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<em>In Vivo</em> Imaging Systems (IVIS) Detection of a Neuro-Invasive Encephalitic Virus

Modern advancements in imaging technology encourage further development and refinement in the way viral research is accomplished. Initially proposed by ...

university of texas medical branch 

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In a short time, West Nile virus has developed into a nationwide health and veterinary problem. The high virulence of the circulating virus and related lineage 1 WN strains hinders development of an attenuated live vaccine. We describe an attenuated WN isolate, WN1415, which is a molecularly cloned descendant of the WN prototype B956 strain. The parent virus belongs to lineage 2, members of which have not been associated with epidemic or epizootic outbreaks. A set of non-conservative mutations, mostly in non-structural protein genes, distinguishes the WN1415 isolate from the parent B956 prototype strain. Immunization with WN1415 (55-550,000 pfu) established a potent immunity, which protected the majority of mice against lethal challenge with WN NY99. The attenuated nature of the isolate and its excellent growth characteristics combined with the availability of a highly stable infectious clone make the isolate an attractive candidate for live WN vaccine development.

An attenuated West Nile prototype virus is highly immunogenic and protects against the deadly NY99 strain: a candidate for live WN vaccine development.

En peu de temps, le virus du Nil occidental est devenue un probl&egrave;me v&eacute;t&eacute;rinaire et de sant&eacute; dans tout le pays. La haute virulence du virus circulant et lign&eacute;e connexes 1 WN souches entrave le d&eacute;veloppement d&#39;un vaccin vivant att&eacute;nu&eacute;. Nous d&eacute;crivons un isolat att&eacute;nu&eacute; de WN, WN1415, qui est un descendant mol&eacute;culairement clon&eacute; de la souche de prototype B956 WN. Le virus de la m&egrave;re appartient &agrave; la lign&eacute;e 2, les membres qui n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; associ&eacute;s &agrave; des flamb&eacute;es &eacute;pid&eacute;miques ou &eacute;pizootiques. Un ensemble de mutations non conservatifs, principalement dans les g&egrave;nes des prot&eacute;ines non structurelles, distingue l&#39;isolat WN1415 de la souche prototype B956 parent. Vaccination avec WN1415 (55-550 000 UFP) a &eacute;tabli une immunit&eacute; efficace, qui prot&egrave;ge la plupart des souris contre l&#39;infection mortelle avec WN NY99. La nature att&eacute;nu&eacute;e de la souche et ses caract&eacute;ristiques excellente croissance combin&eacute;es avec la disponibilit&eacute; d&#39;un clone infectieuse extr&ecirc;mement stable font l&#39;isolat un candidat int&eacute;ressant pour le d&eacute;veloppement de vaccins vivant WN.

Un virus att&eacute;nu&eacute; de prototype du Nil occidental est hautement immunog&egrave;ne et prot&egrave;ge contre la souche NY99 mortelle : un candidat pour le d&eacute;veloppement de vaccins vivant WN.

In kurzer Zeit entwickelte sich das West-Nil-Virus zu eine bundesweite Gesundheits- und tier&auml;rztliche Problem. Die hohe Virulenz des zirkulierenden Virus und verwandten Linie 1 WN St&auml;mme behindert die Entwicklung von einem abgeschw&auml;chten Lebendimpfstoff. Wir beschreiben eine abgeschw&auml;chte WN isolieren, WN1415, die ein molekular geklonte Abk&ouml;mmling der WN-Prototyp B956-Stamm ist. Das &uuml;bergeordnete-Virus geh&ouml;rt zur Linie 2, die Mitglieder nicht Epidemie oder epizootische Ausbr&uuml;che zugeordnet wurden. Eine Reihe von nicht-konservative Mutationen, meist nicht-strukturelle Proteine Gene, unterscheidet das WN1415-Isolat aus dem &uuml;bergeordneten B956 Prototyp Belastung. Immunisierung mit WN1415 (55-550.000 Pfu) etabliert eine potente Immunit&auml;t, die die meisten M&auml;use gegen t&ouml;dliche Herausforderung mit WN NY99 gesch&uuml;tzt. Die abgeschw&auml;chte Art der Isolat und seine ausgezeichnete Wachstumseigenschaften, zusammen mit der M&ouml;glichkeit eine hochstabile infekti&ouml;se Clone machen Isolat einen attraktiven Kandidaten f&uuml;r Leben WN-Impfstoffentwicklung.

Eine abgeschw&auml;chte Prototyp Westnilvirus ist hoch immunogen und sch&uuml;tzt gegen die t&ouml;dlichen NY99 Stamm: ein Kandidat f&uuml;r die live-WN-Impfstoff-Entwicklung.

In breve tempo, virus del Nilo occidentale &egrave; diventato un problema veterinario e sanitario a livello nazionale. L&#39;alta virulenza del virus circolanti e correlati lineage 1 WN ceppi ostacola lo sviluppo di un vaccino vivo attenuato. Descriviamo attenuata isolate WN, WN1415, che &egrave; un discendente del ceppo prototipo B956 WN molecolarmente clonato. Il virus di padre appartiene a lineage 2, membri dei quali non sono stati associati con focolai epidemici o epizoozie. Una serie di mutazioni non-conservatore, soprattutto nei geni di proteine non-strutturali, distingue l&#39;isolato WN1415 dal padre B956 ceppo prototipo. Immunizzazione con WN1415 (55-550.000 pfu) stabilito un potente immunit&agrave;, che proteggeva la maggior parte dei topi contro sfida letale con WN NY99. La natura attenuata di isolato e le sue caratteristiche di crescita eccellente combinati con la disponibilit&agrave; di un clone infettiva altamente stabile rendono l&#39;isolato un&#39;attraente candidato per lo sviluppo del vaccino vivo WN.

Un virus attenuato di prototipo West Nile &egrave; altamente immunogenico e protegge contro il ceppo mortale di NY99: un candidato per lo sviluppo del vaccino vivo WN.

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En poco tiempo, virus del Nilo occidental se ha convertido en un problema veterinario y de salud en todo el pa&iacute;s. La alta virulencia de los virus circulantes y relacionados con linaje 1 WN cepas dificulta el desarrollo de una vacuna viva atenuada. Describimos un aislante atenuado de WN, WN1415, que es un descendiente molecularmente clonado de la cepa de prototipo B956 WN. El virus de padre pertenece al linaje 2, cuyos miembros no han sido asociados con brotes epid&eacute;micos o epizo&oacute;ticos. Un conjunto de mutaciones no conservador, sobre todo en los genes de prote&iacute;nas no estructurales, distingue el aislante de la WN1415 del cepa protot&iacute;pica de B956 de los padres. Inmunizaci&oacute;n con WN1415 (55-550.000 pfu) estableci&oacute; un potente inmunidad, que proteg&iacute;a la mayor&iacute;a de los ratones contra desaf&iacute;o letal con WN NY99. La naturaleza atenuada de la cepa y sus caracter&iacute;sticas de crecimiento excelente combinados con la disponibilidad de un clon infeccioso altamente estable hacen el aislante un candidato atractivo para el desarrollo de vacunas WN vivo.

Un virus atenuado de prototipo del Nilo occidental es altamente inmunog&eacute;nico y protege contra el virus mortal NY99: un candidato para el desarrollo de vacunas WN vivo.

&#x5546;&#x4E1A;&#x65E5;&#x672C;&#x8111;&#x708E;&#x548C;&#x9EC4;&#x70ED;&#x75C5;&#x75AB;&#x82D7;&#x6D41;&#x884C;&#x6027;&#x4E59;&#x578B;&#x8111;&#x708E; VAX &#x548C; YF VAX &#x5DF2;&#x7ECF;&#x63A5;&#x79CD;&#x4E03;&#x540D;&#x5FD7;&#x613F;&#x8005;&#x53C2;&#x4E0E;&#x9EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x5F3A;&#x540C;&#x6E90;&#x53CA;&#x4E0E;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2; (&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;) &#x6297;&#x4F53;&#x5E94;&#x7B54;&#x6548;&#x4EF7; 1:1600 &#x4E0E; 1:51200 &#x7684;&#x4EA4;&#x53C9;&#x53CD;&#x5E94;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x3002;&#x6240;&#x6709;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x9AD8;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x9EC4;&#x70ED;&#x75C5;&#x75C5;&#x6BD2; &#xFF08;YFV&#xFF09; &#x548C;&#x5206;&#x522B;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x6EF4;&#x5EA6; 1:50 &#x5230; 1:1600 &#x548C; 1:640&#xFF0C;&#x5230; 1:20 &#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D41;&#x884C;&#x6027;&#x4E59;&#x578B;&#x8111;&#x708E; (&#x4E59;&#x8111;) &#x548C;&#x4E2D;&#x548C;&#x6297;&#x4F53;&#x6EF4;&#x5EA6; 1:10 &#x5230; 1:80 &#x7684;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x3002;&#x4E0E;&#x6B64;&#x76F8;&#x53CD;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x8981;&#x662F; YF &#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x6240;&#x6709;&#x514D;&#x75AB;&#x7684;&#x6350;&#x52A9;&#x8005;&#x3002;YFV &#x56DE;&#x5E94;&#x4E86;&#x957F;&#x6301;&#x4E45;&#x3001; &#x4F46;&#x6297;&#x4E59;&#x8111;&#x4F53;&#x6DB2;&#x514D;&#x75AB;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#xFF0C;&#x968F;&#x7740;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x63A8;&#x79FB;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x4EA4;&#x53C9;&#x53CD;&#x5E94;&#x7684;&#x6297;&#x53EE;&#x53CD;&#x5E94;&#x540E;&#x53EF;&#x63A2;&#x6D4B;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73; 4 &#x5E74; post-immunization &#x5728;&#x540C;&#x4E00;&#x8D8B;&#x52BF;&#x8DCC;&#xFF0C;&#x5927;&#x5E45;&#x56DE;&#x6765;&#x540E;&#x52A9;&#x63A8;&#x5668;&#x63A5;&#x79CD;&#x6D41;&#x884C;&#x6027;&#x4E59;&#x578B;&#x8111;&#x708E;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x5546;&#x4E1A;&#x9EC4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6D41;&#x884C;&#x6027;&#x4E59;&#x578B;&#x8111;&#x708E;&#x75AB;&#x82D7;&#x514D;&#x75AB;&#x53EF;&#x80FD;&#x662F;&#x6709;&#x76CA;&#x4E8E;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x98CE;&#x9669;&#xFF0C;&#x5982;&#x53C2;&#x4E0E; WN &#x7814;&#x7A76;&#x4EBA;&#x5458;&#x3002;

&#x9EC4;&#x70ED;&#x75C5;&#x548C;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x63A5;&#x79CD;&#x65E5;&#x672C;&#x8111;&#x708E;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x9002;&#x7528;&#x6027;&#x3002;

Seven volunteers involved in flavivirus studies have been immunized with commercial Japanese encephalitis and yellow fever vaccines JE-VAX and YF-VAX. Strong homologous and cross-reactive with West Nile virus (WNV) antibody responses with titers 1:1600 to 1:51200 were found in all donors. All donors developed high levels of yellow fever virus (YFV) and Japanese encephalitis virus (JEV) neutralizing antibodies with titers 1:50 to 1:1600 and 1:20 to 1:640, respectively, and WNV neutralizing antibodies with titers 1:10 to 1:80. In contrast, predominantly YF-specific cell-mediated immunity was detected in all immunized donors. Responses to YFV were long lasting, but the anti-JEV humoral immunity was found to decrease with time. Cross-reactive anti-WNV responses were following the same trend dropping below detectable level at 4 years post-immunization and sharply coming back after booster immunization with the JE vaccine. Thus, immunization with the commercial flavivirus JE vaccine may be beneficial for individuals at high risk of exposure to WNV, such as personnel involved in WN research.

The suitability of yellow fever and Japanese encephalitis vaccines for immunization against West Nile virus.

Sept volontaires participent &agrave; des &eacute;tudes de flavivirus ont &eacute;t&eacute; vaccin&eacute;s avec commerciales vaccins fi&egrave;vre jaune et de l&#39;enc&eacute;phalite japonaise JE-VAX et YF-VAX. Forte homologues et une r&eacute;action crois&eacute;e avec le West Nile virus (VNO) anticorps r&eacute;ponses avec titres anticorps &agrave; 1:51200 se retrouvent chez tous les donneurs. Tous les donateurs mis au point des niveaux &eacute;lev&eacute;s de VNO de neutraliser les anticorps avec des titres 01:10 &agrave; 1: 80 virus amaril (VFJ) et virus de l&#39;enc&eacute;phalite japonaise (JEV) neutraliser les anticorps &agrave; 01:50 de titres d&#39;anticorps et 01:20 &agrave; 1/640, respectivement. En revanche, principalement l&#39;immunit&eacute; &agrave; m&eacute;diation cellulaire sp&eacute;cifique YF a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e chez tous les donneurs immunis&eacute;s. R&eacute;ponses &agrave; VFJ &eacute;taient longues dur&eacute;e, mais l&#39;immunit&eacute; humorale anti-JEV a &eacute;t&eacute; trouv&eacute; pour diminuer avec le temps. Une r&eacute;action crois&eacute;e contre le VNO r&eacute;ponses ont &eacute;t&eacute; apr&egrave;s le largage de tendance m&ecirc;me seuil d&eacute;tectable &agrave; anticorps apr&egrave;s l&#39;immunisation 4ans et revenir brusquement apr&egrave;s la vaccination de rappel avec le vaccin. Ainsi, la vaccination par le vaccin commercial flavivirus peut &ecirc;tre b&eacute;n&eacute;fique pour les personnes &agrave; risque &eacute;lev&eacute; d&#39;exposition &agrave; l&#39;infection par le VNO, tels que le personnel impliqu&eacute; dans la recherche WN.

Les qualit&eacute;s de la fi&egrave;vre jaune et les vaccins contre l&#39;enc&eacute;phalite japonaise pour la vaccination contre le virus du Nil occidental.

&#x6700;&#x8FD1;&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; WN &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x5F31;&#x6BD2;&#x30EA;&#x30CD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E5; 2 WN &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x5019;&#x88DC;&#x306F;&#x6539;&#x826F;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3; NY99 &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x7ACB;&#x3066;&#x3068;&#x69CB;&#x9020;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x5F31;&#x6BD2; W956 &#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x6027; NY99 &#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4EA4;&#x6D41;&#x3067;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF; NY99 &#x3068;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x7387;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D1;&#x30C6;&#x30A3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E3B;&#x306B;&#x5B9A;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x9593;&#x3001;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0; NY99 &#x304B; W956 &#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x5909;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x62C5;&#x5F53; WN &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x975E;&#x69CB;&#x9020;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x9818;&#x57DF;&#x5185;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x304C;&#x3001;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x306A;&#x3063;&#x305F;&#x3002;NY99 &#x306E;&#x9AD8;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x3068; W956 &#x306E;&#x5F31;&#x6BD2;&#x682A;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x975E;&#x69CB;&#x9020;&#x7684;&#x5730;&#x57DF;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; NY99 &#x69CB;&#x9020;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3092;&#x904B;&#x3076; neuroinvasiveness &#x306E;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x308C;&#x3001;W956 &#x306B;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x30AD;&#x30E1;&#x30E9;&#x306E;&#x897F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

&#xCD5C;&#xADFC;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; WN &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xB9AC;&#xB2C8;&#xC9C0; 2 &#xAC10;&#xC1E0; WN &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD588;&#xB2E4;. &#xD5A5;&#xC0C1; &#xB41C; immunogenicity &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6C4;&#xBCF4; &#xB514;&#xC790;&#xC778;, &#xC6B0;&#xB9AC; NY99 &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC870;&#xB9BD; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xB7EC; chimeric &#xAD6C;&#xBB38;&#xC744; &#xAC10;&#xC1E0; W956 &#xC545;&#xC131; NY99 &#xC0AC;&#xC774; &#xAD6C;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xAD50;&#xB958;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB294; ny99&#xC640; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; chimeric &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xB3C4; &#xC8FC;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xC18D;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xACB0;&#xC815; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;, &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778; NY99 &#xB610;&#xB294; &#xBD80;&#xC871; w956&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xC758; &#xB192;&#xC740; cytopathic &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCC45;&#xC784;&#xC740; WN &#xAC8C;&#xB188; nonstructural &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC601;&#xC5ED; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC;. Ny99&#xC758; &#xB192;&#xC740; &#xB3C5;&#xC131;&#xACFC; W956 &#xAC10;&#xC1E0; &#xD615; nonstructural &#xC601;&#xC5ED;&#xC758; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xACB0; &#xB418;&#xB3C4;&#xB85D; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB410;&#xB2E4;. NY99 &#xAD6C;&#xC870; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC6B4;&#xBC18; chimeric &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; neuroinvasiveness&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD588;&#xB2E4; &#xACE0; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xD55C; immunogenicity W956 &#xC6B0;&#xC218;&#xD55C;.

