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Modeling Intracerebral Hemorrhage in Mice: Injection of Autologous Blood or Bacterial Collagenase

Spontaneous intracerebral hemorrhage (ICH) defines a potentially life-threatening neurological malady that accounts for 10-15% of all stroke-related ...

Loma Linda University School of Medicine

Intracerebral hemorrhage (ICH) accounts for 20% of all strokes and is the most devastating form across all stroke types. Lymphocytes have been shown to potentiate cerebral inflammation and brain injury after stroke. FTY720 (Fingolimod) is an immune-modulating drug that prevents the egress of peripheral lymphocytes from peripheral stores. We hypothesized that FTY720 would reduce peripheral circulating lymphocytes, resulting in reduced brain injury and improved functional outcomes. CD-1 mice were anesthetized and then injected with collagenase into the right basal ganglia. Animals were divided into three groups: sham, ICH+Vehicle, and ICH+FTY720, by the intra-peritoneal route at 1 h after ICH induction. Brain water content was measured at 24 and 72 h. Neurobehavioral tests included corner test, forelimb use asymmetry, paw placement, wire-hang test, beam balance test, and a Neuroscore. FTY720 significantly reduced brain edema and improved neurological function at all time points tested. Lymphocyte modulation with FTY720 is an effective neuroprotective strategy to reduce brain injury and promote functional recovery after ICH.

FTY720 is neuroprotective and improves functional outcomes after intracerebral hemorrhage in mice.

&#x8111;&#x51FA;&#x8840; (ICH) &#x5360; 20%&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x7B14;&#x753B;&#x548C;&#x8DE8;&#x6240;&#x6709;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7C7B;&#x578B;&#x662F;&#x6700;&#x5177;&#x7834;&#x574F;&#x6027;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x3002;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x660E;&#x53EF;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8111;&#x4E2D;&#x98CE;&#x540E;&#x7684;&#x708E;&#x75C7;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E0E;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;FTY720 (Fingolimod) &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x963B;&#x6B62;&#x4ECE;&#x5468;&#x8FB9;&#x5E97;&#x94FA;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x836F;&#x7269;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;: FTY720 &#x5C06;&#x51CF;&#x5C11;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#x3002;CD 1 &#x5C0F;&#x9F20;&#x9EBB;&#x9189;&#xFF0C;&#x7136;&#x540E;&#x7528;&#x80F6;&#x539F;&#x9176;&#x6CE8;&#x5165;&#x53F3;&#x57FA;&#x5E95;&#x8282;&#x3002;&#x52A8;&#x7269;&#x88AB;&#x5206;&#x4E3A;&#x4E09;&#x7EC4;&#xFF1A; &#x6DF1;&#x6C34;&#x3001; ICH + &#x8F66;&#x8F86;&#x548C; ICH + FTY720&#xFF0C;&#x91C7;&#x7528; ICH &#x611F;&#x5E94;&#x540E; 1 &#x5C0F;&#x65F6;&#x8179;&#x8154;&#x7684;&#x8DEF;&#x7EBF;&#x3002;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x6D4B;&#x91CF;&#x4E86; 24 &#x548C; 72 h.&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5305;&#x62EC;&#x89D2;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3001; &#x524D;&#x80A2;&#x4F7F;&#x7528;&#x4E0D;&#x5BF9;&#x79F0;&#x3001; &#x722A;&#x5B50;&#x5B89;&#x7F6E;&#x3001; &#x676D;&#x7EBF;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3001; &#x6881;&#x5E73;&#x8861;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x548C; Neuroscore&#x3002;FTY720 &#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x795E;&#x7ECF;&#x529F;&#x80FD;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#x8FDB;&#x884C;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;FTY720 &#x7684;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x5236;&#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x548C; ICH &#x540E;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x529F;&#x80FD;&#x6062;&#x590D;&#x3002;

FTY720 &#x662F;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x540E;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;

Une h&eacute;morragie intrac&eacute;r&eacute;brale (ICH) repr&eacute;sente 20 % de tous les traits et est la forme plus d&eacute;vastateur pour tous les types d&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral. Les lymphocytes ont d&eacute;montr&eacute; pour potentialiser la l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale de l&#39;inflammation et le cerveau apr&egrave;s un AVC. FTY720 (Fingolimod) est un m&eacute;dicament immunomodulateur qui emp&ecirc;che l&#39;&eacute;vacuation des lymphocytes p&eacute;riph&eacute;riques de magasins p&eacute;riph&eacute;riques. Nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que FTY720 r&eacute;duirait les lymphocytes circulants p&eacute;riph&eacute;riques, aboutissant &agrave; une l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale r&eacute;duite et de meilleurs r&eacute;sultats fonctionnels. Souris CD-1 ont &eacute;t&eacute; anesth&eacute;si&eacute;s et ensuite inject&eacute;es avec la collag&eacute;nase dans les ganglions de la base droite. Animaux ont &eacute;t&eacute; divis&eacute;s en trois groupes : imposture, ICH + v&eacute;hicule et ICH + FTY720, par voie intrap&eacute;riton&eacute;ale &agrave; 1 h apr&egrave;s l&#39;induction de l&#39;ICH. Teneur en eau cerveau a &eacute;t&eacute; mesur&eacute; &agrave; 24 et 72 h. neurocomportementales essais inclus coin test, l&#39;asym&eacute;trie de patte avant utilisation, patte placement, fil-hang test, test d&#39;&eacute;quilibre de faisceau et un Neuroscore. &OElig;d&egrave;me c&eacute;r&eacute;bral FTY720 significativement r&eacute;duite et l&#39;am&eacute;lioration de la fonction neurologique &agrave; tout moment des points test&eacute;s. Modulation des lymphocytes avec FTY720 est une strat&eacute;gie efficace neuroprotecteurs pour r&eacute;duire les traumatismes cr&acirc;niens et de promouvoir la r&eacute;cup&eacute;ration fonctionnelle apr&egrave;s ICH.

FTY720 est neuroprotecteur et am&eacute;liore les r&eacute;sultats fonctionnels apr&egrave;s une h&eacute;morragie intrac&eacute;r&eacute;brale chez la souris.

Intrazerebrale Blutung (ICH) entfallen 20 % aller Schlaganf&auml;lle und die verheerendsten Form f&uuml;r alle Arten von Schlaganfall. Lymphozyten wurden gezeigt, um zerebrale Entz&uuml;ndung und Gehirn Verletzungen nach Schlaganfall zu potenzieren. FTY720 (Fingolimod) ist ein immunmodulierend Medikament, das verhindert, der Ausstieg von peripheren Lymphozyten aus peripheren L&auml;den dass. Wir die Hypothese, dass FTY720 w&uuml;rde periphere zirkulierende Lymphozyten, verringern, was zu reduzierter Hirnverletzung und bessere funktionelle Ergebnisse. CD-1 M&auml;usen wurden bet&auml;ubt und dann den richtigen Basalganglien mit Collagenase eingespritzt. Tiere wurden in drei Gruppen eingeteilt: Schein, ICH + Fahrzeug und ICH + FTY720, intra-peritoneal Strecke um 1 h nach ICH Induktion. Gehirn-Wassergehalt wurde bei 24 und 72 h. neuropsychologische enthaltenen Tests Ecke Test, Vorderbein Verwendung Asymmetrie, Pfote Platzierung, Draht-Hang-Test, Strahl-Saldo-Test und ein Neuroscore gemessen. FTY720 deutlich reduziert Gehirn &Ouml;dem und verbesserte neurologische Funktion Zeit &uuml;berhaupt Punkte getestet. Lymphozyte-Modulation mit FTY720 ist eine effektive neuroprotektive-Strategie zur Minderung Hirnverletzung und funktionellen Erholung nach ICH f&ouml;rdern.

FTY720 neuroprotektive und verbessert funktionelle Ergebnisse nach intrazerebralen Blutung in den M&auml;usen.

Emorragia intracerebrale (ICH) rappresenta il 20% di tutti i tratti ed &egrave; la forma pi&ugrave; devastante per tutti i tipi di ictus. Linfociti sono stati indicati per potenziare cerebrale infiammazione e cervello lesioni dopo ictus. FTY720 (Fingolimod) &egrave; un farmaco immunomodulatori che impedisce l&#39;uscita dei linfociti periferici dai negozi periferici. Abbiamo ipotizzato che FTY720 ridurrebbe periferici linfociti circolanti, con conseguente lesione cerebrale ridotto e miglioramenti dei risultati funzionali. CD-1 topi sono stati anestetizzati e poi iniettati con collagenasi in destro gangli della base. Gli animali sono stati divisi in tre gruppi: sham, ICH + veicolo e ICH + FTY720, per via intraperitoneale a 1 h dopo l&#39;induzione di ICH. Contenuto di acqua del cervello &egrave; stata misurata a 24 e 72 h. neurocomportamentale test incluso angolo test, asimmetria uso degli arti anteriori, zampa posizionamento, filo-appendere test, test di equilibrio del fascio e un Neuroscore. Edema cerebrale FTY720 significativamente ridotti e miglioramento della funzione neurologica affatto tempo punti testati. Modulazione dei linfociti con FTY720 &egrave; una strategia efficace neuroprotective per ridurre le lesioni cerebrali e promuovere il recupero funzionale dopo ICH.

FTY720 &egrave; neuroprotective e migliora i risultati funzionali dopo emorragia intracerebrale nel topo.

