV-3, TOV - 21 G, TOV-85C, SKOV-3 und OV-90) mit Immunfluoreszenz beschriften und Flow Cytometry. Die Wirkung der MAb C595 allein oder in Kombination mit Docetaxel auf die Zelllinien wurden studiert Verbreitung, Kolonie und TUNEL-Proben. Unsere Ergebnisse zeigen, dass alle prim&auml;re und metastasiertem EOC Zelllinien getestet positiv, MAb C595 waren (MUC1); MAb C595 gehemmt EOC Zellproliferation MUC1 und dosisabh&auml;ngige Weise; niedrig dosierte MAb C595 (1/2 des IC&#x2085;&#x2080;) in Kombination mit Docetaxel verbessert Effizienz der Zelle T&ouml;tung im EOC Zellen und induzierten Apoptose; die additive Wirkung von MAb C595 wurde in Kolonie bilden Proben best&auml;tigt; und Zelltod nach Einzel- oder kombinierte Behandlungen war verbunden mit der Ver&ouml;ffentlichung von Cytochrom c und erh&ouml;hte Caspase-3-Aktivit&auml;t. Diese Ergebnisse legen nahe, dass MAb C595 verwendet entweder allein, oder in Kombination mit Docetaxel, ist eine attraktive Strategie f&uuml;r die Ausrichtung der menschlichen EOC.

Monoklonale Antik&ouml;rper MUC1-targeting und Erh&ouml;hung der Empfindlichkeit gegen&uuml;ber Docetaxel als neuartige Strategie bei der Behandlung von menschlichen epithelialer Eierstockkrebs.

Lo scopo di questo studio era di indagare l&#39;effetto in vitro di MUC1 anti anticorpo monoclonale (MAb) C595 da solo e in combinazione con docetaxel, sulla crescita e sopravvivenza di diverso cancro ovarico epiteliale (EOC) cell lines. Espressione di MUC1 &egrave; stata valutata su linee cellulari di EDC (OVCAR-3, IGROV-1, A2780, CAOV-3, TOV-21 G, TOV-112D, SKOV-3 e OV-90) mediante immunofluorescenza, l&#39;etichettatura e flusso cytometry. L&#39;effetto di MAb C595 da solo o in combinazione con docetaxel su linee di cellule &egrave; stato studiato da proliferazione, Colonia e TUNEL dosaggi. I nostri risultati indicano che tutti i primarie e metastatiche EDC linee cellulari testate erano positive per MAb C595 (MUC1); MAb C595 inibita proliferazione cellulare EDC in modo dose-dipendente e di MUC1; Low-dose MAb C595 (1/2 di IC&#x2085;&#x2080;) combinato con docetaxel notevolmente migliorato l&#39;efficienza di uccisione delle cellule in cellule di EDC e apoptosi indotta; l&#39;effetto additivo di MAb C595 &egrave; stato ulteriormente confermato in Colonia formando dosaggi; e morte cellulare in seguito trattamenti singole o combinate &egrave; stata associata con il rilascio del citocromo c e aumento dell&#39;attivit&agrave; di caspase-3. Questi risultati suggeriscono che il MAb C595 utilizzato da solo o combinato con docetaxel, &egrave; una strategia interessante per il targeting EDC umana.

Anticorpo monoclonale targeting MUC1 e aumentare la sensibilit&agrave; al docetaxel come una romanzo strategia nel trattamento di cancro ovarico epiteliale umano.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x6297; MUC1 &#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53; (MAb) &#x306E; in vitro &#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3060;&#x3063;&#x305F; C595 &#x5358;&#x72EC;&#x3067;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C; (EOC) &#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x7DDA;&#x3002;MUC1 &#x767A;&#x73FE; (OVCAR 3&#x3001;IGROV 1&#x3001;A2780&#x3001;CAOV 3&#x3001;TOV 21 G&#x3001;TOV 112D&#x3001;skov &#x6C0F; 3&#x3001;OV 90)&#x3001;EOC &#x7D30;&#x80DE;&#x7DDA;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x86CD;&#x5149;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;MAb C595 &#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5358;&#x72EC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x4E0A;&#x3067;&#x5897;&#x6B96;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x3079;&#x3001;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x3068; tunel &#x6CD5;&#x3092;&#x8A66;&#x91D1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x539F;&#x767A;&#x5DE3;&#x3068;&#x8EE2;&#x79FB; EOC &#x30BB;&#x30EB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F; MAb C595 &#x306B;&#x967D;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3059; &#xFF08;MUC1);MAb C595 EOC MUC1 &#x3068;&#x7528;&#x91CF;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF; MAb C595 (1/2 IC&#x2085;&#x2080;) &#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x52B9;&#x7387;&#x30BB;&#x30EB;&#x6BBA;&#x5BB3; EOC &#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;; &#x306E;&#x4F75;&#x7528;MAb C595 &#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x690D;&#x6C11;&#x5730;&#x3067;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x305F;;&#x6B21;&#x306E; 1 &#x3064;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x6CBB;&#x7642;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30C8;&#x30AF;&#x30ED;&#x30E0; c &#x306E;&#x30EA;&#x30EA;&#x30FC;&#x30B9;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;-3 &#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F; MAb C595 &#x5358;&#x72EC;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3066;&#x4F7F;&#x7528;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593; EOC &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30E2;&#x30CE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x6297;&#x4F53;&#x306E; MUC1 &#x3092;&#x6A19;&#x7684;&#x3068;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6226;&#x7565;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x30C9;&#x30BB;&#x30BF;&#x30AD;&#x30BB;&#x30EB;&#x3078;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xC548;&#xD2F0; MUC1 &#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; (MAb)&#xC758; &#xCCB4; &#xC678; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xB294; &#xC120; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; (EOC)&#xC758; &#xC0DD;&#xC874;&#xC5D0; &#xD63C;&#xC790;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; docetaxel, C595. MUC1 &#xC2DD;&#xC744; EOC &#xC140; &#xB77C;&#xC778; (OVCAR-3, IGROV 1, A2780, CAOV-3, &#xBE44; &#xB124;-21 G, &#xBE44; &#xB124;-112D, SKOV 3 &#xBC0F; OV-90)&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xBA74;&#xC5ED; &#xD615;&#xAD11; &#xB77C;&#xBCA8; &#xBC0F; &#xD750;&#xB984; cytometry&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. MAb c595&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB610;&#xB294; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; docetaxel&#xC640; &#xD655;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACF5;&#xBD80;&#xB294;, &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC640; &#xB4F1; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC758; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBC0F; &#xC804;&#xC774;&#xC131; EOC &#xC140; &#xB77C;&#xC778; &#xBAA8;&#xB4E0; MAb c595&#xC5D0; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; (MUC1); MAb C595 &#xC800;&#xD574; EOC &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD; MUC1 &#xBC0F; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC758;&#xC874; &#xBC29;&#xC2DD;; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; MAb C595 (1/2 IC&#x2085;&#x2080;) EOC &#xC140; &#xBC0F; &#xC720;&#xB3C4; apoptosis; &#xC140; &#xC8FD;&#xC758; docetaxel &#xD06C;&#xAC8C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xACFC; &#xD568;&#xAED8; MAb c595&#xC758; &#xCCA8;&#xAC00;&#xC81C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;; &#xD615;&#xC131; &#xC2DD;&#xBBFC;&#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; &#xB2E4;&#xC74C; &#xB2E8;&#xC77C; &#xB610;&#xB294; &#xACB0;&#xD569; &#xB41C; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; &#xC2DC; &#xD1A0; &#xD06C;&#xB86C; c&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; caspase 3 &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; MAb C595 &#xD63C;&#xC790;&#xC11C;, &#xB610;&#xB294; docetaxel&#xC640; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; EOC &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB7B5; &#xC774;&#xB2E4;.