Chimeric &#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xC18D;&#xC131;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x9002;&#x5408;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x6D3B;&#x7684; WN &#x75AB;&#x82D7;&#x51CF;&#x6BD2; 2 &#x6CBF;&#x88AD; WN &#x75C5;&#x6BD2;&#x3002;&#x8981;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x4E0E;&#x6539;&#x8FDB;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7EC4;&#x88C5; NY99 &#x682A;&#x7684;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x514B;&#x9686;&#x521B;&#x5EFA;&#x51E0;&#x79CD;&#x5D4C;&#x5408;&#x6784;&#x9020;&#x4E0E;&#x7ED3;&#x6784;&#x86CB;&#x767D;&#x57FA;&#x56E0;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684; W956 &#x548C;&#x6BD2;&#x529B; NY99 &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4EA4;&#x6D41;&#x548C;&#x8C03;&#x67E5;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5C5E;&#x6027;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x793A;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x589E;&#x957F;&#x7387; NY99 &#x548C;&#x5D4C;&#x5408;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5728;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x57F9;&#x517B;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x7ED3;&#x6784;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x5C5E;&#x6027;&#x51B3;&#x5B9A;&#xFF0C;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x8D1F;&#x8D23;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x75C5;&#x53D8;&#x8868;&#x578B;&#x7684; NY99 &#x6216;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5BF9; W956 &#x4F4D;&#x4E8E;&#x975E;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x86CB;&#x767D; WN &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x533A;&#x57DF;&#x5185;&#x3002;&#x53D1;&#x73B0;&#x9AD8;&#x6BD2;&#x529B; NY99 &#x548C; W956 &#x51CF;&#x6BD2;&#x8868;&#x578B;&#x4E0E;&#x975E;&#x7ED3;&#x6784;&#x6027;&#x5730;&#x533A;&#x51B3;&#x5B9A;&#x56E0;&#x7D20;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;&#x5D4C;&#x5408;&#x75C5;&#x6BD2;&#x643A;&#x5E26; NY99 &#x7ED3;&#x6784;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x795E;&#x7ECF;&#x4FB5;&#x67D3;&#x4E86;&#x51CF;&#x6BD2;&#x548C;&#x8868;&#x660E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x4F18;&#x4E8E; W956&#x3002;

&#x5D4C;&#x5408;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7279;&#x6027;&#x3002;

Recently, we have described a lineage 2 attenuated WN virus suitable for the development of a live WN vaccine. To design vaccine candidates with an improved immunogenicity, we assembled an infectious clone of the NY99 strain and created several chimeric constructs with reciprocal exchanges of structural protein genes between attenuated W956 and virulent NY99 and investigated their biological properties. Our data indicated that, while the growth rates of NY99 and chimeric viruses in tissue culture are determined primarily by properties of the structural proteins, determinants responsible for a highly cytopathic phenotype of NY99 or lack thereof for W956 are located within the nonstructural protein region of the WN genome. The high virulence of NY99 and the attenuated phenotype of W956 were found to be associated with determinants in the nonstructural region. Chimeric viruses carrying the NY99 structural proteins were attenuated in neuroinvasiveness and demonstrated an immunogenicity superior to W956.

Biological properties of chimeric West Nile viruses.

R&eacute;cemment, nous avons d&eacute;crit un virus du Nil occidental lineage 2 att&eacute;nu&eacute; propice au d&eacute;veloppement d&#39;un vaccin vivant de WN. Pour la conception de vaccins candidats avec une immunog&eacute;nicit&eacute; am&eacute;lior&eacute;e, nous assembl&eacute; un clone infectieux de la souche NY99 et cr&eacute;&eacute; plusieurs constructions chim&eacute;riques avec &eacute;changes r&eacute;ciproques des g&egrave;nes de prot&eacute;ines structurelles entre W956 att&eacute;nu&eacute; et NY99 virulent et &eacute;tudi&eacute; leurs propri&eacute;t&eacute;s biologiques. Nos donn&eacute;es a indiqu&eacute; que, tandis que le taux de croissance de NY99 et chim&eacute;riques virus en culture de tissus est d&eacute;termin&eacute;s principalement par les propri&eacute;t&eacute;s des prot&eacute;ines structurales, d&eacute;terminants, responsables d&#39;un ph&eacute;notype tr&egrave;s cytopathog&egrave;ne de NY99 ou l&#39;absence de celui-ci pour W956 sont situ&eacute;s dans la r&eacute;gion de prot&eacute;ines non structurales du g&eacute;nome WN. La virulence &eacute;lev&eacute;e de NY99 et le ph&eacute;notype att&eacute;nu&eacute; de W956 trouv&eacute;es associ&eacute;es aux d&eacute;terminants dans la r&eacute;gion non structuraux. Virus chim&eacute;riques transportant les prot&eacute;ines structurales de NY99 ont &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;es dans neuroinvasiveness et d&eacute;montr&eacute; une immunog&eacute;nicit&eacute; sup&eacute;rieure &agrave; W956.

Propri&eacute;t&eacute;s biologiques des virus de West Nile chim&eacute;riques.

Vor kurzem haben wir einen Lineage 2 abgeschw&auml;cht WN Virus geeignet f&uuml;r die Entwicklung von einem Lebendimpfstoff WN beschrieben. Um Impfstoff Kandidaten mit einer verbesserten Immunogenit&auml;t zu entwerfen, eine infekti&ouml;se Klon des Stamms NY99 montiert und verschiedenen Chim&auml;re Konstrukten mit gegenseitiger Austausch der strukturellen Proteine Gene zwischen abgeschw&auml;chte W956 und virulenten NY99 erstellt und untersucht ihren biologischen Eigenschaften. Unsere Daten zeigten, dass, w&auml;hrend die Wachstumsraten von NY99 und Chim&auml;ren Viren in Gewebekulturen in erster Linie durch Eigenschaften der strukturellen Proteine bestimmt sind, Determinanten verantwortlich f&uuml;r einen h&ouml;chst zytopathischen Ph&auml;notyp NY99 oder das Fehlen davon f&uuml;r W956 sich in der Region nonstructural Protein des Genoms WN sind. Die hohe Virulenz von NY99 und die abgeschw&auml;chte Ph&auml;notyp der W956 fanden sich Determinanten der nonstructural Region zugeordnet werden. Chim&auml;re Viren tragen die Strukturproteine NY99 wurden in Neuroinvasiveness abgeschw&auml;cht und demonstriert eine Immunogenit&auml;t W956 &uuml;berlegen.

Biologische Eigenschaften des Chim&auml;ren West-Nil-Viren.

Recentemente, abbiamo descritto un virus WN lineage 2 attenuato adatto per lo sviluppo di un vaccino vivo WN. Per la progettazione di vaccini candidati con un migliore immunogenicit&agrave;, assemblato un clone infettivo del ceppo NY99 e creato diversi costrutti chimerici con reciproci scambi di geni di proteina strutturale tra W956 attenuato e NY99 virulento e studiato le propriet&agrave; biologiche. Nostri dati hanno indicato che, mentre i tassi di crescita del NY99 e virus chimerico nella coltura del tessuto sono determinati principalmente dalle propriet&agrave; delle proteine strutturali, determinanti responsabile un fenotipo altamente citopatico di NY99 o la mancanza dello stesso per W956 si trovano all&#39;interno della regione di proteine non strutturali del genoma WN. La virulenza alta di NY99 e il fenotipo attenuato di W956 sono stati trovati per essere associato con determinanti nella regione non strutturali. Virus chimerico che trasportano le proteine strutturali del NY99 sono stati attenuati in neuroinvasiveness e ha dimostrato un&#39;immunogenicit&agrave; superiore a W956.

Propriet&agrave; biologiche del virus del Nilo occidentale chimerico.

Recientemente, hemos descrito un linaje 2 atenuada WN virus adecuado para el desarrollo de una vacuna viva de WN. Para dise&ntilde;ar a vacunas candidatas con una mayor inmunogenicidad, hab&iacute;a montado un clon infeccioso de la cepa NY99 y hab&iacute;a creado varias construcciones quim&eacute;ricas con intercambios rec&iacute;procos de genes de la prote&iacute;na estructural entre W956 atenuada y virulento NY99 y hab&iacute;a investigado sus propiedades biol&oacute;gicas. Nuestros datos indican que, mientras que las tasas de crecimiento de NY99 y virus quim&eacute;ricos en cultivo de tejidos son determinadas principalmente por las caracter&iacute;sticas de las prote&iacute;nas estructurales, determinantes responsables de un fenotipo muy citop&aacute;tico de NY99 o falta para W956 se encuentran en la regi&oacute;n de prote&iacute;nas no estructurales del genoma WN. La alta virulencia de NY99 y el fenotipo atenuado de W956 fueron encontrados para ser asociado de determinantes en la regi&oacute;n no estructural. Virus quim&eacute;ricos llevando las prote&iacute;nas estructurales de NY99 fueron atenuados en neuroinvasiveness y demostraron una inmunogenicidad superior a W956.

Propiedades biol&oacute;gicas de quim&eacute;ricos virus del Nilo occidental.

&#x6781;&#x9AD8;&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3; NY99 &#x83CC;&#x682A;&#x7684;&#x6BD2;&#x529B;&#x4F7F;&#x6D3B; WN &#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x7814;&#x5236;&#x53CA;&#x5176;&#x9002;&#x5B9C;&#x6027;&#x7684;&#x4E0D;&#x786E;&#x5B9A;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x8C03;&#x67E5;&#x884D;&#x751F;&#x54C1;&#x643A;&#x5E26; pseudolethal &#x7A81;&#x53D8;&#xFF0C;&#x800C;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5F71;&#x54CD;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x6B65;&#x9AA4;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5;&#x6392;&#x9664;&#x75C5;&#x6BD2;&#x9897;&#x7C92;&#x5F62;&#x6210;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x975E;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3002;&#x5F53;&#x4F7F;&#x7528; DNA &#x514D;&#x75AB;&#x63A5;&#x79CD;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6784;&#x9020;&#x5F00;&#x59CB;&#x4F20;&#x67D3;&#x5468;&#x671F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#x4E0D;&#x80FD;&#x5BFC;&#x81F4;&#x75C5;&#x6BD2;&#x8840;&#x75C7;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x4E8E;&#x975E;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x6784;&#x9020;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x4F4E;&#x4E8E;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6216;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027; DNA&#xFF0C;&#x5176;&#x603B;&#x4F53;&#x8D28;&#x91CF;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x4F5C;&#x7528;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4E00;&#x4E2A;&#x5904;&#x4E8E;&#x975E;&#x590D;&#x5236;&#x6784;&#x9020;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x957F;&#x5EA6;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x53EA;&#x6709;&#x8F7B;&#x5FAE;&#x63A2;&#x6D4B;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x4E2D;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x8303;&#x56F4;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6765;&#x81EA;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027; DNA &#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x975E;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x6784;&#x9020;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x975E;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x5236;&#x5242;&#x8D28;&#x91CF;&#x7279;&#x5F81;&#x7684;&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x5E94;&#x7B54;&#x7684;&#x4F18;&#x52BF;&#x7EC4;&#x5408;&#x3002;

&#x897F;&#x5C3C;&#x7F57;&#x6CB3;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027; DNA &#x53CA;&#x5176;&#x975E;&#x4F20;&#x67D3;&#x6027;&#x7684;&#x884D;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3002;

The exceptionally high virulence of the West Nile NY99 strain makes its suitability in the development of a live WN vaccine uncertain. The aim of this study is to investigate the immunogenicity of noninfectious virus derivatives carrying pseudolethal mutations, which preclude virion formation without affecting preceding steps of the viral infectious cycle. When administered using DNA immunization, such constructs initiate an infectious cycle but cannot lead to a viremia. While the magnitude of the immune response to a noninfectious replication-competent construct was lower than that of virus or infectious DNA, its overall quality and the protective effect were similar. In contrast, a nonreplicating construct of similar length induced only a marginally detectable immune response in the dose range used. Thus, replication-competent noninfectious constructs derived from infectious DNA may offer an advantageous combination of the safety of noninfectious formulations with the quality of the immune response characteristic of infectious vaccines.

Immunogenicity of West Nile virus infectious DNA and its noninfectious derivatives.

L&#39;exceptionnellement forte virulence de la souche de West Nile NY99 rend sa pertinence dans le d&eacute;veloppement d&#39;un vaccin vivant de WN incertaines. Le but de cette &eacute;tude est d&#39;&eacute;tudier l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; des virus infectieux d&eacute;riv&eacute;s portant des mutations pseudolethal, ce qui emp&ecirc;chent la formation de virion sans affecter les &eacute;tapes pr&eacute;c&eacute;dentes de la virale infectieuses du cycle. Lorsqu&#39;il est administr&eacute; &agrave; l&#39;aide d&#39;immunisation de l&#39;ADN, ces constructions initier un cycle infectieux mais ne peut pas conduire &agrave; une vir&eacute;mie. Alors que l&#39;ampleur de la r&eacute;ponse immunitaire &agrave; une construction aptes &agrave; la r&eacute;plication non infectieuse &eacute;tait inf&eacute;rieur &agrave; celui des virus ou ADN infectieux, sa qualit&eacute; globale et l&#39;effet protecteur &eacute;taient similaires. En revanche, une construction SV de dur&eacute;e similaire induit uniquement une r&eacute;ponse immunitaire tr&egrave;s l&eacute;g&egrave;rement d&eacute;tectable dans la gamme de doses utilis&eacute;e. Ainsi, les constructions non infectieuses aptes &agrave; la r&eacute;plication d&eacute;riv&eacute;es d&#39;ADN infectieux peuvent offrir une combinaison avantageuse de l&#39;innocuit&eacute; des pr&eacute;parations non contagieux avec la qualit&eacute; de la r&eacute;ponse immunitaire caract&eacute;ristique des vaccins infectieuses.

Immunog&eacute;nicit&eacute; de West Nile virus ADN infectieux et ses d&eacute;riv&eacute;s non infectieuses.

Die au&szlig;ergew&ouml;hnlich hohe Virulenz des West-Nil-NY99 Stamms macht seine Eignung bei der Entwicklung von einem Lebendimpfstoff WN unsicher. Ziel dieser Studie ist die Immunogenit&auml;t des infekti&ouml;sen Virus untersuchen, den Zyklus von Derivaten mit pseudolethal-Mutationen, die Virion Bildung entgegenstehen w&uuml;rden, ohne die vorhergehenden Schritte von der viralen Infektionskrankheiten. Wenn mit DNA-Immunisierung verwaltet, solche Konstrukte initiieren einen ansteckenden Zyklus aber nicht zu einer Vir&auml;mie f&uuml;hren. W&auml;hrend das Ausma&szlig; der Immunantwort auf ein infekti&ouml;sen Replikations-zust&auml;ndigen Konstrukt niedriger als die der Virus oder infekti&ouml;se DNA war, waren die Gesamtqualit&auml;t und die sch&uuml;tzende Wirkung &auml;hnlich. Im Gegensatz dazu induziert ein nonreplicating Konstrukt von gleicher L&auml;nge nur eine geringf&uuml;gig nachweisbare Immunantwort im Dosisbereich verwendet. Replikation-zust&auml;ndigen infekti&ouml;sen Konstrukte, abgeleitet von infekti&ouml;sen DNA k&ouml;nnen damit eine vorteilhafte Kombination der Sicherheit von infekti&ouml;sen Formulierungen mit der Qualit&auml;t der Immunantwort, die charakteristisch f&uuml;r infekti&ouml;se Impfstoffe bieten.

Immunogenit&auml;t von West-Nil-Virus infekti&ouml;se DNA und infekti&ouml;sen Gasprodukten.

La virulenza del ceppo West Nile NY99 eccezionalmente elevata rende l&#39;idoneit&agrave; nello sviluppo di un vaccino vivo WN incerto. Lo scopo di questo studio &egrave; di indagare l&#39;immunogenicit&agrave; di noninfectious virus derivati che trasportano le mutazioni pseudolethal, che preclude la formazione del virione senza interessare i passaggi precedenti del virale infettive del ciclo. Quando somministrato tramite immunizzazione del DNA, tali costrutti di avviare un ciclo infettivo ma non possono condurre ad una viremia. Mentre l&#39;entit&agrave; della risposta immunitaria a un costrutto replica-competente noninfectious era inferiore a quella del DNA infettivo o virus, la qualit&agrave; complessiva e l&#39;effetto protettivo erano simili. Al contrario, un costrutto nonreplicating di lunghezza simile indotta da solo una risposta immunitaria marginalmente rilevabile nell&#39;intervallo di dose utilizzata. Cos&igrave;, replica-competenti noninfectious costrutti derivati da DNA infettivo possono offrire una vantaggiosa combinazione della sicurezza delle formulazioni noninfectious con la qualit&agrave; della risposta immunitaria caratteristica dei vaccini infettivi.

Immunogenicit&agrave; di West Nile virus DNA infettivo e non infettive derivate.

&#x897F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB; NY99 &#x3072;&#x305A;&#x307F;&#x306E;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; WN &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x4E0D;&#x900F;&#x660E;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x4E0A;&#x8A18;&#x306E;&#x624B;&#x9806;&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x305A;&#x30D3;&#x30EA;&#x30AA;&#x30F3;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B; pseudolethal &#x306E;&#x7A81;&#x7136;&#x5909;&#x7570;&#x3092;&#x904B;&#x3076;&#x30C7;&#x30EA;&#x30D0;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6; &#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x975E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x3059;&#x3002;DNA &#x306E;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x7BA1;&#x7406;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x611F;&#x67D3;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3059;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x8840;&#x75C7;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306F;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;Noninfectious &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4E3B;&#x52D9;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306F;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3084;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7; DNA &#x3088;&#x308A;&#x4F4E;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x54C1;&#x8CEA;&#x3068;&#x4FDD;&#x8B77;&#x52B9;&#x679C;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;nonreplicating &#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x306E;&#x304B;&#x308D;&#x3046;&#x3058;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x4F7F;&#x7528;&#x7DDA;&#x91CF;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x3067;&#x306E;&#x307F;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;, &#x611F;&#x67D3; DNA &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4E3B;&#x52D9; noninfectious &#x30B3;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x611F;&#x67D3;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x8CEA;&#x3068;&#x975E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027;&#x88FD;&#x5264;&#x306E;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x512A;&#x308C;&#x305F;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3002;

&#x897F;&#x30CA;&#x30A4;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x6027; DNA &#x3068;&#x305D;&#x306E; noninfectious &#x8A98;&#x5C0E;&#x4F53;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3002;

&#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; NY99 &#xAE34;&#xC7A5;&#xC758; &#xC608;&#xC678;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB192;&#xC740; &#xB3C5;&#xC131;&#xC740; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; WN &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD88;&#xD655; &#xC2E4;&#xD55C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; noninfectious &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xC774;&#xC804; &#xB2E8;&#xACC4;&#xB97C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xACE0; virion &#xD615;&#xC131;&#xC744; &#xBC30;&#xC81C; pseudolethal &#xB3CC;&#xC5F0;&#xBCC0;&#xC774; &#xC6B4;&#xBC18; &#xD558;&#xB294; &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488; &#xC8FC;&#xAE30; immunogenicity &#xC870;&#xC0AC;. DNA &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC744; &#xAC10;&#xC5FC; &#xC8FC;&#xAE30;&#xB97C; &#xC2DC;&#xC791; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xB2C8; &#xC774;&#xC5B4;&#xC9C8; &#xC218; &#xC5C6;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Noninfectious &#xBCF5;&#xC81C; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xAD6C;&#xBB38;&#xC5D0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC9C4;&#xB3C4; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xB610;&#xB294; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; DNA&#xC758; &#xADF8;&#xAC83; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xB0AE;&#xC740; &#xB3D9;&#xC548;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD488;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xBCF4;&#xD638; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC720;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74;, &#xBE44;&#xC2B7;&#xD55C; &#xAE38;&#xC774;&#xC758; nonreplicating &#xAD6C;&#xBB38;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xBC94;&#xC704;&#xC5D0;&#xB9CC; marginally &#xAC10;&#xC9C0; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xC720;&#xBC1C;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; DNA&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xBCF5;&#xC81C; &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; noninfectious &#xAD6C;&#xBB38; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xD488;&#xC9C8;&#xB85C; noninfectious &#xC81C;&#xD615;&#xC758; &#xC548;&#xC804;&#xC758; &#xC720;&#xB9AC;&#xD55C; &#xC870;&#xD569;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC6E8;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xB098; &#xC77C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; DNA&#xC640; noninfectious &#xD30C;&#xC0DD; &#xC0C1;&#xD488; immunogenicity.

