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Analyzing Cellular Internalization of Nanoparticles and Bacteria by Multi-spectral Imaging Flow Cytometry

Nanoparticulate  systems have emerged as valuable tools in vaccine delivery through their  ability to efficiently deliver cargo, including proteins, to ...

Iowa State University

Analisi elettroforetica del gel bidimensionale dei lisati cellulari suggeriscono che la produzione della fase stazionaria di selvaggio-tipo livelli di un ortholog del chaperone dipendente dal pH basso HdeA in Brucella abortus 2308 durante la crescita in un terreno minimo richiede la presenza di proteina obbligatoria del RNA Hfq. Anche se l&#39;analisi mutazionale ha dimostrato che HdeA contribuisce alla resistenza agli acido in questo batterio, questa proteina non &egrave; richiesta per la virulenza di wild-type nel modello di topo BALB/c. Questi risultati sperimentali indicano che i brucellae si basano su prodotti del gene aggiuntivo per resistere alle condizioni acide che incontrano nel vano phagosomal dei macrofagi host.

Ruolo di HdeA nella resistenza agli acido e la virulenza di Brucella abortus 2308.

L&#39;analyse par &eacute;lectrophor&egrave;se bidimensionnelle sur gel de Lysats cellulaires sugg&egrave;re que la production de la phase stationnaire de niveaux de type sauvage d&#39;un orthologue du Chaperon charge faible pH HdeA &agrave; Brucella abortus 2308 au cours de la croissance dans un milieu minimal n&eacute;cessite la pr&eacute;sence de la prot&eacute;ine de liaison du RNA Hfq. Bien que l&#39;analyse mutationnelle d&eacute;montr&eacute; que HdeA contribue &agrave; la r&eacute;sistance aux acide chez cette bact&eacute;rie, cette prot&eacute;ine n&#39;est pas requise pour la virulence de la souche sauvage dans le mod&egrave;le de souris BALB/c. Ces r&eacute;sultats exp&eacute;rimentaux indiquent que la Brucella s&#39;appuient sur les produits des g&egrave;nes suppl&eacute;mentaires pour r&eacute;sister &agrave; des conditions acides qu&#39;ils rencontrent dans le phagosome compartiment des macrophages de l&#39;h&ocirc;te.

R&ocirc;le de HdeA dans la r&eacute;sistance aux acide et de la virulence de Brucella abortus 2308.

Die Rolle der HdeA in S&#xE4;urebest&#xE4;ndigkeit und Virulenz in Brucella abortus 2308.

&#x7EC6;&#x80DE;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7EC4;&#x53CC;&#x5411;&#x51DD;&#x80F6;&#x7535;&#x6CF3;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E; ortholog &#x4F4E; pH &#x4F9D;&#x8D56;&#x4F34;&#x4FA3; HdeA &#x5E03;&#x9C81;&#x6C0F;&#x83CC;&#x75C5;&#x75C5;&#x539F; 2308&#x5E74;&#x6700;&#x5C0F;&#x4ECB;&#x8D28;&#x4E2D;&#x751F;&#x957F;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6C34;&#x5E73;&#x56FA;&#x5B9A;&#x76F8;&#x751F;&#x4EA7;&#x9700;&#x8981;&#x7684; RNA &#x7ED3;&#x5408;&#x86CB;&#x767D; Hfq &#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x7A81;&#x53D8;&#x5206;&#x6790;&#x8BC1;&#x660E; HdeA &#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x8FD9;&#x79CD;&#x7EC6;&#x83CC;&#x7684;&#x8010;&#x9178;&#x6027;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E0D;&#x9700;&#x8981;&#x4E3A;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x6BD2;&#x529B;&#x5728; BALB/c &#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; brucellae &#x4F9D;&#x8D56;&#x989D;&#x5916;&#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#x62B5;&#x5236;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x9047;&#x5230;&#x5728;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE; phagosomal &#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#x7684;&#x9178;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;

HdeA &#x7684;&#x8010;&#x9178;&#x6027;&#x548C;&#x5E03;&#x9C81;&#x6C0F;&#x83CC;&#x75C5;&#x75C5;&#x539F; 2308&#x5E74;&#x6BD2;&#x529B;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Two-dimensional gel electrophoretic analysis of cell lysates suggests that stationary phase production of wild-type levels of an ortholog of the low pH dependent chaperone HdeA in Brucella abortus 2308 during growth in a minimal medium requires the presence of the RNA binding protein Hfq. Although mutational analysis demonstrated that HdeA contributes to acid resistance in this bacterium, this protein is not required for wild-type virulence in the BALB/c mouse model. These experimental findings indicate that the brucellae rely upon additional gene products to resist the acidic conditions they encounter in the phagosomal compartment of host macrophages.

Role of HdeA in acid resistance and virulence in Brucella abortus 2308.

&#x4E8C;&#x6B21;&#x5143;&#x30B2;&#x30EB;&#x96FB;&#x6C17;&#x6CF3;&#x52D5;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB; lysates &#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x6700;&#x5C0F;&#x5A92;&#x4F53;&#x3067;&#x6210;&#x9577;&#x4E2D;&#x306E;&#x30D6;&#x30EB;&#x30BB;&#x30E9;&#x65E9;&#x7523; 2308&#x5E74;&#x3067;&#x4F4E; pH &#x4F9D;&#x5B58;&#x30B7;&#x30E3;&#x30DA;&#x30ED;&#x30F3; HdeA &#x306E;&#x30AA;&#x30FC;&#x30BD;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x56FA;&#x5B9A;&#x76F8;&#x751F;&#x7523;&#x304C; RNA &#x7D50;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; Hfq &#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5909;&#x7570;&#x89E3;&#x6790; HdeA &#x3053;&#x306E;&#x83CC;&#x306E;&#x8010;&#x9178;&#x6027;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027; balb/c &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3067;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;brucellae &#x306F;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8; &#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x306E; phagosomal &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x906D;&#x9047;&#x9178;&#x6027;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x62B5;&#x6297;&#x3059;&#x308B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7523;&#x7269;&#x3092;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8010;&#x9178;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D6;&#x30EB;&#x30BB;&#x30E9;&#x65E9;&#x7523; 2308&#x5E74;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; HdeA &#x306E;&#x5F79;&#x5272;

&#xC140; lysates&#xC758; 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xC824; &#xC804;&#xAE30; &#xC774;&#xB3D9; &#xBD84;&#xC11D; Brucella abortus 2308 &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCD5C;&#xC18C;&#xD55C;&#xC758; &#xB9E4;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; pH &#xC885;&#xC18D; &#xBCF4;&#xD638;&#xC790; Hdea&#xC758; ortholog &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785;&#xC758; &#xACE0;&#xC815; &#xB2E8;&#xACC4; &#xC0DD;&#xC0B0; RNA &#xC758;&#xBB34;&#xC801;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Hfq&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC694;&#xAD6C; &#xD558;&#xB294; &#xAC74;&#xC758; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBE44;&#xB85D; mutational &#xBD84;&#xC11D; &#xC2DC;&#xC5F0; Hdea&#xC774;&#xC774; &#xBC15;&#xD14C;&#xB9AC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC0B0; &#xC131; &#xC800;&#xD56D;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;,&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; BALB/c &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xACB0;&#xACFC; brucellae &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; phagosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC0B0; &#xC131; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC800;&#xD56D;&#xC744; &#xCD94;&#xAC00; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC81C;&#xD488; &#xC758;&#xC874;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xB0B4; &#xC0B0; &#xC131; &#xBC0F; &#xB3C5;&#xC131; Brucella abortus 2308&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; Hdea&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