&#x982D;&#x84CB;&#x5185;&#x51FA;&#x8840; &#xFF08;ICH&#xFF09; &#x306F;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E; 20 &#xFF05; &#x3092;&#x5360;&#x3081;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x7834;&#x58CA;&#x7684;&#x306A;&#x5F62;&#x5F0F;&#x9593;&#x3067;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x306F;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x5F8C;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;&#x3059;&#x308B;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;FTY720 (&#x30D5;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B4;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C9;) &#x672B;&#x68A2;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5468;&#x8FBA;&#x306E;&#x5E97;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x51FA;&#x53E3;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x85AC;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A; FTY720 &#x306F;&#x4F4E;&#x8133;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x4E88;&#x5F8C;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x672B;&#x68A2;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;CD 1 &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x9EBB;&#x9154;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304B;&#x3089;&#x30B3;&#x30E9;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x3068;&#x53F3;&#x5927;&#x8133;&#x57FA;&#x5E95;&#x6838;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x306F;&#x3001;3 &#x3064;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30FC;&#x30D7;&#x306B;&#x5206;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x305F;: &#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x3001;ICH + &#x8ECA;&#x4E21;&#x3001;ICH + FTY720 ICH &#x8A98;&#x5C0E;&#x5F8C; 1 &#x6642;&#x9593;&#x3067;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x306E;&#x30EB;&#x30FC;&#x30C8;&#x3067;&#x3002;&#x8133;&#x6C34;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x306F; 24 &#x3068; 72 h. &#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x884C;&#x52D5;&#x5B66;&#x7684;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x30B3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30FC; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x524D;&#x80A2;&#x4F7F;&#x7528;&#x975E;&#x5BFE;&#x79F0;&#x6027;&#x3001;&#x524D;&#x8DB3;&#x306E;&#x914D;&#x7F6E;&#x3001;&#x30EF;&#x30A4;&#x30E4;&#x30FC; &#x30CF;&#x30F3;&#x30B0; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3001;&#x30D3;&#x30FC;&#x30E0; &#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9; &#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3068;&#x306F; Neuroscore &#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8; &#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x524A;&#x6E1B; FTY720 &#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x3068;&#x8133;&#x795E;&#x7D4C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x6539;&#x5584;&#x3002;FTY720 &#x3068;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x5909;&#x8ABF;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x3001;ICH &#x5F8C;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x6226;&#x7565;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

FTY720 &#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3001;&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x30AB;&#x30E0;&#x3092;&#x6539;&#x5584;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C;&#x3002;

Intracerebral &#xCD9C;&#xD608; (ICH) &#xBAA8;&#xB4E0; &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC758; 20%&#xB97C; &#xCC28;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC120; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; &#xAC00;&#xC7A5; &#xD30C;&#xAD34;&#xC801;&#xC778; &#xD615;&#xD0DC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB9BC;&#xD504; &#xC120; &#xD6C4; &#xB300;&#xB1CC; &#xBC0F; &#xB1CC; &#xC5FC;&#xC99D; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC57D;&#xD6A8;&#xC5D0; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. FTY720 (Fingolimod)&#xC740; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBCC0;&#xC870; &#xC57D;&#xBB3C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC0C1;&#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD0C8;&#xCD9C;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC00;&#xC0C1; FTY720 &#xC8FC;&#xBCC0; &#xC21C;&#xD658; &#xC138;&#xD3EC; &#xAC10;&#xC18C; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC131;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB530;&#xB978; &#xC904;&#xC77C; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. CD 1 &#xC950; &#xCDE8; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; &#xC624;&#xB978;&#xCABD; &#xAE30;&#xC800; ganglia &#xC8FC;&#xC785; &#xCF5C;&#xB77C;&#xC640; &#xD568;&#xAED8;. &#xB3D9;&#xBB3C; 3 &#xBA85; &#xADF8;&#xB8F9;&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84;&#xD560; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;: &#xAC00;&#xC9DC;, ICH + &#xCC28;&#xB7C9; &#xBC0F; ICH + FTY720, ICH &#xC720;&#xB3C4; &#xD6C4; 1 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; intra-peritoneal &#xACBD;&#xB85C; &#xC758;&#xD574;. &#xB1CC; &#xBB3C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; 24 &#xBC0F; 72 h. Neurobehavioral &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xCF54;&#xB108; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, forelimb &#xC0AC;&#xC6A9; &#xBE44;&#xB300;&#xCE6D;, &#xBC1C; &#xBC30;&#xCE58;, &#xC640;&#xC774;&#xC5B4; &#xB04A;&#xC9C0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;, &#xBE54; &#xBC38;&#xB7F0;&#xC2A4; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB294; Neuroscore&#xC5D0;&#xC11C; &#xCE21;&#xC815; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. FTY720 &#xD604;&#xC800; &#xD558; &#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C; &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD3EC;&#xC778;&#xD2B8; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2DC;&#xAC04;. Fty720&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB9BC;&#xD504; &#xAD6C; &#xBCC0;&#xC870; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xACE0; ICH &#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5; &#xD68C;&#xBCF5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xD558;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC804;&#xB7B5; &#xC774;&#xB2E4;.

FTY720 &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xC774;&#xBA70; &#xC950;&#xC5D0; intracerebral &#xCD9C;&#xD608; &#xD6C4; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Hemorragia intracerebral (ICH) representa el 20% de todos los trazos y es la forma m&aacute;s devastadora en todos los tipos de movimiento. Los linfocitos se han demostrado para potenciar la lesi&oacute;n cerebral de la inflamaci&oacute;n y el cerebro despu&eacute;s del accidente cerebrovascular. FTY720 (Fingolimod) es un f&aacute;rmaco inmuno-moduladores que impide la salida de los linfocitos perif&eacute;ricos de almacenes perif&eacute;ricos. Presumimos que FTY720 reducir&iacute;a los linfocitos de circulaci&oacute;n perif&eacute;ricos, resultando en lesiones de cerebro reducido y mejores resultados funcionales. Ratones CD-1 fueron anestesiados y luego se inyecta con colagenasa en el ganglia b&aacute;sico adecuado. Los animales fueron divididos en tres grupos: farsa, ICH + veh&iacute;culo y ICH + FTY720, por v&iacute;a intraperitoneal a 1 h despu&eacute;s de la inducci&oacute;n de la ICH. Contenido de agua del cerebro se midi&oacute; a 24 y 72 h. Neurobehavioral pruebas esquina prueba, asimetr&iacute;a de uso del miembro anterior, colocaci&oacute;n de pata, colgar alambre prueba, prueba de equilibrio de viga y un Neuroscore. Edema cerebral de FTY720 reducidas significativamente y mejor funci&oacute;n neurol&oacute;gica en todo momento puntos de prueba. Modulaci&oacute;n de linfocitos con FTY720 es una estrategia de neuroprotectores eficaces para reducir las lesiones de cerebro y promover la recuperaci&oacute;n funcional despu&eacute;s de ICH.

FTY720 es neuroprotector y mejora los resultados funcionales despu&eacute;s de la hemorragia intracerebral en ratones.

&#x65E9;&#x671F;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840; &#xFF08;&#x86DB;&#x7F51;) &#x662F;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426; &alpha;7 &#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (&alpha;7nAChR) &#x6FC0;&#x52A8;&#x5242; PNU 282987 &#x51CF;&#x8F7B;&#x65E9;&#x671F;&#x8111;&#x5916;&#x4F24;&#x540E;&#x86DB;&#x7F51;&#x548C; &alpha;7nAChR &#x523A;&#x6FC0;&#x662F;&#x5426;&#x4E0E;&#x534A;&#x80F1;&#x6C28;&#x9178;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; Akt &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0B;&#x8C03;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

PNU 282987 &alpha;7 &#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53;&#x6FC0;&#x52A8;&#x5242;&#x6291;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x86DB;&#x7F51;&#x819C;&#x4E0B;&#x8154;&#x51FA;&#x8840;&#x7A7F;&#x5B54;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x540E;&#x65E9;&#x671F;&#x3002;

Early brain injury is an important pathological process after subarachnoid hemorrhage (SAH). The goal of this study was to evaluate whether the Î±7 nicotinic acetylcholine receptor (Î±7nAChR) agonist PNU-282987 attenuates early brain injury after SAH and whether Î±7nAChR stimulation is associated with down-regulation of caspase activity via phosphatidylinositol 3-kinase-Akt signaling.

Î±7 nicotinic acetylcholine receptor agonist PNU-282987 attenuates early brain injury in a perforation model of subarachnoid hemorrhage in rats.

Les l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales pr&eacute;coces sont un processus pathologique important apr&egrave;s l&#39;h&eacute;morragie sous-arachno&iuml;dienne (HSA). L&#39;objectif de cette &eacute;tude &eacute;tait d&#39;&eacute;valuer si l&#39;agoniste du r&eacute;cepteur (&alpha;7nAChR) l&#39;ac&eacute;tylcholine nicotinique &alpha;7 PNU-282987 att&eacute;nue les l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales pr&eacute;coces apr&egrave;s SAH et si &alpha;7nAChR stimulation est associ&eacute;e de la r&eacute;gulation &agrave; la baisse de l&#39;activit&eacute; de la caspase via la phosphatidylinositol 3-kinase-Akt signalisation.

Agoniste des r&eacute;cepteurs de l&#39;ac&eacute;tylcholine nicotinique &alpha;7 PNU-282987 att&eacute;nue les sympt&ocirc;mes des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales pr&eacute;coces dans un mod&egrave;le de perforation, d&#39;h&eacute;morragie m&eacute;ning&eacute;e chez les rats.

Fr&uuml;he Hirnsch&auml;digung ist ein wichtiger pathologischer Prozess nach Subarachnoidalblutung (SAB). Ziel dieser Studie war es zu bewerten, ob die &alpha;7 nikotinische Acetylcholin-Rezeptor (&alpha;7nAChR)-Agonisten PNU-282987 fr&uuml;hen Gehirnverletzung nach SAH und ob &alpha;7nAChR Stimulation Herunterregulation Caspase-Aktivit&auml;t d&auml;mpft &uuml;ber Phosphatidylinositol 3-Kinase-Akt Signalisierung zugeordnet ist.

&Alpha;7 nikotinische Acetylcholin-Rezeptor-Agonisten PNU-282987 d&auml;mpft fr&uuml;hen-Hirn-Verletzungen in einem Z&auml;hnung-Modell der Subarachnoidalblutung bei Ratten.

Lesione cerebrale precoce &egrave; un importante processo patologico dopo emorragia subaracnoidea (SAH). L&#39;obiettivo di questo studio era di valutare se l&#39;agonista del recettore (&alpha;7nAChR) nicotinici acetilcolina &alpha;7 PNU-282987 attenua precoce lesione cerebrale dopo SAH e se la stimolazione &alpha;7nAChR &egrave; associata con down-regulation di attivit&agrave; di caspase via fosfatidilinositolo 3-chinasi-Akt signaling.

Agonista di recettori nicotinici acetilcolina &alpha;7 PNU-282987 attenua precoce lesione cerebrale in un modello di perforazione di emorragia subaracnoidea in ratti.

