mouse-mammary-epithelial-cells-form-mammospheres-during-lactogenic

Mouse Mammary Epithelial Cells form Mammospheres During Lactogenic Differentiation

A phenotypic measure commonly used to determine the degree of lactogenic differentiation in mouse mammary epithelial cell cultures is the formation of ...

F. Edward Hebert School of Medicine, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, MD

&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;Ras &#x6291;&#x5236;&#x5668;&#xFF0C;RSU-1&#xFF0C;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53; 10 p 13&#x3001; &#x9AD8;&#x54C1;&#x4F4D;&#x7684;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#xFF0C;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5220;&#x9664;&#x533A;&#x57DF;&#x548C;&#x8BE5; RSU-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x73B0;&#x5728;&#x4ECE;&#x4E3A; RSU-1 &#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;-&#x805A;&#x5408;&#x9176;&#x94FE;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x80BF;&#x7624;&#x7814;&#x7A76; RNA 5&#39; &#x548C; 3&#39; &#x672B;&#x7AEF; RSU-1 &#x6253;&#x5F00;&#x9605;&#x8BFB;&#x6846;&#x67B6;&#x4F7F;&#x7528;&#x5E95;&#x6F06;&#x3002;RSU-1 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x5206;&#x6790;&#x8868;&#x660E;&#x6574;&#x4E2A; 858 bp RSU 1 &#x5F00;&#x653E;&#x9605;&#x8BFB;&#x6846;&#x67B6;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x8F83;&#x77ED;&#x7684; 725 bp RSU 1 &#x7247;&#x6BB5;&#x4EE5;&#x53CA;&#x653E;&#x5927;&#x3002;&#x6B64;&#x4EA7;&#x54C1;&#x7684;&#x6D4B;&#x5E8F;&#x63ED;&#x793A;&#x5B83;&#x7F16;&#x7801;&#x4E00;&#x79CD; RSU 1 &#x57FA;&#x56E0;&#x4EA7;&#x54C1;&#xFF0C;&#x7F3A;&#x5C11;&#x5916;&#x663E;&#x5355;&#x4E00; 133 bp &#x5185;&#x90E8;&#x5B50;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x5220;&#x9664;&#x4EA7;&#x54C1;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5728; 30%&#x7684;&#x9AD8;&#x7B49;&#x7EA7;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x548C; oligodendrogliomas 2/3&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5728;&#x5176;&#x4ED6;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x80BF;&#x7624;&#x3001; &#x8180;&#x80F1;&#x6216;&#x7ED3;&#x80A0;&#x80BF;&#x7624;&#x6216;&#x6B63;&#x5E38;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x5220;&#x9664; RSU 1 &#x4EA7;&#x54C1;&#x5F88;&#x5C11;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E86; RNA &#x4ECE;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x3002;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x5DF2;&#x5220;&#x9664; RSU 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8F6C;&#x67D3; Cos 1 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x663E;&#x793A;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x751F;&#x547D;&#x5C11;&#x4E8E; 1 h&#xFF0C;&#x4E0E;&#x533B;&#x7BA1;&#x5C40;&#x6807;&#x8BB0; Rsu-1 &#x86CB;&#x767D;&#x8FD9;&#x662F;&#x7A33;&#x5B9A;&#x8D85;&#x8FC7; 4 h &#x4E3A;&#x5168;&#x957F;&#x7684;&#x4E00;&#x534A;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x526A;&#x63A5;&#x7684; RSU 1 RNA &#x4EA7;&#x751F;&#x5916;&#x663E;&#x5B50;&#x5220;&#x9664;&#x7A97;&#x4F53;&#x6784;&#x6210;&#x673A;&#x5236;&#x964D;&#x4F4E;&#x6216;&#x4E27;&#x5931;&#x529F;&#x80FD; Rsu-1&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; Rsu-1 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x6076;&#x6027;&#x80F6;&#x8D28;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x526A;&#x63A5;&#x5F62;&#x5F0F;&#x7684; RSU-1&#xFF0C;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684; Rsu-1 &#x67AF;&#x7AED;&#x53EF;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;

&#x526A;&#x63A5; RNA &#x4E3A; Ras &#x6291;&#x764C; RSU 1 &#x5728;&#x4EBA;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x4E2D;&#x7684;&#x6807;&#x8BC6;&#x3002;

Previous studies demonstrated that the Ras suppressor, RSU-1, localizes to human chromosome 10p13, a region frequently deleted in high grade gliomas, and that RSU-1 expression inhibited the tumorigenesis of a glioblastoma cell line. We have now examined RNA from human glial tumors for RSU-1 expression by RT-PCR using primers for the 5' and 3' ends of the RSU-1 open reading frame. Analysis of the amplified RSU-1 cDNA demonstrated that in addition to the entire 858 bp RSU-1 open reading frame, a shorter 725 bp RSU-1 fragment was amplified as well. Sequencing of this product revealed that it encoded a RSU-1 cDNA product which was missing a single 133 bp internal exon. This exon-deleted product was found in 30% of the high grade gliomas studied and 2/3 oligodendrogliomas, but not in other CNS tumors, bladder or colon tumors or normal tissue. The exon-deleted RSU-1 product was infrequently detected in RNA from human tumor cell lines. Expression of an HA-tagged form of the deleted RSU-1 protein in transfected Cos 1 cells revealed that the protein was unstable, with a half life of less than 1 h, in contrast to the full length HA-tagged Rsu-1 protein which was stable for more than 4 h. These results suggest that the alternative splicing of the RSU-1 RNA to produce the exon-deleted form constitutes a mechanism for reduction or loss of functional Rsu-1. Because the expression of Rsu-1 can inhibit malignant growth of glioblastoma cells, the depletion of Rsu-1, via the production of the alternatively spliced form of RSU-1, may inhibit growth regulation in tumors.

Identification of an alternatively spliced RNA for the Ras suppressor RSU-1 in human gliomas.

Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont d&#xE9;montr&#xE9; que le suppresseur de Ras, RSU-1, se localise dans 10p13 du chromosome de l&#x26;#39;homme, une r&#xE9;gion fr&#xE9;quemment supprim&#xE9; dans gliomes de haut grade, et que l&#x26;#39;USR-1 inhibe l&#x26;#39;expression de la tumorigen&#xE8;se d&#x26;#39;une lign&#xE9;e cellulaire de glioblastome. Nous avons maintenant examin&#xE9; l&#x26;#39;ARN &#xE0; partir de l&#x26;#39;homme tumeurs gliales pour RSU-1 &#x26;#39;expression par RT-PCR utilisant des amorces pour la 5&#x26;#39; et 3 &#x26;#39;extr&#xE9;mit&#xE9;s de la RSU-1 cadre de lecture ouvert. Analyse de la RSU-1 amplifi&#xE9; d&#x26;#39;ADNc a d&#xE9;montr&#xE9; que, en plus de l&#x26;#39;ensemble de 858 pb-1 RSU cadre de lecture ouvert, une plus courte 725 pb-1 RSU fragment a &#xE9;t&#xE9; amplifi&#xE9; ainsi. Le s&#xE9;quen&#xE7;age de ce produit a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; qu&#x26;#39;il cod&#xE9; un produit USR-1 d&#x26;#39;ADNc qui manquait un seul 133 pb interne exon. Ce produit exon-supprim&#xE9; a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; dans 30% des gliomes de haut grade &#xE9;tudi&#xE9;s et 2/3 des oligodendrogliomes, mais pas dans d&#x26;#39;autres tumeurs du SNC tumeurs, de la vessie ou du c&#xF4;lon ou du tissu normal. L&#x26;#39;exon-supprim&#xE9; RSU-1 produit a &#xE9;t&#xE9; rarement d&#xE9;tect&#xE9;s dans l&#x26;#39;ARN &#xE0; partir des lign&#xE9;es de cellules tumorales. Expression d&#x26;#39;une forme HA-&#xE9;tiquet&#xE9;s de la RSU supprim&#xE9;-1 prot&#xE9;ine dans les cellules Cos transfect&#xE9;es 1 a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que la prot&#xE9;ine &#xE9;tait instable, avec une demi-vie de moins de 1 h, &#xE0; la diff&#xE9;rence de la longueur HA-&#xE9;tiquet&#xE9; Rsu-1 prot&#xE9;ine qui a &#xE9;t&#xE9; stable pendant plus de 4 h. Ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;&#xE9;pissage alternatif de l&#x26;#39;USR-1 ARN pour produire la forme d&#x26;#39;exon supprim&#xE9; constitue un m&#xE9;canisme pour la r&#xE9;duction ou la perte de fonction Rsu-1. Parce que l&#x26;#39;expression de Rsu-1 peut inhiber la croissance de cellules malignes de glioblastome, l&#x26;#39;&#xE9;puisement de Rsu-1, par la production de la forme d&#x26;#39;un &#xE9;pissage alternatif USR-1, peut inhiber r&#xE9;gulation de la croissance des tumeurs.

Identification d&#x26;#39;un ARN alternativement &#xE9;piss&#xE9; pour le suppresseur de Ras RSU-1 dans les gliomes de l&#x26;#39;homme

Identifizierung einer alternativ gesplei&#xDF;ten RNA f&#xFC;r das Ras-Suppressor RSU-1 in humanen Gliomen.

Precedenti studi hanno dimostrato che il soppressore di Ras, RSU-1, si localizza al cromosoma umano 10 p 13, una regione spesso eliminata nei gliomi di alto grado, e quell&#39;espressione RSU-1 inibito la tumorigenesi di una linea cellulare di glioblastoma. Ora abbiamo esaminato RNA da tumori gliali umani per RSU-1 espressione mediante RT-PCR utilizzando primers per l&#39;estremit&agrave; 5&#39; e 3&#39; della RSU-1 open reading frame. Analisi del cDNA amplificato RSU-1 ha dimostrato che oltre l&#39;intero 858 bp RSU-1 open reading frame, un breve frammento bp RSU-1 725 &egrave; stato amplificato pure. Sequenziamento di questo prodotto ha rivelato che codificato un RSU-1 cDNA prodotto che mancava un singolo esone interno 133 bp. Questo prodotto exon-eliminato &egrave; stato trovato nel 30% dei gliomi di alto grado ha studiati e oligodendrogliomi di 2/3, ma non in altri tumori CNS, i tumori della vescica o del colon o tessuto normale. L&#39;esone-eliminato RSU-1 prodotto raramente &egrave; stato rilevato nel RNA da linee di cellule tumorali umane. Espressione di una forma HA messo della proteina RSU-1 eliminata in transfected Cos 1 cellule ha rivelato che la proteina era instabile, con un tempo di dimezzamento di meno di 1 h, in contrasto con l&#39;intera lunghezza della proteina 1-Rsu HA messo che era stabile per pi&ugrave; di 4 h. Questi risultati suggeriscono che la splicing alternativo del RNA RSU-1 per produrre la forma esone-eliminato costituisce un meccanismo per la riduzione o la perdita funzionale Rsu-1. Perch&eacute; l&#39;espressione di Rsu-1 pu&ograve; inibire la crescita maligna delle cellule di glioblastoma, l&#39;esaurimento delle Rsu-1, via la produzione della forma impiombata alternativamente di RSU-1, pu&ograve; inibire la regolamentazione di crescita nei tumori.

Identificazione di un RNA impiombato alternativamente per il soppressore di Ras RSU-1 nei gliomi umani.

&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;Ras&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3001;RSU-1&#x306F;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;10p13&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5730;&#x57DF;&#x306F;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x9AD8;&#x60AA;&#x6027;&#x5EA6;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x3067;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;RSU-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;RT-PCR&#x306F;&#x3001;RSU-1&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;5 &#x26;#39;&#x304A;&#x3088;&#x3073;3&#x26;#39;&#x672B;&#x7AEF;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;RSU-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x760D;&#x304B;&#x3089;RNA&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x305F;RSU-1&#x306E;cDNA&#x306E;&#x89E3;&#x6790;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5168;&#x4F53;&#x306E;858 bp&#x306E;RSU-1&#x30AA;&#x30FC;&#x30D7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30E0;&#x306B;&#x52A0;&#x3048;&#x3066;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x77ED;&#x3044;725 bp&#x306E;RSU-1&#x65AD;&#x7247;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x5897;&#x5E45;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x5358;&#x4E00;&#x306E;133 bp&#x306E;&#x5185;&#x90E8;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x304C;&#x6B20;&#x843D;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;RSU-1&#x306E;cDNA&#x7523;&#x7269;&#x3092;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x88FD;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;30&#x306E;&#x9AD8;&#x54C1;&#x4F4D;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306E;&#xFF05;&#x3092;&#x5B66;&#x3073;&#x3001;2&#x6708;3&#x65E5;oligodendrogliomas&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;CNS&#x816B;&#x760D;&#x3001;&#x8180;&#x80F1;&#x3084;&#x5927;&#x8178;&#x816B;&#x760D;&#x3084;&#x6B63;&#x5E38;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#xB7;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;RSU-1&#x306E;&#x88FD;&#x54C1;&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x308C;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x304B;&#x3089;RNA&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30AF;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;COS 1&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x306E;&#x524A;&#x9664;&#x3055;&#x308C;&#x305F;RSU-1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;HA&#x30BF;&#x30B0;&#x4ED8;&#x304D;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x5B8C;&#x5168;&#x9577;HA&#x30BF;&#x30B0;RSU-1&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x306E;1&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x3067;&#x3001;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4EE5;&#x4E0A;4&#x6642;&#x9593;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;RSU-1 RNA&#x306E;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x30A8;&#x30AF;&#x30BD;&#x30F3;&#xB7;&#x524A;&#x9664;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x304C;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x3066;RSU-1&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x69CB;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x751F;&#x7523;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; RSU-1&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x82BD;&#x816B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x60AA;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;RSU-1&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;RSU-1&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30D2;&#x30C8;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Ras&#x306E;&#x6291;&#x5236;RSU-1&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;RNA&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;

&#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0; Ras &#xC5B5;&#xC555; RSU 1 localizes &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xB97C; 10 p 13, &#xC790;&#xC8FC; &#xC608;&#xC57D; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; &#xB192;&#xC740; &#xD559;&#xB144; gliomas &#xC9C0;&#xC5ED; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xADF8; RSU 1 &#xC2DD; &#xC800;&#xD574; glioblastoma &#xC140; &#xB77C;&#xC778; tumorigenesis. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC9C0;&#xAE08; RT-PCR&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; RSU 1 &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAD50; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xAC80;&#xC0AC; RSU 1 5&#39;&#xACFC; 3&#39; &#xB05D; &#xC5F4; &#xB3C5;&#xC11C; &#xD504;&#xB808;&#xC784;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD504;&#xB77C;&#xC774; &#xBA38;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;. &#xC99D;&#xD3ED;&#xB41C; RSU 1 Cdna&#xC758; &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xC804;&#xCCB4; 858 bp RSU 1 &#xC5F4;&#xB824;&#xC788;&#xB294; &#xB3C5;&#xC11C; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC774;&#xC678;&#xC5D0; &#xC9E7;&#xC740; 725 bp RSU 1 &#xC870;&#xAC01; &#xC99D;&#xD3ED; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xB3C4; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2F1; &#xADF8;&#xAC83; RSU 1 cDNA &#xC81C;&#xD488;&#xC744; &#xB2E8;&#xC77C; 133 bp &#xB0B4;&#xBD80; exon &#xC2E4;&#xC885; &#xB410;&#xB2E4; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. Exon &#xC0AD;&#xC81C; &#xC81C;&#xD488; &#xACF5;&#xBD80; &#xB192;&#xC740; &#xD559;&#xB144; gliomas&#xC758; 30%, 2/3 oligodendrogliomas&#xC5D0;&#xB294; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xB978; CNS &#xC885;&#xC591;, &#xBC29;&#xAD11; &#xB610;&#xB294; &#xACB0; &#xC7A5; &#xC885;&#xC591; &#xB610;&#xB294; &#xC815;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. Exon &#xC0AD;&#xC81C; RSU 1 &#xC81C;&#xD488; &#xC790;&#xC8FC; &#xC778;&#xAC04; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; RNA &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD558; &#xD0DC;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AD;&#xC81C; &#xB41C; RSU 1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; &#xC2DD; &#xD398; Cos 1 &#xC140; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; 4 h&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC548;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB358; &#xD558; &#xD0DC;&#xADF8; Rsu 1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; &#xB2EC;&#xB9AC; 1 &#xC2DC;&#xAC04; &#xBCF4;&#xB2E4;&#xB294; &#xB354; &#xC801;&#xC740;&#xC758; &#xD558;&#xD504; &#xB77C;&#xC774;&#xD504;&#xB85C; &#xC548;&#xC815;&#xC801; &#xC774;&#xC5C8;&#xB2E4;&#xACE0; &#xBC1D;&#xD614;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xB610;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5; Rsu 1&#xC758; &#xC190;&#xC2E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xAD6C;&#xC131; &#xD558;&#xB294; exon &#xC0AD;&#xC81C; &#xD3FC; &#xC0DD;&#xC0B0; RSU 1 RNA&#xC758; &#xB300;&#xCCB4; &#xC811;&#xD569; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Rsu 1 &#xC2DD; glioblastoma &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xC2E4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xB610;&#xB294; &#xC811;&#xD569;&#xB41C; &#xD615;&#xD0DC;&#xC758; RSU-1&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; Rsu 1 &#xACE0;&#xAC08; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xADDC;&#xC81C;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; gliomas&#xC758; Ras &#xC5B5;&#xC555; RSU-1&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC591;&#xC790; &#xD0DD;&#xC77C;&#xB85C; &#xC811;&#xD569;&#xB41C; RNA&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;.

Estudios anteriores demostraron que el supresor de Ras, RSU-1, se localiza en el cromosoma 10p13 humanos, una regi&#xF3;n con frecuencia eliminado en gliomas de alto grado, y que los RSU-1 inhibe la expresi&#xF3;n de la tumorig&#xE9;nesis de una l&#xED;nea celular de glioblastoma. Hemos examinado el ARN de los tumores gliales humanos de RSU-1 de expresi&#xF3;n por RT-PCR utilizando los cebadores para el 5 &#x26;#39;y 3&#x26;#39; extremos de los RSU-1 marco de lectura abierto. An&#xE1;lisis de la amplificaci&#xF3;n de RSU-1 cDNA demostrado que, adem&#xE1;s de la totalidad del 858 pb RSU-1 marco de lectura abierto, una m&#xE1;s corta 725 pb RSU-1 fragmento fue amplificado tambi&#xE9;n. La secuenciaci&#xF3;n de este producto revel&#xF3; que codifica un producto RSU-1 cDNA que faltaba una sola 133 pb ex&#xF3;n interna. Este producto elimina el ex&#xF3;n-se encontr&#xF3; en el 30% de los gliomas de alto grado estudiados y oligodendrogliomas 2/3, pero no en otros tumores del SNC los tumores, la vejiga o el colon o el tejido normal. El ex&#xF3;n-eliminada RSU-1 producto fue detectado con poca frecuencia en el ARN a partir de l&#xED;neas celulares tumorales humanas. Expresi&#xF3;n de una forma HA-etiquetados de la eliminada RSU-1 de prote&#xED;na en c&#xE9;lulas Cos transfectadas 1 revel&#xF3; que la prote&#xED;na era inestable, con una vida media de menos de 1 h, en contraste con la longitud completa HA-etiquetados rsu-1 de prote&#xED;na que se mantuvo estable durante m&#xE1;s de 4 h. Estos resultados sugieren que el empalme alternativo de los RSU-1 RNA para producir la forma ex&#xF3;n-eliminada constituye un mecanismo para la reducci&#xF3;n o p&#xE9;rdida de funcional rsu-1. Debido a que la expresi&#xF3;n de RSU-1 puede inhibir el crecimiento maligno de c&#xE9;lulas de glioblastoma, el agotamiento de RSU-1, a trav&#xE9;s de la producci&#xF3;n de la forma empalmados alternativamente de RSU-1, puede inhibir la regulaci&#xF3;n del crecimiento de los tumores.

