Solid Phase Synthesis of a Functionalized Bis-Peptide Using "Safety Catch" Methodology

In 1962, R.B. Merrifield published the first procedure using solid-phase peptide synthesis as a novel route to efficiently synthesize peptides. This ...

Temple University 

[&#x53CD;&#x5FDC;&#xFF1A; &#x30C6;&#x30AD;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x8868;&#x793A;]&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30D4;&#x30DA;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; bis &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5EFA;&#x7269;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; 1 (&#x3068; 2) &#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x304C;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA; &#x30B9;&#x30D4;&#x30ED;&#x306F;&#x3057;&#x3054;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC; 3 &#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x305F;&#x56FA;&#x76F8;&#x5408;&#x6210;&#x306B;&#x306B;&#x3088;&#x308B; in situ &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B5;&#x30AF;&#x30B7;&#x30F3;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x7D9A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;N &#x30D2;&#x30C9;&#x30ED;&#x30AD;&#x30B7;&#x30B9;&#x30AF;&#x30B7;&#x30F3;&#x30A4;&#x30DF;&#x30C9;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC; 3&#x3001;2&#x6B21;&#x5143; NMR &#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x3067;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5DE6;&#x5229;&#x304D;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x5404;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x306E;&#x5358;&#x4F4D;&#x304C;&#x6905;&#x5B50;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D4;&#x30DA;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; bis &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x30A2;&#x30BB;&#x30F3;&#x30D6;&#x30EA;&#x306B;&#x30B9;&#x30D4;&#x30ED;&#x306F;&#x3057;&#x3054;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3002;

[&#x53CD;&#x5E94;&#xFF1A; &#x770B;&#x5230;&#x6587;&#x672C;]&#x63D0;&#x4EA4;&#x65B0; pipecolic &#x57FA;&#x4E8E;&#x9178;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6784;&#x5EFA;&#x57FA;&#x5757; 1 (&#x548C; 2) &#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5355;&#x4F53;&#x6210;&#x87BA;&#x68AF;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269; 3 &#x5229;&#x7528;&#x56FA;&#x76F8;&#x5408;&#x6210;&#x5927;&#x4F1A;&#x901A;&#x8FC7;&#x539F;&#x4F4D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x8DDF; dicyclohexylcarbodiimide &#x548C; N-&#x7F9F;&#x57FA;&#x7425;&#x73C0;&#x9170;&#x4E9A;&#x80FA;&#x5DF2;&#x5F97;&#x5230;&#x8BC1;&#x660E;&#x3002;&#x9F50;&#x805A;&#x7269; 3&#xFF0C;&#x786E;&#x5B9A;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E8C;&#x7EF4;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#xFF0C;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x63ED;&#x793A;&#x4E86;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x5F62;&#x6210;&#x5DE6;&#x624B;&#x87BA;&#x65CB;&#x548C;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5355;&#x4F53;&#x5355;&#x4F4D;&#x91C7;&#x7528;&#x6905;&#x5B50;&#x6784;&#x8C61;&#x3002;

Pipecolic &#x57FA;&#x4E8E;&#x9178;&#x4E4B;&#x4E8C;-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x548C;&#x5176;&#x7EC4;&#x88C5;&#x6210;&#x87BA;&#x68AF;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;

[reaction: see text] The synthesis of a new pipecolic acid-based bis-amino acid building block 1 (and 2) is presented. Assembly of this monomer into a spiro ladder oligomer 3 utilizing solid-phase synthesis followed by in situ activation by dicyclohexylcarbodiimide and N-hydroxysuccinimide has been demonstrated. The structure of oligomer 3, determined in aqueous solution using two-dimensional NMR, reveals that the oligomer forms a left-handed helix and that each monomer unit adopts a chair conformation.

Synthesis of a pipecolic acid-based bis-amino acid and its assembly into a spiro ladder oligomer.

[r&eacute;action : voir texte] La synth&egrave;se d&#39;un nouveau pip&eacute;colique ax&eacute;e sur l&#39;acide bis-amino acide bloc de construction (1et 2) est pr&eacute;sent&eacute;e. Assemblage de ce monom&egrave;re dans une synth&egrave;se en phase solide utilisant spiro &eacute;chelle oligom&egrave;re 3 suivie par l&#39;activation in situe dicyclohexylcarbodiimide et N-hydroxysuccinimide a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e. La structure de l&#39;oligom&egrave;re 3, d&eacute;termin&eacute;e en solution aqueuse &agrave; l&#39;aide de la RMN bidimensionnelle, r&eacute;v&egrave;le que l&#39;oligom&egrave;re forme une h&eacute;lice gaucher et que chaque unit&eacute; monom&egrave;re adopte une conformation chaise.

Synth&egrave;se d&#39;un acide pip&eacute;colique-&agrave; base d&#39;acide amin&eacute;s bis et son Assembl&eacute;e dans un oligom&egrave;re d&#39;&eacute;chelle spiro.

Synthese eines Pipecolins&#xE4;ure-basierten bis-Aminos&#xE4;ure und deren Anordnung in eine Spiro Leiter Oligomer.

[reazione: vedi testo] Viene presentata la sintesi di un nuovo pipecolica acido-base bis-amino acido blocco 1 (e 2). Assemblaggio di questo monomero in una sintesi di fase solida che utilizza spiro scaletta oligomero 3 seguita dall&#39;attivazione in situ da dicyclohexylcarbodiimide e N-Idrossisuccinimide &egrave; stata dimostrata. La struttura dell&#39;oligomero 3, determinato in soluzione acquosa mediante NMR bidimensionale, rivela che l&#39;oligomero forma un&#39;elica sinistrorsa e che ogni unit&agrave; del monomero adotta una conformazione della sedia.

Sintesi di un pipecolica acido-base bis-amminoacido e l&#39;assembly in un oligomero scaletta spiro.

[&#xBC18;&#xC751;: &#xD14D;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCC38;&#xC870;] &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; pipecolic &#xC0B0; &#xAE30;&#xBC18; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; &#xBE4C;&#xB529; &#xBE14;&#xB85D; 1 (&#xACE0; 2)&#xC758; &#xD569;&#xC131; &#xC81C;&#xACF5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2A4;&#xD53C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xB2E4;&#xB9AC; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; 3 &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC0C1; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0;&#xC774; &#xBAA8;&#xB178; &#xBA38;&#xC758; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC; dicyclohexylcarbodiimide&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC6D0;&#xB798;&#xC758; &#xC7A5;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xB530;&#xB974;&#xACE0; N hydroxysuccinimide &#xC99D;&#xBA85; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; 3, 2 &#xCC28;&#xC6D0; NMR&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218; &#xC6A9;&#xC561;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xC815; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC67C;&#xC190;&#xC7A1;&#xC774; &#xB098; &#xC120;&#xC744; &#xD615;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xAC01; &#xB2E8;&#xB7C9;&#xCCB4; &#xB2E8;&#xC704; &#xCC44;&#xD0DD;&#xC758; &#xC790; &#xB098; &#xB780; &#xBC1D;&#xD78C;&#xB2E4;.