La excepcionalmente alta virulencia de la cepa del oeste del Nilo NY99 hace incierto su idoneidad en el desarrollo de una vacuna viva de WN. El objetivo de este estudio es investigar la inmunogenicidad de virus infecciosos derivados que portan mutaciones pseudolethal, que impiden la formaci&oacute;n del viri&oacute;n sin afectar los pasos anteriores de la viral infecciosos del ciclo. Cuando se administra con vacunas de ADN, tales construcciones inician un ciclo infeccioso pero no pueden conducir a una viremia. Mientras que la magnitud de la respuesta inmune a una construcci&oacute;n r&eacute;plica-competente era menor que la del virus o del ADN infecciosa, su calidad y el efecto protector fueron similares. Por el contrario, una construcci&oacute;n nonreplicating de longitud similar inducida s&oacute;lo una respuesta inmune marginalmente detectable en el rango de la dosis utilizada. As&iacute;, r&eacute;plica-competentes construcciones no infecciosas derivadas de ADN infeccioso pueden ofrecer una combinaci&oacute;n ventajosa de la seguridad de las formulaciones no infecciosas con la calidad de la respuesta inmune caracter&iacute;stica de las vacunas infecciosas.

Inmunogenicidad de DNA infecciosa del virus del Nilo Occidental y sus derivados no infecciosas.

&#x7532;&#x5C5E;&#x5305;&#x542B;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5929;&#x7136;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x4EE5;&#x53CA;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6B66;&#x5668;&#x5A01;&#x80C1;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5065;&#x5EB7;&#x7684;&#x6210;&#x5458;&#x3002;Morpholino &#x4F4E;&#x805A;&#x80BD;&#x5171;&#x8F6D; phosphorodiamidate &#xFF08;PPMO&#xFF09; &#x968F;&#x65F6;&#x8F93;&#x5165;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF0C;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6291;&#x5236;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x901A;&#x8FC7;&#x7279;&#x5B9A;&#x5E8F;&#x5217;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F4D;&#x963B;&#x5C01;&#x9501;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2; RNA&#x3002;&#x8F9B;&#x5FB7;&#x6BD5;&#x65AF;&#x75C5;&#x6BD2; (SINV) &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#x5177;&#x6709;&#x4F4E;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6A21;&#x578B;&#x7532;&#x7ECF;&#x5E38;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;PPMO &#x9488;&#x5BF9; 5&#39;--&#x7EC8;&#x7AEF;&#x4E0E; 8 &#x6708;&#x7FFB;&#x8BD1;&#x8D77;&#x59CB;&#x7AD9;&#x70B9;&#x533A;&#x57DF;&#x7684; SINV &#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x963B;&#x6B62;&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5; SINV &#x7EC4;&#x57F9;&#x4E2D;&#x7684;&#x751F;&#x4EA7;&#x3002;PPMO &#x9488;&#x5BF9;&#x59D4;&#x5185;&#x745E;&#x62C9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#x75C5;&#x6BD2; (VEEV) &#x4E2D;&#x7684;&#x76F8;&#x5E94;&#x533A;&#x57DF;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x540C;&#x6837;&#x53D1;&#x73B0;&#x53EF;&#x6709;&#x6548;&#x5730;&#x5BF9; VEEV &#x51E0;&#x682A;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E0E;&#x4E4B;&#x524D;&#x7684; PPMO &#x548C;&#x540E; VEEV &#x611F;&#x67D3;&#x5B8C;&#x5168;&#x53D7;&#x5230;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x867D;&#x7136;&#x63A5;&#x53D7;&#x53EA;&#x8BB2; PPMO &#x6CBB;&#x7597;&#x5C0F;&#x9F20;&#x90E8;&#x5206;&#x53D7;&#x5230;&#x4FDD;&#x62A4;&#x3002;&#x4E0E;&#x52A8;&#x7269;&#x751F;&#x5B58;&#x76F8;&#x5173;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6837;&#x54C1;&#x4E2D;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x542B;&#x91CF;&#x3002;&#x672A;&#x53D7;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x906D;&#x53D7;&#x4ECE; PPMO &#x6CBB;&#x7597;&#x65E0;&#x660E;&#x663E;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;PPMO &#x663E;&#x793A;&#x6CBB;&#x7597;&#x53D1;&#x5C55;&#x9488;&#x5BF9;&#x7532;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x90A3;&#x6837;&#x6709;&#x53D1;&#x5C55;&#x524D;&#x9014;&#x3002;

&#x7532;&#x611F;&#x67D3;&#x7EC6;&#x80DE;&#x57F9;&#x517B;&#x548C;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x53CD;&#x4E49; morpholino &#x4F4E;&#x805A;&#x7269;&#x7684;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

The genus Alphavirus contains members that threaten human health, both as natural pathogens and as potential biological weapons. Peptide-conjugated phosphorodiamidate morpholino oligomers (PPMO) enter cells readily and can inhibit viral replication through sequence-specific steric blockade of viral RNA. Sindbis virus (SINV) has low pathogenicity in humans and is regularly utilized as a model alphavirus. PPMO targeting the 5'-terminal and AUG translation start site regions of the SINV genome blocked the production of infectious SINV in tissue culture. PPMO designed against corresponding regions in Venezuelan equine encephalitis virus (VEEV) were likewise found to be effective in vitro against several strains of VEEV. Mice treated with PPMO before and after VEEV infection were completely protected from lethal outcome while mice receiving only post-infection PPMO treatment were partially protected. Levels of virus in tissue samples correlated with animal survival. Uninfected mice suffered no apparent ill-effects from PPMO treatment. Thus, PPMO appear promising as candidates for therapeutic development against alphaviruses.

Inhibition of alphavirus infection in cell culture and in mice with antisense morpholino oligomers.

El g&eacute;nero Alphavirus contiene a miembros que amenazan la salud humana, tanto como pat&oacute;geno natural y como potenciales armas biol&oacute;gicas. Phosphorodiamidate p&eacute;ptidos conjugados Morfolino olig&oacute;meros (PPMO) entrar f&aacute;cilmente en las c&eacute;lulas y pueden inhibir la replicaci&oacute;n viral a trav&eacute;s de bloqueo est&eacute;rico secuencia espec&iacute;fica de RNA viral. Sindbis virus (SINV) tiene baja patogenicidad en humanos y se utiliza regularmente como un alphavirus modelo. PPMO dirigidas a los 5&#39;-terminal y regiones de sitio de inicio AUG traducci&oacute;n del genoma SINV bloquea la producci&oacute;n de SINV infecciosa en cultivo de tejidos. Asimismo, PPMO dise&ntilde;ado contra las regiones correspondientes en el virus de la encefalitis equina venezolana (VEEV) fueron encontrados para ser eficaces in vitro contra varias cepas de VEEV. Ratones tratan con PPMO antes y despu&eacute;s de infecci&oacute;n VEEV fueron completamente protegido de resultado mortal mientras que protegieron a ratones que recib&iacute;an s&oacute;lo posinfecci&oacute;n PPMO tratamiento parcialmente. Los niveles del virus en muestras de tejido correlacionados con supervivencia animal. Ratones no infectadas no sufrieron aparentes efectos nocivos del tratamiento PPMO. As&iacute;, PPMO muestran prometedoras como candidatos para el desarrollo terap&eacute;utico contra alphaviruses.

Inhibici&oacute;n de la infecci&oacute;n de alphavirus en cultivo celular y en ratones con olig&oacute;meros Morfolino antisentido.

Le genre Alphavirus contienne des membres qui menacent la sant&eacute; humaine, comme pathog&egrave;nes naturels et comme armes biologiques potentielles. Peptide conjugu&eacute; phosphorodiamidate morpholino oligom&egrave;res (AGBM) entrer facilement dans les cellules et peuvent inhiber la r&eacute;plication virale par blocage st&eacute;rique de s&eacute;quences sp&eacute;cifiques de l&#39;ARN viral. Le virus de Sindbis (SINV) a faiblement pathog&egrave;nes chez l&#39;homme et est r&eacute;guli&egrave;rement utilis&eacute; comme un alphavirus de mod&egrave;le. AGBM ciblant les AUG traduction d&eacute;but site r&eacute;gions du g&eacute;nome SINV et 5&#39;-terminal bloqu&eacute; la production de SINV infectieuse en culture de tissus. AGBM con&ccedil;u contre les r&eacute;gions correspondantes dans le virus de l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine v&eacute;n&eacute;zu&eacute;lienne (VEEV) ont m&ecirc;me trouv&eacute; efficace in vitro contre plusieurs souches de VEEV. Des souris trait&eacute;es avec l&#39;AGBM avant et apr&egrave;s infection VEEV &eacute;taient compl&egrave;tement prot&eacute;g&eacute;s d&#39;issue fatale, tandis que les souris ayant ne re&ccedil;u qu&#39;un traitement post-infection AGBM &eacute;taient partiellement prot&eacute;g&eacute;s. Niveaux de virus dans des &eacute;chantillons de tissus en corr&eacute;lation avec la survie animale. Souris infect&eacute;es ne subi aucun effet ind&eacute;sirable apparent du traitement de l&#39;AGBM. Ainsi, l&#39;AGBM semblent prometteurs comme candidats pour le d&eacute;veloppement de th&eacute;rapeutique contre alphavirus.

Inhibition de l&#39;infection &agrave; alphavirus en culture cellulaire et chez les souris avec morpholino antisens oligom&egrave;res.

Die Gattung Alphavirus enth&auml;lt Elemente, die die menschliche Gesundheit, nat&uuml;rliche Krankheitserreger sowohl als potentielle Biowaffen bedrohen. Peptid-konjugierten Phosphorodiamidate Morpholino Oligomere (PPMO) geben Sie Zellen leicht und virale Replikation durch Sequenz-spezifische sterische Blockade viraler RNA hemmen k&ouml;nnen. Sindbis-Virus (SINV) hat geringe Pathogenit&auml;t beim Menschen und ist regelm&auml;&szlig;ig als ein Modell Alphavirus genutzt. PPMO Zielen der 5&#39;-Terminal und AUG &Uuml;bersetzung Start Website Regionen des Genoms SINV blockiert die Produktion von infekti&ouml;sen SINV in Gewebekulturen. PPMO entwickelt, gegen die entsprechenden Regionen im Venezolanischen Pferdeenzephalomyelitis (VEEV) wurden ebenfalls gefunden, um in Vitro gegen mehrere St&auml;mme von VEEV wirksam zu sein. M&auml;use behandelt mit PPMO vor und nach dem VEEV Infektion wurden aus t&ouml;dlichen Ausgang vollst&auml;ndig gesch&uuml;tzt, w&auml;hrend M&auml;use nur postinfekti&ouml;ser PPMO Behandlung teilweise gesch&uuml;tzt wurden. Ebenen des Virus in Gewebeproben mit tierischen &uuml;berleben korreliert. Nicht infizierte M&auml;use erlitt keine offensichtlich krank-Effekte aus PPMO Behandlung. Deshalb PPMO erscheinen vielversprechend als Kandidaten f&uuml;r die therapeutische Entwicklung gegen Alphaviruses.

Hemmung der Alphavirus Infektion in Zellkultur und M&auml;usen mit Morpholino antisense-Oligomere.

Il genere Alphavirus contiene membri che minacciano la salute dell&#39;uomo sia come agenti patogeni naturali potenziali armi biologiche. Coniugati peptide phosphorodiamidate oligonucleotides oligomeri (PPMO) immettere prontamente le cellule e possono inibire la replicazione virale attraverso la sequenza-specifico blocco sterico del RNA virale. Sindbis virus (SINV) ha bassa patogenicit&agrave; in esseri umani ed &egrave; regolarmente utilizzato come un modello alphavirus. PPMO targeting per la 5&#39;-terminal e AUG traduzione inizio sito regioni del genoma SINV bloccata la produzione di SINV infettive nella coltura del tessuto. PPMO progettato contro regioni corrispondenti del virus di encefalite equina venezuelana (VEEV) allo stesso modo sono stati trovati per essere efficace in vitro contro vari ceppi di VEEV. Topi trattati con PPMO prima e dopo l&#39;infezione VEEV erano completamente protetto dall&#39;esito letale mentre ricevono un solo post-infettiva PPMO trattamento topi erano parzialmente protetto. Del virus in campioni di tessuto correlato con la sopravvivenza degli animali. Topi non infetti non subirono apparenti effetti negativi dal trattamento PPMO. Cos&igrave;, PPMO appaiono promettenti come candidati per sviluppo terapeutico contro alphaviruses.

Inibizione dell&#39;infezione alphavirus nella coltura delle cellule e nei topi con oligomeri oligonucleotides antisenso.

&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E;&#x306B;&#x306F;&#x81EA;&#x7136;&#x306A;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x751F;&#x7269;&#x5175;&#x5668;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3092;&#x8105;&#x304B;&#x3059;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x542B;&#x307E;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5171;&#x5F79; phosphorodiamidate morpholino &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC; (PPMO) &#x306F;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x5165;&#x529B;&#x3057;&#x3001;&#x30B7;&#x30FC;&#x30B1;&#x30F3;&#x30B9;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7ACB;&#x4F53;&#x5C01;&#x9396;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; RNA &#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30D3;&#x30B9; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (SINV) &#x4F4E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5B9A;&#x671F;&#x7684;&#x306B;&#x5229;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;PPMO 5&#39; &#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;-&#x30BF;&#x30FC;&#x30DF;&#x30CA;&#x30EB;&#x304A;&#x3088;&#x3073; AUG &#x7FFB;&#x8A33;&#x958B;&#x59CB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x9818;&#x57DF; SINV &#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306E;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AF;&#x306E;&#x751F;&#x7523;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x57F9;&#x990A;&#x611F;&#x67D3; SINV &#x306E;&#x3002;PPMO &#x30D9;&#x30CD;&#x30BA;&#x30A8;&#x30E9;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (VEEV) &#x306B;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x9818;&#x57DF;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x8A2D;&#x8A08;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E; VEEV &#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x3001;in vitro &#x3067;&#x6709;&#x52B9;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x898B;&#x3064;&#x304B;&#x308A;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x524D;&#x306B; PPMO &#x3068; VEEV &#x611F;&#x67D3;&#x304C;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5F8C;&#x306B;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x304B;&#x3089;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x307F;&#x611F;&#x67D3;&#x5F8C;&#x306E; PPMO &#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3066;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306B;&#x5B88;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x6271;&#x308F;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7D44;&#x7E54;&#x30B5;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x751F;&#x5B58;&#x3068;&#x76F8;&#x95A2;&#x3002;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F; PPMO &#x6CBB;&#x7642;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x898B;&#x304B;&#x3051;&#x306E;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x88AB;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;PPMO &#x8868;&#x793A;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5019;&#x88DC;&#x8005;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6709;&#x671B;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x7D30;&#x80DE;&#x57F9;&#x990A;&#x3068;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C1;&#x30BB;&#x30F3;&#x30B9; morpholino &#x30AA;&#x30EA;&#x30B4;&#x30DE;&#x30FC;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

Alphavirus &#xC18D;&#xC5D0; &#xC790;&#xC5F0; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xADE0; &#xBC0F; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBB34;&#xAE30;&#xB85C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC74;&#xAC15;&#xC744; &#xC704;&#xD611; &#xD558;&#xB294; &#xBA64;&#xBC84;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD3EC;&#xB974;&#xD22C;&#xAC08;&#xC5B4; phosphorodiamidate morpholino &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0; (PPMO) &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xC27D;&#xAC8C; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; RNA&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xC2DC;&#xD000;&#xC2A4; &#xC785;&#xCCB4;&#xC801; &#xBD09;&#xC1C4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xBCF5;&#xC81C;&#xB97C; &#xC5B5;&#xC81C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;. Sindbis &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (SINV) &#xC778;&#xAC04;&#xC740; &#xB0AE;&#xC740; pathogenicity &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xC815;&#xAE30;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBAA8;&#xB378; alphavirus&#xB85C; &#xD65C;&#xC6A9;. PPMO 5&#39; &#xD130;&#xBBF8;&#xB110; &#xBC0F; SINV &#xAC8C;&#xB188;&#xC758; 8 &#xC6D4; &#xBC88;&#xC5ED; &#xC2DC;&#xC791; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8; &#xC601;&#xC5ED;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xC870;&#xC9C1; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; SINV &#xC0DD;&#xC0B0; &#xCC28;&#xB2E8;. &#xBCA0;&#xB124;&#xC218;&#xC5D8;&#xB77C; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (VEEV)&#xC5D0;&#xC11C; &#xD574;&#xB2F9; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xACC4;&#xB294; PPMO &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; VEEV&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCC0;&#xC885;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xAD00;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xACAC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xCC98;&#xB9AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC804;&#xC5D0; PPMO&#xC640; VEEV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC950;&#xB9CC; &#xAC10;&#xC5FC; PPMO &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xACE0; &#xBD80;&#xBD84;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBCF4;&#xD638; &#xD588;&#xB2E4; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xC644;&#xC804;&#xD788; &#xBCF4;&#xD638; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC870;&#xC9C1; &#xC0D8;&#xD50C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0DD;&#xC874;&#xC640; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xAC10;&#xC5FC; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xC950; PPMO &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBA85;&#xBC31;&#xD55C; &#xBCD1; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC5C6;&#xC774; &#xACE0;&#xD1B5;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, PPMO&#xB85C; alphaviruses&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC720;&#xB9DD; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0A9;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Alphavirus &#xAC10;&#xC5FC; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591; &#xBC0F; &#xC13C;&#xC2A4; morpholino &#xC62C;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC640; &#xC950;&#xC758; &#xC800;&#xD574;.