&#xB2E8;&#xC77C; &#xD074;&#xB860; &#xD56D; &#xCCB4; MUC1 &#xD0C0;&#xAC9F;&#xD305; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04; &#xC0C1;&#xD53C; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC804;&#xB7B5;&#xC73C;&#xB85C; docetaxel&#xC5D0; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El prop&oacute;sito de este estudio fue investigar el efecto in vitro de anticuerpos de anti-MUC1 monoclonal (MAb) C595 sola y en combinaci&oacute;n con docetaxel, sobre el crecimiento y la supervivencia del c&aacute;ncer ov&aacute;rico epitelial diferente (EOC) l&iacute;neas celulares. Se evalu&oacute; la expresi&oacute;n de MUC1 en l&iacute;neas celulares de EDC (OVCAR-3, IGROV-1, A2780, CAOV-3, TOV - 21 G, TOV-112D, SKOV-3 y OV-90) mediante citometr&iacute;a de flujo y etiquetado de inmunofluorescencia. El efecto de MAb C595 solos o en combinaci&oacute;n con docetaxel en las l&iacute;neas celulares fue estudiado por proliferaci&oacute;n, ensayos de Colonia y el TUNEL. Nuestros resultados indican que los primarias y metast&aacute;ticas EDC l&iacute;neas celulares probadas eran positivas a MAb C595 (MUC1); MAb C595 inhibe la proliferaci&oacute;n celular de EdC en forma de MUC1 y dosis-dependiente; dosis bajas MAb C595 (1/2 de IC&#x2085;&#x2080;) combinado con docetaxel mejorado rendimiento de muerte celular en c&eacute;lulas de EdC y apoptosis inducida; el efecto aditivo de MAb C595 fue confirmado m&aacute;s en formadoras de ensayos; y muerte celular tras tratamientos solos o combinados se asoci&oacute; con la liberaci&oacute;n de citocromo c y mayor actividad de la caspasa-3. Estos resultados sugieren que MAb C595 utilizado solo o combinado con docetaxel, es una estrategia atractiva para apuntar al blanco humano EDC.

Anticuerpo monoclonal contra MUC1 y aumentar la sensibilidad a docetaxel como una nueva estrategia en el tratamiento de c&aacute;ncer de ovario epitelial humano.

Anteriormente, hemos demostrado que la supresi&#xF3;n de genes ocurre com&#xFA;nmente en el cromosoma 2q14.2 en el c&#xE1;ncer colorrectal, a trav&#xE9;s de un proceso de largo alcance el silenciamiento epigen&#xE9;tico (LRE), que implica una combinaci&#xF3;n de metilaci&#xF3;n del ADN y las modificaciones de histonas represivas. Ahora investigar si lres tambi&#xE9;n ocurre en el c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata en toda la regi&#xF3;n de 4 Mb y si la metilaci&#xF3;n del ADN diferencial de los genes 2q14.2 podr&#xED;a proporcionar un panel regional de biomarcadores de c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata.

La desregulaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica cromosoma 2q14.2 trav&#xE9;s Diferencia normal de c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata, y dispone de un panel regional de nuevos biomarcadores de ADN del c&#xE1;ncer de metilaci&#xF3;n

&#x4EE5;&#x524D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x57FA;&#x56E0;&#x6291;&#x5236;&#x901A;&#x5E38;&#x8DE8;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 2q14.2 &#x5728;&#x5927;&#x80A0;&#x764C;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FDC;&#x7A0B;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x6C89;&#x9ED8; (LRES) &#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x6D89;&#x53CA; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C;&#x538B;&#x5236;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x4FEE;&#x9970;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5;&#x662F;&#x5426; LRES &#x4E5F;&#x4F1A;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x8FD9; 4 Mb &#x533A;&#x57DF;&#x5404;&#x5730;&#x548C;&#x9274;&#x522B; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684; 2q14.2 &#x57FA;&#x56E0;&#x662F;&#x5426;&#x80FD;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;

&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x8DE8;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 2q14.2 &#x533A;&#x5206;&#x6B63;&#x5E38;&#x7684;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#xFF0C;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x578B; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x7684;&#x533A;&#x57DF;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x764C;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x3002;

Previously, we showed that gene suppression commonly occurs across chromosome 2q14.2 in colorectal cancer, through a process of long-range epigenetic silencing (LRES), involving a combination of DNA methylation and repressive histone modifications. We now investigate whether LRES also occurs in prostate cancer across this 4-Mb region and whether differential DNA methylation of 2q14.2 genes could provide a regional panel of prostate cancer biomarkers.