An&aacute;lisis electrofor&eacute;tico de gel bidimensional de lisados celulares sugiere que la producci&oacute;n de la fase estacionaria de niveles de tipo salvaje de un ort&oacute;logo de the chaperone dependiente del pH bajo HdeA en Brucella abortus 2308 durante el crecimiento en un medio m&iacute;nimo requiere la presencia de la prote&iacute;na de uni&oacute;n a RNA Hfq. Aunque el an&aacute;lisis mutacional demostr&oacute; que HdeA contribuye a la resistencia a los &aacute;cidos en esta bacteria, esta prote&iacute;na no es necesaria para la virulencia de tipo salvaje en el modelo con ratones BALB/c. Estos resultados experimentales indican que la Brucella confiar en productos del gen adicional para resistir las condiciones &aacute;cidas que se encuentran en el compartimiento de la phagosomal de macr&oacute;fagos del anfitri&oacute;n.

Papel de HdeA en resistencia a los &aacute;cidos y virulencia de Brucella abortus 2308.

&#x4EE5;&#x8BC1;&#x660E;&#x8BE5;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x5171;&#x805A;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x5438;&#x6536;&#x548C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7403;&#x7684; THP 1 &#x4EBA;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5212;&#x5206;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x5316;&#x5B66;&#x5F71;&#x54CD;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7403;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5438;&#x6536;&#x3002;

To demonstrate that polyanhydride copolymer chemistry affects the uptake and intracellular compartmentalization of nanospheres by THP-1 human monocytic cells.

Polymer chemistry influences monocytic uptake of polyanhydride nanospheres.

Pour illustrer ce copolym&egrave;re polyanhydride chimie affecte l&#39;absorption et le compartimentage intracellulaire des nanosph&egrave;res de cellules monocytaire humaines THP-1.

Chimie des polym&egrave;res influence monocytaire absorption des nanosph&egrave;res de polyanhydride.

Um zu demonstrieren, dass Polyanhydride Copolymer beeinflusst Chemie der Aufnahme- und der intrazellul&auml;ren Untergliederung der TPOT von THP-1 humanen monozyt&auml;ren Zellen.

Polymerchemie Einfl&uuml;sse monozyt&auml;ren Aufnahme von Polyanhydride TPOT.

Per dimostrare che copolimero polyanhydride chimica influisce sull&#39;assorbimento e compartimentazione intracellulare di nanosfere di cellule monocitica umane THP-1.

Chimica dei polimeri influenze monocitica assorbimento di nanosfere polyanhydride.

&#x305D;&#x306E; polyanhydride &#x5171;&#x91CD;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5316;&#x5B66;&#x5438;&#x53CE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2; THP 1 &#x3072;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x533A;&#x753B;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x5316;&#x5B66; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30A2;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xADF8; polyanhydride &#xCF54; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD654;&#xD559; &#xAE00;&#xADC0;&#xC640; &#xB098;&#xB178; THP 1 &#xC778;&#xAC04;&#xC758; monocytic &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD654;&#xD559; polyanhydride &#xB098;&#xB178;&#xC758; monocytic &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC744; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE69;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Para demostrar copol&iacute;mero de polyanhydride qu&iacute;mica afecta a la absorci&oacute;n y la compartimentaci&oacute;n intracelular de nanoesferas por c&eacute;lulas monoc&iacute;tica humanas THP-1.

Qu&iacute;mica del pol&iacute;mero influye monoc&iacute;tica absorci&oacute;n de Nanoesferas de polyanhydride.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x65E8;&#x5728;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4F50;&#x5242;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7F16;&#x5199;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709;&#x989D;&#x5916;&#x7684;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5242;&#x3001; &#x8F85;&#x6599;&#x6216;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x3002;&#x7678;&#x4E8C;&#x9178;&#x6216; 1&#xFF0C;8-bis(p-carboxyphenoxy)-3&#xFF0C;6-dioxaoctane &#x548C; CPH &#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6765;&#x6E90;&#x7684;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x548C;&#x5FAE;&#x7C92;&#x7EC4;&#x6210;&#x7684;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x6BD4;&#x7387;&#xFF0C;&#x6216;&#x8005; 1&#xFF0C;6-bis(p-carboxyphenoxy) (CPH) &#x6B63;&#x5DF1;&#x70F7;&#x3002;&#x541E;&#x566C;&#x5FAE;&#x7C92;&#x88AB;&#x6709;&#x6548;&#x8FC5;&#x901F;&#x5730;&#x540E;&#x7531;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#x5728;&#x6CA1;&#x6709; opsonization &#x7684;&#x548C;&#x672A;&#x7ECF;&#x79BB;&#x5FC3;&#x5206;&#x79BB;&#x6216;&#x6405;&#x62CC;&#x3002;&#x5185; 2 h&#xFF0C;&#x5185;&#x90E8;&#x5316;&#x7684;&#x7C92;&#x5B50;&#x5230;&#x9178;&#x6027;&#xFF0C;phagolysosomal &#x8F66;&#x53A2;&#x88AB;&#x8FC5;&#x901F;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x3002;&#x7531; 48 h&#xFF0C;&#x53EA;&#x6709;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5927;&#x5C0F;&#x6709;&#x4EBA;&#x5728; phagolysosomal &#x8F66;&#x53A2;&#x5185;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x6700;&#x5C0F;&#x7C92;&#x5B50;&#x4FB5;&#x8680;&#x4E0E;&#x88AB;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x5185;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x6D88;&#x5F2D;&#x7C92;&#x5B50;&#x7A33;&#x5B9A;&#x4E00;&#x81F4;&#x3002;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x589E;&#x52A0;&#x76F4;&#x6D41;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x590D;&#x5408;&#x7C7B;&#x4E8C;&#x3001; &#x8F85;&#x52A9;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50; CD86 &#x548C; CD40 &#x548C; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x6559;&#x4E66; (&#x5C0F;&#x9F20; DC-&#x6807;&#x5FD7; &#xFF1B;CD209&#xFF09;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;DCs &#x5FAE;&#x7C92;&#x523A;&#x6FC0;&#x4E5F;&#x589E;&#x5F3A;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x767D;&#x4ECB;&#x7D20;-12 p 40&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-6&#x3001; &#x73B0;&#x8C61;&#x53D1;&#x73B0;&#x53EA;&#x80FD;&#x4F9D;&#x9760;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x5316;&#x5B66;&#x3002;DCs &#x4E0E;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x548C;&#x5375;&#x6E05;&#x86CB;&#x767D;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x805A;&#x5408;&#x7269;&#x5316;&#x5B66;&#x4F9D;&#x8D56;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x589E;&#x6B96;&#x7684; CD4(+) OT II &#x548C; CD8(+) OT-&#x6211;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x9178;&#x9150;&#x7C92;&#x5B50;&#x53EF;&#x6309;&#x9700;&#x8981;&#x5229;&#x7528;&#x6F5C;&#x5728;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x56E0;&#x800C;&#x80FD;&#x591F;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x8BB8;&#x591A;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x9632;&#x62A4;&#x3002;