&#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; &#xC0B0; &#xC131; &#xAE30;&#xBC18; pipecolic&#xC640; &#xC2A4;&#xD53C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xB2E4;&#xB9AC; oligomer&#xC5D0; &#xD574;&#xB2F9; &#xC5B4;&#xC148;&#xBE14;&#xB9AC;&#xC758; &#xD569;&#xC131;.

[reacci&oacute;n: ver texto] Se presenta la s&iacute;ntesis de un nuevo pipec&oacute;lica basadas en &aacute;cido bis-amino &aacute;cido edificio bloque 1 (y 2). Asamblea de este mon&oacute;mero en una s&iacute;ntesis en fase s&oacute;lida utilizando spiro escalera olig&oacute;mero 3 seguido por activaci&oacute;n in situ Diciclohexilcarbodiimida y N-hydroxysuccinimide ha sido demostrado. La estructura del olig&oacute;mero 3, determinada en soluci&oacute;n acuosa mediante RMN bidimensional, revela que el olig&oacute;mero forma una h&eacute;lice zurda y que cada unidad monom&eacute;rica adopta una conformaci&oacute;n de silla.

S&iacute;ntesis de un base de &aacute;cido pipec&oacute;lica bis-amino &aacute;cido y su montaje en un olig&oacute;mero de escalera de spiro.

&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5F00;&#x53D1;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4EE3;&#x5355;&#x4F53; 1 &#x548C; 2&#xFF0C;&#x5E76;&#x6539;&#x5584;&#x6761;&#x4EF6;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x540C;&#x65F6;&#x5173;&#x95ED;&#x591A;&#x4E2A; diketopiperazines &#x4E0A;&#x7684;&#x6709;&#x529B;&#x652F;&#x6301;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x6D89;&#x53CA;&#x5FAE;&#x6CE2;&#x52A0;&#x70ED;&#x7684;&#x56FA;&#x6C28;&#x57FA; tetrafluoropropyl &#x916F;&#x918B;&#x9178;/&#x4E09;&#x4E59;&#x80FA;&#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x60AC;&#x6D6E;&#x7684;&#x6216;&#x8FDE;&#x7EED;&#x7684;&#x4FE1;&#x606F;&#x6D41;&#x901A;&#x8FC7;&#x6811;&#x8102;&#x3001; &#x6D41;&#x5355;&#x5143;&#x88C5;&#x7F6E;&#x4E2D;&#x52A0;&#x70ED;&#x50AC;&#x5316;&#x5242;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x7684;&#x65B0;&#x7684;&#x5355;&#x4F53; 1 &#x548C; 2 &#x53EF;&#x4EE5;&#x7ED3;&#x5408;&#x7684;&#x65B0;&#x6761;&#x4EF6;&#x5BB9;&#x6613;&#x5408;&#x6210;&#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8FDB;&#x5165;&#x7684;&#x5F02;&#x8D28;&#x548C;&#x76F4;&#x7ACB;&#x4EBA;&#x87BA;&#x68AF;&#x805A; 3 &#x548C; 4&#x3002;

&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x7ED3;&#x6784;&#x591A;&#x6837;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x80BD;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;

We have developed second-generation monomers 1 and 2 and improved conditions for rapidly and simultaneously closing multiple diketopiperazines on solid support. These new conditions involve either the microwave heating of a suspension of solid-supported amino-tetrafluoropropyl esters in acetic acid/triethylamine catalyst solution or continuous flow of catalyst solution through the resin, heated in a flow cell apparatus. We demonstrate that the new monomers 1 and 2 can be combined with the new conditions easily to synthesize previously inaccessible hetero and homo spiro ladder oligomers 3 and 4 and others.

Synthesis of structurally diverse bis-peptide oligomers.

Nous avons d&eacute;velopp&eacute; des monom&egrave;res de deuxi&egrave;me g&eacute;n&eacute;ration 1 et 2 et am&eacute;lior&eacute; les conditions de fermeture de rapidement et simultan&eacute;ment plusieurs diketopiperazines sur support solide. Ces nouvelles conditions impliquent le chauffage par micro-ondes d&#39;une suspension des esters solide soutenu par amino-tetrafluoropropyl dans une solution d&#39;acide ac&eacute;tique/tri&eacute;thylamine catalyseur ou &eacute;coulement continu de la solution de catalyseur dans la r&eacute;sine, chauff&eacute;e dans un appareil portable de flux. Nous d&eacute;montrons que les nouveaux monom&egrave;res 1 et 2 peuvent &ecirc;tre combin&eacute;s avec les nouvelles conditions facile &agrave; synth&eacute;tiser des oligom&egrave;res d&#39;&eacute;chelle spiro jusque-l&agrave; inaccessibles h&eacute;t&eacute;ro et homo 3 et 4 et autres.

Synth&egrave;se d&#39;oligom&egrave;res de structures diverses bis-peptide.

Wir haben entwickelte zweite Generation Monomere 1 und 2 und verbesserte Bedingungen f&uuml;r schnell und gleichzeitig schlie&szlig;en mehrere Diketopiperazines auf solide Unterst&uuml;tzung. Diese neuen Bedingungen betreffen entweder die Mikrowelle Heizung einer Aussetzung der Solid-unterst&uuml;tzte amino-Tetrafluoropropyl Ester in Essigs&auml;ure/Triethylamin Katalysator L&ouml;sung oder kontinuierliche Katalysator-L&ouml;sung durch das Harz, erhitzt in einem Fluss-Zelle-Apparat. Wir zeigen, dass die neue Monomere 1 und 2 3 und 4 u.a. mit den neuen Bedingungen leicht zu synthetisieren zuvor unzug&auml;nglichen Hetero und Homo Spiro Leiter Oligomere kombiniert werden k&ouml;nnen.

Synthese von Oligomeren strukturell unterschiedlichen Biz-Peptid.

Abbiamo sviluppato i monomeri di seconda generazione 1 e 2 e migliorate le condizioni per la chiusura di rapidamente e simultaneamente pi&ugrave; diketopiperazines sul supporto solido. Queste nuove condizioni coinvolgono sia il riscaldamento a microonde di una sospensione di esteri supportati da solido ammino-tetrafluoropropyl in soluzione di acido acetico/trietilammina catalizzatore o flusso continuo della soluzione catalizzatore attraverso la resina, riscaldata in un apparato di cella di flusso. Dimostriamo che i nuovi monomeri 1 e 2 possono essere combinati con le nuove condizioni facilmente a sintetizzare in precedenza inaccessibili etero e homo spiro oligomeri scala 3 e 4 e altri.

Sintesi di oligomeri strutturalmente diversi bis-peptide.