&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (JUNV) &#x662F;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x81F4;&#x547D;&#xFF0C;&#x91CD;&#x65B0;&#x51FA;&#x73B0;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED; (AHF)&#x3002;&#x75BE;&#x75C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x4E0D;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#xFF0C;&#x53EF;&#x6CA1;&#x6709;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x5766;&#x7387; 1&#x3001; &#x4E00;&#x79CD;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x5236;&#x5B9A;&#x4E86;&#x7F8E;&#x56FD;&#x9646;&#x519B;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x5728;&#x6D41;&#x884C;&#x533A;&#x9632;&#x6B62; AHF&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x53EA;&#x88AB;&#x6279;&#x51C6;&#x5728;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x4F7F;&#x7528;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x7528;&#x4E8E;&#x7532;&#x57FA;&#x4E8E;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (JUNV) &#x7684;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x5E08;&#x8868;&#x8FBE;&#x5916;&#x6E90;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x6297;&#x539F;&#xFF0C;&#x5982;&#x7CD6;&#x86CB;&#x767D; (GPC) &#x7684;&#x590D;&#x5236;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EBA;&#x7684; (&#x7F8E;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x7BA1;&#x7406;&#x8C03;&#x67E5;&#x65B0;&#x836F;&#x7269;&#x5730;&#x4F4D;) &#x75AB;&#x82D7; TC83&#x3002;&#x8C5A;&#x9F20;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x548C; TC83/GPC &#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x8868;&#x793A;&#x53EA;&#x6709; GPC &#x7684;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x7532;&#x57FA;&#x4E8E;&#x75AB;&#x82D7;&#x5355;&#x5242;&#x91CF;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x5E76;&#x63D0;&#x4F9B;&#x90E8;&#x5206;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x53CC;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x63D0;&#x4F9B;&#x5B8C;&#x6574;&#x7684;&#x4FDD;&#x62A4;&#xFF0C;&#x5BF9; JUNV&#x3002;&#x8FD9;&#x662F;&#x6211;&#x4EEC;&#x5BF9; GPC &#x72EC;&#x81EA;&#x7684;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x662F;&#x8DB3;&#x4EE5;&#x9632;&#x6B62;&#x9488;&#x5BF9; JUNV &#x5728;&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x547D;&#x75BE;&#x75C5;&#x6240;&#x77E5;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x79D1;&#x5B66;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;

TC83 &#x590D;&#x5236;&#x5B50;&#x5411;&#x91CF;&#x75AB;&#x82D7;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4FDD;&#x62A4;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x8C5A;&#x9F20;&#x3002;

Junin virus (JUNV) is the etiological agent of the potentially lethal, reemerging human disease, Argentine hemorrhagic fever (AHF). The mechanism of the disease development is not well understood and no antiviral therapy is available. Candid 1, a live-attenuated vaccine, has been developed by the US Army and is being used in the endemic area to prevent AHF. This vaccine is only approved for use in Argentina. In this study we have used the alphavirus-based approach to engineer a replicon system based on a human (United States Food and Drug Administration Investigational New Drug status) vaccine TC83 that express heterologous viral antigens, such as glycoproteins (GPC) of Junin virus (JUNV). Preclinical studies testing the immunogenicity and efficacy of TC83/GPC were performed in guinea pigs. A single dose of the live-attenuated alphavirus based vaccine expressing only GPC was immunogenic and provided partial protection, while a double dose of the same vaccine provided a complete protection against JUNV. This is the first scientific report to our knowledge that the immune response against GPC alone is sufficient to prevent lethal disease against JUNV in an animal model.

TC83 replicon vectored vaccine provides protection against Junin virus in guinea pigs.

Junin, virus (JUNV) est l&#39;agent &eacute;tiologique de la potentiellement l&eacute;tale, r&eacute;apparition de la maladie humaine, la fi&egrave;vre h&eacute;morragique Argentine (AHF). Le m&eacute;canisme de l&#39;&eacute;volution de la maladie n&#39;est pas bien compris, et aucun traitement antiviral n&#39;est disponible. 1 Franc, un vaccin vivant att&eacute;nu&eacute;, a &eacute;t&eacute; d&eacute;velopp&eacute; par l&#39;US Army et sert &agrave; emp&ecirc;cher l&#39;AHF en zone d&#39;end&eacute;mie. Ce vaccin n&#39;est homologu&eacute; pour une utilisation en Argentine. Dans cette &eacute;tude, nous avons utilis&eacute; l&#39;approche ax&eacute;e sur les alphavirus d&ucirc; pour concevoir un syst&egrave;me de r&eacute;plicon bas&eacute; sur un vaccin pour les humains (United States Food and Drug Administration nouveau m&eacute;dicament statut) TC83 qui expriment des antig&egrave;nes viraux h&eacute;t&eacute;rologues, tels que les glycoprot&eacute;ines (GPC) du virus Junin (JUNV). Les &eacute;tudes pr&eacute;cliniques essais l&#39;immunog&eacute;nicit&eacute; et l&#39;efficacit&eacute; du TC83/GPC ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es chez le cobaye. Une seule dose du vaccin vivant att&eacute;nu&eacute; alphavirus bas&eacute; exprimant seulement GPC est immunog&egrave;ne et fournie une protection partielle, tandis que d&#39;une double dose du vaccin m&ecirc;me fourni une protection compl&egrave;te contre les JUNV. C&#39;est le premier rapport scientifique &agrave; notre connaissance que la r&eacute;ponse immunitaire contre GPC seul est suffisante pour pr&eacute;venir les maladies l&eacute;tales contre JUNV dans un mod&egrave;le animal.

TC83 r&eacute;plicon guid&eacute; au vaccin conf&egrave;re une protection contre les virus Junin cochons d&#39;Inde.

Junin-Virus (JUNV) ist die &auml;tiologische Agent von potentiell t&ouml;dlichen, Expertenrates menschlichen Erkrankungen, argentinischer h&auml;morrhagisches Fieber (AHF). Der Mechanismus der Krankheit-Entwicklung ist nicht gut verstanden und keine antivirale Therapie steht. Offen 1, ein Leben-abgeschw&auml;cht-Impfstoff wurde von der US-Armee entwickelt und wird in den endemischen Bereich AHF zu verhindern. Dieser Impfstoff ist nur in Argentinien zugelassen. In dieser Studie haben wir den Alphavirus-Ansatz verwendet, ein Replikon-System basiert auf einem menschlichen (United States Food and Drug Administration Investigational New Drug-Status) Impfstoff TC83, die heterologe virale Antigene, z. B. Glykoproteine (GPC) Ausdr&uuml;cken des Junin-Virus (JUNV) zu erarbeiten. Pr&auml;klinische Studien testen die Immunogenit&auml;t und Wirksamkeit des TC83/GPC Meerschweinchen nichtdurchgef&uuml;hrt. Eine einzelne Dosis des Impfstoffs Leben-abgeschw&auml;cht Alphavirus basierte Ausdr&uuml;cken nur GPC war immunogen und bereitgestellten partielle Schutz, w&auml;hrend eine doppelte Dosis des gleichen Impfstoff bildete einen vollst&auml;ndigen Schutz gegen JUNV. Dies ist der erste wissenschaftliche Bericht unseres Wissens, dass die Immunantwort gegen GPC allein ausreicht, um die t&ouml;dliche Krankheit gegen JUNV in einem Tiermodell zu verhindern.

TC83 Replikon hageln Impfstoff bietet Schutz gegen Junin-Virus bei Meerschweinchen.

Junin virus (JUNV) &egrave; l&#39;agente eziologico della potenzialmente letale, riemerso malattia umana, febbre emorragica Argentina (AHF). Il meccanismo di sviluppo della malattia non &egrave; ben compreso e nessuna terapia antivirale &egrave; disponibile. 1 Candida, un vaccino vivo attenuato, &egrave; stato sviluppato da US Army e viene utilizzato nella zona endemica per prevenire AHF. Questo vaccino &egrave; soltanto approvato per l&#39;uso in Argentina. In questo studio abbiamo utilizzato l&#39;approccio basato su alphavirus a progettare un sistema replicone basato su un vaccino umano (United States Food and Drug Administration Investigational New Drug status) TC83 che esprimono gli antigeni virali eterologo, come glicoproteine (GPC) di Junin virus (JUNV). Nelle cavie sono stati eseguiti studi preclinici test l&#39;immunogenicit&agrave; e l&#39;efficacia del TC83/GPC. Una singola dose di vaccino vivo attenuato alphavirus basato esprimendo solo GPC &egrave; immunogenica e fornito protezione parziale, mentre una doppia dose del vaccino stesso fornito una protezione completa contro JUNV. Questa &egrave; la prima relazione scientifica di nostra conoscenza che la risposta immunitaria contro GPC da solo &egrave; sufficiente a prevenire le malattie letali contro JUNV in un modello animale.

TC83 vaccino replicone vectored fornisce protezione contro virus Junin in cavie.

&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (JUNV) &#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x81F4;&#x6B7B;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1; &#xFF08;AHF&#xFF09; &#x3092;&#x518D;&#x8208;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x767A;&#x75C5;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x7387;&#x76F4;&#x306A; 1&#x3001;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x5F31;&#x6BD2;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x7C73;&#x8ECD;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x98A8;&#x571F;&#x6027;&#x9818;&#x57DF;&#x3067; AHF &#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x306E;&#x307F;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x3067;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x627F;&#x8A8D;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (JUNV) &#x306E;&#x7CD6;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA; &#xFF08;GPC&#xFF09; &#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6297;&#x539F;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593; &#xFF08;&#x7C73;&#x56FD;&#x98DF;&#x54C1;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x7BA1;&#x7406;&#x6CBB;&#x9A13;&#x85AC;&#x306E;&#x30B9;&#x30C6;&#x30FC;&#x30BF;&#x30B9;&#xFF09; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; TC83 &#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2;&#x306B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3068; TC83/GPC &#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;GPC &#x306E;&#x307F;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x5F31;&#x6BD2;&#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x57FA;&#x3065;&#x304F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x5358;&#x56DE;&#x6295;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x539F;&#x6027;&#x3068; JUNV &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x5B8C;&#x5168;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x306E;&#x30C0;&#x30D6;&#x30EB;&#x7DDA;&#x91CF;&#x540C;&#x3058;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x4E2D;&#x306E;&#x6307;&#x5B9A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x90E8;&#x5206;&#x7684;&#x306A;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3060;&#x3051;&#x3067; GPC &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x5FDC;&#x7B54;&#x304C;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; JUNV &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x81F4;&#x6B7B;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x3092;&#x9632;&#x3050;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5341;&#x5206;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x77E5;&#x8B58;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

TC83 &#x30D9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30FC; &#x30EC;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B3;&#x30F3; &#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; &#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JUNV)&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;, &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4; (AHF)&#xC774; reemerging&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; etiological &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xC9C0; &#xD558;&#xBA70; &#xC544;&#xBB34; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; 1, &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBBF8; &#xC721;&#xAD70;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;&#xACFC; AHF&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418; &#xACE0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC740; &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2B9;&#xC778; &#xB41C;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JUNV)&#xC758; &#xC778;&#xAC04; (&#xBBF8;&#xAD6D; &#xC2DD;&#xD488; &#xBC0F; &#xC758;&#xC57D;&#xD488; &#xAD00;&#xB9AC; &#xC870;&#xC0AC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC57D; &#xC0C1;&#xD0DC;) &#xBC31;&#xC2E0; TC83 &#xAE30;&#xBC18;&#xC758; glycoproteins (GPC)&#xC640; &#xAC19;&#xC740; &#xBD84;&#xB9AC; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xD56D; &#xC6D0; &#xD45C;&#xD604; replicon &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; &#xC5D4;&#xC9C0;&#xB2C8;&#xC5B4; alphavirus &#xAE30;&#xBC18; &#xC811;&#xADFC; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C; immunogenicity &#xBC0F; TC83/GPC&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. GPC&#xB9CC; &#xD45C;&#xD604; &#xAE30;&#xBC18; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC1E0; alphavirus &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xB2E8;&#xC77C; &#xD22C;&#xC5EC;&#xB294; immunogenic &#xBC0F; JUNV&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC644;&#xC804; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xAC19;&#xC740; &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xB450; &#xBC88; &#xD22C;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC81C;&#xACF5; &#xB41C; &#xBD80;&#xBD84; &#xBCF4;&#xD638;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC9C0;&#xC2DD; &#xD63C;&#xC790; GPC&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC744; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; JUNV&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C;&#xC744; &#xCD5C;&#xCD08;&#xC758; &#xACFC;&#xD559;&#xC801; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C;.

TC83 replicon &#xBCA1;&#xD130;&#xD654; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Virus Junin (JUNV) es el agente etiol&oacute;gico de la potencialmente mortal, reemergentes enfermedad humana, fiebre hemorr&aacute;gica Argentina (AHF). El mecanismo de desarrollo del enfermedad no se entiende bien y ninguna terapia antiviral est&aacute; disponible. 1 Franco, una vacuna viva atenuada, ha sido desarrollado por el ej&eacute;rcito de los E.e.u.u. y se est&aacute; utilizando en el &aacute;rea end&eacute;mica para evitar AHF. Esta vacuna s&oacute;lo est&aacute; aprobada para uso en Argentina. En este estudio hemos utilizado el enfoque alphavirus para dise&ntilde;ar un sistema de replic&oacute;n basado en una vacuna humana de (alimentos de Estados Unidos y la administraci&oacute;n de drogas Investigational Drug nuevo estado) TC83 que expresan ant&iacute;genos virales heter&oacute;logos, como glicoprote&iacute;nas (GPC) de virus Junin (JUNV). Se realizaron estudios precl&iacute;nicos prueba la inmunogenicidad y eficacia de TC83/GPC en conejillos de Indias. Una sola dosis de la vacuna viva atenuada Alfavirus basado expresando s&oacute;lo GPC fue inmunog&eacute;nica y proporcionada protecci&oacute;n parcial, mientras que una dosis doble de la misma vacuna proporciona una protecci&oacute;n completa contra JUNV. &Eacute;ste es el primer informe cient&iacute;fico a nuestro conocimiento que la respuesta inmune contra GPC solo es suficiente para prevenir la enfermedad letal contra JUNV en un modelo animal.

TC83 vacuna de replic&oacute;n vectorizada proporciona protecci&oacute;n contra virus Junin en conejillos de Indias.

&#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (JUNV) &#x662F;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED; (AHF)&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x4E0E;&#x9AD8;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x548C;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x663E;&#x8457;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x75C5;&#x6E90;&#x4F53;&#x3002;JUNV &#x51E0;&#x4E2A;&#x81F4;&#x75C5;&#x6027;&#x83CC;&#x682A;&#x6709;&#x6848;&#x53EF;&#x7A3D;&#xFF0C;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x682A; &#xFF08;&#x5766;&#x7387;&#x7684; #1&#xFF09; &#x662F;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x7ED9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x9AD8;&#x5371;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x63A5;&#x79CD;&#x75AB;&#x82D7;&#x3002;&#x5173;&#x8054; AHF &#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#x53CA;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x56E0;&#x7D20;&#x548C;&#x5766;&#x7387;&#x7684; #1 &#x8870;&#x51CF;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6F84;&#x6E05;&#x8FD9;&#x79CD; AHF &#x548C;&#x66F4;&#x597D;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B66;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;&#x4E3A;&#x6B64;&#x76EE;&#x7684;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7528;&#x53CD;&#x5411;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x6765;&#x62EF;&#x6551;&#x81F4;&#x75C5;&#x7F57;&#x6885;&#x7F57;&#x548C; JUNV &#x5766;&#x7387; #1 &#x5F31;&#x6BD2;&#x7684;&#x682A;&#x514B;&#x9686;&#x6269;&#x589E;&#x3002;&#x91CD;&#x7EC4;&#x5766;&#x7387;&#x7684; #1 (rCandid #1)&#x3001; &#x7F57;&#x6885;&#x7F57; (rRomero) &#x6709;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x751F;&#x957F;&#x7279;&#x6027;&#x53CA;&#x8868;&#x578B;&#x7279;&#x5F81;&#x57F9;&#x517B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5176;&#x76F8;&#x5E94;&#x7684;&#x7236;&#x6BCD;&#x75C5;&#x6BD2;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;RRomero &#x611F;&#x67D3;&#x8C5A;&#x9F20;&#xFF0C;&#x9020;&#x6210; 100%&#x6740;&#x4F24;&#x529B;&#xFF0C;&#x800C; rCandid #1 &#x611F;&#x67D3;&#x4E86;&#x65E0;&#x75C7;&#x72B6;&#x548C;&#x4FDD;&#x62A4;&#x514D;&#x53D7;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x7F57;&#x6885;&#x7F57;&#x3002;&#x503C;&#x5F97;&#x6CE8;&#x610F;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x7F57;&#x6885;&#x7F57;&#x548C;&#x5077;&#x62CD; #1 &#x7684;&#x53CD;&#x5F0F;&#x4F5C;&#x7528;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;L &#x548C; NP&#xFF0C;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2; RNA &#x590D;&#x5236;&#x548C;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x5151;&#x6362; minigenome &#x6551;&#x63F4;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x652F;&#x6301;&#x7684;&#x53EF;&#x884C;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x57FA;&#x56E0; JUNV &#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x548C;&#x8870;&#x51CF;&#x7684;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x6551;&#x51FA;&#x4E86;&#x5766;&#x7387;&#x7684; #1 &#x75C5;&#x6BD2;&#x7684;&#x9AD8;&#x6548;&#x8868;&#x8FBE;&#x5916;&#x6E90;&#x57FA;&#x56E0;&#x5F15;&#x5165;&#x5176;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC4;&#x7684;&#x4E09;&#x4E2A;&#x90E8;&#x5206;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x53D1;&#x73B0;&#x4E3A;&#x5B89;&#x5168;&#x591A;&#x4EF7;&#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x75AB;&#x82D7;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x94FA;&#x5E73;&#x4E86;&#x9053;&#x8DEF;&#x3002;

&#x4ECE;&#x514B;&#x9686;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x8868;&#x5F81;&#x7684;&#x91CD;&#x7EC4;&#x81F4;&#x75C5;&#x7F57;&#x6885;&#x7F57;&#x548C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x6D3B;&#x5077;&#x62CD; #1 &#x62EF;&#x6551;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x6E90;&#x4F53;&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x3002;

The New World arenavirus Junin virus (JUNV) is the causative agent of Argentine hemorrhagic fever (AHF), which is associated with high morbidity and significant mortality. Several pathogenic strains of JUNV have been documented, and a highly attenuated vaccine strain (Candid #1) was generated and used to vaccinate the human population at risk. The identification and functional characterization of viral genetic determinants associated with AHF and Candid #1 attenuation would contribute to the elucidation of the mechanisms contributing to AHF and the development of better vaccines and therapeutics. To this end, we used reverse genetics to rescue the pathogenic Romero and the attenuated Candid #1 strains of JUNV from cloned cDNAs. Both recombinant Candid #1 (rCandid #1) and Romero (rRomero) had the same growth properties and phenotypic features in cultured cells and in vivo as their corresponding parental viruses. Infection with rRomero caused 100% lethality in guinea pigs, whereas rCandid #1 infection was asymptomatic and provided protection against a lethal challenge with Romero. Notably, Romero and Candid #1 trans-acting proteins, L and NP, required for virus RNA replication and gene expression were exchangeable in a minigenome rescue assay. These findings support the feasibility of studies aimed at determining the contribution of each viral gene to JUNV pathogenesis and attenuation. In addition, we rescued Candid #1 viruses with three segments that efficiently expressed foreign genes introduced into their genomes. This finding opens the way for the development of a safe multivalent arenavirus vaccine.