&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x5FAE;&#x7C92;&#x589E;&#x5F3A;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x5448;&#x548C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

The present study was designed to evaluate the adjuvant activity of polyanhydride microparticles prepared in the absence of additional stabilizers, excipients or immune modulators. Microparticles composed of varying ratios of either 1,6-bis(p-carboxyphenoxy)hexane (CPH) and sebacic acid or 1,8-bis(p-carboxyphenoxy)-3,6-dioxaoctane and CPH were added to in vitro cultures of bone marrow-derived dendritic cells (DCs). Microparticles were efficiently and rapidly phagocytosed by DCs in the absence of opsonization and without centrifugation or agitation. Within 2h, internalized particles were rapidly localized to an acidic, phagolysosomal compartment. By 48 h, only a minor reduction in microparticle size was observed in the phagolysosomal compartment, indicating minimal particle erosion consistent with being localized within an intracellular microenvironment favoring particle stability. Polyanhydride microparticles increased DC surface expression of major histocompatability complex class II, the co-stimulatory molecules CD86 and CD40, and the C-type lectin CIRE (murine DC-SIGN; CD209). In addition, microparticle stimulation of DCs also enhanced secretion of the cytokines IL-12p40 and IL-6, a phenomenon found to be dependent on polymer chemistry. DCs cultured with polyanhydride microparticles and ovalbumin induced polymer chemistry-dependent antigen-specific proliferation of both CD4(+) OT-II and CD8(+) OT-I T cells. These data indicate that polyanhydride particles can be tailored to take advantage of the potential plasticity of the immune response, resulting in the ability to induce immune protection against many types of pathogens.

Polyanhydride microparticles enhance dendritic cell antigen presentation and activation.

La pr&eacute;sente &eacute;tude visait &agrave; &eacute;valuer l&#39;activit&eacute; adjuvante de microparticules de polyanhydride &eacute;tablis en l&#39;absence d&#39;autres stabilisateurs, excipients ou immunomodulateurs. Microparticules compos&eacute; de diff&eacute;rents rapports de soit bis(p-carboxyphenoxy) 1, 6 hexane (CPH) et l&#39;acide s&eacute;bacique ou 1,8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane et CPH ont &eacute;t&eacute; ajout&eacute;s &agrave; des cultures in vitro de la moelle osseuse des cellules dendritiques (CD). Microparticules ont &eacute;t&eacute; efficacement et rapidement phagocyt&eacute;s par les contr&ocirc;leurs de domaine en l&#39;absence de l&#39;opsonisation et sans centrifugation ou agitation. Moins de 2 h, les particules int&eacute;rioris&eacute;es ont &eacute;t&eacute; rapidement localis&eacute;s dans un compartiment de phagolysosomal acide. 48 H, seulement une faible r&eacute;duction des microparticules de taille a &eacute;t&eacute; observ&eacute;e dans le compartiment de phagolysosomal, indiquant l&#39;&eacute;rosion minime particule conforme &eacute;tant localis&eacute;es &agrave; l&#39;int&eacute;rieur une stabilit&eacute; de particules favorisant microenvironnement intracellulaire. POLYANHYDRIDE microparticules augment&eacute; DC expression du complexe majeur d&#39;histocompatibilit&eacute; classe II &agrave; la surface, les mol&eacute;cules de costimulation CD86 et CD40 et la lectine de type C CIRE (murin DC-SIGN ; CD209). En outre, stimulation de microparticules de DCs &eacute;galement am&eacute;lior&eacute; la s&eacute;cr&eacute;tion des cytokines IL - 12 p 40 et IL-6, un ph&eacute;nom&egrave;ne constat&eacute; &agrave; d&eacute;pendre de la chimie des polym&egrave;res. DCs cultiv&eacute;es avec des microparticules de polyanhydride et l&#39;ovalbumine induite par polym&egrave;re chimie-d&eacute;pendante antig&egrave;ne-sp&eacute;cifiques prolif&eacute;ration des OT tant OT-II de CD4 + et CD8-j&#39;ai T cellules. Ces donn&eacute;es indiquent que les particules polyanhydride peuvent &ecirc;tre adapt&eacute;s pour tirer parti de la plasticit&eacute; potentielle de la r&eacute;ponse immunitaire, ce qui entra&icirc;ne la capacit&eacute; d&#39;induire une protection immunitaire contre de nombreux types d&#39;agents pathog&egrave;nes.

Microparticules POLYANHYDRIDE am&eacute;liorent l&#39;activation et la pr&eacute;sentation des antig&egrave;nes des cellules dendritiques.

Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um die Adjuvans-Aktivit&auml;t von Polyanhydride Mikropartikel vorbereitet ohne zus&auml;tzliche Stabilisatoren, Hilfsstoffe oder immun-Modulatoren zu bewerten. Mikropartikel aus unterschiedlichen Verh&auml;ltnisse der beiden 1, 6-Bis(p-carboxyphenoxy)-Hexan (CPH) und Sebacins&auml;ure oder 1,8-Bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-Dioxaoctane und CPH in-vitro-Kulturen von Knochenmark-abgeleitete dendritische Zellen (DCs) hinzugef&uuml;gt wurden. Mikropartikel waren effizient und schnell von DCs in Ermangelung von Opsonization und ohne Zentrifugation oder Unruhe phagozytierte. Innerhalb von 2 Stunden wurden verinnerlichte Teilchen schnell zu einem sauren, Phagolysosomal-Fach lokalisiert. Von 48 h war nur eine geringf&uuml;gige Verringerung Mikropartikel Gr&ouml;&szlig;e im Phagolysosomal Fach, beobachtet angibt, minimale Partikel Aush&ouml;hlung mit innerhalb einer intrazellul&auml;ren Mikromilieu bevorzugen Partikel Stabilit&auml;t lokalisiert wird. Polyanhydride Mikropartikel erh&ouml;ht DC Oberfl&auml;che Ausdruck des gro&szlig;en Histocompatability komplexe Klasse II, die co-stimulatory Molek&uuml;le CD86 und CD40 und das C-f&ouml;rmige Lektin CIRE (murine DC-SIGN; CD209). Dar&uuml;ber hinaus verbessert Mikropartikel Stimulation des DCs auch Sekretion der Zytokine IL - 12 p 40 und IL-6, ein Ph&auml;nomen gefunden um Polymerchemie abh&auml;ngig zu sein. DCs kultivierten mit Polyanhydride Mikropartikel und Eieralbumin induzierte Polymer Chemie-abh&auml;ngigen Antigen-spezifischen Proliferation von CD4(+) OT-II und CD8(+) OT-ich T Zellen. Diese Daten zeigen, dass Polyanhydride Partikel zugeschnitten werden k&ouml;nnen, um die potenziellen Plastizit&auml;t der Immunantwort, wodurch die F&auml;higkeit zu immun-Schutz gegen viele Arten von Krankheitserregern nutzen.

Polyanhydride Mikropartikel verbessern dendritischen Zellen Antigen-Pr&auml;sentation und Aktivierung.