Epigenetic deregulation across chromosome 2q14.2 differentiates normal from prostate cancer and provides a regional panel of novel DNA methylation cancer biomarkers.

Auparavant, nous avons montr&#xE9; que la suppression du g&#xE8;ne se produit couramment dans le chromosome 2q14.2 dans le cancer colorectal, &#xE0; travers un processus de longue port&#xE9;e sous silence &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique (Lres), impliquant une combinaison de m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN et de r&#xE9;pression modifications des histones. Nous avons maintenant de d&#xE9;terminer si Lres se produit &#xE9;galement dans le cancer de la prostate &#xE0; travers cette r&#xE9;gion de 4 Mo et si m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN diff&#xE9;rentiel de 2q14.2 g&#xE8;nes pourrait fournir une formation r&#xE9;gionale de biomarqueurs du cancer de la prostate.

La d&#xE9;r&#xE9;glementation &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique travers chromosome 2q14.2 Diff&#xE9;rencier normal &#xE0; partir du cancer de la prostate et fournit un Comit&#xE9; r&#xE9;gional de biomarqueurs de m&#xE9;thylation d&#x26;#39;ADN innovant du cancer du

Zuvor, zeigten wir, dass gen Unterdr&uuml;ckung tritt h&auml;ufig auf Chromosom 2q14.2 bei Dickdarmkrebs, durch einen Prozess der weitr&auml;umigen epigenetische silencing (LRES), mit eine Kombination von DNA-Methylierung und repressiven Histon-Modifikationen. Wir untersuchen nun, ob LRES auch bei Prostatakrebs in dieser 4-Mb-Region auftritt und ob differenzielle DNA-Methylierung von 2q14.2 Genen einen regionalen Bereich Prostatakrebs Biomarker werden kann.

Epigenetische Deregulierung auf Chromosom 2q14.2 unterscheidet normal von Prostatakrebs und bietet einen regionalen Bereich der neuartigen DNA-Methylierung Krebs Biomarker.

In precedenza, vi abbiamo mostrato che soppressione genica si verifica comunemente in tutta 2q14.2 cromosoma nel cancro del colon-retto, attraverso un processo di silenziamento epigenetico a lungo raggio (LRES), che coinvolgono una combinazione di metilazione del DNA e le modifiche dell&#39;istone repressiva. Indaghiamo ora se LRES avviene anche nel cancro della prostata attraverso questa regione di 4 Mb e se i differenziali di metilazione del DNA dei geni 2q14.2 potrebbe fornire un panel regionale di biomarcatori del cancro alla prostata.

Deregolamentazione epigenetici attraverso cromosoma 2q14.2 differenzia normale da cancro alla prostata e fornisce un panel regionale di metilazione del DNA romanzo biomarcatori del cancro.

&#x4EE5;&#x524D;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;DNA&#x306E;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x6291;&#x5727;&#x7684;&#x306A;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x4FEE;&#x98FE;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3001;&#x9577;&#x8DDD;&#x96E2;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#xFF08;LRES&#xFF09;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x5927;&#x8178;&#x764C;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;2q14.2&#x9593;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;LRES&#x3082;&#x3001;&#x3053;&#x306E;4 MB&#x306E;&#x9818;&#x57DF;&#x3092;&#x8D8A;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3068;2q14.2&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5DEE;&#x306E;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x3002;

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;2q14.2&#x30A2;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B9;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x304B;&#x3089;&#x901A;&#x5E38;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x764C;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC0B4;&#xD3B4;&#xBCF8; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC7A5;&#xAC70;&#xB9AC; epigenetic &#xCE68;&#xBB35; (LRES)&#xC758; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xB300; &#xC7A5; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 2q14.2&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; &#xC5B5;&#xC555; &#xC801;&#xC778; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; &#xC218;&#xC815;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC9C0;&#xAE08; LRES&#xB3C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC5EC;&#xBD80; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0;&#xC774; 4&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0;&#xC640; 2q14.2 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD328;&#xB110;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xC870;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; 2q14.2&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; epigenetic &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC0C1;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC554; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC18C;&#xC124; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD328;&#xB110;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H2A&#x3002;Z (H2A&#x3002;Z) &#x662F;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE; &#xFF1B; &#x8C03;&#x63A7;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x8FDB;&#x5316;&#x4FDD;&#x6301;&#x7684; H2A variant &#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x503C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x5176;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x8F6C;&#x5F55;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x7136;&#x77E5;&#x4E4B;&#x751A;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5229;&#x7528;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x5173;&#x8054; H2A &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Z &#x548C;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x7684; H2A&#x3002;Z (acH2A.Z) &#x57FA;&#x56E0;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x53CA;&#x4E0E; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x548C; H3K27me3 &#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E00;&#x81F4;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D; H2A &#x7684;&#x79EF;&#x6781;&#x548C;&#x6D88;&#x6781;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x77DB;&#x76FE;&#x7684;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;Z &#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;H2A&#x3002;Z &#x88AB;&#x6D53;&#x7F29;&#x5728;&#x53CC;&#x5CF0;&#x5206;&#x5E03;&#x5728;&#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x56F4;&#x7ED5;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x84C4;&#x52BF;&#x5F85;&#x53D1;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x5F00;&#x59CB;&#x7F51;&#x7AD9; (TSSs)&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;H2A&#x3002;Z &#x5206;&#x5E03;&#x4E8E;&#x6574;&#x4E2A;&#x8131;&#x4E59;&#x9170;&#x72B6;&#x6001;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x6D3B;&#x52A8;&#x72B6;&#x6001;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;acH2A.Z &#x53EA;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x57FA;&#x56E0; TSSs &#x5728;&#x3002;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D;&#x7684;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x4E5F;&#x662F;&#x4E0E; acH2A.Z &#x548C; H2A &#x91CD;&#x7EC4;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x3002;Z &#x6838;&#x5C0F;&#x4F53;&#x5360;&#x7528;&#x6574;&#x4E2A;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x533A;&#x548C; TSS &#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x5728;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x627E;&#x5230;&#x589E;&#x76CA;&#x7684; acH2A.Z &#x5728; TSS &#x53D1;&#x751F;&#x7684; H2A &#x6574;&#x4F53;&#x8DCC;&#x5E45;&#x3002;Z &#x6C34;&#x5E73;&#xFF0C;&#x4E0E;&#x764C;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x97F3;&#x4E50;&#x4F1A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8131;&#x4E59;&#x9170; H2A&#x3002;&#x5728; TSSs Z &#x88AB;&#x589E;&#x52A0;&#x80BF;&#x7624;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6C89;&#x9ED8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;acH2A.Z anti-correlates &#x4E0E;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50; H3K27me3 &#x548C; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#xFF0C;&#x90A3;&#x7684; H2A &#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x663E;&#x793A;&#x3002;Z &#x662F;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x57FA;&#x56E0;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x4FEE;&#x6539;&#x3002;