&#x65E9;&#x671F;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x75C5;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x30AF;&#x30E2;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840; (SAH) &#x5F8C;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x6A19; a101 &alpha; 7 &#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (&alpha;7nAChR) &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; PNU 282987 &#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C; SAH &#x3068; &alpha;7nAChR &#x523A;&#x6FC0;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-Akt &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30AB;&#x30B9;&#x30D1;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30C0;&#x30A6;&#x30F3;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

A101 &alpha; 7 &#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8; PNU 282987 &#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304F;&#x3082;&#x819C;&#x4E0B;&#x51FA;&#x8840;&#x306E;&#x7A7F;&#x5B54;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x65E9;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608; (SAH) &#xD6C4; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xBCD1; &#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC815; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; &alpha;7 nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&alpha;7nAChR) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xBD80;&#xC0B0;&#xB300; 282987 &#xC57D;&#xD654; SAH &#xBC0F; &alpha;7nAChR &#xC790;&#xADF9; &#xB2E4;&#xC6B4; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158; phosphatidylinositol 3-&#xB2C8;-Akt &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; caspase &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD00; &#xC5EC;&#xBD80; &#xD6C4; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;.

&Alpha;7 nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C; &#xBD80;&#xC0B0;&#xB300; 282987 &#xC57D;&#xD654; &#xC950; &#xAC70;&#xBBF8; &#xB9C9; &#xBC11; &#xCD9C;&#xD608;&#xC758; &#xAD6C;&#xBA4D; &#xB6AB; &#xAE30; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;.

Lesi&oacute;n temprana del cerebro es un proceso patol&oacute;gico importante despu&eacute;s de la hemorragia subaracnoidea (HSA). El objetivo de este estudio fue evaluar si el agonista de receptores (&alpha;7nAChR) &alpha;7 nicot&iacute;nicos de la acetilcolina PNU-282987 aten&uacute;a temprana lesi&oacute;n cerebral despu&eacute;s de la HSA y si se asocia con la regulaci&oacute;n de la actividad de la caspasa v&iacute;a fosfatidilinositol 3-quinasa-Akt se&ntilde;alizaci&oacute;n estimulaci&oacute;n &alpha;7nAChR.

Agonista del receptor de acetilcolina nicot&iacute;nica &alpha;7 PNU-282987 aten&uacute;a temprana lesi&oacute;n cerebral en un modelo de perforaci&oacute;n de hemorragia subaracnoidea en ratas.

&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20; (EPO) &#x5DF2;&#x88AB;&#x8BC1;&#x660E;&#x62E5;&#x6709;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5982;&#x679C;&#x7EB3;&#x7C73;&#x836F;&#x7269;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x4EBA; EPO (PLGA EPO &#x7EB3;&#x7C73; [PLGA-EPO-NP]) &#x53EF;&#x4EE5;&#x589E;&#x5F3A;&#x5728;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x91CD;&#x7EC4; EPO (r-EPO) &#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Nanoerythropoietin &#x662F; 10 &#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x6709;&#x6548;&#x6BD4;&#x5E38;&#x89C4;&#x4FC3;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x6210;&#x7D20;&#x5BF9;&#x7F3A;&#x6C27;&#x3001; &#x7F3A;&#x8840;&#x65B0;&#x751F;&#x5927;&#x9F20;&#x8111;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Erythropoietin (EPO) has been demonstrated to possess significant neuroprotective effects in stroke. We determined if the nano-drug form of human recombinant EPO (PLGA-EPO nanoparticles [PLGA-EPO-NP]) can enhance neuroprotection at lower dosages versus human recombinant EPO (r-EPO).

Nanoerythropoietin is 10-times more effective than regular erythropoietin in neuroprotection in a neonatal rat model of hypoxia and ischemia.

L&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine (EPO) a &eacute;t&eacute; d&eacute;montr&eacute;e &agrave; poss&eacute;der des effets neuroprotecteurs significative dans la course. Nous avons d&eacute;termin&eacute; si la forme de nano-m&eacute;dicaments d&#39;humaine recombinante OEB (PLGA-OEB nanoparticules [PLGA-EPO-NP]) peut am&eacute;liorer la neuroprotection &agrave; des doses inf&eacute;rieures par rapport &agrave; l&#39;EPO recombinante humaine (r-EPO).

Nanoerythropoietin est 10 fois plus efficace que l&#39;&eacute;rythropo&iuml;&eacute;tine r&eacute;guli&egrave;re dans la neuroprotection dans un mod&egrave;le de rat n&eacute;onatal de l&#39;hypoxie et l&#39;isch&eacute;mie.

Erythropoetin (EPO) ist demonstriert worden, wichtige neuroprotektive Effekte beim Schlaganfall zu besitzen. Wir festgestellt, ob Nano-medikament&ouml;se Form menschlichen rekombinantes EPO (PLGA-EPO Nanopartikel [PLGA-EPO-NP]) Neuroprotektion bei niedrigeren Dosierungen im Vergleich zu menschlichen rekombinanten EPO (R-EPO) verbessern kann.

Nanoerythropoietin ist 10 - mal effektiver als regul&auml;re Erythropoetin in Neuroprotection in einem Neugeborenen Rattenmodell der Hypoxie und Isch&auml;mie.

Eritropoietina (EPO) ha dimostrato di possedere effetti neuroprotettivi significativi in corsa. Abbiamo determinato se la forma di nano-droga di umana ricombinante EPO (nanoparticelle di PLGA-EPO [PLGA-EPO-NP]) pu&ograve; migliorare la neuroprotezione a dosaggi inferiori rispetto umano EPO ricombinante (r-EPO).

Nanoerythropoietin &egrave; 10 volte pi&ugrave; efficace di eritropoietina regolare nella neuroprotezione in un modello di ratto neonatale di ipossia e ischemia.

&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3; (EPO) &#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x6240;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30CA;&#x30CE;&#x85AC;&#x7269;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x4EBA;&#x9593;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; EPO (PLGA EPO &#x30CA;&#x30CE;&#x7C92;&#x5B50; [PLGA-EPO-NP]) &#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3072;&#x3068;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048; EPO (r-EPO) &#x5BFE;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3002;

Nanoerythropoietin &#x306F;&#x3001;&#x6B63;&#x898F;&#x306E;&#x30A8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30ED;&#x30DD;&#x30A8;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x30FB;&#x865A;&#x8840;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3067; 10 &#x56DE;&#x3088;&#x308A;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Erythropoietin (EPO) &#xB1CC;&#xC878;&#xC911;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xC785;&#xC99D; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; EPO (EPO PLGA &#xB098;&#xB178; &#xC785;&#xC790; [PLGA EPO NP])&#xC758; &#xB098;&#xB178; &#xC57D;&#xBB3C; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC778;&#xAC04; EPO (r-EPO) &#xB300; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0;&#xC11C; neuroprotection &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xACBD;&#xC6B0; &#xD655;&#xC778; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Nanoerythropoietin neuroprotection &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378; hypoxia &#xBC0F; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xC77C;&#xBC18; &#xBE48;&#xD608;&#xC99D; &#xBCF4;&#xB2E4; 10 &#xBC30; &#xC774;&#xC0C1; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Eritropoyetina (EPO) se ha demostrado que poseen efectos neuroprotectores significativa en movimiento. Determinamos si la forma de nano-drogas de recombinante humana EPO (PLGA-EPO nanopart&iacute;culas [PLGA-EPO-NP]) puede mejorar la neuroprotecci&oacute;n en dosis m&aacute;s bajas frente a EPO recombinante humana (r-EPO).

Nanoerythropoietin es 10 veces m&aacute;s eficaz que la eritropoyetina regular en la neuroprotecci&oacute;n en un modelo de rata neonatal de la hipoxia e isquemia.

&#x8840;&#x80BF;&#x5468;&#x56F4;&#x6C34;&#x80BF;&#x5F62;&#x6210;&#x548C;&#x968F;&#x4E4B;&#x800C;&#x6765;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x8BF1;&#x53D1;&#x8111;&#x51FA;&#x8840; (ICH) &#x8FDF;&#x53D1;&#x7684;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x8BC4;&#x4F30;&#x884C;&#x4E3A;&#x3001; &#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x51CB;&#x4EA1; &alpha;7 &#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; (&alpha;7nAChR) &#x523A;&#x6FC0;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x6D46;&#x6DB2;&#x7CD6;&#x539F;&#x5408;&#x9176;&#x6FC0;&#x9176;-3&beta; (GSK 3&beta;&#xFF09; &#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x540E;&#x3002;

&Alpha;7 &#x70DF;&#x78B1;&#x578B;&#x4E59;&#x9170;&#x80C6;&#x78B1;&#x53D7;&#x4F53; agonism &#x8D4B;&#x4E88;&#x901A;&#x8FC7; GSK 3&beta; &#x6291;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Perihematomal edema formation and consequent cell death contribute to the delayed brain injury evoked by intracerebral hemorrhage (ICH). We aimed to evaluate the effect of Î±7 nicotinic acetylcholine receptor (Î±7nAChR) stimulation on behavior, brain edema, and neuronal apoptosis. Furthermore, we aimed to determine the role of the proapoptotic glycogen synthase kinase-3Î² (GSK-3Î²) after experimental ICH.

Î±7 nicotinic acetylcholine receptor agonism confers neuroprotection through GSK-3Î² inhibition in a mouse model of intracerebral hemorrhage.

Perihematomal formation de l&#39;oed&egrave;me et la mort cellulaire cons&eacute;quente contribuent au dommage cerveau retard&eacute;e &eacute;voqu&eacute; par une h&eacute;morragie intrac&eacute;r&eacute;brale (ICH). L&#39;&eacute;tude visait &agrave; &eacute;valuer l&#39;effet de la stimulation de r&eacute;cepteurs (&alpha;7nAChR) de l&#39;ac&eacute;tylcholine nicotinique &alpha;7 sur oed&egrave;me du cerveau, le comportement et l&#39;apoptose neuronale. En outre, visait &agrave; d&eacute;terminer le r&ocirc;le de la pro-apoptotique glycog&egrave;ne synthase kinase-3&beta; (GSK-3&beta;) apr&egrave;s ICH exp&eacute;rimentale.

Agoniste de r&eacute;cepteur nicotinique de l&#39;ac&eacute;tylcholine &alpha;7 conf&egrave;re la neuroprotection par inhibition de la 3&beta;-GSK dans un mod&egrave;le murin d&#39;h&eacute;morragie intrac&eacute;r&eacute;brale.

Perihematomal &Ouml;dem Bildung und konsequente Zelltod tragen zu den verz&ouml;gerten-Hirn-Trauma, hervorgerufen durch intrazerebrale Blutung (ICH). Wir wollten die Wirkung der &alpha;7 nikotinische Acetylcholin-Rezeptor (&alpha;7nAChR)-Stimulation auf Verhalten, Gehirn &Ouml;dem und neuronalen Apoptose bewerten. Dar&uuml;ber hinaus sollte wir die Rolle der die Proapoptotischen Glykogen-Synthase Kinase-3&beta; (GSK-3&beta;) untersucht nach experimentellen ICH.