&#x6211;&#x3005; &#x306F; 1 &#x3068; 2 &#x306E;&#x7B2C; 2 &#x4E16;&#x4EE3;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3001;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x3001;&#x540C;&#x6642;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x30B8;&#x30B1;&#x30C8;&#x30D4;&#x30DA;&#x30E9;&#x30B8;&#x30F3;&#x56FA;&#x4F53;&#x652F;&#x6301;&#x4F53;&#x4E0A;&#x3092;&#x9589;&#x3058;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6761;&#x4EF6;&#x56FA;&#x76F8;&#x62C5;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE; tetrafluoropropyl &#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x9162;&#x9178;/&#x30C8;&#x30EA;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3;&#x89E6;&#x5A92;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x4E2D;&#x306E;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x6CE2;&#x52A0;&#x71B1;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x643A;&#x5E2F;&#x88C5;&#x7F6E;&#x3067;&#x52A0;&#x71B1;&#x3001;&#x6A39;&#x8102;&#x89E6;&#x5A92;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x306E;&#x9023;&#x7D9A;&#x6D41;&#x3092;&#x4F34;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;3 &#x3068; 4 &#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53; 1 &#x3068; 2 &#x306F;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x304D;&#x306A;&#x3044;&#x7570;&#x7A2E;&#x53CA;&#x3073;&#x540C;&#x7A2E;&#x306E;&#x30B9;&#x30D4;&#x30ED;&#x306F;&#x3057;&#x3054;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6761;&#x4EF6;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x306B;&#x591A;&#x69D8;&#x306A; bis &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5408;&#x6210;

&#xC6B0;&#xB9AC; 2 &#xC138;&#xB300; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4; 1&#xACFC; 2&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xB3D9;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB2EB;&#xB294; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; diketopiperazines&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC870;&#xAC74;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC870;&#xAC74; &#xD3EC;&#xD568; &#xCD08; &#xC0B0;/triethylamine &#xCD09;&#xB9E4; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACE0;&#xCCB4; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;-tetrafluoropropyl &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974;&#xC758; &#xC11C; &#xC2A4; &#xD39C; &#xC158;&#xC758; &#xC804;&#xC790; &#xB808;&#xC778;&#xC9C0;&#xAC00; &#xC5F4; &#xB610;&#xB294; &#xD750;&#xB984; &#xD734;&#xB300; &#xC7A5;&#xCE58;&#xC5D0;&#xC11C;&#xAC00; &#xC5F4; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xC9C0;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD09;&#xB9E4; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158;&#xC758; &#xC9C0;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xD750;&#xB984; &#xC911; &#xD558;&#xB098;. 3&#xACFC; 4&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4; 1 &#xBC0F; 2 &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC561;&#xC138;&#xC2A4;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC774;&#xC885; &#xBC0F; &#xD638;&#xBAA8; &#xC2A4;&#xD53C;&#xB85C; &#xC0AC;&#xB2E4;&#xB9AC; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC870;&#xAC74;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xD569;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD6C;&#xC870;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemos desarrollado la segunda generaci&oacute;n mon&oacute;meros 1 y 2 y mejores condiciones para r&aacute;pidamente y al mismo tiempo cerrar m&uacute;ltiples diketopiperazines en el soporte s&oacute;lido. Estas nuevas condiciones implican la calefacci&oacute;n microondas de una suspensi&oacute;n de los &eacute;steres de amino-tetrafluoropropyl s&oacute;lido apoyo en soluci&oacute;n de &aacute;cido ac&eacute;tico/trietilamina catalizador o el flujo continuo de soluci&oacute;n de catalizador a trav&eacute;s de la resina, se calienta en un aparato de la c&eacute;lula de flujo. Demostramos que los nuevos mon&oacute;meros de 1 y 2 pueden combinarse con las nuevas condiciones f&aacute;cilmente para sintetizar previamente inaccesibles hetero y homo spiro olig&oacute;meros de escalera, 3 y 4 y otros.

S&iacute;ntesis de olig&oacute;meros estructuralmente diversos bis-p&eacute;ptido.

&#x4E00;&#x79CD;&#x65B0;&#x578B; bis(peptide) &#x57FA;&#x4E8E;&#x5206;&#x5B50;&#x81F4;&#x52A8;&#x5668; (1) &#x88AB;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x5B83;&#x88AB;&#x8868;&#x660E;&#x63A5;&#x53D7;&#x6536;&#x7F29;&#x4E0E;&#x6269;&#x5F20;&#x7684;&#x6DFB;&#x52A0;&#x548C;&#x5220;&#x9664;&#x7684; Cu2 + &#xFF1B; &#x7531;&#x63A7;&#x5236;&#x8BC1;&#x660E;&#x8FD9;&#x4E00;&#x70B9;&#x7684;&#x6C34;&#x52A8;&#x529B;&#x7279;&#x6027;&#x53D1;&#x751F;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x76F4;&#x63A5;&#x89C2;&#x5BDF;&#x6C89;&#x6DC0;&#x5206;&#x6790;&#x53CA;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x6392;&#x9664;&#x8272;&#x8C31;&#x6CD5;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x51FA;&#x73B0;&#x6C89;&#x964D;&#x7CFB;&#x6570;&#x3001; &#x8F74;&#x6BD4;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F;&#x6392;&#x9664;&#x8272;&#x8C31;&#x6D17;&#x8131;&#x65F6;&#x95F4;&#x65F6;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x94DC;&#x5927;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;1 &#x529B;&#x5B66;&#x6027;&#x80FD;&#x63A7;&#x5236;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x793A;&#x8303;&#x4F7F;&#x5B83;&#x5C06;&#x5229;&#x7528;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x548C;&#x5927;&#x5C0F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x521B;&#x5EFA;&#x5206;&#x5B50;&#x8BBE;&#x5907; &#xFF08;&#x5982;&#x4F20;&#x611F;&#x5668;&#x6216;&#x9600;&#x95E8;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x5668;&#x4EF6;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x826F;&#x597D;&#x7684;&#x8D77;&#x70B9;&#x3002;

&#x89C2;&#x5BDF;&#x7684;&#x6536;&#x7F29;&#x4E0E;&#x6269;&#x5F20;&#x4E4B;&#x4E8C; (&#x80BD;)-&#x57FA;&#x4E8E;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x68B0;&#x4F5C;&#x52A8;&#x5668;&#x3002;

A novel, bis(peptide) based molecular actuator (1) has been synthesized. It is demonstrated to undergo contraction and expansion controlled by the addition and removal of Cu2+; this is demonstrated by the direct observation of a change in hydrodynamic properties by using sedimentation analysis and size exclusion chromatography. The molecule undergoes a large change in sedimentation coefficient, axial ratio, and size exclusion chromatography elution time when it binds copper. The demonstration of a controlled change in the mechanical properties of 1 make it a good starting point for the development of molecular devices that will harness changes in molecular shape and size to create molecular devices such as sensors or valves.

Observation of contraction and expansion in a bis(peptide)-based mechanical molecular actuator.

Un roman, bis(peptide) base mol&eacute;culaire d&eacute;clencheur (1) a &eacute;t&eacute; synth&eacute;tis&eacute;. Il est d&eacute;montr&eacute; &agrave; subir une contraction et l&#39;expansion contr&ocirc;l&eacute;e par l&#39;ajout et la suppression de Cu2 + ; Cela est d&eacute;montr&eacute; par l&#39;observation directe d&#39;un changement de propri&eacute;t&eacute;s hydrodynamiques en utilisant la chromatographie d&#39;exclusion de l&#39;analyse et la taille la s&eacute;dimentation. La mol&eacute;cule subit un grand changement dans le coefficient de s&eacute;dimentation, rapport axial et exclusion de taille chromatographie &eacute;lution temps quand il lie cuivre. La d&eacute;monstration d&#39;un changement contr&ocirc;l&eacute; dans les propri&eacute;t&eacute;s m&eacute;caniques des 1 font un bon point de d&eacute;part pour l&#39;&eacute;laboration de dispositifs mol&eacute;culaires qui exploitera les changements dans la forme de la mol&eacute;cule et de la taille pour cr&eacute;er des dispositifs mol&eacute;culaires tels que des capteurs ou des vannes.