H2A &#x7684;&#x4E59;&#x9170;&#x5316;&#x3002;Z &#x662F;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x4FEE;&#x9970;&#x4E0E;&#x57FA;&#x56E0;&#x653E;&#x677E;&#x7BA1;&#x5236;&#x548C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

Histone H2A.Z (H2A.Z) is an evolutionarily conserved H2A variant implicated in the regulation of gene expression; however, its role in transcriptional deregulation in cancer remains poorly understood. Using genome-wide studies, we investigated the role of promoter-associated H2A.Z and acetylated H2A.Z (acH2A.Z) in gene deregulation and its relationship with DNA methylation and H3K27me3 in prostate cancer. Our results reconcile the conflicting reports of positive and negative roles for histone H2A.Z and gene expression states. We find that H2A.Z is enriched in a bimodal distribution at nucleosomes, surrounding the transcription start sites (TSSs) of both active and poised gene promoters. In addition, H2A.Z spreads across the entire promoter of inactive genes in a deacetylated state. In contrast, acH2A.Z is only localized at the TSSs of active genes. Gene deregulation in cancer is also associated with a reorganization of acH2A.Z and H2A.Z nucleosome occupancy across the promoter region and TSS of genes. Notably, in cancer cells we find that a gain of acH2A.Z at the TSS occurs with an overall decrease of H2A.Z levels, in concert with oncogene activation. Furthermore, deacetylation of H2A.Z at TSSs is increased with silencing of tumor suppressor genes. We also demonstrate that acH2A.Z anti-correlates with promoter H3K27me3 and DNA methylation. We show for the first time, that acetylation of H2A.Z is a key modification associated with gene activity in normal cells and epigenetic gene deregulation in tumorigenesis.

Acetylation of H2A.Z is a key epigenetic modification associated with gene deregulation and epigenetic remodeling in cancer.

Histone H2A.Z (H2A.Z) est une variante &#xE9;volutivement conserv&#xE9;e H2A impliqu&#xE9;e dans la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique, mais son r&#xF4;le dans la d&#xE9;r&#xE9;gulation de la transcription dans le cancer reste mal comprise. En utilisant l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome des &#xE9;tudes, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; le r&#xF4;le de promoteur-associ&#xE9; H2A.Z et ac&#xE9;tyl&#xE9;s H2A.Z (acH2A.Z) dans la d&#xE9;r&#xE9;gulation des g&#xE8;nes et de sa relation avec m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN et H3K27me3 cancer de la prostate. Nos r&#xE9;sultats concilier les rapports contradictoires de r&#xF4;les positifs et n&#xE9;gatifs pour H2A.Z histone et les &#xC9;tats d&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes. Nous constatons que H2A.Z est enrichi dans une distribution bimodale au nucl&#xE9;osomes, entourant les sites d&#x26;#39;initiation de la transcription (TSS) de promoteurs de g&#xE8;nes &#xE0; la fois actifs et pos&#xE9;e. En outre, H2A.Z se propage &#xE0; travers le promoteur totalit&#xE9; des g&#xE8;nes inactifs dans un &#xE9;tat d&#xE9;sac&#xE9;tyl&#xE9;. En revanche, acH2A.Z est seulement localis&#xE9; dans les TSS de g&#xE8;nes actifs. La d&#xE9;r&#xE9;gulation des g&#xE8;nes dans le cancer est &#xE9;galement associ&#xE9;e &#xE0; une r&#xE9;organisation de l&#x26;#39;occupation et acH2A.Z H2A.Z nucl&#xE9;osome dans la r&#xE9;gion promotrice des g&#xE8;nes et le TSS. Notamment, dans les cellules canc&#xE9;reuses, nous constatons que un gain de acH2A.Z &#xE0; la TSS se produit avec une baisse globale des niveaux de H2A.Z, de concert avec l&#x26;#39;activation des oncog&#xE8;nes. En outre, la d&#xE9;sac&#xE9;tylation de H2A.Z au TSS est augment&#xE9; de r&#xE9;duire au silence des g&#xE8;nes suppresseurs de tumeurs. Nous d&#xE9;montrons &#xE9;galement que acH2A.Z anti-corr&#xE9;lation avec H3K27me3 promoteur et m&#xE9;thylation de l&#x26;#39;ADN. Nous montrons pour la premi&#xE8;re fois, que l&#x26;#39;ac&#xE9;tylation de H2A.Z est une modification touche associ&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; des g&#xE8;nes dans les cellules normales et la d&#xE9;r&#xE9;gulation des g&#xE8;nes dans la canc&#xE9;rogen&#xE8;se &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique.

