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Mass Production of Genetically Modified <em>Aedes aegypti</em> for Field Releases in Brazil

New techniques and methods are being sought to try to win the battle against mosquitoes. Recent advances in molecular techniques have led to the ...

Oxitec Ltd

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&#x9488;&#x5BF9;&#x5973;&#x6027;&#x79CD;&#x8868;&#x578B;&#x63A7;&#x5236;&#x868A;&#x60A3;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x3002;

Dengue and dengue hemorrhagic fever are increasing public health problems with an estimated 50-100 million new infections each year. Aedes aegypti is the major vector of dengue viruses in its range and control of this mosquito would reduce significantly human morbidity and mortality. Present mosquito control methods are not sufficiently effective and new approaches are needed urgently. A "sterile-male-release" strategy based on the release of mosquitoes carrying a conditional dominant lethal gene is an attractive new control methodology. Transgenic strains of Aedes aegypti were engineered to have a repressible female-specific flightless phenotype using either two separate transgenes or a single transgene, based on the use of a female-specific indirect flight muscle promoter from the Aedes aegypti Actin-4 gene. These strains eliminate the need for sterilization by irradiation, permit male-only release ("genetic sexing"), and enable the release of eggs instead of adults. Furthermore, these strains are expected to facilitate area-wide control or elimination of dengue if adopted as part of an integrated pest management strategy.

Female-specific flightless phenotype for mosquito control.

La dengue et la dengue h&#xE9;morragique sont des probl&#xE8;mes croissants de sant&#xE9; publique avec environ 50-100 millions de nouvelles infections chaque ann&#xE9;e. Aedes aegypti est le vecteur majeur de virus de la dengue dans sa gamme et le contr&#xF4;le de ce moustique serait de r&#xE9;duire la morbidit&#xE9; et la mortalit&#xE9; de fa&#xE7;on significative humaine. Pr&#xE9;senter des m&#xE9;thodes de contr&#xF4;le des moustiques ne sont pas suffisamment efficaces et de nouvelles approches sont n&#xE9;cessaires de toute urgence. Un &#xAB;m&#xE2;les st&#xE9;riles lib&#xE9;ration&#x26;quot; strat&#xE9;gie bas&#xE9;e sur la lib&#xE9;ration de moustiques porteurs d&#x26;#39;un g&#xE8;ne l&#xE9;tal dominant conditionnelle est une m&#xE9;thodologie de contr&#xF4;le attractif nouvelle. Souches transg&#xE9;niques de Aedes aegypti ont &#xE9;t&#xE9; con&#xE7;us pour avoir un ph&#xE9;notype voler r&#xE9;pressible femelle-sp&#xE9;cifique en utilisant soit deux transg&#xE8;nes distinctes ou une seule transg&#xE8;ne, sur la base de l&#x26;#39;utilisation d&#x26;#39;un promoteur sp&#xE9;cifique femelle vol musculaire indirecte de la Aedes aegypti actine-4 g&#xE8;ne. Ces souches d&#x26;#39;&#xE9;liminer la n&#xE9;cessit&#xE9; pour la st&#xE9;rilisation par irradiation, permettent exclusivement masculine de presse (&#xAB;sexage g&#xE9;n&#xE9;tique&#x26;quot;), et permettre la lib&#xE9;ration des ovules au lieu d&#x26;#39;adultes. En outre, ces souches sont cens&#xE9;s faciliter &#xE9;chelle de la zone de contr&#xF4;le ou l&#x26;#39;&#xE9;limination de la dengue si elle est adopt&#xE9;e dans le cadre d&#x26;#39;une strat&#xE9;gie de gestion int&#xE9;gr&#xE9;e des ravageurs.

Ph&#xE9;notype Flightless Femme sp&#xE9;cifique pour le contr&#xF4;le des moustiques

Denguefieber und h&auml;morrhagisches Denguefieber vermehrt Probleme im Gesundheitswesen mit einer gesch&auml;tzten 50 Millionen Neuinfektionen pro Jahr. Aedes Aegypti ist, dass die gro&szlig;en Vektor von Dengue-Viren in seinem Bereich und Kontrolle dieser M&uuml;cke deutlich menschlicher Morbidit&auml;t und Mortalit&auml;t reduzieren w&uuml;rde. Vorhanden Moskito-Control-Methoden sind nicht hinreichend wirksam und neue Ans&auml;tze werden dringend ben&ouml;tigt. Eine &quot;sterile-M&auml;nnchen-Release&quot;-Strategie basiert auf der Ver&ouml;ffentlichung von Moskitos tragen ein bedingte dominante Lethal gen ist eine attraktive neue Steuerelement-Methode. Transgene St&auml;mme von Aedes Aegypti wurden so konstruiert, dass einen repressible Weibchen-spezifische flugunf&auml;higen Ph&auml;notyp mit zwei separaten transgene oder eine einzelne Transgene, basierend auf der Verwendung von Frauen-spezifische indirekte Flug Muskel F&ouml;rderer von Aedes Aegypti Actin-4 Gen haben. Diese St&auml;mme &uuml;berfl&uuml;ssig Sterilisation durch Bestrahlung, ausschlie&szlig;lich m&auml;nnlich dominierten eingef&uuml;hrt (&quot;genetische sexing&quot;) und aktivieren die Freigabe der Eier statt Erwachsene. Dar&uuml;ber hinaus sollen diese St&auml;mme fl&auml;chendeckende Kontrolle oder Beseitigung von Dengue-Fieber wird angenommen als Teil einer Strategie des integrierten Pflanzenschutzes-Management zu erleichtern.

