Presynaptic Dopamine Dynamics in Striatal Brain Slices with Fast-scan Cyclic Voltammetry

Extensive research has focused on the neurotransmitter dopamine because of its importance in the mechanism of action of drugs of abuse (e.g. cocaine and ...

Wayne State University

&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x548C; D3 autoreceptors &#x4F4D;&#x4E8E; pre-synaptic &#x7684;&#x7801;&#x5934;&#x4E0A;&#xFF0C;&#x4F17;&#x6240;&#x5468;&#x77E5;&#xFF0C;&#x63A7;&#x5236;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x91CA;&#x653E;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x6709;&#x8868;&#x8FBE;&#x76F8;&#x5F53;&#x53D7;&#x9650;&#x7684;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x5728;&#x6838;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x4E0E;&#x58F3;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7279;&#x522B;&#x611F;&#x5174;&#x8DA3;&#x7684;&#x662F;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5979;&#x4EEC;&#x4E0E;&#x5956;&#x52B1;&#x5C5E;&#x6027;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x6EE5;&#x7528;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x80CC;&#x666F;&#x4E2D;&#x51CF;&#x53BB;&#x5FEB;&#x901F;&#x626B;&#x63CF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x3001; &#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x548C; D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x6444;&#x53D6;&#x7387;&#x9F20;&#x6807;&#x5C3E;&#x58F3;&#x53CA;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x6838;&#x5FC3;&#x548C;&#x58F3;&#x4E2D;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; (-)-quinpirole &#x76D0;&#x9178;&#x548C; 5,6,7,8-Tetrahydro-6-(2-propen-1-yl)-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-amine &#x76D0;&#x9178; (B-&#x7F9F;&#x8272;&#x80FA; 920) &#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x6291;&#x5236;&#x6548;&#x679C;&#x4E0A;&#x5C3E;&#x58F3;&#x53CA;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838; &#xFF08;&#x6838;&#x5FC3;&#x548C;&#x58F3;&#xFF09; &#x57FA;&#x4E8E;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684; EC(50) &#x548C;&#x7597;&#x6548;&#x3002;&#x8FD9;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x533A;&#x57DF;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 autoreceptor &#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x53EF;&#x6BD4;&#x6027;&#x3002;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; (4aR,10bR)-3,4a,4,10b-Tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano-[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol &#x76D0;&#x9178; ((+)-PD 128907) &#x548C; (+ /-)-7-&#x7F9F;&#x57FA;-2-dipropylaminotetralin &#x6C22;&#x6EB4;&#x9178; (7-&#x54E6;-DPAT) &#x5728;&#x5C3E;&#x58F3;&#x6838;&#x4F0F;&#x8D1D;&#x58F3;&#x6BD4;&#x5BF9;&#x4E86;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x6291;&#x5236;&#x66F4;&#x5927;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D3 autoreceptor &#x529F;&#x80FD;&#x662F;&#x7531;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x6838;&#x5FC3;&#xFF0C;&#x8DDF;&#x83B7;&#x5F97;&#x6700;&#x5C11;&#x5C3E;&#x58F3;&#x6838;&#x4F0F;&#x58F3;&#x4E2D;&#x66F4;&#x5927;&#x3002;&#x65E2;&#x4E0D;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x548C; D3 &#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x5F71;&#x54CD;&#x4F0F;&#x9694;&#x6838;&#x7684;&#x6444;&#x53D6;&#x7387;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5927;&#x4E8E; 0.3 &#x5988;&#x5988;&#x964D;&#x4F4E;&#x5C3E;&#x58F3;&#x4E2D;&#x7684;&#x5438;&#x6536;&#x901F;&#x7387;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x548C; D3 autoreceptors &#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#xFF0C;&#x8212;&#x5FC5;&#x5229; (D2 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;) &#x548C; nafadotride (D3 &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#xFF09; &#x7528;&#x4E8E;&#x626D;&#x8F6C;&#x5BF9;&#x5927;&#x7EA6; 100%&#x7684; pre-agonist &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x6D53;&#x5EA6;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x6837;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x79F0;&#x4E3A;&#x8981;&#x4E48; D2 &#x6216; D3 &#x5B81;&#x613F;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x901A;&#x8FC7;&#x5229;&#x7528;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5185;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

&#x5B9A;&#x6027;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA; D2 &#x548C; D3 autoreceptors &#x5C0F;&#x9F20;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x529F;&#x80FD;&#x5FEB;&#x901F;&#x626B;&#x63CF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x3002;

Dopamine D2 and D3 autoreceptors are located on pre-synaptic terminals and are known to control the release and synthesis of dopamine. Dopamine D3 receptors have a fairly restricted pattern of expression in the mammalian brain. Their localization in the nucleus accumbens core and shell is of particular interest because of their association with the rewarding properties of drugs of abuse. Using background subtracted fast scan cyclic voltammetry, we investigated the effects of dopamine D2 and D3 agonists on electrically stimulated dopamine release and uptake rates in the mouse caudate-putamen and nucleus accumbens core and shell. The dopamine D2 agonists (-)-quinpirole hydrochloride and 5,6,7,8-Tetrahydro-6-(2-propen-1-yl)-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-amine dihydrochloride (B-HT 920) had the same dopamine release inhibition effects on caudate-putamen and nucleus accumbens (core and shell) based on their EC(50) and efficacies. This suggests that the dopamine D2 autoreceptor functionality is comparable in all three striatal regions investigated. The dopamine D3 agonists (4aR,10bR)-3,4a,4,10b-Tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano-[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol hydrochloride ((+)-PD 128907) and (+/-)-7-Hydroxy-2-dipropylaminotetralin hydrobromide (7-OH-DPAT) had a significantly greater effect on dopamine release inhibition in the nucleus accumbens shell than in caudate-putamen. This study confirms that, the dopamine D3 autoreceptor functionality is greater in the nucleus accumbens shell followed by the nucleus accumbens core, with the caudate-putamen having the least. Neither dopamine D2 nor D3 agonists affected the uptake rates in nucleus accumbens but concentrations greater than 0.3 muM lowered the uptake rate in caudate-putamen. To validate our method of evaluating dopamine D2 and D3 autoreceptors, sulpiride (D2 antagonist) and nafadotride (D3 antagonist) were used to reverse the effects of the dopamine agonists to approximately 100% of the pre-agonist dopamine release concentration. Finally, these results demonstrate a functional voltammetric assay that characterizes dopamine D2-like agonist as either D2- or D3-preferring agonists by taking advantage of the unique receptor density within the striatum.