La identificaci&#xF3;n de un ARN alternativa empalmados para la Supresi&#xF3;n de Ras RSU-1 en gliomas humanos

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) &#x548C; Ras &#x7684;&#x6709;&#x4E1D;&#x5206;&#x88C2;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7ECF;&#x5E38;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x4E2D;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x4E73;&#x817A;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x51CB;&#x4EA1;&#x3002;HC11 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x533A;&#x5206;&#x548C;&#x5408;&#x6210; &beta;-&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x5408;&#x6D41;&#x548C;&#x4E0E;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x7684;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x523A;&#x6FC0;&#x540E;&#x589E;&#x957F;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x5728;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x963B;&#x6B62; Mek Erk &#x6216; phosphotidylinositol-3-&#x6FC0;&#x9176; (PI 3 &#x6FC0;&#x9176;) &#x4FE1;&#x53F7;&#x4E0E;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684; &beta;-&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x9A71;&#x52A8;&#x7684;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; HC11 &#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x523A;&#x6FC0;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6D3B;&#x5316;&#x7684; Ras&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B; Ras (RasV12) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6216;&#x663E;&#x6027;&#x8D1F; (DNRasN17) &#x5BF9;&#x50AC;&#x4E73;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x5BA1;&#x67E5;&#x3002;HC11 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x884C;&#x8868;&#x793A; RasV12 &#x6216; DNRasN17 &#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x56DB;&#x73AF;&#x7D20; (tet)-&#x5EFA;&#x9020;&#x4E86;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x542F;&#x52A8;&#x5B50;&#x3002;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684; RasV12 &#x8868;&#x8FBE;&#x5BFC;&#x81F4;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; Stat5 &#x548C; &beta;-&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x54CD;&#x5E94;&#x5EF6;&#x8FDF;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;tet &#x8C03;&#x63A7; DNRasN17 &#x548C;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7F16;&#x7801; DNRasN17 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x5F3A; Stat5 &#x916A;&#x6C28;&#x9178;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x3001; Stat5 DNA &#x7ED1;&#x5B9A;&#x548C; &beta;-&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x8F6C;&#x5F55;&#x3002;DNRasN17 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x963B;&#x6B62;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x7532;&#x4E59;&#x916E; Erk &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x963B;&#x6B62;&#x78F7;&#x9178;&#x5316; AKT&#xFF0C;PI-3-&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4E00;&#x9879;&#x63AA;&#x65BD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;DNRasN17 &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x963B;&#x6B62;&#x5757;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x5206;&#x5316;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x3002;HC11 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x50AC;&#x4E73;&#x7D20;&#x7684;&#x523A;&#x6FC0;&#x5BFC;&#x81F4; SHP2 &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x4E0E; Stat5&#xFF0C;&#x534F;&#x4F1A;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x534F;&#x4F1A;&#x53C8;&#x56E0; DNRasN17 &#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; HC11 &#x7EC6;&#x80DE; DNRas &#x6291;&#x5236;&#x7532;&#x4E59;&#x916E; Erk &#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x51FA;&#x73B0;&#x8FD9;&#x79CD;&#x60C5;&#x51B5;&#xFF0C;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6291;&#x5236;&#x4E0E; Stat5 SHP2 &#x78F7;&#x9178;&#x9176;&#x7684;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x5360;&#x4E3B;&#x5BFC;&#x5730;&#x4F4D;&#x7684;&#x6D88;&#x6781; Ras &#x963B;&#x585E;&#x7684;&#x82F1;&#x56FD;&#x7687;&#x5BB6;&#x7A7A;&#x519B;-&#x7532;&#x4E59;&#x916E;-Erk &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x589E;&#x5F3A;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Epidermal growth factor (EGF) and Ras mitogenic signal transduction pathways are frequently activated in breast carcinoma and inhibit mammary differentiation and apoptosis. HC11 mouse mammary epithelial cells, which differentiate and synthesize beta-casein following growth to confluency and stimulation with lactogenic hormones, were used to study EGF-dependent signaling during differentiation. Blocking Mek-Erk or phosphotidylinositol-3-kinase (PI-3 kinase) signaling with specific chemical inhibitors enhanced beta-casein promotor-driven luciferase activity. Because EGF stimulation of HC11 cells resulted in the activation of Ras, the effect of activated Ras (RasV12) or dominant negative (DNRasN17) on lactogen induced differentiation was examined. HC11 cell lines expressing RasV12 or DNRasN17 under the control of a tetracycline (tet)-responsive promotor were constructed. Activated RasV12 expression resulted in reduced tyrosine phosphorylation of Stat5 and a delay in beta-casein expression in response to prolactin. However, the expression of tet-regulated DNRasN17 and adenovirus-encoded DNRasN17 enhanced Stat5 tyrosine phosphorylation, Stat5 DNA binding, and beta-casein transcription. The expression of DNRasN17 blocked the activation of the Mek-Erk pathway by EGF but did not prevent the phosphorylation of AKT, a measure of activation of the PI-3-kinase pathway. Moreover, the expression of DNRasN17 prevented the block to lactogenic differentiation induced by EGF. Stimulation of HC11 cells with prolactin resulted in the association of the SHP2 phosphatase with Stat5, and this association was prevented by DNRasN17 expression. These results demonstrate that in HC11 cells DNRas inhibits the Mek-Erk pathway and enhances lactogenic hormone-induced differentiation. This occurs, in part, by inhibiting the association of the SHP2 phosphatase with Stat5.

Dominant negative Ras enhances lactogenic hormone-induced differentiation by blocking activation of the Raf-Mek-Erk signal transduction pathway.

Facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGF) et de Ras voies mitog&#xE9;niques de transduction du signal sont fr&#xE9;quemment activ&#xE9;es dans le cancer du sein et inhiber la diff&#xE9;renciation et l&#x26;#39;apoptose mammaire. HC11 cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires de souris, qui se diff&#xE9;rencient et synth&#xE9;tiser la b&#xEA;ta-cas&#xE9;ine, apr&#xE8;s une croissance &#xE0; confluence et la stimulation avec des hormones lactog&#xE8;nes, ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;es pour &#xE9;tudier EGF-d&#xE9;pendantes de signalisation lors de la diff&#xE9;renciation. Blocage Mek-Erk ou phosphotidylinositol-3-kinase (PI-3 kinase) de signalisation avec des inhibiteurs chimiques sp&#xE9;cifiques am&#xE9;lior&#xE9; la b&#xEA;ta-cas&#xE9;ine promoteur ax&#xE9;e sur l&#x26;#39;activit&#xE9; lucif&#xE9;rase. Parce que la stimulation de la FEM HC11 cellules conduit &#xE0; l&#x26;#39;activation de Ras, l&#x26;#39;effet de Ras activ&#xE9;e (RasV12) ou dominant n&#xE9;gatif (DNRasN17) sur lactog&#xE8;ne diff&#xE9;renciation induite a &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9;. HC11 lign&#xE9;es cellulaires exprimant RasV12 ou DNRasN17 sous le contr&#xF4;le d&#x26;#39;une t&#xE9;tracycline (tet) sensible promoteur sont construits. Activ&#xE9; RasV12 expression conduit &#xE0; la phosphorylation sur tyrosine r&#xE9;duit de Stat5 et un retard dans la b&#xEA;ta-cas&#xE9;ine expression en r&#xE9;ponse &#xE0; la prolactine. Toutefois, l&#x26;#39;expression de r&#xE9;gulation tet DNRasN17 et l&#x26;#39;ad&#xE9;novirus-cod&#xE9; DNRasN17 renforc&#xE9;e Stat5 phosphorylation de la tyrosine, Stat5 liaison &#xE0; l&#x26;#39;ADN, et la b&#xEA;ta-cas&#xE9;ine de transcription. L&#x26;#39;expression de DNRasN17 bloqu&#xE9; l&#x26;#39;activation de la voie de Mek-Erk par l&#x26;#39;EGF, mais n&#x26;#39;a pas emp&#xEA;ch&#xE9; la phosphorylation de AKT, une mesure d&#x26;#39;activation de la voie PI-3-kinase. En outre, l&#x26;#39;expression de DNRasN17 emp&#xEA;ch&#xE9; le bloc &#xE0; la diff&#xE9;renciation induite par l&#x26;#39;EGF lactog&#xE8;ne. La stimulation de cellules HC11 avec la prolactine conduit &#xE0; l&#x26;#39;association de la phosphatase SHP2 avec Stat5, et cette association a &#xE9;t&#xE9; emp&#xEA;ch&#xE9; par DNRasN17 expression. Ces r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que dans les cellules HC11 DNRas inhibe la voie de Mek-Erk et am&#xE9;liore lactog&#xE8;ne hormone de diff&#xE9;renciation induite. Cela se produit, en partie, par l&#x26;#39;inhibition de l&#x26;#39;association de la phosphatase SHP2 avec Stat5.

Dominant Ras n&#xE9;gatifs Am&#xE9;liore lactog&#xE8;ne de l&#x26;#39;hormone de diff&#xE9;renciation induite par l&#x26;#39;activation de blocage de la voie Raf-Mek-Erk Signal transduction

Dominant negatives Ras erh&#xF6;ht laktogene Hormon-induzierte Differenzierung durch die Blockierung der Aktivierung des Raf-Mek-Erk-Signaltransduktionsweg.

Fattore di crescita epidermico (EGF) e vie di trasduzione del segnale mitogeni Ras frequentemente vengono attivati nel carcinoma mammario e inibiscono l&#39;apoptosi e differenziazione mammaria. HC11 mouse mammarie cellule epiteliali, che differenziano e sintetizzano la beta-caseina dopo la crescita di confluenza e stimolazione con ormoni lactogenic, sono stati utilizzati per studiare EGF-dipendente di segnalazione durante la differenziazione. Blocco Mek-Erk o phosphotidylinositol-3-chinasi (chinasi di PI-3) di segnalazione con attivit&agrave; di specifici inibitori chimici avanzata beta-caseina luciferase promotor-driven. Perch&eacute; la stimolazione delle cellule HC11 EGF ha provocato l&#39;attivazione di Ras, l&#39;effetto di Ras attivato (RasV12) o dominante negativo (DNRasN17) sulla differenziazione lattogeno indotta &egrave; stata esaminata. Cella HC11 linee che esprimono RasV12 o DNRasN17 sotto il controllo di una tetraciclina (tet)-promotor sensibli a reagire sono stati costruiti. Attivato RasV12 espressione ha portato nella fosforilazione della tirosina ridotta di Stat5 e un ritardo nell&#39;espressione di beta-caseina in risposta alla prolattina. Tuttavia, l&#39;espressione di DNRasN17 tet-regolato e codificato da adenovirus DNRasN17 enhanced fosforilazione della tirosina Stat5, Stat5 DNA binding e trascrizione beta-caseina. L&#39;espressione di DNRasN17 bloccato l&#39;attivazione del percorso Mek-Erk da EGF, ma non ha impedito la fosforilazione di AKT, una misura dell&#39;attivazione del percorso PI-3-chinasi. Inoltre, l&#39;espressione di DNRasN17 ha impedito il blocco di lactogenic differenziazione indotta dall&#39;EGF. Stimolazione delle cellule HC11 con prolattina ha portato l&#39;associazione tra la fosfatasi SHP2 e Stat5, e questa associazione &egrave; stata evitata dall&#39;espressione DNRasN17. Questi risultati dimostrano che nelle cellule HC11 DNRas inibisce il Mek-Erk pathway e aumenta la differenziazione lactogenic ormone-indotta. Questo si verifica, in parte, inibendo l&#39;associazione tra la fosfatasi SHP2 e Stat5.

Dominante negativo Ras migliora lactogenic differenziazione indotta da ormoni bloccando l&#39;attivazione della via di trasduzione del segnale Raf-Mek-Erk.

&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;EGF&#xFF09;&#x3068;Ras&#x5206;&#x88C2;&#x4FC3;&#x9032;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x304C;&#x983B;&#x7E41;&#x306B;&#x4E73;&#x764C;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EB;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x6B21;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3001;&#x5408;&#x6210;HC11&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306E;EGF&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; MEK-ERK&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x4E3B;&#x5C0E;&#x578B;&#x306E;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;-3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PI-3&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;EGF&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;Ras&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B2;&#x30F3;&#x8A98;&#x767A;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;Ras&#xFF08;RasV12&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#xFF08;DNRasN17&#xFF09;&#x8CA0;&#x306E;&#x652F;&#x914D;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30C6;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x4E0B;RasV12&#x307E;&#x305F;&#x306F;DNRasN17&#x3092;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#xFF08;TET&#xFF09;&#x5FDC;&#x7B54;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E2;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;RasV12&#x5F0F;&#x306F;&#x7E2E;&#x5C0F;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;Stat5&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306B;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3057;&#x3066;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x9045;&#x5EF6;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;Tet&#x8ABF;&#x7BC0;DNRasN17&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3067;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;DNRasN17&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;Stat5&#x306F;&#x30C1;&#x30ED;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;STAT5&#x306E;DNA&#x7D50;&#x5408;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x8EE2;&#x5199;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3002; DNRasN17&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;EGF&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;MEK-ERK&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;AKT&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x304C;&#x3001;PI-3&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x5C3A;&#x5EA6;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;DNRasN17&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;EGF&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x3092;&#x9632;&#x3044;&#x3060;&#x3002;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x523A;&#x6FC0;&#x306F;&#x3001;&#x578B;Stat5&#x3068;SHP2&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306F;DNRasN17&#x767A;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;DNRas&#x306F;MEK-ERK&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x578B;Stat5&#x3068;SHP2&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BC;&#x963B;&#x5BB3;&#x5354;&#x4F1A;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30C9;&#x30DF;&#x30CA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30CD;&#x30AC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;Ras&#x306F;&#x3001;Raf-MEK-ERK&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;

&#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (EGF)&#xC640; Ras mitogenic &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C; &#xC790;&#xC8FC; &#xC720; &#xBC29; &#xC554;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xC720; &#xBC29; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBC0F; apoptosis&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;. HC11 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xBD84;&#xD654; &#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xCE74; &#xC138; &#xC778;&#xC744; &#xD569;&#xC131; &#xD558;&#xB294; EGF &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC911; &#xACF5;&#xBD80;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD55C; confluency &#xBC0F; lactogenic &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC790;&#xADF9; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C;. Mek Erk &#xB610;&#xB294; &#xD2B9;&#xC815; &#xD654;&#xD559; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; promotor &#xAD6C;&#xB3D9; &#xD65C;&#xB3D9; phosphotidylinositol-3-kinase (PI-3 &#xD0A4;) &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; Ras, &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; &#xB77C;&#xC2A4; (RasV12)&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; HC11 &#xC140;&#xC758; EGF &#xC790;&#xADF9; &#xB610;&#xB294; &#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; (DNRasN17) lactogen &#xC720;&#xB3C4; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. HC11 &#xC140; &#xD56D;&#xC0DD;&#xBB3C;&#xC9C8; (tet)&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; RasV12 &#xB610;&#xB294; DNRasN17 &#xB77C;&#xC778;-&#xC751;&#xB2F5; promotor &#xAC74;&#xC124; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. RasV12 Stat5 &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xC2DD; prolactin&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0; &#xC9C0;&#xC5F0;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C; &#xB41C; &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; &#xC2DD; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, DNRasN17 tet &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC544; &#xB370; &#xB178; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; Dnrasn17&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xD5A5;&#xC0C1; Stat5 &#xD2F0;&#xB85C;&#xC2E0; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, Stat5 DNA &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBC0F; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xCE74; &#xC138; &#xC778; &#xC804;&#xC0AC;. DNRasN17 &#xC2DD; EGF, Mek Erk &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;, AKT, PI-3-kinase &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xCE21;&#xC815;&#xC758; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;&#xB97C; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, Dnrasn17&#xC758; &#xC2DD; EGF&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; lactogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xBE14;&#xB85D;&#xC744; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Prolactin HC11 &#xC140;&#xC758; &#xC790;&#xADF9; &#xADC0;&#xCC29;&#xB418; &#xC5C8; &#xB2E4; Stat5, SHP2 &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xD611;&#xD68C; DNRasN17 &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C9;&#xC744; &#xC218;&#xB294;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; HC11 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; DNRas Mek Erk &#xACBD;&#xB85C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBC0F; lactogenic &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC720;&#xB3C4; &#xBD84;&#xD654; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; stat5&#xC640; SHP2 &#xC778;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC758; &#xD611;&#xD68C;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368;.

&#xC9C0;&#xBC30;&#xC801;&#xC778; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; Ras &#xC601;&#xAD6D; &#xACF5;&#xAD70; Mek Erk &#xC2E0;&#xD638; &#xC804;&#xB2EC; &#xACBD;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; lactogenic &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC720;&#xB3C4; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Factor de crecimiento epid&#xE9;rmico (EGF) y Ras v&#xED;as de transducci&#xF3;n de se&#xF1;al mitog&#xE9;nica se activan con frecuencia en el carcinoma de mama y inhiben la diferenciaci&#xF3;n y la apoptosis mamaria. HC11 rat&#xF3;n las c&#xE9;lulas epiteliales mamarias, que se diferencian y sintetizar la beta-case&#xED;na de crecimiento siguiente a la confluencia y la estimulaci&#xF3;n con hormonas lactog&#xE9;nicas, fueron utilizados para estudiar la se&#xF1;alizaci&#xF3;n dependiente de EGF durante la diferenciaci&#xF3;n. El bloqueo de MEK-ERK o fosfatidilinositol-3-quinasa (PI-3 quinasa) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, con inhibidores qu&#xED;micos espec&#xED;ficos mejorar la beta-case&#xED;na promotor impulsado por la actividad luciferasa. Debido a la estimulaci&#xF3;n del EGF de c&#xE9;lulas HC11 como resultado la activaci&#xF3;n de Ras, el efecto de Ras activado (RasV12) o negativo dominante (DNRasN17) en lact&#xF3;geno diferenciaci&#xF3;n inducida fue examinado. HC11 l&#xED;neas celulares que expresan RasV12 o DNRasN17 bajo el control de una tetraciclina (tet)-promotor sensible fueron construidos. Activado RasV12 expresi&#xF3;n result&#xF3; en la fosforilaci&#xF3;n de la tirosina STAT5 reducida y un retraso en la beta-case&#xED;na expresi&#xF3;n en respuesta a la prolactina. Sin embargo, la expresi&#xF3;n de tet-regulado DNRasN17 y adenovirus codificado DNRasN17 mayor STAT5 fosforilaci&#xF3;n de la tirosina, STAT5 de uni&#xF3;n al ADN y la transcripci&#xF3;n de la beta-case&#xED;na. La expresi&#xF3;n de DNRasN17 bloquearon la activaci&#xF3;n de la v&#xED;a MEK-ERK por EGF pero no impidi&#xF3; que la fosforilaci&#xF3;n de AKT, una medida de activaci&#xF3;n de la v&#xED;a PI-3-quinasa. Adem&#xE1;s, la expresi&#xF3;n de DNRasN17 impedido el bloque a la diferenciaci&#xF3;n inducida por EGF lact&#xF3;gena. La estimulaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas HC11 con la prolactina dio lugar a la asociaci&#xF3;n de la fosfatasa SHP2 con STAT5, y esta asociaci&#xF3;n fue impedido por DNRasN17 expresi&#xF3;n. Estos resultados demuestran que en las c&#xE9;lulas HC11 DNRas inhibe la v&#xED;a MEK-ERK y mejora lactog&#xE9;nica hormona diferenciaci&#xF3;n inducida. Esto ocurre, en parte, mediante la inhibici&#xF3;n de la asociaci&#xF3;n de la fosfatasa SHP2 con STAT5.

Ras dominantes negativos Mejora lactog&#xE9;nica hormonal inducida por la activaci&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n de bloqueo de la se&#xF1;al v&#xED;a Raf-Mek-Erk Transducci&#xF3;n

Rsu 1 &#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FDD;&#x5B88;&#x7684;&#x4EAE;&#x6C28;&#x9178;&#x4E30;&#x5BCC;&#x91CD;&#x590D; &#xFF08;&#x5E0C;&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x3002;Rsu 1 &#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x7531; Ras&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x5176;&#x963B;&#x788D;&#x53D8;&#x9769;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x548C;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Rsu 1 &#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x7887;&#x6CCA;&#x5904;&#x72EC;&#x7ACB; Ras &#x8F6C;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E; GAL4 &#x7684;&#x9175;&#x6BCD;&#x53CC;&#x6742;&#x4EA4;&#x7B5B;&#x9009;&#xFF0C;&#x6797;&#x57DF;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;PINCH1&#xFF0C;&#x88AB;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E3A; Rsu 1 &#x7684;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5408;&#x4F5C;&#x4F19;&#x4F34;&#x3002;PINCH1 &#x662F;&#x5BF9;&#x7126;&#x7C98;&#x8FDE;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x7684;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E00;&#x76F4;&#x5728;&#x53C2;&#x4E0E;&#x8C03;&#x8282;&#x7C98;&#x9644;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;&#x5B50;&#x57DF;&#x6620;&#x5C04;&#x5728;&#x9175;&#x6BCD;&#x4E2D;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0; Rsu 1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; PINCH1&#xFF0C;&#x4EE5;&#x524D;&#x6CA1;&#x6709;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5176;&#x4ED6;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7ED3;&#x5408;&#x57DF;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E00;&#x4E2A;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; LIM 5 &#x57DF;&#x3002;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;PINCH2&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x540C;&#x6E90;&#x7684; PINCH1&#xFF0C;&#x9664;&#x4E86;&#x5728;&#x6797; 5 &#x57DF;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x4E92; Rsu 1&#x3002;&#x8C37;&#x80F1;&#x7518;&#x80BD;&#x8F6C;&#x79FB;&#x9176;&#x878D;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x7ED3;&#x5408;&#x7814;&#x7A76;&#x786E;&#x5B9A; Rsu 1 &#x5E0C;&#x5730;&#x533A;&#x4EA4;&#x4E92; PINCH1&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x6807;&#x8BB0;&#x6297;&#x539F;&#x8868;&#x4F4D; Rsu-1 &#x548C; PINCH1 &#x7684;&#x77AC;&#x65F6;&#x8868;&#x8FBE;&#x7814;&#x7A76;&#x63ED;&#x793A;&#x8BE5; Rsu 1 co immunoprecipitated &#x4E0E; PINCH1 &#x548C; colocalized &#x4E0E;&#x7EBD;&#x5730;&#x70B9;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x7C98;&#x8FDE;&#x5728;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5185;&#x6E90;&#x6027; P33 Rsu 1 &#x4ECE; 293T &#x7EC6;&#x80DE; co immunoprecipitated &#x4E0E;&#x6682;&#x6001;&#x8868;&#x793A; myc &#x6807;&#x7B7E; PINCH1&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;RNAi &#x8BF1;&#x5BFC;&#x51CF;&#x5C11; Rsu 1 RNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9644;&#x4EF6;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#x51FA;&#x7684; Rsu 1 &#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x6291;&#x5236;&#x541B;&#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#xFF0C;Rsu 1 &#x67AF;&#x7AED;&#x5BFC;&#x81F4;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x541B;&#x548C;&#x5E94;&#x529B;&#x6FC0;&#x9176; p38&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Rsu 1 &#x4EA4;&#x4E92;&#x54FA;&#x4E73;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x804C;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5728; PINCH1 &#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x6539;&#x53D8;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x3002;

Ras &#x6291;&#x764C; Rsu 1 &#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x7684;&#x9002;&#x914D;&#x5668;&#x86CB;&#x767D; PINCH1 LIM 5 &#x57DF;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53C2;&#x52A0;&#x4E0E;&#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x804C;&#x80FD;&#x3002;

Rsu-1 is a highly conserved leucine rich repeat (LRR) protein that is expressed ubiquitously in mammalian cells. Rsu-1 was identified based on its ability to inhibit transformation by Ras, and previous studies demonstrated that ectopic expression of Rsu-1 inhibited anchorage-independent growth of Ras-transformed cells and human tumor cell lines. Using GAL4-based yeast two-hybrid screening, the LIM domain protein, PINCH1, was identified as the binding partner of Rsu-1. PINCH1 is an adaptor protein that localizes to focal adhesions and it has been implicated in the regulation of adhesion functions. Subdomain mapping in yeast revealed that Rsu-1 binds to the LIM 5 domain of PINCH1, a region not previously identified as a specific binding domain for any other protein. Additional testing demonstrated that PINCH2, which is highly homologous to PINCH1, except in the LIM 5 domain, does not interact with Rsu-1. Glutathione transferase fusion protein binding studies determined that the LRR region of Rsu-1 interacts with PINCH1. Transient expression studies using epitope-tagged Rsu-1 and PINCH1 revealed that Rsu-1 co-immunoprecipitated with PINCH1 and colocalized with vinculin at sites of focal adhesions in mammalian cells. In addition, endogenous P33 Rsu-1 from 293T cells co-immunoprecipitated with transiently expressed myc-tagged PINCH1. Furthermore, RNAi-induced reduction in Rsu-1 RNA and protein inhibited cell attachment, and while previous studies demonstrated that ectopic expression of Rsu-1 inhibited Jun kinase activation, the depletion of Rsu-1 resulted in activation of Jun and p38 stress kinases. These studies demonstrate that Rsu-1 interacts with PINCH1 in mammalian cells and functions, in part, by altering cell adhesion.