&Alpha;7 nikotinische Acetylcholin-Rezeptor-Agonismus verleiht Nervenschutz durch GSK-3&beta; Hemmung in einem Mausmodell der intrazerebralen Blutung.

Perihematomal formazione di edema e morte cellulare conseguente contribuiscono al danno cerebrale ritardata evocato da emorragia intracerebrale (ICH). Abbiamo l&#39;obiettivo di valutare l&#39;effetto di stimolazione di &alpha;7 nicotinici acetilcolina recettore (&alpha;7nAChR) sul comportamento, edema cerebrale e apoptosi neuronale. Inoltre, abbiamo mirato a determinare il ruolo del Miselli glicogeno sintasi chinasi-3beta (GSK-3beta) dopo ICH sperimentale.

Agonismo di recettore nicotinico dell&#39;acetilcolina &alpha;7 conferisce neuroprotezione attraverso l&#39;inibizione di GSK-3beta in un modello murino di emorragia intracerebrale.

Perihematomal &#x6D6E;&#x816B;&#x306E;&#x5F62;&#x6210;&#x3068;&#x305D;&#x308C;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x7D30;&#x80DE;&#x6B7B;&#x8133;&#x51FA;&#x8840; (ICH) &#x8A98;&#x767A;&#x9045;&#x5EF6;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;A101 &alpha; 7 &#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (&alpha;7nAChR) &#x523A;&#x6FC0;&#x304C;&#x52D5;&#x4F5C;, &#x8133;&#x6D6E;&#x816B;, &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x306E;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x76EE;&#x6307;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x5B9F;&#x9A13; ICH &#x5F8C; 3&#x3001;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9; &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;-&beta; (GSK 3 &beta;) &#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x76EE;&#x7684;&#x3002;

A101 &alpha; 7 &#x30CB;&#x30B3;&#x30C1;&#x30F3;&#x6027;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EA;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x4F5C;&#x52D5;: &#x8133;&#x51FA;&#x8840;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; GSK 3 &beta; &#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x4ED8;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Perihematomal &#xBD80; &#xC885; &#xD615;&#xC131; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FD;&#xC74C; intracerebral &#xCD9C;&#xD608; (ICH) &#xC758;&#xD574; &#xAC16;&#xB294; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xB41C; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD589;&#xB3D9;&#xACFC; &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885;, &#xC2E0;&#xACBD; apoptosis&#xC5D0; &alpha;7 nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (&alpha;7nAChR) &#xC790;&#xADF9;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBAA9;&#xC801;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC2E4;&#xD5D8; ICH &#xD6C4;&#xB294; proapoptotic glycogen synthase &#xD0A4;-3&beta; (GSK-3&beta;)&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xBAA9;&#xC801;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&Alpha;7 nicotinic &#xC544; &#xC138; &#xD2F8; &#xCF5C;&#xB9B0; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; agonism intracerebral &#xCD9C;&#xD608;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; GSK 3&beta; &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; neuroprotection &#xC218; &#xC5EC;.

Formaci&oacute;n del edema perihematoma y muerte celular consecuente contribuyen al da&ntilde;o cerebral retrasado evocado por hemorragia intracerebral (ICH). El objetivo fue evaluar el efecto de la estimulaci&oacute;n de receptores (&alpha;7nAChR) &alpha;7 nicot&iacute;nicos de la acetilcolina en comportamiento, edema cerebral y apoptosis neuronal. Adem&aacute;s, se intent&oacute; determinar el papel de la proapopt&oacute;ticas gluc&oacute;geno sintasa quinasa-3&beta; (GSK-3&beta;) despu&eacute;s de ICH experimental.

Agonismo de receptores nicot&iacute;nicos de la acetilcolina &alpha;7 confiere neuroprotecci&oacute;n mediante la inhibici&oacute;n de GSK-3&beta; en un modelo murino de hemorragia intracerebral.

&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGFs) &#x7EF4;&#x6301;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027; &#xFF1B;&#x4F46;&#x662F;&#x4ECD;&#x7136; FGFs &#x540E;&#x8111;&#x51FA;&#x8840; (ICH) &#x4FDD;&#x62A4;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C; (BBB) &#x7684;&#x662F;&#x5426;&#x662F;&#x86EE;&#x8352;&#x4E4B;&#x5730;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x5916;&#x6E90; FGF &#x7BA1;&#x7406;&#x4E13;&#x95E8;&#x901A;&#x8FC7;&#x7EF4;&#x62A4;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x8DEF;&#x53E3;&#x3001; &#x56E0;&#x6B64;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x7BA1;&#x6E90;&#x6027;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x906D;&#x53D7;&#x5B9E;&#x9A8C; ICH neurofunctional &#x8D64;&#x5B57;&#x8870;&#x51CF;&#x540E; ICH&#xFF0C;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;&#x9178;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (FGF1) &#x6216;&#x57FA;&#x672C;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;FGF2&#xFF09; &#x540E;&#x7EB9;&#x6CE8;&#x5165;&#x7EC6;&#x83CC;&#x80F6;&#x539F;&#x9176; (cICH) &#x6216;&#x81EA;&#x4F53;&#x5168;&#x8840; (&#x74A7;) &#x662F;&#x7BA1;&#x7406;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4; &#xFF08;ICV&#xFF09; &#x5728; 0.5 h&#x3002;&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x4F53; (FGFR) &#x6291;&#x5236;&#x5242; PD173074 &#x548C;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (&#x808C;&#x9187;) &#x6291;&#x5236;&#x5242; LY294002 &#x53E6;&#x5916;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E0E; FGF2&#x3002;&#x9009;&#x62E9;&#x6027; Rho &#x76F8;&#x5173;&#x5377;&#x7EBF;&#x5708;&#x5F62;&#x6210;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x4E1D;&#x6C28;&#x9178;/&#x82CF;&#x6C28;&#x9178;&#x6FC0;&#x9176; (&#x5CA9;) &#x6291;&#x5236;&#x5242; Y27632 &#x72EC;&#x7ACB;&#x540E; cICH &#x7BA1;&#x7406;&#x5728; 0.5 h&#x3002;ICH &#x611F;&#x5E94;&#x540E; 24 &#x548C; 72 h &#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E86;&#x8111;&#x6C34;&#x542B;&#x91CF;&#x548C; neurofunctional &#x8D64;&#x5B57;&#x3002;&#x57C3;&#x6587;&#x65AF;&#x84DD;&#x8272;&#x5916;&#x6E17;&#x4EE5;&#x53CA;&#x897F;&#x65B9;&#x514D;&#x75AB;&#x5370;&#x8FF9;&#x5206;&#x6790;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x6FC0;&#x6D3B; FGFR&#xFF0C;Akt&#xFF0C;Ras &#x76F8;&#x5173; C3 a &#x578B;&#x8089;&#x6BD2;&#x6BD2;&#x7D20;&#x57FA;&#x677F; 1 (Rac1)&#x3001; Ras &#x540C;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0;&#x5BB6;&#x65CF;&#x6210;&#x5458; (RhoA) &#x548C;&#x591A;&#x5F62;&#x6838;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4EA4;&#x754C;&#x5728; 72 h &#x540E; cICH &#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (p120 &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x3001; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x548C;&#x9ECF;&#x86CB;&#x767D;)&#x3002;FGF &#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x8840;&#x80BF;&#x5468;&#x56F4;&#x8111;&#x6C34;&#x80BF;&#x548C;&#x6539;&#x5584;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x540E;&#x7684; neurofunctional &#x8D64;&#x5B57;&#x5728; 72 h (p &lt; 0.05&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x8F66;&#x8F86;&#xFF09; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;FGFR &#x548C;&#x808C;&#x9187;&#x6291;&#x5236;&#x9006;&#x8F6C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x5916;&#x6E90; FGF2 &#x6FC0;&#x6D3B; FGFR&#xFF0C;Akt&#xFF0C;&#x548C; Rac1 &#x4F46;&#x51CF;&#x5C11;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; RhoA &#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728; 72 h &#x540E; cICH (p &lt; 0.05&#xFF0C;&#x4E0E;&#x6C7D;&#x8F66;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF09;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x626D;&#x8F6C;&#x4E86; FGFR &#x548C;&#x808C;&#x9187;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;Y27632 &#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x5728; 72 h &#x540E; cICH (p &lt; 0.05&#xFF0C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6C7D;&#x8F66;) &#x548C;&#x9CDE;&#x72B6;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;p120 &#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#x3001; &beta;-&#x8FDE;&#x73AF;&#x7D20;&#xFF09; &#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x5916;&#x6E90; FGF &#x6CBB;&#x7597;&#x51CF;&#x5C11; RhoA &#x6D3B;&#x52A8;&#x901A;&#x8FC7;&#x8BF1;&#x5BFC; FGFR &#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x808C;&#x9187;-Akt-Rac1 &#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#x3001; &#x4ECE;&#x800C;&#x7EF4;&#x6301;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x56E0;&#x6B64;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6027;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x540E;&#x7684;&#x7EE7;&#x53D1;&#x6027;&#x8111;&#x635F;&#x4F24;&#x3002;

&#x78B1;&#x6027;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4FDD;&#x7559;&#x901A;&#x8FC7; RhoA &#x6291;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x540E;&#x8840;&#x8111;&#x5C4F;&#x969C;&#x7684;&#x5B8C;&#x6574;&#x6027;&#x3002;

Fibroblast growth factors (FGFs) maintain and promote vascular integrity; however whether FGFs protect the blood-brain barrier (BBB) after intracerebral hemorrhage (ICH) remains unexplored. In this present study, we hypothesized that exogenous FGF administration attenuates brain injury after ICH, specifically by preserving endothelial adherens junctions, therefore reducing vasogenic brain edema and attenuating neurofunctional deficits in mice subjected to experimental ICH. Acid fibroblast growth factor (FGF1) or basic fibroblast growth factor (FGF2) was administered intracerebroventricularly (ICV) at 0.5 h after intrastriatal injection of bacterial collagenase (cICH) or autologous whole blood (bICH). Fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor PD173074 and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor LY294002 were additionally administered with FGF2. The selective Rho-associated coiled-coil forming protein serine/threonine kinase (ROCK) inhibitor Y27632 was independently administered at 0.5 h after cICH. Brain water content and neurofunctional deficits were evaluated at 24 and 72h after ICH induction. Evans blue extravasation as well as Western blot analysis for the quantification of activated FGFR, Akt, Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (Rac1), Ras homolog gene family member A (RhoA) and adherens junction proteins (p120-catenin, Î²-catenin and VE-cadherin) were conducted at 72 h post-cICH. FGF treatment reduced perihematomal brain edema and improved neurofunctional deficits at 72 h after experimental ICH (p<0.05, compared to vehicle); however, FGFR and PI3K inhibition reversed these neuroprotective effects. Exogenous FGF2 increased activated FGFR, Akt, and Rac1 but reduced activated RhoA protein expression at 72 h after cICH (p<0.05, compared to vehicle), which was reversed by FGFR and PI3K inhibition. Y27632 treatment reduced brain injury at 72 h after cICH (p<0.05, compared to vehicle) and increased the expression of catenins (p120-catenin, Î²-catenin). In conclusion, our findings suggest that exogenous FGF treatment reduced RhoA activity via FGFR-induced activation of the PI3K-Akt-Rac1 signaling pathway, thus preserving BBB integrity, and therefore attenuating secondary brain injury after experimental ICH in mice.