L&#x26;#39;ac&#xE9;tylation de H2A.Z est une modification &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique cl&#xE9; associ&#xE9; &#xE0; la d&#xE9;r&#xE9;gulation des g&#xE8;nes et de remodelage &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tique dans le cancer

Histon H2A.Z (H2A.Z) ist eine evolution&auml;r konservierte H2A-Variante, die die Regulierung der Genexpression in Verbindung gebracht; jedoch bleibt seine Rolle in transkriptionelle Deregulierung bei Krebs weitgehend unverstanden. Verwendung von genomweiten Studien, untersuchten wir die Rolle der Projekttr&auml;ger-assoziierte H2A.Z und acetylierten H2A.Z (acH2A.Z) in gen Deregulierung und ihrer Beziehung zur DNA-Methylierung und H3K27me3 bei Prostatakrebs. Unsere Ergebnisse in Einklang bringen, die widerspr&uuml;chliche Berichte &uuml;ber positive und negative Rollen f&uuml;r Histon H2A.Z und Gen-Ausdruck-Staaten. Wir finden, dass H2A.Z wird in eine Bimodale Verteilung bei Nucleosomes, bereichert um die Transkription Start Seiten (TSSs) von beiden aktiv und bereit gen-Promotoren. Dar&uuml;ber hinaus H2A.Z erstreckt sich &uuml;ber die gesamte F&ouml;rderer der inaktiven Gene in einem deacetylated Zustand. Im Gegensatz dazu ist acH2A.Z nur bei den TSSs aktive Gene lokalisiert. Gen Deregulierung in Krebs ist auch eine Reorganisation der acH2A.Z und H2A zugeordnet.Z-Nukleosom-Belegung in der Promotor-Region und TSS von Genen. Insbesondere in Krebszellen finden wir, dass ein Gewinn von acH2A.Z an das TSS in einen allgemeinen R&uuml;ckgang von H2A auftritt.Z-Ebenen, im Konzert mit Onkogen-Aktivierung. Dar&uuml;ber hinaus Deacetylierung von H2A.Z am TSSs steigt mit der Tumorsuppressorgene zum Schweigen. Wir zeigen auch, dass acH2A.Z Anti-correlates mit H3K27me3 und DNA Methylierung der Projekttr&auml;ger. Wir zeigen erstmals, dass Acetylierung von H2A.Z ist eine wichtige &Auml;nderung, die Genaktivit&auml;t in normalen Zellen und epigenetische gen Deregulierung in Tumorentstehung zugeordnet.

Acetylierung von H2A.Z ist eine wichtige epigenetische Modifikation gen Deregulierung und epigenetische Umbau in Krebs zugeordnet.

Istone H2A.Z (H2A.Z) &egrave; una variante H2A evolutionarily conserved implicata nella regolazione dell&#39;espressione genica; Tuttavia, relativo ruolo dentro transcriptional deregolamentazione in cancro rimane scarsamente comprensibile. Utilizzando gli studi genome-wide, abbiamo studiato il ruolo di promotore-associated H2A.Z e H2A acetilato.Z (acH2A.Z) nel gene deregolamentazione e la sua relazione con la metilazione del DNA e H3K27me3 nel cancro alla prostata. I nostri risultati riconciliano i rapporti conflittuali di ruoli positivi e negativi per istone H2A.Stati di espressione genica e Z. Troviamo che H2A.Z &egrave; arricchito in una distribuzione bimodale in nucleosomi, che circondano i siti di inizio trascrizione (TSSs) entrambi promotori del gene attivo e in bilico. Inoltre, H2A.Z si diffonde attraverso l&#39;intero promotore di geni inattivi in uno stato deacetylated. Al contrario, acH2A.Z &egrave; localizzata solo a TSSs di geni attivi. Deregolazione del gene in cancro &egrave; anche associato con una riorganizzazione della acH2A.Z e H2A.Occupazione di nucleosome Z in tutta la regione del promotore e TSS di geni. In particolare, nelle cellule tumorali troviamo che un guadagno di acH2A.Z presso il TSS si verifica con una diminuzione complessiva di H2A.Livelli di Z, in concerto con l&#39;attivazione del oncogene. Inoltre, deacetilazione di H2A.Z a TSSs &egrave; aumentato di silenziamento di geni oncosoppressori. Abbiamo anche dimostrare che acH2A.Z anti-correlates con la metilazione del DNA e H3K27me3 promotore. Vi mostriamo per la prima volta, quel acetilazione di H2A.Z &egrave; una modifica chiave associata con l&#39;attivit&agrave; del gene in cellule normali e deregolamentazione gene epigenetico nella tumorigenesi.

Acetilazione di H2A.Z &egrave; una modificazione epigenetica chiave associata al gene deregolamentazione e rimodellamento epigenetico nel cancro.

&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H2A.Z&#xFF08;H2A.Z&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x9032;&#x5316;&#x7684;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;H2A&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EE2;&#x5199;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x3042;&#x307E;&#x308A;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x3084;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;H3K27me3&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x95A2;&#x9023;H2A.Z&#x3068;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;H2A.Z&#xFF08;acH2A.Z&#xFF09;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;H2A.Z&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x6B63;&#x3068;&#x8CA0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x77DB;&#x76FE;&#x3059;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;H2A.Z&#x304C;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x3068;&#x69CB;&#x3048;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x90E8;&#x4F4D;&#xFF08;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#xFF09;&#x3092;&#x56F2;&#x3080;&#x3001;&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x3067;&#x4E8C;&#x5CF0;&#x6027;&#x5206;&#x5E03;&#x3067;&#x6FC3;&#x7E2E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;H2A.Z&#x306F;&#x3001;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x72B6;&#x614B;&#x306E;&#x4E0D;&#x6D3B;&#x6027;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5168;&#x4F53;&#x306B;&#x5E83;&#x304C;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;acH2A.Z&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x6642;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x764C;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x306F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x9818;&#x57DF;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;TSS&#x5168;&#x4F53;acH2A.Z&#x3068;H2A.Z&#x30CC;&#x30AF;&#x30EC;&#x30AA;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x5360;&#x6709;&#x306E;&#x518D;&#x7DE8;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;TSS&#x3067;acH2A.Z&#x306E;&#x30B2;&#x30A4;&#x30F3;&#x306F;&#x764C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x9023;&#x643A;H2A.Z&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;H2A.Z&#x306E;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x6291;&#x5236;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x4F34;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;H3K27me3&#x3068;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3068;&#x305D;&#x306E;acH2A.Z&#x53CD;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;H2A.Z&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x3067;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x3001;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