Observation de la contraction et l&#39;expansion dans un bis (peptide)-bas&eacute; actionneur mol&eacute;culaire m&eacute;canique.

Roman, bis(peptide)-basierte Molekulare Bet&auml;tiger (1) synthetisiert worden ist. Es zeigt sich an der um Kontraktion und Expansion, gesteuert durch das Hinzuf&uuml;gen und Entfernen von Cu2 + zu unterziehen; Das zeigt die direkte Beobachtung von einer &Auml;nderung hydrodynamischen Eigenschaften mithilfe von Ablagerung Analyse und Size Exclusion Chromatography. Das Molek&uuml;l erf&auml;hrt eine gro&szlig;e &Auml;nderung in Ablagerung Koeffizient, axial-Verh&auml;ltnis und die Gr&ouml;&szlig;e Ausgrenzung Chromatographie Elution Zeit wenn es Kupfer bindet. Die Demonstration einer kontrollierten &Auml;nderung der mechanischen Eigenschaften von 1 machen es einen guten Ausgangspunkt f&uuml;r die Entwicklung von molekularen Ger&auml;ten, die &Auml;nderungen in molekularer Form und Gr&ouml;&szlig;e Molekulare Ger&auml;te wie Sensoren oder Ventile erstellen nutzen wird.

Beobachtung von Kontraktion und Expansion in ein BIZ (Peptid)-basierte mechanische Molekulare Bet&auml;tiger.

Un romanzo, bis(peptide) base molecolare dell&#39;attuatore (1) &egrave; stato sintetizzato. Si &egrave; dimostrato a subire la contrazione ed espansione controllata dall&#39;aggiunta e la rimozione di Cu2 +; Questo &egrave; dimostrato dall&#39;osservazione diretta di un cambiamento nelle propriet&agrave; idrodinamiche mediante cromatografia di esclusione di analisi e dimensioni di sedimentazione. La molecola subisce un grande cambiamento nel coefficiente di sedimentazione, rapporto assiale e dimensione esclusione cromatografia eluizione tempo quando si lega rame. La dimostrazione di un cambiamento nelle propriet&agrave; meccaniche di 1 controllato lo rendono un buon punto di partenza per lo sviluppo di dispositivi molecolari che si sfruttano le modifiche nella forma molecolare e dimensioni per creare dispositivi molecolari come sensori o le valvole.

Osservazione di contrazione e di espansione in un bis (peptide)-base di meccanica molecolare dell&#39;attuatore.

&#x5C0F;&#x8AAC;&#x3001;bis(peptide) &#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF; (1) &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x5408;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x53CE;&#x7E2E;&#x30FB;&#x81A8;&#x5F35;&#x306E;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3068;&#x524A;&#x9664;&#x306E; Cu2 + &#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5236;&#x5FA1;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x6D41;&#x4F53;&#x529B;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x89B3;&#x5BDF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6C88;&#x964D;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6392;&#x9664;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5206;&#x5B50;&#x6C88;&#x964D;&#x4FC2;&#x6570;&#x3001;&#x8EF8;&#x6BD4;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x6392;&#x9664;&#x30AF;&#x30ED;&#x30DE;&#x30C8;&#x30B0;&#x30E9;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x6EB6;&#x51FA;&#x6642;&#x9593;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x9285;&#x3092;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30E2; 1 &#x306E;&#x6A5F;&#x68B0;&#x7684;&#x6027;&#x8CEA;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x5F62;&#x72B6;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9; &#x30BB;&#x30F3;&#x30B5;&#x30FC;&#x3084;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D6;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30BA;&#x306E;&#x5897;&#x6E1B;&#x30CF;&#x30FC;&#x30CD;&#x30B9;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x5206;&#x5B50;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x826F;&#x3044;&#x51FA;&#x767A;&#x70B9;&#x305D;&#x308C;&#x3092;&#x4F5C;&#x308B;&#x3002;

&#x53CE;&#x7E2E;&#x3068;&#x81A8;&#x5F35;&#x306E; bis (&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;) &#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;-&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x68B0;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3002;

&#xC18C;&#xC124;, bis(peptide) &#xAE30;&#xBC18; &#xBD84;&#xC790; &#xC561;&#xCE04;&#xC5D0;&#xC774;&#xD130; (1) &#xD569;&#xC131; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xCD95;&#xACFC; &#xD655;&#xC7A5; &#xCD94;&#xAC00; &#xBC0F; Cu2 +;&#xC758; &#xC81C;&#xAC70;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC720;&#xCCB4; &#xC18D;&#xC131; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xC9C1;&#xC811;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xCC30;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xCE68; &#xAC15; &#xBD84;&#xC11D; &#xBC0F; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC30;&#xC81C; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC99D;&#xBA85;. &#xBD84;&#xC790; &#xCE68;&#xC804; &#xACC4;&#xC218;, &#xCD95; &#xBE44;&#xC728;&#xACFC; &#xD06C;&#xAE30; &#xBC30;&#xC81C; &#xD06C;&#xB85C;&#xB9C8;&#xD1A0;&#xADF8;&#xB798;&#xD53C; &#xCC28;&#xC785; &#xC2DC;&#xAC04; &#xAD6C;&#xB9AC; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xB54C;&#xC5D0; &#xD070; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5;. 1 &#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xC131;&#xC9C8; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xB370;&#xBAA8; &#xADF8;&#xAC83; &#xBD84;&#xC790; &#xBAA8;&#xC591;&#xACFC; &#xBD84;&#xC790; &#xC7A5;&#xCE58; &#xC13C;&#xC11C;, &#xBC38;&#xBE0C; &#xB4F1;&#xC744; &#xB9CC;&#xB4DC;&#xB294; &#xD06C;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD65C;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xC18C;&#xC790;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC88B;&#xC740; &#xCD9C;&#xBC1C;&#xC810;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xCD95;&#xACFC; &#xD655;&#xC7A5; bis (&#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC;)&#xC5D0; &#xAD00;&#xCC30;-&#xAE30;&#xACC4;&#xC801; &#xBD84;&#xC790; &#xC561;&#xCD94;&#xC5D0;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C;.

Una novela, bis(peptide) base molecular del actuador (1) ha sido sintetizado. Se ha demostrado a la contracci&oacute;n y expansi&oacute;n controlada por la adici&oacute;n y eliminaci&oacute;n de Cu2 +; Esto es demostrado por la observaci&oacute;n directa de un cambio en las propiedades hidrodin&aacute;micas utilizando cromatograf&iacute;a de exclusi&oacute;n de an&aacute;lisis y tama&ntilde;o de sedimentaci&oacute;n. La mol&eacute;cula sufre un cambio grande en coeficiente de sedimentaci&oacute;n, relaci&oacute;n axial y el tiempo de eluci&oacute;n de la cromatograf&iacute;a de tama&ntilde;o exclusi&oacute;n cuando se une el cobre. La manifestaci&oacute;n de un cambio controlado en las propiedades mec&aacute;nicas de 1 hacen un buen punto de partida para el desarrollo de dispositivos moleculares que potenciar&aacute; cambios en forma molecular y tama&ntilde;o para crear dispositivos moleculares tales como sensores o v&aacute;lvulas.

