electroporation-of-craniofacial-mesenchyme

Electroporation of Craniofacial Mesenchyme

Electroporation is an efficient method of delivering DNA and other charged macromolecules into tissues at precise time points and in precise locations. ...

King's College London

&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE; Id4&#xFF0C;&#x87BA;&#x65CB;-&#x73AF;-&#x87BA;&#x65CB;&#x86CB;&#x767D;&#x7684; Id &#xFF08;&#x6291;&#x5236;&#x5206;&#x5316;/DNA &#x7ED1;&#x5B9A;&#x7684;&#xFF09; &#x7C7B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6210;&#x5458;&#x3002;Id &#x56E0;&#x7D20; dimerize &#x4E0E;&#x4E00;&#x822C; bHLH &#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7279;&#x5F02;&#x6027; bHLH &#x56E0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x8FC7;&#x65E9;&#x5206;&#x5316;&#x4E0E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x51E0;&#x4E2A; Id &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x53EF;&#x4EE5;&#x53CD;&#x6620;&#x5728;&#x51FD;&#x6570;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x7B80;&#x5355;&#x5197;&#x4F59;&#x6216;&#x66F4;&#x6709;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6697;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x671F;&#x95F4;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE; Id4 &#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Rohon &#x80E1;&#x5B50;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x3001; &#x55C5; placode&#x3001; &#x773C;&#x77F3;&#x539F;&#x57FA;&#x548C;&#x4E09;&#x53C9;&#x795E;&#x7ECF;&#x8282;&#x7684;&#x6570;&#x76EE;&#x3002;&#x5B83;&#x8FD8;&#x8868;&#x793A;&#x5176;&#x4ED6;&#x5668;&#x5B98;&#xFF0C;&#x5982;&#x809D;&#x810F;&#x548C;&#x9CDC;&#x9C7C;&#x666E;&#x5229;&#x3002;&#x968F;&#x7740;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#xFF0C;&#x5B83;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x9ED1;&#x7D20;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x4FA7;&#x7EBF;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6BD4;&#x8F83;&#x4E0E; Id2&#x3001; Id3 Id4 mRNA &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x5E76;&#x67E5;&#x627E;&#x8868;&#x793A; Id &#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x3001; &#x6210;&#x808C;&#x3001; &#x80BE;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E92;&#x8865;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3001; tailbud &#x548C;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x68C0;&#x67E5;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x80B2;&#x8FC7;&#x7A0B; Id &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; Id3 &#x548C; Id4 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; BMP4 &#x5728;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DA;&#x80CE;&#x548C;&#x80DA;&#x53F6;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x7684; Id2&#x3001; Id3 &#x548C; Id4 &#x8868;&#x8FBE;&#x4E0D;&#x53D7;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; FGF-8 &#x6216;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; Ras (N17ras)&#xFF0C;&#x8868;&#x660E; Id &#x57FA;&#x56E0;&#x4E0D;&#x53D7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x5929;&#x771F;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; Notch &#x4FE1;&#x53F7;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6574;&#x4E2A;&#x80DA;&#x80CE; Id2&#x3001; Id3 &#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;Rohon &#x80E1;&#x5B50;&#x7EC6;&#x80DE; Id4 &#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684;&#x69FD;&#x53E3;&#x548C;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F;&#x4E09;&#x89D2;&#x6D32;&#x3002;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x53CD;&#x6620;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0; Rohon &#x80E1;&#x5B50;&#x7684;&#x800C;&#x4E0D;&#x662F; Id4 &#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7; Notch &#x6291;&#x5236;&#x54CD;&#x5E94;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8981;&#x6BD4;&#x8F83; Id2&#x3001; Id3 &#x548C; Id4 &#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x52A8;&#x7269;&#x5E3D;&#x5916;&#x690D;&#x4F53;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x8868;&#x8FBE;&#x663E;&#x793A; Id &#x86CB;&#x767D;&#x5DEE;&#x5F02;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7D20;&#x548C; neuroD&#xFF0C;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027; bHLH &#x5206;&#x5B50;&#x548C; MyoD&#xFF0C;&#x751F;&#x808C; bHLH &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;Id4 &#x80FD;&#x591F;&#x6291;&#x5236;&#x6240;&#x6709;&#x8FD9;&#x4E9B; bHLH &#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;Id2 &#x6291;&#x5236; MyoD &#x548C; neuroD&#xFF0C;&#x867D;&#x7136; Id3 &#x5757;&#x4EC5; neuroD &#x6D3B;&#x52A8;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x68C0;&#x6D4B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;

&#x514B;&#x9686;&#x4E0E;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE; Id4 &#x63ED;&#x793A;&#x4E86; Id &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;

We have identified Xenopus Id4, a member of the Id (inhibitor of differentiation/DNA binding) class of helix-loop-helix proteins. Id factors dimerize with general bHLH factors, preventing their interaction with tissue-specific bHLH factors, to inhibit premature differentiation. The presence of several Id proteins could reflect simple redundancy in function, or more interestingly, might suggest different activities for these proteins. During embryonic development, Xenopus Id4 is expressed in a number of neural tissues, including Rohon-Beard neurons, olfactory placode, eye primordia, and the trigeminal ganglia. It is also expressed in other organs, such as the pronephros and liver primordium. As embryogenesis progresses, it is expressed in the migrating melanocytes and lateral line structures. We compare the expression of Id4 mRNA with that of Id2 and Id3 and find that the Id genes are expressed in complementary patterns during neurogenesis, myogenesis, kidney development, in the tailbud, and in the migrating neural crest. To examine the regulation of Id gene expression during Xenopus neural development, we show that expression of Id3 and Id4 can be induced by overexpression of BMP4 in the whole embryo and in ectodermal explants. Expression of Id2, Id3, and Id4 in these explants is unaffected by the expression of FGF-8 or a dominant-negative Ras (N17ras), suggesting that Id genes are not regulated by the FGF signaling pathway in naive ectoderm. We also show that Notch signaling can activate Id2 and Id3 expression in the whole embryo. In contrast, Id4 expression in the Rohon-Beard cells is inhibited by activated Notch and increased by a dominant-negative Delta. This may reflect an increase in Rohon-Beard cells in response to inhibition of Notch signaling rather than transcriptional regulation of Id4. Finally, to compare the activities of Id2, Id3, and Id4, we use animal cap explants and in vivo overexpression to show that Id proteins can differentially inhibit the activities of neurogenin and neuroD, both neurogenic bHLH molecules and MyoD, a myogenic bHLH protein. Id4 is able to inhibit the activity all these bHLH molecules, Id2 inhibits MyoD and neuroD, while Id3 blocks only neuroD activity in our assays.

Cloning and characterization of Xenopus Id4 reveals differing roles for Id genes.

Nous avons identifi&#xE9; Xenopus Id4, un membre de l&#x26;#39;Id (inhibiteur de la diff&#xE9;renciation / liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN) de classe de l&#x26;#39;h&#xE9;lice-boucle-h&#xE9;lice prot&#xE9;ines. Facteurs Id dim&#xE9;riser avec des facteurs bHLH g&#xE9;n&#xE9;rales, emp&#xEA;chant leur interaction avec des facteurs bHLH tissu-sp&#xE9;cifiques, pour inhiber la diff&#xE9;renciation pr&#xE9;matur&#xE9;e. La pr&#xE9;sence de plusieurs prot&#xE9;ines Id pourrait refl&#xE9;ter une redondance simple dans la fonction, ou, plus int&#xE9;ressant, peut-&#xEA;tre sugg&#xE9;rer des activit&#xE9;s diff&#xE9;rentes pour ces prot&#xE9;ines. Pendant le d&#xE9;veloppement embryonnaire, Xenopus Id4 est exprim&#xE9;e en un certain nombre de tissus nerveux, y compris Rohon-Barbe, les neurones, les &#xE9;bauches des placodes olfactives pour les yeux, et les ganglions du trijumeau. Il est &#xE9;galement exprim&#xE9; dans d&#x26;#39;autres organes, tels que les pron&#xE9;phros et primordium du foie. Comme l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se progresse, elle est exprim&#xE9;e dans les m&#xE9;lanocytes et les structures qui migrent de la ligne lat&#xE9;rale. On compare l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;ARNm Id4 &#xE0; celle de Id2 et Id3 et constate que les g&#xE8;nes sont exprim&#xE9;s en Id motifs compl&#xE9;mentaires pendant neurogen&#xE8;se, le d&#xE9;veloppement du rein myogen&#xE8;se,, dans le bourgeon caudal, et dans la cr&#xEA;te neurale migration. Pour examiner la r&#xE9;gulation de l&#x26;#39;expression du g&#xE8;ne Id cours Xenopus neurones d&#xE9;veloppement, nous montrons que l&#x26;#39;expression de Id3 et Id4 peut &#xEA;tre induite par la surexpression de BMP4 dans l&#x26;#39;embryon entier et dans des explants ectodermiques. Expression des ID2, ID3, et dans ces explants Id4 n&#x26;#39;est pas affect&#xE9;e par l&#x26;#39;expression de FGF-8 ou un dominant n&#xE9;gatif de Ras (N17ras), ce qui sugg&#xE8;re que les g&#xE8;nes Id ne sont pas r&#xE9;glement&#xE9;s par la voie de signalisation FGF dans l&#x26;#39;ectoderme na&#xEF;ve. Nous montrons aussi que la signalisation Notch peuvent activer Id2 et Id3 expression dans l&#x26;#39;embryon entier. En revanche, Id4 expression dans les cellules Rohon-Barbe est inhib&#xE9;e par Notch activ&#xE9; et augment&#xE9; d&#x26;#39;un dominant n&#xE9;gatif Delta. Cela peut refl&#xE9;ter une augmentation de Rohon-Barbe cellules en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;inhibition de la signalisation Notch plut&#xF4;t que la r&#xE9;gulation transcriptionnelle de Id4. Enfin, pour comparer les activit&#xE9;s des ID2, ID3, et Id4, nous utilisons des explants de capitalisation des animaux et la surexpression in vivo pour montrer que les prot&#xE9;ines Id peut diff&#xE9;rentielle inhiber les activit&#xE9;s de neurog&#xE9;nine et NeuroD, les deux mol&#xE9;cules bHLH neurog&#xE8;nes et MyoD, une prot&#xE9;ine bHLH myog&#xE9;niques. Id4 est capable d&#x26;#39;inhiber l&#x26;#39;activit&#xE9; de toutes ces mol&#xE9;cules bHLH, Id2 inhibe MyoD et NeuroD, tandis que seuls les blocs Id3 NeuroD activit&#xE9; dans nos tests.

Clonage et caract&#xE9;risation de Xenopus Id4 r&#xE9;v&#xE8;le des r&#xF4;les diff&#xE9;rents pour les g&#xE8;nes Id

Klonierung und Charakterisierung von Xenopus Id4 offenbart unterschiedliche Rollen f&#xFC;r die Id-Gene.

Abbiamo identificato Xenopus Id4, un membro della classe Id (inibitore della differenziazione/DNA binding) delle proteine helix-loop-helix. Fattori ID dimerize con fattori generali bHLH, impedendo la loro interazione con fattori bHLH tessuto-specifica, per inibire la differenziazione prematura. La presenza di diverse proteine Id potrebbe riflettere semplice ridondanza in funzione, o pi&ugrave; interessante, potrebbe suggerire diverse attivit&agrave; per queste proteine. Durante lo sviluppo embrionale, Xenopus Id4 &egrave; espressa in un certo numero di tessuti neurali, compresi i neuroni Rohon-barba, placode olfattivo, primordia degli occhi e i gangli trigeminali. Si esprime anche in altri organi, come il primordium pronefro e fegato. Progredire dell&#39;embriogenesi, &egrave; espressa nella migrazione melanociti e strutture di linea laterale. Noi di confrontare l&#39;espressione del mRNA Id4 con quello di Id2 e Id3 e trovare che i geni Id sono espressi nei modelli complementari durante la neurogenesi, myogenesis, sviluppo del rene, il tailbud e nella migrazione cresta neurale. Per esaminare la regolazione dell&#39;espressione genica Id durante lo sviluppo neurale Xenopus, mostriamo che espressione di Id3 e Id4 pu&ograve; essere indotta da sovraespressione di BMP4 in embrione tutta ed espianti ectodermiche. Espressione di Id2, Id3 e Id4 in questi espianti &egrave; influenzato dall&#39;espressione di FGF-8 o un Ras dominante-negativo (N17ras), suggerendo che geni Id non sono regolamentati da FGF signaling pathway in ectoderma ingenuo. Ci mostra anche che la tacca di segnalazione pu&ograve; attivare Id2 e Id3 espressione in embrione tutta. Al contrario, Id4 espressione nelle cellule Rohon-barba &egrave; inibito da Notch attivato e aumentato di un Delta negativo dominante. Questo pu&ograve; riflettere un aumento nelle cellule Rohon-barba in risposta all&#39;inibizione della tacca di segnalazione piuttosto che di regolazione trascrizionale di Id4. Infine, per confrontare l&#39;attivit&agrave; di Id2, Id3 e Id4, usiamo animali cap espianti e sovraespressione in vivo per mostrare che le proteine Id differenzialmente possono inibire l&#39;attivit&agrave; di neurogenina e neuroD, sia molecole bHLH neurogena e MyoD, una proteina miogena bHLH. Id4 &egrave; in grado di inibire l&#39;attivit&agrave; di tutte queste molecole bHLH, Id2 inibisce MyoD e neuroD, mentre Id3 blocca solo neuroD attivit&agrave; nelle nostre analisi.

Cloning and characterization of Xenopus Id4 rivela diversi ruoli per geni Id.

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Id3&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;neuroD&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;ID4&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;bHLH&#x578B;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;ID2&#x306F;&#x3001;MyoD&#x306F;&#x3068;neuroD&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;ID4&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;Id&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xC6B0;&#xB9AC; Xenopus Id4, &#xB098;&#xC120; &#xB8E8;&#xD504; &#xB098;&#xC120; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; Id (&#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;/DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;) &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Id &#xC694;&#xC18C; dimerize &#xC77C;&#xBC18; bHLH &#xC694;&#xC778;, &#xC870;&#xAE30; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB828; bHLH &#xC694;&#xC18C;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xB7EC; Id &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB294; &#xD568;&#xC218;, &#xAC04;&#xB2E8;&#xD55C; &#xC911;&#xBCF5; &#xBC18;&#xC601; &#xC218; &#xB610;&#xB294; &#xB354; &#xD765;&#xBBF8;&#xB86D;&#xAC8C;&#xB3C4;,&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xC218;&#xB3C4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Xenopus Id4 &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1;, Rohon-&#xC218;&#xC5FC; &#xC2E0;&#xACBD;, &#xD6C4; &#xAC01; placode, &#xB208; primordia trigeminal &#xC2E0;&#xACBD; &#xB4F1; &#xC218;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xB610;&#xD55C; pronephros &#xBC0F; &#xAC04; primordium &#xB4F1; &#xB2E4;&#xB978; &#xC7A5;&#xAE30;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Embryogenesis &#xC9C4;&#xD589; &#xB428;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; melanocytes &#xCE21;&#xBA74; &#xB77C;&#xC778; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; Id2 id3&#xC758; &#xADF8;&#xAC83;&#xACFC; Id4 Mrna&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xBE44;&#xAD50; &#xD558; &#xACE0; &#xCC3E;&#xC744; &#xC218; &#xC131;&#xCCB4;, myogenesis, &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC0C1;&#xD638; &#xBCF4;&#xC644;&#xC801;&#xC778; &#xD328;&#xD134;, tailbud, &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; Id &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. Xenopus &#xC2E0;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Id &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC870;&#xC808; &#xAC80;&#xC0AC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; Id3 Id4 &#xD45C;&#xD604; &#xC804;&#xCCB4; &#xBC30;&#xC544;&#xC640; ectodermal explants BMP4 overexpression&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; explants&#xC758; Id2, Id3, id4&#xC758; &#xC2DD; Id &#xC720;&#xC804;&#xC790; FGF &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; ectoderm&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD1B5;&#xC81C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; FGF 8 &#xB610;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xB77C;&#xC2A4; (N17ras) &#xC2DD;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBC1B;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xB178;&#xCE58; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xCCB4; &#xD0DC;&#xC544;&#xC758; &#xBC88;&#xD638; 2 &#xBC0F; Id3 &#xC2DD;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, Rohon-&#xC218;&#xC5FC; &#xC140;&#xC5D0; Id4 &#xC2DD;&#xC740; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB178;&#xCE58;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xBA70; &#xC9C0;&#xBC30; &#xC74C;&#xC218;&#xAC00; &#xB378;&#xD0C0;&#xB85C; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC774; &#xB178;&#xCE58; Id4 transcriptional &#xADDC;&#xC81C; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC800;&#xD574;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; Rohon &#xC218;&#xC5FC; &#xC140; &#xC99D;&#xAC00; &#xBC18;&#xC601; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, Id2, Id3, id4&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBE44;&#xAD50;&#xB97C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xC790; explants &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; overexpression Id &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; neurogenin &#xBC0F; neuroD, neurogenic bHLH &#xBD84;&#xC790;&#xC640; MyoD, myogenic bHLH &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xCC28;&#xB3D9; &#xC218; &#xD45C;&#xC2DC;. Id4 &#xC218;&#xC774; bHLH &#xBD84;&#xC790; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C;, Id2 &#xC5B5;&#xC81C; MyoD &#xBC0F; neuroD, Id3 &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xB9CC; neuroD &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;.