A functional fast scan cyclic voltammetry assay to characterize dopamine D2 and D3 autoreceptors in the mouse striatum.

Dopamine autor&#xE9;cepteurs D2 et D3 sont situ&#xE9;s sur la pr&#xE9;-synaptiques terminaux et sont connus pour contr&#xF4;ler la lib&#xE9;ration et la synth&#xE8;se de la dopamine. R&#xE9;cepteurs de la dopamine D3 ont une tendance assez restreint d&#x26;#39;expression dans le cerveau des mammif&#xE8;res. Leur localisation dans le noyau accumbens noyau et l&#x26;#39;enveloppe est d&#x26;#39;un int&#xE9;r&#xEA;t particulier en raison de leur association avec les propri&#xE9;t&#xE9;s gratifiantes des drogues d&#x26;#39;abus. Utilisation de fond soustrait balayage rapide voltam&#xE9;trie cyclique, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les effets de la dopamine D2 et D3 agonistes sur la lib&#xE9;ration de dopamine stimul&#xE9; &#xE9;lectriquement et les taux d&#x26;#39;absorption chez la souris caud&#xE9;-putamen et le noyau accumbens noyau et l&#x26;#39;enveloppe. Les agonistes de la dopamine D2 (-)-quinpirole chlorhydrate et la 5,6,7,8-t&#xE9;trahydro-6-(2-prop&#xE8;ne-1-yl)-4H-thiazolo [4,5-d] az&#xE9;pin-2-amine ( B-HT 920) ont eu les m&#xEA;mes effets d&#x26;#39;inhibition sur la dopamine lib&#xE9;ration caud&#xE9;-putamen et le noyau accumbens (noyau et l&#x26;#39;enveloppe) en fonction de leur CE (50) et efficacit&#xE9;s. Ceci sugg&#xE8;re que la fonctionnalit&#xE9; autor&#xE9;cepteur D2 de la dopamine est comparable dans les trois r&#xE9;gions &#xE9;tudi&#xE9;es du striatum. Les agonistes de dopamine D3 (4aR, 10BR) -3,4 a, 4,10 b-t&#xE9;trahydro-4-propyl-2H, 5H-[1] benzopyranno-[4,3-b] -1,4-oxazine-9-ol chlorhydrate de ((+)-PD 128 907) et (+ / -)-7-hydroxy-2-dipropylaminotetralin bromhydrate (7-OH-DPAT) a eu un effet significativement plus &#xE9;lev&#xE9; sur l&#x26;#39;inhibition de la lib&#xE9;ration de dopamine dans le noyau accumbens shell que dans le noyau caud&#xE9;-putamen . Cette &#xE9;tude confirme que, la fonctionnalit&#xE9; autor&#xE9;cepteur dopamine D3 est plus grande dans le noyau accumbens shell suivie par le noyau noyau accumbens, avec le noyau caud&#xE9;-putamen ayant le moins. Ni D2 de la dopamine D3, ni agonistes affect&#xE9; les taux d&#x26;#39;absorption dans le noyau accumbens, mais des concentrations sup&#xE9;rieures &#xE0; 0,3 muM abaiss&#xE9; le taux d&#x26;#39;absorption dans le noyau caud&#xE9;-putamen. Pour valider notre m&#xE9;thode d&#x26;#39;&#xE9;valuation des r&#xE9;cepteurs dopaminergiques D2 et D3 autor&#xE9;cepteurs, le sulpiride (antagoniste D2) et nafadotride (antagoniste D3) ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour inverser les effets des agonistes de la dopamine &#xE0; environ 100% de la concentration pr&#xE9;-agoniste de la dopamine communiqu&#xE9;. Enfin, ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent un dosage fonctionnel voltamp&#xE9;rom&#xE9;trique qui caract&#xE9;rise la dopamine D2-like agoniste soit comme agonistes D2-D3-ou pr&#xE9;f&#xE9;rant en profitant de la densit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs unique au sein du striatum.

Un test fonctionnel rapide Voltamp&#xE9;rom&#xE9;trie cyclique de num&#xE9;risation visant &#xE0; caract&#xE9;riser la dopamine autor&#xE9;cepteurs D2 et D3 dans le striatum de souris