Rescue from cloned cDNAs and in vivo characterization of recombinant pathogenic Romero and live-attenuated Candid #1 strains of Junin virus, the causative agent of Argentine hemorrhagic fever disease.

Le nouveau monde ar&eacute;navirus Junin virus (JUNV) est l&#39;agent causal de la fi&egrave;vre h&eacute;morragique Argentine (AHF), qui est associ&eacute;e &agrave; une morbidit&eacute; &eacute;lev&eacute;e et une mortalit&eacute; significative. Plusieurs souches pathog&egrave;nes de JUNV ont &eacute;t&eacute; document&eacute;s, et une souche de vaccin fortement att&eacute;nu&eacute; (Candid #1) a &eacute;t&eacute; g&eacute;n&eacute;r&eacute;e et utilis&eacute;e pour vacciner la population humaine en p&eacute;ril. L&#39;identification et la caract&eacute;risation fonctionnelle des d&eacute;terminants g&eacute;n&eacute;tiques virus associ&eacute;s &agrave; AHF et Candide #1 att&eacute;nuation contribuerait &agrave; l&#39;&eacute;lucidation des m&eacute;canismes qui contribuent &agrave; l&#39;AHF et le d&eacute;veloppement de meilleurs vaccins et th&eacute;rapeutique. &Agrave; cette fin, nous avons utilis&eacute; la g&eacute;n&eacute;tique inverse pour secourir le pathog&egrave;ne Romero et les souches att&eacute;nu&eacute;es #1 Candide de JUNV de l&#39;ADNc clon&eacute;s. Fois recombinant Candid #1 (rCandid #1) et Romero (rRomero) avaient les m&ecirc;mes propri&eacute;t&eacute;s de croissance et des caract&eacute;ristiques ph&eacute;notypiques dans des cellules cultiv&eacute;es et in vivo, comme leurs virus parentales correspondants. Infection&agrave; rRomero caus&eacute; 100 % de l&eacute;talit&eacute; chez les cobayes, alors que rCandid #1 infection asymptomatique et offrait une protection contre un d&eacute;fi mortel avec Romero. Notamment, Romero et Candid #1 trans action prot&eacute;ines, L et NP, requis pour le virus de r&eacute;plication de l&#39;ARN et l&#39;expression des g&egrave;nes &eacute;taient &eacute;changeables dans un test de sauvetage minigenome. Ces r&eacute;sultats confirment la faisabilit&eacute; des &eacute;tudes visant &agrave; d&eacute;terminer la contribution de chaque g&egrave;ne viral &agrave; l&#39;att&eacute;nuation et la pathogen&egrave;se de le JUNV. En outre, nous avons sauv&eacute; Candid #1 virus avec trois segments qui expriment efficacement des g&egrave;nes &eacute;trangers introduits dans leurs g&eacute;nomes. Cette d&eacute;couverte ouvre la voie au d&eacute;veloppement d&#39;un vaccin s&ucirc;r ar&eacute;navirus multivalents.

Sauvetage de l&#39;ADNc clon&eacute;s et in vivo characterization of recombinant Romero pathog&egrave;ne et vivant att&eacute;nu&eacute; Candid #1 souches de virus Junin, l&#39;agent causal de la maladie de la fi&egrave;vre h&eacute;morragique Argentine.

Das neue Welt Arenaviridae Junin-Virus (JUNV) ist der Erreger der argentinischen h&auml;morrhagisches Fieber (AHF), das mit hoher Morbidit&auml;t und erhebliche Mortalit&auml;t verbunden ist. Mehrere pathogene St&auml;mmen der JUNV dokumentiert worden, und eine sehr abgeschw&auml;chte Vakzinstammes (Candid #1) generiert und verwendet, um die menschliche Bev&ouml;lkerung gef&auml;hrdet impfen wurde. Die Identifizierung und Funktionelle Charakterisierung der viralen genetische Determinanten mit AHF und Candid #1 D&auml;mpfung w&uuml;rde dazu beitragen, die Aufkl&auml;rung der Mechanismen zur AHF und die Entwicklung besserer Impfstoffe und Therapeutika. Zu diesem Zweck haben wir Reverser verwendet, um den pathogenen Romero und die abgeschw&auml;chte Candid #1 St&auml;mme von JUNV aus geklonten cDNAs zu retten. Rekombinante Candid #1 (rCandid #1) und Romero (rRomero) hatte die gleichen Wachstums-Eigenschaften und ph&auml;notypische Merkmale in kultivierten Zellen und in-vivo als ihre entsprechenden elterlichen Viren. Infektion mit rRomero verursacht 100 % Letalit&auml;t bei Meerschweinchen, w&auml;hrend rCandid #1 Infektion asymptomatisch war und boten Schutz gegen eine t&ouml;dliche Herausforderung mit Romero. Insbesondere f&uuml;r Virus-RNA-Replikation erforderliche Romero und Candid #1 Trans wirkende Proteine, L und NP, und Genexpression waren austauschbar in ein Minigenome-Rettung-Assay. Diese Ergebnisse unterst&uuml;tzen die Machbarkeit der Studien, die darauf abzielen, den Beitrag der einzelnen virale Gentransfer JUNV Pathogenese und D&auml;mpfung ermitteln. Dar&uuml;ber hinaus gerettet wir Candid #1 Viren mit drei Segmenten, die effizient fremde Genen f&uuml;hrte in ihre Genome ausgedr&uuml;ckt. Diese Erkenntnis er&ouml;ffnet die M&ouml;glichkeit f&uuml;r die Entwicklung eines sicheren multivalenter Arenaviridae-Impfstoffs.

Rettung aus geklonten cDNAs und in-vivo Charakterisierung von rekombinanten pathogenen Romero und Leben-abgeschw&auml;cht Candid #1 St&auml;mme von Junin-Virus, den Erreger der argentinischen h&auml;morrhagisches Fieber Krankheit.

Il nuovo mondo arenavirus Junin virus (JUNV) &egrave; l&#39;agente eziologico della febbre emorragica Argentina (AHF), che &egrave; associata con alta morbilit&agrave; e mortalit&agrave; significative. Sono stati documentati diversi ceppi patogeni di JUNV, e un ceppo altamente attenuato vaccino (Candid #1) &egrave; stato generato e utilizzato per vaccinare la popolazione umana a rischio. L&#39;identificazione e la caratterizzazione funzionale dei determinanti genetici virali associati AHF e Candid #1 attenuazione contribuirebbe per la delucidazione dei meccanismi che contribuiscono alla AHF e lo sviluppo di vaccini e terapie migliori. A tal fine, abbiamo usato genetica inversa per salvare il Romero patogeno e ceppi attenuati #1 Candid del JUNV da cDNAs clonati. Sia ricombinante Candid #1 (rCandid #1) e Romero (rRomero) aveva le stesse propriet&agrave; di crescita e caratteristiche fenotipiche in cellule in coltura e in vivo come loro corrispondente virus parentale. Infezione con rRomero ha causato 100% letalit&agrave; in cavie, considerando che il rCandid #1 infezione &egrave; asintomatica e ha fornito protezione contro una sfida letale con Romero. In particolare, Romero e Candid #1 trans-recitazione proteine, L e NP, necessaria per il virus replica RNA ed espressione genica erano scambiabili in un dosaggio di salvataggio minigenome. Questi risultati supportano la fattibilit&agrave; di studi volti a determinare il contributo di ciascun gene virale patogenesi JUNV e attenuazione. Inoltre, abbiamo salvato il virus #1 Candid con tre segmenti che efficacemente espressa stranieri geni introdotti nella loro genomi. Questa scoperta apre la strada per lo sviluppo di un vaccino sicuro arenavirus polivalente.

Salvataggio da cDNAs clonati e caratterizzazione in vivo di Romero patogeno ricombinante e vivo attenuato Candid #1 ceppi di virus di Junin, l&#39;agente eziologico della malattia febbre emorragica Argentina.

&#x65B0;&#x4E16;&#x754C;&#x30A4;&#x30A8;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (JUNV) &#x9AD8;&#x3044;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3068;&#x6709;&#x610F;&#x306A;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1; &#xFF08;AHF&#xFF09; &#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x83CC;&#x682A;&#x306E; JUNV &#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3068;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x5F31;&#x6BD2;&#x5316;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F; (&#x7387;&#x76F4;&#x306A; #1) &#x304C;&#x751F;&#x6210;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306E;&#x5371;&#x967A;&#x306B;&#x4E88;&#x9632;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x89E3;&#x6790;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x306E;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x8981;&#x56E0;&#x306E;&#x7121;&#x6C34; HF &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x7387;&#x76F4;&#x306A; #1 &#x6E1B;&#x8870; AHF &#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3084;&#x6CBB;&#x7642;&#x85AC;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x3066;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306E;&#x89E3;&#x660E;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x672B;&#x5C3E;&#x306B;&#x75C5;&#x539F;&#x6027;&#x306E;&#x30ED;&#x30E1;&#x30ED; &#x30FB; JUNV &#x306E;&#x5F31;&#x6BD2;&#x7387;&#x76F4;&#x306A; #1 &#x7CFB;&#x7D71;&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F; cDNAs &#x304B;&#x3089;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x9006;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B66;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x7387;&#x76F4;&#x306A; #1 (rCandid #1) &#x3068;&#x30ED;&#x30E1;&#x30ED; (rRomero) &#x540C;&#x3058;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8868;&#x73FE;&#x5F62;&#x8CEA;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x305D;&#x306E;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x89AA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3068;&#x3057;&#x3066; in vivo &#x3067;&#x3044;&#x305F;&#x3002;RRomero &#x3067;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x306F; rCandid #1 &#x611F;&#x67D3;&#x306F;&#x7121;&#x75C7;&#x5019;&#x6027;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057; 100% &#x81F4;&#x6B7B;&#x30E2;&#x30EB;&#x30E2;&#x30C3;&#x30C8;&#x3067;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x30ED;&#x30E1;&#x30ED;&#x3068;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x6311;&#x6226;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3066;&#x4FDD;&#x8B77;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x30ED;&#x30E1;&#x30ED;&#x3068;&#x7387;&#x76F4; #1 &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306B;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x3001;L &#x304A;&#x3088;&#x3073; NP&#x3001;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E; RNA &#x8907;&#x88FD;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3055;&#x308C;&#x305F; minigenome &#x6551;&#x52A9;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x5404;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; JUNV &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x3068;&#x6E1B;&#x8870;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x7387;&#x76F4;&#x306A; #1 &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x306B;&#x5C0E;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5916;&#x56FD;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306B;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B; 3 &#x3064;&#x306E;&#x30BB;&#x30B0;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3092;&#x6551;&#x51FA;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x767A;&#x898B;&#x306F;&#x591A;&#x4FA1;&#x30A2;&#x30EC;&#x30CA; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x79D1;&#x5B89;&#x5168;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306E;&#x9053;&#x3092;&#x958B;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30AF;&#x30ED;&#x30FC;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F; cDNAs &#x3068;&#x7D44;&#x63DB;&#x3048;&#x75C5;&#x539F;&#x30FB; &#x30ED;&#x30E1;&#x30ED;&#x3068;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x5F31;&#x6BD2;&#x7387;&#x76F4; #1 &#x306E; in vivo &#x7269;&#x6027;&#x304B;&#x3089;&#x4F4F;&#x4EBA;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x3001;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1;&#x306E;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x3092;&#x6551;&#x52A9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC138;&#xACC4; arenavirus Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JUNV)&#xC740; &#xB192;&#xC740; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD55C; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4; (AHF)&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;. JUNV&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xC885;&#xC790;&#xB97C; &#xBB38;&#xC11C;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; &#xB192;&#xC740; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; (&#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1)&#xB294; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; &#xC704;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC608;&#xBC29; &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;. AHF&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xC720;&#xC804; &#xACB0;&#xC815; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xD2B9;&#xC131; &#xBC0F; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1 &#xAC10;&#xC1C4; AHF &#xBC0F; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xBC31;&#xC2E0;&#xACFC; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC81C;&#xC758; &#xBC1C;&#xC804;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC758; &#xD574;&#xBA85;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC704;&#xD574; &#xBCF5;&#xC81C; &#xB41C; Cdnas&#xC5D0;&#xC11C; JUNV&#xC758; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1 &#xBCC0;&#xC885; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C; &#xAD6C;&#xC870; &#xD558; &#xC5ED; &#xC720;&#xC804;&#xD559;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xD574;&#xB2F9; &#xBD80;&#xBAA8;&#xC758; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xB85C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1 (rCandid #1)&#xC640; &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C; (rRomero) &#xAC19;&#xC740; &#xC131;&#xC7A5; &#xC18D;&#xC131;&#xACFC; phenotypic &#xAE30;&#xB2A5; &#xD588;&#xB2E4;. &#xBC18;&#xBA74; rCandid #1 &#xAC10;&#xC5FC; &#xBB34; &#xC99D;&#xC0C1; &#xAC10;&#xC5FC; rRomero &#xAE30;&#xB2C8; &#xD53C;&#xADF8;&#xC5D0;&#xC11C; 100% &#xCE58; &#xC0AC; &#xC728; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C;&#xC640; &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xACFC;&#xC81C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558; &#xACE0; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1 &#xD2B8;&#xB79C;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xAE30; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;, L &#xBC0F; NP, &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; RNA &#xBCF5;&#xC81C;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; minigenome &#xAD6C;&#xC870; &#xBD84;&#xC11D; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xD658; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC744; &#xACA8;&#xB0E5; &#xD55C; &#xAC01; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC720;&#xC804;&#xC790; JUNV pathogenesis &#xBC0F; &#xAC10;&#xC1E0;&#xC5D0;&#xC758; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xACB0;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xD0C0;&#xB2F9;&#xC131;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC5D0; &#xC678;&#xB798; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xB97C; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; 3 &#xAC1C;&#xC758; &#xC138;&#xADF8;&#xBA3C;&#xD2B8;&#xC640; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1 &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAD6C;&#xC870;. &#xC774; &#xCC3E;&#xB294; &#xC548;&#xC804; &#xB610;&#xD55C; arenavirus &#xBC31;&#xC2E0;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5F4;&#xB9BD;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xBCF5;&#xC81C; &#xB41C; cDNAs &#xBC0F; &#xC7AC;&#xC870;&#xD569; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xC131; &#xB85C;&#xBA54;&#xB85C; &#xB77C;&#xC774;&#xBE0C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC194;&#xC9C1; &#xD55C; #1&#xC758; in vivo &#xD2B9;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD6C;&#xCD9C; Junin &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;, &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098; &#xCD9C;&#xD608; &#xC5F4; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xB300;&#xB9AC;&#xC778;&#xC758; &#xBCC0;&#xC885;.

El virus de Junin de arenavirus del nuevo mundo (JUNV) es el agente causante de la fiebre hemorr&aacute;gica Argentina (AHF), que est&aacute; asociado con alta morbilidad y mortalidad significativa. Se han documentado varias cepas pat&oacute;genas de JUNV, y una cepa de la vacuna altamente atenuada (Franco #1) fue generada y utilizada para vacunar a la poblaci&oacute;n en riesgo. La identificaci&oacute;n y caracterizaci&oacute;n funcional de los determinantes gen&eacute;ticos virales asociaron con AHF y C&aacute;ndido #1 atenuaci&oacute;n contribuir&iacute;a a la elucidaci&oacute;n de los mecanismos que contribuyen a AHF y el desarrollo de mejores vacunas y terapias. Para ello, utilizamos gen&eacute;tica reversa para rescatar a los pat&oacute;geno Romero y las cepas atenuadas Candid #1 de JUNV de cDNAs clonados. Tanto recombinante #1 francos (rCandid #1) y Romero (rRomero) ten&iacute;an las mismas propiedades de crecimiento y caracter&iacute;sticas fenot&iacute;picas en c&eacute;lulas cultivadas y en vivo como sus virus parentales correspondientes. Infecci&oacute;n con rRomero caus&oacute; mortalidad del 100% en conejillos de Indias, mientras que rCandid #1 infecci&oacute;n asintom&aacute;tica y ofreci&oacute; protecci&oacute;n contra un desaf&iacute;o mortal con Romero. En particular, Romero y Candid #1 trans-actuantes prote&iacute;nas, L y NP, necesaria para virus de replicaci&oacute;n del RNA y expresi&oacute;n g&eacute;nica eran cambiables en un ensayo de rescate minigenome. Estos resultados apoyan la viabilidad de estudios tendientes a determinar la participaci&oacute;n de cada gen viral a JUNV patogenesia y atenuaci&oacute;n. Adem&aacute;s, rescatamos Candid #1 virus con tres segmentos que eficientemente expresan genes for&aacute;neos introducidos en sus genomas. Este hallazgo abre el camino para el desarrollo de una vacuna segura arenavirus multivalentes.