&#xBCF5;&#xC81C; &#xBC0F; Xenopus Id4 &#xD2B9;&#xC131; Id &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC11C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xB978; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Hemos identificado Xenopus ID4, un miembro de la Id (inhibidor de la uni&#xF3;n diferenciaci&#xF3;n / ADN) clase de prote&#xED;nas h&#xE9;lice-h&#xE9;lice-bucle. Factores Id dimerizar con los factores generales bHLH, impidiendo su interacci&#xF3;n con los factores bHLH espec&#xED;ficas de tejido, para inhibir la eyaculaci&#xF3;n diferenciaci&#xF3;n. La presencia de prote&#xED;nas Id varios podr&#xED;a reflejar redundancia simple de la funci&#xF3;n, o es m&#xE1;s interesante, podr&#xED;a sugerir diferentes actividades para estas prote&#xED;nas. Durante el desarrollo embrionario, Xenopus ID4 se expresa en una serie de tejidos neuronales, incluyendo las neuronas Beard Rohon, placoda olfatoria, los primordios de los ojos, y los ganglios del trig&#xE9;mino. Se expresa tambi&#xE9;n en otros &#xF3;rganos, como los primordios pronefros y el h&#xED;gado. Como avanza la embriog&#xE9;nesis, que se expresa en los melanocitos que migran y las estructuras de la l&#xED;nea lateral. Se compara la expresi&#xF3;n de ARNm ID4 con la de Id2 y Id3 y encontrar que los genes se expresan en Id patrones complementarios durante la neurog&#xE9;nesis, el desarrollo miog&#xE9;nesis ri&#xF1;&#xF3;n, en el tailbud, y en la cresta neural migrar. Para examinar la regulaci&#xF3;n de la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica durante el N&#xFA;mero de Identificaci&#xF3;n del Xenopus desarrollo neuronal, nos muestran que la expresi&#xF3;n de ID3 e ID4 puede ser inducida por la sobreexpresi&#xF3;n de BMP4 en todo el embri&#xF3;n y en explantes ectod&#xE9;rmicas. Expresi&#xF3;n de ID2, ID3, y ID4 en estos explantes se ve afectada por la expresi&#xF3;n de FGF-8 o un Ras dominante negativo (N17ras), sugiriendo que los genes Id no est&#xE1;n reguladas por la v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de FGF en ectodermo ingenuo. Tambi&#xE9;n mostramos que la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch puede activar ID2 e ID3 expresi&#xF3;n en todo el embri&#xF3;n. En contraste, ID4 expresi&#xF3;n en las c&#xE9;lulas Beard Rohon-es inhibida por la muesca activado y se increment&#xF3; en un delta dominante negativo. Esto puede reflejar un aumento en las c&#xE9;lulas de la barba Rohon, en respuesta a la inhibici&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Notch en vez de la regulaci&#xF3;n transcripcional de ID4. Por &#xFA;ltimo, para comparar las actividades de la ID2, ID3, y ID4, usamos los explantes de los animales de la PAC y la sobreexpresi&#xF3;n in vivo para demostrar que las prote&#xED;nas Id diferencial puede inhibir las actividades de neurogenina y NeuroD, ambas mol&#xE9;culas bHLH neurog&#xE9;nica y MyoD, una prote&#xED;na bHLH miog&#xE9;nica. ID4 es capaz de inhibir la actividad de todas estas mol&#xE9;culas bHLH, Id2 inhibe MyoD y NeuroD, mientras Id3 bloques s&#xF3;lo NeuroD actividad en nuestros ensayos.

La clonaci&#xF3;n y caracterizaci&#xF3;n de Xenopus ID4 revela diferentes roles para los genes Id

&#x867D;&#x7136;&#x79EF;&#x6781;&#x8C03;&#x8282;&#x7684;&#x62FC;&#x63A5;&#xFF0C;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;&#x7CBE;&#x6C28;&#x9178;&#x4E30;&#x5BCC; (SR) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5F80;&#x5F80;&#x53D7;&#x7275;&#x8FDE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x5BFB;&#x5E38;&#x7684; SR &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;SRp38&#xFF0C;&#x670D;&#x52A1;&#xFF0C;&#x4E1C;&#x4FA7;&#xFF0C;&#x62FC;&#x63A5;&#x7684;&#x963B;&#x904F;&#x7269;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x4E0E;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x65B0;&#x578B;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684; SRp38 &#x795E;&#x7ECF;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;SRp38 &#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x5728;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x795E;&#x7ECF;&#x6E90;&#x6027; bHLH &#x86CB;&#x767D; neuroD&#x3002;SRp38 &#x7684;&#x8FC7;&#x5EA6;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x4E3B;&#x8981;&#x5206;&#x5316;&#x4E3A;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x4E4B;&#x95F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7D20;&#x548C; neuroD &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x538B;&#x5236;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x5206;&#x5316;&#x8981;&#x6C42;&#x69FD;&#x53E3;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;SRp38 &#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x67AF;&#x7AED;&#x5BFC;&#x81F4;&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x65F6;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;SRp38 28S rRNA&#xFF0C;&#x6697;&#x793A; SRp38 &#x6D3B;&#x52A8;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x884C;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282;&#x6838;&#x7CD6;&#x4F53;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x53D1;&#x751F;&#x6216;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; peptidyltransferase &#x4E2D;&#x5FC3;&#x53EF;&#x4EE5;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x5F15;&#x4EBA;&#x6CE8;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x671F;&#x95F4;&#x4E3B;&#x8981;&#x795E;&#x7ECF;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x51E0;&#x79CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E5F;&#x8868;&#x660E;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7D20;&#x4E0E; neuroD &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x63A7;&#x5236;&#x6B65;&#x9AA4;&#x3002;SRp38 &#x53EF;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EF4;&#x62A4;&#x62FC;&#x63A5;&#x548C;&#x5E73;&#x79FB;&#x6C89;&#x9ED8;&#x5728;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x89E3;&#x6B64;&#x63A7;&#x4EF6;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;

&#x795E;&#x7ECF;&#x518D;&#x751F;&#x7684; SRp38&#xFF0C;neuroD &#x89C4;&#x5B9A;&#x7684; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Although serine-arginine rich (SR) proteins have often been implicated in the positive regulation of splicing, recent studies have shown that one unusual SR protein, SRp38, serves, contrastingly, as a splicing repressor during mitosis and stress response. We have identified a novel developmental role for SRp38 in the regulation of neural differentiation. SRp38 is expressed in the neural plate during embryogenesis and is transcriptionally induced by the neurogenic bHLH protein neuroD. Overexpression of SRp38 inhibits primary neuronal differentiation at a step between neurogenin and neuroD activity. This repression of neuronal differentiation requires activation of the Notch pathway. Conversely, depletion of SRp38 activity results in a dysregulation of neurogenesis. Finally, SRp38 can interact with the peptidyltransferase center of 28S rRNA, suggesting that SRp38 activity may act, in part, via regulation of ribosome biogenesis or function. Strikingly, recent studies of several cell cycle regulators during primary neurogenesis have also revealed a crucial control step between neurogenin and neuroD. SRp38 may mediate one component of this control by maintaining splicing and translational silencing in undifferentiated neural cells.

Inhibition of neurogenesis by SRp38, a neuroD-regulated RNA-binding protein.

Bien que la s&#xE9;rine-arginine riches (SR) des prot&#xE9;ines ont souvent &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9;s dans la r&#xE9;gulation positive de l&#x26;#39;&#xE9;pissage, des &#xE9;tudes r&#xE9;centes ont montr&#xE9; qu&#x26;#39;une prot&#xE9;ine inhabituelle SR, SRp38, sert, par contraste, comme un r&#xE9;presseur &#xE9;pissage au cours de la mitose et la r&#xE9;ponse au stress. Nous avons identifi&#xE9; un nouveau r&#xF4;le pour le d&#xE9;veloppement SRp38 dans la r&#xE9;gulation de la diff&#xE9;renciation neuronale. SRp38 est exprim&#xE9;e dans la plaque neuronal pendant l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se et est transcriptionnellement induite par l&#x26;#39;NeuroD prot&#xE9;ine bHLH neurog&#xE8;ne. La surexpression de SRp38 inhibe la diff&#xE9;renciation neuronale primaire lors d&#x26;#39;une &#xE9;tape entre neurog&#xE9;nine et de l&#x26;#39;activit&#xE9; NeuroD. Cette r&#xE9;pression de la diff&#xE9;renciation neuronale n&#xE9;cessite l&#x26;#39;activation de la voie Notch. A l&#x26;#39;inverse, l&#x26;#39;&#xE9;puisement des r&#xE9;sultats de l&#x26;#39;activit&#xE9; dans SRp38 un d&#xE9;r&#xE8;glement de la neurogen&#xE8;se. Enfin, SRp38 peuvent interagir avec le centre de peptidyltransf&#xE9;rase ARNr 28S, ce qui sugg&#xE8;re que l&#x26;#39;activit&#xE9; SRp38 peut agir, en partie, par voie de r&#xE9;glementation de la biogen&#xE8;se des ribosomes ou la fonction. &#xC9;tonnamment, les &#xE9;tudes r&#xE9;centes de plusieurs r&#xE9;gulateurs du cycle cellulaire au cours de la neurogen&#xE8;se primaire ont &#xE9;galement r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; une &#xE9;tape de contr&#xF4;le crucial entre neurog&#xE9;nine et NeuroD. SRp38 peut servir de m&#xE9;diateur une des composantes de ce contr&#xF4;le par le maintien de l&#x26;#39;&#xE9;pissage et de la r&#xE9;pression en translation dans des cellules indiff&#xE9;renci&#xE9;es de neurones.

L&#x26;#39;inhibition de la neurogen&#xE8;se par SRp38, un NeuroD-r&#xE9;glement&#xE9; ARN-binding protein

Die Hemmung der Neurogenese durch SRp38 ein Neurod-geregelten RNA-bindendes Protein.

Sebbene ricche proteine (SR) serina-arginina spesso sono state implicate nella regolazione positiva di splicing, recenti studi hanno dimostrato che una proteina insolita SR, SRp38, serve, contrasto, come un repressore splicing durante la mitosi e stress response. Abbiamo identificato un ruolo nello sviluppo romanzo per SRp38 nella regolazione della differenziazione neurale. SRp38 &egrave; espressa nella piastra neurale durante l&#39;embriogenesi ed &egrave; transcriptionally indotta dalla neuroD proteine bHLH neurogena. Sovraespressione di SRp38 inibisce la differenziazione neuronale primario ad un passo tra attivit&agrave; neurogenina e neuroD. Questa repressione di differenziazione neuronale richiede l&#39;attivazione del pathway di Notch. Al contrario, esaurimento delle attivit&agrave; SRp38 si traduce in una disregolazione della neurogenesi. Infine, SRp38 pu&ograve; interagire con il centro peptidyltransferase di rRNA 28S, suggerendo che attivit&agrave; SRp38 pu&ograve; agire, in parte, tramite regolazione della biogenesi del ribosoma o funzione. Sorprendentemente, gli studi recenti di diversi regolatori del ciclo cellulare durante la neurogenesi primaria hanno rivelato anche un passo cruciale controllo tra neurogenina e neuroD. SRp38 pu&ograve; mediare una componente di questo controllo mantenendo lo splicing e silenziamento traslazionale in cellule neurali indifferenziate.

Inibizione della neurogenesi da SRp38, un RNA-binding protein neuroD-regolato.

&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3; - &#x30A2;&#x30EB;&#x30AE;&#x30CB;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#xFF08;SR&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6B63;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6709;&#x7CF8;&#x5206;&#x88C2;&#x3084;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x5FDC;&#x7B54;&#x6642;&#x306E;&#x30EA;&#x30D7;&#x30EC;&#x30C3;&#x30B5;&#x30FC;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4E00;&#x3064;&#x73CD;&#x3057;&#x3044;SR&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;SRp38&#x306F;&#x3001;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;SRp38&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x767A;&#x9054;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SRp38&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x4E2D;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;bHLH&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;neuroD&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002; SRp38&#x306E;&#x904E;&#x5270;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;neurogenin&#x3068;neuroD&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306F;&#x3001;Notch&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x4E0D;&#x5168;&#x3067;SRp38&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x9006;&#x306B;&#x67AF;&#x6E07;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;SRp38&#x306F;SRp38&#x6D3B;&#x6027;&#x304C;&#x30EA;&#x30DC;&#x30BD;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x5408;&#x6210;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x4E00;&#x90E8;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x884C;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;28S rRNA&#x306E;peptidyltransferase&#x4E2D;&#x5FC3;&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x305F;neurogenin&#x3068;neuroD&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002; SRp38&#x306F;&#x3001;&#x672A;&#x5206;&#x5316;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7FFB;&#x8A33;&#x30B5;&#x30A4;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;1&#x3064;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

SRp38&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x65B0;&#x751F;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3001;NeuroD&#x8ABF;&#x7BC0;RNA&#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;

&#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0; &#xC544;&#xB974;&#xAE30;&#xB2CC; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; (SR) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC811;&#xD569;&#xC758; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4; &#xC790;&#xC8FC;, &#xBE44;&#xB85D; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xD55C; &#xD2B9;&#xC774; &#xD55C; &#xBA85;&#xD568; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, SRp38, &#xC5ED;&#xD560; &#xBC18;&#xBA74; &#xC811;&#xD569; &#xC9C4;&#xC555; &#xC911; &#xC720;&#xC0AC; &#xBD84;&#xC5F4; &#xBC0F; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC5D0;&#xC11C; Srp38&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC18C;&#xC124; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. SRp38 embryogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; transcriptionally neurogenic bHLH &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Neurod&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xBC1C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. SRp38 overexpression neurogenin &#xBC0F; neuroD &#xD65C;&#xB3D9; &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xBD84;&#xD654;&#xC758;&#xC774; &#xC5B5;&#xC555;&#xC774; &#xB178;&#xCE58; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, SRp38 &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC131;&#xCCB4; dysregulation &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, Srp38&#xB294; SRp38 &#xD65C;&#xB3D9; &#xD589;&#xB3D9;, &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xB9AC;&#xBCF4;&#xC19C; &#xC18D; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC81C;&#xC548; 28S Rrna&#xC758; peptidyltransferase &#xC13C;&#xD130;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30; &#xB9C9;&#xD788;&#xAC8C;, &#xAE30;&#xBCF8; &#xC131;&#xCCB4; &#xC911; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC870;&#xC808;&#xAE30;&#xC758; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; neurogenin &#xBC0F; neuroD &#xC0AC;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. SRp38 &#xC811;&#xD569;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBCC0;&#xD658; &#xC785;&#xC744; undifferentiated &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574;&#xC774; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC758; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

SRp38, neuroD &#xADDC;&#xC81C; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;.

A pesar de arginina serina-ricos (SR) de las prote&#xED;nas a menudo han sido implicados en la regulaci&#xF3;n positiva de empalme, los estudios recientes han demostrado que una prote&#xED;na inusual SR, SRp38, sirve, contrastantes, como un empalme de represor durante la respuesta de la mitosis y el estr&#xE9;s. Hemos identificado un nuevo papel en el desarrollo de SRp38 en la regulaci&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n neuronal. SRp38 se expresa en la placa neural durante la embriog&#xE9;nesis y es transcriptionally inducida por la prote&#xED;na de NeuroD bHLH neurog&#xE9;nica. La sobreexpresi&#xF3;n de SRp38 inhibe la diferenciaci&#xF3;n neuronal primaria en un paso entre neurogenina y la actividad NeuroD. Esta represi&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n neuronal requiere la activaci&#xF3;n de la v&#xED;a Notch. Por el contrario, el agotamiento de los resultados de la actividad SRp38 en una desregulaci&#xF3;n de la neurog&#xE9;nesis. Finalmente, SRp38 puede interactuar con el centro peptidiltransferasa de 28S rRNA, lo que sugiere que la actividad SRp38 puede actuar, en parte, a trav&#xE9;s de la regulaci&#xF3;n de la biog&#xE9;nesis ribosoma o funci&#xF3;n. Sorprendentemente, los estudios recientes de varios reguladores del ciclo celular durante la neurog&#xE9;nesis primaria tambi&#xE9;n han revelado un paso crucial entre el control y NeuroD neurogenina. SRp38 puede mediar en uno de los componentes de este control mediante el mantenimiento de empalme y el silenciamiento de traslaci&#xF3;n en el indiferenciado de c&#xE9;lulas neuronales.

La inhibici&#xF3;n de la neurog&#xE9;nesis por SRp38, un NeuroD regulada por la prote&#xED;na de uni&#xF3;n al ARN

&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3beta (GSK 3beta) &#x5177;&#x6709;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x8FC7;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x53D1;&#x5C55;&#x3001; &#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x548C;&#x963F;&#x5C14;&#x8328;&#x6D77;&#x9ED8;&#x75C5;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#xFF0C;&#x900F;&#x5F7B;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x51FD;&#x6570;&#x5C06;&#x6709;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x7597;&#x6CD5;&#x5177;&#x6709;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4E0E;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x9014;&#x5F84;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;GSK 3beta&#xFF0C;&#x5176;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x3002;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x53D1;&#x5C55;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x4E3A;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x53D1;&#x73B0;&#x9057;&#x4F20;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x3002;&#x7EAF;&#x5408;&#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x878D;&#x5408;&#x5728;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x53CA;&#x53CC;&#x6B67;&#x80F8;&#x9AA8;&#x808B;&#x9AA8;&#x7684;&#x816D;&#x88C2;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x80F8;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x5316;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x5316;&#x5B66;&#x53D7;&#x89C4;&#x7BA1;&#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B;-3beta &#xFF08;&#x6CE8;&#x91CA; 6&#xFF09;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x5728; palatogenesis &#x548C; skeletogenesis &#x4E2D;&#x7684;&#x79BB;&#x6563;&#x65F6;&#x95F4;&#x7A97;&#x53E3;&#x5B9A;&#x4E49;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x6D3B;&#x52A8;&#x6240;&#x9700;&#x7ECF;&#x8D39;&#x3002;&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7684;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x7684;&#x7B49;&#x4F4D;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x751F;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x878D;&#x5408;&#x5230;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;FRB * (FKBP/&#x96F7;&#x5E15;&#x9709;&#x7D20;&#x5177;&#x6709;&#x7EA6;&#x675F;&#x529B;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5FEB;&#x901F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684; chimaeric &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#xFF0C;GSK-3beta(FRB)*(/FRB) * &#x7A81;&#x53D8;&#x4F53;&#x51FA;&#x73B0;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta/&#x7A81;&#x53D8;&#x4E0E;&#x8868;&#x76F8;&#x540C;&#x3002;&#x4E0B;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B;-3betaFRB * &#x8FC5;&#x901F;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x8FD8;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x6C34;&#x5E73;&#x548C;&#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6B64;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x7A81;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x83B7;&#x6551;&#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x65F6;&#x671F;&#xFF0C;&#x5728;&#x598A;&#x5A20;&#x671F;&#x95F4;&#x8FD8;&#x539F;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x6D3B;&#x52A8;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x5F00;&#x53D1;&#x671F;&#x95F4;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x7684; windows &#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5F3A;&#x5927;&#x7684;&#x5DE5;&#x5177;&#x3002;

&#x5507;&#x816D;&#x88C2;&#x53CA;&#x6761;&#x4EF6;&#x845B;&#x5170;&#x7D20;&#x53F2;&#x514B; 3beta &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7EBF;&#x7F3A;&#x9677;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x6551;&#x63F4;&#x3002;

Glycogen synthase kinase-3beta (GSK-3beta) has integral roles in a variety of biological processes, including development, diabetes, and the progression of Alzheimer's disease. As such, a thorough understanding of GSK-3beta function will have a broad impact on human biology and therapeutics. Because GSK-3beta interacts with many different pathways, its specific developmental roles remain unclear. We have discovered a genetic requirement for GSK-3beta in midline development. Homozygous null mice display cleft palate, incomplete fusion of the ribs at the midline and bifid sternum as well as delayed sternal ossification. Using a chemically regulated allele of GSK-3beta (ref. 6), we have defined requirements for GSK-3beta activity during discrete temporal windows in palatogenesis and skeletogenesis. The rapamycin-dependent allele of GSK-3beta produces GSK-3beta fused to a tag, FRB* (FKBP/rapamycin binding), resulting in a rapidly destabilized chimaeric protein. In the absence of drug, GSK-3beta(FRB)*(/FRB)* mutants appear phenotypically identical to GSK-3beta-/- mutants. In the presence of drug, GSK-3betaFRB* is rapidly stabilized, restoring protein levels and activity. Using this system, mutant phenotypes were rescued by restoring endogenous GSK-3beta activity during two distinct periods in gestation. This technology provides a powerful tool for defining windows of protein function during development.