Observaci&oacute;n de contracci&oacute;n y expansi&oacute;n en un bis (p&eacute;ptido)-basado en la mec&aacute;nica molecular actuador.

&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x50AC;&#x5316;&#x7279;&#x5B9A;&#x5316;&#x5B66;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C;&#x8FDB;&#x884C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5206;&#x5B50;&#x8BC6;&#x522B;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x901A;&#x8FC7;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784;&#x548C;&#x5316;&#x5B66;&#x6D3B;&#x6027;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x661F;&#x5EA7;&#x3002;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6298;&#x53E0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x529B;&#x6C42;&#x901A;&#x8FC7;&#x6784;&#x5EFA;&#x6613;&#x4E8E;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E08;&#x901A;&#x8FC7;&#x907F;&#x514D;&#x5B8C;&#x5168;&#x6298;&#x53E0;&#x7684;&#x5927;&#x5206;&#x5B50;&#x6A21;&#x62DF;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5B9E;&#x73B0;&#x8FD9;&#x4E00;&#x76EE;&#x6807;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EF;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x5F62;&#x72B6;&#x4E0E;&#x5927;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6B64;&#x5E10;&#x6237;&#x4E2D;&#x6240;&#x8FF0;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x5408;&#x6210;&#x6784;&#x5EFA;&#x57FA;&#x5757;&#x79F0;&#x4E3A;&#x4E4B;&#x4E8C;-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x6211;&#x4EEC;&#x7136;&#x540E;&#x592B;&#x5987;&#x901A;&#x8FC7;&#x9170;&#x80FA;&#x5BF9;&#x503A;&#x5238;&#x6765;&#x521B;&#x5EFA;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x3001; spiroladder &#x4F4E;&#x805A;&#x7269; &#xFF08;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x80BD;) &#x4E0E;&#x660E;&#x786E;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x80BD;&#x4F7F;&#x7528;&#x7194;&#x878D;&#x7684;&#x73AF;&#x3001; &#x7ACB;&#x4F53;&#x5316;&#x5B66;&#x548C;&#x5F3A; covalent &#x503A;&#x5238;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x9996;&#x9009;&#x9879;&#x6765;&#x5B9A;&#x4E49;&#x5176;&#x5F62;&#x72B6;&#x4E0E;&#x5929;&#x7136;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x5408;&#x6210;&#x6298;&#x53E0;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E;&#x975E;&#x5171;&#x4EF7;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x548C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x9884;&#x77E5;&#x7684;&#x6298;&#x53E0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x5B9E;&#x73B0;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E0D;&#x540C;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x80FA;&#x9178;&#x5355;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6709;&#x5EFA;&#x548C;&#x82E5;&#x5E72;&#x6761;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x80BD;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5EFA;&#x9020;&#x7ECF;&#x5386;&#x5DE8;&#x5927;&#x7684;&#x91D1;&#x5C5E;&#x4EA4;&#x6362; &#xFF1B; &#x63A7;&#x5236;&#x4E0B;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x6267;&#x884C;&#x5668;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6761;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x80BD;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x76EE;&#x524D;&#x6B63;&#x5728;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x5236;&#x5B9A;&#x529E;&#x6CD5;&#x4EE5; functionalize &#x4E4B;&#x4E8C;&#x80BD;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x652F;&#x67B6;&#x63D0;&#x51FA;&#x660E;&#x786E;&#x661F;&#x5EA7;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7EC4;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5927;&#x5206;&#x5B50;&#x53EF;&#x4EE5;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x591A;&#x529F;&#x80FD;&#x50AC;&#x5316;&#x548C;&#x5206;&#x5B50;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x7EB3;&#x7C73;&#x5206;&#x5B50;&#x5668;&#x4EF6;&#x3002;

&#x5F62;&#x72B6;&#x53EF;&#x7F16;&#x7A0B;&#x7684;&#x5927;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;

Proteins catalyze specific chemical reactions and carry out highly selective molecular recognition because they adopt well-defined three-dimensional structures and position chemically reactive functional groups in specific constellations. Proteins attain these well-defined structures through the complex process of protein folding. We seek to emulate these protein functions by constructing macromolecules that are easier to engineer by avoiding folding altogether. Toward that goal, we have developed an approach for the synthesis of macromolecules with programmable shapes. As described in this Account, we have constructed synthetic building blocks called bis-amino acids that we then couple through pairs of amide bonds to create water-soluble, spiroladder oligomers (bis-peptides) with well-defined three-dimensional structures. Bis-peptides use the conformational preferences of fused rings, stereochemistry, and strong covalent bonds to define their shape, unlike natural proteins and synthetic foldamers, which depend on noncovalent interactions and an unpredictable folding process to attain structure. Using these bis-amino acid monomers, we have built and characterized a number of bis-peptide nanostructures. We also constructed a molecular actuator that undergoes a large change in conformation under the control of metal exchange; the first application of bis-peptides. We are currently developing further approaches to functionalize bis-peptides as scaffolds to present well-defined constellations of functional groups. Such macromolecules could facilitate multifunctional catalysis and molecular recognition and lead to nanoscale molecular devices.

Shape-programmable macromolecules.

Prot&eacute;ines catalysent des r&eacute;actions chimiques sp&eacute;cifiques et effectuer des reconnaissance mol&eacute;culaire tr&egrave;s s&eacute;lective parce qu&#39;elles adoptent des structures en trois dimensions bien d&eacute;finies et positionner des groupes fonctionnels r&eacute;actifs chimiquement en constellations sp&eacute;cifiques. Prot&eacute;ines atteint ces structures bien d&eacute;finies &agrave; travers le complex processus de repliement des prot&eacute;ines. Nous cherchons &agrave; &eacute;muler les fonctions de ces prot&eacute;ines en construisant des macromol&eacute;cules qui sont plus faciles &agrave; ing&eacute;nieur en &eacute;vitant de plier tout &agrave; fait. Vers ce but, nous avons d&eacute;velopp&eacute; une approche pour la synth&egrave;se de macromol&eacute;cules avec formes programmables. Comme d&eacute;crit dans ce r&eacute;cit, nous avons construits synth&eacute;tiques building blocks appel&eacute;s acides amin&eacute;s bis qui nous puis le couple par le biais de paires d&#39;amide bonds pour cr&eacute;er soluble dans l&#39;eau, des oligom&egrave;res de spiroladder (bis-peptides) avec des structures en trois dimensions bien d&eacute;finies. Bis-peptides utilisent les pr&eacute;f&eacute;rences conformationnelles des anneaux fusionn&eacute;s, st&eacute;r&eacute;ochimie et fortes liaisons covalentes pour d&eacute;finir leur forme, &agrave; la diff&eacute;rence des prot&eacute;ines naturelles et synth&eacute;tiques foldamers, qui d&eacute;pendent des interactions non covalentes et un processus de pliage impr&eacute;visible pour atteindre la structure. &Agrave; l&#39;aide de ces monom&egrave;res acides amin&eacute;s-bis, nous avons construit et caract&eacute;rise un certain nombre de nanostructures de BRI-peptide. Nous avons &eacute;galement construit un actionneur mol&eacute;culaire qui subit un grand changement de conformation sous le contr&ocirc;le de la bourse des m&eacute;taux ; la premi&egrave;re application de BRI-peptides. Nous d&eacute;veloppons actuellement davantage l&#39;approches pour fonctionnaliser bis-peptides comme &eacute;chafaudages pour pr&eacute;senter les constellations bien d&eacute;finies des groupes fonctionnels. Ces macromol&eacute;cules pourraient faciliter multifonction catalyse et reconnaissance mol&eacute;culaire et mener &agrave; l&#39;&eacute;chelle nanom&eacute;trique dispositifs mol&eacute;culaires.