Il presente studio &egrave; stato progettato per valutare l&#39;attivit&agrave; adiuvante di microparticelle polyanhydride preparate in assenza di ulteriori stabilizzatori, eccipienti o modulatori immuni. Microparticelle &egrave; composto da diversi rapporti di entrambi bis(p-carboxyphenoxy) 1,6 esano (CPH) e acido sebacico o 1,8-bis(p-carboxyphenoxy)-3,6-dioxaoctane e CPH sono stati aggiunti alle colture in vitro di cellule dendritiche derivate dal midollo osseo (DCs). Le microparticelle sono stati efficacemente e rapidamente phagocytosed da DCs in assenza di opsonizzazione e senza centrifugazione o agitazione. Entro 2 h, interiorizzate particelle erano localizzati rapidamente a un vano acide, phagolysosomal. Da 48 h, solo una minore riduzione dimensioni microparticelle &egrave; stata osservata nel vano phagolysosomal, indicando l&#39;erosione della particella minima coerente con essere localizzate all&#39;interno di una stabilit&agrave; delle particelle favorendo microambiente intracellulare. Polyanhydride microparticelle aumentata espressione superficiale di histocompatability principali complessi classe II DC, le molecole co-stimulatory CD86 e CD40 e la lectina C-tipo CIRE (DC-SIGN murino; CD209). Inoltre, stimolazione di microparticelle di DCs anche rafforzata la secrezione delle citochine IL-12 p 40 e IL-6, un fenomeno trovato ad per essere dipendente dalla chimica dei polimeri. DCs colta con microparticelle di polyanhydride e ovoalbumina indotta da proliferazione antigene-specifiche polimero chimica-dipendente sia CD4(+) OT-II e cellule OT-I T cellule. Questi dati indicano che le polyanhydride particelle possono essere adattati per sfruttare il potenziale plasticit&agrave; della risposta immunitaria, con conseguente capacit&agrave; di indurre protezione immunitaria contro molti tipi di agenti patogeni.

Polyanhydride microparticelle migliorano attivazione e presentazione dell&#39;antigene delle cellule dendritiche.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5264;&#x3001;&#x8CE6;&#x5F62;&#x5264;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x514D;&#x75AB;&#x5909;&#x8ABF;&#x5668;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F; polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x30A2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30D0;&#x30F3;&#x30C8;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x3069;&#x3061;&#x3089;&#x304B; 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) &#x30D8;&#x30AD;&#x30B5;&#x30F3; (CPH) &#x306E;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x6BD4;&#x7387;&#x3067;&#x69CB;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30BB;&#x30D0;&#x30B7;&#x30F3;&#x9178;&#x307E;&#x305F;&#x306F; 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane &#x3068; CPH &#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x306E; in vitro &#x306E;&#x30AB;&#x30EB;&#x30C1;&#x30E3;&#x304C;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x304B;&#x3064;&#x6025;&#x901F;&#x306B; Dc &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30AA;&#x30D7;&#x30BD;&#x30CB;&#x30F3;&#x5316;&#x3068;&#x9060;&#x5FC3;&#x5206;&#x96E2;&#x3084;&#x64B9;&#x62CC;&#x306A;&#x3057;&#x306E;&#x4E0D;&#x5728;&#x3067;&#x8CAA;&#x98DF;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;2 H &#x4EE5;&#x5185;&#x5185;&#x9762;&#x7C92;&#x5B50;&#x9178;&#x6027;&#x306E; phagolysosomal &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x306B;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;.48 H &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x307F;&#x308F;&#x305A;&#x304B;&#x306A;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306F; phagolysosomal &#x30B3;&#x30F3;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x5C0F;&#x306E;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x30A8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E7;&#x30F3;&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x306E;&#x512A;&#x9047;&#x7C92;&#x5B50;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x5185;&#x306B;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x4E00;&#x8CAB;&#x6027;&#x306E;&#x3042;&#x308B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3092;&#x8A8D;&#x3081;&#x305F;&#x3082;&#x306E;&#x3068;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x697D;&#x3057;&#x3093;&#x3060;&#x308A; (&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; DC-SIGN; CD40, &#x3084;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50; CD86 &#x8868;&#x9762;&#x5F0F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x9069;&#x5408;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9; II &#x306E; DC Polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;CD209)&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DCs &#x306E;&#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x3082;&#x5206;&#x6CCC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3; IL 12 p 40 &#x3068; IL-6&#x3001;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x5316;&#x5B66;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x73FE;&#x8C61;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x3002;Polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3068;&#x5375;&#x767D;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D6;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092;&#x57F9;&#x990A; DCs &#x8A98;&#x8D77;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x5316;&#x5B66;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6297;&#x539F;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x5897;&#x6B96; CD4(+) OT-II &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3060;&#x308D;&#x3046;&#x3053;&#x306E; OT &#x306E;-&#x79C1;&#x306F; T &#x7D30;&#x80DE;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x7D42;&#x3063;&#x3066;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x6D3B;&#x7528;&#x3059;&#x308B; polyanhydride &#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Polyanhydride &#x5FAE;&#x7C92;&#x5B50;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6297;&#x539F;&#x63D0;&#x793A;&#x3068;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xD604;&#xC7AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; polyanhydride &#xBBF8; &#xCD94;&#xAC00; &#xC548;&#xC815;&#xC81C;, excipients &#xB610;&#xB294; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC900;&#xBE44;&#xC758; &#xBCF4;&#xC870; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB3C4;&#xB85D; &#xC124;&#xACC4; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5B4;&#xB290; 1, 6-bis(p-carboxyphenoxy) &#xD5E5; &#xC0B0; (CPH)&#xC758; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBE44;&#xC728;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xBBF8;&#xC640; sebacic &#xC0B0;&#xACFC; 1, 8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane &#xB610;&#xB294; CPH &#xCD94;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCCB4; &#xC678; &#xACE8; &#xC218; &#xC720;&#xB798; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs)&#xC758;. &#xBBF8; &#xD588;&#xB2E4; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC774; &#xACE0; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; phagocytosed dc opsonization &#xBC0F; &#xC6D0;&#xC2EC; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB610;&#xB294; &#xAD50; &#xBC18; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; &#xBD80;&#xC7AC;. 2 H &#xC774;&#xB0B4; &#xB0B4; &#xBA74;&#xB41C; &#xC785;&#xC790; &#xC0B0; &#xC131;, phagolysosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0; &#xD604;&#xC9C0; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. 48 H microparticle &#xD06C;&#xAE30;&#xAC00; &#xC57D;&#xAC04; &#xAC10;&#xC18C; &#xCD5C;&#xC18C; &#xC785;&#xC790; &#xCE68;&#xC2DD; &#xB418; &#xACE0; &#xC138;&#xD3EC;&#xB0B4; microenvironment &#xC88B;&#xC544;&#xD558;&#xB294; &#xC785;&#xC790; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; phagolysosomal &#xAD6C;&#xD68D;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. Polyanhydride &#xBBF8; &#xC99D;&#xAC00; DC &#xC8FC;&#xC694; histocompatability &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; II&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xD45C;&#xD604;, co-stimulatory &#xBD84;&#xC790; CD86 &#xBC0F; CD40, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; C &#xD615; lectin CIRE (murine DC &#xAE30;&#xD638;; CD209)&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C; Dc&#xC758; microparticle &#xC790;&#xADF9; &#xB610;&#xD55C; &#xD5A5;&#xC0C1; cytokines &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-12 p 40&#xACFC; &#xC77C;&#xB9AC;&#xB178;&#xC774;-6&#xC758; &#xBD84; &#xBE44; &#xD604;&#xC0C1;&#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xD654;&#xD559;&#xC5D0; &#xC885;&#xC18D;. Dc polyanhydride &#xBBF8;&#xC640; ovalbumin &#xAD50;&#xC591;&#xB41C; CD4(+) &#xC624;&#xD2F0; 2 &#xBC0F; CD8(+) OT&#xC758; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xBA38; &#xD654;&#xD559; &#xC885;&#xC18D; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xD655;&#xC0B0; &#xC720;&#xB3C4;-&#xB0B4;&#xAC00; T &#xC138;&#xD3EC;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; polyanhydride &#xC785;&#xC790; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638; &#xBA74;&#xC5ED;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xBA74;&#xC5ED; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC131;&#xC758; &#xD65C;&#xC6A9;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD9C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Polyanhydride &#xBBF8; &#xAC15;&#xD654; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC81C;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;.