Fibroblast growth factors preserve blood-brain barrier integrity through RhoA inhibition after intracerebral hemorrhage in mice.

Facteurs de croissance fibroblastiques (FGF) maintenir et promouvoir l&#39;int&eacute;grit&eacute; vasculaire ; Cependant si FGFs prot&egrave;gent la barri&egrave;re sang - enc&eacute;phalique (BHE) apr&egrave;s une h&eacute;morragie intrac&eacute;r&eacute;brale (ICH) reste inexplor&eacute;e. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se qu&#39;administration exog&egrave;ne de FGF l&#39;att&eacute;nue la l&eacute;sion c&eacute;r&eacute;brale apr&egrave;s ICH, notamment en pr&eacute;servant les jonctions adherens endoth&eacute;liale, donc r&eacute;duire le &oelig;d&egrave;me c&eacute;r&eacute;bral vasog&eacute;nique et att&eacute;nuer les d&eacute;ficits neurofonctionnels chez les souris soumises &agrave; ICH exp&eacute;rimentale. Acide fibroblast growth factor (FGF1) ou basic fibroblast growth factor (FGF2) a &eacute;t&eacute; administr&eacute;e intracerebroventricularly (ICV) &agrave; 0,5 h apr&egrave;s l&#39;injection intrastriatale de collag&eacute;nase bact&eacute;rienne (ICSI) ou de sang autologue (bleue). En outre, inhibiteur du r&eacute;cepteur (FGFR) facteur de croissance fibroblastique PD173074 et inhibiteur de la phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) LY294002 administrait avec FGF2. L&#39;associ&eacute;e &agrave; Rho coiled-coil formant prot&eacute;ine s&eacute;rine/thr&eacute;onine kinase (ROCK) inhibiteur s&eacute;lectif Y27632 a ind&eacute;pendamment administr&eacute; 0,5 h apr&egrave;s ICSI. Cerveau eau contenu et neurofonctionnels d&eacute;ficits ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;s &agrave; 24 et 72 h apr&egrave;s l&#39;induction de l&#39;ICH. Extravasation de bleu Evans ainsi que Western blot analyse de quantification des activ&eacute;s FGFR, Akt, substrat de toxine botulique li&eacute;es &agrave; Ras C3 1 (Rac1), membre de la famille Ras homologue g&egrave;ne un (RhoA) et jonction adherens prot&eacute;ines (p120-catenin, &beta;-cat&eacute;nine et VE-cadh&eacute;rine) ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es dans les 72 h post-ICSI. FGF traitement r&eacute;duit l&#39;oed&egrave;me du cerveau perihematomal et am&eacute;lior&eacute; neurofonctionnels d&eacute;ficits &agrave; 72 h apr&egrave;s ICH exp&eacute;rimentale (p &lt; 0,05, par rapport au v&eacute;hicule) ; Cependant, l&#39;inhibition FGFR et PI3K invers&eacute; ces effets neuroprotecteurs. Exog&egrave;ne FGF2 augment&eacute;e activ&eacute; FGFR, Akt, et Rac1 r&eacute;duit mais activ&eacute;e expression de prot&eacute;ine RhoA 72 h apr&egrave;s ICSI (p &lt; 0,05, par rapport au v&eacute;hicule), qui a &eacute;t&eacute; renvers&eacute;e par l&#39;inhibition FGFR et PI3K. Y27632 traitement r&eacute;duit des l&eacute;sions c&eacute;r&eacute;brales &agrave; 72 h apr&egrave;s ICSI (p &lt; 0,05, par rapport au v&eacute;hicule) et augment&eacute; l&#39;expression de cat&eacute;nines (p120-catenin, &beta;-cat&eacute;nine). En conclusion, nos r&eacute;sultats sugg&egrave;rent que le traitement exog&egrave;ne de FGF r&eacute;duit l&#39;activit&eacute; RhoA via FGFR induite par l&#39;activation de la PI3K-Akt-Rac1 voie de signalisation, afin de pr&eacute;server l&#39;int&eacute;grit&eacute; BBB et donc att&eacute;nuer cr&acirc;nien secondaire apr&egrave;s ICH exp&eacute;rimental chez la souris.

Facteurs de croissance des fibroblastes pr&eacute;server int&eacute;grit&eacute; de la barri&egrave;re h&eacute;mato - enc&eacute;phalique par inhibition de RhoA apr&egrave;s une h&eacute;morragie intrac&eacute;r&eacute;brale chez la souris.

Fibroblasten-Wachstumsfaktoren (FGFs) Erhaltung und F&ouml;rderung der vaskul&auml;ren Integrit&auml;t; aber ob FGFs Schutz der Blut - Hirn-Schranke (BBB) nach intrazerebralen Blutung (ICH) bleibt unerforscht. In der vorliegenden Studie, die wir Hypothese, dass exogene FGF-Verwaltung-Hirn-Trauma nach ICH, d&auml;mpft, insbesondere durch die Erhaltung endothelial Adherens Junctions, daher reduzieren Vasogenic Gehirn &Ouml;dem und abgeschw&auml;cht neurofunktionalen Defizite in den M&auml;usen, die experimentelle ICH ausgesetzt. Saure Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF1) oder grundlegende Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF2) war administrierten Intracerebroventricularly (ICV) bei 0,5 h nach Intrastriatal Injektion von bakteriellen Collagenase (cICH) oder autologem Vollblut (bICH). Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (FGFR-bedingten)-Inhibitor PD173074 und Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K) Hemmer LY294002 wurden zus&auml;tzlich mit FGF2 verabreicht. Die selektive Rho-assoziierte aufgerollte Spule bilden Protein Serin/Threonin (ROCK) Kinasehemmer Y27632 wurde unabh&auml;ngig voneinander um 0,5 h nach cICH verabreicht. Gehirn Wasser Inhalt und neurofunktionalen Defizite wurden 24 und 72 h nach ICH Induktion ausgewertet. Evans Blau Paravasation sowie Western blot Analyse zur Quantifizierung von aktivierten FGFR-bedingten, Akt, Ras-bezogene C3 Botulinum Toxin Substrat 1 (Rac1), Ras homologes gen Familienmitglied ein (RhoA) und Adherens Junction-Proteine (p120-Catenin, &beta;-Catenin und VE-Cadherin) an 72 h Post-cICH durchgef&uuml;hrt wurden. FGF-Behandlung reduziert Perihematomal Gehirn &Ouml;dem und neurofunktionalen Defizite bei 72 h nach experimentellen ICH verbessert (p &lt; 0,05, im Vergleich zum Fahrzeug); FGFR-bedingten und PI3K Hemmung umgekehrt jedoch diese neuroprotektive Effekte. Exogene FGF2 erh&ouml;ht aktiviert FGFR-bedingten, Akt, und Rac1 reduziert sondern aktivierte RhoA Proteinexpression bei 72 h nach cICH (p &lt; 0,05, im Vergleich zum Fahrzeug), die vom FGFR-bedingten und PI3K Hemmung aufgehoben wurde. Y27632 Behandlung reduziert-Hirn-Trauma bei 72 h nach cICH (p &lt; 0,05, im Vergleich zum Fahrzeug) und erh&ouml;ht den Ausdruck der Catenins (p120-Catenin, &beta;-Catenin). Abschlie&szlig;end zufolge unsere Einsch&auml;tzungen exogene FGF Behandlung RhoA Aktivit&auml;t durch die FGFR-bedingten-induzierte Aktivierung des PI3K-Akt-Rac1 signalisieren Weg, also BBB Integrit&auml;t zu wahren, und daher abgeschw&auml;cht sekund&auml;re Gehirnverletzung nach experimentellen ICH bei M&auml;usen reduziert.

Fibroblasten-Wachstumsfaktoren bewahren die Integrit&auml;t der Blut - Hirn-Schranke durch RhoA Hemmung nach intrazerebralen Blutung in den M&auml;usen.

Fattori di crescita dei fibroblasti (FGFs) mantenere e promuovere l&#39;integrit&agrave; vascolare; Tuttavia se FGFs proteggere la barriera emato - encefalica (BBB) dopo emorragia intracerebrale (ICH) rimane inesplorato. In questo studio, abbiamo ipotizzato che somministrazione esogena di FGF attenua la lesione cerebrale dopo ICH, in particolare da preservare le giunzioni endoteliali adherens, quindi riducendo edema cerebrale vasogenico e attenuanti rieducazione deficit nei topi sottoposti a ICH sperimentale. Fattore di crescita dei fibroblasti acido (FGF1) o fattore di crescita dei fibroblasti di base (FGF2) fu somministrato intracerebroventricularly (ICV) a 0,5 ore dopo l&#39;iniezione di collagenasi batterica (cICH) o di sangue intero autologo (bICH) intrastriatal. Fibroblasti fattore di crescita recettore (FGFR) inibitore PD173074 e inibitore di fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) LY294002 inoltre sono state amministrate con FGF2. Il Rho-associated coiled-coil formante proteina serina/treonina chinasi (ROCK) inibitore selettivo Y27632 &egrave; stato somministrato indipendentemente a 0,5 h dopo cICH. Cervello acqua contenuto e rieducazione deficit sono stati valutati a 24 e 72 h dopo l&#39;induzione di ICH. Stravaso Evans blu cos&igrave; come il Western blot analisi per la quantificazione di FGFR attivato, Akt, substrato di tossina botulinica correlati a Ras C3 1 (Rac1), Ras omologo gene membro della famiglia A (RhoA) e giunzione adherens proteine (p120-catenina, &beta;-catenina e VE-caderina) sono state condotte a 72 h post-cICH. Trattamento FGF ridotto perihematomal edema cerebrale e migliorata rieducazione deficit a 72 h dopo ICH sperimentale (p &lt; 0.05, rispetto al veicolo); Tuttavia, l&#39;inibizione di FGFR e PI3K invertito questi effetti neuroprotettivi. Esogeno FGF2 aumentato attivato FGFR, Akt, e Rac1 ma ridotta espressione della proteina attivata RhoA a 72 h dopo cICH (p &lt; 0.05, rispetto al veicolo), che &egrave; stato invertito da inibizione FGFR e PI3K. Y27632 trattamento ridotto trauma cranico a 72 h dopo cICH (p &lt; 0.05, rispetto al veicolo) e aumentato l&#39;espressione di catenins (p120-catenina, &beta;-catenina). In conclusione, i nostri risultati suggeriscono che il trattamento FGF esogeno riduce RhoA attivit&agrave; tramite attivazione FGFR-indotta di PI3K-Akt-Rac1 signaling pathway, preservando cos&igrave; l&#39;integrit&agrave; BBB e quindi attenuare la lesione cerebrale secondario dopo ICH sperimentale nei topi.