Dopamin-D2 und D3 Autoreceptors befinden sich auf pre-synaptic-Terminals und sind daf&uuml;r bekannt, die Freilassung und die Synthese von Dopamin zu steuern. Dopamin D3-Rezeptoren haben eine ziemlich eingeschr&auml;nkte Muster des Ausdrucks im Gehirn von S&auml;ugetieren. Ihre Lokalisierung in den Kern Accumbens Kern und Schale ist von besonderem Interesse aufgrund ihrer Verbindung mit den lohnenden Eigenschaften der Drogen Missbrauch. Hintergrund mit schnellen Scan Cyclovoltammetrie abgezogen, wir untersuchten die Wirkungen von Dopamin D2 und D3-Agonisten auf elektrisch stimuliert Dopamin-Freigabe und Aufnahme-Preise in der Maus caudatus-Putamen und Nucleus Accumbens Kern und Schale. Die Dopamin-D2-Rezeptoragonisten (-)-Quinpirol-Hydrochlorid und 5,6,7,8-Tetrahydro-6-(2-propen-1-yl)-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-amine Dihydrochlorid (B-HT 920) hatte die gleichen Dopamin-Freigabe-Hemmung-Auswirkungen auf caudatus-Putamen und Nucleus Accumbens (&quot;Kern&quot; und &quot;Shell&quot;) aufgrund ihrer EC(50) und Leistungsnachteile. Dies deutet darauf hin, dass die Dopamin-D2-Autoreceptor-Funktionalit&auml;t in allen drei Striatale Regionen untersucht vergleichbar ist. Das Dopamin D3-Agonisten (4aR,10bR)-3,4a,4,10b-Tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano-[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol Hydrochlorid ((+)-PD 128907) und (+/-) -7-Hydroxy-2-Dipropylaminotetralin-Hydrobromid (7-OH-DPAT) hatte eine erheblich gr&ouml;&szlig;ere Wirkung auf Dopamin-Freisetzung Hemmung in der Nucleus Accumbens Schale als im Putamen Putamen. Diese Studie best&auml;tigt, dass die Dopamin D3-Autoreceptor-Funktionalit&auml;t in der Nucleus Accumbens Shell gefolgt von der Kern-Kern Accumbens, mit der Magenfl&auml;che-Putamen mit am wenigsten gr&ouml;&szlig;er ist. Weder Dopamin-D2 und D3-Agonisten beeintr&auml;chtigt die Aufnahme-Preise im Nucleus Accumbens, sondern Konzentrationen gr&ouml;&szlig;er als 0,3 MuM senkte die Aufnahme im Putamen Putamen. Um unsere Methode der Bewertung Dopamin D2 und D3 Autoreceptors zu &uuml;berpr&uuml;fen, wurden Sulpirid (D2-Antagonist) und Nafadotride (D3-Antagonist) verwendet, um die Auswirkungen der Dopamin-Agonisten auf ca. 100 % der pre-agonist Dopamin-Freisetzung-Konzentration umzukehren. Schlie&szlig;lich zeigen diese Ergebnisse eine funktionale voltammetric Assay, die Dopamin-D2-artigen-Agonisten als entweder D2 oder D3-lieber-Agonisten charakterisiert, durch die Nutzung der einzigartigen Rezeptordichte im Striatum.

Eine funktionale schneller Scan Cyclovoltammetrie Assay, Dopamin D2 und D3 Autoreceptors im Striatum Maus zu charakterisieren.

Autoreceptors della dopamina D2 e D3 sono situati sui terminali presinaptico e sono conosciuti per controllare il rilascio e la sintesi di dopamina. Ricevitori della dopamina D3 hanno un pattern di espressione abbastanza limitato nel cervello dei mammiferi. Loro localizzazione nel nucleus accumbens core e shell &egrave; di particolare interesse a causa della loro associazione con le propriet&agrave; gratificanti delle droghe di abuso. Utilizzando sfondo sottratto veloce scansione ciclovoltammetria, abbiamo studiato gli effetti della dopamina D2 e D3 agonisti su stimolarono elettricamente tariffe rilascio e assorbimento di dopamina nel mouse caudato-putamen e nucleus accumbens core e shell. Gli agonisti della dopamina D2 (-)-cloridrato di quinpirole e 5,6,7,8-Tetrahydro-6-(2-propen-1-yl)-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-amine dicloridrato (920 B-HT) aveva gli stessi effetti di inibizione di rilascio della dopamina su caudato-putamen e Nucleo accumbens (core e shell) basato sul loro EC(50) ed efficacia. Questo suggerisce che la dopamina D2 autoreceptor funzionalit&agrave; &egrave; paragonabile in tutte le tre regioni striatali indagate. Gli agonisti della dopamina D3 (4aR,10bR)-3,4a,4,10b-Tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano-[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol cloridrato ((+)-PD 128907) e (&plusmn;) -7-idrossi-2-dipropylaminotetralin hydrobromide (7-OH-DPAT) ha avuto un effetto significativamente maggiore su inibizione di rilascio di dopamina nel nucleus accumbens shell rispetto a caudato-putamen. Questo studio conferma che, la funzionalit&agrave; di autoreceptor dopamina D3 &egrave; maggiore nel nucleus accumbens shell seguita da nucleus accumbens core, con il caudato-putamen avendo il minimo. N&eacute; agonisti della dopamina D2 e D3 influenzato i tassi di assorbimento nel nucleus accumbens, ma concentrazioni superiori a 0,3 mamma abbassato il tasso di assorbimento in caudato-putamen. Per convalidare il nostro metodo di valutazione della dopamina D2 e D3 autoreceptors, sulpiride (D2 antagonista) e nafadotride (D3 antagonista) sono stati utilizzati per invertire gli effetti di agonisti della dopamina a circa il 100% della concentrazione di dopamina pre-agonist release. Infine, questi risultati dimostrano un&#39;analisi voltammetrica funzionale che caratterizza agonista della dopamina D2-come come sia agonisti D2 o D3 preferendo approfittando della densit&agrave; del recettore unico all&#39;interno del corpo striato.

Un dosaggio di ciclovoltammetria funzionale veloce scansione per caratterizzare la dopamina D2 e D3 autoreceptors nello striato del mouse.