Chemical rescue of cleft palate and midline defects in conditional GSK-3beta mice.

Glycog&#xE8;ne synthase kinase-3beta (GSK-3beta) a un r&#xF4;le &#xE0; part enti&#xE8;re dans une vari&#xE9;t&#xE9; de processus biologiques, y compris le d&#xE9;veloppement, le diab&#xE8;te, et la progression de la maladie d&#x26;#39;Alzheimer. En tant que tel, une compr&#xE9;hension approfondie de la GSK-3beta fonction aura un large impact sur la biologie humaine et de la th&#xE9;rapeutique. Parce que la GSK-3beta interagit avec de nombreux chemins diff&#xE9;rents, ses r&#xF4;les sp&#xE9;cifiques de d&#xE9;veloppement restent floues. Nous avons d&#xE9;couvert une exigence g&#xE9;n&#xE9;tique pour GSK-3beta dans le d&#xE9;veloppement m&#xE9;diane. Des souris homozygotes nulles afficher une fente palatine, la fusion incompl&#xE8;te des c&#xF4;tes au niveau du sternum ligne m&#xE9;diane et bifide ainsi que retard de l&#x26;#39;ossification sternale. L&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un all&#xE8;le chimiquement r&#xE9;glement&#xE9; de la GSK-3beta (r&#xE9;f. 6), nous avons d&#xE9;fini les exigences pour GSK-3beta activit&#xE9; au cours de discr&#xE8;tes fen&#xEA;tres temporelles dans palatogenesis et squelettog&#xE9;n&#xE8;se. L&#x26;#39;all&#xE8;le rapamycine-d&#xE9;pendante de la GSK-3beta produit GSK-3beta fusionn&#xE9; &#xE0; un marqueur, FRB * (FKBP / rapamycine contraignant), r&#xE9;sultant en une prot&#xE9;ine chim&#xE9;rique rapidement d&#xE9;stabilis&#xE9;. En l&#x26;#39;absence de m&#xE9;dicament, GSK-3beta (FRB) * (/ FRB) mutants * apparaissent ph&#xE9;notypiquement identiques &#xE0; GSK-3beta-/ - mutants. En pr&#xE9;sence de la drogue, la GSK-3betaFRB * est rapidement stabilis&#xE9;e, r&#xE9;tablir les niveaux de prot&#xE9;ines et de l&#x26;#39;activit&#xE9;. Gr&#xE2;ce &#xE0; ce syst&#xE8;me, les ph&#xE9;notypes mutants ont &#xE9;t&#xE9; sauv&#xE9;s par la restauration endog&#xE8;ne de la GSK-3beta activit&#xE9; au cours de deux p&#xE9;riodes distinctes en gestation. Cette technologie fournit un outil puissant pour d&#xE9;finir des fen&#xEA;tres de la fonction des prot&#xE9;ines au cours du d&#xE9;veloppement.

Rescue chimique d&#x26;#39;une fente palatine et les d&#xE9;fauts de ligne m&#xE9;diane dans conditionnelles GSK-3beta Souris

Glykogen-Synthase Kinase-3beta (GSK-3beta) hat die wesentlichen Rollen in einer Vielzahl von biologischen Prozessen, einschlie&szlig;lich Entwicklung, Diabetes und das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit. Als solche haben ein gr&uuml;ndliches Verst&auml;ndnis der GSK-3beta-Funktion einen gro&szlig;en Einfluss auf die Humanbiologie und Therapeutika. Da GSK-3beta mit vielen verschiedenen Bahnen interagiert, bleiben seine spezifischen Entwicklungsst&ouml;rungen Rollen unklar. Wir haben eine genetische Voraussetzung f&uuml;r GSK-3beta Mittellinie Entwicklung entdeckt. Homozygot null M&auml;use anzeigen Gaumenspalte, unvollst&auml;ndige Verschmelzung der Rippen an der Mittellinie und Uvula Brustbein sowie verz&ouml;gert Sternum Ossifikation. Mit einer chemisch regulierte Allel des GSK-3beta (Ref. 6), haben wir Anforderungen an GSK-3beta-Aktivit&auml;t w&auml;hrend der diskreten zeitlichen Fenster in Palatogenesis und Skeletogenesis definiert. Die angiomiolipomas-abh&auml;ngige-Allel des GSK-3beta produziert GSK-3beta verschmolzen zu einem Tag, FRB * (FKBP/angiomiolipomas Bindung), was zu einem schnell destabilisiert chimaeric Protein. Keine Droge erscheinen GSK-3beta(FRB)*(/FRB) * Mutanten ph&auml;notypisch identisch mit GSK-3beta-/-Mutanten. In Anwesenheit von Drogen, GSK-3betaFRB * schnell stabilisiert, Wiederherstellung von Protein-Ebene und Aktivit&auml;t. Mit diesem System wurden Mutante Ph&auml;notypen gerettet durch endogene GSK-3beta-Aktivit&auml;t w&auml;hrend zwei Perioden in Gestation wiederherstellen. Diese Technologie bietet ein leistungsf&auml;higes Werkzeug zur Definition von Windows der Proteinfunktion w&auml;hrend der Entwicklung.

Chemische Rettung Gaumenspalte und Mittellinie Material-bedingten GSK-3beta-M&auml;use.

Glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK-3beta) ha ruoli integrali in una variet&agrave; di processi biologici, tra cui lo sviluppo, il diabete e la progressione della malattia di Alzheimer. Come tale, una conoscenza approfondita della GSK-3beta funzione avr&agrave; un ampio impatto sulla biologia umana e terapeutica. Perch&eacute; GSK-3beta interagisce con molti percorsi diversi, i suoi ruoli specifici dello sviluppo rimangono poco chiari. Abbiamo scoperto un requisito genetico per GSK-3beta nello sviluppo della linea mediana. Topi omozigoti null visualizzare palatoschisi, incompleta fusione delle costole presso la linea mediana e sterno bifido cos&igrave; come ritardo dell&#39;ossificazione sternale. Utilizzando un allele chimicamente regolato di GSK-3beta (Rif. 6), abbiamo definito requisiti per attivit&agrave; di GSK-3beta durante discreti finestre temporali in palatogenesis e skeletogenesis. L&#39;allele rapamicina-dipendenti di GSK-3beta produce GSK-3beta fuse in un tag, FRB * (associazione FKBP/rapamycin), risultante in una proteina di trasduzione rapidamente destabilizzata. In assenza di droga, GSK-3beta(FRB)*(/FRB) * mutanti appaiono fenotipicamente identici a GSK-3 &beta;-/-mutanti. In presenza di droga, GSK-3betaFRB * &egrave; rapidamente stabilizzato, ripristinando livelli di proteine e di attivit&agrave;. Utilizzando questo sistema, fenotipi mutanti sono stati salvati dal ripristino attivit&agrave; endogena di GSK-3beta durante due periodi distinti in gestazione. Questa tecnologia fornisce un potente strumento per la definizione di windows di funzione della proteina durante lo sviluppo.

Soccorso chimico di palatoschisi e difetti della linea mediana in topi GSK-3beta condizionali.

&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-3&#x3B2;&#xFF08;GSK-3&#x3B2;&#xFF09;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x7CD6;&#x5C3F;&#x75C5;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30C4;&#x30CF;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x75C5;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3001;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x62C5;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;GSK-3&#x3B2;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5FB9;&#x5E95;&#x7684;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6CBB;&#x7642;&#x4E0A;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GSK-3&#x3B2;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306F;&#x4F9D;&#x7136;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4E0D;&#x660E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;GSK-3&#x3B2;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DB;&#x30E2;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x53E3;&#x84CB;&#x88C2;&#x3001;&#x6B63;&#x4E2D;&#x7DDA;&#x3068;&#x4E8C;&#x5206;&#x80F8;&#x9AA8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x9045;&#x5EF6;&#x80F8;&#x9AA8;&#x306E;&#x9AA8;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x808B;&#x9AA8;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x878D;&#x5408;&#x3092;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GSK-3&#x3B2;&#xFF08;&#x6587;&#x732E;6&#xFF09;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;palatogenesis&#x3068;&#x9AA8;&#x683C;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x96E2;&#x6563;&#x6642;&#x9593;&#x7A93;&#x306E;&#x9593;&#x306B;GSK-3&#x3B2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; GSK-3&#x3B2;&#x306E;&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5BFE;&#x7ACB;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;GSK-3&#x3B2;&#x306F;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;FRB *&#xFF08;FKBP /&#x30E9;&#x30D1;&#x30DE;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#xFF09;&#x3001;&#x30BF;&#x30B0;&#x306B;&#x878D;&#x5408;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x4F53; - &#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;GSK-3&#x3B2;&#xFF08;FRB&#xFF09;*&#x306F;&#x3001;&#xFF08;/ FRB&#xFF09;*&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;GSK-3&#x3B2;-/&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3068;&#x540C;&#x4E00;&#x306B;&#x8868;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x85AC;&#x5264;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x3001;GSK-3betaFRB *&#x306F;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306F;&#x598A;&#x5A20;&#x3067;2&#x3064;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;GSK-3&#x3B2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6551;&#x52A9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306F;&#x3001;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30A6;&#x30A3;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A6;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30C4;&#x30FC;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x53E3;&#x84CB;&#x88C2;&#x3068;&#x6761;&#x4EF6;GSK-3&#x3B2;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30DF;&#x30C3;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x6B20;&#x9665;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;

Glycogen synthase &#xB2C8; 3beta (GSK-3beta)&#xC740; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C;, &#xB2F9;&#xB1E8;&#xBCD1;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC54C; &#xCE20; &#xD558;&#xC774; &#xBA38; &#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, GSK 3beta &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCA0;&#xC800; &#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xC778;&#xAC04; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBC0F; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC5D0; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE60; &#xAC83;. GSK-3beta &#xB9CE;&#xC740; &#xB2E4;&#xB978; &#xACBD;&#xB85C;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xADF8; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC5ED;&#xD560;&#xC774; &#xBD88;&#xBD84;&#xBA85; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; GSK-3beta&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804; &#xC694;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Homozygous null &#xC950; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4; &#xAD6C;&#xAC1C;, &#xC911;&#xAC04; &#xBC0F; bifid &#xD749; &#xACE8; &#xB291; &#xACE8;&#xC758; &#xBD88;&#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xC735;&#xD569; &#xD45C;&#xC2DC; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC9C0;&#xC5F0; sternal &#xB098;&#xC624;&#xACE0;. GSK-3beta (&#xCC38;&#xACE0; 6)&#xC758; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, palatogenesis &#xBC0F; skeletogenesis&#xC5D0; &#xC774;&#xC0B0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC708;&#xB3C4;&#xC6B0; &#xB3D9;&#xC548; GSK 3beta &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. GSK-3beta rapamycin &#xC885;&#xC18D; &#xB300;&#xB9BD; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC0DD;&#xC0B0; GSK 3beta &#xD0DC;&#xADF8;, FRB * (FKBP/rapamycin &#xBC14;&#xC778;&#xB529;)&#xC5D0; &#xC735;&#xD569; &#xD558; &#xACE0;, &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;&#xB41C; chimaeric &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB9C8;&#xC57D; &#xC5C6;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0;&#xC11C; GSK-3beta(FRB)*(/FRB) * &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; phenotypically GSK 3beta/&#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774;&#xB97C; &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC57D;, GSK&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;-3betaFRB *&#xAC00; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xC548;&#xC815;, &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900; &#xBC0F; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xACE0;&#xAE30;&#xB294; &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xAE30;&#xAC04; &#xC784;&#xC2E0; &#xC911; &#xC0DD; GSK 3beta &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC708;&#xB3C4;&#xC6B0;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xB3C4;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4; &#xAD6C;&#xAC1C; &#xBC0F; &#xC870;&#xAC74;&#xBD80; GSK 3beta &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xC120; &#xACB0;&#xD568;&#xC758; &#xD654;&#xD559; &#xAD6C;&#xC870;.

La gluc&#xF3;geno sintasa quinasa-3beta (GSK-3beta) tiene un papel integral en una variedad de procesos biol&#xF3;gicos, incluyendo el desarrollo, la diabetes y la progresi&#xF3;n de la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, un conocimiento profundo de la GSK-3beta funci&#xF3;n tendr&#xE1; un gran impacto en la biolog&#xED;a humana y la terap&#xE9;utica. Debido a que la GSK-3beta interact&#xFA;a con muchas v&#xED;as diferentes, sus funciones espec&#xED;ficas de desarrollo siguen sin estar claros. Hemos descubierto un requisito gen&#xE9;tica para GSK-3beta en el desarrollo de la l&#xED;nea media. Homocigotos ratones nulos visualizar el paladar hendido, la fusi&#xF3;n incompleta de las costillas en el estern&#xF3;n y la l&#xED;nea media b&#xED;fida, as&#xED; como retraso en la osificaci&#xF3;n esternal. El uso de un alelo qu&#xED;micos regulados de GSK-3beta (ref. 6), se han definido los requisitos para la GSK-3beta actividad durante discretas ventanas temporales en palatog&#xE9;nesis y skeletogenesis. El alelo rapamicina-dependiente de GSK-3beta produce GSK-3beta fusionado a una etiqueta, FRB * (FKBP / rapamicina uni&#xF3;n), resultando en una prote&#xED;na quim&#xE9;rica desestabilizado r&#xE1;pidamente. En ausencia de la droga, la GSK-3beta (FRB) * (/ FRB) * Los mutantes parecen fenot&#xED;picamente id&#xE9;nticas a las de GSK-3beta / - mutantes. En presencia de la droga, la GSK-3betaFRB * es r&#xE1;pidamente estabilizado, la restauraci&#xF3;n de los niveles de prote&#xED;na y la actividad. El uso de este sistema, fenotipos mutantes fueron rescatados por la restauraci&#xF3;n de la GSK-3beta end&#xF3;gena actividad durante dos per&#xED;odos distintos en la gestaci&#xF3;n. Esta tecnolog&#xED;a proporciona una poderosa herramienta para la definici&#xF3;n de las ventanas de la funci&#xF3;n de las prote&#xED;nas durante el desarrollo.

Qu&#xED;mica Rescate de paladar hendido y defectos en la l&#xED;nea media condicional de GSK-3beta ratones

&#x4ECE;&#x591A;&#x5B66;&#x79D1;&#x8C03;&#x67E5;&#x6350;&#x6B3E;&#x6CE8;&#x91CD;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x53EF;&#x80FD;&#x5E26;&#x6765;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x3002;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7578;&#x5F62;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5507;&#x816D;&#x88C2;&#x3001; &#x9885;&#x7F1D;&#x65E9;&#x95ED;&#x548C;&#x9885;&#x9762;&#x9AA8; hypoplasias &#x4EE3;&#x8868;&#x4F18;&#x79C0;&#x76EE;&#x6807;&#x7684;&#x6267;&#x884C;&#x60C5;&#x51B5;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E94;&#x7528;&#x8F85;&#x52A9;&#x6280;&#x672F;&#x4E0A;&#x5177;&#x6709;&#x6311;&#x6218;&#x6027;&#x7684;&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x5F53;&#x524D;&#x91CD;&#x5EFA;&#x5E72;&#x9884;&#x7684;&#x56FA;&#x6709;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4E4B;&#x5904;&#x3002;&#x4E2D;&#x80AF;&#x7684;&#x5BFB;&#x627E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E34;&#x5E8A;&#x96BE;&#x9898;&#x7684;&#x7B54;&#x6848;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x96C6;&#x4E2D;&#x5728;&#x9610;&#x53D1;&#x9A7E;&#x9A76;&#x7684;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x5F0A;&#x7AEF;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8C03;&#x67E5;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x591A;&#x4E2A;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC; Wnt&#x3001; &#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x8F6C;&#x5316;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-&beta; &#x548C;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x5F15;&#x5BFC;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8DEF;&#x5F84;&#x7684;&#x5168;&#x9762;&#x7684;&#x77E5;&#x8BC6;&#x5C06;&#x4F18;&#x5316;&#x672A;&#x6765;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x6218;&#x7565;&#x4E2D;&#x6700;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x5305;&#x62EC;&#x5728;&#x816D;&#x88C2;&#x548C;&#x9885;&#x7F1D;&#x65E9;&#x95ED;&#x7684;&#x5F00;&#x53D1;&#x6240;&#x6D89;&#x53CA;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5305;&#x62EC;&#x5934;&#x9762;&#x90E8;&#x7275;&#x5F20;&#x6210;&#x9AA8;&#x548C;&#x5176;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x90E8;&#x961F;&#x5982;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5F15;&#x5BFC;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x9AA8;&#x518D;&#x751F;&#x7684;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x5BA1;&#x67E5;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E86;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5728;&#x6CBB;&#x7597;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x7578;&#x5F62;&#x4E2D;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5728;&#x816D;&#x88C2;&#x53CA;&#x5176;&#x4ED6;&#x5148;&#x5929;&#x7578;&#x5F62;&#x3002;

Contributions from multidisciplinary investigations have focused attention on the potential of tissue engineering to yield novel therapeutics. Congenital malformations, including cleft palate, craniosynostosis, and craniofacial skeletal hypoplasias represent excellent targets for the implementation of tissue engineering applications secondary to the technically challenging nature and inherent inadequacies of current reconstructive interventions. Apropos to the search for answers to these clinical conundrums, studies have focused on elucidating the molecular signals driving the biologic activity of the aforementioned maladies. These investigations have highlighted multiple signaling pathways, including Wnt, fibroblast growth factor, transforming growth factor-beta, and bone morphogenetic proteins, that have been found to play critical roles in guided tissue development. Furthermore, a comprehensive knowledge of these pathways will be of utmost importance to the optimization of future cell-based tissue engineering strategies. The scope of this review encompasses a discussion of the molecular biology involved in the development of cleft palate and craniosynostosis. In addition, we include a discussion of craniofacial distraction osteogenesis and how its applied forces influence cell signaling to guide endogenous bone regeneration. Finally, this review discusses the future role of cell-based tissue engineering in the treatment of congenital malformations.

Tissue engineering in cleft palate and other congenital malformations.