Fattori di crescita dei fibroblasti preservare l&#39;integrit&agrave; della barriera emato - encefalica attraverso l&#39;inibizione di RhoA dopo emorragia intracerebrale nel topo.

&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (Fgf) &#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x306E;&#x4FC3;&#x9032;;&#x3057;&#x304B;&#x3057; Fgf &#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580; &#xFF08;BBB&#xFF09; &#x8133;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C; &#xFF08;ICH&#xFF09; &#x4FDD;&#x8B77;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x306F;&#x672A;&#x8E0F;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x306F;, &#x5916;&#x56E0;&#x6027; FGF &#x6295;&#x4E0E; ICH &#x5F8C;&#x3001;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5185;&#x76AE;&#x30A2;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x640D;&#x50B7;&#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x3092;&#x6291;&#x3048;&#x3001;&#x4E26;&#x5B58;&#x8D64;&#x5B57;&#x5B9F;&#x9A13; ICH &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6E1B;&#x8870;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x9178;&#x6027;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (FGF1) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x7E4A;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; (FGF2) &#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x8133; (ICV) 0.5 h &#x3067;&#x7D30;&#x83CC;&#x30B3;&#x30E9;&#x30B2;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; (&#x30AB;&#x30CA;&#x30C0;) &#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x81EA;&#x5DF1;&#x306E;&#x5168;&#x8840; (bICH) &#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6CE8;&#x5165;&#x5F8C;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; &#xFF08;FGFR) &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; PD173074 &#x3068;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB; 3-&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;PI3K&#xFF09; &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; LY294002 &#x306E; FGF2 &#x304C;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9078;&#x629E;&#x7684; Rho &#x95A2;&#x9023;&#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x30C9; &#x30B3;&#x30A4;&#x30EB;&#x6210;&#x5F62;&#x30BB;&#x30EA;&#x30F3;/&#x30B9;&#x30EC;&#x30AA;&#x30CB;&#x30F3; &#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#xFF08;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#xFF09; &#x963B;&#x5BB3;&#x5264; Y27632 &#x72EC;&#x7ACB;&#x3057;&#x3066; 0.5 h &#x3067;&#x30AB;&#x30CA;&#x30C0;&#x5F8C;&#x6295;&#x4E0E;&#x306F;&#x306A;&#x3044;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x8133;&#x6C34;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C6;&#x30F3;&#x30C4;&#x3068;&#x4E26;&#x5B58;&#x8D64;&#x5B57; 24 &#x3068; 72 h &#x3067; ICH &#x8A98;&#x5C0E;&#x5F8C;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30D0;&#x30F3;&#x30B9; &#x30D6;&#x30EB;&#x30FC;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x6F0F;&#x51FA;&#x30A6;&#x30A8;&#x30B9;&#x30BF;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; (p120 &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;, &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3; &#x30FB; VE &#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#xFF09; 72 h &#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8; &#x30AB;&#x30CA;&#x30C0;&#x3067;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x6790;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027; FGFR&#x3001;Akt, Ras &#x95A2;&#x9023; C3 &#x30DC;&#x30C4;&#x30EA;&#x30CC;&#x30B9;&#x6BD2;&#x7D20;&#x57FA;&#x677F; 1 &#x306E;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316; (Rac1)&#x3001;Ras &#x306E;&#x76F8;&#x540C;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x306E;&#x4E00;&#x54E1; &#xFF08;RhoA) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5177;&#x4F53;&#x30B8;&#x30E3;&#x30F3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x3066;&#x3057;&#x307F;&#x3002;FGF &#x6CBB;&#x7642; perihematomal &#x8133;&#x6D6E;&#x816B;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3001;&#x6539;&#x5584;&#x306E;&#x4E26;&#x5B58;&#x8D64;&#x5B57;&#x306B; 72 &#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E; ICH (p &lt; &#x8ECA;&#x4E21;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; 0.05);&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;FGFR &#x3068; PI3K &#x6291;&#x5236;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x795E;&#x7D4C;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9006;&#x8EE2;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E; FGF2 &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316; Akt, FGFR &#x3068; Rac1 &#x5F8C;&#x30AB;&#x30CA;&#x30C0;&#x306B; 72 &#x6642;&#x9593;&#x6D3B;&#x6027; RhoA &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6E1B;&#x5C11; &#xFF08;p &lt; &#x8ECA;&#x4E21;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; 0.05), FGFR &#x3068; PI3K &#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x9006;&#x8EE2;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;Y27632 &#x6CBB;&#x7642;&#x306F;&#x30AB;&#x30CA;&#x30C0;&#x5F8C;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x306B; 72 &#x6642;&#x9593;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B; &#xFF08;p &lt; &#x8ECA;&#x4E21;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066; 0.05) &#x3068;&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE; (p120 &#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;, &beta;-&#x30AB;&#x30C6;&#x30CB;&#x30F3;) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x5916;&#x56E0;&#x6027; FGF &#x6CBB;&#x7642; FGFR PI3K-Akt-&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3001;&#x5F93;&#x3063;&#x3066; BBB &#x306E;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3001;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x4E8C;&#x6B21;&#x8133;&#x640D;&#x50B7;&#x5F8C;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684; ICH &#x6E1B;&#x8870; Rac1 &#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066; RhoA &#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x8133;&#x5185;&#x51FA;&#x8840;&#x5F8C; RhoA &#x6291;&#x5236;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x6DB2;&#x8133;&#x95A2;&#x9580;&#x6574;&#x5408;&#x6027;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGFs) &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xC99D;&#xC9C4; &#xD608;&#xAD00; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;; &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xBBF8;&#xAC1C;&#xCC99; &#xB0A8;&#xC544; FGFs intracerebral &#xCD9C;&#xD608; (ICH) &#xD6C4; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; (BBB)&#xC744; &#xBCF4;&#xD638; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xBD80;. &#xD604;&#xC7AC;&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; exogenous FGF &#xAD00;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xC874; &#xB0B4; &#xD53C; adherens &#xC811;&#xD569; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; vasogenic &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558; &#xACE0; &#xC950; &#xC2E4;&#xD5D8; ICH&#xC5D0; &#xB4E4;&#xC5B4;&#xC11C;&#xB294; neurofunctional &#xC801;&#xC790; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD558; &#xC5EC; &#xD2B9;&#xD788; ICH, &#xD6C4; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1;&#xC744; &#xC57D;&#xD654; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. &#xC0B0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGF1) &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (FGF2) &#xC138;&#xADE0; &#xCF5C;&#xB77C; (cICH) &#xB610;&#xB294; &#xD608;&#xC561; &#xC804;&#xCCB4; &#xD5CC; &#xD608; (bICH) intrastriatal &#xC8FC;&#xC785; &#xD6C4; 0.5 h &#xAD00;&#xB9AC; intracerebroventricularly (ICV)&#xC744; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (FGFR) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; pd173074&#xC640; phosphatidylinositol 3 &#xD0A4; (PI3K) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; LY294002 &#xB610;&#xD55C; FGF2 &#xAD00;&#xB9AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xB85C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB41C; &#xCF54;&#xC77C; &#xCF54;&#xC77C; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xB5A0;&#xB4E4;&#xACE0;/&#xD2B8;&#xB808;&#xC624;&#xB2CC; &#xB2C8; (&#xB77D;) &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; y27632&#xB294; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xC5D0; 0.5 h cICH &#xD6C4;. &#xB1CC; &#xBB3C; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBC0F; neurofunctional &#xC801;&#xC790; ICH &#xC720;&#xB3C4; &#xD6C4; 24, 72 h &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xBC18;&#xC2A4; &#xBE14;&#xB8E8; &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC73C;&#xB85C; &#xC11C;&#xC591; &#xC624; &#xC810; &#xBD84;&#xC11D; (Rac1) &#xD65C;&#xC131;&#xD654; FGFR, Akt, Ras &#xAD00;&#xB828; C3 &#xBCF4; &#xD1A8; &#xB9AC;&#xB204;&#xC2A4; &#xB3C5; &#xC18C; &#xAE30;&#xD310; 1 &#xBD80; &#xB7C9;, Ras &#xCCB4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xAC00;&#xC871; &#xAD6C;&#xC131;&#xC6D0; (RhoA) &#xBC0F; adherens &#xC811;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (p120-catenin, &beta;-catenin &#xBC0F; VE cadherin) 72 h &#xAC8C;&#xC2DC;&#xBB3C; Cich&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xD588;&#xB2E4;. FGF &#xCDE8;&#xAE09;&#xACFC; perihematomal &#xB1CC; &#xBD80; &#xC885; &#xAC10;&#xC18C; &#xD6C4; &#xC2E4;&#xD5D8; ICH&#xC5D0;&#xC11C; 72 h neurofunctional &#xC801;&#xC790; &#xAC1C;&#xC120; (p &lt; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 0.05); &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; FGFR &#xBC0F; PI3K &#xC800;&#xD574; &#xBC18;&#xB300;&#xB85C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC;. &#xC99D;&#xAC00; exogenous FGF2 FGFR, Akt, &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; Rac1 &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; cICH &#xD6C4;&#xC5D0; 72 h &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; RhoA &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC1C;&#xD604;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C; (p &lt; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 0.05), FGFR &#xBC0F; PI3K &#xC800;&#xD574; &#xD558; &#xC5EC; &#xBC18;&#xB300; &#xD558;&#xB294;. Y27632 &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC10;&#xC18C; cICH &#xD6C4;&#xC5D0; 72 h &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; (p &lt; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; 0.05) catenins (p120-catenin, &beta;-catenin)&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; exogenous FGF &#xCE58;&#xB8CC;&#xB294; PI3K-Akt-Rac1 &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC774;&#xBBC0;&#xB85C; BBB &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xACF5;&#xAC04;&#xC740; &#xBCF4;&#xC870; &#xB1CC; &#xC190;&#xC0C1; &#xD6C4;&#xC5D0; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; ICH&#xC758; FGFR &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; RhoA &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xC950;&#xC5D0; intracerebral &#xCD9C;&#xD608; &#xD6C4; RhoA &#xC5B5;&#xC81C;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD608;&#xC561;-&#xB1CC; &#xC7A5;&#xBCBD; &#xBB34;&#xACB0;&#xC131;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Factores de crecimiento del fibroblasto (FGFs) mantener y promover la integridad vascular; sin embargo si FGFs protegen la barrera blood - brain (BBB) despu&eacute;s de la hemorragia intracerebral (ICH) permanece inexplorado. En este estudio presente, presumimos que la administraci&oacute;n ex&oacute;gena de FGF aten&uacute;a lesi&oacute;n cerebral despu&eacute;s de ICH, espec&iacute;ficamente por preservar las uniones adherentes endotelial, por lo tanto reducir el edema cerebral vasog&eacute;nico y atenuar el d&eacute;ficit neurofuncionales en ratones sometidos a ICH experimental. Factor de crecimiento de fibroblastos &aacute;cido (FGF1) o factor de crecimiento b&aacute;sico del fibroblasto (FGF2) fue administrado intracerebroventricularly (ICV) en 0.5 h despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n intraestriatal de colagenasa bacteriana (cICH) o sangre aut&oacute;loga (bICH). Inhibidor del receptor (FGFR) de factor de crecimiento del fibroblasto PD173074 e inhibidor de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) LY294002 adem&aacute;s se administraron con FGF2. El Rho-asociados coiled-coil formando prote&iacute;nas serina/treonina quinasa (ROCK) inhibidor selectivo Y27632 fue administrado independientemente en 0.5 h despu&eacute;s cICH. D&eacute;ficits de contenido y neurofuncionales de agua cerebro fueron evaluados a las 24 y 72 h despu&eacute;s de la inducci&oacute;n de la ICH. Extravasaci&oacute;n de azul de Evans como Western blot an&aacute;lisis para la cuantificaci&oacute;n de FGFR activado, Akt, sustrato de toxina de botulinum relacionadas con Ras C3 1 (Rac1), Ras hom&oacute;logo gen familiar un (RhoA) y ensambladura de los adherens prote&iacute;nas (p120-catenina, &beta;-catenina y VE-Caderina) se llevaron a cabo en 72 h post-cICH. Tratamiento de FGF perihematoma edema del cerebro y mejorado neurofuncionales d&eacute;ficits a las 72 h despu&eacute;s de ICH experimental (p &lt; 0.05, en comparaci&oacute;n con el veh&iacute;culo); sin embargo, inhibici&oacute;n FGFR y PI3K revertir estos efectos neuroprotectores. FGF2 ex&oacute;genos aumentada activado FGFR, Akt, y Rac1 reducido pero activado RhoA expresi&oacute;n de la prote&iacute;na a las 72 h despu&eacute;s de la cICH (p &lt; 0.05, en comparaci&oacute;n con el veh&iacute;culo), que fue invertida por inhibici&oacute;n FGFR y PI3K. Y27632 tratamiento redujo la lesi&oacute;n cerebral a las 72 h despu&eacute;s de la cICH (p &lt; 0.05, en comparaci&oacute;n con el veh&iacute;culo) y aument&oacute; la expresi&oacute;n de cateninas (p120-catenina, &beta;-catenina). En conclusi&oacute;n, nuestros resultados sugieren que el tratamiento de FGF ex&oacute;geno redujo actividad RhoA v&iacute;a FGFR inducida por la activaci&oacute;n de PI3K-Akt-Rac1 v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n, preservando as&iacute; la integridad BBB y por lo tanto, atenuando craneoencef&aacute;lico secundario despu&eacute;s de ICH experimental en ratones.