&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x3068;D3 autoreceptors&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x7AEF;&#x672B;&#x4E0A;&#x306B;&#x914D;&#x7F6E;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3084;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D3&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x54FA;&#x4E73;&#x985E;&#x306E;&#x8133;&#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x304B;&#x306A;&#x308A;&#x5236;&#x9650;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B3;&#x30A2;&#x3068;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8208;&#x5473;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4E71;&#x7528;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x3084;&#x308A;&#x304C;&#x3044;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x80CC;&#x666F;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x9AD8;&#x901F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x3092;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3057;&#x3066;&#x6E1B;&#x7B97;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5C3E;&#x3001;&#x6BBB;&#x3084;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B3;&#x30A2;&#x3068;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x7387;&#x306B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x3068;D3&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF08; - &#xFF09;-quinpirole&#x5869;&#x9178;&#x5869;&#x3068;5,6,7,8  - &#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;-6  - &#xFF08;2  - &#x30D7;&#x30ED;&#x30DA;&#x30F3;-1  - &#x30A4;&#x30EB;&#xFF09;-4H-&#x30C1;&#x30A2;&#x30BE;&#x30ED;[4,5-d]&#x30A2;&#x30BC;&#x30D4;&#x30F3;-2  - &#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x5869;&#x9178;&#x5869;&#xFF08; B-HT 920&#xFF09;&#x5C3E; - &#x88AB;&#x6BBB;&#x3068;&#x305D;&#x306E;EC&#xFF08;50&#xFF09;&#x3068;&#x52B9;&#x80FD;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#xFF08;&#x30B3;&#x30A2;&#x3068;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#xFF09;&#x4E0A;&#x3067;&#x540C;&#x3058;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x6291;&#x5236;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x6709;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x81EA;&#x5DF1;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x304C;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;3&#x3064;&#x306E;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x9818;&#x57DF;&#x3067;&#x540C;&#x7B49;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D3&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#xFF08;4aR&#x3001;10bR&#xFF09;-3,4&#x3001;4,10 B-&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;-4  - &#x30D7;&#x30ED;&#x30D4;&#x30EB;-2H&#x3001;5H-[1] benzopyrano-[4,3-b&#x3015;-1,4  - &#x30AA;&#x30AD;&#x30B5;&#x30B8;&#x30F3;-9  - &#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x5869;&#x9178;&#x5869;&#xFF08;&#xFF08;+&#xFF09;-PD 128907&#xFF09;&#x3068;&#xFF08;+ /  - &#xFF09;-7  - &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;-2  -  dipropylaminotetralin&#x81ED;&#x5316;&#x6C34;&#x7D20;&#x9178;&#xFF08;7-OH-DPAT&#xFF09;&#x306F;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838; - &#x88AB;&#x6BBB;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D3&#x81EA;&#x5DF1;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306F;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B7;&#x30A7;&#x30EB;&#x306F;&#x5C3E;&#x72B6;&#x88AB;&#x6BBB;&#x3001;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082;&#x6301;&#x3064;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x30B3;&#x30A2;&#x306B;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x6838;&#x5185;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5074;&#x5750;&#x6838;&#x304C;0.3&#x304A;&#x6BCD;&#x3055;&#x3093;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x308B;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x7387;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305F;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x3082;D3&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x88AB;&#x6BBB; - &#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x4E0B;&#x3052;&#x305F;&#x3002;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x3068;D3 autoreceptors&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x624B;&#x6CD5;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30B9;&#x30EB;&#x30D4;&#x30EA;&#x30C9;&#xFF08;D2&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#xFF09;&#x3068;nafadotride&#x306F;&#xFF08;D3&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x4E8B;&#x524D;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x7D04;100&#xFF05;&#x306B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9006;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x30E6;&#x30CB;&#x30FC;&#x30AF;&#x306A;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306E;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;D2&#x307E;&#x305F;&#x306F;D3-&#x597D;&#x3080;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x69D8;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x5206;&#x6790;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;D2&#x3068;D3 Autoreceptors&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x9AD8;&#x901F;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x6E2C;&#x5B9A;

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2&#xC640; D3 autoreceptors pre-synaptic &#xB2E8;&#xB9D0;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D3 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC788;&#xB294; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xB1CC; &#xC2DD;&#xC758; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xC81C;&#xD55C; &#xB41C; &#xD328;&#xD134;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD575; accumbens &#xCF54;&#xC5B4;&#xC640; &#xC258;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xB0A8;&#xC6A9; &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCF4;&#xB78C;&#xC774; &#xC788;&#xB294; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xAC00;&#xC9C4; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD611;&#xD68C; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xBCC4; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC774;&#xB2E4;. &#xACE0;&#xC18D; &#xC2A4;&#xCE94; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; voltammetry &#xBE80; &#xBC30;&#xACBD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558; &#xACE0; D3 agonists&#xC5D0; &#xC804;&#xAE30;&#xC801; &#xC790;&#xADF9; putamen &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00;-&#xD575; accumbens &#xCF54;&#xC5B4;&#xC640; &#xC258;&#xC5D0; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC694;&#xAE08;. D2 &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; agonists (-)-quinpirole &#xC5FC; &#xBC0F; 5,6,7,8-Tetrahydro-6-(2-propen-1-yl)-4H-thiazolo[4,5-d]azepin-2-amine dihydrochloride (B-HT 920)&#xC5D0; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xBC0F; &#xD575; accumbens (&#xCF54;&#xC5B4;&#xC640; &#xC258;)&#xC758; EC(50) &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC9C4;&#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xAC19;&#xC740; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC800;&#xD574; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2 autoreceptor &#xAE30;&#xB2A5;&#xC740; &#xBAA8;&#xB4E0; 3 &#xAC1C;&#xC758; striatal &#xC9C0;&#xC5ED; &#xC870;&#xC0AC;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D3 agonists (4aR,10bR)-3,4a,4,10b-Tetrahydro-4-propyl-2H,5H-[1]benzopyrano-[4,3-b]-1,4-oxazin-9-ol &#xC5FC; ((+)-PD 128907)&#xC640; (+)-7-&#xD788; &#xB4DC; &#xB85D; &#xC2DC;-2-dipropylaminotetralin hydrobromide (7-&#xC624;-DPAT) &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD575; accumbens &#xC178;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xD070; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D3 autoreceptor &#xAE30;&#xB2A5; &#xB4A4;&#xC5D0; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xC801;&#xC5B4;&#xB3C4; &#xB370;&#xC640; &#xD575; accumbens &#xCF54;&#xC5B4; &#xD575; accumbens &#xC178;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD06C;&#xBA74;, &#xD655;&#xC778; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xB098;&#xB3C4; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2 &#xB098; d 3 agonists &#xD575; accumbens&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB18D;&#xB3C4; 0.3 &#xC5C4;&#xB9C8; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen &#xAE00;&#xADC0; &#xC18D;&#xB3C4; &#xB0AE; &#xCDC4; &#xB2E4;. &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; D2 &#xBC0F; D3 autoreceptors&#xC758; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xBC29;&#xBC95;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131;&#xC744; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; sulpiride (D2 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;) &#xBC0F; nafadotride (d 3 &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;) pre-agonist &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC57D; 100% &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; agonists&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC;&#xAC00; &#xB0B4; &#xACE0;&#xC720; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBC00;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2 &#xAC19;&#xC740; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xC911; d 2 &#xB610;&#xB294; D3 &#xC120;&#xD638; agonists&#xB85C; &#xD2B9;&#xC9D5; &#xAE30;&#xB2A5; voltammetric &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; d 2&#xC640; D3 autoreceptors &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xAC00;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xBE60;&#xB978; &#xAC80;&#xC0C9; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC21C;&#xD658; voltammetry &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;