Rescate de cDNAs clonado y caracterizaci&oacute;n en vivo de Romero pat&oacute;geno recombinante y viva atenuada Candid #1 cepas de virus de Jun&iacute;n, el agente causal de la enfermedad de la fiebre hemorr&aacute;gica Argentina.

&#x75C5;&#x60C5;&#x53D1;&#x5C55;&#x8FC5;&#x901F;&#x548C;&#x51C6;&#x786E;&#x5730;&#x9274;&#x5B9A;&#x662F;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x65B0;&#x578B;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x5BF9; encephalitic &#x7532;&#x4E2D;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x7814;&#x7A76;&#x5229;&#x7528;&#x5927;&#x91CF;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x548C;&#x4E25;&#x91CD;&#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x6216;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x7EC8;&#x7ED3;&#x70B9;&#x3002;&#x65B0;&#x6280;&#x672F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E86;&#x4E00;&#x79CD;&#x624B;&#x6BB5;&#xFF0C;&#x51CF;&#x5C11;&#x548C;&#x5B8C;&#x5584;&#x52A8;&#x7269;&#x4F7F;&#x7528;&#x6240;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x7684;&#x4F11;&#x8C1F; 3Rs &#x7EC6;&#x5316;&#x51CF;&#x5C11;&#x66F4;&#x6362;&#xFF09; &#x7531;&#x62C9;&#x585E;&#x5C14;&#x548C; Burch &#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x6210;&#x50CF;&#x7CFB;&#x7EDF; &#xFF08;&#x4F0A;&#x7EF4;&#x65AF;&#xFF09; &#x548C;&#x53D1;&#x5149;&#x9176;&#x6280;&#x672F;&#x5B8C;&#x6210;&#x52A8;&#x7269;&#x7684;&#x9700;&#x6C42;&#x7684;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x7F29;&#x77ED;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x65F6;&#x95F4;&#x5E76;&#x63D0;&#x9AD8;&#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x6D3B;&#x8DC3;&#x7684;&#x75C5;&#x6BD2;&#x590D;&#x5236;&#x7684;&#x51C6;&#x786E;&#x6027;&#x3002;&#x5728;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6027;&#x8111;&#x708E;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF; (CNS) &#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x60C5;&#x51B5;&#x4E0B;&#x75C5;&#x6BD2;&#x5165;&#x4FB5;&#x53D1;&#x751F;&#x8FC5;&#x901F;&#xFF0C;&#x4F46;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x53D1;&#x5C55;&#x901F;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5BF9;&#x8F83;&#x6162;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53EF;&#x89C6;&#x5316;&#x521D;&#x59CB;&#x8111;&#x611F;&#x67D3;&#x548C;&#x589E;&#x5F3A;&#x6570;&#x636E;&#x6536;&#x96C6;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x6240;&#x9700;&#x7684;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x6216;&#x75AB;&#x82D7;&#xFF0C;&#x5176;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x9632;&#x6B62;&#x8111;&#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x611F;&#x67D3;&#x5C0F;&#x9F20;&#x901A;&#x8FC7;&#x9F3B;&#x5185;&#x63A5;&#x79CD;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#xFF0C;&#x59D4;&#x5185;&#x745E;&#x62C9;&#x9A6C;&#x8111;&#x708E;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x4E00;&#x79CD;&#x8367;&#x5149;&#x7D20;&#x9176;&#x57FA;&#x56E0;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x8BC6;&#x522B;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x75BE;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4EFB;&#x4F55;&#x4E34;&#x5E8A;&#x75C7;&#x72B6;&#x524D;&#x81F3;&#x5C11; 3 &#x5929;&#x5141;&#x8BB8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x75BE;&#x75C5;&#x548C;&#x75AB;&#x82D7;&#x7814;&#x7A76;&#x53D6;&#x5F97;&#x7684;&#x79D1;&#x5B66;&#x6570;&#x636E;&#x51C6;&#x786E;&#x548C;&#x66F4;&#x5FEB;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x4EBA;&#x9053;&#x624B;&#x6BB5;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x51CF;&#x5C11;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x57FA;&#x4E8E;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECE;&#x6210;&#x50CF;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x6570;&#x636E;&#xFF0C;&#x80AF;&#x5B9A;&#x662F;&#x6709;&#x76CA;&#x7684;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#x5728;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; Ampligen&#xFF0C;&#x5355;&#x53CD; 3 &#x4FC3;&#x6548;&#x5242;&#xFF0C;&#x9632;&#x6B62;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x5165;&#x4FB5;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

&#x5FEB;&#x901F;&#x3001; &#x65E0;&#x521B;&#x6210;&#x50CF;&#x7684; alphaviral &#x8111;&#x611F;&#x67D3;&#xFF1A; &#x964D;&#x4F4E;&#x52A8;&#x7269;&#x6570;&#x91CF;&#x548C;&#x53D1;&#x75C5;&#x7387;&#x4EE5;&#x627E;&#x51FA;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x75AB;&#x82D7;&#x548C;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x7597;&#x6548;&#x3002;

Rapid and accurate identification of disease progression are key factors in testing novel vaccines and antivirals against encephalitic alphaviruses. Typical efficacy studies utilize a large number of animals and severe morbidity or mortality as an endpoint. New technologies provide a means to reduce and refine the animal use as proposed in Hume's 3Rs (replacement, reduction, refinement) described by Russel and Burch. In vivo imaging systems (IVIS) and bioluminescent enzyme technologies accomplish the reduction of animal requirements while shortening the experimental time and improving the accuracy in localizing active virus replication. In the case of murine models of viral encephalitis in which central nervous system (CNS) viral invasion occurs rapidly but the disease development is relatively slow, we visualized the initial brain infection and enhance the data collection process required for efficacy studies on antivirals or vaccines that are aimed at preventing brain infection. Accordingly, we infected mice through intranasal inoculation with the genetically modified pathogen, Venezuelan equine encephalitis, which expresses a luciferase gene. In this study, we were able to identify the invasion of the CNS at least 3 days before any clinical signs of disease, allowing for reduction of animal morbidity providing a humane means of disease and vaccine research while obtaining scientific data accurately and more rapidly. Based on our data from the imaging model, we confirmed the usefulness of this technology in preclinical research by demonstrating the efficacy of Ampligen, a TLR-3 agonist, in preventing CNS invasion.

Rapid, non-invasive imaging of alphaviral brain infection: reducing animal numbers and morbidity to identify efficacy of potential vaccines and antivirals.

Identification rapide et pr&eacute;cise de la progression de la maladie sont des facteurs cl&eacute;s dans l&#39;essai de nouveaux vaccins et antiviraux contre alphavirus enc&eacute;phalitique. Les &eacute;tudes d&#39;efficacit&eacute; typique utilisent un grand nombre d&#39;animaux et une morbidit&eacute; ou mortalit&eacute; comme un point de terminaison. Nouvelles technologies offrent un moyen de r&eacute;duire et de perfectionner l&#39;utilisation des animaux tel que propos&eacute; dans 3 r de Hume (remplacement, r&eacute;duction, raffinement) d&eacute;crite par Russell et Burch. Syst&egrave;mes d&#39;imagerie in vivo (IVIS) et des technologies de l&#39;enzyme bioluminescentes accomplissent la r&eacute;duction des besoins des animaux tout en raccourcissant le temps exp&eacute;rimental et d&#39;am&eacute;liorer la pr&eacute;cision dans la localisation de r&eacute;plication virale active. Dans le cas des mod&egrave;les murins d&#39;enc&eacute;phalite virale dans laquelle du syst&egrave;me nerveux central (CNS) invasion virale se produit rapidement, mais le d&eacute;veloppement de la maladie est relativement lent, nous avons visualis&eacute; l&#39;infection initiale de cerveau et am&eacute;liorer le processus de collecte des donn&eacute;es requis pour les &eacute;tudes d&#39;efficacit&eacute; sur les antiviraux ou des vaccins visant &agrave; pr&eacute;venir l&#39;infection du cerveau. En cons&eacute;quence, nous avons infect&eacute; les souris par inoculation intranasale avec le pathog&egrave;ne g&eacute;n&eacute;tiquement modifi&eacute;, l&#39;enc&eacute;phalite &eacute;quine v&eacute;n&eacute;zu&eacute;lienne, qui exprime un g&egrave;ne de la lucif&eacute;rase. Dans cette &eacute;tude, nous avons pu identifier l&#39;invasion du SNC au moins 3 jours avant tout signe clinique de maladie, permettant une r&eacute;duction de la morbidit&eacute; animale fournissant un moyen humain de la maladie et le vaccin recherche tout en obtenant des donn&eacute;es scientifiques plus rapidement et avec pr&eacute;cision. Selon nos donn&eacute;es du mod&egrave;le d&#39;imagerie, nous avons confirm&eacute; l&#39;utilit&eacute; de cette technologie en recherche pr&eacute;clinique en d&eacute;montrant l&#39;efficacit&eacute; de l&#39;Ampligen, un agoniste de TLR-3, pour emp&ecirc;cher l&#39;invasion de la CNS.

Imagerie rapide et non invasif de l&#39;infection du cerveau alphavirus : r&eacute;duire le nombre d&#39;animaux et de la morbidit&eacute; pour d&eacute;terminer l&#39;efficacit&eacute; des vaccins et d&#39;antiviraux.

Schnelle und genaue Identifizierung Fortschreiten der Krankheit sind Schl&uuml;sselfaktoren bei der Erprobung neuartiger Impfstoffe und Virostatika gegen Ziegenkrankheit Alphaviruses. Typische Wirksamkeit Studien nutzen eine Vielzahl von Tieren und schwere Morbidit&auml;t oder Mortalit&auml;t als Endpunkt. Neue Technologien erm&ouml;glichen eine reduzieren und verfeinern der Tiernutzung wie vorgeschlagen in Hume&#39;s 3Rs (Ersatz, Reduzierung, Verfeinerung) von Russel und Burch beschrieben. In-vivo Bildgebung Systems (IVIS) und phosphoreszierende Enzym Technologien erreichen die Verringerung der tierseuchenrechtlichen Bedingungen verk&uuml;rzen die experimentelle Zeit und Verbesserung der Genauigkeit bei der Lokalisierung von aktiven Virus-Replikation. Bei murinen Modelle der virale Enzephalitis in das Zentralnervensystem (ZNS) viralen Invasion entsteht rasch, aber die Entwicklung der Krankheit ist relativ langsam, wir visualisiert die erste Gehirn-Infektion und zur Verbesserung des Prozesses der Daten erforderliche Wirksamkeit Studien zur antiviralen Medikamenten oder Impfstoffen, die Gehirn-Infektion verhindern sollen. Dementsprechend infizierten wir M&auml;usen durch intranasale Impfung mit genetisch ver&auml;nderten Erregers, Venezuelan equine Enzephalitis, der ein Luciferase-gen zum Ausdruck bringt. In dieser Studie konnten wir die Invasion des ZNS zu identifizieren, mindestens 3 Tage vorher keine klinischen Anzeichen einer Krankheit, damit Verringerung der tierischen Morbidit&auml;t ein humane Mittel der Krankheit und Impfstoff-Forschung w&auml;hrend des Abrufens von wissenschaftlicher Daten genauer und schneller. Auf der Grundlage unserer Daten aus dem bildgebenden Modell, N&uuml;tzlichkeit wir die dieser Technologie in der pr&auml;klinischen Forschung durch den Nachweis der Wirksamkeit von Ampligen, ein TLR-3-Agonist, CNS-Invasion zu verhindern.

Schnelle, nicht-invasive Bildgebung von Alphaviral Gehirn Infektion: Verringerung der Tierzahlen und Morbidit&auml;t, um Wirksamkeit von potenziellen Impfstoffen und Virostatika zu identifizieren.

Identificazione rapida e accurata della progressione della malattia sono i fattori chiave nella sperimentazione di nuovi vaccini e antivirali contro encephalitic alphaviruses. Studi di efficacia tipica utilizzano un gran numero di animali e grave morbilit&agrave; o mortalit&agrave; come endpoint. Nuove tecnologie forniscono un mezzo per ridurre e raffinare l&#39;uso degli animali come proposto in 3R di Hume (sostituzione, riduzione, raffinatezza) descritto da Russel e Burch. Enzima bioluminescente tecnologie e sistemi di imaging in vivo (IVIS) realizzare la riduzione dei requisiti degli animali durante l&#39;accorciamento del tempo sperimentale e migliorando la precisione nella localizzazione di replicazione del virus attivo. Nel caso di modelli murini di encefalite virale in cui sistema nervoso centrale (SNC) invasione virale avviene rapidamente, ma lo sviluppo della malattia &egrave; relativamente lento, abbiamo visualizzato l&#39;infezione iniziale cerebrale e migliorare il processo di raccolta dei dati richiesto per gli studi di efficacia sui farmaci antivirali o vaccini che mirano a prevenire l&#39;infezione cerebrale. Di conseguenza, siamo infetti topi attraverso inoculazione intranasale con il patogeno geneticamente modificato, encefalite equina venezuelana, che esprime un gene luciferasi. In questo studio, siamo stati in grado di identificare l&#39;invasione del sistema nervoso centrale almeno 3 giorni prima di eventuali segni clinici della malattia, consentendo per la riduzione della morbilit&agrave; animale fornendo un mezzo umano di ricerca malattia e vaccino mentre ottenere dati scientifici, con precisione e pi&ugrave; rapidamente. Sulla base dei nostri dati dal modello di imaging, abbiamo confermato l&#39;utilit&agrave; di questa tecnologia nella ricerca preclinica, dimostrando l&#39;efficacia dell&#39;Ampligen, un agonista di TLR-3, nella prevenzione di invasione di CNS.

Imaging non invasivo, rapido di infezione cerebrale alphaviral: riduzione del numero di animali e morbilit&agrave; per identificare l&#39;efficacia di potenziali vaccini e antivirali.

&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x9032;&#x884C;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x304B;&#x3064;&#x6B63;&#x78BA;&#x306A;&#x540C;&#x5B9A;&#x65B0;&#x898F;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3068;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264; encephalitic &#x30A2;&#x30EB;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5C5E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3067;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5178;&#x578B;&#x7684;&#x306A;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x3068;&#x91CD;&#x5EA6;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x3084;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7387;&#x3092;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C9;&#x30DD;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x591A;&#x6570;&#x3092;&#x5229;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x65B0;&#x6280;&#x8853;&#x3092;&#x524A;&#x6E1B;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30E5;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E; 3 r &#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x8ABF;&#x6574;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B; &#xFF08;&#x4EA4;&#x63DB;&#x3001;&#x524A;&#x6E1B;&#x3001;&#x6D17;&#x7DF4;&#xFF09; &#x30E9;&#x30C3;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x30D0;&#x30FC;&#x30C1;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3002;In vivo &#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#xFF08;IVIS&#xFF09; &#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x767A;&#x5149;&#x9175;&#x7D20;&#x6280;&#x8853;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x77ED;&#x7E2E;&#x3068;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306A;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x8907;&#x88FD;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30E9;&#x30A4;&#x30BA;&#x7CBE;&#x5EA6;&#x5411;&#x4E0A;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x8981;&#x4EF6;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3092;&#x9054;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x6027;&#x8133;&#x708E;&#x306F;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB; &#xFF08;CNS&#xFF09; &#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x4FB5;&#x5165;&#x304C;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x306F;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x9045;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x521D;&#x671F;&#x306E;&#x8133;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x3092;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x3001;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x8133;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x9632;&#x6B62;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x3044;&#x308B;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x53CE;&#x96C6;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5F37;&#x5316;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7D44;&#x307F;&#x63DB;&#x3048;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3001;&#x30EB;&#x30B7;&#x30D5;&#x30A7;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x3092;&#x8868;&#x73FE;&#x3059;&#x308B;&#x30D9;&#x30CD;&#x30BA;&#x30A8;&#x30E9;&#x30A6;&#x30DE;&#x8133;&#x708E;&#x3001;&#x9F3B;&#x8154;&#x5185;&#x63A5;&#x7A2E;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x611F;&#x67D3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x6B63;&#x78BA;&#x3088;&#x308A;&#x6025;&#x901F;&#x306B;&#x79D1;&#x5B66;&#x7684;&#x306A;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x3092;&#x53D6;&#x5F97;&#x3057;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x75C5;&#x6C17;&#x3068;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x4EBA;&#x9053;&#x7684;&#x306A;&#x624B;&#x6BB5;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x6E1B;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x6D78;&#x6F64;&#x5C11;&#x306A;&#x304F;&#x3068;&#x3082; 3 &#x65E5;&#x75C5;&#x306E;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7684;&#x5146;&#x5019;&#x306E;&#x524D;&#x306B;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x3001;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x304B;&#x3089;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x3053;&#x306E;&#x6280;&#x8853;&#x306E;&#x6709;&#x7528;&#x6027;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x305F;&#x30A2;&#x30F3;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x6D78;&#x6F64;&#x3092;&#x9632;&#x6B62;&#x3059;&#x308B;&#x3001;TLR 3 &#x30A2;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x3002;