The Ras suppressor Rsu-1 binds to the LIM 5 domain of the adaptor protein PINCH1 and participates in adhesion-related functions.

Rsu-1 est un tr&#xE8;s conserv&#xE9;e r&#xE9;p&#xE9;tition leucine riche (LRR) prot&#xE9;ine qui est exprim&#xE9;e de mani&#xE8;re ubiquitaire dans les cellules de mammif&#xE8;res. Rsu-1 a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; sur la base de sa capacit&#xE9; &#xE0; inhiber la transformation par Ras, et des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;expression ectopique de Rsu-1 inhibe la croissance ind&#xE9;pendante de l&#x26;#39;ancrage des cellules transform&#xE9;es et Ras-lign&#xE9;es cellulaires tumorales humaines. Utilisation de GAL4 bas&#xE9;e sur deux hybrides de levure de d&#xE9;pistage, la prot&#xE9;ine de domaine LIM, PINCH1, a &#xE9;t&#xE9; identifi&#xE9; comme le partenaire de liaison de Rsu-1. PINCH1 est une prot&#xE9;ine adaptatrice qui localise des adh&#xE9;rences focales et il a &#xE9;t&#xE9; impliqu&#xE9; dans la r&#xE9;gulation des fonctions d&#x26;#39;adh&#xE9;sion. Cartographie sous-domaine dans la levure a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que Rsu-1 se lie &#xE0; la MFR 5 domaine de PINCH1, une r&#xE9;gion non identifi&#xE9; auparavant dans un domaine de liaison sp&#xE9;cifique pour une autre prot&#xE9;ine. Des tests suppl&#xE9;mentaires ont d&#xE9;montr&#xE9; que PINCH2, qui est tr&#xE8;s homologue &#xE0; PINCH1, sauf dans le domaine LIM 5, n&#x26;#39;interagit pas avec Rsu-1. Glutathion transf&#xE9;rase &#xE9;tudes sur les prot&#xE9;ines de fusion de liaison a d&#xE9;termin&#xE9; que la r&#xE9;gion LRR de Rsu-1 interagit avec PINCH1. Les &#xE9;tudes d&#x26;#39;expression transitoire en utilisant l&#x26;#39;&#xE9;pitope &#xE9;tiquet&#xE9; Rsu-1 et PINCH1 r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que Rsu-1 co-immunopr&#xE9;cipit&#xE9;e avec PINCH1 et colocalis&#xE9; avec vinculine sur les sites d&#x26;#39;adh&#xE9;rences focales dans les cellules de mammif&#xE8;res. En outre, endog&#xE8;ne P33 Rsu-1 de cellules 293T co-immunopr&#xE9;cipit&#xE9;e avec transitoirement exprim&#xE9; myc-&#xE9;tiquet&#xE9; PINCH1. En outre, l&#x26;#39;ARNi a induit une r&#xE9;duction dans Rsu-1 ARN et de prot&#xE9;ines inhibe la fixation des cellules, et alors que les &#xE9;tudes pr&#xE9;c&#xE9;dentes ont d&#xE9;montr&#xE9; que l&#x26;#39;expression ectopique de Rsu-1 inhibe l&#x26;#39;activation kinase juin, l&#x26;#39;&#xE9;puisement des Rsu-1 a entra&#xEE;n&#xE9; l&#x26;#39;activation de kinases de stress Jun et p38. Ces &#xE9;tudes d&#xE9;montrent que Rsu-1 interagit avec PINCH1 dans les cellules de mammif&#xE8;res et des fonctions, en partie, en modifiant l&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire.

Le suppresseur de Ras Rsu-1 se lie &#xE0; la LIM 5 domaine de la prot&#xE9;ine PINCH1 adaptateur et participe &#xE0; des fonctions li&#xE9;es &#xE0; adh&#xE9;rence

Das Ras-Suppressor-RSU-1 bindet an die LIM 5 Dom&#xE4;ne des Adapter-Protein PINCH1 und beteiligt sich an Adh&#xE4;sion-bezogenen Funktionen.

RSU-1 &egrave; una proteina di rich repeat (LRR) altamente conservata leucina che &egrave; ubiquitously espresso in cellule di mammifero. RSU-1 &egrave; stato identificato basato sulla sua capacit&agrave; di inibire la trasformazione di Ras, e studi precedenti hanno dimostrato che l&#39;espressione ectopica di Rsu-1 inibito crescita ancoraggio-indipendente delle cellule Ras-trasformato e linee di cellule tumorali umane. Utilizzando lo screening di due ibridi basati su GAL4 di lievito, la proteina dominio LIM, PINCH1, &egrave; stata identificata come il partner di associazione di Rsu-1. PINCH1 &egrave; una proteina dell&#39;adattatore che si localizza a focale aderenze ed &egrave; stato implicato nella regolazione delle funzioni di adesione. Mappatura sottodominio nel lievito ha rivelato che Rsu-1 si lega al dominio LIM 5 del PINCH1, una regione non precedentemente identificata come un dominio di legame specifico per qualsiasi altra proteina. Ulteriori test hanno dimostrato che PINCH2, che &egrave; altamente omologa a PINCH1, tranne in 5 LIM dominio, non interagiscono con Rsu-1. Studi di associazione della proteina di glutatione transferasi fusione determinato che la regione LRR di Rsu-1 interagisce con PINCH1. Studi di espressione transitoria utilizzando epitopo-etichettato Rsu-1 e PINCH1 rivelato che co-immunoprecipitated Rsu-1 con PINCH1 e colocalized con vinculin presso siti di adesioni focali in cellule di mammifero. Inoltre, endogeno P33 Rsu-1 da 293T cellule co-immunoprecipitated con espressa transitoriamente myc-tagged PINCH1. Inoltre, RNAi indotta riduzione Rsu-1 RNA e proteine inibite attaccamento cella e mentre studi precedenti hanno dimostrato che l&#39;espressione ectopica di Rsu-1 inibito attivazione della chinasi Jun, l&#39;esaurimento delle Rsu-1 ha portato nell&#39;attivazione di Jun e p38 chinasi di stress. Questi studi dimostrano che Rsu-1 interagisce con PINCH1 in cellule di mammifero e funzioni, in parte, alterando l&#39;adesione delle cellule.

Il soppressore di Ras Rsu-1 si lega al dominio LIM 5 della proteina adattatore PINCH1 e partecipa a funzioni di adesione.

RSU-1&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x4FDD;&#x5B58;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30ED;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30EA;&#x30C3;&#x30C1;&#x30EA;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF08;LRR&#xFF09;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; RSU-1&#x306F;&#x3001;Ras&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x80FD;&#x529B;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RSU-1&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;Ras&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x53CA;&#x3073;&#x30D2;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x975E;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; GAL4&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x9175;&#x6BCD;two-hybrid&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3001;LIM&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;PINCH1&#x306F;&#x3001;RSU-1&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x30D1;&#x30FC;&#x30C8;&#x30CA;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x540C;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; PINCH1&#x306F;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x6591;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x63A5;&#x7740;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x9175;&#x6BCD;&#x3067;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x30DE;&#x30C3;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;RSU-1&#x306F;PINCH1&#x306E;LIM 5&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x7D50;&#x5408;&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x8B58;&#x5225;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;LIM 5&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x3092;&#x9664;&#x304D;&#x3001;PINCH1&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x76F8;&#x540C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;PINCH2&#x304C;&#x3001;RSU-1&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30B0;&#x30EB;&#x30BF;&#x30C1;&#x30AA;&#x30F3;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x878D;&#x5408;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;RSU-1&#x306E;LRR&#x9818;&#x57DF;&#x304C;PINCH1&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RSU-1&#x3068;PINCH1&#x30A8;&#x30D4;&#x30C8;&#x30FC;&#x30D7;&#x30BF;&#x30B0;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x200B;&#x200B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RSU-1&#x306F;PINCH1&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x3057;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x90E8;&#x4F4D;&#x306B;&#x30D3;&#x30F3;&#x30AD;&#x30E5;&#x30EA;&#x30F3;&#x3068;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;293T&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;P33 RSU-1&#x306F;&#x3001;&#x4E00;&#x904E;&#x6027;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;myc&#x30BF;&#x30B0;PINCH1&#x3068;&#x5171;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;RSU-1 RNA&#x3068;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;RNAi&#x8A98;&#x5C0E;&#x6027;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;RSU-1&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;6&#x6708;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;RSU-1&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;6&#x6708;&#x304A;&#x3088;&#x3073;p38&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;RSU-1&#x304C;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x54FA;&#x4E73;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;PINCH1&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

Ras&#x306E;&#x6291;&#x5236;RSU-1&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C0;&#x30D7;&#x30BF;&#x30FC;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;PINCH1&#x306E;LIM 5&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3057;

Rsu 1 &#xD3B8; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xACE0;&#xB3C4;&#xB85C; &#xBCF4;&#xC874;&#xB41C; &#xC2E0; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBC18;&#xBCF5; (LRR) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xB2E4;. Rsu 1 Ras&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588; &#xACE0; &#xC774;&#xC804; &#xD559;&#xBB38; Rsu 1 &#xC18C;&#xC131; &#xD45C;&#xD604;&#xC758; Ras &#xBCC0;&#xD615; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; &#xC778;&#xAC04; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; &#xC575;&#xCEE4;&#xB9AC;&#xC9C0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC800;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. GAL4 &#xAE30;&#xBC18; &#xD6A8; &#xBAA8; 2 &#xC7A1;&#xC885; &#xC2EC;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, PINCH1, &#xC784; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; Rsu 1&#xC758; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD30C;&#xD2B8;&#xB108;&#xB85C; &#xD655;&#xC778; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. PINCH1 &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29; localizes &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC774;&#xBA70; &#xC811;&#xCC29; &#xAE30;&#xB2A5; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB418;&#xC5B4;&#xC788;&#xB2E4;. &#xD6A8; &#xBAA8;&#xC5D0; &#xD558;&#xC704; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; &#xB9E4;&#xD551; &#xBC1D;&#xD600; Rsu 1 PINCH1, &#xB2E4;&#xB978; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xB41C; &#xC601;&#xC5ED; &#xC784; 5 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD94;&#xAC00; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC5F0; PINCH2, PINCH1&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xB3D9;&#xC885;&#xC740; &#xC784; 5&#xC5D0;&#xC11C; &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778; Rsu-1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC678; &#xD558; &#xACE0;. Glutathione &#xC804;&#xC774; &#xC735;&#xD569; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xC815; Rsu 1 LRR &#xC9C0;&#xC5ED; pinch1&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;. &#xACFC;&#xB3C4; &#xC2DD; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xD53C;&#xD1A0; &#xD504; &#xD0DC;&#xADF8; Rsu 1&#xACFC; pinch1&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD574;&#xB2F9; Rsu 1 &#xACF5;&#xB3D9;-immunoprecipitated pinch1&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD558; &#xACE0; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810; &#xC720;&#xCC29;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; vinculin&#xC640; colocalized. &#xB610;&#xD55C;, 293T &#xC138;&#xD3EC; &#xACF5;&#xB3D9;-immunoprecipitated&#xC640; &#xD568;&#xAED8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0B4; &#xC0DD; P33 Rsu-1 transiently PINCH1 myc &#xD0DC;&#xADF8; &#xD45C;&#xD604;. &#xB610;&#xD55C;, RNAi &#xC720;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C; Rsu 1 RNA&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC800;&#xD574; &#xC140; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xC804;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC2DC;&#xC5F0; Rsu 1&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD; 6 &#xC6D4; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xC800;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; Rsu 1&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xACB0;&#xACFC; p38 &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4; kinases&#xC640; 6 &#xC6D4;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; Rsu-1 &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD568;&#xC218;&#xC640; &#xD3EC;&#xC720;&#xB958; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; PINCH1 &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Ras &#xC5B5;&#xC555; Rsu 1 &#xC5B4;&#xB311;&#xD130; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; pinch1&#xC758; &#xC784; 5 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xC811;&#xCC29; &#xAD00;&#xB828; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xCC38;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0;.

RSU-1 es una repetici&#xF3;n altamente conservadas leucina ricos (LRR), prote&#xED;na que se expresa doquier en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero. Rsu-1 se identific&#xF3; en base a su capacidad para inhibir la transformaci&#xF3;n por Ras, y los estudios anteriores demuestran que la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica de RSU-1 inhibi&#xF3; crecimiento independiente de anclaje de las c&#xE9;lulas transformadas Ras y l&#xED;neas celulares tumorales humanas. Uso de GAL4 basado en la levadura de dos h&#xED;bridos de selecci&#xF3;n, el dominio de la prote&#xED;na LIM, PINCH1, fue identificado como el compa&#xF1;ero de uni&#xF3;n de RSU-1. PINCH1 es una prote&#xED;na adaptador que se localiza en adhesiones focales y ha sido implicada en la regulaci&#xF3;n de las funciones de adhesi&#xF3;n. Mapeo Subdominio en levadura revel&#xF3; que rsu-1 se une a la LIM 5 dominio de PINCH1, una regi&#xF3;n no identificado previamente como un dominio de uni&#xF3;n espec&#xED;fica para cualquier otra prote&#xED;na. Las pruebas adicionales demostraron que PINCH2, que es altamente hom&#xF3;loga a PINCH1, excepto en el LIM 5 dominio, no interacciona con RSU-1. Glutati&#xF3;n transferasa estudios de uni&#xF3;n de prote&#xED;na de fusi&#xF3;n determinado que la regi&#xF3;n LRR de RSU-1 interact&#xFA;a con PINCH1. Los estudios de expresi&#xF3;n transitoria utilizando ep&#xED;topo de etiquetado RSU-1 y PINCH1 revel&#xF3; que un RSU-co-immunoprecipitated con PINCH1 y colocalized con vinculina en los sitios de adhesiones focales en c&#xE9;lulas de mam&#xED;feros. Adem&#xE1;s, end&#xF3;geno P33 RSU-1 a partir de c&#xE9;lulas 293T co-immunoprecipitated con transitoriamente expres&#xF3;-myc etiquetados PINCH1. Por otra parte, el ARNi inducido por la reducci&#xF3;n de RSU-1 ARN y prote&#xED;nas inhibe la adhesi&#xF3;n celular, y mientras que estudios previos demostraron que la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica de RSU-1 inhibe la activaci&#xF3;n de la quinasa junio, el agotamiento de los RSU-1 result&#xF3; en la activaci&#xF3;n de las quinasas de estr&#xE9;s Jun y p38. Estos estudios demuestran que rsu-1 interact&#xFA;a con PINCH1 en c&#xE9;lulas de mam&#xED;fero y funciones, en parte, mediante la alteraci&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n celular.

El supresor de Ras RSU-1 se une a la LIM 5 dominio de la prote&#xED;na adaptador PINCH1 y participa en la adhesi&#xF3;n relacionados con Funciones

HC11 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5305;&#x62EC; &beta;-&#x916A;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x725B;&#x5976;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) &#x5757;&#x5206;&#x5316;&#x4E0D;&#x53EA;&#x901A;&#x8FC7; Ras/Mek/Erk &#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4F46;&#x8FD8;&#x7275;&#x8FDE;&#x5230;&#x78F7;&#x8102;&#x9170;&#x808C;&#x9187;-3 &#x6FC0;&#x9176; (PI-3-&#x6FC0;&#x9176;) &#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;&#x76EE;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5206;&#x6790; HC11 &#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x5757;&#x4E2D;&#x7684; PI-3-&#x6FC0;&#x9176;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x6D3B;&#x5316; Akt &#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x4E8E; mTOR &#x7684; p70S6 &#x6FC0;&#x9176;&#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#x548C; HC11 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

HC11 mouse mammary epithelial cells differentiate in response to lactogenic hormone resulting in expression of milk proteins including beta-casein. Previous studies have shown that epidermal growth factor (EGF) blocks differentiation not only through activation of the Ras/Mek/Erk pathway but also implicated phosphatidylinositol-3-kinase (PI-3-kinase) signaling. The current study analyzes the mechanism of the PI-3-kinase pathway in an EGF-induced block of HC11 lactogenic differentiation.

EGF-induced activation of Akt results in mTOR-dependent p70S6 kinase phosphorylation and inhibition of HC11 cell lactogenic differentiation.

HC11 souris les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires diff&#xE9;rencier en r&#xE9;ponse &#xE0; l&#x26;#39;hormone de lactog&#xE8;ne r&#xE9;sultant de l&#x26;#39;expression de prot&#xE9;ines de lait dont le b&#xEA;ta-cas&#xE9;ine. Des &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGF) des blocs de diff&#xE9;renciation non seulement gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;activation de la voie Ras / MEK / ERK, mais aussi impliqu&#xE9; phosphatidylinositol-3-kinase (PI-3-kinase) de signalisation. L&#x26;#39;&#xE9;tude analyse le m&#xE9;canisme de la voie de PI-3-kinase dans un bloc induite par EGF de la diff&#xE9;renciation HC11 lactog&#xE8;ne.

Induite par EGF activation de Akt dans les r&#xE9;sultats MTOR-d&#xE9;pendante p70S6 phosphorylation kinase et l&#x26;#39;inhibition de la diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne HC11 portable

HC11 Maus Milch-Epithelzellen unterscheiden als Reaktion auf lactogenic Hormon, was Ausdruck der Milchproteine einschlie&szlig;lich Beta-Kasein. Fr&uuml;here Studien haben gezeigt, dass epidermale Wachstumsfaktor (EGF) blockt Differenzierung nicht nur durch die Aktivierung des Ras/Mek/Erk Signalweges aber auch verwickelt, Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI-3-Kinase) signalisieren. Die aktuelle Studie analysiert den Mechanismus der die PI-3-Kinase-Signalweg in einem EGF-induzierte Block der HC11 lactogenic Differenzierung.

EGF-induzierte Aktivierung der Akt mTOR-abh&auml;ngige p70S6 Kinase Phosphorylierung und Hemmung der HC11 lactogenic Zelldifferenzierung f&uuml;hrt.

Cellule epiteliali mammarie HC11 topo differenziano in risposta all&#39;ormone lactogenic con conseguente espressione di proteine del latte tra cui beta-caseina. Studi precedenti hanno mostrato che fattore di crescita epidermico (EGF) blocca la differenziazione non solo attraverso l&#39;attivazione della via di Ras/Mek/Erk ma anche implicati segnalazione fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI-3-chinasi). Il presente studio analizza il meccanismo del percorso in un blocco di EGF-indotta della differenziazione lactogenic HC11 PI-3-chinasi.

EGF-indotta di attivazione di Akt provoca la fosforilazione della chinasi mTOR-dipendente p70S6 e inibizione della differenziazione lactogenic HC11 delle cellule.

HC11&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3B2;-&#x30AB;&#x30BC;&#x30A4;&#x30F3;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4E73;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306B;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3057;&#x3066;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;EGF&#xFF09;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x5DEE;&#x5225;&#x5316;&#x306E;Ras / MEK / ERK&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A1;&#x30C1;&#x30B8;&#x30EB;&#x30A4;&#x30CE;&#x30B7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30EB;-3  - &#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;PI-3&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF09;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x3092;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;HC11&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5316;&#x306E;EGF&#x8A98;&#x5C0E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x5185;&#x306E;PI-3&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

mTOR&#x306F;&#x4F9D;&#x5B58;P70S6&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3068;HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Akt&#x7D50;&#x679C;&#x306E;EGF&#x8A98;&#x5C0E;&#x6D3B;&#x6027;

Lactogenic &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC6B0;&#xC720; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBCA0;&#xD0C0;-&#xCE74; &#xC138; &#xC778;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC2DD;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; HC11 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xADF8; &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (EGF) &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; Ras/Mek/Erk &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; phosphatidylinositol-3-kinase (PI-3-kinase) &#xC2E0;&#xD638;&#xB3C4; &#xC5F0;&#xB8E8; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD604;&#xC7AC; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; HC11 lactogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; EGF &#xC720;&#xB3C4; &#xBE14;&#xB85D;&#xC5D0;&#xC11C; PI-3-kinase &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xBD84;&#xC11D;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Akt&#xC758; EGF &#xC720;&#xB3C4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xACB0;&#xACFC; mTOR &#xC885;&#xC18D; p70S6 &#xB2C8; &#xC778; &#xC0B0;&#xD654; &#xBC0F; HC11 &#xC140; lactogenic &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C;.

HC11 c&#xE9;lulas epiteliales mamarias de rat&#xF3;n se diferencian en respuesta a la hormona lactog&#xE9;nica que resulta en la expresi&#xF3;n de prote&#xED;nas de la leche, incluyendo la beta-case&#xED;na. Estudios previos han demostrado que el factor de crecimiento epid&#xE9;rmico (EGF), bloquea la diferenciaci&#xF3;n no s&#xF3;lo a trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n de la v&#xED;a de Ras / MEK / ERK, sino tambi&#xE9;n implicados fosfatidilinositol-3-quinasa (PI-3-quinasa) de se&#xF1;alizaci&#xF3;n. El presente estudio analiza el mecanismo de la v&#xED;a PI-3-quinasa en un bloque de EGF inducida de HC11 diferenciaci&#xF3;n lact&#xF3;gena.