Dopamina autorreceptores D2 y D3 se encuentran en pre-sin&#xE1;pticos terminales y son conocidos para controlar la liberaci&#xF3;n y la s&#xED;ntesis de dopamina. Los receptores de dopamina D3 tiene un patr&#xF3;n bastante restringida de expresi&#xF3;n en el cerebro de los mam&#xED;feros. Su localizaci&#xF3;n en el n&#xFA;cleo del n&#xFA;cleo accumbens y la c&#xE1;scara es de particular inter&#xE9;s debido a su asociaci&#xF3;n con las propiedades gratificantes de las drogas de abuso. Utilizando el fondo resta exploraci&#xF3;n r&#xE1;pida voltametr&#xED;a c&#xED;clica, que investig&#xF3; los efectos de la dopamina D2 y D3 de los agonistas de liberaci&#xF3;n de dopamina estimula el&#xE9;ctricamente y de las tasas de respuesta en el rat&#xF3;n caudado-putamen y el n&#xFA;cleo accumbens, n&#xFA;cleo y la cubierta. Los agonistas de la dopamina D2 (-)-quinpirol clorhidrato y 5,6,7,8-tetrahidro-6-(2-propen-1-il)-4H-tiazolo [4,5-d] azepin-2-amina dihidrocloruro ( B-HT 920) ten&#xED;an los mismos efectos dopamin&#xE9;rgicos inhibici&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n en el caudado-putamen y el n&#xFA;cleo accumbens (n&#xFA;cleo y la cubierta) en funci&#xF3;n de su CE (50) y eficacias. Esto sugiere que la funcionalidad de la dopamina D2 autorreceptor es comparable en las tres regiones del cuerpo estriado investigados. Los agonistas de la dopamina D3 (4aR, 10bR) -3,4 a, 4,10 b-tetrahidro-4-propil-2H, 5H-[1] benzopyrano-[4,3-b] -1,4-oxazin-9-ol hidrocloruro de ((+)-PD 128907) y (+ / -)-7-hidroxi-2-dipropylaminotetralin hidrobromuro (7-OH-DPAT) tuvo un efecto significativamente mayor en la inhibici&#xF3;n de la liberaci&#xF3;n de dopamina en el n&#xFA;cleo accumbens c&#xE1;scara que en caudado-putamen . Este estudio confirma que, la dopamina funcionalidad D3 autorreceptor es mayor en el n&#xFA;cleo accumbens c&#xE1;scara seguido por el n&#xFA;cleo del n&#xFA;cleo accumbens, con la que tiene caudado-putamen lo menos. Ni D2 de la dopamina, ni los agonistas D3 afectado las tasas de captaci&#xF3;n en el n&#xFA;cleo accumbens, pero las concentraciones superiores a 0,3 myM redujo la tasa de captaci&#xF3;n en caudado-putamen. Para validar nuestro m&#xE9;todo de evaluaci&#xF3;n de dopamina D2 y D3 autorreceptores, sulpiride (antagonista D2) y nafadotride (antagonista D3) se utilizaron para revertir los efectos de los agonistas de la dopamina de aproximadamente el 100% de la concentraci&#xF3;n de dopamina pre-agonistas de liberaci&#xF3;n. Por &#xFA;ltimo, estos resultados demuestran un ensayo funcional voltam&#xE9;trica que caracteriza la dopamina D2-como agonista como agonistas D2-D3 o preferencia-, aprovechando la densidad del receptor &#xFA;nico en el cuerpo estriado.

Una funcional c&#xED;clico r&#xE1;pido escaneo Voltamperometr&#xED;a ensayo para la Caracterizaci&#xF3;n de la dopamina D2 y D3 autorreceptores en el cuerpo estriado del rat&#xF3;n