El presente estudio fue dise&ntilde;ado para evaluar la actividad adyuvante de micropart&iacute;culas polyanhydride preparado en la ausencia de estabilizadores adicionales, excipientes o moduladores inmunes. Micropart&iacute;culas compuesta por diferentes proporciones de cada 1,6-bis(p-carboxyphenoxy) hexano (CPH) y &aacute;cido seb&aacute;cico o 1,8-bis(p-carboxyphenoxy)-3, 6-dioxaoctane y CPH fueron a&ntilde;adidos a cultivos in vitro de la m&eacute;dula &oacute;sea las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs). Micropart&iacute;culas fueron eficientemente y r&aacute;pidamente fagocitados por el DCs en la ausencia de opsonizaci&oacute;n y sin centrifugaci&oacute;n o agitaci&oacute;n. Dentro de las 2 h, part&iacute;culas internalizadas r&aacute;pidamente fueron localizadas a un compartimiento phagolysosomal &aacute;cida. Por 48 h, observ&oacute; s&oacute;lo una menor reducci&oacute;n en tama&ntilde;o de micropart&iacute;culas en el compartimiento de la phagolysosomal, indicando la erosi&oacute;n m&iacute;nima part&iacute;cula consistente con ser localizada dentro de una estabilidad de part&iacute;culas que favorece microambiente intracelular. Polyanhydride micropart&iacute;culas aumentaron la expresi&oacute;n superficial de histocompatability principales complejos clase II DC, las mol&eacute;culas coestimuladoras CD86 y CD40 y la lectina tipo-c CIRE (DC-SIGN murino; CD209). Adem&aacute;s, estimulaci&oacute;n de micropart&iacute;culas de DCs tambi&eacute;n ha mejorado la secreci&oacute;n de las citoquinas IL - 12 p 40 e IL-6, encontr&oacute; un fen&oacute;meno que depende de la qu&iacute;mica del pol&iacute;mero. DCs cultivadas con micropart&iacute;culas de polyanhydride y ovoalb&uacute;mina inducida por la proliferaci&oacute;n de antigen-specific de qu&iacute;mica dependiente de pol&iacute;mero de OT tanto OT-II de CD4 y CD8-I T c&eacute;lulas. Estos datos indican que las part&iacute;culas polyanhydride pueden ser adaptadas para aprovechar la plasticidad potencial de la respuesta inmune, dando como resultado la capacidad para inducir protecci&oacute;n inmune contra muchos tipos de pat&oacute;genos.

Micropart&iacute;culas Polyanhydride mejoran la activaci&oacute;n y presentaci&oacute;n del ant&iacute;geno de c&eacute;lula dendr&iacute;tica.

&#x9488;&#x5BF9;&#x75C5;&#x539F;&#x8BC6;&#x522B;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; (Dc) &#x7684;&#x4F18;&#x70B9;&#x7684;&#x89E6;&#x53D1;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x91CF;&#x8EAB;&#x5B9A;&#x505A;&#x548C;&#x5F3A;&#x5065;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x88C5;&#x9970;&#x8868;&#x9762;&#x7684;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x78B3;&#x6C34;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x786E;&#x4FDD;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x8FDB;&#x884C; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5728; DCs &#x4E0A;&#x7684;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x6837;&quot;&#x5C5E;&#x6027;&#x6765;&#x63CF;&#x8FF0;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x4F20;&#x9012;&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x8868;&#x9762;&#x88AB;&#x5B98;&#x80FD;&#x5171;&#x4EF7;&#x8054;&#x52A8;&#x7684; dimannose &#x548C;&#x4E73;&#x7CD6;&#x6B8B;&#x7559;&#x4F7F;&#x7528;&#x5076;&#x8054;&#x53CD;&#x5E94;&#x7FA7;&#x80FA;&#x57FA;&#x9178;&#x3002;&#x5171;&#x57F9;&#x517B;&#x5BF9;&#x9AA8;&#x9AD3; DCs &#x4E0E;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC II&#x3001; CD86 &#x548C; CD40 &#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50;&#x3001; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x6559;&#x4E66;&#x548C;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53; CD206 nonfunctionalized &#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x3002;Nonfunctionalized &#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x9897;&#x7C92;&#x9AD8;&#x6548;&#x5730;&#x7531;&#x533A;&#x8BAE;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5185;&#x90E8;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5316;&#x662F;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x4F46;&#x5E76;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x6FC0;&#x6D3B; DCs&#x3002; &#x963B;&#x585E;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x548C;&#x524D;&#x589E;&#x52A0;&#x5BF9;&#x6587;&#x5316;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7EB3;&#x7C73; CIRE &#x53D7;&#x4F53;&#x6291;&#x5236;&#x589E;&#x52A0;&#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684; MHC II&#x3001; CD40 &#x548C; CD86 &#x8BB0;&#x53D6;&#x3002;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x6559;&#x4E66;&#x548C;&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x53D7;&#x4F53;&#x53C2;&#x4E0E;&#x5176;&#x4E2D;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x7684;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6FC0;&#x6D3B; DCs &#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x6709;&#x9488;&#x5BF9;&#x6027;&#x7684; nanovaccine &#x5E73;&#x53F0;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x5F3A;&#x5065;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x75AB;&#x82D7;&#x6548;&#x529B;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x6709;&#x4EF7;&#x503C;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x3002;

&#x7518;&#x9732;&#x7CD6;&#x5B98;&#x80FD;&quot;&#x75C5;&#x539F;&#x6837;&quot;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7C92;&#x5B50;&#x76EE;&#x6807; C &#x578B;&#x51DD;&#x96C6;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x5BF9;&#x6811;&#x7A81;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;

Targeting pathogen recognition receptors on dendritic cells (DCs) offers the advantage of triggering specific signaling pathways to induce a tailored and robust immune response. In this work, we describe a novel approach to targeted antigen delivery by decorating the surface of polyanhydride nanoparticles with specific carbohydrates to provide "pathogen-like" properties that ensure nanoparticles engage C-type lectin receptors on DCs. The surface of polyanhydride nanoparticles was functionalized by covalent linkage of dimannose and lactose residues using an amine-carboxylic acid coupling reaction. Coculture of functionalized nanoparticles with bone marrow-derived DCs significantly increased cell surface expression of MHC II, the T cell costimulatory molecules CD86 and CD40, the C-type lectin receptor CIRE and the mannose receptor CD206 over the nonfunctionalized nanoparticles. Both nonfunctionalized and functionalized nanoparticles were efficiently internalized by DCs, indicating that internalization of functionalized nanoparticles was necessary but not sufficient to activate DCs. Blocking the mannose and CIRE receptors prior to the addition of functionalized nanoparticles to the culture inhibited the increased surface expression of MHC II, CD40 and CD86. Together, these data indicate that engagement of CIRE and the mannose receptor is a key mechanism by which functionalized nanoparticles activate DCs. These studies provide valuable insights into the rational design of targeted nanovaccine platforms to induce robust immune responses and improve vaccine efficacy.