Les contributions des recherches multidisciplinaires ont attir&#xE9; l&#x26;#39;attention sur le potentiel de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire pour produire de nouvelles th&#xE9;rapies. Les malformations cong&#xE9;nitales, y compris une fente palatine, une craniost&#xE9;nose, et craniofaciales hypoplasies squelettiques repr&#xE9;sentent d&#x26;#39;excellentes cibles pour la mise en &#x153;uvre des applications d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire secondaire &#xE0; la nature techniquement difficile et les insuffisances inh&#xE9;rentes interventions actuelles de reconstruction. A propos de la recherche de r&#xE9;ponses &#xE0; ces &#xE9;nigmes cliniques, des &#xE9;tudes ont port&#xE9; sur l&#x26;#39;&#xE9;lucidation des signaux mol&#xE9;culaires de conduite de l&#x26;#39;activit&#xE9; biologique des maladies susmentionn&#xE9;es. Ces enqu&#xEA;tes ont mis en &#xE9;vidence de multiples voies de signalisation Wnt, y compris, le facteur de croissance des fibroblastes, facteur de croissance transformant b&#xEA;ta, et les prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses, qui ont &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9;s &#xE0; jouer des r&#xF4;les essentiels dans le d&#xE9;veloppement tissulaire guid&#xE9;e. En outre, une connaissance approfondie de ces voies sera d&#x26;#39;une importance capitale &#xE0; l&#x26;#39;optimisation des futurs bas&#xE9;s sur les cellules strat&#xE9;gies de g&#xE9;nie tissulaire. La port&#xE9;e de cet examen comprend une discussion sur la biologie mol&#xE9;culaire impliqu&#xE9; dans le d&#xE9;veloppement de la fente palatine et une craniost&#xE9;nose. En outre, nous incluons une discussion de la distraction craniofaciale ost&#xE9;ogen&#xE8;se et comment sa cellule appliqu&#xE9;e influence des forces de signalisation pour guider la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration osseuse endog&#xE8;ne. Enfin, cet examen porte sur le r&#xF4;le futur de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire &#xE0; base de cellules dans le traitement des malformations cong&#xE9;nitales.

G&#xE9;nie tissulaire dans la fente palatine et autres malformations cong&#xE9;nitales

Beitr&auml;ge von multidisziplin&auml;ren Untersuchungen konzentrierten sich Aufmerksamkeit auf das Potenzial des Tissue engineering, neuartiger Therapeutika zu erbringen. Angeborene Fehlbildungen, Gaumenspalte, Kraniosynostose und kraniofaziale Skelett Hypoplasien stellen hervorragende Ziele f&uuml;r die Umsetzung der Gewebe-engineering-Anwendungen sekund&auml;r zu den technisch anspruchsvollen Charakter und inh&auml;renten Unzul&auml;nglichkeiten der aktuellen rekonstruktive Eingriffe dar. A propos Studien konzentrieren sich auf der Suche nach Antworten auf diese klinischen R&auml;tseln, bei elucidating die molekulare Signale fahren die biologische Aktivit&auml;t der oben genannten Probleme. Diese Untersuchungen haben mehrere Signalwege, darunter Wnt, Fibroblasten-Wachstumsfaktor transforming Growth Faktor-Beta, hervorgehoben und bone morphogenetic Proteins, die kritische Rollen zu spielen, Entwicklung des Gewebes bestimmt gefunden worden sind. Dar&uuml;ber hinaus wird ein umfassendes Wissen &uuml;ber diese Wege von gr&ouml;&szlig;ter Bedeutung f&uuml;r die Optimierung der k&uuml;nftigen zellbasierte Gewebe technische Strategien sein. Der Umfang dieser Pr&uuml;fung umfasst eine Diskussion der Molekularbiologie an der Entwicklung der Gaumenspalte und Kraniosynostose. Zudem bieten wir eine Er&ouml;rterung der kraniofazialen Ablenkung Osteogenesis und wie seine einwirkenden Kr&auml;fte beeinflussen Zelle signalisieren, endogene Knochenregeneration zu f&uuml;hren. Schlie&szlig;lich erl&auml;utert diesen Bericht die k&uuml;nftige Rolle der Zell-basierte Tissue-Engineering in der Behandlung von angeborenen Fehlbildungen.

Tissue-Engineering in Gaumenspalte und andere angeborenen Fehlbildungen.

Contributi da indagini multidisciplinari hanno focalizzato l&#39;attenzione sul potenziale di ingegneria dei tessuti per produrre nuove terapie. Malformazioni congenite, palatoschisi, craniosinostosi e ipoplasie dello scheletro cranio-facciale rappresentano eccellenti destinazioni per l&#39;implementazione di applicazioni di ingegneria dei tessuti secondarie alla natura tecnicamente impegnativa e intrinseca inadeguatezza dell&#39;attuali interventi ricostruttivi. Apropos per la ricerca delle risposte a questi enigmi clinici, studi hanno focalizzato sul chiarimento i segnali molecolari che guida l&#39;attivit&agrave; biologica delle suddette malattie. Queste indagini hanno messo in evidenza pi&ugrave; percorsi di segnalazione, tra cui Wnt, fattore di crescita dei fibroblasti, trasformando growth factor-beta e bone morphogenetic proteins, che sono stati trovati a giocano un ruolo critico guidato lo sviluppo del tessuto. Inoltre, una conoscenza completa di questi percorsi saranno di vitale importanza per l&#39;ottimizzazione delle strategie di ingegneria futura tessuto cell-based. L&#39;ambito di questa revisione comprende una discussione della biologia molecolare coinvolto nello sviluppo di palatoschisi e craniosinostosi. Inoltre, abbiamo incluso una discussione di osteogenesi di distrazione cranio-facciali e come sue forze applicate influenzano cell signaling guidare la rigenerazione ossea endogena. Infine, questa recensione discute il futuro ruolo dell&#39;ingegneria tissutale cell-based nel trattamento delle malformazioni congenite.

Ingegneria dei tessuti nella palatoschisi e altre malformazioni congenite.

&#x5B66;&#x969B;&#x7684;&#x306A;&#x8ABF;&#x67FB;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x62E0;&#x51FA;&#x91D1;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x898F;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x306B;&#x7740;&#x76EE;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53E3;&#x84CB;&#x88C2;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9854;&#x9762;&#x9AA8;&#x683C;hypoplasias&#x542B;&#x3080;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5947;&#x5F62;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6280;&#x8853;&#x7684;&#x306B;&#x56F0;&#x96E3;&#x306A;&#x81EA;&#x7136;&#x3068;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x518D;&#x5EFA;&#x306E;&#x4ECB;&#x5165;&#x306E;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x4E0D;&#x5099;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E8C;&#x6B21;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x5B9F;&#x88C5;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x76EE;&#x6A19;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x3082;&#x306E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x96E3;&#x554F;&#x3078;&#x306E;&#x56DE;&#x7B54;&#x306E;&#x691C;&#x7D22;&#x306B;apropos&#x306F;&#x3001;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x8FF0;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x99C6;&#x52D5;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3001;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;-&#x3B2;&#x3092;&#x5909;&#x63DB;&#x3057;&#x3001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x3001;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5305;&#x62EC;&#x7684;&#x306A;&#x77E5;&#x8B58;&#x306F;&#x3001;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x200B;&#x200B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x6226;&#x7565;&#x306E;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x306B;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306F;&#x3001;&#x53E3;&#x84CB;&#x88C2;&#x3068;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3092;&#x7DB2;&#x7F85;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;&#x9854;&#x9762;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x6C17;&#x6674;&#x3089;&#x3057;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x529B;&#x304C;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x9AA8;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x306E;&#x8B70;&#x8AD6;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x672C;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x5DE5;&#x5B66;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x53E3;&#x84CB;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x5148;&#x5929;&#x6027;&#x5947;&#x5F62;&#x306E;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xC885;&#xD569; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE30;&#xC5EC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD559;&#xC744; &#xD56D;&#xBCF5; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131;&#xC5D0; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC744; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xAE30;&#xD615;, &#xAD6C;&#xAC1C; &#xBD84;&#xC5F4;, craniofacial &#xACE8;&#xACA9; hypoplasias, craniosynostosis, &#xB4F1; &#xAE30;&#xC220;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB3C4;&#xC804;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xACA9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC870; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xAD6C;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xD604;&#xC7AC; &#xC7AC;&#xAC74; &#xAC1C;&#xC785;&#xC758; &#xB0B4;&#xC7AC; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB54C;&#xB9C8;&#xCE68; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC784;&#xC0C1; conundrums&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB2F5;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC80;&#xC0C9;&#xC744; &#xC5F0;&#xAD6C; elucidating &#xBD84;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638; &#xC6B4;&#xC804; &#xC0C1;&#xAE30; maladies&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xC9D1;&#xC911; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218; &#xC0AC;&#xC640; Wnt, &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;, &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790;-&#xBCA0;&#xD0C0;, &#xBCC0;&#xD615; &#xB4F1; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC15;&#xC870; &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, &#xC870;&#xC9C1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC720;&#xB3C4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACBD;&#xB85C; &#xB300; &#xD55C; &#xD3EC;&#xAD04;&#xC801;&#xC778; &#xC9C0;&#xC2DD;&#xC744; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559; &#xC804;&#xB7B5;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC911;&#xC694; &#xB420; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC758; &#xBC94;&#xC704; &#xD3EC;&#xD568; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4; &#xAD6C;&#xAC1C; &#xBC0F; craniosynostosis&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBD84;&#xC790; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC758; &#xD1A0;&#xB860;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; craniofacial &#xC0B0;&#xB9CC; &#xACE8; &#xBC0F; &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xBCD1;&#xB825; &#xC140; &#xAC00;&#xC774;&#xB4DC; &#xC0DD; &#xBF08; &#xC7AC;&#xC0DD; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC88C;&#xC6B0; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95; &#xC124;&#xBA85; &#xD3EC;&#xD568;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; &#xAC80;&#xD1A0; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xAE30;&#xD615;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xBC18; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC758; &#xBBF8;&#xB798; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC124;&#xBA85;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC08;&#xB77C;&#xC9C4; &#xAD6C;&#xAC1C; &#xBC0F; &#xAE30;&#xD0C0; &#xC120; &#xCC9C; &#xC131; &#xAE30;&#xD615;.

Las contribuciones de las investigaciones multidisciplinarias se han centrado la atenci&#xF3;n en el potencial de la ingenier&#xED;a de tejidos para producir nuevos productos terap&#xE9;uticos. Las malformaciones cong&#xE9;nitas, incluyendo paladar hendido, craneosinostosis, hipoplasia del esqueleto craneofacial y representan excelentes objetivos para la implementaci&#xF3;n de aplicaciones de ingenier&#xED;a tisular secundaria a la naturaleza t&#xE9;cnicamente dif&#xED;cil y las deficiencias inherentes de las actuales intervenciones de reconstrucci&#xF3;n. A prop&#xF3;sito a la b&#xFA;squeda de respuestas a estas interrogantes cl&#xED;nicos, los estudios se han centrado en dilucidar las se&#xF1;ales moleculares que impulsan la actividad biol&#xF3;gica de las enfermedades antes mencionadas. Estas investigaciones han puesto de manifiesto m&#xFA;ltiples v&#xED;as de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt, incluyendo el factor, el crecimiento de fibroblastos, factor de crecimiento transformante-beta, y las prote&#xED;nas morfogen&#xE9;ticas &#xF3;seas, que se han encontrado para desempe&#xF1;ar un papel fundamental en el desarrollo tisular guiada. Por otra parte, un conocimiento exhaustivo de estas v&#xED;as ser&#xE1; de suma importancia para la optimizaci&#xF3;n de los futuros basados &#x200B;&#x200B;en c&#xE9;lulas de estrategias de ingenier&#xED;a de tejidos. El alcance de esta revisi&#xF3;n incluye un an&#xE1;lisis de la biolog&#xED;a molecular involucrada en el desarrollo de paladar hendido y craneosinostosis. Adem&#xE1;s, se incluye una discusi&#xF3;n de la distracci&#xF3;n osteog&#xE9;nica craneofacial y c&#xF3;mo su celular aplicada la influencia de las fuerzas de se&#xF1;alizaci&#xF3;n para guiar a la regeneraci&#xF3;n &#xF3;sea end&#xF3;gena. Por &#xFA;ltimo, esta revisi&#xF3;n se analiza el papel futuro de la ingenier&#xED;a de tejidos a base de c&#xE9;lulas en el tratamiento de las malformaciones cong&#xE9;nitas.

Ingenier&#xED;a de Tejidos en el paladar hendido y otras malformaciones cong&#xE9;nitas

&#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5C4;&#xCCAD;&#xB09C; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xB2E4;&#xC591;&#xC744; &#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC801; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xB2E8;&#xC704;&#xB85C; &#xC774;&#xD574; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; craniofacial &#xBCC0;&#xCE59; &#xAE30;&#xBCF8; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC5D0; &#xAC8C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; anuran Xenopus laevis &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xB098;&#xC624;&#xACE0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xB2E8;&#xC21C;&#xD654; &#xB41C; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB420; &#xC218; &#xD558; &#xACE0; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xBD09;&#xD569; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Xenopus&#xC758; &#xBA38;&#xB9AC; &#xAD6C;&#xC870; &#xBCC0; &#xD0DC;; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xBC1B; &#xB2E4; &#xADF8; &#xACB0;&#xACFC;, &#xC62C;&#xCC59;&#xC774; &#xD615;&#xD0DC; &#xC131;&#xC778; &#xBF08; &#xB2E4; &#xADC0; &#xD574;&#xACE8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xAC8C; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. Xenopus&#xC5D0; &#xC560;&#xBC8C;&#xB808; &#xAE30;&#xAC04; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC798; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Xenopus laevis&#xC758; &#xB450;&#xAC1C;&#xACE8; &#xACE8; &#xBC0F; &#xBD09;&#xD569; &#xD615;&#xD0DC;: craniofacial &#xAC1C;&#xBC1C; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xACE0;&#xC720; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;.

La enorme diversidad en la formaci&#xF3;n del cr&#xE1;neo de los vertebrados ilustra la gama de formas y funciones generadas por distintos programas gen&#xE9;ticos. Entender las bases moleculares de esta variedad nos puede proporcionar conocimientos sobre los mecanismos que subyacen a humanos anomal&#xED;as craneofaciales. En este estudio, aportar pruebas de que los anuros Xenopus laevis puede ser desarrollado como un sistema modelo simplificado para el estudio de la osificaci&#xF3;n del cr&#xE1;neo y los patrones de sutura. Las estructuras de la cabeza de Xenopus someterse remodelaci&#xF3;n dram&#xE1;tica durante la metamorfosis, y como resultado, la morfolog&#xED;a renacuajo difiere en gran medida del cr&#xE1;neo &#xF3;seo adulto. Debido a la pr&#xF3;rroga del plazo de larvas en Xenopus, las bases moleculares de estas alteraciones no se ha estudiado bien.

La osteog&#xE9;nesis craneal y Morfolog&#xED;a de sutura en Xenopus laevis: un sistema modelo &#xFA;nico para estudiar el desarrollo craneofacial

&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x5934;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x9610;&#x91CA;&#x4E86;&#x5F62;&#x5F0F;&#x548C;&#x7531;&#x4E0D;&#x540C;&#x9057;&#x4F20;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x751F;&#x6210;&#x7684;&#x51FD;&#x6570;&#x7684;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x7406;&#x89E3;&#x8FD9;&#x79CD;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9885;&#x9762;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B; anuran &#x722A;&#x87FE;&#x7684;&#x5236;&#x5B9A;&#x53EF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7B80;&#x5316;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x9885;&#x9AA8;&#x9AA8;&#x5316;&#x548C;&#x7F1D;&#x5408;&#x9635;&#x5217;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x7684;&#x5934;&#x90E8;&#x7ED3;&#x6784;&#x7ECF;&#x8FC7;&#x620F;&#x5267;&#x6027;&#x6539;&#x5EFA;&#x671F;&#x95F4;&#x53D8;&#x6001; &#xFF1B;&#x5176;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#xFF0C;&#x874C;&#x86AA;&#x5F62;&#x6001;&#x5927;&#x5927;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E8E;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x9AA8;&#x9885;&#x9AA8;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5728;&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x5EF6;&#x957F;&#x5E7C;&#x866B;&#x671F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6539;&#x5EFA;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x7840;&#x5DF2;&#x4E0D;&#x5F97;&#x5230;&#x6DF1;&#x5165;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x5728;&#x722A;&#x87FE;&#x9885;&#x9AA8;&#x6210;&#x9AA8;&#x548C;&#x7F1D;&#x5408;&#x7EBF;&#x5F62;&#x6001;&#xFF1A; &#x7814;&#x7A76;&#x9885;&#x9762;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x72EC;&#x7279;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

The tremendous diversity in vertebrate skull formation illustrates the range of forms and functions generated by varying genetic programs. Understanding the molecular basis for this variety may provide us with insights into mechanisms underlying human craniofacial anomalies. In this study, we provide evidence that the anuran Xenopus laevis can be developed as a simplified model system for the study of cranial ossification and suture patterning. The head structures of Xenopus undergo dramatic remodelling during metamorphosis; as a result, tadpole morphology differs greatly from the adult bony skull. Because of the extended larval period in Xenopus, the molecular basis of these alterations has not been well studied.

Cranial osteogenesis and suture morphology in Xenopus laevis: a unique model system for studying craniofacial development.

La tr&#xE8;s grande diversit&#xE9; dans la formation du cr&#xE2;ne des vert&#xE9;br&#xE9;s illustre la diversit&#xE9; des formes et des fonctions g&#xE9;n&#xE9;r&#xE9;es par la variation des programmes g&#xE9;n&#xE9;tiques. Comprendre la base mol&#xE9;culaire de cette vari&#xE9;t&#xE9; peut nous fournir un aper&#xE7;u des m&#xE9;canismes sous-jacents de l&#x26;#39;homme des anomalies cr&#xE2;nio-faciales. Dans cette &#xE9;tude, nous apportons la preuve que le anoures Xenopus laevis peut &#xEA;tre d&#xE9;velopp&#xE9; comme un syst&#xE8;me mod&#xE8;le simplifi&#xE9; pour l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;ossification cr&#xE2;nienne et la structuration de suture. Les structures de la t&#xEA;te de Xenopus subir remodelage spectaculaire lors de la m&#xE9;tamorphose, comme un r&#xE9;sultat, la morphologie des t&#xEA;tards diff&#xE8;re grandement de la bo&#xEE;te cr&#xE2;nienne adulte osseuse. En raison de la longue p&#xE9;riode larvaire chez Xenopus, la base mol&#xE9;culaire de ces alt&#xE9;rations n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; bien &#xE9;tudi&#xE9;.