&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF) &#x8C03;&#x8282;&#x51E0;&#x79CD;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x524D;&#x8111;&#x542B;&#x6709;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x7A81;&#x89E6;&#x7684;&#x4F20;&#x9012;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CBE;&#x795E;&#x6027;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C; BDNF &#x529F;&#x80FD;&#x51CF;&#x9000;&#x5BC6;&#x5207;&#x7684;&#x76F8;&#x5173;&#x6027;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x5B9A;&#x6027;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x6C34;&#x5E73;&#x4F4E;&#x7684; BDNF &#x5BF9;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x529F;&#x80FD;&#x4F7F;&#x7528;&#x6742;&#x5408;&#x6027;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50; (BDNF (+ /-)) &#x5C0F;&#x9F20;&#x5C3E;&#x58F3;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x5C3E;&#x58F3;&#x660E;&#x663E;&#x80DE;&#x5916;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x7531;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5FAE;&#x900F;&#x6790;&#xFF0C;&#x88AB;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x5347; BDNF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x6BD4; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x63A7;&#x4EF6; &#xFF08;&#x4E0E; 5 12 nM&#xFF0C;&#x5206;&#x522B;)&#x3002;BDNF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x6709;&#x5F3A;&#x5316;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6C34;&#x5E73;&#x540E;&#x94BE; &#xFF08;120 &#x6BEB;&#x7C73;&#xFF09;-&#x523A;&#x6FC0; (10 &#x500D;) &#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E; tn &#x91CE;&#x6BD2;&#x63A7;&#x5236; (6-fold)&#x3002;&#x5207;&#x7247;&#x5FEB;&#x901F;&#x626B;&#x63CF;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4F0F;&#x5B89;&#x6CD5;&#x663E;&#x793A; BDNF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E24;&#x7535;&#x8BF1;&#x53D1;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x5C3E;&#x58F3;&#x6838;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x6444;&#x53D6;&#x7387;&#x3002;Superfusion BDNF &#x5BFC;&#x81F4; BDNF(+/-) &#x5C0F;&#x9F20;&#x7535;&#x523A;&#x6FC0;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x91CA;&#x653E;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x90E8;&#x5206;&#x6062;&#x590D;&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x79EF;&#x7D2F;&#x7684; L-3&#xFF0C;4-&#x4E19;&#x6C28;&#x9178;&#x3001; &#x80DE;&#x5916;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x4EE3;&#x8C22;&#x4EA7;&#x7269;&#x548C;&#x81EA;&#x53D1;&#x6D3B;&#x52A8;&#x90FD;&#x662F;&#x4E0D;&#x53D8;&#x7684;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; BDNF &#x8C03;&#x8282;&#x4F20;&#x8F93; pre-synaptic &#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7684;&#x91CA;&#x653E;&#x548C;&#x5438;&#x6536;&#x52A8;&#x6001;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7A33;&#x6001;&#x3002;

&#x8111;&#x6E90;&#x6027;&#x795E;&#x7ECF;&#x8425;&#x517B;&#x56E0;&#x5B50;&#x57FA;&#x56E0;&#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x7EB9;&#x72B6;&#x4F53;&#x591A;&#x5DF4;&#x80FA;&#x53D1;&#x5C04;&#x673A;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x3002;

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) modulates the synaptic transmission of several monoaminergic neuronal systems, including forebrain dopamine-containing neurons. Recent evidence shows a strong correlation between neuropsychiatric disorders and BDNF hypofunction. The aim of the present study was to characterize the effect of low endogenous levels of BDNF on dopamine system function in the caudate-putamen using heterozygous BDNF (BDNF(+/-) ) mice. Apparent extracellular dopamine levels in the caudate-putamen, determined by quantitative microdialysis, were significantly elevated in BDNF(+/-) mice compared with wildtype controls (12 vs. 5 nM, respectively). BDNF(+/-) mice also had a potentiated increase in dopamine levels following potassium (120 mM)-stimulation (10-fold) relative to wildtype controls (6-fold). Slice fast-scan cyclic voltammetry revealed that BDNF(+/-) mice had reductions in both electrically evoked dopamine release and dopamine uptake rates in the caudate-putamen. Superfusion of BDNF led to partial recovery of the electrically stimulated dopamine release response in BDNF(+/-) mice. Conversely, tissue accumulation of L-3,4-dihydroxyphenylalanine, extracellular levels of dopamine metabolites, and spontaneous locomotor activity were unaltered. Together, this study indicates that endogenous BDNF influences dopamine system homeostasis by regulating the release and uptake dynamics of pre-synaptic dopamine transmission.

Aberrant striatal dopamine transmitter dynamics in brain-derived neurotrophic factor-deficient mice.

Cerveau facteur neurotrophique d&#xE9;riv&#xE9; (BDNF) module la transmission synaptique de plusieurs monoamines, y compris des syst&#xE8;mes neuronaux du cerveau ant&#xE9;rieur dopamine contenant neurones. Des donn&#xE9;es r&#xE9;centes montrent une forte corr&#xE9;lation entre les troubles neuropsychiatriques et hypofonction BDNF. Le but de la pr&#xE9;sente &#xE9;tude &#xE9;tait de caract&#xE9;riser l&#x26;#39;effet de faibles niveaux endog&#xE8;nes de BDNF sur la fonction du syst&#xE8;me de la dopamine dans le noyau caud&#xE9;-putamen utilisant h&#xE9;t&#xE9;rozygote BDNF (BDNF (+ / -)) chez la souris. Apparentes des niveaux de dopamine extracellulaire dans le noyau caud&#xE9;-putamen, d&#xE9;termin&#xE9;e par microdialyse quantitative, ont &#xE9;t&#xE9; significativement plus &#xE9;lev&#xE9;e dans le BDNF (+ / -) chez la souris par rapport aux t&#xE9;moins de type sauvage (12 vs 5 nM, respectivement). BDNF (+ / -) chez la souris a &#xE9;galement eu une augmentation des niveaux de dopamine potentialis&#xE9;e suivants de potassium (120 mM)-stimulation (10 fois) par rapport &#xE0; des contr&#xF4;les type sauvage (6 fois). Voltam&#xE9;trie cyclique Slice balayage rapide a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le BDNF (+ / -) chez la souris ont eu des r&#xE9;ductions &#xE0; la fois la lib&#xE9;ration de dopamine &#xE9;voqu&#xE9;e &#xE9;lectriquement et les taux de recapture de la dopamine dans le noyau caud&#xE9;-putamen. Superfusion de BDNF a conduit &#xE0; une r&#xE9;cup&#xE9;ration partielle de la r&#xE9;ponse la lib&#xE9;ration de dopamine dans le BDNF stimul&#xE9; &#xE9;lectriquement (+ / -) chez la souris. Inversement, l&#x26;#39;accumulation de tissu de L-3 ,4-dihydroxyph&#xE9;nylalanine, les niveaux extracellulaires de m&#xE9;tabolites de la dopamine et l&#x26;#39;activit&#xE9; locomotrice spontan&#xE9;e n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;e. Ensemble, cette &#xE9;tude indique que le BDNF endog&#xE8;ne influence l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie du syst&#xE8;me dopaminergique par le contr&#xF4;le de la dynamique de lib&#xE9;ration et l&#x26;#39;absorption de transmission de la dopamine pr&#xE9;-synaptique.