EGF inducida por la activaci&#xF3;n de los resultados de Akt-mTOR en la fosforilaci&#xF3;n de la kinasa dependiente de p70S6 y la inhibici&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n HC11 lactog&#xE9;nica Cell

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x975E;&#x6574;&#x500D;&#x4F53;&#x6807;&#x5FD7;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5C1A;&#x4E0D;&#x6E05;&#x695A;&#x5982;&#x4F55;&#x4E3A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5185;&#x5BB9;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x8868;&#x660E;&#x6211;&#x4EEC;&#x968F;&#x65F6;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9694;&#x79BB;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x4FB5;&#x88AD;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6307;&#x793A;&#x5982;&#x4F55;&#x8868;&#x578B;&#x8F6C;&#x79FB;&#x5176;&#x56DE;&#x590D;&#x7A81;&#x53D8;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6076;&#x6027;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x663E;&#x793A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x548C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x542B;&#x91CF;&#x53D8;&#x5316;&#x53D1;&#x751F;&#x4E0E;&#x8868;&#x578B;&#x5F00;&#x5173;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x7684;&#x526F;&#x672C;&#x6570;&#x76EE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x5B9A;&#x91CF;&#x65BD;&#x52A0;&#x5728;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6BD4;&#x6210;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x5730;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5173;&#x8054;&#x4E5F;&#x9002;&#x7528;&#x4E8E; subchromosomal &#x5730;&#x533A;&#x7684;&#x884D;&#x751F;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x542B;&#x91CF;&#x53D8;&#x5316;&#x548C;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7EC4;&#x9752;&#x7750;&#x9002;&#x5408;&#x7279;&#x5B9A;&#x80BF;&#x7624;&#x8868;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x548C;&#xFF0C;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#xFF0C;&#x5141;&#x8BB8;&#x8FDB;&#x884C;&#x73AF;&#x5883;&#x4FBF;&#x5229;&#x7684;&#x65E0;&#x6027;&#x7CFB;&#x6269;&#x5F20;&#x548C;&#x514B;&#x9686;&#x6F14;&#x53D8;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x4E2D;&#x751F;&#x6210;&#x5FC5;&#x8981;&#x7684;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x591A;&#x6837;&#x6027;&#x3002;

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x7A33;&#x5B9A;&#x3001; &#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x548C;&#x514B;&#x9686;&#x6F14;&#x53D8;&#x7684;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;

Chromosome instability and aneuploidy are hallmarks of cancer, but it is not clear how changes in the chromosomal content of a cell contribute to the malignant phenotype. Previously we have shown that we can readily isolate highly proliferative tumor cells and their revertants from highly invasive tumor cell populations, indicating how phenotypic shifting can contribute to malignant progression. Here we show that chromosome instability and changes in chromosome content occur with phenotypic switching. Further, we show that changes in the copy number of each chromosome quantitatively impose a proportional change in the chromosome transcriptome ratio. This correlation also applies to subchromosomal regions of derivative chromosomes. Importantly, we show that the changes in chromosome content and the transcriptome favor the expression of a large number of genes appropriate for the specific tumor phenotype. We conclude that chromosome instability generates the necessary chromosome diversity in the tumor cell populations and, therefore, the transcriptome diversity to allow for environment-facilitated clonal expansion and clonal evolution of tumor cell populations.

Chromosome instability, chromosome transcriptome, and clonal evolution of tumor cell populations.

L&#x26;#39;instabilit&#xE9; chromosomique et l&#x26;#39;aneuplo&#xEF;die sont caract&#xE9;ristiques du cancer, mais il n&#x26;#39;est pas clair comment les changements dans le contenu chromosomique d&#x26;#39;une cellule de contribuer au ph&#xE9;notype malin. Pr&#xE9;c&#xE9;demment, nous avons montr&#xE9; que nous pouvons facilement isoler les cellules tumorales hautement prolif&#xE9;ratives et leurs r&#xE9;vertants de tr&#xE8;s envahissantes populations de cellules tumorales, en indiquant comment ph&#xE9;notypique d&#xE9;calage peut contribuer &#xE0; la progression maligne. Ici, nous montrons que l&#x26;#39;instabilit&#xE9; des chromosomes et des changements dans le contenu chromosomique se produire avec commutation ph&#xE9;notypique. En outre, nous montrons que des changements dans le nombre de copies de chaque chromosome quantitativement imposer un changement proportionnel dans le rapport du transcriptome chromosome. Cette corr&#xE9;lation s&#x26;#39;applique &#xE9;galement aux r&#xE9;gions de chromosomes subchromosomal d&#xE9;riv&#xE9;s. Surtout, nous montrons que les variations de la teneur du chromosome et du transcriptome favoriser l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;un grand nombre de g&#xE8;nes appropri&#xE9;s pour le ph&#xE9;notype tumoral sp&#xE9;cifique. Nous concluons que l&#x26;#39;instabilit&#xE9; chromosomique g&#xE9;n&#xE8;re la diversit&#xE9; du chromosome n&#xE9;cessaire dans les populations de cellules tumorales et, par cons&#xE9;quent, la diversit&#xE9; du transcriptome afin de permettre &#xE0; l&#x26;#39;environnement facilit&#xE9;e par l&#x26;#39;expansion clonale et de l&#x26;#39;&#xE9;volution clonale de populations de cellules tumorales.

L&#x26;#39;instabilit&#xE9; chromosomique, transcriptome chromosomes, et l&#x26;#39;&#xE9;volution clonale de populations de cellules tumorales

Chromosomen-Instabilit&auml;t und Aneuploidie sind Markenzeichen von Krebs, aber es ist nicht klar, wie &Auml;nderungen in der chromosomalen Inhalt einer Zelle zu der malignen Ph&auml;notyp beitragen. Zuvor haben wir gezeigt, dass wir leicht, stark proliferativ Tumorzellen isolieren k&ouml;nnen und ihre Revertants aus hoch invasiven Tumor Zelle Bev&ouml;lkerungen, die angibt, wie ph&auml;notypische Verlagerung malignen Progression zur k&ouml;nnen. Hier zeigen wir, dass Chromosomen-Instabilit&auml;t und Chromosom Content-&Auml;nderungen mit ph&auml;notypische Schaltung auftreten. Dar&uuml;ber hinaus zeigen wir, dass in die Exemplarnummer jedes Chromosoms quantitativ eine proportionale Ver&auml;nderung im Chromosom Transkriptom Verh&auml;ltnis aufzuzw&auml;ngen. Dieser Zusammenhang gilt auch f&uuml;r subchromosomal Regionen Derivative Chromosomen. Wichtiger ist, zeigen wir, dass die inhaltlichen &Auml;nderungen in Chromosom und die Transkriptom-Gunst der Ausdruck einer gro&szlig;en Anzahl von Genen entsprechend der spezifischen Tumor-Ph&auml;notyp. Wir schlie&szlig;en, dass Chromosomen-Instabilit&auml;t erzeugt die notwendigen Chromosom-Vielfalt in den Tumor Zelle Bev&ouml;lkerungen und damit die Transkriptom-Vielfalt Umgebung erleichtert klonalen Expansion und klonale Evolution der Tumor Zelle Bev&ouml;lkerungen erm&ouml;glichen.

Chromosomen-Instabilit&auml;t, Chromosom Transkriptom und klonale Evolution der Tumor Zelle Bev&ouml;lkerungen.

Aneuploidia e instabilit&agrave; cromosomica sono le caratteristiche distintive del cancro, ma non &egrave; chiaro come cambiamenti nel contenuto cromosomico di una cellula contribuiscono per il fenotipo maligno. In precedenza abbiamo dimostrato che noi possiamo facilmente isolare cellule tumorali altamente proliferative e loro rimborsare da popolazioni di cellule tumorali altamente invasiva, indicando come fenotipica spostando possono contribuire alla progressione maligna. Qui vi mostriamo che instabilit&agrave; cromosomica e modifiche nel contenuto del cromosoma si verificano con commutazione fenotipica. Ulteriormente, ci mostra che le modifiche del numero di copia di ogni cromosoma quantitativamente impongano una variazione proporzionale il rapporto del transcriptome cromosoma. Questa correlazione si applica anche alle regioni subchromosomal dei cromosomi derivati. Importante, ci mostrano che i cambiamenti nel contenuto del cromosoma e il favore di transcriptome l&#39;espressione di un gran numero di geni appropriati per il fenotipo tumorale specifico. Concludiamo che instabilit&agrave; cromosomica genera la diversit&agrave; di cromosoma necessarie in popolazioni delle cellule del tumore e, quindi, la diversit&agrave; del transcriptome per consentire l&#39;espansione clonale ambiente facilitato ed evoluzione clonale delle popolazioni delle cellule tumorali.

Instabilit&agrave; cromosomica, cromosoma transcriptome ed evoluzione clonale delle popolazioni delle cellule tumorali.

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3068;&#x7570;&#x6570;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x7279;&#x5FB4;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x306F;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30B7;&#x30D5;&#x30C8;&#x304C;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x6D78;&#x6F64;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x304B;&#x3089;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x306B;&#x5897;&#x6B96;&#x3059;&#x308B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x5FA9;&#x5E30;&#x3092;&#x5206;&#x96E2;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x30B9;&#x30A4;&#x30C3;&#x30C1;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306F;&#x3001;&#x5404;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30B3;&#x30D4;&#x30FC;&#x6570;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x304C;&#x5B9A;&#x91CF;&#x7684;&#x306B;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x6BD4;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8AB2;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x76F8;&#x95A2;&#x95A2;&#x4FC2;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;subchromosomal&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x542B;&#x6709;&#x91CF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3084;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x652F;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x6027;&#x5897;&#x6B96;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x9032;&#x5316;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x3068;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x591A;&#x69D8;&#x6027;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3002;

&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x4E0D;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3001;&#x67D3;&#x8272;&#x4F53;&#x306E;&#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30D7;&#x30C8;&#x30FC;&#x30E0;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x9032;&#x5316;

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xBC0F; &#xC774;&#xC218;&#xC131; &#xC554;&#xC758; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB0B4;&#xC6A9; &#xC545;&#xC131; &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBA85;&#xD655; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xC27D;&#xAC8C; &#xB192;&#xC740; &#xC99D;&#xC2DD; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xBD84;&#xB9AC; &#xC2DC;&#xD0AC; &#xC218; &#xBC0F; &#xC774;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; phenotypic &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xCE68; &#xC724; &#xC131; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; revertants &#xC545;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0AC;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBCC0;&#xD654; phenotypic &#xC2A4;&#xC704;&#xCE6D; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xAC01; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC0AC;&#xBCF8; &#xC218;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654; &#xC591;&#xC801; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; transcriptome &#xBE44;&#xC728;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840; &#xBCC0;&#xD654; &#xBD80;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC0C1;&#xAD00; &#xAD00;&#xACC4; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4;&#xC758; subchromosomal &#xC601;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xC801;&#xC6A9; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xCF58;&#xD150;&#xCE20; &#xBCC0;&#xD654;&#xC640; transcriptome &#xD638;&#xC758; &#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD2B9;&#xC815; &#xC885;&#xC591; &#xD615;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD88;&#xC548;&#xC815; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xBC0F;, &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, transcriptome &#xB2E4;&#xC591;&#xC131; &#xD074;&#xB860; &#xD655;&#xC7A5; &#xD658;&#xACBD; &#xCD09;&#xC9C4; &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xD074;&#xB860; &#xC9C4;&#xD654; &#xC218; &#xC788;&#xB3C4;&#xB85D; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xB2E4;&#xC591;&#xC131;&#xC744; &#xC0DD;&#xC131; &#xACB0;&#xB860;.

&#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; &#xBD88;&#xC548;&#xC815;, &#xC5FC;&#xC0C9;&#xCCB4; transcriptome &#xBC0F; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xC758; &#xD074;&#xB860; &#xC9C4;&#xD654;.

La inestabilidad cromos&#xF3;mica y aneuploid&#xED;a son los rasgos distintivos de c&#xE1;ncer, pero no est&#xE1; claro c&#xF3;mo los cambios en el contenido cromos&#xF3;mico de una c&#xE9;lula de contribuir al fenotipo maligno. Anteriormente hemos demostrado que podemos f&#xE1;cilmente aislar c&#xE9;lulas tumorales de proliferaci&#xF3;n y sus reversiones de las poblaciones de c&#xE9;lulas tumorales altamente invasivas, lo que indica la forma fenot&#xED;pica cambio puede contribuir a la progresi&#xF3;n maligna. Aqu&#xED; nos muestran que la inestabilidad cromos&#xF3;mica y cambios en el contenido cromos&#xF3;mico ocurrir con el cambio fenot&#xED;pico. Adem&#xE1;s, se muestra que los cambios en el n&#xFA;mero de copias de cada cromosoma cuantitativamente imponer un cambio proporcional en la relaci&#xF3;n transcriptoma cromosoma. Esta correlaci&#xF3;n tambi&#xE9;n se aplica a las regiones de los cromosomas subchromosomal derivados. Es importante destacar que nos muestran que los cambios en el contenido cromos&#xF3;mico y transcriptome el favorecer la expresi&#xF3;n de un gran n&#xFA;mero de genes apropiados para el fenotipo espec&#xED;fico del tumor. Se concluye que la inestabilidad cromos&#xF3;mica genera la diversidad cromosoma necesario en las poblaciones de c&#xE9;lulas tumorales y, por tanto, la diversidad transcriptoma para permitir ambiente facilitado por la expansi&#xF3;n clonal y la evoluci&#xF3;n clonal de las poblaciones de c&#xE9;lulas tumorales.

Inestabilidad cromos&#xF3;mica, transcriptoma cromosoma, y &#x200B;&#x200B;la evoluci&#xF3;n clonal de las poblaciones de c&#xE9;lulas tumorales

&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x4FE1;&#x53F7;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5728;&#x672C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (CTGF) &#x671F;&#x95F4;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD; HC11 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x662F;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x6000;&#x5B55;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5B83;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4ECE;&#x5B55;&#x9F20;&#x7684;&#x539F;&#x53D1;&#x6027;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#x8868;&#x793A;&#x3002;&#x5728; HC11 &#x7EC6;&#x80DE;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x89C4;&#x8303;&#x5730;&#x585E;&#x7C73;&#x677E;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x7531;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6216;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4E0D;&#x53D6;&#x51B3;&#x4E8E; TGFbeta &#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x4E0E;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684; HC11&#xFF0C;&#x6BCB;&#x987B;&#x589E;&#x52A0;&#x5206;&#x5316;&#x540E;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8D28;&#x7C92;&#x7F16;&#x7801;&#x7684;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x53CA;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x540E;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E; siRNA &#x67AF;&#x7AED;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;HC11 &#x7F16;&#x7801;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x817A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8F7D;&#x4F53;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x8D28;&#x7C92;&#x8F7D;&#x4F53;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x9AD8;&#x7A0B;&#x4E5F;&#x589E;&#x52A0; beta1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x5728; HC11 &#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x57FA;&#x8D28;&#x56E0;&#x7D20;&#x662F;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x91CD;&#x8981;&#x7EC4;&#x6210;&#x90E8;&#x5206;&#xFF0C;&#x7531;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8C03;&#x63A7;&#x53EF;&#x80FD;&#x5206;&#x5316;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD9;&#x65B9;&#x9762;&#x53D1;&#x6325;&#x5173;&#x952E;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x91CD;&#x8981;&#x4FE1;&#x606F;&#x5BF9;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5728;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

The response of mammary epithelial cells to basement membrane and stroma induced signals contributes to the degree of differentiation in this tissue. The studies reported here indicate that connective tissue growth factor (CTGF) is highly elevated during lactogenic differentiation of the HC11 mouse mammary epithelial cell line. In addition, CTGF is expressed in the mouse mammary gland during pregnancy and lactation and it is expressed in primary mammary epithelial cell cultures established from pregnant mice. In HC11 cells CTGF is transcriptionally regulated by dexamethasone, but not by estrogen or progesterone, and CTGF expression is not dependent on TGFbeta. CTGF contributes to and is required for lactogenic differentiation of HC11 cells, as demonstrated by increased differentiation following expression of plasmid-encoded CTGF and decreased differentiation following depletion of endogenous CTGF with siRNA. Moreover, HC11 mouse mammary epithelial cells infected with an adenoviral vector encoding CTGF exhibit increased lactogenic differentiation. Plasmid vector-induced elevation of CTGF levels also increased the level of beta1 integrin in HC11 cells. Because the production of stromal factors is an important component of differentiation in mammary epithelial cells, the regulation of CTGF by glucocorticoids may play a critical role in this aspect of the control of differentiation. The studies reported here provide important information on the role of CTGF in mammary epithelial cell differentiation.

Glucocorticoid induced expression of connective tissue growth factor contributes to lactogenic differentiation of mouse mammary epithelial cells.

La r&#xE9;ponse de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires &#xE0; membrane basale et stroma signaux induits contribue au degr&#xE9; de diff&#xE9;renciation dans ce tissu. Les &#xE9;tudes rapport&#xE9;es ici indiquent que le facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF) est fortement &#xE9;lev&#xE9;e lors de la diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne de la souris de la lign&#xE9;e cellulaire HC11 &#xE9;pith&#xE9;liale mammaire. En outre, le CTGF est exprim&#xE9; dans la glande mammaire de la souris pendant la grossesse et la lactation et elle est exprim&#xE9;e dans le primaire cultures de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires &#xE9;tablies &#xE0; partir de souris enceintes. Dans les cellules HC11 CTGF est transcriptionnellement r&#xE9;gul&#xE9; par la dexam&#xE9;thasone, mais pas par les &#x153;strog&#xE8;nes ou la progest&#xE9;rone, et l&#x26;#39;expression du CTGF ne d&#xE9;pend pas de TGFbeta. CTGF contribue et est n&#xE9;cessaire &#xE0; la diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne de HC11 cellules, comme en t&#xE9;moigne une diff&#xE9;renciation accrue suivant l&#x26;#39;expression de CTGF plasmidique et une diminution de la diff&#xE9;renciation suite &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;puisement du CTGF endog&#xE8;ne avec le siRNA. En outre, HC11 de souris des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires infect&#xE9;es par un vecteur codant exposition ad&#xE9;noviral CTGF augment&#xE9; diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne. Plasmide vecteur induite par l&#x26;#39;&#xE9;l&#xE9;vation des niveaux de CTGF a &#xE9;galement augment&#xE9; le niveau de beta1 int&#xE9;grine dans HC11 cellules. Parce que la production de facteurs stromales est un &#xE9;l&#xE9;ment important de diff&#xE9;renciation dans les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires, la r&#xE9;glementation du CTGF par les glucocortico&#xEF;des peuvent jouer un r&#xF4;le crucial dans cet aspect du contr&#xF4;le de la diff&#xE9;renciation. Les &#xE9;tudes rapport&#xE9;es ici fournissent des informations importantes sur le r&#xF4;le du CTGF dans la diff&#xE9;renciation cellulaire &#xE9;pith&#xE9;liale mammaire.

Expression induite par les glucocortico&#xEF;des du facteur croissance du tissu conjonctif Contribue &#xE0; diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires de souris

Die Reaktion der Milch-Epithelzellen auf Basalmembran und Stroma induzierten Signale tr&auml;gt den Grad der Differenzierung in dieses Gewebe. Die Studien berichtet hier zeigen, dass das Bindegewebe Wachstumsfaktor (CTGF) w&auml;hrend der lactogenic Differenzierung der HC11 Maus Milch-Epithelzellen Linie hoch ist. Dar&uuml;ber hinaus CTGF dr&uuml;ckt sich in der Brustdr&uuml;se Maus w&auml;hrend der Schwangerschaft und Stillzeit und im prim&auml;ren Mamma epitheliale Zellkulturen hergestellt von schwangeren M&auml;usen ausgedr&uuml;ckt wird. In den Zellen der HC11-CTGF ist transcriptionally geregelt, von Dexamethason, aber nicht von &Ouml;strogen oder Progesteron und CTGF Expression ist nicht abh&auml;ngig von TGFbeta. CTGF tr&auml;gt zur und f&uuml;r erforderlich lactogenic Differenzierung der HC11 Zellen, wie erh&ouml;hte Differenzierung nach Ausdruck der Plasmid-kodierte CTGF und verminderte Differenzierung nach Ersch&ouml;pfung der endogenen CTGF mit SiRNA demonstriert. Dar&uuml;ber hinaus weisen HC11 Maus Milch-Epithelzellen infiziert mit einer adenoviral Vektor Codierung CTGF erh&ouml;hte lactogenic Differenzierung. Plasmid Vektor induziert H&ouml;he CTGF Ebenen erh&ouml;ht auch das Niveau der beta1-Integrin in HC11-Zellen. Da die Produktion von stromal Faktoren eine wichtige Komponente der Differenzierung in Milch-Epithelzellen ist, kann die Verordnung von CTGF durch Glukokortikoide in diesem Aspekt der Kontrolle von Differenzierung eine entscheidende Rolle spielen. Die hier berichteten Studien liefern wichtige Informationen &uuml;ber die Rolle der CTGF in Mamma epithelialer Zelldifferenzierung.

Glukokortikoid-induzierte Expression von Bindegewebe Wachstumsfaktor tr&auml;gt zu einer lactogenic Differenzierung der Maus Milch-Epithelzellen.

La risposta delle cellule epiteliali mammarie alla membrana basale e stroma indotta da segnali contribuisce al grado di differenziazione in questo tessuto. Gli studi qui riportati indicano che quel tessuto connettivo growth factor (CTGF) &egrave; molto elevata durante la differenziazione lactogenic della linea di cellule epiteliali mammarie HC11 del mouse. Inoltre, CTGF &egrave; espressa nella ghiandola mammaria del mouse durante la gravidanza e l&#39;allattamento ed &egrave; espressa in colture primarie delle cellule epiteliali mammarie stabilite da topi incinti. In celle HC11 CTGF transcriptionally &egrave; regolata da Desametasone, ma non da estrogeni o progesterone, e CTGF espressione non &egrave; dipendente da TGFbeta. CTGF contribuisce a ed &egrave; richiesto per lactogenic differenziazione delle cellule HC11, come dimostrato dalla maggiore differenziazione seguendo l&#39;espressione di CTGF codificati da plasmidi e differenziazione diminuito dopo deplezione di CTGF endogeno con siRNA. Inoltre, HC11 mouse mammarie cellule epiteliali infettate con un vettore adenovirale codifica CTGF mostrano maggiore differenziazione lactogenic. Elevazione del plasmide di vector-indotta di livelli CTGF anche aumentato il livello di integrina beta1 in celle HC11. Perch&eacute; la produzione di fattori stromali &egrave; un componente importante di differenziazione delle cellule epiteliali mammarie, il regolamento del CTGF da glucocorticoidi pu&ograve; svolgere un ruolo fondamentale in questo aspetto del controllo della differenziazione. Gli studi riportati qui forniscono importanti informazioni sul ruolo del CTGF nella differenziazione delle cellule epiteliali mammarie.