Mannose-functionalized "pathogen-like" polyanhydride nanoparticles target C-type lectin receptors on dendritic cells.

Ciblage des r&eacute;cepteurs de reconnaissance du pathog&egrave;ne sur les cellules dendritiques (CD) offre l&#39;avantage de d&eacute;clencher des voies de signalisation sp&eacute;cifiques pour induire une r&eacute;ponse immunitaire adapt&eacute;e et robuste. Dans ce travail, nous d&eacute;crivons une nouvelle approche de prestation cibl&eacute;e de l&#39;antig&egrave;ne en d&eacute;corant la surface des nanoparticules de polyanhydride avec des glucides sp&eacute;cifiques pour fournir les propri&eacute;t&eacute;s &laquo; comme agent pathog&egrave;ne &raquo; qui assurent les nanoparticules livrer &agrave; des r&eacute;cepteurs de lectine de type C sur les contr&ocirc;leurs de domaine. La surface des nanoparticules polyanhydride est fonctionnalis&eacute;e par liaison covalente des r&eacute;sidus dimannose et le lactose, &agrave; l&#39;aide d&#39;un acide carboxylique amin&eacute;-r&eacute;action de couplage. Co-culture de nanoparticules fonctionnalis&eacute;s avec des d&eacute;riv&eacute;s de la moelle osseuse DCs a significativement augment&eacute; expression superficielle de cellules de MHC II, les mol&eacute;cules de costimulation lymphocytes T CD86 et CD40, le r&eacute;cepteur de lectine de type C CIRE et le r&eacute;cepteur du mannose CD206 sur les nanoparticules une. Nanoparticules fonctionnalis&eacute;s tant une ont &eacute;t&eacute; efficacement int&eacute;rioris&eacute;es par les contr&ocirc;leurs de domaine, indiquant que l&#39;internalisation des nanoparticules fonctionnalis&eacute;s &eacute;tait n&eacute;cessaire mais non suffisante pour activer DCs. bloquant le mannose et r&eacute;cepteurs de CIRE avant l&#39;addition de nanoparticules fonctionnalis&eacute;s &agrave; la culture inhibent l&#39;expression en surface accrue de MHC II, CD40 et CD86. Ensemble, ces donn&eacute;es indiquent que l&#39;engagement de la CIRE et le r&eacute;cepteur du mannose est des principaux m&eacute;canismes par lesquels les nanoparticules fonctionnalis&eacute;s activent DCs. Ces &eacute;tudes fournissent des renseignements pr&eacute;cieux dans la conception rationnelle de plates-formes nanovaccine cibl&eacute;es &agrave; induire des r&eacute;ponses immunitaires robustes et &agrave; am&eacute;liorer l&#39;efficacit&eacute; du vaccin.

Nanoparticules de mannose fonctionnalis&eacute;s &laquo; comme agent pathog&egrave;ne &raquo; polyanhydride ciblent les r&eacute;cepteurs de lectine de type C sur les cellules dendritiques.

Zielgruppenadressierung Pathogen Anerkennung Rezeptoren auf dendritische Zellen (DCs) bietet den Vorteil der ausl&ouml;senden spezifische Signalwege, um eine ma&szlig;geschneiderte und robuste Immunantwort zu induzieren. In diesem Werk beschreiben wir einen neuartigen Ansatz f&uuml;r gezielte Antigen-Lieferung von schm&uuml;cken die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel mit bestimmten Kohlenhydraten &quot;Pathogen-&auml;hnliche&quot; Eigenschaften bereitstellen, die sicherstellen, dass Nanopartikel das C-f&ouml;rmige Lektin-Rezeptoren auf DCs zu engagieren. Die Oberfl&auml;che des Polyanhydride Nanopartikel wurde durch kovalente Bindung von Dimannose und Laktose ein Amin-Carbons&auml;ure Koppelung Reaktion mit funktionalisierten. Coculture von funktionalisierten Nanopartikeln mit Knochenmark abgeleitete DCs deutlich erh&ouml;ht Zelle Oberfl&auml;che Ausdruck von MHC-II, die T-Zelle kostimulatorischen Molek&uuml;le CD86 und CD40, C-Typ-Lektin-Rezeptor CIRE und den Mannose-Rezeptor CD206 &uuml;ber die nonfunctionalized Nanopartikel. Sowohl die nonfunctionalized als auch die funktionalisierten Nanopartikeln waren effizient von DCs, darauf hinweist, dass Internalisierung der funktionalisierten Nanopartikeln war notwendig, aber nicht ausreichend, um die DCs die Mannose-Blockierung aktivieren und CIRE Rezeptoren vor dem Hinzuf&uuml;gen von funktionalisierten Nanopartikeln zur Kultur die Oberfl&auml;che erh&ouml;hte Expression von MHC-II, CD40 und CD86 hemmte verinnerlicht. Zusammen, zeigen diese Daten, dass Engagement von CIRE und den Mannose-Rezeptor ein wichtiges Instrument ist die funktionalisierten Nanopartikeln DCs aktivieren. Diese Studien liefern wichtige Erkenntnisse &uuml;ber die rationale Gestaltung der gezielte Nanovaccine Plattformen zu induzieren robuste Immunantworten und Impfstoff Wirksamkeit verbessern.

&quot;Pathogen-Like&quot;-Polyanhydride Mannose-funktionalisierten Nanopartikeln Ziel C-Typ-Lektin-Rezeptoren auf dendritische Zellen.