Cr&#xE2;nienne ost&#xE9;ogen&#xE8;se et de morphologie de suture chez Xenopus laevis: un syst&#xE8;me de mod&#xE8;le unique pour &#xE9;tudier le d&#xE9;veloppement cranio-facial

Die enorme Vielfalt in vertebrate Sch&auml;del-Formation zeigt das Spektrum der Formen und Funktionen, die von unterschiedlichen genetischen Programmen generiert. Die molekulare Grundlage f&uuml;r diese Sorte zu verstehen kann uns Einblicke in die Mechanismen menschliche kraniofaziale Anomalien geben. In dieser Studie belegen wir, dass die Crocodiles Xenopus Laevis k&ouml;nnen, als vereinfachte Modellsystem zur Erforschung des Sch&auml;dels entwickelt werden und Musterung Nahtlinien. Die Kopf-Strukturen von Xenopus unterzogen werden, dramatische Umbau w&auml;hrend der Metamorphose; Kaulquappe Morphologie unterscheidet sich daher stark vom Erwachsenen kn&ouml;chernen Sch&auml;del. Wegen der larvalen l&auml;ngere in Xenopus wurde die molekulare Basis dieser &Auml;nderungen nicht gut untersucht.

Kraniale Osteogenese und Naht Morphologie in Xenopus Laevis: einzigartige Modellsystem zur Untersuchung von kraniofazialen Entwicklung.

La diversit&agrave; enorme nella formazione del cranio vertebrati illustra la gamma di forme e funzioni generate da programmi genetici diversi. Comprendere le basi molecolari di questa variet&agrave; pu&ograve; fornirci intuizioni in meccanismi sottostanti anomalie cranio-facciali umane. In questo studio, forniamo prove che lo Xenopus laevis anuri pu&ograve; essere sviluppato come sistema di modello semplificato per lo studio dell&#39;ossificazione del cranio e sutura patterning. Le strutture di testa di Xenopus sottoposti a rimodellamento drammatica durante la metamorfosi; come risultato, morfologia girino differisce notevolmente dall&#39;adulto cranio osseo. A causa del prolungato periodo larvale in Xenopus, la base molecolare di queste alterazioni non &egrave; stato ben studiata.

Morfologia craniale di osteogenesi e sutura in Xenopus laevis: un sistema unico modello per studiare lo sviluppo craniofacciale.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x9014;&#x65B9;&#x3082;&#x306A;&#x3044;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306F;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x9854;&#x9762;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3078;&#x306E;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x7121;&#x5C3E;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x3068;&#x306E;&#x7E2B;&#x5408;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x7C21;&#x7565;&#x5316;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x982D;&#x90E8;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x5909;&#x614B;&#x6642;&#x306B;&#x5287;&#x7684;&#x306A;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x30AA;&#x30BF;&#x30DE;&#x30B8;&#x30E3;&#x30AF;&#x30B7;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x9AA8;&#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x9AA8;&#x3068;&#x306F;&#x5927;&#x304D;&#x304F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;&#x5E7C;&#x866B;&#x671F;&#x9593;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x57FA;&#x76E4;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7814;&#x7A76;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

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Dazap2 &#x662F;&#x7528;&#x4E8E;&#x4ECB;&#x5BFC; FGF &#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x9635;&#x5217;&#xFF0C;&#x72EC;&#x7ACB;&#x7684; Wnt &#x548C; Cdx &#x529F;&#x80FD;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

The organization of the embryonic neural plate requires coordination of multiple signal transduction pathways, including fibroblast growth factors (FGFs), bone morphogenetic proteins (BMPs), and WNTs. Many studies have suggested that a critical component of this process is the patterning of posterior neural tissues by an FGF-caudal signaling cascade. Here, we have identified a novel player, Dazap2, and show that it is required in vivo for posterior neural fate. Loss of Dazap2 in embryos resulted in diminished expression of hoxb9 with a concurrent increase in the anterior marker otx2. Furthermore, we found that Dazap2 is required for FGF dependent posterior patterning; surprisingly, this is independent of Cdx activity. Furthermore, in contrast to FGF activity, Dazap2 induction of hoxb9 is not blocked by loss of canonical Wnt signaling. Functionally, we found that increasing Dazap2 levels alters neural patterning and induces posterior neural markers. This activity overcomes the anteriorizing effects of noggin, and is downstream of FGF receptor activation. Our results strongly suggest that Dazap2 is a novel and essential branch of FGF-induced neural patterning.

Dazap2 is required for FGF-mediated posterior neural patterning, independent of Wnt and Cdx function.

L&#x26;#39;organisation de la plaque neural embryonnaire n&#xE9;cessite la coordination de multiples voies de transduction de signaux, y compris les facteurs de croissance des fibroblastes (FGF), prot&#xE9;ines morphog&#xE9;n&#xE9;tiques osseuses (BMP), et Wnts. De nombreuses &#xE9;tudes ont sugg&#xE9;r&#xE9; qu&#x26;#39;un &#xE9;l&#xE9;ment essentiel de ce processus est la structuration de tissus neuraux post&#xE9;rieurs par une cascade de signalisation FGF-caudale. Ici, nous avons identifi&#xE9; un nouvel acteur, Dazap2, et montrer qu&#x26;#39;il est n&#xE9;cessaire in vivo pour le destin neural post&#xE9;rieur. Perte de Dazap2 des embryons conduit &#xE0; une expression diminu&#xE9;e de hoxb9 avec une augmentation simultan&#xE9;e de la otx2 marqueur ant&#xE9;rieure. En outre, nous avons constat&#xE9; que Dazap2 est n&#xE9;cessaire pour le FGF structuration post&#xE9;rieure &#xE0; charge; &#xE9;tonnamment, cela est ind&#xE9;pendant de l&#x26;#39;activit&#xE9; Cdx. En outre, contrairement &#xE0; l&#x26;#39;activit&#xE9; du FGF, Dazap2 induction de hoxb9 n&#x26;#39;est pas bloqu&#xE9; par la perte de la signalisation Wnt canonique. Fonctionnellement, nous avons trouv&#xE9; que l&#x26;#39;augmentation des niveaux Dazap2 modifie structuration de neurones et induit post&#xE9;rieures marqueurs neuronaux. Cette activit&#xE9; permet de surmonter les effets de anteriorizing caboche, et se trouve en aval de l&#x26;#39;activation du r&#xE9;cepteur FGF. Nos r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent fortement que Dazap2 est une branche nouvelle et essentielle de la FGF-induite structuration neuronale.

Dazap2 est requis pour le FGF-m&#xE9;diation Mod&#xE9;lisation Neural post&#xE9;rieur, ind&#xE9;pendante de la fonction Wnt et Cdx

Die Organisation der embryonalen neurale Platte erfordert Koordination mehrerer Signaltransduktion Pathways, einschlie&szlig;lich Fibroblast Growth Factors (FGFs), Bone morphogenetic Proteins (BMPs), und WNTs. Viele Studien haben vorgeschlagen, dass eine kritische Komponente dieses Prozesses die Musterung posterior Nervengewebe von einer FGF-kaudalen signalisierende Kaskade ist. Hier haben wir identifiziert, ein Roman, Dazap2 und zeigen, dass es, in-vivo posterior neuronale Schicksal erforderlich ist. Verlust von Dazap2 in Embryonen ergab verminderte Expression von hoxb9 mit einem gleichzeitigen Anstieg der vorderen Markierung otx2. Dar&uuml;ber hinaus fanden wir, dass Dazap2 f&uuml;r FGF abh&auml;ngige posterior Musterung erforderlich ist; &uuml;berraschend ist dies unabh&auml;ngig von Cdx-Aktivit&auml;t. Dar&uuml;ber hinaus wird im Gegensatz zum FGF-Aktivit&auml;t, Dazap2 Induktion der hoxb9 nicht durch Verlust von kanonischer Wnt signalisieren blockiert. Funktional, fanden wir, dass vermehrter Dazap2 neuronale Musterbildung ver&auml;ndert und posterior neuronalen Marker induziert. Diese Aktivit&auml;t &uuml;berwindet die anteriorizing Auswirkungen der Birne und ist flussabw&auml;rts von FGF-Rezeptor-Aktivierung. Unsere Ergebnisse empfehlen dringend, dass Dazap2 ein Roman und ein wesentlicher Zweig der FGF-induzierte neuronale Musterbildung ist.

Dazap2 ist f&uuml;r FGF-vermittelte posterior neuronale Musterbildung, unabh&auml;ngig von Wnt und Cdx-Funktion erforderlich.

L&#39;organizzazione della piastra neurale embrionale richiede coordinamento delle molteplici vie di trasduzione del segnale, compresi i fattori di crescita dei fibroblasti (FGFs), bone morphogenetic proteins (BMP) e WNTs. Molti studi hanno suggerito che un componente fondamentale di questo processo &egrave; la modellatura dei tessuti neurali posteriori da una cascata di segnalazione FGF-caudale. Qui, abbiamo individuato un giocatore romanzo, Dazap2 e visualizza che &egrave; richiesto in vivo per destino neurale posteriore. Perdita di Dazap2 in embrioni provocato diminuita espressione di hoxb9 con un aumento simultaneo di otx2 l&#39;indicatore anteriore. Inoltre, abbiamo scoperto che Dazap2 &egrave; richiesto per dipendente patterning posteriore FGF; Sorprendentemente, questo &egrave; indipendente dell&#39;attivit&agrave; di Cdx. Inoltre, in contrasto con attivit&agrave; FGF, induzione di Dazap2 di hoxb9 non &egrave; bloccato da perdita di segnalazione Wnt canonico. Funzionalmente, abbiamo scoperto che aumentando i livelli di Dazap2 altera patterning neurale e induce posteriore marcatori neurali. Questa attivit&agrave; &egrave; a valle dell&#39;attivazione del recettore FGF e supera gli effetti anteriorizing di zucca. I nostri risultati suggeriscono fortemente che Dazap2 &egrave; un romanzo di ramo essenziale di patterning neurale FGF-indotta.

Dazap2 &egrave; richiesto per incartonatura neurale posteriore FGF-mediata, indipendente della funzione Wnt e Cdx.

&#x80DA;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x304C;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;FGF&#x306E;&#xFF09;&#x3001;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#xFF08;BMP&#xFF09;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;Wnt&#x306F;&#x542B;&#x3080;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x8ABF;&#x6574;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;FGF-&#x5C3E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F8C;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E4;&#x30FC;&#x3001;Dazap2&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x5F8C;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x80DA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Dazap2&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x3001;&#x524D;&#x306E;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;otx2&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;hoxb9&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Dazap2&#x304C;FGF&#x4F9D;&#x5B58;&#x5F8C;&#x90E8;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9A5A;&#x304F;&#x3079;&#x304D;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;CDX&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3068;&#x306F;&#x7121;&#x95A2;&#x4FC2;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;FGF&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;hoxb9&#x306E;Dazap2&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Dazap2&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3057;&#x3001;&#x5F8C;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306F;&#x3001;&#x982D;&#x306E;anteriorizing&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3057;&#x3001;FGF&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x5F37;&#x304F;Dazap2&#x306F;&#x3001;FGF-&#x8A98;&#x767A;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3068;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x5206;&#x5C90;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Dazap2&#x306F;&#x3001;Wnt&#x3068;CDX&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x305F;&#x3001;FGF-&#x5A92;&#x4ECB;&#x5F8C;&#x65B9;&#x795E;&#x7D4C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;

&#xBC30;&#xC544; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGFs), &#xBF08; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (BMPs)&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xC870;&#xC815;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD558; &#xACE0; WNTs. &#xB9CE;&#xC740; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C; FGF &#xAF2C;&#xB9AC; &#xC2E0;&#xD638; &#xBAA8;&#xB450;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC870;&#xC9C1; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC18C;&#xC124; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xC5B4;, Dazap2, &#xACE0; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD544;&#xC694;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC544;&#xC5D0; dazap2&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; &#xAC10;&#xC18C; &#xC2DD; hoxb9&#xC758; &#xC55E;&#xCABD;&#xC5D0; &#xB9C8;&#xCEE4; otx2 &#xB3D9;&#xC2DC; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xACB0;&#xACFC;. &#xB610;&#xD55C;, dazap2&#xB294; FGF &#xC885;&#xC18D; &#xD6C4;&#xBD80; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD560;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xCC3E;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB180;&#xB78D;&#xAC8C;&#xB3C4;, &#xC774;&#xAC83;&#xC740; Cdx &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, FGF &#xD65C;&#xB3D9; &#xB2EC;&#xB9AC; hoxb9&#xC758; Dazap2 &#xC720;&#xB3C4; &#xC190;&#xC2E4; &#xC815;&#xC2DD; Wnt &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBC1C;&#xACAC; Dazap2 &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xACFC; &#xBA38;&#xB9AC;, anteriorizing &#xD6A8;&#xACFC; &#xADF9;&#xBCF5; FGF &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; Dazap2 &#xC18C;&#xC124; &#xC774;&#xBA70; FGF &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xD544;&#xC218; &#xBD84;&#xAE30;&#xB294; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Dazap2&#xB294; FGF &#xC911;&#xC7AC; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD328;&#xD134;&#xD654;, Wnt &#xBC0F; Cdx &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; &#xAD00;&#xACC4; &#xC5C6;&#xC774; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La organizaci&#xF3;n de la placa neural embrionario requiere de la coordinaci&#xF3;n de m&#xFA;ltiples v&#xED;as de transducci&#xF3;n de se&#xF1;ales, incluyendo factores de crecimiento de fibroblastos (FGF), las prote&#xED;nas morfogen&#xE9;ticas &#xF3;seas (BMP), y Wnts. Muchos estudios han sugerido que un componente cr&#xED;tico de este proceso es el patr&#xF3;n de los tejidos neurales posteriores por una cascada de se&#xF1;alizaci&#xF3;n FGF-caudal. En este caso, hemos identificado un jugador nuevo, Dazap2, y muestran que se requiere en vivo por el destino neuronal posterior. La p&#xE9;rdida de Dazap2 en los embriones como resultado una expresi&#xF3;n disminuida de Hoxb9 con un aumento simult&#xE1;neo en el marcador Otx2 anterior. Adem&#xE1;s, hemos encontrado que se requiere para Dazap2 FGF patr&#xF3;n posterior dependiente; sorprendentemente, esto es independiente de la actividad CDX. Adem&#xE1;s, en contraste con la actividad de FGF, Dazap2 inducci&#xF3;n de Hoxb9 no est&#xE1; bloqueado por la p&#xE9;rdida de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt can&#xF3;nica. Funcionalmente, se encontr&#xF3; que el aumento de los niveles Dazap2 altera patr&#xF3;n neuronal e induce posteriores marcadores neuronales. Esta actividad supera los efectos de anteriorizing Noggin, y est&#xE1; aguas abajo de la activaci&#xF3;n del receptor de FGF. Nuestros resultados sugieren fuertemente que Dazap2 es una rama nueva y esencial de la FGF-inducida por los patrones neuronales.

Dazap2 se requiere para el FGF-mediada Patrones neural posterior, independiente de la funci&#xF3;n de Wnt y CDX

&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5E73;&#x9762;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027; (PCP) &#x5BF9;&#x4E8E;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x89C4;&#x5B9A;&#x4E86;&#x4E0D;&#x540C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5E76;&#x6838;&#x5FC3; PCP &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5982; Dishevelled &#x548C; Frizzled&#xFF0C;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x4E3A;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#39;PCP &#x6548;&#x5E94;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x5982;&#x63D2;&#x7BA1;&#x548C; Fuz&#xFF0C;&#x4ECD;&#x57FA;&#x672C;&#x4E0A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x662F;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6216;&#x7F3A;&#x7684; PCP &#x4FE1;&#x53F7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x672A;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x8C03;&#x67E5;&#x548C;&#x5176;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4ECD;&#x7136;&#x5B8C;&#x5168;&#x672A;&#x77E5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684; Fuz &#x57FA;&#x56E0;&#x7A81;&#x53D8;&#x5C0F;&#x9F20;&#x663E;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7BA1;&#x7F3A;&#x9677;&#x3001; &#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C; dysmorphologies &#x548C;&#x523A;&#x732C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7F3A;&#x9677;&#x6240;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5E72;&#x6270; ciliogenesis&#x3002;&#x5229;&#x7528;&#x751F;&#x7269;&#x4FE1;&#x606F;&#x5B66;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6210;&#x50CF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x7ACB;&#x4E86;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x4F5C;&#x7528; Fuz &#x819C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x3001; &#x663E;&#x793A; Fuz &#x8D29;&#x8FD0;&#x8D27;&#x7269;&#x5411;&#x57FA;&#x5E95;&#x673A;&#x6784;&#x548C;&#x5C16;&#x5C16;&#x7684;&#x7EA4;&#x6BDB;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;Fuz &#x4E5F;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x80DE;&#x5410;&#x5206;&#x6CCC;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0; Rab &#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x5C0F;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4E00;&#x4E2A; Fuz &#x4E92;&#x52A8;&#x4F19;&#x4F34;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x662F;&#x5FC5;&#x4E0D;&#x53EF;&#x5C11;&#x7684; ciliogenesis &#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x975E;&#x5E38;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x4EEC;&#x63D0;&#x4F9B;&#x673A;&#x5236;&#x7684;&#x65B0;&#x89C1;&#x89E3;&#x7684;&#x54EA;&#x4E2A;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5236;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x5982; PCP &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x56CA;&#x6CE1;&#x8D29;&#x8FD0;&#x673A;&#x68B0;&#x57FA;&#x672C;&#x79FB;&#x52A8;&#x7535;&#x8BDD;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x63A5;&#x53E3;&#x3002;

Fuz &#x5BF9;&#x4E8E;&#x81F3;&#x5173;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5E73;&#x9762;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6781;&#x6027;&#x6548;&#x5E94;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x819C;&#x8D29;&#x8FD0;&#x3001; ciliogenesis &#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x3002;

The planar cell polarity (PCP) signalling pathway is essential for embryonic development because it governs diverse cellular behaviours, and 'core PCP' proteins, such as Dishevelled and Frizzled, have been extensively characterized. By contrast, the 'PCP effector' proteins, such as Intu and Fuz, remain largely unstudied. These proteins are essential for PCP signalling, but they have never been investigated in mammals and their cell biological activities remain entirely unknown. We report here that Fuz mutant mice show neural tube defects, skeletal dysmorphologies and Hedgehog signalling defects stemming from disrupted ciliogenesis. Using bioinformatics and imaging of an in vivo mucociliary epithelium, we established a central role for Fuz in membrane trafficking, showing that Fuz is essential for trafficking of cargo to basal bodies and to the apical tips of cilia. Fuz is also essential for exocytosis in secretory cells. Finally, we identified a Rab-related small GTPase as a Fuz interaction partner that is also essential for ciliogenesis and secretion. These results are significant because they provide new insights into the mechanisms by which developmental regulatory systems such as PCP signalling interface with fundamental cellular systems such as the vesicle trafficking machinery.

The planar cell polarity effector Fuz is essential for targeted membrane trafficking, ciliogenesis and mouse embryonic development.