H2A.Z&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x7DE9;&#x548C;&#x3068;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x30AD;&#x30FC;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x4FEE;&#x98FE;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; h2a&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.Z (H2A.Z)&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xD3EC; &#xB41C; &#xC9C4;&#xD654; &#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; H2A &#xBCC0;&#xD615; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; transcriptional &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560; &#xC798;&#xBABB; &#xC774;&#xD574; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xAC8C;&#xB188; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; h2a&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.Z&#xC640; acetylated h2a&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.Z (acH2A.Z) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xBC0F; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC758; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; h3k27me3&#xC640;&#xC758; &#xAD00;&#xACC4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; h2a&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xCDA9;&#xB3CC; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; &#xC870;&#xC815;.Z &#xBC0F; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC3E;&#xC744; H2A.Z nucleosomes&#xC5D0;&#xC11C; &#xBAA8;&#xB2EC; &#xBC30;&#xD3EC;&#xD310;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB450; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xD0DC;&#xC138; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130;&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC2DC;&#xC791; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; (TSSs)&#xC744; &#xB458;&#xB7EC;&#xC2FC; &#xB18D;&#xCD95;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, H2A.Z deacetylated &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD65C;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xD655;&#xC0B0;. &#xBC18;&#xBA74;, Ach2a.z&#xB294; &#xD65C;&#xC131; &#xC720;&#xC804;&#xC790; Tsss&#xC5D0;&#xC11C;&#xB9CC; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC554;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654; &#xB610;&#xD55C; acH2A.Z h2a&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xD3B8;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C;&#xB2E4;.Z &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xC601;&#xC5ED; &#xBC0F; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; TSS nucleosome &#xC778;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xCC3E;&#xC744; TSS&#xC5D0; Ach2a.z&#xC758; &#xC774;&#xB4DD; h2a&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.Oncogene &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; Z &#xB808;&#xBCA8; &#xB610;&#xD55C;, h2a&#xC758; deacetylation.Z Tsss&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC785;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xC99D;&#xAC00; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; &#xADF8; Ach2a.z&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; H3K27me3 &#xBC0F; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654;&#xC640; anti-correlates. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8; acetylation h2a&#xC758; &#xD45C;&#xC2DC;.Z&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; tumorigenesis&#xC5D0; epigenetic &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD0A4; &#xC218;&#xC815;.

H2a&#xC758; acetylation&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.Z &#xC9C4; &#xADDC;&#xC81C; &#xC644;&#xD654;&#xC640; &#xC554;&#xC5D0; epigenetic &#xAC1C;&#xC870;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC8FC;&#xC694; epigenetic &#xC218;&#xC815;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Histona H2A.Z (H2A.Z) es una variante H2A conservado evolutivamente implicado en la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, sin embargo, su papel en la desregulaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n en el c&#xE1;ncer sigue siendo poco conocida. Usando estudios del genoma completo, se investig&#xF3; el papel de promotor asociado a H2A.Z y acetilado H2A.Z (acH2A.Z) en la desregulaci&#xF3;n de genes y su relaci&#xF3;n con la metilaci&#xF3;n del ADN y H3K27me3 en el c&#xE1;ncer de pr&#xF3;stata. Nuestros resultados conciliar los informes contradictorios de los roles positivos y negativos para H2A.Z las histonas y los estados de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica. Encontramos que H2A.Z se enriquece en una distribuci&#xF3;n bimodal en nucleosomas, alrededor de los sitios de inicio de transcripci&#xF3;n (DST) de los promotores de genes activos y listos. Adem&#xE1;s, H2A.Z se propaga a trav&#xE9;s del promotor completo de genes inactivos en un estado desacetilada. En contraste, s&#xF3;lo acH2A.Z est&#xE1; localizada en las DST de genes activos. La desregulaci&#xF3;n de genes en el c&#xE1;ncer tambi&#xE9;n se asocia a una reorganizaci&#xF3;n de la ocupaci&#xF3;n y la acH2A.Z H2A.Z nucleosoma a trav&#xE9;s de la regi&#xF3;n promotora de los genes y TSS. En particular, en las c&#xE9;lulas cancerosas nos encontramos con que una ganancia de acH2A.Z en el TSS se produce con una disminuci&#xF3;n global de los niveles de H2A.Z, en concierto con la activaci&#xF3;n de oncogenes. Por otra parte, en la desacetilaci&#xF3;n de H2A.Z DST se incrementa con el silenciamiento de genes supresores de tumores. Tambi&#xE9;n demuestran que acH2A.Z anti-se correlaciona con H3K27me3 promotor y la metilaci&#xF3;n del ADN. Se demuestra por primera vez, que la acetilaci&#xF3;n de H2A.Z es una modificaci&#xF3;n clave asociada a la actividad del gen en las c&#xE9;lulas normales y la desregulaci&#xF3;n epigen&#xE9;tica de los genes en la tumorig&#xE9;nesis.

La acetilaci&#xF3;n de H2A.Z es una modificaci&#xF3;n clave epigen&#xE9;tica del gen relacionada con la desregulaci&#xF3;n y la remodelaci&#xF3;n de epigen&#xE9;tica en el c&#xE1;ncer

To identify epigenetic-based biomarkers for diagnosis of ovarian cancer we performed MeDIP-Chip in A2780 and CaOV3 ovarian cancer cell lines. Validation by Sequenom massARRAY methylation analysis confirmed a panel of six gene promoters (ARMCX1, ICAM4, LOC134466, PEG3, PYCARD & SGNE1) where hypermethylation discriminated 27 serous ovarian cancer clinical samples versus 12 normal ovarian surface epithelial cells (OSE) (ROC of 0.98). Notably, CpG sites across the transcription start site of a potential long-intergenic non-coding RNA (lincRNA) gene (LOC134466), was shown to be hypermethylated in 81% of serous EOC and could differentiate tumours from OSE (p<0.05). We propose that this potential biomarker panel holds great promise as a diagnostic test for high-grade (Type II) serous ovarian cancer.

Integrative genome-wide expression and promoter DNA methylation profiling identifies a potential novel panel of ovarian cancer epigenetic biomarkers.