Glucocorticoidi indotta espressione del tessuto connettivo, fattore di crescita contribuisce alla lactogenic differenziazione delle cellule epiteliali mammarie del mouse.

&#x57FA;&#x5E95;&#x819C;&#x3068;&#x9593;&#x8CEA;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4FE1;&#x53F7;&#x306B;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x5EA6;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CTGF&#xFF09;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;HC11&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5316;&#x4E2D;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CTGF&#x306F;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x3084;&#x6388;&#x4E73;&#x4E2D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x3067;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x304C;&#x598A;&#x5A20;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x6A39;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002; HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306F;CTGF&#x306F;&#x3001;&#x8EE2;&#x5199;&#x30C7;&#x30AD;&#x30B5;&#x30E1;&#x30BF;&#x30BE;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3084;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3001;CTGF&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;TGFbeta&#x306B;&#x306F;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002; CTGF&#x306F;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x306B;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C9;&#x3055;&#x308C;&#x305F;CTGF&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x6B21;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;siRNA&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;CTGF&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x5F8C;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x30A2;&#x30C7;&#x30CE;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B3;&#x30FC;&#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;&#x30B0;CTGF&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x306B;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x305F;HC11&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; CTGF&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30DF;&#x30C9;&#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC;&#x8A98;&#x767A;&#x6027;&#x4E0A;&#x6607;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x3067;&#x306E;beta1&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x9593;&#x8CEA;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x7523;&#x751F;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x306B;&#x3088;&#x308B;CTGF&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x3053;&#x306E;&#x5C40;&#x9762;&#x3067;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;CTGF&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x60C5;&#x5831;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;

&#xC9C0;&#xD558;&#xC2E4; &#xB9C9; &#xACE0; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC720;&#xB3C4; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC751;&#xB2F5;&#xC774;&#xC774; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC815;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C; HC11 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC758; lactogenic &#xBD84;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8; &#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (CTGF)&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB192;&#xC740; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CTGF&#xC740; &#xC784;&#xC2E0;&#xACFC; &#xC218; &#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720;&#xC120;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD45C;&#xD604; &#xB418; &#xACE0; &#xD45C;&#xD604; &#xB41C; &#xAE30;&#xBCF8; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xC784;&#xC2E0; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC124;&#xB9BD;. HC11 &#xC140;&#xC5D0; CTGF&#xB294; &#xADDC;&#xC81C; transcriptionally &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xB610;&#xB294; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;, &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; dexamethasone&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC0F; CTGF &#xC2DD; Tgfbeta&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. CTGF&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558; &#xACE0; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC;&#xB85C; &#xC778;&#xCF54;&#xB529;&#xB41C; CTGF&#xC640; Sirna&#xC640; &#xC0DD; CTGF&#xC758; &#xACE0;&#xAC08;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC904;&#xC5B4;&#xB4E0;&#xB41C; &#xAC10; &#xBCC4; &#xBC95;&#xC758; &#xC2DD;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCFC; &#xC218; &#xC788;&#xB4EF;&#xC774; HC11 &#xC140;&#xC758; lactogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, HC11 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; CTGF &#xC778;&#xCF54;&#xB529; adenoviral &#xBCA1;&#xD130;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC99D;&#xAC00; lactogenic &#xBD84;&#xD654; &#xC804;&#xC2DC;. CTGF &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xBCA1;&#xD130; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC0C1;&#xC2B9;&#xC5D0;&#xB294; HC11 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; beta1 integrin &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. Stromal &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C; &#xC774;&#xBBC0;&#xB85C; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; CTGF&#xC758; &#xADDC;&#xC81C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC774; &#xCE21;&#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; CTGF&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC815;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Glucocorticoid &#xC720;&#xBC1C; &#xC2DD; &#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; lactogenic &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

La respuesta de las c&#xE9;lulas epiteliales mamarias de la membrana basal y las se&#xF1;ales inducidas estroma contribuye con el grado de diferenciaci&#xF3;n en este tejido. Los estudios aqu&#xED; presentados indican que el factor de crecimiento del tejido conectivo (FCTC) es muy elevado durante la diferenciaci&#xF3;n lactog&#xE9;nica de la HC11 mamario de rat&#xF3;n l&#xED;nea de c&#xE9;lulas epiteliales. Adem&#xE1;s, CTGF se expresa en la gl&#xE1;ndula mamaria de rat&#xF3;n durante el embarazo y la lactancia y se expresa en cultivos primarios de c&#xE9;lulas epiteliales mamarias establecidos a partir de ratones embarazadas. En HC11 c&#xE9;lulas CTGF est&#xE1; regulado transcripcionalmente por la dexametasona, pero no por el estr&#xF3;geno o de progesterona, y la expresi&#xF3;n de CTGF no depende de TGFbeta. CTGF contribuye y es necesaria para la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas HC11 de lactog&#xE9;nica, como lo demuestra la diferenciaci&#xF3;n aument&#xF3; despu&#xE9;s de la expresi&#xF3;n de los pl&#xE1;smidos codifican CTGF y disminuci&#xF3;n de la diferenciaci&#xF3;n tras el agotamiento de CTGF end&#xF3;geno con siRNA. Por otra parte, HC11 rat&#xF3;n las c&#xE9;lulas epiteliales mamarias infectadas con el adenovirus que codifica un vector de exposici&#xF3;n CTGF mayor diferenciaci&#xF3;n lactog&#xE9;nica. El pl&#xE1;smido vector inducida por la elevaci&#xF3;n de los niveles de CTGF tambi&#xE9;n aument&#xF3; el nivel de la integrina beta 1 en las c&#xE9;lulas HC11. Debido a que la producci&#xF3;n de factores de estroma es un componente importante de la diferenciaci&#xF3;n en c&#xE9;lulas epiteliales mamarias, la regulaci&#xF3;n de CTGF por glucocorticoides pueden jugar un papel cr&#xED;tico en este aspecto del control de la diferenciaci&#xF3;n. Los estudios aqu&#xED; presentados proporcionan informaci&#xF3;n importante sobre el papel de CTGF en la diferenciaci&#xF3;n de c&#xE9;lulas epiteliales mamarias.

Expresi&#xF3;n de glucocorticoides inducida del factor crecimiento del tejido conectivo contribuye a la diferenciaci&#xF3;n lactog&#xE9;nica de c&#xE9;lulas epiteliales mamarias de rat&#xF3;n

Ras &#x8F6C;&#x6362;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x7531;&#x4E8E;&#x6539;&#x53D8;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x8054;&#x7CFB;&#x662F;&#x5EFA;&#x7ACB;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x8FD8;&#x6709;&#x6211;&#x4EEC;&#x7406;&#x89E3;&#x5176;&#x673A;&#x5236;&#x65B9;&#x9762;&#x7684;&#x7A7A;&#x767D;&#x3002;Ras &#x6291;&#x5236;&#x5668;&#xFF0C;Rsu-1&#xFF0C;&#x6700;&#x8FD1;&#x6302;&#x94A9; IPP (&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8FDE;&#x63A5;&#x6FC0;&#x9176; {ILK} &#x634F;-1/LIMS1&#xFF0C;&#x6C34;&#x661F;) &#x7C98;&#x7740;&#x590D;&#x6742;&#x57FA;&#x4E8E; PINCH1 &#x7684; LIM 5 &#x57DF;&#x4E0E;&#x4E92;&#x52A8;&#x3002;&#x4E0E;&#x80BF;&#x7624;&#x7684;&#x5173;&#x7CFB;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684; Rsu1-PINCH1-ILK-&#x6C34;&#x661F;&#x60C5;&#x7ED3;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A; ILK &#x548C; PINCH1 &#x90FD;&#x540C;&#x65F6;&#x7684; Rsu 1 &#x5757;&#x80BF;&#x7624;&#x53D1;&#x751F;&#x5F02;&#x4F4D;&#x8868;&#x8FBE;&#x67D0;&#x4E9B;&#x80BF;&#x7624;&#x4E2D;&#x5347;&#x9AD8;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x5148;&#x524D;&#x53D1;&#x73B0;&#x7684; Rsu 1 &#x9AD8;&#x6863;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7624;&#x526A;&#x63A5;&#x7684;&#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x526A;&#x63A5; Rsu 1 RNA &#x5B58;&#x5728;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x622A;&#x65AD; (p29) Rsu 1 &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x68C0;&#x6D4B;&#x3002;&#x5728;&#x5305;&#x542B;&#x6FC0;&#x6D3B; Ras&#xFF0C;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x6B64; RNA &#x548C;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#x7532;&#x4E59;&#x916E; ERK &#x901A;&#x8DEF;&#x8C03;&#x8282;&#x6B64;&#x622A;&#x65AD; Rsu 1 &#x4EA7;&#x7269;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x663E;&#x793A; Rsu 1 co-localizes &#x4E0E;&#x4E4B;&#x6D41;&#xFF0C;&#x5C40;&#x7076;&#x6027;&#x8054;&#x7CFB;&#x4EBA;&#x548C; co immunoprecipitates ILK PINCH1 &#x590D;&#x6742;&#x4E2D;&#x975E;&#x8F6C;&#x6362;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0B;&#x9762;&#x7684; Ras &#x8F6C;&#x6362;&#x4E0E; PINCH1 ILK &#x590D;&#x6742;&#x7684; Rsu 1 &#x5173;&#x8054;&#x4F1A;&#x5927;&#x5927;&#x964D;&#x4F4E;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E73;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7CFB;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Rsu 1 &#x5168;&#x957F;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x6D88;&#x8017;&#x589E;&#x5F3A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#x4E0E;&#x589E;&#x52A0; Rac GTP &#x91CD;&#x5408;&#xFF0C;&#x800C;&#x67AF;&#x7AED; p29 Rsu 1 &#x622A;&#x65AD;&#x86CB;&#x767D;&#x6291;&#x5236;&#x8FC1;&#x79FB;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Rsu 1 &#x53EF;&#x80FD;&#x6291;&#x5236;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8FC1;&#x79FB;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x590D;&#x6742;&#x7684; IPP &#x9644;&#x7740;&#x529B;&#x548C; Ras &#x6FC0;&#x6D3B;&#x901A;&#x8FC7;&#x8C03;&#x8282; Rsu 1 &#x62FC;&#x63A5;&#x548C;&#x5168;&#x957F; Rsu-1 &#x4E0E; IPP &#x534F;&#x4F1A;&#x90FD;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E86;&#x5730;&#x7403;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; Rsu 1 &#x94FE;&#x63A5;&#x4E0E;&#x590D;&#x6742; IPP Ras &#x901A;&#x8DEF;&#x548C;&#x9644;&#x4EF6;&#x4F9D;&#x8D56;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5185;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x9012;&#x7684;&#x6076;&#x6027;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6270;&#x52A8;&#x3002;

Rsu-1-PINCH1-ILK &#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x53D7;&#x5728;&#x80BF;&#x7624;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D; Ras &#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;

The link between Ras transformation and enhanced cell migration due to altered integrin signaling is well established in tumorigenesis, however there remain gaps in our understanding of its mechanism. The Ras suppressor, Rsu-1, has recently been linked to the IPP (integrin-linked kinase {ILK}, PINCH-1/LIMS1, parvin) focal adhesion complex based on its interaction with the LIM 5 domain of PINCH1. Defining the role of the Rsu1-PINCH1-ILK-parvin complex in tumorigenesis is important because both ILK and PINCH1 are elevated in certain tumors while ectopic expression of Rsu-1 blocks tumorigenesis. Our studies previously identified an alternatively spliced isoform of Rsu-1 in high-grade gliomas. We report here the detection of a truncated (p29) Rsu-1 protein, which correlates with the presence of the alternatively spliced Rsu-1 RNA. This RNA and the respective protein were detected in human tumor cell lines that contain high levels of activated Ras, and inhibitor studies demonstrate that the Mek-ERK pathway regulates expression of this truncated Rsu-1 product. We also show that Rsu-1 co-localizes with ILK at focal contacts and co-immunoprecipitates with the ILK-PINCH1 complex in non-transformed cells, but following Ras transformation the association of Rsu-1 with the PINCH1-ILK complex is greatly reduced. Using a human breast cancer cell line, our in vitro studies demonstrate that the depletion of Rsu-1 full-length protein enhances cell migration coincident with an increase in Rac-GTP while the depletion of the p29 Rsu-1 truncated protein inhibits migration. These findings indicate that Rsu-1 may inhibit cell migration by stabilizing the IPP adhesion complex and that Ras activation perturbs this inhibitory function by modulating both Rsu-1 splicing and association of full-length Rsu-1 with IPP. Hence, our findings demonstrate that Rsu-1 links the Ras pathway with the IPP complex and the perturbations of cell attachment-dependent signaling that occur in the malignant process.

The Rsu-1-PINCH1-ILK complex is regulated by Ras activation in tumor cells.

Le lien entre la transformation de Ras et la migration cellulaire am&#xE9;lior&#xE9;e gr&#xE2;ce &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;grine alt&#xE9;ration de signalisation est bien &#xE9;tabli dans la tumorigen&#xE8;se, mais il reste des lacunes dans notre compr&#xE9;hension de son m&#xE9;canisme. Le suppresseur de Ras, Rsu-1, a r&#xE9;cemment &#xE9;t&#xE9; li&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;IPP (kinase li&#xE9;e aux int&#xE9;grines {} ILK, PINCH-1/LIMS1, Parvin) complexe d&#x26;#39;adh&#xE9;sion focale en fonction de son interaction avec le domaine de la LIM 5 PINCH1. D&#xE9;finir le r&#xF4;le du complexe RSU1-PINCH1-ILK-Parvin dans la tumorigen&#xE8;se est important parce que les deux ILK et PINCH1 sont &#xE9;lev&#xE9;s dans certaines tumeurs tandis que l&#x26;#39;expression ectopique de Rsu-1 tumorigen&#xE8;se blocs. Nos &#xE9;tudes pr&#xE9;c&#xE9;demment identifi&#xE9; une isoforme &#xE9;pissage alternatif de Rsu-1 dans gliomes de haut grade. Nous rapportons ici la d&#xE9;tection d&#x26;#39;un tronc (p29) Rsu-1 prot&#xE9;ine, qui est en corr&#xE9;lation avec la pr&#xE9;sence des &#xE9;pissage alternatif RSU-1 ARN. Cet ARN et la prot&#xE9;ine correspondante ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans des lign&#xE9;es cellulaires tumorales qui contiennent des niveaux &#xE9;lev&#xE9;s de Ras activ&#xE9;e, et les &#xE9;tudes d&#xE9;montrent que l&#x26;#39;inhibiteur de la voie Mek-Erk r&#xE9;gule l&#x26;#39;expression de cette tronqu&#xE9;e Rsu-1 produit. Nous montrons aussi que Rsu-1 co-localise avec ILK au niveau des contacts focaux et co-immunopr&#xE9;cipit&#xE9;s avec l&#x26;#39;ILK-PINCH1 complexe dans les cellules non-transform&#xE9;es, mais suite &#xE0; la transformation de Ras l&#x26;#39;association des Rsu-1 avec le complexe PINCH1-ILK est consid&#xE9;rablement r&#xE9;duit . En utilisant une lign&#xE9;e cellulaire de cancer du sein humain, nos &#xE9;tudes in vitro montrent que l&#x26;#39;&#xE9;puisement des Rsu-1 pleine longueur de prot&#xE9;ines am&#xE9;liore la migration des cellules qui co&#xEF;ncide avec une augmentation de la Rac-GTP tandis que la d&#xE9;pl&#xE9;tion de la prot&#xE9;ine p29 Rsu-1 tronqu&#xE9;e inhibe la migration. Ces r&#xE9;sultats indiquent que Rsu-1 peut inhiber la migration cellulaire en stabilisant le complexe d&#x26;#39;adh&#xE9;rence IPP et que l&#x26;#39;activation de Ras perturbe cette fonction inhibitrice en modulant &#xE0; la fois Rsu-1 &#xE9;pissage et d&#x26;#39;association de pleine longueur Rsu-1 avec IPP. Par cons&#xE9;quent, nos r&#xE9;sultats d&#xE9;montrent que RSU-1 relie la voie de signalisation Ras avec le complexe d&#x26;#39;IPP et les perturbations de l&#x26;#39;attachement des cellules d&#xE9;pendantes de signalisation qui se produisent dans le processus malin.

Le Complexe Rsu-1-PINCH1-ILK est r&#xE9;glement&#xE9;e par l&#x26;#39;activation de Ras dans les cellules tumorales

Die Verbindung zwischen Ras-Transformation und verst&auml;rkte Zelle Migration aufgrund ver&auml;nderter Integrin Signalisierung ist weit verbreitet in der Tumorentstehung, aber es bleiben L&uuml;cken im Verst&auml;ndnis seiner Mechanismus. Die Ras-Suppressor Rsu-1, hat vor kurzem im Zusammenhang mit der IPP (Integrin-linked Kinase {Sorte}, PINCH-1/LIMS1, Parvin) komplexe fokale Adh&auml;sion auf der Grundlage seiner Interaktion mit der LIM-5-Dom&auml;ne des PINCH1. Bestimmung der Rolle des Rsu1-PINCH1-ILK-Parvin Komplexes in Tumorentstehung ist wichtig, da bestimmte Tumoren w&auml;hrend ektopische Expression des Rsu-1 Bl&ouml;cke Tumorigenese ILK und PINCH1 erhoben werden. Unsere Studien identifizierten zuvor einer alternativ gesplei&szlig;ten Isoform Rsu-1 in hochgradige Gliome. Wir berichten hier die Erkennung eines abgeschnittenen (p29) Rsu-1-Proteins, die mit der Anwesenheit der alternativ gesplei&szlig;ten Rsu-1 RNA korreliert. Diese RNA und der jeweiligen Protein in menschlichen Tumor-Zelllinien, die hohe aktivierte Ras enthalten wurden erkannt und Inhibitor Studien belegen, dass die Mek-ERK-Pathway Ausdruck dieses abgeschnittene Rsu-1-Produktes regelt. Wir zeigen auch, dass die Rsu-1 co-localizes mit ILK fokale Kontakte und co-Immunoprecipitates mit der ILK-PINCH1-Komplex in nicht-transformierten Zellen, aber folgende Ras-Transformation, die die Assoziation der Rsu-1 mit der PINCH1-ILK-Komplex stark reduziert ist. Mit eine menschlichen Brust-Krebs-Zelllinie, zeigen unsere in-vitro-Studien, dass die Ersch&ouml;pfung der Rsu-1 in Protein Zellmigration zusammenfallend mit einem Anstieg der Rac-GTP, verbessert w&auml;hrend der Abbau des Proteins Rsu-1 abgeschnitten p29 Migration hemmt. Diese Befunde zeigen, dass Rsu-1 Zellmigration hemmen kann, durch Stabilisierung der IPP-Adh&auml;sion komplexe und Ras Aktivierung dieser hemmenden Funktion w&uuml;hlt durch Modulation Rsu-1 Splei&szlig;en und Verband in Rsu-1 mit IPP. Daher zeigen unsere Ergebnisse, dass Rsu-1 verbindet die Ras-Weg mit der IPP-komplex und die St&ouml;rungen von Zelle signalisieren Anlage abh&auml;ngig, die in der malignen Prozess auftreten.

Der Rsu-1-PINCH1-ILK-Komplex wird durch Ras Aktivierung in Tumorzellen geregelt.

Il collegamento tra Ras trasformazione e migrazione cellulare avanzata a causa di alterata integrina segnalazione &egrave; ben consolidato nella tumorigenesi, tuttavia permangono lacune nella nostra comprensione del suo meccanismo. Il soppressore di Ras, Rsu-1, recentemente &egrave; stato collegato per l&#39;IPP (chinasi integrina-linked {ILK}, pizzico-1/LIMS1, parvin) adesione focale complesso basato sulla sua interazione con il dominio LIM 5 del PINCH1. Definire il ruolo del complesso Rsu1-PINCH1-ILK-parvin nella tumorigenesi &egrave; importante perch&eacute; sia ILK e PINCH1 sono elevati in alcuni tumori mentre espressione ectopica di tumorigenesi blocchi Rsu-1. I nostri studi identificati in precedenza un isoform impiombato alternativamente di Rsu-1 nei gliomi di alto grado. Riportiamo qui l&#39;individuazione di una tronco (p29) Rsu-1 proteina, che correla con la presenza del RNA in alternativa impiombato Rsu-1. Questo RNA e la rispettiva proteina sono stati rilevati in linee di cellule tumorali umane che contengono livelli elevati di Ras attivato e inibitore studi dimostrano che il pathway Mek-ERK regola l&#39;espressione di questo prodotto troncato Rsu-1. Ci mostrano anche che le Rsu-1 co-localizes con ILK a contatti focali e co-immunoprecipitates con il complesso ILK-PINCH1 in cellule non trasformata, ma seguente trasformazione di Ras, che l&#39;associazione dei Rsu-1 con il complesso PINCH1-ILK &egrave; notevolmente ridotta. Utilizzando una linea cellulare di cancro al seno umano, i nostri studi in vitro dimostrano che l&#39;esaurimento delle proteine full-length Rsu-1 migliora la migrazione cellulare coincidente con un aumento di Rac-GTP mentre l&#39;esaurimento della p29 Rsu-1 troncata proteina inibisce la migrazione. Questi risultati indicano che Rsu-1 possono inibire la migrazione delle cellule di stabilizzare l&#39;adesione IPP complessa e che Ras attivazione sconvolge questa funzione inibitoria modulando sia Rsu-1 lo splicing e associazione di Rsu-1 Full-length con IPP. Quindi, i nostri risultati dimostrano che la Rsu-1 link il pathway Ras con il complesso di IPP e le perturbazioni di segnalazione allegato-dipendente delle cellule che si verificano nel processo maligno.

Il complesso di Rsu-1-PINCH1-ILK &egrave; regolato mediante l&#39;attivazione di Ras nelle cellule tumorali.