La polarit&#xE9; cellulaire planaire (PCP) est la voie de signalisation essentielle pour le d&#xE9;veloppement embryonnaire, car il r&#xE9;git divers comportements cellulaires et des prot&#xE9;ines de carottage de la PCP &#xBB;, comme Dishevelled et Frizzled, ont &#xE9;t&#xE9; largement caract&#xE9;ris&#xE9;. En revanche, les PCP des effecteurs des prot&#xE9;ines, tels que Intu et Fuz, restent largement ignor&#xE9;. Ces prot&#xE9;ines sont essentielles pour le PCP de signalisation, mais ils n&#x26;#39;ont jamais &#xE9;t&#xE9; &#xE9;tudi&#xE9;e chez les mammif&#xE8;res et leurs activit&#xE9;s biologiques cellulaires restent tout &#xE0; fait inconnu. Nous rapportons ici que Fuz souris mutantes pr&#xE9;sentent des d&#xE9;fauts du tube neural, dysmorphologies squelettiques et Hedgehog d&#xE9;fauts de signalisation provenant de ciliogen&#xE8;se perturb&#xE9;. Utilisation de bio-informatique et l&#x26;#39;imagerie d&#x26;#39;un &#xE9;pith&#xE9;lium mucociliaire in vivo, nous avons &#xE9;tabli un r&#xF4;le central pour Fuz dans le trafic membranaire, montrant que Fuz est essentielle pour le trafic de fret &#xE0; corps basaux et les conseils de cils apicaux. Fuz est &#xE9;galement essentiel pour l&#x26;#39;exocytose dans les cellules s&#xE9;cr&#xE9;trices. Enfin, nous avons identifi&#xE9; une GTPase Rab li&#xE9;e petite comme un partenaire d&#x26;#39;interaction Fuz qui est aussi essentiel pour la ciliogen&#xE8;se et la s&#xE9;cr&#xE9;tion. Ces r&#xE9;sultats sont significatifs parce qu&#x26;#39;ils fournissent de nouveaux aper&#xE7;us sur les m&#xE9;canismes par lesquels le d&#xE9;veloppement des syst&#xE8;mes de r&#xE9;glementation telles que le PCP interface de signalisation avec fondamentales des syst&#xE8;mes cellulaires tels que la machinerie trafic v&#xE9;siculaire.

Le Fuz portable Planar Polarit&#xE9; effecteur est essentielle pour le trafic membranaire cibl&#xE9;e, Ciliogen&#xE8;se et embryonnaire de la souris de d&#xE9;veloppement

Die planare Zellpolarit&auml;t (PCP) signalisieren Weg ist essentiell f&uuml;r Embryonalentwicklung, weil es diverse zellul&auml;re Verhaltensweisen regelt, und &#39;Core PCP&#39; Proteine wie Dishevelled und zischte, intensiv gepr&auml;gt haben. Im Gegensatz dazu bleiben die Proteine &#39;PCP-Effektor&#39; wie Intu und Fuz, weitgehend unstudied. Diese Proteine sind notwendig f&uuml;r PCP signalisieren, aber sie haben nie untersucht worden, bei S&auml;ugetieren und ihre Zelle biologischen Aktivit&auml;ten noch v&ouml;llig unbekannt. Wir berichten hier, dass Fuz Mutante M&auml;use zeigen Neuralrohrdefekte, Skelett Dysmorphologies und Igel Signalisierung M&auml;ngel, die infolge der Ciliogenesis unterbrochen. Mit Bioinformatik und Aufnahmen von einem in-vivo Mukozili&auml;re Epithel, haben wir eine zentrale Rolle f&uuml;r Fuz in Membran, Menschenhandel, die zeigen, dass Fuz f&uuml;r Menschenhandel Fracht Basalk&ouml;rpern und die apikale Tipps der Zilien wichtig. Fuz unbedingt auch Exozytose in sekretorischen Zellen. Schlie&szlig;lich haben wir ein Rab-bezogene kleine GTPase als Fuz Interaktion Partner, der auch f&uuml;r Ciliogenesis und Sekretion wichtig identifiziert. Diese Ergebnisse sind bedeutende, da sie neue Einblicke in die Mechanismen durch welche Entwicklungsst&ouml;rungen Aufsichtssysteme wie PCP bieten Signalisierung Schnittstelle mit grundlegenden zellul&auml;ren Systemen wie der Drogenhandel Vesikel-Maschinen.

Planar Zelle Polarit&auml;t Effektor ist Fuz notwendig f&uuml;r gezielte Membran Menschenhandel, Ciliogenesis und Maus Embryonalentwicklung.

La polarit&agrave; planare delle cellule (PCP) pathway di segnalazione &egrave; essenziale per lo sviluppo embrionale perch&eacute; esso governa diversi comportamenti cellulari, e le proteine &#39;core PCP&#39;, quali Dishevelled e Frizzled, sono state ampiamente caratterizzate. Al contrario, le proteine &#39;Effettrici PCP&#39;, come gianniremo e Fuz, rimangono in gran parte. Queste proteine sono essenziali per la segnalazione del PCP, ma mai sono state indagate nei mammiferi e le loro attivit&agrave; biologiche delle cellule rimangono completamente sconosciuto. Segnaliamo qui che Fuz topi mutanti mostrano difetti del tubo neurale, dysmorphologies scheletriche e riccio segnalazione difetti derivanti da perturbato ciliogenesis. Utilizzo di bioinformatica e di imaging di un epitelio mucociliare in vivo, abbiamo stabilito un ruolo centrale per Fuz nella membrana traffico, mostrando che Fuz &egrave; essenziale per il traffico di carichi di corpi basali e apicali punte delle ciglia. Fuz &egrave; anche essenziale per esocitosi in cellule secretorie. Infine, abbiamo identificato un correlati a Rab GTPasi piccole come un partner di interazione Fuz che &egrave; essenziale anche per ciliogenesis e secrezione. Questi risultati sono importanti perch&eacute; forniscono nuove conoscenze sui meccanismi di quali sistemi di regolamentazione dello sviluppo come PCP interfaccia con sistemi cellulari fondamentali quali il macchinario traffico vescicola di segnalazione.

Il effector di polarit&agrave; planare delle cellule per che fuz &egrave; essenziale mirato sviluppo embrionale a membrana traffico, ciliogenesis e mouse.

&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5E73;&#x9762;&#x5185;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#xFF08;PCP&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x69D8;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x884C;&#x52D5;&#x3092;&#x652F;&#x914D;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;Dishevelled&#x3068;&#x30D5;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C4;&#x30EB;&#x30C9;&#x3068;&#x3057;&#x3066; &#x26;quot;&#x30B3;&#x30A2;PCP&#x26;quot;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306B;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x76F4;&#x89B3;&#x3068;Fuz&#x3068;&#x3057;&#x3066; &#x26;quot;PCP&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x26;quot;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x4E3B;&#x306B;&#x81EA;&#x7136;&#x3068;&#x53E3;&#x304B;&#x3089;&#x51FA;&#x305F;&#x307E;&#x307E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;PCP&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x3084;&#x305D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x5168;&#x304F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Fuz&#x5909;&#x7570;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x7BA1;&#x6B20;&#x640D;&#x3001;&#x9AA8;&#x683C;dysmorphologies&#x7834;&#x7815;ciliogenesis&#x306B;&#x8D77;&#x56E0;&#x3059;&#x308B;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x6B20;&#x9665;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x751F;&#x4F53;&#x7C98;&#x819C;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3067;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30DE;&#x30C6;&#x30A3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3068;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Fuz&#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x5E95;&#x5C0F;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7E4A;&#x6BDB;&#x306E;&#x5148;&#x7AEF;&#x306E;&#x30D2;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x8CA8;&#x7269;&#x306E;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Fuz&#x306E;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x7ACB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; Fuz&#x306F;&#x5206;&#x6CCC;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30A8;&#x30AD;&#x30BD;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3082;&#x4E0D;&#x53EF;&#x6B20;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;ciliogenesis&#x3068;&#x5206;&#x6CCC;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;Fuz&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;Rab&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x4F4E;&#x5206;&#x5B50;&#x91CF;GTPase&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;PCP&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3001;&#x898F;&#x5236;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x304C;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x5C0F;&#x80DE;&#x8F38;&#x9001;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3068;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30D5;&#x30A7;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3059;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;

&#x5E73;&#x9762;&#x5185;&#x7D30;&#x80DE;&#x6975;&#x6027;&#x30A8;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;Fuz&#x306F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x819C;&#x8F38;&#x9001;&#x3001;Ciliogenesis&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306B;&#x5FC5;&#x9808;&#x3067;&#x3042;&#x308B;

&#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xD589;&#xB3D9; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC640; &#39;&#xCF54;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xCE58;&#xC758;&#39; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, Dishevelled, Frizzled, &#xB4F1; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD3C9;&#xBA74; &#xC140; &#xADF9;&#xC131; (PCP) &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB300;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#39;&#xC8FC;&#xCE58;&#xC758; &#xC774;&#xD399;&#xD130;&#39; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; Intu &#xB4F1; Fuz, &#xC8FC;&#xB85C; unstudied &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; PCP &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xACB0;&#xCF54; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC0AC; &#xB41C; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xB3D9; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xB0A8;&#xC544;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; Fuz &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC0DD;&#xC950; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD29C;&#xBE0C; &#xACB0;&#xD568;, &#xACE8;&#xACA9; dysmorphologies&#xC640; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC18C; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xD568; &#xC2E0;&#xD638; ciliogenesis&#xB97C; &#xC911;&#xB2E8; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC815;&#xBCF4;&#xD559;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC0F; in vivo mucociliary &#xC0C1;&#xD53C;&#xC758; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC124;&#xB9BD; &#xC911;&#xC2EC; &#xC5ED;&#xD560; Fuz &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;, &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; Fuz &#xD654;&#xBB3C; &#xAE30;&#xC800; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC640; &#xC18D;&#xB208;&#xC379;&#xC758; &#xAF2D;&#xB300;&#xAE30; &#xB05D;&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. Fuz exocytosis &#xBD84; &#xC140;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC218;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, ciliogenesis &#xBC0F; &#xBD84; &#xBE44;&#xC5D0; &#xD544;&#xC218;&#xC801; &#xC774;&#xAE30;&#xB3C4; Fuz &#xC0C1;&#xD638; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xB85C; &#xC11C; &#xB7A9; &#xAD00;&#xB828; &#xC791;&#xC740; GTPase &#xD30C;&#xC545;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC8FC;&#xCE58;&#xC758; &#xB4F1; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xADDC;&#xC81C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAE30; &#xBC00;&#xB9E4; &#xAE30;&#xACC4; &#xB4F1; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xACFC; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xC774;&#xC2A4; &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C;.

&#xD3C9;&#xBA74; &#xC140; &#xADF9;&#xC131; &#xC774;&#xD399;&#xD130; Fuz &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD0C0;&#xAC9F; &#xB9C9; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;, ciliogenesis &#xBC0F; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;.

La polaridad celular plana (PCP), v&#xED;a de se&#xF1;alizaci&#xF3;n es fundamental para el desarrollo embrionario, ya que regula diversos comportamientos celulares y las prote&#xED;nas de n&#xFA;cleo de PCP &#x26;quot;, como Dishevelled y Frizzled, han sido ampliamente caracterizado. Por el contrario, los efectores de PCP de prote&#xED;nas, como la Intu y Fuz, siguen siendo una patolog&#xED;a poco estudiada. Estas prote&#xED;nas son esenciales para la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la PCP, pero nunca han sido investigados en los mam&#xED;feros y sus actividades biol&#xF3;gicas celulares siguen siendo totalmente desconocido. Presentamos aqu&#xED; que Fuz ratones mutantes muestran defectos del tubo neural, dysmorphologies esquel&#xE9;ticas y defectos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n Hedgehog derivados de ciliogenesis interrumpido. Uso de la bioinform&#xE1;tica y la imagen de un vivo en el epitelio mucociliar, se estableci&#xF3; un papel central para Fuz en el tr&#xE1;fico de membrana, que muestra que Fuz es esencial para el tr&#xE1;fico de mercanc&#xED;as a los cuerpos basales y las puntas apicales de los cilios. Fuz es tambi&#xE9;n esencial para la exocitosis en las c&#xE9;lulas secretoras. Por &#xFA;ltimo, hemos identificado una peque&#xF1;a GTPasa Rab relacionada con un compa&#xF1;ero de interacci&#xF3;n Fuz que tambi&#xE9;n es esencial para ciliogenesis y la secreci&#xF3;n. Estos resultados son importantes porque proporcionan nuevos conocimientos sobre los mecanismos por los cuales el desarrollo de sistemas reguladores, como la interfaz de se&#xF1;alizaci&#xF3;n con PCP fundamentales los sistemas celulares, tales como la maquinaria de tr&#xE1;fico de ves&#xED;culas.

El Fuz polaridad celular planar efector es esencial para el tr&#xE1;fico de membrana selectiva, Ciliogenesis y Desarrollo de embriones de rat&#xF3;n

&#xCC99;&#xCD94; &#xBA38;&#xB9AC;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xAD6C;&#xC870;: &#xBA38;&#xB9AC;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD544;&#xC694; derivates &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC138;&#xADE0; &#xCE35;&#xC758; 3 &#xCC28;&#xC6D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC815;&#xB41C; &#xC804;&#xCCB4;&#xC801; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC784; &#xAC04;&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC870;&#xC9C1; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB2ED;, &#xAC1C;&#xAD6C;&#xB9AC;, zebrafish&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xCD5C;&#xADFC; embryological &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAC15;&#xC870; &#xD558;&#xC640; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544; &#xC5BC;&#xAD74;&#xC5D0; &#xC13C;&#xD130;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC5BC;&#xB9C8;&#xB098; &#xC791;&#xC740; &#xBCC0;&#xD615; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; phenotypic &#xACB0;&#xACFC;&#xC758; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC5D0; &#xC18C;&#xC124; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB17C;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC640; zebrafish, &#xC140; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; &#xC131;&#xC7A5;&#xACFC; morphogenesis craniofacial &#xACE8;&#xACA9;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC885;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB97C; &#xC120;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC11;&#xC904;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBBF8;&#xB798; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; craniofacial &#xBCC0;&#xCE59; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720;&#xC804;&#xACFC; &#xD658;&#xACBD; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;.

Craniofacial morphogenesis &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC29;&#xD5A5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x982D;&#x90E8;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x3068;&#x304A;&#x308A;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x982D;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306F;&#x3001;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x80DA;&#x82BD;&#x5C64;&#x3068;&#x5354;&#x8ABF;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x6D3E;&#x751F;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x80DA;&#x306E;&#x9854;&#x306B;&#x91CD;&#x5927;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x30BB;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x9D8F;&#x3001;&#x30AB;&#x30A8;&#x30EB;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x767A;&#x751F;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x5C0F;&#x3055;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x9854;&#x9762;&#x9AA8;&#x683C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3068;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3001;&#x30BC;&#x30D6;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x898F;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x3001;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306F;&#x7A2E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x306B;&#x81F3;&#x308B;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x3068;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x982D;&#x84CB;&#x9854;&#x9762;&#x7570;&#x5E38;&#x306E;&#x57FA;&#x790E;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x74B0;&#x5883;&#x7684;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306E;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9854;&#x9762;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x65B9;&#x5411;

&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5934;&#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x6781;&#x4E3A;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF1A; &#x5934;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x9700;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6240;&#x6709;&#x80DA;&#x5C42;&#x7684;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x548C;&#x534F;&#x8C03;&#x4E00;&#x81F4;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x52A8;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x5728;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5C42;&#x9762;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7A81;&#x51FA;&#x663E;&#x793A;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E9B;&#x4F7F;&#x7528;&#x9E21;&#x3001; &#x9752;&#x86D9;&#x3001; &#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#x548C;&#x8001;&#x9F20;&#xFF0C;&#x5C31;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x5173;&#x952E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x80DA;&#x80CE;&#x7684;&#x8138;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x660E;&#x5982;&#x4F55;&#x5C0F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5BFC;&#x81F4;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x7684;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5728;&#x4EBA;&#x529B;&#x3001; &#x9F20;&#x6807;&#x548C;&#x6591;&#x9A6C;&#x9C7C;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4E86;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x673A;&#x5236;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x548C;&#x9885;&#x9762;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7269;&#x79CD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x672A;&#x6765;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x63D0;&#x9AD8;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9;&#x57FA;&#x672C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9885;&#x9762;&#x7578;&#x5F62;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;

&#x9885;&#x9762;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4E2D;&#x7684;&#x65B0;&#x65B9;&#x5411;&#x3002;

The vertebrate head is an extremely complicated structure: development of the head requires tissue-tissue interactions between derivates of all the germ layers and coordinated morphogenetic movements in three dimensions. In this review, we highlight a number of recent embryological studies, using chicken, frog, zebrafish and mouse, which have identified crucial signaling centers in the embryonic face. These studies demonstrate how small variations in growth factor signaling can lead to a diversity of phenotypic outcomes. We also discuss novel genetic studies, in human, mouse and zebrafish, which describe cell biological mechanisms fundamental to the growth and morphogenesis of the craniofacial skeleton. Together, these findings underscore the complex interactions leading to species-specific morphology. These and future studies will improve our understanding of the genetic and environmental influences underlying human craniofacial anomalies.

New directions in craniofacial morphogenesis.

La t&#xEA;te des vert&#xE9;br&#xE9;s est une structure extr&#xEA;mement complexe: le d&#xE9;veloppement de la t&#xEA;te n&#xE9;cessite des tissus des tissus interactions entre des d&#xE9;riv&#xE9;s de toutes les couches germinales et les mouvements morphog&#xE9;n&#xE9;tiques coordonn&#xE9;es en trois dimensions. Dans cette revue, nous mettons en &#xE9;vidence un certain nombre de ces derni&#xE8;res &#xE9;tudes embryologiques, en utilisant le poulet, la grenouille, le poisson z&#xE8;bre et la souris, qui ont identifi&#xE9; cruciaux centres de signalisation en face embryonnaire. Ces &#xE9;tudes montrent comment de petites variations dans la signalisation du facteur de croissance peut conduire &#xE0; une diversit&#xE9; de r&#xE9;sultats ph&#xE9;notypiques. Nous discutons aussi de nouvelles &#xE9;tudes g&#xE9;n&#xE9;tiques, chez l&#x26;#39;homme, la souris et le poisson z&#xE8;bre, qui d&#xE9;crivent les m&#xE9;canismes cellulaires biologiques fondamentales &#xE0; la croissance et la morphogen&#xE8;se du squelette craniofacial. Ensemble, ces r&#xE9;sultats soulignent les interactions complexes qui conduisent &#xE0; la morphologie sp&#xE9;cifique de l&#x26;#39;esp&#xE8;ce. Ces &#xE9;tudes, et l&#x26;#39;avenir permettra d&#x26;#39;am&#xE9;liorer notre compr&#xE9;hension des influences g&#xE9;n&#xE9;tiques et environnementales qui sous-tendent l&#x26;#39;homme des anomalies craniofaciales.