Targeting per i recettori di riconoscimento del patogeno su cellule dendritiche (DCs) offre il vantaggio di innescare percorsi di segnalazione specifici per indurre una risposta immunitaria efficace e su misura. In questo lavoro, descriviamo un nuovo approccio alla consegna mirata antigene decorando la superficie delle nanoparticelle polyanhydride con specifici carboidrati per fornire propriet&agrave; di &quot;agente patogeno-like&quot; che assicurano le nanoparticelle impegnano recettori lectina C-tipo su DCs. La superficie delle nanoparticelle polyanhydride era funzionalizzata dal legame covalente dei residui dimannose e lattosio, utilizzando un acido carbossilico ammina reazione di accoppiamento. Coculture delle nanoparticelle funzionalizzate con DCs derivate da midollo osseo significativamente aumentata espressione superficiale delle cellule di MHC II, le molecole di costimolazione delle cellule T CD86 e CD40, il recettore di lectin del tipo C CIRE e il recettore del mannosio CD206 sopra le nanoparticelle nonfunctionalized. Le nanoparticelle funzionalizzate sia nonfunctionalized erano efficientemente interiorizzate da DCs, indicando che l&#39;internalizzazione delle nanoparticelle funzionalizzate era necessaria ma non sufficiente per attivare DCs. bloccando il mannosio e CIRE recettori prima dell&#39;aggiunta di nanoparticelle funzionalizzate alla cultura inibiscono l&#39;espressione di superficie maggiore di MHC II, CD40 e CD86. Insieme, questi dati indicano che il fidanzamento di CIRE e il recettore del mannosio &egrave; un meccanismo chiave attraverso il quale le nanoparticelle funzionalizzate attivare DCs. Questi studi forniscono informazioni preziose nella progettazione razionale di piattaforme nanovaccine mirati per indurre risposte immunitarie robuste e migliorare l&#39;efficacia del vaccino.

Mannosio-funzionalizzato &quot;patogeno-like&quot; polyanhydride nanoparticelle destinazione C-tipo lectina recettori sulle cellule dendritiche.

&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE; (Dc) &#x4E0A;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30EC;&#x30BB;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8; &#x30C6;&#x30FC;&#x30E9;&#x30FC;&#x30C9;&#x3068;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x767A;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x306E;&#x5229;&#x70B9;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4F5C;&#x696D;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Dc &#x4E0A;&#x306E; C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3092;&#x5F93;&#x4E8B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x300C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x300D;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x70AD;&#x6C34;&#x5316;&#x7269;&#x3092;&#x6301;&#x3064; polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x3092;&#x98FE;&#x308B;&#x6A19;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#x914D;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Polyanhydride &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x8868;&#x9762;&#x306F;&#x3001;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;-&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F; dimannose &#x3068;&#x4E73;&#x7CD6;&#x306E;&#x6B8B;&#x57FA;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B8;&#x5B98;&#x80FD;&#x57FA;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7531;&#x6765;&#x306E; Dc &#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x57F9;&#x990A;&#x306F; MHC II T &#x7D30;&#x80DE;&#x5171;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5B50; CD86 &#x3068; CD40&#x3001;C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x697D;&#x3057;&#x3093;&#x3060;&#x308A;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; CD206 nonfunctionalized &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x4E0A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x5927;&#x5E45;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Nonfunctionalized &#x3068;&#x9AD8;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x5FC5;&#x8981;&#x304C; DCs&#x3002;&#x3001;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x306A;&#x3044;&#x3068; CIRE &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x3001;&#x6587;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x524D;&#x306B; MHC II, CD40 CD86 &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x8868;&#x9762;&#x767A;&#x73FE;&#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x793A;&#x3059; DCs &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5185;&#x9762;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x5A5A;&#x7D04;&#x697D;&#x3057;&#x3093;&#x3060;&#x308A;&#x3068;&#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x6027;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x304C; DCs &#x30E9;&#x30A4;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9;&#x8A8D;&#x8A3C;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x7D5E;&#x3063;&#x305F; nanovaccine &#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306A;&#x8A2D;&#x8A08;&#x306E;&#x8CB4;&#x91CD;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x300C;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x300D;polyanhydride &#x30DE;&#x30F3;&#x30CE;&#x30FC;&#x30B9;&#x4FEE;&#x98FE;&#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50;&#x6A39;&#x72B6;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; C &#x578B;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC; (DCs) &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9DE;&#xCDA4;&#xD615; &#xACE0; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xB9C1;&#xC758; &#xC774;&#xC810;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC791;&#xD488;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB098;&#xB178; C &#xD615; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; Dc&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &quot;&#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAC19;&#xC740;&quot; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD0C4;&#xC218;&#xD654;&#xBB3C; polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74;&#xC744; &#xC7A5;&#xC2DD; &#xD558; &#xC5EC; &#xD45C;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD55C; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC804;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xBA74; &#xBC18;&#xC751; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1; &#xC544;&#xBBFC; carboxylic &#xC0B0;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; dimannose &#xBC0F; &#xC720; &#xB2F9; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C;&#xC758; &#xACF5;&#xC720; &#xACB0;&#xD569;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; functionalized &#xD588;&#xB2E4;. &#xD06C;&#xAC8C; &#xACE8; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; Dc&#xC640; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; coculture nonfunctionalized &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xC140; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CD206 C &#xD615; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; CIRE CD86 &#xBC0F; CD40 T &#xC140; costimulatory &#xBD84;&#xC790; MHC II&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;. Nonfunctionalized &#xACE0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xAD6D;&#xC81C;&#xD654;&#xB294; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Dc. &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xB294; &#xC2A4; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD558;&#xC9C0; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xC804;&#xC5D0; CIRE &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC800;&#xD574; MHC II, CD40 cd86&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; Dc&#xC758; &#xB0B4; &#xBA74; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD568;&#xAED8;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; CIRE &#xC2A4; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC758; &#xC57D;&#xD63C;&#xC740; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; Dc&#xB97C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xD575;&#xC2EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xAC1C;&#xC120; &#xB300;&#xC0C1;&#xB41C; nanovaccine &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC758; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC778; &#xC124;&#xACC4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADC0;&#xC911; &#xD55C; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2A4; functionalized &quot;&#xAC19;&#xC740; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4;&quot; polyanhydride &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790;&#xB97C; &#xC218;&#xC9C0;&#xC0C1; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; C &#xD0C0;&#xC785; lectin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xB300;&#xC0C1;.

Dirigidos a receptores de reconocimiento de pat&oacute;genos en las c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas (DCs) ofrece la ventaja de la activaci&oacute;n de v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n espec&iacute;ficas para inducir una respuesta inmunitaria a medida y robusta. En este trabajo describimos un nuevo enfoque para la entrega de ant&iacute;genos espec&iacute;ficos por decorar la superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride con carbohidratos espec&iacute;ficos para proporcionar caracter&iacute;sticas de &quot;tipo pat&oacute;geno&quot; que aseguran nanopart&iacute;culas participar receptores de lectina tipo-c en DCs. La superficie de nanopart&iacute;culas de polyanhydride fue funcionalizada por enlace covalente de residuos dimannose y lactosa mediante un &aacute;cido carbox&iacute;lico-amino reacci&oacute;n de acoplamiento. Cocultivo de nanopart&iacute;culas funcionalizadas con DCs de m&eacute;dula &oacute;sea aument&oacute; significativamente la expresi&oacute;n superficial de la c&eacute;lula de MHC II, las mol&eacute;culas coestimuladoras T cell CD86 y CD40, el receptor de lectina tipo-c CIRE y el receptor de manosa CD206 sobre las nanopart&iacute;culas nonfunctionalized. Tanto nonfunctionalized como funcionalizadas nanopart&iacute;culas eficientemente fueron internalizadas por DCs, indicando que la internalizaci&oacute;n de las nanopart&iacute;culas funcionalizadas era necesaria pero no suficiente para activar DCs. bloqueo de la manosa y CIRE receptores antes de la adici&oacute;n de nanopart&iacute;culas funcionalizadas para la cultura inhibici&oacute;n el aumento de la expresi&oacute;n superficial de MHC II, CD40 y CD86. Juntos, estos datos indican que el compromiso de CIRE y el receptor de manosa es un mecanismo fundamental por el cual las nanopart&iacute;culas funcionalizadas activan DCs. Estos estudios proporcionan informaci&oacute;n valiosa en el dise&ntilde;o racional de plataformas espec&iacute;ficas nanovacuna para inducir inmunorespuestas robustos y mejorar la eficacia de la vacuna.