Alphaviral &#x8133;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306E;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x975E;&#x4FB5;&#x8972;&#x7684;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;: &#x52D5;&#x7269;&#x6570;&#x3068;&#x7F79;&#x60A3;&#x7387;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3084;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC9C4;&#xD589;&#xC758; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC815;&#xD655;&#xD55C; &#xC2DD;&#xBCC4; antivirals encephalitic alphaviruses&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC694;&#xC18C;&#xB294;. &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xB610;&#xB294; &#xC2EC;&#xAC01;&#xD55C; &#xBCD1; &#xC801; &#xC0C1;&#xD0DC;&#xC640; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xB960;&#xC744; &#xB05D;&#xC810;&#xC73C;&#xB85C; &#xB2E4; &#xC218; &#xD65C;&#xC6A9;. &#xC2E0;&#xAE30;&#xC220; &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654; &#xD744;&#xC758; 3rs&#xC5D0; &#xC81C;&#xC548; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xC904;&#xC774;&#xAE30; &#xC704;&#xD574;&#xB294; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; (&#xB300;&#xCCB4;, &#xAC10;&#xC18C;, &#xAD6C;&#xCCB4;&#xD654;) Russel&#xACFC; &#xB274;&#xC695; &#xC0DD;&#xBA85;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. In vivo &#xC601;&#xC0C1; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (IVIS) &#xBC0F; &#xBC1C;&#xAD11; &#xD6A8;&#xC18C; &#xAE30;&#xC220; &#xC218;&#xD589; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC2DC;&#xAC04; &#xB2E8;&#xCD95; &#xBC0F; &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xD65C;&#xC131; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCF5;&#xC81C;&#xC758; &#xC815;&#xD655;&#xB3C4; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC694;&#xAD6C; &#xC0AC;&#xD56D; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC911;&#xC559; &#xC2E0;&#xACBD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; (CNS) &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xB1CC;&#xC5FC;&#xC758; murine &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xC131; &#xCE68;&#xACF5; &#xAE09;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC740; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xB290;&#xB9B0;, &#xC6B0;&#xB9AC; &#xCD08;&#xAE30; &#xB1CC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xC2DC;&#xAC01;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; antivirals&#xC5D0;&#xB294; &#xB1CC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xBC31;&#xC2E0; &#xD6A8;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC218;&#xC9D1; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xD5A5;&#xC0C1;. &#xC774; &#xB530;&#xB77C; &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC950;&#xC640; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615;&#xB41C; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xB8E8;&#xC2DC;&#xD398;&#xB77C;&#xC544;&#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604; &#xBCA0;&#xB124;&#xC218;&#xC5D8;&#xB77C; &#xB9D0; &#xB1CC;&#xC5FC; intranasal &#xC811;&#xC885;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC2DD;&#xBCC4; CNS&#xC758; &#xCE68;&#xACF5;, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC784;&#xC0C1; &#xC99D;&#xC0C1; &#xC804;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xC18C; 3 &#xC77C; &#xC815;&#xD655; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC2E0;&#xC18D; &#xD558; &#xAC8C; &#xACFC;&#xD559;&#xC801; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xAC00;&#xC838;&#xC624;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xBC0F; &#xBC31;&#xC2E0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC778;&#xAC04;&#xC801; &#xC218;&#xB2E8;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB960;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD5C8;&#xC6A9;. &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB370;&#xC774;&#xD130;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0;&#xB9AC; Ampligen&#xB294; TLR-3 &#xAE38;&#xC744; &#xD56D; &#xC81C;, CNS &#xCE68;&#xC785; &#xC608;&#xBC29;&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xC785;&#xC99D; &#xD568;&#xC73C;&#xB85C;&#xC368; &#xC804; &#xC784;&#xC0C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC758; &#xC720;&#xC6A9;&#xC131;&#xC744; &#xD655;&#xC778;.

Alphaviral &#xB1CC; &#xAC10;&#xC5FC;&#xC758; &#xAE09;&#xC18D; &#xD55C;, &#xBE44; &#xCE68;&#xB7B5; &#xC801; &#xC601;&#xC0C1;: &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC22B;&#xC790;&#xC640; &#xBCD1; &#xC801; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xBC31;&#xC2E0;&#xACFC; antivirals&#xC758; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC10;&#xC18C;.

Identificaci&oacute;n r&aacute;pida y exacta de la progresi&oacute;n de la enfermedad son factores claves en la prueba de nuevas vacunas y antivirales contra alphaviruses encefal&iacute;tica. Estudios de eficacia t&iacute;pica utilizan un gran n&uacute;mero de animales y morbilidad grave o mortalidad como un punto final. Nuevas tecnolog&iacute;as proporcionan un medio para reducir y mejorar el uso de animales como se propone en el 3R de Hume (reemplazo, reducci&oacute;n, refinamiento) descrito por Russel y Burch. Enzima bioluminiscente tecnolog&iacute;as y sistemas de imagen in vivo (IVIS) logran la reducci&oacute;n de requisitos animales acortando el tiempo experimental y mejorar la precisi&oacute;n en la localizaci&oacute;n de la replicaci&oacute;n del virus activo. En el caso de modelos murinos de encefalitis viral en que del sistema nervioso central (CNS) invasi&oacute;n viral ocurre r&aacute;pidamente pero el desarrollo de la enfermedad es relativamente lento, visualizar la infecci&oacute;n inicial del cerebro y mejorar el proceso de recolecci&oacute;n de datos para estudios de eficacia de los antivirales o vacunas que est&aacute;n dirigidas a la prevenci&oacute;n de la infecci&oacute;n del cerebro. Por consiguiente, nos infect&oacute; ratones a trav&eacute;s de la inoculaci&oacute;n intranasal con el pat&oacute;geno gen&eacute;ticamente modificado, la encefalitis equina venezolana, que expresa un gen de la luciferasa. En este estudio, hemos sido capaces de identificar la invasi&oacute;n del SNC por lo menos 3 d&iacute;as antes de que surjan signos cl&iacute;nicos de enfermedad, permitiendo para la reducci&oacute;n de la morbilidad animal proporcionar un medio humano de investigaci&oacute;n de la vacuna y la enfermedad mientras que la obtenci&oacute;n de datos cient&iacute;ficos con exactitud y con mayor rapidez. En nuestros datos del proyecci&oacute;n de imagen modelo base, confirmamos la utilidad de esta tecnolog&iacute;a en investigaci&oacute;n precl&iacute;nica demostrando la eficacia de Ampligen, un agonista de TLR-3, en la prevenci&oacute;n de la invasi&oacute;n de la CNS.

La proyecci&oacute;n de imagen r&aacute;pida, no invasiva de infecci&oacute;n en el cerebro alphaviral: reducir el n&uacute;mero de animales y morbilidad para identificar la eficacia de posibles vacunas y antivirales.

Lassa &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (LASV) Lassa &#xCD9C;&#xD608; (LF) &#xC778;&#xAC04;, &#xCE58;&#xBA85;&#xC801;&#xC778; &#xC9C8;&#xBCD1; &#xB9E4;&#xB144; 5000 ~ 10000 &#xC8FD;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC11C; &#xBD80; &#xC544;&#xD504;&#xB9AC;&#xCE74;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xD604;&#xC7AC; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC720;&#xD615; I &#xBC0F; &#xC720;&#xD615; II &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; (IFN) &#xC2E0;&#xD638;&#xB294; LASV &#xBCF4;&#xAE09; &#xBC0F; &#xD074;&#xB9AC;&#xC5B4;&#xB7F0;&#xC2A4;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xC704;&#xD55C; &#xD544;&#xC694; &#xC2DC;&#xC5F0; &#xACB0;&#xACFC;.

&#xAE30;&#xB2A5;&#xC131; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; lassa &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4;&#xC758; &#xD5C8;&#xAC00; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xB2E4;.

Virus de Lassa (LASV) es el agente causal de fiebre de Lassa hemorr&aacute;gica (LF) en los seres humanos, una mortal enfermedad end&eacute;mica de &Aacute;frica occidental que se traduce en 5.000 a 10.000 muertes al a&ntilde;o. Aqu&iacute; presentamos resultados demostrando que funcional tipo I y tipo II se&ntilde;alizaci&oacute;n de interfer&oacute;n (IFN) se requiere para un control eficiente de difusi&oacute;n LASV y separaci&oacute;n.

Sistema de interfer&oacute;n funcional es necesario para la remoci&oacute;n del virus de lassa.

&#x62C9;&#x6C99;&#x75C5;&#x6BD2; (LASV) &#x662F;&#x62C9;&#x8428;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED; (LF) &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x5E74;&#x5728; 5,000 &#x5230; 10,000 &#x7684;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x897F;&#x90E8;&#x975E;&#x6D32;&#x7279;&#x6709;&#x79CD;&#x81F4;&#x547D;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x6E90;&#x4F53;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5728;&#x5EA7;&#x7684;&#x6210;&#x679C;&#xFF0C;&#x8868;&#x660E;&#x529F;&#x80FD;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E00;&#x548C;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E8C;&#x3001; &#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &#xFF08;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#xFF09; &#x4FE1;&#x53F7; LASV &#x7684;&#x4F20;&#x64AD;&#x548C;&#x6E05;&#x5173;&#x7684;&#x6709;&#x6548;&#x63A7;&#x5236;&#x6240;&#x5FC5;&#x9700;&#x7684;&#x3002;

&#x9700;&#x8981;&#x6E05;&#x5173;&#x7684;&#x62C9;&#x6C99;&#x70ED;&#x75C5;&#x6BD2;&#x529F;&#x80FD;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x3002;

Lassa virus (LASV) is the causative agent of Lassa hemorrhagic fever (LF) in humans, a deadly disease endemic to West Africa that results in 5,000 to 10,000 deaths annually. Here we present results demonstrating that functional type I and type II interferon (IFN) signaling is required for efficient control of LASV dissemination and clearance.

Functional interferon system is required for clearance of lassa virus.

Le virus de Lassa (LASV) est l&#39;agent causal de fi&egrave;vre de Lassa h&eacute;morragique (LF) chez l&#39;homme, une maladie mortelle end&eacute;mique de l&#39;Afrique de l&#39;Ouest qui se traduit par 5 000 &agrave; 10 000 d&eacute;c&egrave;s par an. Nous pr&eacute;sentons ici les r&eacute;sultats d&eacute;montrant que fonctionnel type I et type II signalisation de l&#39;interf&eacute;ron (IFN) est requis pour un contr&ocirc;le efficace de diffusion LASV et la clairance.

Syst&egrave;me fonctionnel de l&#39;interf&eacute;ron est requise pour l&#39;apurement des virus de lassa.

Lassa-Virus (LASV) ist der Erreger der Lassafieber, h&auml;morrhagisches (LF) beim Menschen eine t&ouml;dliche Krankheit endemisch in Westafrika, der 5.000 bis 10.000 Todesf&auml;lle j&auml;hrlich ergibt. Hier pr&auml;sentieren wir die Ergebnisse zeigen, dass funktionale Typ I und Typ II-Interferon (IFN)-Signalisierung ist erforderlich f&uuml;r die effiziente Steuerung des LASV Verbreitung und Abfertigung.

Funktionale Interferon-System ist f&uuml;r die Abfertigung des Lassa-Virus erforderlich.

Lassa virus (LASV) &egrave; l&#39;agente eziologico della Lassa febbre emorragica (LF) negli esseri umani, una malattia mortale endemica dell&#39;Africa occidentale che si traduce in 5.000-10.000 morti ogni anno. Qui vi presentiamo risultati dimostrando che funzionale tipo I e tipo II segnalazione di interferone (IFN) &egrave; richiesto un controllo efficace di diffusione LASV e liquidazione.

Sistema funzionale interferone &egrave; richiesto per la clearance del virus lassa.

&#x30E9;&#x30C3;&#x30B5; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (LASV) &#x30E9;&#x30C3;&#x30B5;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1; (LF) &#x30D2;&#x30C8;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x81F4;&#x547D;&#x7684;&#x306A;&#x75C5;&#x6C17;&#x306E;&#x7D50;&#x679C; 5,000 &#x306B; 10,000 &#x306E;&#x6B7B;&#x4EA1;&#x304C;&#x6BCE;&#x5E74;&#x897F;&#x30A2;&#x30D5;&#x30EA;&#x30AB;&#x306B;&#x56FA;&#x6709;&#x7A2E;&#x306E;&#x75C5;&#x539F;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x6A5F;&#x80FD;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x3068;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; II &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; (IFN) &#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068; LASV &#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x3068;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x306E;&#x52B9;&#x7387;&#x7684;&#x306A;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x6A5F;&#x80FD;&#x7684;&#x306A;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3; &#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0; &#x30E9;&#x30C3;&#x30B5; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x30AF;&#x30EA;&#x30A2;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2; (JUNV) &#x4E0E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF0C;&#x662F;&#x963F;&#x6839;&#x5EF7;&#x51FA;&#x8840;&#x70ED;&#xFF0C;15-30%&#x7684;&#x75C5;&#x6B7B;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x4F20;&#x67D3;&#x75C5;&#x7684;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x3002;AHF &#x7684;&#x53D1;&#x75C5;&#x673A;&#x5236;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x5F88;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x6C34;&#x5E73;&#x5347;&#x9AD8;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x79CD;&#x75BE;&#x75C5;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x76F8;&#x5173;&#x7684; AHF &#x75C5;&#x4EBA;&#x4E2D;&#x62A5;&#x544A;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x7684;&#x975E;&#x7279;&#x5F02;&#x6027;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5E94;&#x5C1A;&#x672A;&#x5F97;&#x5230;&#x597D;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; JUNV &#x5F3A;&#x6BD2;&#x682A;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x5728;&#x4EBA;&#x4F53;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x800C;&#x51CF;&#x6BD2;&#x7684;&#x682A;&#x7684; JUNV &#x627E;&#x6765;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5DE8;&#x566C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x901A;&#x8FC7;&#x5355;&#x53CD; 2 &#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x5E94;&#x7B54;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x4E86; JUNV &#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x901A;&#x8DEF;&#x7684; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x975E;&#x5E38;&#x5BBD;&#x5BB9;&#x7684;&#x4EBA;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5DF2;&#x786E;&#x5B9A;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x523A;&#x6FC0;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;ISGs&#xFF09; &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x5F0F;&#x6A21;&#x5F0F;&#x548C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20; &beta; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x5404;&#x7EA7; mRNA &#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x6E05;&#x695A;&#x5730;&#x8868;&#x660E; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7C7B;&#x578B;&#x6211;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;STAT1 &#x78F7;&#x9178;&#x5316;&#xFF0C;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x901A;&#x8DEF;&#xFF0C;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x4E0B;&#x6E38;&#x6807;&#x8BB0;&#x5BB9;&#x6613;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x4E3B;&#x7BA1;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8FD8;&#x8868;&#x660E;&#x94BB;&#x673A;&#x7684;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;-&#x6211;&#x662F;&#x5728; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x671F;&#x95F4;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x751F;&#x4EA7;&#x6240;&#x9700;&#x3002;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x68C0;&#x6D4B;&#x5230;&#x611F;&#x67D3; JUNV &#x5F3A;&#x6BD2;&#x6216;&#x5F31;&#x6BD2;&#x75AB;&#x82D7;&#x682A;&#x3002;&#x5947;&#x602A;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x4E2A;&#x75C5;&#x6BD2;&#x682A;&#x662F;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E0D;&#x654F;&#x611F;&#x7684;&#x4EBA;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x96C6;&#x4F53;&#x8868;&#x793A; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x53EF;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x4E3B;&#x673A; I &#x578B;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x53CD;&#x5E94;&#x548C; JUNV &#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x548C;&#x7814;&#x7A76;&#x75AB;&#x82D7;&#x53D1;&#x5C55;&#x53CA;&#x6297;&#x75C5;&#x6BD2;&#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x4E3B;&#x673A;&#x5148;&#x5929;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x53EF;&#x80FD;&#x5728;&#x5C06;&#x6765;&#x5F88;&#x91CD;&#x8981;&#x3002;

&#x80E1;&#x5B81;&#x75C5;&#x6BD2;&#x611F;&#x67D3;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x7C7B;&#x578B;&#x6211;&#x5E72;&#x6270;&#x7D20;&#x901A;&#x8DEF;&#x5728;&#x94BB;&#x673A;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x3002;

JunÃ­n virus (JUNV), an arenavirus, is the causative agent of Argentine hemorrhagic fever, an infectious human disease with 15-30% case fatality. The pathogenesis of AHF is still not well understood. Elevated levels of interferon and cytokines are reported in AHF patients, which might be correlated to the severity of the disease. However the innate immune response to JUNV infection has not been well evaluated. Previous studies have suggested that the virulent strain of JUNV does not induce IFN in human macrophages and monocytes, whereas the attenuated strain of JUNV was found to induce IFN response in murine macrophages via the TLR-2 signaling pathway. In this study, we investigated the interaction between JUNV and IFN pathway in human epithelial cells highly permissive to JUNV infection. We have determined the expression pattern of interferon-stimulated genes (ISGs) and IFN-Î² at both mRNA and protein levels during JUNV infection. Our results clearly indicate that JUNV infection activates the type I IFN response. STAT1 phosphorylation, a downstream marker of activation of IFN signaling pathway, was readily detected in JUNV infected IFN-competent cells. Our studies also demonstrated for the first time that RIG-I was required for IFN production during JUNV infection. IFN activation was detected during infection by either the virulent or attenuated vaccine strain of JUNV. Curiously, both virus strains were relatively insensitive to human IFN treatment. Our studies collectively indicated that JUNV infection could induce host type I IFN response and provided new insights into the interaction between JUNV and host innate immune system, which might be important in future studies on vaccine development and antiviral treatment.

JunÃ­n virus infection activates the type I interferon pathway in a RIG-I-dependent manner.