Nouvelles orientations dans la morphogen&#xE8;se craniofaciale

Der Wirbeltiere Kopf ist eine extrem komplizierte Struktur: Entwicklung des Kopfes erfordert Gewebe-Gewebe Interaktionen zwischen Derivate aller Keim Ebenen und koordinierte morphogenetische Bewegungen in drei Dimensionen. In diesem Bericht markieren wir eine Reihe von aktuellen embryologische Studien mit Huhn, Frosch, Zebrafisch und Maus, die entscheidenden Signale identifiziert haben Zentren im embryonalen Gesicht. Diese Studien zeigen, wie kleine Schwankungen der Wachstumsfaktor Signalisierung mit einer Vielfalt von ph&auml;notypischen Ergebnissen f&uuml;hren k&ouml;nnen. Wir diskutieren auch neuartige genetische Studien in Mensch, Maus und Zebrafisch, die Zelle biologischen Mechanismen grundlegend f&uuml;r das Wachstum und die Morphogenese des kraniofazialen Skeletts beschreiben. Diese Ergebnisse unterstreichen zusammen, die komplexen Interaktionen zu artspezifische Morphologie. Diese und zuk&uuml;nftige Studien werden unser Verst&auml;ndnis der zugrunde liegenden menschliche kraniofaziale Anomalien genetische und umweltbedingte Einfl&uuml;sse verbessern.

Neue Wege in der kraniofazialen Morphogenese.

La testa di vertebrati &egrave; una struttura estremamente complessa: lo sviluppo della testa richiede interazioni tessuto-tessuto tra derivati di tutti gli strati del germe e coordinati movimenti morfogenetici in tre dimensioni. In questa recensione, si evidenzia una serie di recenti studi embriologici, usando pollo, rana, zebrafish e mouse, che hanno identificato cruciale segnalazione centri nella faccia embrionale. Questi studi dimostrano come piccole variazioni nella segnalazione del fattore di crescita possono portare a una diversit&agrave; di risultati fenotipici. Discutiamo anche nuovi studi genetici, nell&#39;essere umano, del mouse e Danio rerio, che descrivono i meccanismi biologici cellulari fondamentali per la crescita e la morfogenesi dello scheletro cranio-facciale. Insieme, questi risultati sottolineano le complesse interazioni che portano alla morfologia apetti. Questi e gli studi futuri miglioreranno la nostra comprensione delle influenze genetiche ed ambientali sottostanti anomalie cranio-facciali umane.

Nuove direzioni nella morfogenesi craniofacciale.

La cabeza de los vertebrados es una estructura muy complicada: el desarrollo de la cabeza requiere de tejido tejido de las interacciones entre los derivados de todas las capas germinales y los movimientos coordinados morfogen&#xE9;ticos en tres dimensiones. En esta revisi&#xF3;n, se destacan una serie de recientes estudios embriol&#xF3;gicos, a base de pollo, rana, el pez cebra y el rat&#xF3;n, que se han identificado importantes centros de se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la cara embrionario. Estos estudios demuestran c&#xF3;mo las variaciones peque&#xF1;as en la se&#xF1;alizaci&#xF3;n del factor de crecimiento puede dar lugar a una diversidad de resultados fenot&#xED;picos. Tambi&#xE9;n se discuten nuevos estudios gen&#xE9;ticos, en humanos, rat&#xF3;n y pez cebra, que describen los mecanismos biol&#xF3;gicos de c&#xE9;lulas fundamentales para el crecimiento y la morfog&#xE9;nesis del esqueleto craneofacial. En conjunto, estos resultados ponen de relieve las complejas interacciones que conducen a la morfolog&#xED;a espec&#xED;fica de la especie. Estos y otros estudios futuro va a mejorar nuestra comprensi&#xF3;n de las influencias gen&#xE9;ticas y ambientales que subyacen humanos anomal&#xED;as craneofaciales.

Nuevas direcciones en la morfog&#xE9;nesis craneofacial

&#x975E;&#x6D32;&#x722A;&#x87FE;&#x3002;

Xenopus.

Xenopus

&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30C4;&#x30E1;&#x30AC;&#x30A8;&#x30EB;

Xenopus&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x5728;&#x810A;&#x690E;&#x52A8;&#x7269;&#xFF0C;&#x89C4;&#x8303; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x63A7;&#x5236;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x89C4;&#x8303;&#x3002;&#x867D;&#x7136; Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x540E;&#x8EAB;&#x4EFD;&#x8DB3;&#x4EE5;&#xFF0C;&#x6E90;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x9879;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x5206;&#x5B50;&#x76EE;&#x6807;&#x8FD8;&#x6CA1;&#x6709;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; Wnt &#x6D3B;&#x52A8;&#x548C;&#x63A7;&#x5236;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x4E0B;&#x6E38;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;Meis3 &#x53CA;&#x5176;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Wnt3a &#x8868;&#x793A;&#x5728;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E13;&#x95E8;&#x7684;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x57DF;&#xFF0C;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80CC;&#x5916;&#x4FA7;&#x80DA;&#x5C42;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5BF9;&#x4E0A;&#x8986;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#x3002;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5757; Meis3 &#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x5916;&#x80DA;&#x5C42;&#xFF0C;&#x89E6;&#x53D1;&#x540E;&#x795E;&#x7ECF;&#x547D;&#x8FD0;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#xFF0C;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x5408;&#x5B50; Wnt3a &#x8FD9;&#x4E00;&#x5730;&#x533A;&#x5E76;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x3002;&#x5F02;&#x4F4D; Meis3 &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x633D;&#x6551;&#x6B64;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;Wnt3a &#x611F;&#x5E94;&#x540E;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x8981;&#x6C42;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x7684;&#x529F;&#x80FD; Meis3&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x82AF;&#x7247;&#x548C;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x7684;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A; Meis3 &#x662F; Wnt &#x8FDE;&#x73AF;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x76EE;&#x6807;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x7528;&#x4E8E;&#x795E;&#x7ECF;&#x524D;&#x540E;&#x9635;&#x5217;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D; Wnt3a &#x4ECE;&#x508D;&#x8F74;&#x4E2D;&#x80DA;&#x5C42;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x540E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x76F4;&#x63A5;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x5173;&#x952E;&#x8F6C;&#x5F55;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4E0A;&#x8986;&#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x7684;&#x547D;&#x8FD0;&#x3002;

Wnt &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E2D;&#x80DA;&#x53F6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x901A;&#x8FC7; Meis3 &#x795E;&#x7ECF;&#x677F;&#x3002;

In vertebrates, canonical Wnt signaling controls posterior neural cell lineage specification. Although Wnt signaling to the neural plate is sufficient for posterior identity, the source and timing of this activity remain uncertain. Furthermore, crucial molecular targets of this activity have not been defined. Here, we identify the endogenous Wnt activity and its role in controlling an essential downstream transcription factor, Meis3. Wnt3a is expressed in a specialized mesodermal domain, the paraxial dorsolateral mesoderm, which signals to overlying neuroectoderm. Loss of zygotic Wnt3a in this region does not alter mesoderm cell fates, but blocks Meis3 expression in the neuroectoderm, triggering the loss of posterior neural fates. Ectopic Meis3 protein expression is sufficient to rescue this phenotype. Moreover, Wnt3a induction of the posterior nervous system requires functional Meis3 in the neural plate. Using ChIP and promoter analysis, we show that Meis3 is a direct target of Wnt/beta-catenin signaling. This suggests a new model for neural anteroposterior patterning, in which Wnt3a from the paraxial mesoderm induces posterior cell fates via direct activation of a crucial transcription factor in the overlying neural plate.

Mesodermal Wnt signaling organizes the neural plate via Meis3.

Chez les vert&#xE9;br&#xE9;s, canonique de signalisation Wnt contr&#xF4;le post&#xE9;rieur sp&#xE9;cification neurale lign&#xE9;e cellulaire. Bien que la signalisation Wnt &#xE0; la plaque neurale est suffisant pour l&#x26;#39;identit&#xE9; post&#xE9;rieure, la source et le calendrier de cette activit&#xE9; restent incertaines. En outre, cruciales cibles mol&#xE9;culaires de cette activit&#xE9; n&#x26;#39;ont pas &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;finis. Ici, nous identifions l&#x26;#39;activit&#xE9; endog&#xE8;ne de Wnt et de son r&#xF4;le dans le contr&#xF4;le d&#x26;#39;un facteur de transcription essentiel en aval, Meis3. Wnt3a est exprim&#xE9; dans un domaine sp&#xE9;cialis&#xE9; m&#xE9;sodermique, le m&#xE9;soderme paraxial dorsolat&#xE9;ral, qui signale &#xE0; neuroectoderme sus-jacente. Perte de zygotique Wnt3a dans cette r&#xE9;gion ne modifie pas le destin des cellules du m&#xE9;soderme, mais les blocs Meis3 expression dans le neuroectoderme, le d&#xE9;clenchement de la perte de neurones post&#xE9;rieures destins. Ectopique l&#x26;#39;expression des prot&#xE9;ines Meis3 est suffisant pour sauver ce ph&#xE9;notype. En outre, l&#x26;#39;induction Wnt3a du syst&#xE8;me nerveux a besoin d&#x26;#39;post&#xE9;rieure Meis3 fonctionnelle dans la plaque neurale. Utilisation de ChIP et de l&#x26;#39;analyse promoteur, nous montrons que Meis3 est une cible directe de la signalisation Wnt / beta-cat&#xE9;nine. Ceci sugg&#xE8;re un nouveau mod&#xE8;le de structuration ant&#xE9;ro-post&#xE9;rieur de neurones, dans lequel Wnt3a &#xE0; partir du m&#xE9;soderme paraxial induit le destin des cellules post&#xE9;rieures via l&#x26;#39;activation directe d&#x26;#39;un facteur de transcription crucial dans la plaque sup&#xE9;rieure de neurones.

M&#xE9;soth&#xE9;rapie signalisation Wnt Organise la plaque neurale Via Meis3

Bei Wirbeltieren steuert kanonischer Wnt signalisieren posterior neuronales Zelle Abstammung. Obwohl Wnt signalisieren der Neural-Platte f&uuml;r posterior Identit&auml;t ausreichend ist, bleiben die Quelle und der Zeitpunkt dieser Aktivit&auml;t unsicher. Dar&uuml;ber hinaus wurden entscheidende Molekulare Ziele dieser Aktivit&auml;t nicht definiert. Hier erkennen wir die endogene Wnt-Aktivit&auml;t und seine Rolle bei der Kontrolle einer wesentlichen nachgeschaltete &Uuml;bertragungfaktor, Meis3. Wnt3a dr&uuml;ckt sich in einer spezialisierten mesodermale Dom&auml;ne, das paraxiale dorsolateralen Mesoderm, die dar&uuml;ber liegende Neuroektoderm signalisiert. Verlust von zygotic Wnt3a in dieser Region ver&auml;ndert nicht Mesoderm Zelle Schicksale, sondern Bl&ouml;cke Meis3 Ausdruck in dem Neuroektoderm, Triggerung des Verlust der hinteren neuronale Schicksale. Ektopische Meis3 Proteinexpression reicht dieser Ph&auml;notyp zu retten. Dar&uuml;ber hinaus erfordert die Wnt3a Induktion des hinteren Nervensystems funktionalen Meis3 in der Neural-Platte. Mithilfe von ChIP und F&ouml;rderer Analysis zeigen wir, dass Meis3 das unmittelbare Ziel Wnt/Beta-Catenin signalisieren ist. Dies deutet auf ein neues Model f&uuml;r neuronales anteroposterioren Musterung, in dem Wnt3a aus der Paraxial Mesoderm posterior Zelle Schicksale durch die direkte Aktivierung des entscheidenden Transkriptionsfaktor in der dar&uuml;berliegenden neurale Platte induziert.

Mesodermale Wnt signalisieren, organisiert die Neural-Platte &uuml;ber Meis3.

Nei vertebrati, segnalazione Wnt canonico controlla specifica lineage delle cellule neurali posteriore. Anche se la segnalazione Wnt per la piastra neurale &egrave; sufficiente per identit&agrave; posteriore, la fonte e la tempistica di questa attivit&agrave; restano incerte. Inoltre, non sono stati definiti gli obiettivi molecolari cruciali di questa attivit&agrave;. Qui, ci identifichiamo l&#39;attivit&agrave; endogena Wnt e il suo ruolo nel controllo di un fattore di trascrizione essenziale a valle, Meis3. Wnt3a &egrave; espresso in un dominio mesodermica specializzato, il mesoderma parassiale dorsolateral, che segnala alle sovrastanti neuroectoderma. Perdita di zygotic Wnt3a in questa regione non altera destini di cellule del mesoderma, ma espressione Meis3 blocchi in neuroectoderma, innescando la perdita di destini neurale posteriore. L&#39;espressione della proteina Meis3 ectopica &egrave; sufficiente a salvare questo fenotipo. Inoltre, Wnt3a induzione del sistema nervoso posteriore richiede Meis3 funzionale della piastra neurale. Utilizzando analisi di ChIP e promotore, mostriamo che Meis3 &egrave; un bersaglio diretto di segnalazione Wnt/beta-catenina. Questo suggerisce un nuovo modello per incartonatura anteroposteriore neurale, in cui Wnt3a dal mesoderma parassiale induce fates cella posteriore tramite attivazione diretta del fattore di trascrizione cruciale nella sovrastante piastra neurale.

Segnalazione Wnt mesodermica organizza la piastra neurale tramite Meis3.

&#x810A;&#x690E;&#x52D5;&#x7269;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x306E;&#x4ED5;&#x69D8;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x3078;&#x306E;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306F;&#x3001;&#x5F8C;&#x90E8;&#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30C7;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x6E90;&#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5206;&#x5B50;&#x6A19;&#x7684;&#x304C;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x4E0B;&#x6D41;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;Meis3&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; Wnt3a&#x306F;&#x306F;&#x4E0A;&#x5C64;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x306B;&#x901A;&#x77E5;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x6B8A;&#x306A;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x9818;&#x57DF;&#x3001;&#x8FD1;&#x80CC;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306E;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;Wnt3a&#x306F;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x5916;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;Meis3&#x8868;&#x73FE;&#x3001;&#x5F8C;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x904B;&#x547D;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x7570;&#x6240;&#x6027;Meis3&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E5;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x5F8C;&#x90E8;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;Wnt3a&#x306F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x5185;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;Meis3&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C1;&#x30C3;&#x30D7;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;Meis3&#x306F;Wnt /&#x3B2;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6CBF;&#x8EF8;&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x304B;&#x3089;&#x306A;&#x308B;Wnt3a&#x306F;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x524D;&#x5F8C;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x8986;&#x3046;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8EE2;&#x5199;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x76F4;&#x63A5;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x5F8C;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x4E2D;&#x80DA;&#x8449;&#x306E;Wnt&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;Meis3&#x7D4C;&#x7531;&#x795E;&#x7D4C;&#x677F;&#x3092;&#x6574;&#x7406;

&#xCC99;&#xCD94; &#xB3D9;&#xBB3C;, &#xC815;&#xC2DD; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xC0AC;&#xC591;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310;&#xC5D0; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC815;&#xCCB4;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC6D0;&#xBCF8;&#xACFC;&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xD0C0;&#xC774;&#xBC0D; &#xBD88;&#xD655; &#xC2E4;&#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;,&#xC774; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBD84;&#xC790; &#xB300;&#xC0C1;&#xC774; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC0DD; Wnt &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xC804;&#xC0AC; &#xC778;&#xC790;, Meis3 &#xC81C;&#xC5B4; &#xD558;&#xB294; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Wnt3a&#xC740; neuroectoderm overlying &#xC2E0;&#xD638; paraxial dorsolateral mesoderm, &#xC804;&#xBB38;&#xB41C; mesodermal &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; zygotic wnt3a&#xC758; &#xC190;&#xC2E4; mesoderm &#xC140; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC6B4;&#xBA85; &#xC190;&#xC2E4; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1; neuroectoderm&#xC5D0; Meis3 &#xC2DD; &#xBE14;&#xB85D; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC18C;&#xC131; Meis3 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604;&#xC774;&#xC774; &#xD615;&#xC744; &#xAD6C;&#xCD9C; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD6C4;&#xBD80; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; Wnt3a &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310; &#xAE30;&#xB2A5; Meis3 &#xD544;&#xC694;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCE69; &#xBC0F; &#xD504;&#xB85C;&#xBAA8;&#xD130; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; Meis3 Wnt/&#xBCA0;&#xD0C0;-catenin &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xC784;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC2E0;&#xACBD; anteroposterior &#xD328;&#xD134;&#xD654;, paraxial mesoderm&#xC5D0;&#xC11C; Wnt3a overlying &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB179;&#xC74C; &#xBC29;&#xC1A1; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC6B4;&#xBA85;&#xC744; &#xD6C4;&#xBD80; &#xC140;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xB098;&#xC654;&#xB2E4;.

Mesodermal Wnt &#xC2E0;&#xD638; Meis3 &#xD1B5;&#xD574; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD310; &#xAD6C;&#xC131;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En los vertebrados, la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt can&#xF3;nica posterior controla la especificaci&#xF3;n neuronal linaje celular. A pesar de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt a la placa neural es suficiente para que la identidad posterior, la fuente y el calendario de esta actividad siguen siendo inciertas. Por otra parte, importantes dianas moleculares de esta actividad no se han definido. En este sentido, identificar la actividad end&#xF3;gena de Wnt y su papel en el control de un factor esencial para la transcripci&#xF3;n aguas abajo, Meis3. Wnt3a se expresa en un dominio especializado mesod&#xE9;rmico, el mesodermo paraxial dorsolateral, que se&#xF1;ala al neuroectodermo suprayacente. La p&#xE9;rdida de cig&#xF3;ticos Wnt3a en esta regi&#xF3;n no altera las c&#xE9;lulas del mesodermo destino, pero los bloques Meis3 de expresi&#xF3;n en el neuroectodermo, lo que provoc&#xF3; la p&#xE9;rdida de posteriores destinos neurales. La expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica de prote&#xED;nas Meis3 es suficiente para rescatar a este fenotipo. Adem&#xE1;s, la inducci&#xF3;n Wnt3a del sistema nervioso posterior requiere Meis3 funcional en la placa neural. Uso de chip y el an&#xE1;lisis de promotor, se muestra que Meis3 es un objetivo directo de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Wnt / beta-catenina. Esto sugiere un nuevo modelo de patr&#xF3;n anteroposterior neural, en el que Wnt3a del mesodermo paraxial induce destino posterior de c&#xE9;lulas a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n directa de un factor de transcripci&#xF3;n crucial en la placa superior neural.