&#x786E;&#x5B9A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x5BF9;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728; A2780 &#x548C; CaOV3 &#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x6267;&#x884C; MeDIP &#x82AF;&#x7247;&#x3002;&#x7531; Sequenom massARRAY &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x786E;&#x8BA4;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x7684;&#x516D;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50; (ARMCX1&#xFF0C;ICAM4&#xFF0C;LOC134466&#xFF0C;PEG3&#xFF0C;PYCARD &amp; SGNE1) &#x5728;&#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x6B67;&#x89C6; 27 &#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x4E34;&#x5E8A;&#x6837;&#x672C;&#x4E0E; 12 &#x6B63;&#x5E38;&#x5375;&#x5DE2;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE; (OSE) (0.98 &#x4E2D;&#x534E;&#x6C11;&#x56FD;)&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E2D;&#x592E;&#x4EBA;&#x6C11;&#x653F;&#x5E9C;&#x7F51;&#x7AD9;&#x8DE8;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8D77;&#x59CB;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7AD9;&#x70B9;&#x7684;&#x6F5C;&#x5728;&#x957F;&#x671F;&#x57FA;&#x56E0;&#x975E;&#x7F16;&#x7801; RNA (lincRNA) &#x57FA;&#x56E0; (LOC134466)&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x662F; 81%&#x7684;&#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x5E73; hypermethylated &#x548C;&#x80FD;&#x4F7F;&#x80BF;&#x7624;&#x533A;&#x522B;&#x4E8E; OSE &#xFF08;p &lt; 0.05&#xFF09;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6B64;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x9762;&#x677F;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x6863; (&#x7C7B;&#x578B; II) &#x6D46;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x7684;&#x8BCA;&#x65AD;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5E26;&#x6765;&#x4E86;&#x5DE8;&#x5927;&#x5E0C;&#x671B;&#x3002;

&#x4E00;&#x4F53;&#x5316;&#x7684;&#x5168;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50; DNA &#x7532;&#x57FA;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x6807;&#x8BC6;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x5C0F;&#x7EC4;&#x5375;&#x5DE2;&#x764C;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x751F;&#x7269;&#x6807;&#x5FD7;&#x7269;&#x3002;

Pour identifier les biomarqueurs &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques-pour le diagnostic de cancer de l&#x26;#39;ovaire nous avons effectu&#xE9; MEDIP-Chip dans A2780 et CaOV3 lignes cellulaires de cancer ovarien. Validation par l&#x26;#39;analyse de m&#xE9;thylation Sequenom MassARRAY a confirm&#xE9; un panel de six promoteurs de g&#xE8;nes (ARMCX1, ICAM4, LOC134466, Peg3, PYCARD &#x26;amp; SGNE1) o&#xF9; hyperm&#xE9;thylation discrimination 27 s&#xE9;reuses &#xE9;chantillons cancer de l&#x26;#39;ovaire cliniques versus 12 cellules normales de surface ovarien &#xE9;pith&#xE9;lial (OSE) (ROC de 0,98) . Notamment, les sites CpG &#xE0; travers le site de d&#xE9;part de la transcription d&#x26;#39;un potentiel &#xE0; long interg&#xE9;nique non-codant l&#x26;#39;ARN (lincRNA) g&#xE8;ne (LOC134466), a &#xE9;t&#xE9; montr&#xE9; &#xE0; hyperm&#xE9;thyl&#xE9;e dans 81% des COE s&#xE9;reux et pourrait diff&#xE9;rencier les tumeurs de l&#x26;#39;OSE (p &#x26;lt;0,05). Nous proposons que ce groupe biomarqueur potentiel est tr&#xE8;s prometteur en tant que test de diagnostic de haut grade (type II) cancer de l&#x26;#39;ovaire s&#xE9;reux.

Int&#xE9;grative l&#x26;#39;&#xE9;chelle du g&#xE9;nome expression et profilage de la m&#xE9;thylation d&#x26;#39;ADN promoteur identifie un groupe Novel potentiel des biomarqueurs &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques cancer de l&#x26;#39;ovaire

Um epigenetische basierende Biomarker f&uuml;r die Diagnose Eierstockkrebs zu identifizieren durchgef&uuml;hrt wir MeDIP-Chip in A2780 und CaOV3 ovarian Krebs-Zelllinien. Validierung von Sequenom MassARRAY Methylierung Analyse best&auml;tigt eine Jury aus sechs gen-Promotoren (ARMCX1, ICAM4, LOC134466, PEG3, PYCARD &amp; SGNE1), wo Hypermethylierung 27 ser&ouml;sen diskriminiert, Ovarialkarzinom klinischen Proben gegen&uuml;ber 12 normale ovarielle Oberfl&auml;che Epithelzellen (OSE) (ROC &uuml;ber 0.98). Insbesondere, CpG-Standorten &uuml;ber die Transkription-Start-Seite des ein potenzieller lange-intergenetischer non-coding RNA (LincRNA) Gen (LOC134466), wurde gezeigt, dass Hypermethylated in 81 % der ser&ouml;se EOC und Tumoren von OSE unterscheiden k&ouml;nnte (p &lt; 0,05). Wir schlagen diese potenzielle Biomarker-Panel als diagnostischer Test f&uuml;r hochwertige (Typ II) ser&ouml;se Eierstockkrebs gro&szlig;e Versprechen h&auml;lt.

Integrative genomweiten Ausdruck und Projekttr&auml;ger DNA Methylierung Profilerstellung identifiziert eine potenzielle neuartige Panel Eierstockkrebs epigenetische Biomarker.

Per identificare epigenetici basato su biomarcatori per la diagnosi di cancro ovarico abbiamo eseguito MeDIP-Chip in linee di cellule di carcinoma ovarico A2780 e CaOV3. Convalida da analisi di metilazione massARRAY Sequenom ha confermato un panel di sei promotori di gene (ARMCX1, ICAM4, LOC134466, PEG3, PYCARD &amp; SGNE1) dove ipermetilazione discriminate 27 sierosa campioni clinici cancro ovarico versus 12 normale ovariche epiteliale cellule superficiali (OSE) (ROC di 0,98). In particolare, i siti CpG attraverso il sito di inizio trascrizione di un potenziale lungo-intergenic non codificanti RNA (lincRNA) gene (LOC134466), &egrave; stato indicato per essere hypermethylated in 81% di EDC sierosa e potrebbe differenziare tumori da OSE (p &lt; 0,05). Proponiamo che questo pannello potenziale biomarcatore mantiene la promessa grande come un test diagnostico per il carcinoma ovarico sieroso alta qualit&agrave; (tipo II).