&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x306B;&#x3088;&#x308B;Ras&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x3068;&#x5F37;&#x5316;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x79FB;&#x52D5;&#x306E;&#x9593;&#x306E;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x304C;&#x3046;&#x307E;&#x304F;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x8A2D;&#x7ACB;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x30AE;&#x30E3;&#x30C3;&#x30D7;&#x304C;&#x6B8B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; Ras&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x3001;RSU-1&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x8FD1;PINCH1&#x306E;LIM 5&#x30C9;&#x30E1;&#x30A4;&#x30F3;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;IPP&#xFF08;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;ILK {}&#x3001;PINCH-1/LIMS1&#x3001;parvin&#xFF09;&#x7126;&#x70B9;&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ILK&#x3068;PINCH1&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x304C;RSU-1&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x7570;&#x6240;&#x6027;&#x767A;&#x73FE;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x3067;&#x306F;&#x4E0A;&#x6607;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x304B;&#x3089;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x306B;Rsu1-PINCH1-ILK-parvin&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x91CD;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x4EE5;&#x524D;&#x306F;&#x9AD8;&#x60AA;&#x6027;&#x5EA6;&#x795E;&#x7D4C;&#x81A0;&#x816B;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;RSU-1&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x540C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;RSU-1 RNA&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#xFF08;P29&#xFF09;RSU-1&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x691C;&#x51FA;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;RNA&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;Ras&#x3092;&#x9AD8;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3067;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;MEK-ERK&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;RSU-1&#x7523;&#x7269;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;RSU-1&#x306F;&#x7126;&#x70B9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30BF;&#x30AF;&#x30C8;&#x3067;ILK&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x975E;&#x5F62;&#x8CEA;&#x8EE2;&#x63DB;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;ILK-PINCH1&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x514D;&#x75AB;&#x6C88;&#x964D;&#x304C;&#x3001;Ras&#x306E;&#x5909;&#x63DB;&#x5F8C;&#x306B;PINCH1-ILK&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;RSU-1&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x304C;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x4E73;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;in vitro&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;P29 RSU-1&#x5207;&#x308A;&#x6368;&#x3066;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;RSU-1&#x306E;&#x5B8C;&#x5168;&#x9577;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x67AF;&#x6E07;&#x306F;Rac-GTP&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3068;&#x4E00;&#x81F4;&#x3057;&#x3066;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x52D5;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;RSU-1&#x306F;&#x3001;IPP&#x63A5;&#x7740;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3092;&#x5B89;&#x5B9A;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x7D30;&#x80DE;&#x904A;&#x8D70;&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x306E;Ras&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306F;&#x3001;IPP&#x3068;&#x30D5;&#x30EB;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B0;&#x30B9;RSU-1&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;RSU-1&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B7;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x6291;&#x5236;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4E71;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;RSU-1&#x30EA;&#x30F3;&#x30AF;IPP&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3068;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x4ED8;&#x7740;&#x4F9D;&#x5B58;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x6442;&#x52D5;&#x3068;Ras&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

RSU-1-PINCH1-ILK&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;Ras&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;

&#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; Ras &#xBCC0;&#xD658; &#xBC0F; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; integrin &#xC2E0;&#xD638; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xAC04;&#xC758; &#xC5F0;&#xACB0;&#xC774; &#xC798; tumorigenesis, &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xD574;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xAC04;&#xACA9; &#xC720;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xC124;&#xB9BD;. Ras &#xC5B5;&#xC555; Rsu 1 &#xCD5C;&#xADFC;&#xC5D0; IPP&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (integrin &#xC5F0;&#xACB0; &#xD0A4; {ILK} &#xD540;&#xCE58;-1/LIMS1, parvin) pinch1&#xC758; &#xC784; 5 &#xB3C4;&#xBA54;&#xC778;&#xACFC; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xCD08;&#xC810; &#xC811;&#xCC29; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;. ILK&#xC640; PINCH1 Rsu 1 &#xBE14;&#xB85D; tumorigenesis&#xC758; &#xC18C;&#xC131; &#xC2DD;&#xC740; &#xB3D9;&#xC548; &#xD2B9;&#xC815; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD558;&#xAE30; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; tumorigenesis&#xC5D0;&#xC11C; Rsu1 PINCH1 ILK parvin &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC911;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; gliomas&#xC5D0; Rsu 1 &#xB610;&#xB294; &#xC811;&#xD569;&#xB41C; isoform &#xBC1C;&#xACAC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC5EC;&#xAE30; &#xB610;&#xB294; &#xC811;&#xD569;&#xB41C; Rsu 1 RNA&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC640; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; (p 29) Rsu 1 &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xAC80;&#xCD9C;. &#xC774; RNA&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xAC01;&#xAC01; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xB41C; Ras&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xACE0; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xC5F0;&#xAD6C; Mek ERK &#xACBD;&#xB85C;&#xC774; &#xC798;&#xB9B0;&#xB41C; Rsu-1 &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xC2DD; &#xC870;&#xC808;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; Rsu 1 ILK&#xC640; &#xCD08;&#xC810; &#xC5F0;&#xB77D;&#xCC98; &#xBC0F; ILK PINCH1 &#xB2E8;&#xC9C0; &#xBE44; &#xBCC0;&#xD615; &#xC138;&#xD3EC; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2E4;&#xC74C; Ras &#xBCC0;&#xD658; Rsu-1 PINCH1-ILK &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC5F0;&#xAD00; &#xD06C;&#xAC8C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xD568;&#xAED8; &#xACF5;&#xB3D9;-immunoprecipitates&#xC5D0;&#xC11C; co-localizes &#xBCF4;&#xC5EC;. &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC720; &#xBC29; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5F0;&#xAD6C; Rsu 1 &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18C;&#xBAA8; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; Rac GTP&#xC758; &#xC99D;&#xAC00;&#xC640; &#xC77C;&#xCE58; &#xD5A5;&#xC0C1; p 29 Rsu 1 &#xC790;&#xB97C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xACE0;&#xAC08; &#xC5B5;&#xC81C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB3D9;&#xC548; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; Rsu 1 &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; IPP &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xC548;&#xC815;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC744; &#xC5B5;&#xC81C; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBC0F; Ras &#xD65C;&#xC131;&#xD654; Rsu 1 &#xC811;&#xD569; &#xBC0F; IPP&#xC640; &#xC804;&#xCCB4; &#xAE38;&#xC774; Rsu-1&#xC758; &#xD611;&#xD68C;&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC;&#xC774; &#xC5B5;&#xC81C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; perturbs &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC785;&#xC99D; Rsu 1 &#xB9C1;&#xD06C; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; IPP&#xC640; Ras &#xD1B5;&#xB85C; &#xC545;&#xC131; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC140; &#xCCA8;&#xBD80; &#xD30C;&#xC77C; &#xC885;&#xC18D; &#xC2E0;&#xD638;&#xC758; &#xBB3C;&#xACB0;.

Rsu-1-PINCH1-ILK &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC885;&#xC591; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; Ras &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADDC;&#xC81C; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

El v&#xED;nculo entre la transformaci&#xF3;n de Ras y la migraci&#xF3;n celular mejorada debido a la alteraci&#xF3;n de la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la integrina est&#xE1; bien establecido en la tumorig&#xE9;nesis, sin embargo, siguen existiendo lagunas en nuestra comprensi&#xF3;n de su mecanismo. El supresor de Ras, RSU-1, recientemente se ha vinculado a la IPP (integrina ligada quinasa {} CIC, PINCH-1/LIMS1, Parvin) complejo de adhesi&#xF3;n focal en funci&#xF3;n de su interacci&#xF3;n con el dominio de la LIM 5 PINCH1. Definir el papel del complejo Rsu1-PINCH1-CIC-Parvin en la tumorig&#xE9;nesis es importante porque tanto CIC y PINCH1 son elevados en ciertos tumores, mientras que la expresi&#xF3;n ect&#xF3;pica de RSU-1 tumorig&#xE9;nesis bloques. Nuestros estudios previamente identificado una isoforma empalmados alternativamente de RSU-1 en gliomas de alto grado. Se presenta aqu&#xED; la detecci&#xF3;n de un truncado (p29) rsu-1 de prote&#xED;na, que se correlaciona con la presencia de los empalmados alternativamente RSU-1 ARN. Este ARN y la prote&#xED;na correspondiente se detectaron en l&#xED;neas celulares tumorales humanas que contienen altos niveles de Ras activado, y los estudios demuestran que el inhibidor de MEK-ERK regula la expresi&#xF3;n de este truncado rsu-1 producto. Tambi&#xE9;n mostramos que rsu-1 co-localiza con CIC en los contactos de coordinaci&#xF3;n y co-immunoprecipitates con el CIC-PINCH1 complejo en las c&#xE9;lulas no transformadas, pero despu&#xE9;s de la transformaci&#xF3;n de Ras la asociaci&#xF3;n de RSU-1 con el complejo PINCH1-CIC se reduce considerablemente . Usando una l&#xED;nea celular de c&#xE1;ncer de mama humano, nuestros estudios in vitro demuestran que el agotamiento de RSU-1 de longitud completa de prote&#xED;nas aumenta la migraci&#xF3;n celular coincidente con un aumento en Rac-GTP, mientras que el agotamiento de la prote&#xED;na p29 rsu-1 truncado inhibe la migraci&#xF3;n. Estos hallazgos indican que rsu-1 puede inhibir la migraci&#xF3;n de c&#xE9;lulas por estabilizar el complejo adhesi&#xF3;n IPP y que la activaci&#xF3;n de Ras perturba esta funci&#xF3;n inhibidora mediante la modulaci&#xF3;n tanto rsu-1 de empalme y la asociaci&#xF3;n de longitud completa rsu-1 con IPP. Por lo tanto, nuestros resultados demuestran que la RSU-1 enlaces de la v&#xED;a de Ras con el complejo de IPP y las perturbaciones de las c&#xE9;lulas que dependen de apego de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que se producen en el proceso maligno.

El complejo de RSU-1-PINCH1-CIC est&#xE1; regulada por la activaci&#xF3;n de Ras en c&#xE9;lulas tumorales

&#x5B55;&#x671F;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x5305;&#x62EC;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#x3001; &#x51CB;&#x4EA1;&#x5206;&#x6CCC;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53BB;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;HC11 &#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x63A5;&#x53D7;&#x50AC;&#x4E73;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x7684;&#xFF0C;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x8BF7;&#x6309;&#x7167;&#x6B64;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;HC11 &#x7ECF;&#x5386;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x4F7F;&#x7528; DNA &#x82AF;&#x7247;&#x5206;&#x6790;&#x975E;&#x5206;&#x5316;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8D85;&#x8FC7; 20,000 &#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6BD4;&#x8F83;&#x3002;&#x5927;&#x4E8E; 998 &#x589E;&#x957F;&#x63A7;&#x4EF6;&#x4E0E;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E24;&#x6298;&#x53D1;&#x751F;&#x66F4;&#x6539;&#x3002;&#x51E0;&#x79CD;&#x57FA;&#x56E0;&#x5305;&#x62EC;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/CCN2 &#x5C55;&#x51FA;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x589E;&#x52A0;&#x4E86;&#x4E94;&#x500D;&#x591A;&#x3002;&#x6267;&#x884C;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x4E8C;&#x5341;&#x591A;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x6A21;&#x5F0F;&#x3002;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8BB8;&#x591A;&#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x901A;&#x8DEF;&#x6587;&#x5316;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x53C2;&#x4E0E;&#x548C;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x8BC6;&#x522B;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8C03;&#x63A7;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5B50;&#x96C6;&#x53D7; HC11 &#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x5305;&#x62EC;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/CCN2 &#x548C;&#x9AA8;&#x6865;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5728;&#x63ED;&#x793A;&#x5728;&#x6000;&#x5B55;&#x548C;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x95F4;&#xFF0C;&#x817A;&#x4F53;&#x9000;&#x5316;&#x8C22;&#x7EDD;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E2D;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x68C0;&#x67E5;&#x3002;&#x7531;&#x54EA;&#x4E9B;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; (EGF) &#x63A2;&#x6D4B;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5206;&#x6790;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD; HC11 &#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x5757;&#x9E7F;&#x89D2;&#x3001; &#x523A;&#x6FC0;&#x4E0E;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x5B58;&#x5728;&#x7684;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x6FC0;&#x7D20; HC11 &#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x6570;&#x636E;&#x663E;&#x793A;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8C03;&#x8282;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x8868;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;&#x8C03;&#x63A7;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x5206;&#x6790;&#x4E2D;&#x5B9A;&#x4E49;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x76F8;&#x5173;&#x57FA;&#x56E0;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x7684;&#x503C;&#x3002;

&#x5168;&#x7403;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x63ED;&#x793A;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/CCN2 &#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x76D1;&#x7BA1;&#x3002;

Mammary epithelial cells go through a series of developmental changes during pregnancy and lactation including proliferation, differentiation, secretion and apoptosis. HC11 mouse mammary epithelial cells, which undergo lactogen-induced differentiation in cell culture, were used to follow the changes in gene expression during this process. The expression profiles of over 20,000 genes were compared in HC11 cells undergoing lactogenic differentiation to non-differentiated cells using DNA microarray analysis. Greater than two fold changes were detected in 998 genes in the differentiated cells versus growth controls. Several genes including CTGF/CCN2 exhibited greater than five-fold increase. Validation of the gene expression pattern for more than twenty genes was performed. The results indicate the involvement of numerous genes and pathways in the differentiation of mouse mammary epithelial cells in culture and they identify genetic pathways associated with specific transcriptional regulation. In addition, the expression of a subset of genes regulated by lactogenic differentiation in HC11 cells, including CTGF/CCN2 and osteopontin, was examined in mouse mammary glands revealing expression during pregnancy and lactation that declined during involution of the glands. To probe the mechanism by which epidermal growth factor (EGF), a known inhibitor of lactogenic differentiation in HC11 cells, blocks lactogenesis, the HC11 cells stimulated with lactogenic hormone in the presence of EGF were profiled. This data revealed EGF regulation of a specific subset of genes including important cell cycle regulators. The studies confirm the value of expression profiling in defining gene transcription associated with differentiation of mammary epithelial cells.

Global expression profiling reveals regulation of CTGF/CCN2 during lactogenic differentiation.

Les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires passer par une s&#xE9;rie de changements dans le d&#xE9;veloppement pendant la grossesse et l&#x26;#39;allaitement, y compris la prolif&#xE9;ration, la diff&#xE9;renciation, la s&#xE9;cr&#xE9;tion et l&#x26;#39;apoptose. HC11 souris les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires, qui subissent lactog&#xE8;ne diff&#xE9;renciation induite en culture cellulaire, ont &#xE9;t&#xE9; utilis&#xE9;s pour suivre les changements dans l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes au cours de ce processus. Les profils d&#x26;#39;expression de plus de 20.000 g&#xE8;nes ont &#xE9;t&#xE9; compar&#xE9;s dans les cellules subissant une HC11 diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne de cellules non diff&#xE9;renci&#xE9;es en utilisant l&#x26;#39;analyse de puces &#xE0; ADN. Plus de deux changements de pliage ont &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;tect&#xE9;s dans 998 g&#xE8;nes dans les cellules diff&#xE9;renci&#xE9;es par rapport aux contr&#xF4;les de croissance. Plusieurs g&#xE8;nes, y compris CTGF/CCN2 expos&#xE9;es plus de cinq fois plus. Validation du mod&#xE8;le de l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes pendant plus de vingt g&#xE8;nes a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e. Les r&#xE9;sultats indiquent l&#x26;#39;implication de nombreux g&#xE8;nes et les voies de la diff&#xE9;renciation des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires de souris en culture et ils identifient les voies g&#xE9;n&#xE9;tiques associ&#xE9;s &#xE0; la r&#xE9;gulation transcriptionnelle sp&#xE9;cifique. En outre, l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;un sous-ensemble de g&#xE8;nes r&#xE9;gul&#xE9;s par diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne dans HC11 cellules, y compris CTGF/CCN2 et l&#x26;#39;ost&#xE9;opontine, a &#xE9;t&#xE9; examin&#xE9; en glandes mammaires de souris r&#xE9;v&#xE9;lant l&#x26;#39;expression pendant la grossesse et l&#x26;#39;allaitement que diminu&#xE9; au cours de l&#x26;#39;involution des glandes. Pour sonder le m&#xE9;canisme par lequel le facteur de croissance &#xE9;pidermique (EGF), un inhibiteur connu de la diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne dans HC11 cellules, blocs lactog&#xE9;n&#xE8;se, les HC11 cellules stimul&#xE9;es par l&#x26;#39;hormone de lactog&#xE8;ne en pr&#xE9;sence d&#x26;#39;EGF ont &#xE9;t&#xE9; cibl&#xE9;s. Ces donn&#xE9;es ont r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; r&#xE8;glement FEM d&#x26;#39;un sous-ensemble sp&#xE9;cifique de g&#xE8;nes, y compris d&#x26;#39;importants r&#xE9;gulateurs du cycle cellulaire. Les &#xE9;tudes confirment la valeur de profilage de l&#x26;#39;expression dans la d&#xE9;finition de la transcription du g&#xE8;ne associ&#xE9; &#xE0; la diff&#xE9;renciation des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires.

Profil d&#x26;#39;expression mondiale r&#xE9;v&#xE8;le r&#xE8;glement de CTGF/CCN2 Pendant diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne

Mamm&auml;re Epithelzellen gehen durch eine Reihe von Entwicklungsst&ouml;rungen Ver&auml;nderungen w&auml;hrend der Schwangerschaft und Stillzeit einschlie&szlig;lich Proliferation, Differenzierung, Sekretion und Apoptose. HC11 Maus Milch-Epithelzellen, die Differenzierung in der Zellkultur Lactogen induziert werden, wurden verwendet, die &Auml;nderungen in der Genexpression w&auml;hrend dieses Prozesses zu folgen. Die Ausdruck-Profile von mehr als 20.000 Gene wurden in HC11 Zellen einer lactogenic Differenzierung nicht getrennte Zellen mit DNA-Microarray-Analyse verglichen. Mehr als zweifach-&Auml;nderungen im 998 Gene in den differenzierten Zellen gegen&uuml;ber Wachstum Kontrollen festgestellt wurden. Mehrere Gene einschlie&szlig;lich CTGF/CCN2 ausgestellt mehr als verf&uuml;nffacht. Validierung der Muster des Gen-Ausdrucks f&uuml;r mehr als zwanzig Gene wurde durchgef&uuml;hrt. Die Ergebnisse zeigen die Einbindung zahlreicher Gene und Wege bei der Differenzierung der Maus Milch-Epithelzellen in Kultur und sie identifizieren genetischen Wege bestimmte TRANSKRIPTIONSREGULATION zugeordnet. Dar&uuml;ber hinaus wurde der Ausdruck einer Teilmenge von Genen geregelt lactogenic Differenzierung der HC11 Zellen, einschlie&szlig;lich CTGF/CCN2 und Osteopontin, untersucht in Maus-Milchdr&uuml;sen offenbart Ausdruck w&auml;hrend der Schwangerschaft und Stillzeit, die w&auml;hrend der Involution der Dr&uuml;sen abgelehnt. Um den Mechanismus durch die epidermalen Wachstumsfaktor (EGF) Sonde, wurden ein bekannter Inhibitor der lactogenic Differenzierung in den HC11-Zellen stimuliert mit lactogenic Hormon in Anwesenheit von EGF, HC11 Zellen, Bl&ouml;cke Laktogenese profiliert. Diese Daten ergeben EGF-Verordnung einer bestimmten Teilmenge von Genen einschlie&szlig;lich wichtiger Zellzyklus Regulierungsbeh&ouml;rden. Die Studien best&auml;tigen den Wert des Ausdrucks, die Profilerstellung bei der Definition von Gen-Transkription, die Differenzierung der Milch-Epithelzellen zugeordnet.

Globale Expression profiling zeigt Regulierung von CTGF/CCN2 w&auml;hrend lactogenic Differenzierung.

Cellule epiteliali mammarie passano attraverso una serie di cambiamenti dello sviluppo durante la gravidanza e l&#39;allattamento tra cui proliferazione, differenziazione, secrezione e apoptosi. HC11 mouse mammarie cellule epiteliali, che subiscono differenziazione lattogeno-indotta nella coltura delle cellule, sono state utilizzate per seguire i cambiamenti nell&#39;espressione genica durante questo processo. I profili di espressione dei geni oltre 20.000 sono stati confrontati in celle HC11 subendo lactogenic differenziazione di cellule non differenziata mediante analisi del DNA microarray. Maggiore di quanto sono state rilevate modifiche due volte nel 998 geni nelle cellule differenziate versus controlli di crescita. Diversi geni tra cui CTGF/CCN2 esposta maggiore aumento di cinque volte. &Egrave; stata eseguita la convalida del modello di espressione genica per pi&ugrave; di venti geni. I risultati indicano il coinvolgimento di numerosi geni e percorsi nella differenziazione delle cellule epiteliali mammarie di mouse nella cultura e identificano percorsi genetici associati con specifico regolamento di transcriptional. Inoltre, l&#39;espressione di un sottoinsieme dei geni regolati da lactogenic differenziazione in cellule HC11, compresi CTGF/CCN2 e osteopontina, &egrave; stata esaminata in ghiandole mammarie mouse rivelando espressione durante la gravidanza e l&#39;allattamento che &egrave; diminuito durante l&#39;involuzione delle ghiandole. Il meccanismo della sonda da quale fattore di crescita epidermico (EGF), un noto inibitore di lactogenic differenziazione in cellule HC11, blocchi lattogenesi, le celle HC11 stimolate con ormoni lactogenic in presenza di EGF erano profilate. Questi dati hanno rivelato regolamento FEG di uno specifico sottoinsieme dei geni tra cui regolatori del ciclo cellulare importante. Gli studi confermano il valore di expression profiling nel definire la trascrizione del gene associato con la differenziazione delle cellule epiteliali mammarie.

Delineamento di espressione globale rivela regolamento di CTGF/CCN2 durante la differenziazione lactogenic.