Nanopart&iacute;culas funcionalizadas de manosa &quot;pat&oacute;geno-como&quot; polyanhydride blanco receptores de lectinas tipo C en c&eacute;lulas dendr&iacute;ticas.

&#x4E00;&#x4E2A;&#x673A;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x4ECA;&#x5929;&#x5B58;&#x5728;&#x4EA4;&#x53C9;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x6750;&#x6599;&#x5B66;&#x3001; &#x514D;&#x75AB;&#x5B66;&#x3001; &#x5FAE;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x81F4;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x3001; &#x548C;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4EE3;&#x7684;&#x4F50;&#x5242;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x5C06;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x6B65;&#x878D;&#x5165;&#x5206;&#x5B50;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x7684; nanoadjuvants &#x80FD;&#x591F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x514D;&#x75AB;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x81EA;&#x7136;&#x611F;&#x67D3;&#x4F46;&#x65E0;&#x6709;&#x6BD2;&#x526F;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x81EA;&#x4E0B;&#x800C;&#x4E0A;&#x7684;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x805A;&#x9178;&#x9150;&#x62E5;&#x6709;&#x72EC;&#x7279;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x6765;&#x6A21;&#x4EFF;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x5185;&#x575A;&#x6301;&#x548C;&#x5206;&#x522B;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x8D1F;&#x8D23;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x80FD;&#x529B;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x7279;&#x6027;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x805A;&#x9178;&#x9150; nanovaccines &#x7684;&#x4EF7;&#x503C;&#x8868;&#x73B0;&#x5728;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x957F;&#x5BFF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x514D;&#x53D7;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x7684;&#x9F20;&#x75AB;&#x8036;&#x5C14;&#x68EE;&#x83CC;&#x540E;&#x5341;&#x4E2A;&#x6708;&#x524D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x884C;&#x653F;&#x7BA1;&#x7406;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x65B9;&#x6CD5;&#x5177;&#x6709;&#x8BF1;&#x4EBA;&#x6F5C;&#x529B;&#x50AC;&#x5316;&#x7531;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x548C;&#x91CD;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E0B;&#x4E00;&#x4EE3;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7814;&#x5236;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A; nanoadjuvants &#x75C5;&#x539F;&#x6A21;&#x4EFF;&#x4E24;&#x4EB2;&#x6027;&#x6750;&#x6599;&#x7684;&#x5408;&#x7406;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3002;

An opportunity exists today for cross-cutting research utilizing advances in materials science, immunology, microbial pathogenesis, and computational analysis to effectively design the next generation of adjuvants and vaccines. This study integrates these advances into a bottom-up approach for the molecular design of nanoadjuvants capable of mimicking the immune response induced by a natural infection but without the toxic side effects. Biodegradable amphiphilic polyanhydrides possess the unique ability to mimic pathogens and pathogen associated molecular patterns with respect to persisting within and activating immune cells, respectively. The molecular properties responsible for the pathogen-mimicking abilities of these materials have been identified. The value of using polyanhydride nanovaccines was demonstrated by the induction of long-lived protection against a lethal challenge of Yersinia pestis following a single administration ten months earlier. This approach has the tantalizing potential to catalyze the development of next generation vaccines against diseases caused by emerging and re-emerging pathogens.

Rational design of pathogen-mimicking amphiphilic materials as nanoadjuvants.

Une occasion existe aujourd&#39;hui pour la recherche transversale utilisant les progr&egrave;s en science des mat&eacute;riaux, immunologie, pathog&eacute;nie microbienne et analyse computationnelle efficacement concevoir la prochaine g&eacute;n&eacute;ration de vaccins et des adjuvants. Cette &eacute;tude int&egrave;gre ces avanc&eacute;es dans une approche bottom-up pour la conception mol&eacute;culaire des nanoadjuvants capables d&#39;imiter la r&eacute;ponse immunitaire induite par une infection naturelle, mais sans les effets secondaires toxiques. Polyanhydrides amphiphiles biod&eacute;gradables poss&egrave;dent la capacit&eacute; unique d&#39;imiter les agents pathog&egrave;nes et pathog&egrave;nes associ&eacute;s profils mol&eacute;culaires en ce qui concerne la persistance au sein et en activant des cellules immunitaires, respectivement. Les propri&eacute;t&eacute;s mol&eacute;culaires responsables pour les capacit&eacute;s imitant pathog&egrave;ne de ces mat&eacute;riaux ont &eacute;t&eacute; identifi&eacute;es. La valeur de l&#39;utilisation de polyanhydride nanovaccines a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e par l&#39;induction d&#39;une protection longue dur&eacute;e contre un d&eacute;fi mortel de Yersinia pestis, suivi d&#39;une seule administration dix mois plus t&ocirc;t. Cette approche a le potentiel all&eacute;chant pour catalyser le d&eacute;veloppement de prochaines g&eacute;n&eacute;ration vaccins contre les maladies caus&eacute;es par &eacute;mergentes et agents pathog&egrave;nes.

Conception rationnelle du pathog&egrave;ne imitant des mat&eacute;riaux d&#39;amphiphiles comme nanoadjuvants.

Gelegenheit, existiert heute f&uuml;r &uuml;bergreifende Forschung mit Fortschritten in der Materialwissenschaft, Immunologie, mikrobielle Pathogenese und computational Analyse, die n&auml;chste Generation von Hilfsstoffen und Impfstoffe effektiv zu gestalten. Diese Studie integriert diese Fortschritte in einem Bottom-up-Ansatz f&uuml;r die molekulare Gestaltung der Nanoadjuvants welche die Immunantwort induziert durch eine nat&uuml;rliche Infektion aber ohne toxische Nebenwirkungen. Biologisch abbaubare AMPHIPHILE Polyanhydrides besitzen die einzigartige F&auml;higkeit, Krankheitserreger zu imitieren und Pathogen-assoziierte Molekulare Muster in Bezug auf innerhalb beibehalten und Aktivierung von Immunzellen, beziehungsweise. Die molekularen Eigenschaften verantwortlich f&uuml;r die Nachahmung von Pathogen-F&auml;higkeiten dieser Materialien wurden identifiziert. Der Wert der Verwendung Polyanhydride Nanovaccines zeigte die Induktion von langlebigen Schutz gegen eine t&ouml;dliche Herausforderung von Yersinia Pestis nach eine einzige Gabe zehn Monate zuvor. Dieser Ansatz hat das verf&uuml;hrerische Potenzial, die Entwicklung der n&auml;chsten Generation-Impfstoffe gegen Erkrankungen durch Schwellen- und ersteht jetzt wieder Krankheitserreger zu katalysieren.

Bryan H. Bellaire

Department of Veterinary Microbiology and Preventive Medicine

Iowa State University

Analyzing Cellular Internalization of Nanoparticles and Bacteria by Multi-spectral Imaging Flow Cytometry