Factores de crecimiento de fibroblasto preservar la integridad de la barrera hemato - encef&aacute;lica a trav&eacute;s de la inhibici&oacute;n de RhoA despu&eacute;s de hemorragia intracerebral en ratones.

&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x9884;&#x9632;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x67E5;&#x7684;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x63CF;&#x8FB9;&#x548C;&#x901A;&#x8FC7;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5728;&#x5BA1;&#x5224;&#x524D;&#x7684;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x4E86;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6709;&#x4E24;&#x79CD;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#xFF1A; &#x5176;&#x4E2D;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x662F;&#x5BFC;&#x81F4;&#x901A;&#x8FC7;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x624B;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7684;&#x540E;&#x679C;&#x662F;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x4FAE;&#x8FB1;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x53D8;&#x672C;&#x8EAB; &#xFF1B;&#x548C;&#x90A3;&#x4E9B;&#x7B14;&#x753B;&#x81EA;&#x53D1;&#x5730;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x7531;&#x4E8E;&#x6210;&#x672C;&#x3001; &#x9053;&#x5FB7;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x8003;&#x8651;&#x3001; &#x6807;&#x51C6;&#x5316;&#x795E;&#x7ECF;&#x884C;&#x4E3A;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3001; &#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x548C;&#x6613;&#x7528;&#x6027;&#x751F;&#x7406;&#x76D1;&#x6D4B;&#x6700;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x63CF;&#x8FB9;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8111;&#x8840;&#x7BA1;&#x89E3;&#x5256;&#x53CA;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x556E;&#x9F7F;&#x7C7B;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E4B;&#x95F4;&#x6709;&#x76F8;&#x4F3C;&#x4E4B;&#x5904;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x5DEE;&#x5F02;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x5927;&#x8111;&#x5C3A;&#x5BF8;&#x3001; &#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x7ED3;&#x6784;&#x7684;&#x7A7F;&#x52A8;&#x8109;&#xFF0C;&#x548C;&#x7070;&#x8272;&#x5230;&#x767D;&#x8272;&#x7269;&#x8D28;&#x7684;&#x6BD4;&#x4F8B;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x8303;&#x56F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7684;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x5305;&#x62EC;&#x5168;&#x7403;&#x548C;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x7F3A;&#x8840;&#x548C;&#x51FA;&#x8840;&#x8111;&#x51FA;&#x8840;&#x548C; sub-arachnoid &#x7684;&#x673A;&#x578B;&#x3002;&#x81EA;&#x53D1;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x7814;&#x7A76;&#x6700;&#x5E7F;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x662F;&#x81EA;&#x53D1;&#x6027;&#x9AD8;&#x8840;&#x538B;&#x6613;&#x5352;&#x4E2D;&#x5927;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x75C5;&#x53D8;&#x5728;&#x5C0F;&#x76AE;&#x5C42;&#x4E0B;&#x6897;&#x6B7B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#xFF0C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x8111;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x75BE;&#x75C5;&#x6240;&#x5F15;&#x8D77;&#x3002;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;-&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x4E00;&#x822C;&#x6A21;&#x578B;&#x53EA;&#x6709;&#x67D0;&#x4E9B;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x75BE;&#x75C5;&#x5E76;&#x4E0D;&#x53CD;&#x6620;&#x975E;&#x5747;&#x8D28;&#x6027;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3001; &#x75C5;&#x7406;&#x548C;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x98CE;-&#x9AA8;&#x75F9;&#x548C;&#x5173;&#x952E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x95EE;&#x9898; &#xFF08;&#x7279;&#x522B;&#x662F;&#x9700;&#x8981;&#x8DB3;&#x591F;&#x7684;&#x6837;&#x672C;&#x5927;&#x5C0F;&#x3001; &#x968F;&#x673A;&#x5316;&#xFF0C;&#x548C;&#x81F4;&#x76F2;&#x6CBB;&#x7597;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E2D;&#xFF09; &#x5FC5;&#x987B;&#x4ED4;&#x7EC6;&#x8003;&#x8651;&#x6210;&#x529F;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x7684;&#x75C5;&#x7406;&#x751F;&#x7406;&#x6982;&#x5FF5;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x4ECE;&#x53F0;&#x9636;&#x5230;&#x5E8A;&#x8FB9;&#x3002;

&#x75C5;&#x56E0;&#x7684;&#x8111;&#x5352;&#x4E2D;&#x548C;&#x6A21;&#x5F0F;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x3002;

Animal models of stroke contribute to the development of better stroke prevention and treatment through studies investigating the pathophysiology of different stroke subtypes and by testing promising treatments before trials in humans. There are two broad types of animal models: those in which stroke is induced through artificial means, modeling the consequences of a vascular insult but not the vascular pathology itself; and those in which strokes occur spontaneously. Most animal models of stroke are in rodents due to cost, ethical considerations, availability of standardized neurobehavioral assessments, and ease of physiological monitoring. While there are similarities in cerebrovascular anatomy and pathophysiology between rodents and humans, there are also important differences, including brain size, length and structure of perforating arteries, and gray to white matter ratio, which is substantially lower in humans. The wide range of rodent models of stroke includes models of global and focal ischemia, and of intracerebral and sub-arachnoid hemorrhage. The most widely studied model of spontaneous stroke is the spontaneously hypertensive stroke-prone rat, in which the predominant lesions are small subcortical infarcts resulting from a vascular pathology similar to human cerebral small vessel disease. Important limitations of animal models of stroke - they generally model only certain aspects of the disease and do not reflect the heterogeneity in severity, pathology and comorbidities of human stroke - and key methodological issues (especially the need for adequate sample size, randomization, and blinding in treatment trials) must be carefully considered for the successful translation of pathophysiological concepts and therapeutics from bench to bedside.

Etiology of stroke and choice of models.