Se&#xF1;alizaci&#xF3;n Wnt mesod&#xE9;rmico Organiza la placa neural Via Meis3

&#x55C5;&#x9798;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;&#x4E1C;&#xFF09; &#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x80FD;&#x591F;&#x5728;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x652F;&#x6301;&#x8F74;&#x7A81;&#x518D;&#x751F;&#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x5E73;&#x79FB;&#x7684;&#x6781;&#x5927;&#x6F5C;&#x529B;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x7C7B;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x4E1C;&#x52A0;&#x52D2;&#x6BD4;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x90FD;&#x5728;&#x8BB8;&#x591A;&#x65B9;&#x9762;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x672A;&#x6210;&#x719F;&#x548C; nonmyelinating &#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x548C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7EA0;&#x96C6;&#x4ECE;&#x7531;&#x9AD3;&#x9798;&#x78F7;&#x8102;&#x5927;&#x76F4;&#x5F84;&#x8F74;&#x7A81;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5F53;&#x524D;&#x6559;&#x6761;&#x6301;&#x6709;&#x4E1C;&#x52A0;&#x52D2;&#x6BD4;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4EA7;&#x751F;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4F7F;&#x7528;&#x547D;&#x8FD0;&#x6620;&#x5C04;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x9E21;&#x80DA;&#x4E2D;&#x7684;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x9057;&#x4F20;&#x8C31;&#x7CFB;&#x8DDF;&#x8E2A;&#xFF0C;&#x663E;&#x793A;&#x4E1C;&#x52A0;&#x52D2;&#x6BD4;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5176;&#x5B9E;&#x6765;&#x81EA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x548C;&#x4E0E;&#x96EA;&#x65FA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x6B64;&#x5206;&#x4EAB;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x5171;&#x540C;&#x9057;&#x4EA7;&#x3002;&#x8FD9;&#x5C31;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E86;&#x4E1C;&#x52A0;&#x52D2;&#x6BD4;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#x548C;&#x96EA;&#x65FA;&#x6C0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x98A0;&#x8986;&#x73B0;&#x6709;&#x6559;&#x6761;&#x7684;&#x4E1C;&#x52A0;&#x52D2;&#x6BD4;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x53D1;&#x5C55;&#x8D77;&#x6E90;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x6210;&#x4EBA;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x76AE;&#x80A4;&#x548C;&#x5934;&#x53D1;&#x6BDB;&#x56CA;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x575A;&#x6301;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E5F;&#x5F15;&#x8D77;&#x75C5;&#x4EBA;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x5C06;&#x6765;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4E3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x635F;&#x4F24;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E30;&#x5BCC;&#x548C;&#x53EF;&#x8BBF;&#x95EE;&#x7684;&#x81EA;&#x4F53;&#x4E1C;&#x52A0;&#x52D2;&#x6BD4;&#x56FD;&#x5BB6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3002;

&#x55C5;&#x9798;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5D74;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;

Olfactory ensheathing cells (OECs) are a unique class of glial cells with exceptional translational potential because of their ability to support axon regeneration in the central nervous system. Although OECs are similar in many ways to immature and nonmyelinating Schwann cells, and can myelinate large-diameter axons indistinguishably from myelination by Schwann cells, current dogma holds that OECs arise from the olfactory epithelium. Here, using fate-mapping techniques in chicken embryos and genetic lineage tracing in mice, we show that OECs in fact originate from the neural crest and hence share a common developmental heritage with Schwann cells. This explains the similarities between OECs and Schwann cells and overturns the existing dogma on the developmental origin of OECs. Because neural crest stem cells persist in adult tissue, including skin and hair follicles, our results also raise the possibility that patient-derived neural crest stem cells could in the future provide an abundant and accessible source of autologous OECs for cell transplantation therapy for the injured central nervous system.

Neural crest origin of olfactory ensheathing glia.

Cellules olfactives engainantes (COE) sont une classe unique de cellules gliales ayant un potentiel de translation exceptionnelle en raison de leur capacit&#xE9; &#xE0; soutenir la r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;ration des axones dans le syst&#xE8;me nerveux central. Bien que les COE sont similaires &#xE0; bien des &#xE9;gards &#xE0; des cellules de Schwann immatures et nonmyelinating, et peut my&#xE9;linisent grand diam&#xE8;tre des axones indistinctement de la my&#xE9;linisation par les cellules de Schwann, le dogme actuel consid&#xE8;re que OECs proviennent de l&#x26;#39;&#xE9;pith&#xE9;lium olfactif. Ici, en utilisant le sort techniques de cartographie dans des embryons de poulet et le tra&#xE7;age dans la lign&#xE9;e g&#xE9;n&#xE9;tique des souris, nous montrons que les COE, en fait, proviennent de la cr&#xEA;te neurale et donc partager un patrimoine commun de d&#xE9;veloppement avec les cellules de Schwann. C&#x26;#39;est ce qui explique les similitudes entre les OEC et les cellules de Schwann et renverse le dogme actuel sur l&#x26;#39;origine du d&#xE9;veloppement de l&#x26;#39;OECS. Parce que les cellules souches neurales de cr&#xEA;te persister dans les tissus adultes, y compris les follicules de la peau et les cheveux, nos r&#xE9;sultats soul&#xE8;vent &#xE9;galement la possibilit&#xE9; que le patient d&#xE9;riv&#xE9;s des cellules souches neurales de cr&#xEA;te pourrait &#xE0; l&#x26;#39;avenir fournir une source abondante et accessible des COE autologues pour le traitement une transplantation de cellules pour les bless&#xE9;s le syst&#xE8;me nerveux central.

Origine de la cr&#xEA;te neurale de la GLIA olfactives engainantes

Olfaktorische Ensheathing Zellen (OECs) sind eine einzigartige Klasse von Gliazellen mit au&szlig;ergew&ouml;hnlichen translational Potenzial aufgrund ihrer F&auml;higkeit, Axon Regenerierung in das zentrale Nervensystem zu unterst&uuml;tzen. Obwohl OECs &auml;hneln sich in vielerlei Hinsicht zu unreif und Nonmyelinating Schwann-Zellen und kann myelinate gro&szlig;em Durchmesser Axone ununterscheidbar von Myelinisierung von Schwann-Zellen, aktuelle Dogma besagt, dass das olfaktorische Epithel OEC entstehen. Hier zeigen mit Schicksal-Mapping-Techniken in H&uuml;hnerembryos und genetische Abstammung Ablaufverfolgung in M&auml;use, wir, dass OEC tats&auml;chlich aus der Neuralleiste stammen und sollte daher Entwicklungsst&ouml;rungen Zusammengeh&ouml;rigkeit mit Schwann-Zellen teilen. Dies erkl&auml;rt die &Auml;hnlichkeiten zwischen OECs und Schwann-Zellen und kippt das bestehende Dogma &uuml;ber die Entwicklungsbiologie Herkunft der oec. Da Neuralleiste Stammzellen im Erwachsenen Gewebe, einschlie&szlig;lich Haut und Haarfollikel, beibehalten erh&ouml;hen unsere Ergebnisse auch die M&ouml;glichkeit, dass die Neuralleiste Patienten gewonnenen Stammzellen Transplantation Zelltherapie f&uuml;r verletzten ZNS k&uuml;nftig eine reichliche und zug&auml;ngliche Quelle f&uuml;r autologe OECs vorsehen k&ouml;nnte.

Neuralleiste Ursprung der olfaktorischen Ensheathing Glia.

Cellule ensheathing olfattive (OECs) sono una classe unica di cellule gliali con eccezionale traslazionale potenziale a causa della loro capacit&agrave; di sostenere la rigenerazione di assoni nel sistema nervoso centrale. Sebbene OECs sono simili in molti modi per immaturi e nonmyelinating Schwann cells e pu&ograve; mielinare assoni di grande diametro indistinguibile dalla mielinizzazione da cellule di Schwann, dogma corrente sostiene che OECs derivano dall&#39;epitelio olfattivo. Qui, utilizzando tecniche di mappatura destino in embrioni di pollo e tracciatura di lignaggio genetico nei topi, mostriamo che OECs provengono infatti dalla cresta neurale e quindi condividere un patrimonio comune e dello sviluppo con le cellule di Schwann. Questo spiega le analogie tra OECs e Schwann cells e capovolge il dogma esistente sull&#39;origine evolutiva dell&#39;OECs. Perch&eacute; le cellule staminali della cresta neurale persistere nei tessuti adulti, tra cui la pelle e i follicoli piliferi, i nostri risultati anche sollevare la possibilit&agrave; che le cellule staminali derivate dal paziente cresta neurale in futuro potrebbe fornire una fonte abbondante e accessibile di OECs autologo per la terapia di trapianto cellulare per i feriti del sistema nervoso centrale.

Cresta neurale origine della glia ensheathing olfattive.

&#x55C5;&#x795E;&#x7D4C;&#x9798;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;OEC&#x306F;&#xFF09;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x8EF8;&#x7D22;&#x306E;&#x518D;&#x751F;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x7FFB;&#x8A33;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3067;&#x3059;&#x3002; OEC&#x306F;&#x304C;&#x672A;&#x719F;&#x3068;nonmyelinating&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x70B9;&#x3067;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x9AC4;&#x9798;&#x5F62;&#x6210;&#x304B;&#x3089;&#x4F55;&#x6642;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x304B;&#x5927;&#x5F84;&#x306E;&#x8EF8;&#x7D22;&#x3092;myelinate&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x6559;&#x7FA9;&#x306F;&#x3001;OEC&#x306F;&#x306F;&#x3001;&#x55C5;&#x4E0A;&#x76AE;&#x304B;&#x3089;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x4FDD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CB;&#x30EF;&#x30C8;&#x30EA;&#x80DA;&#x3084;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306B;&#x904B;&#x547D;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5B9F;&#x969B;&#x306B;&#x306F;OEC&#x306F;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x306B;&#x7531;&#x6765;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x5171;&#x901A;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x907A;&#x7523;&#x3092;&#x5171;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;OEC&#x306F;&#x3068;&#x30B7;&#x30E5;&#x30EF;&#x30F3;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x306E;&#x985E;&#x4F3C;&#x70B9;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x3001;OEC&#x306F;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x8D77;&#x6E90;&#x4E0A;&#x306E;&#x65E2;&#x5B58;&#x306E;&#x6559;&#x7FA9;&#x3092;&#x8986;&#x3059;&#x3002;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x76AE;&#x819A;&#x3084;&#x6BDB;&#x5305;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x6210;&#x4F53;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x5B58;&#x7D9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x60A3;&#x8005;&#x7531;&#x6765;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5C06;&#x6765;&#x7684;&#x306B;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x81EA;&#x5BB6;OEC&#x306F;&#x8C4A;&#x5BCC;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x3002;

&#x55C5;&#x899A;&#x9798;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x5824;&#x8D77;&#x6E90;

&#xD6C4; &#xAC01; ensheathing &#xC140; (OECs)&#xB294; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD95; &#xC0AD; &#xC7AC;&#xC0DD;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB6F0;&#xC5B4;&#xB09C; &#xBCC0;&#xD658; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xB825; glial &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xACE0;&#xC720; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;. &#xBE44;&#xB85D; OECs &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC;&#xBAA8;&#xB85C; &#xBBF8; &#xC219; &#xD558; &#xACE0; nonmyelinating Schwann &#xC138;&#xD3EC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC218; &#xC5EC; myelination&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5B4;&#xB290;&#xB367; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD070; &#xC9C1;&#xACBD; axons Schwann &#xC138;&#xD3EC;, &#xD604;&#xC7AC; &#xC815;&#xC124; OECs &#xD6C4; &#xAC01; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0;. &#xC5EC;&#xAE30;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; OECs &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC81C;&#xB85C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Schwann &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xC720;&#xC0B0; &#xACF5;&#xC720;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB2ED; &#xBC30;&#xC544;&#xC758; &#xC6B4;&#xBA85; &#xB9E4;&#xD551; &#xAE30;&#xC220;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACC4;&#xBCF4; &#xCD94;&#xC801;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC774; OECs &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC720;&#xC0AC;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558; &#xACE0; Schwann &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xBC1C;&#xB2EC; OECs &#xAE30;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC874; &#xC815;&#xC124;&#xC744; &#xB4A4;&#xC5CE;&#xACE0;. &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xD53C;&#xBD80;&#xC640; &#xBAA8; &#xB0AD;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC131;&#xC778; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xD06C;&#xB808;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD658;&#xC790; &#xC720;&#xB798; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; &#xC911;&#xC559; &#xC2E0; &#xACBD;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5CC; Oecs&#xC758; &#xD48D;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xBBF8;&#xB798;&#xC5D0; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xC81C;&#xAE30;.

&#xD6C4; &#xAC01; ensheathing &#xBA85;&#xACFC;&#xC758; &#xC2E0;&#xACBD;&#xB3C4;&#xAC00; &#xBA38;&#xB9AC; &#xC720;&#xB798;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Olfativas c&#xE9;lulas gl&#xED;a envolvente (OECO) son una clase &#xFA;nica de las c&#xE9;lulas gliales con un potencial excepcional, ya que la traducci&#xF3;n de su capacidad para apoyar la regeneraci&#xF3;n de axones en el sistema nervioso central. A pesar de la OECO son similares en muchos aspectos a las c&#xE9;lulas de Schwann inmaduras y nonmyelinating, y puede mielinizar de gran di&#xE1;metro de los axones sin diferenciarlas, la mielinizaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas de Schwann, el dogma actual sostiene que OECs surgen del epitelio olfatorio. Aqu&#xED;, utilizando las t&#xE9;cnicas de mapeado de destino de los embriones de pollo y rastreadora de linaje gen&#xE9;tico en ratones, nos muestran que la OECO, de hecho, se originan en la cresta neural y por lo tanto, comparten una herencia com&#xFA;n de desarrollo con c&#xE9;lulas de Schwann. Esto explica las similitudes entre la OECO y c&#xE9;lulas de Schwann y vuelca el dogma existente sobre el origen del desarrollo de la OECO. Debido a que las c&#xE9;lulas troncales de la cresta neural persistir en los tejidos adultos, incluyendo la piel y los fol&#xED;culos del cabello, nuestros resultados tambi&#xE9;n plantean la posibilidad de que los pacientes derivados de las c&#xE9;lulas madre neurales de la cresta en el futuro podr&#xED;a proporcionar una fuente abundante y accesible de OECs aut&#xF3;logas para el tratamiento de trasplante de c&#xE9;lulas a los heridos sistema nervioso central.

La cresta neural de la gl&#xED;a envolvente de bulbo olfatorio

&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176; 3&beta; (GSK 3&beta;) &#x4EE5;&#x524D;&#x6240;&#x793A;&#x662F;&#x6B63;&#x5E38;&#x4E2D;&#x7B49;&#x53E3;&#x611F;&#x53D1;&#x5C55;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528; GSK 3&szlig; &#x7A7A;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80DA;&#x80CE;&#xFF0C;&#x68C0;&#x67E5; Wnt &#x548C;&#x523A;&#x732C;&#x4E0A;&#x816D;&#x9AA8;&#x5316;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6F5C;&#x5728;&#x534F;&#x8C03;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

GSK 3&beta; &#x7684;&#x816D;&#x7A81;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x5411;&#x6210;&#x9AA8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The function of Glycogen Synthase Kinases 3Î² (GSK-3Î²) has previously been shown to be necessary for normal secondary palate development. Using GSK-3ÃŸ null mouse embryos, we examine the potential coordinate roles of Wnt and Hedgehog signaling on palatal ossification.

Role of GSK-3Î² in the osteogenic differentiation of palatal mesenchyme.

La fonction de kinases Glycogen Synthase 3&#x3B2; (GSK-3&#x3B2;) a d&#xE9;j&#xE0; &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;montr&#xE9; &#xEA;tre n&#xE9;cessaire pour le d&#xE9;veloppement palais secondaire normal. Utilisation de la GSK-3&#xDF; embryons de souris nulles, nous examinons les r&#xF4;les potentiels de coordonn&#xE9;es de Wnt et Hedgehog de signalisation sur l&#x26;#39;ossification palatine.

R&#xF4;le de la GSK-3&#x3B2; dans la diff&#xE9;renciation ost&#xE9;og&#xE9;nique des palatine M&#xE9;senchyme

Die Funktion der Glykogen-Synthase-Kinasen 3&beta; (GSK-3&beta;) hat zuvor gezeigt worden, um f&uuml;r normalen sekund&auml;ren Gaumen Entwicklung erforderlich. GSK-3&szlig; null Maus Embryonen verwenden, untersuchen wir die potenziellen koordinieren Rollen von Wnt und Igel-signalisieren auf palataler Ossifikation.

Die Rolle der GSK-3&beta; bei der osteogenen Differenzierung der palatalen Mesenchym.

La funzione del glicogeno sintasi chinasi 3beta (GSK-3beta) ha gi&agrave; dimostrato di essere necessarie per uno sviluppo normale palato secondario. Utilizzando embrioni di topo null GSK-3&szlig;, esaminiamo i potenziali ruoli coordinati di Wnt e Hedgehog signaling su ossificazione palatale.

Ruolo di GSK-3beta nella differenziazione del mesenchima palatale osteogeniche.

&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;3&#x3B2;&#xFF08;GSK-3&#x3B2;&#xFF09;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x901A;&#x5E38;&#x306E;&#x4E8C;&#x6B21;&#x53E3;&#x84CB;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; GSK-3&#x3B2;&#x30CC;&#x30EB;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x80DA;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x53E3;&#x84CB;&#x9AA8;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;Wnt&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D8;&#x30C3;&#x30B8;&#x30DB;&#x30C3;&#x30B0;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5EA7;&#x6A19;&#x7CFB;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x53E3;&#x84CB;&#x9593;&#x5145;&#x7E54;&#x306E;&#x9AA8;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;GSK-3&#x3B2;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;

Glycogen Synthase Kinases 3&beta; &#xAE30;&#xB2A5; (GSK-3&beta;) &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; 2 &#xCC28; &#xAD6C; &#xAC1C;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. GSK-3&szlig; null &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBC30;&#xC544;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; Wnt &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xAD6C;&#xAC1C; &#xB098;&#xC624;&#xACE0;&#xC5D0; &#xACE0;&#xC2B4;&#xB3C4;&#xCE58;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC88C;&#xD45C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACBD;&#xAD6C;&#xAC1C; mesenchyme osteogenic &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; GSK-3&beta;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

La funci&#xF3;n de la gluc&#xF3;geno sintasa quinasas 3&#x3B2; (GSK-3&#x3B2;) ha sido demostrado que sea necesario para el desarrollo normal del paladar secundario. Uso de la GSK-3SS embriones de ratones nulos, se examinan los papeles de coordenadas posibles de Wnt y Hedgehog se&#xF1;alizaci&#xF3;n en la osificaci&#xF3;n del paladar.

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Karen J. Liu

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