Aberrant striatales Dynamics transmetteur dopamine dans le cerveau d&#xE9;riv&#xE9;s facteur neurotrophique souris d&#xE9;ficientes

Brain-derived Neurotrophic Factor (BDNF) moduliert synaptische &Uuml;bertragung mehrerer Monoaminergic neuronale Systeme, einschlie&szlig;lich Stirnhirn Dopamin-haltigen Neuronen. Neuere Beweise zeigen einen starken Zusammenhang zwischen neuropsychiatrischen Erkrankungen und BDNF Hypofunction. Das Ziel der vorliegenden Studie war es, den Effekt der niedrigen endogenen BDNF Dopamin System-Funktion auf die caudatus-Putamen mit heterozygote BDNF (BDNF (+/-))-M&auml;use zu charakterisieren. Scheinbare extrazellul&auml;re Dopamin Niveaus in der Magenfl&auml;che-Putamen, bestimmt durch quantitative Microdialysis wurden deutlich erh&ouml;hte BDNF(+/-) M&auml;usen im Vergleich zu Wildtyp-Steuerelemente (12 vs. 5 nM, beziehungsweise). BDNF(+/-) M&auml;use hatte auch einen potenziertes Anstieg in Dopaminspiegel nach Kalium (120 mM)-Stimulierung (10fach verbesserter) im Vergleich zu Wildtyp steuert (6-fold). Brotmesser schnell-Scan Cyclovoltammetrie ergab, dass BDNF(+/-) M&auml;use R&uuml;ckgang sowohl elektrisch evozierte Dopamin-Freisetzung und Dopamin Aufnahme in die caudatus-Putamen hatte. Superfusion von BDNF f&uuml;hrte zu teilweise Wiederherstellung der elektrisch stimulierten Dopamin Version Antwort bei BDNF(+/-) M&auml;usen. Umgekehrt waren Gewebe Ansammlung von L-3,4-Tyrosinhydroxylase, extrazellul&auml;re Dopamin-Metaboliten und spontanen lokomotorischen T&auml;tigkeit unver&auml;ndert. Zusammen, zeigt diese Studie, dass endogene BDNF Dopamin System Hom&ouml;ostase beeinflusst durch die Regelung der Freigabe und Aufnahme Dynamik des pre-synaptic Dopamin-&Uuml;bertragung.

Aberrant Striatale Dopamin Sender Dynamik bei Brain-derived Neurotrophic Faktor-defizienten M&auml;usen.

Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) modula la trasmissione sinaptica dei diversi sistemi neuronali monoaminergic, compresi neuroni contenenti dopamina proencefalo. Recenti prove dimostrano una forte correlazione tra i disturbi neuropsichiatrici e BDNF ipofunzione. Lo scopo del presente studio era di caratterizzare l&#39;effetto dei bassi livelli endogeni di BDNF in funzione del sistema della dopamina nel caudato-putamen utilizzando topi eterozigoti di BDNF (BDNF (+ /-)). Livelli di dopamina extracellulare apparente nel caudato-putamen, determinato da Microdialisi quantitativa, erano significativamente elevati nei topi BDNF(+/-) rispetto ai controlli wildtype (12 vs 5 nM, rispettivamente). BDNF(+/-) topi ha avuto anche un aumento potenziato in livelli di dopamina seguito potassio (120 mM)-stimolazione (10 volte) rispetto al wildtype controlla (6-fold). Fetta veloce scansione ciclovoltammetria ha rivelato che BDNF(+/-) topi avevano tassi di assorbimento di dopamina nel caudato-putamen e riduzioni nel rilascio di dopamina evocati elettricamente sia. Superfusion di BDNF ha portato al recupero parziale della risposta rilascio dopamina elettricamente stimolata nei topi BDNF(+/-). Al contrario, accumulo di tessuto di L-3,4-diidrossifenilalanina, livelli extracellulari dei metaboliti della dopamina e spontanea attivit&agrave; locomotorie erano inalterato. Insieme, questo studio indica che endogena BDNF influenza l&#39;omeostasi del sistema della dopamina regolando il rilascio e assorbimento di dinamiche di trasmissione presinaptico della dopamina.

Aberrante striatal della dopamina trasmettitore dinamiche nei topi di brain-derived neurotrophic factor-carenti.

&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;BDNF&#xFF09;&#x304C;&#x8133;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x542B;&#x6709;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306F;&#x3001;&#x7CBE;&#x795E;&#x795E;&#x7D4C;&#x75BE;&#x60A3;&#x3068;BDNF&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3068;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x5F37;&#x3044;&#x76F8;&#x95A2;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; - &#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x88AB;&#x6BBB; - &#x30D8;&#x30C6;&#x30ED;BDNF&#xFF08;&#xFF09;&#x304C;BDNF&#xFF08;+ /&#xFF09;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7CFB;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;BDNF&#x306E;&#x4F4E;&#x5185;&#x5728;&#x6027;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x7279;&#x5FB4;&#x3065;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5BFE;&#x7167;&#xFF08;12&#x5BFE;5 nM&#x306B;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#xFF09;&#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306A;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30C0;&#x30A4;&#x30A2;&#x30EA;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x88AB;&#x6BBB;&#x3001;&#x3001;&#x3001;&#x3067;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x304C;&#x6709;&#x610F;&#x306B;BDNF&#x3067;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; BDNF&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30AB;&#x30EA;&#x30A6;&#x30E0;&#xFF08;120 mM&#xFF09;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;6&#x500D;&#xFF09;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306B;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A;&#xFF08;10&#x500D;&#xFF09;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5897;&#x5F37;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002; BDNF&#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x9AD8;&#x901F;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30DC;&#x30EB;&#x30BF;&#x30F3;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5C3E;&#x72B6;&#x6838;&#x88AB;&#x6BBB; - &#x3067;&#x96FB;&#x6C17;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x767A;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x901F;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x304C;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002; &#xFF08;+ /  - &#xFF09;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;BDNF&#x306E;&#x704C;&#x6D41;&#x306F;&#x3001;BDNF&#x306E;&#x96FB;&#x6C17;&#x523A;&#x6FC0;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x653E;&#x51FA;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x56DE;&#x5FA9;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x9006;&#x306B;&#x3001;L-3 ,4-&#x30D5;&#x30A7;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A2;&#x30E9;&#x30CB;&#x30F3;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x81EA;&#x767A;&#x904B;&#x52D5;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x84C4;&#x7A4D;&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;BDNF&#x304C;&#x30B7;&#x30CA;&#x30D7;&#x30B9;&#x524D;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x4F1D;&#x9054;&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3068;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306E;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x7CFB;&#x306E;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8133;&#x7531;&#x6765;&#x795E;&#x7D4C;&#x6804;&#x990A;&#x56E0;&#x5B50;&#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x7DDA;&#x6761;&#x4F53;&#x30C9;&#x30FC;&#x30D1;&#x30DF;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C3;&#x30BF;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30AF;&#x30B9;