Jun&iacute;n virus (JUNV), un ar&eacute;navirus, est l&#39;agent causal de la fi&egrave;vre h&eacute;morragique Argentine, une maladie infectieuse humaine avec 15 &agrave; 30 % de l&eacute;talit&eacute;. La pathog&eacute;nie de l&#39;AHF n&#39;est pas encore bien comprise. Des niveaux &eacute;lev&eacute;s de l&#39;interf&eacute;ron et des cytokines sont signal&eacute;s chez des patients AHF, qui pourraient &ecirc;tre corr&eacute;l&eacute;es &agrave; la s&eacute;v&eacute;rit&eacute; de la maladie. Cependant la r&eacute;ponse immunitaire inn&eacute;e &agrave; l&#39;infection de JUNV n&#39;a pas &eacute;t&eacute; bien &eacute;valu&eacute;e. Des &eacute;tudes ant&eacute;rieures ont sugg&eacute;r&eacute; que la souche virulente de JUNV n&#39;induit pas d&#39;IFN dans les macrophages humains et les monocytes, alors que la souche att&eacute;nu&eacute;e de JUNV a &eacute;t&eacute; trouv&eacute;e pour induire la r&eacute;ponse IFN dans les macrophages murins par la voie de signalisation TLR-2. Dans cette &eacute;tude, nous avons &eacute;tudi&eacute; l&#39;interaction entre la voie JUNV et IFN dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales humaines tr&egrave;s permissives &agrave; l&#39;infection JUNV. Nous avons d&eacute;termin&eacute; le mod&egrave;le d&#39;expression des g&egrave;nes stimul&eacute;e par l&#39;interf&eacute;ron (ISGs) et IFN-&beta; niveaux d&#39;ARNm et prot&eacute;ines au cours de l&#39;infection JUNV. Nos r&eacute;sultats indiquent clairement qu&#39;infection JUNV l&#39;active le type j&#39;ai IFN r&eacute;ponse. Stat1 phosphorylation, un marqueur en aval de l&#39;activation de l&#39;IFN, signalisation, &eacute;tait facilement d&eacute;tectable en JUNV infect&eacute;s par des cellules capables d&#39;IFN. Nos &eacute;tudes ont &eacute;galement d&eacute;montr&eacute; pour la premi&egrave;re fois que le RIG-j&#39;ai &eacute;t&eacute; requis pour la production d&#39;IFN au cours de l&#39;infection JUNV. Activation de l&#39;IFN a &eacute;t&eacute; d&eacute;tect&eacute;e au cours de l&#39;infection par soit la souche virulente ou att&eacute;nu&eacute; le vaccin JUNV. Curieusement, les deux souches de virus sont relativement insensibles au traitement humain de IFN. Collectivement, nos &eacute;tudes a indiqu&eacute; que l&#39;infection JUNV pouvait induire h&ocirc;te type I r&eacute;ponse IFN et fournies de nouvelles informations sur l&#39;interaction entre JUNV et le syst&egrave;me immunitaire inn&eacute; h&ocirc;te, qui peut &ecirc;tre important &agrave; l&#39;avenir des &eacute;tudes sur le traitement antiviral et de d&eacute;veloppement de vaccin.

Infection par le virus Junin active le type je voie interf&eacute;ron de mani&egrave;re RIG-je-d&eacute;pendante.

Jun&iacute;n Virus (JUNV), ein Arenaviridae ist der Erreger der argentinischen h&auml;morrhagisches Fieber, eine menschliche Infektionskrankheit mit 15-30 % Fatalit&auml;tsrate. Die Pathogenese der AHF ist noch nicht gut verstanden. Erh&ouml;hte Konzentrationen von Interferon und Zytokine werden bei AHF Patienten gemeldet, die mit der Schwere der Erkrankung korreliert werden k&ouml;nnen. Jedoch wurde der angeborenen Immunantwort auf JUNV Infektion nicht gut bewertet. Fr&uuml;here Studien haben vorgeschlagen, dass die virulenten Stamm von JUNV nicht in menschlichen Makrophagen und Monozyten, IFN ausl&ouml;sen,, w&auml;hrend die abgeschw&auml;chte Stamm von JUNV festgestellt wurde, dass die um IFN Antwort in murinen Makrophagen &uuml;ber die TLR-2-Signalweg zu induzieren. In dieser Studie untersuchten wir die Interaktion zwischen JUNV und IFN Biosyntheseweges in menschlichen Epithelzellen sehr freiz&uuml;gigen JUNV Infektion. Wir haben bestimmt die Muster des Ausdrucks der Interferon-stimuliert Gene (ISGs) und IFN-&beta; auf mRNA und Protein Ebenen w&auml;hrend JUNV Infektion. Unsere Ergebnisse zeigen deutlich, dass JUNV Infektion den Typ aktiviert ich IFN Antwort. STAT1 Phosphorylierung, eine nachgeschaltete Markierung der Aktivierung des IFN Signalisierung Weg, wurde bereitwillig erkannt im JUNV infiziert IFN-kompetente Zellen. Unsere Studien auch gezeigt, das erste Mal, das RIG-ich war f&uuml;r die IFN-Produktion w&auml;hrend JUNV Infektion erforderlich. IFN-Aktivierung wurde w&auml;hrend der Infektion durch entweder die virulenten oder abgeschw&auml;chter Impfstoff-Belastung des JUNV erkannt. Merkw&uuml;rdigerweise wurden beide Virenst&auml;mme relativ unempfindlich gegen menschliche IFN-Behandlung. Unsere Studien gemeinsam darauf hingewiesen, dass JUNV Infektion Host ausl&ouml;sen kann Typ I IFN Antwort und bereitgestellte neue Erkenntnisse &uuml;ber die Interaktion zwischen JUNV und angeborenen Immunsystem, die in Zukunft wichtig sein k&ouml;nnten Studien zur Impfstoff-Entwicklung und antivirale Behandlung.

Jun&iacute;n Virusinfektion aktiviert den Typ ich Interferon Stoffwechselweg in RIG-abh&auml;ngigen Weise.

Junin virus (JUNV), un arenavirus, &egrave; l&#39;agente eziologico della febbre emorragica Argentina, una malattia infettiva umana con fatalit&agrave; caso 15-30%. La patogenesi di AHF &egrave; ancora non ben compreso. Elevati livelli di interferone e citochine sono segnalati in pazienti AHF, che potrebbero essere correlati alla gravit&agrave; della malattia. Tuttavia la risposta immunitaria innata all&#39;infezione JUNV non &egrave; stato ben valutata. Precedenti studi hanno suggerito che il ceppo virulento di JUNV non indurre IFN in macrofagi umani e monociti, mentre il ceppo attenuato di JUNV &egrave; stato trovato per indurre la risposta IFN in macrofagi murini tramite la via di segnalazione di TLR-2. In questo studio, abbiamo studiato l&#39;interazione tra JUNV e IFN pathway in cellule epiteliali umane altamente permissive all&#39;infezione JUNV. Abbiamo determinato il pattern di espressione dei geni ha stimolato l&#39;interferone (ISGs) e IFN-&beta; a livelli di mRNA e la proteina durante l&#39;infezione JUNV. I nostri risultati indicano chiaramente che l&#39;infezione JUNV attiva il tipo mi IFN risposta. Stat1 fosforilazione, un marcatore a valle dell&#39;attivazione dell&#39;IFN signaling pathway, &egrave; stato prontamente rilevata JUNV IFN-competente cellule infette. I nostri studi hanno dimostrato anche per la prima volta che RIG-mi &egrave; stato richiesto per la produzione di IFN durante l&#39;infezione JUNV. Attivazione di IFN &egrave; stato rilevato durante l&#39;infezione dal ceppo virulento o attenuato vaccino di JUNV. Curiosamente, due ceppi di virus sono stati relativamente insensibili al trattamento IFN umana. I nostri studi indicarono collettivamente che infezione JUNV potrebbe indurre host di tipo risposta IFN e forniti nuove intuizioni l&#39;interazione tra JUNV e ospite sistema immunitario innato, che potrebbe essere importante in futuro studi sul trattamento di sviluppo e antivirale di vaccino.

Junin virus infezione attiva il tipo I pathway di interferone in modo RIG-I-dipendente.

&#x30D5;&#x30CB;&#x30F3; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9; (JUNV)&#x3001;&#x30A4;&#x30A8;&#x30CD;&#x30BA;&#x30DF; &#x30A2;&#x30EB;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C1;&#x30F3;&#x51FA;&#x8840;&#x71B1;&#x3001;15-30% &#x81F4;&#x6B7B;&#x3068;&#x4EBA;&#x9593;&#x4F1D;&#x67D3;&#x75C5;&#x306E;&#x539F;&#x56E0;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3067;&#x3059;&#x3002;AHF &#x306E;&#x75C5;&#x56E0;&#x306F;&#x307E;&#x3060;&#x3088;&#x304F;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; &#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x4E0A;&#x6607;&#x3001;&#x75BE;&#x60A3;&#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x306B;&#x76F8;&#x95A2;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; AHF &#x60A3;&#x8005;&#x3067;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x306B;&#x751F;&#x5F97;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x5F31;&#x6BD2;&#x682A; JUNV &#x306E; IFN &#x5FDC;&#x7B54; TLR 2 &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x304C;&#x767A;&#x898B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E00;&#x65B9;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x60AA;&#x6027;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F; JUNV &#x306E; IFN &#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x30DE;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30FC;&#x30B8;&#x3084;&#x5358;&#x7403;, apoptosis &#x306F;&#x8D77;&#x3053;&#x3089;&#x306A;&#x3044;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3072;&#x3068;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE; JUNV &#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x75C7;&#x306B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x5BDB;&#x5BB9;&#x3067; JUNV &#x3068; IFN &#x7D4C;&#x8DEF;&#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x691C;&#x8A0E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50; (Isg) &#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x304A;&#x3088;&#x3073; IFN &beta; mRNA &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B;&#x3002;JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x578B;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x660E;&#x78BA;&#x306B;&#x793A;&#x3059;&#x79C1;&#x306F; IFN &#x5FDC;&#x7B54;&#x3002;STAT1 &#x30EA;&#x30F3;&#x9178;&#x5316;&#x3001;IFN &#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x306E;&#x4E0B;&#x6D41;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304C;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5BB9;&#x6613;&#x306B; JUNV &#x611F;&#x67D3; IFN &#x6709;&#x80FD;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3082;&#x30EA;&#x30B0;&#x521D;&#x3081;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;-JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x6642;&#x306B; IFN &#x751F;&#x7523;&#x304C;&#x8981;&#x3057;&#x305F;&#x3002;IFN &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x4E2D;&#x306E;&#x611F;&#x67D3;&#x3044;&#x305A;&#x308C;&#x304B;&#x5F37;&#x6BD2;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5F31;&#x6BD2;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x3072;&#x305A;&#x307F; JUNV &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x691C;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E0D;&#x601D;&#x8B70;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x306E;&#x83CC;&#x682A;&#x306F;&#x4EBA;&#x9593;&#x306E; IFN &#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066; JUNV &#x611F;&#x67D3;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x578B; IFN &#x5FDC;&#x7B54;&#x3068; JUNV &#x9593;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3068;&#x5C06;&#x6765;&#x7684;&#x306B;&#x91CD;&#x8981;&#x306B;&#x306A;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#x81EA;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x7CFB;&#x7814;&#x7A76;&#x30EF;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x6297;&#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x5264;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3002;

&#x30D5;&#x30CB;&#x30F3; &#x30A6;&#x30A4;&#x30EB;&#x30B9;&#x611F;&#x67D3;&#x578B;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x79C1;&#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30D5;&#x30A7;&#x30ED;&#x30F3;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x30EA;&#x30B0;&#x4F9D;&#x5B58;&#x7684;&#x306B;&#x3002;

Jun&iacute;n &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; (JUNV)&#xB294; arenavirus &#xC544;&#xB974;&#xD5E8;&#xD2F0;&#xB098; &#xCD9C;&#xD608;, 15-30% &#xB300; &#xC0AC;&#xB9DD;&#xC790;&#xC640; &#xC804;&#xC5FC; &#xC131; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC6D0;&#xC778;&#xC774; &#xB418;&#xB294; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. AHF&#xC758; &#xBCD1; &#xC778;&#xC740; &#xC5EC;&#xC804;&#xD788; &#xC798; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xBC0F; cytokines AHF &#xD658;&#xC790;, &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xAD00; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751; JUNV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xC798; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB418;&#xC9C0; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774;&#xC804; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; JUNV&#xC758; &#xAC10;&#xC1E0; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC778; TLR 2 &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD574; murine &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; IFN &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C; &#xBC18;&#xBA74; JUNV&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xBCC0;&#xC885; &#xC778;&#xAC04; &#xB300; &#xC2DD; &#xC138;&#xD3EC;&#xC640; monocytes, IFN&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC; JUNV &#xAC10;&#xC5FC;&#xC5D0; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xAD00;&#xB300; &#xD55C; &#xC778;&#xAC04; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; JUNV &#xBC0F; IFN &#xD1B5;&#xB85C; &#xC0AC;&#xC774; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xACB0;&#xC815;&#xC774; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860;&#xC744; &#xC790;&#xADF9; &#xD558;&#xB294; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (ISGs)&#xC758; &#xD45C;&#xD604; &#xD328;&#xD134; &#xBC0F; JUNV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; Mrna&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; IFN-&beta;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA85;&#xD655; &#xD558; &#xAC8C; JUNV &#xAC10;&#xC5FC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xD615;&#xC744; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xB098; IFN &#xC751;&#xB2F5;. STAT1 &#xC778; &#xC0B0;&#xD654;, IFN &#xC2E0;&#xD638; &#xD1B5;&#xB85C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xC758; &#xB2E4;&#xC6B4;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB9BC; &#xB9C8;&#xCEE4;&#xB294; &#xC27D;&#xAC8C; &#xAC80;&#xC0C9; JUNV IFN &#xC720;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xAC10;&#xC5FC;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xB610;&#xD55C; &#xC7A5;&#xBE44;&#xB97C; &#xCC98;&#xC74C;&#xC73C;&#xB85C; &#xC2DC;&#xC5F0;-JUNV &#xAC10;&#xC5FC; &#xC2DC; IFN &#xC0DD;&#xC0B0;&#xC744; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD588;&#xB2E4;. IFN &#xD65C;&#xC131;&#xD654;&#xB294; JUNV&#xC758; &#xC545;&#xC131; &#xB610;&#xB294; &#xAC10;&#xC1E0; &#xBC31;&#xC2E0; &#xBCC0;&#xD615;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xD638;&#xAE30;&#xC2EC;, &#xB450; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xBCC0;&#xC885; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; IFN &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xBBFC;&#xAC10; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; &#xCD1D;&#xCCB4;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; JUNV &#xAC10;&#xC5FC; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xD45C;&#xC2DC; IFN &#xC751;&#xB2F5; &#xBC0F; JUNV &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xC81C;&#xACF5; &#xB41C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825; &#xB09C;&#xC744; &#xC785;&#xB825; &#xD558; &#xACE0; &#xBBF8;&#xB798;&#xC5D0; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xCCB4;&#xACC4;&#xAC00; &#xBC31;&#xC2E0; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xACFC; &#xD56D; &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC5F0;&#xAD6C;.

Jun&iacute;n &#xBC14;&#xC774;&#xB7EC;&#xC2A4; &#xAC10;&#xC5FC; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xC720;&#xD615; &#xB098; &#xC778;&#xD130;&#xD398;&#xB860; &#xD1B5;&#xB85C; &#xC7A5;&#xBE44; &#xC885;&#xC18D;&#xC801;&#xC778; &#xBC29;&#xC2DD;.

Virus Jun&iacute;n (JUNV), un arenavirus, es el agente causante de la fiebre hemorr&aacute;gica Argentina, una enfermedad infecciosa humana con 15-30% de letalidad. La patogenesia de AHF es todav&iacute;a no bien entendida. Niveles elevados de interfer&oacute;n y citoquinas se divulgan en pacientes de AHF, que podr&iacute;an ser correlacionados con la severidad de la enfermedad. Sin embargo, la respuesta inmunitaria innata a la infecci&oacute;n de JUNV no ha sido bien evaluada. Estudios previos han sugerido que la cepa virulenta de JUNV no induce IFN en macr&oacute;fagos humanos y monocitos, mientras que la cepa atenuada de JUNV fue encontrada para inducir respuesta IFN en macr&oacute;fagos murinos mediante la v&iacute;a de se&ntilde;alizaci&oacute;n de TLR-2. En este estudio, investigamos la interacci&oacute;n v&iacute;a JUNV y IFN en c&eacute;lulas epiteliales humanas altamente permisivas a la infecci&oacute;n por JUNV. Hemos determinado el patr&oacute;n de expresi&oacute;n de genes interfer&oacute;n-estimulantes (ISGs) y el IFN-&beta; a nivel de mRNA y prote&iacute;na durante la infecci&oacute;n de JUNV. Nuestros resultados indican claramente que la infecci&oacute;n de JUNV activa el tipo me IFN respuesta. Fosforilaci&oacute;n de STAT1, un marcador aguas abajo de la activaci&oacute;n de la v&iacute;a, de se&ntilde;alizaci&oacute;n de IFN fue detectada f&aacute;cilmente en JUNV infectado c&eacute;lulas IFN-competentes. Nuestros estudios tambi&eacute;n demostraron por primera vez que la plataforma-era necesaria para la producci&oacute;n de IFN durante la infecci&oacute;n de JUNV. Activaci&oacute;n de IFN fue detectada durante la infecci&oacute;n por cualquiera de los dos la cepa de la vacuna atenuada o virulento de JUNV. Curiosamente, ambas cepas del virus fueron relativamente insensibles al tratamiento humano de IFN. Colectivamente, nuestros estudios indican que la infecci&oacute;n de JUNV podr&iacute;a inducir anfitri&oacute;n tipo I respuesta IFN y proporcionado nueva informaci&oacute;n sobre la interacci&oacute;n entre JUNV y sistema inmunitario innato anfitri&oacute;n, que podr&iacute;an ser importante en el futuro los estudios sobre el tratamiento de desarrollo y antiviral de vacuna.

Article	Year
An attenuated West Nile prototype virus is highly immunogenic and protects against the deadly NY99 strain: a candidate for live WN vaccine development. Virology\| PubMed ID: 15527855	2004
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TC83 replicon vectored vaccine provides protection against Junin virus in guinea pigs. Vaccine\| PubMed ID: 20452431	2010
Rescue from cloned cDNAs and in vivo characterization of recombinant pathogenic Romero and live-attenuated Candid #1 strains of Junin virus, the causative agent of Argentine hemorrhagic feve... Journal of virology\| PubMed ID: 21123388	2011
Rapid, non-invasive imaging of alphaviral brain infection: reducing animal numbers and morbidity to identify efficacy of potential vaccines and antivirals. Vaccine\| PubMed ID: 22001884	2011
Functional interferon system is required for clearance of lassa virus. Journal of virology\| PubMed ID: 22238311	2012
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Alexey Seregin

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