Mod&egrave;les animaux de maladies contribuent au d&eacute;veloppement d&#39;une meilleure pr&eacute;vention des accidents vasculaires c&eacute;r&eacute;braux et de traitement gr&acirc;ce &agrave; des &eacute;tudes portant sur la physiopathologie des sous-types diff&eacute;rents de course et en testant des traitements prometteurs avant les essais chez l&#39;homme. Il existe deux grands types de mod&egrave;les animaux : ceux dans lesquels AVC est induite par des moyens artificiels, mod&eacute;lisation des cons&eacute;quences d&#39;une insulte vasculaire mais pas la pathologie vasculaire elle-m&ecirc;me ; et ceux dans lesquels traits apparaissent spontan&eacute;ment. Des mod&egrave;les animaux plus d&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral sont chez les rongeurs en raison des co&ucirc;ts, des consid&eacute;rations &eacute;thiques, disponibilit&eacute; des &eacute;valuations neurocomportementales normalis&eacute;s et la facilit&eacute; de monitorage physiologique. Bien qu&#39;il existe des similitudes dans l&#39;anatomie vasculaire c&eacute;r&eacute;brale et physiopathologie entre les rongeurs et les humains, il y a aussi des diff&eacute;rences importantes, y compris la taille du cerveau, de longueur et de structure de perforer des art&egrave;res, et gris pour le ratio de la substance blanche, qui est nettement plus faible chez les humains. La vaste gamme de mod&egrave;les de course comprend des mod&egrave;les d&#39;isch&eacute;mie globale et focale et d&#39;h&eacute;morragies intrac&eacute;r&eacute;brales et sub-arachnoid. Le mod&egrave;le plus largement &eacute;tudi&eacute; d&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral spontan&eacute; est le rat spontan&eacute;ment hypertendu sujettes aux accidents vasculaires c&eacute;r&eacute;braux, dans lequel les l&eacute;sions pr&eacute;dominantes sont petits infarctus sous-corticaux r&eacute;sultant d&#39;une pathologie vasculaire semblable &agrave; la maladie des vaisseaux de petit c&eacute;r&eacute;brale humaine. Des limitations importantes de mod&egrave;les animaux de maladies - ils g&eacute;n&eacute;ralement mod&egrave;le que certains aspects de la maladie et ne tiennent pas compte de l&#39;h&eacute;t&eacute;rog&eacute;n&eacute;it&eacute; dans la gravit&eacute;, de pathologie et de maladies concomitantes d&#39;accident vasculaire c&eacute;r&eacute;bral humain - et enjeux m&eacute;thodologiques (notamment la n&eacute;cessit&eacute; pour la taille de l&#39;&eacute;chantillon appropri&eacute;, randomisation et aveuglement dans les essais de traitement) doit &ecirc;tre soigneusement &eacute;tudi&eacute;e pour la traduction r&eacute;ussie des concepts physiopathologiques et th&eacute;rapeutiques de banc au chevet du patient.

&Eacute;tiologie de la course et le choix des mod&egrave;les.

Tiermodellen f&uuml;r Schlaganfall dazu beitragen, die Entwicklung von besseren Schlaganfall-Vorbeugung und Behandlung durch Studien untersuchen die Pathophysiologie der verschiedenen Strich Subtypen und testen viel versprechende Behandlungen vor Studien beim Menschen. Es gibt zwei Haupttypen von Tiermodellen: diejenigen in dem Strich durch k&uuml;nstliche Mittel induziert wird, modellieren die Folgen eine vaskul&auml;re Beleidigung aber nicht die vaskul&auml;re Pathologie selbst; und diejenigen, in denen Strichen spontan auftreten. Die meisten Tiermodellen f&uuml;r Schlaganfall sind bei Nagern wegen der Kosten, ethische &Uuml;berlegungen, Verf&uuml;gbarkeit von standardisierte neuropsychologische Untersuchungen und einfache physiologische &Uuml;berwachung. Es gibt, zwar &Auml;hnlichkeiten in zerebrovaskul&auml;re Anatomie und Pathophysiologie zwischen Nagetieren und Menschen gibt es auch wichtige Unterschiede, einschlie&szlig;lich Gehirngr&ouml;&szlig;e, L&auml;nge und Struktur der Arterien, Perforieren und grau wei&szlig;en Substanz-Verh&auml;ltnis, beim Menschen wesentlich geringer ist. Die Vielzahl der Nagetier Modelle des Strichs umfasst Modelle von globalen und fokale Isch&auml;mie und intrazerebrale und sub-arachnoid Blutung. Das am h&auml;ufigsten untersuchten spontanen Strich ist die spontan Hypertensive Schlaganfall-gef&auml;hrdeten Ratte, in der die vorherrschenden L&auml;sionen sind kleine subkortikalen Infarkten infolge einer vaskul&auml;ren Pathologie &auml;hnlich dem menschlichen Gehirn small Vessel Disease. Wichtige Einschr&auml;nkungen von Tiermodellen f&uuml;r Schlaganfall - sie im allgemeinen model nur bestimmte Aspekte der Krankheit und spiegeln nicht die Heterogenit&auml;t in Schweregrad, Pathologie und Komorbidit&auml;ten der menschlichen Schlaganfall - und wichtige methodische Fragen (insbesondere die Notwendigkeit, geeignete Testgr&ouml;&szlig;e Randomisierung und Verblindung in Behandlung-Studien) f&uuml;r die erfolgreiche &Uuml;bersetzung pathophysiologische Konzepte und Therapeutika von Bank zu Bett sorgf&auml;ltig betrachtet werden.

&Auml;tiologie der Strich- und Modelle zur Auswahl.

Modelli animali di ictus contribuiscono allo sviluppo di migliore prevenzione di ictus e di trattamento attraverso studi studiando la patofisiologia dei sottotipi diversi ictus e dai test promettenti trattamenti prima prove in esseri umani. Ci sono due tipi di modelli animali: quelli in cui tratto &egrave; indotta attraverso mezzi artificiali, modellazione delle conseguenze di un insulto vascolare ma non la patologia vascolare stesso; e quelli in cui tratti si verificano spontaneamente. Modelli pi&ugrave; animali di ictus sono nei roditori a causa del costo, considerazioni etiche, disponibilit&agrave; di valutazione neurocomportamentale standardizzati e la facilit&agrave; di monitoraggio fisiologico. Mentre ci sono somiglianze in cerebrovascolare anatomia e fisiopatologia tra roditori e gli esseri umani, ci sono anche differenze importanti, tra cui le dimensioni del cervello, la lunghezza e la struttura delle arterie, di perforazione e grigio rapporto di sostanza bianca, che &egrave; sostanzialmente pi&ugrave; bassa negli esseri umani. La vasta gamma di modelli di roditori di ictus include modelli di ischemia focale e globale e di emorragia intracerebrale e sub-arachnoid. Il modello pi&ugrave; ampiamente studiato di ictus spontaneo &egrave; lo spontaneamente ipertesi stroke-prone ratto, in cui le lesioni predominanti sono piccoli infarti sottocorticali risultanti da una patologia vascolare simile a malattia cerebrale umano piccolo vascello. Importanti limitazioni dei modelli animali di ictus - generalmente modello solo alcuni aspetti della malattia e non riflettono l&#39;eterogeneit&agrave; nella gravit&agrave;, patologia e comorbidit&agrave; del tratto umano - e questioni metodologiche fondamentali (soprattutto la necessit&agrave; di campione di dimensioni adeguate, la randomizzazione e accecante nelle prove di trattamento) devono essere attentamente considerate per il successo traduzione di concetti fisiopatologici e terapie da banco al capezzale.

Eziologia dell&#39;ictus e la scelta dei modelli.

&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3088;&#x308A;&#x8133;&#x5352;&#x4E2D;&#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x30FB;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x901A;&#x3058;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF; &#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x75C5;&#x614B;&#x751F;&#x7406;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x767A;&#x5C55;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E; 2 &#x3064;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x7A2E;&#x985E;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#xFF1A; &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x3092;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x4FAE;&#x8FB1;&#x304C;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x75C5;&#x7406;&#x81EA;&#x4F53;; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8A98;&#x5C0E;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AF;&#x304C;&#x81EA;&#x7136;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307B;&#x3068;&#x3093;&#x3069;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; 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Modelos animales de accidente cerebrovascular contribuyen al desarrollo de la mejor prevenci&oacute;n de accidentes cerebrovasculares y tratamiento a trav&eacute;s de estudios que investigaron la patofisiolog&iacute;a de subtipos de ictus diferentes y probando tratamientos prometedores antes de ensayos en seres humanos. Hay dos tipos generales de modelos animales: aquellos en que el movimiento se induce a trav&eacute;s de medios artificiales, modelado de las consecuencias de un insulto vascular pero no de la patolog&iacute;a vascular; y aquellos en que movimientos ocurren espont&aacute;neamente. Modelos m&aacute;s animales de movimiento est&aacute;n en roedores debido al costo, consideraciones &eacute;ticas, la disponibilidad de las evaluaciones estandarizadas neurobehavioral y facilita la supervisi&oacute;n fisiol&oacute;gica. Si bien hay similitudes en cerebrovascular anatom&iacute;a y Fisiopatolog&iacute;a entre roedores y humanos, tambi&eacute;n hay diferencias importantes, incluyendo el tama&ntilde;o del cerebro, la longitud y la estructura de perforaci&oacute;n de arterias, y gris al cociente de la materia blanca, que es sustancialmente menor en los seres humanos. La amplia gama de modelos de roedores de carrera incluye modelos de isquemia focal y global y hemorragia intracerebral y subaracnoideo. El modelo m&aacute;s ampliamente estudiado de movimiento espont&aacute;neo es el espont&aacute;neamente hipertensa propensa a tiempos rata, en que las lesiones predominantes son peque&ntilde;os infartos subcorticales resultantes de una patolog&iacute;a vascular similar a la enfermedad de los vasos cerebrales humanas. Importantes limitaciones de modelos animales de accidente cerebrovascular - generalmente s&oacute;lo ciertos aspectos de la enfermedad del modelo y no reflejan la heterogeneidad de la gravedad, patolog&iacute;a y comorbilidades del movimiento humano - y cuestiones metodol&oacute;gicas (especialmente la necesidad de tama&ntilde;o de muestra adecuado, aleatorizaci&oacute;n y cegamiento en ensayos de tratamiento) deben considerarse cuidadosamente para la traducci&oacute;n acertada de conceptos fisiopatol&oacute;gicos y terap&eacute;utica de banco al paciente.

William B. Rolland

Department of Physiology and Pharmacology

Loma Linda University School of Medicine

Modeling Intracerebral Hemorrhage in Mice: Injection of Autologous Blood or Bacterial Collagenase

William B. Rolland

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Loma Linda University School of Medicine

Modeling Intracerebral Hemorrhage in Mice: Injection of Autologous Blood or Bacterial Collagenase

Department of Physiology and Pharmacology