&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x3068;&#x30A2;&#x30DD;&#x30C8;&#x30FC;&#x30B7;&#x30B9;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x598A;&#x5A20;&#x4E2D;&#x3084;&#x6388;&#x4E73;&#x671F;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x7684;&#x5909;&#x5316;&#x306E;&#x30B7;&#x30EA;&#x30FC;&#x30BA;&#x3092;&#x901A;&#x904E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;HC11&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x30D5;&#x30A9;&#x30ED;&#x30FC;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; 20,000&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;DNA&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30A2;&#x30EC;&#x30A4;&#x89E3;&#x6790;&#x3092;&#x7528;&#x3044;&#x305F;&#x975E;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;2&#x500D;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;998&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002; CTGF/CCN2&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306F;5&#x500D;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x3002; 20&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x306E;&#x691C;&#x8A3C;&#x304C;&#x884C;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x57F9;&#x990A;&#x4E2D;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306F;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x7684;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CTGF/CCN2&#x3068;&#x30AA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30AA;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x542B;&#x3080;HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3067;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x817A;&#x306E;&#x9000;&#x7E2E;&#x4E2D;&#x306B;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x3084;&#x6388;&#x4E73;&#x4E2D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;EGF&#xFF09;&#x3001;HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x3001;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x4E73;&#x6C41;&#x7523;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;EGF&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3067;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;HC11&#x7D30;&#x80DE;&#x304C;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x5468;&#x671F;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x56E0;&#x5B50;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;EGF&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x5024;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x3066;&#x304F;&#x3060;&#x3055;&#x3044;&#x3002;

&#x30B0;&#x30ED;&#x30FC;&#x30D0;&#x30EB;&#x306A;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306E;&#x9593;&#x306B;CTGF/CCN2&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;

&#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xB294; &#xC784;&#xC2E0;&#xACFC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xBD84;&#xD654;, &#xBD84; &#xBE44; &#xBC0F; apoptosis&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC218; &#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC77C;&#xB828;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB3D9; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. HC11 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD654; lactogen &#xC720;&#xB3C4; &#xBC1B;&#xC544;&#xC57C; &#xD558;&#xB294;&#xC774; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xB2E4;. 20000 &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544; lactogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xC544;&#xB2CC; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC140; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; DNA microarray &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xBC1B;&#xACE0; HC11 &#xC140;&#xC5D0; &#xBE44;&#xAD50; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB450; &#xBC30; &#xBCC0;&#xD654; &#xC131;&#xC7A5; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB300; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; 998 &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xD070;. CTGF/ccn2&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC2DC; &#xBCF4;&#xB2E4; 5 &#xBC30; &#xC99D;&#xAC00;. 20 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD328;&#xD134;&#xC758; &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xACFC; &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC0F; &#xD1B5;&#xB85C; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0;&#xC758; &#xCC38;&#xC5EC;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0B4;&#xACE0; &#xD2B9;&#xC815; transcriptional &#xADDC;&#xC81C;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xACBD;&#xB85C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CTGF/CCN2 &#xB4F1; osteopontin, HC11 &#xC140; lactogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558; &#xC5EC; &#xADDC;&#xC81C; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xBD80;&#xBD84; &#xC9D1;&#xD569;&#xC758; &#xC2DD;&#xC740; &#xC784;&#xC2E0;&#xACFC; &#xC218; &#xC720; &#xC911; &#xB540; &#xC0D8;&#xC758; &#xD1F4; &#xD654;&#xB97C; &#xAC70;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC2DD;&#xC744; &#xB4DC;&#xB7EC;&#xB0B4;&#xB294; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720; &#xBC29; &#xB540; &#xC0D8;&#xC5D0; &#xC870;&#xC0AC; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xD45C; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (EGF) &#xD558; &#xC5EC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;, HC11 &#xC140;, &#xBE14;&#xB85D; lactogenesis, EGF &#xC874;&#xC7AC; lactogenic &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC790;&#xADF9;&#xB41C; HC11 &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; lactogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC758; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB370;&#xC774;&#xD130; EGF &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744;&#xC758; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xBD84;&#xD654;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC804;&#xC0AC; &#xC815;&#xC758; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; &#xD558;&#xB294; &#xC2DD;&#xC758; &#xAC12;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAE00;&#xB85C;&#xBC8C; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C; &#xD30C;&#xC77C;&#xB9C1; lactogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; CTGF/ccn2&#xC758; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC900;&#xB2E4;.

Las c&#xE9;lulas epiteliales mamarias pasar por una serie de cambios en el desarrollo durante el embarazo y la lactancia, incluyendo la proliferaci&#xF3;n, la diferenciaci&#xF3;n, la secreci&#xF3;n y la apoptosis. HC11 rat&#xF3;n las c&#xE9;lulas epiteliales mamarias, que se someten a lact&#xF3;geno diferenciaci&#xF3;n inducida en cultivo celular, se utilizaron para seguir los cambios en la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica durante este proceso. Los perfiles de expresi&#xF3;n de m&#xE1;s de 20.000 genes en el HC11 se compararon las c&#xE9;lulas sometidas a la diferenciaci&#xF3;n lactog&#xE9;nica de c&#xE9;lulas no diferenciadas que utilizan el an&#xE1;lisis de microarrays de ADN. Mayor que dos veces los cambios se detectaron en 998 genes en las c&#xE9;lulas diferenciadas frente a los controles de crecimiento. Varios genes, incluyendo FCTC/CCN2 exhibieron m&#xE1;s de cinco veces mayor. La validaci&#xF3;n del patr&#xF3;n de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica durante m&#xE1;s de veinte genes se llev&#xF3; a cabo. Los resultados indican la participaci&#xF3;n de numerosos genes y las v&#xED;as en la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas epiteliales mamarias de rat&#xF3;n en cultivo y se identifican las v&#xED;as gen&#xE9;ticas asociadas con la regulaci&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n espec&#xED;fico. Adem&#xE1;s, la expresi&#xF3;n de un subconjunto de genes regulados por la diferenciaci&#xF3;n en el lactog&#xE9;nica HC11 c&#xE9;lulas, incluyendo FCTC/CCN2 y la osteopontina, fue examinado en gl&#xE1;ndulas mamarias del rat&#xF3;n que revelan la expresi&#xF3;n durante el embarazo y la lactancia, que se redujo durante la involuci&#xF3;n de las gl&#xE1;ndulas. Para investigar el mecanismo por el cual el factor de crecimiento epid&#xE9;rmico (EGF), un inhibidor conocido de la diferenciaci&#xF3;n en lactog&#xE9;nica HC11 c&#xE9;lulas, bloques lactog&#xE9;nesis, las HC11 c&#xE9;lulas estimuladas con hormona lactog&#xE9;nica en presencia de EGF se perfilada. Estos datos revelaron Reglamento FEAG de un subconjunto espec&#xED;fico de genes importantes, incluyendo los reguladores del ciclo celular. Los estudios confirman el valor de los perfiles de expresi&#xF3;n en la definici&#xF3;n de la transcripci&#xF3;n de genes asociados con la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas epiteliales mamarias.

Perfiles de expresi&#xF3;n global revela el Reglamento de la FCTC/CCN2 Durante la diferenciaci&#xF3;n lactog&#xE9;nica

&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;CTGF/CCN2&#xFF09;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x77E9;&#x9635;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#xFF0C;&#x662F;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/CCN2 HC11 &#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7EBF;&#x5EFA;&#x6210;&#x5256;&#x6790;&#x6B64;&#x5206;&#x5316;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x7B54;&#x53CD;&#x5E94;&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/CCN2&#x3002;

&#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; &#xFF08;CTGF/CCN2&#xFF09; &#x589E;&#x5F3A;&#x4E86;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x901A;&#x8FC7;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x7684;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x5206;&#x5316;&#x3002;

Connective Tissue Growth Factor (CTGF/CCN2), a known matrix-associated protein, is required for the lactogenic differentiation of mouse mammary epithelial cells. An HC11 mammary epithelial cell line expressing CTGF/CCN2 was constructed to dissect the cellular responses to CTGF/CCN2 that contribute to this differentiation program.

Connective Tissue Growth Factor (CTGF/CCN2) enhances lactogenic differentiation of mammary epithelial cells via integrin-mediated cell adhesion.

Facteur de croissance tissulaire conjonctif (CTGF/CCN2), une matrice connue prot&#xE9;ine associ&#xE9;e, est n&#xE9;cessaire pour la diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne de cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires de la souris. Un HC11 ligne mammaire des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales exprimant CTGF/CCN2 a &#xE9;t&#xE9; construit pour diss&#xE9;quer les r&#xE9;ponses cellulaires &#xE0; CTGF/CCN2 qui contribuent &#xE0; ce programme de diff&#xE9;renciation.

Connective Tissue Growth Factor (CTGF/CCN2) am&#xE9;liore la diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires Via Cell Adhesion int&#xE9;grine-m&#xE9;diation

Connective Tissue Growth Factor (CTGF/CCN2), einem bekannten Matrix-assoziierte Protein ist erforderlich f&uuml;r die lactogenic Differenzierung der Maus Milch-Epithelzellen. Eine HC11 Milch-Epithelzellen Linie CTGF/CCN2 wurde gebaut, um die zellul&auml;ren Reaktionen auf CTGF/CCN2 zu sezieren, die zu diesem Programm Differenzierung beitragen.

Connective Tissue Growth Factor (CTGF/CCN2) verbessert die lactogenic Differenzierung der Milch-Epithelzellen &uuml;ber Integrin-vermittelte Zelladh&auml;sion.

Tessuto connettivo Growth Factor (CTGF/CCN2), un noto matrix-associated protein, &egrave; necessaria per la differenziazione delle cellule epiteliali mammarie del mouse lactogenic. Una linea di cellule epiteliali mammarie HC11 esprimendo CTGF/CCN2 &egrave; stata costruita per sezionare il cellular responses to CTGF/CCN2 che contribuiscono a questo programma di differenziazione.

Tessuto connettivo Growth Factor (CTGF/CCN2) migliora lactogenic differenziazione delle cellule epiteliali mammarie tramite adesione integrina-mediata delle cellule.

&#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CTGF/CCN2&#xFF09;&#x3001;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x95A2;&#x9023;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x4E73;&#x817A;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; CTGF/CCN2&#x3092;&#x8868;&#x73FE;HC11&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;CTGF/CCN2&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3092;&#x5206;&#x6790;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x7D50;&#x5408;&#x7D44;&#x7E54;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF08;CTGF/CCN2&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x7D4C;&#x7531;&#x3067;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;

&#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (CTGF/CCN2), &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xAD00;&#xB828; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC774; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; lactogenic &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC751;&#xB2F5; CTGF/ccn2&#xC744; &#xD574; &#xBD80;&#xB97C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; CTGF/CCN2 HC11 &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778; &#xAC74;&#xC124; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;.

&#xACB0;&#xD569; &#xC870;&#xC9C1; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; (CTGF/CCN2) lactogenic integrin &#xC911;&#xC7AC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xD0B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Factor de crecimiento del tejido conectivo (FCTC/CCN2), un conocido matriz asociada a la prote&#xED;na, es necesaria para la diferenciaci&#xF3;n lactog&#xE9;nica de rat&#xF3;n c&#xE9;lulas epiteliales mamarias. Un HC11 c&#xE9;lulas epiteliales mamarias l&#xED;nea expresando FCTC/CCN2 fue construido para diseccionar las respuestas celulares a FCTC/CCN2 que contribuyen a este programa de diferenciaci&#xF3;n.

Factor de crecimiento del tejido conectivo (FCTC/CCN2) mejora la diferenciaci&#xF3;n lactog&#xE9;nica de las c&#xE9;lulas epiteliales mamarias A trav&#xE9;s de la adhesi&#xF3;n celular mediada por la integrina

&#x4E73;&#x817A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7ECF;&#x5386;&#x7684;&#x9752;&#x6625;&#x671F;&#x6210;&#x719F;&#x3001; &#x598A;&#x5A20;&#x3001; &#x54FA;&#x4E73;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x5408;&#xFF0C;&#x8377;&#x5C14;&#x8499;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x4F9D;&#x8D56;&#x590D;&#x6742;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x8BB8;&#x591A;&#x7531;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57FA;&#x8D28;&#x7C98;&#x9644;&#x63A7;&#x5236;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x542F;&#x52A8;&#x6709;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x3001; &#x751F;&#x5B58;&#x3001; &#x548C;&#x6574;&#x4E2A;&#x54FA;&#x4E73;&#x671F;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x63A7;&#x5236;&#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x8868;&#x8FBE;&#x5BF9;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x7684;&#x7EC4;&#x6210;&#x548C;&#x6240;&#x6709;&#x8D21;&#x732E;&#x57FA;&#x672C;&#x7C98;&#x9644;&#x5728;&#x9E7F;&#x89D2;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x5B58;&#x5728;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x4ECE;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x679C;&#x53C8;&#x63ED;&#x793A;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5728;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5C42;&#x9762;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5BFC;&#x81F4;&#x66F4;&#x591A;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x7684;&#x89C4;&#x7BA1;&#x65F6;&#x6001;&#x548C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x57FA;&#x672C;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x8F93;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x671F;&#x95F4;&#x9E7F;&#x89D2;&#x7684;&#x5177;&#x4F53;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x5206;&#x6CCC;&#x7684; matricellular &#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x7ED3;&#x7F14;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;/CCN2&#xFF0C;&#x53EF;&#x901A;&#x8FC7;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230; &beta;1 &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x590D;&#x5408;&#x7269;&#xFF0C;&#x63D0;&#x9AD8;&#x4E86;&#x751F;&#x4EA7;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8D21;&#x732E;&#x5582;&#x54FA;&#x4E73;&#x6BCD;&#x5206;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x7C98;&#x9644;&#x5230;&#x9E7F;&#x89D2;&#x4FE1;&#x53F7;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;

The mammary gland undergoes hormonally controlled cycles of pubertal maturation, pregnancy, lactation, and involution, and these processes rely on complex signaling mechanisms, many of which are controlled by cell-cell and cell-matrix adhesion. The adhesion of epithelial cells to the extracellular matrix initiates signaling mechanisms that have an impact on cell proliferation, survival, and differentiation throughout lactation. The control of integrin expression on the mammary epithelial cells, the composition of the extracellular matrix and the presence of secreted matricellular proteins all contribute to essential adhesion signaling during lactogenesis. In vitro and in vivo studies, including the results from genetically engineered mice, have shed light on the regulation of these processes at the cell and tissue level and have led to increased understanding of the essential signaling components that are regulated in temporal and cell specific manner during lactogenesis. Recent studies suggest that a secreted matricellular protein, CTGF/CCN2, may play a role in lactogenic differentiation through binding to Î²1 integrin complexes, enhancing the production of extracellular matrix components and contributions to cell adhesion signaling.

The contribution of adhesion signaling to lactogenesis.

La glande mammaire subit des cycles hormonaux contr&#xF4;l&#xE9;s de la maturation pubertaire, grossesse, allaitement, et d&#x26;#39;involution, et ces processus reposent sur des m&#xE9;canismes complexes de signalisation, dont la plupart sont contr&#xF4;l&#xE9;s par cellule-cellule et cellule-matrice d&#x26;#39;adh&#xE9;rence. L&#x26;#39;adh&#xE9;rence des cellules &#xE9;pith&#xE9;liales &#xE0; la matrice extracellulaire initi&#xE9;s m&#xE9;canismes de signalisation qui ont un impact sur la prolif&#xE9;ration cellulaire, la survie et la diff&#xE9;renciation pendant la lactation. Le contr&#xF4;le de l&#x26;#39;expression de l&#x26;#39;int&#xE9;grine sur les cellules &#xE9;pith&#xE9;liales mammaires, la composition de la matrice extracellulaire et de la pr&#xE9;sence de prot&#xE9;ines s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;es matricellular contribuent &#xE0; adh&#xE9;rence essentielle de signalisation pendant la lactog&#xE9;n&#xE8;se. In vitro et in vivo, y compris les r&#xE9;sultats de souris g&#xE9;n&#xE9;tiquement modifi&#xE9;es, ont mis en lumi&#xE8;re la r&#xE9;gulation de ces processus au niveau cellulaire et tissulaire et ont conduit &#xE0; une meilleure compr&#xE9;hension des composantes essentielles de signalisation qui sont r&#xE9;glement&#xE9;es de mani&#xE8;re temporelle et cellule pendant la lactog&#xE9;n&#xE8;se. Des &#xE9;tudes r&#xE9;centes sugg&#xE8;rent que la prot&#xE9;ine s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e matricellular, CTGF/CCN2, peut jouer un r&#xF4;le dans la diff&#xE9;renciation lactog&#xE8;ne en se liant &#xE0; l&#x26;#39;int&#xE9;grine &#xDF;1 complexes, l&#x26;#39;am&#xE9;lioration de la production de composants de la matrice extracellulaire et des contributions &#xE0; la signalisation d&#x26;#39;adh&#xE9;sion cellulaire.

La contribution de l&#x26;#39;adh&#xE9;sion de signalisation &#xE0; la mont&#xE9;e laiteuse

Der Brustdr&uuml;se durchl&auml;uft hormonell gesteuerte Zyklen der pubert&auml;re Reifung, Schwangerschaft, Stillzeit und Involution, und diese Prozesse ben&ouml;tigen komplexe Signalisierungsmechanismen, von die viele von Zell-Zell und Zelle-Matrix-Haftung gesteuert werden. Die Haftung der Epithelzellen an der extrazellul&auml;ren Matrix initiiert Signalisierungsmechanismen, die sich auf die Zellproliferation, &Uuml;berleben und Differenzierung in der gesamten Stillzeit auswirken. Die Kontrolle der Integrin-Ausdruck auf den Milch-Epithelzellen, die Zusammensetzung der extrazellul&auml;ren Matrix und das Vorhandensein von sezernierte Matricellular Proteine, die alle wesentlichen Adh&auml;sion Signalisierung w&auml;hrend Laktogenese beizutragen. In vitro und in-vivo-Studien, einschlie&szlig;lich der Ergebnisse von gentechnisch ver&auml;nderte M&auml;use haben Aufschluss &uuml;ber die Regulierung dieser Prozesse auf der Ebene von Zellen und Gewebe und f&uuml;hrten zu erh&ouml;hten Verst&auml;ndnis signalisierende Bestandteile, die in zeitlichen geregelt sind und Handy-spezifische Art und Weise w&auml;hrend Laktogenese. Neuere Studien legen nahe, dass ein Protein sezernierte Matricellular CTGF/CCN2, kann eine Rolle in lactogenic Differenzierung durch Bindung an &beta;1-Integrin-komplexe, Verbesserung der Herstellung von Komponenten der extrazellul&auml;ren Matrix und Beitr&auml;ge zur Zelle Adh&auml;sion signalisieren.

Der Beitrag der Adh&auml;sion Laktogenese Signalisierung.

La ghiandola mammaria subisce ormonalmente controllati cicli di maturazione puberale, la gravidanza, l&#39;allattamento e involuzione, e questi processi si basano su complessi meccanismi di segnalazione, molti dei quali sono controllati da adesione cellula-cellula e cellula-matrice. L&#39;adesione delle cellule epiteliali alla matrice extracellulare avvia meccanismi di segnalazione che hanno un impatto sulla proliferazione cellulare, la sopravvivenza e la differenziazione durante l&#39;allattamento. Il controllo dell&#39;espressione dell&#39;integrina sulle cellule epiteliali mammarie, la composizione della matrice extracellulare e la presenza di proteine secrete matricellular che contribuiscono alla adesione essenziale di segnalazione durante la lattogenesi. Studi in vitro e in vivo, compresi i risultati da topi geneticamente ingegnerizzati, hanno far luce sul regolamento di questi processi a livello delle cellule e dei tessuti e hanno portato a una maggiore comprensione delle componenti essenziali segnalazione che sono regolati nel temporale e cella modo specifico durante la lattogenesi. Studi recenti suggeriscono che una proteina secreta matricellular, CTGF/CCN2, possono giocare un ruolo nella differenziazione lactogenic tramite l&#39;associazione di complessi di integrina &beta;1, migliorare la produzione di componenti della matrice extracellulare e contributi alla segnalazione di adesione delle cellule.

Il contributo di adesione di segnalazione di lattogenesi.