Macromol&eacute;cules forme programmable.

Proteine bestimmte chemische Reaktionen zu katalysieren und hochselektive molekulare Erkennung durchzuf&uuml;hren, weil sie klar definierte dreidimensionale Strukturen annehmen und chemisch reaktiven funktionellen Gruppen in bestimmten Konstellationen zu positionieren. Proteine erreichen diese klar definierte Strukturen durch den komplexen Prozess der Proteinfaltung. Wir versuchen, diese Protein-Funktionen durch den Bau von Makromolek&uuml;len, die leichter zu Ingenieur sind durch die Vermeidung von Falten insgesamt zu emulieren. Auf dieses Ziel hin entwickelten wir ein Konzept f&uuml;r die Synthese von Makromolek&uuml;len mit programmierbaren Formen. Wie in diesem Konto beschrieben, haben wir konstruierten synthetische Bausteine genannt Biz-Aminos&auml;uren, die wir dann paar durch Paare von Amid Anleihen, die wasserl&ouml;slichen, erstellen Spiroladder Oligomere (BIZ-Peptide) mit klar definierten dreidimensionalen Strukturen. BIZ-Peptide verwenden die Konformations&auml;nderungen Pr&auml;ferenzen der geschmolzenen Ringe, Stereochemie und starke kovalente Bindungen definieren ihre Form, im Gegensatz zu nat&uuml;rlichen Proteine und synthetische Foldamers, abh&auml;ngige noncovalent Interaktionen und eine unvorhersehbare Faltreifen Prozess Struktur zu erreichen. Verwenden diese Biz-amino-S&auml;ure-Monomere, haben wir gebaut und zeichnen sich eine Reihe von biz-Peptid-Nanostrukturen. Wir baute auch eine molekulare Aktor, der eine gro&szlig;e &Auml;nderung der Konformation unter der Kontrolle der Metallb&ouml;rse erf&auml;hrt; die erste Anwendung der BIZ-Peptide. Wir entwickeln derzeit weitere Ans&auml;tze zur Stra&szlig;enschlachten Biz-Peptide als Ger&uuml;ste, klar definierte Konstellationen von funktionellen Gruppen zu pr&auml;sentieren. Diese Makromolek&uuml;le k&ouml;nnte multifunktionale Katalyse und molekulare Erkennung erleichtern und zu nanoskaligen Molekulare Ger&auml;ten f&uuml;hren.

Shape-programmierbare Makromolek&uuml;le.

Proteine catalizzano reazioni chimiche specifiche e svolgono il riconoscimento molecolare altamente selettivo perch&eacute; essi adottare strutture tridimensionali ben definiti e in posizione chimicamente reattivi gruppi funzionali specifiche costellazioni. Le proteine raggiungono queste strutture ben definite attraverso il complesso processo di ripiegamento proteico. Noi cerchiamo di emulare queste funzioni della proteina mediante la costruzione di macromolecole che sono pi&ugrave; facili da ingegnere evitando pieghevole complessivamente. Verso quell&#39;obiettivo, abbiamo sviluppato un approccio per la sintesi di macromolecole con forme programmabile. Come descritto in questo conto, abbiamo costruiti sintetici blocchetti di costruzione chiamati bis-aminoacidi che abbiamo poi coppia attraverso coppie di ammide legami per creare solubile in acqua, spiroladder oligomeri (bis-peptidi) con ben definite strutture tridimensionali. Bis-peptidi utilizzano le preferenze di conformazionali di anelli fusi, stereochimica e forti legami covalenti per definire la loro forma, a differenza di proteine naturali e sintetiche foldameri, che dipendono dalle interazioni non covalenti e un imprevedibile processo pieghevole per raggiungere la struttura. Utilizzando questi monomeri bis-amino acidi, abbiamo costruito e caratterizzato un certo numero di nanostrutture bis-peptide. Abbiamo anche costruito un attuatore molecolare che subisce un grande cambiamento nella conformazione sotto il controllo dello scambio di metallo; la prima applicazione di bis-peptidi. Attualmente stiamo sviluppando ulteriori approcci per strumentalizzano bis-peptidi come ponteggi per presentare ben definite costellazioni di gruppi funzionali. Tali macromolecole potrebbero facilitare la catalisi multifunzionale e riconoscimento molecolare e portare a scala nanometrica dispositivi molecolari.

Macromolecole forma programmabile.

&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x89E6;&#x5A92;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x63A1;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x5B98;&#x80FD;&#x57FA;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x661F;&#x5EA7;&#x306E;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3092;&#x9AD8;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x3002;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x69CB;&#x9020;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x6298;&#x308A;&#x305F;&#x305F;&#x307F;&#x306E;&#x56DE;&#x907F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x306B;&#x5BB9;&#x6613;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x30A8;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x305D;&#x306E;&#x30B4;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5411;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DE;&#x30D6;&#x30EB;&#x306A;&#x56F3;&#x5F62;&#x3068;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A2;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x69CB;&#x7BC9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5408;&#x6210;&#x5EFA;&#x7269;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30AB;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EB; &#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x306E;&#x30DA;&#x30A2;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6C34;&#x6EB6;&#x6027;&#x3001;&#x4F5C;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x793E;&#x50B5; bis &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF; spiroladder &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC; (bis &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;) 3&#x6B21;&#x5143;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306A;&#x3068;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Bis &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x878D;&#x5408;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x7ACB;&#x4F53;&#x5316;&#x5B66;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x5171;&#x6709;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DB;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x597D;&#x307F;&#x5929;&#x7136;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068; noncovalent &#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4E88;&#x6E2C;&#x4E0D;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x6298;&#x308A;&#x7573;&#x307F;&#x904E;&#x7A0B;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x5408;&#x6210; foldamers &#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; bis &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x69CB;&#x7BC9;&#x304A;&#x3088;&#x3073; bis &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30CA;&#x30CE;&#x69CB;&#x9020;&#x4F53;&#x306E;&#x6570;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x304C;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3082;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x91D1;&#x5C5E;&#x4EA4;&#x63DB;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;&#x306B;&#x5927;&#x304D;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E5;&#x30A8;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;;bis &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x73FE;&#x5728;&#x3055;&#x3089;&#x306B; bis &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x63D0;&#x793A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306E;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x661F;&#x5EA7;&#x8DB3;&#x5834;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5316;&#x3078;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x591A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E6;&#x5A92;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x3001;&#x30CA;&#x30CE;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30C7;&#x30D0;&#x30A4;&#x30B9;&#x306B;&#x5C0E;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x56F3;&#x5F62;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DE;&#x30D6;&#x30EB;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x3002;