&#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; (BDNF) &#xBCC0;&#xC870; &#xAC1C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5EC;&#xB7EC; monoaminergic &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC2DC; &#xB0C5; &#xC2A4; &#xC804;&#xC1A1;&#xC744; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC70; neuropsychiatric &#xC9C8;&#xD658; &#xBC0F; BDNF hypofunction &#xC0AC;&#xC774; &#xAC15;&#xD55C; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen heterozygous BDNF (BDNF) (+) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD568;&#xC218;&#xC5D0; BDNF&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC0DD; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. BDNF(+/-) &#xC950; wildtype &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00;-putamen, &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC591;&#xC801; microdialysis&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; (5 &#xB300; 12 nM, &#xAC01;&#xAC01;). BDNF(+/-) &#xC950; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC218;&#xC900; &#xCE7C;&#xB968; (120mm) &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; potentiated &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;-&#xC790;&#xADF9; (&#xC0AC;&#xC9C4;) wildtype&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; (&#xC811;&#xC744;)&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2AC;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBE60;&#xB978; &#xC2A4;&#xCE94; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC801; voltammetry &#xACF5;&#xAC1C; BDNF(+/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB450; &#xC804;&#xAE30; evoked &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xBC29;&#xCD9C;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xAF2C;&#xB9AC;&#xAC00; putamen&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xAE00;&#xADC0; &#xC694;&#xAE08; &#xD588;&#xB2E4;. BDNF&#xC758; superfusion BDNF(+/-) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC804;&#xAE30; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xB300;&#xB85C;, L-3, 4-dihydroxyphenylalanine&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xCD95;&#xC801;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xB300;&#xC0AC; &#xC0B0;&#xBB3C; &#xBC0F; &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC6B4;&#xC804; &#xD65C;&#xB3D9; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;,&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC0DD; BDNF pre-synaptic &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC804;&#xC1A1;&#xC758; &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xC5EC; &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB450;&#xB1CC; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD55C; neurotrophic &#xC694;&#xC778; &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC758; &#xD0C8; &#xC120; striatal &#xB3C4;&#xD30C;&#xBBFC; &#xC1A1;&#xC2E0;&#xAE30; &#xC5ED;&#xD559;.

Cerebro factor neurotr&#xF3;fico derivado del (BDNF) modula la transmisi&#xF3;n sin&#xE1;ptica de varios sistemas neuronales monoamin&#xE9;rgicos del cerebro anterior, incluyendo neuronas que contienen dopamina. La evidencia reciente muestra una fuerte correlaci&#xF3;n entre los trastornos neuropsiqui&#xE1;tricos y la hipofunci&#xF3;n BDNF. El objetivo del presente estudio fue caracterizar el efecto de los bajos niveles end&#xF3;genos de BDNF en la funci&#xF3;n del sistema de la dopamina en el caudado-putamen con heterocigotos BDNF (BDNF (+ / -)) ratones. Aparentes niveles de dopamina extracelular en el n&#xFA;cleo caudado-putamen, determinado por microdi&#xE1;lisis cuantitativa, fueron significativamente elevados en el BDNF (+ / -) ratones en comparaci&#xF3;n con los controles de tipo salvaje (12 frente a 5 nm, respectivamente). BDNF (+ / -) ratones tambi&#xE9;n ten&#xED;an un aumento en los niveles de dopamina potenciada siguientes potasio (120 mM)-estimulaci&#xF3;n (10-veces) con respecto a los controles wildtype (6-veces). Slice r&#xE1;pido escaneo voltametr&#xED;a c&#xED;clica revel&#xF3; que el BDNF (+ / -) ratones tuvieron una reducci&#xF3;n en la liberaci&#xF3;n de dopamina evocada el&#xE9;ctricamente y las tasas de captaci&#xF3;n de dopamina en el caudado-putamen. Superfusi&#xF3;n de BDNF condujo a la recuperaci&#xF3;n parcial de la respuesta de dopamina liberaci&#xF3;n estimulado el&#xE9;ctricamente en el BDNF (+ / -) ratones. A la inversa, la acumulaci&#xF3;n de tejido de L-3 ,4-dihidroxifenilalanina, los niveles extracelulares de metabolitos de dopamina, y la actividad locomotora espont&#xE1;nea se inalterada. En conjunto, este estudio indica que el BDNF end&#xF3;geno influye en la homeostasis del sistema de la dopamina mediante la regulaci&#xF3;n de la din&#xE1;mica de liberaci&#xF3;n y la captaci&#xF3;n de la transmisi&#xF3;n de dopamina presin&#xE1;ptica.

Francis K. Maina

Department of Chemistry

Wayne State University

Presynaptic Dopamine Dynamics in Striatal Brain Slices with Fast-scan Cyclic Voltammetry

Francis K. Maina

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Wayne State University

Presynaptic Dopamine Dynamics in Striatal Brain Slices with Fast-scan Cyclic Voltammetry

Department of Chemistry