&#x4E73;&#x817A;&#x306F;&#x3001;&#x601D;&#x6625;&#x671F;&#x306E;&#x6210;&#x719F;&#x3001;&#x598A;&#x5A20;&#x3001;&#x6388;&#x4E73;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x9000;&#x884C;&#x671F;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE; - &#x7D30;&#x80DE;&#x53CA;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE; - &#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5236;&#x5FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306F;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306B;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3001;&#x751F;&#x5B58;&#x3001;&#x305D;&#x3057;&#x3066;&#x6388;&#x4E73;&#x3092;&#x901A;&#x3057;&#x3066;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x4E73;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x4E0A;&#x306E;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x6210;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x4E73;&#x6C41;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x9593;&#x306B;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x672C;&#x8CEA;&#x7684;&#x306A;&#x63A5;&#x7740;&#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x5206;&#x6CCC;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3002; in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x542B;&#x3080;in vivo&#x8A66;&#x9A13;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x3084;&#x7D44;&#x7E54;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306B;&#x5149;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3066;&#x304A;&#x308A;&#x3001;&#x6642;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7D30;&#x80DE;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306B;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5FC5;&#x9808;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x6210;&#x5206;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4E73;&#x6C41;&#x7523;&#x751F;&#x306E;&#x9593;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AF;&#x30B9;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;CTGF/CCN2&#x306F;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x6210;&#x5206;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3078;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x3B2;1&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x8907;&#x5408;&#x4F53;&#x3078;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x4E73;&#x817A;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x306B;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x63A5;&#x7740;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x306F;&#x3001;&#x4E73;&#x6C41;&#x7523;&#x751F;&#x3078;&#x306E;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;

&#xC720;&#xC120; pubertal &#xC131;&#xC219;, &#xC784;&#xC2E0;, &#xC218; &#xC720;, &#xD1F4; &#xD654;&#xC758; hormonally &#xC81C;&#xC5B4; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5; &#xBC0F; &#xC140; &#xBC0F; &#xC140; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC811;&#xCC29;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC81C;&#xC5B4; &#xB418;&#xB294; &#xB9CE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xC874; &#xD558; &#xACE0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC811;&#xCC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xC2DD;, &#xC0DD;&#xC874;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC218; &#xC720;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC2E0;&#xD638; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720; &#xBC29; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;, &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4;&#xC758; &#xAD6C;&#xC131; &#xBC0F; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xD544;&#xC218; &#xC811;&#xCC29; lactogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xBE44; matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC;&#xC5D0; integrin &#xC2DD; &#xC81C;&#xC5B4;. &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC5F0;&#xAD6C;, &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC870;&#xC791;&#xB41C; &#xC0DD;&#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC; &#xC140; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xADDC;&#xC815;&#xC5D0; &#xBE5B;&#xC744; &#xBC1C;&#xC0B0; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD544;&#xC218;&#xC801;&#xC778; &#xC2E0;&#xD638; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xC784;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xADDC;&#xC81C; &#xBC0F; &#xC140;&#xC758; &#xC99D;&#xAC00; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC774;&#xB048; lactogenesis &#xB3D9;&#xC548; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xBE44; matricellular &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; CTGF/CCN2, lactogenic &#xBD84;&#xD654;&#xC5D0; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xC2E0;&#xD638;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &beta;1 integrin &#xB2E8;&#xC9C0;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Lactogenesis &#xC2E0;&#xD638; &#xC811;&#xCC29;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La gl&#xE1;ndula mamaria se somete a ciclos hormonales controladas de la maduraci&#xF3;n puberal, embarazo, lactancia, y la involuci&#xF3;n, y estos procesos se basan en complejos mecanismos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n, muchos de los cuales son controlados por c&#xE9;lula-c&#xE9;lula y la adhesi&#xF3;n c&#xE9;lula-matriz. La adhesi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas epiteliales a la matriz extracelular iniciados los mecanismos de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que tienen un impacto sobre la proliferaci&#xF3;n celular, la supervivencia y la diferenciaci&#xF3;n durante la lactancia. El control de la expresi&#xF3;n de la integrina sobre las c&#xE9;lulas epiteliales mamarias, la composici&#xF3;n de la matriz extracelular y la presencia de prote&#xED;nas secretadas matricellular todo ello contribuye a la adherencia esencial de se&#xF1;alizaci&#xF3;n durante lactog&#xE9;nesis. In vitro e in vivo, incluyendo los resultados de los ratones gen&#xE9;ticamente modificados, han arrojado luz sobre la regulaci&#xF3;n de estos procesos a nivel celular y tisular y han dado lugar a una mayor comprensi&#xF3;n de los componentes esenciales de se&#xF1;alizaci&#xF3;n que se regulan de manera espec&#xED;fica temporal y celular durante lactog&#xE9;nesis. Estudios recientes sugieren que una prote&#xED;na secretada matricellular, FCTC/CCN2, puede jugar un papel en la diferenciaci&#xF3;n lactog&#xE9;nica mediante la uni&#xF3;n a la integrina &#xDF;1 complejos, la mejora de la producci&#xF3;n de componentes de la matriz extracelular y las contribuciones a la se&#xF1;alizaci&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n celular.

La contribuci&#xF3;n de la adhesi&#xF3;n de se&#xF1;alizaci&#xF3;n de Lactogenesis

&#x4E3B;&#x673A;&#x7684;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x53D6;&#x5411;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x56E0;&#x7D20;&#x5305;&#x62EC;&#x4ECE;&#x751F;&#x4EA7;&#x8005;&#x5F71;&#x54CD;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x6548;&#x7387;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x56E0;&#x7D20;&#x963B;&#x6B62;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8FDB;&#x5165;&#x540E;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x9776;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;TRIM5&alpha; &#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x5FEB;&#x901F;&#x62C6;&#x5378;&#x7684;&#x9006;&#x8F6C;&#x5F55;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8863;&#x58F3;&#x5173;&#x8054;&#x673A;&#x5236;&#x9650;&#x5236; hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x65E9;&#x671F;&#x8FDB;&#x5165;&#x540E;&#x4E00;&#x6B65;&#x3002;&#x62D3;&#x6251;&#x5F02;&#x6784;&#x9176;&#x6211; (TOP1) &#x51FA;&#x73B0;&#x5728;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x53D6;&#x5411;&#x4E2D;&#x53D1;&#x6325;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x6216;&#x5426;&#x5219;&#x8C03;&#x8282; virions &#x5F71;&#x54CD;&#x6548;&#x7387;&#x7684;&#x8FDB;&#x5165;&#x540E;&#x8FC8;&#x51FA;&#x7684;&#x4E00;&#x6B65;&#xFF0C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; TOP1 &#x975E;&#x6D32;&#x7EFF;&#x7334; (AGM) &#x4E2D;&#x4EA7;&#x751F;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9897;&#x7C92;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x611F;&#x67D3;&#x529B;&#x7684;&#x540E;&#x4EE3; virions &#x7684; 5 &#x500D;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x9700;&#x8981;&#x4EBA;&#x7C7B; TOP1 &#x6B8B;&#x7559; 236 &#x548C; 237 &#x56E0;&#x4E3A;&#x5176;&#x7F6E;&#x6362;&#x672F; AGM &#x5BF9;&#x53E3;&#x6B8B;&#x7559;&#x5E9F;&#x9664;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x589E;&#x5F3A;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x4EE5;&#x5F80;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; TOP1 &#x4EA4;&#x4E92; BTBD1 &#x548C; BTBD2&#xFF0C;co-localize &#x4E0E; TRIM5&alpha; &#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x86CB;&#x767D;&#x526A;&#x63A5;&#x53D8;&#x91CF; TRIM5&delta; &#x4E2D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8D28;&#x7684;&#x673A;&#x6784;&#x3002;&#x56E0;&#x4E3A; BTBD1 &#x548C; BTBD2 &#x4EA4;&#x4E92; TOP1&#xFF0C;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x53D6;&#x5411;&#x56E0;&#x7D20;&#x4E4B;&#x4E00;&#xFF0C;co-localize &#x63A5;&#x5934;&#x7684;&#x53E6;&#x4E00;&#x79CD;&#x53D8;&#x4F53;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; BTBD1 &#x548C; BTBD2 &#x53EF;&#x80FD;&#x53C2;&#x4E0E;&#x827E;&#x6ECB;&#x75C5;&#x6BD2; 1 &#x9650;&#x5236;&#x3002;

&#x5377;&#x5165;&#x7269;&#x79CD;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x7684; hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B; TOP1 &#x6B8B;&#x7559;&#x90FD;&#x9700;&#x8981;&#x4E0E; BTBD2 &#x548C; RNAi BTBD2 &#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x5728;&#x65E7;&#x4E16;&#x754C;&#x7334;&#x548C;&#x5BF9; hiv-1 &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x52A0;&#x653E;&#x7EB5;&#x3002;

Host determinants of HIV-1 viral tropism include factors from producer cells that affect the efficiency of productive infection and factors in target cells that block infection after viral entry. TRIM5Î± restricts HIV-1 infection at an early post-entry step through a mechanism associated with rapid disassembly of the retroviral capsid. Topoisomerase I (TOP1) appears to play a role in HIV-1 viral tropism by incorporating into or otherwise modulating virions affecting the efficiency of a post-entry step, as the expression of human TOP1 in African Green Monkey (AGM) virion-producing cells increased the infectivity of progeny virions by five-fold. This infectivity enhancement required human TOP1 residues 236 and 237 as their replacement with the AGM counterpart residues abolished the infectivity enhancement. Our previous studies showed that TOP1 interacts with BTBD1 and BTBD2, two proteins which co-localize with the TRIM5Î± splice variant TRIM5Î´ in cytoplasmic bodies. Because BTBD1 and BTBD2 interact with one HIV-1 viral tropism factor, TOP1, and co-localize with a splice variant of another, we investigated the potential involvement of BTBD1 and BTBD2 in HIV-1 restriction.

Human TOP1 residues implicated in species specificity of HIV-1 infection are required for interaction with BTBD2, and RNAi of BTBD2 in old world monkey and human cells increases permissiveness to HIV-1 infection.

D&#xE9;terminants de l&#x26;#39;h&#xF4;te du VIH-1 tropisme viral comprennent des facteurs &#xE0; partir de cellules de producteurs qui affectent l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de l&#x26;#39;infection productive et les facteurs dans les cellules cibles que l&#x26;#39;infection bloc apr&#xE8;s l&#x26;#39;entr&#xE9;e virale. TRIM5&#x3B1; restreint infection VIH-1 &#xE0; un stade pr&#xE9;coce post-entr&#xE9;e &#xE0; pas &#xE0; travers un m&#xE9;canisme associ&#xE9; &#xE0; d&#xE9;montage rapide de la capside r&#xE9;trovirale. Topoisom&#xE9;rase I (TOP1) semble jouer un r&#xF4;le en mati&#xE8;re de VIH-1 tropisme viral en incorporant ou autrement virions modulation affectant l&#x26;#39;efficacit&#xE9; d&#x26;#39;une &#xE9;tape de post-entr&#xE9;e, comme l&#x26;#39;expression d&#x26;#39;TOP1 humaine dans Green Monkey africaine (AGA) virion cellules productrices augment&#xE9; de l&#x26;#39;infectiosit&#xE9; des virions descendants de cinq fois. Cette am&#xE9;lioration infectivit&#xE9; n&#xE9;cessaire de l&#x26;#39;homme TOP1 r&#xE9;sidus 236 et 237 que leur remplacement par les r&#xE9;sidus de contrepartie AGM aboli la mise en valeur infectiosit&#xE9;. Nos &#xE9;tudes ant&#xE9;rieures ont montr&#xE9; que TOP1 interagit avec BTBD1 et BTBD2, deux prot&#xE9;ines qui co-localisent avec le TRIM5&#x3B4; variant d&#x26;#39;&#xE9;pissage TRIM5&#x3B1; dans les organes cytoplasmiques. Parce que BTBD1 et BTBD2 interagir les uns avec le VIH-1 facteur de tropisme viral, TOP1, et co-localis&#xE9;s avec un variant d&#x26;#39;&#xE9;pissage d&#x26;#39;un autre, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; l&#x26;#39;implication potentielle de BTBD1 et BTBD2 en mati&#xE8;re de VIH-1 de restriction.

L&#x26;#39;homme TOP1 r&#xE9;sidus impliqu&#xE9;s dans la sp&#xE9;cificit&#xE9; des esp&#xE8;ces de VIH-1 infection sont requis pour l&#x26;#39;interaction avec BTBD2, et RNAi de BTBD2 &#xE0; Monkey Ancien Monde et les cellules humaines augmente la permissivit&#xE9; &#xE0; l&#x26;#39;infection VIH-1

Host Determinanten der HIV-1 virale Tropismus sind aus Hersteller-Zellen, die die Wirksamkeit der produktiven Infektion beeintr&auml;chtigen und Faktoren in Zielzellen, die Infektion nach viralen Eintrag zu blockieren. TRIM5&alpha; schr&auml;nkt HIV-1-Infektion bei einer fr&uuml;hen Nettozahlern Schritt durch einen Mechanismus, der schnelle Demontage der Retroviren Kapsid zugeordnet. Topoisomerase scheint ich (TOP1) spielen eine Rolle bei HIV-1 virale Tropismus durch Einbeziehung in oder sonst modulierenden Virionen, die Auswirkungen auf die Effizienz einer Nettozahlern Schritt, als Ausdruck der menschlichen TOP1 in African Green Monkey (AGM) Virion-produzierenden Zellen der Infektiosit&auml;t der Nachkommenschaft Virionen durch 5-fache erh&ouml;ht. Diese Erweiterung der Infektiosit&auml;t erforderlichen menschlichen TOP1 R&uuml;ckst&auml;nde 236 und 237, z. B. deren Ersetzung durch die AGM-Gegenst&uuml;ck-R&uuml;ckst&auml;nde die Infektiosit&auml;t Verbesserung abgeschafft. Unsere fr&uuml;heren Studien zeigten, dass TOP1 mit BTBD1 und BTBD2 interagiert, zwei Proteine, die mit der TRIM5&alpha; co-localize Arkane Variante TRIM5&delta; in zytoplasmatischen K&ouml;rpern. Da BTBD1 und BTBD2 mit einem HIV-1-virale Tropismus-Faktor, TOP1, interagieren und co-localize mit einer Splei&szlig;stelle-Variante eines anderen, untersuchten wir die m&ouml;gliche Beteiligung der BTBD1 und BTBD2 in HIV-1-Beschr&auml;nkung.

Menschliche TOP1 R&uuml;ckst&auml;nde Arten Spezifit&auml;t von HIV-1-Infektion in Verbindung gebracht sind in alten Cercopithecidae und menschliche Zellen erh&ouml;ht Permissivit&auml;t auf HIV-1 Infektion f&uuml;r Interaktion mit BTBD2 und RNAi des BTBD2 erforderlich.

Host determinanti di tropismo virale dell&#39;HIV-1 includono fattori da cellule del produttore che possono influenzare l&#39;efficienza di infezione produttiva e nelle cellule bersaglio che bloccano l&#39;infezione dopo entrata virale. TRIM5&alpha; limita l&#39;infezione da HIV-1 ad un passo di postadesione precoce attraverso un meccanismo associato a smontaggio rapido del capside retrovirale. Topoisomerasi I (TOP1) sembra giocare un ruolo nel tropismo virale dell&#39;HIV-1 da incorporare in o altrimenti modulante virioni che influenzano l&#39;efficienza di un passo del postadesione, come l&#39;espressione di umana TOP1 in African Green Monkey (AGM) le cellule produttrici di virione aumentato l&#39;infettivit&agrave; dei virions della progenie di cinque volte. Questo miglioramento di infettivit&agrave; necessaria umani TOP1 residui 236 e 237 come loro sostituzione con i residui di controparte AGM abolita la valorizzazione di infettivit&agrave;. Nostri studi precedenti hanno mostrati che TOP1 interagisce con BTBD1 e BTBD2, due proteine che co-localize con la TRIM5&alpha; splice variante TRIM5&delta; in citoplasmatiche. Perch&eacute; BTBD1 e BTBD2 interagire con un fattore di tropismo virale di HIV-1, TOP1 e co-localize con una variante di splicing di un altro, abbiamo studiato il potenziale coinvolgimento di BTBD1 e BTBD2 nella restrizione di HIV-1.

Umani TOP1 residui implicati nella specificit&agrave; di specie di infezione da HIV-1 sono necessari per l&#39;interazione con BTBD2 e RNAi di BTBD2 nella scimmia del vecchio mondo e permissivit&agrave; aumenti di cellule umane di infezione da HIV-1.

HIV-1&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x8981;&#x7D20;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x5F8C;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6A19;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6027;&#x611F;&#x67D3;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C7;&#x30E5;&#x30FC;&#x30B5;&#x30FC;&#x7D30;&#x80DE;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; TRIM5&#x3B1;&#x306F;&#x3001;&#x30EC;&#x30C8;&#x30ED;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D7;&#x30B7;&#x30C9;&#x306E;&#x6025;&#x901F;&#x306A;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#xB7;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x6BB5;&#x968E;&#x3067;HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x3092;&#x5236;&#x9650;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C8;&#x30DD;&#x30A4;&#x30BD;&#x30E1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;I&#xFF08;TOP1&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x30DF;&#x30C9;&#x30EA;&#x30B6;&#x30EB;&#xFF08;AGM&#xFF09;&#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x7523;&#x751F;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30D2;&#x30C8;TOP1&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30DD;&#x30B9;&#x30C8;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C6;&#x30C3;&#x30D7;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x5909;&#x8ABF;&#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x306B;&#x3001;&#x3042;&#x308B;&#x3044;&#x306F;&#x7D44;&#x307F;&#x8FBC;&#x3080;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x3001;HIV-1&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5F79;&#x5272;&#x3092;&#x679C;&#x305F;&#x3059;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x898B;&#x3048;&#x308B;5&#x500D;&#x306B;&#x5B50;&#x5B6B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7C92;&#x5B50;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; AGM&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x6B8B;&#x57FA;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x4EE3;&#x66FF;&#x54C1;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;TOP1&#x6B8B;&#x57FA;236&#x304A;&#x3088;&#x3073;237&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x3057;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x306E;&#x5F37;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3092;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TOP1&#x304C;BTBD1&#x3068;BTBD2&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x4F53;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TRIM5&#x3B1;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x30D0;&#x30EA;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C8;TRIM5&#x3B4;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x4E8C;&#x3064;&#x306E;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002; BTBD1&#x3068;BTBD2&#x4E00;HIV-1&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001;TOP1&#x3001;&#x5225;&#x306E;&#x30B9;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30B9;&#x5909;&#x7570;&#x4F53;&#x3068;&#x306E;&#x5171;&#x5C40;&#x5728;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;HIV-1&#x306E;&#x5236;&#x9650;&#x306B;BTBD1&#x3068;BTBD2&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x95A2;&#x4E0E;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x7A2E;&#x7279;&#x7570;&#x6027;&#x306B;&#x95A2;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;TOP1&#x6B8B;&#x57FA;&#x306F;BTBD2&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3001;&#x3068;&#x65E7;&#x4E16;&#x754C;&#x30B6;&#x30EB;&#x3068;&#x30D2;&#x30C8;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;BTBD2&#x306E;RNAi&#x306F;HIV-1&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x8A31;&#x5BB9;&#x6027;&#x3092;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;

Hiv-1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; tropism&#xC758; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D;&#xBAA9; &#xD6C4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xCC28;&#xB2E8; &#xB300;&#xC0C1; &#xC140;&#xC5D0; &#xD504;&#xB85C;&#xB4C0;&#xC11C; &#xC140; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xC694;&#xC778; &#xBC0F; &#xC694;&#xC18C;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TRIM5&alpha; retroviral capsid &#xBE60;&#xB978; &#xD574;&#xCCB4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCD08;&#xAE30; post-entry &#xB2E8;&#xACC4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC81C;&#xD55C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Topoisomerase &#xB09C; (TOP1)&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD569; &#xD558;&#xAC70;&#xB098; &#xADF8;&#xB807;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC73C;&#xBA74; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TOP1 &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74; &#xB179;&#xC0C9; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; (AGM)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; virion &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xC790;&#xC190; virions infectivity &#xBC30; &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; post-entry &#xB2E8;&#xACC4;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC131;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; virions&#xB97C; &#xBCC0;&#xC870; &#xD558; &#xC5EC; h i V-1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; tropism&#xC5D0; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;. Infectivity &#xD5A5;&#xC0C1;&#xC774; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; TOP1 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; 236 &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; 237 &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAD50;&#xCCB4;&#xC640; &#xAD00;&#xB828;&#xD574; &#xB300;&#xC751; &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xD3D0;&#xC9C0; infectivity &#xD5A5;&#xC0C1;. TOP1 BTBD1 &#xBC0F; btbd2&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; trim5&alpha;&#xC640; co-localize &#xB450; &#xAC00;&#xC9C0; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xACB0;&#xD569; &#xC138;&#xD3EC;&#xC9C8; &#xC2DC;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCC0;&#xD615; TRIM5&delta;. &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; BTBD1 &#xBC0F; btbd2&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2A4;&#xD50C;&#xB77C;&#xC774;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; co-localize &#xD55C; HIV-1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; tropism &#xC694;&#xC18C;, TOP1, &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;, &#xC6B0;&#xB9AC; V 1 &#xC81C;&#xD55C;&#xC5D0; btbd1&#xC640; btbd2&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xAD00;&#xB828; &#xC870;&#xC0AC;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; TOP1 &#xC794;&#xB958;&#xBB3C; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xC885; &#xD2B9;&#xC774;&#xC131;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xB8E8;&#xB294; &#xC624;&#xB798; &#xB41C; &#xC138;&#xACC4; &#xC6D0;&#xC22D;&#xC774; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC138;&#xD3EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xD5C8;&#xC6A9;&#xD568; &#xC5D0;&#xC774;&#xC988;-1 &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; BTBD2, &#xBC0F; BTBD2 Rnai&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Determinantes host del VIH-1 tropismo viral incluyen factores a partir de c&#xE9;lulas productoras que afectan a la eficiencia de la infecci&#xF3;n productiva y factores en las c&#xE9;lulas diana que bloquean la infecci&#xF3;n despu&#xE9;s de la entrada viral. TRIM5&#x3B1; restringe la infecci&#xF3;n VIH-1 en una etapa temprana despu&#xE9;s de la entrada de paso a trav&#xE9;s de un mecanismo asociado con el desmontaje r&#xE1;pido de la c&#xE1;pside retroviral. La topoisomerasa I (TOP1) parece jugar un papel en el VIH-1 tropismo viral mediante la incorporaci&#xF3;n en o de otra manera viriones moduladores que afectan a la eficiencia de un paso posterior a la entrada, como la expresi&#xF3;n de TOP1 humano en mono verde africano (AGM) viri&#xF3;n c&#xE9;lulas productoras aumento de la infectividad de los viriones progenie por cinco veces. Esta mejora de infecciosidad necesario humanos Top1 residuos 236 y 237 como su reemplazo con los residuos de contrapartida AGM aboli&#xF3; la mejora de la infectividad. Nuestros estudios anteriores mostraron que TOP1 interact&#xFA;a con BTBD1 y BTBD2, dos prote&#xED;nas que se localizan cooperaci&#xF3;n con la variante de empalme TRIM5&#x3B4; TRIM5&#x3B1; en los cuerpos citoplasm&#xE1;ticos. Debido a que BTBD1 y BTBD2 interactuar con un VIH-1 factor de tropismo viral, TOP1, y co-localizar con una variante de empalme de otro, se investig&#xF3; la posible participaci&#xF3;n de BTBD1 y BTBD2 en el VIH-1 restricci&#xF3;n.

Humanos Top1 residuos implicados en la especificidad de infecci&#xF3;n VIH-1 son requeridas para la interacci&#xF3;n con BTBD2, y RNAi de BTBD2 en monos del Viejo Mundo y de las c&#xE9;lulas humanas aumenta la permisividad a la infecci&#xF3;n VIH-1

Mary Lou Cutler

Department of Pathology

F. Edward Hebert School of Medicine, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, MD

Mouse Mammary Epithelial Cells form Mammospheres During Lactogenic Differentiation

Mary Lou Cutler

.css-o250i3{font-size:18px;font-family:Open Sans,sans-serif;line-height:21.6px;}Department of Pathology

F. Edward Hebert School of Medicine, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, MD

Mouse Mammary Epithelial Cells form Mammospheres During Lactogenic Differentiation

Department of Pathology