&#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD2B9;&#xC815; &#xD654;&#xD559; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xCD09;&#xB9E4; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC740; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xCC44;&#xD0DD; &#xD558; &#xACE0; &#xD654;&#xD559;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC18;&#xC751;&#xC131; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADF8;&#xB8F9; &#xD2B9;&#xC815; &#xBCC4;&#xC790;&#xB9AC;&#xC758; &#xC704;&#xCE58; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xC790; &#xC778;&#xC2DD; &#xC218;&#xD589;. &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC811;&#xAE30;&#xC758; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xACFC;&#xC815;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC544;&#xC608; &#xC811;&#xB294; &#xD53C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4;&#xB294; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558; &#xC5EC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xD749;&#xB0B4; &#xB0B8; &#xCD94;&#xAD6C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB97C; &#xD5A5;&#xD574; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC774; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC640; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD569;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xACC4;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB294; &#xBC14;&#xC640; &#xAC19;&#xC774;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC0DD;&#xC131; &#xB41C; &#xD569;&#xC131; &#xBE4C;&#xB529; &#xBE14;&#xB85D; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xB2E4;&#xC74C; &#xBA87; &#xC544; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xC758; &#xC30D;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131;, &#xB9CC;&#xB4E4; &#xCC44;&#xAD8C; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xC774;&#xB77C;&#xACE0; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAD6C;&#xC870;&#xC640; spiroladder &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; (&#xB450;&#xBC88;&#xC9F8;-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;). &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8;-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC735;&#xD569;&#xB41C; &#xBC18;&#xC9C0;, stereochemistry, &#xAC15;&#xD55C; &#xACF5;&#xC720; &#xACB0;&#xD569;&#xC758; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xD658;&#xACBD; &#xC124;&#xC815;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xCC9C;&#xC5F0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xACFC; &#xD569;&#xC131; foldamers noncovalent &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; &#xB2EC;&#xC131;&#xC744; &#xC608;&#xCE21;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC811;&#xB294; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xB2EC;&#xB9AC; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBAA8;&#xC591;&#xC744; &#xC815;&#xC758;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB0B4;&#xC7A5; &#xACE0; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; nanostructures &#xC218;&#xAC00; &#xD2B9;&#xC9D5;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xAE08;&#xC18D; exchange; &#xC81C;&#xC5B4; &#xAD6C;&#xC870;&#xC5D0; &#xD070; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5; &#xBD84;&#xC790; &#xC561;&#xCD94;&#xC5D0;&#xC774;&#xD130; &#xAD6C;&#xC131; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8;-&#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xD604;&#xC7AC; &#xCD94;&#xAC00; &#xC811;&#xADFC;&#xBC95; &#xC81C;&#xC2DC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC758; &#xC798; &#xC815;&#xC758; &#xB41C; &#xBCC4;&#xC790;&#xB9AC; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xB85C; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; functionalize&#xC744; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xB2E4;&#xAE30;&#xB2A5; &#xCD09;&#xB9E4; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC778;&#xC2DD;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558; &#xACE0; &#xB098;&#xB178; &#xBD84;&#xC790; &#xC18C;&#xC790; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC170;&#xC774;&#xD504; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D;&#xC774; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Prote&iacute;nas catalizan reacciones qu&iacute;micas espec&iacute;ficas y realizan reconocimiento molecular altamente selectiva porque adoptan estructuras tridimensionales bien definidas y posici&oacute;n qu&iacute;micamente reactivos grupos funcionales en constelaciones espec&iacute;ficas. Las prote&iacute;nas logran estas estructuras bien definidas a trav&eacute;s del complejo proceso de plegamiento de la prote&iacute;na. Intentamos emular estas funciones de la prote&iacute;na mediante la construcci&oacute;n de macromol&eacute;culas que son m&aacute;s f&aacute;ciles de Ingeniero evitando plegable en conjunto. Hacia ese objetivo, hemos desarrollado un m&eacute;todo para la s&iacute;ntesis de macromol&eacute;culas con formas programables. Como se describe en esta cuenta, tenemos construidos sint&eacute;ticos bloques llamados bis-amino&aacute;cidos &aacute;cidos que nosotros entonces pareja a trav&eacute;s de pares de amida bonos para crear soluble en agua, spiroladder olig&oacute;meros (bis-p&eacute;ptidos) con estructuras tridimensionales bien definidas. Bis-p&eacute;ptidos utilizan las preferencias conformacionales de anillos fusionados, estereoqu&iacute;mica y fuertes enlaces covalentes para definir su forma, a diferencia de prote&iacute;nas naturales y sint&eacute;ticos foldamers, que dependen de las interacciones no covalente y un proceso imprevisible plegable para alcanzar la estructura. Utilizando estos mon&oacute;meros de &aacute;cido amino&aacute;cidos-bis, hemos construido y caracterizado una serie de nanoestructuras bis-p&eacute;ptido. Tambi&eacute;n construimos un actuador molecular que sufre un gran cambio en la conformaci&oacute;n bajo el control de la bolsa de metales; la primera aplicaci&oacute;n de bis-p&eacute;ptidos. Actualmente estamos desarrollando otros enfoques para funcionalizar bis-p&eacute;ptidos como andamios para presentar bien definidas constelaciones de grupos funcionales. Estas macromol&eacute;culas podr&iacute;an facilitar la cat&aacute;lisis multifuncional y reconocimiento molecular y llevar a nanoescala dispositivos moleculares.

Macromol&eacute;culas de forma programable.

The synthesis of the first functionalized bis-amino acid monomer proAc(2S3S4R) 1 that carries an acetyl side chain is presented. This monomer was incorporated into oligomer 3 and the solution phase structure was determined by using two-dimensional nuclear magnetic resonance. The solution structure confirmed the intended connectivity and stereochemistry of the oligomer. This first functionalized bis-amino acid represents a milestone toward functionalized bis-peptide nanostructures for catalytic, molecular recognition, and nanotechnology applications.

Synthesis of a carboxylate functionalized bis-amino acid monomer.

La synth&egrave;se de la premi&egrave;re proAc(2S3S4R) fonctionnalis&eacute;s monom&egrave;re acides amin&eacute;s bis 1 qui porte une cha&icirc;ne lat&eacute;rale d&#39;ac&eacute;tyle est pr&eacute;sent&eacute;e. Ce monom&egrave;re a &eacute;t&eacute; incorpor&eacute; dans l&#39;oligom&egrave;re 3 et a d&eacute;termin&eacute; la structure de phase de solution &agrave; l&#39;aide de la r&eacute;sonance magn&eacute;tique nucl&eacute;aire bidimensionnelle. La structure de solution a confirm&eacute; la connectivit&eacute; pr&eacute;vue et la st&eacute;r&eacute;ochimie de l&#39;oligom&egrave;re. Cette premi&egrave;re fonctionnalis&eacute; bis-aminoacide repr&eacute;sente un jalon vers fonctionnalis&eacute;s bis-peptide nanostructures pour reconnaissance catalytique, mol&eacute;culaire et applications de nanotechnologie.