Weiblich-spezifische flugunf&auml;hige Ph&auml;notyp f&uuml;r Moskito-Kontrolle.

Dengue e la febbre emorragica dengue sono in aumento i problemi di salute pubblica con un stimato 50 milioni di nuove infezioni ogni anno. Aedes aegypti &egrave; che il vettore principale del virus dengue nella sua gamma e il controllo di questa zanzara ridurrebbe la mortalit&agrave; e la morbilit&agrave; significativamente umana. Metodi di controllo presenti zanzare non sono sufficientemente efficaci e nuovi approcci sono necessari urgentemente. Una strategia di &quot;sterile-maschio-release&quot; basata sul rilascio di zanzare che trasportano un gene letale dominante condizionale &egrave; una nuova metodologia di controllo attraente. Ceppi transgenici di Aedes aegypti sono stati progettati per avere un reprensibile fenotipo flightless femmina-specifici utilizzando due transgeni separati o un transgene unico, basato sull&#39;uso di un promotore muscolare indiretto volo femmina-specifici dal gene Aedes aegypti actina-4. Questi ceppi eliminano la necessit&agrave; di sterilizzazione per irraggiamento, permettono il rilascio esclusivamente maschile (&quot;sessaggio genetico&quot;) e consentono il rilascio delle uova invece di adulti. Inoltre, questi ceppi sono attesi per facilitare il controllo di tutta l&#39;area o l&#39;eliminazione di dengue se adottato come parte di una strategia di gestione integrata dei parassiti.

Fenotipo flightless femmina-specifici per il controllo della zanzara.

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El dengue y la fiebre hemorr&#xE1;gica del dengue est&#xE1;n aumentando los problemas de salud p&#xFA;blica con un estimado de 50-100 millones de nuevas infecciones cada a&#xF1;o. Aedes aegypti es el principal vector del virus del dengue en su &#xE1;rea de distribuci&#xF3;n y control de este mosquito podr&#xED;a reducir la morbilidad y mortalidad humana significativa. Los actuales m&#xE9;todos de control de mosquitos no son suficientemente eficaces y los nuevos enfoques son necesarios con urgencia. A &#x26;quot;del macho est&#xE9;ril de liberaci&#xF3;n&#x26;quot; estrategia basada en la liberaci&#xF3;n de los mosquitos portadores de un gen letal dominante condicional es una metodolog&#xED;a atractiva nuevo control. Cepas transg&#xE9;nicas de Aedes aegypti fueron dise&#xF1;ados para tener un reprimible hembra espec&#xED;fica fenotipo volador ya sea utilizando dos transgenes separados o un transg&#xE9;n &#xFA;nico, basado en el uso de un promotor espec&#xED;fico hembra indirecta m&#xFA;sculo vuelo del Aedes aegypti actina-4 gen. Estas cepas eliminar la necesidad de la esterilizaci&#xF3;n por irradiaci&#xF3;n, permiten s&#xF3;lo para hombres de liberaci&#xF3;n (&#x26;quot;sexado gen&#xE9;tico&#x26;quot;), y permitir la liberaci&#xF3;n de &#xF3;vulos en lugar de adultos. Adem&#xE1;s, estas cepas se espera que facilite toda la zona de control o la eliminaci&#xF3;n del dengue si se adopta como parte de una estrategia de manejo integrado de plagas.

Espec&#xED;ficos de la mujer volador fenotipo de Control de Mosquitos

Dengue is the most important mosquito-borne viral disease. In the absence of specific drugs or vaccines, control focuses on suppressing the principal mosquito vector, Aedes aegypti, yet current methods have not proven adequate to control the disease. New methods are therefore urgently needed, for example genetics-based sterile-male-release methods. However, this requires that lab-reared, modified mosquitoes be able to survive and disperse adequately in the field.

Pam Gray

Oxitec Ltd

Mass Production of Genetically Modified Aedes aegypti for Field Releases in Brazil