Integrativa genome-wide expression e promotore DNA profiling metilazione identifica un pannello romanzo potenziale biomarcatori epigenetici di cancro ovarico.

&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;A2780&#x3068;CaOV3&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;MeDIP&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002; Sequenom massARRAY&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x5206;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x691C;&#x8A3C;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x306F;27&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x81E8;&#x5E8A;&#x691C;&#x4F53;&#x3068;12&#x6B63;&#x5E38;&#x5375;&#x5DE3;&#x8868;&#x9762;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;OSE&#xFF09;&#x3092;&#xFF08;0.98 ROC&#xFF09;&#x5DEE;&#x5225;6&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#xFF08;ARMCX1&#x3001;ICAM4&#x3001;LOC134466&#x3001;PEG3&#x3001;PYCARD&#xFF06;SGNE1&#xFF09;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x9577;&#x671F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x9593;&#x975E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;RNA&#xFF08;lincRNA&#xFF09;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;LOC134466&#xFF09;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x958B;&#x59CB;&#x90E8;&#x4F4D;&#x9593;&#x306E;CpG&#x90E8;&#x4F4D;&#x306F;&#x3001;&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;EOC&#x306E;81&#xFF05;&#x3067;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;OSE&#x305F;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x304B;&#x3089;&#x816B;&#x760D;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x306F;&#x9AD8;&#x54C1;&#x4F4D;&#xFF08;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;II&#xFF09;&#x6F3F;&#x6DB2;&#x6027;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x306E;&#x8A3A;&#x65AD;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x671B;&#x8996;&#x3055;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x7D71;&#x5408;&#x7684;&#x306A;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x30EF;&#x30A4;&#x30C9;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;DNA&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x764C;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x65B0;&#x898F;&#x30D1;&#x30CD;&#x30EB;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC9C4;&#xB2E8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; epigenetic &#xAE30;&#xBC18; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; A2780 &#xBC0F; CaOV3 &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; MeDIP &#xCE69; &#xC218;&#xD589;. Sequenom massARRAY &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD655;&#xC778; 6 &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; (ARMCX1, ICAM4, LOC134466, PEG3, PYCARD &amp; SGNE1) hypermethylation 27 &#xC7A5; &#xC561;&#xC744; &#xCC28;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xACF3;&#xC758; &#xD328;&#xB110; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xC784;&#xC0C1; &#xC0D8;&#xD50C; 12 &#xC815;&#xC0C1; &#xB09C;&#xC18C; &#xD45C;&#xBA74; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; (OSE) (0.98 ROC) &#xB300;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC7A5;&#xAE30; intergenic &#xBE44; &#xCF54;&#xB529; RNA (lincRNA) &#xC720;&#xC804;&#xC790; (LOC134466)&#xC758; &#xC804;&#xC0AC; &#xC2DC;&#xC791; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC804;&#xCCB4; CpG &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC561; EOC&#xC758; 81%&#xC5D0; hypermethylated &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; &#xACE0; OSE&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; (p &lt; 0.05). &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; biomarker &#xD328;&#xB110; &#xACE0;&#xAE09; (&#xD0C0;&#xC785; II) &#xC561; &#xB09C;&#xC18C; &#xC554;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC9C4;&#xB2E8; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C; &#xC704;&#xB300;&#xD55C; &#xC57D;&#xC18D;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720;.

&#xD1B5;&#xD569; &#xAC8C;&#xB188; &#xB113;&#xC740; &#xC2DD; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xAE30;&#xC778; DNA &#xBA54; &#xD2F8; &#xD654; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; epigenetic &#xB09C;&#xC18C; &#xC554; &#xBC14;&#xC774;&#xC624; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD328;&#xB110;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para identificar epigen&#xE9;tica basados &#x200B;&#x200B;en biomarcadores para el diagn&#xF3;stico de c&#xE1;ncer de ovario se realiz&#xF3; MeDIP-Chip en el A2780 y CaOV3 l&#xED;neas celulares de c&#xE1;ncer de ovario. Validaci&#xF3;n por el an&#xE1;lisis de metilaci&#xF3;n Sequenom MassARRAY confirm&#xF3; un grupo de seis promotores de genes (ARMCX1, ICAM4, LOC134466, PEG3, PYCARD y SGNE1), donde la hipermetilaci&#xF3;n discriminados 27 muestras de c&#xE1;ncer de ovario seroso cl&#xED;nicos en comparaci&#xF3;n con 12 c&#xE9;lulas normales de la superficie del ovario epiteliales (OSE) (ROC de 0,98) . En particular, los sitios CpG en todo el sitio de inicio de la transcripci&#xF3;n de un potencial a largo interg&#xE9;nica no codificante del ARN (lincRNA) gen (LOC134466), ha demostrado ser hypermethylated en el 81% de EOC serosa y puede diferenciar los tumores de la ESO (p &#x26;lt;0,05). Proponemos que este panel de biomarcador potencial de una gran promesa como una prueba de diagn&#xF3;stico de alto grado (Tipo II) el c&#xE1;ncer de ovario seroso.

Integradora de todo el genoma de perfiles de expresi&#xF3;n y promotor de metilaci&#xF3;n del ADN identifica un panel de Novela potencial de los biomarcadores de c&#xE1;ncer de ovario epigen&#xE9;ticos

Kate Patterson

Epigenetics Group,
Cancer Research Program,
Epigenetics Group, Cancer Research Program

Garvan Institute of Medical Research

DNA Methylation: Bisulphite Modification and Analysis

Kate Patterson

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Garvan Institute of Medical Research

DNA Methylation: Bisulphite Modification and Analysis

Epigenetics Group,
Cancer Research Program,
Epigenetics Group, Cancer Research Program