Synth&egrave;se d&#39;un carboxylate fonctionnalis&eacute;s monom&egrave;re acide amin&eacute; bis.

Die Synthese der ersten funktionalisierten Biz-amino-S&auml;ure-Monomer-proAc(2S3S4R) 1, das ein Acetyl-Seitenkette tr&auml;gt wird vorgestellt. Dieses Monomer Oligomer 3 eingegliedert und die L&ouml;sungsstruktur Phase wurde mit zweidimensionalen Kernresonanz ermittelt. Die L&ouml;sungsstruktur best&auml;tigt die beabsichtigte Konnektivit&auml;t und Stereochemie von der Oligomer. Diese erste funktionalisierten Biz-amino-S&auml;ure ist ein Meilenstein in Richtung funktionalisierten Biz-Peptid Nanostrukturen f&uuml;r katalytische, molekulare Anerkennung und Nanotechnologie-Anwendungen.

Synthese von einem carboxylat funktionalisierten Biz-amino-S&auml;ure-Monomer.

La sintesi del primo funzionalizzate monomero bis-amino acido proAc(2S3S4R) 1 che trasporta una catena laterale di acetile &egrave; presentata. Questo monomero &egrave; stato incorporato nel oligomero 3 e la struttura di fase della soluzione &egrave; stata determinata utilizzando bidimensionale risonanza magnetica nucleare. La struttura della soluzione hanno confermato la connettivit&agrave; previsto e stereochimica dell&#39;oligomero. Questo primo funzionalizzata bis-amminoacido rappresenta una pietra miliare verso nanostrutture funzionalizzate bis-peptide per riconoscimento molecolare, catalitico e le applicazioni delle nanotecnologie.

Sintesi di un carbossilato funzionalizzati monomero bis-amino acido.

&#x63D0;&#x4EA4;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6761;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x6C28;&#x57FA;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x9178;&#x5355;&#x4F53; proAc(2S3S4R) 1 &#x643A;&#x5E26;&#x4E59;&#x9170;&#x57FA;&#x4FA7;&#x94FE;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x3002;&#x6B64;&#x5355;&#x4F53;&#x5DF2;&#x7EB3;&#x5165;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269; 3 &#x548C;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x76F8;&#x7ED3;&#x6784;&#x7531;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E8C;&#x7EF4;&#x6838;&#x78C1;&#x5171;&#x632F;&#x3002;&#x89E3;&#x51B3;&#x65B9;&#x6848;&#x7ED3;&#x6784;&#x786E;&#x8BA4;&#x9884;&#x5B9A;&#x7684;&#x8FDE;&#x63A5;&#x548C;&#x7ACB;&#x4F53;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x3002;&#x8FD9;&#x7B2C;&#x4E00;&#x529F;&#x80FD;&#x5316;&#x4E4B;&#x4E8C;-&#x6C28;&#x57FA;&#x9178;&#x5BF9;&#x529F;&#x80FD;&#x6027;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x80BD;&#x7EB3;&#x7C73;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x50AC;&#x5316;&#x3001; &#x5206;&#x5B50;&#x8BC6;&#x522B;&#x548C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x6280;&#x672F;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CC;&#x7A0B;&#x7891;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x7FA7;&#x9178;&#x916F;&#x5B98;&#x80FD;&#x4E4B;&#x4E8C;&#x80FA;&#x9178;&#x5355;&#x4F53;&#x3002;

&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5074;&#x9396;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5B98;&#x80FD; bis &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC; proAc(2S3S4R) 1 &#x306E;&#x5408;&#x6210;&#x304C;&#x63D0;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC; &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC; 3 &#x306B;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x307E;&#x308C;&#x3001;2&#x6B21;&#x5143;&#x6838;&#x78C1;&#x6C17;&#x5171;&#x9CF4;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x6EB6;&#x6DB2;&#x76F8;&#x69CB;&#x9020;&#x304C;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30BD;&#x30EA;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306F;&#x3001;&#x610F;&#x56F3;&#x3057;&#x305F;&#x63A5;&#x7D9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x5316;&#x5B66;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5B98;&#x80FD; bis &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x5B98;&#x80FD; bis &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30CA;&#x30CE;&#x69CB;&#x9020;&#x89E6;&#x5A92;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3068;&#x30CA;&#x30CE;&#x30C6;&#x30AF;&#x30CE;&#x30ED;&#x30B8;&#x30FC;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x30DE;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x8868;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AB;&#x30EB;&#x30DC;&#x30F3;&#x9178;&#x306E;&#x5408;&#x6210; bis &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x5B98;&#x80FD;&#x57FA;&#x5316;&#x3002;

&#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACF5;&#xC5C5;&#xD654; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; &#xC131; &#xBAA8;&#xB178; &#xBA38; proAc(2S3S4R) 1 acetyl &#xC0AC;&#xC774;&#xB4DC; &#xCCB4;&#xC778;&#xC744; &#xC6B4;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xD569;&#xC131; &#xC218; &#xC5EC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBAA8;&#xB178; &#xBA38; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; 3&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xC704;&#xC0C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xB294; 2 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD575; &#xC790;&#xAE30; &#xACF5;&#xBA85;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC194;&#xB8E8;&#xC158; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xC758;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC744; &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; stereochemistry&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xACF5;&#xC5C5;&#xD654; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178; &#xC0B0; &#xB098;&#xB178;&#xAE30;&#xC220; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCD09;&#xB9E4;, &#xBD84;&#xC790; &#xC778;&#xC2DD; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC131;&#xB41C; &#xB450;&#xBC88;&#xC9F8; &#xD3A9;&#xD0C0;&#xC774;&#xB4DC; nanostructures &#xD5A5;&#xD574; &#xC774;&#xC815;&#xD45C;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

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Se presenta la s&iacute;ntesis de la primera proAc(2S3S4R) funcionalizados mon&oacute;mero &aacute;cido amino-bis 1 que lleva una cadena lateral de acetilo. Este mon&oacute;mero se incorpor&oacute; olig&oacute;mero 3 y la estructura de la fase de soluci&oacute;n se determin&oacute; mediante el uso de dos dimensiones de resonancia magn&eacute;tica nuclear. La estructura de soluci&oacute;n confirm&oacute; la conectividad previsto y estereoqu&iacute;mica de los olig&oacute;mero. Este primer funcionalizado bis-amino&aacute;cido representa un hito hacia funcionalizados bis-p&eacute;ptido nanoestructuras para reconocimiento molecular, catal&iacute;tico y aplicaciones de la nanotecnolog&iacute;a.

Christian E. Schafmeister

College of Science and Technology

Temple University

Solid Phase Synthesis of a Functionalized Bis-Peptide Using "Safety Catch" Methodology

Christian E. Schafmeister

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Temple University

Solid Phase Synthesis of a Functionalized Bis-Peptide Using "Safety Catch" Methodology

College of Science and Technology